ديفلوكان - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

ديفلوكان - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المكونات النشطة: فلوكونازول

ديفلوكان 50 مجم كبسولات صلبة
ديفلوكان 100 مجم كبسولات صلبة
ديفلوكان 150 مجم كبسولات صلبة
ديفلوكان 200 مجم كبسولات صلبة

تتوفر ملحقات عبوات Diflucan لأحجام العبوات:

ديفلوكان 50 مجم كبسولات صلبة ديفلوكان 100 مجم كبسولات صلبة ديفلوكان 150 مجم كبسولات صلبة ديفلوكان 200 مجم كبسولات صلبة
ديفلوكان 10 مجم / مل مسحوق للمعلق عن طريق الفم
ديفلوكان 2 مجم / مل محلول للتسريب

لماذا يستخدم ديفلوكان؟ لما هذا؟

ينتمي Diflucan إلى مجموعة من الأدوية تسمى مضادات الفطريات. العنصر النشط هو فلوكونازول.

يستخدم Diflucan لعلاج عدوى الخميرة ويمكن استخدامه لمنع التهابات المبيضات. السبب الأكثر شيوعًا لعدوى الخميرة هو خميرة تسمى المبيضات.

الكبار

قد يصف طبيبك هذا الدواء لعلاج الالتهابات الفطرية التالية:

التهاب السحايا بالمكورات الخفية - "عدوى فطرية تصيب الدماغ
داء الكروانيديا - مرض يصيب الجهاز القصبي الرئوي
الالتهابات التي تسببها المبيضات وتوجد في مجرى الدم أو الأعضاء (مثل القلب والرئتين) أو المسالك البولية
داء المبيضات المخاطي - عدوى الغشاء المخاطي للفم ، والتهاب الحلق والتهاب الفم من الأسنان الاصطناعية
داء المبيضات التناسلي - التهاب المهبل أو القضيب
التهابات الجلد - على سبيل المثال قدم الرياضي ، القوباء الحلقية ، الحكة في منطقة الأعضاء التناسلية ، التهابات الأظافر

يمكن وصف ديفلوكان لك من أجل:

منع تكرار التهاب السحايا بالمكورات الخبيثة
منع عودة ظهور داء المبيضات المخاطي
تقليل تكرار داء المبيضات المهبلي
منع عدوى المبيضات (إذا كان جهاز المناعة لديك ضعيفًا أو لا يعمل بشكل صحيح)

الأطفال والمراهقون (0 إلى 17 عامًا)

قد يصف طبيبك هذا الدواء لعلاج الالتهابات الفطرية التالية:

داء المبيضات المخاطي - عدوى الغشاء المخاطي للفم ، التهاب الحلق
الالتهابات التي تسببها المبيضات وتوجد في مجرى الدم أو الأعضاء (مثل القلب والرئتين) أو المسالك البولية
التهاب السحايا بالمكورات الخفية - "عدوى فطرية تصيب الدماغ

يمكن وصف ديفلوكان لك من أجل:

منع عدوى المبيضات (إذا كان جهاز المناعة لديك ضعيفًا أو لا يعمل بشكل صحيح)
منع تكرار التهاب السحايا بالمكورات الخبيثة

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام ديفلوكان

لا تأخذ ديفلوكان

إذا كنت تعاني من حساسية تجاه الفلوكونازول أو الأدوية الأخرى التي استخدمتها لعلاج الالتهابات الفطرية أو لأي من المكونات الأخرى لهذا الدواء .. قد تكون أعراضك حكة أو احمرار الجلد أو صعوبة في التنفس.

إذا كنت تتناول أستيميزول ، تيرفينادين (أدوية مضادات الهيستامين المستخدمة لعلاج الحساسية).
إذا كنت تتناول سيسابرايد (المستخدم لعلاج اضطراب المعدة).
إذا كنت تتناول بيموزيد (يستخدم لعلاج الاضطرابات النفسية).
إذا كنت تتناول كينيدين (يستخدم لعلاج عدم انتظام ضربات القلب).
إذا كنت تتناول الاريثروميسين (مضاد حيوي يستخدم لعلاج الالتهابات البكتيرية).

احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Diflucan

تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل تناول Diflucan

إذا كنت تعاني من مشاكل في الكبد أو الكلى
إذا كنت تعاني من أمراض القلب ، بما في ذلك عدم انتظام ضربات القلب
إذا كان لديك مستويات غير طبيعية من البوتاسيوم أو الكالسيوم أو المغنيسيوم في الدم
إذا كان لديك تفاعلات جلدية شديدة (حكة ، احمرار الجلد أو صعوبة في التنفس).

التفاعلات: ما هي الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تعدل من تأثير ديفلوكان

أخبر طبيبك على الفور إذا كنت تتناول

أستيميزول ، تيرفينادين (مضاد للهستامين يستخدم لعلاج الحساسية) أو سيسابريد (يستخدم لعلاج اضطرابات المعدة) أو بيموزيد (يستخدم لعلاج الاضطرابات العقلية) أو كينيدين (يستخدم لعلاج عدم انتظام ضربات القلب) أو إريثروميسين (مضاد حيوي يستخدم لعلاج الالتهابات البكتيرية). لا يمكن تناوله مع ديفلوكان.

هناك بعض الأدوية التي يمكن أن تتفاعل مع Diflucan. أخبر طبيبك إذا كنت تتناول أي من الأدوية التالية:

ريفامبيسين أو ريفابوتين (مضادات حيوية لعلاج الالتهابات البكتيرية).
الفنتانيل ، الفنتانيل (التخدير)
أميتريبتيلين ، نورتريبتيلين (مضادات الاكتئاب)
أمفوتريسين ب ، فوريكونازول (مضادات الفطريات)
الأدوية التي تضعف الدم لمنع الجلطات (الوارفارين أو الأدوية المماثلة)
البنزوديازيبينات (ميدازولام ، تريازولام أو أدوية مماثلة) تستخدم لمساعدتك على النوم أو للقلق
كاربامازيبين ، فينيتوين (يستخدم لعلاج النوبات).
نيفيديبين ، إيزراديبين ، أملوديبين ، فيلوديبين ولوسارتان (تستخدم لعلاج ارتفاع ضغط الدم - ارتفاع ضغط الدم)
سيكلوسبورين ، إيفروليموس ، سيروليموس أو تاكروليموس (يستخدم لمنع رفض الزرع)
سيكلوفوسفاميد ، قلويدات فينكا (فينكريستين ، فينبلاستين أو أدوية مماثلة) المستخدمة لعلاج السرطان
هالوفانترين (يستخدم لعلاج الملاريا).
الستاتين (أتورفاستاتين ، سيمفاستاتين ، فلوفاستاتين وأدوية مماثلة) المستخدمة لخفض مستويات الكوليسترول المرتفعة
الميثادون (يستخدم لعلاج الألم).
سيليكوكسيب ، فلوربيبروفين ، نابروكسين ، إيبوبروفين ، لورنوكسيكام ، ميلوكسيكام ، ديكلوفيناك (مضادات الالتهاب غير الستيرويدية - مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية)
موانع الحمل الفموية
بريدنيزون (ستيرويد)
زيدوفودين ، المعروف أيضًا باسم AZT ؛ ساكوينافير (المستخدم في مرضى فيروس نقص المناعة البشرية).
أدوية لمرض السكري مثل كلوربرومايد ، جليبنكلاميد ، غليبيزيد أو تولبوتاميد
الثيوفيلين (يستخدم للسيطرة على الربو).
فيتامين أ (مكمل غذائي)
إيفاكافتور (يستخدم لعلاج التليف الكيسي).

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

ديفلوكان مع الطعام والشراب

يمكنك تناول الدواء مع الطعام أو بدونه

الحمل والرضاعة والخصوبة

إذا كنت حاملاً أو مرضعة ، تعتقدين أنك حامل أو تخططين لإنجاب طفل ، اسألي طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء.

يمكنك الاستمرار في الرضاعة الطبيعية بعد تناول جرعة واحدة من Diflucan تصل إلى 200 مجم.

يجب ألا ترضع إذا كنت تتناول جرعات متكررة من ديفلوكان.

السياقة واستعمال الماكنات

يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن الدوخة أو التشنجات قد تحدث أثناء القيادة أو تشغيل الآلات.

يحتوي ديفلوكان على اللاكتوز (سكر الحليب)

يحتوي هذا الدواء على كمية قليلة من اللاكتوز (سكر الحليب). إذا أخبرك طبيبك أن لديك "عدم تحمل لبعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا المنتج الطبي.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Diflucan: Posology

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

ابتلع الكبسولة كاملة مع كوب من الماء. من الأفضل تناول الكبسولات في نفس الوقت كل يوم.

الجرعات الموصى بها من هذا الدواء التي يجب تناولها اعتمادًا على العدوى مذكورة أدناه:

الكبار

دواعي الإستعمال الجرعة مدة العلاج المكورات الخفية علاج التهاب السحايا بالمستخفيات. جرعة التحميل: 400 مجم في اليوم الأول بشكل عام من 6 إلى 8 أسابيع. في حالات العدوى التي تهدد الحياة ، يمكن زيادة الجرعة حتى 800 مجم. الجرعة اللاحقة: 200 مجم إلى 400 مجم / يوم العلاج الوقائي لمنع انتكاس التهاب السحايا بالمكورات الخفية في المرضى المعرضين لخطر الانتكاس العالي. 200 مجم / يوم لأجل غير مسمى بجرعة يومية 200 مجم داء الكروانيديا من 200 مجم إلى 400 مجم 11 شهرًا حتى 24 شهرًا أو أكثر ، حسب المريض. يمكن اعتبار 800 مجم / يوم لبعض أنواع العدوى وخاصة التهاب السحايا داء المبيضات الغازية جرعة التحميل: 800 مجم في اليوم الأول عادةً ما تكون المدة الموصى بها لعلاج المبيضات أسبوعين بعد النتائج السلبية الأولى لثقافة الدم وحل العلامات والأعراض المنسوبة إلى المبيضات. الجرعة اللاحقة: 400 مجم / يوم علاج داء المبيضات المخاطي داء المبيضات الفموي البلعومي جرعة التحميل: 200 مجم إلى 400 مجم في اليوم الأول من 7 إلى 21 يومًا (حتى يخف داء المبيضات الفموي البلعومي). يمكن استخدام فترات أطول في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في المناعة. الجرعة اللاحقة: 100 إلى 200 ملغ / يوم داء المبيضات المريئي جرعة التحميل: 200 مجم إلى 400 مجم في اليوم الأول 14 إلى 30 يومًا (حتى يخف داء المبيضات المريئي). يمكن استخدام فترات أطول في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في المناعة. الجرعة اللاحقة: 100 إلى 200 ملغ / يوم المبيضات 200 مجم - 400 مجم / يوم من 7 إلى 21 يومًا. يمكن استخدام فترات أطول في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في المناعة. داء المبيضات الضموري المزمن 50 مجم / يوم 14 يوما داء المبيضات المخاطي الجلدي المزمن من 50 مجم إلى 100 مجم / يوم تصل إلى 28 يومًا. فترات أطول بناءً على شدة العدوى ونقص المناعة أو العدوى الأساسية. الوقاية من تكرار داء المبيضات المخاطي في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية المعرضين لخطر التكرار داء المبيضات الفموي البلعومي 100 مجم إلى 200 مجم / يوم أو 200 مجم 3 مرات في الأسبوع فترة غير محددة لمرضى كبت المناعة المزمن. داء المبيضات المريئي 100 مجم إلى 200 مجم / يوم أو 200 مجم 3 مرات في الأسبوع. فترة غير محددة لمرضى كبت المناعة المزمن. داء المبيضات التناسلي داء المبيضات المهبلي الحاد والتهاب الحشفة من الكانديدا 150 مجم جرعة واحدة العلاج والوقاية من انتكاسات داء المبيضات المهبلي (4 نوبات أو أكثر في السنة) 150 مجم كل يوم ثالث بإجمالي 3 جرعات (اليوم الأول والرابع والسابع) تليها جرعة مداومة 150 مجم مرة أسبوعياً جرعة المداومة: 6 شهور. فطار جلدي سعفة القدم, - سعفة الجسم, - سعفة الساق، التهابات من الكانديدا 150 مجم مرة في الأسبوع أو 50 مجم مرة في اليوم من 2 إلى 4 أسابيع سعفة القدم قد يستغرق الأمر ما يصل إلى 6 أسابيع من العلاج سعفة المبرقشة 300 مجم إلى 400 مجم مرة في الأسبوع من 1 إلى 3 أسابيع. 50 مجم مرة في اليوم من 2 إلى 4 أسابيع سعفة unguium (فطار الأظافر) 150 مجم مرة في الأسبوع يجب أن يستمر العلاج حتى يتم استبدال الظفر المصاب (ينمو الظفر السليم مرة أخرى). عادةً ما تستغرق إعادة نمو أظافر أصابع اليدين والقدمين من 3 إلى 6 أشهر ومن 6 إلى 12 شهرًا على التوالي. ومع ذلك ، يمكن أن يختلف معدل النمو بشكل كبير اعتمادًا على الفرد والعمر. بعد العلاج الناجح للعدوى المزمنة طويلة الأمد ، قد تظل الأظافر متضررة. الوقاية منالكانديدا في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات لفترات طويلة من 200 مجم إلى 400 مجم يجب أن يبدأ العلاج قبل عدة أيام من بداية قلة العدلات المتوقعة ويستمر لمدة 7 أيام بعد التعافي من قلة العدلات بعد أن ارتفع عدد العدلات فوق 1000 خلية لكل مم 3.

المراهقون الذين تتراوح أعمارهم بين 12 و 17 عامًا

احرص دائمًا على تناول الجرعة التي وصفها طبيبك (أو الجرعة للبالغين أو الأطفال).

الأطفال حتى 11 سنة

الجرعة القصوى للأطفال هي 400 مجم في اليوم.

تعتمد الجرعة على وزن الطفل بالكيلوجرام.

دلالة الجرعة التوصيات داء المبيضات المخاطي الجرعة الأولية: 6 مجم / كجم يمكن استخدام جرعة البداية في اليوم الأول للوصول إلى المستويات بسرعة أكبر حالة مستقرة. الجرعة اللاحقة: 3 ملغم / كغم / يوم داء المبيضات الغازية الجرعة: 6-12 مجم / كجم / يوم بناء على شدة المرض التهاب السحايا بالمكورات الخفية العلاج الوقائي للوقاية من انتكاس التهاب السحايا بالمستخفيات عند الأطفال المعرضين لخطر الانتكاس. الجرعة: 6 مجم / كجم / يوم بناء على شدة المرض الوقاية من الكانديدا في مرضى نقص المناعة الجرعة: 3-12 مجم / كجم / يوم بناءً على مدى ومدة قلة العدلات المستحثة (انظر علم الجرعات عند البالغين)

استخدم في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 0 إلى 4 أسابيع

استخدم في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 3 إلى 4 أسابيع:

نفس المقدار الدوائي الموصوف أعلاه ولكن يعطى مرة كل يومين. الجرعة القصوى هي 12 مجم لكل كيلوجرام من وزن الجسم كل 48 ساعة.

استخدم في الرضع أقل من أسبوعين من العمر:

نفس الجرعة الموصوفة أعلاه ولكن تعطى مرة كل 3 أيام. الجرعة القصوى هي 12 مجم لكل كيلوجرام من وزن الجسم كل 72 ساعة. كبار السن: يجب استخدام نفس جرعة البالغين إلا إذا كنت تعاني من مشاكل في الكلى.

المرضى الذين يعانون من مشاكل في الكلى

قد يقوم طبيبك بتعديل الجرعة بناءً على وظيفة الكلى

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من ديفلوكان

قد يؤدي تناول الكثير من الكبسولات مرة واحدة إلى حدوث مشكلات. اتصل بطبيبك على الفور أو اذهب إلى أقرب مستشفى. في حالة تناول جرعة زائدة عرضية ، قد تشمل الأعراض السمع ، والرؤية ، والشعور والتفكير بأشياء غير حقيقية (الهلوسة والسلوك المصاب بجنون العظمة). قد يكون علاج الأعراض (مع تدابير داعمة كافية وربما غسل المعدة) مناسبًا.

إذا نسيت تناول ديفلوكان

لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية. إذا نسيت تناول جرعة ، فتناولها في أسرع وقت ممكن. إذا حان وقت الجرعة التالية ، فتجاوز الجرعة الفائتة.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لديفلوكان

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

يعاني بعض الأشخاص من تفاعلات حساسية على الرغم من ندرة حدوث تفاعلات حساسية شديدة. إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. إذا واجهت أيًا من الأعراض التالية ، أخبر طبيبك على الفور.

صفير مفاجئ ، صعوبة في التنفس أو ضيق في الصدر
انتفاخ الجفون أو الوجه أو الشفتين
حكة في جميع أنحاء الجسم ، احمرار الجلد أو بقع حمراء مثيرة للحكة
طفح جلدي
تفاعلات جلدية شديدة ، على سبيل المثال طفح جلدي يسبب بثور (يمكن أن يؤثر على الفم واللسان).

يمكن أن يؤثر الديفلوكان على الكبد. تشمل أعراض مشاكل الكبد ما يلي:

تعب
فقدان الشهية
تقيأ
اصفرار الجلد وبياض العينين (اليرقان).

إذا ظهرت لديك أي من هذه الأعراض ، فتوقف عن تناول Diflucan وأخبر طبيبك على الفور

أعراض جانبية أخرى

إذا تفاقمت أي من الآثار الجانبية ، أو إذا لاحظت أي آثار جانبية غير مدرجة في هذه النشرة ، فيرجى إخبار طبيبك أو الصيدلي.

الآثار الجانبية الشائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص) هي:

صداع الراس
اضطراب في المعدة ، إسهال ، غثيان ، قيء
زيادة في قيم وظائف الكبد في اختبارات الدم
طفح جلدي.

أعراض جانبية غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص) هي:

انخفاض في عدد خلايا الدم الحمراء مما قد يسبب شحوبًا أو ضعفًا أو ضيقًا في التنفس
قلة الشهية
الأرق والنعاس
نوبات ، دوخة ، إحساس بالدوار ، وخز ، وخز أو تنميل ، تغير في الذوق
إمساك ، صعوبة في الهضم ، انتفاخ البطن ، جفاف الفم
ألم عضلي
تلف الكبد واصفرار الجلد والعينين (اليرقان)
تورم ، تقرحات (خلايا) ، حكة ، زيادة التعرق
التعب والشعور بالضيق العام والحمى.

الآثار الجانبية النادرة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 1000 شخص) هي:

انخفاض مستويات خلايا الدم البيضاء عن المعدل الطبيعي ، والتي تساعد في الحماية من العدوى ، والصفائح الدموية ، مما يجعل من الممكن تجلط الدم
تغير في لون الجلد (أحمر أو أرجواني) والذي قد يكون ناتجًا عن انخفاض في الصفائح الدموية ، وتغيرات أخرى في خلايا الدم
تغيرات في التركيب الكيميائي للدم (ارتفاع مستويات الكوليسترول والدهون).
انخفاض مستويات البوتاسيوم في الدم
قشعريرة
تغير في مخطط كهربية القلب (ECG) ، تغير في الإيقاع ومعدل ضربات القلب
تليف كبدى
ردود الفعل التحسسية (الشديدة في بعض الأحيان) ، بما في ذلك الطفح الجلدي مع ظهور تقرحات وتقشر الجلد على نطاق واسع ، تفاعلات جلدية شديدة ، تورم الشفتين والوجه
تساقط شعر.

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت عليك أي آثار جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مدرجة في هذه النشرة.يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرة عبر نظام الإبلاغ الوطني. مسؤول. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الملصق بعد EXP. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من ذلك الشهر.
يحفظ في درجة حرارة أقل من 30 درجة مئوية.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

محتويات العبوة ومعلومات أخرى

ماذا يحتوي ديفلوكان

العنصر النشط هو فلوكونازول
تحتوي كل كبسولة صلبة على 50 مجم ، 100 مجم ، 150 مجم أو 200 مجم فلوكونازول.
السواغات هي:

محتويات الكبسولة: مونوهيدرات اللاكتوز ، نشا الذرة ، السيليكا الغروية اللامائية ، ستيرات المغنيسيوم وكبريتات لوريل الصوديوم.

كيف يبدو Diflucan وما هو محتوى العبوة

كبسولات ديفلوكان ٥٠ ملغ الصلبة لها جسم أبيض وغطاء فيروزي. لقد طبعوا "فايزر" والرمز "FLU-50" بالحبر الأسود.
كبسولات ديفلوكان ١٠٠ ملغ الصلبة لها جسم أبيض وغطاء أزرق. لقد طبعوا "فايزر" والرمز "FLU-100" بالحبر الأسود.
كبسولات Diflucan 150 mg الصلبة لها جسم فيروزي وغطاء فيروزي. لقد طبعوا "فايزر" والرمز "FLU-150" بالحبر الأسود.
كبسولات Diflucan 200 mg الصلبة لها جسم أبيض وغطاء أرجواني. لقد طبعوا بالحبر الأسود كلمات "Pfizer" والرمز "FLU-200"
يتوفر Diflucan 50 مجم و 100 مجم و 150 مجم و 200 مجم في عبوات تحتوي على 1 أو 2 أو 3 أو 4 أو 6 أو 7 أو 10 أو 12 أو 14 أو 20 أو 28 أو 30 أو 42 أو 50 أو 60 أو 100 أو 500 كبسولات صلبة.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Diflucan في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوبة 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية 06.0 المعلومات الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. للتخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والمناولة 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09.0 تاريخ الأول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية حول تحضير ومراقبة ESTEMPORANEA

01.0 اسم المنتج الطبي

كبسولات ديفلوكان الصلبة

02.0 التركيب النوعي والكمي

تحتوي كل كبسولة صلبة على 50 مجم فلوكونازول

سواغ: تحتوي كل كبسولة صلبة أيضًا على 49.70 مجم لاكتوز مونوهيدرات

تحتوي كل كبسولة صلبة على 100 مجم فلوكونازول

سواغ: تحتوي كل كبسولة صلبة أيضًا على 99.41 مجم لاكتوز مونوهيدرات

تحتوي كل كبسولة صلبة على 150 مجم فلوكونازول

سواغ: تحتوي كل كبسولة صلبة أيضًا على 149.12 ملغ لاكتوز مونوهيدرات

تحتوي كل كبسولة صلبة على 200 ملغ فلوكونازول

سواغ: تحتوي كل كبسولة صلبة أيضًا على 198.82 مجم لاكتوز مونوهيدرات

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

كبسولة صلبة.

كبسولة الجيلاتين الصلبة 50 مجم لها جسم أبيض وغطاء فيروزي عليه علامة "Pfizer" والرمز "FLU-50" بالحبر الأسود. حجم الكبسولة n.4.

كبسولة الجيلاتين الصلبة 100 مجم لها جسم أبيض وغطاء أزرق مطبوع عليه "Pfizer" والرمز "FLU-100" بالحبر الأسود. حجم الكبسولة هو # 2.

كبسولة الجيلاتين الصلبة 150 مجم لها جسم فيروزي وغطاء فيروزي عليه علامة "فايزر" والرمز "FLU-150" بالحبر الأسود. حجم الكبسولة هو # 1.

كبسولة الجيلاتين الصلبة 200 مجم لها جسم أبيض وغطاء أرجواني عليه علامة "Pfizer" والرمز "FLU-200" بالحبر الأسود. حجم الكبسولة هو 0.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

يشار إلى Diflucan في حالات العدوى الفطرية التالية (انظر القسم 5.1).

يشار ديفلوكان في البالغين لعلاج:

• التهاب السحايا بالمستخفيات (انظر القسم 4.4).

• داء الكروانيديا (انظر القسم 4.4).

• داء المبيضات الغازية.

• داء المبيضات المخاطي ، بما في ذلك داء المبيضات الفموي البلعومي وداء المبيضات المريئي وبيلة المبيضات وداء المبيضات المخاطي الجلدي المزمن.

• داء المبيضات الفموي الضموري المزمن (التهاب الفم الاصطناعي) ، عندما تكون نظافة الأسنان والعلاج الموضعي غير كافيين.

• داء المبيضات المهبلي الحاد والمتكرر عندما لا يكون العلاج الموضعي مناسبًا.

• التهاب الحشفة من الكانديداعندما لا يكون العلاج الموضعي مناسبًا.

• فطار جلدي ، بما في ذلك سعفة القدم, سعفة الجسم, سعفة النخاع ، سعفة المبرقشة والتهابات الجلد من الكانديدا، عند الإشارة إلى العلاج الجهازي.

• Tinea unguinium (فطار الأظافر) ، عندما لا تعتبر العلاجات الأخرى مناسبة.

يشار ديفلوكان في البالغين للوقاية من:

• تكرار التهاب السحايا بالمكورات الخبيثة في المرضى المعرضين لخطر الانتكاس.

• تكرار داء المبيضات الفموي البلعومي أو المريئي في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية المعرضين لخطر الانتكاس.

• لتقليل حدوث داء المبيضات المهبلي المتكرر (4 نوبات أو أكثر في السنة).

• الوقاية من المبيضات في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات لفترات طويلة (على سبيل المثال المرضى الذين يعانون من أمراض الدم الخبيثة الخبيثة يخضعون للعلاج الكيميائي أو المرضى الذين يتلقون زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم (انظر القسم 5.1).

يشار إلى Diflucan في حديثي الولادة والرضع والرضع والأطفال والمراهقين من 0 إلى 17 عامًا:

يستخدم Diflucan في علاج داء المبيضات المخاطي (الفم والبلعوم والمريء) وداء المبيضات الغازي والتهاب السحايا بالمكورات الخفية وفي الوقاية من داء المبيضات في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة. يمكن استخدام Diflucan كعلاج وقائي لمنع انتكاس التهاب السحايا بالمكورات الخبيثة عند الأطفال المعرضين لخطر الانتكاس (انظر القسم 4.4).

يمكن بدء العلاج قبل معرفة الثقافة أو نتائج الاختبارات المعملية الأخرى ، ولكن عندما تصبح النتائج متاحة ، يجب تعديل العلاج المضاد للعدوى وفقًا لذلك.

ينبغي النظر في المبادئ التوجيهية الرسمية للاستخدام المناسب لمضادات الفطريات.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

الجرعة

يجب أن تعتمد الجرعة على طبيعة وشدة العدوى الفطرية ، ويجب أن يستمر علاج الالتهابات التي تتطلب جرعات متعددة حتى تثبت المعايير السريرية أو الاختبارات المعملية الأخرى أن العدوى الفطرية النشطة قد اختفت. قد تؤدي فترة العلاج غير الكافية إلى تكرار العدوى النشطة.

الكبار

مجموعات خاصة

المواطنين من كبار السن

يجب تعديل الجرعة بناءً على وظيفة الكلى (انظر "القصور الكلوي').

القصور الكلوي

لا يلزم إجراء أي تعديلات عند إجراء العلاج بجرعة واحدة. ومع ذلك ، عند استخدام العلاج بجرعة متكررة من فلوكونازول في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي (بما في ذلك الأطفال) ، يجب إعطاء جرعة أولية تتراوح بين 50 مجم و 400 مجم ، بناءً على الجرعة اليومية الموصى بها للإشارة. يجب تعديل الجرعة اليومية (حسب الدلالة) وفقًا للمخطط التالي:

تصفية الكرياتينين (مل / دقيقة) الجرعة الموصى بها (نسبة مئوية) > 50 100% ≤ 50 (بدون غسيل الكلى) 50% غسيل الكلى المنتظم 100٪ بعد كل جلسة غسيل كلى

يجب أن يتلقى المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى بانتظام 100٪ من الجرعة الموصى بها بعد كل جلسة غسيل كلى ؛ في الأيام التي لا يتم فيها غسيل الكلى ، يجب أن يتلقى المرضى جرعة مخفضة بناءً على تصفية الكرياتينين.

اختلال كبدي

تتوفر بيانات محدودة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي ، لذلك يجب إعطاء الفلوكونازول بحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي (انظر القسمين 4.4 و 4.8).

سكان الأطفال

في مجموعة الأطفال ، يجب عدم تجاوز الجرعة القصوى البالغة 400 مجم / يوم.

كما هو الحال مع الالتهابات المماثلة عند البالغين ، تعتمد مدة العلاج على الاستجابة السريرية والفطرية. يتم إعطاء Diflucan كجرعة يومية واحدة.

لمرضى الأطفال الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، انظر الجرعات تحت عنوان "القصور الكلوي". لم يتم دراسة الحرائك الدوائية للفلوكونازول لدى الأطفال المصابين بقصور كلوي (من أجل "حديثي الولادة" الذين يظهرون غالبًا عدم النضج الكلوي ، انظر أدناه).

الرضع والرضع والأطفال (28 يومًا إلى 11 عامًا):

المراهقون (من 12 إلى 17 عامًا)

بناءً على الوزن وتطور البلوغ ، سيحتاج الطبيب إلى تقييم الوضع الأنسب (للبالغين أو الأطفال). تشير البيانات السريرية إلى أن الأطفال لديهم تخليص أعلى من الفلوكونازول مقارنةً بالبالغين. جرعة 100 و 200 و 400 ملغ للبالغين تقابل جرعة 3 و 6 و 12 ملغم / كغم عند الأطفال ، لتحقيق تعرض منهجي مماثل.

لم يتم إثبات سلامة وفعالية استخدام داء المبيضات التناسلي لدى الأطفال. تم وصف بيانات السلامة المتوفرة حاليًا لمؤشرات طب الأطفال الأخرى في القسم 4.8. في الحالات التي يكون فيها علاج داء المبيضات التناسلي عند المراهقين (12 إلى 17 عامًا) ضروريًا للغاية ، يجب أن تكون الجرعة مماثلة للبالغين.

الرضع (من 0 إلى 27 يومًا)

يحدث إفراز الفلوكونازول عند الولدان ببطء ، وهناك القليل من البيانات الحركية الدوائية لدعم هذه الوضعية عند الولدان الناضجين (انظر القسم 5.2).

سن الجرعة التوصيات الرضع (من 0 إلى 14 يومًا) يجب إعطاء نفس جرعة مجم / كجم للرضع والأطفال الصغار كل 72 ساعة يجب عدم تجاوز الجرعة القصوى البالغة 12 مجم / كجم كل 72 ساعة الرضع الناضجين (من 15 إلى 27 يومًا) يجب إعطاء نفس جرعة مجم / كجم للرضع والأطفال الصغار كل 48 ساعة يجب عدم تجاوز الجرعة القصوى البالغة 12 مجم / كجم كل 48 ساعة

طريقة الإعطاء

يمكن إعطاء Diflucan إما عن طريق الفم أو عن طريق التسريب في الوريد ، اعتمادًا على الحالة السريرية للمريض. عند التبديل من الحقن الوريدي إلى الفم ، أو العكس ، ليس من الضروري تغيير الجرعة اليومية.

يجب ابتلاع الكبسولات كاملة وبغض النظر عن تناول الطعام.

04.3 موانع الاستعمال

فرط الحساسية للمادة الفعالة ، أو لمركبات الآزول ذات الصلة ، أو لأي من السواغات (انظر القسم 6.1).

يُمنع استخدام تيرفينادين بشكل متزامن في المرضى الذين يتلقون جرعة متعددة من دواء ديفلوكان 400 مجم / يوم بناءً على نتائج دراسة تفاعل متعدد الجرعات. يُمنع إعطاء الأدوية الأخرى المتزامنة التي تطيل فترة QT ويتم استقلابها عبر السيتوكروم P450 (CYP) 3A4 ، مثل سيسابريد ، أستيميزول ، بيموزيد ، كينيدين وإريثروميسين ، في المرضى الذين يتلقون العلاج بالفلوكونازول (انظر القسمين 4.4 و 4.5).

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

سعفة الرأس

تمت دراسة الفلوكونازول لعلاج سعفة الرأس في الأطفال. لقد ثبت أنه لا يتفوق على الجريزوفولفين وكان معدل النجاح الإجمالي أقل من 20٪. لذلك لا ينبغي استخدام ديفلوكان سعفة الرأس.

المكورات الخفية

إن الأدلة على فعالية الفلوكونازول في علاج المكورات الخفية في المواقع الأخرى (على سبيل المثال ، المكورات الخفية الجلدية والرئوية) محدودة وبالتالي لا توجد توصيات بشأن الجرعات الممكنة.

داء فطري مستوطن عميق

إن الأدلة على فعالية الفلوكونازول في علاج داء الفطريات المتوطنة العميقة مثل الفطار نظاري ، وداء النوسجات اللمفاوي ، وداء النوسجات محدود ، وبالتالي لا توجد توصيات بشأن الجرعات الممكنة.

الجهاز الكلوي

يجب إعطاء ديفلوكان بحذر للمرضى المصابين بقصور كلوي (انظر القسم 4.2).

نظام الكبد

يجب إعطاء ديفلوكان بحذر للمرضى الذين يعانون من اختلال في وظائف الكبد (انظر القسم 4.2).

ارتبط ديفلوكان بحالات نادرة من سمية الكبد الشديدة ، والمميتة في بعض الأحيان ، خاصة في المرضى الذين يعانون من مرض كامن وخيم. في حالات السمية الكبدية المصاحبة للفلوكونازول ، لم يكن من الممكن إقامة علاقة مع الجرعة اليومية المستخدمة ، ومدة العلاج ، وجنس أو عمر المريض.كانت السمية الكبدية للفلوكونازول قابلة للانعكاس بشكل عام عند التوقف عن العلاج.

يجب مراقبة المرضى الذين يظهرون تشوهات في وظائف الكبد أثناء العلاج بالفلوكونازول بعناية بحثًا عن ظهور محتمل لتلف الكبد الأكثر خطورة.

يجب إخطار المرضى بالأعراض التي تدل على تأثيرات كبدية شديدة (وهن شديد ، فقدان الشهية ، غثيان مستمر ، قيء ويرقان). يجب إيقاف العلاج بالفلوكونازول على الفور ويجب على المريض استشارة الطبيب.

نظام القلب والأوعية الدموية

ارتبطت بعض الأزولات ، بما في ذلك الفلوكونازول ، بإطالة فترة QT في مخطط القلب الكهربائي. خلال مرحلة ما بعد التسويق ، حدثت حالات نادرة جدًا من إطالة فترة QT و torsades de pointes في المرضى الذين يتناولون Diflucan. وشملت هذه الحالات المرضى المصابين بأمراض خطيرة مع العديد من عوامل الخطر المربكة ، مثل أمراض القلب الهيكلية ، والشذوذ ، والكهارل والأدوية المصاحبة التي ربما يكون قد ساهم في تشوهات الإيقاع.

يجب إعطاء Diflucan بحذر للمرضى الذين يعانون من هذه الحالات المحتملة لاضطراب النظم. يُمنع تناول المنتجات الطبية الأخرى بشكل متزامن والتي تطيل فترة QT ويتم استقلابها عبر السيتوكروم P450 (CYP) 3A4 (انظر القسمين 4.3 و 4.5).

هالوفانترين

لقد ثبت أن هالوفانترين يطيل فترة QTc بالجرعة العلاجية الموصى بها وهو ركيزة من CYP3A4. لذلك لا ينصح بالاستخدام المتزامن للفلوكونازول والهالوفانترين (انظر القسم 4.5).

ردود الفعل الجلدية

حدثت نوبات نادرة من تفاعلات الجلد التقشري ، مثل متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة النخري السمي ، مع العلاج بالفلوكونازول. مرضى الإيدز أكثر عرضة لتطور ردود فعل جلدية شديدة للعديد من الأدوية. إذا حدث طفح جلدي منسوب إلى الفلوكونازول لدى مريض يتلقى فلوكونازول للعدوى الفطرية السطحية ، يجب التوقف عن العلاج بهذا المنتج الطبي.إذا أصيب المرضى الذين يعانون من عدوى فطرية غازية / جهازية بطفح جلدي ، فيجب مراقبتهم بعناية ووقف علاج الفلوكونازول إذا ظهرت آفات فقاعية أو حمامي عديدة الأشكال.

فرط الحساسية

في حالات نادرة تم الإبلاغ عن الحساسية المفرطة (انظر القسم 4.3).

السيتوكروم P450

يثبط الفلوكونازول بشكل فعال السيتوكروم CYP2C9 ويمنع السيتوكروم CYP3A4 بشكل معتدل. يثبط الفلوكونازول أيضًا السيتوكروم CYP2C19. يجب مراقبة المرضى الذين يعالجون بـ Diflucan الذين يعالجون بشكل متزامن بأدوية ذات نافذة علاجية ضيقة ويتم استقلابهم من خلال CYP2C9 و CYP2C19 و CYP3A4 (انظر القسم 4.5).

تيرفينادين

يجب مراقبة تناول الفلوكونازول المصاحب بجرعات أقل من 400 مجم / يوم و terfenadine عن كثب (انظر القسمين 4.3 و 4.5).

سواغ

تحتوي الكبسولات على اللاكتوز مونوهيدرات. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

الاستخدام المتزامن للمنتجات الطبية التالية هو بطلان

سيسابريد

كانت هناك تقارير عن أحداث قلبية بما في ذلك torsades de pointes في المرضى الذين يتلقون العلاج المصاحب للفلوكونازول وسيسابريد. أفادت دراسة مضبوطة أن الإعطاء المتزامن للفلوكونازول 200 مجم مرة واحدة يوميًا وسيسابريد 20 مجم أربع مرات يوميًا يؤدي إلى زيادة ملحوظة في مستويات البلازما من السيسابريد وإطالة فترة QTc.

تيرفينادين

أجريت دراسات التفاعل بعد حدوث خلل ضربات القلب الحاد بعد إطالة فترة QTc في المرضى الذين يتلقون مضادات الفطريات الآزول الأخرى وتيرفينادين ، ولم تظهر دراسة أجريت بجرعة يومية مقدارها 200 ملغ من الفلوكونازول إطالة فترة QTc. أظهرت دراسة أخرى مع جرعات يومية من فلوكونازول 400 مجم و 800 مجم أن تناول الفلوكونازول بجرعات 400 مجم / يوم أو أعلى زاد بشكل كبير من مستويات البلازما من تيرفينادين عند تناوله بشكل متزامن. الاستخدام المتزامن للفلوكونازول بجرعات 400 ملغ / يوم أو أعلى مع تيرفينادين هو بطلان (انظر القسم 4.3).

أستيميزول

قد يؤدي الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والأستيميزول إلى تقليل تصفية الأستيميزول. قد تؤدي الزيادات الناتجة في تركيزات الاستيميزول في البلازما إلى إطالة فترة QT وحدوث حالات نادرة من torsades de pointes. يمنع استعمال الفلوكونازول والأستيميزول بشكل متزامن (انظر القسم 4.3).

بيموزيد

حتى لو لم يتم دراستها في المختبر أو في الجسم الحيقد يؤدي التناول المتزامن للفلوكونازول والبيموزيد إلى تثبيط استقلاب البيموزيد ، وقد تؤدي الزيادات الناتجة في تركيزات البلازما إلى إطالة فترة QT وحدوث حالات نادرة من torsades de pointes. يمنع استعمال الفلوكونازول والبيموزيد في نفس الوقت (انظر القسم 4.3).

كينيدين

حتى لو لم يتم دراستها في المختبر أو في الجسم الحيقد يؤدي التناول المتزامن للفلوكونازول والكينيدين إلى تثبيط استقلاب الكينيدين ، وقد ارتبط استخدام الكينيدين بإطالة فترة QT وحدوث حالات نادرة من torsades de pointes. انظر القسم 4.3).

الاريثروميسين

يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والإريثروميسين إلى زيادة مخاطر السمية القلبية (إطالة فترة QT ، torsades de pointes) وبالتالي الموت القلبي المفاجئ. يمنع استخدام الفلوكونازول والإريثروميسين المتزامن (انظر القسم 4.3).

لا ينصح بالاستخدام المتزامن للمنتجات الطبية التالية

هالوفانترين

قد يزيد الفلوكونازول من تركيزات هالوفانترين في البلازما بسبب التأثير المثبط على CYP3A4. يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والهالوفانترين إلى زيادة خطر السمية القلبية (إطالة فترة QT ، torsades de pointes) وبالتالي الموت القلبي المفاجئ. لذلك يجب تجنب استخدام هذين العقارين معًا (انظر القسم 4.4).

الاستخدام المتزامن للمنتجات الطبية التالية ينطوي على احتياطات وتعديلات الجرعة

آثار المنتجات الطبية الأخرى على الفلوكونازول

ريفامبيسين

أدت الإدارة المتزامنة للفلوكونازول والريفامبيسين إلى انخفاض بنسبة 25٪ في المساحة تحت المنحنى وانخفاض بنسبة 20٪ في عمر النصف للفلوكونازول. لذلك ، في المرضى الذين يتناولون دواء ريفامبيسين المصاحب ، ينبغي النظر في زيادة جرعة فلوكونازول.

أظهرت دراسات التفاعل أنه لا توجد تغييرات مهمة سريريًا في امتصاص الفلوكونازول أثناء تناول الفلوكونازول المتزامن مع الطعام أو السيميتيدين أو مضادات الحموضة أو بعد تشعيع كامل الجسم من أجل زرع نخاع العظم.

آثار الفلوكونازول على المنتجات الطبية الأخرى

الفلوكونازول هو مثبط قوي لإنزيم السيتوكروم P450 (CYP) 2C9 ومثبط معتدل لإنزيم CYP3A4. يعتبر الفلوكونازول مثبطًا أيضًا لإنزيم CYP2C19 ، بالإضافة إلى التفاعلات الملحوظة / الموثقة المدرجة أدناه ، هناك خطر زيادة تركيزات البلازما للمركبات الأخرى التي يتم استقلابها عن طريق الإنزيمات المتشابهة CYP2C9 و CYP3A4 التي يتم تناولها مع الفلوكونازول. تمارس عند وصف هذه التركيبات ومراقبة المرضى عن كثب ، يستمر التأثير المثبط للفلوكونازول على الإنزيم 4-5 أيام بعد التوقف عن العلاج بسبب العمر النصفي الطويل للفلوكونازول (انظر القسم 4.3).

الفنتانيل

أثناء العلاج المصاحب بالفلوكونازول الوريدي (400 مجم) والفنتانيل الوريدي (20 ميكروجرام / كجم) في متطوعين أصحاء ، تضاعفت المساحة تحت المنحنى للفنتانيل ، ربما بسبب تثبيط CYP3A4 ، وقد يتطلب تعديل الجرعة.

أميتريبتيلين ، نورتريبتيلين

يزيد الفلوكونازول من تأثير أميتريبتيلين ونورتريبتيلين. يمكن قياس 5-nortriptyline و / أو S-amitriptyline في بداية العلاج المصاحب وبعد أسبوع واحد من العلاج.إذا لزم الأمر ، يجب تعديل جرعة amitriptyline / nortriptyline.

الأمفوتريسين B

أظهر الإعطاء المتزامن للفلوكونازول والأمفوتريسين ب في الفئران المصابة السليمة والمثبطة للمناعة النتائج التالية: تأثير مضاد للفطريات مضاف خفيف في الالتهابات الجهازية من C. البيض، لا يوجد تفاعل في التهابات داخل الجمجمة من المستخفية الحديثة، والتضاد بين العقارين في الالتهابات الجهازية من A. fumigatus. الأهمية السريرية للنتائج التي تم الحصول عليها في هذه الدراسات غير معروفة.

مضادات التخثر

في تجربة ما بعد التسويق ، كما هو الحال مع مضادات الفطريات الأخرى من الآزول ، تم الإبلاغ عن نوبات نزيف (كدمات ، رعاف ، نزيف معدي معوي ، بيلة دموية وملينا) بالترافق مع إطالة زمن البروثرومبين في المرضى الذين يتلقون العلاج المصاحب بالفلوكونازول والوارفارين. والوارفارين ، تم إطالة زمن البروثرومبين لتتضاعف ، ربما بسبب تثبيط استقلاب الوارفارين عبر CYP2C9. في المرضى الذين يتلقون مضادات التخثر الكومارين بالتزامن مع الفلوكونازول ، يجب مراقبة وقت البروثرومبين بعناية. قد يلزم أيضًا تعديل جرعة الوارفارين.

البنزوديازيبينات (تأثير سريع) ، على سبيل المثال. ميدازولام ، تريازولام

بعد التناول المتزامن للميدازولام الفموي والفلوكونازول ، لوحظت زيادات ملحوظة في تركيزات الميدازولام وتأثيرات نفسية حركية. أدى تناول فلوكونازول 200 مجم وميدازولام 7.5 مجم عن طريق الفم إلى زيادة المساحة تحت المنحنى والعمر النصفي للميدازولام بمقدار 3.7 و 2.2 ضعفًا على التوالي. عمر تريازولام بمقدار 4.4 و 2.3 مرة على التوالي أثناء العلاج المتزامن مع فلوكونازول لوحظ تقوية وإطالة تأثير تريازولام.عندما يكون العلاج المصاحب بالبنزوديازيبين مطلوبًا في المرضى الذين يتلقون فلوكونازول ، يجب تقليل جرعة البنزوديازيبين ومراقبة المريض المناسبة. اعتبر.

كاربامازيبين

يمنع الفلوكونازول استقلاب الكاربامازيبين وقد لوحظ زيادة بنسبة 30٪ في مستويات الكاربامازيبين في الدم. هناك خطر من أن يتطور التأثير السام للكاربامازبين. قد تكون هناك حاجة إلى تعديلات جرعة كاربامازيبين اعتمادًا على القياسات و / أو تأثير التركيزات.

حاصرات قنوات الكالسيوم

يتم استقلاب بعض حاصرات قنوات الكالسيوم (نيفيديبين ، إيزراديبين ، أملوديبين ، فيراباميل وفيلوديبين) بواسطة CYP3A4. قد يزيد الفلوكونازول من التعرض الجهازي لحاصرات قنوات الكالسيوم ، وينصح بالمراقبة المتكررة للأحداث الضائرة.

سيليكوكسيب

أثناء العلاج المتزامن مع فلوكونازول (200 مجم / يوم) وسيليكوكسيب (200 مجم) ، زاد السيليكوكسيب Cmax والجامعة الأمريكية بنسبة 68٪ و 134٪ على التوالي ، بالاشتراك مع فلوكونازول ، قد تحتاج جرعة السيليكوكسيب إلى النصف.

سيكلوفوسفاميد

ينتج عن العلاج المتزامن بسيكلوفوسفاميد وفلوكونازول زيادة في البيليروبين في الدم وكرياتينين المصل. يمكن استخدام العقارين معًا ، بشرط أن تؤخذ في الاعتبار المخاطر الناتجة عن زيادة مستويات البيليروبين والكرياتينين في الدم.

الفنتانيل

تم الإبلاغ عن حالة واحدة مميتة من التسمم بالفنتانيل بسبب التفاعل المحتمل بين الفنتانيل والفلوكونازول. بالإضافة إلى ذلك ، وجد أن فلوكونازول يؤخر بشكل كبير التخلص من الفنتانيل لدى المتطوعين الأصحاء. يمكن أن تؤدي التركيزات المرتفعة من الفنتانيل إلى تثبيط في الجهاز التنفسي.

مثبطات اختزال HMG-CoA

يزداد خطر الإصابة بالاعتلال العضلي وانحلال الربيدات عندما يتم تناول الفلوكونازول بشكل مشترك مع مثبطات اختزال HMG-CoA المستقلب CYP3A4 ، مثل أتورفاستاتين وسيمفاستاتين ، أو CYP2C9 ، مثل فلوفاستاتين. إذا كانت الإدارة المصاحبة ضرورية ، يجب مراقبة المريض حيث قد تظهر أعراض اعتلال عضلي وانحلال الربيدات ، ويجب مراقبة الكرياتينين كيناز. يجب إيقاف استخدام مثبطات اختزال HMG-CoA إذا تم العثور على زيادة كبيرة في الكرياتينين كيناز أو إذا تم تشخيص أو الاشتباه في اعتلال عضلي أو انحلال عضلي.

مثبطات المناعة (مثل السيكلوسبورين ، إيفيروليموس ، سيروليموس وتاكروليموس)

السيكلوسبورين: يزيد الفلوكونازول تركيز السيكلوسبورين والمنطقة تحت المنحنى زيادة ملحوظة ، حدثت زيادة قدرها 1.8 في المساحة تحت المنحنى للسيكلوسبورين أثناء العلاج المصاحب للفلوكونازول 200 مجم / يوم والسيكلوسبورين (2.7 مجم / كجم / يوم). يمكن استخدام العقارين معًا ، لتقليل جرعة السيكلوسبورين بناءً على تركيز السيكلوسبورين نفسه.

ايفروليموس: على الرغم من عدم وجود دراسات متاحة في الجسم الحي أو في المختبر، قد يزيد الفلوكونازول من تركيزات مصل إيفروليموس من خلال تثبيط CYP3A4.

سيروليموس: يزيد الفلوكونازول من تركيزات سيروليموس في البلازما ، ويفترض أن يثبط استقلاب السيروليموس عبر بروتين سي واي بي 3 ايه 4 وبي-سكري. يمكن استخدام العقارين مع تعديل جرعة sirolimus ، بناءً على تحليلات التأثير / التركيز.

تاكروليموس: قد يزيد الفلوكونازول من تركيزات المصل من عقار تاكروليموس الفموي بنسبة تصل إلى 5 أضعاف بسبب تثبيط استقلاب التاكروليموس عبر CYP3A4 في الأمعاء. لم يتم العثور على تغييرات كبيرة في الحرائك الدوائية مع إعطاء عقار تاكروليموس في الوريد. ارتبطت الارتفاعات في مستويات tacrolimus بالسمية الكلوية. يجب تقليل جرعة عقار تاكروليموس الذي يتم تناوله عن طريق الفم بناءً على تركيزات عقار تاكروليموس نفسه.

اللوسارتان

يثبط الفلوكونازول استقلاب اللوسارتان إلى مستقلبه النشط (E-31 74) ، والذي يكمن وراء الكثير من نشاط مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 الذي يحدث أثناء العلاج باللوسارتان. يجب مراقبة المرضى باستمرار لضغط الدم.

الميثادون

يمكن أن يحفز الفلوكونازول تركيزات الميثادون في المصل. قد تكون هناك حاجة لتعديل جرعة الميثادون.

العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (المسكنات)

زاد Cmax و AUC من فلوربيبروفين بنسبة 23 ٪ و 81 ٪ على التوالي ، عند تناوله مع فلوكونازول ، مقارنة بإعطاء فلوربيبروفين وحده. وبالمثل ، فإن Cmax و "AUC للأيزومير النشط دوائياً [S - (+) - ايبوبروفين] زاد بنسبة 15٪ و 82٪ ، على التوالي ، عندما تم تناول الفلوكونازول بالاشتراك مع الإيبوبروفين الراسيمي (400 مجم) مقارنةً بإعطاء راسيمي ايبوبروفين وحده.

على الرغم من عدم إجراء دراسات محددة ، قد يزيد الفلوكونازول من التعرض الجهازي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى التي يتم استقلابها بواسطة CYP2C9 (مثل نابروكسين ، لورنوكسيكام ، ميلوكسيكام ، ديكلوفيناك). يوصى بالمراقبة المتكررة للأحداث الضائرة والسمية المرتبطة بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. مطلوب.

الفينيتوين

يمنع الفلوكونازول التمثيل الغذائي الكبدي للفينيتوين. تسبب الإعطاء المتزامن المتزامن للفلوكونازول 200 مجم والفينيتوين 250 مجم عن طريق الوريد في زيادة 75٪ في الفينيتوين AUC24 و 128٪ كمين.في حالة الإعطاء المتزامن ، يجب مراقبة تركيزات الفينيتوين في الدم لتجنب سمية الفينيتوين.

بريدنيزون

كان هناك تقرير حالة لمريض زرع كبد على بريدنيزون الذي أصيب بقصور حاد في قشر الكظر بعد التوقف عن العلاج بالفلوكونازول لمدة ثلاثة أشهر. من المفترض أن التوقف عن تناول الفلوكونازول أدى إلى تعزيز نشاط CYP3A4 ، مما أدى إلى زيادة التمثيل الغذائي للبريدنيزون. يجب مراقبة المرضى الذين يخضعون للعلاج طويل الأمد بالفلوكونازول والبريدنيزون بعناية لاحتمال حدوث قصور قشر الكظر بعد التوقف عن تناول الفلوكونازول.

ريفابوتين

يزيد الفلوكونازول من تركيزات ريفابوتين في المصل ، مما يؤدي إلى زيادة المساحة تحت المنحنى للريفابوتين بنسبة تصل إلى 80٪. تم الإبلاغ عن حالات التهاب القزحية في المرضى الذين يخضعون للعلاج المصاحب بفلوكونازول وريفابوتين. لذلك ، يجب أن تؤخذ أعراض سمية ريفابوتين في الاعتبار عند العلاج المركب.

ساكوينافير

يزيد الفلوكونازول saquinavir AUC و Cmax بحوالي 50٪ و 55٪ على التوالي بسبب تثبيط التمثيل الغذائي الكبدي للساكينافير بواسطة CYP3A4 وتثبيط P-glycoprotein. لم يتم دراسة التفاعل مع saquinavir / ritonavir وقد يكون أكثر وضوحًا. قد تكون هناك حاجة لتعديلات جرعة ساكوينافير.

سلفونيل يوريا

نتج عن تناول الفلوكونازول لمتطوعين أصحاء إطالة عمر النصف في المصل لما يتم تناوله في نفس الوقت عن طريق الفم من مادة السوفونيل يوريا (كلوربروباميد ، جليبنكلاميد ، غليبيزيد وتولبوتاميد).

ثيوفيلين

في دراسة تفاعل خاضع للتحكم الوهمي ، أدى إعطاء فلوكونازول 200 مجم لمدة 14 يومًا إلى انخفاض بنسبة 18 ٪ في متوسط إزالة الثيوفيلين بالبلازما. يجب مراقبة المرضى الذين يتناولون جرعة عالية من الثيوفيلين أو المعرضين لخطر متزايد لنوبات السمية التي يسببها الثيوفيلين عن كثب بحثًا عن علامات سمية الثيوفيلين عند تناول الفلوكونازول في نفس الوقت ، ويجب تعديل العلاج وفقًا لذلك في حالة ظهور مثل هذه العلامات.

قلويدات فينكا

على الرغم من عدم إجراء دراسات محددة ، فقد يزيد الفلوكونازول من مستويات البلازما من قلويدات الفينكا (مثل فينكريستين وفينبلاستين) ، مما يؤدي إلى تسمم عصبي ، وهو أمر ممكن بسبب التأثير المثبط على CYP3A4.

فيتامين أ

في إحدى الحالات التي تم الإبلاغ عنها في مريض يتلقى علاجًا مصاحبًا بحمض الريتينويك بالكامل (شكل حمضي من فيتامين أ) وفلوكونازول ، تم تطوير تأثيرات غير مرغوبة مرتبطة بالجهاز العصبي المركزي في شكل الورم الكاذب المخ، التي اختفت بعد التوقف عن العلاج بالفلوكونازول ، ويمكن استخدام العقارين معًا ، ولكن يجب مراعاة حدوث التأثيرات غير المرغوب فيها للجهاز العصبي المركزي.

فوريكونازول (مثبط CYP2C9 و CYP3A4)

أدى الإعطاء المتزامن لـ فوريكونازول عن طريق الفم (400 مجم Q12h لمدة يوم واحد ، ثم 200 مجم Q12h لمدة 2.5 يوم) وفلوكونازول عن طريق الفم (400 مجم في اليوم الأول ، ثم 200 مجم Q24 ساعة لمدة 4 أيام) إلى 8 ذكور أصحاء إلى زيادة في فوريكونازول Cmax و AUC لمتوسط 57٪ (90٪ CI: 20٪، 107٪) و 79٪ (90٪ CI: 40٪، 128٪) على التوالي. لم يتم تحديد أي تخفيضات في الجرعة و / أو تكرار voriconazole و fluconazole يمكن أن يزيل هذا التأثير إذا تم استخدام voriconazole بالتتابع بعد الفلوكونازول ، يوصى بمراقبة الأحداث الضائرة المرتبطة بـ voriconazole.

زيدوفودين

يزيد الفلوكونازول من Cmax و AUC للزيدوفودين بنسبة 84٪ و 74٪ على التوالي ، بسبب انخفاض بنسبة 45٪ تقريبًا في تصفية زيدوفودين عن طريق الفم. وبالمثل ، تم إطالة عمر النصف للزيدوفودين بحوالي 128٪ بعد الإعطاء المتزامن مع الفلوكونازول.يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون هذا العلاج المتزامن لاحتمال حدوث تفاعلات ضائرة مرتبطة بالزيدوفودين ، وإمكانية تقليل جرعات زيدوفودين.

أزيثروميسين

حددت دراسة مفتوحة وعشوائية ثلاثية الأذرع أجريت على 18 متطوعًا سليمًا تأثيرات جرعة فموية واحدة تبلغ 1200 مجم من أزيثروميسين على الحرائك الدوائية لجرعة فموية واحدة تبلغ 800 مجم من الفلوكونازول بالإضافة إلى تأثيرات الفلوكونازول على الحرائك الدوائية لم يكن هناك تفاعل حركي دوائي معنوي بين الفلوكونازول والأزيثروميسين.

موانع الحمل الفموية

أجريت دراستان عن الحرائك الدوائية مع العلاج المشترك لمنع الحمل عن طريق الفم الذي تم إعطاؤه بالاشتراك مع جرعات متعددة من الفلوكونازول. لم تكن هناك تأثيرات ذات صلة في مستويات الهرمونين لدى المرضى الذين عولجوا بفلوكونازول 50 ملغ ، في حين أظهرت المساحة تحت المنحنى لإيثينيل إستراديول وليفونورجستريل في المجموعة التي تناولت فلوكونازول 200 ملغ / يوم زيادة بنسبة 40٪ و 24٪ على التوالي. جرعات متعددة من فلوكونازول في هذه الجرعات لا يغير من فعالية العلاج المركب لمنع الحمل عن طريق الفم.

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

لم تظهر البيانات المأخوذة من عدة مئات من النساء الحوامل اللواتي عولجن بجرعات قياسية من فلوكونازول (الثلث الأول من الحمل ، أي آثار جانبية على الجنين. في الرضع الذين كانت أمهاتهم يتلقون جرعة عالية من العلاج بالفلوكونازول (400-800 مجم / يموتون) من داء الكروانيديا لمدة ≥ 3 أشهر ، تم الإبلاغ عن العديد من التشوهات الخلقية (بما في ذلك تضخم الرأس ، وخلل التنسج الأذني ، واليافوخ الأمامي العملاق ، وانحناء الفخذ ، والتراكم العضدي المشع). العلاقة بين استخدام الفلوكونازول وهذه الأحداث ليست واضحة.

أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية (انظر القسم 5.3).

لا ينبغي استخدام الفلوكونازول بجرعات قياسية ولفترات علاجية قصيرة أثناء الحمل إلا في حالة الضرورة القصوى.

يجب استخدام الفلوكونازول بجرعات عالية و / أو لفترات علاج طويلة فقط أثناء الحمل للعدوى التي تهدد الحياة.

وقت الأكل

يمر الفلوكونازول في حليب الثدي ويصل إلى تركيزات أقل من مستويات البلازما. يمكن أن تستمر الرضاعة الطبيعية بعد إعطاء جرعة واحدة قياسية من فلوكونازول 200 ملغ أو أقل.لا ينصح بالرضاعة الطبيعية بعد الاستخدام المتكرر أو بعد جرعات عالية من فلوكونازول.

خصوبة

لم يكن للفلوكونازول أي تأثير على خصوبة ذكور أو إناث الجرذان (انظر القسم 5.3).

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

لم يتم إجراء أي دراسات حول تأثيرات Diflucan على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. يجب إخطار المرضى بأن الدوخة أو التشنجات قد تحدث أحيانًا (انظر القسم 4.8) أثناء العلاج بـ Diflucan ، وأنه لا ينبغي عليهم القيادة أو تشغيل الآلات في حالة حدوث أي من هذه الأعراض.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها (> 1/10) هي الصداع ، وآلام في البطن ، والإسهال ، والغثيان ، والقيء ، وزيادة ألانين أمينو ترانسفيراز ، وزيادة الأسبارتات أمينوترفيراز ، وزيادة الفوسفاتاز القلوي في الدم والطفح الجلدي.

لوحظت التفاعلات العكسية التالية والإبلاغ عنها أثناء العلاج بالفلوكونازول ، بالترددات التالية: شائعة جدا (≥1 / 10) ؛ مشترك (≥1 / 100 ،

تصنيف الجهاز والجهاز مشترك غير مألوف نادر اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي فقر دم ندرة المحببات ، قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات ، قلة العدلات اضطرابات الجهاز المناعي الحساسية المفرطة اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية قلة الشهية فرط كوليسترول الدم ، ارتفاع شحوم الدم ، نقص بوتاسيوم الدم اضطرابات نفسية النعاس والأرق اضطرابات الجهاز العصبي صداع الراس تشنجات ، تنمل ، دوار ، تغير في الذوق رعشه اضطرابات الأذن والمتاهة دوار أمراض القلب Torsade de pointes (انظر القسم 4.4) ، إطالة QT (انظر القسم 4.4) اضطرابات الجهاز الهضمي آلام في البطن ، قيء ، إسهال ، غثيان إمساك ، عسر الهضم ، انتفاخ البطن ، جفاف الفم الاضطرابات الكبدية الصفراوية زاد Alanine aminotransferase (انظر القسم 4.4) ، زاد الأسبارتات aminotransferase (انظر القسم 4.4) ، زاد الفوسفاتاز القلوي في الدم (انظر القسم 4.4) ركود صفراوي (انظر القسم 4.4) ، يرقان (انظر القسم 4.4) ، زيادة البيليروبين (انظر القسم 4.4) الفشل الكبدي (انظر القسم 4.4) ، نخر الخلايا الكبدية (انظر القسم 4.4) ، التهاب الكبد (انظر القسم 4.4) ، إصابة الخلايا الكبدية (انظر القسم 4.4) اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد الطفح الجلدي (انظر القسم 4.4) طفح جلدي (انظر القسم 4.4) ، شرى (انظر القسم 4.4) ، حكة ، زيادة التعرق انحلال البشرة النخري السمي (انظر القسم 4.4) ، متلازمة ستيفنز جونسون (انظر القسم 4.4) ، البثور الطفحي الحاد المعمم (انظر القسم 4.4) ، التهاب الجلد التقشري ، الوذمة الوعائية ، وذمة الوجه ، تساقط الشعر الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام ألم عضلي الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة تعب ، توعك ، وهن ، حمى

سكان الأطفال

إن نوع وحدوث التفاعلات الضائرة والتغيرات المختبرية التي لوحظت في التجارب السريرية للأطفال ، باستثناء إشارة داء المبيضات التناسلي ، يمكن مقارنتها بتلك التي لوحظت عند البالغين.

04.9 جرعة زائدة

كانت هناك تقارير عن جرعة زائدة من ديفلوكان وما يصاحب ذلك من هلوسة وسلوك بجنون العظمة.

في حالة الجرعة الزائدة العرضية ، قد تكون هناك حاجة إلى علاج الأعراض (مع "علاج داعم مناسب وربما غسل المعدة).

يُفرز الفلوكونازول في الغالب في البول ؛ ربما يزيد إدرار البول القسري من معدل الإطراح. تقلل جلسة غسيل الكلى التي تستغرق 3 ساعات من مستويات البلازما بنسبة 50٪ تقريبًا.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

تصنيف ATC

المجموعة العلاجية الدوائية: مضادات الفطريات للاستخدام الجهازي ، مشتقات التريازول ، كود ATC: J02AC01.

آلية العمل

الفلوكونازول مضاد للفطريات. آلية عملها الرئيسية هي تثبيط السيتوكروم الفطري P-450 بوساطة 14 إزالة الميثيل ألفا لانوستيرول ، وهي خطوة أساسية في التخليق الحيوي للإرجوستيرول الفطري.

يرتبط تراكم 14 alpha-methyl-sterols بالفقدان اللاحق لـ ergosterol في غشاء الخلية الفطرية ويمكن أن يكون أساس النشاط المضاد للفطريات للفلوكونازول.

كان من الواضح أن الفلوكونازول أكثر انتقائية لأنزيمات السيتوكروم P-450 الفطرية من أنظمة إنزيم السيتوكروم P-450 في الثدييات المختلفة.

لقد ثبت أن فلوكونازول 50 ملغ / يوم لمدة تصل إلى 28 يومًا لا يغير تركيز البلازما من هرمون التستوستيرون لدى الرجال ، ولا تركيز المنشطات لدى النساء في سن الإنجاب. لا يسبب أي تأثير مهم سريريًا على مستويات الستيرويد الذاتية أو الاستجابة لتحفيز ACTH لدى المتطوعين الذكور الأصحاء.تثبت دراسات التفاعل مع مضاد للبيرين أن جرعة واحدة أو متعددة من فلوكونازول 50 مجم لا تغير من عملية التمثيل الغذائي.

حساسية في المختبر

في المختبر، فلوكونازول يُظهر نشاطًا مضادًا للفطريات ضد معظم أنواع الكانديدا الأكثر شيوعًا سريريًا (بما في ذلك C. albicans ، C. parapsilosis ، C. Tropis). هناك C. glabrata يُظهر نطاقًا واسعًا من الحساسية بينما C. krusei إنه مقاوم للفلوكونازول.

يعرض الفلوكونازول أيضًا نشاطًا في المختبر إلى المستخفية الحديثة و Cryptococcus gattoi وكذلك تجاه الخمائر المتوطنة التهاب الجلد Blastomyces, Coccidioides immitis, كبسولات الهستوبلازما و باراكوسيديوديس براسيلينسيس.

العلاقة بين الحركة الدوائية / الديناميكية الدوائية (PK / PD)

في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، يوجد ارتباط بين قيم التركيز المثبط الأدنى (MIC) والفعالية ضد داء الفطريات التجريبية بسبب الأنواع المراد تواجدها. الكانديدا. في الدراسات السريرية ، هناك علاقة خطية 1: 1 تقريبًا بين الجامعة الأمريكية بالقاهرة وجرعة الفلوكونازول.هناك أيضًا علاقة مباشرة ، وإن كانت غير كاملة ، بين الجامعة الأمريكية بالقاهرة أو الجرعة والاستجابة السريرية الفعالة لعلاج داء المبيضات الفموي ، وبدرجة أقل ، المبيضات. وبالمثل ، فإن الشفاء أقل احتمالا للعدوى التي تسببها سلالات ذات فلوكونازول MIC أعلى.

آلية (آليات) المقاومة

ال الكانديدا طورت spp بعض آليات المقاومة لمضادات الفطريات الآزولية. من المعروف أن السلالات الفطرية التي طورت واحدة أو أكثر من آليات المقاومة هذه تظهر مستويات مرتفعة من MIC إلى فلوكونازول ، مما يؤثر سلبًا على الفعالية. في الجسم الحي وعلى المستوى السريري.

كانت هناك تقارير عن عدوى مطهرة مع الأنواع من الكانديدا غير ذلك C. البيض، والتي غالبًا ما تكون غير حساسة بطبيعتها للفلوكونازول (على سبيل المثال. المبيضات كروسي). في هذه الحالات ، قد تكون هناك حاجة لعلاج بديل مضاد للفطريات.

نقاط التوقف (EUCAST)

بناءً على تحليل بيانات PK / PD والحساسية في المختبر والاستجابة السريرية ، حددت EUCAST-AFST (اللجنة الأوروبية المعنية باختبار الحساسية لمضادات الميكروبات في اختبار الحساسية لمضادات الميكروبات) نقاط توقف الفلوكونازول للأنواع الكانديدا(يوكاست فلوكونازول وثيقة منطقية - الإصدار 2).

تم تقسيم هذه إلى نقاط توقف غير مرتبطة بالأنواع ، والتي تم تحديدها بشكل أساسي على أساس بيانات PK / PD وهي مستقلة عن توزيعات MIC للأنواع الفردية ، ونقاط التوقف المتعلقة بالأنواع الأكثر ارتباطًا بالعدوى في "الرجل" . تظهر نقاط التوقف في الجدول أدناه:

مضاد للفطريات نقاط التوقف المتعلقة بالأنواع (S≤ / R>) نقاط التوقف غير المتعلقة بالأنواع A S≤ / R> المبيضات البيض المبيضات glabrata المبيضات كروسي داء المبيضات المبيضات الاستوائية فلوكونازول 2/4 بمعنى آخر -- 2/4 2/4 2/4

S = حساس ، R = مقاومة

A = تم تحديد نقاط التوقف غير المتعلقة بالأنواع بشكل أساسي على أساس بيانات PK / PD وهي مستقلة عن توزيعات MIC للأنواع الفردية. يتم استخدامها فقط للكائنات الحية التي لا تحتوي على نقاط توقف محددة.

-- = لا ينصح باختبار الحساسية لأن العلاج الدوائي ليس هو الأنسب لهذا النوع.

IE = لا توجد أدلة كافية على أن العلاج الدوائي مناسب لهذا النوع.

05.2 خصائص حركية الدواء

تتشابه الخصائص الدوائية للفلوكونازول مع كل من الحقن الوريدي والشفوي.

استيعاب

عند تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاص الفلوكونازول جيدًا ، مع مستويات البلازما (والتوافر البيولوجي النظامي) أكبر من 90 ٪ من المستويات التي تحققت بعد الإعطاء في الوريد. لا يتم تعديل الامتصاص عن طريق الفم بتناول الطعام في نفس الوقت ، حيث يتم الوصول إلى ذروة تركيز البلازما في الصيام بعد فترة تتراوح بين 30 و 90 دقيقة من تناول الطعام. تتناسب تركيزات البلازما مع الجرعات المعطاة.

90٪ من مستوى حالة مستقرة يتم الوصول إليه بعد 4 أو 5 أيام من تكرار الجرعات مرة واحدة يوميًا. إعطاء جرعة تحميل (في اليوم الأول) تساوي ضعف الجرعة اليومية العادية يسمح لمستويات البلازما بالوصول إلى ما يقرب من 90٪ من المستويات حالة مستقرة بالفعل في اليوم الثاني.

توزيع

الحجم الظاهر للتوزيع يمكن مقارنته بالكمية الإجمالية لمياه الجسم. ارتباط بروتين البلازما منخفض (11-12٪).

يتمتع الفلوكونازول باختراق جيد في جميع السوائل العضوية المدروسة. تتشابه مستويات فلوكونازول في اللعاب والبلغم مع مستويات البلازما.في مرضى التهاب السحايا الفطري ، تبلغ مستويات فلوكونازول السائل الدماغي النخاعي حوالي 80٪ من مستويات البلازما المقابلة.

يتم الوصول إلى تركيزات عالية من الفلوكونازول في الجلد ، أعلى من تركيزات المصل ، في الطبقة القرنية ، على مستوى البشرة والأدمة والغدد العرقية ، ويتراكم الفلوكونازول في الطبقة القرنية. بعد استخدام جرعة 50 مجم / يوم لمدة 12 يومًا. تم الكشف عن تركيز فلوكونازول قدره 73 ميكروغرام / غرام وبعد 7 أيام من التوقف عن العلاج ، كان مستوى الدواء لا يزال يساوي 5.8 ميكروغرام / غرام.بعد إعطاء جرعة أسبوعية من 150 ملغ ، تركيز فلوكونازول في الطبقة القرنية في اليوم السابع من كان العلاج 23.4 ميكروغرام / غرام و 7 أيام بعد إعطاء الجرعة الثانية ، كانت المستويات لا تزال تساوي 7.1 ميكروغرام / غرام.

بعد 4 أشهر من 150 مجم فلوكونازول مرة واحدة أسبوعياً ، كان تركيز فلوكونازول 4.05 ميكروغرام / جرام في الأظافر الصحية و 1.8 ميكروجرام / جرام في الأظافر المريضة. علاوة على ذلك ، كان الفلوكونازول لا يزال متاحًا في عينات الأظافر بعد 6 أشهر من انتهاء العلاج.

الإستقلاب

يتم استقلاب الفلوكونازول بدرجة طفيفة فقط. من الجرعة المشعة ، يفرز 11٪ فقط في صورة معدلة في البول ، فلوكونازول هو مثبط انتقائي لـ CYP2C9 و CYP3A4 isoenzines (انظر القسم 4.5).

إفراز

يبلغ نصف عمر التخلص من الفلوكونازول في البلازما حوالي 30 ساعة ، والطريق الأساسي للتخلص منه هو الكلى: حوالي 80٪ من الجرعة المعطاة توجد دون تغيير في البول. يتناسب تخليص الفلوكونازول مع تصفية الكرياتينين. لا يوجد دليل على تداول نواتج الأيض.

تشكل فترة نصف العمر للتخلص من البلازما الطويلة أساس العلاج بجرعة واحدة لداء المبيضات المهبلي ، مرة واحدة يوميًا ومرة أسبوعيًا للحصول على مؤشرات أخرى.

حركية الدواء في القصور الكلوي

في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (GFR

لذلك من الضروري تقليل الجرعة. يتم إزالة الفلوكونازول عن طريق غسيل الكلى ، وبدرجة أقل عن طريق غسيل الكلى البريتوني.

حركية الدواء عند الأطفال

تم تقييم بيانات الحرائك الدوائية في 113 مريضًا من الأطفال من 5 دراسات: دراستان للجرعة المفردة ، دراستان متعددتا الجرعات ودراسة واحدة للولدان المبتسرين. لا يمكن تفسير البيانات من الدراسة الأولى بسبب التغييرات في الصياغة أثناء الدراسة. تأتي البيانات الإضافية من دراسة الاستخدام الرحيم.

بعد إعطاء فلوكونازول بجرعات من 2-8 مجم / كجم للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 9 أشهر و 15 عامًا ، لوحظ أن المساحة تحت المنحنى تبلغ حوالي 38 ميكروغرام / ساعة / مل عند تناول جرعات 1 مجم / كجم. تراوح متوسط عمر النصف للتخلص من الفلوكونازول في البلازما من 15 إلى 18 ساعة وكان حجم التوزيع بعد تناول جرعات متعددة حوالي 880 مل / كغ. لوحظ ارتفاع نصف عمر للتخلص من البلازما بعد تناول واحد ، حوالي 24 ساعة. هذا يمكن مقارنته بنصف عمر التخلص من البلازما للفلوكونازول بعد إعطاء جرعة واحدة من 3 مجم / كجم عن طريق الوريد للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 11 يومًا و 11 شهرًا. كان حجم التوزيع في هذه الفئة العمرية حوالي 950 مل / كجم.

تقتصر تجربة استخدام الفلوكونازول عند الولدان على دراسات الحرائك الدوائية عند الخدج. بالنسبة لـ 12 خديجًا بعمر حمل يبلغ 28 أسبوعًا تقريبًا ، كان متوسط العمر عند الجرعة الأولى 24 ساعة (من 9 إلى 36 ساعة) وكان متوسط وزن الولادة 0.9 كجم (النطاق 0.75-1.10 كجم). أكمل سبعة مرضى البروتوكول ؛ تم إعطاء خمس جرعات كحد أقصى في الوريد من 6 مجم / كجم من فلوكونازول كل 72 ساعة. في اليوم الأول ، كان متوسط عمر النصف 74 ساعة (المدى 44-185) ، ثم انخفض ، في اليوم السابع ، إلى متوسط قيمته 53 ساعة (المدى 30-131) ، حتى الوصول ، في اليوم الثالث عشر ، بقيمة 47 ساعة (النطاق 27-68). في اليوم الأول كانت المساحة تحت المنحنى (mcg.h / ml) 271 (النطاق من 173 إلى 385) ، لتزداد بعد ذلك ، في اليوم السابع ، حتى متوسط القيمة 490 (النطاق 292-734) وينخفض بدلاً من ذلك ، في اليوم الثالث عشر ، إلى متوسط القيمة 360 (النطاق 167-566). في اليوم الأول كان حجم التوزيع (مل / كجم) 1183 (نطاق 1070-1470) ، ثم زاد بمرور الوقت ليصل إلى متوسط قيمة 1184 (المدى 510-2130) في اليوم السابع ، و 1328 ( 1040-1680) في اليوم الثالث عشر.

حركية الدواء عند كبار السن

أجريت دراسة الحرائك الدوائية على 22 شخصًا ، تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكثر ، والذين تم إعطاؤهم جرعة فموية واحدة من 50 ملغ من فلوكونازول. عشرة من هؤلاء كانوا يتلقون مدرات البول في نفس الوقت. تم تسجيل Cmax 1.54 ميكروغرام / مل بعد 1.3 ساعة من الجرعات.كان متوسط AUC 76.4 ± 20.3 mcg • h / mL وكان متوسط عمر النصف 46.2 ساعة. قيم المعلمات الحركية الدوائية أعلى من القيم المماثلة المبلغ عنها للمتطوعين الذكور الأصحاء. لم يغير التناول المتزامن لمدرات البول بشكل كبير من المساحة تحت المنحنى أو Cmax. علاوة على ذلك ، فإن تصفية الكرياتينين (74 مل / دقيقة) ، ونسبة الدواء التي تم العثور عليها دون تغيير في البول (0-24 ساعة ، 22٪) وتقديرات التصفية الكلوية للفلوكونازول (0.124 مل / دقيقة) دقيقة / كجم) لكبار السن أقل بشكل عام من المتطوعين الأصغر سنًا.

لذلك ، يبدو أن السلوك المتغير للفلوكونازول في الكائن الحي للمرضى المسنين مرتبط بخصائص وظائف الكلى المنخفضة التي تميز هذه المجموعة من المرضى.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

لوحظت التأثيرات في الدراسات قبل السريرية فقط عند التعرضات التي تعتبر أعلى بكثير من الحد الأقصى لمستويات التعرض البشري ، مما يشير إلى القليل من الأهمية للاستخدام السريري.

التسرطن

لم يُظهر الفلوكونازول أي قدرة على الإصابة بالسرطان في الفئران والجرذان التي عولجت عن طريق الفم لمدة 24 شهرًا بجرعات 2.5 أو 5 أو 10 مجم / كجم / يوم (تقريبًا 2-7 أضعاف الجرعة البشرية الموصى بها). في ذكور الجرذان المعالجة بـ 5 و 10 مجم / كجم في اليوم ، تم العثور على زيادة في حدوث أورام الخلايا الكبدية.

ضعف الخصوبة

لم يؤثر الفلوكونازول على خصوبة ذكور أو إناث الجرذان المعالجة بالفم بجرعات يومية من 5 أو 10 أو 20 ملجم / كجم أو جرعات بالحقن 5 أو 25 أو 75 ملجم / كجم.

لم يكن هناك أي آثار على الجنين بجرعات 5 أو 10 مغ / كغ. عند الجرعات التي تساوي أو تزيد عن 25 و 50 ملغم / كغم ، لوحظت زيادات في المتغيرات التشريحية للجنين (الضلوع الزائدة ، تمدد الحوض الكلوي) وتأخيرات في التعظم. عند الجرعات تتراوح من 80 ملغم / كغم إلى 320 ملغم / كغم ج "كانت زيادة في الجنين في الجرذان ، وتشوهات الجنين تشمل الضلوع المتموجة ، والحنك المشقوق ، وتشوهات التعظم القحفي الوجهي."

تأخر بدء الولادة قليلاً بجرعات فموية قدرها 20 مجم / كجم وعسر الولادة ولوحظ إطالة الولادة في بعض الفئران الحوامل عند 20 مجم / كجم و 40 مجم / كجم عن طريق الوريد. وأعقب ذلك زيادة طفيفة في عدد ولادة جنين ميت ونقص في بقاء الأطفال حديثي الولادة عند هذه الجرعات ، وتتوافق التأثيرات على الولادة في الجرذان مع خاصية تقليل هرمون الاستروجين الخاصة بالأنواع التي تحدثها الجرعات العالية من الفلوكونازول. لم يحدث مثل هذا الاضطراب الهرموني عند النساء اللواتي يتلقين العلاج بالفلوكونازول (انظر القسم 5.1).

06.0 المعلومات الصيدلانية

06.1 السواغات

محتويات الكبسولة:

مونوهيدرات اللاكتوز

نشا الذرة

السيليكا الغروية اللامائية

ستيرات المغنيسيوم

كبريتات لوريل الصوديوم

محتويات كبسولات الكبسولة:

50 مجم كبسولات

هلام

ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)

براءة الاختراع الزرقاء V (E131)

100 مجم كبسولات

هلام

ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)

اريثروزين (E127)

براءة الاختراع الزرقاء V (E131)

150 مجم كبسولات

هلام

ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)

براءة الاختراع الزرقاء V (E131)

200 مجم كبسولات

هلام

ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)

اريثروزين (E127))

نيلي قرمزي (E132)

حبر:

طلاء ، أكسيد الحديد الأسود ، كحول N- بوتيل ، كحول مجفف ، ماء نقي ، بروبيلين جليكول ، كحول صناعي مشوه ، كحول أيزوبروبيل ، محلول أمونيا قوي ، هيدروكسيد البوتاسيوم.