المكونات النشطة: إزيتيميب
أبسوركول 10 مجم أقراص
لماذا يتم استخدام Absorcol؟ لما هذا؟
ABSORCOL هو دواء لتقليل مستويات الكوليسترول المرتفعة.
يقلل ABSORCOL من مستويات الكوليسترول الكلي والكوليسترول "الضار" (LDL cholesterol) والدهون التي تسمى الدهون الثلاثية في الدم. يزيد ABSORCOL أيضًا من مستويات الكوليسترول "الجيد" (كوليسترول HDL).
يعمل Ezetimibe ، المكون النشط في ABSORCOL عن طريق تقليل امتصاص الكوليسترول من الأمعاء.
الانخفاض في مستويات الكوليسترول الناجم عن مادة ABSORCOL يضاف إلى الانخفاض الذي يسببه الستاتين (مجموعة من الأدوية التي تعمل على خفض إنتاج الجسم للكوليسترول). الكوليسترول هو أحد المواد الدهنية العديدة الموجودة في مجرى الدم.
يتكون الكوليسترول الكلي بشكل أساسي من كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة وكوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة.
غالبًا ما يُطلق على كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) اسم الكوليسترول "الضار" لأنه يمكن أن يتراكم في جدران الشرايين ويشكل لويحات. بمرور الوقت ، يمكن أن يؤدي تراكم هذه اللويحات إلى تضييق الشرايين. يمكن أن يؤدي هذا الضيق إلى إبطاء أو منع تدفق الدم إلى الأعضاء الحيوية مثل القلب والدماغ. يمكن أن يتسبب هذا الانسداد في تدفق الدم في حدوث نوبة قلبية أو سكتة دماغية.
غالبًا ما يطلق على كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) اسم الكوليسترول "الجيد" لأنه يساعد على منع تراكم الكوليسترول السيئ في الشرايين ويقي من أمراض القلب.
الدهون الثلاثية هي نوع آخر من الدهون في الدم يمكن أن تزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب.
يتم استخدامه للمرضى الذين لا يستطيعون التحكم في مستويات الكوليسترول لديهم عن طريق خفض مستويات الكوليسترول لديهم مع النظام الغذائي وحده. يجب أن تكون على نظام غذائي لخفض الكوليسترول أثناء تناول هذا الدواء.
يستخدم ABSORCOL كعامل مساعد لنظامك الغذائي لخفض الكوليسترول إذا كان لديك:
- ارتفاع مستوى الكوليسترول في الدم (فرط كوليسترول الدم الأولي [متغاير الزيجوت العائلي وغير العائلي])
- مع الستاتين ، عندما لا يتم التحكم في الكوليسترول بشكل كافٍ باستخدام الستاتين وحده
- وحده ، عندما يكون العلاج بالستاتين غير مناسب أو لا يمكن تحمله
- مرض وراثي (فرط كوليسترول الدم العائلي متماثل الزيجوت) الذي يزيد من مستوى الكوليسترول في الدم. سيتم أيضًا وصف دواء الستاتين لك وقد يوصف لك علاج آخر
- مرض وراثي (sitosterolemia متماثل الزيجوت ، المعروف أيضًا باسم phytosterolemia) - مما يزيد من مستويات الستيرولات النباتية في الدم
. لا يساعدك برنامج ABSORCOL على إنقاص الوزن.
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام أبزوركول
لا تأخذ ABSORCOL إذا:
- لديك حساسية (شديدة الحساسية) لإيزيتيميب أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (انظر القسم 6. محتويات العبوة ومعلومات أخرى).
لا تأخذ ABSORCOL مع الستاتين إذا:
- لديك حاليا مشاكل في الكبد.
- حامل أو مرضع.
احتياطات للاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Absorcol
إذا تم وصف ABSORCOL لك مع الستاتين ، فيرجى قراءة نشرة الحزمة الخاصة بهذا الدواء المحدد الذي تصفه.
أخبر طبيبك عن أي حالات لديك ، بما في ذلك الحساسية.
يجب أن يطلب طبيبك إجراء فحص دم قبل البدء في علاج ABSORCOL مع الستاتين. هذا للتحقق من كيفية عمل كبده.
قد يطلب منك طبيبك أيضًا إجراء فحوصات دم للتحقق من عمل الكبد بعد أن تبدأ في تناول ABSORCOL مع الستاتين.
إذا كنت تعاني من مشاكل معتدلة أو شديدة في الكبد ، فلا يوصى باستخدام ABSORCOL.
لم يتم إثبات سلامة وفعالية ABSORCOL مع بعض الأدوية الخافضة للكوليسترول ، الفايبريت.
أطفال
لا ينصح باستخدام ABSORCOL للأطفال دون سن 10 سنوات.
التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير Absorcol
أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى ، حتى تلك التي تم الحصول عليها بدون وصفة طبية.
على وجه الخصوص ، أخبر طبيبك إذا كنت تتناول أدوية مع أي من المواد الفعالة التالية:
- السيكلوسبورين (غالبًا ما يستخدم في مرضى زراعة الأعضاء)
- الأدوية التي تحتوي على مادة فعالة تمنع تخثر الدم ، مثل الوارفارين ، الفينبروكومون ، أسينوكومارول أو فلوينديون (مضادات التخثر)
- كوليسترامين (يستخدم أيضًا لخفض الكوليسترول) ، لأنه يغير فعالية مادة ABSORCOL
- الفايبريت (يستخدم أيضًا لخفض الكوليسترول).
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
الحمل والرضاعة
لا تأخذي ABSORCOL مع الستاتين إذا كنت حاملاً أو تحاولين الحمل أو إذا كنت تعتقد أنك حامل. إذا أصبحت حاملاً أثناء تناول ABSORCOL مع الستاتين ، يجب عليك التوقف عن العلاجين فورًا والاتصال بطبيبك. لا توجد خبرة في استخدام ABSORCOL أثناء الحمل بدون الستاتين. إذا كنت حاملاً ، اسأل طبيبك عن التوصيات المناسبة قبل استخدام ABSORCOL.
لا تأخذي أبسوركول مع الستاتين إذا كنت مرضعة ، لأنه من غير المعروف ما إذا كان الدواءان يفرزان في حليب الأم. لا ينبغي استخدام أبسوركول أثناء الرضاعة الطبيعية ، حتى عند تناوله من تلقاء نفسه بدون الستاتين ، اسألي طبيبك عن التوصيات المناسبة.
اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء.
السياقة واستعمال الماكنات
لا يتوقع حدوث تأثيرات لـ ABSORCOL على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات. ومع ذلك ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن بعض الناس قد يشعرون بالدوار بعد تناول ABSORCOL.
يحتوي ABSORCOL على اللاكتوز
تحتوي أقراص ABSORCOL على سكر يسمى اللاكتوز.
إذا أخبرك طبيبك أن لديك حساسية تجاه بعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا المنتج الطبي.
الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Absorcol: Posology
خذ دائمًا ABSORCOL تمامًا كما أخبرك طبيبك.
استمر في تناول الأدوية الأخرى الخافضة للكوليسترول ، ما لم يخبرك طبيبك بالتوقف عن استخدامها ، وإذا لم تكن متأكدًا ، فاستشر طبيبك أو الصيدلي.
- قبل البدء في تناول ABSORCOL ، يجب عليك اتباع نظام غذائي لخفض الكوليسترول.
- يجب أن تستمر في اتباع هذا النظام الغذائي المخفض للكوليسترول أثناء تناول ABSORCOL.
البالغون والمراهقون والأطفال (10 إلى 17 عامًا): الجرعة عبارة عن قرص واحد 10 ملغ من مادة ABSORCOL مرة واحدة يوميًا ، تؤخذ عن طريق الفم.
يمكنك تناول ABSORCOL في أي وقت من اليوم وبغض النظر عن الوجبات.
إذا وصف طبيبك مادة ABSORCOL مع الستاتين ، فيمكن تناول الدواءين في نفس الوقت. في هذه الحالة ، يرجى أيضًا الرجوع إلى تعليمات الجرعات المحددة الواردة في نشرة الحزمة الخاصة بالدواء الموصوف الآخر.
إذا وصف طبيبك عقار أبسوركول مع دواء آخر لخفض الكوليسترول يحتوي على المادة الفعالة كوليستيرامين أو أي دواء آخر يحتوي على مواد صفراوية ، يجب أن تتناول عقار أبسوركول قبل ساعتين على الأقل أو بعد 4 ساعات من تناول عامل عزل الصفراء.
إذا نسيت أن تأخذ ABSORCOL
لا تأخذ جرعة مضاعفة. ببساطة استأنف جرعتك المعتادة في الوقت المعتاد في اليوم التالي.
إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.
الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من أبزوركول
اتصل بطبيبك أو الصيدلي.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لـ Absorcol
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب ABSORCOL آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.
تُستخدم المصطلحات التالية لوصف عدد المرات التي تم فيها الإبلاغ عن الآثار الجانبية:
شائع جدًا (قد يؤثر على أكثر من 1 من كل 10 مرضى) • شائع (قد يؤثر على حتى 1 من كل 10 مرضى) • غير شائع (قد يؤثر على حتى 1 من كل 100 مريض) نادر (قد يؤثر على حتى 1 من كل 1000 مريض) • نادر جدًا (قد تؤثر على حتى 1 من كل 10000 مريض ، بما في ذلك الحالات المعزولة)
اتصل بطبيبك على الفور إذا كنت تعاني من ألم عضلي غير مبرر أو رقة عضلية أو ضعف. هذا لأنه ، في حالات نادرة ، يمكن أن تكون مشاكل العضلات ، بما في ذلك إصابة الأنسجة العضلية التي تؤدي إلى تلف الكلى ، خطيرة ومهددة للحياة.
تم الإبلاغ عن تفاعلات تحسسية مع الاستخدام الشائع للدواء ، بما في ذلك تورم الوجه ، والشفتين ، واللسان ، و / أو الحلق الذي قد يسبب صعوبة في التنفس أو البلع (الأمر الذي يتطلب علاجًا فوريًا).
عند استخدامه بمفرده ، تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية التالية:
- شائعة: آلام في البطن. إسهال؛ انتفاخ؛ اشعر بالتعب.
- غير شائعة: زيادات في بعض الفحوصات المخبرية للكبد (الترانساميناسات) أو وظائف العضلات (CK). سعال؛ عسر الهضم؛ ألم المعدة؛ غثيان؛ الم المفاصل؛ تشنجات عضلية الم الرقبة؛ انخفاض الشهية للطعام ؛ ألم ؛ ألم في الصدر ؛ هبات ساخنة ؛ ارتفاع ضغط الدم.
بالإضافة إلى ذلك ، تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية التالية عند استخدام الدواء مع الستاتين:
- شائع: زيادات في بعض الفحوصات المخبرية لوظائف الكبد (الترانساميناسات). صداع الراس؛ ألم عضلي؛ حنان العضلات أو ضعفها.
- غير شائعة: الإحساس بالوخز. فم جاف؛ حكة؛ متسرع؛ الشرى. ألم في الظهر؛ ضعف العضلات ألم في الذراعين والساقين. التعب أو الضعف غير العادي. انتفاخ خاصة في اليدين والقدمين.
عند استخدامه مع فينوفايبرات ، تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية الشائعة التالية: ألم في البطن.
بالإضافة إلى ذلك ، تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية التالية مع الاستخدام العام للدواء: دوار ؛ آلام في العضلات ؛ مشاكل في الكبد ؛ تفاعلات تحسسية تشمل طفح جلدي وخلايا النحل ؛ طفح جلدي أحمر مرتفع ، وأحيانًا مع آفات مستهدفة الشكل (حمامي عديدة الأشكال) ؛ ألم عضلي ، رقة العضلات أو ضعفها ؛ إصابة الأنسجة العضلية ؛ حصوات المرارة أو التهاب المرارة (الذي يمكن أن يسبب ألمًا في البطن وغثيانًا وقيءًا) ؛ التهاب البنكرياس غالبًا مصحوبًا بألم شديد في البطن ؛ إمساك ؛ انخفاض عدد خلايا الدم ، مما قد يسبب كدمات / نزيف (قلة الصفيحات) ؛ إحساس بالوخز ؛ اكتئاب ؛ إرهاق أو ضعف غير عادي ؛ ضيق في التنفس.
إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الكرتون أو الحاوية بعد "EXP". يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من نفس الشهر.
لا تقم بتخزين ABSORCOL فوق 30 درجة مئوية.
البثور: يُحفظ في الحاوية الأصلية.
الزجاجات: حافظ على الزجاجة مغلقة بإحكام. ستساعد هذه الإجراءات على حماية الدواء من الرطوبة.
لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.
معلومات أخرى
ما ABSORCOL
- المادة الفعالة هي إيزيتيميب ، كل قرص يحتوي على 10 ملغ من إيزيتيميب.
- المكونات الأخرى: اللاكتوز أحادي الهيدرات ، السليلوز الجريزوفولفين ، البوفيدون ، الصوديوم كروسكارميلوز ، لوريلسلفات الصوديوم ، ستيرات المغنيسيوم.
وصف لشكل ABSORCOL ومحتويات العبوة
أقراص ABSORCOL بيضاء إلى بيضاء ، أقراص على شكل كبسولة منقوش عليها "414" على جانب واحد.
التعبئة والتغليف:
- 7 ، 10 ، 14 ، 20 ، 28 ، 30 ، 50 ، 98 ، 100 أو 300 قرص في بثور تفتح بالدفع أو بثور جرعة واحدة مع فتح الصفيحة ؛
- 84 أو 90 قرصًا في بثور تفتح بالضغط ؛
- 50 أو 100 أو 300 قرص في بثور تفتح بالضغط لكل وحدة جرعة ؛
- 100 حبة في زجاجات.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
أبسوركول 10 مجم أقراص
02.0 التركيب النوعي والكمي
يحتوي كل قرص على 10 ملغ من إزيتيميب. سواغ:
يحتوي كل قرص على 55 ملغ لاكتوز مونوهيدرات.
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني
لوح.
أقراص على شكل كبسولة ، من الأبيض إلى الأبيض المصفر ، بسمك 2.60 مم تقريبًا ، منقوش عليها "414" على جانب واحد.
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
فرط كوليسترول الدم الأساسي
يُشار إلى ABSORCOL ، الذي يُعطى مع مثبط اختزال HMG-CoA (الستاتين) ، كإضافة إلى النظام الغذائي في المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم الأولي (عائلي متغاير الزيجوت وغير عائلي) الذين لا يخضعون للسيطرة الكافية على العقاقير المخفضة للكوليسترول وحدها.
يشار إلى ABSORCOL الأحادي كإضافة إلى النظام الغذائي في المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم الأولي (عائلي متغاير الزيجوت وغير عائلي) الذين تعتبر الستاتينات غير مناسبة لهم أو لا يمكن تحملهم.
فرط كوليسترول الدم العائلي متماثل الزيجوت (متماثل اللواقح)
يشار إلى ABSORCOL الذي يُعطى مع الستاتين كعلاج إضافي للنظام الغذائي في المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم العائلي متماثل الزيجوت. قد يخضع المريض أيضًا لمزيد من الإجراءات العلاجية (على سبيل المثال ، فصادة LDL).
متماثل الزيجوت العائلي Sitosterolemia (فيتوستيروليميا)
يشار إلى ABSORCOL كإضافة إلى النظام الغذائي في المرضى الذين يعانون من sitosterolemia العائلي متماثل الزيجوت.
لم يتم بعد إثبات التأثير المفيد لـ ABSORCOL على المراضة والوفيات القلبية الوعائية.
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
يجب أن يتبع المريض نظامًا غذائيًا مناسبًا لخفض الكوليسترول ويجب أن يستمر في النظام الغذائي أثناء العلاج باستخدام ABSORCOL.
يجب إعطاء الدواء عن طريق الفم. الجرعة الموصى بها هي قرص واحد من ABSORCOL 10 مجم مرة واحدة يوميًا. يمكن إعطاء ABSORCOL في أي وقت من اليوم ، بغض النظر عن الوجبات.
عند إضافة ABSORCOL إلى الستاتين ، يجب أن يستمر العلاج بجرعة البدء الشائعة الموصوفة للستاتين المحدد أو يجب الاستمرار في استخدام الجرعة الأعلى الموصوفة مسبقًا. في هذا الظرف ، يجب الرجوع إلى ورقة البيانات الخاصة بهذا العقاقير المخفضة للكوليسترول.
الإدارة المصاحبة لعوازل حمض الصفراء
يجب أن يتم إعطاء ABSORCOL إما قبل ساعتين على الأقل أو بعد 4 ساعات على الأقل من إعطاء عامل عزل حمض الصفراء.
استخدم في كبار السن
لا يلزم تعديل الجرعة عند المرضى المسنين (انظر القسم 5.2).
استخدم في مرضى الأطفال
يجب أن يتم بدء العلاج تحت إشراف أخصائي.
الأطفال والمراهقون أكبر من 10 سنوات (حالة البلوغ: الأولاد في مرحلة تانر الثانية وما فوقها والفتيات اللائي تجاوزن الحيض لمدة سنة واحدة على الأقل): لا يلزم تعديل الجرعة (انظر القسم 5.2). ومع ذلك ، فإن الخبرة السريرية في مرضى الأطفال والمراهقين (10 إلى 17 عامًا) محدودة.
عندما يتم إعطاء ABSORCOL مع الستاتين ، يجب استشارة تعليمات جرعات الستاتين عند الأطفال.
الأطفال> 6 و
أطفال
استخدم في القصور الكبدي
لا يلزم تعديل الجرعة في حالات القصور الكبدي الخفيف (درجة Child-Pugh من 5 إلى 6). لا ينصح بالعلاج باستخدام ABSORCOL في المرضى الذين يعانون من معتدلة (درجة Child-Pugh من 7 إلى 9) أو شديدة (درجة Child-Pugh> 9) ، ( انظر القسمين 4.4 و 5.2).
استخدم في القصور الكلوي
لا يلزم تعديل الجرعة في حالة القصور الكلوي (انظر القسم 5.2).
04.3 موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات.
عندما يتم إعطاء ABSORCOL مع الستاتين ، يرجى الرجوع إلى ورقة البيانات الفنية الخاصة بالدواء.
يُمنع استخدام مادة ABSORCOL مع الستاتين أثناء الحمل والرضاعة.
يُمنع استخدام عقار أبسوركول مع العقاقير المخفضة للكوليسترول في المرضى الذين يعانون من مرض الكبد النشط أو الذين يعانون من ترانس أميناس مصل الدم المرتفع والمستمر وغير المحدد.
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
عندما يتم إعطاء ABSORCOL مع الستاتين ، يرجى الرجوع إلى ورقة البيانات الفنية الخاصة بالدواء.
إنزيمات الكبد
في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة التي عولج فيها المرضى بـ ABSORCOL والستاتين ، لوحظت ارتفاعات متتالية في الترانساميناسات (≥3 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي [ULN]). في حالة الاستخدام المتزامن لـ ABSORCOL مع الستاتين ، يجب إجراء اختبارات وظائف الكبد عند بدء العلاج وعلى النحو الموصى به للستاتين (انظر القسم 4.8).
في تجربة سريرية خاضعة للرقابة تم فيها اختيار أكثر من 9000 مريض يعانون من مرض الكلى المزمن عشوائياً لتلقي ABSORCOL 10 مجم بالاشتراك مع سيمفاستاتين 20 مجم يوميًا (العدد = 4650) أو الدواء الوهمي (العدد = 4620) (متوسط فترة المتابعة 4.9 سنوات) ، كان معدل حدوث ارتفاعات الترانساميناز المتتالية (> 3 لأقصى حد عادي) 0.7٪ بالنسبة لـ ABSORCOL بالاشتراك مع سيمفاستاتين و 0.6٪ للعلاج الوهمي (انظر القسم 4.8).
الهيكل العظمي والعضلات
تم الإبلاغ عن حالات اعتلال عضلي وانحلال الربيدات في تجربة ما بعد التسويق مع ABSORCOL. كان معظم المرضى الذين أصيبوا بانحلال الربيدات يخضعون للعلاج المتزامن مع ABSORCOL والستاتين. ومع ذلك ، تم الإبلاغ عن انحلال الربيدات نادرًا جدًا باستخدام العلاج الأحادي ABSORCOL ونادرًا جدًا مع إضافة ABSORCOL إلى العوامل الأخرى المعروف أنها مرتبطة بزيادة خطر الإصابة بانحلال الربيدات. إذا تم الاشتباه في اعتلال عضلي على أساس أعراض عضلية أو تم تأكيده من خلال مستويات فوسفوكيناز الكرياتين (CPK)> 10 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي ، مع تناول ABSORCOL وأي ستاتين وأي أدوية أخرى من هذا النوع يجب إيقاف الدواء المصاحب للمريض على الفور يجب إخطار جميع المرضى الذين يبدأون العلاج بـ ABSORCOL بخطر الإصابة بالاعتلال العضلي ونصحهم بالإبلاغ الفوري عن أي ألم عضلي غير مبرر أو رقة أو ضعف (انظر القسم 4.8).
في دراسة سريرية تم فيها اختيار أكثر من 9000 مريض يعانون من أمراض الكلى المزمنة بصورة عشوائية لتلقي ABSORCOL 10 ملغ بالاشتراك مع سيمفاستاتين 20 ملغ يوميًا (العدد = 4650) أو الدواء الوهمي (العدد = 4620) (متوسط المتابعة 4.9 سنوات) ، كانت نسبة حدوث اعتلال عضلي / انحلال الربيدات 0.2٪ لـ ABSORCOL بالاشتراك مع سيمفاستاتين و 0.1٪ للعلاج الوهمي (انظر القسم 4.8).
قصور كبدي
نظرًا للتأثيرات غير المعروفة لزيادة التعرض لـ ezetimibe في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي متوسط أو شديد ، لا ينصح باستخدام ABSORCOL (انظر القسم 5.2).
مرضى الأطفال (من 6 إلى 17 سنة)
تم تقييم سلامة وفعالية ABSORCOL في المرضى الذين تتراوح أعمارهم من 6 إلى 10 سنوات مع فرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت أو غير المألوف في دراسة سريرية مضبوطة بالغفل لمدة 12 أسبوعًا. لم يتم دراسة التأثيرات في هذه الفئة العمرية. من ezetimibe لفترات العلاج> 12 أسابيع (راجع الأقسام 4.2 و 4.8 و 5.1 و 5.2).
لم يتم دراسة مادة ABSORCOL في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 6 سنوات (انظر القسمين 4.2 و 4.8).
تم تقييم سلامة وفعالية ABSORCOL بالاشتراك مع سيمفاستاتين في المرضى الذين تتراوح أعمارهم من 10 إلى 17 عامًا مع فرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت في دراسة إكلينيكية مضبوطة على الأولاد المراهقين (تانر المرحلة الثانية وما فوق) وفي الفتيات في مرحلة ما بعد الحيض على الأقل سنة.
في هذه الدراسة المحدودة الخاضعة للرقابة ، لم يكن هناك بشكل عام أي تأثير على النمو الجنسي أو النضج عند المراهقين من الفتيان أو الفتيات ، أو أي تأثير على طول الدورة الشهرية عند الفتيات. ومع ذلك ، لم تتم دراسة تأثيرات ezetimibe على مدى فترة العلاج> 33 أسبوعًا على النمو أو النضج الجنسي (انظر القسمين 4.2 و 4.8).
لم يتم دراسة سلامة وفعالية ABSORCOL الذي يتم تناوله بالاشتراك مع جرعات simvastatin التي تزيد عن 40 ملغ يوميًا في مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 10 و 17 عامًا.
لم يتم دراسة سلامة وفعالية ABSORCOL الذي يتم تناوله بالاشتراك مع سيمفاستاتين في مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين
لم يتم دراسة الفعالية طويلة المدى لعلاج ABSORCOL في الحد من المراضة والوفيات في مرحلة البلوغ في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 17 عامًا.
حزم
لم يتم إثبات سلامة وفعالية ABSORCOL المدار بالفايبرات.
إذا اشتبه في حدوث تحص صفراوي في مريض عولج بـ ABSORCOL و fenofibrate ، يجب إجراء فحوصات المرارة ووقف العلاج (انظر القسمين 4.5 و 4.8).
السيكلوسبورين
يجب توخي الحذر عند بدء العلاج بـ ABSORCOL في الظروف العلاجية بما في ذلك استخدام السيكلوسبورين. يجب مراقبة تركيزات السيكلوسبورين عند المرضى المعالجين بـ ABSORCOL والسيكلوسبورين (انظر القسم 4.5).
مضادات التخثر
إذا تمت إضافة ABSORCOL إلى الوارفارين ، أو مضاد تخثر كومارين آخر ، أو فلوينديون ، فيجب مراقبة نسبة التطبيع الدولية (INR) بشكل مناسب (انظر القسم 4.5).
سواغ
المرضى الذين يعانون من مشاكل نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز ، نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز ، يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
أجريت دراسات التفاعل على البالغين فقط.
في الدراسات قبل السريرية ، تبين أن ezetimibe لا يحفز إنزيمات السيتوكروم P450 المشاركة في استقلاب الدواء. لم يلاحظ أي تفاعلات حركية دوائية مهمة سريريًا بين ezetimibe والأدوية الخاضعة لعملية التمثيل الغذائي بواسطة السيتوكروم P450 1A2 ، 2D6 ، 2C8 ،
2C9 و 3A4 ، أو N-acetyltransferase.
في دراسات التفاعل السريري ، لم يكن لـ ezetimibe أي تأثير على الحرائك الدوائية للدابسون ، ديكستروميثورفان ، ديجوكسين ، موانع الحمل الفموية (إيثينيل استراديول وليفونورجستريل) ، غليبيزيد ، تولبوتاميد أو ميدازولام أثناء الإعطاء المتزامن. السيميتيدين ، الذي يتم تناوله بالاشتراك مع ezetimibe ، لم يكن له أي تأثير على التوافر البيولوجي لـ ezetimibe.
مضادات الحموضة : أدى التناول المتزامن لمضادات الحموضة إلى خفض معدل امتصاص الإيزيتيميب ولكن لم يكن له أي تأثير على التوافر الحيوي لإيزيتيميب. لا يعتبر هذا الانخفاض في الامتصاص مهمًا من الناحية السريرية.
كوليستيرامين: أدى تناول الكوليسترامين المصاحب إلى خفض متوسط المنطقة الواقعة تحت المنحنى (AUC) لإجمالي ezetimibe (ezetimibe + ezetimibe-glucuronide) بحوالي 55٪. قد ينخفض هذا التفاعل الانخفاض الإضافي في كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL-C) بسبب إضافة ABSORCOL إلى الكوليسترامين (انظر القسم 4.2).
حزم : في المرضى الذين عولجوا بالفينوفيبرات وأبزوركول ، يجب على الأطباء أن يأخذوا بعين الاعتبار المخاطر المحتملة لتحصي الصفراوي وأمراض المرارة (انظر القسمين 4.4 و 4.8).
إذا اشتبه في حدوث تحص صفراوي في مريض عولج بـ ABSORCOL و fenofibrate ، يجب إجراء فحوصات المرارة ووقف العلاج (انظر القسم 4.8).
أدت المعالجة المتزامنة لـ fenofibrate أو gemfibrozil إلى زيادة معتدلة في التركيزات الإجمالية لـ ezetimibe (حوالي 1.5 و 1.7 ضعفًا ، على التوالي).
لم يتم دراسة الإدارة المصاحبة لـ ABSORCOL مع الألياف الأخرى.
قد تزيد الألياف من إفراز الكوليسترول في الصفراء ، مما يؤدي إلى تحص صفراوي. في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، زاد الإيزيتيميب أحيانًا من نسبة الكوليسترول في المرارة الصفراوية ولكن ليس في جميع الأنواع (انظر القسم 5.3). لايمكن أن تستبعد.
الستاتينات : لم يلاحظ أي تفاعلات حركية دوائية مهمة سريريًا عند تناول الإيزيتيميب بالاشتراك مع أتورفاستاتين ، سيمفاستاتين ، برافاستاتين ، لوفاستاتين ، فلوفاستاتين أو رسيوفاستاتين.
سيكلوسبورين: في دراسة أجريت على ثمانية مرضى بعد زرع الكلى مع تصفية الكرياتينين> 50 مل / دقيقة بجرعات ثابتة من السيكلوسبورين ، أدى إعطاء جرعة واحدة 10 ملغ من ABSORCOL إلى زيادة قدرها 3.4 أضعاف (المدى 2 ، 3 - 7.9 مرة) من متوسط AUC لإجمالي ezetimibe مقارنة بمجموعة تحكم صحية من دراسة أخرى (ن = 17) تم علاجها باستخدام ezetimibe وحده. في دراسة مختلفة ، أظهر مريض زرع كلى يعاني من قصور كلوي حاد عند علاجه باستخدام السيكلوسبورين والعديد من المنتجات الطبية الأخرى. التعرض لإجمالي ezetimibe أعلى بـ 12 مرة من التعرض للضوابط النسبية التي تم علاجها باستخدام ezetimibe وحده. في دراسة كروس من فترتين على اثني عشر فردًا سليمًا ، أدى تناول 20 مجم من إيزيتيميب يوميًا لمدة 8 أيام مع جرعة واحدة 100 مجم من السيكلوسبورين في اليوم السابع إلى زيادة متوسط 15٪ في المساحة تحت المنحنى للسيكلوسبورين (تتراوح من 10٪) تنخفض إلى زيادة 51٪) مقارنة بجرعة واحدة من 100 مجم من السيكلوسبورين وحده. لم يتم إجراء دراسة مضبوطة حول تأثير الإدارة المتزامنة لـ ezetimibe على التعرض للسيكلوسبورين في مرضى زراعة الكلى. يجب توخي الحذر عند بدء العلاج باستخدام ABSORCOL في سياق العلاجات بما في ذلك استخدام السيكلوسبورين. يجب مراقبة تركيزات السيكلوسبورين عند المرضى المعالجين بـ ABSORCOL والسيكلوسبورين (انظر القسم 4.4).
مضادات التخثر: لم يكن للإعطاء المتزامن لـ ezetimibe (10 مجم مرة واحدة يوميًا) أي تأثير كبير على التوافر الحيوي للوارفارين ووقت البروثرومبين في دراسة أجريت على اثني عشر رجلاً بالغًا سليمًا. ومع ذلك ، كانت هناك تقارير ما بعد التسويق عن زيادات في نسبة التطبيع الدولية (INR) في المرضى الذين أضافوا ABSORCOL إلى الوارفارين أو فلوينديون. إذا تمت إضافة ABSORCOL إلى الوارفارين ، أو مضاد تخثر كومارين آخر ، أو فلوينديون ، فيجب مراقبة قيمة INR بشكل مناسب (انظر القسم 4.4).
04.6 الحمل والرضاعة
إن الإعطاء المتزامن لـ ABSORCOL مع الستاتين هو بطلان أثناء الحمل والرضاعة (انظر القسم 4.3) ، راجع ورقة بيانات الستاتين المحددة.
حمل:
يجب إعطاء ABSORCOL للنساء الحوامل فقط إذا لزم الأمر. لا توجد بيانات إكلينيكية متاحة عن استخدام مادة ABSORCOL أثناء الحمل. لم تظهر الدراسات التي أجريت على الحيوانات على استخدام ezetimibe وحده أي دليل على وجود آثار ضارة مباشرة أو غير مباشرة على الحمل أو تطور الجنين أو الولادة أو التطور بعد الولادة (انظر الفقرة 5.3).
وقت الأكل:
لا ينبغي استخدام مادة الأسبركول أثناء الإرضاع ، فقد أظهرت الدراسات التي أجريت على الفئران أن الإيزيتيميب يفرز في اللبن ، ومن غير المعروف ما إذا كان الإيزيتيميب يطرح في لبن الأم.
خصوبة:
لا توجد بيانات دراسة إكلينيكية عن تأثيرات عقار إيزيتيميب على خصوبة الإنسان. لم يكن لـ Ezetimibe أي تأثير على خصوبة ذكور أو إناث الجرذان (انظر القسم 5.3).
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
لم يتم إجراء أي دراسات حول القدرة على القيادة واستخدام الآلات ، ومع ذلك ، عند قيادة المركبات أو استخدام الآلات ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه تم الإبلاغ عن الدوار.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
الدراسات السريرية وخبرة ما بعد التسويق
في التجارب السريرية التي استمرت حتى 112 أسبوعًا ، تم إعطاء ABSORCOL 10 ملغ / يوم إلى 2396 مريضًا بمفرده ، مع الستاتين إلى 11308 مريضًا ، أو باستخدام الفينوفيبرات على 185 مريضًا. عادة ما تكون التفاعلات العكسية خفيفة وعابرة. كان معدل حدوث الأحداث الضائرة بين ABSORCOL والعلاج الوهمي متشابهًا. وبالمثل ، كان معدل التوقف بسبب الأحداث الضائرة قابلاً للمقارنة بين ABSORCOL والغفل.
يُعطى ABSORCOL بمفرده أو بالاشتراك مع الستاتين:
لوحظت التفاعلات الضائرة التالية في المرضى الذين عولجوا بـ ABSORCOL (العدد = 2،396) وبنسبة حدوث أعلى من العلاج الوهمي (N = 1،159) أو في المرضى الذين عولجوا بـ ABSORCOL بالاشتراك مع الستاتين (N = 11،308) وبنسبة أعلى من مع الستاتين المعطى بمفرده (العدد = 9،361). تم اشتقاق ردود الفعل السلبية بعد التسويق من التقارير بما في ذلك ABSORCOL المعطى بمفرده أو مع الستاتين.
يتم تعريف الترددات على أنها: شائعة جدًا (1/10) ؛ مشترك (≥1 / 100 ،
يتم تناول ABSORCOL مع الفينوفايبرات: اضطرابات الجهاز الهضمي: ألم في البطن (شائع).
في دراسة سريرية متعددة المراكز ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي في المرضى الذين يعانون من فرط شحميات الدم المختلط ، تم علاج 625 مريضًا لمدة تصل إلى 12 أسبوعًا و 576 مريضًا لمدة تصل إلى عام واحد. في هذه الدراسة ، أكمل 172 مريضًا عولجوا بـ ABSORCOL و fenofibrate 12 أسبوعًا من العلاج و 230 مريضًا عولجوا بـ ABSORCOL و fenofibrate (بما في ذلك 109 عولجوا بـ ABSORCOL وحده لمدة 12 أسبوعًا الأولى) أكملوا سنة واحدة من العلاج. لم يتم تصميم الدراسة لمقارنة مجموعات العلاج للأحداث النادرة. كانت معدلات الإصابة (95٪ CI) للزيادات ذات الصلة سريريًا في الترانساميناسات المصل (> 3 X ULN ، متتالية) 4.5٪ و 2.7٪ للفينوفايبرات وحده ولإعطاء ABSORCOL بالاشتراك مع فينوفايبرات ، تم تعديله للتعرض للعلاج ، على التوالي. كانت معدلات استئصال المرارة 0.6٪ و 1.7٪ للعلاج الأحادي بالفينوفيبرات و ABSORCOL المُدار بالاشتراك مع الفينوفيبرات ، على التوالي (انظر القسمين 4.4 و 4.5).
مرضى الأطفال (من 6 إلى 17 سنة)
في دراسة أجريت على مرضى الأطفال (من 6 إلى 10 سنوات) الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم العائلي غير المتجانسة أو غير المألوف (ن = 138) ، لوحظت الارتفاعات في ALT و / أو AST (≥3 X ULN ، متتالية) في "1.1٪ (1) المريض) من المرضى في مجموعة ezetimibe مقابل 0٪ من المرضى في مجموعة الدواء الوهمي. لم تكن هناك زيادة في قيم CPK (≥10 X ULN) ، ولم يتم الإبلاغ عن أي حالات اعتلال عضلي.
في دراسة منفصلة للمراهقين (من 10 إلى 17 عامًا) مع فرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت (ن = 248) ، لوحظ ارتفاع في ALT و / أو AST (≥ 3 X ULN ، متتالية) في 3 ٪ من المرضى (4 مرضى ) في مجموعة إيزيتيميب / سيمفاستاتين مقابل 2٪ من المرضى (مريضان) في مجموعة العلاج الأحادي سيمفاستاتين ؛ كانت النسب المئوية للزيادات في قيم CPK (≥ 10 X ULN) 2٪ (2 مريض) و 0٪ على التوالي. لم يتم الإبلاغ عن حالات اعتلال عضلي.
هذه الدراسات ليست مناسبة لمقارنة التفاعلات الدوائية الضائرة النادرة.
مرضى الكلى المزمنة
في دراسة حماية القلب والكلى (SHARP) (انظر القسم 5.1) ، والتي تشمل أكثر من 9000 مريض عولجوا بجرعة ثابتة من ABSORCOL 10 ملغ مع سيمفاستاتين 20 ملغ يوميًا (العدد = 4650) أو وهمي (العدد = 4620) ، كانت ملفات تعريف السلامة قابلة للمقارنة على مدى فترة متابعة متوسطها 4.9 سنوات. تم تسجيل الأحداث الضائرة والتوقفات الخطيرة فقط بسبب أي حدث ضار في هذه الدراسة. كانت معدلات التوقف بسبب الأحداث الضائرة قابلة للمقارنة (10.4 ٪ في المرضى الذين عولجوا مع ABSORCOL بالاشتراك مع سيمفاستاتين ، و 9.8 ٪ في المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي). كانت نسبة حدوث اعتلال عضلي / انحلال الربيدات 0.2٪ في المرضى الذين عولجوا بـ ABSORCOL بالاشتراك مع سيمفاستاتين و 0.1٪ في المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي. حدثت ارتفاعات متتالية في الترانساميناسات (> 3 X ULN) في 0 ، 7٪ من المرضى الذين عولجوا مع ABSORCOL معًا. مع سيمفاستاتين مقارنة مع 0.6٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي. في هذه الدراسة ، لم تكن هناك زيادات ذات دلالة إحصائية في حدوث الأحداث الضائرة المحددة مسبقًا ، بما في ذلك السرطان (9 ، 4٪ لـ ABSORCOL بالاشتراك مع سيمفاستاتين ، 9.5٪ للعلاج الوهمي ) ، التهاب الكبد ، استئصال المرارة أو مضاعفات حصوات المرارة أو التهاب البنكرياس.
التحقيقات التشخيصية
في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة أحادية العلاج ، كان حدوث الارتفاعات المهمة سريريًا في الترانساميناسات المصلية (ALT و / أو AST 3 X ULN ، القيم المتتالية) متشابهة بين ABSORCOL (0.5٪) والغفل (0 ، 3٪). في التجارب السريرية المصاحبة ، كانت نسبة الإصابة 1.3٪ للمرضى الذين عولجوا بـ ABSORCOL مع الستاتين و 0.4٪ للمرضى الذين عولجوا بعقار الستاتين وحده. كانت الارتفاعات بشكل عام بدون أعراض ، غير مرتبطة بالركود الصفراوي ، وعادت إلى خط الأساس بعد التوقف عن العلاج أو مع استمرار العلاج (انظر القسم 4.4).
في التجارب السريرية ، تم الإبلاغ عن قيم CPK> 10 X ULN لـ 4 من 1674 (0.2٪) مريضًا تم علاجهم باستخدام ABSORCOL وحده مقارنة مع 1 من 786 (0.1٪) مريضًا تلقوا العلاج الوهمي ، ول 1 من 917 مريضًا (0.1٪) مشترك. - مُدار بـ ABSORCOL والستاتين مقارنة بـ 4 من 929 مريضًا (0.4٪) عولجوا بعقار الستاتين وحده. لم يكن هناك اعتلال عضلي زائد أو انحلال الربيدات مرتبط بـ ABSORCOL مقارنة بذراع التحكم (الدواء الوهمي أو الستاتين وحده) (انظر القسم 4.4).
04.9 جرعة زائدة
في الدراسات السريرية ، كان إعطاء إيزيتيميب 50 مجم / يوم إلى 15 فردًا سليمًا لمدة تصل إلى 14 يومًا ، أو 40 مجم / يوم إلى 18 مريضًا يعانون من فرط كوليسترول الدم الأولي لمدة تصل إلى 56 يومًا جيدًا بشكل عام. في الحيوانات ، لم يلاحظ أي سمية بعد تناول جرعات فموية واحدة مقدارها 5000 مجم / كجم من إيزيتيميب في الجرذان والفئران و 3000 مجم / كجم في الكلاب.
تم الإبلاغ عن حالات قليلة من الجرعة الزائدة مع ABSORCOL ؛ لم يكن معظمهم مرتبطين بتجارب سلبية. التجارب السلبية المبلغ عنها لم تكن خطيرة. في حالة الجرعة الزائدة ، يجب استخدام التدابير الداعمة والأعراض.
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
الفصيلة العلاجية: مواد أخرى معدلة للدهون. كود ATC: C10AX09
ABSORCOL هو جزء من فئة جديدة من المواد الخافضة للدهون التي تمنع بشكل انتقائي الامتصاص المعوي للكوليسترول والستيرولات النباتية ذات الصلة. ينشط ABSORCOL عن طريق الفم وله آلية عمل محددة تختلف عن تلك الموجودة في الفئات الأخرى من المواد الخافضة للكوليسترول (على سبيل المثال : الستاتينات ، وعوازل حمض الصفراء [الراتنجات] ، ومشتقات حمض الألياف ، والستانولات النباتية) الهدف الجزيئي لـ ezetimibe هو ناقل الستيرول ، Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1) ، المسؤول عن امتصاص الأمعاء للكوليسترول والفيتوستيرول.
يتم توطين إزيتيميب على حدود فرشاة الأمعاء الدقيقة ويمنع امتصاص الكوليسترول مما يؤدي إلى انخفاض مرور الكوليسترول المعوي إلى الكبد.
تقلل الستاتينات من تخليق الكوليسترول في الكبد وتنتج هذه الآليات المتميزة معًا انخفاضًا تكميليًا في الكوليسترول. في دراسة سريرية لمدة أسبوعين على 18 مريضًا يعانون من ارتفاع نسبة الكولسترول في الدم ، أدى إيزيتيميب إلى تثبيط امتصاص الكوليسترول المعوي بنسبة 54٪ مقارنةً بالعلاج الوهمي.
تم إجراء سلسلة من الدراسات قبل السريرية لتحديد انتقائية ezetimibe في تثبيط امتصاص الكوليسترول. يثبط إيزيتيميب امتصاص الكولسترول [14 درجة مئوية] مع عدم وجود تأثير على امتصاص الدهون الثلاثية ، والأحماض الدهنية ، والأحماض الصفراوية ، والبروجسترون ، والإيثينيل استراديول ، أو الفيتامينات القابلة للذوبان في الدهون أ و د.
أثبتت الدراسات الوبائية أن معدلات الاعتلال والوفيات القلبية الوعائية تختلف بشكل مباشر مع مستويات الكوليسترول الكلي والكوليسترول الضار وعكسًا مع مستويات الكوليسترول الحميد. لم يتم بعد إثبات التأثير المفيد لـ ABSORCOL على المراضة والوفيات القلبية الوعائية.
الدراسات السريرية
في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة ، تم إعطاء ABSORCOL إما بمفرده أو بالاشتراك مع الستاتين ، مما أدى إلى انخفاض كبير في الكوليسترول الكلي (الكلي C) والكوليسترول منخفض الكثافة (LDL-C) وصميم البروتين B (Apo B) والدهون الثلاثية (TG) ، وزيادة كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL-C) في مرضى فرط كوليسترول الدم.
فرط كوليسترول الدم الأساسي
في دراسة مدتها 8 أسابيع ، مزدوجة التعمية ، مضبوطة بالغفل ، 769 مريضًا يعانون من فرط كوليسترول الدم يخضعون بالفعل للعلاج الأحادي الستاتين والذين فشلوا في تحقيق هدف LDL-C وفقًا للبرنامج الوطني لتعليم الكوليسترول (NCEP) (منذ 2 ، 6 إلى 4.1 مليمول) تم اختيارهم بصورة عشوائية / لتر [100 إلى 160 مجم / ديسيلتر] اعتمادًا على خصائص خط الأساس) لتلقي إما ABSORCOL 10 مجم أو الدواء الوهمي بالإضافة إلى علاج الستاتين الموجود مسبقًا.
من بين المرضى الذين عولجوا بالستاتين والذين لم يصلوا إلى هدف LDL-C الأساسي (82٪) ، حقق عدد أكبر بكثير من المرضى الذين تم اختيارهم عشوائيًا لـ ABSORCOL هدف LDL-C في نقطة نهاية الدراسة مقارنةً بالمرضى الذين تم اختيارهم عشوائياً للعلاج الوهمي ، 72٪ و 19٪ على التوالي. التخفيضات المقابلة في LDL-C كانت مختلفة بشكل كبير (25٪ و 4٪ لـ ABSORCOL ضد وهمي ، على التوالي). علاوة على ذلك ، فإن مادة ABSORCOL المضافة إلى العلاج بالستاتين أدت إلى انخفاض كبير في إجمالي C و Apo B و TG وزيادة HDL-C مقارنة بالدواء الوهمي.
يقلل ABSORCOL أو الدواء الوهمي المضاف إلى العلاج بالستاتين من متوسط البروتين التفاعلي C بنسبة 10٪ أو 0٪ من خط الأساس ، على التوالي.
في اثنين 12 أسبوعًا ، تم التحكم فيهما بالعلاج الوهمي ، وعشوائية ، ومزدوجة التعمية ، و 1719 مريضًا يعانون من فرط كوليسترول الدم الأولي ، انخفض ABSORCOL 10 ملغ بشكل ملحوظ إجمالي C (13٪) ، LDL-C (19٪) ، Apo B (14٪) و TG (8٪) وزيادة HDL-C (3٪) مقارنة بالدواء الوهمي.لم يكن لـ ABSORCOL أيضًا أي تأثير على تركيزات البلازما من الفيتامينات A و D و E التي تذوب في الدهون مع مرور الوقت من البروثرومبين ، ومثل الأدوية الأخرى الخافضة للدهون لا يغير من إنتاج الكورتيكوستيرويدات.
في تجربة سريرية متعددة المراكز ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للرقابة (ENHANCE) ، تم اختيار 720 مريضًا يعانون من فرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت لتلقي إزيتيميب 10 مجم بالاشتراك مع سيمفاستاتين 80 مجم (ن = 357) أو سيمفاستاتين 80 مجم (ن = 363) لمدة 2 سنوات. كان الهدف الأساسي من الدراسة هو التحقق من تأثير العلاج المركب ezetimibe / simvastatin على سمك الغلالة الباطنة والوسائط (IMT) للشريان السباتي مقارنة بالسيمفاستاتين وحده. لم يتم إثبات تأثير هذه العلامة بعد. لمراضة القلب والأوعية الدموية والوفيات.
لم تكن نقطة النهاية الأولية ، التغيير في متوسط IMT لجميع شرائح الشريان السباتي الستة ، مختلفة اختلافًا كبيرًا (p = 0.29) بين مجموعتي العلاج بناءً على قياسات الموجات فوق الصوتية في الوضع B. مع ezetimibe 10 mg بالاشتراك مع simvastatin 80 mg أو simvastatin 80 mg وحده ، زاد سمك البطانة الداخلية والسترات الوسطى بمقدار 0.0111 مم و 0.0058 مم ، على التوالي ، على مدار فترة الدراسة التي استمرت عامين (عند خط الأساس ، كان متوسط قياس IMT السباتي 0.68 ملم و 0.69 ملم على التوالي).
ايزيتيميب 10 مجم بالاشتراك مع سيمفاستاتين 80 مجم قلل من LDL-C ، و Total-C ، و Apo B ، و TG أكثر من سيمفاستاتين 80 مجم ، وكانت الزيادة المئوية في C-HDL لمجموعتي العلاج مماثلة. كانت التفاعلات العكسية التي تم الإبلاغ عنها مع ezetimibe 10 mg بالاشتراك مع simvastatin 80 mg متوافقة مع ملف تعريف الأمان المعروف.
الدراسات السريرية في مرضى الأطفال (من 6 إلى 17 سنة)
في دراسة متعددة المراكز ، مزدوجة التعمية ، مضبوطة ، 138 مريضًا (59 فتى و 79 فتاة) ، من 6 إلى 10 سنوات (متوسط العمر 8.3 سنوات) مع فرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت (إذا كان متغاير الزيجوت) أو قيم غير عائلية LDL-C الأساسي تم اختيار معدلات تتراوح من 3.74 إلى 9.92 مليمول / لتر بشكل عشوائي إلى ABSORCOL 10 ملغ أو الدواء الوهمي لمدة 12 أسبوعًا.
في الأسبوع 12 ، انخفض ABSORCOL بشكل ملحوظ إجمالي- C (-21٪ مقابل 0٪) ، LDL-C (-28٪ مقابل -1٪) ، Apo-B (-22٪ مقابل -1٪) وغير- HDL-C (-26٪ مقابل 0٪) مقارنة بالدواء الوهمي. كانت النتائج متشابهة بين مجموعتي العلاج لـ TG و HDL-C (-6٪ مقابل + 8٪ و + 2٪ مقابل + 1٪ ، على التوالى).
في دراسة متعددة المراكز ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للرقابة ، 142 فتى (تانر المرحلة الثانية وما فوق) و 106 فتيات بعد الحيض ، تتراوح أعمارهم من 10 إلى 17 عامًا (متوسط العمر 14.2 عامًا) مع فرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت (إذا كان متغاير الزيجوت) مع LDL-C الأساسي تم اختيار القيم بين 4.1 و 10.4 مليمول / لتر بشكل عشوائي إلى ABSORCOL 10 مجم تدار بشكل مشترك مع سيمفاستاتين (10 ، 20 أو 40 مجم) أو سيمفاستاتين (10 ، 20 أو 40 مجم) وحده لمدة 6 أسابيع ، ABSORCOL وسيمفاستاتين 40 مجم كو. - يُعطى أو سيمفاستاتين 40 مجم وحده لمدة 27 أسبوعًا ، ثم يُعطى أبزوركول وسيمفاستاتين (10 مجم ، 20 مجم أو 40 مجم) بشكل مشترك لمدة 20 أسبوعًا.
في الأسبوع السادس ، انخفض تناول ABSORCOL بالاشتراك مع سيمفاستاتين (جميع الجرعات) بشكل ملحوظ إجمالي C (38٪ مقابل 26٪) ، LDL-C (49٪ مقابل 34٪) ، Apo B (39٪ مقابل 27٪) وغير- HDL-C (47٪ مقابل 33٪) مقارنة بسيمفاستاتين وحده (جميع الجرعات) كانت النتائج متشابهة بين مجموعتي العلاج لـ TG و HDL-C (-17٪ مقابل -12٪ و + 7٪ مقابل + 6٪ ، على التوالي.) في الأسبوع 33 ، كانت النتائج متسقة مع تلك الموجودة في الأسبوع 6 وحقق عدد أكبر بكثير من المرضى الذين تناولوا ABSORCOL و simvastatin 40 مجم (62٪) هدفًا علاجيًا مثاليًا وفقًا لـ NCEP AAP (
لم يتم دراسة سلامة وفعالية ABSORCOL الذي يتم تناوله بالاشتراك مع جرعات simvastatin التي تزيد عن 40 ملغ يوميًا في مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 10 إلى 17 عامًا. لم يتم دراسة سلامة وفعالية ABSORCOL المتعاطي بشكل مشترك مع سيمفاستاتين. الأطفال المرضى
فرط كوليسترول الدم العائلي متماثل الزيجوت (متماثل اللواقح)
سجلت دراسة عشوائية مزدوجة التعمية لمدة 12 أسبوعًا 50 مريضًا بتشخيص سريري و / أو تشخيص وراثي لمرض IF متماثل اللواقح والذين عولجوا بأتورفاستاتين أو سيمفاستاتين (40 مجم) مع أو بدون فصل مكونات LDL المصاحب. تم إعطاء ABSORCOL مع أتورفاستاتين (40 أو 80 مجم) أو سيمفاستاتين (40 أو 80 مجم) خفض LDL-C بشكل ملحوظ بنسبة 15٪ مقارنة بزيادة جرعة سيمفاستاتين أو أتورفاستاتين أحادي العلاج من 40 إلى 80 مجم.
سيتوستيرول الدم متماثل الزيجوت (فيتوستيرول الدم)
في دراسة مدتها 8 أسابيع ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي ، تم اختيار 37 مريضًا مصابين بالدم الوريدي المتماثل بشكل عشوائي لتلقي ABSORCOL 10 ملغ (ن = 30) أو وهمي (ن = 7). تم علاج بعض المرضى بأدوية أخرى (مثل الستاتين والراتنجات). خفض ABSORCOL بشكل كبير من ستيرول النبات الرئيسيين ، سيتوستيرول وكامبسترول ، بنسبة 21 ٪ و 24 ٪ من خط الأساس ، على التوالي. آثار انخفاض مستويات سيتوستيرول على المراضة والوفيات في هذه الفئة من السكان غير معروفة.
الوقاية من أحداث الأوعية الدموية الرئيسية في مرض الكلى المزمن (CKD)
كانت دراسة حماية القلب والكلى (SHARP) عبارة عن دراسة متعددة الجنسيات وعشوائية ومضبوطة بالغفل ومزدوجة التعمية شملت 9438 مريضًا يعانون من أمراض الكلى المزمنة ، كان ثلثهم يخضعون لغسيل الكلى في الأساس. تم وصف ما مجموعه 4650 مريضًا بجرعة ثابتة من ABSORCOL 10 ملغ مع سيمفاستاتين 20 ملغ و 4620 مريض وهمي ، وتبع ذلك بمتوسط 4.9 سنوات. كان متوسط عمر المرضى 62 سنة و 63٪ من الذكور ، و 72٪ من القوقاز ، و 23٪ مصابين بالسكري ، وبالنسبة لأولئك الذين لا يخضعون لغسيل الكلى ، كان متوسط معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) 26.5 مل / دقيقة. / 1.73 م 2. لا يوجد معيار لإدراج الدراسة على أساس الدهون. كان متوسط خط الأساس LDL-C 108 مجم / ديسيلتر. بعد عام واحد ، بما في ذلك المرضى الذين توقفوا عن تناول دواء الدراسة ، تم تقليل LDL-C بنسبة 26 ٪ مقارنة مع الدواء الوهمي بواسطة simvastatin 20 مجم وحده وبواسطة 38٪ من ABSORCOL 10 مجم بالاشتراك مع سيمفاستاتين 20 مجم.
كانت المقارنة الأولية المحددة في بروتوكول SHARP هي "تحليل النية إلى العلاج" لأحداث الأوعية الدموية الرئيسية (MVE ؛ يُعرف بأنه احتشاء عضلة القلب غير المميت أو الموت القلبي أو السكتة الدماغية أو أي إجراء لإعادة تكوين الأوعية الدموية) فقط في المرضى الذين تم اختيارهم عشوائيًا في البداية ABSORCOL بالاشتراك مع سيمفاستاتين (ن = 4193) أو الدواء الوهمي (ن = 4191). تضمنت التحليلات الثانوية نفس المركب الذي تم تحليله للمجموعة العشوائية بأكملها (خط أساس الدراسة أو سنة واحدة) إلى ABSORCOL بالاشتراك مع سيمفاستاتين (ن = 4650) أو الدواء الوهمي (ن = 4620) وكذلك مكونات هذا المركب.
أظهر تحليل نقطة النهاية الأولية أن ABSORCOL بالاشتراك مع سيمفاستاتين قلل بشكل كبير من خطر الأحداث الوعائية الرئيسية (749 مريضًا في مجموعة الدواء الوهمي مقابل 639 في مجموعة ABSORCOL بالاشتراك مع مجموعة سيمفاستاتين) مع تقليل نسبي للمخاطر بنسبة 16 ٪ (ع = 0.001).
ومع ذلك ، فإن تصميم هذه الدراسة لم يسمح بمساهمة منفصلة من المكون الأحادي ezetimibe في الفعالية للحد بشكل كبير من مخاطر الأحداث الوعائية الرئيسية في المرضى الذين يعانون من CKD.
يتم عرض المكونات الفردية لـ MVEs في جميع المرضى الذين تم اختيارهم عشوائياً في الجدول 1. قلل ABSORCOL بالاشتراك مع سيمفاستاتين بشكل كبير من خطر الإصابة بالسكتة الدماغية وأي إجراء لإعادة تكوين الأوعية الدموية ، مع عدم وجود فروق عددية كبيرة لصالح ABSORCOL بالاشتراك مع سيمفاستاتين لاحتشاء عضلة القلب غير المميت و الموت القلبي.
الجدول 1
أحداث الأوعية الدموية الرئيسية حسب مجموعة العلاج في جميع المرضى الذين تم اختيارهم عشوائياً في شاربا
تحليل النية إلى العلاج لجميع مرضى شارب الذين تم اختيارهم عشوائيًا لـ ABSORCOL بالاشتراك مع سيمفاستاتين أو الدواء الوهمي في الأساس أو عام واحد
ب ماي ؛ يُعرَّف بأنه مركب من احتشاء عضلة القلب غير المميت ، أو موت الشريان التاجي ، أو السكتة الدماغية غير النزفية ، أو أي نوع من إعادة تكوين الأوعية الدموية
كان الانخفاض المطلق في كوليسترول LDL الذي تم تحقيقه باستخدام ABSORCOL بالاشتراك مع سيمفاستاتين أقل بين المرضى الذين يعانون من انخفاض LDL-C الأساسي (
تضيق الأبهر
كان Simvastatin و Ezetimibe لعلاج تضيق الأبهر (SEAS) عبارة عن دراسة متعددة المراكز ، مزدوجة التعمية ، يتم التحكم فيها بالغفل بمتوسط مدة 4.4 سنوات في 1873 مريضًا يعانون من تضيق الأبهر بدون أعراض (AS) ، تم توثيقه من خلال قياس سرعة تدفق الأبهر الذروة. بواسطة دوبلر بين 2.5 و 4.0 م / ث. تم تسجيل المرضى فقط الذين لم يُعتبر علاج الستاتين ضروريًا لتقليل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية المرتبطة بتصلب الشرايين. تم اختيار المرضى بصورة عشوائية بنسبة 1: 1 لتلقي العلاج الوهمي أو ezetimibe 10 ملغ وسيمفاستاتين 40 ملغ يوميا في الإدارة المشتركة.
كانت نقطة النهاية الأولية هي المركب من الأحداث القلبية الوعائية الرئيسية (MCE) التي تتكون من موت القلب والأوعية الدموية ، واستبدال الصمام الأبهري الجراحي (AVR) ، وفشل القلب الاحتقاني (CHF) الناتج عن تطور AS ، واحتشاء عضلة القلب غير المميت ، وتطعيم مجازة الشريان التاجي (CABG). ) ، والتدخل التاجي عن طريق الجلد (PCI) ، والاستشفاء من الذبحة الصدرية غير المستقرة ، والسكتة الدماغية غير النزفية كانت نقاط النهاية الثانوية الرئيسية مجموعات فرعية مركبة من فئات الأحداث لنقطة النهاية الأولية.
مقارنة بالدواء الوهمي ، فإن ezetimibe / simvastatin 10/40 mg لم يقلل بشكل كبير من خطر MCE. حدثت النتيجة الأولية في 333 مريضًا (35.3٪) في مجموعة ezetimibe / simvastatin وفي 355 مريضًا (38.2٪) في مجموعة الدواء الوهمي (نسبة الخطر في مجموعة ezetimibe / simvastatin ، 0.96 ؛ فاصل الثقة 95٪ ، 0.83 إلى 1.12 ؛ p = 0.59) تم إجراء استبدال الصمام الأبهري في 267 مريضًا (28.3٪) في مجموعة ezetimibe / simvastatin وفي 278 مريضًا (29.9٪) في مجموعة الدواء الوهمي (نسبة الخطورة 1.00 ؛ 95٪ CI ، 0.84 إلى 1.18 ؛ p = 0.97) كان لدى عدد أقل من المرضى أحداث قلبية وعائية إقفارية في مجموعة ezetimibe / simvastatin (العدد = 148) مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي (n = 187) (نسبة الخطورة ، 0.78 ؛ 95٪ CI ، 0.63 إلى 0.97 ؛ p = 0.02) ، ويرجع ذلك أساسًا إلى إلى عدد أقل من المرضى الذين خضعوا لعملية تطعيم مجازة الشريان التاجي.
حدث السرطان بشكل متكرر في مجموعة ezetimibe / simvastatin (105 مقابل 70 ، p = 0.01). الصلة السريرية لهذه الملاحظة غير مؤكدة لأنه في دراسة SHARP الأكبر ، لم يكن العدد الإجمالي للمرضى الذين يعانون من أي نوع من أنواع السرطان الحادث (438 في مجموعة ezetimibe / simvastatin مقابل 439 في مجموعة الدواء الوهمي) مختلفًا ، وبالتالي كانت نتيجة دراسة SEAS لا يختلف. تم تأكيده بواسطة SHARP.
05.2 خصائص حركية الدواء
استيعاب: بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاص ezetimibe بسرعة ويقترن على نطاق واسع مع الفينول جلوكورونيد النشط دوائيا (ezetimibe-glucuronide). لوحظ متوسط ذروة تركيزات البلازما (Cmax) في غضون ساعة إلى ساعتين لإيزيتيميب جلوكورونيد و4-12 ساعة لإيزيتيميب المطلق. لا يمكن تحديد التوافر الحيوي لـ ezetimibe لأن المركب غير قابل للذوبان تقريبًا في وسط مائي مناسب للحقن.
لم يكن لتناول الطعام المصاحب (الوجبات الغنية بالدهون أو الخالية من الدهون) أي تأثير على التوافر الحيوي الفموي لإيزيتيميب عند تناوله كأقراص ABSORCOL 10 ملغ. يمكن إعطاء ABSORCOL مع أو بدون وجبات.
توزيع : يرتبط Ezetimibe و ezetimibe-glucuronide بنسبة 99.7٪ و 88-92٪ ببروتينات البلازما البشرية ، على التوالي.
الإستقلاب: يتم استقلاب الإيزيتيميب بشكل أساسي في الأمعاء الدقيقة والكبد عن طريق اقتران الغلوكورونيد (تفاعل المرحلة الثانية) مع إفراز المرارة لاحقًا. لوحظ الحد الأدنى من التمثيل الغذائي التأكسدي (تفاعل المرحلة الأولى) في جميع الأنواع التي تم تقييمها. Ezetimibe و ezetimibe-glucuronide هما المركبات الرئيسية المشتقة من الأدوية الموجودة في البلازما ، والتي تمثل حوالي 10-20٪ و 80-90٪ من إجمالي الدواء الموجود في البلازما ، على التوالى. يتم مسح كل من ezetimibe و ezetimibe-glucuronide ببطء من البلازما مع وجود دليل على وجود دورة معوية كبدية كبيرة. يبلغ عمر النصف لـ ezetimibe و ezetimibe-glucuronide حوالي 22 ساعة.
إزالة : بعد تناول 14C ezetimibe عن طريق الفم (20 مجم) في البشر ، كان إجمالي ezetimibe حوالي 93 ٪ من إجمالي النشاط الإشعاعي للبلازما. تم استرداد ما يقرب من 78٪ و 11٪ من النشاط الإشعاعي المعطى في البراز والبول ، على التوالي ، خلال فترة جمع العينات لمدة 10 أيام.بعد 48 ساعة ، لم تكن هناك مستويات يمكن اكتشافها من النشاط الإشعاعي في البلازما.
مجموعات خاصة :
الأطفال المرضى
تتشابه الحرائك الدوائية لـ ezetimibe بين الأطفال أقل من 6 سنوات والبالغين. بيانات حركية الدواء في الأطفال
مرضى الشيخوخة
تركيزات البلازما من إجمالي ezetimibe أعلى مرتين تقريبًا في كبار السن (65 عامًا) كما هو الحال في الشباب (18-45 عامًا). تقليل LDL-C وملف تعريف الأمان يمكن مقارنته بين كبار السن والأفراد الأصغر سنا الذين عولجوا باستخدام ABSORCOL لذلك لا يوجد تعديل للجرعة ضروري في كبار السن.
قصور كبدي
بعد إعطاء جرعة واحدة 10 ملغ من ezetimibe ، زاد متوسط AUC لإجمالي ezetimibe 1.7 مرة تقريبًا في المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي خفيف (درجة Child Pugh 5 أو 6) ، مقارنة مع الأشخاص الأصحاء. في دراسة بجرعة متعددة مدتها 14 يومًا (10 ملغ / يوم) في المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي معتدل (درجة Child Pugh من 7 إلى 9) ، زاد متوسط الجامعة الأمريكية بالقاهرة لإجمالي ezetimibe حوالي 4 مرات يوميًا 1 وفي اليوم 14 مقارنة بالأشخاص الأصحاء. ليس من الضروري تعديل الجرعة عند مرضى القصور الكبدي الخفيف. نظرًا للتأثيرات غير المعروفة للتعرض المتزايد لـ ezetimibe في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي متوسط أو شديد (درجة Child Pugh> 9) ، لا ينصح باستخدام ABSORCOL في هؤلاء المرضى (انظر القسم 4.4).
فشل كلوي
بعد جرعة واحدة 10 ملغ من ezetimibe في المرضى الذين يعانون من مرض كلوي حاد (ن = 8 ؛ متوسط CrCl 30 مل / دقيقة / 1.73 م 2) ، زاد متوسط AUC لإجمالي ezetimibe بنحو 1.5 مرة مقارنة بالأشخاص الأصحاء (n = 9). هذه النتيجة لا تعتبر مهمة سريريا. لا يلزم تعديل الجرعة لمرضى القصور الكلوي.
مريض إضافي في هذه الدراسة (بعد زرع الكلى وعلاجه بالعقاقير المتعددة بما في ذلك السيكلوسبورين) تعرض لـ 12 ضعفًا لـ ezetimibe الكلي.
الجنس
التركيزات الكلية للإيزيتيميب في البلازما أعلى قليلاً (حوالي 20٪) في النساء منها عند الرجال ، ويمكن مقارنة خفض LDL-C ومظهر الأمان بين الرجال والنساء المعالجين بـ ABSORCOL. لذلك لا داعي لتعديل الجرعة بناءً على الجنس.
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
لم تحدد دراسات السمية المزمنة لـ ezetimibe في الحيوانات الأعضاء المستهدفة للتأثيرات السامة. في الكلاب التي عولجت لمدة أربعة أسابيع بـ ezetimibe (≥0.03 مجم / كجم / يوم) زاد تركيز الكوليسترول في الصفراء الكيسية بعامل 2.5 إلى 3.5. في دراسة مدتها عام واحد على الكلاب التي عولجت بجرعات تصل إلى 300 مجم / كجم / يوم ، لم يلاحظ أي زيادة في حدوث تحص صفراوي أو تأثيرات أخرى على الكبد ، وأهمية هذه البيانات بالنسبة للإنسان غير معروفة. لا يمكن استبعاد خطر التأثير الصخري المرتبط بالاستخدام العلاجي لـ ABSORCOL.
في دراسات الإدارة المصاحبة مع الإيزيتيميب والستاتينات ، كانت التأثيرات السامة أساسًا تلك المرتبطة عادةً بالستاتينات. كانت بعض التأثيرات السامة أكثر وضوحًا من تلك التي شوهدت مع علاج الستاتين وحده. يُعزى ذلك إلى التفاعلات الدوائية والديناميكية الدوائية في الإدارة المصاحبة. لم تحدث تفاعلات من هذا النوع في التجارب السريرية. حدثت نوبات الاعتلال العضلي في الفئران فقط بعد التعرض لجرعات أعلى بعدة مرات من الجرعة العلاجية عند البشر (حوالي 20 ضعف مستوى AUC للستاتينات و 500 إلى 2000 ضعف مستوى AUC للمستقلبات النشطة).
في سلسلة من المقالات في الجسم الحي و في المختبر لم يُظهر إيزيتيميب ، الذي يُعطى بمفرده أو مع الستاتينات ، أي إمكانية للتسمم الجيني ، وكانت اختبارات السرطنة طويلة الأمد التي أجريت على الإيزيتيميب سلبية.
لم يكن لـ Ezetimibe أي تأثير على خصوبة ذكور أو إناث الجرذان ، ولم يكن مسخًا في الجرذان أو الأرانب ، ولم يؤثر على النمو قبل الولادة أو بعد الولادة.إزيتيميب عبرت حاجز المشيمة في الجرذان الحوامل والأرانب المعالجة بجرعات متعددة من 1000 مجم / كجم / يوم. لم يكن التناول المتزامن لـ ezetimibe و statins ماسخًا في الفئران. لوحظ في الأرانب الحوامل عدد قليل من التشوهات الهيكلية (اندماج الفقرات الصدرية والذيلية ، انخفاض عدد الفقرات الذيلية). تبين أن إعطاء ezetimibe بالاشتراك مع لوفاستاتين له آثار مميتة على الجنين.
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
الصوديوم Croscarmellose
مونوهيدرات اللاكتوز
ستيرات المغنيسيوم
السليلوز الجريزوفولفين
بوفيدون (K29-32)
كبريتات لوريل الصوديوم
06.2 عدم التوافق
غير ذات صلة.
06.3 فترة الصلاحية
3 سنوات.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
لا يجوز التخزين فوق 30 درجة مئوية.
البثور: يجب التخزين في العلبة الأصلية لحماية الدواء من الرطوبة.
الزجاجات: احفظ الزجاجة مغلقة بإحكام لحماية الدواء من الرطوبة.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
نفطة شفافة أحادية الجرعة في بولي كلورو ثلاثي فلورو إيثيلين / بولي كلوريد الفينيل ملحومة بطبقة من الألومنيوم / الورق / البوليستر باستخدام راتينج الفينيل. يمكن استخلاص الأقراص عن طريق رفع رقائق الألومنيوم / الورق / البوليستر
عبوات بها 7 ، 10 ، 14 ، 20 ، 28 ، 30 ، 50 ، 98 ، 100 أو 300 قرص.
نفطة شفافة من البولي كلورو إيثيلين / بولي كلوريد الفينيل ملحومة بطبقة من الألومنيوم باستخدام راتنج الفينيل. يمكن استخراج الأقراص بالضغط على الجيب البلاستيكي.
عبوات بها 7 ، 10 ، 14 ، 20 ، 28 ، 30 ، 50 ، 84 ، 90 ، 98 ، 100 أو 300 قرص.
نفطة شفافة أحادية الجرعة في بولي كلورو ثلاثي فلورو إيثيلين / بولي كلوريد الفينيل مطلية بالألمنيوم. يمكن استخراج الأقراص بالضغط على الجيب البلاستيكي.
عبوات تحتوي على 50 أو 100 أو 300 قرص.
عبوة من مادة البولي بروبيلين ذات غطاء بولي بروبيلين تحتوي على 100 قرص.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
لا توجد تعليمات خاصة.
07.0 حامل ترخيص التسويق
ADDENDA PHARMA Srl ، عبر شكسبير ، 47
00144 روما
تاجر حصري للبيع في ايطاليا:
سيجما-تاو I.F.R. منتجع صحي. عبر بونتينا كم 30400
00040 بوميزيا (RM)
08.0 رقم ترخيص التسويق
7 أقراص في عبوات نفطة أحادية الجرعة PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC رقم 036018012
10 أقراص في عبوات نفطة أحادية الجرعة PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC رقم 036018024
14 قرصًا في عبوات نفطة أحادية الجرعة PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC رقم 036018036
20 قرصًا في عبوات نفطة أحادية الجرعة PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC رقم 036018253
28 قرصًا في عبوات نفطة أحادية الجرعة PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC رقم 036018048
30 قرصًا في عبوات نفطة أحادية الجرعة PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC رقم 036018051
50 قرصًا في عبوات نفطة أحادية الجرعة PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC رقم 036018063
98 قرصًا في عبوات نفطة أحادية الجرعة PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC رقم 036018075
100 قرص في عبوات نفطة أحادية الجرعة PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC رقم 036018087
300 قرص في عبوات نفطة أحادية الجرعة PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC رقم 036018099
7 أقراص في نفطة PCTFE / PVC / AL AIC رقم 036018101
10 أقراص في نفطة PCTFE / PVC / AL AIC رقم 036018113
14 حبة في نفطة PCTFE / PVC / AL AIC رقم 036018125
20 حبة في نفطة PCTFE / PVC / AL AIC رقم 036018265
28 حبة في نفطة PCTFE / PVC / AL AIC رقم 036018137
30 حبة في نفطة PCTFE / PVC / AL AIC رقم 036018149
50 حبة من نفطة PCTFE / PVC / AL AIC رقم 036018152
84 حبة في نفطة PCTFE / PVC / AL AIC رقم 036018238
90 قرصًا من نفطة PCTFE / PVC / AL AIC رقم 036018226
98 حبة في نفطة PCTFE / PVC / AL AIC رقم 036018164
100 قرص في نفطة PCTFE / PVC / AL AIC رقم 036018176
300 قرص في نفطة PCTFE / PVC / AL AIC رقم 036018188
50 قرص في عبوات نفطة أحادية الجرعة PCTFE / PVC / AL AIC رقم 036018190
100 قرص في عبوات نفطة أحادية الجرعة PCTFE / PVC / AL AIC رقم 036018202
300 قرص في عبوات نفطة أحادية الجرعة PCTFE / PVC / AL AIC رقم 036018214
100 قرص في زجاجة HDPE AIC رقم 036018240
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
فبراير 2007
