تريسبورين - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

تريسبورين - نشرة الحزمة

دواعي الاستعمال موانع الاستعمال احتياطات الاستخدام التفاعلات التحذيرات الجرعة وطريقة الاستخدام الجرعة الزائدة التأثيرات غير المرغوب فيها العمر الافتراضي والتخزين التركيب والشكل الصيدلاني

المكونات النشطة: الايتراكونازول

تريسبورين 100 مجم كبسولات صلبة

لماذا يستخدم Triasporin؟ لما هذا؟

ما هو تريسبورين ولماذا

مضاد للفطريات للاستخدام الجهازي ، مشتقات التريازول

مؤشرات العلاجية

يحتوي التريسبورين على إيتراكونازول الذي ينتمي إلى مجموعة من الأدوية تسمى "مضادات الفطريات الجهازية" المستخدمة في حالات العدوى الفطرية التالية (الالتهابات الفطرية):

داء فطري سطحي:

داء المبيضات الفرجي المهبلي (عدوى في الجهاز التناسلي للأنثى)
النخالية المبرقشة (عدوى جلدية تسببها فطريات تتميز بالبقع الفاتحة والداكنة)
فطار جلدي (عدوى الجلد السطحية التي تسببها الفطريات)
داء المبيضات الفموي (التهاب الفم)
التهاب القرنية الفطري (التهاب القرنية في مقدمة العين).
فطار الأظافر (التهابات الأظافر) التي تسببها الفطريات و / أو الخمائر.

الفطريات الجهازية (الالتهابات التي تسببها الفطريات التي تنتشر في جميع أنحاء الجسم):

داء الرشاشيات (عدوى تسببها فطر الرشاشيات)
داء المبيضات (عدوى تسببها فطر المبيضات)
المكورات الخفية (عدوى تسببها الفطريات من نوع المستخفيات) ، بما في ذلك التهاب السحايا بالمكورات الخفية (التهاب السحايا)
داء النوسجات (عدوى تسببها النوسجات الفطرية)
داء الشعريات المبوغة (عدوى تسببها فطر جنس Sporothricum)
داء نظائر الكروانيديا (عدوى تسببها فطر Paracoccidioides Brasiliensis)
داء الفطريات (العدوى التي تسببها الفطريات Blastomyces Dermatitidis)
داء فطري جهازي نادر آخر.

تحدث إلى طبيبك إذا لم تشعر بتحسن أو إذا كنت تشعر بسوء.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Triasporin

لا تستخدم تريسبورين

إذا كنت تعاني من حساسية تجاه إيتراكونازول أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6).
إذا كنت حاملاً أو مشتبهاً أو تخططين للحمل (أنظري قسم "الحمل والرضاعة")
لديك مشاكل قلبية حادة مع وجود دليل على ضعف البطين ، على سبيل المثال إذا كنت تعاني من قصور القلب الاحتقاني أو كنت مصابًا به ، إلا إذا قام طبيبك بتقييم الحاجة إلى علاج الالتهابات الخطيرة التي قد تهدد حياتك أو غيرها من الالتهابات الخطيرة.

يجب عدم إعطاء TRIASPORIN في نفس الوقت مع بعض الأدوية. هناك العديد من الأدوية التي تتفاعل مع TRIASPORIN ؛ انظر قسم "الأدوية الأخرى والتريسبورين".

احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول التريسبورين

تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل تناول تريسبورين.

توقف عن تناول Triasporin واستشر طبيبك على الفور إذا ظهرت عليك أعراض مثل:

قلة الشهية
غثيان
تقيأ
تعب
وجع بطن
اصفرار الجلد أو العينين
لقد أوضحت
البول الداكن. إذا رأى طبيبك أنه من الضروري تناول تريسبورين ، فسوف ينصحك بإجراء فحوصات دم منتظمة ، وذلك من أجل تسليط الضوء على أي مشاكل في الكبد في وقت مبكر ، والتي يمكن أن تحدث في حالات نادرة جدًا.
مشاكل في الجهاز العصبي المحيطي (الاعتلال العصبي)
إذا كنت تعاني من أعراض فقدان السمع

أخبر طبيبك على الفور أو اطلب المساعدة الطبية إذا كان لديك رد فعل تحسسي شديد (يتميز بطفح جلدي كبير ، حكة ، خلايا ، صعوبة في التنفس و / أو تورم في الوجه) أثناء تناول التريسبورين.

لا تأخذ تريسبورين وأخبر طبيبك على الفور إذا كان لديك:

فرط الحساسية للضوء
مشاكل جلدية خطيرة مثل: - طفح جلدي منتشر مع تقشر في الجلد وبثور في الفم والعينين والأعضاء التناسلية - طفح جلدي مع بثور أو بثور صغيرة.

اتصل بطبيبك على الفور إذا كان لديك:

ضيق في التنفس
زيادة غير متوقعة في الوزن
تورم في الساقين أو البطن
تعب غير عادي
إذا بدأ يستيقظ ليلا

يمكن أن تكون هذه أعراض قصور القلب.

تنميل
خدر
ضعف في الأطراف
مشاكل أخرى في الأعصاب في الذراعين أو الساقين
عدم وضوح الرؤية أو ازدواج الرؤية في حالة طنين في الأذنين أو في حالة فقدان السيطرة على التبول أو في حالة زيادة وتيرة التبول مقارنة بالمعدل الطبيعي.

أخبر طبيبك إذا كان لديك أو كان لديك:

مشاكل الكبد: قد تحتاج جرعتك من التريسبورين إلى تعديل
مشاكل قلبية
مشاكل في الكلى: قد تحتاج جرعتك من التريسبورين إلى تعديل
مشاكل الجهاز العصبي المركزي
مشاكل الجهاز العصبي المحيطي (الاعتلال العصبي)
ردود الفعل التحسسية: أخبر طبيبك إذا كان لديك في أي وقت مضى ردود فعل تحسسية تجاه الأدوية الأخرى المضادة للفطريات (الأدوية المستخدمة لعلاج الالتهابات الفطرية)
نقص المناعة: أخبر طبيبك إذا كنت تعاني من قلة العدلات (انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء) أو الإيدز أو إذا كنت قد أجريت عملية زرع عضو.قد تحتاج جرعتك من Triasporin إلى تعديل.

تحذيرات خاصة

في علاج الالتهابات الجلدية مثلا:

النخالية المبرقشة (عدوى الجلد التي تسببها الفطريات التي تحدث مع ظهور بقع فاتحة وداكنة متقشرة قليلاً بشكل رئيسي على الجذع) ،
الفطار الجلدي (التهابات الجلد التي تسببها الفطريات) سيقوم الطبيب بتقييم العلاج بمنتج للاستخدام المحلي قبل البدء في تناول التريسبورين في حالات الحد الأدنى والمتراجع.

التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير Triasporin

الأدوية الأخرى و Triasporin

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى.

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أدوية أخرى لأن تناول بعض الأدوية مع Triasporin في نفس الوقت قد يكون ضارًا أو قد يؤثر على طريقة عمل Triasporin.

لا تأخذ الأدوية التالية أثناء العلاج بـ Triasporin:

بعض الأدوية المضادة للحساسية (تيرفينادين ، أستيميزول ، ميزولاستين) ؛
بعض الأدوية المستخدمة لعلاج الذبحة الصدرية (ألم الصدر القمعي) أو ارتفاع ضغط الدم (بيبريديل ، فيلوديبين ، نيسولديبين ، ليركانديبين ، إيفابرادين ، رانولازين ، إبليرينون ، أليسكيرين) ؛
دواء يستخدم لعلاج بعض اضطرابات الجهاز الهضمي (سيسابريد).
الأدوية التي تخفض مستويات الكوليسترول (أتورفاستاتين ، سيمفاستاتين ولوفاستاتين) ؛
- بعض الأدوية لعلاج الأرق (ميدازولام ، تريازولام).
بعض الأدوية المستخدمة في علاج الاضطرابات الذهانية (تغير شديد في التوازن النفسي للفرد) (لورازيدون ، بيموزيد ، سرتيندول ، كيوتيابين) ؛
دواء لعلاج النقرس (التهاب المفاصل الذي يسبب الألم والتورم) ، عند استخدامه في الأشخاص الذين يعانون من مشاكل في الكلى أو الكبد (كولشيسين) ؛
بعض الأدوية للألم الشديد أو لإدارة إدمان المخدرات (ليفاسيتيل ميثادول (ليفوميثاديل) ، ميثادون) ؛
دواء يستخدم في علاج الملاريا (هالوفانترين) ؛
دواء مضاد للسرطان (إرينوتيكان) ؛
بعض الأدوية المستخدمة لعلاج عدم انتظام ضربات القلب (عدم انتظام ضربات القلب) (ديسوبيراميد ، درونيدارون ، كينيدين ، دوفيتيليد).
الأدوية التي تسمى قلويدات الإرغوت المستخدمة للصداع النصفي (ديهيدروإرغوتامين أو إرغوتامين) ؛
دواء يستخدم للصداع النصفي (إليتريبتان).
أدوية تسمى قلويدات الإرغوت ، تستخدم للسيطرة على النزيف وللحفاظ على تقلصات الرحم بعد الولادة (إرغومترين (إرغونوفين) أو ميثيل إرجومترين (ميثيلرجونوفين)).

انتظر أسبوعين على الأقل بعد التوقف عن العلاج باستخدام Triasporin قبل تناول أي من هذه الأدوية.

أخبر طبيبك إذا كنت تتناول الأدوية التالية لأنها قد تقلل من تأثير التريسبورين:

الأدوية المستخدمة لعلاج الصرع (كاربامازيبين ، فينيتوين ، فينوباربيتال).
أدوية لعلاج السل (ريفامبيسين ، ريفابوتين ، أيزونيازيد) ؛
نبتة سانت جون (Hypericum perforatum) ؛
أدوية لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز (إيفافيرينز ، نيفيرابين).

أخبر طبيبك دائمًا إذا كنت تتناول أيًا من هذه الأدوية حتى يمكن اتخاذ الخطوات المناسبة.

انتظر أسبوعين على الأقل بعد التوقف عن العلاج بهذه الأدوية قبل تناول Triasporin.

لا تتناول الأدوية التالية إلا إذا رأى طبيبك أنها ضرورية:

- بعض الأدوية المستخدمة في علاج السرطان (داساتينيب ، نيلوتينيب ، ترابيكتين).
دواء لعلاج السل (ريفابوتين) ؛
دواء لعلاج الصرع (كاربامازيبين).
دواء لعلاج النقرس (التهاب المفاصل الذي يسبب الألم والتورم) (كولشيسين).
دواء يعطى بعد زرع الأعضاء (everolimus) ؛
دواء قوي للألم (الفنتانيل) ؛
دواء يبطئ تخثر الدم (ريفاروكسابان) ؛
دواء لتحسين تنفسك (سالميتيرول) ؛
دواء لعلاج سلس البول عند الذكور (تامسولوسين) ؛
دواء لعلاج ضعف الانتصاب (فاردينافيل).

انتظر أسبوعين على الأقل بعد إيقاف التريسبورين قبل بدء العلاج بهذه الأدوية إلا إذا رأى طبيبك ذلك ضروريًا.

أخبر طبيبك إذا كنت تعالج بأي من الأدوية التالية لأنها قد تتطلب تعديل الجرعة:

بعض أدوية المضادات الحيوية (سيبروفلوكساسين ، كلاريثروميسين ، إريثروميسين) ؛
بعض الأدوية التي تؤثر على القلب أو الأوعية الدموية (ديجوكسين ، نادولول ، بعض حاصرات قنوات الكالسيوم مثل ديهيدروبيريدين وفيراباميل) ؛
الأدوية التي تقلل من تخثر الدم (الكومارين ، سيلوستازول ، دابيجاتران) ؛
الأدوية المستخدمة للعلاج (عن طريق الفم أو الاستنشاق أو بالحقن) من الالتهابات والربو والحساسية (ميثيل بريدنيزولون ، بوديزونيد ، سيكليسونيد ، فلوتيكاسون أو ديكساميثازون) ؛
الأدوية المستخدمة بشكل روتيني بعد زراعة الأعضاء (سيكلوسبورين ، تاكروليموس ، تيمسيروليموس أو رابامايسين (المعروف أيضًا باسم سيروليموس)) ؛
بعض الأدوية المستخدمة لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز (مارافيروك ومثبطات إنزيم البروتياز لفيروس نقص المناعة البشرية: ريتونافير ، إندينافير ، دارونافير المعزز بالريتونافير ، فوسامبرينافير المعزز بالريتونافير ، ساكوينافير) ؛
بعض الأدوية المستخدمة في علاج السرطان (بورتيزوميب ، بوسولفان ، دوسيتاكسيل ، إيرلوتينيب ، إكسابيبيلون ، لاباتينيب ، تريميتريكسات ، قلويدات فينكا) ؛
بعض الأدوية المزيلة للقلق أو المهدئات (بوسبيرون ، بيروسبيرون ، راميلتيون ، IV ميدازولام ، ألبرازولام ، بروتيزولام) ؛
بعض مسكنات الألم القوية (الفنتانيل ، البوبرينورفين ، الأوكسيكودون) ؛
بعض الأدوية لعلاج مرض السكري (ريباجلينيد ، ساكساجليبتين) ؛
بعض الأدوية لعلاج الذهان (تغيير حاد في التوازن النفسي للفرد) (أريبيبرازول ، هالوبيريدول ، ريسبيريدون) ؛
بعض الأدوية لعلاج الغثيان والقيء (أبريبيتانت ، دومبيريدون) ؛
بعض الأدوية للسيطرة على فرط نشاط المثانة (سلس البول) (فيزوتيرودين ، إيميدافيناسين ، سوليفيناسين ، تولتيرودين) ؛
- بعض الأدوية لعلاج ضعف الانتصاب (سيلدينافيل ، تادالافيل).
دواء يستخدم لعلاج الطفيليات والديدان (الديدان الشريطية) (برازيكوانتيل) ؛
دواء لعلاج الحساسية (إيباستين) ؛
دواء يستخدم في علاج الإكتئاب (ريبوكستين).
دواء يستخدم لعلاج التهاب المفاصل وآلامها (ميلوكسيكام) ؛
دواء لعلاج فرط النشاط (زيادة نشاط) الغدة الجار درقية (سيناكالسيت) ؛
بعض الأدوية لعلاج انخفاض مستويات الصوديوم في الدم (موزافابتان ، تولفابتان) ؛
دواء لعلاج الأكزيما (رد فعل الجلد الالتهابي الحكة وغير المعدية) ، في تركيبة عن طريق الفم (أليتريتينوين) ؛

يحدث امتصاص التريسبورين في الجسم في وجود حموضة كافية في المعدة. لهذا السبب ، يجب تناول الأدوية التي تعمل على تحييد حموضة المعدة (الأدوية المضادة للحموضة) قبل ساعة واحدة على الأقل من تناول التريسبورين أو يجب عدم تناولها لمدة ساعتين على الأقل بعد تناول التريسبورين.للسبب نفسه ، إذا كنت تتناول تريسبورين. الذي يثبط إنتاج حمض المعدة ، يجب ابتلاع تريسبورين بمشروب يحتوي على الكولا

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة والخصوبة

إذا كنت حاملاً أو مرضعة ، تعتقدين أنك حامل أو تخططين لإنجاب طفل ، اسألي طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء.

حمل

التريسبورين هو بطلان في الحمل. إذا كنت امرأة في سن الإنجاب ، فيجب عليك استخدام وسائل منع الحمل المناسبة أثناء العلاج مع Triasporin والحفاظ عليها حتى الدورة الشهرية التالية بعد نهاية العلاج. استشر طبيبك إذا كنت قد بدأت تريسبورين دون اتخاذ تدابير كافية لمنع الحمل.

وقت الأكل

تجنب الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج بالتريسبورين ، حيث يمكن أن تنتقل كميات صغيرة من الدواء إلى حليب الثدي.

السياقة واستعمال الماكنات

قد يسبب التريسبورين في بعض الحالات دوار واضطرابات بصرية وفقدان السمع (انظر قسم "الآثار الجانبية المحتملة").

يحتوي التريسبورين على السكروز

إذا أخبرك طبيبك أن لديك "عدم تحمل لبعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا المنتج الطبي.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Triasporin: Posology

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك أو الصيدلي. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

خذ Triasporin مباشرة بعد إحدى وجباتك الرئيسية لضمان الامتصاص الأمثل. لا تنسى:

يجب عدم فتح الكبسولة ويجب ابتلاعها كاملة.
تختلف الجرعة المراد تناولها باختلاف العدوى المراد علاجها.
في المرضى الذين يعانون من كبت المناعة ، قد ينخفض التوافر الحيوي للدواء عن طريق الفم. في مثل هذه الحالات ، يمكن مضاعفة الجرعة.

اتبع دائمًا تعليمات طبيبك بعناية والذي يمكنه تكييف العلاج مع احتياجاتك من وقت لآخر.

علاج الالتهابات الفطرية السطحية

دلالة جرعة المدة الزمنية النخالية المبرقشة 200 مجم 1 مرة في اليوم 7 أيام فطار جلدي 200 مجم 1 مرة في اليوم 7 أيام يتطلب علاج المناطق المتقرنة بشكل خاص ، كما في الأشكال الأخمصية من سعفة القدم وأشكال سعفة اليد ، جرعة 200 مجم مرتين في اليوم لمدة 7 أيام. فطار الأظافر دورة واحدة = 200 مجم مرتين في اليوم لمدة أسبوع دورتين لعدوى أظافر اليدين ، 3 دورات لأظافر القدمين. يجب أن يتبع كل دورة 3 أسابيع من عدم العلاج داء المبيضات الفرجي المهبلي 200 مجم مرة في اليوم أو 200 مجم مرتين في اليوم 3 أيام 1 يوم داء المبيضات الفموي 100 مجم 1 مرة في اليوم 15 يوم في المرضى الذين يعانون من كبت المناعة ، قد ينخفض التوافر الحيوي للدواء عن طريق الفم. في مثل هذه الحالات ، يمكن مضاعفة الجرعة. التهاب القرنية الفطري 200 مجم 1 مرة في اليوم 21 يوم

في التهابات الجلد ، تختفي الآفات تمامًا بعد أسابيع قليلة من انتهاء العلاج ، بالتزامن مع تجديد الجلد السليم. في فطار الأظافر (التهابات الأظافر) ، من الضروري انتظار نمو الأظافر مرة أخرى.

علاج الالتهابات الفطرية الجهازية (التهابات الأعضاء الداخلية).

دلالة جرعة متوسط مدة الملاحظات داء الرشاشيات 200 مجم 1 مرة في اليوم 2-5 شهور 200 مجم مرتين يومياً في حالة العدوى الغازية أو المنتشرة داء المبيضات 100-200 مجم 1 مرة في اليوم 3 أسابيع - 7 أشهر المستخفيات غير السحائية 200 مجم 1 مرة في اليوم شهرين - 1 سنة التهاب السحايا بالمكورات الخفية 400 مجم 1 مرة في اليوم شهرين - 1 سنة العلاج الوقائي: 200 ملغ / يوم انظر القسم 4.4 التحذيرات والاحتياطات الخاصة للاستخدام داء النوسجات من 200 مجم مرة في اليوم إلى 200 مجم مرتين في اليوم 8 أشهر داء الشعريات المبوغة 100 مجم 1 مرة في اليوم 3 اشهر باراكوسيديويدومي سو 100 مجم 1 مرة في اليوم 6 اشهر داء الكروموسومات 100-200 مجم 1 مرة في اليوم 6 اشهر داء الفطريات من 100 مجم مرة في اليوم إلى 200 مجم مرتين في اليوم 6 اشهر

جرعة زائدة ماذا تفعل إذا كنت قد تناولت الكثير من تريسبورين

إذا كنت تأخذ تريسبورين أكثر مما ينبغي

في حالة الابتلاع العرضي / تناول جرعة زائدة من Triasporin ، أخبر طبيبك على الفور أو اذهب إلى أقرب مستشفى.

علاج او معاملة

في حالة الابتلاع العرضي / تناول جرعة زائدة من Triasporin ، سيتخذ الطبيب التدابير الداعمة المناسبة. إذا رأى طبيبك أنه مناسب ، فقد يعطيك الفحم المنشط. لا يتم إزالة التريسبورين عن طريق غسيل الكلى (العلاج بالبدائل الكلوية) ، ولا يوجد ترياق محدد.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية ل Triasporin

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب التريسبورين آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

الآثار غير المرغوب فيها الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها أثناء العلاج بكبسولات إيتراكونازول التي تم الإبلاغ عنها أثناء التجارب السريرية و / أو الناتجة عن التقارير التلقائية هي:

صداع الراس
وجع بطن
غثيان.

أخطر الآثار الجانبية هي:

رد فعل تحسسي شديد
فشل القلب وفشل القلب الاحتقاني (مشاكل القلب)
الوذمة الرئوية (تورم بسبب احتباس السوائل في الرئتين)
التهاب البنكرياس (التهاب البنكرياس).
السمية الكبدية الشديدة (تأثير ضار بالكبد) ، بما في ذلك بعض حالات الفشل الكبدي الحاد المميت (مشاكل الكبد)
تفاعلات جلدية شديدة.

الآثار غير المرغوب فيها الأخرى التي تم العثور عليها أثناء التجارب السريرية مذكورة أدناه.

تشمل الآثار الجانبية الشائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص) ما يلي:

صداع الراس
وجع بطن
غثيان

تشمل الآثار الجانبية غير الشائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص) ما يلي:

التهاب الجيوب الأنفية (التهاب الأغشية المخاطية المجاورة للأنف)
عدوى الجهاز التنفسي العلوي
التهاب الأنف (احتقان الأنف)
الحساسية (فرط الحساسية) *
عسر الذوق (طعم متغير)
تنمل (تغير في الإحساس في الأطراف أو في أجزاء أخرى من الجسم)
الالتباس
إسهال
تقيأ
الإمساك (الإمساك)
عسر الهضم (تغير في وظائف الجهاز الهضمي في المعدة والذي يظهر بشكل رئيسي في صورة ألم وحرقان)
انتفاخ البطن (وجود غازات في المعدة أو الأمعاء)
وظائف الكبد غير طبيعية
فرط بيليروبين الدم (زيادة البيليروبين في الدم والذي يمكن أن يسبب اصفرار الجلد)
الشرى (طفح جلدي)
طفح جلدي (طفح جلدي)
مثير للحكة
الثعلبة (تساقط الشعر الذي قد يكون دائمًا في بعض الحالات)
اضطرابات الدورة الشهرية
وذمة (تورم)

تشمل الآثار الجانبية النادرة (قد تؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 1000 شخص) ما يلي:

قلة الكريات البيض (انخفاض في خلايا الدم البيضاء)
داء المصل (رد فعل مشابه "للحساسية)
وذمة وعائية عصبية (تورم في الوجه والفم والشفتين و / أو اللسان)
رد فعل تحسسي (رد فعل تحسسي شديد)
ارتفاع نسبة الدهون الثلاثية في الدم (ارتفاع نسبة الدهون الثلاثية في الدم)
نقص الحس (انخفاض الحساسية والاستجابة لمحفز معين)
رعشه
اضطرابات بصرية ، بما في ذلك ازدواج الرؤية (ازدواج الرؤية) وعدم وضوح الرؤية
فقدان السمع المؤقت أو الدائم *
طنين الأذن (الصوت المتولد في الأذن)
فشل القلب الاحتقاني *
ضيق التنفس (صعوبة في التنفس بما في ذلك الأزيز والصفير والصفير)
التهاب البنكرياس (التهاب البنكرياس).
سمية كبدية شديدة (تأثير ضار بالكبد) ، بما في ذلك بعض حالات الفشل الكبدي الحاد المميت *
متلازمة ستيفنز جونسون / تنخر البشرة السمي (SJS / TEN) (الجلد الناجم عن الأدوية الشديدة و / أو تفاعل الغشاء المخاطي)
بثور طفيلي حاد معمم (AGEP) (طفح جلدي مفاجئ يظهر على شكل بثور)
حمامى عديدة الأشكال (التهاب الأوعية الدموية يسبب رد فعل تحسسي)
التهاب الجلد التقشري ، تهيج شديد وواسع الانتشار للجلد يسبب تقشر الجلد)
التهاب الأوعية الدموية الكريات البيضاء (التهاب الأوعية الدموية الصغيرة)
حساسية للضوء (تفاعل الجلد غير الطبيعي والمفرط مع "الإشعاع الشمسي أو الاصطناعي)
بولاكيوريا (انبعاث عالي التردد لكميات صغيرة من البول)
الضعف الجنسي لدى الرجال
حمى
زيادة فوسفوكيناز الكرياتين في الدم (إنزيم موجود في الدم)

* راجع فقرة "احتياطات الاستخدام"

سكان الأطفال

استنادًا إلى بيانات السلامة من التجارب السريرية ، فإن الآثار غير المرغوب فيها الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها في مرضى الأطفال هي:

صداع الراس
تقيأ
وجع بطن
إسهال
وظائف الكبد غير طبيعية
انخفاض ضغط الدم (حالة تكون فيها قيم ضغط الدم أقل من الطبيعي)
غثيان
الشرى (طفح جلدي)

بشكل عام ، الآثار غير المرغوب فيها التي تم الإبلاغ عنها في مرضى الأطفال مماثلة لتلك التي تظهر عند البالغين ، ولكن التكرار يكون أعلى في مرضى الأطفال. كما تم الإبلاغ عن عدد قليل من حالات السكتة القلبية.

تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية أثناء تسويق Triasporin ، وتواترها غير معروف

داء المصل (رد فعل مشابه "للحساسية)
وذمة وعائية عصبية (تورم في الوجه والفم والشفتين و / أو اللسان)
رد فعل تحسسي (رد فعل تحسسي شديد)
ارتفاع شحوم الدم
اضطرابات بصرية ، بما في ذلك ازدواج الرؤية (ازدواج الرؤية) وعدم وضوح الرؤية
فقدان السمع المؤقت أو الدائم
فشل القلب الاحتقاني
ضيق التنفس (صعوبة في التنفس بما في ذلك الأزيز والصفير والصفير)
التهاب البنكرياس (التهاب البنكرياس).
السمية الكبدية الشديدة (تأثير ضار بالكبد) ، بما في ذلك بعض حالات الفشل الكبدي الحاد المميت
متلازمة ستيفنز جونسون / تنخر البشرة السمي (SJS / TEN) (الجلد الناجم عن الأدوية الشديدة و / أو تفاعل الغشاء المخاطي)
البثور الطحيحة العامة الحادة (AGEP) (الطفح الجلدي المفاجئ الذي يظهر على شكل بثور)
حمامى عديدة الأشكال (التهاب الأوعية الدموية يسبب رد فعل تحسسي)
التهاب الجلد التقشري (تهيج شديد وواسع الانتشار للجلد يسبب تقشر الجلد)
التهاب الأوعية الدموية الكريات البيضاء (التهاب الأوعية الدموية الصغيرة)
الثعلبة (تساقط الشعر الذي قد يكون دائمًا في بعض الحالات)
حساسية للضوء (تفاعل الجلد غير الطبيعي والمفرط مع "الإشعاع الشمسي أو الاصطناعي)
زيادة فوسفوكيناز الكرياتين في الدم (إنزيم موجود في الدم)

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت عليك أي آثار جانبية ، بما في ذلك أي آثار جانبية محتملة غير مدرجة في هذه النشرة ، فاتصل بطبيبك أو الصيدلي. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً من خلال نظام الإبلاغ الوطني على الموقع http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على العبوة بعد كلمة EXP. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من ذلك الشهر. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى المنتج الذي لم يتم فتحه والذي تم تخزينه بشكل صحيح.

يحفظ في درجة حرارة أقل من 25 درجة مئوية.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

التركيب والشكل الصيدلاني

ما يحتويه التريسبورين

العنصر النشط هو إيتراكونازول. كبسولة واحدة تحتوي على 100 ملغ من الايتراكونازول.
المكونات الأخرى تدعم حبيبات السكر (المكونة من نشا الذرة والمياه النقية والسكروز) وهيدروميلوز وماكروغول. مكونات الكبسولة: الجيلاتين ، وثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، والإريثروسين (E127) ، والنيلي القرمزي (E132).

كيف يبدو تريسبورين ومحتويات العبوة

8 كبسولات صلبة.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Triasporin في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. الرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. ومحتويات العبوة 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09 .0 تاريخ التفويض الأول أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية وضوابط الجودة

01.0 اسم المنتج الطبي

تريسبورين 100 مجم كبسولات صلبة

02.0 التركيب النوعي والكمي

تحتوي كل كبسولة:

المادة الفعالة: ايتراكونازول 100 مجم.

سواغ ذات تأثيرات معروفة: سكروز.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

كبسولات صلبة للاستخدام الفموي.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

يستخدم تريسبورين في حالات العدوى الفطرية التالية:

داء فطري سطحي: داء المبيضات الفرجي المهبلي ، النخالية المبرقشة ، فطار جلدي ، داء المبيضات الفموي والتهاب القرنية الفطري. فطار الأظافر الناجم عن الفطريات الجلدية و / أو الخمائر.

داء فطري جهازي: داء الرشاشيات وداء المبيضات ، داء المكورات الخبيثة (بما في ذلك التهاب السحايا بالمستخفيات) ، داء النوسجات ، داء الشعريات المبوغة ، داء نظائر الكروانيديا ، داء الفطار الأرومي وأنواع الفطريات الجهازية النادرة الأخرى.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

من أجل ضمان الامتصاص الأمثل ، من الضروري تناول الدواء فورًا بعد إحدى الوجبات الرئيسية.

يجب عدم فتح الكبسولة ويجب ابتلاعها كاملة.

علاج الالتهابات الفطرية السطحية

نظرًا لأن التخلص من الدواء من الجلد يكون أبطأ من التخلص من البلازما ، يتم تحقيق التأثيرات السريرية والمضادة للفطريات المثلى بعد 2-4 أسابيع من نهاية دورة العلاج.

في فطار الأظافر ، تكون الاستجابة السريرية واضحة مع إعادة نمو الأظافر ، من 6 إلى 9 أشهر بعد انتهاء العلاج.

علاج الالتهابات الفطرية الجهازية

تختلف جداول العلاج الموصى بها وفقًا للعدوى التي يتم علاجها.

04.3 موانع الاستعمال

• فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1 .

• يُمنع تناول عدد من ركائز CYP3A4 مع كبسولات TRIASPORIN.قد يؤدي زيادة تركيز هذه المنتجات الطبية في البلازما ، الناتج عن الإعطاء المشترك مع إيتراكونازول ، إلى زيادة أو إطالة كل من التأثيرات العلاجية والأحداث الضائرة إلى درجة يمكن أن تحدث حالات خطيرة. على سبيل المثال ، يمكن أن تؤدي زيادة تركيزات البلازما لبعض هذه الأدوية إلى لإطالة QT واضطراب نظم القلب البطيني بما في ذلك بعض حالات تورساد دي بوانت ، عدم انتظام ضربات القلب الذي يهدد الحياة (يتم سرد أمثلة محددة في القسم 4.5).

• لا ينبغي إعطاء كبسولات TRIASPORIN للمرضى الذين لديهم دليل على وجود خلل وظيفي في البطين ، على سبيل المثال المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني أو الذين أصيبوا به ، إلا عندما تكون هناك حاجة إلى علاج عدوى خطيرة تهدد الحياة أو غيرها من الالتهابات الخطيرة. انظر القسم 4.4

• يجب عدم استخدام كبسولات TRIASPORIN أثناء الحمل (باستثناء الحالات التي تهدد الحياة) (انظر القسم 4.6).

لذلك ، يجب على جميع النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل المناسبة أثناء العلاج بـ TRIASPORIN ويجب الحفاظ عليها حتى الدورة الشهرية التالية بعد نهاية العلاج.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

عبر فرط الحساسية

هناك معلومات محدودة عن فرط الحساسية المتصالبة بين إيتراكونازول وعوامل أخرى مضادة للفطريات. يجب توخي الحذر عند وصف كبسولات TRIASPORIN للمرضى الذين يعانون من فرط الحساسية تجاه الأزولات الأخرى.

آثار القلب

في دراسة تطوعية صحية باستخدام itraconazole i.v. لوحظ انخفاض عابر بدون أعراض في جزء طرد البطين الأيسر ؛ تم حل الحدث قبل التسريب التالي. الأهمية السريرية لهذا الحدث فيما يتعلق بالتركيبة الفموية غير معروفة.

لقد ثبت أن للإيتراكونازول تأثير سلبي مؤثر في التقلص العضلي وقد ارتبط TRIASPORIN بنوبات من قصور القلب الاحتقاني..

تم الإبلاغ عن حالات قصور القلب بشكل متكرر بين المرضى الذين تلقوا جرعة يومية إجمالية قدرها 400 ملغ مقارنة بالمرضى الذين تلقوا جرعات يومية أقل ؛ يشير هذا إلى أن خطر الإصابة بفشل القلب قد يزداد مع زيادة الجرعة اليومية الإجمالية من إيتراكونازول.

لا ينبغي استخدام TRIASPORIN في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني أو الذين لديهم تاريخ من قصور القلب الاحتقاني إلا إذا كانت الفائدة المتوقعة تفوق المخاطر بشكل واضح. يجب أن يأخذ تقييم الفوائد / المخاطر الفردية في الاعتبار عوامل مثل شدة الحالة ونظام الجرعة (مثل الجرعة اليومية الإجمالية) وعوامل الخطر الفردية لفشل القلب الاحتقاني. تشمل عوامل الخطر هذه أمراض القلب ، مثل مرض نقص التروية وأمراض الصمامات. أمراض الرئة الكبيرة مثل مرض الانسداد الرئوي المزمن ؛ الفشل الكلوي والاضطرابات الوذمية الأخرى. يجب إبلاغ هؤلاء المرضى بعلامات وأعراض قصور القلب الاحتقاني ، ومعالجتهم بعناية ومراقبتهم أثناء العلاج بحثًا عن علامات وأعراض قصور القلب الاحتقاني. إذا ظهرت هذه العلامات أو الأعراض أثناء العلاج ، يجب إيقاف TRIASPORIN.

قد يكون لحاصرات قنوات الكالسيوم تأثيرات سلبية مؤثر في التقلص العضلي والتي قد تزيد من تأثيرات إيتراكونازول. علاوة على ذلك ، قد يثبط إيتراكونازول استقلاب حاصرات قنوات الكالسيوم ، لذلك يجب توخي الحذر عند الإعطاء المشترك لإيتراكونازول وحاصرات قنوات الكالسيوم بسبب زيادة خطر الإصابة به. قصور القلب الاحتقاني (انظر القسم 4.5).

التأثيرات الكبدية

حدثت حالات نادرة جدًا من السمية الكبدية الشديدة ، بما في ذلك بعض حالات الفشل الكبدي الحاد المميتة ، مع استخدام TRIASPORIN. تضمنت معظم هذه الحالات المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد الموجودة مسبقًا ، والذين تم علاجهم من أجل مؤشرات جهازية ، وكان لديهم أعراض أخرى مهمة. حالات طبية مصاحبة و / أو كانوا يتناولون أدوية أخرى سامة للكبد.لم يكن لدى بعض المرضى عوامل خطر واضحة لأمراض الكبد. حدثت بعض هذه الحالات في الشهر الأول من العلاج ، بما في ذلك بعض الحالات التي شوهدت خلال الأسبوع الأول. يجب مراقبة وظائف الكبد. يؤخذ في الاعتبار عند المرضى الذين يتلقون TRIASPORIN. يجب توجيه المرضى للإبلاغ الفوري عن العلامات والأعراض التي تدل على التهاب الكبد مثل فقدان الشهية والغثيان والقيء والوهن وآلام البطن أو البول الداكن إلى الطبيب.في هؤلاء المرضى ، يجب التوقف عن العلاج على الفور يجب إجراء اختبارات tto ووظائف الكبد.

تتوفر بيانات محدودة عن الاستخدام الفموي للإيتراكونازول في المرضى الذين يعانون من اختلال في وظائف الكبد. يجب توخي الحذر عند إعطاء المنتج الطبي لهذه الفئة من السكان.يوصى بالمراقبة الدقيقة للمرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد عند تناول إيتراكونازول.

يوصى بأخذ نصف عمر الإطراح المطول الذي لوحظ في دراسة سريرية باستخدام كبسولات جرعة واحدة من إيتراكونازول عن طريق الفم في مرضى التليف الكبدي ، بما في ذلك عند اتخاذ قرار ببدء العلاج بمنتجات طبية أخرى يتم استقلابها بواسطة CYP3A4.

في المرضى الذين يعانون من مستويات مرتفعة أو غير طبيعية من إنزيمات الكبد أو أمراض الكبد النشطة أو الذين عانوا بالفعل من تسمم الكبد بأدوية أخرى ، لا يُنصح بشدة بالعلاج باستخدام TRIASPORIN ما لم تكن هناك حالة خطيرة أو مهددة للحياة حيث تفوق الفوائد المتوقعة المخاطر. يوصى بمراقبة وظائف الكبد في المرضى الذين يعانون من تشوهات وظائف الكبد الموجودة مسبقًا أو في أولئك الذين عانوا سابقًا من تسمم كبدي مع منتجات طبية أخرى (انظر القسم 5.2).

انخفاض حموضة المعدة

يتم تقليل امتصاص كبسولات TRIASPORIN إذا انخفضت حموضة المعدة. في المرضى الذين يعانون من انخفاض حموضة المعدة بسبب المرض (مثل المرضى الذين يعانون من الكلورهيدريا) أو بسبب تناول الأدوية المصاحبة (مثل المرضى الذين يتناولون أدوية لتقليل حموضة المعدة) ، يُنصح بإعطاء كبسولات TRIASPORIN بمشروب حمضي (مثل نشاط الكولا المضاد للفطريات يجب مراقبة وزيادة جرعة إيتراكونازول ، إذا لزم الأمر (انظر القسمين 4.5 و 5.2).

استخدم في الأطفال

البيانات السريرية حول استخدام كبسولات TRIASPORIN في مرضى الأطفال محدودة.لا ينصح باستخدام كبسولات TRIASPORIN في مرضى الأطفال إلا إذا كانت الفائدة المتوقعة تفوق المخاطر المحتملة.

استخدم في المرضى المسنين

البيانات السريرية حول استخدام كبسولات TRIASPORIN في المرضى المسنين محدودة.يجب عدم استخدام كبسولات TRIASPORIN في هؤلاء المرضى إلا إذا كانت الفائدة المتوقعة تفوق المخاطر المحتملة. بشكل عام ، يوصى باختيار الجرعة للمريض المسن حساب التكرار الأكبر للانخفاض في وظائف الكبد أو الكلى أو القلب وما يصاحب ذلك من وجود أمراض أو علاجات دوائية أخرى.

قصور كبدي

تتوفر بيانات محدودة عن استخدام الايتراكونازول الفموي في المرضى الذين يعانون من اختلال في وظائف الكبد ، ويجب إعطاء الدواء بحذر لدى هؤلاء المرضى (انظر القسم 5.2).

فشل كلوي

تتوفر بيانات محدودة عن استخدام الايتراكونازول عن طريق الفم في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي.قد ينخفض التوافر البيولوجي الفموي للإيتراكونازول في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي. يجب إعطاء الدواء بحذر لدى هؤلاء المرضى. لذلك يُنصح عند هؤلاء المرضى بمراقبة مستويات الدواء في البلازما وتعديل الجرعة إذا لزم الأمر.

فقدان السمع

تم الإبلاغ عن فقدان سمع مؤقت أو دائم في المرضى الذين عولجوا بالإيتراكونازول ، وقد أفادت العديد من هذه التقارير عن تعاطي مشترك مع الكينيدين الذي هو بطلان (انظر القسمين 4.3 و 4.5).

عادة ما يزول فقدان السمع عند التوقف عن العلاج ولكن في بعض المرضى قد تكون هذه الخسارة دائمة.

مرضى نقص المناعة

في بعض المرضى الذين يعانون من نقص المناعة (مثل المرضى الذين يعانون من قلة العدلات أو الإيدز أو المرضى الذين يخضعون لعملية زرع أعضاء) ، قد ينخفض التوافر الحيوي عن طريق الفم لكبسولات TRIASPORIN.

المرضى الذين يعانون من فطار جهازي يهدد الحياة بشكل فوري

نظرًا لخصائصه الحركية الدوائية (انظر القسم 5.2) لا ينصح باستخدام كبسولات TRIASPORIN كعلاج أولي مضاد للفطريات في المرضى الذين يهددون حياتهم على الفور.

مرضى الإيدز

بالنسبة لمرضى الإيدز ، الذين عولجوا بالفعل من "عدوى جهازية مثل داء الشعريات المبوغة ، أو داء الفطريات ، أو داء النوسجات أو المكورات الخبيثة (السحائية وغير السحائية) والذين يعتبرون معرضين لخطر الانتكاس ، يجب على الطبيب المعالج النظر في مدى ملاءمة العلاج الوقائي.".

التليف الكيسي

في المرضى الذين يعانون من التليف الكيسي ، لوحظ تباين في مستويات الايتراكونازول العلاجية بجرعة ثابتة من محلول إيتراكونازول الفموي 2.5 مجم / كجم مرتين يوميًا. تم تحقيق تركيزات الحالة الثابتة> 250 نانوغرام / مل في حوالي 50٪ من الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 16 عامًا ، ولكن لم يتم الوصول إلى أي من المرضى الذين تقل أعمارهم عن 16 عامًا. إذا لم يستجب المريض المصاب بالتليف الكيسي لكبسولات TRIASPORIN ، فانتقل إلى العلاج البديل وينبغي النظر في.

الاعتلال العصبي

يجب أن يؤدي البدء المحتمل للاعتلال العصبي المرتبط بتناول كبسولات TRIASPORIN إلى تعليق العلاج.

اضطرابات التمثيل الغذائي للكربوهيدرات

المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الفركتوز ، سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز ، أو قصور سكراز - إيزومالتاز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.

عبر المقاومة

في داء المبيضات الجهازي ، إذا اشتبه في وجود مقاومة متصالبة لأنواع المبيضات الحساسة للفلوكونازول ، فإن هذه المقاومة لا تحدث بالضرورة مع إيتراكونازول ، ولكن يجب اختبار حساسيتها قبل بدء العلاج بالإيتراكونازول.

الاستبدال

لا ينصح بإمكانية الاستبدال بين كبسولات TRIASPORIN ومحلول TRIASPORIN الفموي ، وذلك لأن التعرض للدواء يكون أكبر مع المحلول الفموي مقارنة بالكبسولات عند إعطاء نفس جرعة الدواء.

التفاعلات المحتملة

قد يؤدي التناول المشترك للإيتراكونازول مع منتجات طبية محددة إلى تغييرات في فعالية إيتراكونازول و / أو المنتج الطبي الذي يتم تناوله بشكل متزامن ، مما يهدد الحياة و / أو الموت المفاجئ. المدرجة في القسم 4.5.

لا ينبغي استخدام إيتراكونازول خلال أسبوعين من التوقف عن العلاج بمحفزات إنزيم CYP3A4 (ريفامبيسين ، ريفابوتين ، فينوباربيتال ، فينيتوين ، كاربامازيبين ، عشبة القديس يوحنا (نبتة سانت جون). يمكن أن يؤدي استخدام إيتراكونازول مع هذه الأدوية إلى مستويات بلازما تحت العلاجية من إيتراكونازول وبالتالي إلى فشل العلاج.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

يتم استقلاب الايتراكونازول بشكل رئيسي عبر السيتوكروم CYP3A4. المواد الأخرى التي تشترك في نفس المسار الأيضي أو التي تعدل نشاط CYP3A4 قد تؤثر على الحرائك الدوائية للإيتراكونازول ، وبالمثل ، قد يعدل إيتراكونازول الحرائك الدوائية للمواد الأخرى التي تشترك في هذا المسار الأيضي. إيتراكونازول هو مثبط قوي لـ CYP3A4 ومثبط للبروتين السكري. في حالة الاستخدام المتزامن للمنتجات الطبية ، يوصى بالرجوع إلى ملخص خصائص المنتج للحصول على معلومات حول مسار التمثيل الغذائي والحاجة المحتملة لتعديل الجرعة.

المنتجات الطبية التي قد تقلل من تركيز البلازما من الايتراكونازول.

الأدوية التي تقلل من حموضة المعدة (مثل الأدوية المعادلة للأحماض مثل هيدروكسيد الألومنيوم أو مثبطات الأحماض مثل مضادات مستقبلات H2 ومثبطات مضخة البروتون) تتداخل مع امتصاص إيتراكونازول من كبسولات إيتراكونازول. يوصى باستخدام هذه الأدوية بحذر عند استخدامها. تدار بالاشتراك مع كبسولات إيتراكونازول:

يوصى بإعطاء إتراكونازول بمشروب حمضي (مثل الكولا غير الغذائية) بعد العلاج المتزامن بالمنتجات الطبية التي تقلل من حموضة المعدة.

يوصى بإعطاء الأدوية المعادلة للأحماض (مثل هيدروكسيد الألومنيوم) في موعد لا يتجاوز ساعة واحدة قبل أو بعد ساعتين من تناول كبسولات TRIASPORIN.

بعد الإدارة المشتركة ، يوصى بمراقبة النشاط المضاد للفطريات ، وزيادة جرعة إيتراكونازول إذا كان ذلك مناسبًا.

قد يؤدي التناول المشترك للإيتراكونازول مع محرضات إنزيم CYP3A4 القوية إلى تقليل التوافر البيولوجي للإيتراكونازول وهيدروكسي إيتراكونازول إلى حد قد يقلل من الفعالية ، ومن الأمثلة على ذلك:

مضادات الجراثيم: أيزونيازيد ، ريفابوتين (انظر أيضًا الأدوية التي يمكن أن يزيد إيتراكونازول تركيزها في البلازما) ، ريفامبيسين.

مضادات الاختلاج: كاربامازيبين carbamazepine (انظر أيضًا الأدوية التي يمكن أن يزيد إيتراكونازول تركيزها في البلازما) ، الفينوباربيتال ، الفينيتوين.

مضادات الاكتئاب: نبتة سانت جون (عشبة القديس يوحنا).

الأدوية المضادة للفيروسات: إيفافيرينز ، نيفيرابين.

لذلك ، لا ينصح بإعطاء محرضات CYP3A4 القوية مع إيتراكونازول. يوصى بتجنب استخدام هذه الأدوية لمدة أسبوعين قبل وأثناء العلاج باستخدام إيتراكونازول ، إلا إذا كانت الفوائد تفوق مخاطر الانخفاض المحتمل في فعالية إيتراكونازول.بعد الإعطاء المشترك ، يوصى بمراقبة العلاج. نشاط مضاد للفطريات ، وإذا لزم الأمر ، قم بزيادة جرعة إيتراكونازول.

المنتجات الطبية التي قد تزيد من تركيز الايتراكونازول في البلازما.

قد تزيد مثبطات CYP3A4 القوية من التوافر البيولوجي للإيتراكونازول. الامثله تشمل:

مضادات الجراثيم: سيبروفلوكساسين ، كلاريثروميسين ، إريثروميسين.

مضادات الفيروسات: دارونافير المعزز بالريتونافير ، فوسامبرينافير المعزز بالريتونافير ، إندينافير ، ريتونافير (انظر أيضًا الأدوية التي قد يزيد إيتراكونازول تركيزها في البلازما).

يوصى باستخدام هذه المنتجات الطبية بحذر عند تناولها مع كبسولات إيتراكونازول. يوصى بمراقبة المرضى الذين يتناولون إيتراكونازول بالتزامن مع مثبطات CYP3A4 القوية بحثًا عن علامات أو أعراض التأثيرات الدوائية المتزايدة أو المطولة للإيتراكونازول ، وإذا لزم الأمر ، تقليل جرعة إيتراكونازول. عند الاقتضاء ، يوصى بقياس تركيز البلازما للإيتراكونازول.

الأدوية التي يمكن أن يزيد إيتراكونازول من تركيزها في البلازما

قد يمنع إيتراكونازول ومستقلبه الرئيسي ، هيدروكسي إيتراكونازول ، عملية التمثيل الغذائي للمنتجات الطبية التي يتم استقلابها بواسطة CYP3A4 وقد يمنع نقل المنتجات الطبية عن طريق P-glycoprotein ، مما قد يؤدي إلى زيادة تركيزات البلازما لهذه المنتجات الطبية و / أو نشاطها. المستقلبات عند تناولها مع إيتراكونازول قد تؤدي هذه التركيزات المرتفعة في البلازما إلى زيادة أو إطالة كل من الآثار العلاجية والضائرة لهذه المنتجات الطبية.

المنتجات الطبية التي يتم استقلابها بواسطة CYP3A4 والتي تطيل فترة QT قد يتم منع استخدامها مع إيتراكونازول ، حيث قد يؤدي الجمع إلى عدم انتظام ضربات القلب البطيني ، بما في ذلك حالات تورساد دي بوانت ، وهو اضطراب نظم القلب الذي يهدد الحياة. عند إنهاء العلاج ، ينخفض تركيز الإيتراكونازول في البلازما إلى تركيز غير قابل للكشف خلال 7-14 يومًا ، اعتمادًا على الجرعة ومدة العلاج. في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد أو في الأشخاص الذين يتلقون مثبطات CYP3A4 ، قد يكون الانخفاض في تركيز البلازما أكثر تدريجيًا. هذا مهم بشكل خاص عند بدء العلاج بالمنتجات الطبية التي يتأثر استقلابها بالإيتراكونازول.

يتم تصنيف المنتجات الطبية المتفاعلة على النحو التالي:

- "مضاد استطباب": لا يجوز بأي حال من الأحوال تناول الدواء مع إيتراكونازول لمدة أسبوعين بعد التوقف عن العلاج بالإيتراكونازول.

- "غير مستحسن": يوصى بتجنب استخدام الدواء خلال ولمدة أسبوعين بعد التوقف عن العلاج بالإيتراكونازول ، إلا إذا كانت الفوائد تفوق المخاطر المتزايدة المحتملة للأحداث الضائرة. إذا كان لا يمكن تجنب الإعطاء المشترك ، يوصى بالمراقبة السريرية لعلامات أو أعراض التأثيرات العلاجية المتزايدة أو المطولة أو الأحداث الضائرة للمنتج الدوائي المتفاعل ، وإذا لزم الأمر ، يوصى بتخفيض الجرعة أو التوقف. عند الاقتضاء ، يوصى بقياس تركيز البلازما.

- "استخدم بحذر": يوصى بالمراقبة الدقيقة عند تناول الدواء بالاشتراك مع إيتراكونازول. بعد الإعطاء المشترك ، يوصى بمراقبة المرضى بعناية بحثًا عن علامات أو أعراض التأثيرات العلاجية المتزايدة أو المطولة أو الأحداث الضائرة للمنتج الدوائي المتفاعل ، وإذا لزم الأمر ، لتقليل جرعته. عند الاقتضاء ، يوصى بقياس تركيز البلازما.

أمثلة على الأدوية التي يمكن زيادة تركيزها في البلازما عن طريق إيتراكونازول ، يتم تقديمها من قبل فئة الأدوية مع تقديم المشورة بشأن التعاطي المشترك مع إيتراكونازول:

فئة الدوائية بطلان لا ينصح استخدم بحذر حاصرات ألفا تامسولوسين المسكنات ليفاسيتيل ميثادول (ليفوميثاديل) ، ميثادون الفنتانيل الفنتانيل ، وريدي وبوبرينورفين تحت اللسان ، أوكسيكودون ، سوفنتانيل مضاد لاضطراب النظم ديسوبيراميد ، دوفيتيليد ، درونيدارون ، كينيدين الديجوكسين مضادات الجراثيم ريفابوتين مضادات التخثر والأدوية المضادة للصفيحات أبيكسابان ريفاروكسابان الكومارين سيلوستازول دابيغاتران مضادات الاختلاج كاربامازيبينا مضاد لمرض السكر ريباجلينيد ، ساكساجليبتين طارد للديدان ومضادات الطفيليات هالوفانترين برازيكوانتيل مضادات الهيستامين استيميزول ، ميزولاستين ، تيرفينادين بلاستين ، إيباستين الأدوية المضادة للصداع النصفي قلويدات الإرغوت مثل ثنائي هيدروإرغوتامين ، إرغومترين (إرغونوفين) ، إرغوتامين ، ميثيل إرجومترين (ميثيلرجونوفين) إيتريبتان مضادات الأورام ايرينوتيكان دازاتينيب ، نيلوتينيب ، سونيتينيب ترابيكتين بورتيزوميب ، بوسولفان ، دوسيتاكسيل ، إيرلوتينيب ، إكسابيبيلون ، لاباتينيب ، تريميتريكسات ، قلويدات فينكا مضادات الذهان ومزيل القلق والمنومات لوراسيدون ، ميدازولام عن طريق الفم ، بيموزيد ، كيتيابين سرتيندول ، تريازولام ألبرازولام ، أريبيبرازول ، بروتيزولام ، بوسبيرون ، هالوبيريدول ، ميدازولام الرابع ، بيروسبيرون ، راملتيون ، ريسبيريدون مضادات الفيروسات سيمبريفير مارافيروك ، إندينافيرب ، ريتونافيرب ، ساكوينافير حاصرات بيتا نادولول حاصرات قنوات الكالسيوم بيبريديل ، فيلوديبين ، ليركانديبين ، نيسولديبين ديهيدروبيريدين آخر ، فيراباميل أدوية القلب والأوعية الدموية ، متنوعة أليسكرين إيفابرادين ، رانولازين ريوسيجوات مدرات البول إبليرينون أدوية الجهاز الهضمي سيسابريد أبريبيتانت ، دومبيريدون مثبطات المناعة ايفيروليموس بوديزونيد ، سيكليسونيد ، سيكلوسبورين ، ديكساميثازون ، فلوتيكاسون ، ميثيل بريدنيزولون ، راباميسين (المعروف أيضًا باسم سيروليموس) ، تاكروليموس ، تيمسيروليموس الأدوية المنظمة للدهون لوفاستاتين ، سيمفاستاتين أتورفاستاتين أدوية الجهاز التنفسي سالميتيرول مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ومضادات الاكتئاب ذات الصلة ريبوكستين أدوية المسالك البولية علاج الحالة فيزوتيرودين. إيميدافيناسين ، سيلدينافيل ، سوليفيناسين ، تادالافيل ، تولتيرودين آحرون الكولشيسين ، في حالات القصور الكلوي أو الكبدي نبتة كولشيسين سانت جون (عشبة القديس يوحنا) أليتريتينوين (تركيبة فموية) ، سيناكالسيت ، موزافابتان ، تولفابتان أ انظر أيضًا المنتجات الطبية التي قد تقلل من تركيز إيتراكونازول في البلازما (ب) انظر أيضًا المنتجات الطبية التي قد تزيد من تركيز إيتراكونازول في البلازما

الأدوية التي يمكن أن ينخفض تركيزها في البلازما بواسطة إيتراكونازول

قد يؤدي تناول إيتراكونازول مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ميلوكسيكام إلى تقليل تركيز الميلوكسيكام في البلازما. يوصى باستخدام الميلوكسيكام بحذر عند تناوله مع إيتراكونازول ولمراقبة آثاره أو الأحداث الضائرة. يوصى ، إذا لزم الأمر ، بضبط جرعة الميلوكسيكام عند تناوله مع إيتراكونازول.

سكان الأطفال

أجريت دراسات التفاعل على البالغين فقط.

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

لا ينبغي استخدام TRIASPORIN أثناء الحمل إلا في حالات الفطار الجهازي الذي يهدد الحياة حيث تفوق الفوائد المتوقعة للأم المخاطر المحتملة على الجنين (انظر القسم 4.3).

في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، أظهر إيتراكونازول سمية إنجابية ومسخيّة (انظر القسم 5.3).

يتوفر القليل من المعلومات حول استخدام TRIASPORIN أثناء الحمل. في مرحلة ما بعد التسويق من التيقظ الدوائي ، كانت هناك حالات من التشوهات الخلقية ، مثل تشوهات العضلات الهيكلية والجهاز البولي التناسلي والجهاز القلبي الوعائي والعينين وأيضًا التشوهات الصبغية والمتعددة . ومع ذلك ، لم يتم تحديد العلاقة السببية بين ظهور هذه الحالات الشاذة واستخدام TRIASPORIN.

لم تظهر الدراسات الوبائية حول التعرض لـ TRIASPORIN خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل (معظم المرضى خضعوا لعلاج قصير لداء المبيضات الفرجي المهبلي) زيادة خطر التشوهات مقارنة بالأشخاص الذين لم يتعرضوا أبدًا لأدوية ماسخة معروفة.

المرضى في سن الإنجاب

يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل أثناء العلاج بـ TRIASPORIN والاستمرار في استخدامها حتى الدورة الشهرية التالية بعد نهاية علاج TRIASPORIN.

وقت الأكل

يتم إفراز كمية صغيرة جدًا من إيتراكونازول في حليب الثدي. عند إعطاء TRIASPORIN لامرأة تمرض ، يجب موازنة المخاطر المحتملة مقابل الفائدة المتوقعة. وفي حالة الشك ، لا ينبغي للمرأة أن ترضع.

خصوبة

للحصول على معلومات حول بيانات خصوبة الحيوانات ، انظر القسم 5.3.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

لم يتم إجراء أي دراسات حول القدرة على القيادة واستخدام الآلات ، أثناء القيادة واستخدام الآلات ، يجب مراعاة إمكانية حدوث ردود فعل سلبية في ظروف معينة مثل الدوخة والاضطرابات البصرية وفقدان السمع (انظر القسم 4.8).

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

ملخص ملف تعريف السلامة

التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها أثناء العلاج بكبسولات إيتاكونازول التي تم تحديدها في التجارب السريرية و / أو من التقارير التلقائية هي الصداع وآلام البطن والغثيان. أخطر التفاعلات الدوائية الضائرة هي ردود الفعل التحسسية الشديدة ، وفشل القلب ، وفشل القلب الاحتقاني ، والوذمة الرئوية ، والتهاب البنكرياس ، والتسمم الكبدي الوخيم (بما في ذلك بعض حالات الفشل الكبدي الحاد المميت) وردود فعل جلدية شديدة. الرجوع إلى القسم الفرعي جدول ملخص للتفاعلات السلبية بالنسبة للترددات و ADRs الأخرى التي تمت ملاحظتها. راجع القسم 4.4 للحصول على معلومات إضافية حول التأثيرات الخطيرة الأخرى.

جدول ملخص للتفاعلات السلبية

التفاعلات الضائرة المدرجة في الجدول أدناه مستمدة من الدراسات السريرية ذات التسمية المفتوحة والمزدوجة التعمية مع كبسولات إيتراكونازول التي تشمل 8499 مريضًا في علاج فطار الجلد وفطار الأظافر ومن التقارير التلقائية.

يسرد الجدول التالي ردود الفعل السلبية المصنفة حسب الأنظمة والأعضاء.

في كل فئة من فئات أعضاء النظام ، تم فرز التفاعلات الدوائية الضائرة حسب التردد ، باستخدام الاصطلاح التالي:

شائع جدًا (1/10) ؛ عام (≥1 / 100 ،.

ردود الفعل السلبية الالتهابات والاصابات غير مألوف التهاب الجيوب الأنفية ، عدوى الجهاز التنفسي العلوي ، التهاب الأنف اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي نادر نقص في عدد كريات الدم البيضاء اضطرابات الجهاز المناعي غير مألوف فرط الحساسية * نادر داء المصل ، وذمة وعائية عصبية ، تفاعل تأقي اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية نادر ارتفاع شحوم الدم اضطرابات الجهاز العصبي مشترك صداع الراس غير مألوف عسر الذوق ، تنمل ، ارتباك نادر رعاش ونقص الحس اضطرابات العين نادر اضطرابات بصرية (بما في ذلك ازدواج الرؤية وعدم وضوح الرؤية) اضطرابات الأذن والمتاهة نادر فقدان السمع المؤقت أو الدائم * ، طنين الأذن أمراض القلب نادر فشل القلب الاحتقاني * اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف نادر ضيق التنفس اضطرابات الجهاز الهضمي مشترك آلام في البطن وغثيان غير مألوف الإسهال والقيء والإمساك وعسر الهضم وانتفاخ البطن وتغير الذوق نادر التهاب البنكرياس الاضطرابات الكبدية الصفراوية غير مألوف وظائف الكبد غير الطبيعية ، فرط بيليروبين الدم نادر السمية الكبدية الشديدة (بما في ذلك بعض حالات الفشل الكبدي الحاد المميت) * اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد غير مألوف خلايا ، طفح جلدي ، حكة ، تساقط الشعر نادر انحلال البشرة النخري السمي ، متلازمة ستيفنز جونسون ، بثور طاحي حاد معمم ، حمامي عديدة الأشكال ، التهاب الجلد التقشري ، التهاب الأوعية الدموية الكريات البيض ، حساسية للضوء اضطرابات الكلى والمسالك البولية نادر بولاكيوريا أمراض الجهاز التناسلي والثدي غير مألوف اضطرابات الدورة الشهرية نادر الضعف الجنسي لدى الرجال الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة غير مألوف الوذمة نادر حمى الاختبارات التشخيصية نادر زيادة فوسفوكيناز الكرياتينين في الدم

* انظر القسم 4.4.

وصف ردود الفعل السلبية المختارة

تسرد القائمة التالية التفاعلات الدوائية الضائرة المرتبطة بالإيتراكونازول والتي تم الإبلاغ عنها في الدراسات السريرية باستخدام محلول إيتراكونازول الفموي و / أو إيتراكونازول الرابع ، باستثناء مصطلح "التهاب موقع الحقن" ، وهو محدد لطريق الحقن بالإعطاء.

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي: قلة المحببات ، قلة الصفيحات

اضطرابات الجهاز المناعي: تفاعل تأقاني

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية: ارتفاع السكر في الدم ، فرط بوتاسيوم الدم ، نقص بوتاسيوم الدم ، نقص مغنسيوم الدم

الاضطرابات النفسية: حالة ارتباك

اضطرابات الجهاز العصبي: الاعتلال العصبي المحيطي * ، الدوخة ، النعاس

اضطرابات القلب: قصور القلب ، فشل البطين الأيسر ، تسرع القلب

اضطرابات الأوعية الدموية: ارتفاع ضغط الدم وانخفاض ضغط الدم

اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف: وذمة رئوية ، بحة الصوت ، سعال ، ألم في الصدر

اضطرابات الجهاز الهضمي: اضطرابات الجهاز الهضمي

الاضطرابات الكبدية الصفراوية: الفشل الكبدي * ، التهاب الكبد ، اليرقان

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد: طفح جلدي ، فرط تعرق

الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام: ألم عضلي ، ألم مفصلي

الاضطرابات الكلوية والبولية: الفشل الكلوي ، سلس البول

الاضطرابات العامة وظروف موقع الإدارة: وذمة معممة ، وذمة في الوجه ، حمى ، ألم ، تعب ، قشعريرة

الفحوصات: زيادة مستويات ألانين أمينوترانسفيراز ، زيادة مستويات الأسبارتات أمينوترانسفيراز ، زيادة مستويات الفوسفاتيز القلوية في الدم ، زيادة مستويات نازعة هيدروجين اللاكتات في الدم ، زيادة مستويات اليوريا في الدم ، زيادة مستويات غاما-جلوتاميل ترانسفيراز ، زيادة إنزيمات الكبد في الدم ، تحليل البول غير الطبيعي.

سكان الأطفال

تم تقييم سلامة كبسولات إيتراكونازول في 165 مريضًا من الأطفال تتراوح أعمارهم بين 1 و 17 عامًا والذين شاركوا في 14 تجربة إكلينيكية (4 مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي ؛ 9 تسمية مفتوحة ؛ دراسة واحدة بمرحلة تسمية مفتوحة متبوعة بتعمية مزدوجة. مرحلة). تلقى هؤلاء المرضى جرعة واحدة على الأقل من كبسولات إيتاكونازول لعلاج الالتهابات الفطرية وقدموا بيانات السلامة.

استنادًا إلى بيانات السلامة المجمعة من هذه التجارب السريرية ، كانت التفاعلات الدوائية العكسية الأكثر شيوعًا في مرضى الأطفال هي الصداع (3.0٪) ، والتقيؤ (3.0٪) ، وآلام البطن (2 ، 4٪) ، والإسهال (2.4٪). وظائف الكبد غير طبيعية (1.2٪) انخفاض ضغط الدم (1.2٪) غثيان (1.2٪) شرى (1.2٪). بشكل عام ، تتشابه طبيعة التفاعلات الدوائية الضارة في مرضى الأطفال مع تلك التي تظهر عند البالغين ، ولكن حدوثها أعلى في مرضى الأطفال.

تم الإبلاغ عن عدد قليل من حالات السكتة القلبية

تجربة ما بعد التسويق

فيما يلي ردود الفعل السلبية التي تم تحديدها في مرحلة ما بعد التسويق باستخدام itraconazole (جميع التركيبات)

اضطرابات الجهاز المناعي: داء المصل ، وذمة وعائية عصبية ، تفاعل تأقي

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية: زيادة شحوم الدم

اضطرابات العين: اضطرابات بصرية (بما في ذلك ازدواج الرؤية وعدم وضوح الرؤية)

اضطرابات الأذن والمتاهة: فقدان السمع العابر أو الدائم

اضطرابات القلب: قصور القلب الاحتقاني

اضطرابات الجهاز التنفسي والصدري والمنصف: ضيق التنفس

اضطرابات الجهاز الهضمي: التهاب البنكرياس

الاضطرابات الكبدية الصفراوية: السمية الكبدية الشديدة (بما في ذلك بعض حالات الفشل الكبدي الحاد)

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد: انحلال البشرة النخري السمي ، متلازمة ستيفنز جونسون ، البثور الطفح الجلدي الحاد المعمم ، حمامي عديدة الأشكال ، التهاب الجلد التقشري ، التهاب الأوعية الدموية في خلايا الدم البيضاء ، تساقط الشعر ، حساسية للضوء

تحقيقات: زيادة مستويات فوسفوكيناز الكرياتين في الدم

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها.

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "العنوان https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 جرعة زائدة

الأعراض والعلامات

بشكل عام ، تتوافق التفاعلات الضائرة التي تم الإبلاغ عنها في الجرعة الزائدة مع تلك التي تم الإبلاغ عنها لاستخدام إيتراكونازول (انظر القسم 4.8).

علاج او معاملة

في حالة الجرعة الزائدة ، يجب اتخاذ تدابير داعمة. إذا اعتبر ذلك مناسبًا ، يمكن إعطاء الفحم المنشط. لا يتم إزالة إيتراكونازول عن طريق غسيل الكلى.

لا يوجد ترياق محدد.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: مضادات الفطريات للاستخدام الجهازي. مشتقات تريازول.

كود ATC: J02AC02.

إيتراكونازول ، مشتق من التريازول ، له طيف واسع من الإجراءات.

تعليم في المختبر أظهر أن إيتراكونازول يثبط تخليق إرغوستيرول في الخلية الفطرية. نظرًا لأن الإرغوستيرول هو مكون حيوي في غشاء الخلية الفطرية ، فإن تثبيط تركيبه يؤدي إلى تأثير مضاد للفطريات

بالنسبة للإيتراكونازول ، تم تحديد نقاط التوقف المشتقة من الالتهابات الفطرية السطحية وفقط من أجل المبيضات النيابة. (منهجية CLSI M & SUP2 ؛ 7-A2 ؛ لا توجد نقاط توقف متاحة لمنهجية EUCAST). نقاط التوقف المقترحة لمنهجية CLSI هي: حساسة ≤0.125 ؛ حساسة تعتمد على الجرعة 0.25-0.5 ومقاومة ≥ 1 ميكروغرام / مل. لم يتم تحديد نقاط توقف تفسيرية للفطريات الخيطية.

تعليم في المختبر تبين أن إيتراكونازول يثبط نمو طيف واسع من الفطريات المسببة للأمراض البشرية ، بتركيزات عادة 1 ميكروغرام / مل. وهذه هي:

- الفطريات الجلدية (Trichophyton spp., Microsporum spp., البشرة الندفية) ، الخمائر (المستخفية الحديثة, المبيضات النيابة.، متضمن C. البيض, C. الاستوائية ، C. parapsilosis ، C. glabrata و C. krusei, Malassezia spp. ، Trichosporon. spp. ، Geotrichum spp.) ، Aspergillus spp., الهستوبلازما النيابة. متضمن H. capsulatum, باراكوسيديوديس براسيلينسيس, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis ، Coccidiodes immitis ، Pseudallescheria boydii و Penicillium marneffei والعديد من الخمائر والفطريات الأخرى.

- المبيضات كروسي ، جلبراتا و الاستوائية من بين أنواع الكانديدا أولئك الأقل حساسية ، مع بعض الحالات المعزولة من المقاومة القاطعة للإيتراكونازول في المختبر.

الفطريات الممرضة الرئيسية التي لا يثبطها إيتراكونازول هي: الفطريات الفطرية (على سبيل المثال Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. و عبسيديا spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. و Scopulariopsis spp.

تحدث مقاومة الأزولات ببطء وغالبًا ما تكون نتيجة لسلسلة من الطفرات الجينية. الآليات التي تم وصفها هي: الإفراط في التعبير عن جين ERG11 ، الذي يرمز إلى الإنزيم 14a demethylase ، الطفرات النقطية للجين ERG11 التي تسبب انخفاضًا في تقارب الإنزيم المستهدف و / أو الإفراط في التعبير عن ناقلات الغشاء التي تؤدي إلى زيادة تدفق الأدوية.

ل المبيضات النيابة. لوحظ وجود مقاومة متصالبة بين مختلف أعضاء طبقة الآزول على الرغم من أن مقاومة أحد الأزول لا تعني بالضرورة أن هناك أيضًا مقاومة للأعضاء الآخرين في الطبقة.

سلالات دخان الرشاشيات مقاومة الايتراكونازول.

05.2 "خصائص حركية الدواء

الخصائص الدوائية العامة

تصل تركيزات البلازما الذروة من الايتراكونازول في غضون 2-5 ساعات بعد تناوله عن طريق الفم. بسبب الحرائك الدوائية غير الخطية ، يتراكم إيتراكونازول في البلازما عند تناوله بجرعات متعددة. يتم تحقيق تركيزات الحالة المستقرة بشكل عام في حوالي 15 يومًا ، بقيم Cmax تبلغ 0.5 ميكروغرام / مل ، 1 ، 1 ميكروغرام / مل و 2.0 ميكروغرام / مل مل بعد تناول جرعة واحدة عن طريق الفم مقدارها 100 مجم مرة واحدة يوميًا ، و 200 مجم مرة واحدة يوميًا ، و 200 مجم مرة واحدة على التوالي. ويتراوح نصف العمر النهائي للإيتراكونازول عمومًا من 16 إلى 28 ساعة بعد الجرعة المنفردة ويزيد إلى 34-42 ساعة مع جرعات متكررة. عند التوقف عن العلاج ، تنخفض تركيزات البلازما إلى قيم ضئيلة خلال 7-14 يومًا ، اعتمادًا على الجرعة ومدة العلاج. متوسط التخلص الكلي من الايتراكونازول في البلازما بعد الحقن الوريدي هو 278 مل / دقيقة ، ويقل التخلص من الايتراكونازول بجرعات أعلى بسبب تشبع التمثيل الغذائي الكبدي.

استيعاب

يمتص الايتراكونازول بسرعة بعد تناوله عن طريق الفم.

يتم الوصول إلى ذروتها في البلازما للمنتج الطبي غير المتغير بعد 2-5 ساعات من تناول جرعة كبسولة واحدة عن طريق الفم.يبلغ التوافر الحيوي عن طريق الفم المطلق للإيتراكونازول حوالي 55٪ ، ويكون التوافر الحيوي عن طريق الفم عند الحد الأقصى عندما يتم تناول الكبسولات مباشرة بعد بدلة العمل.

ينخفض امتصاص كبسولات الإيتراكونازول في المرضى الذين يعانون من انخفاض حموضة المعدة ، مثل أولئك الذين يتناولون أدوية لتقليل إفراز حمض المعدة (مثل مضادات مستقبلات H2 ، مثبطات مضخة البروتون) أو المرضى الذين يعانون من الكلورهيدريا الناجم عن أمراض معينة (انظر القسمين 4.4 و 4.5). يزداد امتصاص إيتراكونازول في هذه الحالات في ظل ظروف الصيام عندما يتم تناول كبسولات TRIASPORIN مع مشروب حمضي (مثل الكولا غير الغذائية). عندما يتم إعطاء كبسولات TRIASPORIN كجرعة وحيدة من 200 مجم في ظروف الصيام مع كولا غير غذائية بعد المعالجة المسبقة برانيتيدين ، وهو أحد مضادات H2 ، فإن امتصاص إيتراكونازول يمكن مقارنته بتلك التي لوحظت عند تناول كبسولات TRIASPORIN بمفردها (انظر الفقرة 4.5) .

يكون التعرض للإيتراكونازول مع تركيبة الكبسولة أقل من التعرض للمحلول الفموي بنفس الجرعة (انظر القسم 4.4).

توزيع

يرتبط معظم إيتراكونازول في البلازما بالبروتينات (99.8٪) ، وخاصة الألبومين (99.6٪ بالنسبة لمستقلب الهيدروكسي). كما أن لها صلة ملحوظة بالدهون. فقط 0.2٪ من إيتراكونازول موجود في البلازما بشكل حر.يتوزع إيتراكونازول بكميات كبيرة ظاهرية من الجسم (> 700 لتر) ، ومن ثم يتم توزيعه على نطاق واسع في الأنسجة. وتزيد التركيزات في الرئة والكلى والكبد والعظام والمعدة والطحال والعضلات بمقدار 2-3 مرات عن التركيزات المقابلة في البلازما والتوزيع في الأنسجة المتقرنة ، وخاصة في الجلد ، يصل إلى 4 مرات أعلى من البلازما ، وتركيزات السائل النخاعي منخفضة للغاية مقارنة بتركيزات البلازما.

الأيض

يتم استقلاب إيتراكونازول على نطاق واسع بواسطة الكبد إلى عدد كبير من المستقلبات. دراسات في المختبر أظهر أن CYP3A4 هو الإنزيم الرئيسي المشارك في عملية التمثيل الغذائي للإيتراكونازول.

المستقلب الرئيسي هو هيدروكسي إيتراكونازول ، والذي في المختبر يُظهر نشاطًا مضادًا للفطريات مشابهًا لنشاط إيتراكونازول ؛ تركيز البلازما لهذا المستقلب هو تقريبًا ضعف تركيز إيتراكونازول.

إفراز

يُفرز إيتراكونازول بشكل أساسي كمستقلب غير نشط في البول (35٪) والبراز (54٪) خلال أسبوع واحد من جرعة محلول فموي.

يمثل الإفراز الكلوي للإيتراكونازول والمستقلب النشط هيدروكسي إيتراكونازول أقل من 1٪ من الجرعة الوريدية. بناءً على الجرعة الفموية الموصوفة بالراديو ، يتراوح إفراز الدواء غير المتغير في البراز من 3٪ إلى 18٪ من الجرعة.

نظرًا لأن إعادة توزيع إيتراكونازول من الأنسجة المتقرنة يبدو ضئيلًا ، فإن التخلص من إيتراكونازول من هذه الأنسجة مرتبط بتجديد البشرة. على عكس البلازما ، يتم الكشف عن وجود الدواء في الجلد أيضًا لمدة 2-4 أسابيع بعد توقف العلاج لمدة 4 أسابيع وفي كيراتين الأظافر - حيث يمكن اكتشاف إيتراكونازول في وقت مبكر بعد أسبوع واحد من بدء العلاج - لمدة 6 أشهر على الأقل بعد نهاية علاج لمدة 3 أشهر.

مجموعات خاصة

قصور كبدي

يتم استقلاب الإيتراكونازول في الغالب في الكبد. أجريت دراسة الحرائك الدوائية على 6 أشخاص أصحاء و 12 مصابين بتليف الكبد أعطوا جرعة واحدة 100 ملغ من إيتراكونازول في كبسولات. لوحظ انخفاض معتد به إحصائيًا في متوسط Cmax (47٪) وزيادة مرتين في نصف عمر التخلص من itraconazole (37 ± 17 ساعة مقابل 16 ± 5 ساعات) في الأشخاص المصابين بالتليف الكبدي مقارنة بالأشخاص الأصحاء. كان إيتراكونازول ، بناءً على الجامعة الأمريكية بالقاهرة ، مماثلاً في مرضى تليف الكبد وفي الأشخاص الأصحاء. لا توجد بيانات متاحة في مرضى تليف الكبد للعلاج طويل الأمد باستخدام إيتراكونازول (انظر القسمين 4.2 و 4.4).

فشل كلوي

تتوفر بيانات محدودة عن استخدام إيتراكونازول عن طريق الفم في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي.تم إجراء دراسة حركية دوائية جرعة واحدة من إيتراكونازول 200 مجم (4 كبسولات من 50 مجم) في ثلاث مجموعات من المرضى الذين يعانون من قصور كلوي (uremia: n = 7 ؛ غسيل الكلى : n = 7 ؛ غسيل الكلى البريتوني المتنقل المستمر: n = 5). تخليص من متوسط الكرياتينين البالغ 13 مل / دقيقة × 1.73 م 2 ، تم تقليل التعرض ، بناءً على AUC ، بشكل طفيف مقارنة بمعلمات السكان العادية. أظهرت هذه الدراسة عدم وجود تأثير كبير لغسيل الكلى أو غسيل الكلى البريتوني المتنقل المستمر على الحرائك الدوائية للإيتراكونازول (Tmax ، Cmax ، و AUC0-8h). أظهر تركيز البلازما مقابل الملامح الزمنية اختلافات كبيرة بين الموضوعات في المجموعات الثلاث.

بعد جرعة وريدية واحدة ، متوسط العمر النصفي النهائي للإيتراكونازول في المرضى الذين يعانون من معتدل (محدد في هذه الدراسة على أنه CrCl 50-79 مل / دقيقة) ، معتدل (يُعرف في هذه الدراسة على أنه CrCl 20-49 مل / دقيقة) وشديد القصور الكلوي (المعرف في هذه الدراسة على أنه وظيفة الكلى الطبيعية CrCl.

لا توجد بيانات عن الاستخدام طويل الأمد للإيتراكونازول في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي.لا يوجد تأثير لغسيل الكلى على نصف العمر أو تخليص من إيتراكونازول أو هيدروكسي إيتراكونازول (انظر القسمين 4.2 و 4.4).

سكان الأطفال

تتوفر بيانات حركية دوائية محدودة عن استخدام إيتراكونازول في الأطفال. وقد أجريت دراسات حركية سريرية على الأطفال والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 5 أشهر و 17 عامًا باستخدام كبسولات إيتراكونازول أو المحلول الفموي أو المستحضر في الوريد. وتراوحت الجرعات الفردية مع الكبسولات والمحلول الفموي من 1.5 إلى 12.5 مجم / كجم / يوم ، تعطى مرة واحدة يوميًا أو مرتين يوميًا. تعطى الصيغة الوريدية على شكل تسريب 2.5 مجم / كجم أو تسريب. 2.5 مجم / كجم مرة أو مرتين يوميًا. لنفس الجرعة اليومية ، نتج عن الجرعات التي تُعطى مرتين يوميًا مقابل جرعة واحدة يوميًا تقلبات في التركيزات التي كانت قابلة للمقارنة مع الجرعة اليومية المفردة عند البالغين.لم يلاحظ أي تباين كبير مرتبط بالعمر بالنسبة لـ itraconazole AUC وإجمالي تخليص الجسم ، بينما ضعف العلاقة بين العمر وحجم توزيع الايتراكونازول ، Cmax ومعدل الإطراح النهائي. يبدو أن التصفية الظاهرية للإيتراكونازول وحجم التوزيع مرتبطان بوزن الجسم.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

تمت دراسة الإيتراكونازول في سلسلة قياسية من دراسات السلامة قبل السريرية.

تشير دراسات السمية الحادة باستخدام إيتراكونازول في الفئران والجرذان وخنازير غينيا والكلاب إلى هامش أمان كبير. كشفت دراسات السمية الفموية في الجرذان والكلاب عن العديد من الأعضاء أو الأنسجة المستهدفة: قشرة الغدة الكظرية والكبد والجهاز البلعمي وحيد النواة ، كما ظهرت اضطرابات التمثيل الغذائي للدهون التي تظهر مع الورم الأصفر في الأعضاء المختلفة. أظهرت الدراسات النسيجية لقشرة الغدة الكظرية بجرعات عالية من إيتراكونازول تورمًا قابلاً للانعكاس مع تضخم خلوي في المنطقة الشبكية والحزم ، والذي يرتبط أحيانًا بترقق منطقة الكبيبات. يمكن أن تسبب الجرعات العالية تغيرات عكوسة في الكبد. تم العثور على شذوذ طفيف في الخلايا الجيبية وتفريغ الخلايا الكبدية (العلامة الأخيرة لخلل في الخلايا) ولكن بدون التهاب الكبد أو نخر الخلايا الكبدية.

لا توجد مؤشرات على تأثيرات مطفرة محتملة للإيتراكونازول.

لا يعتبر إيتراكونازول مادة مسرطنة أساسية في الجرذان والفئران. ومع ذلك ، في ذكور الجرذان ، هناك "نسبة أعلى" من الإصابة بساركوما الأنسجة الرخوة ، والتي تُعزى إلى زيادة التفاعلات غير الورمية ، والتهاب النسيج الضام المزمن فيما يتعلق بزيادة الكوليسترول وكوليسترول النسيج الضام.

ليس للإيتراكونازول تأثير أساسي على الخصوبة. في نموذج الفئران ، تبين أن إيتراكونازول يعبر المشيمة. كانت هناك زيادة تعتمد على الجرعة في سمية الأم ، والسمية الجنينية ، والتأثير المسخي في الجرذان والفئران بتركيزات عالية. تتكون المسخية في الفئران من عيوب في العضلات الهيكلية. في الفئران في بداية القيلة الدماغية و macroglossia (القسم 4.6).

لوحظ انخفاض كثافة العظام الكلية في الكلاب الصغيرة بعد تناول الايتراكونازول بشكل مزمن.

في ثلاث دراسات للسموم أجريت على الفئران ، تسبب إيتراكونازول في حدوث عيوب في العظام. تشمل هذه العيوب انخفاض نشاط الصفائح العظمية ، وترقق العظام الكبيرة ، وزيادة هشاشة العظام.