PROCORALAN - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

Procoralan - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المواد الفعالة: ايفابرادين

بروكورالان 5 ملغ: أقراص مغلفة
بروكورالان 7.5 مجم أقراص مغلفة

لماذا يتم استخدام Procoralan؟ لما هذا؟

Procoralan (ivabradine) هو دواء للقلب يستخدم لعلاج:

الذبحة الصدرية المستقرة المصحوبة بأعراض (مرض يسبب ألمًا في الصدر) لدى المرضى البالغين الذين يكون معدل ضربات قلبهم أكبر من أو يساوي 70 نبضة في الدقيقة. ويستخدم في المرضى البالغين الذين لا يمكنهم تحمل أو لا يمكنهم تناول أدوية القلب المسماة حاصرات بيتا. يستخدم أيضًا مع حاصرات بيتا في المرضى البالغين الذين لا يتم التحكم في حالتهم بشكل كامل باستخدام حاصرات بيتا
من قصور القلب المزمن لدى المرضى البالغين الذين يكون معدل ضربات القلب لديهم أكبر من أو يساوي 75 نبضة في الدقيقة.يستخدم مع العلاج التقليدي ، والذي يشمل العلاج بحاصرات بيتا أو عندما يتم منع استخدام حاصرات بيتا أو عدم تحملها.

حول "الذبحة الصدرية المستقرة" (تسمى عادةً "الذبحة الصدرية"):

الذبحة الصدرية المستقرة هي مرض قلبي يحدث عندما لا يحصل القلب على كمية كافية من الأكسجين ، وعادة ما تظهر بين سن 40 و 50. أكثر أعراض الذبحة الصدرية شيوعًا هو ألم الصدر أو عدم الراحة. تزداد احتمالية حدوث الذبحة الصدرية عندما ينبض القلب بسرعة في مواقف مثل "النشاط البدني" أو الانفعال أو التعرض للبرد أو بعد تناول الطعام. يمكن أن يسبب معدل ضربات القلب المتزايد هذا ألمًا في الصدر لدى الأشخاص الذين يعانون من الذبحة الصدرية.

معلومات عن قصور القلب المزمن:

قصور القلب المزمن هو مرض قلبي يحدث عندما لا يتمكن القلب من ضخ كمية كافية من الدم إلى باقي أجزاء الجسم ، وأكثر أعراض قصور القلب شيوعًا هي ضيق التنفس ، والتعب ، والتعب ، وانتفاخ الجسم ، والكاحلين.

كيف يعمل Procoralan؟

يعمل Procoralan بشكل أساسي عن طريق تقليل معدل ضربات القلب ببضع ضربات في الدقيقة. هذا يقلل من حاجة القلب للأكسجين ، خاصةً في تلك الحالات التي يكون فيها نوبة الذبحة الصدرية أكثر احتمالاً. بهذه الطريقة يساعد Procoralan على التحكم في عدد نوبات الذبحة الصدرية وتقليلها.

بالإضافة إلى ذلك ، نظرًا لأن معدل ضربات القلب المرتفع يؤثر سلبًا على وظائف القلب ومتوسط العمر المتوقع للمرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن ، فإن الإجراء المحدد لخفض معدل ضربات القلب من إيفابرادين يساعد على تحسين وظائف القلب ومتوسط العمر المتوقع لهؤلاء المرضى.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Procoralan

لا تأخذ Procoralan

إذا كان لديك حساسية من إيفابرادين أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء
إذا كان معدل ضربات القلب أثناء الراحة قبل العلاج منخفضًا جدًا (أقل من 70 نبضة في الدقيقة) ؛
إذا كنت تعاني من صدمة قلبية (حالة قلبية تم علاجها في المستشفى).
إذا كنت تعاني من اضطراب ضربات القلب.
إذا كنت تعاني من نوبة قلبية.
إذا كان لديك ضغط دم منخفض جدًا.
إذا كنت تعاني من ذبحة صدرية غير مستقرة (شكل حاد يحدث فيه ألم في الصدر بشكل متكرر وبجهد أو بدون جهد) ؛
إذا كنت تعاني من قصور القلب الذي تفاقم مؤخرًا ؛
إذا تم فرض ضربات القلب حصريًا بواسطة جهاز تنظيم ضربات القلب ؛
إذا كنت تعاني من مشاكل حادة في الكبد.
إذا كنت تتناول بالفعل أدوية لعلاج الالتهابات الفطرية (مثل كيتوكونازول ، إيتراكونازول) ، مضادات حيوية ماكرولايد (مثل إيوساميسين ، كلاريثروميسين ، تيليثروميسين أو إريثروميسين) أو أدوية لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية (مثل نلفينافير ، ريتونافير) أو نيفازودون ( دواء لعلاج الاكتئاب) أو ديلتيازيم ، فيراباميل (يستخدم لارتفاع ضغط الدم أو الذبحة الصدرية) ؛
إذا كنت امرأة قادرة على الإنجاب ولا تستخدم "وسائل منع الحمل المناسبة" ؛
إذا كنت حاملاً أو تحاولين الإنجاب ؛
إذا كنت مرضعة.

احتياطات للاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Procoralan

تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل تناول هذا الدواء.

إذا كنت تعاني من اضطرابات في ضربات القلب (مثل عدم انتظام ضربات القلب ، خفقان القلب ، زيادة ألم الصدر) أو الرجفان الأذيني الشديد (شكل من أشكال عدم انتظام ضربات القلب الذي يجعل ضربات القلب غير منتظمة) ، أو اضطراب "مخطط كهربية القلب (ECG) يسمى" متلازمة طويلة. كيو تي "،
إذا شعرت بالتعب بسهولة أو بالدوار أو بضيق في التنفس (قد يعني هذا أن قلبك ينبض ببطء شديد) ،
إذا كنت تعاني من أعراض الرجفان الأذيني (عالية بشكل غير عادي (أكثر من 110 نبضة في الدقيقة) أو عدم انتظام ضربات القلب أثناء الراحة دون سبب واضح مما يجعل من الصعب قياسها) ،
إذا كنت قد أصبت مؤخرًا بسكتة دماغية (نوبة دماغية) ،
إذا كان لديك ضغط دم منخفض خفيف إلى متوسط ،
إذا كنت تعاني من ضغط دم غير مضبوط ، خاصة بعد تغيير العلاج الخافض للضغط.
إذا كنت تعاني من قصور حاد في القلب أو قصور في القلب مع وجود شذوذ في مخطط كهربية القلب (ECG) يسمى "إحصار فرع الحزمة" ،
إذا كنت تعاني من مرض مزمن في الشبكية.
إذا كنت تعاني من مشاكل معتدلة في الكبد - إذا كنت تعاني من مشاكل حادة في الكلى.

إذا كان أي مما سبق ينطبق عليك ، تحدث إلى طبيبك على الفور قبل أو أثناء تناول هذا الدواء.

أطفال

لا ينبغي استخدام Procoralan في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

التفاعلات ما هي الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تعدل من تأثير Procoralan

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى.

تأكد من إخبار طبيبك إذا كنت تتناول أيًا من الأدوية التالية ، حيث قد تحتاج جرعة البروكورالان إلى المراقبة أو التعديل:

فلوكونازول (دواء مضاد للفطريات)
ريفامبيسين (مضاد حيوي).
الباربيتورات (للأرق أو الصرع).
الفينيتوين (لعلاج الصرع).
Hypericum perforatum أو نبتة سانت جون (منتج عشبي يستخدم لعلاج الاكتئاب)
الأدوية التي تطيل فترة QT لعلاج اضطرابات النظم أو غيرها من الحالات مثل:
كينيدين ، ديسوبيراميد ، إيبوتيليد ، سوتالول ، أميودارون (لعلاج اضطرابات ضربات القلب).
بيبريديل (لعلاج الذبحة الصدرية).
أنواع معينة من الأدوية لعلاج القلق أو الفصام أو الذهان الأخرى (مثل بيموزيد ، زيبراسيدون ، سرتيندول)
أدوية الملاريا (مثل ميفلوكين أو هالوفانترين)
الاريثروميسين في الوريد (مضاد حيوي)
البنتاميدين (مبيد حشري)
سيسابريد (يستخدم لعلاج الارتجاع المعدي المريئي)
بعض أنواع مدرات البول التي يمكن أن تسبب انخفاض مستويات البوتاسيوم في الدم ، مثل فوروسيميد ، هيدروكلوروثيازيد ، إنداباميد (تستخدم لعلاج الوذمة وارتفاع ضغط الدم)

Procoralan مع الطعام والشراب

تجنب عصير الجريب فروت أثناء تناول Procoralan.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

لا تأخذي Procoralan إذا كنت حاملاً أو تخططين للحمل (أنظري "لا تأخذي Procoralan"). إذا كنت حاملاً وأخذت Procoralan ، تحدث إلى طبيبك.

لا تأخذي Procoralan إذا كان بإمكانك إنجاب أطفال ، إلا إذا كنت تستخدم وسائل منع الحمل المناسبة (انظر "لا تأخذ Procoralan").

لا تأخذ Procoralan إذا كنت مرضعة (انظر "لا تأخذ Procoralan"). تحدث إلى طبيبك إذا كنت مرضعة أو تنوي الإرضاع ، حيث يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية إذا كنت تأخذين بروكورالان.

إذا كنت حاملاً أو مرضعة ، تعتقدين أنك حامل أو تخططين لإنجاب طفل ، اسألي طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء.

السياقة واستعمال الماكنات

يمكن أن يسبب Procoralan ظواهر بصرية مضيئة مؤقتة (سطوع مؤقت في المجال البصري ، انظر "الآثار الجانبية المحتملة"). إذا حدث هذا لك ، فكن حذرًا جدًا عند القيادة أو تشغيل الآلات ، خاصةً عندما تكون هناك تغيرات مفاجئة في شدة الضوء ، خاصة عند القيادة ليلاً.

يحتوي Procoralan على اللاكتوز

إذا أخبرك طبيبك أن لديك حساسية تجاه بعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا المنتج الطبي.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Procoralan: Posology

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك أو الصيدلي.

إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي. يجب تناول Procoralan مع الوجبات.

إذا كنت تعالج من الذبحة الصدرية المستقرة

يجب ألا تتجاوز جرعة البداية قرص واحد من Procoralan 5 مجم مرتين في اليوم. إذا كنت لا تزال تعاني من أعراض الذبحة الصدرية وتحمل الجرعة اليومية 5 ملغ مرتين في اليوم بشكل جيد ، يمكن زيادة الجرعة.يجب ألا تتجاوز جرعة المداومة 7.5 ملغ مرتين في اليوم ، وسوف يصف لك الطبيب الجرعة ، والجرعة المعتادة هي واحدة قرص في الصباح و قرص واحد في المساء.في بعض الحالات (على سبيل المثال إذا كنت مسناً) ، قد يصف لك الطبيب نصف الجرعة ، على سبيل المثال نصف قرص 5 مجم من Procoralan 5 مجم (يعادل 2.5 مجم إيفابرادين) في صباحا ونصف قرص 5 ملغ في المساء.

إذا كنت تعالج من قصور القلب المزمن

جرعة البدء المعتادة الموصى بها هي قرص واحد من Procoralan 5 مجم مرتين يوميًا ، يتم زيادتها إذا لزم الأمر إلى قرص واحد من Procoralan 7.5 مجم مرتين يوميًا. سيقرر طبيبك الجرعة الأنسب. المقدار الدوائي الإعتيادي هو قرص واحد في الصباح وقرص في المساء. في بعض الحالات (على سبيل المثال ، إذا كنت مسنًا) ، قد يصف لك طبيبك خفض الجرعة إلى النصف ، أي نصف قرص 5 مجم من Procoralan 5 مجم (وهو ما يعادل 2.5 مجم ivabradine) في الصباح ونصف قرص 5 مجم. مساء.

جرعة زائدة ماذا تفعل إذا كنت قد تناولت الكثير من Procoralan

إذا كنت تأخذ بروكورالان أكثر مما ينبغي

قد تجعلك جرعة عالية من عقار بروكورالان تشعر بضيق التنفس أو التعب لأن معدل ضربات القلب تباطأ كثيرًا. إذا حدث هذا ، اتصل بطبيبك على الفور.

إذا نسيت أن تأخذ Procoralan

إذا نسيت تناول جرعة من Procoralan ، فتناول الجرعة التالية في الوقت المعتاد.لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية.سيساعدك التقويم المطبوع على اللويحة التي تحتوي على الأقراص على تذكر وقت تناولك آخر قرص. بواسطة Procoralan.

إذا توقفت عن تناول Procoralan

بما أن علاج الذبحة الصدرية أو قصور القلب المزمن عادة ما يكون مدى الحياة ، يجب عليك التحدث مع طبيبك قبل التوقف عن تناول هذا الدواء.إذا كان لديك انطباع بأن تأثير Procoralan قوي جدًا أو ضعيف جدًا ، اسأل طبيبك أو الصيدلي إذا كانت لديك أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية للبروكورالان

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

يتم وصف تكرار التفاعلات العكسية المحتملة المدرجة أدناه باستخدام الاصطلاح التالي:

شائعة جدا: قد تؤثر على أكثر من 1 من كل 10 معالجين

شائعة: قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص

غير شائعة: قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 معالَج

نادرة: قد تظهر لدى حتى 1 من كل 1000 معالَج

نادرة جدًا: قد تظهر لدى حتى 1 من بين 10000 معالَج

غير معروف: لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة.

التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي تحدث مع هذا الدواء تعتمد على الجرعة وترتبط بآلية عملها:

شائع جدا:

الظواهر المرئية الساطعة (لحظات وجيزة من زيادة السطوع ، وغالبًا ما تحدث بسبب التغيرات المفاجئة في شدة الضوء) ويمكن وصفها أيضًا بأنها هالة أو وميض ملون أو انهيار للصورة أو صور متعددة. تتطور هذه الظواهر بشكل عام في الشهرين الأولين من العلاج وبعد ذلك يمكن أن تحدث بشكل متكرر وتختفي أثناء العلاج أو بعده. شائع: تغير في وظائف القلب (الأعراض تباطؤ في معدل ضربات القلب). تحدث هذه الظواهر بشكل خاص خلال أول شهرين إلى ثلاثة أشهر من بدء العلاج.كما تم الإبلاغ عن آثار جانبية أخرى:

مشترك:

الانقباض السريع وغير المنتظم للقلب ، الإدراك غير الطبيعي لضربات القلب ، ضغط الدم غير المنضبط ، الصداع ، الدوخة وعدم وضوح الرؤية (عدم وضوح الرؤية).

غير مألوف:

خفقان القلب وعدم انتظام ضربات القلب ، والشعور بالغثيان (الغثيان) ، والإمساك ، والإسهال ، وآلام في البطن ، والدوخة (الدوخة) ، وصعوبة التنفس (ضيق التنفس) ، وتشنجات العضلات ، والتغيرات في المعايير المختبرية: ارتفاع مستويات حمض البوليك في الدم ، وزيادة الحمضات (نوع من خلايا الدم البيضاء) وارتفاع الكرياتينين (ناتج انهيار العضلات) في الدم ، طفح جلدي ، وذمة وعائية (مثل تورم الوجه أو اللسان أو الحلق ، صعوبة في التنفس أو البلع) ، انخفاض ضغط الدم ، الإغماء ، الشعور بالتعب ، الشعور بالضعف ، أثر غير طبيعي للقلب على مخطط كهربية القلب ، ازدواج الرؤية ، ضعف الرؤية.

نادر:

شرى ، حكة ، احمرار في الجلد ، توعك.

نادر جدا:

اضطراب نبضات القلب.

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً من خلال نظام الإبلاغ الوطني المُدرج في الملحق 5. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الكرتون واللفافة بعد "EXP". يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من الشهر.

لا يتطلب هذا الدواء أي شروط تخزين خاصة.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

ما يحتويه Procoralan

- المادة الفعالة هي ايفابرادين (كهيدروكلوريد). بروكورالان 5 ملغ: يحتوي قرص واحد ملبس بالفيلم على 5 ملغ من إيفابرادين (ما يعادل 5.390 ملغ من إيفابرادين هيدروكلوريد). بروكورالان 7.5 ملغ: يحتوي القرص المطلي الواحد على 7.5 ملغ من إيفابرادين (ما يعادل 8.085 ملغ من إيفابرادين هيدروكلوريد).

- المكونات الأخرى في قلب القرص هي: اللاكتوز أحادي الهيدرات ، ستيرات المغنيسيوم (E470B) ، نشا الذرة ، مالتوديكسترين ، السيليكا الغروية اللامائية (E551) ، وفي طلاء القرص: هيدروكسي بروبيل (E464) ، وثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، وماكروجول 6000 ، الجلسرين (E422) ، ستيرات المغنيسيوم (E470B) ، أكسيد الحديد الأصفر (E172) ، أكسيد الحديد الأحمر (E172).

كيف يبدو Procoralan وما هو محتوى العبوة

أقراص بروكورالان 5 ملغ ذات لون سمك السلمون ، مستطيلة الشكل ، مغلفة بالفيلم ، محززة من كلا الجانبين ، منقوشة بالرقم "5" على جانب وعلى الجانب الآخر.

أقراص بروكورالان 7.5 ملغ هي أقراص مغلفة بطبقة رقيقة مثلثة بلون السلمون منقوش عليها "7.5" من جانب والآخر.

تتوافر الأقراص في عبوات تقويم (بثور من الألومنيوم / PVC) تحتوي على 14 أو 28 أو 56 أو 84 أو 98 أو 100 أو 112 قرصًا. قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Procoralan في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوبة 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية 06.0 المعلومات الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. للتخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والمناولة 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09.0 تاريخ الأول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية حول تحضير ومراقبة ESTEMPORANEA

01.0 اسم المنتج الطبي

بروكورالان 5 ملغ أقراص مغلفة بالفيلم

▼ المنتج الطبي يخضع لمراقبة إضافية. سيسمح هذا بالتعرف السريع على معلومات السلامة الجديدة.يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها. انظر القسم 4.8 للحصول على معلومات حول كيفية الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية.

02.0 التركيب النوعي والكمي

يحتوي قرص واحد مغلف بالفيلم على 5 ملغ من إيفابرادين (ما يعادل 5.390 ملغ من إيفابرادين على شكل هيدروكلوريد).

سواغ ذو تأثير معروف: 63.91 ملغ لاكتوز مونوهيدرات.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

مضغوطة ملبسة بالفيلم.

قرص مغطى بطبقة رقيقة ، مستطيل الشكل ، بلون السلمون ، محزوز من الجانبين ، منقوش بالرمز "5" على جانب واحد.

يمكن تقسيم القرص لنصفين متساويين.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

علاج أعراض الذبحة الصدرية المزمنة المستقرة.

يستطب إيفابرادين لعلاج أعراض الذبحة الصدرية المستقرة المزمنة عند البالغين المصابين بمرض الشريان التاجي وإيقاع الجيوب الأنفية الطبيعي ومعدل ضربات القلب 70 نبضة في الدقيقة ، ويشار إلى إيفابرادين:

- عند البالغين غير القادرين على التحمل أو الذين لديهم موانع لاستخدام حاصرات بيتا

- أو بالاشتراك مع حاصرات بيتا في المرضى الذين لا يتم التحكم فيهم بشكل كافٍ بالجرعة المثلى من حاصرات بيتا

علاج قصور القلب المزمن

يشار إلى Ivabradine في قصور القلب المزمن من NYHA class II إلى IV مع اختلال وظيفي انقباضي ، في المرضى الذين يعانون من إيقاع الجيوب الأنفية ومعدل ضربات القلب لديهم 75 نبضة في الدقيقة ، بالاقتران مع العلاج التقليدي بما في ذلك العلاج باستخدام حاصرات بيتا أو إذا كان العلاج باستخدام حاصرات بيتا هو بطلان أو لا يمكن تحمله (انظر القسم 5.1).

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

الجرعة

لقوى مختلفة ، تتوفر أقراص مغلفة بالفيلم تحتوي على 5 ملغ و 7.5 ملغ من إيفابرادين.

علاج أعراض الذبحة الصدرية المزمنة المستقرة

من المستحسن أن يتم اتخاذ قرار بدء العلاج أو معايرته بعد قياسات معدل ضربات القلب المتكررة أو تخطيط القلب أو المراقبة المتنقلة على مدار 24 ساعة.

يجب ألا تزيد جرعة البدء من إيفابرادين عن 5 مجم مرتين يوميًا في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 75 عامًا. بعد 3-4 أسابيع من العلاج ، إذا كان المريض لا يزال يعاني من الأعراض ، وإذا كانت جرعة البداية جيدة التحمل وإذا ظل معدل ضربات القلب أثناء الراحة أعلى من 60 نبضة في الدقيقة ، يمكن زيادة الجرعة إلى الجرعة الأعلى التالية في المرضى الذين يتلقون 2 ، 5 ملغ مرتين يومياً أو 5 مجم مرتين يومياً. يجب ألا تتجاوز جرعة المداومة 7.5 مجم مرتين في اليوم.

إذا لم يكن هناك تحسن في أعراض الذبحة الصدرية في غضون 3 أشهر من بدء العلاج ، يجب إيقاف العلاج بالإيفابرادين.

بالإضافة إلى ذلك ، إذا كان هناك استجابة عرضية محدودة فقط وعندما لا يكون هناك انخفاض ذي صلة سريريًا في معدل ضربات القلب أثناء الراحة في غضون ثلاثة أشهر ، فيجب النظر في وقف العلاج.

إذا انخفض معدل ضربات القلب أثناء فترة العلاج عن 50 نبضة في الدقيقة (نبضة في الدقيقة) أو إذا أبلغ المريض عن أعراض متعلقة بطء القلب مثل الدوخة أو التعب أو انخفاض ضغط الدم ، فيجب معايرة الجرعة ، مع الأخذ في الاعتبار أيضًا أقل جرعة 2.5 مجم مرتين في اليوم (نصف قرص 5 مجم مرتين في اليوم). بعد تقليل الجرعة ، يجب مراقبة معدل ضربات القلب (انظر القسم 4.4). يجب إيقاف العلاج إذا ظل معدل ضربات القلب أقل من 50 نبضة في الدقيقة أو إذا استمرت أعراض بطء القلب على الرغم من تقليل الجرعة.

علاج قصور القلب المزمن

يجب أن يبدأ العلاج فقط في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المستقر. من المستحسن أن يكون للطبيب المعالج خبرة في علاج قصور القلب المزمن.

جرعة البدء المعتادة الموصى بها من إيفابرادين هي 5 مجم مرتين يوميًا. بعد أسبوعين من العلاج ، يمكن زيادة الجرعة إلى 7.5 مجم مرتين في اليوم ، إذا كان معدل ضربات القلب أثناء الراحة يزيد باستمرار عن 60 نبضة في الدقيقة ، أو ينخفض إلى 2.5 مجم مرتين في اليوم (نصف قرص) .5 مجم مرتين يوميًا) إذا كان يظل معدل ضربات القلب أثناء الراحة أقل من 50 نبضة في الدقيقة أو إذا كان لديك أعراض متعلقة بطء القلب مثل الدوخة أو التعب أو انخفاض ضغط الدم. إذا كان معدل ضربات القلب بين 50 و 60 نبضة في الدقيقة ، فيجب الحفاظ على جرعة 5 مجم مرتين يوميًا.

إذا كان معدل ضربات القلب أثناء الراحة ينخفض باستمرار إلى أقل من 50 نبضة في الدقيقة أثناء العلاج أو إذا أبلغ المريض عن أعراض تتعلق بطء القلب ، فيجب تخفيض الجرعة إلى الجرعة التالية الأقل في المرضى الذين يتلقون 7 ، 5 مجم مرتين يوميًا أو 5 مجم مرتين يوميًا . إذا زاد معدل ضربات القلب باستمرار عن 60 نبضة في الدقيقة أثناء الراحة ، يمكن معايرة الجرعة إلى الجرعة التالية الأعلى في المرضى الذين يتناولون 2.5 مجم مرتين يوميًا أو 5 مجم مرتين يوميًا.

يجب التوقف عن العلاج إذا ظل معدل ضربات القلب أقل من 50 نبضة في الدقيقة أو إذا استمرت أعراض بطء القلب (انظر القسم 4.4).

مجموعات خاصة

المرضى المسنين

في المرضى الذين تبلغ أعمارهم 75 عامًا أو أكثر ، يجب أخذ جرعة بدئية منخفضة (2.5 مجم مرتين يوميًا ، أي نصف قرص 5 مجم مرتين يوميًا) في الاعتبار قبل زيادة الجرعة إذا لزم الأمر.

مرضى القصور الكلوي

لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي وتصفية الكرياتينين أكبر من 15 مل / دقيقة (انظر القسم 5.2).

لا توجد بيانات متاحة في المرضى الذين لديهم تصفية الكرياتينين أقل من 15 مل / دقيقة. لذلك يجب استخدام Ivabradine بحذر في هذه المجموعة من المرضى.

مرضى القصور الكبدي

لا حاجة لتعديل الجرعة عند مرضى القصور الكبدي الخفيف. يجب توخي الحذر عند وصف ايفابرادين للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل ، ولا يستخدم ايفابرادين في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد حيث لم يتم دراسته في هذه المجموعة من المرضى ومن المتوقع حدوث زيادة كبيرة في التركيز الجهازي (انظر القسمين 4.3 و 4.5).

سكان الأطفال

لم يتم إثبات سلامة وفعالية إيفابرادين في علاج قصور القلب المزمن لدى الأطفال دون سن 18 عامًا.

يتم وصف البيانات المتاحة في القسمين 5.1 و 5.2 ولكن لا يمكن تقديم أي توصية بشأن علم الوجود.

طريقة الإعطاء

يجب أن تؤخذ الأقراص عن طريق الفم مرتين في اليوم ، أي مرة في الصباح ومرة في المساء ، أثناء الوجبات (انظر القسم 5.2).

04.3 موانع الاستعمال

- فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المذكورة في القسم 6.1

- معدل ضربات القلب أثناء الراحة أقل من 70 نبضة في الدقيقة قبل العلاج

- صدمة قلبية

- فشل قلبي حاد

- انخفاض ضغط الدم الشديد (

- قصور كبدي شديد

- متلازمة العقدة الجيبية

- الإحصار الأذيني الصيني

- قصور القلب الحاد أو غير المستقر

- الأشخاص الذين يستخدمون أجهزة تنظيم ضربات القلب (يتم تحديد معدل ضربات القلب حصريًا بواسطة جهاز تنظيم ضربات القلب)

- الذبحة الصدرية غير المستقرة

- احصار AV من الدرجة الثالثة

- مع مثبطات السيتوكروم P450 3A4 القوية مثل مضادات الفطريات آزول (كيتوكونازول ، إيتراكونازول) ، المضادات الحيوية الماكروليد (كلاريثروميسين ، إريثروميسين لكل نظام التشغيل، iosamycin ، telithromycin) ، مثبطات إنزيم البروتياز HIV (nelfinavir ، ritonavir) و nefazodone (انظر القسمين 4.5 و 5.2)

- بالاشتراك مع فيراباميل أو ديلتيازيم وهما مثبطات معتدلة لـ CYP3A4 مع خصائص تقليل معدل ضربات القلب (انظر القسم 4.5)

- الحمل والرضاعة والنساء في سن الإنجاب لا يستخدمن وسائل منع الحمل المناسبة (انظر القسم 4.6)

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

تحذيرات خاصة

عدم وجود فائدة في النتائج السريرية في المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية المستقرة المزمنة

يشار إلى Ivabradine فقط لعلاج أعراض الذبحة الصدرية المستقرة المزمنة حيث لم يظهر Ivabradine أي فائدة على نتائج القلب والأوعية الدموية (مثل احتشاء عضلة القلب أو الموت القلبي الوعائي) (انظر القسم 5.1).

قياس معدل ضربات القلب

نظرًا لأن معدل ضربات القلب قد يتقلب بشكل كبير بمرور الوقت ، عند تحديد معدل ضربات القلب قبل بدء العلاج بالإيفابرادين وعند النظر في معايرة الجرعة في المرضى الذين يتلقون إيفابرادين ، يجب أخذ قياسات معدل ضربات القلب المتكررة في الاعتبار. ينطبق ما سبق أيضًا على المرضى الذين يعانون من انخفاض معدل ضربات القلب ، خاصةً عندما ينخفض معدل ضربات القلب إلى أقل من 50 نبضة في الدقيقة ، أو بعد تقليل الجرعة (انظر القسم 4.2).

عدم انتظام ضربات القلب

Ivabradine غير فعال في علاج أو الوقاية من عدم انتظام ضربات القلب ومن المرجح أن يفقد فعاليته عند حدوث عدم انتظام ضربات القلب (أي عدم انتظام دقات القلب البطيني أو فوق البطيني). لذلك لا ينصح باستخدام Ivabradine في المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني أو غيرها من عدم انتظام ضربات القلب التي تتداخل مع الوظيفة من العقدة الجيبية الأذينية.

في المرضى الذين عولجوا بإيفابرادين ، يزداد خطر الإصابة بالرجفان الأذيني (انظر القسم 4.8). تم الإبلاغ عن الرجفان الأذيني بشكل أكثر شيوعًا في المرضى الذين يتناولون الأميودارون المصاحب أو مضادات عدم انتظام ضربات القلب القوية من الفئة الأولى. يوصى بفحص المرضى الذين عولجوا بإيفابرادين بانتظام للكشف عن الرجفان الأذيني (طويل الأمد أو الانتيابي). على سبيل المثال ، في حالة الذبحة الصدرية الشديدة ، والخفقان ، والنبض غير المنتظم).

يجب إبلاغ المرضى بعلامات وأعراض الرجفان الأذيني ويجب نصحهم بالاتصال بطبيبهم في حالة حدوث هذه العلامات والأعراض.

إذا حدث الرجفان الأذيني أثناء العلاج ، فيجب إعادة النظر بعناية في توازن الفوائد والمخاطر لاستمرار العلاج بالإيفابرادين.

يجب مراقبة مرضى قصور القلب المزمن الذين يعانون من عيوب التوصيل داخل البطيني (كتلة الحزمة اليسرى ، كتلة الحزمة اليمنى) وخلل التزامن البطيني عن كثب.

يستخدم في المرضى الذين يعانون من إحصار AV من الدرجة الثانية

لا ينصح باستخدام Ivabradine للمرضى الذين يعانون من إحصار AV من الدرجة الثانية.

استخدم في المرضى الذين يعانون من انخفاض معدل ضربات القلب

لا ينبغي إعطاء Ivabradine للمرضى الذين لديهم معدل ضربات قلب أثناء الراحة قبل العلاج أقل من 70 نبضة في الدقيقة (انظر القسم 4.3).

إذا انخفض معدل ضربات القلب أثناء فترة العلاج بشكل مستمر إلى أقل من 50 نبضة في الدقيقة أو إذا أبلغ المريض عن أعراض متعلقة بطء القلب مثل الدوخة أو التعب أو انخفاض ضغط الدم ، فيجب تقليل الجرعة أو إيقاف العلاج. إذا ظل معدل ضربات القلب أقل من 50 نبضة في الدقيقة أو إذا استمرت الأعراض بسبب بطء القلب (انظر القسم 4.2).

الدمج مع محصرات قنوات الكالسيوم

يُمنع استخدام إيفابرادين مع حاصرات قنوات الكالسيوم التي تقلل معدل ضربات القلب مثل فيراباميل أو ديلتيازيم (انظر القسمين 4.3 و 4.5). لم تكن هناك مخاوف تتعلق بالسلامة من توليفة إيفابرادين مع النترات وحاصرات قنوات الكالسيوم من نوع ديهيدروبيريدين مثل أملوديبين. لم يتم إثبات "الفعالية الإضافية" للإيفابرادين بالاشتراك مع حاصرات قنوات الكالسيوم من نوع ديهيدروبيريدين (انظر القسم 5.1).

قصور القلب المزمن

يجب أن يكون قصور القلب مستقرًا قبل التفكير في العلاج بالإيفابرادين ، ويجب استخدام إيفابرادين بحذر في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الوظيفي من الفئة الرابعة من NYHA ، حيث تتوفر بيانات محدودة في هذه الفئة من السكان.

السكتة الدماغية

لا ينصح باستخدام ivabradine فورًا بعد السكتة الدماغية حيث لا تتوفر بيانات.

وظيفة بصرية

يؤثر Ivabradine على وظيفة الشبكية (انظر القسم 5.1) حتى الآن ، لا يوجد دليل على وجود تأثير سام لإيفابرادين على شبكية العين ، ولكن التأثيرات على وظيفة الشبكية للعلاج طويل الأمد غير معروفة حاليًا حتى عام واحد. يجب التوقف عن العلاج في حالة حدوث تدهور غير متوقع في الوظيفة البصرية ، ويجب توخي الحذر عند مرضى التهاب الشبكية الصباغي.

الاحتياطات اللازمة للأستخدام

مرضى انخفاض ضغط الدم

تتوفر بيانات محدودة في المرضى الذين يعانون من انخفاض ضغط الدم الخفيف إلى المتوسط ، لذلك يجب استخدام الإيفابرادين بحذر عند هؤلاء المرضى.

الرجفان الأذيني - عدم انتظام ضربات القلب

لا يوجد دليل على خطر حدوث بطء القلب (المفرط) عند العودة إلى إيقاع الجيوب الأنفية عند إجراء تقويم نظم القلب الدوائي في المرضى الذين يتلقون إيفابرادين. ومع ذلك ، في حالة عدم وجود بيانات شاملة ، ينبغي النظر في تقويم نظم القلب الكهربائي غير العاجل (DC) بعد 24 ساعة من آخر مدخول ivabradine.

استخدم في المرضى الذين يعانون من متلازمة QT الطويلة الخلقية أو علاجهم بمنتجات طبية لإطالة أمد QT

يجب تجنب استخدام إيفابرادين في المرضى الذين يعانون من متلازمة كيو تي الطويلة الخلقية أو الذين عولجوا بأدوية إطالة كيو تي (انظر القسم 4.5). إذا ثبت أن الجمع ضروري ، يجب إجراء مراقبة دقيقة للقلب.

يمكن أن يؤدي انخفاض معدل ضربات القلب ، مثل الذي يسببه الإيفابرادين ، إلى تفاقم إطالة فترة QT ، والتي يمكن أن تؤدي إلى عدم انتظام ضربات القلب الشديدة ، وعلى وجه الخصوص التقلبات في اصبع القدم.

مرضى ارتفاع ضغط الدم الذين يحتاجون إلى تغييرات في العلاج الخافض للضغط

في دراسة SHIFT ، أبلغ عدد أكبر من المرضى عن نوبات ارتفاع ضغط الدم أثناء تناولهم ivabradine (7.1٪) من المرضى الذين يتناولون الدواء الوهمي (6.1٪). حدثت هذه النوبات بشكل متكرر بعد فترة وجيزة من تغيير العلاج الخافض للضغط ، وكانت عابرة ولم تؤثر على تأثير العلاج بالإيفابرادين.

عند إجراء تعديلات على العلاج في مرضى قصور القلب المزمن الذين يتلقون إيفابرادين ، يجب مراقبة ضغط الدم بعد فترة زمنية مناسبة (انظر القسم 4.8).

سواغ

نظرًا لأن الأقراص تحتوي على اللاكتوز ، يجب على المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز عدم تناول هذا الدواء.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

التفاعلات الدوائية

تركيبات غير مستحسن

الأدوية التي تطيل QT

- أدوية القلب والأوعية الدموية التي تطيل فترة QT (مثل كينيدين ، ديسوبيراميد ، بيبريديل ، سوتالول ، إيبوتيليد ، أميودارون)

- الأدوية غير القلبية الوعائية التي تطيل فترة QT (مثل بيموزيد ، زيبراسيدون ، سرتيندول ، ميفلوكين ، هالوفانترين ، بنتاميدين ، سيسابريد ، إريثروميسين في الوريد)

يجب تجنب الاستخدام المتزامن للأدوية القلبية الوعائية وغير القلبية الوعائية التي تطيل QT مع الإيفابرادين لأن إطالة فترة QT قد تتفاقم بسبب انخفاض معدل ضربات القلب.إذا ثبت أن المجموعة ضرورية ، يجب الانتباه بعناية. مراقبة القلب (انظر القسم 4.4) .

الاستخدام المتزامن مع الاحتياطات

مدرات البول التي تسبب فقدان البوتاسيوم (مدرات البول الثيازيدية ومدرات البول العروية): قد يؤدي نقص بوتاسيوم الدم إلى زيادة خطر عدم انتظام ضربات القلب. نظرًا لأن إيفابرادين يمكن أن يسبب بطء القلب ، فإن نتيجة الجمع بين نقص بوتاسيوم الدم وبطء القلب هي عامل مؤهب لاضطراب نظم القلب الشديد ، خاصة في المرضى الذين يعانون من متلازمة QT الطويلة الخلقية والمتحركة بسبب الأدوية.

تفاعلات حركية الدواء

السيتوكروم P450 3A4 (CYP3A4)

يتم استقلاب Ivabradine فقط بواسطة CYP3A4 وهو مثبط ضعيف جدًا لهذا السيتوكروم ، وقد ثبت أن Ivabradine لا يؤثر على التمثيل الغذائي وتركيز البلازما لركائز CYP3A4 الأخرى (مثبطات ضعيفة ومتوسطة وفعالة). قد تتفاعل مثبطات ومحفزات CYP3A4 مع إيفابرادين وتؤثر على استقلابه والحركية الدوائية إلى مستوى مهم سريريًا ، وقد أثبتت دراسات التفاعل الدوائي أن مثبطات CYP3A4 تزيد من تركيزات إيفابرادين في البلازما ، بينما تنخفض محرضات الدواء. قد تترافق زيادة تركيز إيفابرادين في البلازما مع خطر حدوث بطء القلب المفرط (انظر القسم 4.4).

موانع لاستخدامها مجتمعة

الاستخدام المتزامن لمثبطات CYP3A4 القوية مثل مضادات الفطريات آزول (كيتوكونازول ، إيتراكونازول) ، المضادات الحيوية ماكرولايد (كلاريثروميسين ، إريثروميسين لكل نظام التشغيل، iosamycin ، telithromycin) ، مثبطات إنزيم البروتياز HIV (nelfinavir ، ritonavir) و nefazodone (انظر القسم 4.3). تزيد مثبطات CYP3A4 القوية الكيتوكونازول (200 مجم مرة واحدة يوميًا) والإيوساميسين (1 جم مرة واحدة يوميًا) من متوسط تركيز إيفابرادين في البلازما بمقدار 7-8 أضعاف.

مثبطات CYP3A4 المعتدلة: أظهرت دراسات تفاعل محددة في متطوعين أصحاء ومرضى أن الجمع بين إيفابرادين والمنتجات الطبية التي تخفض معدل ضربات القلب مثل الديلتيازيم أو فيراباميل يؤدي إلى زيادة تركيز إيفابرادين (زيادة في المنطقة تحت المنحنى). 2-3 مرات) وانخفاض إضافي في معدل ضربات القلب بمقدار 5 نبضة في الدقيقة. إن الاستخدام المتزامن مع إيفابرادين مع هذه الأدوية هو بطلان (انظر القسم 4.3).

لا ينصح بالاستخدام المختلط

عصير الجريب فروت: يتضاعف تركيز الإيفابرادين بعد تناوله مع عصير الجريب فروت. لذلك يجب تجنب تناول عصير الجريب فروت.

احتياطات لاستخدامها في تركيبة

- مثبطات CYP3A4 المعتدلة: يمكن النظر في استخدام إيفابرادين مع مثبطات CYP3A4 المعتدلة الأخرى (مثل فلوكونازول) بجرعة تبدأ من 2.5 مجم مرتين يوميًا وإذا كان معدل ضربات القلب أثناء الراحة أعلى عند 70 نبضة في الدقيقة ، يتم فحص معدل ضربات القلب.

- محرضات CYP3A4: محفزات CYP3A4 (مثل ريفامبيسين ، باربيتورات ، فينيتوين ، عشبة القديس يوحنا [نبتة سانت جون]) قد تقلل من تركيز ونشاط إيفابرادين. قد يتطلب الاستخدام المتزامن للمنتجات الطبية المحفزة CYP3A4 تعديل جرعة إيفابرادين. ثبت أن الاستخدام المشترك لـ ivabradine 10 mg مرتين يوميًا مع نبتة سانت جون يؤدي إلى انخفاض بنسبة 50٪ في ivabradine AUC. يجب أن يكون تناول نبتة سانت جون محدودًا أثناء العلاج مع Ivabradine.

استخدامات أخرى مرتبطة

لم تظهر دراسات تفاعل دوائي محددة أي آثار مهمة سريريًا على الحرائك الدوائية والديناميكا الدوائية للإيفابرادين للمنتجات الطبية التالية: مثبطات مضخة البروتون (أوميبرازول ، لانسوبرازول) ، سيلدينافيل ، مثبطات اختزال HMG CoA (سيمفاستاتين) ، حاصرات قنوات الكالسيوم ديهيدروبيريدين (أميبرازول ، لانسوبرازول) ) والديجوكسين والوارفارين علاوة على ذلك ، لم تكن هناك تأثيرات هامة سريريًا للإيفابرادين على الحرائك الدوائية لسيمفاستاتين ، أملوديبين ، لاسيديبين ، على الحرائك الدوائية والديناميكا الدوائية للديجوكسين والوارفارين وعلى الديناميكيات الدوائية للأسبرين.

خلال التجارب السريرية محوري في المرحلة الثالثة ، تم دمج المنتجات الطبية التالية بشكل روتيني مع إيفابرادين دون أي دليل على الأمان: مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ومضادات الأنجيوتنسين 2 ، وحاصرات بيتا ، ومدرات البول ، ومضادات الألدوستيرون ، والنترات قصيرة وطويلة الأمد ، ومثبطات اختزال HMG CoA ، الفايبريت ، مثبطات مضخة البروتون ، الأدوية المضادة لمرض السكر عن طريق الفم ، الأسبرين والأدوية الأخرى المضادة للصفيحات.

سكان الأطفال

وقد أجريت دراسات التفاعل في البالغين فقط.

04.6 الحمل والرضاعة

النساء في سن الإنجاب

يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل المناسبة أثناء العلاج (انظر القسم 4.3).

حمل

لا توجد بيانات عن استخدام الإيفابرادين في النساء الحوامل أو أنها محدودة العدد.أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية. وقد أظهرت هذه الدراسات آثارًا سامة للأجنة وماسخة (انظر القسم 5.3). المخاطر المحتملة على البشر. ولذلك فإن البشر غير معروفين ايفابرادين هو بطلان أثناء الحمل (انظر القسم 4.3).

وقت الأكل

تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى أن إيفابرادين يفرز في اللبن ، لذلك يمنع استعمال إيفابرادين أثناء الرضاعة (انظر القسم 4.3).

يجب على النساء اللائي يحتجن إلى علاج إيفابرادين التوقف عن الرضاعة الطبيعية واختيار طريقة بديلة لتغذية الطفل.

خصوبة

لم تظهر الدراسات التي أجريت على الفئران أي تأثير على خصوبة الذكور والإناث (انظر القسم 5.3).

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

تم إجراء دراسة محددة على متطوعين أصحاء لتقييم التأثير المحتمل للإيفابرادين على أداء القيادة ولم يتم العثور على أي تغيير في أداء القيادة ، ومع ذلك ، في تجربة ما بعد التسويق ، تم الإبلاغ عن حالات ضعف القدرة على القيادة بسبب الأعراض البصرية. قد يسبب Ivabradine ظواهر ضوئية عابرة تتكون أساسًا من الفوسفين (انظر القسم 4.8). يجب أن يؤخذ احتمال حدوث هذه الظواهر الضوئية في الاعتبار عند القيادة أو تشغيل الآلات في المواقف التي قد تحدث فيها تغيرات مفاجئة في شدة الضوء ، خاصة عند القيادة ليلاً.

لا يؤثر Ivabradine على القدرة على استخدام الآلات.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

ملخص ملف تعريف السلامة

تمت دراسة Ivabradine في التجارب السريرية التي شملت ما يقرب من 45000 مريض. التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي لوحظت مع إيفابرادين ، والظواهر المضيئة (الفوسفين) وبطء القلب ، تعتمد على الجرعة وترتبط بالتأثير الدوائي للمنتج الطبي.

جدول التفاعلات العكسية

لوحظت التفاعلات الضائرة التالية أثناء التجارب السريرية وتم سردها باستخدام التردد التالي: شائعة جدًا (1/10) ؛ مشترك (≥1 / 100 ،

تصنيف النظام العضوي تكرر مرجعية اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي غير مألوف فرط الحمضات اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية غير مألوف فرط حمض يوريك الدم اضطرابات الجهاز العصبي مشترك صداع ، عادة خلال الشهر الأول من العلاج دوار ، من المحتمل أن يكون مرتبطا ببطء القلب غير مألوف* الإغماء ، من المحتمل أن يكون مرتبطًا بطء القلب اضطرابات العين شائع جدا الظواهر المضيئة (الفوسفينات) مشترك رؤية مشوشة غير مألوف* شفع إضعاف الوظيفة البصرية اضطرابات الأذن والمتاهة غير مألوف دوخة أمراض القلب مشترك بطء القلب إحصار AV من الدرجة الأولى (إطالة "فاصل PQ إلى" ECG) انقباضات البطين رجفان أذيني غير مألوف الخفقان ، انقباضات فوق البطينية نادر جدا كتلة AV من الدرجة الثانية ، كتلة AV من الدرجة الثالثة متلازمة العقدة الجيبية أمراض الأوعية الدموية مشترك ضغط الدم غير المنضبط غير مألوف* انخفاض ضغط الدم ، من المحتمل أن يكون مرتبطًا بطء القلب اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف غير مألوف ضيق التنفس اضطرابات الجهاز الهضمي غير مألوف غثيان إمساك إسهال وجع بطن* اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد غير مألوف* وذمة وعائية متسرع نادر* التهاب احمرارى للجلد مثير للحكة الشرى الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام غير مألوف تشنجات العضلات الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة غير مألوف* الوهن ، الذي يحتمل أن يكون مرتبطًا بطء القلب التعب ، الذي يحتمل أن يكون مرتبطًا بطء القلب نادر* الشعور بالضيق ، والذي قد يكون مرتبطًا بطء القلب الاختبارات التشخيصية غير مألوف ارتفاع الكرياتينين ، وإطالة فترة QT على مخطط كهربية القلب

* يتم حساب التردد من التجارب السريرية للأحداث الضائرة المبلغ عنها من التقارير التلقائية

وصف ردود الفعل السلبية المختارة

تم الإبلاغ عن ظواهر الضوء (الفوسفين) من قبل 14.5٪ من المرضى ، ووصفت بأنها "زيادة سطوع عابر في" منطقة محدودة من المجال البصري. عادة ما تحدث بسبب التغيرات المفاجئة في شدة الضوء ، ويمكن وصف الفوسفين أيضًا بأنه هالة ، أو تحلل الصورة (تأثيرات اصطرابية أو متغيرة) ، أضواء ملونة مكثفة أو صور متعددة (ثبات الشبكية). عادة ما يحدث ظهور الفوسفين خلال الشهرين الأولين من العلاج ، وبعد ذلك يمكن أن يحدث بشكل متكرر.

يتم الإبلاغ عن الفوسفين بشكل عام على أنه خفيف أو معتدل الشدة. يتم حل جميع الفوسفين أثناء العلاج أو بعده ويتم التخلص من الغالبية (77.5٪) أثناء العلاج. أقل من 1٪ من المرضى غيروا عاداتهم اليومية أو اضطروا إلى التوقف عن العلاج بسبب مادة الفوسفين.

تم الإبلاغ عن بطء القلب من قبل 3.3٪ من المرضى ، معظمهم خلال الأشهر 2-3 الأولى بعد بدء العلاج.عانى 0.5٪ من المرضى من بطء قلب شديد مع معدل ضربات قلب أقل من أو يساوي 40 نبضة في الدقيقة.

في دراسة SIGNIFY ، لوحظ الرجفان الأذيني في 5.3٪ من المرضى الذين تناولوا ivabradine مقارنة بـ 3.8٪ من المرضى في مجموعة الدواء الوهمي. في التحليل المجمع من بين جميع التجارب السريرية في المرحلة الثانية / الثالثة الخاضعة للرقابة مزدوجة التعمية والتي لا تقل مدتها عن ثلاثة أشهر ، والتي شملت أكثر من 40.000 مريض ، كان معدل حدوث الرجفان الأذيني 4.86٪ في المرضى الذين عولجوا بالإيفابرادين ، مقارنة بـ 4.08٪ من المجموعة الضابطة. يتوافق مع نسبة خطر 1.26 ، 95٪ CI [1.15 - 1.39].

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على إذن من المنتج الطبي أمرًا مهمًا ، لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر موقع الويب: www. agenziafarmaco .gov.it / it / مديرو وكالة الأدوية الإيطالية.

04.9 جرعة زائدة

أعراض

يمكن أن تؤدي الجرعة الزائدة إلى بطء قلب شديد وطويل الأمد (انظر القسم 4.8).

إدارة

يجب معالجة بطء القلب الشديد بأعراض في مكان متخصص. في حالة بطء القلب مع ضعف التحمل الديناميكي للدم ، يمكن النظر في علاج الأعراض بما في ذلك الاستخدام الوريدي لأدوية ناهضات بيتا مثل الأيزوبرينالين. إذا لزم الأمر ، يمكن إجراء تحفيز كهربائي مؤقت للقلب.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

الفصيلة العلاجية: علاج القلب.

كود ATC: C01EB17.

آلية العمل

Ivabradine هو دواء يقلل بشكل انتقائي من معدل ضربات القلب من خلال العمل من خلال تثبيط انتقائي ومحدد لتيار منظم ضربات القلب ال f ، الذي يتحكم في إزالة الاستقطاب الانبساطي العفوي في العقدة الجيبية وينظم معدل ضربات القلب. تكون التأثيرات القلبية خاصة بالعقدة الجيبية مع عدم وجود تأثير على أوقات التوصيل داخل الأذين أو الأذين البطيني أو داخل البطيني ، ولا على انقباض عضلة القلب أو عودة الاستقطاب البطيني.

يمكن أن يتفاعل Ivabradine أيضًا مع التيار ال h موجود في شبكية العين والتي لها خصائص قريبة جدًا من خصائص تيار القلب ال F. يتدخل هذا التيار في عملية الدقة الزمنية للنظام البصري ، مما يقلل من استجابة الشبكية لمحفزات الضوء الشديدة. في بعض ظروف التشغيل (مثل التغيرات السريعة في السطوع) ، يكون التثبيط الجزئي لـ ال h على جزء من ivabradine هو الأساس لظواهر الضوء التي قد يبلغ عنها المرضى في بعض الأحيان.وصف الظواهر الضوئية (الفوسفين) بأنها "سطوع متزايد عابر في" منطقة محدودة من المجال البصري (انظر القسم 4.8).

التأثيرات الدوائية

الخاصية الدوائية الرئيسية للإيفابرادين في البشر هي خفض معدل ضربات القلب المعتمد على الجرعة. يشير تحليل خفض معدل ضربات القلب بجرعات تصل إلى 20 مجم مرتين يوميًا إلى وجود ميل للوصول إلى مرحلة الاستقرار ، وهو ما يتوافق مع انخفاض خطر الإصابة بطء القلب الشديد بمعدل أقل من 40 نبضة في الدقيقة (انظر القسم 4.8).

في الجرعات المعتادة الموصى بها ، يكون الانخفاض في معدل ضربات القلب حوالي 10 نبضة في الدقيقة أثناء الراحة وأثناء التمرين. هذا يؤدي إلى تقليل عبء العمل القلبي واستهلاك الأكسجين من قبل عضلة القلب. لا يؤثر Ivabradine على التوصيل داخل القلب ، أو الانقباض (عدم وجود تأثير مؤثر في التقلص العضلي السلبي) أو عودة الاستقطاب البطيني:

- في الدراسات السريرية الفيزيولوجية الكهربية ، لم يكن لإيفابرادين أي تأثير على أوقات التوصيل الأذيني البطيني أو داخل البطيني أو فترة QT المصححة ؛

- في المرضى الذين يعانون من ضعف البطين الأيسر (الكسر القذفي البطين الأيسر (LVEF) بين 30 و 45 ٪) ، لم يكن لـ ivabradine أي تأثير سلبي على الكسر القذفي.

الفعالية السريرية والسلامة

تم تقييم الفعالية المضادة للذبحة الصدرية والمضادات الإقفارية للإيفابرادين في خمس تجارب سريرية عشوائية مزدوجة التعمية (ثلاثة مقابل الدواء الوهمي ، والأخرى مقابل أتينولول وأملوديبين ، على التوالي). شملت هذه الدراسات ما مجموعه 4111 مريضًا يعانون من الذبحة الصدرية. ، منها 2617 عولج بالإيفابرادين.

تم العثور على Ivabradine 5 mg مرتين يومياً ليكون فعالاً على معايير اختبار التمرين خلال 3-4 أسابيع من العلاج.تم تأكيد الفعالية بـ 7.5 مجم مرتين يومياً. على وجه الخصوص ، تم تحديد الفائدة الإضافية على جرعة 5 مجم مرتين يوميًا في دراسة خاضعة للرقابة مقارنة بالأتينولول: تمت زيادة المدة الإجمالية للتمرين التي تم تقييمها بأقل قيمة للفعالية بحوالي دقيقة واحدة بعد شهر واحد من العلاج باستخدام 5 مجم مرتين. يوميًا وتحسنًا إضافيًا بحوالي 25 ثانية بعد فترة 3 أشهر لاحقة من المعايرة القسرية إلى 7.5 مجم مرتين يوميًا.في هذه الدراسة ، تم تأكيد الفوائد المضادة للذبحة الصدرية ومضادات الإقفار لإيفابرادين في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا. تم العثور على فعالية 5 ملغ و 7.5 ملغ مرتين يوميًا على معايير اختبار ergometric لتكون متسقة في جميع الدراسات (المدة الإجمالية للتمرين ، ووقت التوقف عن اختبار إجهاد آلام العمود الفقري ، ووقت ظهور آلام الذبحة الصدرية ووقت ظهور 1 مم إزاحة المقطع ST) وترافق مع انخفاض بنسبة 70٪ تقريبًا في تواتر نوبات الذبحة ، أعطى النظام مرتين يوميًا "فعالية موحدة في" فترة 24 ساعة.

في دراسة عشوائية مضبوطة بالغفل في 889 مريضًا ، أظهر إيفابرادين الذي تم إعطاؤه بالإضافة إلى أتينولول 50 ملغ مرة واحدة فعالية مضافة على جميع معايير اختبار التمرين (ETT) في حوض نشاط الدواء (12 ساعة بعد تناول الفم).

في دراسة عشوائية مضبوطة بالغفل في 725 مريضًا ، لم يُظهر إيفابرادين فعالية مضافة فوق أملوديبين 10 ملغ مرة واحدة يوميًا في حوض نشاط الدواء (12 ساعة بعد تناوله عن طريق الفم). بينما تم إثبات فعالية المواد المضافة في الذروة (3). بعد 4 ساعات من تناوله عن طريق الفم).

في دراسة عشوائية خاضعة للتحكم الوهمي في 1277 مريضًا ، أظهر إيفابرادين فعالية مضافة ذات دلالة إحصائية في الاستجابة للعلاج (يُعرَّف بأنه الحد من 3 هجمات ذبحة صدرية على الأقل في الأسبوع و / أو إطالة 60 ثانية على الأقل في الوقت المناسب للمستوى الفرعي). مم من مقطع ST أثناء اختبار التحمل آل جهاز السير المتحرك) بالإضافة إلى أملوديبين 5 مجم مرة واحدة يوميًا أو نيفيديبين GITS 30 مجم مرة واحدة يوميًا ، عند الحد الأدنى من النشاط الدوائي (12 ساعة بعد تناول الإيفابرادين عن طريق الفم) لفترة علاج مدتها 6 أسابيع (نسبة الأرجحية = 1 ، 3 ، 95٪ CI [1.0 -1.7] ؛ ع = 0.012) لم يظهر Ivabradine فعالية مضافة على معايير اختبار التمرين الأخرى (نقاط النهاية الثانوية) عند الحد الأدنى من نشاط الدواء ، بينما أظهر فعالية مضافة في ذروة النشاط (3-4 ساعات بعد تناول الإيفابرادين عن طريق الفم).

تم الحفاظ على فعالية إيفابرادين بشكل كامل خلال فترات العلاج من 3 أو 4 أشهر في دراسات الفعالية السريرية. لم يكن هناك دليل على تطور تحمل الدواء (فقدان الفعالية) أثناء العلاج ، ولا أي ظواهر الانتعاش بعد التوقف المفاجئ عن العلاج. ارتبطت التأثيرات المضادة للذبحة الصدرية ومضادات الإقفار لإيفابرادين مع انخفاض يعتمد على الجرعة في معدل ضربات القلب مع انخفاض كبير في منتج ضغط الدم (معدل ضربات القلب × ضغط الدم الانقباضي) أثناء الراحة وأثناء التمرين. كانت التأثيرات على ضغط الدم ومقاومة الأوعية الدموية الطرفية طفيفة وغير مهمة سريريًا.

تم إثبات انخفاض مستمر في معدل ضربات القلب في المرضى الذين عولجوا مع إيفابرادين لمدة سنة واحدة على الأقل (ن = 713). لم يلاحظ أي تأثير على التمثيل الغذائي للدهون أو الكربوهيدرات.

يتم الحفاظ أيضًا على الفعالية المضادة للذبحة الصدرية ومضادات الإقفار لإيفابرادين في مرضى السكري (ن = 457) مع ملف تعريف أمان مشابه لتلك التي لوحظت في عامة السكان.

أجريت دراسة نتائج كبيرة ، جميلة ، على 10917 مريضاً يعانون من مرض الشريان التاجي وخلل في البطين الأيسر (احتشاء عضلة القلب الحاد LVEF أو الاستشفاء لبداية جديدة أو تفاقم قصور القلب. أظهرت الدراسة عدم وجود اختلاف في معدل النتيجة الأولية المركب. في إيفابرادين المجموعة مقابل مجموعة الدواء الوهمي (الخطر النسبي للإيفابرادين: الدواء الوهمي 1.00 ، ع = 0.945).

في التحليل اللاحق لمجموعة فرعية من المرضى الذين يعانون من ذبحة صدرية مصحوبة بأعراض بالتوزيع العشوائي (ن = 1507) ، لم تكن هناك تقارير سلامة عن الموت القلبي الوعائي ، أو الاستشفاء بسبب احتشاء عضلة القلب الحاد أو قصور القلب (إيفابرادين 12 ، 0٪ مقابل الدواء الوهمي 15.5٪ ، ع = 0.05).

تم إجراء دراسة نتائج سريرية كبيرة ، SIGNIFY ، على 19102 مريضًا يعانون من مرض الشريان التاجي وبدون قصور قلبي واضح سريريًا (LVEF> 40 ٪) ، بالإضافة إلى العلاج الأساسي الأمثل. تم استخدام نظام أعلى من الجرعة المعتمدة (جرعة ابتدائية 7.5 مجم مرتين يوميًا (5 مجم مرتين يوميًا ، إذا كان العمر أكبر من 75 عامًا) ومعايرتها حتى 10 مجم مرتين يوميًا). كان معيار الفعالية الرئيسي هو مركب الموت القلبي الوعائي أو احتشاء عضلة القلب غير المميت. أظهرت الدراسة عدم وجود اختلاف في تواتر نقطة النهاية الأولية المركبة (PCE) في مجموعة ivabradine مقابل مجموعة الدواء الوهمي (الخطر النسبي ivabradine / الدواء الوهمي 1.08 ، p = 0.197). تم الإبلاغ عن بطء القلب في 17.9 ٪ من المرضى في مجموعة ivabradine ( 2.1 ٪ في مجموعة الدواء الوهمي). تلقى 7.1 ٪ من المرضى فيراباميل ، ديلتيازيم أو مثبطات CYP3A4 القوية أثناء الدراسة.

لوحظت زيادة طفيفة ذات دلالة إحصائية في PCE في مجموعة فرعية محددة مسبقًا من المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية عند خط الأساس ، من الفئة الثانية من CCS أو أعلى (ن = 12049) (معدلات سنوية 3.4٪ مقابل 2.9٪ ، خطر نسبي ivabradine / الدواء الوهمي 1.18 ، p = 0.018) ، ولكن ليس في المجموعة الفرعية لإجمالي عدد مرضى الذبحة الصدرية في CCS ≥ I class (n = 14286) (الخطر النسبي ivabradine / الدواء الوهمي 1.11 ، p = 0.110).

لم تفسر الجرعة المستخدمة في الدراسة ، وهي أعلى من الجرعة المعتمدة ، النتائج التي تم الحصول عليها بشكل كامل.

دراسة SHIFT هي دراسة نتائج دولية كبيرة ومتعددة المراكز وعشوائية ومضبوطة ومزدوجة التعمية يتم التحكم فيها بالغفل في 6،505 مريضًا بالغًا يعانون من قصور القلب المزمن (من ≥4 أسابيع) ، NYHA class II to IV ، مع انخفاض كسر البطين الأيسر (LVEF ≤ 35٪) ومعدل ضربات القلب أثناء الراحة ≥ 70 نبضة في الدقيقة.

تلقى المرضى علاجًا تقليديًا يتضمن حاصرات بيتا (89٪) ، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين و / أو مضادات الأنجيوتنسين 2 (91٪) ، مدرات البول (83٪) ومضادات الألدوستيرون (60٪). في المجموعة التي عولجت بالإيفابرادين ، 67 عولج٪ من المرضى بـ 7.5 مجم مرتين يوميًا ، وبلغ متوسط المتابعة 22.9 شهرًا ، وارتبط العلاج بـ ivabradine بانخفاض متوسط في معدل ضربات القلب بمقدار 15 نبضة في الدقيقة مقارنة بخط الأساس عند 80 نبضة في الدقيقة. الفرق في معدل ضربات القلب بين ذراع إيفابرادين وكان الدواء الوهمي 10.8 نبضة في الدقيقة في 28 يومًا ، و 9.1 نبضة في الدقيقة في 12 شهرًا و 8.3 نبضة في الدقيقة في 24 شهرًا.

أظهرت الدراسة انخفاضًا مهمًا من الناحية السريرية والإحصائية بنسبة 18 ٪ في المخاطر النسبية في تواتر نقطة النهاية الأولية المركبة لوفيات القلب والأوعية الدموية والاستشفاء لتفاقم قصور القلب (نسبة الخطر: 0.82 ، 95 ٪ CI [0.75 ؛ 0.90] - p

تأثير المعالجة على نقطة النهاية المركبة الأولية ومكوناتها ونقاط النهاية الثانوية

إيفابرادين (N = 3241) ن (٪) الوهمي (N = 3264) ن (٪) نسبة الخطر [95٪ CI] ف القيمة نقطة نهاية مركبة أساسية 793 937 0,82 [0,75; 0,90] المكونات المركبة: - وفيات القلب والأوعية الدموية 449 491 0,91 [0,80; 1,03] 0,128 - دخول المستشفى لتفاقم قصور القلب 514 672 0,74 [0,66; 0,83] نقاط النهاية الثانوية الأخرى: - كل أسباب الوفاة 503 552 0,90 [0,80; 1,02] 0,092 - الوفيات من قصور القلب 113 151 0,74 [0,58;0,94] 0,014 - الاستشفاء لجميع الأسباب 1231 1356 0,89 [0,82;0,96] 0,003 - الاستشفاء لأسباب تتعلق بأمراض القلب والأوعية الدموية 977 1122 0,85 [0,78; 0,92] 0,0002

تم الحفاظ على الانخفاض الملحوظ في نقطة النهاية الأولية بغض النظر عن الجنس ، تصنيف NYHA ، المسببات الإقفارية أو غير الإقفارية لقصور القلب ، والتاريخ السابق لمرض السكري أو ارتفاع ضغط الدم.

في مجموعة فرعية من مرضى التليف الكيسي ≥ 75 نبضة في الدقيقة (ن = 4،150) ، لوحظ انخفاض أكبر في نقطة النهاية المركبة الأولية بنسبة 24٪ (نسبة الخطر: 0.76 ، فاصل الثقة 95٪ [0.68 ، 0.85] -p

في هذه المجموعة الفرعية من المرضى ، يتوافق ملف سلامة إيفابرادين مع إجمالي السكان.

لوحظ تأثير كبير على نقطة النهاية المركبة الأولية في المجموعة الإجمالية للمرضى الذين يتلقون العلاج بحاصرات بيتا (نسبة الخطر: 0.85 ، فاصل الثقة 95٪ [0.76 ؛ 0.94]).

في مجموعة فرعية من مرضى التليف الكيسي ≥ 75 نبضة في الدقيقة وبالجرعة المثلى الموصى بها من حاصرات بيتا ، لم تُلاحظ أي فائدة ذات دلالة إحصائية على نقطة النهاية المركبة الأولية (نسبة الخطر: 0.97 ، فاصل الثقة 95٪ [0.74 ؛ 1.28]) ونقاط النهاية الأخرى الثانوية ، بما في ذلك الاستشفاء لتفاقم قصور القلب (نسبة الخطر: 0.79 ، 95٪ CI [0.56 ؛ 1.10]) أو الوفاة بسبب قصور القلب (نسبة الخطر: 0.69 ، 95٪ Cl [0.31 ؛ 1.53]).

تم الإبلاغ عن تحسن كبير في فئة NYHA في الاستطلاع الأخير: لقد تحسن في 887 مريضًا (28٪) عولجوا ب ivabradine مقارنة بـ 776 مريضًا (24٪) عولجوا بدواء وهمي (p = 0.001).

سكان الأطفال

تم إجراء دراسة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل على 116 مريضًا من الأطفال (17 تتراوح أعمارهم بين 6 إلى 12 شهرًا ، و 36 من عمر 1 إلى 3 سنوات ، و 63 من عمر 3 إلى 18 عامًا) يعانون من قصور القلب المزمن واعتلال عضلة القلب التوسعي (DCM) بالإضافة إلى العلاج الأساسي الأمثل. تلقى 74 مريضا إيفابرادين (بنسبة 2: 1). كانت جرعة البدء 0.02 مجم / كجم مرتين يوميًا في الفئة العمرية من 6 إلى 12 شهرًا ، و 0.05 مجم / كجم مرتين يوميًا في الفئة العمرية من 1 إلى 3 سنوات وفي الفئة العمرية من 1 إلى 3 سنوات. وزن الجسم ≥ 40 كجم. تم تعديل الجرعة بناءً على الاستجابة العلاجية بجرعة قصوى قدرها 0.2 مجم / كجم مرتين يوميًا و 0.3 مجم / كجم مرتين يوميًا و 15 مجم / كجم مرتين يوميًا على التوالي. في هذه الدراسة ، تم إعطاء إيفابرادين كمستحضر سائل عن طريق الفم أو قرص مرتين يوميًا. تم إثبات عدم وجود فروق حركية دوائية بين الصيغتين في دراسة مفتوحة ، وعشوائية ، عبر فترتين أجريت في 24 متطوعًا بالغًا سليمًا.

تم تحقيق انخفاض بنسبة 20٪ في معدل ضربات القلب ، دون بطء القلب ، في 69.9٪ من المرضى في مجموعة إيفابرادين مقابل 12.2٪ في مجموعة الدواء الوهمي خلال فترة المعايرة من 2 إلى 8 أسابيع (نسبة الأرجحية: E = 17.24 ، 95٪ CI [ 5.91 ؛ 50.30]).

كانت جرعة إيفابرادين المتوسطة التي أدت إلى انخفاض معدل ضربات القلب بنسبة 20٪ 0.13 ± 0.04 مجم / كجم مرتين يوميًا و 0.10 ± 0.04 مجم / كجم مرتين يوميًا على التوالي و 4.1 ± 2.2 مجم مرتين يوميًا في الفئات العمرية من 1 إلى 3 سنوات من 3 إلى 18 سنة ووزن الجسم

بعد 12 شهرًا من العلاج ، زاد متوسط كسر البطين الأيسر من 31.8٪ إلى 45.3٪ في مجموعة إيفابرادين مقارنة مع زيادة من 35.4٪ إلى 42.3٪ في مجموعة الدواء الوهمي. كان C "تحسنًا في فئة NYHA في 37.7 ٪ من المرضى الذين عولجوا مع ivabradine مقارنة مع 25.0 ٪ من المرضى في مجموعة الدواء الوهمي. لم تكن هذه التحسينات ذات دلالة إحصائية.

كان ملف تعريف الأمان على مدى عام مشابهًا لتلك الموصوفة في المرضى البالغين المصابين بفشل القلب المزمن.

لم يتم دراسة التأثيرات طويلة المدى لإيفابرادين على النمو والبلوغ والتطور العام بالإضافة إلى الفعالية طويلة المدى للعلاج بالإيفابرادين في الطفولة لتقليل أمراض القلب والأوعية الدموية / الوفيات.

تنازلت وكالة الأدوية الأوروبية عن التزامها بتقديم نتائج الدراسات مع Procoralan في جميع المجموعات الفرعية من الأطفال من أجل علاج الذبحة الصدرية.

تنازلت وكالة الأدوية الأوروبية عن التزامها بتقديم نتائج الدراسات مع Procoralan للأطفال دون سن 6 أشهر في علاج قصور القلب المزمن.

05.2 خصائص حركية الدواء

في ظل الظروف الفسيولوجية ، يتم إطلاق إيفابرادين بسرعة من الأقراص وهو قابل للذوبان بدرجة عالية في الماء (> 10 مجم / مل). Ivabradine هو S-enantiomer ولم يتم إثبات أي تحويل حيوي في الجسم الحي. تم تحديد مشتق N-demethylated من ivabradine باعتباره المستقلب النشط الرئيسي في البشر.

الامتصاص والتوافر البيولوجي

يمتص Ivabradine بسرعة وبشكل شبه كامل بعد تناوله عن طريق الفم مع بلوغ ذروة البلازما في حوالي ساعة واحدة في ظل ظروف الصيام. يبلغ التوافر الحيوي المطلق للأقراص المغلفة حوالي 40٪ ، وذلك بسبب تأثير المرور الأول في الأمعاء والكبد.

يؤخر الطعام امتصاصه بحوالي ساعة ويزيد وجوده في البلازما بنسبة 20 إلى 30٪. يوصى بتناول الجهاز اللوحي مع وجبات الطعام لتقليل التباين داخل الفرد في التركيز (انظر القسم 4.2).

توزيع

يرتبط Ivabradine بنسبة 70 ٪ تقريبًا ببروتينات البلازما ، وفي المرضى ، يكون حجم التوزيع في حالة ثابتة قريبًا من 100 لتر.أقصى تركيز للبلازما بعد الإعطاء المزمن بالجرعة الموصى بها 5 ملغ مرتين يوميًا هو 22 نانوغرام / مل (CV = 29٪) متوسط تركيز بلازما الحالة المستقرة 10 نانوغرام / مل (CV = 38٪).

الإستقلاب

يتم أيض Ivabradine على نطاق واسع عن طريق الكبد والأمعاء عن طريق الأكسدة التي يتم تحفيزها فقط بواسطة السيتوكروم P450 3A4 (CYP3A4). المستقلب النشط الرئيسي هو مشتق N-desmethyl (S18982) ، بتركيز 40٪ تقريبًا من الجزيء الأصل. يتضمن التمثيل الغذائي لهذا المستقلب النشط أيضًا CYP3A4. Ivabradine له ألفة منخفضة لـ CYP3A4 ، ولا يظهر أي تحريض أو تثبيط ذي صلة سريريًا لـ CYP3A4 وبالتالي من غير المحتمل أن يغير التمثيل الغذائي أو تركيزات البلازما لركائز CYP3A4. على النقيض من ذلك ، قد تغير المثبطات والمحفزات القوية بشكل كبير تركيزات البلازما. ivabradine (انظر القسم 4.5 ).

إزالة

يتم التخلص من Ivabradine بنصف عمر أساسي يبلغ ساعتين (70-75٪ من المساحة تحت المنحنى) في البلازما وعمر نصف فعال يبلغ 11 ساعة. يبلغ إجمالي التصفية 400 مل / دقيقة تقريبًا ويبلغ التصفية الكلوية 70 مل / دقيقة تقريبًا. يحدث إفراز المستقلبات في أجزاء متساوية مع البراز والبول ، ويتم إخراج حوالي 4٪ من الجرعة الفموية في البول دون تغيير.

الخطية / غير الخطية

حركية إيفابرادين خطية على مدى جرعة فموية من 0.5-24 مجم.

مجموعات خاصة

- كبار السن: لم يلاحظ وجود فروق في الحرائك الدوائية (AUC و Cmax) بين كبار السن (65 سنة) أو كبار السن (75 سنة) وعامة السكان (انظر القسم 4.2).

- القصور الكلوي: تأثير القصور الكلوي (تصفية الكرياتينين 15 إلى 60 مل / دقيقة) على الحرائك الدوائية للإيفابرادين ضئيل ، وفقًا للمساهمة المتواضعة للتصفية الكلوية (حوالي 20٪) في الإفراز الكلي. إيفابرادين ومستقلبه الرئيسي S18982 ( انظر القسم 4.2).

- القصور الكبدي: في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف (درجة Child Pugh تصل إلى 7) ، تكون AUC للإيفابرادين الحر ومستقلبه النشط الرئيسي أعلى بنسبة 20٪ تقريبًا من الأشخاص الذين يعانون من وظائف الكبد الطبيعية. البيانات غير كافية لاستخلاص النتائج في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي معتدل. لا توجد بيانات متاحة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد (انظر القسمين 4.2 و 4.3).

- مجموعة الأطفال: إن المظهر الحرائك الدوائية للإيفابرادين في مرضى قصور القلب المزمن لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 أشهر و 18 عامًا مشابه لملف الحرائك الدوائية الموصوفة لدى البالغين عند تطبيق مخطط معايرة يعتمد على العمر والوزن.

علاقة الحرائك الدوائية / الدوائية (PK / PD)

أظهر تحليل علاقة PK / PD أن معدل ضربات القلب ينخفض بشكل خطي مع زيادة تركيزات البلازما من إيفابرادين و S18982 لجرعات تصل إلى 15-20 مجم مرتين يوميًا. في الجرعات العالية ، لم يعد الانخفاض في معدل ضربات القلب متناسبًا مع تركيزات الإيفابرادين في البلازما ويميل إلى تحقيق هضبة. قد تؤدي التركيزات العالية من إيفابرادين ، والتي قد تحدث عند تناول إيفابرادين بشكل مشترك مع مثبطات CYP3A4 القوية ، إلى انخفاض مفرط في معدل ضربات القلب على الرغم من تقليل هذا الخطر باستخدام مثبطات CYP3A4 المعتدلة (انظر الأقسام 4.3 و 4.4 و 4.5). إن علاقة PK / PD بين إيفابرادين في مرضى قصور القلب المزمن لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 أشهر و 18 عامًا مماثلة لتلك الموصوفة لدى البالغين.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

لا تكشف البيانات غير السريرية عن أي مخاطر خاصة للإنسان بناءً على الدراسات التقليدية لـ سلامة علم العقاقير، التسمم بالجرعات المتكررة ، السمية الجينية ، إمكانية التسبب في الإصابة بالسرطان. أظهرت دراسات السمية الإنجابية أن الإيفابرادين ليس له أي تأثير على خصوبة ذكور وإناث الجرذان.عندما عولجت الحيوانات الحامل أثناء تكوين الأعضاء بجرعات قريبة من الجرعات العلاجية ، لوحظ ارتفاع معدل الأجنة المصابة بعيوب. الأجنة مع ectrodactyly في الأرانب.

في الكلاب التي عولجت بإيفابرادين (جرعات 2 أو 7 أو 24 ملغم / كغم / يوم) لمدة عام واحد ، لوحظت تغيرات عكوسة في وظيفة الشبكية ولكن لم يتم العثور على أنها مرتبطة بأضرار في الهياكل العينية. تتوافق هذه البيانات مع التأثيرات الدوائية للإيفابرادين وتعزى إلى تفاعلها مع التيار ال يتم تنشيط h في فرط الاستقطاب ، الموجود في شبكية العين ، والذي يشترك في تماثل واسع مع تيار منظم ضربات القلب ال F.

لم تكشف دراسات الجرعات المتكررة الأخرى طويلة المدى ودراسات السرطنة عن أي تغييرات ذات صلة إكلينيكية.

تقييم المخاطر البيئية (تقييم المخاطر البيئية، كنت)

تم إجراء تقييم المخاطر البيئية لإيفابرادين وفقًا للإرشادات الأوروبية الخاصة بـ ERA.

نتائج هذه التقييمات تدعم عدم وجود مخاطر بيئية من إيفابرادين وإيفابرادين لا يشكل خطرا بيئيا.