ZOLODER - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

Zoloder - نشرة الحزمة

دواعي الاستعمال موانع الاستعمال احتياطات الاستخدام التفاعلات التحذيرات الجرعة وطريقة الاستخدام الجرعة الزائدة التأثيرات غير المرغوب فيها العمر الافتراضي والتخزين التركيب والشكل الصيدلاني

المكونات النشطة: فلوكونازول

زولودر ١٠٠ مجم كبسولات صلبة
زولودر ١٥٠ مجم كبسولات صلبة
زولودر 200 مجم كبسولات صلبة

دواعي الإستعمال لماذا يستخدم Zoloder؟ لما هذا؟

ينتمي Zoloder إلى مجموعة من الأدوية تسمى "مضادات الفطريات". العنصر النشط هو فلوكونازول.

يستخدم Zoloder لعلاج عدوى الخميرة ويمكن استخدامه لمنع التهابات المبيضات. السبب الأكثر شيوعًا لعدوى الخميرة هو خميرة تسمى المبيضات.

الكبار

قد يصف طبيبك هذا الدواء لعلاج الالتهابات الفطرية التالية:

التهاب السحايا بالمكورات الخفية
"عدوى فطرية في الدماغ ؛
داء الكروانيديا
مرض يصيب الجهاز القصبي الرئوي.
الالتهابات التي تسببها المبيضات وتوجد في مجرى الدم أو الأعضاء (مثل القلب والرئتين) أو المسالك البولية ؛
داء المبيضات المخاطي
عدوى الغشاء المخاطي للفم والتهاب الحلق والتهاب الفم الصناعي.
داء المبيضات التناسلي
عدوى في المهبل أو القضيب.
التهابات الجلد
على سبيل المثال قدم الرياضي ، القوباء الحلقية ، الحكة في منطقة الأعضاء التناسلية ، التهابات الأظافر.

يمكن وصف دواء زولودر لك من أجل:

منع تكرار التهاب السحايا بالمكورات الخفية ؛
منع عودة ظهور داء المبيضات المخاطي.
تقليل تكرار داء المبيضات المهبلي.
منع عدوى المبيضات (إذا كان جهاز المناعة لديك ضعيفًا أو لا يعمل بشكل صحيح).

الأطفال والمراهقون (0 إلى 17 عامًا)

قد يصف طبيبك هذا الدواء لعلاج الالتهابات الفطرية التالية:

داء المبيضات المخاطي
عدوى الغشاء المخاطي للفم ، التهاب الحلق.
الالتهابات التي تسببها المبيضات وتوجد في مجرى الدم أو الأعضاء (مثل القلب والرئتين) أو المسالك البولية ؛
التهاب السحايا بالمكورات الخفية
a "عدوى فطرية للدماغ.

يمكن وصف دواء زولودر لك من أجل:

منع عدوى المبيضات (إذا كان جهاز المناعة لديك ضعيفًا أو لا يعمل بشكل صحيح) ؛
منع تكرار التهاب السحايا بالمكورات الخبيثة.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Zoloder

لا تأخذ زولودر إذا كنت

لديك حساسية من فلوكونازول ، للأدوية الأخرى التي استخدمتها لعلاج الالتهابات الفطرية أو لأي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6). قد تكون الأعراض عبارة عن حكة أو احمرار في الجلد أو صعوبة في التنفس.
كنت تتناول أستيميزول ، تيرفينادين (أدوية مضادة للهيستامين تستخدم لعلاج الحساسية).
كنت تتناول سيسابريد (المستخدم لعلاج اضطرابات المعدة).
- تناول بيموزيد (لعلاج الاضطرابات النفسية).
- تناول الكينيدين (المستخدم في علاج عدم انتظام ضربات القلب).
كنت تتناول الاريثروميسين (مضاد حيوي يستخدم لعلاج الالتهابات البكتيرية).

احتياطات الاستخدام: ما عليك معرفته قبل تناول Zoloder

تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل تناول زولودر.

أخبر طبيبك خاصة إذا

لديك مشاكل في الكبد أو الكلى.
يعانون من أمراض القلب ، بما في ذلك عدم انتظام ضربات القلب.
لديهم مستويات غير طبيعية من البوتاسيوم أو الكالسيوم أو المغنيسيوم في الدم ؛
تفاعلات جلدية شديدة (حكة ، احمرار الجلد أو صعوبة في التنفس) تظهر.

التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تعدل من تأثير عقار زولودر

أخبر طبيبك على الفور إذا كنت تتناول أستيميزول ، تيرفينادين (مضاد للهستامين يستخدم لعلاج الحساسية) أو سيسابريد (يستخدم لعلاج أمراض المعدة) أو بيموزيد (يستخدم لعلاج الاضطرابات العقلية) أو كينيدين (يستخدم لعلاج عدم انتظام ضربات القلب) أو إريثروميسين (مضاد حيوي يستخدم لعلاج الالتهابات البكتيرية) ، حيث لا يمكن تناولها مع Zoloder (انظر فقرة: "لا تتناول Zoloder إذا كنت").

هناك بعض الأدوية التي يمكن أن تتفاعل مع Zoloder. أخبر طبيبك إذا كنت تتناول أي من الأدوية التالية:

ريفامبيسين أو ريفابوتين (مضادات حيوية لعلاج الالتهابات البكتيرية).
الفنتانيل ، الفنتانيل (التخدير) ؛
أميتريبتيلين ، نورتريبتيلين (مضادات الاكتئاب) ؛
أمفوتريسين ب ، فوريكونازول (مضادات الفطريات) ؛
الأدوية التي تضعف الدم لمنع الجلطات (الوارفارين أو الأدوية المماثلة) ؛
البنزوديازيبينات (ميدازولام ، تريازولام أو أدوية مماثلة) تستخدم لمساعدتك على النوم أو للقلق ؛
كاربامازيبين ، فينيتوين (يستخدم لعلاج النوبات).
نيفيديبين ، إيزراديبين ، أملوديبين ، فيلوديبين ولوسارتان (تستخدم لعلاج ارتفاع ضغط الدم.
ضغط دم مرتفع)؛
سيكلوسبورين ، إيفروليموس ، سيروليموس أو تاكروليموس (يستخدم لمنع رفض الزرع) ؛
سيكلوفوسفاميد ، قلويدات فينكا (فينكريستين ، فينبلاستين أو أدوية مماثلة) المستخدمة لعلاج السرطان ؛
هالوفانترين (يستخدم لعلاج الملاريا).
الستاتين (أتورفاستاتين ، سيمفاستاتين ، فلوفاستاتين وأدوية مماثلة) المستخدمة لخفض مستويات الكوليسترول المرتفعة ؛
- الميثادون (يستخدم لعلاج الألم).
سيليكوكسيب ، فلوربيبروفين ، نابروكسين ، إيبوبروفين ، لورنوكسيكام ، ميلوكسيكام ، ديكلوفيناك (مضادات الالتهاب غير الستيرويدية - مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية) ؛
موانع الحمل الفموية
بريدنيزون (الستيرويد) ؛
زيدوفودين ، المعروف أيضًا باسم AZT ؛ ساكوينافير (المستخدم في مرضى فيروس نقص المناعة البشرية) ؛
أدوية لمرض السكري مثل كلوربرومايد ، جليبنكلاميد ، غليبيزيد أو تولبوتاميد ؛
الثيوفيلين (يستخدم للسيطرة على الربو).
فيتامين أ (مكمل غذائي).

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى.

زولودر مع الطعام والشراب

يمكنك تناول الدواء مع الطعام أو بدونه.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

إذا كنت حاملاً أو مرضعة ، تعتقدين أنك حامل أو تخططين لإنجاب طفل ، اسألي طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء.

يجب ألا تتناول زولودر إذا كنت حاملاً أو مرضعة إلا إذا وصفه لك طبيبك.

السياقة واستعمال الماكنات

يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن الدوخة أو التشنجات قد تحدث أثناء القيادة أو تشغيل الآلات.

يحتوي زولودر على اللاكتوز

يحتوي هذا الدواء على كمية قليلة من اللاكتوز (سكر الحليب). إذا أخبرك طبيبك أن لديك "عدم تحمل لبعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا المنتج الطبي.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Zoloder: Posology

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

ابتلع الكبسولة كاملة مع كوب من الماء. من الأفضل تناول الكبسولات في نفس الوقت كل يوم.

الجرعات الموصى بها من هذا الدواء التي يجب تناولها اعتمادًا على العدوى مذكورة أدناه:

الكبار

دواعي الإستعمال الجرعة مدة العلاج المكورات الخفية - علاج التهاب السحايا بالمستخفيات جرعة التحميل: 400 مجم في اليوم الأول بشكل عام من 6 إلى 8 أسابيع. في حالات العدوى التي تهدد الحياة ، يمكن زيادة الجرعة حتى 800 مجم الجرعة اللاحقة: 200 مجم إلى 400 مجم / يوم داء الكروانيديا من 200 مجم إلى 400 مجم 11 شهرًا حتى 24 شهرًا أو أكثر ، حسب المريض. يمكن اعتبار 800 مجم / يوم لبعض أنواع العدوى وخاصة التهاب السحايا - العلاج الوقائي للوقاية من انتكاس التهاب السحايا بالمستخفيات لدى المرضى المعرضين لخطر الانتكاس المرتفع 200 مجم / يوم لأجل غير مسمى بجرعة يومية 200 مجم داء المبيضات الغازية جرعة التحميل: 800 مجم في اليوم الأول عادةً ما تكون المدة الموصى بها لعلاج المبيضات أسبوعين بعد النتائج السلبية الأولى لثقافة الدم وحل العلامات والأعراض المنسوبة إلى المبيضات. الجرعة اللاحقة: 400 مجم / يوم علاج داء المبيضات المخاطي - داء المبيضات الفموي البلعومي جرعة التحميل: 200 مجم إلى 400 مجم في اليوم الأول من 7 إلى 21 يومًا (حتى يخف داء المبيضات الفموي البلعومي). يمكن استخدام فترات أطول في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في المناعة الجرعة اللاحقة: 100 إلى 200 ملغ / يوم - داء المبيضات المريئي جرعة التحميل: 200 مجم إلى 400 مجم في اليوم الأول 14 إلى 30 يومًا (حتى يخف داء المبيضات المريئي). يمكن استخدام فترات أطول في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في المناعة الجرعة اللاحقة: 100 إلى 200 ملغ / يوم - بيلة المبيضات 200 مجم - 400 مجم / يوم من 7 إلى 21 يومًا. يمكن استخدام فترات أطول في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في المناعة - داء المبيضات الضموري المزمن 50 مجم / يوم 14 يوما - داء المبيضات المخاطي الجلدي المزمن من 50 مجم إلى 100 مجم / يوم تصل إلى 28 يومًا. فترات أطول بناءً على شدة العدوى ونقص المناعة أو العدوى الأساسية. الوقاية من تكرار داء المبيضات المخاطي في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية المعرضين لخطر التكرار - داء المبيضات الفموي البلعومي 100 مجم إلى 200 مجم / يوم أو 200 مجم 3 مرات في الأسبوع فترة غير محددة لمرضى نقص المناعة المزمن. - داء المبيضات المريئي 100 مجم إلى 200 مجم / يوم أو 200 مجم 3 مرات في الأسبوع فترة غير محددة لمرضى نقص المناعة المزمن. داء المبيضات التناسلي - داء المبيضات المهبلي الحاد الكانديدا 150 مجم جرعة واحدة - العلاج والوقاية من انتكاسات داء المبيضات المهبلي (4 نوبات أو أكثر في السنة) 150 مجم كل يوم ثالث بإجمالي 3 جرعات (اليوم الأول والرابع والسابع) تليها جرعة مداومة 150 مجم مرة أسبوعياً جرعة المداومة: 6 شهور. فطار جلدي - سعفة القدم ، 150 مجم مرة في الأسبوع أو 50 مجم مرة في اليوم من 2 إلى 4 أسابيع سعفة القدم قد يستغرق الأمر ما يصل إلى 6 أسابيع من العلاج. - سعفة الجسم ، - سعفة الساق ، - الالتهابات المبيضات - سعفة المبرقشة 300 مجم إلى 400 مجم مرة في الأسبوع من 1 إلى 3 أسابيع. 50 مجم مرة في اليوم من 2 إلى 4 أسابيع. - سعفة unguium (فطار الأظافر) 150 مجم مرة في الأسبوع يجب أن يستمر العلاج حتى يتم استبدال الظفر المصاب (ينمو الظفر السليم مرة أخرى). عادةً ما تستغرق إعادة نمو أظافر أصابع اليدين والقدمين من 3 إلى 6 أشهر ومن 6 إلى 12 شهرًا على التوالي. ومع ذلك ، يمكن أن يختلف معدل النمو بشكل كبير حسب الفرد والعمر ، وبعد العلاج الناجح للعدوى المزمنة طويلة الأمد ، قد تظل الأظافر متضررة. الوقاية من الكانديدا في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات لفترات طويلة من 200 مجم إلى 400 مجم يجب أن يبدأ العلاج قبل عدة أيام من بداية قلة العدلات المتوقعة ويستمر لمدة 7 أيام بعد التعافي من قلة العدلات بعد أن ارتفع عدد العدلات فوق 1000 خلية لكل مم 3.

استخدم في المراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 12 إلى 17 سنة

احرص دائمًا على تناول الجرعة التي وصفها طبيبك (إما جرعة الكبار أو جرعة الأطفال).

استخدم في الأطفال حتى سن 11 عامًا

الجرعة القصوى للأطفال هي 400 مجم في اليوم.

تعتمد الجرعة على وزن الطفل بالكيلوجرام

دلالة الجرعة التوصيات - داء المبيضات في الأغشية المخاطية الجرعة الأولية: 6 مجم / كجم يمكن استخدام جرعة البداية في اليوم الأول للوصول إلى المستويات بسرعة أكبر حالة مستقرة. الجرعة اللاحقة: 3 ملغم / كغم / يوم - داء المبيضات الغازية. - التهاب السحايا بالمكورات الخفية الجرعة: 6-12 مجم / كجم / يوم بناء على شدة المرض - العلاج الوقائي للوقاية من انتكاس التهاب السحايا بالمستخفيات عند الأطفال المعرضين لخطر الانتكاس. الجرعة: 6 مجم / كجم / يوم بناء على شدة المرض - الوقاية من الكانديدا في مرضى نقص المناعة الجرعة: 3-12 مجم / كجم / يوم بناءً على مدى ومدة قلة العدلات المستحثة (انظر علم الجرعات عند البالغين)

استخدم في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 0 إلى 4 أسابيع

استخدم في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 3 إلى 4 أسابيع:

نفس الجرعة الموصوفة أعلاه ولكن تعطى مرة كل يومين. الجرعة القصوى هي 12 مجم لكل كيلوجرام من وزن الجسم كل 48 ساعة.

استخدم في الرضع أقل من أسبوعين من العمر:

نفس الجرعة الموصوفة أعلاه ولكن تعطى مرة كل 3 أيام. الجرعة القصوى هي 12 مجم لكل كيلوجرام من وزن الجسم كل 72 ساعة.

قد يصف طبيبك أحيانًا جرعات أخرى غير هذه. احرص دائمًا على تناول دوائك حسب توجيهات الطبيب. إذا كنت غير متأكد ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

استخدم في كبار السن

يجب استخدام نفس الجرعة للبالغين إلا إذا كنت تعاني من مشاكل في الكلى.

استخدم في المرضى الذين يعانون من مشاكل في الكلى

قد يقوم طبيبك بتعديل الجرعة بناءً على وظيفة الكلى.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من زولودر

إذا تناولت زولودر أكثر مما ينبغي

قد يؤدي تناول الكثير من الكبسولات مرة واحدة إلى حدوث مشكلات. اتصل بطبيبك على الفور أو اذهب إلى أقرب مستشفى. في حالة تناول جرعة زائدة عرضية ، قد تشمل الأعراض السمع ، والرؤية ، والشعور والتفكير بأشياء غير حقيقية (الهلوسة والسلوك المصاب بجنون العظمة). قد يكون علاج الأعراض (مع تدابير داعمة كافية وربما غسل المعدة) مناسبًا.

إذا نسيت أن تأخذ Zoloder

لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض أي جرعات منسية. إذا نسيت تناول جرعة ، فتناولها في أسرع وقت ممكن. إذا حان وقت الجرعة التالية ، فتجاوز الجرعة الفائتة.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية للزولودر

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

يعاني بعض الأشخاص من تفاعلات حساسية على الرغم من ندرة حدوث تفاعلات حساسية شديدة. إذا واجهت أيًا من الأعراض التالية ، أخبر طبيبك على الفور.

صفير مفاجئ ، صعوبة في التنفس أو ضيق في الصدر.
تورم في الجفون أو الوجه أو الشفتين.
حكة في جميع أنحاء الجسم ، احمرار الجلد أو بقع حمراء حكة.
طفح جلدي
ردود فعل جلدية شديدة ، مثل الطفح الجلدي الذي يسبب ظهور بثور (قد تؤثر على الفم واللسان).

يمكن أن يؤثر زولودر على الكبد. تشمل أعراض مشاكل الكبد ما يلي:

التعب.
فقدان الشهية؛
انه يتقيأ
اصفرار الجلد وبياض العينين (اليرقان).

إذا ظهرت لديك أي من هذه الأعراض ، فتوقف عن تناول زولودر وأخبر طبيبك على الفور.

أعراض جانبية أخرى:

أعراض جانبية شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص):

صداع الراس؛
اضطراب المعدة والإسهال والغثيان والقيء.
زيادة في قيم وظائف الكبد في اختبارات الدم.
طفح جلدي.

أعراض جانبية غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص):

انخفاض في خلايا الدم الحمراء يمكن أن يسبب شحوبًا أو ضعفًا أو ضيقًا في التنفس ؛
قلة الشهية؛
الأرق والنعاس.
نوبات ، دوخة ، إحساس بالدوار ، وخز ، وخز أو تنميل ؛
تغيير في الذوق
إمساك ، صعوبة في الهضم ، انتفاخ البطن ، جفاف الفم.
ألم عضلي؛
تلف الكبد واصفرار الجلد والعينين (اليرقان).
تورم ، تقرحات (خلايا) ، حكة ، زيادة التعرق.
التعب والشعور بالضيق العام والحمى.

أعراض جانبية نادرة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 1000 شخص):

انخفاض مستويات خلايا الدم البيضاء عن المعدل الطبيعي ، والتي تساعد في الحماية من العدوى ، والصفائح الدموية التي تجعل من الممكن تجلط الدم ؛
تغير في لون الجلد (أحمر أو أرجواني) الذي قد يكون سببه انخفاض في الصفائح الدموية ، تغيرات أخرى في خلايا الدم ؛
تغييرات في التركيب الكيميائي للدم (مستويات عالية من الكوليسترول والدهون) ؛
انخفاض مستويات البوتاسيوم في الدم.
قشعريرة.
تغيير مخطط القلب الكهربائي (ECG) ، تغير في إيقاع القلب ومعدل ؛
تليف كبدى؛
ردود الفعل التحسسية (الشديدة في بعض الأحيان) ، بما في ذلك الطفح الجلدي مع ظهور تقرحات وتقشر الجلد على نطاق واسع ، تفاعلات جلدية شديدة ، تورم الشفتين والوجه ؛
تساقط شعر.

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني على https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال. لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الملصق بعد EXP. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من ذلك الشهر. لا يجوز التخزين فوق 30 درجة مئوية.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

التركيب والشكل الصيدلاني

ما يحتويه زولودر

العنصر النشط هو فلوكونازول. تحتوي كل كبسولة صلبة على فلوكونازول 100 ملجم ، 150 ملجم أو 200 ملجم.
المكونات الأخرى هي: محتويات الكبسولة: لاكتوز مونوهيدرات ، نشا ما قبل الجيلاتين ، ستيرات المغنيسيوم ، سيليكا غروانية لامائية ، كبريتات لوريل الصوديوم. محتويات كبسولات الكبسولة: جيلاتين ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E 171) ، أكسيد الحديد الأصفر (E 172) (فقط في كبسولات 100 مجم).

كيف يبدو Zoloder وما هي محتويات العبوة

كبسولات زولودر ١٠٠ مجم صلبة صفراء. علبة تحتوى على 10 كبسولات 100 مجم.

كبسولات زولودر ١٥٠ مجم صلبة بيضاء. علبة تحتوى على 2 كبسولة 150 مجم.

زولودر 200 مجم كبسولات صلبة بيضاء. علبة تحتوى على 7 كبسولات 200 مجم

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Zoloder في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. الرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. ومحتويات العبوة 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09 .0 تاريخ التفويض الأول أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية وضوابط الجودة

01.0 اسم المنتج الطبي

كبسولات زولودر الصلبة

02.0 التركيب النوعي والكمي

تحتوي كل كبسولة صلبة على 100 مجم فلوكونازول

سواغ: تحتوي كل كبسولة صلبة أيضًا على 115 مجم لاكتوز مونوهيدرات

تحتوي كل كبسولة صلبة على 150 مجم فلوكونازول

سواغ: تحتوي كل كبسولة صلبة أيضًا على 172.5 مجم لاكتوز مونوهيدرات

تحتوي كل كبسولة صلبة على 200 ملغ فلوكونازول

سواغ: تحتوي كل كبسولة صلبة أيضًا على 230 مجم لاكتوز مونوهيدرات

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

كبسولة صلبة.

كبسولة الجيلاتين الصلبة 100 ملغ صفراء. حجم الكبسولة ن. 2.

كبسولة الجيلاتين الصلبة 150 مجم بيضاء. حجم الكبسولة ن. 0.

كبسولة الجيلاتين الصلبة 200 ملغ بيضاء. حجم الكبسولة ن. 0.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

يشار إلى ZOLODER في حالات العدوى الفطرية التالية (انظر القسم 5.1).

يستخدم ZOLODER في البالغين لعلاج:

• التهاب السحايا بالمستخفيات (انظر القسم 4.4).

• داء الكروانيديا (انظر القسم 4.4).

• داء المبيضات الغازية.

• داء المبيضات المخاطي ، بما في ذلك داء المبيضات الفموي البلعومي وداء المبيضات المريئي وبيلة المبيضات وداء المبيضات المخاطي الجلدي المزمن.

• داء المبيضات الفموي الضموري المزمن (التهاب الفم الاصطناعي) ، عندما تكون نظافة الأسنان والعلاج الموضعي غير كافيين.

• داء المبيضات المهبلي الحاد والمتكرر عندما لا يكون العلاج الموضعي مناسبًا.

• التهاب الحشفة من المبيضات ، عندما لا يكون العلاج الموضعي مناسبًا.

• فطار جلدي ، بما في ذلك سعفة القدم ، سعفة الجسم ، سعفة القدم ، سعفة المبرقشة والتهابات الجلد من المبيضات ، عندما يشار إلى العلاج الجهازي.

• Tinea unguinium (فطار الأظافر) ، عندما لا تعتبر العلاجات الأخرى مناسبة.

يستخدم زولودر في البالغين للوقاية من:

• تكرار التهاب السحايا بالمكورات الخبيثة في المرضى المعرضين لخطر الانتكاس المرتفع.

• تكرار داء المبيضات الفموي البلعومي أو المريئي في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية المعرضين لخطر الانتكاس.

• لتقليل حدوث داء المبيضات المهبلي المتكرر (4 نوبات أو أكثر في السنة).

• الوقاية من المبيضات في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات لفترات طويلة (على سبيل المثال المرضى الذين يعانون من أمراض الدم الخبيثة الخبيثة يخضعون للعلاج الكيميائي أو المرضى الذين يتلقون زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم (انظر القسم 5.1).

يشار إلى ZOLODER لحديثي الولادة والرضع والرضع والأطفال والمراهقين من 0 إلى 17 عامًا:

يستخدم ZOLODER في علاج داء المبيضات المخاطي (أو البلعوم والمريء) ، وداء المبيضات الغازي ، والتهاب السحايا بالمكورات الخفية وفي الوقاية من داء المبيضات في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة.

يمكن استخدام ZOLODER كعلاج وقائي لمنع انتكاس التهاب السحايا بالمكورات الخفية لدى الأطفال المعرضين لخطر الانتكاس (انظر القسم 4.4).

يمكن بدء العلاج قبل معرفة الثقافة أو نتائج الاختبارات المعملية الأخرى ، ولكن عندما تصبح النتائج متاحة ، يجب تعديل العلاج المضاد للعدوى وفقًا لذلك.

ينبغي النظر في المبادئ التوجيهية الرسمية للاستخدام المناسب لمضادات الفطريات.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

الجرعة

يجب أن تعتمد الجرعة على طبيعة وشدة العدوى الفطرية ، ويجب أن يستمر علاج الالتهابات التي تتطلب جرعات متعددة حتى تثبت المعايير السريرية أو الاختبارات المعملية الأخرى أن العدوى الفطرية النشطة قد اختفت. قد تؤدي فترة العلاج غير الكافية إلى تكرار العدوى النشطة.

الكبار

مجموعات خاصة

المواطنين من كبار السن

يجب تعديل الجرعة بناءً على وظيفة الكلى (انظر "القصور الكلوي").

القصور الكلوي

لا يلزم إجراء أي تعديلات عند إجراء العلاج بجرعة واحدة. ومع ذلك ، عند استخدام العلاج بجرعة متكررة من فلوكونازول في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي (بما في ذلك الأطفال) ، يجب إعطاء جرعة أولية تتراوح بين 50 مجم و 400 مجم.

بناءً على الجرعة اليومية الموصى بها للدلالة. بعد جرعة التحميل الأولية هذه ، يجب تعديل الجرعة اليومية (حسب الدلالة) وفقًا للجدول الزمني التالي:

تصفية الكرياتينين (مل / دقيقة) الجرعة الموصى بها (نسبة مئوية) >50 100% ≤50 (بدون غسيل الكلى) 50% غسيل الكلى المنتظم 100٪ بعد كل جلسة غسيل كلى

يجب أن يتلقى المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى بانتظام 100٪ من الجرعة الموصى بها بعد كل جلسة غسيل كلى ؛ في الأيام التي لا يتم فيها غسيل الكلى ، يجب أن يتلقى المرضى جرعة مخفضة بناءً على تصفية الكرياتينين.

اختلال كبدي

تتوفر بيانات محدودة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي ، لذلك يجب إعطاء الفلوكونازول بحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال في وظائف الكبد (انظر القسمين 4.4 و 4.8).

سكان الأطفال

في مجموعة الأطفال ، يجب عدم تجاوز الجرعة القصوى البالغة 400 مجم / يوم. كما هو الحال مع الالتهابات المماثلة عند البالغين ، تعتمد مدة العلاج على الاستجابة السريرية والفطرية. يتم إعطاء ZOLODER كجرعة يومية واحدة.

لمرضى الأطفال الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، انظر الجرعات تحت عنوان "القصور الكلوي". لم يتم دراسة الحرائك الدوائية للفلوكونازول لدى الأطفال المصابين بقصور كلوي (من أجل "حديثي الولادة" الذين يظهرون غالبًا عدم النضج الكلوي ، انظر أدناه).

الرضع والرضع والأطفال (28 يومًا إلى 11 عامًا):

المراهقون (من 12 إلى 17 سنوات):

بناءً على الوزن وتطور البلوغ ، سيحتاج الطبيب إلى تقييم الوضع الأنسب (للبالغين أو الأطفال). تشير البيانات السريرية إلى أن الأطفال لديهم تخليص أعلى من الفلوكونازول مقارنةً بالبالغين. جرعة 100،200 و 400 ملغ للبالغين تقابل جرعة 3.6 و 12 ملغم / كغم في الأطفال ، لتحقيق "تعرض جهازي" مشابه.

لم يتم إثبات سلامة وفعالية استخدام داء المبيضات التناسلي لدى الأطفال. تم وصف بيانات السلامة المتوفرة حاليًا لمؤشرات طب الأطفال الأخرى في القسم 4.8. في الحالات التي يكون فيها علاج داء المبيضات التناسلي عند المراهقين (12 إلى 17 عامًا) ضروريًا للغاية ، يجب أن تكون الجرعة مماثلة للبالغين.

الرضع المدى (0 إلى 27 أيام):

يحدث إفراز الفلوكونازول عند الولدان ببطء ، وهناك القليل من البيانات الحركية الدوائية لدعم هذه الوضعية عند الولدان الناضجين (انظر القسم 5.2).

سن الجرعة التوصيات الرضع (من 0 إلى 14 يومًا) يجب إعطاء نفس جرعة مجم / كجم للرضع والأطفال الصغار كل 72 ساعة يجب عدم تجاوز الجرعة القصوى البالغة 12 مجم / كجم كل 72 ساعة الرضع الناضجين (من 15 إلى 27 يومًا) يجب إعطاء نفس جرعة مجم / كجم للرضع والأطفال الصغار كل 48 ساعة يجب عدم تجاوز الجرعة القصوى البالغة 12 مجم / كجم كل 48 ساعة

طريقة الإعطاء

يمكن إعطاء ZOLODER إما عن طريق الفم أو عن طريق التسريب في الوريد ، اعتمادًا على الحالة السريرية للمريض. عند التحول من الحقن الوريدي إلى الفم أو العكس ، ليس من الضروري تغيير الجرعة اليومية.

يجب ابتلاع الكبسولات كاملة وبغض النظر عن تناول الطعام.

04.3 موانع الاستعمال

فرط الحساسية للمادة الفعالة ، أو لمركبات الآزول ذات الصلة ، أو لأي من السواغات

(انظر القسم 6.1).

يُمنع استخدام تيرفينادين بشكل متزامن في المرضى الذين يتلقون جرعة متعددة من علاج ZOLODER ≥400 مجم / يوم بناءً على نتائج دراسة تفاعل الجرعات المتعددة. يُمنع إعطاء الأدوية الأخرى المتزامنة التي تطيل فترة QT ويتم استقلابها عبر السيتوكروم P450 (CYP) 3A4 ، مثل سيسابريد ، أستيميزول ، بيموزيد ، كينيدين وإريثروميسين ، في المرضى الذين يتلقون العلاج بالفلوكونازول (انظر القسمين 4.4 و 4.5).

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

سعفة الرأس

تمت دراسة الفلوكونازول لعلاج سعفة الرأس في الأطفال. لقد ثبت أنه لا يتفوق على الجريزوفولفين وأن معدل النجاح الإجمالي كان أقل من 20٪. لذلك ، لا ينبغي استخدام ZOLODER في سعفة الرأس.

المكورات الخفية

إن الأدلة على فعالية الفلوكونازول في علاج المكورات الخفية في المواقع الأخرى (مثل المكورات الخبيثة الجلدية والرئوية) محدودة ، لذلك لا توجد توصيات بشأن الجرعات الممكنة.

داء فطري مستوطن عميق

إن الأدلة على فعالية الفلوكونازول في علاج داء الفطريات المتوطنة العميقة مثل الفطار نظاري ، وداء النوسجات اللمفاوي ، وداء النوسجات محدود ، وبالتالي لا توجد توصيات بشأن الجرعات الممكنة.

الجهاز الكلوي

يجب إعطاء ZOLODER بحذر للمرضى المصابين بقصور كلوي (انظر القسم 4.2).

نظام الكبد

يجب إعطاء ZOLODER بحذر لمرضى القصور الكبدي

(انظر القسم 4.2).

ارتبط ZOLODER بحالات نادرة من سمية الكبد الحادة ، وأحيانًا تكون قاتلة ، خاصة في المرضى الذين يعانون من مرض كامن وخيم. في حالات السمية الكبدية المصاحبة للفلوكونازول ، لم يكن من الممكن إقامة علاقة مع الجرعة اليومية المستخدمة ، ومدة العلاج ، وجنس أو عمر المريض.كانت السمية الكبدية للفلوكونازول قابلة للانعكاس بشكل عام عند التوقف عن العلاج.

يجب مراقبة المرضى الذين يظهرون تشوهات في وظائف الكبد أثناء العلاج بالفلوكونازول بعناية بحثًا عن ظهور محتمل لتلف الكبد الأكثر خطورة.

يجب إخطار المرضى بالأعراض التي تدل على تأثيرات كبدي شديدة (وهن كبير ،

فقدان الشهية ، الغثيان المستمر ، القيء واليرقان). يجب إيقاف العلاج بالفلوكونازول على الفور ويجب على المريض استشارة الطبيب.

نظام القلب والأوعية الدموية

ارتبطت بعض الأزولات ، بما في ذلك الفلوكونازول ، بإطالة فترة QT في مخطط القلب الكهربائي. خلال مرحلة ما بعد التسويق ، حدثت حالات نادرة جدًا من إطالة فترة QT و torsades de pointes في المرضى الذين يتناولون ZOLODER. وشملت هذه الحالات المرضى المصابين بأمراض خطيرة مع العديد من عوامل الخطر المربكة ، مثل أمراض القلب الهيكلية ، والشذوذ ، والكهارل والأدوية المصاحبة التي ربما يكون قد ساهم في تشوهات الإيقاع.

يجب إعطاء ZOLODER بحذر للمرضى الذين يعانون من هذه الحالات المحتملة لاضطراب النظم. يُمنع تناول المنتجات الطبية الأخرى بشكل متزامن والتي تطيل فترة QT والتي يتم استقلابها عبر السيتوكروم P450 (CYP) 3A4 (انظر القسمين 4.3 و 4.5).

هالوفانترين

لقد ثبت أن هالوفانترين يطيل فترة QTc بالجرعة العلاجية الموصى بها وهو ركيزة من CYP3A4 لذلك لا ينصح بالاستخدام المتزامن للفلوكونازول والهالوفانترين (انظر القسم 4.5).

ردود الفعل الجلدية

حدثت نوبات نادرة من تفاعلات الجلد التقشري ، مثل متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة النخري السمي ، مع العلاج بالفلوكونازول. مرضى الإيدز أكثر عرضة لتطور ردود فعل جلدية شديدة للعديد من الأدوية. إذا حدث طفح جلدي منسوب إلى الفلوكونازول لدى مريض يتلقى فلوكونازول للعدوى الفطرية السطحية ، يجب التوقف عن العلاج بهذا المنتج الطبي. إذا أصيب المرضى الذين يعانون من عدوى فطرية غازية / جهازية بطفح جلدي ، فيجب مراقبتهم بعناية ووقف علاج الفلوكونازول إذا ظهرت آفات فقاعية أو حمامي عديدة الأشكال.

فرط الحساسية

في حالات نادرة تم الإبلاغ عن الحساسية المفرطة (انظر القسم 4.3).

السيتوكروم P450

يثبط الفلوكونازول بشكل فعال السيتوكروم CYP2C9 ويمنع السيتوكروم CYP3A4 بشكل معتدل. يثبط الفلوكونازول أيضًا السيتوكروم CYP2C19. يجب مراقبة المرضى الذين عولجوا بـ ZOLODER بشكل متزامن مع المنتجات الطبية التي لها نافذة علاجية ضيقة ويتم استقلابها من خلال CYP2C9 و CYP2C19 و CYP3A4 (انظر القسم 4.5).

تيرفينادين

يجب مراقبة المعالجة المصاحبة للفلوكونازول بجرعات أقل من 400 مجم / يوم و terfenadine بعناية (انظر القسمين 4.3 و 4.5).

سواغ

تحتوي الكبسولات على اللاكتوز مونوهيدرات. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

الاستخدام المتزامن للمنتجات الطبية التالية هو بطلان:

سيسابريدتم الإبلاغ عن حالات لأحداث قلبية بما في ذلك torsades de pointes في المرضى الذين يتلقون العلاج المصاحب للفلوكونازول وسيسابريد. أفادت دراسة مضبوطة أن الإعطاء المتزامن للفلوكونازول 200 مجم مرة واحدة يوميًا وسيسابريد 20 مجم أربع مرات يوميًا يؤدي إلى زيادة ملحوظة في مستويات البلازما من السيسابريد وإطالة فترة QTc.

تيرفينادينأجريت دراسات التفاعل بعد حدوث خلل النظم الشديد بعد إطالة فترة QTc في المرضى الذين يتلقون مضادات الفطريات الآزول الأخرى وتيرفينادين ، وقد أجريت دراسة بجرعة يومية مقدارها 200 ملغ من فلوكونازول ولم تثبت إطالة فترة QTc. أظهرت دراسة أخرى مع جرعات يومية من فلوكونازول 400 مجم و 800 مجم أن تناول الفلوكونازول بجرعات 400 مجم / يوم أو أعلى زاد بشكل ملحوظ من مستويات البلازما من تيرفينادين عند تناوله بشكل متزامن. الاستخدام المتزامن للفلوكونازول بجرعات 400 ملغ / يوم أو أعلى مع تيرفينادين هو بطلان (انظر القسم 4.3).

أستيميزول: قد يؤدي الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والأستيميزول إلى تقليل تصفية الأستيميزول. قد تؤدي الزيادات الناتجة في تركيزات الاستيميزول في البلازما إلى إطالة فترة QT وحدوث حالات نادرة من torsades de pointes. يمنع استعمال الفلوكونازول والأستيميزول بشكل متزامن (انظر القسم 4.3).

بيموزيد: على الرغم من أنه لم يتم دراسته في المختبر أو في الجسم الحي ، قد يؤدي التناول المتزامن للفلوكونازول والبيموزيد إلى تثبيط استقلاب البيموزيد ، وقد تؤدي الزيادات الناتجة في تركيزات البلازما إلى إطالة فترة QT وحدوث حالات نادرة من torsades de pointes. يمنع استعمال الفلوكونازول والبيموزيد في نفس الوقت (انظر القسم 4.3).

كينيدين: على الرغم من أنه لم يتم دراسته في المختبر أو في الجسم الحي ، قد يؤدي التناول المتزامن للفلوكونازول والكينيدين إلى تثبيط استقلاب الكينيدين. وقد ارتبط استخدام الكينيدين بإطالة فترة QT وحدوث حالات نادرة من torsades de pointes. يُمنع تناول فلوكونازول وكينيدين بشكل متزامن (انظر القسم 4.3).

الاريثروميسين: الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والإريثروميسين يمكن أن يزيد من خطر السمية القلبية (إطالة فترة QT ، torsades de pointes) وبالتالي الموت القلبي المفاجئ. يمنع استخدام الفلوكونازول والإريثروميسين المتزامن (انظر القسم 4.3).

لا ينصح بالاستخدام المتزامن للمنتجات الطبية التالية:

هالوفانترين: قد يزيد الفلوكونازول من تركيزات هالوفانترين في البلازما بسبب التأثير المثبط على CYP3A4. يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والهالوفانترين إلى زيادة خطر السمية القلبية (إطالة فترة QT ، torsades de pointes) وبالتالي الموت القلبي المفاجئ. لذلك يجب تجنب استخدام هذين العقارين معًا (انظر القسم 4.4).

الاستخدام المتزامن للمنتجات الطبية التالية ينطوي على احتياطات وتعديلات الجرعة:

آثار المنتجات الطبية الأخرى على الفلوكونازول

ريفامبيسين: أدى الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والريفامبيسين إلى انخفاض بنسبة 25٪ في المساحة تحت المنحنى وانخفاض بنسبة 20٪ في عمر النصف للفلوكونازول. لذلك ، في المرضى الذين يتناولون الريفامبيسين المصاحب ، ينبغي النظر في زيادة جرعة فلوكونازول.

أظهرت دراسات التفاعل أنه لا توجد تغييرات مهمة سريريًا في امتصاص الفلوكونازول أثناء تناول الفلوكونازول المتزامن مع الطعام أو السيميتيدين أو مضادات الحموضة أو بعد تشعيع الجسم بالكامل من أجل زرع نخاع العظم.

آثار الفلوكونازول على المنتجات الطبية الأخرى

الفلوكونازول هو مثبط قوي لإنزيم السيتوكروم P450 (CYP) 2C9 ومثبط معتدل لأنزيم CYP3A4. يعتبر الفلوكونازول أيضًا مثبطًا لإنزيم CYP2CI9. بالإضافة إلى التفاعلات الملحوظة / الموثقة المدرجة أدناه ، هناك خطر من زيادة تركيزات البلازما من المركبات الأخرى التي يتم استقلابها بواسطة الإنزيمات المتساوية CYP2C9 و CYP3A4 التي يتم تناولها مع الفلوكونازول. لذلك ، يجب توخي الحذر الشديد تمارس عند وصف هذه التركيبات ومراقبة المرضى عن كثب ، يستمر التأثير المثبط للفلوكونازول على الإنزيم 4-5 أيام بعد التوقف عن العلاج بسبب العمر النصفي الطويل للفلوكونازول (انظر القسم 4.3).

الفنتانيل: أثناء العلاج المتزامن مع فلوكونازول في الوريد (400 مجم) والفنتانيل في الوريد (20 ميكروغرام / كغ) في متطوعين أصحاء ، تضاعفت المساحة تحت المنحنى للفنتانيل ، ربما بسبب تثبيط CYP3A4. قد يتطلب تعديل الجرعة. "الفنتانيل.

أميتريبتيلين ، نورتريبتيلين: يزيد الفلوكونازول من تأثير الأميتريبتيلين والنورتريبتيلين. هناك

يمكن قياس 5-nortriptyline و / أو S-amitriptyline في بداية العلاج المصاحب وبعد أسبوع واحد من العلاج.إذا لزم الأمر ، يجب تعديل جرعة amitriptyline / nortriptyline.

الأمفوتريسين B: أظهر التناول المتزامن للفلوكونازول والأمفوتريسين ب في الفئران السوية المصابة والمثبطة للمناعة النتائج التالية: تأثير مضاد للفطريات مضاف خفيف في العدوى الجهازية C. البيض ، لا يوجد تفاعل في الالتهابات داخل الجمجمة من المستخفية نيوفورمان ، والتضاد بين العقارين في الالتهابات الجهازية من A. fumigatus. الأهمية السريرية للنتائج التي تم الحصول عليها في هذه الدراسات غير معروفة.

مضادات التخثر: في تجربة ما بعد التسويق ، كما هو الحال مع مضادات الفطريات الأخرى من الآزول ، تم الإبلاغ عن نوبات نزيف (كدمات ، رعاف ، نزيف معدي معوي ، بيلة دموية وملينا) بالترافق مع إطالة زمن البروثرومبين في المرضى الذين يتلقون العلاج المصاحب بالفلوكونازول والوارفارين. فلوكونازول ووارفارين ، تم إطالة زمن البروثومبين ليتضاعف ، ربما بسبب تثبيط استقلاب الوارفارين عبر CYP2C9. في المرضى الذين يتلقون مضادات التخثر الكومارين بالتزامن مع الفلوكونازول ، يجب مراقبة وقت البروثرومبين بعناية.قد يلزم أيضًا تعديل جرعة الوارفارين.

البنزوديازيبينات (تأثير سريع) ، على سبيل المثال. ميدازولام ، تريازولاملوحظت زيادات كبيرة في تركيزات الميدازولام وتأثيرات نفسية حركية بعد تناول الدواء المتزامن مع دواء ميدازولام وفلوكونازول. أدى تناول فلوكونازول 200 مجم وميدازولام 7.5 مجم عن طريق الفم إلى زيادة المساحة تحت المنحنى والعمر النصفي للميدازولام بمقدار 3.7 و 2.2 ضعفًا على التوالي. عمر تريازولام بمقدار 4.4 و 2.3 مرة على التوالي أثناء العلاج المتزامن مع فلوكونازول لوحظ تقوية وإطالة تأثير تريازولام.عندما يكون العلاج المصاحب بالبنزوديازيبين مطلوبًا في المرضى الذين يتلقون فلوكونازول ، يجب تقليل جرعة البنزوديازيبين ومراقبة المريض المناسبة. اعتبر.

كاربامازيبين: يمنع الفلوكونازول استقلاب الكاربامازيبين وقد لوحظت زيادة بنسبة 30٪ في مستويات الكاربامازيبين في الدم. هناك خطر من أن يتطور التأثير السام للكاربامازبين. قد تكون تعديلات جرعة الكاربامازيبين مطلوبة اعتمادًا على القياسات و / أو تأثير التركيزات.

حاصرات قنوات الكالسيوم: يتم استقلاب بعض حاصرات قنوات الكالسيوم (نيفيديبين ، إيزراديبين ، أملوديبين ، فيراباميل وفيلوديبين) بواسطة CYP3A4. قد يزيد الفلوكونازول من التعرض الجهازي لحاصرات قنوات الكالسيوم ، ويوصى بالمراقبة المتكررة للأحداث الضائرة.

سيليكوكسيب: أثناء العلاج المتزامن مع فلوكونازول (200 مجم / يوم) وسيليكوكسيب (200 مجم) ، زادت جرعة سيليكوكسيب Cmax والجامعة الأمريكية بنسبة 68٪ و 134٪ على التوالي ، بالاشتراك مع فلوكونازول ، جرعة السيليكوكسيب.

سيكلوفوسفاميد: العلاج المتزامن مع سيكلوفوسفاميد وفلوكونازول يؤدي إلى زيادة بيليروبين المصل وكرياتينين المصل. يمكن استخدام العقارين معًا ، بشرط أن تؤخذ في الاعتبار المخاطر الناتجة عن زيادة مستويات البيليروبين والكرياتينين في الدم.

الفنتانيلتم الإبلاغ عن حالة قاتلة من التسمم بالفنتانيل بسبب التفاعل المحتمل بين الفنتانيل والفلوكونازول.بالإضافة إلى ذلك ، وجد أن الفلوكونازول يؤخر بشكل كبير التخلص من الفنتانيل لدى المتطوعين الأصحاء. يمكن أن تؤدي التركيزات العالية من الفنتانيل إلى تثبيط الجهاز التنفسي. يجب مراقبة المرضى بعناية بحثًا عن المخاطر المحتملة لتثبيط الجهاز التنفسي. قد تكون هناك حاجة إلى تعديلات جرعة الفنتانيل.

مثبطات اختزال HMG-CoA: يزداد خطر الإصابة بالاعتلال العضلي وانحلال الربيدات عند تناول الفلوكونازول بشكل مشترك مع مثبطات إنزيم HMG-CoA المستقلب CYP3A4 ، مثل أتورفاستاتين وسيمفاستاتين ، أو CYP2C9 ، مثل فلوفاستاتين. إذا كانت الإدارة المصاحبة ضرورية ، يجب مراقبة المريض حيث قد تظهر أعراض اعتلال عضلي وانحلال الربيدات ، ويجب مراقبة الكرياتينين كيناز. يجب إيقاف استخدام مثبطات اختزال HMG-CoA إذا تم العثور على زيادة كبيرة في الكرياتينين كيناز أو إذا تم تشخيص أو الاشتباه في اعتلال عضلي أو انحلال عضلي.

مثبطات المناعة (مثل السيكلوسبورين ، إيفيروليموس ، سيروليموس وتاكروليموس):

السيكلوسبورين: يزيد الفلوكونازول تركيز السيكلوسبورين والمنطقة تحت المنحنى زيادة ملحوظة ، حدثت زيادة قدرها 1.8 في المساحة تحت المنحنى للسيكلوسبورين أثناء العلاج المصاحب للفلوكونازول 200 مجم / يوم والسيكلوسبورين (2.7 مجم / كجم / يوم). يمكن استخدام العقارين معًا ، لتقليل جرعة السيكلوسبورين بناءً على تركيز السيكلوسبورين نفسه.

ايفروليموس: على الرغم من عدم توفر دراسات في الجسم الحي أو في المختبر، قد يزيد الفلوكونازول من تركيزات مصل إيفروليموس من خلال تثبيط CYP3A4.

سيروليموس: يزيد الفلوكونازول من تركيزات سيروليموس في البلازما ، ويفترض أن يثبط استقلاب السيروليموس عن طريق بروتين سي واي بي 3 ايه 4 وبي-سكري. يمكن استخدام العقارين بالاشتراك مع تعديل جرعة sirolimus ، بناءً على تحليلات التأثير / التركيز.

تاكروليموس: قد يزيد الفلوكونازول من تركيزات المصل من عقار تاكروليموس الفموي بنسبة تصل إلى 5 أضعاف بسبب تثبيط استقلاب التاكروليموس عبر CYP3A4 في الأمعاء. لم يتم العثور على تغييرات كبيرة في الحرائك الدوائية مع إعطاء عقار تاكروليموس في الوريد. ارتبطت الارتفاعات في مستويات tacrolimus بالسمية الكلوية. يجب تقليل جرعة عقار تاكروليموس عن طريق الفم بناءً على تركيزات عقار تاكروليموس نفسه.

اللوسارتان: يثبط الفلوكونازول استقلاب اللوسارتان إلى مستقلبه النشط (E-31 74) ، والذي يكمن وراء الكثير من نشاط مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 الذي يحدث أثناء العلاج باللوسارتان. يجب مراقبة المرضى باستمرار لضغط الدم.

الميثادون: قد يعزز الفلوكونازول تركيزات الميثادون في الدم. قد تكون هناك حاجة لتعديل جرعة الميثادون.

العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (المسكنات): تمت زيادة Cmax و AUC للفلوربيبروفين بنسبة 23٪ و 81٪ على التوالي ، عند تناولهما مع فلوكونازول ، مقارنة بإعطاء فلوربيبروفين وحده. وبالمثل ، فإن Cmax و "AUC للأيزومير النشط دوائياً [S - (+) - ايبوبروفين] زاد بنسبة 15٪ و 82٪ ، على التوالي ، عندما تم تناول الفلوكونازول بالاشتراك مع الإيبوبروفين الراسيمي (400 مجم) مقارنةً بإعطاء راسيمي ايبوبروفين وحده.

على الرغم من عدم إجراء دراسات محددة ، إلا أن الفلوكونازول قد يزيد من التعرض الجهازي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى التي يتم استقلابها بواسطة CYP2C9 (مثل نابروكسين ، لوموكسيكام ، ميلوكسيكام ، ديكلوفيناك) ويوصى بالمراقبة المتكررة للأحداث الضائرة والسمية المرتبطة بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

قد تكون هناك حاجة لتعديل جرعة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

الفينيتوين: يمنع الفلوكونازول عملية التمثيل الغذائي الكبدي للفينيتوين. تسبب الإعطاء المتزامن المتزامن للفلوكونازول 200 مجم والفينيتوين 250 مجم عن طريق الوريد في زيادة 75٪ في الفينيتوين AUC24 و 128٪ كمين.في حالة الإعطاء المتزامن ، يجب مراقبة تركيزات الفينيتوين في الدم لتجنب سمية الفينيتوين.

بريدنيزون: تم الإبلاغ عن حالة لمريض زرع كبد على بريدنيزون أصيب بقصور حاد في قشر الكظر بعد التوقف عن علاج فلوكونازول لمدة ثلاثة أشهر. تم رصده لاحتمال قصور قشر الكظر بعد التوقف عن تناول الفلوكونازول.

ريفابوتين: يزيد الفلوكونازول من تركيز ريفابوتين في المصل ، مما يؤدي إلى زيادة المساحة تحت المنحنى للريفابوتين بنسبة تصل إلى 80٪. تم الإبلاغ عن حالات التهاب القزحية في المرضى الذين يتلقون فلوكونازول وريفابوتين بشكل متزامن. لذلك ، يجب أن تؤخذ أعراض سمية ريفابوتين في الاعتبار عند العلاج المركب.

ساكوينافير: يزيد الفلوكونازول saquinavir AUC و Cmax بحوالي 50٪ و 55٪ على التوالي ، بسبب تثبيط استقلاب saquinavir الكبدي بواسطة CYP3A4 وتثبيط P-glycoprotein ، ولم يتم دراسة التفاعل مع saquinavir / ritonavir وقد يكون أكثر وضوحًا. قد تكون هناك حاجة لتعديلات جرعة ساكوينافير.

سلفونيل يوريا: أدى تناول الفلوكونازول إلى متطوعين أصحاء إلى إطالة عمر النصف في المصل لما يتم تناوله بشكل متزامن من مادة السوفونيل يوريا (كلوربروباميد ، غليبينكلاميد ، غليبيزيد وتولبوتاميد). جرعة.

ثيوفيلين: في دراسة تفاعل خاضع للتحكم بالغفل ، أدى إعطاء فلوكونازول 200 مجم لمدة 14 يومًا إلى انخفاض بنسبة 18٪ في متوسط تصفية الثيوفيلين بالبلازما. يجب مراقبة المرضى الذين يتناولون جرعة عالية من الثيوفيلين أو المعرضين لخطر متزايد لنوبات السمية التي يسببها الثيوفيلين عن كثب بحثًا عن علامات سمية الثيوفيلين عند تناول الفلوكونازول في نفس الوقت ، ويجب تعديل العلاج وفقًا لذلك إذا ظهرت مثل هذه العلامات.

قلويدات فينكا: على الرغم من عدم إجراء دراسات محددة ، فقد يزيد الفلوكونازول من مستويات البلازما من قلويدات الفينكا (مثل فينكريستين وفينبلاستين) ، مما يؤدي إلى تسمم عصبي ، وهو أمر ممكن بسبب التأثير المثبط على CYP3A4.

فيتامين أ: في حالة مبلَّغ عنها لمريض يتناول علاجًا مصاحبًا بحمض الريتينويك بالكامل (شكل حمضي من فيتامين أ) وفلوكونازول ، تم تطوير تأثيرات غير مرغوبة متعلقة بالجهاز العصبي المركزي في شكل الورم الكاذب المخي ، التي اختفت بعد التوقف عن العلاج بالفلوكونازول ، ويمكن استخدام العقارين معًا ، ولكن يجب أن يؤخذ في الاعتبار حدوث التأثيرات غير المرغوب فيها للجهاز العصبي المركزي.

فوريكونازول: (مثبطات CYP2C9 و CYP3A4): الإعطاء المشترك لـ voriconazole عن طريق الفم (400 مجم Q12h لمدة يوم واحد ، ثم 200 مجم Q12h لمدة 2.5 يوم) وفلوكونازول عن طريق الفم (400 مجم في اليوم الأول ، ثم 200 مجم Q24 ساعة لمدة 4 أيام) في 8 نتج عن الذكور الأصحاء زيادة في voriconazole Cmax و AUC بمتوسط 57٪ (90٪ CI: 20٪ ، 107٪) و 79٪ (90٪ CI: 40٪ ، 128٪) ، على التوالي لم يتم تعريفه. إذا تم استخدام voriconazole بالتتابع بعد الفلوكونازول ، يوصى بمراقبة الأحداث الضائرة المرتبطة بالفوريكونازول.

زيدوفودين: يزيد الفلوكونازول من Cmax و AUC للزيدوفودين بنسبة 84٪ و

74٪ ، بسبب انخفاض بنسبة 45٪ تقريبًا في تصفية زيدوفودين. وبالمثل ، تم إطالة عمر النصف للزيدوفودين بحوالي 128٪ بعد الإعطاء المتزامن مع الفلوكونازول.يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون هذا العلاج المتزامن لاحتمال حدوث تفاعلات ضائرة مرتبطة بالزيدوفودين ، وإمكانية تقليل جرعات زيدوفودين.

أزيثروميسين: دراسة مفتوحة وعشوائية ثلاثية الأذرع أجريت على 18 متطوعًا سليمًا حددت تأثيرات جرعة فموية واحدة من 1200 مجم أزيثروميسين على الحرائك الدوائية لجرعة فموية واحدة 800 مجم من الفلوكونازول بالإضافة إلى تأثيرات الفلوكونازول على الحرائك الدوائية. لم يكن هناك تفاعل كبير في الحرائك الدوائية بين الفلوكونازول والأزيثروميسين.

موانع الحمل الفموية: أجريت دراستان عن الحركية الدوائية مع توليفة من العلاج مع موانع الحمل الفموية التي يتم تناولها بالاشتراك مع جرعات متعددة من الفلوكونازول. لم تكن هناك تأثيرات ذات صلة في مستويات الهرمونين لدى المرضى الذين عولجوا بفلوكونازول 50 ملغ ، في حين أظهرت المساحة تحت المنحنى لإيثينيل إستراديول وليفونورجستريل في المجموعة التي تناولت فلوكونازول 200 ملغ / يوم زيادة بنسبة 40٪ و 24٪ على التوالي. جرعات متعددة من فلوكونازول في هذه الجرعات لا يغير من فعالية العلاج المركب لمنع الحمل عن طريق الفم.

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

لم تظهر البيانات المأخوذة من عدة مئات من النساء الحوامل اللائي عولجن بجرعات قياسية من فلوكونازول (الثلث الأول من الحمل ، أي آثار جانبية على الجنين. وفي الرضع الذين كانت أمهاتهم يتلقون جرعة عالية من العلاج بالفلوكونازول (400-800 مجم / يموتون) من داء الفطار الكرواني لمدة 3 أشهر ، تم الإبلاغ عن العديد من التشوهات الخلقية (بما في ذلك صرع الدماغ ، وخلل التنسج الأذني ، واليافوخ الأمامي العملاق ، وانحناء الفخذ ، والتشاحم العضلي الإشعاعي).

أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية (انظر القسم 5.3).

لا ينبغي استخدام الفلوكونازول بجرعات قياسية ولفترات علاجية قصيرة أثناء الحمل إلا في حالة الضرورة القصوى.

يجب استخدام الفلوكونازول بجرعات عالية و / أو لفترات علاج طويلة فقط أثناء الحمل للعدوى التي تهدد الحياة.

وقت الأكل

يمر الفلوكونازول في حليب الثدي ويصل إلى تركيزات أقل من مستويات البلازما. يمكن أن تستمر الرضاعة الطبيعية بعد إعطاء جرعة واحدة قياسية من فلوكونازول 200 ملغ أو أقل.لا ينصح بالرضاعة الطبيعية بعد الاستخدام المتكرر أو بعد جرعات عالية من فلوكونازول.

خصوبة

لم يكن للفلوكونازول أي تأثير على خصوبة ذكور أو إناث الجرذان (انظر القسم 5.3).

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

لم يتم إجراء أي دراسات حول تأثيرات ZOLODER على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. يجب إخطار المرضى بأن الدوخة أو التشنجات قد تحدث أحيانًا (انظر القسم 4.8) أثناء العلاج بـ ZOLODER ، وأنه لا ينبغي عليهم القيادة أو تشغيل الآلات في حالة حدوث أي من هذه الأعراض.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها (> 1/10) هي الصداع ، وآلام البطن ، والإسهال ، والغثيان ، والقيء ، وزيادة ألانين أمينو ترانسفيراز ، وزيادة الأسبارتات أمينوترفيراز ، وزيادة الفوسفاتيز القلوية والطفح الجلدي.

لوحظت التفاعلات الجانبية التالية والإبلاغ عنها أثناء العلاج بالفلوكونازول ، بالترددات التالية: شائعة جدا (≥1 / 10) ؛ مشترك (≥1 / 100 ،

تصنيف الجهاز والجهاز مشترك غير مألوف نادر اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي فقر دم ندرة المحببات ، قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات ، قلة العدلات اضطرابات الجهاز المناعي الحساسية المفرطة اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية قلة الشهية فرط كوليسترول الدم ، ارتفاع شحوم الدم ، نقص بوتاسيوم الدم اضطرابات نفسية النعاس والأرق اضطرابات الجهاز العصبي صداع الراس تشنجات ، تنمل ، دوار ، تغير في الذوق رعشه اضطرابات الأذن والمتاهة دوار أمراض القلب Torsade de pointes (انظر القسم 4.4) ، إطالة QT (انظر القسم 4.4) اضطرابات الجهاز الهضمي آلام في البطن ، قيء ، إسهال ، غثيان إمساك ، عسر الهضم ، انتفاخ البطن ، جفاف الفم الاضطرابات الكبدية الصفراوية زاد Alanine aminotransferase (انظر القسم 4.4) ، زاد الأسبارتات aminotransferase (انظر القسم 4.4) ، زاد الفوسفاتاز القلوي في الدم (انظر القسم 4.4) ركود صفراوي (انظر القسم 4.4) ، يرقان (انظر القسم 4.4) ، زيادة البيليروبين (انظر القسم 4.4) الفشل الكبدي (انظر القسم 4.4) ، نخر الخلايا الكبدية (انظر القسم 4.4) ، التهاب الكبد (انظر القسم 4.4) ، إصابة الخلايا الكبدية (انظر القسم 4.4) اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد الطفح الجلدي (انظر القسم 4.4) طفح جلدي (انظر القسم 4.4) ، شرى (انظر القسم 4.4) ، حكة ، زيادة التعرق انحلال البشرة النخري السمي (انظر القسم 4.4) ، متلازمة ستيفنز جونسون (انظر القسم 4.4) ، البثور الطفحي الحاد المعمم (انظر القسم 4.4) ، التهاب الجلد التقشري ، الوذمة الوعائية ، وذمة الوجه ، تساقط الشعر الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام ألم عضلي الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة تعب ، توعك ، وهن ، حمى

سكان الأطفال

إن نوع وحدوث ردود الفعل السلبية والتغيرات المختبرية التي لوحظت في التجارب السريرية للأطفال ، باستثناء إشارة داء المبيضات التناسلي ، يمكن مقارنتها بتلك التي لوحظت عند البالغين.

04.9 جرعة زائدة

كانت هناك تقارير عن جرعة زائدة من ZOLODER وقد تم الإبلاغ عن هلوسة مصاحبة وسلوك بجنون العظمة.

في حالة الجرعة الزائدة العرضية ، قد تكون هناك حاجة إلى علاج الأعراض (مع "علاج داعم مناسب وربما غسل المعدة).

يُفرز الفلوكونازول في الغالب في البول ؛ ربما يزيد إدرار البول القسري من معدل الإطراح. تقلل جلسة غسيل الكلى التي تستغرق 3 ساعات من مستويات البلازما بحوالي 50٪.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

تصنيف ATC

المجموعة العلاجية الدوائية: مضادات الفطريات للاستخدام الجهازي ، مشتقات التريازول ، كود ATC: J02AC01.

آلية العمل

الفلوكونازول مضاد للفطريات. آلية عملها الرئيسية هي تثبيط السيتوكروم الفطري P-450 بوساطة 14 إزالة الميثيل ألفا لانوستيرول ، وهي خطوة أساسية في التخليق الحيوي للإرجوستيرول الفطري.

يرتبط تراكم 14 alpha-methyl-sterols بالفقدان اللاحق لـ ergosterol في غشاء الخلية الفطرية ويمكن أن يكون أساس النشاط المضاد للفطريات للفلوكونازول.

كان من الواضح أن الفلوكونازول أكثر انتقائية لأنزيمات السيتوكروم P-450 الفطرية من أنزيمات السيتوكروم P-450 في الثدييات المختلفة.

لقد ثبت أن فلوكونازول 50 مجم / يوم لمدة تصل إلى 28 يومًا لا يغير تركيز هرمون التستوستيرون في البلازما لدى الرجال ، ولا يغير تركيز المنشطات لدى النساء في سن الإنجاب.لم يكن للفلوكونازول بجرعات من 200 إلى 400 ملغ يوميًا أي تأثير مهم سريريًا على مستويات الستيرويد الذاتية أو الاستجابة لتحفيز ACTH لدى المتطوعين الذكور الأصحاء. تظهر دراسات التفاعل مع الأنتيبيرين أن فلوكونازول 50 مجم جرعة واحدة أو جرعات متعددة لا يغير عملية التمثيل الغذائي.

حساسية في المختبر

في المختبر، يعرض الفلوكونازول نشاطًا مضادًا للفطريات ضد معظم أنواع الكانديدا أكثر شيوعًا سريريًا (بما في ذلك C. البيض ، ج. الشلل ، ج. الاستوائية). ج. غلابراتا يُظهر "نطاقًا واسعًا من الحساسية في حين أن C. كروسي إنه مقاوم للفلوكونازول.

يعرض الفلوكونازول أيضًا نشاطًا في المختبر إلى المستخفية الحديثة و Cryptococcus gattoi وكذلك تجاه الخميرة المستوطنة التهاب الجلد الفطري ، التهاب الجلد الكرواني ، الهستوبلازما كبسولات و باراكوسيديوديس براسيلينسيس.

العلاقة بين الحركة الدوائية / الديناميكية الدوائية (PK / PD)

في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، يوجد ارتباط بين قيم MIC والفعالية ضد داء الفطريات التجريبية بسبب الأنواع المراد تواجدها. الكانديدا. في التجارب السريرية ، هناك علاقة خطية 1: 1 تقريبًا بين الجامعة الأمريكية بالقاهرة وجرعة فلوكونازول.هناك أيضًا علاقة مباشرة ، وإن كانت غير كاملة ، بين الجامعة الأمريكية بالقاهرة أو الجرعة والاستجابة السريرية الفعالة لعلاج داء المبيضات الفموي ، وبدرجة أقل ، المبيضات. وبالمثل ، فإن الشفاء يكون أقل احتمالا للعدوى التي تسببها السلالات التي تحتوي على فلوكونازول MIC أعلى.

آلية (آليات) المقاومة

ال الكانديدا طورت spp بعض آليات مقاومة مضادات الفطريات الآزولية. من المعروف أن السلالات الفطرية التي طورت واحدة أو أكثر من آليات المقاومة هذه تظهر مستويات عالية من MIC إلى فلوكونازول ، مما يؤثر سلبًا على الفعالية. في الجسم الحي وعلى المستوى السريري.

كانت هناك تقارير عن عدوى مطهرة مع الأنواع من الكانديدا بخلاف C. البيض ، التي غالبًا ما تكون غير حساسة بطبيعتها للفلوكونازول (على سبيل المثال. المبيضات كروسي). في هذه الحالات ، قد تكون هناك حاجة لعلاج بديل مضاد للفطريات.

نقاط التوقف (EUCAST)

بناءً على تحليل بيانات PK / PD والحساسية في المختبر والاستجابة السريرية ، "EUCAST-AFST (اللجنة الأوروبية المعنية باختبار الحساسية لمضادات الميكروبات)

اختبار الحساسية لمضادات الفطريات) حدد نقاط توقف الفلوكونازول للأنواع من الكانديدا (يوكاست فلوكونازول وثيقة منطقية - الإصدار 2).

تم تقسيمها إلى نقاط توقف غير مرتبطة بالأنواع ، والتي تم تحديدها بشكل أساسي على أساس بيانات PK / PD وهي مستقلة عن توزيعات MIC للأنواع الفردية ، ونقاط التوقف المتعلقة بالأنواع ، للأنواع الأكثر ارتباطًا بالعدوى في " man. تظهر نقاط التوقف في الجدول أدناه:

مضاد للفطريات نقاط التوقف المتعلقة بالأنواع (S≤ / R>) نقاط التوقف غير المتعلقة بالأنواع A S≤ / R> المبيضات البيض المبيضات glabrata المبيضات كروسي داء المبيضات المبيضات الاستوائية فلوكونازول 2/4 بمعنى آخر - - 2/4 2/4 2/4

S = حساس ،

R = مقاومة

ج = تم تحديد نقاط التوقف غير المتعلقة بالأنواع بشكل أساسي على أساس بيانات PK / PD وهي مستقلة عن توزيعات MIC للأنواع الفردية. يتم استخدامها فقط للكائنات الحية التي لا تحتوي على نقاط توقف محددة.

- = اختبار الحساسية غير موصى به لأن العلاج الدوائي ليس هو الأنسب لهذا النوع.

IE = لا توجد أدلة كافية على أن العلاج الدوائي مناسب لهذا النوع.

05.2 "خصائص حركية الدواء

تتشابه الخصائص الدوائية للفلوكونازول مع كل من الحقن الوريدي والشفوي.

استيعاب

تدار شفويا ، أنا! يمتص الفلوكونازول جيداً ، بمستويات البلازما (والتوافر البيولوجي الجهازي) أكبر من 90٪ من المستويات التي تحققت بعد الإعطاء في الوريد.

لا يتأثر الامتصاص الفموي بتناول الطعام في نفس الوقت ، حيث يصل تركيز البلازما أثناء الصيام إلى ذروته بعد فترة تتراوح بين 30 و 90 دقيقة.

تركيزات البلازما تتناسب مع الجرعات المعطاة.

90٪ من مستوى حالة مستقرة يتم الوصول إليه بعد 4 أو 5 أيام من تكرار الجرعات مرة واحدة يوميًا. إعطاء جرعة تحميل (في اليوم الأول) تساوي ضعف الجرعة اليومية العادية يسمح لمستويات البلازما بالوصول إلى ما يقرب من 90٪ من المستويات حالة مستقرة بالفعل في اليوم الثاني.

توزيع

الحجم الظاهر للتوزيع يمكن مقارنته بالكمية الإجمالية لمياه الجسم. ارتباط بروتين البلازما منخفض (11-12٪).

يتمتع الفلوكونازول بتغلغل جيد في جميع السوائل العضوية المدروسة. تتشابه مستويات فلوكونازول في اللعاب والبلغم مع مستويات البلازما.في مرضى التهاب السحايا الفطري ، تبلغ مستويات الفلوكونازول في السائل النخاعي حوالي 1.80٪ من مستويات البلازما المقابلة.

يتم الوصول إلى تركيزات عالية من الفلوكونازول في الجلد ، أعلى من تركيزات المصل ، في الطبقة القرنية ، على مستوى البشرة والأدمة والغدد العرقية. يتراكم الفلوكونازول في الطبقة القرنية. بعد استخدام جرعة 50 مجم / يوم لمدة 12 يومًا. تم الكشف عن تركيز فلوكونازول 73 ميكروغرام / غرام وبعد 7 أيام من الانقطاع

من العلاج كان مستوى الدواء لا يزال يساوي 5.8 ميكروغرام / غرام. بعد إعطاء جرعة أسبوعية 150 مجم ، كان تركيز فلوكونازول في الطبقة القرنية في اليوم السابع من العلاج 23.4 ميكروغرام / جرام و 7 أيام بعد الجرعة الثانية ، كانت المستويات لا تزال 7.1 ميكروغرام / جرام.

بعد 4 أشهر من 150 مجم فلوكونازول مرة واحدة أسبوعياً ، كان تركيز فلوكونازول 4.05 ميكروغرام / جرام في الأظافر الصحية و 1.8 ميكروجرام / جرام في الأظافر المريضة. علاوة على ذلك ، كان الفلوكونازول لا يزال متاحًا في عينات الأظافر بعد 6 أشهر من انتهاء العلاج.

الإستقلاب

يتم استقلاب الفلوكونازول بدرجة طفيفة فقط. من الجرعة المشعة ، يفرز 11٪ فقط في صورة معدلة في البول ، الفلوكونازول هو مثبط انتقائي لـ CYP2C9 و CYP3A4 isoenzines (انظر القسم 4.5).

إفراز

يبلغ عمر النصف للتخلص من الفلوكونازول في البلازما حوالي 30 ساعة ، والطريق الأساسي للتخلص منه هو الكلى: حوالي 1 "80٪ من الجرعة المعطاة توجد دون تغيير في البول. يتناسب c1earance من الفلوكونازول مع الكرياتينين. لا يوجد دليل على تداول نواتج الأيض.

تشكل فترة نصف العمر للتخلص من البلازما الطويلة أساس العلاج بجرعة واحدة لداء المبيضات المهبلي ، مرة واحدة يوميًا ومرة أسبوعيًا للاستطبابات الأخرى.

حركية الدواء في القصور الكلوي

في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (GFR

لذلك من الضروري تقليل الجرعة ، حيث يتم إزالة الفلوكونازول عن طريق غسيل الكلى ، وبدرجة أقل عن طريق غسيل الكلى البريتوني. بعد جلسة غسيل كلى مدتها ثلاث ساعات ، يتم إزالة ما يقرب من 50٪ من فلوكونازول من الدم.

حركية الدواء عند الأطفال

تم تقييم بيانات الحرائك الدوائية في 113 مريضًا من الأطفال من 5 دراسات: دراستان للجرعة المفردة ، دراستان متعددتا الجرعات ودراسة واحدة للولدان المبتسرين. لا يمكن تفسير البيانات من الدراسة الأولى بسبب التغييرات في الصياغة أثناء الدراسة. تأتي البيانات الإضافية من دراسة الاستخدام الرحيم.

بعد إعطاء فلوكونازول بجرعات من 2-8 مجم / كجم للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 9 أشهر إلى 15 عامًا ، لوحظ أن المساحة تحت المنحنى تبلغ 38 ميكروغرام / ساعة / مل تقريبًا عند تناول جرعات 1 مجم / كجم. تراوح متوسط عمر النصف للتخلص من الفلوكونازول في البلازما من 15 إلى 18 ساعة وكان حجم التوزيع بعد تناول جرعات متعددة حوالي 880 مل / كغ. لوحظ ارتفاع نصف عمر للتخلص من البلازما بعد تناول واحد ، حوالي 24 ساعة. هذا يمكن مقارنته بنصف عمر التخلص من البلازما للفلوكونازول بعد إعطاء جرعة واحدة من 3 مجم / كجم عن طريق الوريد للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 11 يومًا و 11 شهرًا. كان حجم التوزيع في هذه الفئة العمرية حوالي 950 مل / كجم.

تقتصر تجربة استخدام الفلوكونازول عند الولدان على دراسات الحرائك الدوائية عند الخدج. بالنسبة لـ 12 خديجًا بعمر حمل يبلغ 28 أسبوعًا تقريبًا ، كان متوسط العمر عند الجرعة الأولى 24 ساعة (من 9 إلى 36 ساعة) وكان متوسط وزن الولادة 0.9 كجم (النطاق 0.75-1.10 كجم). أكمل سبعة مرضى البروتوكول ؛ تم إعطاء خمس جرعات كحد أقصى في الوريد من 6 مجم / كجم من فلوكونازول كل 72 ساعة. في اليوم الأول ، كان متوسط عمر النصف 74 ساعة (المدى 44-185) ، ثم انخفض ، في اليوم السابع ، إلى متوسط قيمته 53 ساعة (المدى 30-131) ، حتى الوصول ، في اليوم الثالث عشر ، بقيمة 47 ساعة (النطاق 27-68). في اليوم الأول كانت المساحة تحت المنحنى (mcg .h / ml) 271 (النطاق من 173 إلى 385) ، لتزداد بعد ذلك ، في اليوم السابع ، حتى متوسط القيمة 490 (النطاق 292-734) وتنخفض بدلاً من ذلك ، في اليوم الثالث عشر ، إلى متوسط القيمة 360 (النطاق 167-566). في اليوم الأول كان حجم التوزيع (مل / كجم) 1183 (نطاق 1070-1470) ، ثم زاد بمرور الوقت ليصل إلى متوسط قيمة 1184 (المدى 510-2130) في اليوم السابع ، و 1328 ( 1040-1680) في اليوم الثالث عشر.

حركية الدواء عند كبار السن

أجريت دراسة الحرائك الدوائية على 22 شخصًا ، تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكثر ، تم إعطاؤهم جرعة فموية واحدة من 50 ملغ من فلوكونازول. عشرة من هؤلاء كانوا يتلقون مدرات البول في نفس الوقت. تم تسجيل Cmax 1.54 ميكروغرام / مل بعد 1.3 ساعة من الجرعات. كان متوسط AUC 76.4 ± 20.3 mcg • h / mL وكان متوسط عمر النصف 46.2 ساعة. قيم المعلمات الحركية الدوائية أعلى من القيم المماثلة المبلغ عنها للمتطوعين الذكور الأصحاء. لم يغير التناول المتزامن لمدرات البول بشكل كبير من المساحة تحت المنحنى أو Cmax. علاوة على ذلك ، فإن الكرياتينين c1earance (74 مل / دقيقة) ، ونسبة الدواء التي وجدت دون تغيير في البول (0-24 ساعة ، 22٪) وتقديرات الأداء الكلوي للفلوكونازول (0.124) مل / دقيقة / كجم) لكبار السن كانت أقل بشكل عام من المتطوعين الأصغر سنا.

لذلك ، يبدو أن السلوك المتغير للفلوكونازول في الكائن الحي للمرضى المسنين مرتبط بخصائص وظائف الكلى المنخفضة التي تميز هذه المجموعة من المرضى.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

لوحظت التأثيرات في الدراسات قبل السريرية فقط عند التعرضات التي تعتبر أعلى بكثير من الحد الأقصى لمستويات التعرض البشري ، مما يشير إلى القليل من الأهمية للاستخدام السريري.

التسرطن

لم يُظهر الفلوكونازول أي قدرة مسرطنة في الفئران والجرذان التي عولجت عن طريق الفم لمدة 24 شهرًا بجرعات 2.5 أو 5 أو 10 مجم / كجم / يوم (تقريبًا 2-7 أضعاف الجرعة البشرية الموصى بها). في ذكور الجرذان المعالجة بـ 5 و 10 مجم / كجم في اليوم ، تم العثور على زيادة في حدوث أورام الخلايا الكبدية.

ضعف الخصوبة

لم يؤثر الفلوكونازول على خصوبة ذكور أو إناث الجرذان المعالجة بالفم بجرعات يومية من 5.10-020 مجم / كجم أو جرعات بالحقن من 5 أو 25 أو 75 مجم / كجم.

لم يكن هناك أي آثار على الجنين بجرعات 5 أو 10 مغ / كغ. عند الجرعات التي تساوي أو تزيد عن 25 و 50 مجم / كجم ، لوحظت زيادات في المتغيرات التشريحية للجنين (الضلوع الزائدة ، تمدد الحوض الكلوي) وتأخيرات في التعظم. عند الجرعات تتراوح من 80 مجم / كجم إلى 320 مجم / كجم ج "كانت زيادة في الجنين في الجرذان ، وتشوهات الجنين تشمل الضلوع المتموجة ، والحنك المشقوق ، وشذوذ التعظم القحفي الوجهي."

تأخر بدء الولادة قليلاً بجرعات فموية قدرها 20 مجم / كجم ولوحظ عسر الولادة وإطالة الولادة في بعض الفئران الحوامل عند 20 مجم / كجم و 40 مجم / كجم عن طريق الوريد.

أعقب اضطرابات الولادة زيادة طفيفة في عدد حالات الإملاص وانخفاض في بقاء الأطفال حديثي الولادة عند هذه الجرعات. تتوافق التأثيرات على الولادة في الجرذان مع خاصية تقليل الإستروجين الخاصة بالأنواع الناتجة عن الجرعات العالية من فلوكونازول ، ولم يحدث مثل هذا الاضطراب الهرموني عند النساء اللائي يتلقين علاجًا بالفلوكونازول (انظر القسم 5.1).