" المقدمة
كما هو متوقع ، يتم تنظيم نظام الرينين - أنجيوتنسين بشكل أساسي على المستوى الكلوي.في الواقع ، يتم تحفيز مرور الرينين في الدورة الدموية من خلال جميع العوامل التي تحدد انخفاض ضغط الدم ، مثل نقص حجم الدم ، ونضوب الصوديوم ، وتوسع الأوعية والعوامل التي تفضله ( الجلوكاجون ، براديكينين ، PGE2 ، PGE1). من ناحية أخرى ، فإن مرور الرينين إلى الدورة الدموية ، ومعه تأثيرات ارتفاع ضغط الدم للأنجيوتنسين 2 ، يتم تثبيطها عن طريق "فرط حجم الدم ،" ارتفاع ضغط الدم ، عن طريق احتباس الصوديوم ، وتضيق الأوعية ، و العوامل التي تفضل (القشرانيات المعدنية ، مدر للبول فاسوبريسين ، والذي يؤدي أيضًا إلى زيادة حجم الدم عن طريق تعزيز امتصاص الماء في الكلى). أخيرًا ، هناك تحكم سلبي في التغذية المرتدة حيث يتم تثبيط إنتاج الرينين بواسطة منتجها الخاص ، والذي هو بالتحديد أنجيوتنسين 2.
يتأثر تنظيم نظام الرينين أنجيوتنسين بشدة أيضًا بنشاط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، حيث إن الأنجيوتنسين 1 الناتج عن القطع التحلل للبروتين في الرينين يزيد نشاطه بشكل حاد فقط بعد تحويله إلى أنجيوتنسين 2 بواسطة الإنزيم المذكور أعلاه. التحويل هذا الإنزيم هو يتم التعبير عنه بشكل خاص على مستوى البطانة الوعائية الرئوية ؛ والأهم من ذلك ، أنه يعمل أيضًا على البراديكينين (الذي له تأثير موسع للأوعية) ، ويحوله إلى منتجات غير نشطة. ومع ذلك ، فإن أنسجة الكائن الحي ليست "هدفًا" بسيطًا للأنجيوتنسين ، ولكنها هي نفسها قادرة على إنتاجه محليًا من خلال إنزيمات مختلفة. إلى جانب الإجراءات التي تم وصفها حتى الآن والمعروفة منذ بعض الوقت ، كان اهتمام الباحثين في السنوات الأخيرة يركز على نظام الأنسجة رينين أنجيوتنسين (SRA) ، المتورط في أحداث مثل تكوين لويحات عصيدة وظواهر تكاثر جدران الأوعية الدموية .
في كثير من الناس ، يكون نظام الرينين-أنجيوتنسين المنتشر والأنسجة مفرطًا أو غير طبيعي ، لدرجة أنه يلعب دورًا مرضيًا يتسم أساسًا بارتفاع ضغط الدم. في هذه الحالات ، يتم استخدام ما يسمى بالأدوية المثبطة للإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، والتي تقلل من تخليق الأنجيوتنسين 2 والألدوستيرون ، مما يؤدي إلى إعادة توازن ضغط الدم. الأدوية الأحدث الأخرى ، السارتان ، لها نفس التأثير عن طريق منع مستقبلات AT1 للأنجيوتنسين.
بالإضافة إلى تعزيز تقلص خلايا العضلات الملساء ، فإن الأنجيوتنسين - إذا تم إنتاجه بشكل مزمن إلى حد مفرط - يحفز أيضًا فرط التنسج. لذلك تستخدم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في علاج اعتلال الأوعية الدقيقة والكلي السكري ، وذلك بفضل تأثيرها الموسع للأوعية الذي يتوسطه تثبيط تحلل البراديكينين (مما يؤدي إلى زيادة إنتاج أكسيد النيتريك والمواد الأخرى النشطة في الأوعية ، مثل EDFH ، مع تأثير مضاد للصفيحات والتكاثر). ومع ذلك ، فإن الزيادة في البراديكينين وأقاربه الأخرى تحدد أيضًا بعض الآثار الجانبية النموذجية لهذه الأدوية ، مثل السعال الجاف والوذمة الوعائية. تستخدم هذه الأدوية أيضًا في علاج ما بعد النوبات القلبية ، وفشل القلب المزمن (تقلل من ضغط الدم وتضخم عضلة القلب ، وتؤثر إيجابًا على إعادة تشكيل البطين بعد احتشاء عضلة القلب) واعتلال الكلية السكري ؛ ومن المحتمل أيضًا وجود تأثير مضاد للتخثر ومضاد للهرمون وما يترتب على ذلك من فائدة في الوقاية الثانوية من مرض القلب الإقفاري السارتان ، من ناحية أخرى ، لا تمنع تدهور البراديكينين وأقاربه الأخرى ، وبالتالي يكون لها آثار جانبية أقل.
