الأطفال MALARONE - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

الأطفال Malarone - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها العمر التخزيني والتخزين التركيب والشكل الصيدلاني

المكونات النشطة: أتوفاكون ، بروغوانيل (بروغوانيل هيدروكلوريد)

مالارون للأطفال 62.5 مجم / 25 مجم - أقراص مغلفة

لماذا يتم استخدام Malarone Bambini؟ لما هذا؟

ينتمي Malarone Children إلى مجموعة من الأدوية تسمى مضادات الملاريا. يحتوي على مكونين نشطين ، أتوفاكون وبروجوانيل هيدروكلوريد.

ما هو استخدام Malarone Children

يستخدم Malarone Bambini في حالتين:

للوقاية من الملاريا (للأطفال الذين يتراوح وزنهم بين 11 كجم و 40 كجم)
لعلاج الملاريا (للأطفال بوزن 5 كغم -

انظر القسم 3 ، كيفية تناول أطفال مالارون.

على الرغم من أن هذا الدواء يستخدم عادة في الأطفال والمراهقين ، إلا أنه يمكن أيضًا وصفه للبالغين الذين يقل وزنهم عن 40 كجم. 8.

تنتشر الملاريا عن طريق لدغة بعوضة مصابة تنقل طفيلي الملاريا (Plasmodium falciparum) إلى مجرى الدم. يمنع Malarone Kids الملاريا عن طريق قتل هذا الطفيل. يقتل الأطفال الملارون هذه الطفيليات حتى في الأشخاص المصابين بالفعل بالملاريا.

احم طفلك من الإصابة بالملاريا.

يمكن للأشخاص في أي عمر أن يصابوا بالملاريا. إنه مرض خطير ولكن يمكن الوقاية منه.

من المهم جدًا ، بالإضافة إلى تناول Malarone Bambini ، أن تتخذ الاحتياطات اللازمة لتجنب لدغ البعوض.

استخدم طارد الحشرات على مناطق الجلد المكشوفة.
استخدم الملابس ذات الألوان الفاتحة التي تغطي معظم الجسم ، خاصة بعد غروب الشمس لأن هذه هي فترة نشاط البعوض الأكبر.
النوم في غرفة محمية بالناموسيات أو النوم تحت ناموسية مشبعة بمبيد حشري.
أغلق الأبواب والنوافذ عند غروب الشمس إذا لم تكن مزودة بناموسيات.
استخدم مبيدًا حشريًا (صفائح دموية ، بخاخات ، أجهزة سدادة) لتنظيف الغرفة من الحشرات أو منع البعوض من الدخول إليها.

إذا كنت بحاجة إلى مزيد من المعلومات ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

على الرغم من هذه الاحتياطات الضرورية ، لا يزال من الممكن الإصابة بالملاريا. تسبب بعض أنواع عدوى الملاريا أعراضًا بعد فترة طويلة من الزمن ، لذلك يمكن أن يظهر المرض بعد عدة أيام أو أسابيع أو حتى أشهر بعد العودة من الخارج.

راجع طفلك على الفور إذا كانت لديك أعراض مثل ارتفاع درجة الحرارة والصداع والقشعريرة والتعب عند العودة إلى المنزل.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Malarone Children

لا تتناول أطفال مالارون:

إذا كان طفلك يعاني من حساسية تجاه "أتوفاكون ، بروغوانيل هيدروكلوريد أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (مدرجة في القسم 6)
للوقاية من الملاريا ، إذا كان طفلك يعاني من مرض حاد في الكلى.

أخبر طبيبك إذا كانت أي من الحالتين تتعلق بطفلك.

احتياطات الاستخدام ما الذي يجب أن تعرفه قبل تناول الأطفال Malarone

تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل تناول Malarone Children إذا:

أنت / طفلك تعاني من مرض شديد في الكلى
كان طفلك يعالج من الملاريا ويزن أقل من 5 كجم أو يأخذ Malarone Children للوقاية من الملاريا ويزن أقل من 11 كجم

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كانت أي من الحالات تنطبق عليك.

التفاعلات: ما الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تعدل من تأثير أطفال مالارون

الأدوية الأخرى و Malarone Children

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كان طفلك يأخذ ، أو أخذ مؤخرًا ، أو قد يأخذ أي أدوية أخرى ، حتى تلك التي تم الحصول عليها بدون وصفة طبية.

يمكن أن تؤثر بعض الأدوية على طريقة عمل Malarone Kids ، أو قد يزيد Malarone Kids أو يضعف من فعالية الأدوية الأخرى التي يتم تناولها في نفس الوقت. وتشمل هذه:

ميتوكلوبراميد ، ويستخدم لعلاج الغثيان والقيء
المضادات الحيوية تتراسيكلين وريفامبيسين وريفابوتين
إيفافيرينز أو بعض مثبطات الأنزيم البروتيني القوية المستخدمة لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية
الوارفارين وأدوية أخرى تمنع تخثر الدم
إيتوبوسيد يستخدم لعلاج السرطان

أخبر طبيبك إذا كان طفلك يأخذ أيا من هذه الأدوية. قد يقرر طبيبك أن Malarone Kids غير مناسب لك ، أو أنك بحاجة إلى الخضوع لمزيد من الاختبارات أثناء تناول Malarone Kids.

تذكر أن تخبر طبيبك إذا بدأ طفلك في تناول أدوية أخرى في نفس الوقت مع Malarone Kids.

أطفال مالارون مع الطعام والشراب

تناولي Malarone Children بالطعام أو مشروب يحتوي على الحليب ، إن أمكن. بهذه الطريقة سوف يمتص جسمك / جسم طفلك المزيد من مالارون الأطفال وسيكون العلاج أكثر فعالية.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

إذا كنت أنت أو طفلك حاملاً ، فلا تأخذي Malarone Children إلا إذا أوصى طبيبك بذلك.

إسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول Malarone Children.

لا ترضعي طفلك أثناء تناولك Malarone Infant لأن مكونات Malarone Infant يمكن أن تنتقل إلى حليب الثدي وتضر بالطفل.

السياقة واستعمال الماكنات

إذا شعرت بالدوار ، فلا تقود المركبات

يسبب الأطفال Malarone الدوخة لدى بعض الناس. إذا حدث هذا لك ، فلا تقود المركبات ، ولا تستخدم الآلات ، ولا تشارك في الأنشطة التي قد تعرضك أنت أو الآخرين للخطر.

الجرعة وطريقة ووقت الإعطاء كيفية استخدام أطفال Malarone: Posology

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك أو الصيدلي. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

تناولي Malarone Children بالطعام أو مشروب يحتوي على الحليب ، إن أمكن. يجب ابتلاع الأقراص كاملة. ومع ذلك ، بالنسبة للأطفال الذين يجدون صعوبة في ابتلاعها ، يمكن سحقهم قبل تناولهم مباشرة وخلطهم مع طعام أو مشروب يحتوي على الحليب.

من الأفضل تناول Malarone Kids في نفس الوقت كل يوم.

إذا كان طفلك يتقيأ

للوقاية من الملاريا:

إذا تقيأ طفلك خلال ساعة واحدة من تناول Malarone Children ، أعطه جرعة أخرى على الفور
من المهم اتباع الدورة الكاملة مع Malarone Kids. إذا اضطر طفلك إلى تناول أقراص إضافية بسبب القيء ، فقد يحتاج إلى وصفة طبية أخرى.
إذا كان طفلك يتقيأ ، فمن المهم بشكل خاص استخدام وسائل حماية إضافية ، مثل المواد الطاردة للحشرات والناموسيات. بسبب الكمية الصغيرة التي يتم امتصاصها ، قد لا يكون Malarone Children فعالاً بشكل كامل.

لعلاج الملاريا:

إذا كان طفلك يتقيأ ويعاني من الإسهال ، من فضلك أخبر طبيبك. سيحتاج طفلك إلى اختبارات دم منتظمة. قد لا يكون Malarone Children فعالًا تمامًا بسبب الكمية الصغيرة الممتصة. ستتحقق الاختبارات مما إذا كان طفيلي الملاريا قد تم تطهيره من دمك.

للوقاية من الملاريا

تعتمد الجرعة الموصى بها للوقاية من الملاريا على وزن طفلك.

11-20 كجم - 1 قرص مرة واحدة في اليوم

21-30 كجم - حبتان مرة واحدة يومياً (جرعة واحدة)

31-40 كجم - 3 أقراص مرة واحدة يومياً (جرعة واحدة)

للوقاية من الملاريا عند البالغين:

ابدأ بأخذ Malarone Children قبل يوم أو يومين من السفر إلى منطقة الملاريا
استمر في تناول Malarone Children كل يوم طوال فترة إقامتك
استمر في أخذ Malarone Children لمدة 7 أيام أخرى بعد العودة إلى منطقة خالية من الملاريا.

لأقصى قدر من الحماية ، يجب أن يخضع طفلك للعلاج بالكامل.

لعلاج الملاريا

تعتمد الجرعة الموصى بها لعلاج الملاريا على وزن طفلك.

5-8 كجم - حبتين مرة واحدة يوميًا لمدة 3 أيام

9-10 كجم - 3 أقراص مرة واحدة يوميًا لمدة 3 أيام

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من أطفال مالارون

إذا كان طفلك يأخذ المزيد من Malarone Children أكثر مما ينبغي

اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة. إذا أمكن ، أظهر له حزمة Malarone Kids.

إذا نسيت تناول مالارون للأطفال

من المهم جدًا أن يتابع طفلك العلاج مع Malarone Kids بشكل كامل. إذا نسيت إعطاء طفلك جرعة واحدة ، فلا تقلقي. أعطه الجرعة التالية بمجرد أن تتذكر. ثم استمر في العلاج كما كان من قبل.

لا تأخذ جرعة إضافية لتعويض الجرعة المنسية. خذ الجرعة التالية في الوقت المعتاد.

لا تتوقف عن العلاج مع Malarone Children بدون نصيحة طبيبك

استمر في تناول Malarone Children لمدة 7 أيام بعد العودة إلى منطقة خالية من الملاريا.

اتبع العلاج الكامل مع Malarone للحصول على أقصى حماية. إن إيقافه مبكرًا يعرض طفلك لخطر الإصابة بالملاريا ، حيث يستغرق الأمر 7 أيام للتأكد من أن أي طفيليات موجودة في الدم بعد لدغة البعوض المصابة قد ماتت.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لأطفال مالارون

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

ابحث عن ردود الفعل الخطيرة التالية. حدثت هذه في عدد قليل من الناس ، لكن تواترها الدقيق غير معروف.

ردود الفعل التحسسية الشديدة - تشمل الأعراض:

طفح جلدي وحكة
صفير مفاجئ ، ضيق في الصدر أو الحلق أو صعوبة في التنفس
انتفاخ الجفون والوجه والشفتين واللسان أو أجزاء أخرى من الجسم

اتصل بالطبيب على الفور إذا كان طفلك يعاني من أي من هذه الأعراض. توقف عن إعطاء Malarone Kids على الفور.

تفاعلات جلدية شديدة

الطفح الجلدي ، الذي قد يحتوي على بثور وتظهر كأهداف صغيرة (بقع مركزية داكنة ، محاطة بمنطقة ذات لون أفتح مع حلقة داكنة حول الحافة) (حمامي متعددة الأشكال)
طفح جلدي شديد منتشر مع ظهور بثور وتقشير في الجلد ، خاصة حول الفم والأنف والعينين والأعضاء التناسلية (متلازمة ستيفنز جونسون)

إذا لاحظت أيًا من هذه الآثار ، فاتصل بالطبيب على وجه السرعة.

العديد من الآثار الجانبية الأخرى المبلغ عنها كانت خفيفة وقصيرة المدة:

أعراض جانبية شائعة جدا

يمكن أن تحدث في أكثر من 1 من كل 10 أشخاص:

صداع الراس
الشعور بالمرض والمرض (الغثيان والقيء).
ألم المعدة
إسهال.

الآثار الجانبية الشائعة

يمكن أن تحدث في ما يصل إلى 1 من كل 10 أشخاص:

دوخة
اضطرابات النوم (الأرق).
احلام غريبة
كآبة
فقدان الشهية
حمى
طفح جلدي قد يسبب الحكة
سعال.

الآثار الجانبية الشائعة التي قد تظهر في اختبارات الدم هي:

انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء (فقر الدم) الذي يمكن أن يسبب التعب والصداع وضيق التنفس
انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء (قلة العدلات) مما يجعلك أكثر عرضة للإصابة بالعدوى
انخفاض مستويات الصوديوم في الدم (نقص صوديوم الدم).
زيادة في إنزيمات الكبد.

أعراض جانبية غير شائعة

يمكن أن تحدث هذه لدى ما يصل إلى 1 من كل 100 شخص:

القلق
وعي غير عادي بضربات القلب غير الطبيعية (الخفقان).
تورم واحمرار في الفم
تساقط شعر

أعراض جانبية غير شائعة قد تظهر في فحوصات الدم:

زيادة في الأميليز (إنزيم ينتجه البنكرياس)

اعراض جانبية نادرة

يمكن أن تحدث هذه لدى ما يصل إلى 1 من كل 1000 شخص:

رؤية أو سماع أشياء غير موجودة (هلوسة)

أعراض جانبية أخرى

حدثت آثار جانبية أخرى في عدد قليل من الأشخاص ولكن شيوعها الدقيق لا يزال غير معروف.

التهاب الكبد (التهاب الكبد).
انسداد القنوات الصفراوية (ركود صفراوي)
زيادة معدل ضربات القلب (عدم انتظام دقات القلب)
التهاب الأوعية الدموية (التهاب الأوعية الدموية) الذي قد يظهر على شكل بقع حمراء أو أرجوانية بارزة على الجلد ، ولكنها يمكن أن تؤثر أيضًا على أجزاء أخرى من الجسم
تشنجات
نوبات الهلع والبكاء
كوابيس
تشكيل تقرحات في الفم
حويصلات
تقشير الجلد
زيادة حساسية الجلد لأشعة الشمس
مشكلة صحية نفسية خطيرة يفقد فيها الشخص الاتصال بالواقع ولا يستطيع التفكير والحكم بشكل واضح

أعراض جانبية أخرى قد تظهر في فحوصات الدم:

انخفاض في جميع أنواع خلايا الدم (قلة الكريات الشاملة)

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر موقع وكالة الأدوية الإيطالية ، الموقع الإلكتروني: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الكرتون.

لا يتطلب Malarone Bambini أي ظروف تخزين خاصة.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة..

التركيب والشكل الصيدلاني

ماذا يحتوي الأطفال Malarone

المكونات النشطة هي: 62.5 ملغ أتوفاكون و 25 ملغ من هيدروكلوريد البروغوانيل في كل قرص.

السواغات هي:

قلب القرص: بولوكسامير 188 ، السليلوز الجريزوفولفين ، هيدروكسي بروبيل السليلوز ، بوفيدون K30 ، نشا الصوديوم جلايكولات (النوع أ) ، ستيرات المغنيسيوم

طلاء القرص: هيدروكسي بروبيل ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، أكسيد الحديد الأحمر (E172) ، ماكروغول 400 وبولي إيثيلين جلايكول 8000 (انظر القسم 2).

أخبر طبيبك قبل إعطاء Malarone Children لطفلك إذا كان لديهم حساسية من أي من هذه المكونات.

كيف يبدو Malarone Children وما هي محتويات العبوة

أقراص Malarone Kids هي أقراص مستديرة مغلفة بغشاء وردي. يتم تعبئتها في عبوات تحتوي على 12 قرصًا.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Malarone Infants في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. الرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. محتويات العبوة 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق CIO 09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، تعليمات مفصلة أخرى عن التحضير

01.0 اسم المنتج الطبي

أطفال مالارون 62.5 مجم / 25 مجم أقراص مغلفة بالفيلم

02.0 التركيب النوعي والكمي

يحتوي كل قرص من مالارون كيدز على 62.5 ملغ أتوفاكون و 25 ملغ بروغوانيل هيدروكلوريد.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

أقراص مستديرة ، محدبة من الجانبين ، وردية مطلية بغشاء منقوش عليها "GX CG7" على جانب واحد.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

Malarone Bambini هو "مزيج بجرعة ثابتة من أتوفاكون وبروغوانيل هيدروكلوريد ، مع نشاط مبيد لمتفصمات الدم وأيضًا مع نشاط ضد شيزونتس الكبد المتصورة المنجلية. يشار إلى أنه من أجل:

الوقاية من الملاريا من المتصورة المنجلية في موضوعات وزنها 11-40 كجم.

علاج الملاريا الحادة ليست معقدة بها المتصورة المنجلية في الأطفال الذين وزنهم ≥5 كجم ه

لعلاج الملاريا الحادة غير المعقدة المتصورة المنجلية في الموضوعات التي يتراوح وزنها بين 11 و 40 كجم ، يجب الإشارة إلى ملخص خصائص منتج MALARONE.

يمكن أن يكون Malarone فعالاً ضد المتصورة المنجلية مقاومة لواحد أو أكثر من العوامل الأخرى المضادة للملاريا. وبالتالي ، قد يكون Malarone مناسبًا بشكل خاص للوقاية ومعالجة العدوى من المتصورة المنجلية في تلك المناطق التي يُعرف فيها هذا النوع بمقاومته لواحد أو أكثر من العوامل الأخرى المضادة للملاريا وأيضًا لعلاج المرضى المصابين المتصورة المنجلية في نفس المناطق.

ينبغي النظر في الدلائل الإرشادية الرسمية والمعلومات المحلية حول انتشار مقاومة الأدوية المضادة للملاريا. تتضمن الإرشادات الرسمية بشكل عام تلك التي نشرتها منظمة الصحة العالمية وإرشادات من السلطات الصحية.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

طريقة الإعطاء

يجب أن تؤخذ الجرعة اليومية بجرعة يومية واحدة مع الطعام أو مشروب قائم على الحليب (لضمان أقصى امتصاص) في نفس الوقت كل يوم.

إذا كان المرضى غير قادرين على تناول الطعام ، يجب إعطاء Malarone Children ، ولكن سيتم تقليل التعرض الجهازي للأتوفاكون.إذا حدث القيء خلال ساعة واحدة من الإعطاء ، يجب تناول جرعة ثانية.

يفضل ابتلاع الأطفال Malarone كاملة. في حالة مواجهة صعوبات في إعطائها للأطفال الصغار ، يمكن سحق الأقراص وخلطها مع الطعام أو المشروبات التي تحتوي على الحليب قبل الإعطاء مباشرة.

الجرعة

جرعة للوقاية والعلاج من الملاريا الحادة ، ليست معقدة من قبل المتصورة المنجلية في الأطفال يعتمد على وزن الجسم.

الوقاية

الجرعة في موضوعات وزنها 11-40 كجم

الجرعة اليومية

وزن الجسم (كجم) أتوفاكون (ملغ) بروغوانيل (ملغ) عدد الأجهزة اللوحية 11-20 62,5 25 1 قرص مالارون بامبيني 21-30 125 50 2 cpr من Malarone Bambini 31-40 187,5 75 3 cpr من Malarone Bambini >40 250 100 يجب على الأشخاص الذين يزيد وزنهم عن 40 كجم تناول قرص واحد من Malarone 250/100 mg يوميًا يرجى الرجوع إلى SmPC من أقراص Malarone 250/100 mg

لم يتم تقييم سلامة وفعالية Malarone Bambini في الوقاية من الملاريا لدى الأطفال الذين يقل وزنهم عن 11 كجم.

يجب أن:

• البدء قبل 24 أو 48 ساعة من دخول "منطقة تتوطن فيها الملاريا ،

• الاستمرار خلال فترة الإقامة ،

• استمر لمدة 7 أيام بعد مغادرة المنطقة.

في المقيمين في المناطق الموبوءة (الأشخاص شبه المناعيين) ، تم إثبات سلامة وفعالية أطفال Malarone في دراسات تصل مدتها إلى 12 أسبوعًا (انظر القسم 5.1).

في الأشخاص غير المناعيين ، كان متوسط مدة التعرض في التجارب السريرية 27 يومًا.

علاج او معاملة

الجرعة في موضوعات وزنها 5-

الجرعة اليومية

وزن الجسم (كجم) أتوفاكون (ملغ) بروغوانيل (ملغ) نظام الجرعات 5-8 125 50 قرصين في اليوم من مالارون بامبيني لمدة 3 أيام متتالية 9-10 187,5 75 ثلاثة أقراص يوميًا من مالارون بامبيني لمدة 3 أيام متتالية ≥11 يرجى الرجوع إلى SmPC من أقراص Malarone 250/100 mg

لم يتم تقييم سلامة وفعالية Malarone Children لعلاج الملاريا عند الأطفال الذين يقل وزنهم عن 5 كجم.

بالنسبة للأفراد الذين يزنون 11 كجم أو أكثر ، فإن الخيار الأول لعلاج الملاريا الحادة ، ليس معقدًا به المتصورة المنجلية هي أقراص مالارون (250/100 مجم). يرجى الاطلاع على ملخص خصائص المنتج لأقراص Malarone للجرعة الموصى بها لنطاق الوزن هذا. تحتوي أقراص Malarone على جرعة أعلى أربع مرات من جرعة الأطفال Malarone.

يمكن استخدام Malarone Children في الحالات التي لا تتوفر فيها أقراص Malarone.

الجرعة في المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد

لا توجد دراسات على الأطفال الذين يعانون من ضعف في وظائف الكبد. ومع ذلك ، تشير دراسة الحرائك الدوائية التي أجريت على البالغين إلى أنه لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط. على الرغم من عدم إجراء دراسات على المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد ، إلا أنه لا يُتوقع اتخاذ احتياطات خاصة أو تعديلات في الجرعة (انظر القسم 5.2).

الجرعة عند مرضى القصور الكلوي

لا توجد دراسات على الأطفال الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى. ومع ذلك ، تشير دراسات الحرائك الدوائية في البالغين إلى أنه لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف إلى متوسط. بسبب نقص المعلومات حول مدى ملاءمة الجرعة ، يُمنع استخدام مالارون في الوقاية من الملاريا لدى البالغين والأطفال المصابين بقصور كلوي حاد (تصفية الكرياتينين

04.3 موانع الاستعمال

فرط الحساسية للمواد الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.

الأطفال Malarone هو بطلان في الوقاية من الملاريا من المتصورة المنجلية في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي شديد (تصفية الكرياتينين

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

إذا كان الأشخاص الذين يتناولون Malarone Children من أجل الوقاية من الملاريا أو العلاج يتقيأ في غضون ساعة واحدة من الإعطاء ، يجب أن يأخذوا جرعة ثانية. في حالة الإسهال ، يجب الاستمرار في الإعطاء بشكل طبيعي. قد يتم تقليل امتصاص أتوفاكون.في المرضى الذين يعانون من الإسهال أو القيء ، ولكن لم تترافق هذه الحالات مع فعالية منخفضة في التجارب السريرية لمالارون للوقاية من الملاريا. ومع ذلك ، كما هو الحال مع العوامل الأخرى المضادة للملاريا ، ينبغي نصح الأفراد المصابين بالإسهال أو القيء بمواصلة تدابير الوقاية من الملاريا من خلال احترام تدابير الحماية الشخصية (المبيدات الحشرية ، الناموسيات).

في المرضى الذين يعانون من الملاريا الحادة الذين يعانون من الإسهال أو القيء ، ينبغي النظر في العلاج البديل. إذا تم استخدام Malarone لعلاج الملاريا لدى هؤلاء المرضى ، فيجب مراقبة طفيليات الدم والحالة السريرية للمريض عن كثب.

لم يتم تقييم الملارون لعلاج الملاريا الدماغية أو غيرها من مظاهر الملاريا الحادة مع المضاعفات ، بما في ذلك فرط طفيلي الدم ، وذمة رئوية ، أو الفشل الكلوي.

تم الإبلاغ عن تفاعلات حساسية خطيرة في بعض الأحيان (بما في ذلك الحساسية المفرطة) في المرضى الذين يتناولون مالارون. إذا عانى المرضى من رد فعل تحسسي (انظر القسم 4.8) ، يجب إيقاف تناول Malarone فورًا وبدء العلاج المناسب.

ثبت أن الملارون غير فعال ضد المتصورة النشيطة hypnozoites لأن الانتكاسات تحدث عادة عندما تسبب الملاريا P. النشيطة لقد عولجت بمالارون وحدها. المسافرون الذين يتعرضون بشدة ل P. النشيطة عن طريق الفم P. البيضوية وأولئك الذين يصابون بالملاريا التي يسببها كلا الطفيلين سوف يحتاجون إلى علاج إضافي بدواء فعال ضد التنويم.

في حالة الالتهابات التي يسببها المتصورة المنجلية الذين يشتعلون بعد العلاج ب Malarone أو في حالة فشل الوقاية الكيميائية بعد العلاج مع Malarone Children ، يجب معالجة المرضى بعامل شيزونتيسيد مختلف في الدم لأن هذه الأحداث قد تعكس مقاومة الطفيليات.

يجب مراقبة الطفيل في الدم بعناية عند المرضى الذين يتلقون علاجًا متزامنًا مع التتراسيكلين (انظر القسم 4.5).

يجب تجنب الإعطاء المتزامن لـ Malarone و efavirenz أو مثبطات الأنزيم البروتيني المعزز كلما أمكن ذلك (انظر القسم 4.5).

لا ينصح بالإعطاء المتزامن لمالارون وريفامبيسين أو ريفابوتين (انظر القسم 4.5).

لا ينصح بالاستخدام المتزامن للميتوكلوبراميد ، ويجب إعطاء علاج آخر مضاد للقىء (انظر القسم 4.5).

يجب توخي الحذر عند بدء أو إيقاف العلاج الوقائي من الملاريا أو العلاج بملارون في المرضى الذين يخضعون للعلاج المستمر بالوارفارين أو مضادات التخثر الأخرى التي تحتوي على الكومارين (انظر القسم 4.5).

قد يزيد Atovaquone من مستويات الإيتوبوسيد ومستقلبه (انظر القسم 4.5).

في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي شديد (تصفية الكرياتينين P. المنجلية في المرحلة الحادة (انظر الأقسام 4.2 و 4.3 و 5.2).

لم يتم إثبات فعالية وسلامة Malarone Children للوقاية من الملاريا لدى الأطفال الذين يقل وزن أجسامهم عن 11 كجم ولمعالجة الملاريا عند الأطفال الذين يقل وزن أجسامهم عن 5 كجم.

لا يشار إلى Malarone Children في علاج الملاريا الحادة غير المصحوبة بمضاعفات المتصورة المنجلية في الحالات التي يتراوح وزن جسمها بين 11-40 كجم ، يجب استخدام أقراص Malarone (أقراص Atovaquone 250mg / proguanil hydrochloride 100mg) في هؤلاء الأفراد (انظر القسم 4.2).

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

لا يوصى بالإعطاء المتزامن للريفامبيسين أو الريفابوتين حيث أنهما معروفان بتقليل تركيزات الأتوفاكون في البلازما بنسبة 50٪ و 34٪ على التوالي (انظر القسم 4.4).

ارتبط العلاج المتزامن مع ميتوكلوبراميد بانخفاض كبير (حوالي 50٪) في تركيزات أتوفاكون في البلازما (انظر القسم 4.4). يجب إعطاء علاج آخر مضاد للقىء.

على الرغم من أن بعض الأطفال تلقوا Malarone و metoclopramide بشكل متزامن ، وعلى الرغم من أن الدراسات السريرية لم تظهر انخفاضًا في الحماية من الملاريا ، إلا أنه لا يمكن استبعاد احتمال حدوث تفاعل دوائي مهم سريريًا.

لوحظ انخفاض تركيزات الأتوفاكون ، عند تناوله مع إيفافيرينز أو مثبطات الأنزيم البروتيني المعزز ، بنسبة تصل إلى 75٪. يجب تجنب هذا المزيج كلما أمكن ذلك (انظر القسم 4.4).

قد يزيد البروغوانيل من تأثير الوارفارين ومضادات التخثر الكومارين الأخرى ، مما يؤدي إلى زيادة خطر النزيف.

لم يتم إنشاء آلية هذا التفاعل الدوائي المحتمل. ينصح بالحذر عند بدء أو إيقاف العلاج الوقائي من الملاريا أو العلاج باستخدام أتوفاكون-بروغوانيل في المرضى الذين يخضعون للعلاج المستمر بمضادات التخثر الفموية. قد يكون من الضروري تعديل جرعة مضاد التخثر الفموي أثناء العلاج بمالارون أو بعد إيقافه ، بناءً على نتائج زمن البروثرومبين (INR = نسبة التطبيع الدولية).

ارتبط العلاج المتزامن مع التتراسيكلين بانخفاض تركيزات الأتوفاكون في البلازما.

تبين أن الإعطاء المشترك للأتوفاكون بجرعات 45 مغ / كغ / يوم في الأطفال (ن = 9) المصابين بابيضاض الدم الليمفاوي الحاد للوقاية من الفينول الخماسي الكلور يزيد من تركيزات الإيتوبوسيد في البلازما (AUC) ومستقلبه من الكاتيكول إيتوبوسيد. بمتوسط 8.6 ٪ (P = 0.055) و 28.4 ٪ (P = 0.031) (مقارنة مع الإدارة المشتركة للإيتوبوسيد والسلفاميثوكسازول - تريميثوبريم ، على التوالي).

يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يتلقون علاجًا متزامنًا مع إيتوبوسيد (انظر القسم 4.4).

يتم استقلاب البروجوانيل بشكل رئيسي بواسطة CYP2C19. ومع ذلك ، فإن التفاعلات الدوائية المحتملة مع ركائز أخرى ، مثبطات (مثل موكلوبميد ، فلوفوكسامين) أو محرضات (مثل الأرتيميسينين ، كاربامازيبين) لـ CYP2C19 غير معروفة (انظر القسم 5.2).

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

لم يتم إثبات سلامة أتوفاكون وبروغوانيل هيدروكلوريد اللذين يتم إعطاؤهما بشكل متزامن أثناء الحمل البشري ، وبالتالي فإن الخطر المحتمل غير معروف.

لم تظهر الدراسات التي أجريت على الحيوانات أي دليل على المسخية للمزيج. لم تظهر المكونات الفردية أي تأثير على الولادة أو التطور قبل وبعد الولادة. تم العثور على سمية الأمهات في الأرانب الحوامل خلال دراسة ماسخة (انظر القسم 5.3).

لا ينبغي التفكير في استخدام أطفال مالارون الحوامل إلا إذا كانت الفائدة المتوقعة للأم تفوق أي خطر محتمل على الجنين.

يعمل Proguanil عن طريق تثبيط اختزال ثنائي هيدروفولات الطفيلي. لا توجد بيانات سريرية تشير إلى أن "مكملات الفولات تحدد انخفاض فعالية الدواء". بالنسبة للنساء في سن الإنجاب اللواتي يتناولن مكملات الفولات لمنع عيوب الأنبوب العصبي لدى الجنين ، يجب الاستمرار في تناول هذه المكملات أثناء تناول الأطفال Malarone.

الرضاعة الطبيعية

في دراسة أجريت على الفئران ، كانت تركيزات الأتوفاكون في اللبن 30٪ من تركيزات البلازما الأمومية المقابلة. من غير المعروف ما إذا كان أتوفاكون يُفرز في لبن الأم.

يُفرز البروغوانيل في لبن الأم بكميات صغيرة.

يجب عدم تناول مالارون للأطفال من قبل النساء المرضعات.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

تم الإبلاغ عن الدوار. يجب إخطار المرضى أنه في حالة تعرضهم للدوخة ، يجب عليهم عدم قيادة المركبات أو تشغيل الآلات أو القيام بأنشطة قد تعرض أنفسهم أو الآخرين للخطر.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

في التجارب السريرية التي أجريت مع Malarone Children للوقاية من الملاريا ، تم علاج 357 طفلًا أو مراهقًا يتراوح وزنهم بين 11 و 40 كجم بأطفال Malarone. كان معظم هؤلاء الأشخاص مقيمين في مناطق موبوءة وأخذوا Malarone Babies لمدة 12 أسبوعًا تقريبًا. كان الباقون مسافرين إلى المناطق الموبوءة ، ومعظمهم أخذوا Malarone Babies لمدة 2-4 أسابيع.

أظهرت الدراسات السريرية المفتوحة التسمية المتعلقة بعلاج الأطفال الذين يتراوح وزن جسمهم بين 5 و 11 كجم أن ملف تعريف الأمان مشابه لتلك التي لوحظت عند الأطفال الذين تتراوح أوزانهم بين 11 و 40 كجم وفي البالغين.

هناك بيانات محدودة عن سلامة الأطفال على المدى الطويل. على وجه الخصوص ، لم يتم دراسة التأثيرات طويلة المدى لمالارون على النمو والبلوغ والتطور بشكل عام.

في التجارب السريرية لمالارون لعلاج الملاريا ، كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي آلام البطن والصداع وفقدان الشهية والغثيان والقيء والإسهال والسعال.

في التجارب السريرية لمالارون للوقاية من الملاريا ، كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها هي الصداع وآلام البطن والإسهال.

يقدم الجدول التالي ملخصًا للتفاعلات الضائرة التي تم الإبلاغ عن وجود علاقة سببية مشتبه بها (أو على الأقل محتملة) مع العلاج باستخدام أتوفاكون بروغوانيل في التجارب السريرية والتقارير التلقائية بعد التسويق. يتم استخدام الاصطلاح التالي لتصنيف التردد: شائع جدًا (≥1 / 10) ؛ مشترك (≥1 / 100 ،

تصنيف الجهاز والجهاز شائع جدا مشترك غير مألوف نادر غير معروف 2 اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي فقر دم قلة الكريات الشاملة قلة العدلات 1 اضطرابات الجهاز المناعي ردود الفعل التحسسية الوذمة الوعائية 3 الحساسية المفرطة (انظر القسم 4.4) التهاب الأوعية الدموية 3 اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية نقص صوديوم الدم 1 مستويات مرتفعة من الأميليز 1 فقدان الشهية اضطرابات نفسية أحلام غير طبيعية قلق الهلوسة نوبة ذعر كآبة بكاء كوابيس الاضطرابات الذهانية اضطرابات الجهاز العصبي صداع الراس أرق تشنجات دوخة أمراض القلب الخفقان عدم انتظام دقات القلب اضطرابات الجهاز الهضمي الغثيان 1 التهاب الفم عدم تحمل المعدة 3 تقيأ تقرحات الفم 3 إسهال وجع بطن الاضطرابات الكبدية الصفراوية ارتفاع مستويات إنزيمات الكبد 1 التهاب الكبد ركود صفراوي 3 اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد مثير للحكة تساقط شعر متلازمة ستيفنز جونسون متسرع الشرى حمامي عديدة الأشكال حويصلات تقشير الجلد تفاعلات الحساسية للضوء الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة حمى اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف سعال

1 التردد مشتق من ملخص خصائص منتج أتوفاكون. تلقى المرضى المشاركون في التجارب السريرية مع أتوفاكون جرعات أعلى وكانوا في كثير من الأحيان يعانون بالفعل من مضاعفات مرض نقص المناعة البشرية المتقدم (HIV). قد تكون هذه الأحداث قد لوحظت بتواتر منخفض أو ربما لم يتم اكتشافها في الدراسات السريرية باستخدام أتوفاكون-بروغوانيل.

2 تمت ملاحظتها في التقارير التلقائية بعد التسويق ، وبالتالي فإن تواترها غير معروف

3 لوحظ مع البروغوانيل

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا ، لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لنسبة الفائدة / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر وكالة الأدوية الإيطالية. ، الموقع الإلكتروني: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

04.9 جرعة زائدة

لا توجد خبرة كافية للتنبؤ بالنتائج أو اقتراح إدارة محددة في حالة تناول جرعة زائدة من Malarone. ومع ذلك ، في الحالات المبلغ عنها من جرعة زائدة من أتوفاكون ، كانت التأثيرات المرصودة متوافقة مع الآثار غير المرغوب فيها المعروفة للدواء. في حالة حدوث جرعة زائدة ، يجب مراقبة المريض وإعطاء العلاج الداعم القياسي.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

الفصيلة العلاجية: مضادات الملاريا. كود ATC: P01BB51.

آلية العمل

تتداخل مكونات Malarone Bambini ، و atovaquone و proguanil hydrochloride ، مع مسارين مختلفين مشتركين في التخليق الحيوي للبيريميدين ، الضروريين لتكرار الأحماض النووية. آلية عمل أتوفاكون ضد المتصورة المنجلية يتم التعبير عنها من خلال تثبيط نقل إلكترونات الميتوكوندريا على مستوى مجمع السيتوكروم bc1 وتقليل إمكانات غشاء الميتوكوندريا. تتمثل إحدى آليات عمل البروغوانيل من خلال مستقلب سيكلوجوانيل في تثبيط إنزيم اختزال ثنائي هيدرو فولات ، الذي يقطع تخليق ديوكسي ثيميديلات. يحتوي Proguanil أيضًا على نشاط مضاد للملاريا مستقل عن استقلابه إلى cycloguanil. Proguanil ، ولكن ليس cycloguanil ، قادر على تعزيز قدرة atovaquone على تحطيم غشاء الميتوكوندريا في طفيليات الملاريا. يمكن أن تفسر هذه الآلية الأخيرة التآزر المضاد للملاريا الذي لوحظ عند استخدام أتوفاكون وبروجوانيل معًا.

علم الاحياء المجهري

يمارس atovaquone نشاطًا قويًا ضد المتصورة النيابة(IC50 في المختبر ضد ال المتصورة المنجلية يساوي 0.23-1.43 نانوغرام / مل).

لم يتم الكشف عن المقاومة المتصالبة بين الأتوفاكون والعوامل الأخرى المضادة للملاريا التي تنتمي إلى فئات دوائية مختلفة بين أكثر من 30 عزلة من المتصورة المنجلية الذين أبدوا مقاومة في المختبر الكلوروكين (41٪ من العزلات) ، الكينين (32٪ من العزلات) ، الميفلوكين (29٪ من العزلات) والهالوفانترين (48٪ من العزلات).

IC50 للمستقلب الأساسي للبروجوانيل سيكلوجوانيل ضد سلالات مختلفة من المتصورة المنجلية وجد أن يكون 4-20 نانوغرام / مل. لوحظ بعض نشاط البروغوانيل ومستقلب آخر ، 4-كلوروفينيل بيجوانيد ، في المختبر بجرعات تتراوح بين 600-3000 نانوغرام / مل.

وقد ثبت أن الجمع بين أتوفاكون والبروغوانيل متآزر ضد المتصورة المنجلية في المختبر. تم العثور على أن المزيج أكثر فعالية في كل من المرضى المناعيين وغير المناعيين من المواد الفعالة المفردة في التجارب السريرية لعلاج الملاريا.

الفعالية السريرية

الوقاية

لم يتم إثبات فعالية المنتج بشكل مباشر عند المسافرين من الأطفال الذين لا يتمتعون بالمناعة ، على الرغم من أنه يمكن استقراءها من نتائج السلامة والفعالية التي تم الحصول عليها من دراسات استمرت 12 أسبوعًا في مجموعة الأطفال (شبه المحصنين) في المناطق الموبوءة ، ومن الأمان ونتائج الفعالية لكل من البالغين شبه المناعي وغير المناعي.

تتوفر البيانات في عدد الأطفال من دراستين قيمتا في الغالب سلامة أقراص Malarone Infant في المسافرين (غير المحصنين) إلى المناطق الموبوءة. في هذه الدراسات ، كان إجمالي وزن الجسم 93 مسافرًا

علاج او معاملة

أُجريت تجربة سريرية عشوائية جماعية موازية "مفتوحة التسمية" في الغابون على 200 طفل يزيد وزن جسمهم عن 5 كجم والمتصورة المنجلية. تم إجراء العلاج مع Malarone Bambini أو بتعليق amodiaquine. في مجموعة الأشخاص الذين يعتزمون العلاج ، كان معدل الاستجابة للعلاج في اليوم 28 هو 87٪ في مجموعة مالارون (87/100 شخصًا). في المجموعة السكانية لكل بروتوكول ، كان معدل الاستجابة للعلاج في اليوم 28 95٪ في المجموعة. مجموعة Malarone (87/92 موضوعًا) كانت معدلات الاستجابة للعلاج الطفيلي في مجموعة Malarone 88٪ من السكان الذين يعتزمون العلاج و 95٪ للسكان حسب البروتوكول.

05.2 خصائص حركية الدواء

لا توجد تفاعلات حركية دوائية بين أتوفاكون وبروجوانيل عند الجرعات الموصى بها.

في دراسات الوقاية السريرية ، حيث يتلقى الأطفال جرعات من Malarone بناءً على وزن الجسم ، تكون المستويات المنخفضة من atovaquone و proguanil و cycloguanil عند الأطفال بشكل عام ضمن نطاق القيم الفعلية التي لوحظت عند البالغين (انظر الجدول أدناه).

تركيزات بلازما الحوض [متوسط ± SD ، (المدى)] من أتوفاكون ، بروغوانيل وسيكلوجوانيل أثناء الوقاية من مالارون عند الأطفال * والبالغين

أتوفاكون: جرعة Proguanil HCl اليومية 62.5 مجم: 25 مجم 125 مجم: 50 مجم 187.5 مجم: 75 مجم 250 مجم: 100 مجم [فئة الوزن] [11-20 كجم] [21-30 كجم] [31-40 كجم] الكبار (> 40 كجم) أتوفاكون (ميكروغرام / مل) 2,2 ± 1,1 (0,2-5,8) 3,2 ± 1,8 (0,2-10,9) 4,1 ± 1,8 (0,7-8,8) 2,1 +1,2 (0,1-5,7) عدد المواضيع العدد = 87 العدد = 88 العدد = 76 العدد = 100 أتوفاكون (نانوغرام / مل) 12,3 ± 14,4 ( 18,8 ± 11,2 ( 26,8 ± 17,1 (5,1-55,9) 26,8 + 14,0 (5,2-73,2) عدد المواضيع العدد = 72 العدد = 83 العدد = 75 العدد = 95 أتوفاكون (نانوغرام / مل) 7,7 ± 7,2 ( 8,1 ± 6,3 ( 8,7 ± 7,3 (6,4-17,0) 10,9 + 5,6 (5,0-37,8) عدد المواضيع العدد = 58 العدد = 69 العدد = 66 العدد = 95

* البيانات الإجمالية المستمدة من الدراستين

استيعاب

Atovaquone هو مركب محب للدهون بدرجة عالية مع قابلية منخفضة للذوبان في الماء.

على الرغم من عدم وجود بيانات عن التوافر الحيوي للأتوفاكون في الأشخاص الأصحاء ، فإن التوافر البيولوجي المطلق لجرعة 750 مجم من أقراص أتوفاكون مع الطعام تبلغ 21٪ (90٪ CI ، 17-27٪).

الدهون الغذائية التي يتم تناولها في نفس وقت تناول أتوفاكون تزيد من معدل ودرجة الامتصاص ، مما يزيد من المساحة تحت المنحنى بمقدار 2-3 مرات و Cmax بمقدار 5 مرات مقارنة بالقيم التي لوحظت في الصيام. ينصح المرضى بتناول أقراص Malarone Children مع الطعام أو المشروبات التي تحتوي على الحليب (انظر القسم 4.2).

يتم امتصاص هيدروكلوريد البروغوانيل بسرعة وبشكل مكثف ، بغض النظر عن تناول الطعام.

توزيع

الحجم الظاهر لتوزيع الأتوفاكون والبروغوانيل هو دالة على وزن الجسم.

Atovaquone مرتبط بدرجة عالية بالبروتين (> 99٪) ، لكنه لا يحل محل الأدوية الأخرى عالية الارتباط بالبروتين في المختبر ، مما يشير إلى أنه لا يُتوقع حدوث تفاعلات دوائية مهمة بعد "الإزاحة".

بعد تناوله عن طريق الفم ، يبلغ حجم توزيع أتوفاكون في البالغين والأطفال حوالي 8.8 لتر / كجم.

يحتوي البروجوانيل على 75٪ بروتين مرتبط. بعد تناوله عن طريق الفم ، يتراوح حجم توزيع البروغوانيل في البالغين والأطفال (> 5 كجم) من حوالي 20 إلى 79 لتر / كجم.

في البلازما البشرية لم يتأثر ارتباط الأتوفاكون والبروغوانيل بشكل متبادل.

الإستقلاب

لا يوجد دليل على أن الأتوفاكون يتم استقلابه وأن هناك إفرازًا ضئيلًا للأتوفاكون في البول ، حيث يتم التخلص منه في الغالب (> 90٪) دون تغيير في البراز.

يتم استقلاب البروجوانيل هيدروكلوريد جزئيًا بشكل أساسي عن طريق 2C19 isoenzyme من السيتوكروم P450 متعدد الأشكال مع أقل من 40٪ تفرز في البول دون تغيير.

أثناء إعطاء Malarone بالجرعات الموصى بها ، لا يبدو أن الحالة الأيضية للبروغوانيل لها آثار على علاج الملاريا أو الوقاية منها.

إزالة

يبلغ عمر النصف للتخلص من أتوفاكون حوالي يوم إلى يومين في الطفل.

يبلغ عمر النصف للتخلص من proguanil و cycloguanil في الأطفال ما يقرب من 12-15 ساعة.

يزداد التصفية عن طريق الفم للأتوفاكون والبروغوانيل مع زيادة الوزن ويكون أعلى بنسبة 70٪ تقريبًا في موضوع يبلغ وزنه 40 كجم عنه في موضوع يبلغ وزنه 20 كجم.

يتراوح متوسط التصفية عن طريق الفم لدى المرضى الذين يزنون من 5 إلى 40 كجم من 0.5 إلى 6.3 لتر / ساعة بالنسبة للأتوفاكون و 8.7 إلى 64 لتر / ساعة للبروغوانيل.

حركية الدواء في القصور الكلوي

لا توجد دراسات على الأطفال الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى.

في المرضى البالغين الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف إلى متوسط ، تقع بيانات تصفية الفم و / أو بيانات AUC الخاصة بـ atovaquone و proguanil و cycloguanil ضمن نطاق القيم التي لوحظت في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية.

يتم تقليل Atovaquone Cmax و AUC بنسبة 64٪ و 54٪ على التوالي في المرضى البالغين المصابين بقصور كلوي شديد (تصفية الكرياتينين 2).

في المرضى البالغين الذين يعانون من قصور كلوي حاد ، يطول نصف عمر الإطراح للبروغوانيل (39 ساعة) ونصف عمر الإطراح للسيكلوجوانيل (37 ساعة) ؛ هناك خطر محتمل لتراكم الدواء عند الإعطاء المتكرر (انظر القسمين 4.2 و 4.4).

حركية الدواء في القصور الكبدي

لا توجد دراسات على الأطفال الذين يعانون من ضعف في وظائف الكبد.

في المرضى البالغين الذين يعانون من ضعف كبدي خفيف إلى متوسط ، لا يوجد تغيير مهم سريريًا في التعرض للأتوفاكون مقارنة بالأشخاص الأصحاء.

في المرضى البالغين الذين يعانون من ضعف كبدي خفيف إلى متوسط ، هناك زيادة بنسبة 85 ٪ في المساحة تحت المنحنى من البروغوانيل ، مع عدم وجود تغيير في نصف عمر الإطراح ، وهناك انخفاض بنسبة 65-68 ٪ في Cmax و AUC من البروغوانيل.

لا توجد بيانات متاحة عند المرضى البالغين المصابين بضعف كبدي شديد (انظر القسم 4.2).

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

تكرار سمية الجرعة:

تم العثور على الملاحظات في دراسات سمية الجرعات المتكررة مع تركيبة أتوفاكون / بروغوانيل هيدروكلوريد يمكن تتبعها بالكامل إلى البروغوانيل ولوحظت بجرعات لم توفر أي هامش تعرض كبير مقارنة بالتعرض السريري المتوقع. ومع ذلك ، نظرًا لاستخدام البروغوانيل على نطاق واسع وبأمان في العلاج والوقاية من الملاريا بجرعات مماثلة لتلك المستخدمة في المجموعة ، فإن هذه الملاحظات تعتبر قليلة الأهمية في الممارسة السريرية.

دراسات السمية الإنجابية:

لم يكن هناك دليل على وجود مسخ مرتبط بالمجموعة في الجرذان والأرانب. لا توجد بيانات متاحة فيما يتعلق بآثار الجمع على الخصوبة أو التطور قبل وبعد الولادة ، ولكن الدراسات على المكونات الفردية للأطفال Malarone غير متوفرة. لم تظهر أي تأثير على هذه المعلمات. في دراسة مسخية للأرانب باستخدام المزيج ، تم العثور على سمية الأمهات غير المبررة عند التعرض الجهازي المشابهة لتلك التي لوحظت في البشر في الاستخدام السريري.

الطفرات:

أظهرت مجموعة واسعة من اختبارات الطفرات الجينية أنه لا يوجد دليل على نشاط الطفرات الجينية لأتوفاكون أو بروغوانيل ، بشكل فردي.

لم يتم إجراء دراسات الطفرات مع أتوفاكون بالاشتراك مع البروغوانيل.

Cycloguanil ، المستقلب النشط للبروغوانيل ، أنتج اختبار أميس سلبيًا ، لكنه كان إيجابيًا في اختبار سرطان الغدد الليمفاوية في الفئران واختبار الفئران الصغيرة.

تم تقليل نتائج الاختبار الإيجابية باستخدام cycloguanyl (مضاد ثنائي هيدروفولات) بشكل كبير أو تم إلغاؤها تمامًا باستخدام مكملات حمض الفوليك.

التسرطن:

في الفئران ، أظهرت دراسات التكوُّن السرطاني للأتوفاكون وحده حدوث زيادة في أورام الخلايا الكبدية والسرطانات. لم يتم العثور على نتائج مماثلة في الفئران وكانت اختبارات الطفرات سلبية. يبدو أن هذه النتائج تتحدد بالحساسية الجوهرية للفئران تجاه الأتوفاكون ولا تعتبر ذات صلة في الإعداد السريري.

لم تُظهر دراسات علم الأورام على البروغوانيل وحده دليلًا على السرطنة في الجرذان والفئران.

لم يتم إجراء دراسات تكوين الأورام على البروغوانيل بالاشتراك مع أتوفاكون.