المكونات النشطة: السيكلوسبورين
سانديميون نيئورال ١٠ ملغ كبسولات رخوة
سانديميون نيئورال 25 مجم كبسولات ناعمة
سانديميون نيئورال ٥٠ ملغ كبسولات رخوة
سانديميون نيئورال ١٠٠ ملغ كبسولات رخوة
لماذا يتم استخدام سانديميون نيئورال؟ لما هذا؟
ما هو سانديميون نيئورال
اسم الدواء سانديميون نيئورال. يحتوي على العنصر النشط السيكلوسبورين. ينتمي السيكلوسبورين إلى مجموعة من الأدوية تعرف بالعوامل المثبطة للمناعة. تستخدم هذه الأدوية لتقليل ردود الفعل المناعية في الجسم.
ما هو استعمال سانديميون نيئورال وكيف يعمل سانديميون نيئورال
- إذا كنت قد أجريت عملية زرع عضو أو زرع نخاع عظمي أو زرع خلايا جذعية ، فإن وظيفة Sandimmun Neoral هي التحكم في جهاز المناعة في الجسم. يمنع سانديميون نيئورال رفض الأعضاء المزروعة عن طريق منع نمو بعض الخلايا التي يجب أن تهاجم عادة الأنسجة المزروعة.
- إذا كنت مصابًا بأحد أمراض المناعة الذاتية ، حيث تهاجم الاستجابة المناعية لجسمك خلايا الجسم ، فإن سانديميون نيئورال يعيق الاستجابة المناعية. تشمل هذه الأمراض مشاكل العين التي تهدد الرؤية (التهاب القزحية الداخلي ، بما في ذلك التهاب القزحية في بهجت) ، والحالات الشديدة لبعض الأمراض الجلدية (التهاب الجلد التأتبي أو الإكزيما والصدفية) ، والتهاب المفاصل الروماتويدي الحاد وأمراض الكلى المعروفة باسم المتلازمة الكلوية.
موانع الاستعمال عند عدم استعمال سانديميون نيئورال
لا تتناول سانديميون نيئورال:
- إذا كنت تعاني من حساسية تجاه السيكلوسبورين أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء
- مع المنتجات التي تحتوي على Hypericum perforatum (نبتة سانت جون). - مع الأدوية التي تحتوي على دابيجاتران إتكسيلات (التي تستخدم لمنع تجلط الدم بعد الجراحة) أو بوسنتان وأليسكيرين (تستخدم لخفض ضغط الدم المرتفع).
لا تتناول سانديميون نيئورال وأخبر طبيبك إذا كان أي مما سبق ينطبق عليك. إذا لم تكن متأكدًا ، استشر طبيبك قبل تناول سانديميون نيئورال.
احتياطات الاستخدام ما الذي يجب أن تعرفه قبل تناول سانديميون نيئورال
إذا كنت تتناول سانديميون نيئورال بعد عملية زرع ، فسيتم وصف الدواء لك فقط من قبل طبيب لديه خبرة في الزراعة و / أو أمراض المناعة الذاتية.
قد يختلف التحذير في هذه النشرة اعتمادًا على ما إذا كنت تتناول الدواء لعملية زرع أو لمرض مناعي ذاتي.
اتبع تعليمات الطبيب بدقة. قد يختلف هذا عن المعلومات العامة الواردة في هذه النشرة.
قبل وأثناء العلاج بـ سانديميون نيئورال ، أخبر طبيبك فوراً:
- إذا كان لديك أي علامات للعدوى ، مثل الحمى أو التهاب الحلق. يثبط سانديميون نيئورال جهاز المناعة ويمكن أن يؤثر أيضًا على قدرة الجسم على محاربة العدوى.
- إذا كان لديك مشاكل في الكبد.
- إذا كان لديك مشاكل في الكلى. سيجري طبيبك فحوصات دم منتظمة وقد يغير الجرعة إذا لزم الأمر.
- إذا كنت تعاني من ارتفاع ضغط الدم. سيقوم طبيبك بفحص ضغط الدم بانتظام ، وإذا لزم الأمر ، قد يعطيك دواء لخفض ضغط الدم لديك.
- إذا كان لديك مستويات منخفضة من المغنيسيوم في جسمك ، فقد يصف لك طبيبك مكملات المغنيسيوم ، خاصة بعد جراحة الزرع مباشرة.
- إذا كان لديك نسب عالية من البوتاسيوم في دمك.
- إذا كان لديك مرض النقرس.
- إذا كنت بحاجة إلى تطعيم.
إذا انطبق عليك أي مما سبق قبل أو أثناء العلاج بـ سانديميون نيئورال ، أخبر طبيبك على الفور.
التعرض لأشعة الشمس والحماية من أشعة الشمس
يثبط سانديميون نيئورال جهاز المناعة. هذا يزيد من خطر الإصابة بالسرطان ، وخاصة في الجلد والجهاز اللمفاوي. يجب الحد من التعرض للشمس والأشعة فوق البنفسجية:
- ارتداء ملابس واقية مناسبة.
- غالبًا ما يتم وضع واقي من الشمس مع عامل حماية عالي.
أخبر طبيبك قبل تناول سانديميون نيئورال:
- إذا كنت تعاني أو عانيت من مشاكل في تناول الكحول.
- إذا كنت تعاني من الصرع.
- إذا كان لديك أي مشاكل في الكبد.
- إذا كنت حاملا.
- إذا كنت مرضعة.
- إذا تم وصف هذا الدواء لطفل.
إذا كان لديك أي من الحالات المذكورة أعلاه (أو لم تكن متأكدًا) ، أخبر طبيبك قبل تناول سانديميون نيئورال. وذلك لأن هذا الدواء يحتوي على الكحول (انظر القسم أدناه "يحتوي سانديميون نيئورال على الإيثانول").
المراقبة أثناء العلاج بـ سانديميون نيئورال
سيتحقق الطبيب من:
- مستويات الدم من السيكلوسبورين ، خاصة إذا كنت قد أجريت عملية زرع ،
- ضغط الدم قبل بدء العلاج وبشكل منتظم أثناء العلاج ،
- كيف يعمل الكبد والكلى ،
- دهون الدم (الدهون).
إذا كانت لديك أية أسئلة حول كيفية عمل سانديميون نيئورال أو لماذا تم وصف هذا الدواء لك ، اسأل طبيبك.
أيضا ، إذا كنت تتناول سانديميون نيئورال لمرض آخر غير الزراعة (التهاب القزحية الوسيط أو التهاب القزحية الخلفي والتهاب القزحية بهجت ، التهاب الجلد التأتبي ، التهاب المفاصل الروماتويدي الحاد أو المتلازمة الكلوية) ، لا تتناول سانديميون نيئورال:
- إذا كان لديك مشاكل في الكلى (باستثناء المتلازمة الكلوية).
- إذا كان لديك عدوى لا يمكن السيطرة عليها بالعلاج.
- إذا كان لديك أي نوع من أنواع السرطان.
- إذا كنت تعاني من ارتفاع ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم) الذي لا يمكن السيطرة عليه بالعلاج.
إذا ظهرت مشاكل ارتفاع ضغط الدم أثناء العلاج ولا يمكن السيطرة عليها ، يجب أن يوقف طبيبك سانديميون نيئورال.
إذا انطبقت عليك أي من الحالات المذكورة أعلاه ، فلا تتناول سانديميون نيئورال. إذا لم تكن متأكدًا ، أخبر طبيبك أو الصيدلي قبل تناول سانديميون نيئورال.
إذا كنت تُعالج من التهاب العنبية في بهجت ، فسيقوم طبيبك بفحصك باهتمام خاص إذا كان لديك أي أعراض عصبية (على سبيل المثال: زيادة النسيان ، تغيرات في الشخصية ملحوظة بمرور الوقت ، اضطرابات نفسية أو مزاجية ، إحساس بالحرقان في الأطراف ، انخفاض الإحساس بالآلام. الأطراف ، الإحساس بوخز في الأطراف ، ضعف في الأطراف ، اضطراب في المشي ، صداع مع أو بدون غثيان وقيء ، اضطرابات بصرية بما في ذلك حركات محدودة في مقلة العين).
إذا كنت مسنًا وتتعالج من الصدفية أو التهاب الجلد التأتبي ، فسوف يراقبك طبيبك بعناية. إذا وصف لك سانديميون نيئورال لعلاج الصدفية أو التهاب الجلد التأتبي ، فلا يجب أن تتعرض للإشعاع فوق البنفسجي أو للعلاج بالضوء أثناء العلاج.
الأطفال والمراهقون
لا ينبغي إعطاء سانديميون نيئورال للأطفال لأمراض أخرى غير الزرع ، باستثناء علاج المتلازمة الكلوية.
كبار السن (65 سنة وما فوق)
هناك خبرة محدودة مع سانديميون نيئورال في المرضى المسنين. يجب أن يتأكد الطبيب من أن الكلى تعمل بشكل صحيح. إذا كان عمرك يزيد عن 65 عامًا وتعاني من الصدفية أو التهاب الجلد التأتبي ، يجب أن تعالج بسانديميون نيئورال فقط إذا كانت الحالة شديدة بشكل خاص.
التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير سانديميون نيئورال
أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى. على وجه الخصوص ، أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أيًا من الأدوية التالية قبل أو أثناء العلاج بـ سانديميون نيئورال:
- الأدوية التي يمكن أن تؤثر على مستويات البوتاسيوم. وتشمل هذه الأدوية التي تحتوي على البوتاسيوم ومكملات البوتاسيوم وأقراص التبول (مدرات البول) التي تسمى مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم وبعض الأدوية التي تخفض ضغط الدم.
- ميثوتريكسات. وهو دواء يستخدم لعلاج السرطان والصدفية الشديدة والتهاب المفاصل الروماتويدي الحاد.
- الأدوية التي يمكن أن تزيد أو تنقص من نسبة السيكلوسبورين (المادة الفعالة في سانديميون نيئورال) في الدم. قد يقوم طبيبك بفحص مستوى السيكلوسبورين في دمك عند بدء أو إيقاف العلاج بأدوية أخرى.
- الأدوية التي قد تزيد من مستوى السيكلوسبورين في الدم تشمل: المضادات الحيوية (مثل الإريثرومايسين أو أزيثروميسين) ، مضادات الفطريات (فوريكونازول ، إيتراكونازول) ، الأدوية المستخدمة لمشاكل القلب أو ارتفاع ضغط الدم (ديلتيازيم ، نيكارديبين ، فيراباميل ، أميودارون) ، ميتوكلوبراميد ( تستخدم ضد الغثيان) ، حبوب منع الحمل ، دانازول (تستخدم لعلاج مشاكل الدورة الشهرية) ، الأدوية المستخدمة لعلاج النقرس (الوبيورينول) ، حمض الكوليك ومشتقاته (تستخدم لعلاج حصوات المرارة) ، مثبطات الأنزيم البروتيني المستخدمة لعلاج "فيروس نقص المناعة البشرية ، إيماتينيب (تستخدم لعلاج اللوكيميا أو السرطان) ، كولشيسين ، تيلابريفير (يستخدم لعلاج "التهاب الكبد سي).
- الأدوية التي قد تقلل من مستوى السيكلوسبورين في الدم تشمل: الباربيتورات (المستخدمة لتعزيز النوم) ، بعض الأدوية المضادة للاختلاج (مثل كاربامازيبين أو الفينيتوين) ، أوكتريوتيد (تستخدم لعلاج ضخامة النهايات أو أورام الغدد الصماء العصبية في الأمعاء) ، الأدوية المضادة للبكتيريا المستخدمة في علاج السل ، أورليستات (يستخدم لتعزيز فقدان الوزن) ، الأدوية العشبية التي تحتوي على نبتة سانت جون ، تيكلوبيدين (تستخدم بعد السكتة الدماغية) ، بعض الأدوية التي تخفض ضغط الدم (بوسنتان) وتيربينافين (دواء مضاد للفطريات يستخدم لعلاج التهابات أصابع القدم) والمسامير).
- الأدوية التي يمكن أن تؤثر على الكلى. وتشمل هذه: الأدوية المضادة للبكتيريا (جنتاميسين ، توبراميسين ، سيبروفلوكساسين) ، الأدوية المضادة للفطريات التي تحتوي على الأمفوتريسين ب ، الأدوية المستخدمة في التهابات المسالك البولية التي تحتوي على تريميثوبريم ، أدوية السرطان التي تحتوي على ملفان ، الأدوية المستخدمة لخفض كمية الحمض في المعدة (مثبطات). من إفراز الحمض من نوع مضادات مستقبلات H2) ، تاكروليموس ، مسكنات الألم (الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات مثل ديكلوفيناك) ، أدوية حمض الفيبريك (تستخدم لخفض كمية الدهون في الدم).
- نيفيديبين. يستخدم لعلاج ارتفاع ضغط الدم وآلام القلب ، إذا كنت تتناول نيفيديبين أثناء تناول السيكلوسبورين ، فقد تعاني من تورم في اللثة يتكاثف حول الأسنان.
- الديجوكسين (يستخدم لعلاج مشاكل القلب) ، الأدوية الخافضة للكوليسترول (مثبطات اختزال HMG-CoA وتسمى أيضًا الستاتين) ، بريدنيزولون ، إيتوبوسيد (يستخدم لعلاج السرطان) ، ريباجلينيد (دواء مضاد لمرض السكر) ، مثبطات المناعة (إيفيروليموس ، سيروليموس) ، أمبريسنتان و أدوية محددة للسرطان تسمى أنثراسيكلين (مثل دوكسوروبيسين).
إذا حصلت على أي من الحالات المذكورة أعلاه (أو لم تكن متأكدًا) ، أخبر طبيبك أو الصيدلي قبل تناول سانديميون نيئورال.
تناول سانديميون نيئورال مع الطعام والشراب
لا تتناول سانديميون نيئورال مع الجريب فروت أو عصير الجريب فروت. هذا لأنها قد تؤثر على عمل سانديميون نيئورال.
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
الحمل والرضاعة
اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء. سيناقش طبيبك معك المخاطر المحتملة لتناول سانديميون نيئورال أثناء الحمل.
- أخبر طبيبك إذا كنت حاملاً أو تخططين للحمل. هناك خبرة محدودة مع سانديميون نيئورال في فترة الحمل ، بشكل عام لا يجب تناول سانديميون نيئورال أثناء الحمل ، إذا كان هذا الدواء مطلوبًا ، سيناقش طبيبك معك الفوائد والمخاطر المحتملة لتناوله أثناء الحمل.
- أخبر طبيبك إذا كنت ترضعين. لا يوصى بالرضاعة الطبيعية أثناء العلاج ب سانديميون نيئورال ، وذلك لأن مادة السيكلوسبورين الفعالة تنتقل إلى حليب الأم ، وقد يؤثر ذلك على الطفل.
السياقة واستعمال الماكنات
يحتوي سانديميون نيئورال على الكحول. يمكن أن يؤثر ذلك على القدرة على القيادة واستخدام الآلات.
يحتوي سانديميون نيئورال على الإيثانول
يحتوي سانديميون نيئورال على ما يقرب من 12.0 حجم إيثانول (كحول). النسبة المئوية ، والتي تتوافق مع ما يصل إلى 500 مجم لكل جرعة مستخدمة في مرضى الزراعة. هذا يعادل ما يقرب من 15 مل من البيرة أو 5 مل من النبيذ لكل وجبة.
يمكن أن يكون الكحول ضارًا إذا كنت تعانين من مشاكل متعلقة بالكحول أو الصرع أو تلف الدماغ أو مشاكل في الكبد أو إذا كنت حاملاً أو مرضعة ، كما يمكن أن يكون ضارًا إذا تم إعطاء الدواء للأطفال.
يحتوي سانديميون نيئورال على زيت الخروع
يحتوي سانديميون نيئورال على زيت الخروع الذي يمكن أن يسبب آلام في المعدة والإسهال.
الجرعة وطريقة ووقت الإعطاء كيفية استخدام Sandimmun Neoral: Posology
احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك. ان كنت متشكك استشر طبيبك.
لا تأخذ أكثر من الجرعة الموصى بها.
سيتم تعديل جرعة هذا الدواء بعناية لاحتياجاتك الشخصية من قبل طبيبك. يمكن أن يؤثر تناول الكثير من الأدوية على طريقة عمل كليتيك. ستخضع لفحوصات دم منتظمة وزيارات للمستشفى ، خاصة بعد عملية الزرع. سيعطيك هذا فرصة للتحدث مع طبيبك حول علاجك وأي مشاكل قد تواجهك.
ما المقدار الذي يجب أن يتخذه سانديميون نيئورال
سيحدد لك طبيبك الجرعة الصحيحة من سانديميون نيئورال. يعتمد ذلك على وزن جسمك ولماذا تتناول الدواء. سيخبرك طبيبك أيضًا كم مرة تتناول الدواء.
- في البالغين:
زرع الأعضاء ونخاع العظام أو الخلايا الجذعية
- تتراوح الجرعة اليومية الإجمالية عادة بين 2 مجم و 15 مجم لكل كيلوجرام من وزن الجسم. يجب تقسيمها إلى جرعتين.
- عادة ما يتم استخدام الجرعات الأعلى قبل الزراعة وبعدها مباشرة. تُستخدم الجرعات المنخفضة بمجرد استقرار العضو المزروع أو نخاع العظم.
- سيقوم طبيبك بتعديل الجرعة إلى الجرعة المناسبة لك. للقيام بذلك ، قد يحتاج طبيبك إلى إجراء بعض اختبارات الدم.
التهاب القزحية الداخلي
- تتراوح الجرعة اليومية الإجمالية عادة بين 5 مجم و 7 مجم لكل كيلوجرام من وزن الجسم. يجب تقسيمها إلى جرعتين.
متلازمة الكلوية
- بالنسبة للبالغين ، تكون الجرعة اليومية الإجمالية عادة 5 مجم لكل كيلوجرام من وزن الجسم. يجب تقسيمها إلى جرعتين. في المرضى الذين يعانون من مشاكل في الكلى ، يجب ألا تتجاوز جرعة البدء التي يتم تناولها يوميًا 2.5 مجم لكل كيلوغرام من وزن الجسم.
التهاب المفاصل الروماتويدي الشديد
- تتراوح الجرعة اليومية الإجمالية عادة بين 3 مجم لكل كيلوجرام من وزن الجسم و 5 مجم لكل كيلوجرام من وزن الجسم. يجب تقسيمها إلى جرعتين.
الصدفية والتهاب الجلد التأتبي
- تتراوح الجرعة اليومية الإجمالية عادة بين 2.5 مجم لكل كيلوجرام من وزن الجسم و 5 مجم لكل كيلوجرام من وزن الجسم. يجب تقسيمها إلى جرعتين.
- عند الأطفال:
متلازمة الكلوية
- بالنسبة للأطفال ، تبلغ الجرعة اليومية الإجمالية عادة 6 مجم لكل كيلوغرام من وزن الجسم. يجب تقسيمها إلى جرعتين.في المرضى الذين يعانون من مشاكل في الكلى ، يجب ألا تتجاوز جرعة البدء التي يتم تناولها يوميًا 2.5 مجم لكل كيلوغرام من وزن الجسم.
اتبع تعليمات طبيبك بدقة ولا تغير الجرعة بنفسك أبدًا ، حتى لو كنت تشعر جيدًا.
التحول من Sandimmun إلى Sandimmun Neoral
ربما تكون قد تناولت بالفعل دواءً آخر يسمى كبسولات سانديميون جيلاتينية ناعمة أو محلول سانديميون عن طريق الفم. قد يقرر طبيبك التحول إلى هذا الدواء ، محلول سانديميون نيئورال الفموي.
- كل هذه الأدوية تحتوي على السيكلوسبورين كمكون فعال.
- بالمقارنة مع Sandimmun ، فإن Sandimmun Neoral عبارة عن تركيبة مختلفة ومحسنة للسيكلوسبورين. مع سانديميون نيئورال يتم امتصاص السيكلوسبورين بشكل أفضل في الدم ويقل احتمال تأثر الامتصاص عند تناول الدواء مع الطعام. هذا يعني أن مستويات السيكلوسبورين في الدم ستبقى أكثر ثباتًا مع سانديميون نيئورال منها مع سانديميون.
إذا غير طبيبك دوائك من سانديميون إلى سانديميون نيئورال:
- لا ترجع لأخذ سانديمون ما لم يخبرك طبيبك بذلك.
- بعد التحول من Sandimmun إلى Sandimmun Neoral ، سيراقب طبيبك حالتك عن كثب لفترة قصيرة. هذا بسبب تعديل كيفية امتصاص السيكلوسبورين في الدم. سيتأكد طبيبك من تناول الجرعة المناسبة لاحتياجاتك الفردية.
- قد تواجه بعض الآثار غير المرغوب فيها. إذا حدث هذا ، اتصل بطبيبك أو الصيدلي. قد يلزم تقليل الجرعة. لا تقم أبدًا بتقليل الجرعة بنفسك ، ما لم يخبرك طبيبك بذلك.
إذا قام طبيبك بتحويلك من تركيبة فموية واحدة من السيكلوسبورين إلى أخرى
بعد التحول من تركيبة فموية واحدة من السيكلوسبورين إلى أخرى:
- سيراقبك طبيبك عن كثب لفترة قصيرة.
- قد تواجه بعض الآثار غير المرغوب فيها. إذا حدث هذا ، اتصل بطبيبك أو الصيدلي. قد تحتاج إلى تعديل الجرعة. لا تقم أبدًا بتغيير جرعتك بنفسك ما لم يخبرك طبيبك بذلك.
متى تتناول سانديميون نيئورال
خذ سانديميون نيئورال في نفس الوقت كل يوم. هذا مهم جدًا إذا كنت قد أجريت عملية زرع.
كيف تتناول سانديميون نيئورال
يجب أن تؤخذ الجرعات اليومية دائمًا على جرعتين مقسمتين.
أخرج الكبسولات من اللويحة. ابتلع الكبسولات كاملة بالماء.
كم من الوقت تأخذ سانديميون نيئورال
سيخبرك طبيبك كم من الوقت يجب أن تتناول سانديميون نيئورال. هذا يعتمد على ما إذا كنت تتناول الدواء بعد عملية الزرع أو لعلاج حالة جلدية شديدة أو التهاب المفاصل الروماتويدي أو التهاب القزحية أو المتلازمة الكلوية. بالنسبة للطفح الجلدي الشديد ، تكون مدة العلاج عادة 8 أسابيع.
استمر في تناول سانديميون نيئورال حتى يخبرك طبيبك بذلك.
إذا كان لديك أي أسئلة حول كم من الوقت يجب أن تأخذ سانديميون نيئورال ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي.
الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت جرعة زائدة من سانديميون نيئورال
إذا تناولت سانديميون نيئورال أكثر مما يجب
إذا تناولت عن طريق الخطأ الكثير من الأدوية ، أخبر طبيبك على الفور أو اذهب إلى غرفة الطوارئ في أقرب مستشفى.قد تحتاج إلى رعاية طبية.
إذا نسيت تناول سانديميون نيئورال
- إذا نسيت تناول جرعة ، فتناولها حالما تتذكرها. ومع ذلك ، إذا حان الوقت تقريبًا للجرعة التالية ، فتجاوز الجرعة الفائتة ، ثم استمر كما كان من قبل.
- لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية.
إذا توقفت عن تناول سانديميون نيئورال
لا تتوقف عن تناول سانديميون نيئورال إلا إذا أخبرك طبيبك بذلك.
استمر في تناول سانديميون نيئورال حتى لو كنت تشعر بصحة جيدة. قد يؤدي إيقاف العلاج ب سانديميون نيئورال إلى زيادة خطر رفض العضو الذي تم زرعه لك.
إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية سانديميون نيئورال
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.
بعض الآثار الجانبية يمكن أن تكون خطيرة
أخبر طبيبك على الفور إذا واجهت أيًا من الآثار الجانبية الخطيرة التالية:
- مثل الأدوية الأخرى التي تؤثر على الجهاز المناعي ، يمكن أن يؤثر السيكلوسبورين على قدرة الجسم على مقاومة العدوى ويمكن أن يسبب أورامًا أو سرطانات أخرى ، خاصة في الجلد.يمكن أن تكون علامات العدوى حمى أو التهاب الحلق.
- ضعف البصر ، وفقدان التنسيق ، والإحراج ، وفقدان الذاكرة ، وصعوبة التحدث أو فهم ما يقوله الآخرون ، وضعف العضلات. قد تكون هذه علامات على وجود عدوى في الدماغ تسمى اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي.
- مشاكل الدماغ مع علامات مثل النوبات ، والارتباك ، والشعور بالارتباك ، وعدم الاستجابة ، وتغيرات الشخصية ، والشعور بالضيق ، والأرق ، وتغيرات الرؤية ، والعمى ، والغيبوبة ، وشلل جزء من الجسم أو كله ، وتيبس الرقبة ، وفقدان التنسيق مع أو بدون كلام غير عادي أو حركات العين.
- تورم في الجزء الخلفي من العين وقد يترافق مع عدم وضوح الرؤية ويمكن أن يؤثر أيضًا على الرؤية بسبب زيادة الضغط داخل الرأس (ارتفاع ضغط الدم الحميد داخل الجمجمة).
- مشاكل وتلف الكبد مع أو بدون اصفرار الجلد والعينين والغثيان وفقدان الشهية والبول الداكن.
- مشاكل الكلى التي يمكن أن تقلل بشكل كبير من كمية البول المنتجة.
- مستويات منخفضة من خلايا الدم الحمراء أو الصفائح الدموية. تشمل العلامات الشحوب ، والشعور بالتعب ، وصعوبة التنفس ، والبول الداكن (هذه علامة على انهيار خلايا الدم الحمراء) ، وكدمات أو نزيف بدون سبب واضح ، والشعور بالارتباك ، والشعور بالارتباك ، وانخفاض اليقظة ، ومشاكل في الكلى.
تشمل الآثار الجانبية الأخرى:
أعراض جانبية شائعة جدًا: قد تظهر هذه الآثار الجانبية في أكثر من 1 من كل 10 أشخاص.
- مشاكل في الكلى.
- ضغط دم مرتفع.
- صداع الراس.
- هياج الجسم الذي لا يمكن السيطرة عليه. النمو المفرط لشعر الجسم والوجه.
- ارتفاع مستويات الدهون في الدم.
في حالة حدوث أي من هذه الآثار بشدة ، يرجى إخبار طبيبك.
الأعراض الجانبية الشائعة: قد تظهر هذه الآثار الجانبية بين 1 و 10 من كل 100 شخص.
- النوبات (التشنجات).
- مشاكل في الكبد.
- ارتفاع مستويات السكر في الدم.
- التعب.
- فقدان الشهية.
- غثيان (غثيان) ، قيء ، آلام في البطن ، إمساك ، إسهال.
- نمو الشعر الزائد.
- حب الشباب ، الهبات الساخنة.
- حمى.
- انخفاض مستويات خلايا الدم البيضاء في الدم.
- الشعور بالخدر أو الوخز.
- آلام العضلات وتشنجات العضلات.
- قرحة المعدة.
- فرط نمو اللثة وتغطية الأسنان.
- ارتفاع مستويات حمض اليوريك أو البوتاسيوم في الدم ، وانخفاض مستويات المغنيسيوم في الدم.
في حالة حدوث أي من هذه الآثار بشدة ، يرجى إخبار طبيبك.
أعراض جانبية غير شائعة: قد تظهر هذه الآثار الجانبية بين 1 و 10 من كل 1000 شخص.
- أعراض اضطرابات الدماغ بما في ذلك النوبات المفاجئة ، والارتباك العقلي ، والأرق ، والارتباك ، والاضطرابات البصرية ، وفقدان الوعي ، والشعور بضعف الأطراف ، وانخفاض الحركة.
- متسرع.
- تورم معمم.
- زيادة الوزن.
- مستويات منخفضة من خلايا الدم الحمراء ، وانخفاض مستويات الصفائح الدموية في الدم مما قد يزيد من خطر حدوث نزيف.
في حالة حدوث أي من هذه الآثار بشدة ، يرجى إخبار طبيبك.
أعراض جانبية نادرة: قد تؤثر هذه الآثار الجانبية على ما بين 1 و 10 من كل 10000 شخص.
- مشاكل عصبية مع تنميل أو وخز في أصابع اليدين والقدمين.
- التهاب البنكرياس مع آلام شديدة في الجزء العلوي من المعدة.
- ضعف العضلات ، فقدان القوة العضلية ، ألم في عضلات الساقين أو اليدين أو في أي جزء من الجسم.
- تدمير خلايا الدم الحمراء ، مما يؤدي إلى مشاكل في الكلى مصحوبة بأعراض مثل تورم الوجه والمعدة واليدين و / أو القدمين ، وانخفاض حجم البول ، وصعوبة التنفس ، وألم في الصدر ، ونوبات صرع ، وفقدان الوعي.
- تغيرات في الدورة الشهرية ، تضخم في الغدة الثديية لدى الرجال.
في حالة حدوث أي من هذه الآثار بشدة ، يرجى إخبار طبيبك.
اعراض جانبية نادرة جدا: قد تؤثر هذه الآثار الجانبية على ما بين 1 و 10 من كل 100000 شخص.
- تورم في مؤخرة العين قد يترافق مع زيادة الضغط في الرأس واضطرابات بصرية. إذا حدث هذا بشكل خطير ، من فضلك أخبر طبيبك.
تأثيرات أخرى غير مرغوب فيها ذات تردد غير معروف: لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة.
- مشاكل خطيرة في الكبد مع أو بدون جلد أو عيون صفراء ، غثيان (الشعور بالغثيان) ، فقدان الشهية ، بول داكن ، إنتفاخ الوجه ، القدمين ، اليدين و / أو الجسم كله.
- نزيف تحت الجلد أو بقع أرجوانية ، نزيف مفاجئ بدون سبب واضح.
- الصداع النصفي أو الصداع الشديد غالبًا مع الشعور بالضيق (الغثيان والقيء) والحساسية للضوء.
- ألم في الساقين والقدمين
في حالة حدوث أي من هذه الآثار بشدة ، يرجى إخبار طبيبك.
إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة.
أعراض جانبية إضافية لدى الأطفال والمراهقين
لا توجد آثار جانبية إضافية متوقعة عند الأطفال والمراهقين مقارنة بالبالغين.
الإبلاغ عن الأعراض الجانبية إذا أصبت بأي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني على https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
- احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
- لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الكرتون.
- لا يجوز تخزين الكبسولات في مكان دافئ (درجة الحرارة القصوى 25 درجة مئوية).
- اترك الكبسولات في اللويحة. خذ الكبسولات فقط عندما يحين وقت تناول الدواء.
- قد تظهر رائحة مميزة عند فتح البثرة ، وهذا أمر طبيعي ولا يؤثر على استخدام الدواء.
- لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.
ما يحتويه سانديميون نيئورال
- العنصر النشط هو السيكلوسبورين. تحتوي كل كبسولة على 10 ملغ من السيكلوسبورين.
- المكونات الأخرى هي:
محتويات الكبسولة: ألفا توكوفيرول ، الإيثانول المطلق ، البروبيلين جليكول ، زيت الذرة أحادي الدهون الثلاثية ، هيدروكسي ستيرات ماكروغول غليسرول / زيت الخروع البوليوكسيل المهدرج.
غلاف الكبسولة: ثاني أكسيد التيتانيوم (171 هـ) ، جلسرين 85٪ ، بروبيلين جليكول ، جيلاتين.
الانطباع: حمض الكارمينيك (إي 120).
- العنصر النشط هو السيكلوسبورين. تحتوي كل كبسولة على 25 ملغ من السيكلوسبورين.
- المكونات الأخرى هي:
محتويات الكبسولة: ألفا توكوفيرول ، الإيثانول المطلق ، البروبيلين جليكول ، زيت الذرة أحادي الدهون الثلاثية ، هيدروكسي ستيرات ماكروغول غليسرول / زيت الخروع البوليوكسيل المهدرج.
غلاف الكبسولة: أكسيد الحديد الأسود (E172) ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، الجلسرين 85٪ ، البروبيلين جليكول ، الجيلاتين.
الانطباع: حمض الكارمينيك (إي 120).
- العنصر النشط هو السيكلوسبورين. تحتوي كل كبسولة على 50 ملغ من السيكلوسبورين.
- المكونات الأخرى هي:
محتويات الكبسولة: ألفا توكوفيرول ، الإيثانول المطلق ، البروبيلين جليكول ، زيت الذرة أحادي الدهون الثلاثية ، هيدروكسي ستيرات ماكروغول غليسرول / زيت الخروع البوليوكسيل المهدرج.
غلاف الكبسولة: ثاني أكسيد التيتانيوم (171 هـ) ، جلسرين 85٪ ، بروبيلين جليكول ، جيلاتين.
الانطباع: حمض الكارمينيك (إي 120).
- العنصر النشط هو السيكلوسبورين. تحتوي كل كبسولة على ١٠٠ ملغ سيكلوسبورين.
- المكونات الأخرى هي:
محتويات الكبسولة: ألفا توكوفيرول ، الإيثانول المطلق ، البروبيلين جليكول ، زيت الذرة أحادي الدهون الثلاثية ، هيدروكسي ستيرات ماكروغول غليسرول / زيت الخروع البوليوكسيل المهدرج.
غلاف الكبسولة: أكسيد الحديد الأسود (E172) ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، الجلسرين 85٪ ، البروبيلين جليكول ، الجيلاتين.
الانطباع: حمض الكارمينيك (إي 120).
وصف لشكل سانديميون نيئورال ومحتويات العبوة
كبسولات سانديميون نيئورال ١٠ ملغ لينة بيضاوية الشكل وهي صفراء-بيضاء ومختومة بـ "NVR 10" باللون الأحمر.
سانديميون نيئورال ٢٥ ملغ كبسولات رخوة بيضاوية زرقاء رمادية ومختومة بـ "NVR 25 ملغ" باللون الأحمر.
كبسولات سانديميون نيئورال ٥٠ ملجم مطولة باللون الأصفر والأبيض ومختومة بـ "NVR 50 ملغ" باللون الأحمر.
كبسولات سانديميون نيئورال 100 مجم مطولة باللون الأزرق الرمادي ومختومة بـ "NVR 100mg" باللون الأحمر.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
كبسولات سانديمون نيورال سوفت
02.0 التركيب النوعي والكمي
تحتوي كل كبسولة على 10 ملغ من السيكلوسبورين.
سواغ ذات تأثير معروف:
الإيثانول: ١٠ ملغ / كبسولة.
كبسولات سانديميون نيئورال اللينة تحتوي على 11.8٪ حجم / حجم إيثانول (9.4٪ وزن / حجم).
البروبيلين جلايكول: ١٠ ملغ / كبسولة.
Macrogolglycerol hydroxystearate / polyoxyl-40 زيت الخروع المهدرج: 40.5 مجم / كبسولة.
تحتوي كل كبسولة على 25 ملغ من السيكلوسبورين.
سواغ ذات تأثير معروف:
الإيثانول: 25 ملغ / كبسولة.
كبسولات سانديميون نيئورال اللينة تحتوي على 11.8٪ حجم / حجم إيثانول (9.4٪ وزن / حجم).
البروبيلين جلايكول: 25 مجم / كبسولة.
Macrogolglycerol hydroxystearate / polyoxyl-40 زيت الخروع المهدرج: 101.25 مجم / كبسولة.
تحتوي كل كبسولة على 50 ملغ من السيكلوسبورين.
سواغ ذات تأثير معروف:
الإيثانول: 50 ملغ / كبسولة.
كبسولات سانديميون نيئورال اللينة تحتوي على 11.8٪ حجم / حجم إيثانول (9.4٪ وزن / حجم).
البروبيلين جلايكول: ٥٠ ملغ / كبسولة.
Macrogolglycerol hydroxystearate / polyoxyl-40 زيت الخروع المهدرج: 202.5 مجم / كبسولة.
تحتوي كل كبسولة على ١٠٠ ملغ سيكلوسبورين.
سواغ ذات تأثير معروف:
الإيثانول: 100 ملغ / كبسولة.
كبسولات سانديميون نيئورال اللينة تحتوي على 11.8٪ حجم / حجم إيثانول (9.4٪ وزن / حجم).
البروبيلين جلايكول: ١٠٠ ملغ / كبسولة.
Macrogolglycerol hydroxystearate / polyoxyl-40 زيت الخروع المهدرج: 405.0 مجم / كبسولة.
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني
كبسولة ناعمة.
كبسولات جيلاتينية رخوة ، بيضاوية ، صفراء-بيضاء اللون ، مطبوع عليها "NVR 10" باللون الأحمر.
كبسولات جيلاتينية رخوة ذات لون أزرق رمادى ، مطبوع عليها "NVR 25 مجم" باللون الأحمر.
كبسولات جيلاتينية رخوة ، ممدودة ، لونها أصفر مبيض ، مطبوع بـ "NVR 50 مجم" باللون الأحمر.
كبسولات الجيلاتين الرخوة ذات اللون الأزرق والرمادي ، مطبوع عليها "NVR 100 مجم" باللون الأحمر.
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
مؤشرات للزرع
زراعة الاعضاء
الوقاية من رفض زرع الأعضاء الصلبة.
علاج رفض الخلايا المزروعة في المرضى الذين سبق لهم تلقي علاجات أخرى مثبطة للمناعة.
زراعة نخاع العظام
الوقاية من رفض زرع النخاع العظمي والخلايا الجذعية.
الوقاية أو علاج مرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف (GVHD).
دواعي الإستعمال غير الزرع
التهاب القزحية الداخلي
علاج التهاب القزحية الخلفي أو المتوسط من أصل غير معدي مع خطر فقدان شديد في الوظيفة البصرية ، في المرضى الذين لم تكن العلاجات التقليدية فعالة أو تسبب آثارًا جانبية غير مقبولة.
علاج التهاب القزحية بهجمات التهابية متكررة على شبكية العين عند المرضى الذين لا يعانون من مظاهر عصبية.
متلازمة الكلوية
المتلازمة الكلوية التي تعتمد على الستيرويد والمقاومة للستيرويد بسبب اعتلال الكبيبات الأولي مثل اعتلال الكلية البسيط التغيير ، وتصلب الكبيبات البؤري والقطعي أو التهاب كبيبات الكلى الغشائي.
يمكن استخدام سانديميون نيئورال للحث على شفاء المرض والحفاظ عليه.يمكن استخدامه أيضًا للحفاظ على الهدوء الناجم عن الكورتيكوستيرويد من خلال السماح بسحبه.
التهاب المفصل الروماتويدي
علاج التهاب المفاصل الروماتويدي النشط الشديد.
صدفية
علاج الصدفية الشديدة في المرضى الذين يكون العلاج التقليدي غير مناسب أو غير فعال.
مرض في الجلد
يستعمل سانديميون نيئورال في المرضى الذين يعانون من التهاب الجلد التأتبي الشديد عند الحاجة إلى علاج جهازي.
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
الجرعة
نطاقات الجرعات المبلغ عنها للإعطاء عن طريق الفم مخصصة للإشارة فقط.
يجب إعطاء الجرعات اليومية من سانديميون نيئورال على جرعتين مقسمتين بالتساوي طوال اليوم. يوصى بتناول سانديميون نيئورال وفقًا لجدول زمني منتظم فيما يتعلق بالوقت وفيما يتعلق بالوجبات.
لا ينبغي وصف سانديميون نيئورال إلا من قبل طبيب ذي خبرة في العلاج المثبط للمناعة و / أو زرع الأعضاء أو بالتعاون الوثيق معه.
زرع اعضاء
زراعة الأعضاء الصلبة
يجب أن يبدأ العلاج بـ سانديميون نيئورال في غضون 12 ساعة قبل الجراحة بإعطاء جرعة من 10-15 مجم / كجم مقسمة على جرعتين.يجب الحفاظ على هذه الجرعة كجرعة يومية لمدة أسبوع إلى أسبوعين بعد الجراحة. يتم تقليله وفقًا لبروتوكولات كبت المناعة المحلية بناءً على مستويات الدم ، حتى يتم الوصول إلى جرعة صيانة موصى بها تبلغ حوالي 2-6 مجم / كجم يتم تناولها في جرعتين مقسمتين.
عند إعطاء سانديميون نيئورال مع مثبطات المناعة الأخرى (مثل الكورتيكوستيرويدات أو كجزء من العلاج الثلاثي أو الرباعي) ، يمكن استخدام جرعات أقل (على سبيل المثال 3-6 مجم / كجم مقسمة إلى جرعتين مقسمتين للعلاج الأولي).
زراعة نخاع العظام
يجب إعطاء جرعة البداية في اليوم السابق لعملية الزرع. في معظم الحالات ، يفضل مركز Sandimmun لمحلول التسريب لهذا الغرض. الجرعة الوريدية الموصى بها هي 3-5 مجم / كجم / يوم. يتم الحفاظ على التسريب بنفس مستوى الجرعة في فترة ما بعد الزرع مباشرة لمدة لا تزيد عن أسبوعين ، قبل التحول إلى علاج الصيانة عن طريق الفم مع سانديميون نيئورال بجرعة يومية تبلغ حوالي 12.5 مجم / كجم في إدارتين منكسرتين.
يجب أن يستمر علاج الصيانة لمدة 3 أشهر على الأقل (ويفضل 6 أشهر) قبل تقليل الجرعة تدريجياً إلى الصفر في غضون سنة واحدة بعد الزرع.
إذا تم إجراء العلاج الأولي مع سانديميون نيئورال ، فإن الجرعة اليومية الموصى بها هي 12.5 - 15 مجم / كجم مقسمة على جرعتين مقسمتين ، تبدأ في اليوم السابق للزرع.
في حالة وجود اضطرابات معدية معوية يمكن أن تقلل من امتصاص الدواء ، قد يكون من الضروري استخدام جرعات أكبر من سانديميون نيئورال أو استخدام سانديميون في الوريد.
في بعض المرضى ، قد يتطور GVHD بعد التوقف عن العلاج بالسيكلوسبورين ، ولكن عادة ما يتم الحصول على استجابة مواتية عند استئناف العلاج. في هذه الحالات ، يجب إعطاء جرعة تحميل أولية من 10-12.5 مجم / كجم ، متبوعة بالإعطاء الفموي اليومي لجرعة الصيانة المناسبة سابقًا. يجب استخدام جرعات منخفضة من سانديميون نيئورال لعلاج داء السكري المزمن الخفيف.
دواعي الإستعمال غير الزرع
عند استخدام سانديميون نيئورال في مؤشرات معروفة بخلاف الزرع ، يجب مراعاة الاحتياطات العامة التالية:
قبل بدء العلاج ، يجب تحديد قيمة المعالجة المسبقة لوظيفة الكلى بدقة من خلال تحديدين على الأقل. معدل الترشيح الكبيبي المقدر (eGFR) ، المحسوب باستخدام صيغة MDRD ، يمكن استخدامه في البالغين لتقدير وظائف الكلى ويجب استخدام صيغة مناسبة لتقييم معدل الترشيح الكبيبي في مرضى الأطفال. نظرًا لأن Sandimmun Neoral يمكن أن يضعف وظائف الكلى ، يجب تقييم وظيفة الكلى في كثير من الأحيان. إذا انخفض معدل eGFR بأكثر من 25٪ من خط الأساس في أكثر من قياس واحد ، فينبغي تخفيض جرعة سانديميون نيئورال بنسبة 25-50٪. إذا تجاوزت نسبة eGFR عند خط الأساس 35٪ ، ينبغي خفض جرعة سانديميون نيئورال مرة أخرى. يعتبر. تنطبق هذه التوصيات حتى إذا بقيت قيم المريض ضمن النطاق الطبيعي للمختبر.إذا لم يكن تخفيض الجرعة فعالاً في تحسين معدل الترشيح الكبيبي خلال شهر واحد ، يجب إيقاف العلاج سانديميون نيئورال (انظر القسم 4.4).
المراقبة المنتظمة لضغط الدم ضرورية.
قبل بدء العلاج ، من الضروري تحديد البيليروبين والبارامترات التي تقيم وظائف الكبد ، ويوصى بمراقبة دقيقة أثناء العلاج. يُنصح بتحديد نسبة الدهون في الدم والبوتاسيوم والمغنيسيوم وحمض البوليك قبل العلاج وبشكل دوري أثناء العلاج.
قد تكون المراقبة العرضية لمستويات الدم السيكلوسبورين مهمة في مؤشرات أخرى غير الزرع ، على سبيل المثال. عند استعمال سانديميون نيئورال مع مواد قد تتداخل مع الحرائك الدوائية للسيكلوسبورين أو في حالة حدوث استجابة سريرية غير عادية (على سبيل المثال ، نقص الفعالية أو عدم تحمل الدواء مما يؤدي إلى اختلال وظيفي كلوي).
الطريق الفموي هو الطريق الطبيعي للإعطاء. إذا تم استخدام التركيز لمحلول التسريب ، فيجب إيلاء اهتمام خاص للإعطاء الوريدي للجرعة المناسبة المقابلة للجرعة التي يتم تناولها عن طريق الفم. يوصى باستشارة طبيب متمرس في استخدام السيكلوسبورين.
باستثناء المرضى الذين يعانون من التهاب القزحية الداخلي المعرضين لخطر الرؤية والأطفال المصابين بالمتلازمة الكلوية ، يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية الإجمالية 5 مجم / كجم.
لعلاج الصيانة ، يجب تحديد أقل جرعة فعالة وجيدة التحمل على أساس فردي.
يجب إيقاف علاج سانديميون نيئورال عند المرضى الذين ، خلال فترة زمنية معينة (انظر أدناه للحصول على معلومات محددة) ، لا يحققون استجابة كافية أو الذين لا تتوافق جرعاتهم الفعالة مع معايير سلامة العلاج.
التهاب القزحية الداخلي
للحث على مغفرة يوصى بالبدء بـ 5 مجم / كجم / يوم مقسمة شفويا إلى إدارتين حتى يتم تحقيق مغفرة من التهاب العنبية النشط وتحسين حدة البصر. في الحالات المقاومة للحرارة ، يمكن زيادة الجرعة إلى 7 مجم / كجم / يوم لفترة محدودة.
لتحقيق مغفرة أولية أو للسيطرة على نوبات التهاب العين ، يمكن إعطاء الكورتيكوستيرويدات الجهازية بشكل متزامن بجرعات يومية من 0.2-0.6 مجم / كجم بريدنيزون أو الكورتيكوستيرويدات الأخرى إذا كان سانديميون نيئورال وحده غير كافٍ للتحقق من الحالة. بعد 3 أشهر يمكن تقليل جرعة الكورتيكوستيرويدات إلى أقل جرعة فعالة.
لعلاج الصيانة ، يجب تخفيض الجرعة تدريجياً إلى أقل جرعة فعالة. خلال مرحلة الهدأة ، يجب ألا تتجاوز الجرعة 5 مجم / كجم / يوم.
يجب استبعاد الأسباب المعدية لالتهاب العنبية قبل استخدام مثبطات المناعة.
متلازمة الكلوية
للحث على الهدوء ، يتم إعطاء الجرعة اليومية الموصى بها في جرعتين مقسمتين عن طريق الفم.
إذا كانت وظيفة الكلى (باستثناء البيلة البروتينية) طبيعية ، فإن الجرعة اليومية الموصى بها هي كما يلي:
- البالغون: 5 مجم / كجم
- الاطفال: 6 مجم / كجم
في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، يجب ألا تتجاوز جرعة البدء 2.5 مجم / كجم / يوم.
يوصى باستعمال سانديميون نيئورال مع جرعات منخفضة من الكورتيكوستيرويدات إذا كان تأثير سانديميون نيئورال وحده غير مرض ، خاصة في المرضى المقاومين للستيرويدات.
يختلف وقت التحسن من 3 إلى 6 أشهر حسب نوع اعتلال الكبيبات. إذا لم يلاحظ أي تحسن بعد هذا الوقت للتحسين ، يجب إيقاف العلاج سانديميون نيئورال.
يجب تعديل الجرعات على أساس فردي وفقًا للفعالية (بروتينية) والسلامة ، ولكن لا تتجاوز 5 مجم / كجم / يوم عند البالغين و 6 مجم / كجم / يوم عند الأطفال.
لعلاج الصيانة ، يجب تخفيض الجرعة تدريجياً إلى أقل جرعة فعالة.
التهاب المفصل الروماتويدي
في الأسابيع الستة الأولى من العلاج ، تكون الجرعة الموصى بها 3 مغ / كغ / يوم مقسمة شفوياً إلى جرعتين. إذا كان التأثير غير كاف ، يمكن زيادة الجرعة اليومية تدريجياً ، في حالة عدم وجود مشاكل تحمل ، ولكن يجب ألا تتجاوز 5 مجم / كجم. لتحقيق الفعالية الكاملة ، قد يتطلب الأمر مدة تصل إلى 12 أسبوعًا من العلاج بـ سانديميون نيئورال.
بالنسبة للعلاج الوقائي ، يجب معايرة الجرعة على أساس فردي إلى أقل جرعة فعالة وفقًا للتحمل.
يمكن إعطاء سانديميون نيئورال مع جرعة منخفضة من الكورتيكوستيرويدات و / أو مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (انظر القسم 4.4). يمكن أيضًا تناول سانديميون نيئورال مع جرعات أسبوعية منخفضة من الميثوتريكسات في المرضى الذين يعانون من استجابة غير مرضية للعلاج الأحادي بالميثوتريكسات ، بدءًا بجرعة سانديميون نيئورال 2.5 مجم / كجم مقسمة إلى جرعتين يوميًا ، مع خيار زيادة الجرعة وفقًا للجرعة. التحمل الذي أظهره المريض.
صدفية
يجب وصف علاج سانديميون نيئورال من قبل أطباء ذوي خبرة في تشخيص وعلاج الصدفية. بسبب تنوع هذا المرض ، يجب أن يكون العلاج فرديًا. للحث على الهدوء ، جرعة البدء الموصى بها هي 2.5 مجم / كجم / يوم عن طريق الفم على جرعتين مقسمتين. إذا لم يلاحظ أي تحسن خلال شهر واحد ، يمكن زيادة الجرعة اليومية تدريجياً ولكن يجب ألا تتجاوز 5 مجم / كجم. يجب التوقف عن العلاج في المرضى الذين لا يظهرون استجابة كافية لآفة الصدفية خلال 6 أسابيع من العلاج بجرعة 5 مجم / كجم / يوم ، أو في المرضى الذين لا تتوافق جرعتهم الفعالة مع معايير سلامة العلاج (انظر القسم 4.4).
الجرعات الأولية من 5 ملغ / كغ / يوم لها ما يبررها في المرضى الذين تتطلب حالتهم السريرية تحسنًا سريعًا. بمجرد تحقيق استجابة مرضية ، يمكن إيقاف العلاج بـ Sandimmun Neoral ويمكن إعادة معالجة الانتكاس اللاحق باستخدام Sandimmun Neoral بالجرعة الفعالة سابقًا. قد يكون استمرار العلاج ضروريًا في بعض المرضى.
لعلاج الصيانة ، يجب معايرة الجرعة على أساس فردي إلى أقل جرعة فعالة ويجب ألا تتجاوز 5 مجم / كجم / يوم.
مرض في الجلد
يجب وصف علاج سانديميون نيئورال من قبل أطباء ذوي خبرة في تشخيص وعلاج التهاب الجلد التأتبي. بسبب تنوع هذا المرض ، يجب أن يكون العلاج فرديًا. نطاق الجرعة الموصى به هو 2.5-5 مجم / كجم / يوم مقسمة على جرعتين فموية.إذا لم ينتج عن الجرعة الأولية البالغة 2.5 مجم / كجم / يوم استجابة مرضية خلال أسبوعين من العلاج ، يمكن زيادة الجرعة اليومية بسرعة بحد أقصى 5 مجم / كجم. في الحالات الشديدة للغاية ، من المرجح أن تحدث مكافحة سريعة وكافية للمرض بجرعة أولية تبلغ 5 مجم / كجم / يوم. بمجرد تحقيق استجابة مرضية ، يجب تقليل الجرعة تدريجياً و يجب إيقاف العلاج ب سانديميون نيئورال إن أمكن ، ويمكن معالجة الانتكاس اللاحق بجرعة أخرى من سانديميون نيئورال.
على الرغم من أن دورة العلاج لمدة 8 أسابيع قد تكون كافية لتحقيق مغفرة ، فقد ثبت أن العلاج لمدة تصل إلى عام واحد فعال وجيد التحمل طالما تم اتباع إرشادات المراقبة.
التحول من Sandimmun إلى Sandimmun Neoral
تشير البيانات المتاحة إلى أنه بعد التحول من Sandimmun إلى Sandimmun Neoral بنفس الجرعة (1: 1) ، يمكن مقارنة تركيزات قاع ciclosporin في الدم الكامل. ومع ذلك ، يمكن ملاحظة زيادة في الحد الأقصى للتركيز (Cmax) وزيادة في التعرض للمادة الفعالة (AUC) في العديد من المرضى. في نسبة صغيرة من المرضى ، تكون هذه التغييرات أكثر وضوحًا وقد تكون ذات صلة سريريًا. تكون الصيغة العصبية أقل تباينًا والعلاقة بين تركيزات السيكلوسبورين الدنيا والتعرض للعقاقير (من حيث المساحة تحت المنحنى) أكبر منها مع تركيبة Sandimmun.
نظرًا لأن التحول من Sandimmun إلى Sandimmun Neoral قد يؤدي إلى زيادة التعرض للسيكلوسبورين ، يجب مراعاة الاحتياطات التالية:
في مرضى الزرع ، يجب أن يبدأ سانديميون نيئورال بنفس الجرعة اليومية التي سبق استخدامها مع سانديميون. يجب فحص مستويات السيكلوسبورين في الدم الكامل في غضون 4-7 أيام من التحول إلى سانديميون نيئورال. بالإضافة إلى ذلك ، يجب مراقبة المعايير السريرية التي تدل على سلامة الدواء ، مثل وظيفة الكلى وضغط الدم ، في أول شهرين بعد التبديل. إذا كانت المستويات الدنيا للسيكلوسبورين في الدم خارج النطاق العلاجي و / أو تدهورت المعايير السريرية التي تدل على السلامة ، فيجب تعديل جرعة الدواء وفقًا لذلك.
في المرضى الذين عولجوا بدواعي أخرى غير الزرع ، يجب أن يبدأ سانديميون نيئورال بنفس الجرعة اليومية التي سبق استعمالها مع سانديميون. بعد أسبوعين و 4 و 8 أسابيع من التبديل ، يجب فحص وظائف الكلى وضغط الدم. إذا ارتفع ضغط الدم بشكل كبير عن قيمة التبديل الأولي أو إذا انخفض معدل eGFR بأكثر من 25٪ من القيمة التي تم قياسها قبل العلاج بـ Sandimmun في أكثر من قياس ، يجب تقليل الجرعة (انظر أيضًا "احتياطات إضافية" في الفقرة 4.4 ). في حالة السمية غير المتوقعة أو عدم فعالية السيكلوسبورين ، يجب أيضًا مراقبة الحد الأدنى من مستويات الدم.
التبديل بين التركيبات الفموية للسيكلوسبورين
يجب أن يتم التبديل من تركيبة فموية واحدة من السيكلوسبورين إلى أخرى تحت إشراف الطبيب ، بما في ذلك مراقبة مستويات الدم من السيكلوسبورين لمرضى الزرع.
مجموعات خاصة
مرضى القصور الكلوي
كل المؤشرات
يخضع السيكلوسبورين إلى الحد الأدنى من التخلص الكلوي ولا تتأثر حركته الدوائية إلى حد كبير بالقصور الكلوي (انظر القسم 5.2). ومع ذلك ، نظرًا لإمكانية تسمم الكلى (انظر القسم 4.8) ، يوصى بالمراقبة الدقيقة لوظيفة الكلى (انظر القسم 4.8). الفقرة 4.4) .
دواعي الإستعمال غير الزرع
باستثناء المرضى الذين يعالجون من المتلازمة الكلوية ، يجب على المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى عدم تناول السيكلوسبورين (انظر القسم الفرعي الخاص بالاحتياطات الإضافية في مؤشرات أخرى غير الزرع في القسم 4.4). في المرضى الذين يعانون من المتلازمة الكلوية مع ضعف وظائف الكلى ، يجب ألا تتجاوز جرعة البدء 2.5 مجم / كجم / يوم.
مرضى القصور الكبدي
يتم استقلاب السيكلوسبورين على نطاق واسع بواسطة الكبد. يمكن ملاحظة زيادة بمقدار 2 إلى 3 أضعاف في التعرض للسيكلوسبورين في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي. قد يلزم تقليل الجرعة عند المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد للحفاظ على مستويات الدم ضمن النطاق المستهدف الموصى به (انظر القسمين 4.4 و 5.2). يوصى بمراقبة مستويات السيكلوسبورين في الدم حتى يتم الوصول إلى مستويات مستقرة.
سكان الأطفال
شملت الدراسات السريرية الأطفال من سن 1 سنة وما فوق. في العديد من الدراسات ، احتاج مرضى الأطفال وتحملوا جرعات أعلى من السيكلوسبورين لكل كيلوغرام من وزن الجسم عن تلك المستخدمة في البالغين.
لا يوصى باستخدام سانديميون نيئورال في الأطفال في دواعي عدم زراعة الأعضاء باستثناء المتلازمة الكلوية (انظر القسم 4.4).
كبار السن (65 سنة فأكثر)
تجربة سانديميون نيئورال لدى كبار السن محدودة.
في التجارب السريرية مع السيكلوسبورين في التهاب المفاصل الروماتويدي ، كان المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 65 عامًا وما فوق أكثر عرضة للإصابة بارتفاع ضغط الدم الانقباضي أثناء العلاج وإظهار زيادة بنسبة 50 ٪ في الكرياتينين في الدم من خط الأساس بعد 3-4 أشهر من العلاج.
في المرضى المسنين ، يجب تحديد الجرعة بعناية ، وعادة ما تبدأ بأقل مستوى من النطاق العلاجي ، مع الأخذ في الاعتبار التكرار الأكبر لانخفاض وظائف الكبد أو الكلى أو القلب ، والأمراض المصاحبة أو العلاجات وزيادة القابلية للإصابة بالعدوى.
طريقة الإعطاء
استخدام عن طريق الفم
يجب ابتلاع كبسولات سانديميون نيئورال كاملة.
04.3 موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.
بالاشتراك مع المنتجات التي تحتوي على عشبة القديس يوحنا (نبتة سانت جون) (انظر القسم 4.5).
الدمج مع المنتجات الطبية التي هي ركائز لمضخة تدفق الأدوية المتعددة ، أو بروتين سكري P أو ببتيدات نقل الأنيون العضوي (OATP) والتي ترتبط فيها تركيزات البلازما العالية بأحداث ضائرة خطيرة و / أو مهددة للحياة ، على سبيل المثال. bosentan و dabigatran etexilate و aliskiren (انظر القسم 4.5).
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
اشراف الطبيب
لا ينبغي وصف سانديميون نيئورال إلا من قبل الأطباء المتخصصين الذين لديهم خبرة في العلاج المثبط للمناعة ويمكنهم ضمان المتابعة الكافية ، والتي تشمل الفحوصات الطبية الشاملة المنتظمة وقياسات ضغط الدم وفحوصات السلامة في المختبر.يجب متابعة مرضى الزرع الذين يتلقون هذا الدواء من قبل مراكز مجهزة بمختبرات مناسبة وطاقم دعم طبي مناسب. يجب تزويد الطبيب المسؤول عن علاج الصيانة بمعلومات كاملة لمراقبة المريض.
الأورام اللمفاوية والأورام الأخرى
مثل مثبطات المناعة الأخرى ، يزيد السيكلوسبورين من خطر الإصابة بالأورام اللمفاوية والأورام الخبيثة الأخرى ، وخاصة تلك التي تصيب الجلد. يبدو أن الخطر المتزايد مرتبط بدرجة ومدة كبت المناعة بدلاً من استخدام عوامل محددة.
لهذا السبب ، يجب استخدام نظام العلاج الذي يشتمل على العديد من مثبطات المناعة (بما في ذلك السيكلوسبورين) بحذر لأنه يمكن أن يؤدي إلى أمراض التكاثر اللمفاوي وأورام الأعضاء الخبيثة ، وبعضها قاتل.
بسبب المخاطر المحتملة للأورام الخبيثة الجلدية ، يجب نصح المرضى الذين يعالجون بـ سانديميون نيئورال ، وخاصة أولئك الذين يعالجون من الصدفية أو التهاب الجلد التأتبي ، بتجنب التعرض المفرط للشمس دون وقاية ويجب ألا يتعرضوا للإشعاع المتزامن. PUVA.
الالتهابات
مثل مثبطات المناعة الأخرى ، يهيئ السيكلوسبورين المرضى لتطور عدوى بكتيرية وفطرية وطفيلية وفيروسية مختلفة ، غالبًا مع مسببات الأمراض الانتهازية. تم ملاحظة تنشيط عدوى الفيروس التورامي الكامن التي يمكن أن تؤدي إلى اعتلال الكلية المصاحب للفيروس التورامي (PVAN) ، خاصةً اعتلال الكلية الفيروسي BK (BKVN) أو اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي المرتبط بفيروس (PML) في المرضى الذين عولجوا بالسيكلوسبورين. العبء ويجب أن يؤخذ في الاعتبار عند التشخيص التفريقي للمرضى الذين يعانون من كبت المناعة الذين يعانون من تدهور وظائف الكلى أو الأعراض العصبية.تم الإبلاغ عن نتائج خطيرة و / أو قاتلة.يجب استخدام استراتيجيات وقائية وعلاجية فعالة خاصة في المرضى الذين يخضعون لعلاج طويل الأمد مثبط للمناعة.
سمية كلوية
قد تحدث مضاعفات متكررة وخطيرة ، زيادة في كرياتينين المصل واليوريا ، أثناء العلاج بـ سانديميون نيئورال. وتعتمد هذه التغييرات الوظيفية على الجرعة ويمكن عكسها في البداية ، وعادة ما تستجيب لتقليل الجرعة. أثناء العلاج. على المدى الطويل ، قد يحدث لدى بعض المرضى تغيرات هيكلية في الكلى (مثل التليف الخلالي) ، والتي يجب إجراء التشخيص التفريقي لها مع رفض زرع الكلى في المرضى الذين يخضعون لزراعة الكلى.تكرار وظائف الكلى وفقًا للإرشادات المحلية للإشارة المعنية (انظر الأقسام 4.2 و 4.8).
السمية الكبدية
يمكن أن يسبب سانديميون نيئورال أيضًا زيادات مرتبطة بالجرعة وعكوسة في البيليروبين وإنزيمات الكبد (انظر القسم 4.8). كانت هناك حالات من التجارب السريرية وتقارير تلقائية عن تسمم الكبد وإصابة الكبد بما في ذلك الركود الصفراوي واليرقان والتهاب الكبد واحتشاء الكبد في المرضى الذين عولجوا بالسيكلوسبورين. تضمنت معظم التقارير المرضى الذين يعانون من حالات مرضية مشتركة كبيرة ، وظروف أساسية وعوامل مربكة أخرى بما في ذلك المضاعفات المعدية والعلاجات المصاحبة ذات السمية الكبدية المحتملة. في بعض الحالات ، خاصة في مرضى الزرع ، تم الإبلاغ عن نتائج قاتلة (انظر القسم 4.8). مطلوب مراقبة دقيقة لمعايير تقييم وظائف الكبد وقد تتطلب القيم غير الطبيعية تقليل الجرعة (انظر القسمين 4.2 و 5.2).
كبار السن (65 سنة فأكثر)
يجب مراقبة وظائف الكلى بعناية خاصة عند المرضى المسنين.
مراقبة مستويات السيكلوسبورين في الدم (انظر القسم 4.2)
عند استخدام سانديميون نيئورال في مرضى زرع الأعضاء ، فإن المراقبة الروتينية لمستويات السيكلوسبورين في الدم هي إجراء هام للسلامة. من أجل مراقبة مستويات الدم من السيكلوسبورين في الدم الكامل ، يفضل استخدام طرق تعتمد على الأجسام المضادة وحيدة النسيلة (تحديد الدواء غير المتغير) ؛ يمكن أيضًا استخدام طريقة HPLC ، والتي يمكنها أيضًا تحديد الدواء غير المتغير. في حالة استخدام البلازما أو المصل ، يجب اتباع بروتوكول فصل قياسي (الوقت ودرجة الحرارة). للمراقبة الأولية لمرضى زراعة الكبد ، لضمان الجرعة التي توفر تثبيطًا مناسبًا للمناعة ، يجب استخدام جسم مضاد أحادي النسيلة محدد ، أو يجب إجراء تحديدات متزامنة باستخدام جسم مضاد أحادي النسيلة محدد وغير محدد.
يوصى بالمراقبة العرضية لمستويات الدم من السيكلوسبورين في المرضى الذين لا يخضعون للزرع ، على سبيل المثال. عندما يتم إعطاء سانديميون نيئورال مع مواد قد تتداخل مع الحرائك الدوائية للسيكلوسبورين أو في حالة الاستجابة السريرية غير العادية (على سبيل المثال ، نقص الفعالية أو زيادة عدم تحمل الدواء الذي يظهر أيضًا على أنه اختلال وظيفي كلوي).
يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن تركيز السيكلوسبورين في الدم أو البلازما أو المصل هو واحد فقط من العديد من العوامل المساهمة في الحالة السريرية للمريض ، لذلك يجب استخدام النتائج فقط كدليل لتحديد الجرعة ، إلى جانب المعايير السريرية الأخرى. والمختبر.
ارتفاع ضغط الدم
أثناء علاج سانديميون نيئورال ، يجب فحص ضغط الدم بانتظام. في حالة حدوث ارتفاع ضغط الدم ، "يجب استخدام العلاج المناسب الخافض للضغط ، ويفضل استخدام منتج طبي خافض للضغط لا يتعارض مع الحرائك الدوائية للسيكلوسبورين ، مثل إيزراديبين (انظر القسم 4.5).
زيادة نسبة الدهون في الدم
حيث تم الإبلاغ عن أن سانديميون نيئورال يسبب زيادة طفيفة عكوسة في نسبة الدهون في الدم ، فمن المستحسن تقييم مستويات الدهون قبل العلاج وبعد الشهر الأول من العلاج. في حالة حدوث زيادة ، ينبغي النظر في اتباع نظام غذائي قليل الدسم ، وإذا لزم الأمر ، ينبغي النظر في خفض جرعة السيكلوسبورين.
فرط بوتاسيوم الدم
يزيد السيكلوسبورين من خطر الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم ، خاصة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. يوصى أيضًا بتوخي الحذر بشكل خاص عند إعطاء السيكلوسبورين بالتزامن مع المنتجات الطبية التي تحافظ على البوتاسيوم (مثل مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم ، ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) ، ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2) أو المنتجات الطبية التي تحتوي على البوتاسيوم ، وكذلك في المرضى الذين يتناولون البوتاسيوم. - نظام غذائي غني ، وفي هذه الحالة يوصى بمراقبة مستويات البوتاسيوم.
نقص مغنسيوم الدم
يزيد السيكلوسبورين من تصفية المغنيسيوم. هذا يمكن أن يؤدي إلى نقص مغنسيوم الدم المصحوب بأعراض خاصة في الفترة التي تلي الزراعة مباشرة. لذلك يوصى بمراقبة مستويات المغنيسيوم في الدم في فترة ما بعد الزرع مباشرة ، خاصة في حالة وجود أعراض / علامات عصبية.يجب إعطاء مكملات المغنيسيوم إذا لزم الأمر.
فرط حمض يوريك الدم
يجب توخي الحذر في علاج المرضى الذين يعانون من فرط حمض يوريك الدم.
لقاحات حية موهنة
أثناء علاج السيكلوسبورين ، قد تكون اللقاحات أقل فعالية. يجب تجنب استخدام اللقاحات الحية الموهنة (انظر القسم 4.5).
التفاعلات
يجب توخي الحذر عند إعطاء السيكلوسبورين بشكل متزامن مع الأدوية التي تزيد أو تنقص بشكل كبير تركيزات السيكلوسبورين في البلازما عن طريق تثبيط أو تحريض CYP3A4 و / أو P- بروتين سكري (انظر القسم 4.5).
يجب مراقبة السمية الكلوية عند الشروع في استخدام السيكلوسبورين مع المواد الفعالة التي تزيد من مستويات السيكلوسبورين أو مع المواد التي تظهر تآزرًا كلويًا (انظر القسم 4.5).
يجب تجنب الاستخدام المتزامن للسيكلوسبورين والتاكروليموس (انظر القسم 4.5).
Ciclosporin هو مثبط لـ CYP3A4 ، ومضخة تدفق العديد من الأدوية للبروتين السكري ، وبروتينات نقل الأنيون العضوي (OATP) وقد يزيد من مستويات البلازما للأدوية التي يتم تناولها بشكل متزامن والتي تكون ركائز هذا الإنزيم و / أو الناقل. يجب توخي الحذر عند إعطاء السيكلوسبورين بالتزامن مع هذه الأدوية أو يجب تجنب الاستخدام المتزامن (انظر القسم 4.5) يزيد السيكلوسبورين من التعرض لمثبطات اختزال HMG-CoA (الستاتينات). في حالة التناول المتزامن مع السيكلوسبورين ، يجب تقليل جرعة الستاتين وتجنب الاستخدام المتزامن لبعض الستاتينات وفقًا للتوصيات الواردة في منشورات العبوة الخاصة بكل منها. اعتلال عضلي أو في أولئك الذين لديهم عوامل خطر مهيأة لإصابة كلوية وخيمة ثانوية لانحلال الربيدات ، بما في ذلك الفشل الكلوي (انظر القسم 4.5).
بعد تناول ما يصاحب ذلك من سيكلوسبورين هـ ليركانديبين، لوحظ زيادة بمقدار ثلاثة أضعاف في المساحة تحت المنحنى لـ lercanidipine وزيادة بنسبة 21٪ في المساحة تحت المنحنى للسيكلوسبورين. لذلك ، يجب تجنب المزج المتزامن بين السيكلوسبورين والليركانيديبين.لم يؤدِ تناول السيكلوسبورين بعد 3 ساعات من تناول الليكانديبين إلى أي تغيير في المساحة تحت المنحنى AUC لـ lercanidipine ولكن تمت زيادة المساحة تحت المنحنى AUC للسيكلوسبورين بنسبة 27٪. لذلك يجب إعطاء هذا المزيج بحذر مع فاصل زمني لا يقل عن 3 ساعات.
سواغات خاصة: زيت الخروع بوليوكسيل 40
سانديميون نيئورال يحتوي على بوليوكسيل 40 زيت الخروع الذي يمكن أن يسبب اضطراب المعدة والإسهال.
سواغات خاصة: الإيثانول
يحتوي سانديميون نيئورال على حوالي 12٪ حجم إيثانول. تحتوي جرعة 500 ملغ من سانديميون نيئورال على 500 ملغ من الإيثانول ما يعادل حوالي 15 مل من البيرة أو 5 مل من النبيذ. يمكن أن يكون ضارًا لمرضى الكحول ويجب أن يؤخذ في الاعتبار عند النساء الحوامل أو المرضعات ، في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد أو الصرع ، أو إذا كان المريض طفلاً.
احتياطات إضافية في مؤشرات أخرى غير الزرع
المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى (باستثناء مرضى المتلازمة الكلوية مع درجة مقبولة من القصور الكلوي) أو ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط أو الالتهابات غير المنضبطة أو أي نوع من الأورام الخبيثة يجب ألا يأخذوا السيكلوسبورين.
يجب تقييم وظيفة الكلى الأساسية بعناية من خلال تحديدين على الأقل لـ eGFR قبل بدء العلاج. يجب تقييم وظائف الكلى بشكل متكرر أثناء العلاج للسماح بتعديل الجرعة (انظر القسم 4.2).
احتياطات إضافية لالتهاب العنبية الداخلي
يجب إعطاء Sandimmun بحذر للمرضى الذين يعانون من متلازمة بهجت مع تورط عصبي. يجب مراقبة الحالة العصبية لهؤلاء المرضى بعناية.
لا توجد سوى تجربة محدودة لاستخدام سانديميون نيئورال في الأطفال المصابين بالتهاب العنبية الداخلي.
احتياطات إضافية للمتلازمة الكلوية
يجب معالجة المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكلى عند خط الأساس مبدئيًا بجرعة 2.5 مجم / كجم / يوم ومراقبتهم بعناية شديدة.
قد يكون من الصعب في بعض المرضى تشخيص الخلل الكلوي الناجم عن سانديميون Neoral بسبب التغيرات في وظائف الكلى المرتبطة بالمتلازمة الكلوية نفسها. وهذا ما يفسر في حالات نادرة ، لوحظت التغيرات الهيكلية الكلوية المرتبطة بـ سانديميون نيئورال دون زيادة في كرياتينين المصل. يجب أخذ خزعة الكلى في الاعتبار للمرضى الذين يعانون من آفات كلوية خفيفة تعتمد على الستيرويد والذين تم إعطاء سانديميون نيئورال لهم لأكثر من سنة واحدة.
تم الإبلاغ أحيانًا عن حالات من الأورام الخبيثة (بما في ذلك سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين) في المرضى الذين يعانون من المتلازمة الكلوية الذين عولجوا بمثبطات المناعة (بما في ذلك السيكلوسبورين).
احتياطات إضافية لالتهاب المفاصل الروماتويدي
بعد 6 أشهر من العلاج ، يجب تقييم وظائف الكلى كل 4-8 أسابيع فيما يتعلق باستقرار المرض والأدوية المصاحبة والأمراض المصاحبة. مطلوب مراقبة أكثر تكرارا إذا زادت جرعة سانديميون نيئورال أو بدأ العلاج المتزامن مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أو زادت الجرعة. ، "ارتفاع ضغط الدم الذي لا يمكن السيطرة عليه" بالعلاج المناسب.
كما هو الحال مع العلاجات الأخرى طويلة الأمد بالأدوية المثبطة للمناعة ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار احتمال زيادة خطر الإصابة بأمراض التكاثر اللمفاوي. يجب توخي الحذر بشكل خاص عند إعطاء سانديميون نيئورال بالتزامن مع الميثوتريكسات بسبب التأثيرات السمية الكلوية التآزرية.
احتياطات إضافية لمرض الصدفية
يوصى بوقف العلاج ب سانديميون نيئورال إذا حدث "ارتفاع ضغط الدم الذي لا يمكن السيطرة عليه" بالعلاج المناسب أثناء العلاج.
يجب علاج المرضى المسنين فقط من الصدفية المعوقة ويجب مراقبة وظائف الكلى بعناية.
هناك خبرة محدودة في استخدام سانديميون نيئورال لدى الأطفال المصابين بالصدفية.
تم الإبلاغ عن أورام خبيثة (جلدية بشكل رئيسي) في مرضى الصدفية الذين عولجوا بالسيكلوسبورين ، وكذلك في أولئك الذين عولجوا بالعلاجات التقليدية المثبطة للمناعة. يجب أخذ خزعة من الآفات الجلدية غير المعتادة لمرض الصدفية ، والتي يمكن أن تشير إلى آفات خبيثة أورام أو خبيثة قبل الورم ، قبل بدء العلاج بـ سانديميون نيئورال. المرضى الذين يعانون من تغيرات جلدية أورام أو خبيثة يجب أن يبدأوا العلاج ب سانديميون نيئورال فقط بعد العلاج المناسب لهذه الآفات وفقط في حالة عدم وجود بدائل علاجية فعالة.
حدثت اضطرابات التكاثر اللمفاوي في عدد قليل من مرضى الصدفية الذين عولجوا بـ سانديميون نيئورال. كانت هذه حساسة للتوقف الفوري عن العلاج.
المرضى الذين عولجوا ب سانديميون نيئورال لا يجب أن يتعرضوا للأشعة فوق البنفسجية ب أو العلاج الكيميائي الضوئي مع PUVA في نفس الوقت.
احتياطات إضافية لالتهاب الجلد التأتبي
يوصى بوقف العلاج ب سانديميون نيئورال إذا حدث "ارتفاع ضغط الدم الذي لا يمكن السيطرة عليه" بالعلاج المناسب أثناء العلاج.
الخبرة مع سانديميون نيئورال لدى الأطفال المصابين بالتهاب الجلد التأتبي محدودة.
يجب معالجة المرضى المسنين فقط من التهاب الجلد التأتبي المُعيق ويجب مراقبة وظائف الكلى بعناية.
عادة ما يرتبط اعتلال العقد اللمفية الحميدة بتفشي التهاب الجلد التأتبي ويختفي دائمًا تلقائيًا أو مع التحسن العام للمرض.
يجب فحص اعتلال العقد اللمفية الذي لوحظ أثناء العلاج بالسيكلوسبورين بانتظام.
إذا استمر اعتلال العقد اللمفية على الرغم من التحسن في التهاب الجلد التأتبي ، يجب إجراء خزعة كإجراء وقائي للتأكد من عدم وجود سرطان الغدد الليمفاوية.
يجب السماح بحل عدوى الهربس البسيط النشطة قبل بدء العلاج بـ سانديميون نيئورال ؛ ومع ذلك ، إذا حدثت أثناء العلاج ، فإن هذه العدوى ليست بالضرورة سببًا لوقف العلاج ما لم تكن شديدة
الالتهابات الجلدية من المكورات العنقودية الذهبية إنها ليست موانع مطلقة للعلاج سانديميون نيئورال ، ولكن يجب السيطرة عليها بمضادات بكتيرية مناسبة. يجب تجنب تناول الإريثروميسين عن طريق الفم ، والذي لديه القدرة على زيادة تركيز السيكلوسبورين في الدم (انظر القسم 4.5). في حالة عدم وجود بديل علاجي ، يوصى بمراقبة مستويات السيكلوسبورين في الدم ووظائف الكلى وكذلك أي آثار ضارة للسيكلوسبورين عن كثب.
المرضى الذين عولجوا ب سانديميون نيئورال لا يجب أن يتعرضوا للأشعة فوق البنفسجية ب أو العلاج الكيميائي الضوئي مع PUVA في نفس الوقت.
استخدام الأطفال في مؤشرات أخرى غير الزرع
باستثناء علاج المتلازمة الكلوية ، لا توجد خبرة كافية مع سانديميون نيئورال. لا يُنصح باستخدام الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 16 عامًا في مؤشرات أخرى غير الزرع باستثناء المتلازمة الكلوية.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
التفاعلات مع الأدوية
من بين الأدوية المختلفة التي تتفاعل مع السيكلوسبورين ، يتم سرد الأدوية التي تم إثبات تفاعلاتها بشكل كافٍ والتي لها عواقب سريرية أدناه.
من المعروف أن العديد من الأدوية قادرة على زيادة أو تقليل تركيزات السيكلوسبورين في البلازما أو الدم ، والتي تعمل عن طريق التثبيط التنافسي أو تحريض الإنزيمات المشاركة في عملية التمثيل الغذائي ، ولا سيما CYP3A4.
يعتبر السيكلوسبورين أيضًا مثبطًا لـ CYP3A4 وناقل تدفق الأدوية المتعددة P-glycoprotein وبروتينات ناقل الأنيون العضوي (OATP) ، وقد يزيد مستويات البلازما للأدوية المصاحبة التي تكون ركائز من نفس الإنزيم و / أو الناقل.
المنتجات الطبية المعروف أنها تقلل أو تزيد من التوافر الحيوي للسيكلوسبورين: في مرضى الزرع ، يجب قياس مستويات السيكلوسبورين بشكل متكرر ، وإذا لزم الأمر ، تعديل جرعتها ، خاصة أثناء بدء أو إيقاف المنتجات الطبية التي يتم تناولها بشكل متزامن. عند الزرع ، العلاقة بين مستويات الدم والآثار السريرية أقل رسوخًا.عندما تدار المنتجات الطبية المعروفة بزيادة المستويات بالتزامن مع السيكلوسبورين ، فقد يكون التقييم المتكرر لوظيفة الكلى والمراقبة الدقيقة للآثار الجانبية المرتبطة بالسيكلوسبورين أكثر ملاءمة من تحديد مستويات الدم.
الأدوية التي تقلل من مستويات السيكلوسبورين
من المتوقع أن تقلل جميع محفزات CYP3A4 و / أو P-glycoprotein من مستويات السيكلوسبورين.ومن أمثلة الأدوية التي تقلل مستويات السيكلوسبورين:
الباربيتورات ، كاربامازيبين ، أوكسكاربازيبين ، الفينيتوين ؛ نافسيلين ، سلفاديميدين الرابع ؛ بروبوكول ، أورليستات ، هايبركوم بيرفوراتوم (نبتة سانت جون) ، تيكلوبيدين ، سلفينبيرازون ، تيربينافين ، بوسنتان.
المنتجات التي تحتوي على عشبة القديس يوحنا (نبتة العرن المثقوب) لا ينبغي أن تستخدم بالتزامن مع سانديميون نيئورال بسبب خطر انخفاض مستويات السيكلوسبورين في الدم وبالتالي انخفاض التأثير (انظر القسم 4.3).
ريفامبيسين يحث على التمثيل الغذائي المعوي والكبدي للسيكلوسبورين. قد يلزم زيادة جرعات السيكلوسبورين 3-5 مرات أثناء الإعطاء المتزامن.
اوكتريوتيد يقل امتصاص السيكلوسبورين عن طريق الفم ، وبالتالي قد يتطلب الأمر زيادة جرعة السيكلوسبورين بنسبة 50٪ أو التحول إلى الإعطاء في الوريد.
الأدوية التي تزيد من مستويات السيكلوسبورين
يمكن أن تؤدي جميع مثبطات CYP3A4 و / أو P-glycoprotein إلى زيادة مستويات السيكلوسبورين.
الأمثلة هي:
نيكارديبين ، ميتوكلوبراميد ، موانع الحمل الفموية ، ميثيل بريدنيزولون (جرعات عالية) ، ألوبيورينول ، حمض الكوليك ومشتقاته ، مثبطات الأنزيم البروتيني ، إيماتينيب ، كولشيسين ، نيفازودون.
المضادات الحيوية ماكرولايد: الاريثروميسين قد يزيد التعرض للسيكلوسبورين 4-7 مرات مسبباً تسمم كلوي أحياناً ، وقد تم الإبلاغ عن ذلك كلاريثروميسين التعرض المزدوج للسيكلوسبورين. أزيثروميسين يزيد من مستويات السيكلوسبورين بحوالي 20٪.
المضادات الحيوية آزول: كيتوكونازول ، فلوكونازول ، إيتراكونازول وفوريكونازول يمكنهم زيادة التعرض للسيكلوسبورين بأكثر من الضعف.
فيراباميل يزيد من تركيز السيكلوسبورين في الدم بمقدار 2-3 مرات.
ما يصاحب ذلك من إدارة تيلابريفير أدى إلى زيادة تقارب 4.64 ضعفًا في التعرض الطبيعي لجرعة السيكلوسبورين (AUC).
أميودارون يزيد بشكل كبير من تركيز البلازما للسيكلوسبورين في وقت واحد مع زيادة في الكرياتينين في الدم. يمكن أن يحدث هذا التفاعل بعد فترة طويلة من توقف الأميودارون بسبب نصف عمره الطويل جدًا (حوالي 50 يومًا).
تم الإبلاغ عن ذلك دانازول يزيد من تركيز السيكلوسبورين في الدم بحوالي 50٪.
ديلتيازيم (بجرعات 90 ملغ / يوم) يمكن أن تزيد من تركيزات السيكلوسبورين في البلازما بنسبة تصل إلى 50٪.
إيماتينيب قد يزيد التعرض للسيكلوسبورين و Cmax بحوالي 20٪.
التفاعلات مع الطعام
تم الإبلاغ عن تناول ما يصاحب ذلك من الجريب فروت وعصير الجريب فروت لزيادة التوافر البيولوجي للسيكلوسبورين.
الجمعيات مع زيادة خطر السمية الكلوية
يجب توخي الحذر عند تناول السيكلوسبورين مع مكونات نشطة أخرى ذات تأثيرات سمية كلوية متآزرة ، مثل: أمينوغليكوزيدات (بما في ذلك الجنتاميسين ، توبراميسين) ، أمفوتيريسين ب ، سيبروفلوكساسين ، فانكومايسين ، تريميثوبريم (+ سلفاميثوكسازول) ؛ مشتقات حمض الفيبريك (مثل بيزافيبرات ، فينوفايبرات) ؛ مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (بما في ذلك ديكلوفيناك ، نابروكسين ، سولينداك) ؛ ملفلان ؛ مضادات مستقبلات H2 (مثل سيميتيدين ، رانيتيدين) ؛ ميثوتريكسات (انظر القسم 4.4).
أثناء الاستخدام المتزامن لدواء قد يظهر تآزرًا سامًا للكلية ، يجب إجراء مراقبة دقيقة لوظيفة الكلى.إذا حدث قصور كلوي كبير ، يجب تقليل جرعة المنتج الدوائي المتزامن أو النظر في علاج بديل.
يجب تجنب الاستخدام المتزامن للسيكلوسبورين والتاكروليموس بسبب خطر السمية الكلوية والتفاعل الحرائك الدوائية عبر CYP3A4 و / أو P-gp (انظر القسم 4.4).
آثار السيكلوسبورين على أدوية أخرى
Ciclosporin هو مثبط لـ CYP3A4 ومضخة تدفق الأدوية المتعددة P-glycoprug (P-gp) وبروتينات نقل الأنيون العضوي (OATP). قد يؤدي التناول المتزامن للسيكلوسبورين والأدوية المكونة من ركائز CYP3A4 و P-gp و OATP إلى زيادة مستويات البلازما للأدوية المتزامنة التي تشكل ركائز هذا الإنزيم و / أو الناقل.
وفيما يلي بعض الأمثلة أدناه:
قد يقلل السيكلوسبورين من تصفية الديجوكسين ، الكولشيسين ، مثبطات اختزال HMG-CoA (الستاتين) والإيتوبوسيد. إذا تم إعطاء أي من هذه المنتجات الطبية بالتزامن مع السيكلوسبورين ، يلزم إجراء مراقبة سريرية دقيقة للسماح بالكشف المبكر عن المظاهر السامة للمنتجات الطبية ، يليها تقليل الجرعة أو إيقاف المنتجات الطبية. عند تناوله بشكل متزامن مع السيكلوسبورين ، يجب تقليل جرعة الستاتينات وتجنب الاستخدام المتزامن لبعض الستاتينات وفقًا للتوصيات الواردة في منشورات العبوة الخاصة بكل منها. ويلخص الجدول 1 تغييرات التعرض للستاتينات شائعة الاستخدام مع السيكلوسبورين. يتم إيقافه مؤقتًا أو إيقافه في المرضى الذين يعانون من علامات وأعراض اعتلال عضلي أو في أولئك الذين لديهم عوامل خطر تؤدي إلى تلف كلوي حاد ثانوي لانحلال الربيدات ، بما في ذلك الفشل الكلوي.
الجدول 1. ملخص التغيرات في التعرض للستاتينات شائعة الاستخدام مع السيكلوسبورين
ينصح بالحذر عند تناول السيكلوسبورين بالاشتراك مع lercanidipine (انظر القسم 4.4).
بعد تناول ما يصاحب ذلك من سيكلوسبورين هـ اليسكيرين، ركيزة من P-gp ، aliskiren Cmax تمت زيادتها حوالي 2.5 ضعف و AUC حوالي 5 أضعاف.ومع ذلك ، لم يتم تغيير ملف الحرائك الدوائية للسيكلوسبورين بشكل كبير.لم يوصى بالإعطاء المتزامن للسيكلوسبورين والأليسكيرين (انظر القسم 4.3).
لا ينصح بالإدارة المشتركة لدابيجاتران إيتكسيلات بسبب نشاط مثبط P-gp للسيكلوسبورين (انظر القسم 4.3).
الإدارة المتزامنة لـ نيفيديبين والسيكلوسبورين يمكن أن يسبب زيادة في حدوث تضخم اللثة ، مقارنة بما يحدث مع السيكلوسبورين وحده.
وقد لوحظ أن ما يصاحب ذلك من إدارة ديكلوفيناك وسيكلوسبورين يسبب زيادة كبيرة في التوافر البيولوجي للديكلوفيناك مع النتيجة المحتملة لتغيير قابل للانعكاس في وظائف الكلى. من المرجح أن يكون التوافر البيولوجي المتزايد للديكلوفيناك ناتجًا عن تقليل تأثير المرور الأول المكثف الذي يتعرض له الجزيء. في حالة وجود ملف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مع تأثير المرور الأول المنخفض (مثل حمض أسيتيل الساليسيليك) مع السيكلوسبورين ، ومن غير المتوقع حدوث زيادة في التوافر البيولوجي.
في التجارب السريرية مع ايفيروليموس أو سيروليموس بالاشتراك مع السيكلوسبورين بجرعة كاملة من المستحلب الدقيق لوحظت ارتفاعات في كرياتينين المصل. غالبًا ما كان هذا التأثير قابلاً للعكس مع تقليل جرعة السيكلوسبورين. Everolimus و sirolimus فقط تأثير ضئيل على الحرائك الدوائية للسيكلوسبورين. يؤدي الاستخدام المتزامن للسيكلوسبورين إلى زيادة كبيرة في مستويات الدم في إيفروليموس وسيروليموس.
الحذر مطلوب في ما يصاحب ذلك من استخدام الأدوية التي تحافظ على البوتاسيوم (مثل مدرات البول الحافظة للبوتاسيوم ، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2) أو الأدوية التي تحتوي على البوتاسيوم لأنها يمكن أن تؤدي إلى زيادات كبيرة في البوتاسيوم في الدم (انظر القسم 4.4).
يمكن أن يزيد السيكلوسبورين من تركيزات البلازما ريباجلينيد وبالتالي تزيد من خطر الإصابة بنقص السكر في الدم.
في المتطوعين الأصحاء المشاركة في إدارة بوسنتان وزاد السيكلوسبورين من التعرض للبوسنتان عدة مرات وكان هناك انخفاض بنسبة 35٪ في التعرض للسيكلوسبورين. لا يوصى بالإعطاء المشترك للسيكلوسبورين مع البوسنتان (انظر القسم الفرعي أعلاه "المنتجات الطبية التي تخفض مستويات السيكلوسبورين" والقسم 4.3).
في المتطوعين الأصحاء يتم إعطاء جرعات متعددة من أمبريسنتان وأدى السيكلوسبورين إلى زيادة مضاعفة تقريبًا في التعرض للأمبريسنتان ، بينما زاد التعرض للسيكلوسبورين بشكل طفيف (حوالي 10٪).
في مرضى السرطان الذين يعانون من ما يصاحب ذلك من تعاطي أنثراسيكلين في الوريد وجرعات عالية جدًا من السيكلوسبورين ، زيادة ملحوظة في التعرض ل أنثراسيكلين (السابق. دوكسوروبيسين ، ميتوكسانترون ، داونوروبيسين).
أثناء العلاج بالسيكلوسبورين ، قد يكون التطعيم أقل فعالية ويجب تجنب استخدام اللقاحات الحية الموهنة.
سكان الأطفال
وقد أجريت دراسات التفاعل في البالغين فقط.
04.6 الحمل والرضاعة
حمل
أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات وجود سمية تناسلية في الجرذان والأرانب.
الخبرة مع سانديميون نيئورال في النساء الحوامل محدودة. النساء الحوامل اللائي يخضعن للزراعة والمعالجة بالعلاجات المثبطة للمناعة ، بما في ذلك السيكلوسبورين والأنظمة المحتوية على السيكلوسبورين ، معرضات لخطر الولادة المبكرة (
تتوفر سلسلة محدودة من الملاحظات على الأطفال حتى سن 7 سنوات تقريبًا والذين تعرضوا للسيكلوسبورين في مرحلة الحياة الرحمية. وفي هؤلاء الأطفال ، وُجد أن وظائف الكلى وضغط الدم طبيعية. ومع ذلك ، لم يتم إجراء أي دراسات. تم إجراؤه. مناسب ومراقب في النساء الحوامل ، وبالتالي ، لا ينبغي استخدام سانديميون نيئورال أثناء الحمل إلا إذا كانت الفائدة المحتملة للأم تبرر الخطر المحتمل على الجنين.يجب أيضًا أخذ محتوى الإيثانول في تركيبات سانديميون نيئورال في الاعتبار عند النساء الحوامل (انظر القسم 4.4).
وقت الأكل
يمر السيكلوسبورين في حليب الثدي. يجب أيضًا أن يؤخذ محتوى الإيثانول في تركيبات سانديميون نيئورال في الحسبان عند النساء المرضعات (انظر القسم 4.4). يجب على الأمهات اللواتي يتم علاجهن ب سانديميون نيئورال عدم الإرضاع بسبب احتمالية أن يسبب سانديميون نيئورال ردود فعل سلبية خطيرة عند الرضع / الأطفال الذين يرضعون من الثدي. يجب اتخاذ قرار بالامتناع عن الرضاعة أو استخدام المستحضر الدوائي مع مراعاة أهمية المنتج الطبي للأم.
خصوبة
هناك معطيات محدودة حول تأثير سانديميون نيئورال على الخصوبة البشرية (انظر القسم 5.3).
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
لا توجد بيانات عن تأثيرات Sandimmun Neoral على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
ملخص ملف تعريف السلامة
تشمل التفاعلات الضائرة الرئيسية التي لوحظت في التجارب السريرية والمرتبطة بإعطاء السيكلوسبورين ضعف وظائف الكلى ، والرعشة ، والشعرانية ، وارتفاع ضغط الدم ، والإسهال ، وفقدان الشهية ، والغثيان والقيء.
تعتمد العديد من التأثيرات غير المرغوب فيها المرتبطة بالعلاج بالسيكلوسبورين على الجرعة وتستجيب لتقليل الجرعة. في المؤشرات المختلفة ، يكون المظهر العام للآثار الجانبية هو نفسه بشكل أساسي ؛ ومع ذلك ، هناك اختلافات في حدوث وشدة. نظرًا لجرعات البدء الأعلى والمدة الأطول للعلاج المداومة المطلوبة بعد الزرع ، تكون الآثار غير المرغوب فيها أكثر تواترًا وأكثر شدة في مرضى الزرع أكثر من المرضى الذين عولجوا من أجل مؤشرات أخرى.
لوحظت تفاعلات تأقية بعد الإعطاء في الوريد (انظر القسم 4.4).
الالتهابات والاصابات
المرضى الذين عولجوا بعلاجات مثبطة للمناعة ، بما في ذلك السيكلوسبورين والأنظمة المحتوية على السيكلوسبورين ، يكونون أكثر عرضة للإصابة بالعدوى (الفيروسية والبكتيرية والفطرية والطفيلية) (انظر القسم 4.4). يمكن أن تنشأ العدوى المعممة والموضعية. يمكن أيضًا أن تتفاقم العدوى الموجودة مسبقًا ، ويمكن أن يؤدي تنشيط عدوى الفيروس التورامي إلى الإصابة باعتلال الكلية المرتبط بالفيروس التورامي (PVAN) أو اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي المرتبط بفيروس JC (PML). تم الإبلاغ عن نتائج خطيرة و / أو قاتلة.
الأورام الحميدة والخبيثة وغير المحددة (بما في ذلك الخراجات والأورام الحميدة)
المرضى الذين عولجوا بعلاجات مثبطة للمناعة ، بما في ذلك السيكلوسبورين والأنظمة المحتوية على السيكلوسبورين ، يكونون أكثر عرضة للإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية أو اضطرابات التكاثر اللمفاوي وأنواع أخرى من السرطان ، وخاصة في الجلد. يزداد تواتر الأورام مع شدة العلاج ومدته (انظر القسم 4.4) ، وقد تكون بعض الأورام قاتلة.
جدول موجز للتفاعلات الدوائية الضائرة التي لوحظت في التجارب السريرية
التفاعلات الدوائية الضارة التي لوحظت في التجارب السريرية (الجدول 1) مدرجة على أساس فئة أعضاء نظام MedDRA. في كل فئة من فئات أعضاء الجهاز ، يتم سرد التفاعلات الدوائية الضائرة حسب التكرار ، مع وجود التفاعلات الدوائية الضائرة أولاً. بالإضافة إلى ذلك ، تعتمد فئة التردد المقابلة لكل تفاعل دوائي ضار على الاتفاقية التالية (CIOMS III): شائعة جدًا (≥1 / 10) ؛ مشترك (≥1 / 100 ،
الجدول 1: التفاعلات الدوائية الضارة التي لوحظت في الدراسات السريرية
ردود الفعل السلبية الأخرى على أساس تجربة ما بعد التسويق
كانت هناك حالات من التجارب السريرية وتقارير تلقائية عن تسمم الكبد وإصابة الكبد بما في ذلك الركود الصفراوي واليرقان والتهاب الكبد واحتشاء الكبد في المرضى الذين عولجوا بالسيكلوسبورين. تضمنت معظم التقارير المرضى الذين يعانون من حالات مرضية مشتركة كبيرة ، وظروف أساسية وعوامل مربكة أخرى بما في ذلك المضاعفات المعدية والعلاجات المصاحبة ذات السمية الكبدية المحتملة. في بعض الحالات ، خاصة في مرضى الزراعة ، تم الإبلاغ عن نتائج قاتلة (انظر القسم 4.4).
السمية الكلوية الحادة والمزمنة
المرضى الذين عولجوا بعلاجات مثبطات الكالسينيورين (CNI) ، بما في ذلك السيكلوسبورين والأنظمة المحتوية على السيكلوسبورين ، معرضون لخطر متزايد من السمية الكلوية الحادة أو المزمنة. كانت هناك تقارير من الدراسات السريرية وما بعد التسويق المرتبطة باستخدام سانديميون نيئورال ، وقد أبلغت حالات السمية الكلوية الحادة عن اضطرابات في استتباب الأيونات ، مثل فرط بوتاسيوم الدم ونقص مغنسيوم الدم وفرط حمض اليوريك في الدم. تشمل الحالات التي تبلغ عن التغيرات المورفولوجية المزمنة التهاب الشرايين الشرياني والضمور الأنبوبي والتليف الخلالي (انظر القسم 4.4).
سكان الأطفال
تضمنت الدراسات السريرية الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 1 سنة وما فوق الذين تلقوا جرعة قياسية من السيكلوسبورين مع ملف أمان مماثل لتلك الخاصة بالبالغين.
04.9 جرعة زائدة
الجرعة المميتة عن طريق الفم للسيكلوسبورين هي 2،329 ملغم / كغم في الفئران ، و 1480 ملغم / كغم في الفئران و> 1000 ملغم / كغم في الأرانب. الجرعة المميتة عن طريق الوريد للسيكلوسبورين هي 148 مجم / كجم في الفئران ، و 104 مجم / كجم في الجرذان و 46 مجم / كجم في الأرانب.
أعراض
الخبرة مع جرعة زائدة من السيكلوسبورين الحادة محدودة.تم تحمل الجرعات الفموية من السيكلوسبورين حتى 10 جم (حوالي 150 مجم / كجم) مع عواقب سريرية طفيفة نسبيًا مثل القيء والنعاس والصداع وعدم انتظام دقات القلب ، وفي عدد قليل من المرضى ، اختلال كلوي متوسط وخيم وقابل للانعكاس. ومع ذلك ، فقد تم الإبلاغ عن أعراض التسمم الحادة بعد جرعة زائدة عرضية من السيكلوسبورين بعد إعطاء الحقن في الخدج.
علاج او معاملة
في جميع حالات الجرعة الزائدة ، يجب اتباع التدابير الداعمة العامة وبدء علاج الأعراض. قد يكون التقيؤ القسري وغسل المعدة مفيدًا خلال الساعات الأولى من تناوله عن طريق الفم ، حيث أن السيكلوسبورين غير قابل للتبديل بشكل جيد ولا يمكن التخلص منه بشكل فعال عن طريق مرشحات الكربون الخاصة بانصهار الدم.
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
الفصيلة العلاجية: مواد مثبطة للمناعة ، مثبطات الكالسينيورين.
كود ATC: L04AD01.
السيكلوسبورين (ويسمى أيضًا السيكلوسبورين أ) عبارة عن بولي ببتيد دوري يتكون من 11 حمضًا أمينيًا. وهو مثبط مناعي قوي قادر على إطالة بقاء عمليات زرع الجلد والقلب والكلى والبنكرياس ونخاع العظام والأمعاء الدقيقة أو الرئة في الحيوانات. وقد أظهرت الدراسات أن السيكلوسبورين يثبط تطور التفاعلات المناعية بوساطة الخلايا ، بما في ذلك الزرع الخيفي المناعة ، تفاعلات فرط الحساسية الجلدية المتأخرة ، التهاب الدماغ التحسسي التجريبي ، التهاب المفاصل المساعد لفريوند ، تفاعل الكسب غير المشروع مقابل المضيف (GVHD) وأيضًا إنتاج الخلايا الليمفاوية التائية على المستوى الخلوي ، يمنع إنتاج وإطلاق اللمفوكينات ، بما في ذلك الإنترلوكين 2 (الخلية التائية) عامل النمو (TCGF): وجد أن السيكلوسبورين يمنع الخلايا الليمفاوية الهادئة في طور G0 أو G1 من دورة الخلية ويثبط إطلاق اللمفوكينات عن طريق الخلايا التائية المنشطة التي يسببها المستضد.
تشير جميع الأدلة المتاحة إلى أن السيكلوسبورين يعمل على الخلايا الليمفاوية بطريقة محددة وقابلة للعكس. على عكس عوامل تثبيط الخلايا ، فإنه لا يقلل من تكون الدم ولا يغير وظيفة البالعات.
في البشر ، تم إجراء عمليات زرع الأعضاء ونخاع العظام بنجاح باستخدام السيكلوسبورين للوقاية والعلاج من الرفض و GVHD. كما تم استخدام السيكلوسبورين بنجاح في مرضى زراعة الكبد سواء كانت إيجابية أو سلبية لفيروس التهاب الكبد الوبائي سي (HCV) ، كما لوحظت الآثار المفيدة للعلاج بالسيكلوسبورين في عدد من أمراض المناعة الذاتية أو التي يمكن اعتبارها كذلك.
سكان الأطفال: ثبت أن السيكلوسبورين فعال في المتلازمة الكلوية المعتمدة على الستيرويد.
05.2 "خصائص حركية الدواء
استيعاب
بعد تناول سانديميون نيئورال عن طريق الفم ، تصل ذروة تركيز السيكلوسبورين في الدم خلال ساعة إلى ساعتين. بعد إعطاء سانديميون نيئورال فإن التوافر الحيوي المطلق للسيكلوسبورين عن طريق الفم هو 20-50٪. لوحظ انخفاض في AUC و Cmax بحوالي 13 و 33 ٪ عندما تم تناول Sandimmun Neoral مع وجبة غنية بالدهون. العلاقة بين الجرعة المدارة والتعرض للسيكلوسبورين (AUC) خطية على مدى الجرعة العلاجية. التباين الفردي وداخل الموضوع في الجامعة الأمريكية بالقاهرة و Cmax هو حوالي 10-20٪ محلول سانديميون نيئورال الفموي وكبسولات الجيلاتين الرخوة مكافئة بيولوجيًا.
مقارنة بـ Sandimmun ، ينتج عن استخدام Sandimmun Neoral نسبة تركيز أعلى بنسبة 59٪ وتوافر حيوي أعلى بنسبة 29٪. تشير البيانات المتاحة إلى أنه عند التبديل من كبسولات الجيلاتين الرخوة Sandimmun إلى كبسولات Sandimmun Neoral الجيلاتينية الرخوة بنسبة جرعة 1: 1 ، فإن تركيزات الحوض في الدم الكامل قابلة للمقارنة وتبقى ضمن النطاق العلاجي المطلوب. جرعة التعرض للسيكلوسبورين (AUCB) بالمقارنة مع Sandimmun ، فهي تضمن مظهر امتصاص أكثر ثباتًا ، وأقل تأثرًا بتناول الطعام المصاحب أو الإيقاع اليومي.
توزيع
يتوزع السيكلوسبورين إلى حد كبير خارج حجم الدم بمتوسط حجم ظاهر للتوزيع يبلغ 3.5 لتر / كجم. يوجد 33-47٪ في الدم في البلازما ، 4-9٪ في الخلايا الليمفاوية ، 5-12٪ في الخلايا المحببة و 41-58٪ في كريات الدم الحمراء. حوالي 90٪ منه يرتبط بالبروتينات الموجودة في البلازما ، وخاصة البروتينات الدهنية.
الإستقلاب
يتم استقلاب السيكلوسبورين إلى حد كبير مما يؤدي إلى ظهور ما يقرب من 15 مستقلبًا. يحدث التمثيل الغذائي بشكل رئيسي في الكبد عبر السيتوكروم P450 3A4 (CYP3A4) والمسارات الأيضية الرئيسية هي أحادية وثنائية الهيدروكسيل ونزع الميثيل في مواضع مختلفة من الجزيء. تحتوي جميع المستقلبات التي تم تحديدها حتى الآن على بنية الببتيد غير المعدلة للمركب الذي تشتق منه ، وبعضها يمتلك نشاطًا ضعيفًا في تثبيط المناعة (يصل إلى عُشر الدواء الأصلي).
إزالة
يحدث الإطراح بشكل رئيسي عن طريق القناة الصفراوية ، فقط 6٪ من الجرعة الفموية تفرز في البول ، منها 0.1٪ فقط في شكل غير متغير.
كان هناك تباين كبير في البيانات المبلغ عنها حول عمر النصف النهائي للسيكلوسبورين ، وهذا يعتمد على الطريقة التحليلية المعتمدة ونوع السكان. يتراوح عمر النصف النهائي من 6.3 ساعات في المتطوعين الأصحاء إلى 20.4 ساعة في المرضى الذين يعانون من حالات شديدة. القصور الكبدي (انظر القسمين 4.2 و 4.4). كان نصف عمر الإطراح في مرضى زرع الكلى حوالي 11 ساعة ، تتراوح من 4 إلى 25 ساعة.
مجموعات خاصة
مرضى القصور الكلوي
في دراسة أجريت على المرضى الذين يعانون من قصور كلوي في نهاية المرحلة ، كان التخليص الجهازي حوالي ثلثي متوسط التصفية الجهازي في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية. يتم التخلص من أقل من 1٪ من الجرعة المعطاة عن طريق غسيل الكلى.
مرضى القصور الكبدي
يمكن ملاحظة زيادة بمقدار 2 إلى 3 أضعاف في التعرض للسيكلوسبورين في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي.في دراسة أجريت على مرضى الكبد الحاد مع تشمع الكبد المثبت بالخزعة ، كان عمر النصف النهائي 20.4 ساعة (تتراوح بين 10.8 و 48.0 ساعة ) مقارنة بـ 7.4-11.0 ساعة في المواد الصحية.
سكان الأطفال
بيانات الحرائك الدوائية من مرضى الأطفال الذين عولجوا بـ Sandimmun Neoral و Sandimmun محدودة للغاية. في 15 مريضًا زرع كلى تتراوح أعمارهم بين 3 و 16 عامًا ، كان إجمالي تصفية الدم للسيكلوسبورين بعد تناوله في الوريد 10.6 ± 3.7 مل / دقيقة / كجم (الفحص: Ciclo-trac النوعي RIA). في دراسة أجريت على 7 مرضى زرع كلى تتراوح أعمارهم بين 2-16 سنة ، تراوحت تصفية السيكلوسبورين من 9.8 إلى 15.5 مل / دقيقة / كجم. في 9 مرضى زرع كبد تتراوح أعمارهم بين 0.6-5.6 سنة ، كان التخليص 9.3 ± 5.4 مل / دقيقة / كجم (الفحص: HPLC). مقارنةً بالمجموعات السكانية المزروعة للبالغين ، فإن الاختلافات في التوافر البيولوجي بين Sandimmun Neoral و Sandimmun في مجموعة الأطفال قابلة للمقارنة مع تلك التي تظهر عند البالغين.
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
لم يقدم السيكلوسبورين أي دليل على تأثيرات مطفرة أو ماسخة في الاختبارات المعيارية التي أجريت بالإعطاء عن طريق الفم (حتى 17 مجم / كجم / يوم في الجرذان وما يصل إلى 30 مجم / كجم / يوم في الأرانب عن طريق الفم). عند الجرعات السامة (30 ملغم / كغم / يوم في الجرذان و 100 ملغم / كغم / يوم في الأرانب عن طريق الفم) ، وجد أن السيكلوسبورين سامة للجنين ، كما يتضح من "الزيادة في الوفيات قبل الولادة وبعدها وانخفاض وزن الجنين المرتبط بها. مع تأخيرات في تطور الهيكل العظمي.
في دراستين منشورتين ، أظهرت الأرانب التي تعرضت للسيكلوسبورين (10 ملغم / كغم / يوم تحت الجلد) في مرحلة الحياة الرحمية انخفاض أعداد النيفرون وتضخم الكلى وارتفاع ضغط الدم الجهازي والفشل الكلوي التدريجي حتى عمر 35 أسبوعًا. الفئران الحامل التي تلقت ينتج السيكلوسبورين عن طريق الوريد 12 مجم / كجم / يوم (ضعف الجرعة الوريدية الموصى بها عند البشر) أجنة مع زيادة حدوث عيب الحاجز البطيني. لم يتم تأكيد هذه النتائج في الأنواع الأخرى ، كما أن صلتها بالبشر غير معروفة.لم يتم إثبات ضعف الخصوبة في دراسات الجرذان للذكور والإناث.
تمت دراسة السيكلوسبورين في سلسلة من الاختبارات في المختبر و في الجسم الحي للسمية الجينية دون أي دليل على إمكانية حدوث الطفرات الجينية ذات الصلة سريريًا.
أجريت دراسات السرطنة في ذكور وإناث الجرذان والفئران. في الدراسة التي استغرقت 78 أسبوعًا والتي أجريت على الفئران ، بجرعات 1 و 4 و 16 ملغم / كغم / يوم ، كان هناك اتجاه ذو دلالة إحصائية في تطور الأورام اللمفاوية في الإناث ، ونسبة حدوث سرطان الخلايا الكبدية في الذكور الذين عولجوا بمتوسط الجرعة ، أعلى بكثير من الضوابط. في الدراسة التي استمرت 24 شهرًا في الفئران التي عولجت بـ 0.5 و 2 و 8 ملغم / كغم / يوم ، ظهرت أورام خلايا جزيرة البنكرياس بأدنى جرعة وبتواتر أعلى بكثير من المجموعة الضابطة. سرطان الخلايا الكبدية وأورام خلايا جزيرة البنكرياس ليست مرتبطة بالجرعة.
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
سانديميون نيئورال ١٠ ملغ كبسولات رخوة
محتويات الكبسولة
ألفا توكوفيرول
الإيثانول المطلق
البروبيلين غليكول
زيت الذرة أحادي الدهون الثلاثية
زيت الخروع المهدرج Macrogolglycerol hydroxystearate / polyoxyl-40.
قذيفة كبسولة
ثاني أكسيد التيتانيوم (171 هـ)
الجلسرين 85٪
البروبيلين غليكول
هلام
انطباع
حمض الكارمينيك (إي 120)
سانديميون نيئورال 25 مجم كبسولات ناعمة
محتويات الكبسولة
ألفا توكوفيرول
الإيثانول المطلق
البروبيلين غليكول
زيت الذرة أحادي الدهون الثلاثية
زيت الخروع المهدرج Macrogolglycerol hydroxystearate / polyoxyl-40
قذيفة كبسولة
أكسيد الحديد الأسود (E172)
ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)
الجلسرين 85٪
البروبيلين غليكول
هلام
انطباع
حمض الكارمينيك (إي 120)
سانديميون نيئورال ٥٠ ملغ كبسولات رخوة
محتويات الكبسولة
ألفا توكوفيرول
الإيثانول المطلق
البروبيلين غليكول
زيت الذرة أحادي الدهون الثلاثية
زيت الخروع المهدرج Macrogolglycerol hydroxystearate / polyoxyl-40
قذيفة كبسولة
ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)
الجلسرين 85٪
البروبيلين غليكول
هلام
انطباع
حمض الكارمينيك (إي 120)
سانديميون نيئورال ١٠٠ ملغ كبسولات رخوة
محتويات الكبسولة
ألفا توكوفيرول
الإيثانول المطلق
البروبيلين غليكول
زيت الذرة أحادي الدهون الثلاثية
زيت الخروع المهدرج Macrogolglycerol hydroxystearate / polyoxyl-40
قذيفة كبسولة
أكسيد الحديد الأسود (E172)
ثاني أكسيد التيتانيوم (171 هـ)
الجلسرين 85٪
البروبيلين غليكول
هلام
انطباع
حمض الكارمينيك (إي 120)
06.2 عدم التوافق
غير ذات صلة.
06.3 فترة الصلاحية
سنتان.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
يمكن تخزين كبسولات سانديميون نيئورال في درجة حرارة الغرفة لا تزيد عن 25 درجة مئوية. لا تؤثر الزيادة في درجة الحرارة حتى 30 درجة مئوية لمدة تصل إلى 3 أشهر على جودة الدواء. يجب ترك كبسولات سانديميون نيئورال في اللويحة حتى أخذها ، وقد تظهر رائحة مميزة عند فتح البثرة. هذا طبيعي ولا يؤثر على استعمال الدواء.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
نفطة ألومنيوم مزدوجة الوجه تتكون من ورق ألومنيوم على الجانب السفلي وورق ألومنيوم في الأعلى.
سانديميون نيئورال 10 مجم كبسولات ناعمة - 50 كبسولة
سانديميون نيئورال 25 مجم كبسولات ناعمة - 50 كبسولة
سانديميون نيئورال 50 مجم كبسولات ناعمة - 50 كبسولة
سانديميون نيئورال 100 مجم كبسولات ناعمة - 30 كبسولة
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
لا توجد تعليمات خاصة.
يجب التخلص من الأدوية غير المستخدمة والنفايات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للوائح المحلية.
07.0 حامل ترخيص التسويق
نوفارتيس يوروبارم ليمتد
طريق ويمبلهورست
هورشام
غرب ساسكس ، RH12 5AB
المملكة المتحدة
08.0 رقم ترخيص التسويق
سانديميون نيئورال 10 مجم كبسولات ناعمة - ايه.آي.سي. ن. 029453053
سانديميون نيئورال 25 مجم كبسولات ناعمة - ايه.آي.سي. ن. 029453014
سانديميون نيئورال ٥٠ مجم كبسولات ناعمة - ايه.آي.سي. ن. 029453026
سانديميون نيئورال 100 مجم كبسولات ناعمة - ايه.آي.سي. ن. 029453038
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
سانديميون نيئورال ١٠ ملغ كبسولات رخوة
الإذن الأول: 27.06.2001
التجديد: 09.09.2010
سانديميون نيئورال 25 مجم كبسولات ناعمة
سانديميون نيئورال ٥٠ ملغ كبسولات رخوة
سانديميون نيئورال ١٠٠ ملغ كبسولات رخوة
التفويض الأول: 31.08.1995
التجديد: 09.09.2010
10.0 تاريخ مراجعة النص
04.11.2013
