SINEMET - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

Sinemet - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها العمر التخزيني والتخزين التركيب والشكل الصيدلاني

المكونات النشطة: ليفودوبا ، كاربيدوبا

سينمت 250 مجم + 25 مجم أقراص
سينمت أقراص 100 مجم + 25 مجم

تتوفر ملحقات عبوات Sinemet لأحجام العبوات:

سينمت 250 مجم + 25 مجم أقراص سينمت 100 مجم + 25 مجم أقراص
SINEMET 200 مجم + 50 مجم أقراص تحرير معدل ، SINEMET 100 مجم + 25 مجم أقراص تحرير معدل

لماذا يتم استخدام Sinemet؟ لما هذا؟

تحتوي أقراص Sinemet على المكونات النشطة carbidopa و levodopa وتستخدم لعلاج مرض باركنسون ومتلازمة باركنسون.

Sinemet مفيد في تخفيف العديد من أعراض مرض باركنسون ، وخاصة تصلب العضلات وإبطاء سرعة الحركة (بطء الحركة) ؛ وهو مفيد في علاج الرعاش ، وصعوبة البلع (عسر البلع) ، والإفراط في إفراز اللعاب (سيلان اللعاب). صعوبة في الحفاظ على التوازن (عدم استقرار الوضع).

بالمقارنة مع ليفودوبا وحده ، فإن العلاج مع Sinemet يفضل السيطرة على أعراض المرض ، والتغيرات في الاستجابة العلاجية وتقليل الآثار غير المرغوب فيها. تسمح هذه الفوائد لمزيد من المرضى بالحصول على راحة كافية من أعراض مرض باركنسون.

يشار إلى Sinemet أيضًا للمرضى الذين يعانون من مرض ومتلازمة باركنسون الذين يتناولون مستحضرات فيتامين تحتوي على البيريدوكسين.

ما هو مرض باركنسون؟

وهو من أمراض الجهاز العصبي الذي يسبب الهزات والتصلب وبطء الحركة وصعوبة في المشي. يحدث بسبب انخفاض مستويات الدوبامين ، وهي مادة ينتجها الدماغ عادة وتلعب دورًا أساسيًا في التحكم في حركات العضلات.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Sinemet

لا تأخذ Sinemet

إذا كنت تعاني من حساسية تجاه المواد الفعالة levodopa و carbidopa أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6) ؛
إذا كنت تعاني من ضغط متزايد في العين (زرق ضيق الزاوية).
إذا كنت قد عانيت مؤخرًا من مشاكل في القلب (مرحلة حادة من احتشاء عضلة القلب).
إذا كان لديك آفات جلدية مشبوهة غير مشخصة.
إذا كنت تعاني أو عانيت من سرطان الجلد (الورم الميلانيني).
إذا كنت تتناول أو تناولت خلال الأسبوعين الماضيين أدوية لعلاج الاكتئاب ومتلازمة باركنسون (مثبطات مونوامين أوكسيديز) ، باستثناء الجرعات المنخفضة من مثبطات مونوامين أوكسيديز الانتقائية من النوع ب (انظر قسم "التحذيرات والاحتياطات" و "أدوية أخرى و Sinemet ") ؛
إذا كان عمرك أقل من 18 عامًا ؛
إذا كنت حاملا أو مرضعة (أنظري قسم "الحمل والرضاعة").

احتياطات للاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Sinemet

تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل تناول Sinemet. إذا واجهت أي علامات أو أعراض غير عادية أثناء تناول Sinemet ، فاتصل بطبيبك أو الصيدلي على الفور.

أخبر طبيبك قبل استخدام هذا الدواء:

إذا كنت تتناول حاليًا أدوية ليفودوبا فقط. في هذه الحالة ، يجب أن تنتظر 12 ساعة على الأقل قبل بدء العلاج بـ Sinemet. يجب إعطاء Sinemet بجرعة توفر حوالي 20 ٪ من جرعة ليفودوبا السابقة (انظر القسم 3 "كيف تأخذ Sinemet"). يجب عليك بالتأكيد تجنب تناول جرعات إضافية من ليفودوبا ، ما لم يصفك طبيبك ؛
إذا كنت تتناول حاليًا جرعة موصى بها من مثبط انتقائي من النوع B من مثبطات مونوامين أوكسيديز المستخدمة لعلاج مرض باركنسون (مثل سيليجيلين هيدروكلوريد) (انظر القسم 2 "أدوية أخرى و Sinemet"). نظرًا لأن السيليجيلين يزيد من تأثيرات ليفودوبا ، فقد يتم تضخيم ردود الفعل السلبية على ليفودوبا ، خاصة إذا كنت تتناول جرعة عالية من عقار ليفودوبا. سيتم إخضاعه للمراقبة من قبل الطبيب. قد تؤدي إضافة السيليجيلين إلى علاج ليفودوبا إلى حركات لا إرادية و / أو إثارة ، وتختفي هذه الآثار غير المرغوب فيها بعد تقليل جرعة ليفودوبا ؛
إذا كانت هناك ردود فعل سلبية ناجمة عن أسباب خارجية للجهاز العصبي (خارج السبيل الهرمي) تحدثها الأدوية ، مثل الحركات اللاإرادية للعضلات (خلل الحركة المتأخر) وعدم القدرة على الجلوس (أكاتاسيا) ، لأنه في هذه الحالة ، العلاج مع Sinemet هو لا ينصح
إذا كنت تعاني أو عانيت في الماضي من اضطرابات في التفكير أو الأوهام أو الهلوسة (الذهان) ؛
إذا كنت قد عانيت في الماضي من حركات لا إرادية شديدة أو نوبات ذهانية بعد العلاج بليفودوبا وحده. يُعتقد أن ردود الفعل هذه ناتجة عن زيادة الدوبامين في الدماغ (مادة ينتجها الجسم تعمل بمثابة رسول في خلايا الجهاز العصبي) بعد تناول ليفودوبا ، وبالتالي يمكن أن يتسبب استخدام Sinemet في حدوث انتكاسة. يجب مراقبة جميع المرضى بعناية من أجل تطور التغيرات العقلية أو الاكتئاب الانتحاري أو غيرها من السلوكيات المعادية للمجتمع ؛
إذا كان لديك ارتفاع سريع في مستويات الدوبامين بعد تناول Sinemet ، مقارنة مع ليفودوبا وحده ، لأن هذا قد يؤدي إلى ضعف سابق لأوانه في حركة العضلات (خلل الحركة) .تتطلب هذه الاضطرابات تقليل جرعة Sinemet ؛
إذا كنت تعاني من اضطراب شديد في القلب والأوعية الدموية.
إذا كنت تعاني من مرض رئوي حاد أو ربو قصبي.
إذا كنت تعاني من مشاكل في الكلى أو الكبد ، أو إذا كنت تعاني من مشاكل في جهاز الغدد الصماء (وهو نظام يتضمن مجموعة من الغدد التي تفرز الهرمونات في مجرى الدم) ؛
إذا كنت قد أصبت مؤخرًا بنوبة قلبية (احتشاء عضلة القلب) وما زلت تعاني من اضطرابات في ضربات القلب (عدم انتظام ضربات القلب الأذيني أو العقدي أو البطيني). في هذه الحالة ، سيحتاج طبيبك إلى مراقبة وظائف قلبك بعناية شديدة خلال فترة تعديل الجرعة الأولية ؛
إذا كنت قد عانيت من إصابة في جدار المعدة أو الأمعاء في الماضي (القرحة الهضمية). قد يؤدي تناول Sinemet ، مثل levodopa ، إلى زيادة خطر حدوث نزيف في الجهاز الهضمي العلوي (النزف) ؛
إذا توقفت فجأة عن تناول الأدوية لعلاج مرض باركنسون ؛ فقد يؤدي ذلك إلى ظهور أعراض مشابهة للمتلازمة الخبيثة للذهان ، والتي تتجلى في تصلب العضلات وزيادة درجة حرارة الجسم ، والتغيرات العقلية وزيادة فوسفوكيناز الكرياتين في الدم (إنزيم موجود في الدم). كنت عن كثب إذا تم تخفيض جرعتك من Sinemet أو توقفت فجأة ، خاصة إذا كنت تتناول أدوية مضادة للذهان ؛
إذا كنت في حالة من النعاس المفرط أو إذا كنت تميل إلى النوم فجأة. في هذه الحالة ، لا يجوز لك القيادة واستخدام الآلات والاتصال بطبيبك ؛
إذا كنت قد عانيت من تشنجات في الماضي.
إذا كنت تعاني من أمراض العيون الناجمة عن تغير الضغط الداخلي للعين (زرق مزمن مفتوح الزاوية) ، فلا يزال بإمكانك تناول Sinemet طالما تم تعويض الضغط الداخلي للعين بشكل جيد ويقوم الطبيب بفحص الاختلافات بعناية في الضغط أثناء العلاج.

بالنسبة إلى ليفودوبا ، في حالة العلاج المطول ، يُنصح بإجراء فحوصات دم دورية ووظائف الكبد والكلى والدورة الدموية.

ينصح المرضى وأخصائيي الرعاية الصحية بمراقبة متكررة ومنتظمة للوقاية من سرطان الجلد (الورم الميلانيني) عند استخدام Sinemet لأي مؤشر. أظهرت بعض الدراسات أن مرضى باركنسون أكثر عرضة للإصابة بسرطان الجلد (2 إلى حوالي 6 أضعاف) من عامة السكان. ليس من الواضح ما إذا كان الخطر المتزايد الملاحظ ناتجًا عن مرض باركنسون أو عوامل أخرى ، مثل استخدام الأدوية لعلاج المرض نفسه. لهذه الأسباب ، يوصى بإجراء فحوصات دورية للجلد من قبل موظفين مؤهلين (مثل أطباء الأمراض الجلدية) .).

أخبر طبيبك إذا لاحظت أنت أو أي شخص في عائلتك / مقدم الرعاية أنك تقوم بتطوير دوافع أو رغبات للتصرف بطرق غير معتادة بالنسبة لك ولا يمكنك مقاومة الرغبة أو الإغراء للقيام بأنشطة معينة يمكن أن تؤذي نفسك أو الآخرين. هذه السلوكيات تسمى اضطرابات السيطرة على الانفعالات ويمكن أن تشمل الإدمان على القمار ، أو الإفراط في الأكل أو الإنفاق ، أو الرغبة الجنسية غير الطبيعية أو المبالغ فيها ، أو زيادة الأفكار أو المشاعر الجنسية. قد يجد الطبيب أنه من الضروري إعادة تقييم أو تعديل أو وقف العلاج.

قد تحدث تغييرات في نتائج بعض الفحوصات المخبرية أثناء العلاج بـ Sinemet:

زيادة في بعض المواد في الدم (ترانس أميناس الكبد ، LDH ، البيليروبين ، الفوسفاتيز القلوي ، النيتروجين ، الكرياتينين وحمض البوليك) ؛
اختبار كومبس الإيجابي (اختبار يستخدم للكشف عن وجود أنواع معينة من الأجسام المضادة في الدم) ؛
انخفاض في الهيموغلوبين والهيماتوكريت (الذي يمكن أن يسبب فقر الدم) ، وزيادة في نسبة السكر في الدم (ارتفاع السكر في الدم) وخلايا الدم البيضاء ، ووجود الدم والبكتيريا في البول. فقر الدم الانحلالي نادر للغاية.

إذا واجهت أي علامات أو أعراض غير عادية أثناء تناول سينمت ، فاستشر طبيبك أو الصيدلي على الفور.

الأطفال والمراهقون

لا ينصح باستخدام Sinemet في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا بسبب نقص البيانات المتعلقة بالسلامة والفعالية عند الرضع والأطفال.

التفاعلات الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تعدل من تأثير Sinemet

أدوية أخرى و Sinemet

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى.

يجب أن تكون حذرًا بشكل خاص عند تناول Sinemet مع الأدوية التالية:

الأدوية الخافضة للضغط ، التي تستخدم لعلاج ارتفاع ضغط الدم: قد يؤدي الإعطاء المتزامن مع Sinemet إلى انخفاض في ضغط الدم بعد الانتقال المفاجئ من الجلوس أو الاستلقاء إلى الوقوف (انخفاض ضغط الدم الوضعي المصحوب بأعراض). قبل بدء العلاج بـ Sinemet ، استشر طبيبك من أجل " تعديل الجرعة الممكنة
الأدوية المستخدمة لعلاج الاكتئاب: نادراً ما لوحظت آثار جانبية ، بما في ذلك ارتفاع ضغط الدم وحركات العضلات اللاإرادية (خلل الحركة) ، أثناء العلاج المتزامن مع Sinemet وبعض الأدوية المستخدمة لعلاج الاكتئاب (مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات) ؛ إذا كنت تتناول مثبطات مونوامين أوكسيديز ، فراجع قسم "لا تأخذ Sinemet" ؛
المنتجات الطبية التي تحتوي على الحديد (مثل كبريتات الحديدوز أو غلوكونات الحديدوز): تحث على تقليل امتصاص وفعالية الكاربيدوبا و / أو ليفودوبا (المكونات النشطة في Sinemet) ؛
الأدوية المضادة للذهان مثل الفينوثيازين والبوتيروفينون ، المستخدمة لعلاج الذهان: يمكن تقليل الآثار العلاجية لليفودوبا بواسطة هذه الأدوية ؛
الأدوية مثل الفينيتوين ، المستخدمة لعلاج الصرع والبابافيرين ، وتستخدم لإرخاء العضلات: يمكن التخلص من التأثيرات العلاجية لليفودوبا بواسطة هذه الأدوية. إذا كنت تتناول مضادات الذهان أو الفينيتوين أو البابافيرين بالتزامن مع Sinemet ، فسيتعين على طبيبك أن يراقبك عن كثب فيما يتعلق بأي "فقدان للاستجابة العلاجية ؛
الأدوية التي تحتوي على عوامل تقلل من مخزون الدوبامين في الجسم ، مثل ريزيربين ، المستخدمة لعلاج ارتفاع ضغط الدم والتيترابينازين ، وتستخدم لعلاج التشنجات وحركات العضلات التي لا يمكن السيطرة عليها ، أو مع الأدوية الأخرى المعروفة بإفراغ مخازن مونوامين ، مثل الأدرينالين والنورادرينالين: لا ينصح باستخدام Sinemet مع هذه الأدوية ؛
الأدوية التي تحتوي على سيليجيلين ، المستخدمة لعلاج مرض باركنسون والاكتئاب والخرف: يمكن أن يؤدي العلاج المتزامن مع سيليجيلين وكاربيدوبا ليفودوبا إلى انخفاض حاد في ضغط الدم لا يُعزى إلى كاربيدوباليفودوبا وحده (انظر القسم 2 "التحذيرات والاحتياطات") ؛ - أدوية مثبطات مونوامين أوكسيديز ، وتستخدم لعلاج الاكتئاب ومرض باركنسون (باستثناء الجرعات المنخفضة من مثبطات مونوامين أوكسيديز الانتقائية من النوع ب): يجب عدم تناول هذه الأدوية في نفس الوقت مع Sinemet ويجب التوقف عن تناول هذه المثبطات لمدة أسبوعين على الأقل قبل بدء العلاج مع Sinemet.

Sinemet مع الطعام والشراب

قد ينخفض امتصاص Sinemet في بعض المرضى الذين يستهلكون كميات عالية من البروتين في نظامهم الغذائي.استشر طبيبك إذا كان نظامك الغذائي يحتوي على كميات عالية من البروتين.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

إذا كنت حاملاً أو مرضعة ، تعتقدين أنك حامل أو تخططين لإنجاب طفل ، اسألي طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل استخدام هذا الدواء.

لا تستخدم Sinemet إذا كنت حاملاً ، إذا كنت تعتقد أنك حامل أو إذا كنت مرضعة.

السياقة واستعمال الماكنات

يمكن أن يسبب العلاج بـ Sinemet النعاس (التنميل المفرط) ونوبات النوم المفاجئة. لهذا السبب ، يجب عليه الامتناع عن القيادة أو الانخراط في أي نشاط يمكن أن يؤدي فيه ضعف الانتباه إلى تعريض نفسه أو الآخرين لخطر الإصابة بأضرار جسيمة أو الوفاة (على سبيل المثال ، استخدام الآلات) حتى يتم حل هذه النوبات المتكررة والنعاس.

الجرعة وطريقة الاستخدام كيفية استخدام Sinemet: الجرعة

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك أو الصيدلي. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

يجب تحديد الجرعة المثلى وفقًا لاحتياجاتك وتعليمات الطبيب ؛ قد يتطلب هذا تعديل كل من الجرعة وتكرار الإعطاء. عادة ما يتم الوصول إلى الجرعة الفعالة بالكامل في غضون 7 أيام.

يمكن إعطاء الأقراص في الصيغتين (Sinemet 100 مجم +25 مجم و 250 مجم +25 مجم) بشكل منفصل أو مشترك حسب الحاجة ، لتحقيق الجرعة المثلى. يمكن تقسيم القرص إلى أجزاء متساوية حسب احتياجاته العلاجية.

إذا لم تعالج أبدًا ليفودوبا

سينيميت أقراص 100 مجم + 25 مجم: الجرعة الموصى بها هي قرص واحد ثلاث مرات في اليوم.

إذا رأى الطبيب ذلك مناسبًا ، يمكن زيادة الجرعة بمقدار قرص واحد يوميًا ، أو كل يومين بحد أقصى ثمانية أقراص من Sinemet 100 مجم + 25 مجم.

أقراص Sinemet 250 مجم + 25 مجم: جرعة البدء الموصى بها هي نصف قرص مرة أو مرتين في اليوم. إذا رأى الطبيب أنه ضروري ، يمكن زيادة الجرعة بمقدار نصف قرص يوميًا أو كل يومين حتى يتم تحقيق الاستجابة المثلى.

إذا كنت تعالج حاليًا باستخدام ليفودوبا وحده

يجب عليك التوقف عن علاج ليفودوبا قبل 12 ساعة على الأقل من بدء العلاج بـ Sinemet (24 ساعة لليفودوبا بتركيبات بطيئة الإطلاق). يجب أخذ جرعة يومية من Sinemet توفر 20٪ من الجرعة اليومية السابقة من ليفودوبا.

إذا تناولت أقل من 1500 مجم من ليفودوبا يوميًا:

أقراص Sinemet 100 مجم + 25 مجم: جرعة البدء الموصى بها هي قرص واحد ثلاث أو أربع مرات في اليوم.

إذا كنت قد تناولت أكثر من 1500 مجم من ليفودوبا يوميًا:

أقراص Sinemet 250 مجم + 25 مجم: جرعة البدء الموصى بها هي قرص واحد ثلاث أو أربع مرات في اليوم.

جلسة صيانة

يمكن أن تتراوح الجرعة الموصى بها لعلاج الصيانة ، في معظم الحالات ، من 3 إلى 6 أقراص يوميًا ؛ لا يجب أن تتناول أكثر من 8 أقراص في اليوم ، في الواقع لا فائدة من زيادة جرعة الكاربيدوبا إلى ما يزيد عن 8 أقراص. للحصول على الكمية الكافية من ليفودوبا المتاحة لنقلها إلى المخ من أجل تحويلها لاحقًا إلى دوبامين ، يجب أن تكون جرعة الكاربيدوبا 70 إلى 100 مجم يوميًا.قد يحتاج بعض المرضى إلى جرعة أعلى من carbidopa ؛ لا توجد بيانات كافية متاح لدعم جرعة يومية من carbidopa أكبر من 200 مجم.

أثناء العلاج بالكاربيدوبا ، يمكنك أيضًا تناول الأدوية الأخرى المستخدمة لعلاج مرض باركنسون ، باستثناء ليفودوبا ؛ سيكون طبيبك قادرًا على تعديل جرعة هذه الأدوية.

إذا كنت تتناول جرعات أقل من carbidopa ، فقد تعاني من الغثيان والقيء. نظرًا لأن الآثار العلاجية للعلاج والآثار الجانبية تحدث بسرعة أكبر مع أقراص Sinemet مقارنة مع levodopa وحده ، فسوف يقوم طبيبك بمراقبتك لفترة تعديل الجرعة.

عند تناول أقراص Sinemet ، قد تواجه حركات لا إرادية قد تتطلب خفض الجرعة. يمكن أن يكون الإغلاق القسري وغير الطوعي للجفون (تشنج الجفن) علامة على جرعة زائدة.

إذا كنت ستخضع لعملية جراحية تتطلب تخديرًا عامًا ، فتناول أقراص Sinemet طالما أنك قادر على تناول السوائل والأدوية عن طريق الفم ، ثم استأنف العلاج اليومي المعتاد عندما تتمكن من تناول الأقراص مرة أخرى.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من Sinemet

إذا تناولت Sinemet أكثر مما ينبغي

في حالة الابتلاع العرضي / تناول جرعة زائدة من Sinemet ، أخبر طبيبك أو الصيدلي على الفور أو اتصل بأقرب مستشفى.

طريقة العلاج في حالة جرعة زائدة من Sinemet

تتنبأ إجراءات الإنقاذ بالحاجة إلى القيام ، جنبًا إلى جنب مع "غسل المعدة الفوري" ، أيضًا "بعلاج داعم مناسب.

يجب أن يتم إعطاء السوائل عن طريق الوريد بحذر وإبقاء الشعب الهوائية نظيفة. يجب إجراء فحص مخطط كهربية القلب ويجب مراقبة المريض بعناية بحثًا عن التطور المحتمل لضربات القلب غير الطبيعية (عدم انتظام ضربات القلب) ، وإذا لزم الأمر ، يجب إعطاء "علاج مضاد لاضطراب النظم. ربما تناولت أدوية أخرى مع Sinemet حتى الآن ، لم يتم الإبلاغ عن أي خبرة حول فعالية غسيل الكلى في الجرعات الزائدة. البيريدوكسين ليس له أي تأثير في "إلغاء" عمل Sinemet.

إذا نسيت تناول Sinemet

لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض قرص منسي.

إذا نسيت تناول قرص ، فتناوله حالما تتذكره. إذا حان الوقت تقريبًا للقرص التالي ، لا تتناول القرص المنسي ، ولكن استمر في جدول الجرعات المعتاد.

إذا توقفت عن تناول Sinemet

إذا تم تخفيض جرعتك من Sinemet أو توقفت فجأة ، فسوف يقوم طبيبك بمراقبتك بانتظام ، خاصة إذا كنت تتناول أدوية مضادة للذهان. قد يؤدي التوقف المفاجئ عن استخدام الأدوية لعلاج مرض باركنسون إلى ظهور أعراض مشابهة للمتلازمة الخبيثة للذهان والتي تتجلى في تصلب العضلات والحمى والهذيان وزيادة فوسفوكيناز الكرياتين في الدم.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية ل Sinemet

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

الآثار الجانبية التي قد تظهر بشكل متكرر في المرضى الذين يتناولون Sinemet ناتجة عن نشاط الدوبامين في الدماغ ، ويمكن تقليل هذه الآثار عادة عن طريق تقليل الجرعة.

الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي:

حركات عشوائية ومستمرة (الكوريومات) ، تقلصات عضلية غير طبيعية (خلل التوتر العضلي) وغيرها من الحركات اللاإرادية (خلل الحركة) ؛
الشعور بالغثيان (الغثيان).
تغيرات في انقباض العضلات (تشنجات عضلية) وإغلاق قسري ولا إرادي للجفون (تشنج الجفن). يشير وجود هذه الأعراض إلى انخفاض الجرعة.

الآثار غير المرغوب فيها الأخرى التي تم الإبلاغ عنها في التجارب السريرية أو أثناء التسويق الفعلي لـ Sinemet هي:

فقدان الوعي (إغماء) ، ألم في الصدر ، فقدان الشهية.
التغيرات في معدل ضربات القلب و / أو الخفقان ، نوبات انخفاض ضغط الدم المرتبطة بالوضع (انخفاض ضغط الدم الانتصابي) ، ارتفاع ضغط الدم ، التهاب الوريد (التهاب الوريد) ؛
القيء والنزيف من المعدة و / أو الأمعاء (نزيف الجهاز الهضمي) ، وقرحة الاثني عشر ، واللعاب الداكن ، والإسهال.
انخفاض في بعض أنواع خلايا الدم البيضاء (قلة الكريات البيض ، ندرة المحببات) ، والصفائح الدموية (قلة الصفيحات) ، وخلايا الدم الحمراء (فقر الدم الانحلالي وغير الانحلالي) ؛
ظواهر الحساسية مثل التفاعلات الالتهابية وتورم الجلد (وذمة وعائية) ، وخلايا النحل ، والحكة ، وفرفرية هينوخ شونلاين التي تحدث مع إصابات المفاصل وآلامها ؛
المتلازمة الخبيثة للذهان التي تتجلى في تصلب العضلات ، وارتفاع درجة حرارة الجسم والاضطرابات العقلية (انظر قسم "التحذيرات والاحتياطات") ، وصعوبة في الحركة (بطء الحركة وظاهرة التقطع) ، والدوخة ، والنعاس (التنميل المفرط) ، بما في ذلك نادرًا جدًا أثناء النهار المفرط النعاس ونوبات نوبات النوم المفاجئة.
تغيرات في الإحساس في الأطراف أو في أجزاء أخرى من الجسم (تنمل) ؛
الاضطرابات العقلية ، مثل أشكال التفكير التي تنحرف عن الواقع (التفكير بجنون العظمة) والنوبات الذهانية بما في ذلك الهذيان والهلوسة وأشكال التفكير التي تنحرف عن الواقع (التفكير بجنون العظمة) والاكتئاب مع وبدون الميول الانتحارية والخرف واضطرابات النشاط الحلم (تغيير الأحلام ) ، والإثارة والارتباك ؛
مشاكل في التنفس (ضيق التنفس).
تساقط الشعر (الثعلبة) ، طفح جلدي ، عرق غامق.
البول الداكن؛
عدم القدرة على مقاومة الإلحاح أو الإغراء لاتخاذ إجراءات يمكن أن تكون ضارة بالنفس أو بالآخرين ، والتي قد تشمل: - دافع قوي للمقامرة بشكل مفرط ، على الرغم من العواقب الشخصية أو العائلية الخطيرة ؛ - الرغبة الجنسية المتغيرة أو المتزايدة التي تشكل مصدر قلق كبير لك أو للآخرين ؛ - التسوق أو الإنفاق الزائد الذي لا يمكن السيطرة عليه ؛ - الأكل القهري (تناول كميات كبيرة من الطعام في وقت قصير) أو الشره المرضي (تناول طعام أكثر من المعتاد وأكثر مما هو ضروري لإشباع جوعك).

نادرًا ما لوحظت النوبات ، ومع ذلك لم يثبت على وجه اليقين أن النوبات سببها Sinemet.

أخبر طبيبك في حالة حدوث أي من هذه السلوكيات حتى يتمكن من تحديد ما يجب فعله للتحكم في الأعراض أو تقليلها.

يمكن أن يتسبب العلاج باستخدام Sinemet (والأدوية المماثلة) في حدوث تغييرات في بعض الاختبارات المعملية:

زيادة في بعض المواد في الدم (ترانس أميناس الكبد ، LDH ، البيليروبين ، الفوسفاتيز القلوي ، النيتروجين ، الكرياتينين وحمض البوليك) ؛
اختبار كومبس الإيجابي (اختبار يستخدم للكشف عن وجود أنواع معينة من الأجسام المضادة في الدم) ؛
انخفاض الهيموغلوبين والهيماتوكريت (الذي يمكن أن يؤدي إلى فقر الدم) ، وزيادة نسبة السكر في الدم (ارتفاع السكر في الدم) وخلايا الدم البيضاء ، ووجود الدم والبكتيريا في البول ؛
إيجابية كاذبة لوجود مواد معينة في البول (أجسام كيتونية) إذا تم استخدام اختبار شريطي لتحديد بيلة كيتونية. لا يتغير هذا التفاعل بغلي عينة البول. يمكن أن تحدث اختبارات السلبية الكاذبة عند استخدام طرق الجلوكوز أوكسيديز للكشف عن الجلوكوز في البول.

شوهدت آثار جانبية أخرى أثناء استخدام الأدوية التي تحتوي على ليفودوبا أو مع الأدوية المركبة ليفودوبا / كاربيدوبا وقد تكون هناك آثار جانبية محتملة لسينيميت:

صعوبة في الهضم (عسر الهضم) ، جفاف الفم ، تغيرات في الذوق ، إفراط في إفراز اللعاب (سيلان اللعاب) ، صعوبة في البلع (عسر البلع) ، تقلص لا إرادي لعضلات المضغ مما يؤدي إلى فرط تنظيف الأسنان بالفرشاة (صريف الأسنان) ، الفواق ، الانزعاج وآلام البطن ، إمساك ، انتفاخ البطن ، حرقان في اللسان.
فقدان الوزن أو اكتسابه ، وذمة ؛
ضعف العضلات (الوهن) ، انخفاض حدة العقل ، الارتباك ، فقدان التنسيق العضلي (الرنح) ، التنميل ، زيادة رعاش اليد ، تقلصات العضلات ، تقلصات غير طبيعية لعضلات الفك (trismus) ، تنشيط متلازمة هورنر الموجودة مسبقًا (اضطراب في العين) والتي تتجلى في ظهور الإصابات وصعوبة تحريك العينين ، والأرق ، والانفعالات والقلق ، والنشوة ، وسهولة السقوط ، وضعف المشي ؛
احمرار ، زيادة التعرق.
الرؤية المزدوجة (ازدواج الرؤية) ، عدم وضوح الرؤية ، اتساع حدقة العين ، وضع العين الثابت (أزمة العين) ؛
احتباس البول ، سلس البول ، الانتصاب المستمر وغير الطبيعي والمؤلم (القساح) ؛
ضعف ، إغماء ، إرهاق ، صداع ، تغير في النغمة الطبيعية للصوت (بحة في الصوت) ، توعك ، احمرار ، شعور بالإثارة ، عدم انتظام في التنفس ، أورام الجلد (سرطان الجلد الخبيث) (انظر القسم 2 "لا تتناول Sinemet").

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني على https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

حافظ على الدواء محميًا من الضوء.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على العبوة بعد "EXP". يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من نفس الشهر.

يشير تاريخ انتهاء الصلاحية المشار إليه إلى الدواء في عبوة سليمة ومخزنة بشكل صحيح.

لا تتخلص من الأدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية.

اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها.

هذا سوف يساعد في حماية البيئة.

التركيب والشكل الصيدلاني

ما يحتويه Sinemet

المكونات النشطة لأقراص Sinemet هي: ليفودوبا وكاربيدوبا.

يحتوي كل قرص Sinemet 100 مجم + 25 مجم على: 100 مجم ليفودوبا و 27 مجم من الكاربيدوبا المائي ، ما يعادل 25 مجم من كاربيدوبا اللامائية.

المكونات الأخرى هي: السليلوز الجريزوفولفين ، نشا ما قبل الجيلاتين ، نشا الذرة ، ستيرات المغنيسيوم ، كينولين أصفر (E104).

كل قرص من Sinemet 250 مجم + 25 مجم يحتوي على: 250 مجم ليفودوبا و 27 مجم كاربيدوبا هيدرات ، ما يعادل 25 مجم كاربيدوبا لا مائي.

المكونات الأخرى هي: السليلوز الجريزوفولفين ، نشا ما قبل الجيلاتين ، نشا الذرة ، ستيرات المغنيسيوم ، (E132) نيلي قرمزي.

وصف لشكل Sinemet ومحتويات العبوة

يأتي Sinemet في شكل قرص. الأقراص معبأة في بثور غير شفافة.

كل شريط من Sinemet 250 مجم + 25 مجم يحتوي على 50 قرص.

كل شريط من Sinemet 100 مجم + 25 مجم يحتوي على 50 قرص.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Sinemet في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. الرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. محتويات العبوة 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق CIO 09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، تعليمات مفصلة أخرى عن التحضير

01.0 اسم المنتج الطبي

أقراص سينمت

02.0 التركيب النوعي والكمي

سينمت 250 مجم + 25 مجم أقراص

يحتوي قرص واحد على 250 ملغ من ليفودوبا و 27 ملغ من كاربيدوبا الرطب (ما يعادل 25 ملغ من كاربيدوبا اللامائية).

سينمت أقراص 100 مجم + 25 مجم

يحتوي قرص واحد على 100 ملغ من ليفودوبا و 27 ملغ من كاربيدوبا المائي (ما يعادل 25 ملغ من كاربيدوبا اللامائي).

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

أجهزة لوحية.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

توصف أقراص سينمت لعلاج مرض باركنسون ومتلازمة باركنسون. يفيد في تخفيف العديد من أعراض مرض باركنسون ، وخاصة الصلابة وبطء الحركة. تعتبر أقراص SINEMET مفيدة في علاج الرعاش وعسر البلع وسيلان اللعاب وعدم استقرار الوضع المرتبط بمرض ومتلازمة باركنسون.

عندما تكون الاستجابة العلاجية للليفودوبا وحدها غير منتظمة ولا يتم التحكم في علامات وأعراض مرض باركنسون بشكل موحد طوال اليوم ، يكون الاستبدال بأقراص SINEMET فعالًا في تقليل التقلبات في الاستجابة.

من خلال الحد من بعض الآثار الجانبية لليفودوبا وحده ، تساعد أقراص SINEMET المزيد من المرضى في الحصول على راحة كافية من أعراض مرض باركنسون.

توصف أقراص سينمت للمرضى المصابين بمرض ومتلازمة باركنسون الذين يتم إعطاؤهم مستحضرات فيتامين تحتوي على البيريدوكسين.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

يتم توفير أقراص SINEMET ، وهي مزيج من carbidopa و levodopa ، كأقراص قابلة للكسر. تحتوي أقراص SINEMET 250 مجم + 25 مجم على 250 مجم ليفودوبا و 25 مجم من كاربيدوبا اللامائية (نسبة 10: 1) ؛ أقراص سينمت 100 مجم + 25 مجم تحتوي على 100 مجم ليفودوبا و 25 مجم كاربيدوبا (نسبة 4: 1).

يمكن إعطاء أقراص العرضين بشكل منفصل أو مشترك حسب الحاجة لتحقيق الجرعة المثلى. يمكن شطر كل قرص إلى النصف بأقل جهد.

إعتبارات عامة

يجب معايرة الجرعة حسب احتياجات المريض الفردية وقد يتطلب ذلك تعديل كل من الجرعة الفردية وتكرار الإعطاء. عادة ما يتم الحصول على جرعات فعالة بالكامل في غضون 7 أيام. تظهر بعض الدراسات أن دوبا ديكاربوكسيلاز المحيطي مشبع بكاربيدوبا بجرعة تقارب 70-100 مجم / يوم. المرضى الذين يتلقون جرعات أقل من carbidopa هم أكثر عرضة للإصابة بالغثيان والقيء.

نظرًا لأن كل من الاستجابات العلاجية وغير المرغوب فيها تحدث بسرعة أكبر مع إعطاء أقراص SINEMET مقارنة بإعطاء ليفودوبا ، يجب متابعة المرضى عن كثب خلال فترة تعديل الجرعة. على وجه التحديد ، تحدث الحركات اللاإرادية بسرعة أكبر مع أقراص سينمت أكثر من ليفودوبا. قد يتطلب ظهور الحركات اللاإرادية تقليل الجرعة في بعض المرضى ، وقد يكون تشنج الجفن علامة مبكرة مفيدة لجرعة زائدة. توقف العلاج مؤقتًا ، يمكن إعطاء الجرعة اليومية المعتادة بمجرد أن يتمكن المريض من تناول الدواء عن طريق الفم.

المرضى الذين لا يعالجون بليفودوبا

جرعة البدء المثلى لأقراص SINEMET 100 مجم + 25 مجم هي قرص واحد ثلاث مرات في اليوم ، جدول الجرعات الذي يعطي المريض 75 مجم من carbidopa في اليوم. يمكن زيادة الجرعة بمقدار قرص واحد يوميًا ، أو كل يومين ، حسب الحاجة ، حتى يتم الحصول على قوة تعادل ثمانية أقراص من SINEMET 100 مجم + 25 مجم. جرعة البدء المعتادة لـ SINEMET 250 مجم + 25 مجم هي نصف قرص مرة أو مرتين في اليوم ، وتزيد إذا لزم الأمر نصف قرص يوميًا أو كل يومين حتى يتم تحقيق الاستجابة المثلى.

المرضى الذين يعالجون بليفودوبا

يجب إيقاف Levodopa قبل 12 ساعة على الأقل من بدء العلاج بأقراص SINEMET (24 ساعة لـ levodopa في تركيبات متأخرة). يجب أخذ جرعة يومية من أقراص سينمت التي توفر 20٪ من الجرعة اليومية السابقة من ليفودوبا. يجب أن يبدأ المرضى الذين يتناولون أقل من 1500 مجم من ليفودوبا يوميًا بقرص واحد من SINEMET 100 مجم + 25 مجم ثلاث أو أربع مرات في اليوم. جرعة البدء المقترحة لمعظم المرضى الذين يتناولون أكثر من 1500 مجم من ليفودوبا هي قرص واحد من أقراص SINEMET 250 مجم + 25 مجم ثلاث أو أربع مرات في اليوم (على سبيل المثال ، إذا كان المريض يتلقى 4 جم من ليفودوبا / يوم). يجب ألا تتجاوز جرعة أقراص SINEMET 3 أقراص يوميًا).

جلسة صيانة

يمكن الاحتفاظ بجرعة من 3 إلى 6 أقراص يوميًا لمعظم المرضى ؛ يجب ألا يتلقى أي مريض أكثر من 8 أقراص يوميًا.

لا يتم تحقيق أي فائدة من زيادة جرعة الكاربيدوبا أكثر من تلك المقدمة في 8 أقراص. من أجل التثبيط الأمثل لنزع الكربوكسيل خارج الدماغ من ليفودوبا ، يجب أخذ ما لا يقل عن 70 إلى 100 مجم من الكاربيدوبا يوميًا.هناك خبرة محدودة بجرعة كاربيدوبا اليومية أكبر من 200 مجم.قد يحتاج بعض المرضى إلى جرعة إضافية من ليفودوبا. تشير النتائج التي تم الحصول عليها إلى أن المنتجات الطبية الأخرى المضادة للباركنسون (باستثناء ليفودوبا) يمكن أن تستمر على الرغم من أنه قد يلزم تعديل الجرعة.

04.3 موانع الاستعمال

لا تستعمل أقراص سينمت في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية للمواد الفعالة (ليفودوبا وكاربيدوبا) أو لأي من السواغات المذكورة في القسم 6.1 ، في الزرق ضيق الزاوية وفي المرحلة الحادة من احتشاء عضلة القلب ، لأن ليفودوبا يمكن أن ينشط سرطان الجلد الخبيث. ، لا ينبغي أن يستخدم في المرضى الذين يشتبه في إصابتهم بآفات جلدية غير مشخصة أو لديهم تاريخ من سرطان الجلد.

يجب عدم استخدام مثبطات مونوامين أوكسيديز (باستثناء مثبطات أوكسيديز B الانتقائية بجرعة منخفضة - انظر القسمين 4.4 و 4.5) وأقراص SINEMET بشكل متزامن ويجب إيقاف العلاج بهذه المثبطات قبل أسبوعين على الأقل من بدء تناول أقراص SINEMET.

لا ينبغي إعطاء أقراص سينمت للمرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا ، والمرضى الحوامل والمرضعات.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

يمكن إعطاء أقراص سينمت للمرضى الذين يعالجون بالفعل مع ليفودوبا وحده ؛ ومع ذلك ، يجب إيقاف ليفودوبا وحده لمدة 12 ساعة على الأقل قبل بدء العلاج بأقراص سينمت. يجب إعطاء أقراص سينمت بجرعة توفر حوالي 20٪ من جرعة ليفودوبا السابقة (انظر القسم 4.2). يجب على المرضى الذين يعالجون بأقراص سينمت تجنب تناول جرعات إضافية من ليفودوبا ، ما لم يصفهم الطبيب.

يمكن إعطاء أقراص SINEMET بالتزامن مع الجرعة الموصى بها من مثبط MAO مع انتقائية لنوع MAO B المستخدم لعلاج مرض باركنسون (مثل سيليجيلين هيدروكلوريد) (انظر القسمين 4.3 و 4.5).

نظرًا لأن السيليجيلين يزيد من تأثيرات ليفودوبا ، فقد يتم تضخيم ردود الفعل السلبية على ليفودوبا ، خاصة إذا كان المرضى يتناولون جرعة عالية من علاج ليفودوبا. يجب مراقبة هؤلاء المرضى. قد تؤدي إضافة السيليجيلين إلى علاج ليفودوبا إلى حركات لا إرادية و / أو إثارة ، وتختفي هذه الآثار غير المرغوب فيها بعد تقليل جرعة ليفودوبا.

لا يُنصح باستخدام أقراص SINEMET لعلاج التفاعلات خارج الهرمية التي يسببها الدواء.

المرضى الذين يعانون من الذهان الحالي أو الذين لديهم تاريخ من الذهان يجب أن يعاملوا بحذر. يتم استبدالها.

يُعتقد أن هذه التفاعلات ناتجة عن زيادة الدوبامين في المخ بعد تناول ليفودوبا ؛ وبالتالي ، فإن استخدام أقراص SINEMET يمكن أن يسبب انتكاسة.

يجب مراقبة جميع المرضى بعناية من أجل تطور التغيرات العقلية أو الاكتئاب الانتحاري أو غيرها من السلوكيات المعادية للمجتمع. قد يؤدي البدء الأسرع لمستويات الدوبامين المرتفعة التي تحققت مع أقراص SINEMET مقارنةً بـ levodopa وحده إلى حدوث خلل الحركة المبكر. تتطلب مثل هذه الاضطرابات تقليل جرعة أقراص سينمت.

يجب إعطاء أقراص سينمت بحذر للمرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية الشديدة أو أمراض الرئة والربو القصبي وأمراض الكلى والكبد أو الغدد الصماء. يجب توخي الحذر عند إعطاء أقراص SINEMET للمرضى الذين لديهم تاريخ من احتشاء عضلة القلب والذين يعانون من عدم انتظام ضربات القلب الأذيني أو العقدي أو البطيني. في مثل هؤلاء المرضى ، يجب مراقبة وظائف القلب بعناية خاصة خلال فترة تعديل الجرعة الأولية.

كما هو الحال مع ليفودوبا ، هناك احتمال حدوث نزيف في الجهاز الهضمي العلوي في المرضى الذين لديهم تاريخ من القرحة الهضمية.

تم الإبلاغ عن أعراض شبيهة بالمتلازمة الخبيثة المعقدة للذهان والتي تظهر على شكل تصلب العضلات وارتفاع درجة حرارة الجسم والتغيرات العقلية وارتفاع كيناز الكرياتين في الدم عندما تم سحب المنتجات الطبية المضادة للباركنسون فجأة. لذلك ، يجب مراقبة المرضى عن كثب عند تقليل جرعة أقراص SINEMET أو إيقافها فجأة ، خاصةً إذا كان المريض يتلقى مضادات الذهان. يجب التعامل مع المرضى الذين لديهم تاريخ من النوبات بحذر.

ارتبط علاج Levodopa-carbidopa بالنعاس ونوبات من نوبات النوم المفاجئة ، في بعض الحالات دون وعي وبدون علامات تحذيرية. يجب إخطار المرضى الذين يعالجون بأقراص SINEMET بهذه الأحداث ونصحهم بتوخي الحذر عند القيادة أو استخدام الآلات.المرضى الذين عانوا من نوبات من النعاس و / أو نوبة نوم مفاجئة يجب عليهم الامتناع عن القيادة وتشغيل الآلات ، واستخدام الآلات. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن النظر في تقليل الجرعة أو التوقف عن العلاج.

بالنسبة إلى ليفودوبا ، في حالة العلاج المطول ، يُنصح بإجراء فحوصات دورية لتركيبة الدم ووظائف الكبد والكلى والقلب والأوعية الدموية. يمكن علاج المرضى الذين يعانون من الجلوكوماكرونيك مفتوح الزاوية بحذر باستخدام أقراص سينمت ، بشرط أن يتم تعويض ضغط العين بشكل جيد ويتم مراقبة المريض عن كثب أثناء العلاج.

سرطان الجلد: أظهرت الدراسات الوبائية أن المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون أكثر عرضة للإصابة بسرطان الجلد (2 إلى 6 مرات تقريبًا) من عامة السكان. من غير الواضح ما إذا كان الخطر المتزايد الملحوظ ناتجًا عن مرض باركنسون أو إلى عوامل أخرى ، مثل استخدام الأدوية لعلاج المرض.

للأسباب المذكورة أعلاه ، يوصى بأن يقوم المرضى وأخصائيي الرعاية الصحية بمراقبة الوقاية من سرطان الجلد بشكل متكرر ومنتظم عند استخدام Sinemet لأي إشارة.

من الناحية المثالية ، يجب إجراء فحوصات دورية للجلد من قبل موظفين مؤهلين (مثل أطباء الأمراض الجلدية).

اضطرابات السيطرة على الانفعالات

يجب مراقبة المرضى بانتظام من أجل تطوير اضطرابات التحكم في الانفعالات.

يجب أن يدرك المرضى ومقدمو الرعاية أن الأعراض السلوكية لاضطراب التحكم في الانفعالات بما في ذلك المقامرة المرضية ، وزيادة الرغبة الجنسية ، وفرط النشاط الجنسي ، والتسوق القهري أو الإنفاق الزائد ، والشره المرضي ، والرغبة في تناول الطعام قد تحدث في المرضى الذين عولجوا بمنشطات الدوبامين و / أو علاجات الدوبامين الأخرى التي تحتوي على levodopa بما في ذلك SINEMET في حالة ظهور مثل هذه الأعراض ، يوصى بإعادة تقييم العلاج.

لم يتم إثبات سلامة وفعالية أقراص SINEMET عند الرضع والأطفال ، لذلك فإن استخدامها في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا هو بطلان (انظر القسم 4.3).

اختبار معمل

تشمل تشوهات الاختبارات المعملية: الزيادات في SGOT و SGPT و LDH والبيليروبين والفوسفاتاز القلوي ، بالإضافة إلى الزيادات في BUN والكرياتينين وحمض اليوريك واختبار كومبس الإيجابي.

فقر الدم الانحلالي نادر للغاية.

تم الإبلاغ عن ما يلي: انخفاض الهيموجلوبين والهيماتوكريت ، زيادة الجلوكوز في الدم وخلايا الدم البيضاء ووجود الدم والبكتيريا في البول.

في حالة حدوث أي علامات أو أعراض غير عادية أثناء العلاج بأقراص سينمت ، يجب عليك استشارة طبيبك أو الصيدلي على الفور.

يحفظ بعيدا عن متناول الأطفال.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

يجب توخي الحذر عند استخدام المنتجات الطبية التالية بشكل مشترك مع أقراص سينمت.

خافضات ضغط الدم

قد يحدث انخفاض ضغط الدم الوضعي المصحوب بأعراض عند إعطاء أقراص سينمت لمريض يعالج بالفعل بمنتجات طبية خافضة للضغط. لذلك ، عند بدء العلاج بأقراص SINEMET ، قد يلزم تعديل جرعة المنتج الطبي الخافض للضغط.

مضادات الاكتئاب

للمرضى الذين يتناولون مثبطات مونوامين أوكسيديز ، انظر القسمين 4.3 و 5.

تم الإبلاغ عن تفاعلات غير مرغوب فيها ، بما في ذلك ارتفاع ضغط الدم وخلل الحركة ، الناتجة عن الاستخدام المتزامن لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات وأقراص سينمت.

حديد

تظهر الدراسات انخفاضًا في التوافر الحيوي لكاربيدوبا و / أو ليفودوبا عند تناولها مع كبريتات الحديدوز أو غلوكونات الحديدوز.

أدوية أخرى

قد تقلل الفينوثيازينات والبوتيروفينون من التأثيرات العلاجية للليفودوبا. علاوة على ذلك ، تم الإبلاغ عن أن التأثيرات العلاجية للليفودوبا في مرض باركنسون يتم إلغاؤها بواسطة الفينيتوين والبابافيرين. يجب مراقبة المرضى الذين يتناولون هذه المنتجات الطبية مع أقراص SINEMET بعناية بحثًا عن أي فقد للاستجابة العلاجية ، نظرًا لأن ليفودوبا يتنافس مع بعض الأحماض الأمينية ، فقد يكون امتصاصه ضعيفًا في بعض المرضى الذين يتبعون نظامًا غذائيًا عالي البروتين.

لا ينصح باستخدام أقراص SINEMET مع عوامل استنفاد الدوبامين (مثل ريزيربين وتيترابينازين) أو مع المنتجات الطبية الأخرى المعروفة باستنفاد مخازن أحادي الأمين.

قد يترافق العلاج المتزامن مع سيليجيلين وكاربيدوبا ليفودوبا مع انخفاض ضغط انتصابي شديد لا يُعزى إلى كاربيدوبا وليفودوبا وحده (انظر القسم 4.3).

يجب عدم تناول مثبطات مونوامين أوكسيديز (باستثناء الجرعات المنخفضة من مثبطات مونوامين أوكسيديز ب الانتقائية) وأقراص سينمت ويجب إيقاف العلاج بهذه المثبطات قبل أسبوعين على الأقل من بدء العلاج بأقراص سينمت.

04.6 الحمل والرضاعة

لا ينبغي أن تدار أقراص سينمت أثناء الحمل أو الحمل المفترض أو الرضاعة الطبيعية.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

يجب نصح المرضى الذين عولجوا بأقراص SINEMET الذين يعانون من نوبات من النعاس و / أو نوبات النوم المفاجئة بالامتناع عن القيادة أو الانخراط في أي نشاط يمكن أن يعرض فيه ضعف الانتباه أنفسهم أو الآخرين لخطر ضرر أو ضرر جسيم.الموت (على سبيل المثال استخدام الآلات) حتى يتم حل هذه النوبات المتكررة والنعاس (انظر أيضًا القسم 4.4).

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

الآثار غير المرغوب فيها التي قد تحدث بشكل متكرر في المرضى الذين عولجوا بأقراص SINEMET هي تلك الناتجة عن النشاط الدوائي العصبي المركزي للدوبامين. يمكن تقليل هذه التأثيرات عادةً عن طريق تقليل الجرعة.الآثار غير المرغوب فيها الأكثر شيوعًا هي: خلل الحركة ، بما في ذلك الحركات الروتينية ، و dystonic و الحركات اللاإرادية الأخرى والغثيان: يمكن اعتبار تشنج العضلات وتشنج الجفن من الأعراض التحذيرية لاتخاذ قرار بشأن تقليل الجرعة.

الآثار غير المرغوب فيها الأخرى المبلغ عنها في التجارب السريرية أو أثناء تجربة ما بعد التسويق هي:

الجسم بشكل عام: إغماء ، ألم في الصدر ، فقدان الشهية.

أمراض القلب والأوعية الدموية: اضطرابات قلبية و / أو خفقان ، تأثيرات انتصابية بما في ذلك نوبات انخفاض ضغط الدم ، ارتفاع ضغط الدم ، التهاب وريدي.

اضطرابات الجهاز الهضمي: قيء ، نزيف معدي معوي ، تطور قرحة الاثني عشر ، إسهال ، لعاب داكن.

اضطرابات الدم: قلة الكريات البيض ، فقر الدم الانحلالي وغير الانحلالي ، قلة الصفيحات ، ندرة المحببات.

فرط الحساسية. وذمة وعائية ، شرى ، حكة ، فرفرية هينوخ شونلاين.

اضطرابات الجهاز العصبي / الاضطرابات النفسية: المتلازمة الخبيثة للذهان (انظر القسم 4.4) ، نوبات بطء الحركة (ظاهرة التشغيل المتقطع) ، الدوخة ، النعاس بما في ذلك النعاس المفرط النادر جدًا أثناء النهار ونوبات بداية النوم المفاجئ ، تنمل ، نوبات ذهانية بما في ذلك الهذيان ، والهلوسة والتفكير بجنون العظمة ، والاكتئاب مع وبدون تطور الميول الانتحارية ، والخرف ، واضطرابات نشاط الحلم ، والإثارة ، والارتباك.

اضطرابات السيطرة على الانفعالات

قد تحدث المقامرة المرضية ، وزيادة الرغبة الجنسية ، وفرط النشاط الجنسي ، والتسوق القهري أو الإنفاق المفرط ، والشره المرضي والأكل بنهم في المرضى الذين عولجوا بمنبهات الدوبامين و / أو مع العلاجات الأخرى المحتوية على الدوبامين التي تحتوي على ليفودوبا بما في ذلك SINEMET (انظر القسم 4.4).

اضطرابات في الجهاز التنفسي: ضيق التنفس.

أمراض جلدية: الثعلبة والطفح الجلدي والعرق الداكن.

اضطرابات الجهاز البولي التناسلي: البول الداكن.

نادرا ما لوحظت التشنجات. ومع ذلك ، لم يتم إثبات وجود علاقة سببية مع SINEMET.

الاختبارات التشخيصية

حدثت تعديلات في الاختبارات المعملية المختلفة مع مستحضرات carbidopa-levodopa ويمكن أن تحدث مع SINEMET. تشمل هذه التغييرات زيادات في قيم اختبار وظائف الكبد مثل الفوسفاتيز القلوي ، SGOT (AST) ، SGPT (ALT) ، LDH ، البيليروبين ، BUN ، الكرياتينين ، حمض البوليك واختبار كومبس الإيجابي.

تم الإبلاغ عن ما يلي: انخفاض الهيموجلوبين والهيماتوكريت ، ارتفاع السكر في الدم ، زيادة عدد الكريات البيضاء ، وجود البكتيريا والدم في البول.

يمكن أن تسبب مستحضرات Carbidopa-levodopa تفاعلًا إيجابيًا كاذبًا لأجسام الكيتون البولية عند استخدام اختبار شريط اختبار لداء الكيتون. لن يتأثر رد الفعل هذا بغلي عينة البول. يمكن أن تحدث اختبارات السلبية الكاذبة عند استخدام طرق الجلوكوز أوكسيديز للكشف عن الجلوكوز في البول.

الآثار غير المرغوب فيها الأخرى التي تم الإبلاغ عنها مع ليفودوبا أو مع تركيبات ليفودوبا / كاربيدوبا والتي يمكن أن تكون تأثيرات غير مرغوب فيها محتملة للعلاج SINEMET هي كالتالي:

اضطرابات الجهاز الهضمي: عسر الهضم ، جفاف الفم ، طعم متغير ، سيلان اللعاب ، عسر البلع ، صرير الأسنان ، الفواق ، انزعاج وألم في البطن ، إمساك ، انتفاخ البطن ، حرقان في اللسان.

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية: فقدان الوزن أو زيادته ، وذمة.

اضطرابات الجهاز العصبي / الاضطرابات النفسية: وهن ، انخفاض حدة العقل ، توهان ، ترنح ، تنميل ، زيادة رعشة اليد ، تقلصات عضلية ، ارتعاش ، تنشيط متلازمة هورنر الكامنة ، أرق ، قلق ، نشوة ، سقوط سهل ومشية غير طبيعية.

أمراض جلدية: احمرار ، زيادة التعرق.

الاعضاء الحسية: ازدواج الرؤية ، عدم وضوح الرؤية ، اتساع حدقة العين ، أزمة عين.

اضطرابات الجهاز البولي التناسلي: احتباس البول ، سلس البول ، الانتصاب المستمر.

متنوع: ضعف ، إغماء ، تعب ، صداع ، بحة في الصوت ، توعك ، احمرار ، شعور بالإثارة ، عدم انتظام في التنفس ، سرطان الجلد الخبيث (انظر القسم 4.3).

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "العنوان https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 جرعة زائدة

في حالة الجرعة الزائدة ، يجب إعطاء العلاج الداعم المناسب إلى جانب غسل المعدة الفوري. يجب إعطاء السوائل في الوريد بحذر ويجب الحفاظ على مجرى هوائي براءة اختراع.يجب إجراء فحص تخطيط القلب ويجب مراقبة المريض بعناية من أجل التطور المحتمل عدم انتظام ضربات القلب ؛ يجب إعطاء العلاج المناسب المضاد لاضطراب النظم إذا لزم الأمر. ينبغي النظر في إمكانية أن يكون المريض قد تناول منتجات طبية أخرى مع أقراص سينمت. حتى الآن ، لم يتم الإبلاغ عن أي خبرة في غسيل الكلى ؛ ولذلك فإن قيمته في الجرعة الزائدة غير معروفة.

البيريدوكسين ليس له تأثير في "إلغاء" عمل أقراص SINEMET.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

الفصيلة العلاجية: عقار مضاد للبكتيريا ، مادة الدوبامين.

كود ATC: N04BA02.

أقراص SINEMET عبارة عن مزيج من carbidopa ، مثبط ديكاربوكسيلاز الأحماض الأمينية العطرية ، و levodopa ، السلائف الأيضية للدوبامين ، لعلاج مرض باركنسون ومتلازمة باركنسون.

يخفف ليفودوبا من أعراض مرض باركنسون بزعم أنه يتم نزع الكربوكسيل منه إلى الدوبامين في الدماغ. Carbidopa ، الذي لا يعبر حاجز الدم في الدماغ ، يمنع فقط نزع الكربوكسيل خارج الدماغ من ليفودوبا ، وبالتالي توفير المزيد من الليفودوبا المتاحة للنقل إلى الدماغ والتحويل اللاحق إلى الدوبامين. هذا يلغي الحاجة إلى إعطاء جرعات عالية من ليفودوبا على فترات متكررة ويساعد على تخفيف بعض الآثار غير المرغوب فيها ، مثل الغثيان ، والذي قد يعزى إلى تراكم الدوبامين في الأنسجة خارج المخ.

عند استخدامها على النحو الموصى به ، تعمل أقراص SINEMET على تحسين الاستجابة العلاجية الشاملة مقارنةً بـ levodopa.

تحفز أقراص SINEMET مستويات بلازما فعالة وطويلة الأمد من ليفودوبا بجرعات أقل بنسبة 80٪ تقريبًا من تلك المطلوبة مع ليفودوبا وحده.بينما يُعرف هيدروكلوريد البيريدوكسين (فيتامين ب 6) بتسريع عملية التمثيل الغذائي المحيطي لليفودوبا إلى الدوبامين ، فإن الكاربيدوبا يمنع ذلك العمل: في دراسة تناول فيها المرضى 100 إلى 500 مجم من البيريدوكسين يوميًا أثناء علاجهم بكاربيدوبا وليفودوبا معًا ، لم يكن هناك أي تغيير في التأثير المضاد لمرض باركنسون.

05.2 خصائص حركية الدواء

الجرعة القصوى الموصى بها: 8 أقراص من SINEMET 250 مجم + 25 مجم أقراص في اليوم (200 مجم كاربيدوبا و 2 جرام من ليفودوبا ، أي حوالي 3 مجم / كجم من الكاربيدوبا و 30 مجم / كجم من ليفودوبا في مريض وزنه 70 كجم).

بداية العمل بالجرعات الموصى بها: تمت ملاحظة الاستجابة في غضون يوم واحد وأحيانًا بعد الجرعة ، وعادة ما يتم الحصول على جرعات فعالة بالكامل في غضون 7 أيام.

نصف الحياة : بعد تناول الكاربيدوبا عن طريق الفم ، يكون عمر النصف في البلازما لكاربيدوبا حوالي 3 ساعات ولليفودوبا حوالي 50 دقيقة.عندما يتم إعطاء كاربيدوبا وليفودوبا معًا ، فإن نصف عمر ليفودوبا يطول إلى حوالي 1.5 ساعة.

استقلاب كاربيدوبا : بعد تناول جرعة فموية من carbidopa الموسومة إشعاعيًا للأشخاص الأصحاء والمرضى المصابين بمرض باركنسون ، تم الوصول إلى مستويات البلازما القصوى للنشاط الإشعاعي في 2-4 ساعات في الأشخاص الأصحاء وفي 1.5-5 ساعات في المرضى. تم إخراج كميات متساوية تقريبًا في البول والبراز من كلا المجموعتين. أشارت المقارنة بين المستقلبات البولية للأشخاص الأصحاء والمرضى إلى أن الدواء يتم أيضه بنفس الطريقة في كلا المجموعتين. اكتمل الإفراز البولي للعقار غير المتغير بشكل أساسي في غضون 7 ساعات وشكل 35٪ من النشاط الإشعاعي الكلي للبول. وبعد ذلك ، كانت المستقلبات موجودة فقط. ولم يتم العثور على هيدرازين. ومن بين المستقلبات التي يفرزها "البشر ،" α-methyl-3 - حمض ميثوكسي - 4 - هيدروكسي فينيل بروبيونيك وحمض ألفا ميثيل 3،4 - ثنائي هيدروكسي فينيل بروبيونيك. تمثل هذه ما يقرب من 14 و 10 ٪ من المستقلبات المشعة المفرزة ، على التوالي. تم العثور على اثنين من المستقلبات الثانوية. تم تحديد أحدهما على أنه 3،4-ثنائي هيدروكسي فينيل أسيتون والآخر مؤقتًا باسم N-methylcarbidopa. كانوا يمثلون أقل من 5٪ من المستقلبات البولية. كما يوجد الكاربيدوبا غير المتغير في البول. لم يتم العثور عليهم متزوجين.

استقلاب ليفودوبا: يمتص ليفودوبا بسرعة من الجهاز الهضمي ويتم استقلابه على نطاق واسع. على الرغم من أنه يمكن تكوين أكثر من 30 مستقلبًا ، إلا أنه يتم تحويله بشكل أساسي إلى الدوبامين والأدرينالين والنورادرينالين وفي النهاية إلى حمض ثنائي هيدروكسي فينيل أسيتيك وحمض الهوموفانيليك وحمض فانيلمانديليك. يظهر 3-O-methyldopa في البلازما والسائل النخاعي. معناها غير معروف. عندما يتم إعطاء جرعات مفردة من ليفودوبا المشعة في حالة الصيام للمرضى المصابين بمرض باركنسون ، يتم الوصول إلى مستويات البلازما القصوى للنشاط الإشعاعي في 0.5-2 ساعة ويمكن اكتشافها لمدة 4-6 ساعات. في مستويات الذروة ، يظهر حوالي 30 ٪ من النشاط الإشعاعي على شكل كاتيكولامينات ، و 15 ٪ كدوبامين ، و 10 ٪ كدوبا.

تفرز المركبات المشعة بسرعة في البول ويظهر ثلث الجرعة في غضون ساعتين. 80-90٪ من المستقلبات البولية هي أحماض فينيل كربوكسيليك ، حمض الهوموفانيليك بشكل أساسي ، ولمدة 24 ساعة ، 1-2٪ من النشاط الإشعاعي المستعاد هو الدوبامين وأقل من 1٪ من الأدرينالين والنورادرينالين وليفودوبا غير متغير.

تأثير كاربيدوبا على استقلاب ليفودوبا: يزيد كاربيدوبا بشكل ملحوظ من مستويات ليفودوبا في البلازما بكميات ذات دلالة إحصائية ، كما تم تقييمه مقابل الدواء الوهمي ، في الأشخاص الأصحاء. وقد ظهر هذا عندما يتم إعطاء carbidopa قبل levodopa وعندما يتم إعطاء الدواءين في نفس الوقت. في إحدى الدراسات ، أدت المعالجة المسبقة بالكاربيدوبا إلى زيادة مستويات البلازما لجرعة واحدة من ليفودوبا بحوالي 5 أضعاف وأطالت مدة تركيزات ليفودوبا في البلازما القابلة للاكتشاف من 4 إلى 8 ساعات. في دراسات أخرى ، تم الحصول على نتائج مماثلة عندما تم إعطاء الدواءين معًا. في دراسة تم فيها إعطاء جرعة واحدة من ليفودوبا المسمى للمرضى المصابين بمرض باركنسون الذين عولجوا مسبقًا بكاربيدوبا ، كانت هناك زيادة في نصف عمر النشاط الإشعاعي الكلي للبلازما المشتق من ليفودوبا من 3 إلى 15 ساعة. زاد جزء النشاط الإشعاعي المتبقي على شكل ليفودوبا غير المستقلب ثلاثة أضعاف على الأقل مع كاربيدوبا.

انخفض كل من البلازما والدوبامين البولي وحمض الهوموفانيليك مع المعالجة بالكاربيدوبا.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

علم السموم

يبلغ معدل الجرعة المميتة عن طريق الفم لكاربيدوبا 1750 مجم / كجم في إناث الفئران البالغة و 4،810 و 5،610 مجم / كجم في إناث الفئران وذكورها على التوالي.

تتشابه السمية الحادة للكاربيدوبا عن طريق الفم في الجرذان الصغيرة والبالغة ، ولكن المركب أكثر سمية في الفئران حديثي الولادة. كانت علامات تأثير الدواء متشابهة في الفئران والجرذان وتألفت من: تدلي الجفون ، ترنح ونقص في النشاط ، عند 2،260 ملغم / كغم في إناث الفئران الصغيرة.

كانت علامات عمل الدواء هي: النطق ، والتهيج ، والإثارة ، والرنح ، وزيادة النشاط تليها في غضون ساعة إلى ساعتين من خلال انخفاض النشاط. تراوحت الجرعة المميتة النصفية عن طريق الفم لتركيبات مختلفة من carbidopa و levodopa في الفئران من 1،930 مجم / كجم بنسبة 1 : من 1 إلى 3270 مجم / كجم لنسبة 1: 3. هذه الكميات هي مجموع الجرعات المفردة من carbidopa و levodopa ؛ النسب التي تم اختبارها أعلى من 1: 3 (1: 4 ، 1: 5 ، 1:10) لم تكن ملحوظة قم بتغيير قيمة الجرعة المميتة 50 مقارنة بتلك الموجودة مع النسبة 1: 3. كانت النسب 1: 3 وأعلى أقل سمية من النسب 1: 1 و 1: 2.

أجريت دراسات السمية الفموية المزمنة باستخدام الكاربيدوبا لمدة عام واحد في القرود ولمدة 96 أسبوعًا في الجرذان ، باستخدام جرعات تتراوح من 25 إلى 135 مجم / كجم. لم يلاحظ أي آثار متعلقة بالمخدرات في القرود.

في الفئران ، حدث رخاوة في بعض الحيوانات من جميع مجموعات الجرعات.

نتج عن الكاربيدوبا المعطى للكلاب نقص في البيريدوكسين والذي تم منعه بالتزامن مع تناول البيريدوكسين. باستثناء نقص البيريدوكسين في الكلاب ، لم يظهر الكاربيدوبا أي سمية مرتبطة بالهيدرازين.

أظهرت ثلاث نسب جرعات من الكاربيدوبا وليفودوبا عن طريق الفم للقرود لمدة 54 أسبوعًا والجرذان لمدة 106 أسبوعًا أن التأثيرات الفيزيائية الرئيسية كانت ناتجة عن التأثير الدوائي للمركبات.الجرعات المدروسة هي (كاربيدوبا / ليفودوبا): 10/20 ، 10 / 50 و 10/100 ملغم / كغم / يوم.لم يكن لجرعة 10/20 ملغم / كغم / يوم أي آثار جسدية ظاهرة. حدث فرط النشاط في القردة بجرعات 10/50 و 10/100 ملغم / كغم / يوم ، والتي استمر لمدة 32 أسبوعا مع أعلى جرعة ، بجرعة 10/50 ملغم / كغم / يوم ، انخفض النشاط المفرط. استمرت الدراسة ولم تعد هذه الظاهرة موجودة بعد الأسبوع الرابع عشر. لوحظ عدم تناسق العضلات وضعفها حتى 22 أسبوعًا بجرعة 10/100 مجم / كجم / يوم. أظهرت دراسات التشريح المرضي عدم وجود تغيرات شكلية.

الفئران التي تلقت 10/50 و 10/100 مغ / كغ / يوم قللت من النشاط الطبيعي وأظهرت أوضاع جسم غير طبيعية. نتج عن الجرعة الأعلى "إفراط في إفراز اللعاب. كان هناك انخفاض في زيادة الوزن". كشفت دراسات التشريح المرضي عن تضخم طفيف للغاية في الخلايا الجريبية للغدد تحت الفك لجرذان تلقيا 10/100 مجم / كجم / يوم لمدة 26 أسبوعًا. لم يتم العثور على أي آثار هيستومورفولوجية مع أي جرعة بعد 54 أو 106 أسبوعًا. لوحظ تضخم الخلايا الجريبية في الغدة اللعابية في الجرذان ذات الجرعات العالية من المجموعة لفترات أقصر ومع ليفودوبا وحده.

دراسات التكاثر والتكاثر المسخي

لم يُظهر Carbidopa المسخية في الفئران أو الأرانب بجرعات تصل إلى 120 مجم / كجم / يوم. تسبب ليفودوبا في حدوث تشوهات في الحشوية والهيكل العظمي في الأرانب بجرعات 125 و 250 مجم / كجم / يوم. مع توليفات carbidopa و levodopa ، بجرعات تتراوح من 25/250 إلى 100/500 مجم / كجم / يوم ، لم يكن هناك دليل على المسخية في الفئران ، ولكن التشوهات الحشوية والهيكلية كانت مماثلة من حيث الكمية والنوعية للأرانب. ليفودوبا وحده. لم يكن لتوليفات carbidopa و levodopa بجرعات تصل إلى 10/100 مجم / كجم / يوم أي آثار ضارة على الأداء التناسلي للذكور أو الإناث من الجرذان ، ولا على نمو النسل وبقائهم على قيد الحياة.