المكونات النشطة: فليكاينيد (أسيتات فليكاينيد)
الماري 100 مجم أقراص
تتوفر ملحقات عبوات المريتم لأحجام العبوات:- الماري 100 مجم أقراص
- الماري TM 150 مجم / 15 مل محلول للحقن
دواعي الإستعمال لماذا يستخدم المريتم؟ لما هذا؟
- يستطب المريتم للمرضى الذين لا يعانون من أمراض القلب العضوية من أجل تسرع القلب فوق البطيني الانتيابي بما في ذلك تسرع القلب العكسي الأذيني البطيني ، عدم انتظام دقات القلب العائد الأذيني البطيني ، آلية أخرى غير محددة تسرع القلب فوق البطيني المترافق مع أعراض التعطيل والأعراض المرتبطة بالرجفان الأذيني الانتيابي.
- كما يستطب المريتم لعلاج حالات عدم انتظام ضربات القلب البطينية الموثقة والمهددة للحياة مثل تسرع القلب البطيني المستمر.
في المرضى الذين يعانون من عدم انتظام دقات القلب البطيني المستمر ، يجب أن يبدأ العلاج مع المريتم في المستشفى ويتبعه طبيب متخصص يقوم بشكل دوري بتقييم فعالية العلاج طويل الأمد باستخدام طرق محددة.
موانع الاستعمال عند استعمال الماريتم
- فرط الحساسية لل فليكاينيد أو لأي من السواغات المدرجة في قسم "التركيب".
- فشل القلب والمرضى الذين لديهم تاريخ من احتشاء عضلة القلب مع انتباذ بطيني بدون أعراض أو عدم انتظام دقات القلب البطيني بدون أعراض.
- صدمة قلبية.
- المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني طويل الأمد والذين لم تكن هناك أي محاولة للتحول إلى إيقاع الجيوب الأنفية ، والمرضى الذين يعانون من أمراض القلب الصمامية ذات الديناميكية الدموية.
- متلازمة بروجادا المتكونة.
- ما لم يتوفر جهاز تنظيم ضربات القلب لتحفيز القلب الطارئ ، لا ينبغي إعطاء المرتم للمرضى الذين يعانون من خلل في عقدة الجيوب الأنفية ، أو اضطرابات التوصيل الأذيني ، أو كتلة أذينية بطينية من الدرجة الثانية أو أكبر ، أو كتلة حزمة أو كتلة قاصية.
- في حالة احتشاء عضلة القلب الموجود مسبقًا ، يُمنع استخدام الماريتم إلا في علاج عدم انتظام ضربات القلب البطيني الذي يهدد الحياة.
- أخيرًا ، يجب ألا يغيب عن البال أنه نظرًا للتأثير غير المنتظم للفليكاينيد ، لا ينبغي إعطاء الماريتم في عدم انتظام ضربات القلب غير المدرجة في المؤشرات ، وعلى وجه الخصوص ، هو بطلان في عدم انتظام ضربات القلب البطيني بدون أعراض وأعراض أقل حدة.
احتياطات الاستخدام ما عليك معرفته قبل تناول الماريتم
الرجفان الأذيني المزمن.
يجب تجنب استخدام FLECAINIDE في الرجفان الأذيني المزمن ، حيث لم يتم توثيقه بشكل كافٍ.
التأثيرات على عدم انتظام ضربات القلب (انظر أيضًا "التحذيرات الخاصة").
يجب أن يتم العلاج بالماريتم عن طريق الفم في المستشفى أو تحت إشراف أخصائي للمرضى الذين يعانون من:
- الترددات العُقَدِيَّة لعدم انتظام دقات القلب الشرياني الوريدي ؛ عدم انتظام ضربات القلب المرتبط بمتلازمة وولف باركنسون وايت وفي حالات مماثلة مع مسارات التوصيل التبعي.
- الرجفان الأذيني الانتيابي في المرضى الذين يعانون من أعراض إعاقة.
سكتة قلبية.
يجب تجنب المرتم عند المرضى المصابين بأمراض القلب الهيكلية أو وظيفة البطين الأيسر غير الطبيعية (انظر قسم "التأثيرات غير المرغوب فيها"). للمريتم تأثير مؤثر في التقلص العضلي سلبيًا يمكن أن يسبب أو يفاقم قصور القلب الاحتقاني ، خاصةً في المرضى الذين يعانون من اعتلال عضلة القلب ، أو قصور القلب الحاد الموجود مسبقًا (فئة وظيفية III أو IV من NYHA) أو انخفاض الكسر القذفي (أقل من 30٪). في المرضى الذين يعانون من عدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني ، لوحظ حدوث أو تفاقم قصور القلب في 0.4 ٪ من الحالات أثناء العلاج باستخدام flecainide. حدث بداية أو تفاقم قصور القلب الاحتقاني المنسوب إلى علاج الفليكاينيد في المرضى الذين يعانون من تسرع القلب البطيني المستمر في حوالي 6.3٪ من الحالات ، ويجب إيلاء اهتمام خاص للحفاظ على وظيفة القلب ، بما في ذلك تحسين استخدام الديجيتال أو مدر للبول أو غيره من العلاجات. في الحالات التي يتطور فيها القصور أو يزداد سوءًا أثناء العلاج بالفليكاينيد ، يختلف وقت البدء من بضع ساعات إلى عدة أشهر بعد بدء العلاج.قد يستمر علاج الماريتم في العلاج باستخدام الديجيتال أو تعديلات جرعة مدر للبول ؛ قد يتطلب البعض الآخر تقليل الجرعة أو التوقف علاج المريتم. إذا أمكن ، يوصى بمراقبة مستويات البلازما من الفليكاينيد ويجب أن تبقى أقل من 0.7-1.0 ميكروغرام / مل.
مرض العقدة الجيبية (متلازمة بطء القلب - عدم انتظام دقات القلب).
يجب استخدام الماريتم بحذر شديد في المرضى الذين يعانون من مرض العقدة الجيبية لأنه قد يؤدي إلى بطء القلب أو توقف الجيوب الأنفية أو توقفها.
يجب استخدام الماريتم بحذر عند المرضى الذين يعانون من ظهور حاد للرجفان الأذيني بعد جراحة القلب.
تغييرات المنحل بالكهرباء.
يجب تصحيح أي اضطرابات بالكهرباء (مثل نقص بوتاسيوم الدم وفرط بوتاسيوم الدم) قبل استخدام الماريتم (انظر قسم "التفاعلات"). يجب تصحيح بطء القلب الشديد أو انخفاض ضغط الدم الملحوظ قبل استخدام الماريتم.
متلازمة بروجادا.
يمكن الكشف عن متلازمة بروجادا بفضل علاج الماريتم. في حالة حدوث تغيرات في مخطط كهربية القلب والتي قد تشير إلى حدوث متلازمة بروجادا أثناء العلاج بالماريتم ، يجب التوقف عن العلاج.
نظرًا لأن flecainide دواء ذو مؤشر علاجي منخفض ، يلزم توخي الحذر والمراقبة الدقيقة عندما ينتقل المريض من تركيبة إلى أخرى.
يجب دائمًا بدء علاج المرضى الذين يعانون من مؤشرات أخرى في المستشفى.
التأثيرات على عتبات التحفيز.
من المعروف أن Flecainide يرفع عتبات سرعة شغاف القلب ، أي أنه يمكن أن يقلل من حساسية سرعة شغاف القلب ويثبط إيقاعات الهروب البطيني. تكون هذه التأثيرات أكثر وضوحا في عتبة التنبيه الحادة منها المزمنة ويمكن عكسها بسحب الدواء. لذلك يجب استخدام الماريتم بحذر في جميع المرضى الذين يعانون من أجهزة تنظيم ضربات القلب الدائمة أو مع أقطاب كهربائية مؤقتة ، ولا ينبغي إعطاؤه للمرضى الذين لديهم أجهزة تنظيم ضربات القلب منخفضة العتبة أو أجهزة تنظيم ضربات القلب غير القابلة للبرمجة ، ما لم يتوفر جهاز تنظيم ضربات القلب لتحفيز القلب الطارئ. في المرضى الذين يعانون من أجهزة تنظيم ضربات القلب يجب تحديد عتبة السرعة قبل بدء علاج الماريتم ، مرة أخرى بعد أسبوع واحد من الجرعات وعلى فترات منتظمة بعد ذلك. بشكل عام ، تندرج التغييرات في العتبات ضمن نطاق أجهزة تنظيم ضربات القلب القابلة للبرمجة ، وعندما تحدث ، تكون مضاعفة الجهد أو شدة التحفيز عادةً كافية لاستعادة الالتقاط.
كان الرجفان صعبًا بالنسبة لبعض المرضى. في معظم الحالات المبلغ عنها ، عانى المرضى من اضطراب قلبي سابق مع تضخم القلب ، وتاريخ من احتشاء عضلة القلب ، وأمراض القلب تصلب الشرايين ، وفشل القلب.
اختلال كبدي.
نظرًا لأن التخلص من الفليكاينيد من البلازما قد يكون أبطأ بشكل ملحوظ في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي كبير ، فلا ينبغي استخدام الماريتم في مثل هؤلاء المرضى إلا إذا كانت الفوائد المحتملة تفوق المخاطر. من 4 أيام للوصول إلى الهضبة في مثل هؤلاء المرضى يوصى بمراقبة مستويات البلازما.
القصور الكلوي.
يجب استخدام الماريتم بحذر عند مرضى القصور الكلوي (تصفية الكرياتينين ≤ 35 مل / دقيقة / 1.73 م 2) ويوصى بالمراقبة العلاجية.
المرضى المسنين
قد ينخفض معدل إخراج الماريتم من البلازما عند كبار السن. يجب أن يؤخذ ذلك في الاعتبار عند إجراء تعديلات الجرعة.
سكان الأطفال
لا ينصح باستخدام المريتم للأطفال دون سن 12 عامًا ، حيث لا توجد أدلة كافية على استخدامه في هذه الفئة العمرية.
التفاعلات: ماهي الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير المريتم
أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى ، حتى تلك التي لا تحتاج إلى وصفة طبية.
مضادات عدم انتظام ضربات القلب من الصنف الأول: لا ينبغي أن يعطى الماريتم بالتزامن مع مضادات اضطراب النظم الأخرى من الصنف الأول.
مضادات عدم انتظام ضربات القلب من الفئة الثانية: ينبغي النظر في إمكانية حدوث تأثيرات سلبية إضافية مؤثر في التقلص العضلي لمضادات اضطراب النظم من الفئة الثانية ، أي حاصرات بيتا مع الماريتم. في دراسة أجريت على موضوعات صحية عولجت في وقت واحد مع الفليكاينيد والبروبرانولول ، زادت مستويات الدم في أحدهما بنحو 20٪ ومستويات الآخر بنحو 30٪ مقارنة بقيم التحكم. في هذه الدراسة الرسمية للتفاعل تبين أن التأثيرات السلبية المؤثر في التقلص العضلي المميزة للفيليكاينيد والبروبرانولول كانت مضافة ، وكانت التأثيرات على فترة العلاقات العامة أقل من المواد المضافة.
مضادات عدم انتظام ضربات القلب من الصنف الثالث: إذا تم إعطاء الماريتم في وجود الأميودارون فينبغي تخفيض الجرعة العادية من الماريتم بنسبة 50٪ ويجب مراقبة المريض عن كثب بحثًا عن الأحداث الضائرة. في هذه الظروف ، يوصى بشدة بمراقبة مستويات البلازما.
مضادات عدم انتظام ضربات القلب من الصنف الرابع: استخدام الماريتم مع حاصرات قنوات الكالسيوم ، مثل فيراباميل ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار بحذر.قد تحدث الأحداث الضائرة التي تهدد الحياة أو حتى مميتة بسبب التفاعلات التي تسبب زيادة في تركيزات البلازما (انظر الفقرة "جرعة زائدة").
يتم استقلاب الماريتم إلى حد كبير عن طريق CYP2D6 والاستخدام المتزامن للأدوية المثبطة (مثل مضادات الاكتئاب ، مضادات الذهان ، بروبرانولول ، ريتونافير وبعض مضادات الهيستامين) أو محرضات هذا الإنزيم الأيزو (مثل الفينيتوين ، الفينوباربيتال ، كاربامازيبين). تركيزات الماريتم في البلازما.
كما قد تنجم زيادة في مستويات البلازما عن القصور الكلوي نتيجة انخفاض تصفية المريتم. يجب تصحيح نقص بوتاسيوم الدم وكذلك فرط بوتاسيوم الدم أو اضطرابات الكهارل الأخرى قبل إعطاء الماريتم. قد ينجم نقص بوتاسيوم الدم عن الاستخدام المتزامن لمدرات البول أو الكورتيكوستيرويدات أو المسهلات.
مضادات الهيستامين: زيادة خطر عدم انتظام ضربات القلب البطيني مع ميزولاستين وتيرفينادين (تجنب الاستخدام المتزامن).
مضادات الفيروسات: يتم زيادة تركيزات الماريتم في البلازما بواسطة ريتونافير ولوبينافير وإندينافير (زيادة خطر عدم انتظام ضربات القلب البطيني ، تجنب الاستخدام المتزامن).
مضادات الاكتئاب: فلوكستين ومضادات الاكتئاب الأخرى تزيد من تركيز الماريتم في البلازما. زيادة خطر عدم انتظام ضربات القلب مع مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات.
مضادات الصرع: تشير البيانات المحدودة في المرضى المعالجين بمحفزات الإنزيم المعروفة (الفينيتوين ، الفينوباربيتال ، الكاربامازيبين) إلى زيادة بنسبة 30٪ فقط في معدل التخلص من الماريتم. مضادات الذهان: كلوزابين: يزيد من مخاطر عدم انتظام ضربات القلب.
مضادات الملاريا: الكينين يزيد من تراكيز الماريتم في البلازما.
مضادات الفطريات: قد يزيد تيربينافين من تركيزات الماريتم في البلازما الناتجة عن تثبيطه لنشاط CYP2D6.
مدرات البول: يمكن أن يؤدي نقص بوتاسيوم الدم ، وهو تأثير طبقي ، إلى تسمم القلب.
مضادات الهيستامين H2 (لعلاج قرحة المعدة): مضاد H2 السيميتيدين يثبط استقلاب الماريتم. زادت الحياة بنسبة 10٪ تقريبًا.
أدوية الإقلاع عن التدخين: يجب التعامل بحذر مع الإدارة المشتركة للبوبروبيون (المستقلب بواسطة CYP2D6) مع الماريتم والبدء بأقل جرعة موصى بها للدواء المصاحب. إذا أضيف البوبروبيون إلى علاج مريض بالفعل على الماريتم ، فيجب مراعاة الحاجة إلى تقليل جرعة الماريتم.
جلوكوزيدات القلب: قد يتسبب الماريتم في ارتفاع مستوى تركيز الديجوكسين في البلازما بحوالي 15٪ ، وهو أمر غير مرجح أن يكون ذا صلة سريرية بالمرضى الذين يعانون من مستويات البلازما ضمن النطاق العلاجي. في المرضى الذين يعالجون بالديجيتال ، يوصى بقياس مستويات الديجوكسين في البلازما بما لا يقل عن 6 ساعات بعد كل جرعة من الديجوكسين ، قبل أو بعد إعطاء الماريتم.
مضادات التخثر: علاج الماريتم متوافق مع استخدام مضادات التخثر الفموية.
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
ثبت أن المريتم يزيد من خطر الوفاة بعد احتشاء عضلة القلب في المرضى الذين يعانون من عدم انتظام ضربات القلب البطيني.
يمكن أن يسبب الماريتم ، مثل غيره من مضادات اضطراب النظم ، تأثيرات مؤيدة لاضطراب النظم ، أي أنه يمكن أن يتسبب في ظهور نوع أكثر شدة من عدم انتظام ضربات القلب ، أو زيادة تواتر عدم انتظام ضربات القلب الحالي أو شدة الأعراض (انظر "الأعراض الجانبية"). في الدراسات التي أجريت على الفليكاينيد المستخدمة لعلاج عدم انتظام ضربات القلب البطيني ، كانت 75٪ من حالات اضطراب النظم البطيني جديدة أو متفاقمة ، والباقي يزيد في معدل ضربات البطين المنتبذ أو عدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني الجديد.
بالنظر إلى المرضى الذين عولجوا بالفيليكاينيد من أجل تسرع القلب البطيني المستمر ، حدثت 80 ٪ من أحداث اضطراب النظم في غضون 14 يومًا من بدء العلاج. في المرضى الذين عولجوا من عدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني ، تم العثور على أحداث اضطراب النظم في 4٪ من الحالات وتألفت من "تفاقم" عدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني ، أو حدوث (في المرضى الذين يعانون من نقص تروية عضلة القلب) من عدم انتظام ضربات القلب البطيني.
في المرضى الذين يعانون من عدم انتظام ضربات القلب المعقدة ، غالبًا ما يكون من الصعب التمييز بين التغيير التلقائي في اضطراب النظم الفردي الموجود مسبقًا من التدهور الناجم عن الأدوية ؛ ولذلك فإن النسب المئوية الناتجة تعتبر تقريبية. تم الإبلاغ عن آثار اضطراب النظم في 7 ٪ من المرضى الذين عولجوا مع فليكاينيد. كان تواترها مرتبطًا بالجرعة وأمراض القلب الموجودة مسبقًا.
من بين المرضى الذين عولجوا من عدم انتظام دقات القلب البطيني المستمر (الذين عانوا في كثير من الأحيان من قصور القلب ، وانخفاض الكسر القذفي ، واحتشاء عضلة القلب السابق و / أو نوبات السكتة القلبية) ، كان معدل حدوث أحداث اضطراب النظم 13 ٪ عند بدء الجرعات. إلى 200 ملغ / يوم بزيادات تدريجية لا تتجاوز 300 ملغ / يوم في معظم المرضى. في الدراسات الأولية على المرضى الذين يعانون من عدم انتظام دقات القلب البطيني المستمر والذين يخضعون لجرعة ابتدائية أعلى (400 ملغ / يوم) ، كانت نسبة حدوث أحداث اضطراب النظم 26٪ مع تطور قاتل في حوالي 10٪ من المرضى المعالجين ؛ مع جرعات ابتدائية أقل ، "حدوث أحداث اضطراب النظم مع تطور قاتل انخفض إلى 0.5٪. لذلك من المهم للغاية اتباع جدول الجرعات الموصى به (انظر "الجرعة وطريقة ووقت الإعطاء").
التأثيرات على التوصيل القلبي.
الماريتم يبطئ التوصيل القلبي يطيل فترة QT ويوسع مركب QRS بنسبة 12-20٪ التأثير على فترة JT ضئيل.
يزداد الفاصل الزمني للعلاقات العامة في المتوسط بحوالي 25٪ (0.04 ثانية) ويصل إلى 118٪ في بعض المرضى.ما يقرب من ثلث المرضى قد يصابون بإحصار جديد للقلب من الدرجة الأولى (فاصل PR> 0 ، 20 ثانية).
يزيد مركب QRS في المتوسط بحوالي 25٪ (0.02 ثانية) وحتى 150٪ في بعض المرضى. في العديد من المرضى ، تتطور مركبات QRS التي تدوم 0.12 ثانية أو أطول.
في إحدى الدراسات ، تم تطوير كتلة فرعية جديدة في 4 ٪ من المرضى أثناء العلاج باستخدام الفليكاينيد. درجة إطالة فواصل PR و QRS لا تنبئ بالفعالية ولا بحدوث تفاعلات قلبية ضائرة. في الدراسات السريرية ، كانت الزيادة في فترات العلاقات العامة بمقدار 0.30 ثانية أو أكثر أو فترات QRS من 0.18 ثانية أو أكثر غير عادية. في حالة حدوث مثل هذه الزيادات ، ينبغي توخي الحذر والنظر في التخفيضات الممكنة للجرعة.
تم الإبلاغ عن حالة واحدة من عدم انتظام ضربات القلب "Torsade de Pointes" المرتبطة بعلاج flecainide.
لوحظت تغيرات مهمة سريريًا في التوصيل مع الترددات التالية: ضعف عقدة الجيوب الأنفية مثل توقف الجيوب الأنفية ، وتوقف الجيوب الأنفية وبطء القلب الجيوب الأنفية (1.2٪) ، وحجب AV من الدرجة الثانية (0.5٪) ، وحجب AV من الدرجة الثالثة (0.4٪). لتقليل هذه التأثيرات (انظر "الجرعة ، طريقة ووقت الإعطاء") ، يجب محاولة معالجة المريض بأقل جرعة فعالة.
في حالة الكتلة الأذينية البطينية من الدرجة الثانية أو الثالثة أو كتلة الحزمة اليمنى المرتبطة بنصف الكتلة الأيسر ، يجب إيقاف علاج الماريتم ما لم يكن هناك منظم ضربات بطيني مزروع أو مؤقت لضمان إيقاع بطيني مناسب.
كما هو الحال مع الأدوية الأخرى من الفئة الأولى ، كانت هناك تقارير عن التوصيل الأذيني البطيني 1: 1 في المرضى الذين عولجوا من الرفرفة الأذينية ، والتي تشير إلى تباطؤ معدل الأذين.
المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني المعالجين بالمريتم قد يعانون أيضًا من زيادة متناقضة في معدل البطين. يمكن تقليل مخاطر هذه المضاعفات من خلال العلاج المصاحب للكرونوتروبيك السلبي مع الديجوكسين أو حاصرات بيتا.
قد تقلل منتجات الألبان (الحليب وحليب الأطفال وربما الزبادي) من امتصاص الفليكاينيد عند الأطفال والرضع. لا يسمح باستخدام الفليكاينيد للأطفال دون سن 12 عامًا ، ولكن تم الإبلاغ عن سمية من الفليكاينيد أثناء علاج الماريتم عند الرضع الذين قللوا من تناول الحليب وللرضع الذين تحولوا من التغذية الاصطناعية إلى التغذية بالسكر العنب.
الحمل والرضاعة
اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء.
حمل
لا توجد بيانات كافية عن سلامة flecainide أثناء الحمل. أظهرت البيانات أن الفليكاينيد يعبر المشيمة إلى الجنين في المرضى الذين عولجوا بالفيليكاينيد أثناء الحمل. يجب استخدام Flecainide أثناء الحمل فقط إذا كانت الفوائد تفوق المخاطر. المخاض والولادة من غير المعروف ما إذا كان استخدام flecainide أثناء المخاض أو الولادة له تأثيرات ثانوية فورية أو متأخرة على الأم أو الجنين ، أو يؤثر على مدة المخاض أو الولادة ، أو يزيد من إمكانية الولادة بالملقط أو التدخلات التوليدية الأخرى.
وقت الأكل
يفرز الفليكاينيد في حليب الثدي. تركيزات البلازما التي يتم الحصول عليها عند الرضيع أقل بـ 5-10 مرات من تركيزات الأدوية العلاجية. بافتراض أن مستوى بلازما الأم في ذروة النطاق العلاجي (1 ميكروغرام / مل) ، الجرعة المحسوبة لكل رضيع يأخذ حوالي 700 مل من الثدي يجب أن يكون الحليب في اليوم أقل من 3 ملغ.على الرغم من أن خطر الآثار الضارة على الرضيع ضئيل ، يجب استخدام الفليكاينيد فقط أثناء الرضاعة الطبيعية إذا كانت الفوائد تفوق المخاطر.
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
يؤثر المريطم بشكل معتدل على القدرة على السياقة وإستعمال الماكنات. قد تتأثر القدرة على القيادة أو استخدام الآلات أو العمل غير الآمن ببداية ردود الفعل السلبية مثل الدوخة والاضطرابات البصرية.
الجرعة وطريقة الاستعمال طريقة استعمال الماريتم: الجرعة
في المرضى الذين يعانون من عدم انتظام دقات القلب البطيني المستمر ، بغض النظر عن حالتهم القلبية ، يجب البدء في علاج الماريتم ، كما هو الحال مع مضادات اضطراب النظم الأخرى ، في المستشفى مع مراقبة إيقاع القلب.
يتمتع Flecainide بعمر نصفي طويل (من 12 إلى 27 ساعة في المرضى). لا يتم الوصول إلى مستويات الدم المستقرة في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى والكبد الطبيعية في وقت لا يتجاوز 3 إلى 5 أيام من العلاج بجرعة معينة. لذلك ، يجب ألا يتم تعديل الجرعة بشكل متكرر أكثر من مرة كل أربعة أيام ، لأن التأثير الأمثل لجرعة معينة قد لا يتحقق خلال أول يومين أو ثلاثة أيام من العلاج.
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من تسرع القلب البطيني المستمر ، فإن جرعة البدء الموصى بها هي 100 مجم كل 12 ساعة. يمكن زيادة هذه الجرعة بزيادات قدرها 50 مجم مرتين يوميًا كل أربعة أيام حتى يتم الوصول إلى الجرعة الفعالة معظم هؤلاء المرضى لا يحتاجون إلى أكثر من 150 مجم كل 12 ساعة (300 مجم / يوم) والحد الأقصى للجرعة الموصى به هو 400 مجم / يوم.
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من عدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني ، فإن جرعة البدء الموصى بها هي 50 مجم كل 12 ساعة. يمكن زيادة هذه الجرعة بمقدار 50 مجم مرتين في اليوم كل 4 أيام حتى الوصول إلى الجرعة الفعالة.
في المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني الانتيابي ، يمكن تحقيق زيادة كبيرة في الفعالية دون زيادة ملحوظة في الأحداث الضائرة عن طريق زيادة جرعة الماريتم من 50 إلى 100 مجم مرتين يوميًا.
الجرعة القصوى الموصى بها للمرضى الذين يعانون من عدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني هي 300 ملغ / يوم.
أدى استخدام جرعات ابتدائية أعلى وتعديلات أسرع للجرعة إلى زيادة حدوث أحداث اضطراب النظم والفشل الاحتقاني ، خاصة خلال الأيام الأولى من العلاج (انظر "التحذيرات الخاصة"). لذلك لا ينصح بجرعة التحميل.
بعد تناول أقراص الماريتم ، تحسبًا للتأثير العلاجي للفليكاينيد ، ارتبط الدواء أحيانًا بإعطاء ليدوكائين في الوريد. لم تظهر أي تأثيرات تفاعلية ؛ من ناحية أخرى ، لم يتم إجراء أي دراسات رسمية حتى الآن لإثبات فائدة هذا النظام العلاجي.
في بعض الأحيان ، قد يأخذ المرضى الذين لا يتحكمون بشكل كافٍ (أو لا يتحملون) فترة جرعة مدتها 12 ساعة جرعات على فترات 8 ساعات.
بمجرد تحقيق السيطرة الكافية على عدم انتظام ضربات القلب ، قد يكون من الممكن ، في بعض المرضى ، تقليل الجرعة حسب الضرورة لتقليل الآثار غير المرغوب فيها أو التوصيل.في مثل هؤلاء المرضى ، يجب تقييم الفعالية بالجرعة المنخفضة.
يجب استخدام الماريتم بحذر في المرضى الذين لديهم تاريخ من قصور القلب الاحتقاني أو ضعف عضلة القلب (انظر "احتياطات الاستخدام") وفي المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي كلوي و / أو كبدي.
القصور الكلوي
في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي شديد (تصفية الكرياتينين تساوي أو تقل عن 35 مل / دقيقة / 1.73 م 2) ، يجب أن تكون جرعة البداية 100 مجم مرة واحدة يوميًا (أو 50 مجم مرتين يوميًا) ؛ يجب أن يسترشد تعديل الجرعة بمراقبة مستوى البلازما (انظر أدناه: "مراقبة مستوى البلازما").
في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي أقل شدة ، يجب أن تكون جرعة البدء 100 مجم كل 12 ساعة ؛ إن مراقبة البلازما أثناء تعديل الجرعة مفيدة دائمًا. في كلا المجموعتين من المرضى ، يجب إجراء هذا التعديل بحذر شديد ؛ بمجرد الوصول إلى الهضبة (بعد أكثر من 4 أيام) ، يجب مراعاة ذلك بعناية في مثل هؤلاء المرضى ، بعد تغيير الجرعة ، قد يستغرق أكثر من 4 أيام للوصول إلى الهضبة الجديدة.
المرضى المسنين
قد ينخفض معدل التخلص من الفليكاينيد من البلازما لدى كبار السن. تعد جرعة البدء 100 مجم مرتين يوميًا كافية بشكل عام ويمكن تقليلها بعد الأسبوع الأول من العلاج الوقائي.
التحول إلى المريتم من دواء آخر مضاد لاضطراب النظم
على أساس الاعتبارات النظرية بدلاً من النتائج التجريبية ، يُقترح ما يلي: في حالة التحول من العلاج بعقار آخر مضاد لاضطراب النظم إلى الماريتم ، السماح بنصف عمر بلازما من 2 إلى 4 من الدواء الذي يتم إيقافه قبل بدء العلاج الماريتم. بالجرعة المعتادة. في المرضى الذين من المحتمل أن يؤدي التوقف عن استخدام عامل سابق مضاد لاضطراب النظم إلى إحداث اضطراب شديد في ضربات القلب ، يجب على الطبيب أن يفكر في دخول المريض إلى المستشفى.
عندما يتم إعطاء الفليكاينيد مع الأميودارون ، يجب تقليل الجرعة المعتادة من الفليكاينيد بنسبة 50 ٪ ومراقبة المريض عن كثب ، بما في ذلك مراقبة مستويات البلازما.
مراقبة مستويات البلازما
لوحظ أن الغالبية العظمى من المرضى الذين عولجوا بنجاح بالمريتم كانت لديهم مستويات دواء بلازما بين 0.2 و 1.0 ميكروغرام / مل.
قد تزداد احتمالية حدوث تأثيرات غير مرغوبة ، خاصةً التأثيرات القلبية ، مع ارتفاع تركيزات البلازما ، خاصةً عندما تتجاوز هذه التركيزات 1.0 ميكروغرام / مل. قد تكون المراقبة الدورية لمستويات البلازما مفيدة أثناء العلاج. مراقبة مستويات البلازما مهمة في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي أو كبدي حاد ، والذين قد يتباطأ التخلص منهم ، ويوصى به أيضًا في المرضى الذين يعانون من الأميودارون المصاحب وقد يكون مفيدًا أيضًا في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني والقصور الكلوي على الرغم من كونه متواضعًا.
الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من المريتم
الجرعة الزائدة من الفليكاينيد هي "حالة طبية طارئة تهدد الحياة". قد تنجم أيضًا زيادة الحساسية تجاه تركيزات الدواء والبلازما فوق المستويات العلاجية عن التفاعلات الدوائية (انظر "التفاعلات").
تشير التحقيقات التي أجريت على الحيوانات إلى أن الأحداث التالية قد تحدث بعد تناول جرعة زائدة: إطالة فترة العلاقات العامة ، وزيادة مدة QRS ، وفاصل QT وسعة الموجة T ؛ انخفاض في إيقاع وانقباض عضلة القلب. اضطرابات التوصيل انخفاض ضغط الدم والوفاة من فشل الجهاز التنفسي أو الانقباض.
لا يعرف ترياق محدد. لا توجد طرق معروفة لإزالة الفليكاينيد بسرعة من الجسم ، ولا يعتبر غسيل الكلى أو تسريب الدم فعالين. لذلك يجب أن يكون العلاج داعمًا وقد يشمل إزالة الدواء غير الممتص من الجهاز الهضمي.
قد تشمل التدابير الإضافية العوامل المؤثرة في التقلص العضلي أو المنبهات القلبية مثل الدوبامين أو الدوبوتامين أو الأيزوبروتيرينول بالإضافة إلى التهوية الميكانيكية والمساعدة في الدورة الدموية (مثل تمدد البالون). نظرًا لنصف عمر البلازما الطويل للفيليكاينيد الذي يبلغ حوالي 20 ساعة ، قد تحتاج هذه التدابير الداعمة إلى الاستمرار لفترة طويلة من الزمن. إدرار البول القسري مع تحمض البول نظريًا يعزز إفراز البول من الفليكاينيد.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية للماريتم
يتم سرد الأحداث الضائرة أدناه حسب فئة الجهاز والتردد. يتم تعريف الترددات على أنها: شائعة جدًا (1/10) ، شائعة (≥ 1/100 و <1/10) ، غير شائعة (≥ 1/1000 و <1/100) ، نادرة (1 / 10،000 و <1 / 1000) ونادر جدًا (<1/10000) ، غير معروف (لا يمكن تقديره من البيانات المتاحة).
تعديلات الدم والجهاز الليمفاوي:
غير شائع: انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء ، وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء ، وانخفاض عدد الصفائح الدموية.
اضطرابات الجهاز المناعي:
نادر جدًا: يزداد الجسم المضاد للنواة مع أو بدون التهاب جهازى.
اضطرابات نفسية:
غير شائع: العجز الجنسي ، انخفاض الرغبة الجنسية ، تبدد الشخصية ، النشوة ، زيادة نشاط الأحلام ، اللامبالاة ، الذهول.
نادرة: الهلوسة ، الاكتئاب ، حالة الارتباك ، القلق ، فقدان الذاكرة ، الأرق.
اضطرابات الجهاز العصبي:
شائع جدا: دوار ، عابر عادة ؛
نادرة: تنمل ، ترنح ، نقص الحس ، فرط التعرق ، إغماء ، رعاش ، تقلصات لا إرادية ، احمرار ، نعاس ، صداع ، اعتلال الأعصاب المحيطية ، تشنجات ، خلل الحركة ، شلل جزئي ، اضطرابات في الكلام.
اضطرابات العين:
شائع جدًا: ضعف البصر ، مثل ازدواج الرؤية وعدم وضوح الرؤية ؛
غير شائع: تهيج العين ، رهاب الضوء ، رأرأة.
نادر جدا: رواسب القرنية
اضطرابات الأذن والمتاهة:
نادرة: طنين الأذن ، والدوخة.
اضطرابات القلب:
شائع: عدم انتظام ضربات القلب (على الأرجح في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب الهيكلية) ؛
غير شائعة: ارتفاع ضغط الدم. المرضى الذين يعانون من الرفرفة الأذينية قد يصابون بتوصيل AV 1: 1 مع زيادة معدل ضربات القلب.
غير معروف: الزيادات المرتبطة بالجرعة في فترات PR و QRS ؛ تغيير عتبة السرعة ، إحصار الأذيني البطيني من الدرجة الثانية والثالثة ، السكتة القلبية ، بطء القلب ، قصور القلب / قصور القلب الاحتقاني ، ألم الصدر ، انخفاض ضغط الدم ، احتشاء عضلة القلب ، خفقان القلب ، توقف الجيوب الأنفية وتسرع القلب (AT أو VT) أو الرجفان البطيني. الكشف عن متلازمة بروجادا الموجودة مسبقًا.
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف:
شائع: ضيق التنفس.
غير شائع: تشنج قصبي.
نادرة: الالتهاب الرئوي.
غير معروف: تليف رئوي ، مرض رئوي خلالي.
اضطرابات الجهاز الهضمي:
غير شائعة: غثيان ، قيء ، إمساك ، ألم في البطن ، قلة الشهية للطعام ، إسهال ، عسر الهضم ، انتفاخ البطن ، جفاف الفم ، تغير في حاسة التذوق.
الاضطرابات الكبدية الصفراوية:
نادرة: زيادة إنزيمات الكبد مع أو بدون اليرقان.
غير معروف: اختلال وظيفي كبدي.
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد:
غير شائعة: حكة ، التهاب الجلد التقشري ، التهاب الجلد التحسسي ، بما في ذلك الطفح الجلدي ، تساقط الشعر.
نادرة: شرى شديد.
نادر جدا: تفاعلات الحساسية للضوء.
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام:
غير شائع: ألم مفصلي ، ألم عضلي.
الاضطرابات الكلوية والبولية:
غير شائع: بوال ، احتباس بولي.
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة:
شائعة: الوهن والتعب والحمى والوذمة والضيق.
غير شائعة: تورم الشفتين واللسان والفم.
على الرغم من عدم وجود علاقة بين السبب والنتيجة ، فمن المستحسن التوقف عن إعطاء الماريتم في المرضى الذين يعانون من اليرقان غير المبرر أو علامات ضعف الكبد أو خلل في الدم من أجل القضاء على الفليكاينيد كسبب محتمل.
التبليغ عن الأعراض الجانبية
إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكن أيضًا الإبلاغ عن التأثيرات غير المرغوبة مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني على www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
لا تستخدم الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المبين على العبوة. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من الشهر.
لا ينبغي التخلص من الأدوية عن طريق مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.
احتفظ بالمنتج الطبي بعيدًا عن أنظار الأطفال ووصولهم إليه.
Other_information "> معلومات أخرى
تكوين
كل جهاز لوحي يحتوي على:
المادة الفعالة: أسيتات فليكاينيد 100 مجم.
سواغ: نشا الذرة الجيلاتينية. عبر الصوديوم الكراميلوز. السليلوز الجريزوفولفين. زيت نباتي مهدرج؛ ستيرات المغنيسيوم.
شكل صيدلاني
20 قرصًا للاستخدام الفموي بجرعة 100 مجم من أسيتات الفليكاينيد.
60 قرصًا للاستخدام الفموي بجرعة 100 مجم من أسيتات الفليكاينيد.
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي -
الماري أقراص 100 مجم
02.0 التركيب النوعي والكمي -
Flecainide acetate هو benzamide N- (2-piperidinmethyl) 2،5 bis (2،2،2 trifluoroethoxy) أحادي الأسيتات.
يحدث كمسحوق أبيض (pKa = 9.3) قابل للذوبان في الماء في 48.4 مجم / مل عند 37 درجة مئوية.
كل جهاز لوحي يحتوي على :
المبدأ النشط
فليكاينيد أسيتات 100 مجم.
03.0 الشكل الصيدلاني -
أجهزة لوحية.
04.0 معلومات سريرية -
04.1 المؤشرات العلاجية -
يستعمل ALMARYTM في المرضى الذين لا يعانون من أمراض القلب العضوية في حالات تسرع القلب فوق البطيني الانتيابي بما في ذلك تسرع القلب العكسي الأذيني البطيني ، وعدم انتظام دقات القلب العائد الأذيني البطيني ، وغير ذلك من حالات تسرع القلب فوق البطيني غير المحددة المرتبطة بأعراض إعاقة ، وأعراض الرجفان الأذيني الانتيابي المصاحبة للرجفان الأذيني البطيني.
يستخدم ALMARYTM أيضًا لعلاج اضطرابات نظم القلب البطينية الموثقة والمهددة للحياة مثل تسرع القلب البطيني المستمر.
في المرضى الذين يعانون من عدم انتظام دقات القلب البطيني المستمر ، يجب بدء العلاج باستخدام ALMARYTM في المستشفى ثم اتباعه من قبل الطبيب المتخصص الذي سيقيم بشكل دوري فعالية العلاج طويل الأمد بطرق محددة.
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة -
في المرضى الذين يعانون من تسرع القلب البطيني المستمر ، بغض النظر عن حالتهم القلبية ، يجب بدء علاج ALMARY ، كما هو الحال مع مضادات اضطراب النظم الأخرى ، في المستشفى مع مراقبة الإيقاع.
يتمتع Flecainide بعمر نصفي طويل (من 12 إلى 27 ساعة في المرضى). لا يتم الوصول إلى مستويات الدم المستقرة في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى والكبد الطبيعية في وقت لا يتجاوز 3-5 أيام من العلاج بجرعة معينة. لذلك ، يجب ألا يتم تعديل الجرعة بشكل متكرر أكثر من مرة واحدة كل 4 أيام ، لأن التأثير الأمثل لجرعة معينة قد لا يتحقق خلال أول يومين أو ثلاثة أيام من العلاج.
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من تسرع القلب البطيني المستمر ، فإن جرعة البدء الموصى بها هي 100 مجم كل 12 ساعة.يمكن زيادة هذه الجرعة بزيادات قدرها 50 مجم مرتين يوميًا كل أربعة أيام حتى يتم الوصول إلى الجرعة الفعالة معظم هؤلاء المرضى لا يحتاجون إلى أكثر من 150 مجم كل 12 ساعة (300 مجم / يوم) والحد الأقصى للجرعة الموصى به هو 400 مجم / يوم.
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من عدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني ، فإن جرعة البدء الموصى بها هي 50 مجم كل 12 ساعة. يمكن زيادة هذه الجرعة بمقدار 50 مجم مرتين يوميًا كل 4 أيام حتى الوصول إلى الجرعة الفعالة.
في المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني الانتيابي ، يمكن تحقيق زيادة كبيرة في الفعالية ، دون زيادة كبيرة في الأحداث الضائرة ، عن طريق زيادة جرعة ALMARY TM من 50 إلى 100 مجم مرتين في اليوم.
الجرعة القصوى الموصى بها للمرضى الذين يعانون من عدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني هي 300 ملغ / يوم.
أدى استخدام جرعات بدء أعلى وتعديلات أسرع للجرعة إلى زيادة حدوث أحداث اضطراب النظم والفشل الاحتقاني ، خاصة خلال الأيام الأولى من العلاج (انظر التحذيرات). لذلك لا ينصح بجرعة "تحميل".
بعد تناول أقراص ALMARYTM ، تحسباً للتأثير العلاجي للفليكاينيد ، ارتبط الدواء أحيانًا بإعطاء الليدوكائين في الوريد. لم تظهر أي تأثيرات تفاعلية ؛ من ناحية أخرى ، لم يتم إجراء أي دراسات رسمية حتى الآن لإثبات فائدة هذا النظام العلاجي.
في بعض الأحيان ، قد يأخذ المرضى الذين لا يتحكمون بشكل كافٍ (أو لا يتحملون) فترة جرعة مدتها 12 ساعة جرعات على فترات 8 ساعات.
بمجرد تحقيق السيطرة الكافية على عدم انتظام ضربات القلب ، قد يكون من الممكن في بعض المرضى تقليل الجرعة حسب الضرورة لتقليل الآثار غير المرغوب فيها أو التأثير على التوصيل.في مثل هؤلاء المرضى يجب تقييم الفعالية بجرعة أقل.
يجب استخدام ALMARY TM بحذر في المرضى الذين لديهم تاريخ من قصور القلب الاحتقاني أو ضعف عضلة القلب (انظر التحذيرات).
في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد (تصفية الكرياتينين 35 مل / دقيقة / 1.73 م 2 أو أقل) يجب أن تكون جرعة البدء 100 مجم مرة واحدة يوميًا (أو 50 مجم مرتين يوميًا) ؛ يجب أن يتم تعديل الجرعة من خلال مراقبة مستوى البلازما (انظر مراقبة مستوى البلازما).
في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي أقل شدة ، يجب أن تكون جرعة البدء 100 مجم كل 12 ساعة ؛ إن مراقبة البلازما أثناء تعديل الجرعة مفيدة دائمًا. في كلا المجموعتين من المرضى ، يجب إجراء هذا التعديل بحذر شديد ؛ بمجرد الوصول إلى الهضبة (بعد أكثر من 4 أيام) ، يجب مراعاة ذلك بعناية عند هؤلاء المرضى ، بعد تغيير الجرعة ، قد يستغرق الأمر أكثر من 4 أيام للوصول إلى الهضبة الجديدة.
المرضى المسنين: قد ينخفض معدل طرد الفليكاينيد من البلازما عند كبار السن. تعد جرعة البدء 100 مجم مرتين يوميًا كافية بشكل عام ويمكن تقليلها بعد الأسبوع الأول من العلاج الوقائي.
على أساس الاعتبارات النظرية بدلاً من النتائج التجريبية ، يُقترح ما يلي: في حالة التحول من العلاج بعقار آخر مضاد لاضطراب النظم إلى ALMARYTM ، يجب السماح بنصف عمر إلى أربعة في البلازما للدواء الذي يتم إيقافه قبل بدء ALMARYTM في الجرعة المعتادة. في المرضى الذين من المحتمل أن يؤدي التوقف عن استخدام عامل سابق مضاد لاضطراب النظم إلى إحداث اضطراب شديد في ضربات القلب ، يجب على الطبيب أن يفكر في دخول المريض إلى المستشفى.
عندما يتم إعطاء الفليكاينيد مع الأميودارون ، يجب تقليل الجرعة المعتادة من الفليكاينيد بنسبة 50 ٪ ومراقبة المريض عن كثب ، بما في ذلك مراقبة مستويات البلازما.
مراقبة مستويات البلازما: لوحظ أن الغالبية العظمى من المرضى الذين عولجوا بنجاح مع ALMARY كانت مستويات عقار البلازما بين 0.2 و 1.0 ميكروغرام / مل.
قد تزداد احتمالية حدوث تأثيرات غير مرغوب فيها ، خاصةً التأثيرات القلبية ، مع ارتفاع تركيزات البلازما ، خاصةً عندما تتجاوز هذه التركيزات 1.0 ميكروغرام / مل. قد تكون المراقبة الدورية لمستويات البلازما مفيدة أثناء العلاج. مراقبة مستويات البلازما مهمة في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي أو كبدي حاد ، والذين قد يتباطأ التخلص منهم ، ويوصى به أيضًا في المرضى الذين يعانون من الأميودارون المصاحب وقد يكون مفيدًا أيضًا في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني والقصور الكلوي على الرغم من كونه متواضعًا.
04.3 موانع -
فرط الحساسية لل فليكاينيد أو لأي من السواغات
الماري هو بطلان في قصور القلب وفي المرضى الذين لديهم تاريخ من احتشاء عضلة القلب مع انتباذ بطيني بدون أعراض أو عدم انتظام دقات القلب البطيني بدون أعراض.
الماري هو بطلان في حالة وجود صدمة قلبية.
كما أنه مضاد استطباب في المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني طويل الأمد والذين لم تكن هناك محاولة للتحول إلى إيقاع الجيوب الأنفية ، وفي المرضى الذين يعانون من أمراض القلب الصمامية ذات الديناميكية الدموية.
متلازمة بروجادا المتكونة.
ما لم يتوفر جهاز تنظيم ضربات القلب لتسريع القلب في حالات الطوارئ ، لا ينبغي إعطاء ALMARY TM للمرضى الذين يعانون من ضعف عقدة الجيوب الأنفية ، أو اضطرابات التوصيل الأذيني ، أو كتلة الأذين البطيني من الدرجة الثانية أو أكبر ، أو كتلة الحزمة أو الكتلة القاصية.
في حالة احتشاء عضلة القلب الموجود مسبقًا ، يُمنع استخدام ALMARY TM إلا في علاج عدم انتظام ضربات القلب البطيني التي تهدد الحياة.
علاوة على ذلك ، يجب ألا يغيب عن البال أنه بالنظر إلى تأثير الفليكاينيد على عدم انتظام ضربات القلب ، لا يوصى باستخدام ALMARY في عدم انتظام ضربات القلب غير المدرجة في المؤشرات ، وعلى وجه الخصوص ، هو بطلان في عدم انتظام ضربات القلب البطيني بدون أعراض وأعراض أقل حدة.
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام -
لا ينصح باستخدام FLECAINIDE في الرجفان الأذيني المزمن لأنه لم يتم توثيقه بشكل كافٍ.
يجب أن يتم العلاج باستخدام ALMARY الفموي في المستشفى أو تحت إشراف أخصائي للمرضى المصابين:
- الترددات العُقَدِيَّة لعدم انتظام دقات القلب الشرياني الوريدي ؛ عدم انتظام ضربات القلب المرتبط بمتلازمة وولف باركنسون وايت وحالات مشابهة مع مسارات التوصيل الإضافي.
- الرجفان الأذيني الانتيابي في المرضى الذين يعانون من أعراض إعاقة.
ثبت أن ALMARYTM تزيد من خطر الوفاة بعد احتشاء عضلة القلب في المرضى الذين يعانون من عدم انتظام ضربات القلب البطيني بدون أعراض.
يمكن أن يسبب ALMARY ، مثل غيره من مضادات اضطراب النظم ، تأثيرات مؤيدة لاضطراب النظم ، أي أنه يمكن أن يتسبب في ظهور نوع أكثر شدة من عدم انتظام ضربات القلب ، أو زيادة تواتر عدم انتظام ضربات القلب الحالي أو شدة الأعراض (انظر القسم 4.8).
في الدراسات التي أجريت على الفليكاينيد المستخدمة في علاج عدم انتظام ضربات القلب البطيني ، كانت 75٪ من حالات اضطراب النظم البطيني جديدة أو متفاقمة ، أما الباقي فقد كان زيادات في معدل ضربات البطين المنتبذ أو عدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني الجديد.
بالنظر إلى المرضى الذين عولجوا بالفيليكاينيد من أجل تسرع القلب البطيني المستمر ، حدثت 80 ٪ من أحداث اضطراب النظم في غضون 14 يومًا من بدء العلاج.
في المرضى الذين عولجوا من عدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني ، تم العثور على أحداث اضطراب النظم في 4٪ وتتألف من "تفاقم" عدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني ، أو حدوث (في المرضى الذين يعانون من نقص تروية عضلة القلب) من عدم انتظام ضربات القلب البطيني.
في المرضى الذين يعانون من عدم انتظام ضربات القلب المعقدة ، غالبًا ما يكون من الصعب التمييز بين التغيير التلقائي في اضطراب النظم الفردي الموجود مسبقًا من التدهور الناجم عن الأدوية ؛ ولذلك فإن النسب المئوية الناتجة تعتبر تقريبية. تم الإبلاغ عن آثار اضطراب النظم في 7 ٪ من المرضى الذين عولجوا مع فليكاينيد. كان تواترها مرتبطًا بالجرعة وأمراض القلب الموجودة مسبقًا.
من بين المرضى الذين عولجوا باستخدام الفليكاينيد من أجل تسرع القلب البطيني المستمر (الذين يعانون أيضًا في كثير من الأحيان من قصور القلب ، وانخفاض جزء القذف ، واحتشاء عضلة القلب السابق و / أو نوبات السكتة القلبية) ، كان معدل حدوث أحداث اضطراب النظم 13 ٪ عندما بدأ الوضع عند 200 ملغ / يوم مع زيادات تدريجية دون تجاوز 300 ملغ / يوم في معظم المرضى. في الدراسات الأولية على المرضى الذين يعانون من عدم انتظام دقات القلب البطيني المستمر والذين يخضعون لجرعة ابتدائية أعلى (400 ملغ / يوم) ، كانت نسبة حدوث أحداث اضطراب النظم 26٪ مع تطور قاتل في حوالي 10٪ من المرضى المعالجين ؛ مع جرعات ابتدائية أقل ، "حدوث أحداث اضطراب النظم مع تطور قاتل انخفض إلى 0.5٪. لذلك من المهم للغاية اتباع جدول الجرعات الموصى به (انظر Posology).
يجب تجنب ALMARY TM في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب الهيكلية أو وظيفة البطين الأيسر غير الطبيعية (انظر القسم 4.8). ALMARYTM له تأثير مؤثر في التقلص العضلي سلبي يمكن أن يسبب أو يفاقم قصور القلب الاحتقاني ، خاصة في المرضى الذين يعانون من اعتلال عضلة القلب ، أو قصور القلب الحاد الموجود مسبقًا (الفئة الثالثة أو الرابعة من NYHA) أو انخفاض الكسر القذفي (أقل من 30٪). في المرضى الذين يعانون من عدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني ، لوحظ حدوث أو تفاقم قصور القلب في 0.4 ٪ أثناء العلاج باستخدام فليكاينيد. حدث بداية أو تفاقم قصور القلب الاحتقاني المنسوب إلى العلاج بالفليكاينيد في المرضى الذين يعانون من تسرع القلب البطيني المستمر في حوالي 6.3 ٪.
يجب إيلاء اهتمام خاص للحفاظ على وظيفة القلب ، بما في ذلك تحسين العلاج بالديجيتال أو مدر للبول أو غيره من العلاجات. في الحالات التي يكون فيها القصور قد تطور أو ساء أثناء العلاج بالفيليكاينيد ، تباينت الفترة الزمنية للظهور من بضع ساعات إلى عدة أشهر بعد بدء العلاج. قد يستمر بعض المرضى الذين طوروا وظائف عضلة القلب أثناء العلاج باستخدام ALMARYTM في العلاج باستخدام الديجيتال أو تعديلات جرعة مدر للبول ؛ قد يحتاج البعض الآخر إلى تقليل الجرعة أو التوقف عن علاج ALMARY. إذا أمكن ، يوصى بمراقبة مستويات البلازما من الفليكاينيد ويجب أن تبقى أقل من 0.7-1.0 ميكروغرام / مل.
يجب استخدام ALMARYTM بحذر في المرضى الذين يعانون من ظهور حاد للرجفان الأذيني بعد جراحة القلب.
يجب أن يستمر علاج المرضى الذين يعانون من مؤشرات أخرى في المستشفى.
ALMARYTM يبطئ التوصيل القلبي ويطيل فترة QT ويوسع مجمع QRS بنسبة 12-20٪ التأثير على فترة JT ضئيل. يزداد الفاصل الزمني للعلاقات العامة في المتوسط بحوالي 25٪ (0.04 ثانية) ويصل إلى 118٪ في بعض المرضى.ما يقرب من ثلث المرضى قد يصابون بإحصار جديد للقلب من الدرجة الأولى (فاصل PR 0 ، 20 ثانية).
في العديد من المرضى ، تتطور مركبات QRS التي تدوم 0.12 ثانية أو أطول.
في إحدى الدراسات ، تم تطوير كتلة فرعية جديدة في 4 ٪ من المرضى أثناء العلاج باستخدام الفليكاينيد. درجة إطالة فواصل PR و QRS لا تنبئ بالفعالية ولا بحدوث تفاعلات قلبية ضائرة. في الدراسات السريرية ، كانت الزيادة في فترات العلاقات العامة بمقدار 0.30 ثانية أو أكثر أو فترات QRS من 0.18 ثانية أو أكثر غير عادية. في حالة حدوث مثل هذه الزيادات ، ينبغي توخي الحذر والنظر في التخفيضات الممكنة للجرعة.
تم الإبلاغ عن حالة واحدة من عدم انتظام ضربات القلب "Torsade de Pointes" المرتبطة بعلاج flecainide.
لوحظت تغيرات مهمة سريريًا في التوصيل مع الترددات التالية: ضعف عقدة الجيوب الأنفية مثل توقف الجيوب الأنفية ، وتوقف الجيوب الأنفية وبطء القلب الجيوب الأنفية (1.2٪) ، وحجب AV من الدرجة الثانية (0.5٪) ، وحجب AV من الدرجة الثالثة (0.4٪). لتقليل هذه التأثيرات (انظر "Posology") ، يجب محاولة علاج المريض بأقل جرعة فعالة.
في حالة الكتلة الأذينية البطينية من الدرجة الثانية أو الثالثة أو كتلة الحزمة اليمنى المرتبطة بنصف الكتلة الأيسر ، يجب إيقاف علاج ALMARYTM ما لم يكن هناك منظم بطيني مزروع أو مؤقت لضمان إيقاع بطيني مناسب.
كما هو الحال مع الأدوية الأخرى من الفئة 1 ، كانت هناك تقارير عن التوصيل الأذيني البطيني 1: 1 في المرضى الذين عولجوا من الرفرفة الأذينية ، والتي تشير إلى تباطؤ معدل الأذين.
المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني الذين عولجوا مع ALMARY قد يعانون أيضًا من زيادة دورية في معدل البطين. يمكن تقليل مخاطر هذه المضاعفات من خلال العلاج المصاحب للكرونوتروبيك السلبي مع الديجوكسين أو حاصرات بيتا.
يجب استخدام ALMARYTM بحذر شديد في المرضى الذين يعانون من مرض العقدة الجيبية لأنه يمكن أن يتسبب في بطء القلب أو توقف الجيوب الأنفية أو توقفها.
يمكن الكشف عن متلازمة بروجادا بفضل علاج ALMARYTM. في حالة حدوث تغيرات في مخطط كهربية القلب أثناء العلاج باستخدام ALMARY والتي قد تشير إلى متلازمة بروجادا ، يجب التوقف عن العلاج.
نظرًا لأن التخلص من ALMARY من البلازما قد يكون أبطأ بشكل ملحوظ في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي كبير ، لا ينبغي استخدام ALMARY TM في مثل هؤلاء المرضى ما لم تكن الفوائد المحتملة تفوق المخاطر. يجب أخذ أي زيادة في الجرعة بحذر شديد ، مع الأخذ في الاعتبار أنه في مثل هؤلاء المرضى ، يستغرق الوصول إلى الهضبة أكثر من 4 أيام.
يوصى بمراقبة مستوى البلازما.
يجب استخدام ALMARYTM بحذر عند مرضى القصور الكلوي (تصفية الكرياتينين 35 مل / دقيقة / 1.73 م 2) ويوصى بالمراقبة العلاجية.
قد ينخفض معدل التخلص من ALMARYTM من البلازما لدى كبار السن. يجب أن يؤخذ ذلك في الاعتبار عند إجراء تعديلات الجرعة.
لا يُنصح باستخدام ALMARYTM للأطفال الذين تقل أعمارهم عن 12 عامًا ، حيث لا توجد أدلة كافية على استخدامه في هذه الفئة العمرية.
يجب تصحيح اضطرابات الكهارل (مثل نقص السكر وفرط بوتاسيوم الدم) قبل استخدام ALMARY (انظر القسم 4.5).
يجب تصحيح بطء القلب الشديد أو انخفاض ضغط الدم الملحوظ قبل استخدام ALMARYTM.
من المعروف أن ALMARYTM تزيد من سرعة سرعة شغاف القلب ، أي لتقليل حساسية سرعة شغاف القلب. هذا التأثير قابل للانعكاس ويكون أكثر وضوحا على عتبة التنبيه الحادة من التحفيز المزمن. لذلك يجب استخدام ALMARYTM بحذر في جميع المرضى الذين لديهم أجهزة تنظيم ضربات القلب الدائمة أو أقطاب كهربائية مؤقتة ، ولا ينبغي إعطاؤه للمرضى الذين لديهم أجهزة تنظيم ضربات القلب منخفضة العتبة أو أجهزة تنظيم ضربات القلب غير القابلة للبرمجة ، ما لم يتوفر جهاز تنظيم ضربات القلب لتحفيز القلب الطارئ.
كان الرجفان صعبًا بالنسبة لبعض المرضى. في معظم الحالات المبلغ عنها ، عانى المرضى من اضطراب قلبي سابق مع تضخم القلب ، وتاريخ من احتشاء عضلة القلب ، وأمراض القلب تصلب الشرايين ، وفشل القلب. يجب تحديد عتبة التحفيز قبل بدء علاج ALMARY ، مرة أخرى بعد أسبوع واحد من الإعطاء وعلى فترات منتظمة بعد ذلك في المرضى الذين يعانون من صانعي السرعة. بشكل عام ، تندرج اختلافات العتبات في نطاق "صانعي الوتيرة" متعددة البرمجة ، وعندما يتدخلون ، فإن مضاعفة الجهد أو شدة التحفيز عادة ما تكون كافية لاستعادة الالتقاط.
لمزيد من التحذيرات والاحتياطات ، يرجى الرجوع إلى القسم 4.5.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى -
مضادات عدم انتظام ضربات القلب من الصنف الأول: لا ينبغي أن يعطى الماريتم بالتزامن مع مضادات اضطراب النظم الأخرى من الصنف الأول.
مضادات عدم انتظام ضربات القلب من الفئة الثانية: ينبغي النظر في إمكانية حدوث تأثيرات سلبية إضافية مؤثر في التقلص العضلي لمضادات اضطراب النظم من الفئة الثانية ، أي حاصرات بيتا مع الماريتم. في دراسة أجريت على أشخاص أصحاء يتلقون الفليكاينيد والبروبانولول في وقت واحد ، زادت مستويات دم أحدهما بنحو 20٪ ومستويات الآخر بنحو 30٪ مقارنة بقيم التحكم. في هذه الدراسة الرسمية للتفاعل تبين أن التأثيرات السلبية للتقلص العضلي المميزة للفيليكاينيد والبروبانولول كانت مضافة ، وكانت التأثيرات على فترة العلاقات العامة أقل من المواد المضافة.
مضادات عدم انتظام ضربات القلب من الصنف الثالث: إذا تم إعطاء الماريتم في وجود الأميودارون فينبغي تخفيض الجرعة العادية من الماريتم بنسبة 50٪ ويجب مراقبة المريض عن كثب بحثًا عن الأحداث الضائرة. في هذه الظروف ، يوصى بشدة بمراقبة مستويات البلازما.
مضادات عدم انتظام ضربات القلب من الصنف الرابع: استخدام الماريتم مع حاصرات قنوات الكالسيوم مثل فيراباميل يجب أن يؤخذ في الاعتبار بحذر.
قد تحدث أحداث ضائرة مهددة للحياة أو حتى مميتة بسبب التفاعلات التي تسبب زيادة في تركيزات البلازما (انظر القسم 4.9).
يتم استقلاب الماريتم إلى حد كبير بواسطة CYP2D6 والاستخدام المصاحب للأدوية التي تثبط أو تحفز هذا الإنزيم الأيزو قد يزيد أو ينقص على التوالي تراكيز الماريتم في البلازما.
قد تنجم الزيادة في مستويات البلازما أيضًا عن القصور الكلوي بسبب انخفاض تصفية المريتم (انظر القسم 4.4).
يجب تصحيح نقص بوتاسيوم الدم وكذلك فرط بوتاسيوم الدم أو اضطرابات الكهارل الأخرى قبل إعطاء الماريتم. قد ينجم نقص بوتاسيوم الدم عن الاستخدام المتزامن لمدرات البول أو الكورتيكوستيرويدات أو المسهلات.
مضادات الهيستامين: زيادة خطر عدم انتظام ضربات القلب البطيني مع ميزولاستين وتيرفينادين (تجنب الاستخدام المتزامن).
مضادات الفيروسات: يتم زيادة تركيزات الماريتم في البلازما بواسطة ريتونافير ولوبينافير وإندينافير (زيادة خطر عدم انتظام ضربات القلب البطيني ، تجنب الاستخدام المتزامن).
مضادات الاكتئاب: فلوكستين ومضادات الاكتئاب الأخرى تزيد من تركيز الماريتم في البلازما. زيادة خطر عدم انتظام ضربات القلب مع مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات.
مضادات الصرع: تشير البيانات المحدودة في المرضى المعالجين بمحفزات الإنزيم المعروفة (الفينيتوين ، الفينوباربيتال ، الكاربامازيبين) إلى زيادة بنسبة 30٪ فقط في معدل التخلص من الماريتم.
مضادات الذهان: كلوزابين - زيادة خطر عدم انتظام ضربات القلب.
مضادات الملاريا: الكينين يزيد من تراكيز الماريتم في البلازما.
مضادات الفطريات: قد يزيد تيربينافين من تركيزات الماريتم في البلازما الناتجة عن تثبيطه لنشاط CYP2D6.
مدرات البول: يمكن أن يؤدي نقص بوتاسيوم الدم ، وهو تأثير طبقي ، إلى تسمم القلب.
مضادات الهيستامين فئة H2 (لعلاج قرحة المعدة): مضاد H2 السيميتيدين يثبط عملية التمثيل الغذائي للماريتم.في الأشخاص الأصحاء الذين عولجوا بالسيميتيدين (1 جرام في اليوم) لمدة أسبوع واحد ، زادت المساحة تحت المنحنى في المريتم بحوالي 30٪ ونصف - زادت الحياة بنسبة 10٪ تقريبًا.
أدوية الإقلاع عن التدخين: يجب التعامل بحذر مع الإدارة المشتركة للبوبروبيون (المستقلب بواسطة CYP2D6) مع الماريتم والبدء بأقل جرعة موصى بها للدواء المصاحب.
إذا أضيف البوبروبيون إلى علاج مريض بالفعل على الماريتم ، فيجب مراعاة الحاجة إلى تقليل جرعة الماريتم.
جلوكوزيدات القلب: قد يتسبب الماريتم في ارتفاع مستوى تركيز الديجوكسين في البلازما بحوالي 15٪ ، وهو أمر غير مرجح أن يكون ذا صلة سريرية بالمرضى الذين يعانون من مستويات البلازما ضمن النطاق العلاجي.
في المرضى الذين يعالجون بالديجيتال ، يوصى بقياس مستويات الديجوكسين في البلازما بما لا يقل عن 6 ساعات بعد كل جرعة من الديجوكسين ، قبل أو بعد إعطاء الماريتم.
مضادات التخثر: علاج الماريتم متوافق مع استخدام مضادات التخثر الفموية.
04.6 الحمل والرضاعة:
حمل
لا توجد بيانات كافية عن سلامة flecainide أثناء الحمل. في أرانب نيو زيلاند البيضاء ، تسببت الجرعات العالية من الفليكاينيد في حدوث بعض التشوهات الجنينية ، ولكن لم يتم ملاحظة هذه التأثيرات في الأرانب أو الجرذان Duch Belted (انظر القسم 5.3). لم يتم إثبات أهمية هذه النتائج للبشر. أظهرت البيانات أن الفليكاينيد يعبر المشيمة إلى الجنين في المرضى الذين عولجوا بالفيليكاينيد أثناء الحمل. يجب استخدام Flecainide أثناء الحمل فقط إذا كانت الفوائد تفوق المخاطر.
المخاض والولادة
من غير المعروف ما إذا كان استخدام flecainide أثناء المخاض أو الولادة له تأثيرات ثانوية فورية أو متأخرة على الأم أو الجنين ، أو يؤثر على مدة المخاض أو الولادة ، أو يزيد من إمكانية الولادة بالملقط أو التدخلات التوليدية الأخرى.
وقت الأكل
يفرز الفليكاينيد في حليب الثدي. تركيزات البلازما التي يتم الحصول عليها عند الرضيع أقل من 5-10 مرات من تركيزات الدواء العلاجي (انظر القسم 5.2). بافتراض أن مستوى بلازما الأم في ذروة النطاق العلاجي (1 ميكروغرام / مل) ، يجب أن تكون الجرعة المحسوبة للرضيع الذي يتناول ما يقرب من 700 مل من حليب الثدي يوميًا أقل من 3 ملغ. على الرغم من أن خطر الآثار الضارة على الرضيع هو مخفض ، يجب استخدام الفليكاينيد فقط أثناء الرضاعة الطبيعية إذا كانت الفوائد تفوق المخاطر.
04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات -
يؤثر المريطم بشكل معتدل على القدرة على السياقة وإستعمال الماكنات. قد تتأثر القدرة على القيادة واستخدام الآلات بظهور ردود الفعل السلبية مثل الدوخة والاضطرابات البصرية.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها -
يتم سرد الأحداث الضائرة أدناه حسب فئة الجهاز والتردد. يتم تعريف الترددات على أنها: شائعة جدًا (≥ 1/10) ، شائعة (≥ 1/100 و
تعديلات الدم والجهاز الليمفاوي:
غير شائع: انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء ، وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء ، وانخفاض عدد الصفائح الدموية.
اضطرابات الجهاز المناعي:
نادر جدًا: يزداد الجسم المضاد للنواة مع أو بدون التهاب جهازى.
اضطرابات نفسية:
غير شائع: الضعف الجنسي ، انخفاض الرغبة الجنسية ، تبدد الشخصية ، النشوة ، زيادة نشاط الأحلام ، اللامبالاة ، الذهول.
نادرة: الهلوسة ، الاكتئاب ، حالة الارتباك ، القلق ، فقدان الذاكرة ، الأرق
اضطرابات الجهاز العصبي:
شائع جدا: دوار ، عادة عابر ، دوار
نادرة: تنمل ، ترنح ، نقص الحس ، فرط التعرق ، إغماء ، رعاش ، تقلصات لا إرادية ، احمرار ، نعاس ، صداع ، اعتلال الأعصاب المحيطية ، نوبات ، خلل الحركة ، شلل جزئي ، اضطرابات النطق
اضطرابات العين:
شائع جدًا: ضعف البصر ، مثل ازدواج الرؤية وعدم وضوح الرؤية
غير شائعة: تهيج العين ، رهاب الضوء ، رأرأة
نادر جدا: رواسب القرنية
اضطرابات الأذن والمتاهة:
نادرة: طنين الأذن ، والدوخة
اضطرابات القلب:
شائع: عدم انتظام ضربات القلب (على الأرجح في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب الهيكلية).
غير معروف: قد تحدث زيادات مرتبطة بالجرعة في فواصل PR و QRS (انظر القسم 4.4) ؛ عتبة السرعة المعدلة (انظر القسم 4.4).
غير شائعة: ارتفاع ضغط الدم. قد يصاب المرضى الذين يعانون من الرفرفة الأذينية بالتوصيل الأذيني 1: 1 مع زيادة معدل ضربات القلب.
التردد غير معروف: إحصار أذيني بطيني من الدرجة الثانية والثالثة ، سكتة قلبية ، بطء القلب ، قصور القلب / قصور القلب الاحتقاني ، ألم في الصدر ، انخفاض ضغط الدم ، احتشاء عضلة القلب ، خفقان القلب ، توقف الجيوب الأنفية وتسرع القلب (AT أو VT). الكشف عن متلازمة بروجادا الموجودة مسبقًا.
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف:
شائع: ضيق التنفس
غير شائعة: تشنج قصبي
نادرة: ذات الرئة
غير معروف: تليف رئوي ، مرض رئوي خلالي
اضطرابات الجهاز الهضمي:
غير شائعة: غثيان ، قيء ، إمساك ، آلام في البطن ، انخفاض الشهية للطعام ، إسهال ، عسر الهضم ، انتفاخ البطن ، جفاف الفم ، اضطراب في التذوق.
الاضطرابات الكبدية الصفراوية:
نادرة: زيادة إنزيمات الكبد مع أو بدون اليرقان
غير معروف: اختلال وظيفي كبدي
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد:
غير شائعة: حكة ، التهاب الجلد التقشري ، التهاب الجلد التحسسي ، بما في ذلك الطفح الجلدي ، تساقط الشعر.
نادرة: شرى شديد
نادر جدا: تفاعلات حساسية للصور
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام
غير شائعة: ألم مفصلي ، ألم عضلي
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
غير شائعة: بوال ، احتباس بولي
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة:
شائعة: وهن ، تعب ، حمى ، وذمة ، توعك
غير شائعة: تورم الشفتين واللسان والفم
على الرغم من عدم وجود علاقة بين السبب والنتيجة ، فمن المستحسن التوقف عن إعطاء ALMARY TM في المرضى الذين يعانون من اليرقان غير المبرر أو علامات اختلال وظائف الكبد أو خلل في الدم للتخلص من الفليكاينيد كسبب محتمل.
04.9 جرعة زائدة -
الجرعة الزائدة مع الفليكاينيد هي "حالة طبية طارئة تهدد الحياة". قد تنجم الحساسية المتزايدة لتركيزات الدواء والبلازما فوق المستويات العلاجية عن التفاعلات الدوائية (انظر القسم 4.5).
تشير التحقيقات التي أجريت على الحيوانات إلى أن الأحداث التالية قد تحدث بعد تناول جرعة زائدة: إطالة فترة العلاقات العامة ، وزيادة مدة QRS ، وفاصل Q-T وسعة الموجة T ؛ انخفاض في إيقاع وانقباض عضلة القلب. اضطرابات التوصيل انخفاض ضغط الدم. والموت من فشل الجهاز التنفسي أو الانقباض.
لا يعرف ترياق محدد. لا توجد طرق معروفة لإزالة الفليكاينيد بسرعة من الجسم ، ولا يعتبر غسيل الكلى أو تسريب الدم فعالين.
يجب أن يكون العلاج داعمًا وقد يشمل إزالة الدواء غير الممتص من الجهاز الهضمي. قد تشمل التدابير الإضافية العوامل المؤثرة في التقلص العضلي أو المنبهات القلبية مثل الدوبامين أو الدوبوتامين أو الأيزوبروتيرينول بالإضافة إلى التهوية الميكانيكية والمساعدة في الدورة الدموية (مثل تمدد البالون). نظرًا لنصف عمر البلازما الطويل للفيليكاينيد الذي يبلغ حوالي 20 ساعة ، قد تحتاج هذه التدابير الداعمة إلى الاستمرار لفترات طويلة من الزمن. إدرار البول القسري مع تحمض البول نظريًا يعزز إفراز البول من الفليكاينيد.
05.0 الخصائص الصيدلانية -
05.1 "الخصائص الديناميكية الدوائية -
الخصائص الكهربية
تؤهل نتائج التحقيقات المتعددة أسيتات الفليكاينيد كدواء قوي مضاد لاضطراب النظم Vaughan-Williams Class 1C (مخدر موضعي).
إنه يثبط بشكل كبير ، إلى حد مرتبط بالجرعة ، التوصيل داخل أنسجة عضلة القلب عن طريق إبطاء إزالة الاستقطاب من خلية القلب (المرحلة 0) ؛ يظهر أنه يعمل بشكل أساسي على نظام التوصيل His-Purkinje (التوصيل HV) وبدرجة أقل على التوصيل العقدي الأذيني البطيني وبين الأذينين.
لوحظ تأثير كبير على فترة الانكسار فقط في البطين. قد يزداد وقت تعافي العقدة الجيبية (المصححة لمعدل ضربات القلب لكل من الدورة التلقائية والمحفزة) بشكل كبير في بعض الحالات ، خاصة في المرضى الذين يعانون من مرض العقدة الجيبية (انظر "التحذيرات").
خصائص الدورة الدموية
لا يغير أسيتات الفليكاينيد بشكل عام معدل ضربات القلب ، على الرغم من أنه نادرًا ما يرتبط بظهور بطء القلب أو عدم انتظام دقات القلب.
ومع ذلك ، لوحظ تأثير مؤثر في التقلص العضلي سلبيًا طفيفًا ، مع انخفاض في الكسر القذفي بعد جرعة واحدة من 200 مجم. لوحظ زيادة أو نقصان في الكسر القذفي أثناء الإعطاء المزمن للجرعات العلاجية.
05.2 "خصائص حركية الدواء -
بعد تناوله عن طريق الفم ، يكون التوافر البيولوجي شبه كامل (أكثر من 90٪ من الجرعة) ومستقل عن الطعام. لا يخضع الفليكاينيد لأي تحول حيوي ما قبل جهازي هام في الكبد ، وفي معظم الحالات ، يتسبب في حدوث ذروات دم متناسبة مع الجرعة بعد حوالي 3 ساعات (تتراوح من 1 إلى 6 ساعات). يتم الوصول إلى مستويات الدم المحددة بعد 3-5 أيام من بدء العلاج: لا يوجد دليل على التراكم بعد العلاج لفترات طويلة.تتراوح تركيزات البلازما العلاجية للدواء ما بين 0.2-1.0 ميكروغرام / مل.
في الأشخاص الأصحاء ، يبلغ نصف عمر الإطراح بعد تناوله عن طريق الفم مرة واحدة ومتكررة حوالي 14 ساعة.في المرضى الذين يعانون من عدم انتظام ضربات القلب ، يبلغ نصف عمر التخلص من البلازما للإعطاء الفموي المتكرر حوالي 20 ساعة (تتراوح من 12 إلى 27 ساعة). يتم الإخراج بشكل أساسي عن طريق البول ، لحوالي 30٪ من الجرعة على شكل فليكاينيد غير متغير والباقي كمستقلبات: يتم التخلص من 5٪ فقط في البراز.
في حالة البول ذي الرقم الهيدروجيني ≥8 ، على سبيل المثال ، في حالات الحماض الأنبوبي الكلوي أو في المرضى الذين يتبعون نظامًا غذائيًا نباتيًا صارمًا ، يكون التخلص من الفليكاينيد بطيئًا للغاية.
يعتمد التخلص من الفليكاينيد على وظائف الكلى ، ويصاحب زيادة الخلل الوظيفي الكلوي انخفاض في كمية الدواء غير المتغير الذي يفرز وزيادة في عمر النصف في البلازما. في حالة ما يصاحب ذلك من زيادة التمثيل الغذائي للفيليكاينيد ، فإن العلاقة بين التصفية الكلوية والتخلص من الدواء من البلازما ليست خطية.
في المرضى الذين يعانون من قصور القلب من الفئة الثالثة من NYHA ، يكون التخلص من الدواء من البلازما أبطأ بشكل معتدل (متوسط عمر النصف 19 ساعة مقارنة بـ 14 ساعة في المرضى الذين لا يعانون من قصور في القلب) ؛ يتم أيضًا تعديل إفراز الدواء غير المتغير في البول. طريق.
تزيد مستويات البلازما بشكل طفيف فقط مع زيادة العمر بين 20 و 80 عامًا. قد يتباطأ التخلص من الفليكاينيد من البلازما ، وإن كان بشكل ضئيل ، عند كبار السن مقارنة بالأشخاص الصغار ، وبالفعل ، تم علاج المرضى حتى عمر 80 عامًا بالجرعات المعتادة من الفليكاينيد دون زيادة التفاعلات العكسية.
يرتبط الفليكاينيد بنسبة 40 ٪ تقريبًا ببروتينات البلازما ، بغض النظر عن مستويات البلازما عندما تكون بين 0.015 - 3.4 ميكروغرام / مل. لهذا السبب ، لا تحدث تفاعلات بين الفليكاينيد والأدوية الأخرى على مستوى ارتباط البروتين.
يتم إزالة 1 ٪ فقط من الفليكاينيد المعطى أثناء غسيل الكلى.
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية -
السمية الحادة : في الفئران والجرذان والكلاب ، جرعات مفردة مختلفة من الدواء تصل إلى 500 مغ / كغ ، عن طريق الفم ، عن طريق الوريد وداخل الصفاق ، الترنح الناجم ، ضيق التنفس والتشنجات. حدثت الوفاة في جميع الأنواع من تثبيط الجهاز التنفسي. تعافت الحيوانات التي بقيت على قيد الحياة بسرعة مع عدم وجود آثار متبقية ملحوظة.
سمية شبه حادة : عن طريق الإعطاء المتكرر عن طريق الفم في الجرذ بجرعات 160 مجم / كجم / يوم وفي الكلب عند 40 مجم / كجم / يوم لمدة ثلاثة أشهر ، لوحظت تغيرات متواضعة في وزن الجسم وفي بعض الأعضاء وتغييرات تخطيط القلب الكهربائي القابلة للعكس بسهولة على التوالي.
سمية المزمنة : الجرعات الفموية حتى 60 مجم / كجم / يوم في الفئران والكلاب لمدة 18 شهرًا وفي الجرذان لمدة 24 شهرًا لم ينتج عنها أي آثار سامة على القلب. ثبت أن التغيرات المتوقعة في تخطيط القلب الكهربائي قابلة للعكس. بقيت مؤشرات البقاء على قيد الحياة دون تغيير ولم يتم الكشف عن أي علامات سمية مهمة أخرى في المعلمات (الدم ، النسيجية ، إلخ) التي تم فحصها.
في الاختبارات التجريبية المختلفة ، وجد أن الفليكاينيد خالي من التأثيرات المسببة للسرطان والطفرات ، كما أنه لم يؤثر بأي شكل من الأشكال على الخصوبة أو الوظيفة الإنجابية للحيوانات المعالجة.
في الجرذان والقرود ، لم يلاحظ أي تأثير ماسخ عند الجرعات التي تصل إلى 50 و 80 ملغم / كغم / يوم ، على التوالي. في الجرذان ، لوحظ تأخر في التعظم القصي والفقري عند الجرعات العالية.
في نوع من الأرانب (نيوزيلندا) أظهر flecainide بجرعة 30 و 35 ملغم / كغم / يوم تأثير ماسخ (أرجل العصا ، تشوهات في القص والفقرات ، حالات شذوذ في الحاجز البطيني للقلب) وتسمم الجنين (زيادة امتصاص). ومع ذلك ، لم يلاحظ أي تأثير مماثل عندما تم إعطاء الفليكاينيد حتى جرعات 30 مجم / كجم / يوم في أنواع أخرى من الأرانب (الهولندية).
06.0 معلومات صيدلانية -
06.1 سواغ -
كل جهاز لوحي يحتوي على :
نشا الذرة المعزول 88.4 مجم
السليلوز الجريزوفولفين 60 مجم
زيت نباتي مهدرج 4 مجم
ستيرات المغنيسيوم 1.6 مجم
صوديوم كاراميلوز متقاطع 10 مجم
06.2 عدم التوافق "-
عدم التوافق الدوائي غير معروف لخلات الفليكاينيد.
06.3 فترة الصلاحية "-
خمس سنوات من تاريخ التحضير.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين -
لا أحد.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة -
صندوق من الورق المقوى المطبوع بطباعة حجرية من 20 إلى 60 قرصًا لكل منها ، من PVC والبثور المصنوعة من الألومنيوم.
06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل -
لا توجد تعليمات خاصة للاستخدام.
07.0 حائز على "ترخيص التسويق" -
Meda Pharma S.p.A. - فيالي برينتا 18-20139 ميلانو
08.0 رقم ترخيص التسويق -
- المريتم 20 قرص: AIC رقم 025728015
- المريتم 60 قرص: AIC رقم 025728066
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض -
المريتم 20 قرص:
AIC: 1986
التجديد: يونيو 2005
10.0 تاريخ مراجعة النص -
يونيو 2012
