المكونات النشطة: ليفيتيراسيتام
ماتيفر 250 مجم أقراص مغلفة
ماتيفر 500 مجم أقراص مغلفة
ماتيفر 750 مجم أقراص مغلفة
ماتيفر 1000 مجم أقراص مغلفة
تتوفر ملحقات عبوات Matever لأحجام العبوات: - ماتيفر 250 مجم أقراص مغلفة بالفيلم ، أقراص ماتيفر 500 مجم مغلفة بالفيلم ، أقراص ماتيفر 750 مجم مغلفة بالفيلم ، أقراص ماتيفر 1000 مجم مغلفة بالفيلم
- Matever 100 mg / ml مركز لمحلول التسريب
دواعي الإستعمال لماذا يستخدم ماتيفر؟ لما هذا؟
ليفيتراسيتام دواء مضاد للصرع (دواء يستخدم لعلاج النوبات).
يستخدم ماتيفر:
- بمفرده عند البالغين والمراهقين من سن 16 عامًا والذين تم تشخيصهم حديثًا بالصرع ، لعلاج شكل معين من الصرع. الصرع هو حالة يعاني فيها المريض من نوبات متكررة (نوبات). يستخدم Leviteracetam في شكل الصرع حيث تؤثر النوبات في البداية على جزء واحد من الدماغ ولكنها قد تمتد لاحقًا إلى منطقة أكبر على كلا الجانبين. نوبات بداية جزئية مع أو بدون تعميم ثانوي). تم إعطاء Leviteracetam لك من قبل طبيبك لتقليل عدد الهجمات
- كإضافة لأدوية أخرى مضادة للصرع لعلاج:
- نوبات بداية جزئية ، مع أو بدون تعميم ، في البالغين والمراهقين والأطفال والرضع من عمر شهر واحد
- نوبات الرمع العضلي (هزات قصيرة متشنجة لعضلة أو مجموعة من العضلات) في البالغين والمراهقين من سن 12 عامًا مع صرع رمعي عضلي الأحداث
- تبدأ النوبات التوترية الرمعية الأساسية المعممة في البالغين والمراهقين (نوبات شديدة بما في ذلك فقدان الوعي) من سن 12 عامًا مع الصرع المعمم مجهول السبب (نوع الصرع الذي يُعتقد أنه ناتج عن أسباب وراثية.
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام ماتيفر
لا تأخذ ماتيفر
- إذا كان لديك حساسية من ليفيتيراسيتام ، مشتقات بيروفيدون أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء.
احتياطات للاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول ماتيفر
تحدث إلى طبيبك قبل تناول ماتيفر
- إذا كنت تعاني من مشاكل في الكلى ، فاتبع تعليمات طبيبك. يمكن لهذا الأخير أن يقرر ما إذا كانت الجرعة بحاجة إلى تصحيح.
- إذا لاحظت تباطؤًا في النمو أو تطورًا غير متوقع في سن البلوغ لدى طفلك ، فيرجى الاتصال بطبيبك.
- كان لدى عدد محدود من الأشخاص الذين يعالجون بمضادات الصرع مثل ماتيفر أفكار للإيذاء أو التفكير في الانتحار. إذا كانت لديك أي أعراض للاكتئاب و / أو أفكار انتحارية ، فاتصل بطبيبك.
الأطفال والمراهقون
لا يُشار إلى ماتيفر عند الأطفال أو المراهقين الذين تقل أعمارهم عن 16 عامًا باعتباره العلاج الوحيد (العلاج الأحادي).
التفاعلات أي الأدوية أو الأطعمة يمكن أن تعدل من تأثير ماتيفر
أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى.
لا تأخذ ماكروغول (أو الأدوية المستخدمة كملين) قبل ساعة واحدة وساعة واحدة بعد تناول ليفيتيراسيتام لأنه قد يكون أقل فعالية.
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
الحمل والرضاعة
إذا كنت حاملاً أو مرضعة ، تعتقدين أنك حامل أو تخططين لإنجاب طفل ، اسألي طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء. لا ينبغي استخدام ماتيفر أثناء الحمل إلا إذا كان ذلك ضروريًا بشكل واضح. لا يمكن استبعاد خطر حدوث عيوب خلقية للجنين تمامًا. أظهر ماتيفر تأثيرات إنجابية غير مرغوب فيها في الدراسات التي أجريت على الحيوانات بمستويات جرعة أعلى من تلك اللازمة للسيطرة على النوبات.
لا ينصح بالرضاعة الطبيعية أثناء العلاج.
السياقة واستعمال الماكنات
قد يقلل ماتيفر من القدرة على القيادة أو استخدام الأدوات أو الآلات لأنه يمكن أن يسبب النعاس. تزداد احتمالية حدوث ذلك في بداية العلاج أو بعد زيادة الجرعة.
لا يجب عليك القيادة أو تشغيل الآلات حتى تتحقق من عدم تأثر قدرتك على أداء هذه الأنشطة.
أقراص ماتيفر 250 مجم ، 750 مجم مغلفة بالفيلم تحتوي على مادة Sunset Yellow FCF (E110)
صبغة Sunset Yellow FCF (E110) يمكن أن تسبب ردود فعل تحسسية. لا تحتوي نقاط القوة الأخرى لأقراص Matever على هذا المكون.
تحتوي أقراص ماتيفر 1000 ملغ المغلفة بالفيلم على اللاكتوز
إذا أخبرك طبيبك أن لديك "عدم تحمل لبعض السكريات (مثل اللاكتوز) ، فاستشر طبيبك قبل تناول هذا الدواء.
لا تحتوي نقاط القوة الأخرى لأقراص Matever على هذا المكون.
الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Matever: Posology
احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك أو الصيدلي. إذا كنت في شك ، يجب عليك استشارة طبيبك أو الصيدلي.
خذ عدد الأقراص حسب تعليمات طبيبك.
يجب تناول Matever مرتين في اليوم ، مرة في الصباح ومرة في المساء ، في نفس الوقت تقريبًا كل يوم.
وحيد
جرعة للبالغين والمراهقين (من سن 16 سنة):
الجرعة النموذجية: بين 1000 مجم و 3000 مجم في اليوم.
عندما تبدأ بتناول ماتيفر لأول مرة ، سيصف لك طبيبك جرعة أقل لمدة أسبوعين قبل إعطائك الجرعة النموذجية المنخفضة.
مثال: إذا كانت جرعتك اليومية هي 1000 مجم ، فإن جرعة البدء المخفضة هي 2 قرص من 250 مجم في الصباح و 2 قرص من 250 مجم في المساء.
العلاج المساعد
جرعة للبالغين والمراهقين (من 12 إلى 17 عامًا) بوزن 50 كجم أو أكثر:
الجرعة النموذجية: ما بين 1،000 مجم و 3،000 مجم يوميًا.
مثال: إذا كانت جرعتك اليومية 1،000 مجم ، يمكنك تناول حبتين من 250 مجم في الصباح و 2 قرص من 250 مجم في المساء.
جرعة للرضع (من شهر إلى 23 شهرًا) والأطفال (من 2 إلى 11 عامًا) والمراهقين (من 12 إلى 17 عامًا) الذين يقل وزنهم عن 50 كجم:
سيصف لك طبيبك الشكل الصيدلاني الأنسب لماتيفر حسب عمرك ووزنك وجرعتك.
محلول Levetiracetam 100 مجم / مل عن طريق الفم هو تركيبة أكثر ملاءمة للرضع والأطفال دون سن 6 سنوات وللأطفال والمراهقين (6 إلى 17 عامًا) الذين يقل وزنهم عن 50 كجم وعندما لا تسمح الأقراص بجرعة دقيقة.
طريقة التناول:
أقراص Swallow Matever بكمية كافية من السائل (مثل كوب من الماء). يمكنك تناول ماتيفر مع الطعام أو بدونه.
مدة العلاج
- ماتيفر يستخدم كعلاج مزمن. يجب أن يستمر العلاج مع Matever طالما وصفه طبيبك.
لا تتوقف عن العلاج بدون نصيحة طبيبك لأن هذا قد يزيد من عدد النوبات.
إذا نسيت أن تأخذ ماتيفر
اتصل بطبيبك إذا نسيت تناول جرعة واحدة أو أكثر.
لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض قرص منسي.
إذا توقفت عن تناول ماتيفر
إذا توقف العلاج ، يجب إيقاف Matever تدريجيًا لتجنب زيادة النوبات.
إذا قرر طبيبك إيقاف علاج Matever الخاص بك ، فسوف يرشدك إلى التوقف التدريجي.
إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام Matever ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.
جرعة زائدة ماذا تفعل إذا كنت قد أخذت الكثير من ماتيفر
الآثار الجانبية المحتملة لجرعة زائدة من Matever هي النعاس ، والإثارة ، والعدوانية ، وانخفاض اليقظة ، وتثبيط التنفس ، والغيبوبة.
اتصل بطبيبك إذا كنت قد تناولت أقراصًا أكثر مما ينبغي. سيحدد طبيبك أفضل علاج ممكن للجرعة الزائدة.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لماتيفر
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.
كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا هي التهاب البلعوم الأنفي ، والنعاس ، والصداع ، والتعب والدوخة. قد تكون الآثار غير المرغوب فيها مثل النعاس والإرهاق والدوخة أكثر شيوعًا في بداية العلاج أو عند زيادة الجرعة ، ولكن يجب أن تقل هذه الآثار بمرور الوقت.
شائعة جدًا: قد تظهر لدى أكثر من 1 من كل 10 أشخاص
- التهاب البلعوم الأنفي.
- النعاس والصداع.
شائعة: قد تؤثر على 1 إلى 10 مرضى من كل 100 شخص
- فقدان الشهية (فقدان الشهية) ؛
- الاكتئاب أو العداء أو العدوان أو القلق أو الأرق أو العصبية أو التهيج ؛
- تشنج ، اضطراب في التوازن ، دوار (شعور بعدم الثبات) ، خمول (قلة الطاقة والحماس) ، رعاش (رعاش لا إرادي) ؛
- الدوار (الإحساس بالدوران) ؛
- سعال؛
- آلام في البطن ، إسهال ، عسر الهضم ، قيء ، غثيان.
- متسرع؛
- الوهن / التعب (الشعور بالضعف).
غير شائعة: قد تظهر لدى 1 إلى 10 من كل 1000 شخص
- انخفاض في عدد الصفائح الدموية في الدم ، انخفاض في عدد خلايا الدم البيضاء.
- فقدان الوزن وزيادة الوزن.
- محاولة الانتحار والتفكير في الانتحار ، الاضطراب العقلي ، السلوك غير الطبيعي ، الهلوسة ، الغضب ، الارتباك ، نوبة الهلع ، التقلبات العاطفية / التقلبات المزاجية ، الانفعالات ؛
- فقدان الذاكرة (فقدان الذاكرة) ، ضعف الذاكرة (النسيان) ، التنسيق غير الطبيعي / ترنح (ضعف التنسيق الحركي) ، تنمل (وخز) ، ضعف الانتباه (فقدان التركيز) ؛
- ازدواج الرؤية (الرؤية المزدوجة) ، عدم وضوح الرؤية.
- اختبار وظائف الكبد غير الطبيعي ،
- تساقط الشعر والأكزيما والحكة.
- ضعف العضلات ، ألم عضلي (ألم عضلي) ؛
- صدمة؛
نادرة: قد تظهر لدى 1 إلى 10 مرضى من بين 10000 شخص
- عدوى؛
- انخفاض في عدد جميع أنواع خلايا الدم.
- تفاعلات حساسية شديدة (DRESS ، تفاعل تأقي (رد فعل استعاري شديد ومهم) ، وذمة كوينك (تورم الوجه والشفتين واللسان والحلق) ؛
- انخفاض في تركيز الصوديوم في الدم.
- الانتحار ، اضطراب الشخصية (المشاكل السلوكية) ، التفكير المتغير (التفكير البطيء ، عدم القدرة على التركيز) ؛
- تشنجات عضلية لا يمكن السيطرة عليها تشمل الرأس والجذع والأطراف ، وصعوبة في التحكم في الحركة ، وفرط الحركة (فرط النشاط) ؛
- التهاب البنكرياس.
- فشل الكبد والتهاب الكبد.
- طفح جلدي قد ينفخ وتظهر كأهداف صغيرة (بقعة داكنة مركزية محاطة "بمنطقة أفتح ، مع حلقة داكنة حول الحافة) (حمامي عديدة الأشكال) ، طفح جلدي منتشر مع ظهور بثور وتقشر الجلد ، خاصة حول الفم ، الأنف والعينين والأعضاء التناسلية (متلازمة ستيفنز جونسون) وشكل أكثر حدة يسبب تقشير الجلد في أكثر من 30٪ من سطح الجسم (انحلال البشرة السمي النخري)
التبليغ عن الأعراض الجانبية
إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني على www.agenziafarmaco.it/it/responsabili من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على العبوة الكرتونية والبليستر بعد تاريخ انتهاء الصلاحية.
يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من نفس الشهر.
لا يتطلب هذا الدواء أي شروط تخزين خاصة.
لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.
معلومات أخرى
ماذا يحتوي ماتيفر
العنصر النشط يسمى ليفيتيراسيتام.
- يحتوي كل قرص ماتيفر ٢٥٠ ملغ على ٢٥٠ ملغ ليفيتيراسيتام.
- يحتوي كل قرص ماتيفر ٥٠٠ ملغ على ٥٠٠ ملغ ليفيتيراسيتام.
- يحتوي كل قرص Matever 750 mg على 750 مجم ليفيتيراسيتام.
- يحتوي كل قرص Matever 1000 mg على 1000 مجم من ليفيتيراسيتام.
المكونات الأخرى هي:
- قلب القرص: ثنائي هيدرات فوسفات الكالسيوم ثنائي القاعدة ، السليلوز الجريزوفولفين ، كروسبوفيدون نوع أ ، هيدروكسي بروبيل سلولوز (لتر) 250 مجم: طلاء: هيدروكسي بروبيل سيللوز (E464) ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، التلك ، بروبيلين جليكول (E1520) ، أصباغ *.
500 مجم:
- الطلاء: هيدروكسي بروبيل سلولوز (E464) ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، هيدروكسي بروبيل سلولوز (E463) ، بروبيلين غليكول (E1520) ، حمض السوربيك (E200) ، سوربيتان أحادي (E494) ، فانيلين ، أصباغ *.
750 مجم:
- طلاء: هيدروكسي بروبيل ميثيل سيللوز (E464) ، بحيرة ألمنيوم قرمزية نيلي (E132) ، ماكروغول / بيج 4000 ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، أصباغ *.
1000 مجم:
- طلاء: هيدروكسي بروبيل (E464) ، مونوهيدرات اللاكتوز ، ماكروغول / PEG 4000 ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171).
* الأصباغ هي:
- أقراص 250 مجم: بحيرة الألومنيوم القرمزي النيلي (E132) ، بحيرة الألومنيوم الأصفر الغروب FCF (E110) ، بحيرة الألومنيوم الأصفر الكينولين (E104)
- أقراص 500 مجم: بحيرة كينولين ألومنيوم صفراء (E104)
- 750 مجم أقراص: بحيرة ألومنيوم FCF صفراء غروب الشمس (E110) ، أكسيد الحديد الأحمر (E172)
- أقراص 1000 مجم: (بدون صبغات إضافية).
وصف لشكل Matever ومحتويات العبوة
- ماتيفر ٢٥٠ ملغ: الأقراص المطلية هي زرقاء وبيضاوية الشكل ومحدبة من الجانبين.
- ماتيفر 500 مجم ؛ الأقراص المطلية هي صفراء ، بيضاوية الشكل ، محدبة من الجانبين.
- ماتيفر 750 مجم ؛ الأقراص المطلية باللون الوردي ، بيضاوية الشكل ، محدبة من الجانبين.
- ماتيفر 1000 مجم: الأقراص المطلية هي بيضاء وبيضاوية الشكل ومحدبة من الجانبين.
بثور بيضاء غير شفافة من الألومنيوم / PVC / PE / PVDC موضوعة في صناديق من الورق المقوى.
يتم تعبئة أقراص Matever في عبوات نفطة موضوعة في علب من الورق المقوى تحتوي على:
- 250 مجم: 20 ، 30 ، 50 ، 60 ، 100 وعبوة متعددة من 200 (عبوتين من 100) مضغوطة ملبسة بالفيلم.
- 500 مجم: 10 ، 20 ، 30 ، 50 ، 60 ، 100 ، 120 وعبوة متعددة من 200 (عبوتين من 100) مضغوطة ملبسة بالفيلم.
- 750 مجم: 20 ، 30 ، 50 ، 60 ، 80 ، 100 ، 120 وعبوة متعددة من 200 (عبوتين من 100) مضغوطة ملبسة بالفيلم.
- 1000 مجم: 10 ، 20 ، 30 ، 50 ، 60 ، 100 وعبوة متعددة من 200 (عبوتان من 100) مضغوطة ملبسة بالفيلم.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
ماتيفر 1000 ملغ أقراص مغلفة بالفيلم
02.0 التركيب النوعي والكمي
كل قرص مغلف يحتوي على 1000 مجم ليفيتيراسيتام.
سواغ ذات تأثيرات معروفة:
كل قرص مغلف يحتوي على 3.8 ملغ لاكتوز مونوهيدرات.
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني
مضغوطة ملبسة بالفيلم.
قرص أبيض ، بيضاوي ، محدب من الجانبين.
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
يشار إلى ماتيفر كعلاج وحيد في علاج نوبات الصرع الجزئية مع أو بدون تعميم ثانوي في البالغين والمراهقين من سن 16 عامًا مع تشخيص الصرع حديثًا.
يوصف ماتيفر كعلاج مساعد
• في علاج نوبات الصرع الجزئية مع أو بدون تعميم ثانوي في البالغين والمراهقين والأطفال والرضع من عمر شهر واحد مصابين بالصرع
• في علاج نوبات الرمع العضلي عند البالغين والمراهقين من سن 12 عامًا المصابين بالصرع الرمعي العضلي الأحداث
• في علاج النوبات التوترية الرمعية الأولية المعممة لدى البالغين والمراهقين من سن 12 سنة المصابين بالصرع المعمم مجهول السبب.
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
الجرعة
العلاج الأحادي للبالغين والمراهقين من سن 16 عامًا
جرعة البدء الموصى بها هي 250 مجم مرتين يوميًا ويجب زيادتها إلى جرعة علاجية أولية قدرها 500 مجم مرتين يوميًا بعد أسبوعين. يمكن زيادة الجرعة بمقدار 250 مجم مرتين يوميًا كل أسبوعين بناءً على الاستجابة السريرية. الجرعة القصوى هي 1500 مجم مرتين في اليوم.
العلاج الإضافي للبالغين (≥ 18 عامًا) والمراهقون (12 إلى 17 عامًا) الذين يبلغ وزنهم 50 كجم أو أكثر
الجرعة العلاجية الأولية هي 500 مجم مرتين في اليوم. يمكن أن تبدأ هذه الجرعة في اليوم الأول من العلاج.
بناءً على الاستجابة السريرية والتحمل ، يمكن زيادة الجرعة اليومية بحد أقصى 1500 مجم مرتين يوميًا. يمكن إجراء تعديلات الجرعة بمقدار 500 مجم زيادة أو نقصان مرتين يوميًا كل أسبوعين إلى أربعة أسابيع.
مجموعات خاصة
كبار السن (65 سنة وما فوق)
يوصى بتعديل الجرعة عند المرضى المسنين الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى (انظر "القصور الكلوي" أدناه).
القصور الكلوي
يجب أن تكون الجرعة اليومية فردية وفقًا لوظيفة الكلى.
للمرضى البالغين ، راجع الجدول التالي واضبط الجرعة كما هو محدد. لاستخدام جدول الجرعات هذا ، من الضروري تقدير تصفية الكرياتينين للمريض (CLcr) بالمل / دقيقة. يمكن حساب CLcr بالمللي / الدقيقة من تحديد الكرياتينين في الدم (مجم / ديسيلتر) باستخدام الصيغة التالية للبالغين والمراهقين الذين يبلغ وزنهم 50 كجم أو أكثر:
بالإضافة إلى ذلك ، يتم تعديل CLcr لمساحة سطح الجسم (BSA) على النحو التالي:
تعديل الجرعة للمرضى البالغين والمراهقين الذين يزيد وزنهم عن 50 كجم مع ضعف وظائف الكلى:
يوصى بجرعة تحميل 750 مجم في اليوم الأول من العلاج باستخدام ليفيتيراسيتام.
بعد غسيل الكلى ، يوصى بجرعة إضافية تتراوح بين 250 و 500 مجم.
بالنسبة للأطفال الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، يجب تعديل جرعة ليفيتيراسيتام بناءً على وظيفة الكلى لأن تصفية ليفيتيراسيتام مرتبطة بوظيفة الكلى. تستند هذه التوصية إلى دراسة أجريت على مرضى بالغين يعانون من اختلال وظائف الكلى.
في المراهقين الصغار والأطفال والرضع ، يمكن تقدير CLcr ، مل / دقيقة / 1.73 م 2 ، من خلال تحديد كرياتينين المصل (ملجم / دل) باستخدام الصيغة التالية (صيغة شوارتز):
Ks = 0.45 عند الرضع الناضجين حتى عمر سنة واحدة ؛ ks = 0.55 في الأطفال دون سن 13 عامًا والمراهقات ؛ ks = 0.7 في الذكور المراهقين.
تعديل الجرعة للرضع والأطفال والمراهقين الذين يقل وزنهم عن 50 كجم مع ضعف وظائف الكلى:
يجب استخدام محلول Levetiracetam عن طريق الفم بجرعات أقل من 250 مجم وللمرضى غير القادرين على ابتلاع الأقراص.
يوصى بجرعة تحميل 10.5 مجم / كجم (0.105 مل / كجم) في اليوم الأول من العلاج باستخدام ليفيتيراسيتام.
يوصى بجرعة تحميل 15 مجم / كجم (0.15 مل / كجم) في اليوم الأول من العلاج باستخدام ليفيتيراسيتام.
بعد غسيل الكلى ، يوصى بجرعة تكميلية من 3.5 إلى 7 مجم / كجم (0.035 إلى 0.07 مل / كجم).
بعد غسيل الكلى ، يوصى بجرعة إضافية من 5 إلى 10 مجم / كجم (0.05 إلى 0.10 مل / كجم).
اختلال كبدي
لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط. في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد ، قد يقلل تصفية الكرياتينين من درجة القصور الكلوي. لذلك يوصى بتخفيض جرعة المداومة اليومية بنسبة 50٪ عندما يكون تصفية الكرياتينين 2.
سكان الأطفال
يجب أن يصف الطبيب أنسب شكل صيدلاني وقوة بناءً على العمر والوزن والجرعة.
لا تعد تركيبة الأقراص مناسبة للاستخدام عند الرضع والأطفال الذين تقل أعمارهم عن 6 سنوات ، ويعتبر المحلول الفموي هو الصيغة المفضلة للاستخدام في هذه الفئة من السكان. بالإضافة إلى ذلك ، فإن نقاط القوة المتاحة للأقراص ليست مناسبة للعلاج الأولي عند أطفال
وزن أقل من 25 كجم ، للمرضى غير القادرين على بلع أقراص أو لإعطاء جرعات أقل من 250 ملغ. في جميع الحالات المذكورة أعلاه ، يجب استخدام محلول عن طريق الفم.
وحيد
لم يتم إثبات سلامة وفعالية عقار Matever الذي يُعطى كعلاج وحيد للأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 16 عامًا.
لا توجد بيانات متاحة.
العلاج الإضافي للرضع من سن 6 إلى 23 شهرًا ، والأطفال (من 2 إلى 11 عامًا) والمراهقين (من 12 إلى 17 عامًا) الذين يقل وزنهم عن 50 كجم
المحلول الفموي هو الصيغة المفضلة للاستخدام عند الرضع والأطفال دون سن 6 سنوات.
الجرعة العلاجية الأولية هي 10 مجم / كجم مرتين يومياً.
بناءً على الاستجابة السريرية والتحمل ، يمكن زيادة الجرعة حتى 30 مجم / كجم مرتين يوميًا. يجب ألا تتجاوز تعديلات الجرعة الزيادات أو النقصان بمقدار 10 مجم / كجم مرتين يوميًا كل أسبوعين. يجب استخدام أقل جرعة فعالة.
الجرعة عند الأطفال الذين يزنون 50 كجم أو أكثر هي نفس الجرعة عند البالغين.
الجرعة الموصى بها للرضع من عمر 6 أشهر والأطفال والمراهقين:
يفضل أن يبدأ الأطفال الذين يبلغ وزنهم 25 كجم أو أقل العلاج بمحلول Levetiracetam 100 مجم / مل عن طريق الفم.
الجرعة عند الأطفال والمراهقين الذين يزنون 50 كجم أو أكثر هي نفس الجرعة عند البالغين.
علاج إضافي للرضع من عمر شهر إلى أقل من 6 أشهر
المحلول الفموي هو المستحضر المخصص للاستخدام عند الرضع.
طريقة الإعطاء
يجب تناول الأقراص المطلية بالفيلم عن طريق الفم ، وابتلاعها بكمية كافية من السائل ويمكن تناولها مع الطعام أو بدونه. يجب تقسيم الجرعة اليومية إلى النصف في إدارتين.
04.3 موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو مشتقات البيروليدون الأخرى أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
وقف العلاج
وفقًا للممارسة السريرية الحالية ، يوصى بالانسحاب التدريجي في حالة التوقف عن العلاج بـ Matever (على سبيل المثال في البالغين والمراهقين الذين يزيد وزنهم عن 50 كجم: ينخفض بمقدار 500 مجم مرتين يوميًا على فترات تشمل ما بين أسبوعين إلى أربعة أسابيع ؛ عند الرضع فوق 6 أشهر من العمر ، عند الأطفال والمراهقين الذين يقل وزنهم عن 50 كجم: يجب ألا يتجاوز خفض الجرعة 10 مجم / كجم مرتين يوميًا كل أسبوعين ؛ عند الرضع (الذين تقل أعمارهم عن 6 أشهر): يجب ألا يتجاوز خفض الجرعة 7 مجم / كجم مرتين في اليوم كل أسبوعين).
فشل كلوي
قد تتطلب إدارة Matever للمرضى الذين يعانون من القصور الكلوي تعديل الجرعة. في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في وظائف الكبد ، يوصى بتقييم وظائف الكلى قبل إنشاء الوضعية (انظر القسم 4.2).
انتحار
تم الإبلاغ عن حالات الانتحار ومحاولة الانتحار والتفكير والسلوك الانتحاري في المرضى الذين عولجوا بمضادات الصرع (بما في ذلك ليفيتيراسيتام). أظهر التحليل التلوي لتجارب عشوائية مضبوطة بالغفل مع المنتجات الطبية المضادة للصرع زيادة طفيفة في خطر التفكير والسلوك الانتحاريين. آلية هذا الخطر غير معروفة.
وبالتالي ، يجب مراقبة المرضى بحثًا عن علامات الاكتئاب و / أو التفكير والسلوك الانتحاري ، وينبغي النظر في العلاج المناسب. يجب إخطار المرضى (ومقدمي الرعاية) أنه في حالة ظهور علامات الاكتئاب و / أو التفكير أو السلوك الانتحاري ، يجب طلب العناية الطبية.
سكان الأطفال
تركيبة الجهاز اللوحي ليست مناسبة للاستخدام عند الرضع والأطفال دون سن 6 سنوات.
لا تشير البيانات المتوفرة لدى الأطفال إلى وجود تأثير على النمو والبلوغ. ومع ذلك ، فإن الآثار طويلة المدى على التعلم والذكاء والنمو ووظيفة الغدد الصماء والبلوغ والقدرة الإنجابية لدى الأطفال غير معروفة.
لم يتم تقييم سلامة وفعالية ليفيتيراسيتام بدقة عند الرضع الذين تقل أعمارهم عن سنة واحدة المصابين بالصرع. في الدراسات السريرية ، تعرض 35 رضيعًا فقط تقل أعمارهم عن سنة واحدة مع نوبات بداية جزئية لماتيفر ، وكان 13 منهم فقط أقل من 6 أشهر فى عمر.
سواغ
تحتوي أقراص ماتيفر 1000 ملغ المغلفة بالفيلم على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز ، ونقص Lapp-lactase أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا الدواء.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
الأدوية المضادة للصرع
تشير البيانات المستمدة من الدراسات السريرية قبل التسويق في البالغين إلى أن ليفيتيراسيتام لا يؤثر على تركيزات مصل مضادات الصرع الموجودة (الفينيتوين ، كاربامازيبين ، حمض الفالبرويك ، الفينوباربيتال ، لاموتريجين ، جابابنتين وبريميدون) وأن مضادات الصرع هذه لا تؤثر على الحرائك الدوائية لليفيتيتام.
كما هو الحال في البالغين ، لا يوجد دليل على وجود تفاعلات مهمة سريريًا مع المنتجات الطبية الأخرى في مرضى الأطفال الذين يتناولون جرعات ليفيتيراسيتام تصل إلى 60 مجم / كجم / يوم.
أكد تقييم بأثر رجعي للتفاعلات الحركية الدوائية لدى الأطفال والمراهقين المصابين بالصرع (من 4 إلى 17 عامًا) أن العلاج الإضافي باستخدام ليفيتيراسيتام الفموي لم يؤثر على تركيزات الكاربامازيبين والفالبروات في مصل الحالة المستقرة. ومع ذلك ، أشارت البيانات إلى زيادة تخليص ليفيتيراسيتام بنسبة 20٪ لدى الأطفال الذين يتناولون المنتجات الطبية المضادة للصرع التي تحفز الإنزيم. لا حاجة لتعديل الجرعة.
بروبنيسيد
ثبت أن البروبينسيد (500 مجم أربع مرات يوميًا) ، وهو عامل يحجب إفراز أنبوبي كلوي ، يثبط التصفية الكلوية للمستقلب الأساسي ولكن ليس ليفيتيراسيتام. ومع ذلك ، يظل تركيز هذا المستقلب منخفضًا. من المتوقع أن تقلل المنتجات الطبية الأخرى التي تفرز مع إفراز أنبوبي نشط من التصفية الكلوية للمستقلب. لم يتم دراسة تأثير ليفيتيراسيتام على البروبينسيد وتأثير ليفيتيراسيتام على المنتجات الطبية الأخرى التي يتم إفرازها بنشاط ، على سبيل المثال. مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية والسلفوناميدات والميثوتريكسات غير معروفة.
موانع الحمل الفموية والتفاعلات الدوائية الأخرى
لم يؤثر Levetiracetam 1000 mg يوميًا على الحرائك الدوائية لموانع الحمل الفموية (ethinyl estradiol و levonorgestrel) ؛ لم يتم تعديل معايير الغدد الصماء (الهرمون الملوتن والبروجسترون). لم يؤثر Levetiracetam 2000 mg يوميًا على الحرائك الدوائية للديجوكسين والوارفارين. لم تتغير أوقات البروثرومبين. لم يؤثر التناول المتزامن للديجوكسين وموانع الحمل الفموية والوارفارين على الحرائك الدوائية لليفيتيراسيتام.
مضادات الحموضة
لا توجد بيانات متاحة عن تأثير مضادات الحموضة على امتصاص ليفيتيراسيتام.
المسهلات
كانت هناك تقارير معزولة عن انخفاض فعالية ليفيتيراسيتام عندما تم إعطاء ماكروغول الملين التناضحي بالتزامن مع ليفيتيراسيتام عن طريق الفم. لذلك ، لا ينبغي أن يؤخذ ماكروغول عن طريق الفم من "ساعة قبل" إلى ساعة واحدة بعد تناول ليفيتيراسيتام.
الطعام والكحول
لم يتأثر مدى امتصاص ليفيتيراسيتام بالطعام ، لكن معدل الامتصاص انخفض قليلاً.
لا توجد بيانات عن تفاعلات ليفيتيراسيتام مع الكحول.
04.6 الحمل والرضاعة
حمل
لقد وثقت بيانات ما بعد التسويق من العديد من سجلات الحمل المحتملة نتائج التعرض للعلاج الأحادي ليفيتيراسيتام في أكثر من 1000 امرأة خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل. بشكل عام ، لا تشير هذه البيانات إلى زيادة كبيرة في مخاطر التشوهات الخلقية الرئيسية ، على الرغم من أنه لا يمكن استبعاد خطر المسخ تمامًا. يرتبط العلاج باستخدام مضادات الصرع المتعددة بزيادة مخاطر التشوهات الخلقية مقارنة بالعلاج الأحادي ، وبالتالي ينبغي النظر في العلاج الأحادي. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية (انظر القسم 5.3).
لا ينصح باستخدام Matever ، ما لم يكن ذلك ضروريًا سريريًا ، أثناء الحمل وفي النساء في سن الإنجاب اللواتي لا يستخدمن وسائل منع الحمل.
كما هو الحال مع المنتجات الطبية الأخرى المضادة للصرع ، قد تؤثر التغيرات الفسيولوجية المرتبطة بالحمل على تركيزات ليفيتيراسيتام في البلازما. أثناء الحمل ، لوحظ انخفاض تركيزات ليفيتيراسيتام في البلازما. يكون هذا الانخفاض أكثر وضوحًا خلال الثلث الثالث من الحمل (حتى 60٪ من تركيز خط الأساس قبل الحمل). يجب متابعة النساء الحوامل اللواتي عولجن باستخدام ليفيتيراسيتام بعناية من وجهة نظر سريرية. يمكن أن يؤدي التوقف عن العلاج بمضادات الصرع إلى تفاقم المرض الذي يمكن أن يكون ضارًا للأم والجنين.
وقت الأكل
يفرز ليفيتيراسيتام في حليب الثدي البشري. لذلك لا يوصى بالرضاعة الطبيعية ، ومع ذلك ، إذا أصبح العلاج باستخدام ليفيتيراسيتام ضروريًا أثناء الرضاعة ، فيجب موازنة نسبة الفائدة / المخاطر للعلاج ، مع الأخذ في الاعتبار أهمية الرضاعة الطبيعية.
خصوبة
لم يتم العثور على أي تأثير على الخصوبة في الدراسات التي أجريت على الحيوانات (انظر القسم 5.3). لا توجد بيانات سريرية متاحة ؛ الخطر المحتمل على البشر غير معروف.
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
لم يتم إجراء أي دراسات حول القدرة على القيادة واستخدام الآلات.
بالنظر إلى الحساسية الفردية المختلفة المحتملة ، قد يعاني بعض المرضى من النعاس أو أعراض أخرى تتعلق بالتأثير على الجهاز العصبي المركزي ، خاصة في بداية العلاج أو بعد زيادة الجرعة. لذلك ، يوصى بالحذر عند المرضى الذين يمارسون أنشطة تتطلب تركيزًا عاليًا ، مثل قيادة المركبات أو تشغيل الآلات. يجب نصح المرضى بعدم القيادة أو تشغيل الآلات حتى يتم التأكد من أن قدرتهم على أداء هذه الأنشطة لا تتأثر.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
ملخص ملف تعريف السلامة
يستند الملف الشخصي للحدث الضار الموضح أدناه إلى تحليل التجارب السريرية المُجمَّعة الخاضعة للتحكم الوهمي عبر جميع المؤشرات التي تمت دراستها مع ما مجموعه 3416 مريضًا تم علاجهم باستخدام ليفيتيراسيتام. يتم استكمال هذه البيانات باستخدام ليفيتيراسيتام في دراسات تمديد التسمية المفتوحة المقابلة ، أيضًا اعتبارًا من تجربة ما بعد التسويق. كانت التفاعلات العكسية الأكثر شيوعًا هي التهاب البلعوم الأنفي ، والنعاس ، والصداع ، والتعب ، والدوخة. الصرع.
جدول التفاعلات العكسية
تم سرد التفاعلات العكسية التي تم الإبلاغ عنها من التجارب السريرية (البالغين والمراهقين والأطفال والرضع فوق عمر شهر واحد) ومن تجربة ما بعد التسويق في الجدول التالي حسب فئة أعضاء النظام وتكرارها.وتعرف على أنها: شائعة جدًا (≥1 / 10) ) ؛ مشترك (≥1 / 100 ،
وصف ردود الفعل السلبية المختارة
يكون خطر الإصابة بفقدان الشهية أعلى عند تناول توبيراميت مع ليفيتيراسيتام.
في العديد من حالات الثعلبة ، لوحظ الشفاء بعد التوقف عن علاج ليفيتيراسيتام.
تم تحديد تثبيط نقي العظم في بعض حالات قلة الكريات الشاملة.
سكان الأطفال
في المرضى الذين تتراوح أعمارهم من شهر واحد إلى أقل من 4 سنوات ، تم علاج ما مجموعه 190 مريضًا باستخدام ليفيتيراسيتام في دراسات التمديد التي يتم التحكم فيها بالعلاج الوهمي والمفتوحة التسمية. تم علاج ستين من هؤلاء المرضى مع ليفيتيراسيتام في الدراسات التي تسيطر عليها وهمي. في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 4 إلى 16 عامًا ، تم علاج ما مجموعه 645 مريضًا باستخدام ليفيتيراسيتام في دراسات التمديد التي يتم التحكم فيها بالعلاج الوهمي والعلامة المفتوحة. تم علاج 233 من هؤلاء المرضى مع ليفيتيراسيتام في دراسات مضبوطة بالغفل. في كل من هذه الفئات العمرية للأطفال ، تم دمج هذه البيانات مع تجربة ما بعد التسويق باستخدام ليفيتيراسيتام.
يتشابه المظهر الجانبي للحدث الضار لـ levetiracetam بشكل عام عبر الفئات العمرية وعبر مؤشرات الصرع المعتمدة. في التجارب السريرية الخاضعة للتحكم الوهمي ، كانت نتائج السلامة في مرضى الأطفال متسقة مع ملف سلامة ليفيتيراسيتام لدى البالغين ، باستثناء التفاعلات السلبية السلوكية والنفسية التي كانت أكثر شيوعًا عند الأطفال منها لدى البالغين. في الأطفال والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 4-16 عامًا ، تم الإبلاغ عن القيء (شائع جدًا ، 11.2 ٪) ، والإثارة (شائعة ، 3.4 ٪) بشكل متكرر أكثر من الفئات العمرية الأخرى أو في ملف الأمان العام.) ، تقلبات المزاج (شائعة ، 2.1 النسبة المئوية) ، القدرة العاطفية (شائعة ، 1.7٪) ، العدوانية (شائعة ، 8.2٪) ، السلوك غير الطبيعي (شائع ، 5.6٪) ، الخمول (شائع ، 3.9٪) عند الرضع والأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين شهر واحد وأقل من 4 سنوات ، تم الإبلاغ عن التهيج بشكل متكرر أكثر من الفئات العمرية الأخرى أو في ملف الأمان العام (شائع جدًا ، 11.7٪) وتنسيق غير طبيعي (شائع ، 3.3٪).
قامت دراسة السلامة في مرضى الأطفال ، التي أجريت وفقًا لتصميم غير الدونية ، مزدوج التعمية ، بالتحكم في العلاج الوهمي ، بتقييم التأثيرات المعرفية والنفسية العصبية لـ Levetiracetam في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 4 إلى 16 عامًا الذين يعانون من نوبات جزئية. لم يكن Levetiracetam مختلفًا (ليس أدنى) عن الدواء الوهمي في التغيير من خط الأساس في النتيجة التي تم الحصول عليها في الاختبار الفرعي "الانتباه والذاكرة" لمقياس Leiter-R (النتيجة المركبة لشاشة الذاكرة) في السكان لكل بروتوكول. أشارت النتائج المتعلقة بالوظائف السلوكية والعاطفية إلى تدهور السلوك العدواني في المرضى الذين عولجوا بـ Levetiracetam بطريقة موحدة ومنهجية ، باستخدام أداة تم التحقق من صحتها (قائمة مراجعة سلوك الطفل CBCL -Achenbach). ومع ذلك ، فإن الأشخاص الذين تناولوا Levetiracetam في دراسة المتابعة طويلة الأمد المفتوحة التسمية لم يتعرضوا ، في المتوسط ، لتدهور وظائفهم السلوكية والعاطفية ؛ على وجه الخصوص ، لم تتدهور تقييمات السلوك العدواني مقارنة بخط الأساس.
الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها
يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد ترخيص المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. في "الملحق الخامس" .
04.9 جرعة زائدة
أعراض
النعاس ، والإثارة ، والعدوانية ، وانخفاض مستوى الوعي ، والاكتئاب التنفسي والغيبوبة قد لوحظت مع الجرعات الزائدة من ماتيفر.
علاج الجرعة الزائدة
بعد تناول جرعة زائدة حادة يمكن إفراغ المعدة عن طريق غسل المعدة أو تحريض القيء. لا يوجد ترياق محدد للليفيتراسيتام. يجب أن يكون علاج الجرعة الزائدة من ليفيتيراسيتام مصحوبًا بأعراض وقد يشمل غسيل الكلى. كفاءة الاستخلاص عن طريق غسيل الكلى هي 60٪ لليفيتيراسيتام و 74٪ للمستقلب الأولي.
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: مضادات الصرع ومضادات الصرع الأخرى.
كود ATC: N03AX14.
المادة الفعالة ، ليفيتيراسيتام ، مشتق بيروليدون (S-enantiomer من؟ - ethyl-2-oxo-1-pyrrolidin acetamide) ، غير مرتبط كيميائياً بالمواد المضادة للصرع الموجودة.
آلية العمل
لم يتم بعد شرح آلية عمل ليفيتيراسيتام بشكل كامل ، ولكن يبدو أنها تختلف عن آليات الأدوية الحالية المضادة للصرع. في المختبر و في الجسم الحي تشير إلى أن ليفيتيراسيتام لا يغير الخصائص الخلوية الأساسية والنقل العصبي الطبيعي.
تعليم في المختبر أظهر أن ليفيتيراسيتام يعمل على المستويات داخل الأعصاب من Ca 2+ عن طريق تثبيط تيارات N-type Ca2 + جزئيًا وعن طريق تقليل إطلاق Ca من مواقع التخزين داخل الخلايا العصبية. بالإضافة إلى ذلك ، فإنه يعكس جزئيًا الاختزال الناجم عن الزنك والكاربولين للتيارات التي يسببها GABA والجليسين. تعليم في المختبر ووجدوا أيضًا أن ليفيتيراسيتام يرتبط بموقع معين في أنسجة دماغ القوارض. موقع الارتباط هذا هو بروتين الحويصلة المشبكية 2A ، والذي يُعتقد أنه متورط في اندماج الحويصلة وإخراج الخلايا العصبية. يُظهر Levetiracetam ونظائره ذات الصلة درجة من الانجذاب للارتباط ببروتين الحويصلة المشبكية 2A الذي يرتبط بفاعلية الحماية المضادة للصرع في الجهاز السمعي نموذج الصرع في الفئران.وتشير هذه النتيجة إلى أن التفاعل بين ليفيتيراسيتام وبروتين الحويصلة المشبكية 2A يبدو أنه يلعب دورًا في آلية عمل الدواء لمضادات الصرع.
التأثيرات الدوائية
يحث ليفيتيراسيتام على العمل الوقائي في طيف واسع من النماذج الحيوانية من الصرع المعمم الجزئي والأولي ، دون أن يكون له تأثير مؤيد للتشنج ، المستقلب الأولي غير نشط.
في البشر ، أكد النشاط في كل من حالات الصرع الجزئي والمعمم (التفريغ الصرع / الاستجابة الضوئية) الطيف الواسع للمظهر الدوائي للليفيتيراسيتام.
الفعالية السريرية والسلامة
العلاج المساعد في علاج نوبات الصرع الجزئية مع أو بدون تعميم ثانوي في البالغين والمراهقين والأطفال والرضع من عمر شهر واحد المصابين بالصرع:
في البالغين ، تم إثبات فعالية ليفيتيراسيتام في 3 دراسات مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي بجرعات 1000 مجم ، 2000 مجم أو 3000 مجم / يوم ، مقسمة إلى جرعتين ، لمدة علاج تصل إلى 18 أسبوعًا. تحليل شامل ، كانت النسبة المئوية للمرضى الذين حققوا انخفاضًا في تكرار نوبة الصرع الجزئي في الأسبوع في فترة العلاج بالجرعة الثابتة (12/14 أسبوعًا) ، أي ما يعادل أو يزيد عن 50٪ من خط الأساس ، 27.7٪ و 31.6٪ و 41.3٪ من المرضى الذين عولجوا بـ 1000 أو 2000 أو 3000 ملغ من ليفيتيراسيتام ، على التوالي ، و 12.6٪ للمرضى الذين عولجوا بدواء وهمي.
سكان الأطفال
تم إثبات فعالية ليفيتيراسيتام في مرضى الأطفال (من 4 إلى 16 عامًا) في دراسة مزدوجة التعمية يتم التحكم فيها بالغفل ، والتي شملت 198 مريضًا ومدة علاجها 14 أسبوعًا.في هذه الدراسة ، تلقى المرضى ليفيتيراسيتام بسعر ثابت جرعة 60 مجم / كجم / يوم (مرتين يوميًا).
44.6 ٪ من المرضى الذين عولجوا ليفيتيراسيتام و 19.6 ٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي كان لديهم انخفاض بنسبة 50 ٪ أو أكثر في تكرار نوبة الصرع الجزئي في الأسبوع من خط الأساس. مع استمرار العلاج طويل الأمد ، كان 11.4٪ من المرضى خاليين من النوبات لمدة 6 أشهر على الأقل و 7.2٪ كانوا خاليين من النوبات لمدة سنة واحدة على الأقل.
في مرضى الأطفال (من شهر واحد إلى أقل من 4 سنوات) ، تم إثبات فعالية ليفيتيراسيتام في دراسة مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي ، والتي شملت 116 مريضًا ومدة علاجها 5 أيام. في هذه الدراسة ، المرضى تم وصف جرعة يومية من 20 مجم / كجم ، 25 مجم / كجم ، 40 مجم / كجم أو 50 مجم / كجم من المحلول الفموي بناءً على جدول معايرة الجرعة المرتبط بالعمر.استخدمت الجرعات التالية: 20 مجم / كجم / يوم ، معايرة إلى 40 مجم / كجم / يوم ، للرضع من شهر واحد إلى أقل من ستة أشهر ؛ 25 مجم / كجم / يوم ، معايرة إلى 50 مجم / كجم / يوم للرضع والأطفال من سن 6 أشهر إلى أقل من 4 سنوات من العمر تم تقسيم الجرعة اليومية الإجمالية إلى إدارتين في اليوم.
كان المقياس الرئيسي لفعالية العلاج هو معدل استجابة المرضى (النسبة المئوية للمرضى الذين يعانون من انخفاض بنسبة 50 ٪ في متوسط التكرار اليومي لنوبات الصرع الجزئية من خط الأساس) ، كما تم تقييمه من قبل فاحص أعمى باستخدام فيديو EEG لمدة 48 ساعة. تم إجراء تحليل الفعالية على 109 مرضى خضعوا لمخطط كهربية الدماغ لمدة 24 ساعة على الأقل ، سواء خلال فترة الأساس أو خلال فترة التقييم.تم اعتبار 43.6 ٪ من المرضى الذين عولجوا باستخدام ليفيتيراسيتام و 19.6 ٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي مستجيبين.النتائج متسقة عبر الفئات العمرية المختلفة. في العلاج استمر
على المدى الطويل ، كان 8.6 ٪ من المرضى خاليين من النوبات لمدة 6 أشهر على الأقل و 7.8 ٪ كانوا خاليين من النوبات لمدة سنة واحدة على الأقل.
العلاج الأحادي في علاج نوبات الصرع الجزئي مع أو بدون التعميم الثانوي في المرضى من سن 16 عامًا المصابين بالصرع المشخص حديثًا.
تم إثبات فعالية العلاج الأحادي ليفيتيراسيتام في دراسة عدم الدونية المقارنة مزدوجة التعمية والمجموعة المتوازية مقابل الكاربامازيبين المتحكم فيه (CR) في 576 مريضًا تتراوح أعمارهم بين 16 عامًا أو أكبر يعانون من صرع جديد أو جديد. تم تشخيصهم مؤخرًا. لديهم نوبات جزئية غير مبررة فقط أو نوبات توترية رمعية معممة تم اختيارهم بصورة عشوائية لكاربامازيبين CR 400 - 1200 مجم / يوم أو ليفيتيراسيتام 1000 - 3000 مجم / يوم واستمر العلاج حتى 121 أسبوعًا بناءً على الاستجابة.
تم تحقيق حرية الاستيلاء لمدة 6 أشهر في 73.0٪ من المرضى الذين عولجوا باستخدام ليفيتيراسيتام وفي 72.8٪ من المرضى الذين عولجوا بكاربامازيبين CR ؛ كان الفرق المطلق المصحح بين العلاجات 0.2٪ (95٪ CI: 7.8 - 8.2). ظل أكثر من نصف الأشخاص خاليين من النوبات لمدة 12 شهرًا (56.6٪ و 58.5٪ من الأشخاص الذين عولجوا بـ levetiracetam و carbamazepine CR ، على التوالي).
في دراسة تعكس الممارسة السريرية ، يمكن سحب العلاج المضاد للصرع المصاحب في عدد محدود من المرضى الذين استجابوا للعلاج الإضافي ليفيتيراسيتام (36 من 69 مريضًا بالغًا).
علاج مساعد في علاج نوبات الرمع العضلي عند البالغين والمراهقين من عمر 12 عامًا المصابين بالصرع الرمعي العضلي.
تم إثبات فعالية ليفيتيراسيتام في دراسة مدتها 16 أسبوعًا ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 12 عامًا أو أكبر مع صرع معمم مجهول السبب مع نوبات رمعية في متلازمات مختلفة.كان غالبية المرضى يعانون من صرع رمعي الأحداث.
في هذه الدراسة ، كانت جرعة ليفيتيراسيتام 3000 مجم / يوم مقسمة على جرعتين.
58.3 ٪ من المرضى الذين عولجوا ليفيتيراسيتام و 23.3 ٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي كان لديهم انخفاض بنسبة 50 ٪ على الأقل في أيام النوبات الرمعية في الأسبوع. بعد العلاج المستمر على المدى الطويل ، كان 28.6٪ من المرضى خاليين من نوبات الرمع العضلي لمدة 6 أشهر على الأقل و 21.0٪ من المرضى كانوا خاليين من نوبات الرمع العضلي لمدة سنة واحدة على الأقل.
العلاج المساعد في علاج نوبات الصرع الارتجاجية الأولية المعممة في البالغين والمراهقين من سن 12 عامًا المصابين بالصرع المعمم مجهول السبب.
تم إثبات فعالية ليفيتيراسيتام في دراسة مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم بالغفل لمدة 24 أسبوعًا والتي شملت البالغين والمراهقين وعددًا محدودًا من الأطفال المصابين بالصرع المعمم مجهول السبب مع نوبات التوتر الارتجاجية المعممة الأولية (PGTCs) ، في متلازمات مختلفة (الأحداث. صرع رمعي عضلي ، صرع غياب الأحداث ، صرع غياب الطفولة ، صرع أو صرع مع نوبة من ذكر عظيم عند الاستيقاظ) ، في هذه الدراسة ، كانت جرعة ليفيتيراسيتام 3000 مجم / يوم للبالغين والمراهقين أو 60 مجم / كجم / يوم للأطفال ، المعطاة على جرعتين مقسمتين.
72.2 ٪ من المرضى الذين عولجوا ليفيتيراسيتام و 45.2 ٪ من المرضى الذين عولجوا بالدواء الوهمي كان لديهم انخفاض بنسبة 50 ٪ أو أكثر في تكرار نوبات PGTC في الأسبوع. بعد العلاج المستمر على المدى الطويل ، كان 47.4 ٪ من المرضى خاليين من النوبات التوترية الارتجاجية لمدة 6 أشهر على الأقل و 31.5 ٪ كانوا خاليين من النوبات التوترية الارتجاجية لمدة سنة واحدة على الأقل.
05.2 خصائص حركية الدواء
Levetiracetam مركب قابل للذوبان والنفاذ بدرجة عالية. ملف تعريف الحرائك الدوائية خطي مع القليل من التباين داخل الأفراد وبين الأفراد. لا يوجد أي تغيير في التطهير بعد الإعطاء المتكرر ، ولا يوجد دليل على أي تغيرات ذات صلة بالساعة البيولوجية والجنس والعرق. يمكن مقارنة ملف الحرائك الدوائية بين المتطوعين الأصحاء والمرضى المصابين بالصرع.
نظرًا لامتصاصه الكامل والخطي ، يمكن التنبؤ بمستويات البلازما من ليفيتيراسيتام من الجرعة الفموية المعبر عنها بالملجم / كجم من وزن الجسم. لذلك ليست هناك حاجة لمراقبة مستويات البلازما ليفيتيراسيتام.
كان هناك ارتباط معنوي بين تركيزات اللعاب والبلازما عند البالغين والأطفال (تراوحت نسبة تركيز اللعاب / البلازما من 1 إلى 1.7 لتركيزات الأقراص عن طريق الفم ، وبعد 4 ساعات من تناول المحلول الفموي).
الكبار والمراهقون
استيعاب
يمتص Levetiracetam بسرعة بعد تناوله عن طريق الفم. يقترب التوافر البيولوجي عن طريق الفم من 100٪.
تصل تراكيز البلازما القصوى (Cmax) إلى 1.3 ساعة بعد الجرعات ، وتتحقق حالة الثبات بعد يومين من جرعتين يومياً.
عادةً ما تكون تركيزات البلازما القصوى (Cmax) 31 و 43 ميكروغرام / مل بعد جرعة واحدة 1000 مجم و 1000 مجم مرتين يوميًا على التوالي.
مدى الامتصاص لا يعتمد على الجرعة ولا يتأثر بالطعام.
توزيع
لا توجد بيانات عن توزيع الأنسجة عند البشر.
لا يرتبط ليفيتيراسيتام ولا مستقلبه الأساسي بشكل كبير ببروتينات البلازما (
حجم توزيع ليفيتيراسيتام ما يقرب من 0.5 إلى 0.7 لتر / كجم ، وهو قريب من الحجم الكلي للجسم من الماء.
الإستقلاب
لا يتم استقلاب ليفيتيراسيتام على نطاق واسع في البشر ، والمسار الأيضي الرئيسي (24٪ من الجرعة) هو التحلل المائي الأنزيمي لمجموعة الأسيتاميد. لا يتم دعم إنتاج المستقلب الأساسي ، ucb L057 بواسطة الأشكال الإسوية السيتوكروم P450 الكبدية. تم قياس التحلل المائي لمجموعة الأسيتاميد في العديد من الأنسجة بما في ذلك خلايا الدم ، والمستقلب ucb L057 غير فعال دوائيا.
تم تحديد مستقلبين طفيفين أيضًا. تم الحصول على أحدهما من هيدروكسيل حلقة البيروليدون (1.6٪ من الجرعة) والآخر من فتح حلقة بيروليدون (0.9٪ من الجرعة).
شكلت المكونات الأخرى غير المعروفة 0.6 ٪ فقط من الجرعة.
في الجسم الحي لم يكن هناك أي دليل على التحويل البيني enantiomeric لأي من ليفيتيراسيتام أو مستقلبه الأساسي.
في المختبر، levetiracetam ومستقلبه الأساسي لا يثبطان أنشطة الأشكال الإسوية الرئيسية للسيتوكروم الكبدي البشري P450 (CYP3A4 ، 2A6 ، 2C9 ، 2C19 ، 2D6 ، 2E1 و 1A2) ، غلوكورونيل ترانسفيراز (UGT1A1 و UGT1A6) ، لا يؤثر ليفيتيراسيتام على الجلوكورونيد في المختبر من حمض الفالبرويك.
في ثقافات خلايا الكبد البشرية ، كان ليفيتيراسيتام له تأثير ضئيل أو معدوم على CYP1A2 أو SULT1E1 أو UGT1A1. تسبب ليفيتيراسيتام في تحريض معتدل لـ CYP2B6 و CYP3A4. البيانات في المختبر والبيانات في الجسم الحي المتعلقة بالتفاعل مع موانع الحمل الفموية والديجوكسين والوارفارين ، تشير إلى أنه لا يتوقع تحريض إنزيم مهم في الجسم الحي. ومن ثم ، تفاعل ماتيفر مع المواد الأخرى ، أو على العكس من ذلك، لايبدو.
إزالة
يبلغ نصف عمر البلازما عند البالغين 7 ± 1 ساعة ولا يتغير بالجرعة أو طريقة الإعطاء أو الإعطاء المتكرر ، متوسط التصفية الكلي للجسم هو 0.96 مل / دقيقة / كجم.
المسار الرئيسي للإفراز هو المسار البولي ، وهو المسؤول في المتوسط عن التخلص من 95٪ من الجرعة المعطاة (يتم إخراج 93٪ من الجرعة خلال 48 ساعة) ، ويمثل التخلص من البراز 0.3٪ فقط من الجرعة.
إن الإفراز البولي التراكمي لليفيتيراسيتام ومستقلبه الأساسي مسؤول عن التخلص من 66٪ و 24٪ من الجرعة ، على التوالي ، خلال الـ 48 ساعة الأولى.
يبلغ التصفية الكلوية لـ levetiracetam و ucb L057 0.6 و 4.2 مل / دقيقة / كجم ، على التوالي ، مما يشير إلى أن ليفيتيراسيتام يُفرز عن طريق الترشيح الكبيبي مع إعادة امتصاص أنبوبي لاحق وأن المستقلب الأساسي يُفرز أيضًا عن طريق الإفراز الأنبوبي النشط بعد الترشيح الكبيبي. يرتبط التخلص من ليفيتيراسيتام بإزالة الكرياتينين.
المواطنين من كبار السن
في "كبار السن" زاد نصف العمر بحوالي 40٪ (من 10 إلى 11 ساعة). هذا بسبب انخفاض وظائف الكلى في هذه الفئة من السكان (انظر القسم 4.2).
القصور الكلوي
يرتبط تخليص الجسم الظاهر لكل من ليفيتيراسيتام ومستقلبه الأساسي بإزالة الكرياتينين. في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي معتدل وشديد ، يوصى بضبط جرعة المداومة اليومية من Matever ، بناءً على تصفية الكرياتينين (انظر القسم 4.2).
في المرحلة النهائية من الفشل الكلوي عند البالغين ، كان عمر النصف حوالي 25 و 3.1 ساعة في غسيل الكلى وأثناء فترات غسيل الكلى ، على التوالي.
كان جزء الليفيتيراسيتام الذي تمت إزالته 51٪ خلال غسيل الكلى النموذجي لمدة 4 ساعات.
اختلال كبدي
في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف ومتوسط ، لم يكن هناك تعديل كبير في إزالة ليفيتيراسيتام. في غالبية الأشخاص الذين يعانون من اختلال كبدي شديد ، تم تقليل تصفية ليفيتيراسيتام بأكثر من 50 ٪ بسبب القصور الكلوي المصاحب (انظر القسم 4.2).
سكان الأطفال
الأطفال (من 4 إلى 12 سنة)
بعد تناول جرعة واحدة عن طريق الفم (20 مجم / كجم) في الأطفال (6 إلى 12 عامًا) المصابين بالصرع ، كان نصف عمر ليفيتيراسيتام 6.0 ساعات ، وكان التصفية المصححة لوزن الجسم الظاهر أعلى بنسبة 30٪ تقريبًا من البالغين المصابين بالصرع.
بعد تناول جرعة متكررة عن طريق الفم (20 إلى 60 مجم / كجم / يوم) للأطفال المصابين بالصرع (من 4 إلى 12 عامًا) ، تم امتصاص ليفيتيراسيتام بسرعة. لوحظت ذروة تركيزات البلازما 0.5 إلى 1.0 ساعة بعد الجرعات. لوحظت زيادات خطية وتناسبية في الجرعة لتركيزات البلازما القصوى والمنطقة الواقعة تحت المنحنى ، وكان نصف عمر الإطراح حوالي 5 ساعات. كان الخلوص الظاهري للجسم 1.1 مل / دقيقة / كجم.
الرضع والأطفال (من شهر إلى 4 سنوات)
بعد تناول جرعة وحيدة (20 مجم / كجم) من 100 مجم / مل من محلول الفم للأطفال المصابين بالصرع (من شهر إلى 4 سنوات) ، تم امتصاص ليفيتيراسيتام بسرعة ولوحظت ذروة تركيزات البلازما بعد ساعة واحدة تقريبًا من تناوله. أشارت نتائج الحرائك الدوائية إلى أن نصف العمر أقصر (5.3 ساعات) من البالغين (7.2 ساعة) وأن التصفية الظاهرية كانت أسرع (1.5 مل / دقيقة / كجم) من البالغين (0 ، 96 مل / دقيقة / كجم).
في تحاليل الحرائك الدوائية للسكان التي أجريت على المرضى الذين تتراوح أعمارهم من شهر إلى 16 سنة ، كان وزن الجسم مرتبطًا بشكل كبير بالتخليص الظاهري (يزداد التصفية مع زيادة وزن الجسم) وحجم التوزيع الظاهر ، كما أثر العمر على كلا البارامترات. وقد لوحظ هذا التأثير عند الرضع الأصغر سناً ، وتم تخفيفه مع تقدم العمر ، ليصبح ضئيلاً عند حوالي 4 سنوات من العمر.
في كل من تحليلي الحرائك الدوائية للسكان ، كانت هناك زيادة بنسبة 20 ٪ تقريبًا في التصفية الظاهرية لليفيتيراسيتام عند تناوله بشكل مشترك مع دواء مضاد للصرع يحفز الإنزيم.
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
لا تكشف البيانات غير السريرية عن أي مخاطر على البشر بناءً على الدراسات التقليدية لعلم الأدوية الآمن والسمية الجينية وإمكانية التسبب في السرطان.
الأحداث الضائرة التي لم تُلاحظ في الدراسات السريرية ، ولكن شوهدت في الجرذان وبدرجة أقل في الفئران ، عند مستويات التعرض المماثلة لمستويات التعرض البشري والتي يمكن أن تكون ذات صلة بالاستخدام السريري ، كانت مؤشرات تغيرات الكبد للاستجابة. التكيف ، مثل زيادة الوزن و تضخم الفصيص المركزي ، تسلل الدهون وارتفاع إنزيمات الكبد في البلازما.
لم يلاحظ أي آثار ضارة على خصوبة الذكور والإناث أو القدرة على الإنجاب في الجرذان بجرعات تصل إلى 1800 مجم / كجم / يوم (6 أضعاف MRHD (الجرعة اليومية القصوى الموصى بها من الإنسان) على أساس مجم / م 2 أو على أساس التعرض) ، سواء في الجيل الأبوي أو في الجيل الأول.
دراستان حول تطور الجنين والجنين (EFD: تطور الجنين) أجريت على الجرذان بمعدل 400 و 1200 و 3600 ملغم / كغم / يوم. عند 3600 ملغم / كغم / يوم ، في واحدة فقط من دراستي EFD ، كان هناك انخفاض طفيف في وزن الجنين مرتبط بزيادة هامشية في التغيرات الهيكلية / التشوهات الطفيفة. لم يكن هناك تأثير على معدل وفيات الأجنة ولم يكن هناك زيادة في حدوث التشوهات.لا يوجد مستوى تأثير ضار ملحوظ) 3600 مجم / كجم / يوم للإناث الحوامل (12 ضعف الجرعة اليومية القصوى الموصى بها للإنسان (MRHD) بناءً على مجم / م 2) و 1200 مجم / كجم / يوم للأجنة.
أجريت أربع دراسات على نمو الجنين في الأرانب باستخدام جرعات 200 و 600 و 800 و 1200 و 1800 ملغم / كغم / يوم. جرعة 1800 مغ / كغ / يوم تسببها سمية ملحوظة للأم ونقص وزن الجنين بالاقتران مع ارتفاع معدل الأجنة مع تشوهات القلب والأوعية الدموية / الهيكل العظمي. كان NOAEL 2).
أجريت دراسة تطور ما قبل الولادة وبعدها في الجرذان بجرعات ليفيتيراسيتام 70 ، 350 ، 1800 مجم / كجم / يوم. كان المستوى الذي ليس له تأثير ضار ملاحظ ≥ 1800 مجم / كجم / يوم للإناث F0 ولجيل F1 للبقاء والنمو والتطور حتى الفطام (6 أضعاف MRHD على أساس مجم / م 2).
أظهرت الدراسات التي أجريت على الفئران والكلاب في الحيوانات حديثي الولادة والأحداث أنه لا توجد آثار ضارة في أي من نقاط النهاية القياسية للنمو أو النضج بجرعات تصل إلى 1800 مجم / كجم / يوم (6-17 مرة من MRHD على أساس مجم / م 2).
تقييم المخاطر البيئية (تقييم المخاطر البيئية، كنت)
من غير المحتمل أن يؤدي استخدام Matever وفقًا للمعلومات الواردة في ملخص خصائص المنتج إلى تأثير بيئي غير مقبول (انظر القسم 6.6).
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
نواة:
ثنائي هيدرات فوسفات ثنائي القاعدة الكالسيوم
السليلوز الجريزوفولفين
نوع كروسبوفيدون أ
هيدروكسي بروبيل سلولوز (لتر)
طلاء Opadry OY-LS-28908 (II أبيض):
هيبروميلوز (E464)
مونوهيدرات اللاكتوز
ماكروغول / بيج 4000
ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)
06.2 عدم التوافق
غير ذات صلة.
06.3 فترة الصلاحية
3 سنوات.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
لا يتطلب هذا الدواء أي شروط تخزين خاصة.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
شرائط من الألومنيوم / PVC / PE / PVDC موضوعة في صناديق من الورق المقوى تحتوي على 10 ، 20 ، 30 ، 50 ، 60 ، 100 وعبوة متعددة تحتوي على 200 (2 صندوق من 100) مضغوطة ملبسة بالفيلم.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
يجب التخلص من الأدوية غير المستخدمة والنفايات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للوائح المحلية.
07.0 حامل ترخيص التسويق
Pharmathen S.A. 6 ، شارع ديرفيناكيون ، 153 51 باليني أتيكي ، اليونان
08.0 رقم ترخيص التسويق
EU / 1/11/711/023
041466234
EU / 1/11/711/024
041466246
EU / 1/11/711/025
041466259
EU / 1/11/711/026
041466261
EU / 1/11/711/027
EU / 1/11/711/028
041466285
EU / 1/11/711/029
041466297
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
تاريخ أول ترخيص: 03 أكتوبر 2011
10.0 تاريخ مراجعة النص
D.CCE يناير 2015