فيمبات - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

فيمبات - نشرة الحزمة

دواعي الاستعمال موانع الاستعمال احتياطات الاستخدام التفاعلات التحذيرات الجرعة وطريقة الاستخدام الجرعة الزائدة التأثيرات غير المرغوب فيها العمر الافتراضي والتخزين التركيب والشكل الصيدلاني

المكونات النشطة: لاكوساميد

فيمبات ٥٠ ملغ أقراص مغلفة
فيمبات 100 مجم أقراص مغلفة
فيمبات 150 مجم أقراص مغلفة
فيمبات 200 مجم أقراص مغلفة

تتوفر ملحقات حزمة Vimpat لأحجام العبوات:

Vimpat 50 mg أقراص مغلفة ، أقراص Vimpat 100 مجم مغلفة ، أقراص Vimpat 150 مجم مغلفة ، أقراص Vimpat 200 mg مغلفة بالفيلم
فيمبات 10 مجم / مل شراب
فيمبات 10 مجم / مل محلول للتسريب

دواعي الإستعمال لماذا يستخدم Vimpat؟ لما هذا؟

يستخدم لاكوساميد (فيمبات) لعلاج شكل معين من الصرع (انظر أدناه) في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 16 وما فوق. يستخدم Vimpat بالإضافة إلى أدوية أخرى مضادة للصرع. الصرع هو حالة يعاني فيها المرضى من نوبات متكررة (نوبات). يستخدم Vimpat لهذا النوع من الصرع حيث تشمل النوبات في البداية جانبًا واحدًا فقط من الدماغ ، ولكن يمكن أن تنتشر لاحقًا إلى مناطق أكبر على كلا الجانبين. (نوبات بداية جزئية مع أو بدون تعميم ثانوي) تم وصف Vimpat لك من قبل طبيبك لتقليل عدد النوبات.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Vimpat

لا تتناول فيمبات

إذا كنت تعاني من حساسية تجاه اللاكوساميد أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6). إذا لم تكن متأكدًا مما إذا كنت تعاني من الحساسية ، فاستشر طبيبك
إذا كنت تعاني من نوع معين من اضطراب ضربات القلب (إحصار AV من الدرجة الثانية أو الثالثة).

احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Vimpat

عدد قليل من المرضى الذين يعالجون بالأدوية المضادة للصرع مثل اللاكوساميد لديهم أفكار بإيذاء أنفسهم أو الانتحار. إذا كانت لديك أي أفكار من هذا القبيل ، فيرجى الاتصال بطبيبك على الفور.

تحدث إلى طبيبك قبل تناول Vimpat إذا كنت تعاني من حالة مرتبطة بضعف التوصيل الكهربائي عبر القلب (كتلة AV ، والرجفان الأذيني والرفرفة الأذينية) أو حالات قلبية حادة مثل قصور القلب أو النوبة القلبية. تتمثل أعراض الإحصار الأذيني البطيني في بطء النبض أو عدم انتظامه ، والشعور بالدوار ، والإغماء. في حالة الرجفان الأذيني والرفرفة الأذينية ، قد تواجه أعراضًا مثل خفقان القلب والنبض السريع أو غير المنتظم وضيق التنفس.

يمكن أن يسبب Vimpat الدوخة ، والتي يمكن أن تزيد من خطر الإصابة العرضية أو السقوط. لذلك ، كن حذرًا حتى تعتاد على الآثار الجانبية المحتملة التي يمكن أن يسببها هذا الدواء.

الأطفال والمراهقون

لا ينصح باستخدام Vimpat للأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 16 عامًا. الأمان والفعالية في هذه الفئة العمرية غير معروفين بعد.

التفاعلات أي الأدوية أو الأطعمة يمكن أن تغير من تأثير فيمبات

الأدوية الأخرى و Vimpat

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى. هذا مهم بشكل خاص إذا كنت تتناول أدوية لعلاج أمراض القلب أو إذا كنت تتناول أي أدوية يمكن أن تسبب تشوهات في تخطيط القلب (مخطط كهربية القلب) تسمى إطالة فترة العلاقات العامة بما في ذلك كاربامازيبين ، لاموتريجين ، بريجابالين (الأدوية المستخدمة لعلاج أمراض القلب) الصرع) والأدوية المستخدمة لعلاج بعض أشكال عدم انتظام ضربات القلب أو قصور القلب. إذا لم تكن متأكدًا مما إذا كانت أي أدوية تتناولها يمكن أن يكون لها هذا التأثير ، فاستشر طبيبك.الأدوية مثل فلوكونازول ، إيتراكونازول ، كيتوكونازول (الأدوية المستخدمة في العلاج. الالتهابات الفطرية) ، ريتونافير (دواء يستخدم لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية) ، كلاريثروميسين ، ريفامبيسين (أدوية تستخدم لعلاج الالتهابات البكتيرية) ونبتة سانت جون (دواء يستخدم لعلاج القلق الخفيف) يمكن أن تؤثر على كيفية تكسير الكبد لاكوساميد.

فيمبات مع الكحول

كإجراء وقائي ، لا تتناول فيمبات مع الكحول.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

إذا كنت حاملاً أو مرضعة ، تعتقدين أنك حامل أو تخططين لإنجاب طفل ، اسألي طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء.

يوصى بعدم تناول Vimpat أثناء الحمل ، حيث أن تأثيرات Vimpat على الجنين غير معروفة. إذا كنت حاملاً أو تخططين للحمل ، أخبر طبيبك على الفور ، والذي سيقرر ما إذا كان يمكنك تناول Vimpat.

لا يوصى بالرضاعة الطبيعية أثناء العلاج بـ Vimpat ، لأنه من غير المعروف ما إذا كان Vimpat ينتقل إلى حليب الثدي.إذا كنت ترضعين ، أخبر طبيبك على الفور ، الذي سيقرر ما إذا كان يمكنك تناول Vimpat.

أظهرت الأبحاث زيادة خطر الإصابة بعيوب خلقية عند الأطفال المولودين لنساء يخضعن للعلاج بمضادات الصرع. من ناحية أخرى ، يجب عدم إيقاف العلاج الفعال بمضادات الصرع ، لأن تفاقم المرض يمكن أن يكون ضارًا لكل من الأم والجنين.

السياقة واستعمال الماكنات

يمكن أن يسبب Vimpat الدوخة أو عدم وضوح الرؤية. يمكن أن يؤثر ذلك على القدرة على القيادة أو استخدام الأدوات أو الآلات. لا تقود السيارة أو تستخدم الآلات حتى تتحقق مما إذا كان هذا الدواء يؤثر على قدرتك على أداء هذه الأنشطة.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Vimpat: Posology

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك أو الصيدلي. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

الجرعة

تناول Vimpat مرتين يوميًا ، مرة في الصباح ومرة في المساء ، في نفس الوقت تقريبًا كل يوم. يستخدم Vimpat كعلاج طويل الأمد.

بدء العلاج (أول 4 أسابيع) هذه الحزمة (حزمة بدء العلاج) مخصصة لك لبدء العلاج باستخدام Vimpat. تحتوي العبوة على 4 حزم مختلفة للأسابيع الأربعة الأولى من العلاج ، واحدة لكل أسبوع. تحتوي كل عبوة على 14 قرصاً ، أي ما يعادل حبتين يومياً لمدة 7 أيام. تحتوي كل عبوة على قوة مختلفة من Vimpat ، للسماح لك بزيادة الجرعة تدريجياً. ستبدأ العلاج بجرعة منخفضة من Vimpat ، عادة 50 مجم مرتين في اليوم ، وتزيد الجرعة تدريجياً أسبوعًا بعد أسبوع. الجرعة التي يمكن تناولها بشكل شائع كل يوم خلال الأسابيع الأربعة الأولى من العلاج موضحة في الجدول أدناه. سيخبرك طبيبك إذا كنت بحاجة إلى استخدام جميع الحزم الأربعة.

الجدول: بدء العلاج (أول 4 أسابيع)

أسبوع حزمة للاستخدام الجرعة الأولى (في الصباح) الجرعة الثانية (مساءا) الجرعة اليومية الكلية الأسبوع 1 تم وضع علامة "أسبوع 1" على الحزمة 50 مجم (قرص واحد من فيمبات 50 مجم) 50 مجم (قرص واحد من فيمبات 50 مجم) 100 مجم الأسبوع 2 تم وضع علامة "الأسبوع 2" على الحزمة 100 مجم (قرص واحد من فيمبات 100 مجم) 100 مجم (قرص واحد من فيمبات 100 مجم) 200 مجم الأسبوع الثالث تم وضع علامة "الأسبوع 3" على الحزمة 150 مجم (قرص واحد من فيمبات 150 مجم) 150 مجم (قرص واحد من فيمبات 150 مجم) 300 مجم الأسبوع الرابع تم وضع علامة "الأسبوع 4" على الحزمة 200 مجم (قرص واحد من فيمبات 200 مجم) 200 مجم (قرص واحد من فيمبات 200 مجم) 400 مجم

علاج الصيانة (بعد الأسابيع الأربعة الأولى)

بعد الأسابيع الأربعة الأولى من العلاج ، قد يقوم طبيبك بتعديل الجرعة التي ستستمر في تناولها للعلاج طويل الأمد. تسمى هذه الجرعة بجرعة المداومة ، وتعتمد على استجابتك لفيمبات. في معظم المرضى ، تتراوح جرعة المداومة بين 200 مجم و 400 مجم في اليوم.

قد يصف لك طبيبك جرعة مختلفة إذا كنت تعاني من مشاكل في الكلى.

كيف تأخذ أقراص فيمبات

يجب أن تبتلع أقراص Vimpat بكمية كافية من الماء (على سبيل المثال كوب). يمكنك تناول Vimpat مع أو بدون طعام.

مدة العلاج بفيمبات

يستخدم Vimpat كعلاج طويل الأمد. يجب أن تستمر في تناول Vimpat حتى يخبرك طبيبك بإيقاف العلاج.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من فيمبات

إذا تناولت Vimpat أكثر مما ينبغي

اتصل بطبيبك على الفور إذا كنت قد تناولت Vimpat أكثر مما ينبغي. قد يكون لديك دوار ، غثيان ، قيء ، نوبات قلبية أو مشاكل. لا تحاول القيادة.

إذا نسيت تناول Vimpat

إذا نسيت تناول جرعة من Vimpat ، وبعد ساعات قليلة من تناولها عادة ، تناول Vimpat بمجرد أن تتذكر.إذا كان الوقت تقريبًا للجرعة التالية (أقل من 6 ساعات) ، فلا تتناوله. الجهاز اللوحي المنسي ، خذ قرص Vimpat التالي في وقتك المعتاد. لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية.

إذا توقفت عن تناول فيمبات

لا تتوقف عن تناول Vimpat دون استشارة طبيبك لأن الأعراض قد تعود أو تزداد سوءًا. إذا قرر طبيبك إيقاف علاج Vimpat ، فسوف يرشدك حول كيفية تقليل الجرعة تدريجيًا.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لفيمبات

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

شائعة جدًا: قد تظهر لدى أكثر من 1 من كل 10 معالجين

الدوخة والصداع
غثيان
ازدواج الرؤية (ازدواج الرؤية)

شائعة: قد تؤثر على 1 إلى 10 من كل 100 معالج

مشاكل في الحفاظ على التوازن ، صعوبة في تنسيق الحركات ، مشاكل في الذاكرة ، نعاس ، رعشة ، صعوبة في التفكير أو إيجاد الكلمات ، حركات العين السريعة وغير المنضبطة (رأرأة) ، وخز (تنمل)
رؤية مشوشة
الإحساس "بالدوار" (الدوار)
قيء ، إمساك ، غازات زائدة في المعدة أو الأمعاء ، إسهال
مثير للحكة
السقوط والرضوض
إرهاق ، صعوبة في المشي ، إرهاق وضعف غير عادي (وهن) ، شعور بالسكر
كآبة
الالتباس
قلة اللمس أو الحساسية ، صعوبة في نطق الكلمات ، اضطراب الانتباه
ضوضاء في الأذن مثل أزيز أو صفير
عسر الهضم وجفاف الفم
التهيج
تشنجات عضلية
متسرع
صعوبة النوم

غير شائعة: قد تظهر لدى 1 حتى 10 من بين 1000 معالج

انخفاض معدل ضربات القلب
اضطراب التوصيل القلبي
شعور مبالغ فيه بالرفاهية
رد فعل تحسسي بعد تناول الدواء
اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية
محاولة انتحار
أفكار بخصوص الانتحار أو إيذاء النفس
الخفقان و / أو النبضات السريعة أو غير المنتظمة
عدوان
الإثارة
أفكار غير طبيعية و / أو فقدان الاتصال بالواقع
رد فعل تحسسي خطير يسبب تورم في الوجه أو الحلق أو اليدين أو القدمين أو الكاحلين أو أسفل الساقين
الشرى
الهلوسة (رؤية و / أو سماع أشياء غير حقيقية)

غير معروف: لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة

انخفاض حاد في عدد خلايا فئة معينة من خلايا الدم البيضاء (ندرة المحببات)
رد فعل جلدي خطير قد يشمل أعراضًا شبيهة بأعراض الأنفلونزا ، وطفح جلدي في الوجه ، وطفح جلدي شديد مع ارتفاع في درجة الحرارة ، وزيادة في مستويات إنزيمات الكبد التي تظهر في اختبارات الدم وزيادة في نوع من خلايا الدم البيضاء (فرط الحمضات) وتضخم الغدد الليمفاوية
طفح جلدي واسع مع ظهور بثور وتقشر للجلد ، خاصة حول الفم والأنف والعينين والأعضاء التناسلية (متلازمة ستيفنز جونسون) وشكل أكثر حدة يسبب تقشرًا للجلد في أكثر من 30٪ من سطح الجسم (انحلال البشرة النخري السام) .

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الكرتون بعد EXP وعلى اللويحة بعد EXP. يشير تاريخ الصلاحية إلى اليوم الأخير من ذلك الشهر.

لا يتطلب هذا الدواء أي شروط تخزين خاصة.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

التركيب والشكل الصيدلاني

ما يحتويه فيمبات

العنصر النشط هو لاكوساميد.

يحتوي قرص Vimpat 50 mg على 50 ملغ من لاكوساميد.

يحتوي قرص Vimpat 100 mg على 100 ملغ من لاكوساميد.

يحتوي قرص Vimpat 150 mg على 150 مجم من لاكوساميد.

يحتوي قرص واحد من Vimpat 200 mg على 200 مجم من لاكوساميد.

المكونات الأخرى هي:

قلب القرص: السليلوز الجريزوفولفين ، هيدروكسي بروبيل سلولوز ، هيدروكسي بروبيل سلولوز (بديل منخفض) ، سيليكا لا مائي غرواني ، كروسبوفيدون (فئة صيدلانية XL-10 بولي بلاسدون) ، ستيرات المغنيسيوم

طلاء: كحول بولي فينيل ، بولي إيثيلين جلايكول ، التلك ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، أصباغ *

* الصبغات هي: أقراص 50 مجم: أكسيد الحديد الأحمر (E172) ، أكسيد الحديد الأسود (E172) ، القرمزي النيلي (E132) 100 مجم أقراص: أكسيد الحديد الأصفر (E172) الوثيقة التي تم توفيرها بواسطة AIFA بتاريخ 31/03/2015 144 أقراص 150 مجم: أكسيد الحديد الأصفر (E172) ، أكسيد الحديد الأحمر (E172) ، أكسيد الحديد الأسود (E172) 200 مجم أقراص: قرمزي نيلي (E132)

وصف لشكل فيمبات ومحتويات العبوة

أقراص فيمبات 50 مجم مغلفة بالفيلم وردية وبيضاوية الشكل منقوش عليها حرف "SP" على جانب واحد و "50" من الجانب الآخر.

أقراص فيمبات 100 مجم مغلفة بالفيلم صفراء داكنة وبيضاوية وعليها حرف 'SP' محفور على جانب واحد و 100 على الجانب الآخر.

أقراص Vimpat 150 mg المغلفة بالفيلم ذات لون سمك السلمون ، بيضاوية اللون مطبوع عليها "SP" على جانب واحد و "150" على الجانب الآخر.

أقراص فيمبات 200 مجم مغلفة بالفيلم زرقاء وبيضاوية الشكل منقوش عليها حرف "SP" على جانب واحد و "200" على الجانب الآخر.

تحتوي عبوة بدء العلاج على 56 قرصاً مغلفاً ، مقسمة إلى 4 عبوات:

العبوة التي تحمل علامة "الأسبوع 1" تحتوي على 14 قرصاً عيار 50 ملغ.
العبوة التي تحمل علامة "الأسبوع 2" تحتوي على 14 قرصاً عيار 100 ملغ.
العبوة التي تحمل علامة "الأسبوع 3" تحتوي على 14 قرصاً من عيار 150 مجم.
العبوة التي تحمل علامة "الأسبوع 4" تحتوي على 14 قرصاً عيار 200 ملغ.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Vimpat في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. الرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. ومحتويات العبوة 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09 .0 تاريخ التفويض الأول أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية وضوابط الجودة

01.0 اسم المنتج الطبي

أقراص فيمبات 50 مجم مغلفة بالفيلم

02.0 التركيب النوعي والكمي

كل قرص مغلف يحتوي على 50 ملغ من لاكوساميد.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

مضغوطة ملبسة بالفيلم.

أقراص وردية ، بيضاوية الشكل ، مطلية بفيلم منقوش عليها "SP" على جانب واحد و "50" منقوش على الجانب الآخر من الجهاز اللوحي.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

يشار إلى Vimpat كعلاج مساعد في علاج نوبات البداية الجزئية مع أو بدون تعميم ثانوي في المرضى البالغين والمراهقين (16-18 سنة) المصابين بالصرع.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

الجرعة

يجب تناول لاكوساميد مرتين في اليوم (عادة مرة في الصباح ومرة في المساء). جرعة البدء الموصى بها هي 50 مجم مرتين يوميًا ، ويجب زيادتها إلى جرعة علاجية أولية قدرها 100 مجم مرتين يوميًا بعد أسبوع واحد. يمكن أيضًا بدء علاج لاكوساميد بجرعة تحميل واحدة 200 مجم ، تليها بعد 12 ساعة تقريبًا جرعة صيانة 100 مجم مرتين يوميًا (200 مجم / يوم). يمكن استخدام جرعة تحميل لبدء علاج المرضى في تلك الحالات التي يقرر فيها الطبيب أنه يجب ضمان تحقيق سريع لتركيز لاكوساميد في البلازما المستقر وتأثيره العلاجي. التفاعلات الضائرة للجهاز العصبي المركزي (انظر القسم 4.8). لم يتم دراسة إعطاء جرعة تحميل في الحالات الحادة مثل حالة الصرع.

يمكن زيادة جرعة المداومة بمقدار 50 مجم مرتين يوميًا كل أسبوع اعتمادًا على الاستجابة السريرية والتحمل ، حتى الجرعة القصوى الموصى بها 400 مجم / يوم (200 مجم مرتين يوميًا). يمكن تناول لاكوساميد مع الطعام أو بدونه.

بناءً على الممارسة السريرية الحالية ، في حالة وجوب إيقاف لاكوساميد ، يوصى بالقيام بذلك تدريجيًا (على سبيل المثال ، تقليل الجرعة اليومية بمقدار 200 مجم كل أسبوع).

مجموعات خاصة

كبار السن (فوق 65 سنة)

لا حاجة لخفض الجرعة عند المرضى المسنين. الخبرة مع لاكوساميد في المرضى المسنين المصابين بالصرع محدودة.في المرضى المسنين يجب مراعاة الانخفاض المرتبط بالعمر في التصفية الكلوية مع زيادة مستويات AUC (انظر القسم التالي "القصور الكلوي" والقسم 5.2).

فشل كلوي

لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف ومتوسط (CLCR> 30 مل / دقيقة). في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف أو معتدل ، يمكن النظر في جرعة تحميل مقدارها 200 مجم ، ولكن يجب إجراء معايرة الجرعة اللاحقة (> 200 مجم في اليوم) بحذر.

في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (CLCR 30 مل / دقيقة) وفي المرضى الذين يعانون من قصور كلوي في نهاية المرحلة ، يوصى بجرعة صيانة قصوى قدرها 250 ملغ / يوم. في هؤلاء المرضى ، يجب إجراء معايرة الجرعة بحذر. إذا تمت الإشارة إلى جرعة تحميل ، فيجب استخدام جرعة أولية من 100 مجم متبوعة بنظام 50 مجم مرتين يوميًا للأسبوع الأول. في المرضى الذين يحتاجون إلى غسيل الكلى ، يوصى بإعطاء جرعة إضافية تصل إلى 50٪ من الجرعة المفردة المستخدمة لتحقيق الجرعة اليومية ، في نهاية كل جلسة غسيل كلى. يجب أن يتم علاج المرضى الذين يعانون من قصور كلوي في نهاية المرحلة بحذر ، حيث توجد خبرة سريرية محدودة وإمكانية تراكم المستقلب (مع عدم وجود نشاط دوائي معروف).

قصور كبدي

لا يلزم تعديل الجرعة عند المرضى المصابين بقصور كبدي خفيف إلى متوسط.

يجب إجراء المعايرة عند هؤلاء المرضى بحذر ، مع الأخذ في الاعتبار "احتمال وجود قصور كلوي متزامن. يمكن النظر في جرعة تحميل مقدارها 200 مجم ، ولكن يجب إجراء معايرة الجرعة اللاحقة (> 200 مجم في اليوم) بحذر. حركية اللاكوساميد الدوائية لم يتم دراستها في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد (انظر القسم 5.2).

سكان الأطفال

لم يتم بعد إثبات سلامة وفعالية اللاكوساميد لدى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 16 عامًا ، ولا توجد بيانات متاحة.

طريقة الإعطاء

أقراص لاكوساميد مغلفة بالفيلم للاستخدام الفموي. يمكن تناول لاكوساميد مع الطعام أو بدونه.

04.3 موانع الاستعمال

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.

كتلة أذينية بطينية من الدرجة الثانية أو الثالثة موجودة مسبقًا.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

التفكير والسلوك الانتحاري

تم الإبلاغ عن حالات التفكير والسلوك الانتحاري في المرضى الذين عولجوا بأدوية الصرع في مؤشراتهم المختلفة. كما وجد التحليل التلوي للتجارب السريرية العشوائية المضبوطة بالغفل والتي أجريت باستخدام الأدوية المضادة للصرع زيادة طفيفة في خطر التفكير والسلوك الانتحاريين. آلية هذا الخطر غير معروفة والبيانات المتاحة لا تستبعد احتمال زيادة خطر اللاكوساميد. لذلك ، يجب مراقبة المرضى بحثًا عن علامات التفكير والسلوك الانتحاري ، والنظر في العلاج المناسب. يجب نصح المرضى (ومقدمي الرعاية) باستشارة طبيبهم إذا ظهرت علامات التفكير أو السلوك الانتحاري (انظر القسم 4.8).

الإيقاع والتوصيل القلبي

تم ملاحظة إطالة فترة العلاقات العامة أثناء التجارب السريرية مع لاكوساميد ، ويجب إعطاء لاكوساميد بحذر في المرضى الذين يعانون من عيوب في التوصيل القلبي الموجودة مسبقًا ، وكذلك في الأشخاص الذين يعانون من أمراض القلب الحادة مثل تاريخ من احتشاء عضلة القلب أو قصور القلب. يجب إعطاء لاكوساميد بحذر خاصة عند المرضى المسنين الذين قد يكونون أكثر عرضة للإصابة بأمراض القلب أو عند استخدام لاكوساميد مع منتجات معروف أنها تؤدي إلى إطالة فترة العلاقات العامة.

تم الإبلاغ عن إحصار أذيني من الدرجة الثانية أو أعلى في تجربة ما بعد التسويق.في التجارب السريرية الخاضعة للتحكم الوهمي مع لاكوساميد في مرضى الصرع ، لم يتم الإبلاغ عن رجفان أذيني أو رفرفة ؛ ومع ذلك ، تم الإبلاغ عن كليهما في دراسات الصرع. الخبرة التسويقية (انظر القسم 4.8).

يجب توعية المرضى بأعراض انسداد الأذين الأذيني البطيني من الدرجة الثانية أو الأعلى (مثل النبض البطيء أو غير المنتظم ، والشعور بالدوار والإغماء) وأعراض الرجفان الأذيني والرفرفة (مثل الخفقان ، والنبض السريع أو غير المنتظم ، وضيق التنفس). يجب نصح المرضى باستشارة طبيبهم في حالة حدوث أي من هذه الأعراض.

دوخة

يرتبط العلاج باستخدام اللاكوساميد بالدوار ، مما قد يزيد من خطر الإصابة العرضية أو السقوط. لذلك يجب نصح المرضى بتوخي الحذر حتى يتعرفوا على الآثار المحتملة للمنتج الطبي (انظر القسم 4.8).

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

يجب إعطاء لاكوساميد بحذر في المرضى الذين عولجوا بمنتجات طبية معروف أنها تؤدي إلى إطالة فترة العلاقات العامة (مثل كاربامازيبين ، لاموتريجين ، بريجابالين) ، وفي المرضى الذين عولجوا بمضادات اضطراب النظم من الفئة الأولى. ومع ذلك ، أظهرت تحليلات المجموعات الفرعية في الدراسات التجارب السريرية عدم وجود إطالة ملحوظة لفترة العلاقات العامة في المرضى الذين يتلقون العلاج المتزامن مع كاربامازيبين أو لاموتريجين.

البيانات في المختبر

تشير البيانات التجريبية إلى احتمال تفاعل منخفض مع عقار لاكوساميد. أجريت الدراسات في المختبر تشير إلى أن لاكوساميد لا يحفز السيتوكرومات CYP1A2 و 2B6 و 2 C9 أو تثبيط CYP1A1 ، 1A2 ، 2A6 ، 2B6 ، 2C8 ، 2C9 ، 2D6 و 2E1 بتركيزات البلازما التي لوحظت في الدراسات السريرية. أجريت دراسة في المختبر أظهر أن لاكوساميد لا ينتقل عن طريق P-glycoprotein في الأمعاء. البيانات في المختبر إثبات أن السيتوكرومات CYP2C9 و CYP2C19 و CYP3A4 قادرة على تحفيز تكوين مستقلب O-desmethyl.

البيانات في الجسم الحي

لا يمنع لاكوساميد أو يحفز السيتوكرومات CYP2C19 و 3A4 بطريقة ذات صلة سريريًا. لم يؤثر لاكوساميد على المساحة تحت المنحنى للميدازولام (تم استقلابه بواسطة السيتوكروم CYP3A4 ، لاكوساميد الذي يُعطى بجرعة 200 مجم مرتين يوميًا) ، ولكن تمت زيادة Cmax للميدازولام بشكل طفيف (30٪) ، ولم يكن للاكوساميد أي تأثير على الحرائك الدوائية للميدازولام. " أوميبرازول (يتم استقلابه بواسطة السيتوكرومات CYP2C19 و 3A4 ، لاكوساميد بجرعة 300 مجم مرتين يوميًا). لم يؤد أوميبرازول مثبط CYP2C19 (40 مجم كيو دي) إلى تغيير ذي صلة سريريًا في التعرض لاكوساميد. وبالتالي ، من غير المحتمل أن تؤثر مثبطات CYP2C19 المعتدلة على التعرض الجهازي لاكوساميد بطريقة ذات صلة سريريًا. يوصى بالحذر في العلاج المتزامن مع مثبطات CYP2C9 القوية (مثل فلوكونازول) و CYP3A4 (مثل إيتراكونازول ، كيتوكونازول ، ريتونافير ، كلاريثروميسين) يؤدي إلى زيادة التعرض الجهازي لاكوساميد. لم يتم إنشاء مثل هذه التفاعلات في الجسم الحي، لكنها ممكنة على أساس البيانات في المختبر.

محفزات الإنزيم القوية مثل ريفامبيسين أو نبتة سانت جون (Hypericum perforatum) قد تقلل بشكل معتدل من التعرض الجهازي لاكوساميد. وبالتالي ، يجب البدء في أي علاج بمحفزات الإنزيم أو إيقافه بحذر.

مضادات الصرع

في دراسات التفاعل ، لم يؤثر اللاكوساميد بشكل كبير على تركيزات كاربامازيبين وحمض الفالبرويك في البلازما. لم يتم تغيير مستويات اللاكوساميد في البلازما بواسطة الكاربامازيبين و "حمض الفالبرويك". أظهر تحليل الحرائك الدوائية السكانية أن العلاج المتزامن مع مضادات الصرع الأخرى المعروفة بأنها محفزات الإنزيم (كاربامازيبين ، فينيتوين وفينوباربيتال ، بجرعات مختلفة) قللت من التعرض الجهازي العام لاكوساميد عن طريق 25٪.

موانع الحمل الفموية

في دراسة تفاعلية ، لم يتم العثور على تفاعل ذي صلة سريريًا بين لاكوساميد وموانع الحمل الفموية ethinylestradiol و levonorgestrel. لم تتأثر تركيزات البروجسترون عند تناول العقارين في وقت واحد.

آخر

أظهرت دراسات التفاعل أن لاكوساميد ليس له تأثير على الحرائك الدوائية للديجوكسين. لا يوجد تفاعل ذي صلة سريريًا بين لاكوساميد وميتفورمين. على الرغم من عدم توفر بيانات تتعلق بتفاعل لاكوساميد مع الكحول ، لا يمكن استبعاد التأثير الديناميكي الدوائي.

لاكوساميد منخفض في ارتباط بروتين البلازما (أقل من 15٪). وبالتالي ، فإن وجود تفاعلات ذات صلة سريريًا مع أدوية أخرى عن طريق التنافس على مواقع ربط البروتين يعتبر أمرًا غير محتمل.

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

المخاطر المتعلقة بأدوية الصرع ومضادات الصرع بشكل عام

لقد ثبت أن انتشار التشوهات في نسل النساء اللاتي عولجن بالأدوية المضادة للصرع يزيد بمرتين إلى ثلاث مرات عن انتشار حوالي 3٪ في عموم السكان. في السكان المعالجين ، لوحظت زيادة في التشوهات في النساء اللواتي يخضعن للمعالجة المتعددة. ومع ذلك ، لم يكن من الممكن فهم إلى أي مدى كانت هذه التشوهات ناجمة عن العلاج و / أو المرض. علاوة على ذلك ، لا ينبغي إيقاف العلاج الفعال بمضادات الصرع ، لأن تفاقم المرض يمكن أن يكون ضارًا لكل من الأم والجنين.

المخاطر المتعلقة بالاكوساميد

لا توجد بيانات كافية عن استخدام اللاكوساميد في النساء الحوامل. تظهر الدراسات التي أجريت على الحيوانات عدم وجود آثار ماسخة في الجرذان أو الأرانب ، بينما لوحظت تأثيرات سامة للأجنة في الجرذان والأرانب بعد إعطاء الأم جرعات سامة (انظر القسم 5-3). الاحتمالات الخطر على الإنسان غير معروف.لا ينبغي إعطاء لاكوساميد أثناء الحمل ما لم تكن هناك حاجة ماسة إليه (إذا كانت الفائدة للأم تفوق بوضوح المخاطر المحتملة على الجنين). إذا كانت المرأة تخطط للحمل ، يجب استخدام هذا الدواء بعناية إعادة التقييم.

وقت الأكل

من غير المعروف ما إذا كان اللاكوساميد يُفرز في لبن الأم. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن اللاكوساميد يُفرز في حليب الثدي ، وكإجراء احترازي ، يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج باللاكوساميد.

خصوبة

في الجرذان ، لم يلاحظ أي تفاعلات سلبية على خصوبة الذكور أو الإناث أو التكاثر عند الجرعات التي أدت إلى التعرض للبلازما (AUC) ما يصل إلى ما يقرب من ضعفي البلازما البشرية AUC بعد إعطاء الجرعة البشرية القصوى الموصى بها (MRHD).

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

لاكوساميد له تأثير "خفيف إلى متوسط على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. وقد ارتبط علاج لاكوساميد بالدوخة وعدم وضوح الرؤية. ونتيجة لذلك ، يجب على المرضى عدم القيادة أو تشغيل الآلات التي يحتمل أن تكون خطرة حتى يتعرفوا على تأثيرات اللاكوساميد على قدرتهم على أداء هذه الأنشطة.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

ملخص ملف تعريف السلامة

استنادًا إلى التحليل التلوي للتجارب السريرية الخاضعة للتحكم الوهمي في 1308 مريضًا يعانون من نوبات بداية جزئية ، أفاد 61.9٪ من المرضى الذين تم اختيارهم عشوائيًا لمجموعة اللاكوساميد و 35.2٪ ممن تم اختيارهم بشكل عشوائي لمجموعة الدواء الوهمي برد فعل سلبي واحد على الأقل. كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها بعد العلاج باللاكوساميد هي الدوخة والصداع والغثيان والشفع. كانت ردود الفعل هذه عادة خفيفة إلى معتدلة الشدة. كان بعضها يعتمد على الجرعة وتحسن مع تقليل الجرعة. انخفض معدل حدوث وشدة التفاعلات الضائرة التي تؤثر على الجهاز العصبي المركزي (CNS) والجهاز الهضمي (GI) بشكل طبيعي بمرور الوقت.في جميع الدراسات الخاضعة للرقابة ، كانت النسبة المئوية للمرضى الذين توقفوا عن العلاج بسبب ردود الفعل السلبية 12.2 ٪ للمرضى الذين تم اختيارهم عشوائياً إلى مجموعة اللاكوساميد و 1.6٪ للمرضى الموزعين عشوائياً على مجموعة الدواء الوهمي. كان الدوخة هي أكثر التفاعلات العكسية شيوعًا التي أدت إلى وقف العلاج. قد يكون حدوث ردود الفعل السلبية للجهاز العصبي المركزي ، مثل الدوخة ، أعلى بعد جرعة التحميل.

جدول التفاعلات العكسية

يسرد الجدول التالي حسب التكرار التفاعلات الضائرة التي تم الإبلاغ عنها في التجارب السريرية الخاضعة للتحكم الوهمي (بمعدل حدوث ≥1٪ في مجموعة اللاكوساميد والتي هي:

> 1٪ مقارنةً بالدواء الوهمي) وفي تجربة ما بعد التسويق. يتم تحديد التكرارات على النحو التالي: شائعة جدًا (1/10) ؛ شائعة (≥1 / 100 إلى

تصنيف الجهاز والجهاز شائع جدا مشترك غير مألوف غير معروف اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي ندرة المحببات اضطرابات الجهاز المناعي فرط الحساسية للدواء اضطرابات نفسية الأرق حالة إرتباك الاكتئاب عدوان تهيج مزاج مبتهج اضطراب ذهاني محاولة انتحار هلوسة تفكير انتحاري اضطرابات الجهاز العصبي صداع دوار اضطراب التوازن التنسيق غير الطبيعي ضعف الذاكرة اضطراب إدراكي النعاس رعاش رأرأة نقص الحس عسر التلفظ اضطراب الانتباه اضطرابات العين شفع رؤية مشوشة اضطرابات الأذن والمتاهة دوار الطنين أمراض القلب كتلة أذينية بطينية بطء القلب رجفان أذيني رفرفة أذينية اضطرابات الجهاز الهضمي غثيان القيء ، الإمساك ، انتفاخات البطن ، عسر الهضم ، جفاف الفم الاضطرابات الكبدية الصفراوية شذوذ في اختبارات وظائف الكبد اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد طفح جلدي حكة الوذمة الوعائية الشرى الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام تشنجات عضلية الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة تغيير في المشي وهن وتعب وتهيج الإصابة والتسمم والمضاعفات الإجرائية يقع تهتك الجلد

تم الإبلاغ عن تفاعلات دوائية ضائرة محتملة الأهمية تم الإبلاغ عنها في التجارب السريرية بمعدل حدوث لا يتطابق مع المعايير المذكورة أعلاه.

تم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية في تجربة ما بعد التسويق.

وصف ردود الفعل السلبية المختارة

يرتبط استخدام اللاكوساميد بإطالة تعتمد على الجرعة في فترة العلاقات العامة. من الممكن حدوث تفاعلات عكسية (مثل الإحصار الأذيني البطيني ، الإغماء ، بطء القلب) المرتبطة بهذا الإطالة. في الدراسات السريرية التي أجريت على مرضى الصرع ، فإن معدل حدوث إحصار أذيني بطيني من الدرجة الأولى المبلغ عنه غير شائع ، 0.7٪ ، 0٪ ، 0.5٪ و 0٪ في لاكوساميد 200 مجم ، 400 مجم ، 600 مجم أو وهمي ، على التوالي . لم تُلاحظ نوبات من الدرجة الثانية أو إحصار أذيني أذيني كبير في هذه الدراسات. ومع ذلك ، فقد تم الإبلاغ عن حالات إحصار الأذيني البطيني من الدرجة الثانية والثالثة المرتبطة بعلاج لاكوساميد في تجربة ما بعد التسويق. إن معدل حدوث الإغماء في التجارب السريرية غير شائع ولا يختلف في مرضى الصرع من مجموعة اللاكوساميد (0 ، 1٪) ومجموعة الدواء الوهمي (0.3٪): لم يتم الإبلاغ عن رجفان أذيني أو رفرفة في التجارب السريرية قصيرة المدى ؛ ومع ذلك ، تم الإبلاغ عن كليهما في التجارب السريرية المفتوحة في المرضى الذين يعانون من الصرع وفي تجربة ما بعد العلاج التسويق.

شذوذ في الاختبارات المعملية

لوحظ وجود شذوذ في اختبار وظائف الكبد في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة مع لاكوساميد في المرضى البالغين الذين يعانون من نوبات صرع جزئية ويتناولون 1 إلى 3 أدوية مضادة للصرع بشكل متزامن. حدثت الارتفاعات في ALT حتى ≥3 x ULN (الحد الأعلى الطبيعي) في 0.7٪ (7/935) من المرضى الذين عولجوا بـ Vimpat و 0٪ (0/356) من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي.

تفاعلات فرط الحساسية متعددة الأعضاء

تم الإبلاغ عن تفاعلات متعددة لفرط الحساسية للأعضاء في المرضى الذين عولجوا ببعض الأدوية المضادة للصرع. تحدث هذه التفاعلات بطريقة متغيرة ، ولكنها تظهر عادةً مع حمى وطفح جلدي وقد تترافق مع إصابة أجهزة أعضاء مختلفة. تم الإبلاغ عن حالات محتملة نادرًا باستخدام اللاكوساميد ؛ في حالة الاشتباه في حدوث تفاعل فرط حساسية متعدد الأعضاء ، يجب إيقاف العلاج باللاكوساميد.

سكان الأطفال

يُفترض أن تواتر ونوع وشدة التفاعلات الضائرة لدى المراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 16 و 18 عامًا هو نفسه الموجود لدى البالغين ، ولم يتم بعد إثبات سلامة اللاكوساميد في الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 16 عامًا ، ولا توجد بيانات متاحة.

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد ترخيص المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. في "الملحق الخامس" .

04.9 جرعة زائدة

البيانات السريرية المتعلقة بالجرعة الزائدة من لاكوساميد في البشر محدودة.

أعراض

الأعراض السريرية (الدوخة والغثيان) التي لوحظت بعد تناول 1200 مجم / يوم كانت تؤثر بشكل رئيسي على الجهاز العصبي المركزي والجهاز الهضمي ، وتم حلها عن طريق تعديل الجرعة. أعلى جرعة زائدة من لاكوساميد تم الإبلاغ عنها في التاريخ السريري هي 12 جم ، تم تناولها مع الجرعات السامة من مختلف مضادات الصرع الأخرى: دخل المريض في غيبوبة مبدئيًا ، ثم شُفي تمامًا دون ضرر دائم.

إدارة

لا يوجد ترياق محدد للجرعة الزائدة من لاكوساميد. يجب أن تتضمن إدارة الجرعة الزائدة تدابير داعمة عامة ، وإذا لزم الأمر ، قد تشمل غسيل الكلى (انظر القسم 5.2).

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: مضادات الصرع ، مضادات الصرع الأخرى ، كود ATC: N03AX18

آلية العمل

المكون النشط ، لاكوساميد (R-2-acetamido-N-benzyl-3-methoxypropionamide) هو حمض أميني تمت إضافة مجموعات وظيفية أخرى إليه.

لم يتم بعد شرح الآلية الدقيقة للعمل التي يمارس بها اللاكوساميد تأثير الصرع لدى البشر بشكل كامل. الدراسات الفيزيولوجية الكهربية التي أجريت في المختبر أظهر أن اللاكوساميد يقوي بشكل انتقائي التعطيل البطيء لقنوات الصوديوم ذات الجهد الكهربائي ، مما يؤدي إلى استقرار الأغشية العصبية المفرطة الاستثارة.

التأثيرات الدوائية

أظهر لاكوساميد تأثيرًا وقائيًا ضد النوبات في طيف واسع من النماذج الحيوانية من النوبات الجزئية والأولية المعممة وأخر ظهور الإضرام. gabapentin ، أظهر تأثيرات تآزرية أو مضافة مضادة للاختلاج.

الفعالية السريرية والسلامة

تم تقييم فعالية Vimpat كعلاج إضافي بالجرعات الموصى بها (200 مجم / يوم ، 400 مجم / يوم) في 3 تجارب سريرية متعددة المراكز ، عشوائية ، خاضعة للتحكم الوهمي مع فترة صيانة مدتها 12 أسبوعًا. العلاج الإضافي ، أظهر Vimpat أيضًا أنه فعال بجرعة 600 مجم / يوم.كانت الفعالية مماثلة لتلك التي تم الحصول عليها مع 400 مجم / يوم ، ومع ذلك كانت الجرعة أقل تحملاً من قبل المرضى. والجهاز الهضمي. لذلك لا ينصح بجرعة 600 مجم / يوم. الجرعة القصوى الموصى بها هي 400 ملغ / يوم. تضمنت هذه الدراسات ما مجموعه 1308 مريضًا لديهم تاريخ متوسط يبلغ 23 عامًا من نوبات الصرع الجزئية ، وقد صممت لتقييم فعالية وسلامة اللاكوساميد ، بالاقتران مع 1-3 مضادات الصرع ، في المرضى الذين يعانون من نوبات بداية جزئية مع أو بدون نوبات صرع ثانوية. التعميم لا يسيطر عليه العلاج بشكل جيد. بشكل عام ، كانت النسبة المئوية للمرضى الذين حققوا انخفاضًا بنسبة 50٪ في تكرار النوبات 23٪ و 34٪ و 40٪ للعلاج الوهمي ولاكوساميد 200 ملغ / يوم ولاكوساميد 400 ملغ / يوم.

لا توجد بيانات كافية بشأن التوقف عن العلاجات المصاحبة لمضادات الصرع من أجل التمكن من استخدام لاكوساميد بمفرده.

تم تحديد الحرائك الدوائية والسلامة لجرعة تحميل وريدية واحدة من لاكوساميد في دراسة متعددة المراكز مفتوحة التسمية مصممة لتقييم سلامة وتحمل البدء السريع لعلاج لاكوساميد باستخدام جرعة تحميل وريدية واحدة. (بما في ذلك جرعة 200 مجم) متبوعة بـ إعطاء جرعتين عن طريق الفم يوميًا (تعادل الجرعة في الوريد) كعلاج إضافي في البالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 16 و 60 عامًا مع نوبات بداية جزئية.

05.2 "خصائص حركية الدواء

استيعاب

يمتص اللاكوساميد بسرعة وبشكل كامل بعد تناوله عن طريق الفم. يقترب التوافر الحيوي لأقراص اللاكوساميد عن طريق الفم من 100٪. بعد تناوله عن طريق الفم ، يزداد تركيز اللاكوساميد غير المتغير في البلازما بسرعة ويصل إلى Cmax حوالي 0.5 إلى 4 ساعات بعد تناول الجرعات.أقراص فيمبات وشراب فيمبات الفموي متكافئان بيولوجيًا ، ولا يتأثر معدل ومدى الامتصاص بالغذاء.

توزيع

حجم التوزيع حوالي 0.6 لتر / كغ. تقل نسبة ارتباط اللاكوساميد ببروتين البلازما عن 15٪.

الإستقلاب

95٪ من الجرعة المعطاة تفرز في البول كدواء ومستقلبات. لم يتم توصيف استقلاب اللاكوساميد بشكل كامل.

المركبات الرئيسية التي تفرز في البول هي لاكوساميد غير متغير (حوالي 40٪ من الجرعة) ومستقلب O-desmethyl (أقل من 30٪).

تم العثور على جزء قطبي يُفترض أنه مشتق سيرين بنسبة 20٪ تقريبًا في البول ، ولكن تم اكتشافه بكميات صغيرة (0-2٪) في بلازما بعض الأشخاص. تم العثور على كميات صغيرة من المستقلبات الإضافية (0.5-2٪) في البول.

البيانات في المختبر أظهر أن السيتوكرومات CYP2C9 و CYP2C19 و CYP3A4 قادرة على تحفيز تكوين مستقلب O-desmethyl ، ولكن لا يوجد تأكيد في الجسم الحي من الإنزيم الرئيسي المتورط. لم تكن هناك فروق ذات صلة إكلينيكيًا في "التعرض لاكوساميد عند مقارنة حركته الدوائية في موضوعات محددة على أنها" مستقلبات واسعة النطاق "(مع CYP2C19 وظيفي) و" مستقلبات ضعيفة "(في غياب CYP2C19 وظيفي). بالإضافة إلى دراسة تفاعل مع لم يُظهر أوميبرازول (مثبط CYP2C19) تغيرات ذات صلة سريريًا في تركيزات اللاكوساميد في البلازما ، مما يشير إلى أن هذا المسار ليس له أهمية تذكر. يبلغ تركيز O-desmethyl-lacosamide في البلازما حوالي 15٪ من تركيز البلازما لاكوساميد. المستقلب ليس له نشاط دوائي معروف.

إزالة

الطرق الرئيسية للتخلص من اللاكوساميد من الدورة الدموية الجهازية هي الإفراز الكلوي والتحول الأحيائي. وبعد إعطاء اللاكوساميد المسمى إشعاعيًا عن طريق الفم أو في الوريد ، تم استرداد ما يقرب من 95٪ من النشاط الإشعاعي المعطى في البول ، وأقل من 0.5٪ في البراز. عمر الدواء غير المتغير حوالي 13 ساعة. تعتمد الحرائك الدوائية على الجرعة وثابتة بمرور الوقت ، مع القليل من التباين داخل المريض وفيما بين المرضى. بعد تناول الدواء مرتين يوميًا ، تتحقق حالة الثبات على مدى 3 أيام ، ويزداد تركيز البلازما بعامل تراكم يقارب 2.

ينتج عن جرعة تحميل واحدة مقدارها 200 مجم تركيزات ثابتة يمكن مقارنتها بجرعتين فموية 100 مجم يوميًا.

حركية الدواء في فئات خاصة من المرضى

الجنس

تشير الدراسات السريرية إلى أن الجنس لا يؤثر بشكل كبير على تركيز اللاكوساميد في البلازما.

فشل كلوي

يزيد AUC من lacosamide بحوالي 30٪ في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف ومتوسط و 60٪ في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد ونهائي يتطلب غسيل الكلى ، مقارنة بالأشخاص الأصحاء ، بينما يظل Cmax دون تغيير. قادر على إزالة اللاكوساميد بشكل فعال من البلازما. . يبلغ الانخفاض في lacosamide AUC حوالي 50 ٪ بعد علاج غسيل الكلى لمدة 4 ساعات. وبالتالي ، يوصى بجرعة إضافية في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى (انظر القسم 4.2). وزاد تركيز المستقلب O- demethylated في البلازما عدة مرات في المرضى مع قصور كلوي معتدل وشديد.في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي في نهاية المرحلة ، في حالة عدم وجود غسيل الكلى ، تزداد مستويات المستقلب وتتزايد باستمرار خلال أخذ العينات لمدة 24 ساعة. يمكن أن يؤدي المستقلب في المرحلة النهائية من الفشل الكلوي إلى أحداث سلبية ، ولكن لم يتم تحديد أي نشاط دوائي لهذا المستقلب.

قصور كبدي

كان لدى الأشخاص الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل (Child-Pugh B) تركيزات أعلى في البلازما من لاكوساميد (زاد معدل AUC بنسبة 50 ٪ تقريبًا). يرجع السبب في زيادة التعرض جزئيًا إلى انخفاض وظائف الكلى في الأشخاص الذين تمت دراستهم. ويُقدر أن الانخفاض في التصفية غير الكلوية لدى هؤلاء المرضى مسؤول عن زيادة بنسبة 20٪ في لاكوساميد AUC. اختلال كبدي (انظر القسم 4.2).

كبار السن (فوق 65 سنة)

في دراسة أجريت على كبار السن من كلا الجنسين ، والتي شملت 4 مرضى فوق سن 75 ، زادت الجامعة الأمريكية بالقاهرة بحوالي 30٪ عند الرجال و 50٪ عند النساء ، مقارنة بالمواضيع الشباب الذكور. ويرجع ذلك جزئيًا إلى انخفاض وزن الجسم كان الفارق المعياري لوزن الجسم 26٪ و 23٪ على التوالي ، كما لوحظت زيادة في تنوع التعرض للعقاقير. في هذه الدراسة ، تم تقليل التصفية الكلوية لاكوساميد بشكل طفيف فقط في المرضى المسنين.

لا يُعتبر أي تخفيض عام للجرعة ضروريًا ما لم يُذكر بسبب ضعف وظائف الكلى (انظر القسم 4.2).

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

في دراسات السمية ، كانت تركيزات اللاكوساميد التي تم الحصول عليها في البلازما مماثلة أو أعلى قليلاً من تلك التي لوحظت في المرضى ، ولم يترك هامشًا إضافيًا للتعرض البشري.

دراسة بواسطة علم الصيدلة السلامة التي تم فيها إعطاء لاكوساميد عن طريق الوريد للكلاب المخدرة ، أظهر زيادات عابرة في الفترة الزمنية للعلاقات العامة ومدة مركب QRS ، بالإضافة إلى انخفاض في ضغط الدم على الأرجح بسبب تأثير الاكتئاب القلبي. بدأت هذه التغييرات العابرة في نفس نطاق التركيز. تم الحصول عليها بعد ذلك. إعطاء الجرعة القصوى الموصى بها.في الكلاب المخدرة وقرود Cynomolgus ، لوحظ تباطؤ التوصيل الأذيني البطيني ، والكتلة الأذينية البطينية والتفكك الأذيني البطيني بجرعات تتراوح من 15-60 مجم / كجم ، تدار عن طريق الوريد.

في دراسات السمية بالجرعات المتكررة ، لوحظت تغيرات كبدية طفيفة وقابلة للعكس في الجرذان تبدأ بجرعات 3 أضعاف مستويات التعرض الإكلينيكي. وشملت هذه التغييرات زيادة وزن الكبد ، وتضخم الخلايا الكبدية ، وزيادة مستويات إنزيمات الكبد في الدم ، وزيادة مستويات الكوليسترول الكلي والدهون الثلاثية. باستثناء تضخم الخلايا الكبدية ، لم يتم الكشف عن أي تغيرات نسيجية مرضية أخرى.

في دراسات السمية الإنجابية والنمائية في القوارض والأرانب ، كانت التأثيرات المسخية الوحيدة التي تم العثور عليها هي زيادة عدد المواليد الموتى ووفيات الفترة المحيطة بالولادة ، وانخفاض طفيف في وزن الجسم وحجم الكبد في الفئران. الجرعات السامة للأمهات المقابلة للتعرض الجهازي مشابه لتلك الموجودة في الممارسة السريرية. نظرًا لأنه لم يكن من الممكن اختبار مستويات التعرض الأعلى في الحيوانات بسبب سمية الأمهات لهذه الجرعات ، فإن البيانات ليست كافية لتحديد القدرة على تكوين سمية جنينية وماسخة لاكوساميد.

تشير الدراسات التي أجريت على الفئران إلى أن اللاكوساميد و / أو مستقلباته يعبران المشيمة بسهولة.