أبروفيل - نشرة العبوة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

أبروفيل - نشرة العبوة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المكونات النشطة: ايربيسارتان

ابروفيل 75 مجم اقراص

تتوفر ملحقات عبوات Aprovel لأحجام العبوات:

ابروفيل 75 مجم اقراص
ابروفيل 150 مجم اقراص
ابروفيل 300 مجم اقراص

دواعي الإستعمال لماذا يستخدم أبروفيل؟ لما هذا؟

ينتمي أبروفيل إلى مجموعة الأدوية المعروفة باسم مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين -2 ، وهي مادة ينتجها الجسم وترتبط بالمستقبلات في الأوعية الدموية وتتسبب في انقباضها ، مما يؤدي إلى ارتفاع ضغط الدم. يمنع أبروفيل الأنجيوتنسين -II من الارتباط بهذه المستقبلات ، مما يسمح للأوعية الدموية بالتمدد وانخفاض ضغط الدم. يبطئ أبروفيل من تسوس وظائف الكلى في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم والسكري من النوع الثاني.

يستخدم أبروفيل في المرضى البالغين

لعلاج ارتفاع ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم الشرياني الأساسي)
لحماية الكلى في مرضى ارتفاع ضغط الدم المصابين بارتفاع ضغط الدم والسكري من النوع 2 ومع وجود دليل على ضعف وظائف الكلى في الاختبارات المعملية.

موانع الاستعمال عند عدم استعمال أبروفيل

لا تتناول إربيتل:

إذا كنت تعاني من حساسية تجاه الإربيسارتان أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء
إذا كنت حاملاً لأكثر من 3 أشهر (من الأفضل أيضًا تجنب إربيتل في بداية الحمل - أنظري قسم الحمل).
إذا كنت تعاني من مرض السكري أو خلل في وظائف الكلى وتعالج بدواء لخفض ضغط الدم يحتوي على أليسكيرين

احتياطات الاستخدام ما الذي يجب أن تعرفه قبل تناول أبروفيل

تحدث إلى طبيبك قبل تناول أبروفيل إذا كان لديك أي من الحالات التالية:

القيء أو الإسهال المفرط
إذا كنت تعاني من مشاكل في الكلى
إذا كنت تعاني من مشاكل في القلب
إذا كنت تتناول إربيتل لاضطرابات الكلى السكري. في هذه الحالة ، قد يطلب طبيبك اختبارات دم منتظمة ، خاصة لقياس مستويات البوتاسيوم في الدم في حالة ضعف وظائف الكلى.
إذا كنت بحاجة إلى إجراء عملية جراحية أو تناول أدوية التخدير
إذا كنت تتناول أي من الأدوية التالية المستخدمة لعلاج ارتفاع ضغط الدم:
مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (مثل إنالابريل ، ليزينوبريل ، راميبريل) ، خاصة إذا كنت تعاني من مشاكل في الكلى مرتبطة بمرض السكري.
اليسكيرين

قد يفحص طبيبك وظائف الكلى وضغط الدم وكمية الشوارد (مثل البوتاسيوم) في دمك على فترات منتظمة.

راجع أيضًا المعلومات الموجودة تحت عنوان "لا تتناول أبروفيل".

يجب عليك إخبار طبيبك إذا كنت تعتقد أنك حامل (أو إذا كان هناك احتمال للحمل). لا ينصح باستخدام أبروفيل في بداية الحمل ويجب عدم تناوله في حالة الحمل لأكثر من 3 أشهر لأنه قد يسبب ضررًا خطيرًا لطفلك إذا تم استخدامه في تلك المرحلة (انظر قسم الحمل).

الأطفال والمراهقون

لا ينبغي استخدام هذا الدواء لدى الأطفال والمراهقين لأن السلامة والفعالية لم تثبت بشكل كامل بعد.

التفاعلات: ما هي الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تعدل من تأثير أبروفيل

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى.

قد يحتاج طبيبك إلى تغيير جرعتك و / أو اتخاذ احتياطات أخرى:

إذا كنت تتناول أحد مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو أليسكيرين (انظر أيضًا المعلومات الواردة تحت العناوين: "لا تتناول أبروفيل" و "التحذيرات والاحتياطات")

قد تحتاج إلى اختبارات الدم إذا كنت تستخدم:

مكملات البوتاسيوم
بدائل ملح الطعام المحتوية على البوتاسيوم
الأدوية التي تحافظ على البوتاسيوم (مثل بعض مدرات البول).
الأدوية التي تحتوي على الليثيوم إذا تم تناول بعض المسكنات ، تسمى الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية ، فقد تنخفض فعالية الإربيزارتان.

أبروفيل مع الأكل والشرب

يمكن تناول أبروفيل مع الطعام أو بدونه.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

حمل

يجب عليك إخبار طبيبك إذا كنت تعتقد أنك حامل (أو إذا كان هناك احتمال للحمل) ؛ عادة ما ينصحك طبيبك بالتوقف عن تناول أبروفيل قبل الحمل أو بمجرد أن تعرف أنك حامل وسوف ينصحك بتناول دواء آخر بدلاً من أبروفيل. أكثر من 3 أشهر من الحمل لأنه قد يسبب ضررًا خطيرًا لطفلك إذا تم تناوله بعد الشهر الثالث من الحمل.

وقت الأكل

أخبر طبيبك إذا كنت ترضعين أو على وشك البدء في الرضاعة ، لا ينصح باستخدام أبروفيل للنساء المرضعات وقد يختار طبيبك علاجًا آخر إذا كنت ترغب في الإرضاع ، خاصة إذا كان الطفل حديث الولادة أو ولد قبل الأوان.

السياقة واستعمال الماكنات

لم يتم إجراء أي دراسات حول القدرة على القيادة واستخدام الآلات.

من غير المحتمل أن يؤثر إربيتل على قدرتك على القيادة أو استخدام الآلات. ومع ذلك ، في بعض الأحيان ، قد يحدث الدوخة أو التعب أثناء علاج ارتفاع ضغط الدم. إذا حدث هذا ، تحدث إلى طبيبك قبل القيادة أو استخدام الآلات.

يحتوي أبروفيل على اللاكتوز.

إذا أخبرك طبيبك أن لديك "عدم تحمل لبعض السكريات (مثل اللاكتوز) ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا الدواء.

الجرعة وطريقة ووقت الإعطاء. كيفية استخدام أبروفيل: الجرعات

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي

طريقة الإعطاء

أبروفيل للاستخدام الفموي. ابتلع الأقراص بكمية كافية من السوائل (مثل كوب ماء) يمكنك تناول أبروفيل مع الطعام أو بدونه ، حاول تناول الدواء في نفس الوقت كل يوم ، يجب أن يستمر العلاج للمدة التي يراها الطبيب ضرورية. .

مرضى ارتفاع ضغط الدم: الجرعة المعتادة 150 مجم مرة في اليوم (حبتين في اليوم). يمكن زيادة الجرعة إلى 300 مجم (أربعة أقراص يوميًا) مرة واحدة يوميًا اعتمادًا على انخفاض مستويات ضغط الدم.
مرضى ارتفاع ضغط الدم والسكري من النوع 2 مع أمراض الكلى في مرضى ارتفاع ضغط الدم ومرض السكري من النوع 2 ، تكون جرعة المداومة 300 مجم (أربعة أقراص يوميًا) مرة واحدة يوميًا لعلاج أمراض الكلى المصاحبة.

قد يقرر الطبيب استخدام جرعات أقل ، خاصة في بداية العلاج ، ولا سيما المرضى مثل أولئك الذين يخضعون لغسيل الكلى ، أو في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا.

يجب تحقيق أقصى تأثير خافض للضغط بعد 4-6 أسابيع من بدء العلاج.

استخدم في الأطفال والمراهقين

لا ينبغي إعطاء أبروفيل للأطفال دون سن 18 عامًا. إذا ابتلع طفل أقراص ، فاتصل بطبيبك على الفور.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت كمية زائدة من أبروفيل

إذا تناولت أبروفيل أكثر مما يجب

إذا تناولت عددًا كبيرًا جدًا من الأقراص بالخطأ ، فاتصل بطبيبك على الفور.

إذا نسيت تناول أبروفيل

إذا نسيت تناول جرعة بالخطأ ، فاستمر في علاجك كالمعتاد. لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لأبروفيل

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

قد تكون بعض هذه الآثار خطيرة وقد تتطلب عناية طبية.

كما هو الحال مع الأدوية المماثلة ، تم الإبلاغ عن حالات نادرة من تفاعلات حساسية الجلد (احمرار ، خلايا النحل) وكذلك تورم موضعي في الوجه والشفتين و / أو اللسان لدى المرضى الذين يتناولون الإربيسارتان. إذا ظهرت لديك أي من هذه الأعراض أو إذا كنت تعاني من صعوبة في التنفس ، توقف عن تناول أبروفيل واتصل بطبيبك على الفور.

يتم تحديد مدى تكرار الآثار الجانبية المذكورة أدناه باستخدام الاصطلاح التالي:

شائعة جدًا: قد تظهر لدى أكثر من 1 من كل 10 أشخاص

شائعة: قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص

غير شائعة: قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص

الآثار غير المرغوب فيها التي تم الإبلاغ عنها في التجارب السريرية للمرضى الذين عولجوا باستخدام أبروفيل كانت:

شائع جدًا (قد يؤثر على أكثر من 1 من كل 10 أشخاص): إذا كنت تعاني من ارتفاع ضغط الدم والسكري من النوع 2 مع أمراض الكلى ، فقد تُظهر اختبارات الدم ارتفاع مستويات البوتاسيوم.
شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص): الدوخة ، والشعور بالغثيان / القيء ، والتعب ، واختبارات الدم قد تظهر مستويات متزايدة من إنزيم يقيس وظائف العضلات والقلب (كرياتين كيناز). في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم والسكري من النوع 2 مع أمراض الكلى ، تم الإبلاغ أيضًا عن دوار عند النهوض من وضعية الاستلقاء أو الجلوس ، وانخفاض ضغط الدم عند الاستيقاظ من وضعية الجلوس أو الاستلقاء ، وألم في المفاصل أو العضلات. مستويات البروتين في خلايا الدم الحمراء (الهيموجلوبين).
غير شائعة (قد تؤثر على حتى 1 من كل 100 شخص): زيادة معدل ضربات القلب ، احمرار ، سعال ، إسهال ، عسر هضم / حرقة ، ضعف جنسي (مشاكل متعلقة بالأداء الجنسي) ، ألم في الصدر.

تم الإبلاغ عن بعض الآثار غير المرغوب فيها منذ تسويق أبروفيل. الآثار الجانبية التي لا تعرف شيوعها هي: الإحساس بالدوران ، والصداع ، واضطراب التذوق ، وطنين في الأذنين ، وتشنجات العضلات ، وألم في المفاصل والعضلات ، واضطراب في وظائف الكبد ، وزيادة مستويات البوتاسيوم في الدم ، واضطرابات في وظائف الكلى ، والتهاب الأوعية الدموية الصغيرة. تؤثر بشكل رئيسي على الجلد (حالة تعرف باسم التهاب الأوعية الدموية الكريات البيض). كما تم الإبلاغ عن حالات غير شائعة من اليرقان (اصفرار الجلد و / أو بياض العينين).

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على العبوة الكرتونية والبليستر بعد EXP يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من الشهر.

لا يجوز التخزين فوق 30 درجة مئوية.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

ماذا يحتوي ابروفيل

المادة الفعالة هي إربيسارتان ، كل قرص من إبروفيل 75 مجم يحتوي على 75 مجم إربيسارتان.
المكونات الأخرى هي: السليلوز الجريزوفولفين ، كارميلوز الصوديوم المتصالب ، اللاكتوز أحادي الهيدرات ، ستيرات المغنيسيوم ، السيليكا الرطبة الغروية ، نشا الذرة المبلور مسبقًا ، بولوكسامير 188.

كيف يبدو إربيتل وما هي محتويات العبوة

أقراص Aprovel 75 mg هي بيضاء إلى بيضاء ، محدبة من الجانبين ، بيضاوية الشكل مع قلب منقوش على جانب واحد ورقم 2771 منقوش على الجانب الآخر.

تتوافر أقراص Aprovel 75 mg في عبوات تحتوي على 14 أو 28 أو 56 أو 98 قرصًا في بثور. تتوفر أيضًا بثور أحادية الجرعة بحجم 56 × 1 قرصًا للاستخدام في المستشفى.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Aprovel في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوبة 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية 06.0 المعلومات الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. للتخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والمناولة 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09.0 تاريخ الأول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية حول تحضير ومراقبة ESTEMPORANEA

01.0 اسم المنتج الطبي

ابروفيل 75 مجم اقراص

02.0 التركيب النوعي والكمي

يحتوي كل قرص على 75 ملغ من الإربيزارتان.

سواغ: 15.37 ملغ لاكتوز مونوهيدرات لكل قرص.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

لوح.

أبيض إلى أبيض مائل للصفرة ، محدب من الجانبين ، بيضاوي الشكل مع قلب محفور على جانب واحد والرقم 2771 منقوش على الجانب الآخر.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

يستعمل أبروفيل للبالغين لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني الأساسي.

كما أنه يستخدم لعلاج أمراض الكلى عند مرضى ارتفاع ضغط الدم البالغين المصابين بداء السكري من النوع 2 كجزء من العلاج بالعقاقير الخافضة للضغط (انظر القسم 5.1).

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

الجرعة

الجرعة المعتادة الموصى بها للبدء والصيانة هي 150 مجم مرة واحدة يوميًا ، بغض النظر عن ما يصاحب ذلك من تناول الطعام. يوفر أبروفيل بجرعة 150 مجم مرة واحدة يوميًا تحكمًا أفضل في ضغط الدم لمدة 24 ساعة أكثر من 75 مجم.ومع ذلك ، يجب النظر في بدء العلاج بـ 75 مجم ، خاصة عند مرضى غسيل الكلى والمرضى المسنين فوق سن 75.

يمكن زيادة جرعة أبروفيل إلى 300 مجم في المرضى الذين لا يتحكمون بشكل كافٍ بـ 150 مجم مرة واحدة يوميًا ، أو يمكن تناول الأدوية الأخرى الخافضة للضغط بشكل مشترك. على وجه الخصوص ، فإن إضافة مدر للبول مثل هيدروكلوروثيازيد أظهر تأثيرًا إضافيًا مع أبروفيل (انظر القسم 4.5).

في مرضى ارتفاع ضغط الدم المصابين بداء السكري من النوع 2 ، يجب بدء العلاج بإربيسارتان 150 مجم مرة واحدة يوميًا وزيادة الجرعة إلى 300 مجم مرة واحدة يوميًا كجرعة الصيانة الموصى بها لعلاج أمراض الكلى. إن توضيح فائدة أبروفيل للكلى في مرضى ارتفاع ضغط الدم المصابين بداء السكري من النوع 2 يعتمد على الدراسات التي تم فيها استخدام الإربيسارتان كمساعد للمنتجات الطبية الأخرى الخافضة للضغط ، حسب الحاجة ، لتحقيق ضغط الدم المستهدف (انظر القسم 5.1).

مجموعات خاصة

فشل كلوي: في الأشخاص الذين يعانون من قصور في وظائف الكلى ، لا يلزم تغيير الجرعة. يجب أخذ جرعة ابتدائية أقل (75 مجم) في الاعتبار عند المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى (انظر القسم 4.4).

قصور كبدي: في الأشخاص الذين يعانون من قصور كبدي خفيف أو معتدل ، لا يلزم تعديل الجرعة. لا توجد معطيات إكلينيكية لدى مرضى القصور الكبدي الشديد.

المرضى المسنين: على الرغم من أنه ينبغي النظر في بدء العلاج بـ 75 مجم في كبار السن الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا ، إلا أن تعديل الجرعة ليس ضروريًا بشكل عام.

سكان الأطفال: لم يتم إثبات سلامة وفعالية أبروفيل في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 0 و 18 سنة ، والبيانات المتوفرة حاليًا موصوفة في الأقسام 4.8 و 5.1 و 5.2 ولكن لا يمكن تقديم أي توصية بشأن تحديد الوجود.

طريقة الإعطاء

للاستخدام عن طريق الفم.

04.3 موانع الاستعمال

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات (انظر القسم 6.1).

الثلث الثاني والثالث من الحمل (انظر القسمين 4.4 و 4.6).

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

تخفيض الحجم: في الحجم و / أو المرضى الذين يعانون من نقص الصوديوم بسبب العلاج المكثف لمدر البول ، اتباع نظام غذائي منخفض الصوديوم ، إسهال أو قيء ، قد تحدث نوبات من انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض ، خاصة بعد إعطاء الجرعة الأولى. في مثل هذه الحالات ، يجب تصحيح الحالة الأساسية قبل بدء العلاج باستخدام أبروفيل.

ارتفاع ضغط الدم الوعائيهناك خطر متزايد من انخفاض ضغط الدم الشديد والفشل الكلوي في المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي الثنائي ، أو تضيق الشريان الكلوي مع كلية واحدة تعمل فقط ، يتم علاجها بالأدوية التي تعمل في نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون.

على الرغم من أن هذا لم يتم توثيقه في علاج أبروفيل ، إلا أنه من المتوقع أيضًا حدوث تأثير مماثل مع مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2.

الفشل الكلوي وزرع الكلىيوصى بالمراقبة الدورية لمستويات البوتاسيوم والكرياتينين في الدم عند استخدام أبروفيل في مرضى القصور الكلوي. لا توجد بيانات إكلينيكية بخصوص إعطاء أبروفيل للمرضى الذين أجريت لهم عملية زرع كلى حديثة.

مرضى ارتفاع ضغط الدم المصابين بداء السكري من النوع 2 وأمراض الكلى: في تحليل تم إجراؤه في الدراسة على مرضى يعانون من أمراض الكلى المتقدمة ، لم تكن تأثيرات الإربيسارتان على أحداث الكلى والقلب والأوعية الدموية موحدة في جميع المجموعات الفرعية. على وجه الخصوص ، كانوا أقل تفضيلًا عند النساء وغير البيض (انظر القسم 5.1).

فرط بوتاسيوم الدم: كما هو الحال مع المنتجات الطبية الأخرى التي تتداخل مع نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون ، قد يحدث فرط بوتاسيوم الدم أثناء العلاج باستخدام أبروفيل ، خاصةً في حالة وجود اختلال وظيفي كلوي ، وبيلة بروتينية علنية بسبب مرض الكلى السكري و / أو قصور القلب. يوصى بالمراقبة الدقيقة لبوتاسيوم المصل عند المرضى المعرضين للخطر (انظر القسم 4.5).

الليثيوم: لا يوصى بمزج الليثيوم مع أبروفيل (انظر القسم 4.5).

تضيق الصمام الأورطي والصمام التاجي ، اعتلال عضلة القلب الضخامي الانسدادي: كما هو الحال مع موسعات الأوعية الأخرى ، يجب إيلاء اهتمام خاص للمرضى الذين يعانون من تضيق الأبهر أو الصمام التاجي ، أو اعتلال عضلة القلب الضخامي الانسدادي.

الألدوستيرونية الأولية: المرضى الذين يعانون من الألدوستيرونية الأولية بشكل عام لا يستجيبون للأدوية الخافضة للضغط والتي تعمل من خلال تثبيط نظام الرينين - أنجيوتنسين ، لذلك لا ينصح باستخدام أبروفيل.

عام: في المرضى الذين تعتمد نغمة الأوعية الدموية ووظائف الكلى في الغالب على نشاط نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون (على سبيل المثال المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني الشديد أو أمراض الكلى الكامنة ، بما في ذلك تضيق الشريان الكلوي) ، العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو الأنجيوتنسين - مضادات مستقبلات II التي تؤثر على هذا النظام ارتبطت بانخفاض ضغط الدم الحاد ، BUN ، قلة البول ، أو نادرا فشل كلوي حاد ، الانخفاض المفرط في ضغط الدم لدى مرضى نقص تروية القلب أو أمراض القلب والأوعية الدموية الإقفارية يمكن أن يؤدي إلى احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية.

كما لوحظ بالنسبة لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، يبدو أن الإربيسارتان ومضادات الأنجيوتنسين الأخرى أقل فاعلية في خفض ضغط الدم لدى المرضى السود مقارنة بالمرضى غير السود ، وربما يرجع ذلك إلى ارتفاع معدل انتشار حالات انخفاض الرينين في السكان المصابين بارتفاع ضغط الدم الأسود (انظر) القسم 5.1).

حمل: يجب عدم بدء العلاج بمضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (AIIRAs) أثناء الحمل. يجب استخدام علاج بديل خافض للضغط مع ملف أمان مثبت للاستخدام أثناء الحمل للمرضى الذين يخططون للحمل.

عندما يتم تشخيص الحمل ، يجب إيقاف العلاج بـ AIIRAs على الفور ، وإذا كان ذلك مناسبًا ، يجب البدء في العلاج البديل (انظر القسمين 4.3 و 4.6).

اللاكتوز: يحتوي هذا الدواء على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكاز أو الجلوكوز / الجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.

سكان الأطفال: تمت دراسة irbesartan في مجموعة الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و 16 عامًا ، لكن البيانات الحالية ، في انتظار توفر بيانات جديدة ، ليست كافية لدعم امتداد استخدامه أيضًا في الأطفال (انظر الأقسام 4.8 و 5.1 و 5.2).

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

مدرات البول والعوامل الأخرى الخافضة للضغط: قد تزيد الأدوية الأخرى الخافضة للضغط من التأثيرات الخافضة للضغط لإربيسارتان ؛ ومع ذلك فقد تم إعطاء أبروفيل بأمان مع الأدوية الأخرى الخافضة للضغط ، مثل حاصرات بيتا وحاصرات قنوات الكالسيوم طويلة المفعول ومدرات البول الثيازيدية. لحالة نقص حجم الدم وخطر انخفاض ضغط الدم عند بدء العلاج باستخدام أبروفيل (انظر القسم 4.4).

مكملات البوتاسيوم ومدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم: استنادًا إلى الخبرة المكتسبة من استخدام الأدوية الأخرى النشطة في نظام الرينين-أنجيوتنسين ، يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن لمدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم أو مكملات البوتاسيوم أو بدائل ملح الطعام المحتوية على البوتاسيوم أو الأدوية الأخرى التي قد تزيد من البوتاسيوم (مثل الهيبارين) زيادة في البوتاسيوم في الدم وبالتالي لا ينصح به (انظر القسم 4.4).

الليثيوملوحظت زيادات عكسية في تركيزات الليثيوم في الدم والسمية أثناء المعالجة المتزامنة لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والليثيوم. لم يتم توثيق تأثيرات مماثلة حتى الآن مع irbesartan. لذلك لا يوصى بهذه المجموعة (انظر القسم 4.4). إذا كانت هناك حاجة حقيقية للجمع ، يوصى بمراقبة دقيقة لمستويات الليثيوم في الدم.

أدوية مضادة للإلتهاب خالية من الستيرود: عند تناول مضادات الأنجيوتنسين 2 بشكل مشترك مع الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (مثل مثبطات COX-2 الانتقائية ، وحمض أسيتيل الساليسيليك (> 3 جم / يوم) والأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات) ، يتم التخفيف من قد يحدث تأثير خافض للضغط. كما هو الحال مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، قد يؤدي الاستخدام المتزامن لمضادات الأنجيوتنسين 2 والأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات إلى زيادة خطر تدهور وظائف الكلى ، بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد ، وزيادة البوتاسيوم في الدم خاصة في المرضى الذين يعانون من - وجود وظيفة كلوية متواضعة. يجب أن تدار المشاركة بحذر ، خاصة عند كبار السن. يجب أن يتم ترطيب المرضى بشكل كافٍ ويجب مراعاة مراقبة وظائف الكلى بعد بدء العلاج المركب وبشكل دوري بعد ذلك.

تعرف على المزيد حول تفاعلات إيربيسارتان: في الدراسات السريرية ، لم تتأثر الحرائك الدوائية للإربيسارتان بهيدروكلوروثيازيد ، حيث يتم استقلاب الإربيسارتان بشكل أساسي بواسطة CYP2C9 وبدرجة أقل عن طريق الغلوكورونيد. لم يلاحظ أي تفاعلات كبيرة في الحرائك الدوائية أو الديناميكية الدوائية بعد تناول ما يصاحب ذلك من irbesartan مع الوارفارين ، وهو منتج طبي يتم استقلابه بواسطة CYP2C9. لم يتم تقييم تأثيرات محرضات CYP2C9 ، مثل ريفامبيسين ، على الحرائك الدوائية للإربيسارتان.

لم يتم تغيير الحرائك الدوائية للديجوكسين من خلال ما يصاحب ذلك من تعاطي إيربيسارتان.

04.6 الحمل والرضاعة

حمل:

لا ينصح باستخدام مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (AIIRAs) خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل (انظر القسم 4.4). يُمنع استخدام AIIRAs خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل (انظر القسمين 4.3 و 4.4).

لم يكن الدليل الوبائي على مخاطر المسخ بعد التعرض لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل قاطعًا ؛ ومع ذلك ، لا يمكن استبعاد زيادة طفيفة في المخاطر. على الرغم من عدم توفر بيانات وبائية خاضعة للرقابة حول مخاطر مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (AIIRAs) ، فقد توجد أيضًا مخاطر مماثلة لهذه الفئة من المنتجات الطبية. بالنسبة للمرضى الذين يخططون للحمل ، يجب استخدام علاج بديل لارتفاع ضغط الدم. مع ملف تعريف أمان مثبت للاستخدام أثناء الحمل ، ما لم يُعتبر استمرار العلاج باستخدام AIIRA ضروريًا.

عندما يتم تشخيص الحمل ، يجب إيقاف العلاج باستخدام AIIRAs على الفور ، وإذا كان ذلك مناسبًا ، يجب البدء في العلاج البديل.

من المعروف أن التعرض لـ AIIRAs خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل يحفز سمية الجنين (انخفاض وظائف الكلى ، قلة السائل السلوي ، تأخر تعظم الجمجمة) والسمية الوليدية (الفشل الكلوي ، انخفاض ضغط الدم ، فرط بوتاسيوم الدم) عند النساء (انظر القسم 5.3).

في حالة حدوث التعرض لـ AIIRAs من الثلث الثاني من الحمل ، يوصى بإجراء فحص بالموجات فوق الصوتية لوظيفة الكلى والجمجمة.

يجب مراقبة الولدان الذين تناولت أمهاتهم AIIRAs عن كثب لانخفاض ضغط الدم (انظر القسمين 4.3 و 4.4).

وقت الأكل

نظرًا لعدم توفر معطيات بخصوص استخدام إبروفيل أثناء الإرضاع من الثدي ، لا يوصى باستخدام أبروفيل ، ويفضل استخدام علاجات بديلة بملف سلامة مثبت أثناء الرضاعة ، خاصة عند الرضاعة الطبيعية للرضع والأطفال المبتسرين.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

لم يتم إجراء أي دراسات حول تأثيرات irbesartan على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. بناءً على خصائصه الديناميكية الدوائية ، من غير المحتمل أن يؤثر irbesartan على هذه القدرات. عند القيادة أو استخدام الآلات ، يجب ملاحظة أن الدوخة أو التعب قد يحدث أثناء علاج او معاملة.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

في التجارب السريرية المضبوطة بالغفل في مرضى ارتفاع ضغط الدم ، كان إجمالي حدوث الأحداث الضائرة في الأشخاص الذين عولجوا بإربيسارتان (56.2 ٪) مشابهًا لتلك التي شوهدت في الأشخاص الذين عولجوا بدواء وهمي (56.5 ٪). كان العلاج بسبب الآثار غير المرغوب فيها السريرية أو المختبرية أقل متكرر للمرضى الذين عولجوا بإربيسارتان (3.3٪) مقارنة بالمرضى المعالجين بالغفل (4.5٪) ، لم يكن حدوث الأحداث الضائرة مرتبطًا بالجرعة (نطاق الجرعة الموصى بها) ، أو الجنس ، أو العمر ، أو العرق ، أو مدة العلاج.

في مرضى ارتفاع ضغط الدم السكري الذين يعانون من البيلة الألبومينية الزهيدة ووظائف الكلى الطبيعية ، تم الإبلاغ عن الدوخة الانتصابية وانخفاض ضغط الدم في 0.5 ٪ (أي غير شائع) من المرضى أنفسهم ، ولكنهم يتفوقون على الدواء الوهمي.

يعرض الجدول التالي التفاعلات العكسية الدوائية التي تم الإبلاغ عنها في التجارب السريرية الخاضعة للتحكم الوهمي والتي تلقى فيها 1965 مريضًا مصابًا بارتفاع ضغط الدم إربيسارتان. تشير العناصر المميزة بعلامة النجمة (*) إلى التفاعلات الضائرة التي تم الإبلاغ عنها أيضًا في أكثر من 2٪ من مرضى السكري المصابين بارتفاع ضغط الدم المصابين بفشل كلوي مزمن وبيلة بروتينية صريحة وغالبًا للعلاج الوهمي.

يتم تحديد تواتر التفاعلات الضائرة المذكورة أدناه باستخدام الاصطلاح التالي: شائع جدًا (≥ 1/10) ؛ مشترك (≥ 1/100 إلى

تم أيضًا سرد التفاعلات العكسية التي تم الإبلاغ عنها من تجربة ما بعد التسويق. هذه التفاعلات العكسية مستمدة من التقارير التلقائية ، وبالتالي فإن تواترها "غير معروف" (لا يمكن تقديرها من البيانات المتاحة)

اضطرابات الجهاز المناعي :

غير معروف: تفاعلات فرط الحساسية مثل وذمة وعائية ، طفح جلدي ، شرى

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية :

غير معروف: فرط بوتاسيوم الدم

اضطرابات الجهاز العصبي :

شائع: دوار ، دوار انتصابي (*)

غير معروف: دوار ، صداع

اضطرابات الأذن والمتاهة :

غير معروف: طنين الأذن

أمراض القلب :

غير شائعة: عدم انتظام دقات القلب

أمراض الأوعية الدموية :

شائع: انخفاض ضغط الدم الانتصابي (*)

غير شائعة: احمرار

اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف :

غير شائعة: سعال

اضطرابات الجهاز الهضمي :

شائعة: غثيان / قيء

غير شائعة: إسهال ، ألم / حرقة

غير معروف: عسر الذوق

الاضطرابات الكبدية الصفراوية :

غير معروف: التهاب الكبد ، اختلال وظيفي كبدي

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد :

غير معروف: التهاب الأوعية الدموية الكريات البيض

الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام :

شائع: ألم عضلي هيكلي

غير معروف: ألم مفصلي ، ألم عضلي (يرتبط في بعض الحالات بزيادة مستويات كيناز الكرياتين في البلازما) ، وتشنجات عضلية

اضطرابات الكلى والمسالك البولية :

غير معروف: اختلال وظائف الكلى بما في ذلك حالات الفشل الكلوي لدى المرضى المعرضين للخطر (انظر القسم 4.4)

أمراض الجهاز التناسلي والثدي :

غير شائعة: ضعف جنسي

الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة :

شائع: التعب

غير شائعة: ألم في الصدر

الاختبارات التشخيصية :

شائع جدًا: يحدث فرط بوتاسيوم الدم (*) في كثير من الأحيان في مرضى السكري الذين عولجوا بإربيسارتان أكثر من أولئك الذين عولجوا بالدواء الوهمي. مجموعة irbesartan 300 mg و 22٪ من المرضى في مجموعة الدواء الوهمي. في مرضى ارتفاع ضغط الدم السكري المصابين بفشل كلوي مزمن وبيلة بروتينية صريحة ، حدث فرط بوتاسيوم الدم (≥ 5.5 ملي مكافئ / لتر) في 46.3٪ من المرضى في مجموعة إيربيسارتان و 26.3٪ من المرضى في مجموعة الدواء الوهمي.

شائع: لوحظت زيادات كبيرة في كرياتين كيناز البلازما (1.7٪) في الأشخاص الذين عولجوا بإربيسارتان. لم تكن أي من هذه الزيادات مرتبطة بأحداث سريرية عضلية هيكلية يمكن تحديدها. لوحظ انخفاض في قيم الهيموجلوبين * ، وهو غير مهم سريريًا ، في 1.7 ٪ من مرضى ارتفاع ضغط الدم المصابين بمرض كلوي سكري متقدم تم علاجهم باستخدام إربيسارتان.

سكان الأطفال:

في دراسة سريرية عشوائية لـ 318 طفلاً ومراهقًا يعانون من ارتفاع ضغط الدم ، تتراوح أعمارهم بين 6 و 16 عامًا ، حدثت التفاعلات الضائرة التالية خلال مرحلة التعمية المزدوجة لمدة ثلاثة أسابيع: صداع (7.9٪) ، انخفاض ضغط الدم (2 ، 2٪) ، دوخة (1.9٪) ، سعال (0.9٪). في فترة 26 أسبوعًا من هذه الدراسة السريرية المفتوحة ، كانت أكثر التشوهات المختبرية شيوعًا هي: زيادة الكرياتينين (6.5٪) وارتفاع قيم CK في 2٪ من الأطفال المعالجين.

04.9 جرعة زائدة

الدراسات التي أجريت على البالغين الذين عولجوا بجرعات تصل إلى 900 ملغ / يوم لمدة 8 أسابيع لم تظهر أي علامات سمية. يُعتقد أن أكثر مظاهر الجرعة الزائدة احتمالاً هي انخفاض ضغط الدم وعدم انتظام دقات القلب ؛ وقد يترافق بطء القلب أيضًا مع جرعة زائدة.لا توجد معلومات محددة متاحة لعلاج جرعة أبروفيل الزائدة.يجب مراقبة المريض عن كثب ويجب أن يكون العلاج عرضيًا وتدابير داعمة. تشمل تحريض القيء و / أو غسل المعدة يمكن استخدام الفحم المنشط في علاج الجرعة الزائدة لا يتم إزالة الإربيسارتان عن طريق غسيل الكلى.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

فصيلة العلاج الدوائي: مضادات أنجيوتنسين II غير مرتبطة.

كود ATC: C09C A04.

آلية العمل: Irbesartan هو مضاد قوي وانتقائي لمستقبلات الأنجيوتنسين II (من النوع AT1) ، وهو فعال للإعطاء عن طريق الفم ، ويُعتقد أنه يمنع جميع التأثيرات التي تتم بوساطة AT1 لأنجيوتنسين 2 ، بغض النظر عما إذا كان "أصل تخليق أنجيوتنسين 2.

العداء الانتقائي لمستقبلات الأنجيوتنسين 2 (AT1) يسبب زيادة في مستويات الرينين وأنجيوتنسين 2 في البلازما وانخفاض تركيز الألدوستيرون في البلازما ، ولا يتم تعديل البوتاسيوم بشكل جوهري بواسطة الإربيسارتان وحده ، الجرعات الموصى بها. لا يثبط Irbesartan الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (كينيناز 2) ، وهو إنزيم يولد أنجيوتنسين 2 ويقوض البراديكينين لإنتاج مستقلبات غير نشطة. لا يتطلب Irbesartan التنشيط الأيضي لأداء نشاطه الدوائي.

الفعالية السريرية:

ارتفاع ضغط الدم

يقلل Irbesartan من قيم ضغط الدم مع الحد الأدنى من التغييرات في معدل ضربات القلب. يعتمد خفض ضغط الدم على الجرعة للجرعات مرة واحدة يوميًا مع اتجاه نحو الثبات عند الجرعات التي تزيد عن 300 مجم. تم العثور على جرعات من 150-300 مجم مرة واحدة يوميًا لتكون قادرة على تقليل قيم ضغط الدم المقاسة في وضع الاستلقاء أو الجلوس طوال الفترة المدروسة (حتى 24 ساعة من آخر تناول للدواء) ، مع زيادة انخفاض متوسط من 8-13 / 5-8 مم زئبق (على التوالي القيم الانقباضية والانبساطية) مقارنة بتلك التي تم الكشف عنها مع الدواء الوهمي.

يتم الوصول إلى الحد الأقصى لضغط الدم في غضون 3-6 ساعات بعد الإعطاء ويتم الحفاظ على تأثير خفض ضغط الدم لمدة 24 ساعة على الأقل.في الجرعات الموصى بها ، في غضون 24 ساعة ، لا يزال الانخفاض في ضغط الدم حوالي 60-70٪ من. الحد الأقصى المقابل للتخفيض الانقباضي والانبساطي: جرعة 150 مجم مرة واحدة يوميًا تنتج حوضًا وتعني استجابة خافضة للضغط على مدار 24 ساعة مماثلة تمامًا لإعطاء نفس الكمية من الدواء في جرعتين مقسمتين.

يظهر تأثير أبروفيل الخافض للضغط خلال أسبوع إلى أسبوعين من العلاج ، مع أقصى تأثير يمكن الحصول عليه في غضون 4-6 أسابيع من بدء العلاج ، ويكون التأثير الخافض للضغط ثابتًا أثناء العلاج طويل الأمد. بعد الانسحاب المفاجئ للدواء ، يعود ضغط الدم تدريجيًا إلى خط الأساس. لم يلاحظ أي تأثير "ارتداد" على ضغط الدم.

تتراكم تأثيرات مدرات البول من الإربيسارتان والثيازيد في خفض ضغط الدم.في المرضى الذين لا يخضعون للسيطرة الكافية على الإربيزارتان وحده ، تؤدي إضافة جرعة منخفضة من هيدروكلوروثيازيد (12.5 مجم) إلى إربيسارتان مرة واحدة يوميًا إلى انخفاض إضافي في ضغط الدم بحد أقصى 7 -10 / 3-6 مم زئبق مقارنة بالدواء الوهمي (القيم الانقباضية والانبساطية ، على التوالي).

لا تتأثر فعالية أبروفيل بالعمر أو الجنس. كما هو الحال مع المنتجات الطبية الأخرى التي تؤثر على نظام الرينين - أنجيوتنسين ، فإن مرضى ارتفاع ضغط الدم الأسود لديهم استجابة أقل بكثير للعلاج الأحادي في irbesartan. عندما يتم إعطاء irbesartan مع جرعة منخفضة من هيدروكلوروثيازيد (على سبيل المثال 12.5 مجم / يوم) ، فإن الاستجابة الخافضة للضغط للمرضى السود تعكس استجابة المرضى البيض.

لا يوجد تأثير سريري مناسب على مستويات حمض اليوريك في الدم أو إفراز حمض البوليك البولي.

سكان الأطفال

تم تقييم خفض ضغط الدم بجرعات معايرة ثابتة من irbesartan 0.5 مجم / كجم (منخفض) و 1.5 مجم / كجم (متوسط) و 4.5 مجم / كجم (مرتفع) على مدى ثلاثة أسابيع على 318 طفل ومراهق ، بين 6 و 16 سنة من العمر ، ارتفاع ضغط الدم أو في خطر (السكري ، تاريخ عائلي لارتفاع ضغط الدم).

في نهاية الأسابيع الثلاثة ، كان متوسط التخفيض من خط الأساس في متغير الفعالية الأولية هو الجلوس في مجرى ضغط الدم الانقباضي (SeSBP) بمقدار 11.7 مم زئبق (جرعة منخفضة) ، 9.3 مم زئبق (جرعة متوسطة) ، 13.2 مجم زئبق (جرعة عالية). لم يلاحظ وجود فروق ذات دلالة إحصائية بين هذه الجرعات. كان متوسط التغيير المعدل في ضغط الدم الانبساطي عند الجلوس (SeDBP) على النحو التالي: 3.8 مم زئبق (جرعة منخفضة) ، 3.2 مم زئبق (جرعة متوسطة) ، 5.6 مم زئبق (جرعة عالية). في فترة الأسبوعين اللاحقة ، التي تم خلالها توزيع المرضى عشوائياً على مادة فعالة أو دواء وهمي ، كان لدى المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي زيادات قدرها 2.4 مم زئبق في SeSBP و 2.0 مم زئبق في SeDBP مقارنة بالتغيرات + 0.1 و - 0.3 مم زئبق في أولئك الذين عولجوا مع جميع جرعات الإربيسارتان (انظر القسم 4.2).

ارتفاع ضغط الدم والسكري من النوع 2 مع أمراض الكلى

تُظهر "تجربة إربيسارتان لاعتلال الكلية السكري (IDNT)" أن الإربيسارتان يقلل من تطور مرض الكلى في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن والبيلة البروتينية العلنية. كان IDNT عبارة عن دراسة مضبوطة ومزدوجة التعمية حول المراضة والوفيات تقارن بين Aprovel و amlodipine و placebo. التأثيرات طويلة المدى (متوسط 2.6 سنة) لـ Aprovel على تطور المرض الكلوي وكلها تسبب الوفاة في 1715 مريض ارتفاع ضغط الدم المصابين بداء السكري من النوع 2 ، بيلة بروتينية ≥ 900 مجم / يوم وكرياتينين المصل بين 1 و 3 مجم / ديسيلتر. تمت ترقية المرضى تدريجياً من 75 مجم إلى جرعة مداومة 300 مجم من أبروفيل ، 2.5 مجم إلى 10 مجم أملوديبين ، أو دواء وهمى ، كما هو مسموح به. تلقى المرضى في جميع المجموعات ما بين 2 و 4 من المنتجات الطبية الخافضة للضغط (مثل مدرات البول وحاصرات بيتا وحاصرات ألفا) لتحقيق ضغط دم مستهدف 135/85 مم زئبق أو انخفاض بمقدار 10 مم زئبق في ضغط الدم الانقباضي إذا كان ضغط الدم أكبر من 160 مم زئبق. ٪ من المرضى في مجموعة الدواء الوهمي حققوا هدف ضغط الدم هذا حيث كان العدد 76٪ و 78٪ على التوالي في مجموعة إربيسار تان وأملوديبين في ذلك.

قلل Irbesartan بشكل كبير من الخطر النسبي لحدوث نقطة النهاية الأولية المجمعة بما في ذلك مضاعفة الكرياتينين في الدم أو مرض الكلى في نهاية المرحلة (الداء الكلوي بمراحله الأخيرة) أو جميع أسباب الوفاة. حقق ما يقرب من 33 ٪ من المرضى في مجموعة إربيسارتان نقطة النهاية الأولية الكلوية المركبة مقارنة بـ 39 ٪ و 41 ٪ في مجموعتي الدواء الوهمي والأملوديبين [20 ٪ تقليل المخاطر النسبية مقابل الدواء الوهمي (P = 0.024) و 23 ٪ تقليل المخاطر النسبية مقارنة بالأملوديبين (ع = 0.006)]. عندما تم تحليل كل مكون من نقطة النهاية الأولية على حدة ، لم يلاحظ أي تأثير على جميع أسباب الوفيات ، في حين كان هناك اتجاه إيجابي في الحد من الداء الكلوي بمراحله الأخيرة وانخفاض كبير في مضاعفة الكرياتينين في الدم.

تم تحليل المجموعات الفرعية على أساس الجنس ، والعرق ، والعمر ، ومدة مرض السكري ، وضغط الدم الأساسي ، ومعدل إفراز الكرياتينين في الدم ، ومعدل إفراز الألبومين للتحقق من الفعالية.في النساء والمرضى السود ، شكلت 32٪ على التوالي.٪ و 26٪ من الإجمالي. مجتمع الدراسة ، لم تظهر أي فائدة كلوية ، على الرغم من أن فترات الثقة لم تستبعدها. أما بالنسبة لنقطة النهاية الثانوية للأحداث القلبية الوعائية القاتلة وغير المميتة ، فلم يلاحظ أي فرق. بين المجموعات الثلاث في مجموع السكان ، على الرغم من أنها في مجموعة إربيسارتان بالمقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي ، "لوحظ زيادة في حدوث MI غير المميتة في الإناث وانخفاض في حدوثه عند الرجال. وفي النساء في مجموعة إيربيسارتان ، مقارنة بالأملوديبين. ، زيادة حدوث MI غير المميتة و MI و لوحظ السكتة الدماغية ، في حين انخفض العلاج في المستشفى بسبب قصور القلب في السكان المجموع.

ومع ذلك ، لم يتم تحديد أي تفسير لهذه النتائج في النساء.

أظهرت دراسة "آثار إيربيسارتان على البيلة الألبومينية الزهيدة في مرضى ارتفاع ضغط الدم المصابين بداء السكري من النوع 2 (IRMA 2)" أن irbesartan 300 ملغ يقلل من التقدم إلى البيلة البروتينية الصريحة في المرضى الذين يعانون من بيلة الألبومين الزهيدة. في 590 مريضًا يعانون من مرض السكري من النوع 2 ، وبيلة الألبومين الزهيدة (30-300 مجم / يوم) ووظيفة الكلى الطبيعية (كرياتينين المصل ≤ 1.5 مجم / ديسيلتر عند الرجال و 300 مجم / يوم وزيادة في UAER بنسبة 30٪ على الأقل من خط الأساس] . كان الهدف الافتراضي لضغط الدم هو 135/85 مم زئبق. تمت إضافة الأدوية الخافضة للضغط الإضافية (باستثناء مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ومضادات الكالسيوم ديهيدروبيريدين) حسب الحاجة للسماح بتحقيق ضغط الدم المطلوب. تم تحقيقه في جميع المجموعات ، تم مقارنة عدد قليل من الأشخاص في مجموعة irbesartan 300 mg (5.2 ٪) حققت مجموعة الدواء الوهمي (14.9٪) أو مجموعة irbesartan 150 mg (9.7٪) نقطة النهاية الصريحة للبيلة البروتينية ، مما يدل على تقليل المخاطر النسبية بنسبة 70٪ مقارنةً بالعلاج الوهمي (p = 0.0004) للجرعات الأعلى. خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج ، لم يلاحظ أي تحسن موازي في معدل الترشيح الكبيبي (GFR). كان تباطؤ التقدم إلى البيلة البروتينية السريرية واضحًا منذ ثلاثة أشهر واستمر على مدار عامين.

الانحدار إلى البيلة الألبومينية الطبيعية (

05.2 خصائص حركية الدواء

بعد تناوله عن طريق الفم ، يمتص الإربيسارتان جيدًا: أعطت دراسات التوافر الحيوي المطلق قيمًا تقارب 60-80٪. لا يؤثر تناول الطعام المصاحب بشكل كبير على التوافر البيولوجي لإربيسارتان. تبلغ نسبة ارتباط البروتين 96٪ تقريبًا ، مع وجود قدر ضئيل من الارتباط بخلايا الدم. حجم التوزيع 53-93 لترًا. بعد تناوله عن طريق الفم أو في الوريد لـ 14C المسمى irbesartan ، 80-85٪ من النشاط الإشعاعي المكتشف يُعزى إلى irbesartan غير المتغير. يتم أيض Irbesartan بواسطة الكبد عن طريق الأكسدة و glucuronoconugation. أكثر المستقلبات المتداولة تمثيلاً (حوالي 6٪). هو irbesartan glucuronide . تعليم في المختبر تشير إلى أن irbesartan يتأكسد بشكل أساسي عبر السيتوكروم P450-isoenzyme CYP2C9. إنزيم CYP3A4 له تأثير ضئيل.

يظهر Irbesartan الحرائك الدوائية الخطية والجرعة المتناسبة على مدى جرعة من 10 إلى 600 مجم. لوحظ زيادة أقل من النسبة في الامتصاص عن طريق الفم عند الجرعات التي تزيد عن 600 مجم (ضعف الجرعة القصوى الموصى بها) ؛ آلية هذا غير معروفة. تصل تركيزات البلازما القصوى إلى 1.5-2 ساعة بعد تناوله عن طريق الفم. مجموع تصفيات الجسم والكلى 157-176 و3-3.5 مل / دقيقة ، على التوالي. عمر النصف النهائي للتخلص من irbesartan هو 11-15 ساعة. يتم الوصول إلى تركيزات بلازما الحالة المستقرة في غضون 3 أيام من بدء الجرعات مرة واحدة يوميًا.انخفاض تراكم irbesartan (البلازما بعد تكرار الجرعات مرة واحدة يوميًا). لوحظ في إحدى الدراسات تركيزات بلازما أعلى إلى حد ما في مرضى ارتفاع ضغط الدم. نصف العمر أو تراكم irbesartan. لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى. كانت قيم Irbesartan AUC و Cmax أيضًا أعلى إلى حد ما في المرضى المسنين (65 عامًا) مقارنة بالأشخاص الصغار (18-40 عامًا). لم يتم تعديل نصف العمر بشكل ملحوظ ، ولا يلزم تعديل الجرعة عند المرضى المسنين.

يتم التخلص من Irbesartan ومستقلباته عن طريق كل من الطرق الصفراوية والكلى. بعد تناول 14C-irbesartan عن طريق الفم أو في الوريد ، يتم استرداد حوالي 20 ٪ من النشاط الإشعاعي في البول والباقي يمكن اكتشافه في البراز. أقل من 2٪ من الجرعة المأخوذة تفرز في البول على شكل إربيسارتان غير متغير.

سكان الأطفال

تم تقييم الحرائك الدوائية للإربيسارتان في 23 طفلاً مصابًا بارتفاع ضغط الدم بعد تناول جرعات فردية ومتعددة من الإربيسارتان (2 مجم / كجم) حتى جرعة يومية قصوى قدرها 150 مجم لمدة أربعة أسابيع. من بين هؤلاء الأطفال البالغ عددهم 23 ، تم تقييم 21 طفلًا للمقارنة مع الحرائك الدوائية للبالغين (كان اثنا عشر طفلاً أكبر من 12 عامًا ، وتسعة تتراوح أعمارهم بين 6 و 12 عامًا). أظهرت النتائج أن مستويات Cmax و AUC والتخليص كانت مماثلة لتلك التي لوحظت في المرضى البالغين الذين تناولوا irbesartan 150 مجم في اليوم ، ولوحظ تراكم محدود من irbesartan في الدم (18٪) بعد تكرار الجرعة اليومية مرة واحدة.

فشل كلوي: في الأشخاص الذين يعانون من قصور كلوي أو غسيل الكلى ، لا يتم تعديل المعلمات الحركية الدوائية لإربيسارتان بشكل كبير. لا يتم إزالة Irbesartan أثناء عملية غسيل الكلى.

قصور كبدي: في الأشخاص الذين يعانون من تليف الكبد الخفيف إلى المتوسط ، لا يتم تعديل المعلمات الحركية الدوائية للإربيسارتان بشكل كبير.

لم يتم إجراء أي دراسات على مرضى القصور الكبدي الشديد.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

لا يوجد دليل على وجود سمية غير طبيعية للأعضاء المستهدفة أو سمية جهازية بجرعات مناسبة سريريًا.

في دراسات السلامة قبل السريرية ، تسببت الجرعات العالية من irbesartan (250 مجم / كجم / يوم في الجرذان و 100 مجم / كجم / يوم في قرود المكاك) في انخفاض معلمات خلايا الدم الحمراء (كرات الدم الحمراء والهيموجلوبين والهيماتوكريت). عند تناول جرعات عالية جدًا (500 مجم / كجم / يوم) تحدث تغيرات تنكسية في الكلى (مثل التهاب الكلية الخلالي ، والتمدد الأنبوبي ، والأنابيب القاعدية ، وزيادة اليوريا البلازمية وتركيزات الكرياتينين) عن طريق الإربيسارتان في الجرذان وقرود المكاك وتعتبر ثانوية التأثير الخافض للضغط للدواء الذي يؤدي إلى انخفاض التروية الكلوية. علاوة على ذلك ، تضخم / تضخم الخلايا المجاورة للكبيبات التي يسببها الإربيسارتان (في الجرذان 90 مجم / كجم / يوم ، في قرود المكاك 10 مجم / كجم / يوم) ، وقد تم اعتبار كل هذه التغييرات ناتجة عن التأثير الدوائي لإربيسارتان. من irbesartan في البشر ، لا يبدو أن تضخم / تضخم الخلايا المجاورة للكبيبات الكلوية ذات صلة.

لم يتم الكشف عن أي طفرات أو تكوّن أو تأثيرات مسرطنة.

تظهر الدراسات التي أجريت على الحيوانات مع irbesartan آثارًا سامة عابرة (تمدد الحوض الكلوي ووذمة تحت الجلد) في أجنة الفئران ، والتي تتراجع بعد الولادة. تم الإبلاغ عن إجهاض أو ارتشاف مبكر للجنين في الأرانب عند الجرعات المصاحبة لسمية كبيرة للأم ، بما في ذلك الوفاة ، ولم يلاحظ أي آثار ماسخة في الجرذان أو الأرانب.