الاكتئاب والنواقل العصبية
الاكتئاب هو حالة نفسية خطيرة تؤثر على كثير من الناس. إنه ينطوي على الحالة المزاجية والعقل والجسم للمرضى الذين يشعرون باليأس ويعانون من الشعور باليأس وعدم الجدوى والعجز.
يتم تصنيع الناقلات العصبية داخل نهاية العصب قبل المشبكي ، ويتم تخزينها في حويصلات وإطلاقها أخيرًا في الجدار المشبكي (المسافة بين نهايات العصب قبل المشبكي وما بعد المشبكي) استجابةً لمحفزات معينة.
بمجرد إطلاقها من الرواسب ، تتفاعل الأحاديات مع مستقبلاتها الخاصة - سواء قبل المشبكية أو ما بعد المشبكية - من أجل القيام بنشاطها البيولوجي.
وبهذه الطريقة يصبح انتقال النبضات العصبية من خلية عصبية إلى أخرى ممكنًا.
بعد أداء وظيفتها ، يتم التقاط الأحاديات بواسطة ناقلات محددة وإعادتها إلى نهاية العصب قبل المشبكي.
في هذه المرحلة ، يتدخل أوكسيديز أحادي الأمين (أو MAO) ، وهي الإنزيمات المسؤولة عن التمثيل الغذائي للأمينات الأحادية وتدهورها.
مثبطات مونوامين أوكسيديز (أو MAOIs) قادرة على منع هذه الإنزيمات ؛ بهذه الطريقة تزيد من تركيز - وبالتالي نشاط - النواقل العصبية أحادية الأمين ، هذه الزيادة تؤدي إلى تحسن علم أمراض الاكتئاب.
تاريخ
تم اكتشاف مثبطات أكسيداز أحادي الأمين بالصدفة ، وذلك بفضل تطوير مشتقات دواء يستخدم لعلاج السل ، أيزونيازيد (هيدرازيد حمض النيكوتينيك).
هيبرونيازيد - التركيب الكيميائي
كان أول نظير لإيزونيازيد يتم تصنيعه هو "ابرونيازيد. خلال مراحل التجارب السريرية لهذا المشتق ، لوحظ تحسن كبير في الحالة المزاجية لدى المرضى الذين يعانون من مرض السل ، ومع ذلك ، وجد أن الإبرونيازيد سامة للكبد عند الجرعات العلاجية اللازمة للحصول على "مفعول مضاد للتدرن" و "مضاد للاكتئاب".
ومع ذلك ، فإن اكتشاف التأثير المضاد للاكتئاب لإبرونيازيد أعطى دفعة للبحث عن مثبطات جديدة لأوكسيديز أحادي الأمين. أدى هذا الدافع إلى تصنيع مشتقات الهيدرازين ومشتقات غير الهيدرازين مع سمية أقل من الإبرونيازيد.
تصنيف
يمكن تصنيف مثبطات مونوامين أوكسيديز أساسًا بطريقتين.
التقسيم الأول هو الذي يقسم MAOIs إلى:
- مشتقات الهيدرازين، مثل فينيلزين ؛
- مشتقات غير الهيدرازين، مثل ترانيسيلبرومين والكلورجيلين والسيليجيلين.
التصنيف الثاني هو الذي تم تنفيذه على أساس الانتقائية أم لا تجاه الأشكال الإسوية المختلفة لأوكسيديز أحادي الأمين.
في الواقع ، هناك نوعان من الأشكال الإسوية من MAO معروفان ، وهما مونوامين أوكسيديز من النوع A (MAO-A) وتلك من النوع B (MAO-B).
يختلف MAO-A و MAO-B في خصوصيتهما تجاه ركائز معينة وفي التوزيع المختلف داخل أنسجة الكائن الحي. بناءً على هذا التقسيم يمكننا التمييز بين:
- مثبطات غير انتقائية ولا رجعة فيها من MAOs، مثل فينيلزين وترانيسيلبرومين ؛
- مثبطات MAO-A الانتقائية، مثل موكلوبميد ؛
- مثبطات MAO-B الانتقائية، مثل سيليجيلين. ومع ذلك ، فإن هذا الدواء لا يستخدم كثيرًا في علاج الاكتئاب ، ولكن في علاج مرض باركنسون الذي يتميز بانخفاض انتقال الدوبامين مركزيًا ، في مناطق الولادة.
آلية العمل
أوكسيديز أحادي الأمين هي إنزيمات توجد بشكل رئيسي في الأنسجة العصبية والكبد والرئتين.
مهمتهم هي تحفيز نزع الأمين التأكسدي (أي القضاء على المجموعات الأمينية) لبعض الركائز الذاتية (أحادي الأمين) ، بما في ذلك الأدرينالين والنورادرينالين والسيروتونين والدوبامين والتيرامين والفينيل إيثيل أمين.
كما ذكرنا ، هناك نوعان من الأشكال الإسوية من أوكسيديز أحادي الأمين معروفان ، وهما MAO-A و MAO-B اللذان يختلفان في خصوصيتهما تجاه أحادي الأمين معين وتوزيعهما في الأنسجة المختلفة.
- مثبطات أكسيداز أحادي الأمين أكثر انتقائية لاستقلاب النوربينفرين والسيروتونين.
- من ناحية أخرى ، يُظهر MAO-B انتقائية أكبر لعملية التمثيل الغذائي للتيرامين والدوبامين.
يتم استقلاب الأحاديات الأخرى بواسطة كلا الشكلين دون انتقائية معينة.
بغض النظر عن نوع الشكل الإسوي الأنزيمي المثبط ، فإن آلية عمل مثبطات أكسيداز أحادي الأمين هي نفسها دائمًا. هذه الأدوية قادرة على تثبيط أوكسيديز أحادي الأمين مما يمنع التمثيل الغذائي وتدهور أحادي الأمين الداخلي.
إذا لم يتم استقلاب أحاديات الأمين ، يزداد تركيزها ؛ لذلك ، يزداد نشاطهم البيولوجي أيضًا. هذا يؤدي إلى تحسن في أمراض الاكتئاب.
ومع ذلك ، قبل تنفيذ إجراءاتها الدوائية ، قد تحتاج مثبطات أكسيداز أحادي الأمين فترة كمون أولى تتراوح من بضعة أيام إلى بضعة أشهر.
من ناحية أخرى ، يمكن أن يستمر التأثير المضاد للاكتئاب حتى أسابيع بعد توقف العلاج.
