ZESTORETIC - نشرة العبوة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

Zestoretic - نشرة العبوة

دواعي الاستعمال موانع الاستعمال احتياطات الاستعمال التفاعلات التحذيرات الجرعة وطريقة الاستعمال الجرعة الزائدة التأثيرات غير المرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المواد الفعالة: ليزينوبريل ، هيدروكلوروثيازيد

زستوريتيك 20 ملجم + 12.5 ملجم

لماذا يستخدم Zestoretic؟ لما هذا؟

فئة العلاج الدوائي

مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين) ومدر للبول معًا.

مؤشرات العلاجية

يوصف Zestoretic لعلاج ارتفاع ضغط الدم الأساسي في المرضى الذين يناسبهم العلاج المركب.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Zestoretic

فرط الحساسية لليزينوبريل أو أي من السواغات أو مثبطات أخرى للإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE)

فرط الحساسية لهيدروكلوروثيازيد والأدوية الأخرى المشتقة من السلفوناميد.

أنوريا.

تاريخ الوذمة الوعائية المرتبطة بالعلاج السابق بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

الوذمة الوعائية الوراثية أو مجهولة السبب.

الثلث الثاني والثالث من الحمل (انظر التحذيرات الخاصة).

القصور الكلوي الشديد (تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة).

القصور الكبدي الشديد.

الاستخدام المتزامن لـ Zestoretic مع المنتجات المحتوية على aliskiren هو بطلان في المرضى الذين يعانون من داء السكري أو القصور الكلوي (GFR <60 مل / دقيقة / 1.73 م 2)

احتياطات الاستخدام: ما الذي يجب أن تعرفه قبل تناول Zestoretic

قبل بدء العلاج ، أخبر طبيبك إذا:

لديك تضيق الشريان الأورطي أو الصمام التاجي / اعتلال عضلة القلب الضخامي أو تضيق الشريان الكلوي ؛
لديك مشاكل مثل الإسهال أو القيء أو النقرس أو مشاكل في الكبد أو الكلى ، إذا كنت تخضع لغسيل الكلى أو زرع الكلى أو اتباع نظام غذائي قليل الملح أو تتناول علاجات مزيلة للحساسية لبعض الحساسية ، على سبيل المثال لدغات الحشرات ؛
لديك ردود فعل تحسسية من المحتمل أن تكون مصحوبة بتورم في اليدين ، القدمين أو الكاحلين ، الوجه ، الشفتين ، اللسان و / أو الحلق مع صعوبة في التنفس. أخبر طبيبك إذا حدث رد فعل مماثل لأحد أفراد الأسرة لأي سبب من الأسباب.
هناك حاجة إلى علاج فصل الدم (الفصادة)
كنت تتناول أياً من الأدوية التالية المستخدمة في علاج ارتفاع ضغط الدم:
مضاد مستقبلات "أنجيوتنسين 2" (AIIRA) (يُعرف أيضًا باسم سارطان مثل فالسارتان ، تيلميسارتان ، إيربيسارتان) ، خاصة إذا كنت تعاني من مشاكل في الكلى مرتبطة بمرض السكري.
اليسكيرين.

قد يفحص طبيبك وظائف الكلى وضغط الدم وكمية الشوارد (مثل البوتاسيوم) في دمك على فترات منتظمة. انظر أيضا ما ورد تحت عنوان "موانع الاستعمال".

أبلغ طبيبك أيضًا إذا كنت تعاني من انخفاض ضغط الدم (انخفاض ضغط الدم الذي قد يظهر على شكل شعور بالضعف أو الدوار).

عرق

يؤدي تحويل مثبطات الإنزيم (مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين) إلى حدوث الوذمة الوعائية في المرضى السود أكثر من المرضى غير السود. كما هو الحال مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى ، قد يكون ليسينوبريل أقل فعالية في خفض ضغط الدم لدى المرضى السود مقارنة بالمرضى السود. إلى انتشار أعلى لتركيزات الرينين المنخفضة في السكان السود الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم.

الليثيوم

لا يُنصح عمومًا بمزيج من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والليزنوبريل (انظر التفاعلات).

خلل في المحلول الكهربائي، عدم توازن في المحلول

كما هو الحال مع أي مريض يخضع لعلاج مدر للبول ، يجب إجراء التحديد الدوري لإلكتروليتات المصل على فترات مناسبة.

يمكن أن تسبب الثيازيدات ، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد ، خللًا في السوائل والكهارل (نقص بوتاسيوم الدم ، نقص صوديوم الدم ، قلاء نقص كلوريد الدم). العلامات الدالة على عدم توازن الماء أو الكهارل هي جفاف الفم ، والعطش ، والضعف ، والخمول ، والنعاس ، والتشنجات أو آلام العضلات ، والإرهاق في العضلات ، وانخفاض ضغط الدم ، وقلة البول. - عدم انتظام دقات القلب واضطرابات الجهاز الهضمي مثل الغثيان والقيء.

يمكن أن يحدث نقص صوديوم الدم المخفف في مرضى الوذمة في الطقس الحار. عادة ما يكون نقص الكلوريد خفيفًا ولا يتطلب علاجًا. لقد ثبت أن الثيازيدات تزيد من إفراز المغنيسيوم في البول ، مما قد يؤدي إلى نقص مغنسيوم الدم.

يمكن أن تقلل الثيازيدات من إفراز الكالسيوم في البول وتسبب زيادات خفيفة ومتقطعة في الكالسيوم. يجب التوقف عن العلاج بالثيازيد قبل إجراء اختبارات وظائف الغدة الجار درقية.

فرط بوتاسيوم الدم

لوحظ ارتفاع في مستوى البوتاسيوم في الدم في بعض المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بما في ذلك ليسينوبريل. يشمل المرضى المعرضون لخطر الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم أولئك الذين يعانون من قصور كلوي أو داء السكري أو أولئك الذين يتلقون علاجًا مصاحبًا بمدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم أو مكملات البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم ، أو المرضى الذين يتناولون أدوية أخرى تزيد من بوتاسيوم المصل (على سبيل المثال) الهيبارين). إذا اعتبر الاستخدام المتزامن للعوامل المذكورة أعلاه ضروريًا ، يوصى بالمراقبة المنتظمة لبوتاسيوم المصل (انظر التفاعلات).

مرضى السكر

في مرضى السكري الذين يعالجون بالأدوية المضادة لمرض السكر عن طريق الفم أو الأنسولين ، يجب مراقبة التحكم في نسبة السكر في الدم عن كثب خلال الشهر الأول من العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (انظر التفاعلات).

قلة العدلات وندرة المحببات

تم الإبلاغ عن قلة العدلات / ندرة المحببات ، قلة الصفيحات وفقر الدم في المرضى الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. نادرا ما تحدث قلة العدلات في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية وفي حالة عدم وجود عوامل معقدة أخرى. تختفي قلة العدلات وندرة المحببات بعد التوقف عن العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

يجب إعطاء Lisinopril بحذر شديد للمرضى الذين يعانون من مرض الكولاجين ، والذين يخضعون للعلاج المثبط للمناعة ، أو الوبيورينول أو البروكيناميد ، أو الذين لديهم مجموعة من هذه العوامل المعقدة ، خاصة في حالات القصور الكلوي السابقة. أصيب بعض هؤلاء المرضى بعدوى شديدة ، والتي في حالات قليلة لم تستجب للعلاج المكثف بالمضادات الحيوية. إذا تم علاج هؤلاء المرضى باستخدام ليسينوبريل ، يوصى بالمراقبة الدورية لتعداد خلايا الدم البيضاء ويجب توجيه المرضى للإبلاغ عن أي نوبات من العدوى.

سعال

تم الإبلاغ عن السعال عند استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، وهذا بشكل مميز غير منتج ومستمر ويحل عند التوقف عن العلاج.

يجب مراعاة السعال الناجم عن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في التشخيص التفريقي للسعال.

قد تسبب الجرعة الأولية انخفاضًا في ضغط الدم أكبر مما يحدث لاحقًا مع استمرار العلاج. قد يحدث شعور بالضعف أو الدوخة. في هذه الحالات قد يكون من المفيد الاستلقاء. إذا استمرت الاعراض استشير طبيبك.

التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير Zestoretic

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى ، حتى تلك التي لا تحتاج إلى وصفة طبية.

على وجه الخصوص ، قبل بدء العلاج ، أخبر طبيبك إذا:

كنت تتناول عقاقير أخرى ، وخاصة مدرات البول (بما في ذلك تدعيم البوتاسيوم) ، والأدوية الأخرى الخافضة للضغط (لعلاج ارتفاع ضغط الدم) ، بما في ذلك تلك التي تحتوي على أليسكيرين ، والتي عند تناولها بشكل متزامن قد تزيد من التأثير الخافض لضغط الدم ، الإندوميتاسين (أو أدوية أخرى للعلاج. التهاب المفاصل أو آلام العضلات) ، الليثيوم (لبعض المشاكل النفسية) ، الذهب القابل للحقن (لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي) ، مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (مضادات الالتهاب غير الستيرويدية) التي قد تقلل من التأثير الخافض لارتفاع ضغط الدم عند تناولها بشكل متزامن مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى قد يؤدي إلى "مزيد من الانخفاض في وظائف الكلى. الوبيورينول ، تثبيط الخلايا ، العوامل المثبطة للمناعة والبروكيناميد ، والتي عند إعطائها مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين قد تزيد من خطر نقص الكريات البيض ؛
لديك مرض السكري ، لأن مدرات البول الثيازيدية قد تتسبب في الحاجة إلى تعديل جرعة الأدوية المضادة لمرض السكر ، بما في ذلك الأنسولين ؛
تتناول أدوية ضغط الدم التي تحتوي على أليسكيرين ومرضى السكري ؛
كنت تتناول مكملات البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم ؛
كنت تتناول أدوية ضغط الدم التي تحتوي على أليسكيرين وتعاني من مشاكل في الكلى.
يتعاطون الأدوية التي تحفز تورساد دي بوانت (بعض مضادات اضطراب النظم وبعض مضادات الذهان) ،
تأخذ النتروجليسرين والنترات الأخرى أو موسعات الأوعية الأخرى ؛
تأخذ مرخيات العضلات (على سبيل المثال ، كلوريد توبوكورارين)
يتعاطون مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ومضادات الذهان والمخدرات ،
يأخذون محاكيات الودي.
كنت تتناول أمفوتريسين ب (بالحقن) أو كاربينوكسولون أو ملينات منبهة ؛
كنت تتناول أملاح الكالسيوم.
يأخذون جليكوسيدات القلب.
كنت تتناول كوليسترامين وكوليستيبول.
كنت تتناول تريميثوبريم.
كنت تتناول السوتالول
كنت تتناول السيكلوسبورين.

عند تناول الأدوية التالية معًا ، قد تتفاعل مع مدرات البول الثيازيدية: الكحول - الباربيتورات - المخدرات: قد يحدث انخفاض قوي في الضغط في وضعية الوقوف.

الكورتيكوستيرويدات ، ACTH: استنفاد شديد للكهارل وخاصة نقص بوتاسيوم الدم.

الأمينات الضاغطة (مثل الأدرينالين): من الممكن حدوث استجابة منخفضة للأمينات الضاغطة ، ولكنها لا تمنع استخدامها.

قد يحتاج طبيبك إلى تغيير جرعتك و / أو اتخاذ احتياطات أخرى:

إذا كنت تتناول مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (AIIRA) أو أليسكيرين (انظر أيضًا المعلومات الواردة تحت موانع الاستعمال و "احتياطات الاستخدام").

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

في حالة الاستشفاء ، يجب إبلاغ الطاقم الطبي وخاصة طبيب التخدير ، في حالة الجراحة ، بالعلاج الحالي باستخدام Zestoretic. يُنصح أيضًا بإبلاغ طبيب الأسنان الخاص بك إذا تم إعطاء مخدر أسنان.

لم يتم إثبات سلامة وفعالية استخدام Zestoretic عند الأطفال ، لذلك لا ينبغي إعطاء الدواء للأطفال.

الدواء للاستخدام الشخصي فقط ولا ينبغي أبدًا تناوله من قبل الآخرين.

الخصوبة والحمل والرضاعة

اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء.

أخبر طبيبك إذا كنت حاملاً أو ترغبين في الحمل أو إذا كنت مرضعة أو تريدين الإرضاع.

حمل

مثبطات إيس:

لا ينصح باستخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل ، كما يمنع استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل (انظر موانع الاستعمال).

لا ينبغي أن يبدأ العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أثناء الحمل.

لم يكن الدليل الوبائي على مخاطر المسخ بعد التعرض لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل قاطعًا ؛ ومع ذلك ، لا يمكن استبعاد زيادة طفيفة في المخاطر ، خاصة بالنسبة للقلب والأوعية الدموية والجهاز العصبي المركزي. إذا تم استخدام lisinopril خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل ، يجب إبلاغ المرضى بالمخاطر المحتملة على الجنين.

بالنسبة للمرضى الذين يخططون للحمل ، يجب إخطار الطبيب على الفور حيث يجب استخدام علاجات بديلة خافضة للضغط مع ملف أمان مثبت للاستخدام أثناء الحمل ، إلا إذا كان العلاج المستمر بدواء يعتبر ضروريًا.

عندما يتم تشخيص الحمل ، يجب إبلاغ الطبيب على الفور حيث يجب إيقاف العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على الفور ، وإذا كان ذلك مناسبًا ، يجب البدء في العلاج البديل. في حالة حدوث التعرض لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من الثلث الثاني من الحمل ، يوصى بإجراء فحص بالموجات فوق الصوتية لوظيفة الكلى والجمجمة.يجب مراقبة الأطفال حديثي الولادة الذين تناولت أمهاتهم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين عن كثب من أجل انخفاض ضغط الدم وقلة البول وفرط بوتاسيوم الدم (انظر موانع الاستعمال).

هيدروكلوروثيازيد:

هناك خبرة محدودة مع هيدروكلوروثيازيد أثناء الحمل ، خاصة خلال الأشهر الثلاثة الأولى ، الدراسات التي أجريت على الحيوانات غير كافية.

هيدروكلوروثيازيد يعبر المشيمة. بناءً على آلية عملها ، فإن استخدام هيدروكلوروثيازيد خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل يمكن أن يضر بالتروية المشيمية للجنين ويمكن أن يسبب تأثيرات على الجنين والمواليد مثل اليرقان ، واضطرابات في توازن الكهارل ونقص الصفيحات.

لا ينبغي استخدام هيدروكلوروثيازيد لعلاج وذمة الحمل ، ارتفاع ضغط الدم الحملي أو تسمم الحمل بسبب خطر انخفاض حجم البلازما ونقص انسياب المشيمة دون تأثير مفيد على مسار المرض.

لا ينبغي استخدام هيدروكلوروثيازيد لعلاج ارتفاع ضغط الدم الأساسي عند النساء الحوامل إلا في حالات نادرة حيث لا يمكن استخدام علاج آخر.

وقت الأكل

مثبطات إيس:

نظرًا لعدم توفر بيانات بشأن استخدام ليسينوبريل / هيدروكلوروثيازيد أثناء الرضاعة ، لا يوصى باستخدام ليزينوبريل / هيدروكلوروثيازيد ، ويفضل العلاج البديل مع ملف تعريف أمان مثبت للاستخدام أثناء الرضاعة ، خاصة إذا كانت الرضاعة الطبيعية ، وحديثي الولادة أو الأطفال الخدج.

هيدروكلوروثيازيد:

يفرز هيدروكلوروثيازيد في حليب الثدي بكميات صغيرة. تسبب مدرات البول بجرعات عالية من الثيازيد إدرارًا شديدًا للبول يمكن أن يثبط إنتاج الحليب. لا يوصى باستخدام زيستوريتك أثناء الرضاعة الطبيعية. إذا تم تناول Zestoretic أثناء الرضاعة الطبيعية ، فيجب إبقاء الجرعات منخفضة قدر الإمكان. نظرًا للتفاعلات الخطيرة المحتملة التي يسببها هيدروكلوروثيازيد عند الأطفال الذين يرضعون من الثدي ، يجب اتخاذ قرار بشأن ما إذا كان من الأنسب التوقف عن الرضاعة الطبيعية أو التوقف عن الرضاعة الطبيعية مع مراعاة أهمية الدواء للأم.

التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات

كما هو الحال مع الأدوية الخافضة للضغط الأخرى ، قد يكون لمزيج ليسينوبريل / هيدروكلوروثيازيد تأثير خفيف إلى متوسط على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. "يؤخذ الارتباط مع الكحول ، ولكن هذه التأثيرات مرتبطة بحساسية الفرد.

عند قيادة المركبات أو الآليات يجب مراعاة احتمال حدوث دوار أو تعب.

ومع ذلك ، يفضل عدم القيام بهذه الأنشطة التي تتطلب اهتمامًا خاصًا ، حتى يتم التعرف على كيفية تحمل الدواء.

بالنسبة لأولئك الذين يمارسون الأنشطة الرياضية ، فإن استخدام الدواء دون الحاجة العلاجية يشكل تعاطي المنشطات ويمكن على أي حال تحديد اختبارات مكافحة المنشطات الإيجابية.

الجرعة وطريقة ووقت الإعطاء كيفية استخدام Zestoretic: Posology

يجب عليك اتباع تعليمات طبيبك فيما يتعلق بكيفية تناول الأقراص وعدد مرات تناولها.

تناول الأقراص مع القليل من الماء ، في نفس الوقت تقريبًا ، ويفضل في الصباح الباكر.

لا ينبغي أن يؤدي تحسن الصحة إلى وقف العلاج إلا إذا طلب الطبيب ذلك

ارتفاع ضغط الدم الأساسي

المقدار الدوائي الإعتيادي هو قرص واحد يتم تناوله مرة واحدة في اليوم. بشكل عام ، إذا لم يتم تحقيق التأثير العلاجي المرغوب خلال 2-4 أسابيع ، يمكن زيادة الجرعة إلى قرصين يتم تناولهما بجرعة يومية واحدة.

الجرعة في حالة القصور الكلوي

قد تكون الثيازيدات مدرات بول غير مناسبة للاستخدام في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي وتكون غير فعالة عند قيم تصفية الكرياتينين البالغة 30 مل / دقيقة أو أقل (أي في حالة ضعف كلوي معتدل أو شديد). في مرضى القصور الكلوي.

في المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين> 30 و <80 مل / دقيقة ، يجب استخدام Zestoretic فقط بعد معايرة المكونات الفردية.

عند استخدامه بمفرده ، فإن جرعة البدء الموصى بها من lisinopril في القصور الكلوي الخفيف هي 5-10 مجم.

العلاج السابق بمدر للبول

قد يحدث انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض بعد الجرعة الأولية من Zestoretic. من المرجح أن يحدث هذا في المرضى الذين يعانون من نقص حجم الدم و / أو مستنفد الصوديوم نتيجة العلاج السابق لمدر البول. يجب تعليق العلاج المدر للبول لمدة 2-3 أيام قبل بدء العلاج بالقشر. إذا لم يكن ذلك ممكنًا ، يجب أن يبدأ العلاج باستخدام ليزينوبريل وحده بجرعة 5 ملغ.

أطفال

لم يتم إثبات سلامة وفعالية استخدام Zestoretic عند الأطفال.

استخدم في كبار السن

لا تختلف فعالية المنتج وتحمله عند كبار السن عن تلك الموجودة لدى البالغين ، وبالتالي لا يلزم تعديل الجرعة.

جرعة زائدة ماذا تفعل إذا كنت قد أخذت الكثير من زستورتيك

في حالة الابتلاع العرضي / تناول جرعة زائدة من Zestoretic ، اتصل على الفور بطبيبك أو أقرب مستشفى

ماذا تفعل إذا نسيت تناول جرعة واحدة أو أكثر

في حالة حذف تناول جرعة بسبب النسيان ، يجب مواصلة العلاج وفقًا للتردد المحدد دون أخذ أي جرعة إضافية.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لل Zestoretic

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

الزستوريك جيد التحمل بشكل عام.

في الدراسات السريرية ، كانت الآثار غير المرغوب فيها خفيفة بشكل عام وعابرة في طبيعتها ؛ في معظم الحالات لم يكن من الضروري قطع العلاج. الآثار غير المرغوبة التي لوحظت اقتصرت على تلك التي تم الإبلاغ عنها سابقًا باستخدام ليزينوبريل أو هيدروكلوروثيازيد.

الآثار غير المرغوب فيها الأكثر شيوعًا (ADRs) هي الدوخة ، والتي تستجيب عمومًا لخفض الجرعة ونادرًا ما تتطلب التوقف عن العلاج ، والصداع ، والسعال ، وانخفاض ضغط الدم بما في ذلك انخفاض ضغط الدم الانتصابي الذي قد يحدث في 1-10 ٪ من المرضى المعالجين.

حتى أقل شيوعًا كانت: الإسهال ، والغثيان ، والقيء ، وجفاف الفم ، والطفح الجلدي ، والنقرس ، وخفقان القلب ، وانزعاج الصدر ، وتشنجات العضلات والضعف ، وتنمل ، والوهن ، والعجز ، والفشل الكلوي الحاد ، والإغماء.

تم ملاحظة الآثار غير المرغوب فيها التالية والإبلاغ عنها أثناء العلاج بالليزينوبريل / هيدروكلوروثيازيد بالترددات التالية: شائعة جدًا (> 10٪) ، شائعة (> 1٪ ، 0.1٪ ، 0.01٪ ،

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي

نادرة: فقر الدم.

نادرة جدا: تثبيط نقي العظم ، قلة الصفيحات ، قلة الكريات البيض ، ندرة المحببات ، فقر الدم الانحلالي.

أمراض الغدد الصماء

نادرة: إفراز غير مناسب للهرمون المضاد لإدرار البول.

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية

غير شائعة: النقرس.

نادرة: ارتفاع السكر في الدم ، نقص بوتاسيوم الدم ، فرط حمض يوريك الدم ، فرط بوتاسيوم الدم.

اضطرابات الجهاز العصبي والاضطرابات النفسية

شائعة: دوار ، صداع ، تنمل.

نادرة: اضطرابات حاسة الشم.

غير شائعة: أعراض اكتئابية.

أمراض القلب والأوعية الدموية

شائع: التأثيرات الانتصابية (بما في ذلك انخفاض ضغط الدم) ، الإغماء.

غير شائعة: خفقان.

اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف

شائع: سعال.

اضطرابات الجهاز الهضمي

شائعة: الإسهال والغثيان والقيء.

غير شائعة: جفاف الفم.

نادرة: التهاب البنكرياس.

نادرة جدا: وذمة وعائية معوية.

الاضطرابات الكبدية الصفراوية

نادر جدا: التهاب الكبد الخلوي الصفراوي والصفراوي واليرقان والفشل الكبدي. نادرًا ما تم الإبلاغ عن حالات التهاب الكبد التي تطورت إلى فشل كبدي في بعض المرضى. يجب على المرضى الذين يتلقون Zestoretic والذين يعانون من اليرقان أو ارتفاع ملحوظ في إنزيمات الكبد التوقف عن العلاج مع Zestoretic وتلقي الإشراف الطبي المناسب.

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد

شائعة: طفح جلدي.

غير شائعة: فرط الحساسية / وذمة وعائية عصبية: وذمة وعائية عصبية في الوجه والأطراف والشفتين واللسان والمزمار و / أو الحنجرة (انظر قسم "احتياطات الاستخدام").

نادر جدا: ورم الغدد اللمفاوية الجلدي الكاذب. تم الإبلاغ عن أعراض معقدة قد تشمل واحدًا أو أكثر من الأعراض التالية: الحمى ، التهاب الأوعية الدموية ، ألم عضلي ، ألم المفاصل / التهاب المفاصل ، إيجابية الأجسام المضادة للنواة (ANA) ، زيادة معدل ترسيب كرات الدم الحمراء (ESR) ، فرط الحمضات وزيادة عدد الكريات البيضاء ، طفح جلدي ، حساسية للضوء وغيرها من الأمراض الجلدية المظاهر.

الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام

شائعة: تقلصات عضلية.

نادرة: ضعف عضلي.

أمراض الجهاز التناسلي والثدي

شائع: الضعف الجنسي.

الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة

شائعة: التعب والوهن.

غير شائعة: ضيق في الصدر.

اختبارات المعمل

شائع: زيادة اليوريا في الدم ، زيادة الكرياتينين في الدم ، زيادة إنزيمات الكبد ، انخفاض الهيموجلوبين

غير شائعة: انخفاض الهيماتوكريت.

نادرة: زيادة في مستوى البيليروبين في الدم.

الآثار الجانبية الأخرى التي تم الإبلاغ عنها مع المكونات الفردية والتي قد تكون آثارًا جانبية محتملة لـ Zestoretic هي:

هيدروكلوروثيازيد (ترددات غير معروفة):

الالتهابات والاصابات سيالودينيت اضطرابات الجهازالدم واللمفاوي قلة الكريات البيض ، قلة العدلات / ندرة المحببات ، قلة الصفيحات ، فقر الدم اللاتنسجي ، فقر الدم الانحلالي ، تثبيط نخاع العظم اضطرابات التمثيل الغذائي وتغذية فقدان الشهية ، فرط سكر الدم ، بيلة سكرية ، فرط حمض يوريك الدم ، عدم توازن الكهارل (بما في ذلك نقص صوديوم الدم ، نقص بوتاسيوم الدم ، قلاء نقص سكر الدم ونقص مغنسيوم الدم) ، ارتفاع مستويات الكوليسترول والدهون الثلاثية ، النقرس اضطرابات نفسية الأرق والاكتئاب واضطرابات النوم اضطرابات الجهاز العصبي فقدان الشهية ، مذل ، دوار اضطرابات العين Xanthopsia ، رؤية ضبابية عابرة اضطرابات الاذن ومتاهة دوخة أمراض القلب انخفاض ضغط الدم الوضعي أمراض الأوعية الدموية التهاب الأوعية الناخر (التهاب الأوعية الدموية ، التهاب الأوعية الدموية الجلدية) اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف الضائقة التنفسية (بما في ذلك الالتهاب الرئوي والوذمة الرئوية) اضطرابات الجهاز الهضمي تهيج المعدة ، الإسهال ، الإمساك ، التهاب البنكرياس الاضطرابات الكبدية الصفراوية اليرقان (اليرقان الركودي داخل الكبد) اضطرابات الجلد والجلد الأنسجة تحت الجلد تفاعلات حساسية للضوء ، طفح جلدي ، تفاعلات جلدية شبيهة بالذئبة الحمامية ، إعادة تنشيط الذئبة الحمامية الجلدية ، الشرى ، تفاعلات الحساسية ، انحلال البشرة السمي اضطرابات الجهازالعضلات والعظامالضامة تشنجات عضلية وضعف عضلي اضطرابات الكلى والمسالك البولية القصور الكلوي والتهاب الكلية الخلالي أمراض جهازية حمى وضعف

الآثار الجانبية الأخرى: برفرية ، طفح جلدي.

في حالات نادرة جدًا ، قد تظهر متلازمة ستيفنز جونسون.

في حالات منعزلة: فرط كالسيوم الدم ، وهذا الأخير يجعل الاختبارات التشخيصية ضرورية لتسليط الضوء على فرط نشاط جارات الدرق ، ومن الممكن عدم انتظام ضربات القلب ، وقصر النظر الحاد ، وزرق انسداد الزاوية الحاد.

من الممكن حدوث اضطرابات بصرية عابرة وآلام شديدة في العين مصحوبة باحمرار. يجب على المرضى الذين يعانون من آلام حادة واحمرار في العين التماس العناية الطبية الفورية ؛ إذا تركت هذه الحالة دون علاج ، فقد تتسبب في فقدان دائم للبصر

يسينوبريل

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي نادر انخفاض في الهيموجلوبين ، انخفاض في الهيماتوكريت نادر جدا تثبيط نخاع العظم ، فقر الدم ، قلة الصفيحات ، قلة الكريات البيض ، قلة العدلات ، ندرة المحببات (انظر القسم 4.4) ، فقر الدم الانحلالي ، اعتلال العقد اللمفية ، أمراض المناعة الذاتية اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية نادر جدا نقص سكر الدم اضطرابات الجهاز العصبي والاضطرابات النفسية مشترك دوار ، صداع ، إغماء غير مألوف تنمل ، دوار ، طعم متغير ، إضطرابات نوم ، تغيرات مزاجية ، إضطرابات حاسة الشم. نادر تشوش ذهني التردد غير معروف أعراض الاكتئاب اضطرابات القلب والأوعية الدموية مشترك التأثيرات الانتصابية (بما في ذلك انخفاض ضغط الدم الانتصابي) غير مألوف احتشاء عضلة القلب أو حادث وعائي دماغي ، أحيانًا ثانوي لانخفاض ضغط الدم المفرط لدى المرضى المعرضين لمخاطر عالية (انظر القسم 4.4) ، خفقان القلب ، عدم انتظام دقات القلب ، متلازمة رينود التردد غير معروف الهبات الساخنة اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف مشترك السعال (انظر القسم 4.4) غير مألوف التهاب الأنف نادر جدا تشنج قصبي ، التهاب الجيوب الأنفية ، التهاب الأسناخ التحسسي / الالتهاب الرئوي اليوزيني اضطرابات الجهاز الهضمي مشترك الإسهال والقيء غير مألوف الغثيان وآلام البطن وعسر الهضم نادر فم جاف نادر جدا التهاب البنكرياس ، وذمة وعائية معوية الاضطرابات الكبدية الصفراوية غير مألوف ارتفاع إنزيمات الكبد والبيليروبين نادر جدا التهاب الكبد الخلوي أو الصفراوي ، اليرقان ، الفشل الكبدي (انظر القسم 4.4) * اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد غير مألوف طفح جلدي ، حكة نادر فرط الحساسية / وذمة وعائية عصبية ، وذمة وعائية عصبية في الوجه والأطراف والشفتين واللسان و / أو المزمار و / أو الحنجرة (انظر القسم 4.4) ، الشرى ، الثعلبة ، الصدفية. نادر جدا تعرق ، الفقاع ، انحلال البشرة النخري السمي ، متلازمة ستيفنز جونسون ، حمامي عديدة الأشكال ، ورم الغدد اللمفاوية الجلدي الكاذب ** اضطرابات الكلى والمسالك البولية مشترك الفشل الكلوي نادر Uremia ، الفشل الكلوي الحاد نادر جدا قلة البول / انقطاع البول أمراض الجهاز التناسلي والثدي غير مألوف ضعف جنسى نادر التثدي أمراض الغدد الصماء نادر متلازمة إفراز الهرمون المضاد لإدرار البول غير المناسب (SIADH) الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة غير مألوف الوهن والتعب الاختبارات التشخيصية غير مألوف يزيد اليوريا في الدم ، ويزيد الكرياتينين في الدم ، وفرط بوتاسيوم الدم نادر نقص صوديوم الدم

* نادرًا جدًا ، تم الإبلاغ عن تطور غير مرغوب فيه لالتهاب الكبد لدى بعض المرضى إلى فشل كبدي.المرضى الذين يتلقون ليزينوبريل / هيدروكلوروثيازيد والذين يصابون باليرقان أو ارتفاع ملحوظ في إنزيمات الكبد يجب أن يوقفوا ليزينوبريل / هيدروكلوروثيازيد وأن يتلقوا العلاج الطبي المناسب.

** تم الإبلاغ عن مجموعة أعراض قد تشمل واحدًا أو أكثر مما يلي: الحمى ، والتهاب الأوعية الدموية ، وآلام العضلات ، وآلام المفاصل / التهاب المفاصل ، وإيجابية الأجسام المضادة للنواة (ANA) ، وارتفاع معدل ترسيب خلايا الدم الحمراء (ESR) ، وفرط الحمضات وزيادة عدد الكريات البيضاء ، والطفح الجلدي ، حساسية للضوء أو مظاهر جلدية أخرى.

كما هو الحال مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى ، تم الإبلاغ عن هلوسة بصرية و / أو سمعية.

يقلل الامتثال للتعليمات الواردة في نشرة الحزمة من مخاطر الآثار غير المرغوب فيها.

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكن أيضًا الإبلاغ عن الآثار غير المرغوب فيها مباشرةً من خلال نظام الإبلاغ الوطني على العنوان: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

انتهاء الصلاحية: انظر تاريخ انتهاء الصلاحية المطبوع على العبوة.

تاريخ انتهاء الصلاحية الموضح مخصص للمنتج في عبوة سليمة ومخزنة بشكل صحيح.

تحذير: لا يجوز إستعمال الدواء بعد إنقضاء تاريخ الصلاحية المدون على اللويحة والعلبة.

احتياطات خاصة للتخزين

يجب تخزين الأقراص في عبواتها لحمايتها من الضوء.

لا ينبغي التخلص من الأدوية عن طريق مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن متناول الأطفال وبصرهم.

تكوين

يحتوي كل قرص على: المكونات الفعالة: 21.8 ملغ ليسينوبريل ثنائي الماء (ما يعادل 20 ملغ من ليسينوبريل اللامائي) ، 12.5 ملغ هيدروكلوروثيازيد.

سواغ: مانيتول ، ثنائي فوسفات الكالسيوم ثنائي الهيدرات ، نشا الذرة ، نشا ماغنسيوم ، ستيرات المغنيسيوم.

الشكل والمحتوى الصيدلاني

أجهزة لوحية.

عبوة من 14 قرصاً.

عبوة تحتوي على 28 قرصاً.

عبوة تحوي 42 قرصاً.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Zestoretic في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوبة 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 البيانات قبل السريرية 06.0 الجسيمات الصيدلانية 06.1 المواد السواغ 06.2 عدم التوافق مع الرف 4 06.3 للتخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والمناولة 07.0 حامل جميع التصاريح "وضع في السوق 08.0 رقم التفويض" في السوق 09.0 تاريخ العلاقات العامة ترخيص IMA أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية المشعة ، مزيد من الإرشادات التفصيلية حول الإعداد ومراقبة الجودة

01.0 اسم المنتج الطبي

زيستوريتيك 20 مجم + 12.5 مجم أقراص

02.0 التركيب النوعي والكمي

كل جهاز لوحي يحتوي على:

المواد الفعالة: ليسينوبريل ثنائي هيدرات 21.8 مجم (ما يعادل 20 مجم ليسينوبريل لا مائي) + 12.5 مجم هيدروكلوروثيازيد.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

أجهزة لوحية.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

يوصف Zestoretic لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني الأولي في المرضى الذين يناسبهم العلاج المركب.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

ارتفاع ضغط الدم الشرياني الأساسي

المقدار الدوائي الإعتيادي هو قرص واحد يتم تناوله مرة واحدة في اليوم. كما هو الحال مع الأدوية الأخرى التي تعطى مرة واحدة في اليوم ، يجب تناول زيستوريتك في نفس الوقت تقريبًا.

بشكل عام ، إذا لم يتم تحقيق التأثير العلاجي المرغوب خلال 2-4 أسابيع ، يمكن زيادة الجرعة إلى قرصين يتم تناولهما بجرعة يومية واحدة.

الجرعة في حالة القصور الكلوي

في المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين> 30 ومعايرة المكونات الفردية.

عند استخدامه بمفرده ، فإن جرعة البدء الموصى بها من lisinopril في القصور الكلوي الخفيف هي 5-10 مجم.

العلاج السابق بمدر للبول

قد يحدث انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض بعد الجرعة الأولية من Zestoretic. من المرجح أن يحدث هذا في المرضى الذين يعانون من نقص حجم الدم و / أو مستنفد الصوديوم نتيجة العلاج السابق لمدر البول. يجب تعليق العلاج المدر للبول لمدة 2-3 أيام قبل بدء العلاج بالقشر. إذا لم يكن ذلك ممكنا ، يجب أن يبدأ العلاج مع ليسينوبريل وحده ، بجرعة 5 ملغ.

سكان الأطفال

لم يتم إثبات سلامة وفعالية استخدام Zestoretic عند الأطفال.

استخدم في كبار السن

في الدراسات السريرية ، كانت فعالية وتحمل ليسينوبريل وهيدروكلوروثيازيد معا في كل من كبار السن ومرضى ارتفاع ضغط الدم الأصغر سنا.

كان Lisinopril ، ضمن نطاق جرعة يومية من 20-80 ملغ ، فعالاً بنفس القدر عند كبار السن (65 عامًا أو أكبر) ومرضى ارتفاع ضغط الدم غير المسنين. في مرضى ارتفاع ضغط الدم المسنين ، كان العلاج الأحادي ليسينوبريل فعالًا في خفض ضغط الدم الانبساطي كما هو الحال مع هيدروكلوروثيازيد أو أتينولول.

في الدراسات السريرية ، لم يؤثر العمر على تحمل ليزينوبريل.

04.3 موانع الاستعمال

هو بطلان Zestoretic

• في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية لليزينوبريل ، لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1 ، أو لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE).

• في المرضى الذين لديهم حساسية شديدة لهيدروكلوروثيازيد أو الأدوية الأخرى المشتقة من السلفوناميد.

• في مرضى انقطاع البول.

• في المرضى الذين لديهم تاريخ من الوذمة الوعائية المرتبطة بعلاج سابق بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

• في المرضى الذين يعانون من وذمة وعائية وراثية أو مجهولة السبب.

• في الثلث الثاني والثالث من الحمل (انظر القسمين 4.4. و 4.6).

• في مرضى القصور الكلوي الشديد (تصفية الكرياتينين

• في مرضى القصور الكبدي الشديد.

• الاستخدام المتزامن مع Zestoretic مع المنتجات المحتوية على aliskiren هو بطلان في المرضى الذين يعانون من مرض السكري أو القصور الكلوي (GFR 2) (انظر القسمين 4.5 و 5.1).

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض

نادرًا ما لوحظ انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم غير المصحوب بمضاعفات ، ولكن من المرجح أن يحدث في المرضى الذين عانوا من انخفاض حجم الدم أو نقص مغنسيوم الدم بسبب العلاج السابق لمدر البول ، أو تقييد الملح الغذائي ، أو غسيل الكلى ، أو الإسهال أو القيء ، أو مع الرينين الشديد. ارتفاع ضغط الدم المعتمد (انظر القسمين 4.5 و 4.8). في مثل هؤلاء المرضى ، يجب إجراء فحوصات إلكتروليت المصل بانتظام على فترات مناسبة.

في المرضى المعرضين لخطر متزايد من انخفاض ضغط الدم العرضي ، يجب مراقبة بدء العلاج وتعديل الجرعة بعناية.

يجب إيلاء اعتبار خاص للمرضى الذين يعانون من أمراض القلب أو الاعتلال الدماغي الإقفاري ، لأن الانخفاض المفرط في ضغط الدم يمكن أن يسبب احتشاء عضلة القلب أو حدث دماغي وعائي.

في حالة حدوث انخفاض ضغط الدم ، يجب وضع المريض في وضع الاستلقاء ، وإذا لزم الأمر ، يتم تسريبه بمحلول ملحي عن طريق الوريد. لا تعتبر الاستجابة الخافضة لضغط الدم العابرة من موانع تناول جرعات إضافية من الدواء. من خلال استعادة حجم الدم الفعال وضغط الشرايين ، يمكن إعادة العلاج بجرعة مخفضة ؛ وإلا فمن الممكن استخدام واحد أو آخر من أعضاء الجمعية بشكل فردي.

في بعض المرضى الذين يعانون من قصور القلب وضغط الدم الطبيعي أو المنخفض ، قد يحدث المزيد من انخفاض ضغط الدم مع lisinopril. هذا التأثير متوقع ولا يشكل عادة سببًا للتوقف عن العلاج. إذا أصبح انخفاض ضغط الدم من الأعراض ، فقد يكون من الضروري تقليل الجرعة أو التوقف عن تناول Zestoretic.

تضيق الصمام الأورطي أو الصمام التاجي / اعتلال عضلة القلب الضخامي

كما هو الحال مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى ، يجب إعطاء Zestoretic بحذر للمرضى الذين يعانون من تضيق الصمام التاجي وانسداد تدفق البطين الأيسر مثل تضيق الأبهر أو اعتلال عضلة القلب الضخامي.

حصار مزدوج لنظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون (RAAS)

هناك أدلة على أن الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين يزيد من خطر انخفاض ضغط الدم وفرط بوتاسيوم الدم وانخفاض وظائف الكلى (بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد). لذلك لا ينصح باستخدام المضادات أو اليسكيرين (انظر القسمين 4.3 و 4.5).

إذا تم اعتبار العلاج ثنائي الكتلة ضروريًا للغاية ، فيجب أن يتم ذلك فقط تحت إشراف أخصائي ومع مراقبة دقيقة ومتكررة لوظائف الكلى ، والكهارل وضغط الدم.

لا ينبغي استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 بشكل متزامن في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري.

الجراحة / التخدير

في المرضى الذين يخضعون لعملية جراحية كبرى أو أثناء التخدير بعوامل تؤدي إلى انخفاض ضغط الدم ، قد يمنع lisinopril تكوين أنجيوتنسين 2 الثانوي لإطلاق الرينين التعويضي. في حالة حدوث انخفاض ضغط الدم الناتج عن هذه الآلية ، يمكن تصحيح ذلك عن طريق توسيع الحجم.

اختلال وظائف الكلى

قد لا تكون الثيازيدات مدرات البول المناسبة في علاج مرضى القصور الكلوي وتكون غير فعالة في قيم تصفية الكرياتينين البالغة 30 مل / دقيقة أو أقل (أي في حالة وجود قصور كلوي معتدل أو شديد).

لا ينبغي إعطاء Zestoretic للمرضى الذين يعانون من قصور كلوي (تصفية الكرياتينين ≤ 80 مل / دقيقة) حتى تظهر معايرة المكونات الفردية أولاً الحاجة إلى الجرعات الموجودة في الجهاز اللوحي المركب.

في المرضى الذين يعانون من قصور القلب ، قد يؤدي انخفاض ضغط الدم بعد بدء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى مزيد من الضعف في وظائف الكلى ، وقد تم الإبلاغ عن فشل كلوي حاد ، يمكن عكسه عادة ، في هذه الحالة.

في بعض المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي الثنائي أو تضيق الشريان الكلوي المونورين ، تزداد نيتروجين اليوريا في الدم والكرياتينين عادة بعد العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. في حالة وجود ارتفاع ضغط الدم الوعائي أيضًا ، فهناك خطر متزايد من انخفاض ضغط الدم الشديد والقصور الكلوي.في هؤلاء المرضى ، يجب بدء العلاج تحت إشراف طبي دقيق بجرعات منخفضة وبعد معايرة جرعة كافية. نظرًا لأن العلاج المدر للبول قد يساهم في ما سبق ، يجب مراقبة وظائف الكلى خلال الأسابيع الأولى من العلاج بـ Zestoretic.

يعاني بعض مرضى ارتفاع ضغط الدم الذين لا يعانون من أمراض الكلى الوعائية الواضحة عادة من زيادات خفيفة وعابرة في نيتروجين اليوريا في الدم وكرياتينين الدم عند تناول ليزينوبريل بالتزامن مع مدر للبول.

من المرجح أن يحدث هذا في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الموجود مسبقًا. قد يكون من الضروري تقليل الجرعة و / أو التوقف عن مدر البول و / أو ليسينوبريل.

في المرضى الذين يعانون من قصور حاد في القلب والذين قد تعتمد وظائفهم الكلوية على نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون ، قد يترافق العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع قلة البول و / أو آزوتيميا التدريجي ، ونادرًا ، بالفشل الكلوي الحاد و / أو الوفاة. في هؤلاء المرضى ، يجب تقديم العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بحذر خاص.

اعتلال الكبد

يجب استخدام الثيازيدات بحذر عند المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد أو مرض كبدي تدريجي ، حيث أن التغيرات الطفيفة في توازن الماء والكهارل يمكن أن تؤدي إلى حدوث غيبوبة كبدية (انظر القسم 4.3). اليرقان أو التهاب الكبد ويتطور إلى نخر خاطف (أحيانًا) الموت. آلية هذه المتلازمة غير معروفة. يجب على المرضى المعالجين بالليزينوبريل / هيدروكلوروثيازيد الذين يصابون باليرقان أو ارتفاع ملحوظ في إنزيمات الكبد التوقف عن العلاج بالليزينوبريل / هيدروكلوروثيازيد والخضوع للمتابعة الطبية المناسبة- فوق.

فرط الحساسية / وذمة وعائية

تم الإبلاغ عن حدوث وذمة وعائية في الوجه والأطراف والشفتين واللسان و / أو المزمار و / أو الحنجرة بشكل غير شائع في المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بما في ذلك ليسينوبريل. يمكن أن يحدث هذا في أي وقت أثناء العلاج. في مثل هذه الحالات ، يجب إيقاف إدارة lisinopril على الفور ووضع المراقبة المناسبة لضمان مغفرة كاملة للأعراض قبل خروج المريض. حتى في الحالات التي يؤثر فيها التورم على اللسان فقط دون ضائقة تنفسية ، يجب مراقبة المرضى لفترة طويلة لأن العلاج بمضادات الهيستامين والكورتيكوستيرويدات قد لا يكون كافياً.

تم الإبلاغ عن الأحداث المميتة بسبب الوذمة الوعائية المرتبطة بوذمة الحنجرة أو اللسان بشكل نادر جدًا. قد يحدث انسداد في مجرى الهواء في المرضى الذين يعانون من إصابة اللسان أو المزمار أو الحنجرة ، خاصة عند الأشخاص الذين لديهم تاريخ من جراحة المجرى الهوائي. في هذه الحالات ، يجب إعطاء العلاج الطارئ على الفور ، وقد يشمل ذلك إعطاء الإبينفرين و / أو تدابير للحفاظ على مجرى الهواء البراءة ، ويجب إبقاء المريض تحت المراقبة الطبية الدقيقة حتى يتم حل الأعراض بشكل كامل ومستمر.

مثبطات إنزيم التحويل (مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين) تسبب الوذمة الوعائية في كثير من الأحيان في المرضى السود أكثر من المرضى غير السود.

قد يكون المرضى الذين لديهم تاريخ من الوذمة الوعائية غير المرتبطة بعلاج مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين معرضين لخطر متزايد للإصابة بالوذمة الوعائية أثناء تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (انظر أيضًا القسم 4.3).

في المرضى الذين يتناولون الثيازيدات ، قد تحدث تفاعلات فرط الحساسية مع أو بدون تاريخ من نوبات الحساسية أو الربو القصبي. تم الإبلاغ عن تفاقم أو تنشيط الذئبة الحمامية الجهازية باستخدام الثيازيدات.

آثار التمثيل الغذائي والغدد الصماء

يجب مراقبة مستويات الجلوكوز في الدم عن كثب خلال الشهر الأول من العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في مرضى السكري الذين عولجوا بمضادات السكر عن طريق الفم أو بالأنسولين.

يمكن أن يضعف العلاج بالثيازيد من تحمل الجلوكوز ؛ لذلك ، قد يكون من الضروري تعديل جرعة الأدوية المضادة لمرض السكر ، بما في ذلك الأنسولين.

ارتبطت الزيادات في مستويات الكوليسترول والدهون الثلاثية بالعلاج المدر للبول بالثيازيدات.

في بعض المرضى ، قد يؤدي العلاج بالثيازيدات إلى فرط حمض يوريك الدم و / أو النقرس ، ومع ذلك قد يؤدي ليزينوبريل إلى زيادة حمض اليوريك في البول وبالتالي يخفف من تأثير فرط حمض يوريك الدم لهيدروكلوروثيازيد.

الحساسية

المرضى الذين تلقوا مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال علاج مزيل للحساسية (مثل سم غشاء البكارة) عانوا من تفاعلات تأقية. تم تجنب هذه التفاعلات لدى نفس المرضى عندما تم سحب مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مؤقتًا ، لكنها عادت للظهور مرة أخرى بعد إعادة إعطاء الدواء عن غير قصد.

تفاعلات تأقية في مرضى غسيل الكلى

استخدام ليسينوبريل هيدروكلوروثيازيد غير محدد في المرضى الذين يحتاجون لغسيل الكلى لقصور كلوي.

تم الإبلاغ عن تفاعلات Anaphylactotide في المرضى الذين يخضعون لإجراءات معينة لغسيل الكلى (على سبيل المثال مع أغشية عالية التدفق AN 69 وأثناء فصل مكونات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) الذي يتم إجراؤه باستخدام أعمدة كبريتات ديكستران) تعامل بشكل متزامن مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يجب مراعاة استخدام أنواع مختلفة من أغشية غسيل الكلى أو أنواع مختلفة من الأدوية الخافضة للضغط لهؤلاء المرضى.

تفاعلات تأقانية أثناء فصادة البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL)

في حالات نادرة ، يكون لدى المرضى الذين يتناولون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أثناء فصادة البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) مع كبريتات ديكستران تفاعلات تأقانية مهددة للحياة.يمكن تجنب هذه الأعراض عن طريق منع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مؤقتًا قبل كل جلسة فصادة.

عرق

كما هو الحال مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى ، قد يكون ليسينوبريل أقل فعالية في خفض ضغط الدم لدى المرضى السود مقارنة بالمرضى غير السود ، ربما بسبب الانتشار العالي لتركيزات الرينين المنخفضة في السكان المصابين بارتفاع ضغط الدم السود.

سعال

تم الإبلاغ عن السعال عند استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، وهو عادة غير منتج ومستمر ويحل عند التوقف عن العلاج. يجب مراعاة السعال الناجم عن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في التشخيص التفريقي للسعال.

قلة العدلات وندرة المحببات

حمل

لا ينبغي أن يبدأ العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أثناء الحمل.

بالنسبة للمرضى الذين يخططون للحمل ، يجب استخدام العلاجات البديلة الخافضة للضغط مع ملف أمان مثبت للاستخدام أثناء الحمل ما لم يُعتبر استمرار العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ضروريًا. عند تشخيص الحمل ، يجب إيقاف العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على الفور ، وإذا كان ذلك مناسبًا ، يجب أن يبدأ العلاج البديل (انظر القسمين 4.3 و 4.6).

العلاج السابق بمدر للبول

يجب تعليق العلاج المدر للبول لمدة 2-3 أيام قبل بدء العلاج بالليزينوبريل / هيدروكلوروثيازيد. إذا لم يكن ذلك ممكنا ، يجب أن يبدأ العلاج مع ليسينوبريل وحده ، بجرعة 5 ملغ.

مرضى زراعة الكلى

نظرًا لعدم وجود خبرة مع المرضى الذين خضعوا مؤخرًا لعملية زرع الكلى ، لا ينبغي استخدام هذه المجموعة.

خلل في المحلول الكهربائي، عدم توازن في المحلول

كما هو الحال مع أي مريض يخضع لعلاج مدر للبول ، يجب إجراء التحديد الدوري لإلكتروليتات المصل على فترات مناسبة.

فرط بوتاسيوم الدم

لوحظ ارتفاع في مستوى البوتاسيوم في الدم في بعض المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بما في ذلك ليسينوبريل. يشمل المرضى المعرضون لخطر الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم أولئك الذين يعانون من قصور كلوي أو داء السكري أو أولئك الذين يتلقون علاجًا مصاحبًا بمدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم أو مكملات البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم ، أو المرضى الذين يتناولون أدوية أخرى تزيد من بوتاسيوم المصل (على سبيل المثال) الهيبارين). إذا كان الاستخدام المتزامن للعوامل المذكورة أعلاه ضروريًا ، يوصى بالمراقبة المنتظمة لبوتاسيوم المصل (انظر القسم 4.5).

مرضى السكر

الليثيوم

لا يُنصح عمومًا بمزيج من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والليزنوبريل (انظر القسم 4.5).

اختبار المنشطات

قد يعطي هيدروكلوروثيازيد الموجود في هذا المنتج الطبي نتيجة اختبار إيجابية في اختبار المنشطات.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

حصار مزدوج لنظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون

أظهرت بيانات التجارب السريرية أن الحصار المزدوج لنظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون (RAAS) من خلال الاستخدام المشترك لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين مرتبط بتكرار أعلى للأحداث الضائرة مثل انخفاض ضغط الدم وفرط بوتاسيوم الدم وانخفاض الكلى. الوظيفة (بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد) مقارنة باستخدام عامل واحد نشط في نظام RAAS (انظر الأقسام 4.3 و 4.4 و 5.1). مراقبة ضغط الدم عن كثب ووظائف الكلى والشوارد في المرضى الذين عولجوا بالليزينوبريل وعوامل أخرى تؤثر على RAAS لا يجوز إعطاء أليسكيرين مع ليسينوبريل في مرضى السكري ، تجنب استخدام أليسكيرين مع ليسينوبريل في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي (GFR 2) (انظر القسم 4.3).

الأدوية الخافضة للضغط الأخرى

قد يؤدي التناول المتزامن لهذه الأدوية إلى زيادة التأثير الخافض لضغط الدم لليزينوبريل / هيدروكلوروثيازيد ، وقد يؤدي تناول النتروجليسرين مع النترات الأخرى أو موسعات الأوعية الأخرى إلى خفض ضغط الدم.

يجب تجنب توليفة lisinopril مع الأدوية المحتوية على aliskiren (انظر القسمين 4.3 و 4.4).

مكملات البوتاسيوم أو مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم أو بدائل الملح تحتوي على البوتاسيوم وأدوية أخرى قد تزيد من مستويات البوتاسيوم في الدم

عادة ما يتم تخفيف استنفاد البوتاسيوم الناجم عن مدرات البول الثيازيدية من خلال تأثير الاحتفاظ بالبوتاسيوم لليزينوبريل.

قد يؤدي استخدام مكملات البوتاسيوم ، وعوامل تجنيب البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم والأدوية الأخرى التي قد تزيد من مستويات البوتاسيوم في الدم (مثل الهيبارين ، الكوتريموكسازول) ، إلى زيادة ملحوظة في بوتاسيوم الدم ، خاصة في المرضى الذين يعانون من ضعف. وظائف الكلى أو داء السكري ، إذا كان هناك حاجة لاستخدام ليزينوبريل / هيدروكلوروثيازيد وأي من هذه العوامل ، فيجب استخدامها بحذر ومع مراقبة متكررة لبوتاسيوم المصل (انظر القسم 4.4).

الليثيوم

تم الإبلاغ عن زيادات عكوسة في تركيزات الليثيوم في الدم والسمية أثناء تناول الليثيوم مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

تقلل العوامل المدرة للبول ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من التصفية الكلوية لليثيوم ، مما يؤدي إلى ارتفاع مخاطر تسممها.

لذلك ، لا يوصى باستخدام ليسينوبريل / هيدروكلوروثيازيد مع الليثيوم ، ولكن إذا كان الدمج ضروريًا ، فيجب إجراء مراقبة دقيقة لمستويات الليثيوم في الدم (انظر القسم 4.4). قبل استخدام المنتجات المحتوية على الليثيوم ، راجع ملخص خصائص المنتج ذي الصلة.

ذهب

تم الإبلاغ عن تفاعلات النيتريتويد (أعراض توسع الأوعية بما في ذلك الاحمرار والغثيان والدوخة وانخفاض ضغط الدم ، والتي يمكن أن تكون شديدة للغاية) في المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بعد إعطاء الذهب القابل للحقن (مثل أوروثيومالات الصوديوم).

العلاجات الأخرى المصاحبة

قد يقلل الإندوميتاسين من الفعالية الخافضة للضغط للليزينوبريل المتزامن مع هيدروكلوروثيازيد.

قد يؤدي العلاج المتزامن مع منشطات البلازمينوجين النسيجية إلى زيادة خطر الإصابة بالوذمة الوعائية.

العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (المسكنات) بما في ذلك حمض أسيتيل الساليسيليك

قد يؤدي الاستخدام المزمن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بما في ذلك مثبطات سيكلو أوكسيجيناز 2 الانتقائية إلى تقليل التأثير الخافض لضغط الدم لمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

قد تؤدي مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى تأثير إضافي على تدهور وظيفة الكلى. عادة ما تكون هذه التأثيرات قابلة للعكس.

نادرا ، قد يحدث فشل كلوي حاد ، خاصة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى مثل كبار السن أو الأشخاص الذين يعانون من الجفاف.يجب إعطاء المجموعة بحذر خاصة عند كبار السن. تعمل في بداية العلاج المتزامن.

مرخيات العضلات غير المزيلة للاستقطاب (على سبيل المثال ، كلوريد توبوكورارين)

يمكن زيادة تأثير هذه الأدوية بواسطة هيدروكلوروثيازيد.

الوبيورينول

يزيد التناول المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع الوبيورينول من خطر تلف الكلى وقد يؤدي إلى زيادة خطر الإصابة بنقص الكريات البيض.

عوامل تثبيط الخلايا والمناعة ، بروكاييناميد ، سيكلوفوسفاميد ، ميثوتريكسات

قد يؤدي التناول المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى زيادة خطر الإصابة بنقص الكريات البيض. قد تعمل الثيازيدات ، عن طريق تقليل إفراز الكلى للأدوية السامة للخلايا ، على تحفيز تأثيرها الكابح للنخاع العظمي (انظر القسم 4.4).

الأدوية التي تسبب تورساد دي بوانت

نظرًا لخطر الإصابة بنقص بوتاسيوم الدم ، يجب استخدام دواء هيدروكلوروثيازيد والأدوية التي تحفز تورساد دي بوانت ، على سبيل المثال بعض مضادات اضطراب النظم وبعض مضادات الذهان والأدوية الأخرى المعروفة بأنها تحفز تورساد دي بوانت ، بحذر.

مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات / مضادات الذهان / التخدير

قد يؤدي التناول المتزامن لبعض أدوية التخدير ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ومضادات الذهان مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى "انخفاض إضافي في ضغط الدم (انظر القسم 4.4).

مقلدات الودي

قد تقلل محاكيات الودي من التأثيرات الخافضة للضغط لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

التفاعلات الدوائية المحتملة

عوامل أخرى خافضة للضغط: قد تحدث تأثيرات إضافية.

الأدوية المضادة لمرض السكر

قد يؤدي العلاج بمدرات البول الثيازيدية إلى إضعاف تحمل الجلوكوز وقد أشارت الدراسات الوبائية إلى أن التناول المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات السكر (عوامل سكر الدم والأنسولين عن طريق الفم) قد يؤدي إلى زيادة تأثير خفض نسبة الجلوكوز في الدم مع خطر الإصابة بنقص سكر الدم. الأسابيع القليلة الأولى من العلاج المركب وفي المرضى الذين يعانون من قصور كلوي.في مرضى السكري ، قد تكون هناك حاجة لتعديل جرعة الأدوية المضادة لمرض السكر وقد تظل الحاجة إلى أدوية أخرى مضادة لمرض السكر ، بما في ذلك الأنسولين ، دون تغيير أو زيادتها أو إنقاصها.

مدرات البول القلوية الأخرى ، أمفوتريسين ب (بالحقن) ، كاربينوكسولون ، كورتيكوستيرويدات ، كورتيكوتروبين (ACTH) أو ملينات محفزة ، مشتقات حمض الساليسيليك

قد يتم تكثيف تأثير استنفاد البوتاسيوم لهيدروكلوروثيازيد عن طريق الأدوية التي تسبب فقدان البوتاسيوم ونقص بوتاسيوم الدم. قد يحدث نقص بوتاسيوم الدم أثناء الاستخدام المتزامن للستيرويدات أو موجهات قشر الكظر (ACTH).

أملاح الكالسيوم (مكملات الكالسيوم أو فيتامين د)

عند تناولها بشكل متزامن مع مدرات البول الثيازيدية ، يمكن أن تسبب زيادة في مستويات الكالسيوم في الدم مما يؤدي إلى تقليل الإخراج.

إذا كانت هناك حاجة لمكملات الكالسيوم أو فيتامين د ، فيجب مراقبة مستويات الكالسيوم في الدم وتعديل جرعاتها وفقًا لذلك.

جليكوسيدات القلب

هناك خطر متزايد من تسمم الديجيتال المرتبط بنقص بوتاسيوم الدم الناجم عن الثيازيد.

كوليستيرامين وكوليستيبول

يمكن أن تقلل أو تبطئ امتصاص هيدروكلوروثيازيد. لذلك ، يجب تناول مدرات البول من السلفوناميد قبل ساعة واحدة على الأقل أو بعد 4-6 ساعات من تناول هذه الأدوية.

تريميثوبريم

يزيد التناول المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والثيازيدات مع تريميثوبريم من خطر الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم.

سوتالول

قد يزيد نقص بوتاسيوم الدم الناجم عن الثيازيد من خطر عدم انتظام ضربات القلب الناجم عن السوتالول.

سيكلوسبورين

يزيد التناول المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع السيكلوسبورين من خطر الإصابة بأضرار الكلى وفرط بوتاسيوم الدم وفرط حمض يوريك الدم ومضاعفات تشبه النقرس.

الأمينات الضاغطة (مثل الأدرينالين)

قد تقلل الثيازيدات من الاستجابة الشريانية للنورادرينالين ، ولكن لا تمنع استخدامها في العلاج كعامل ضغط.

ديازوكسيد

قد تزيد الثيازيدات من تأثير فرط سكر الدم للديازوكسيد.

أمانتادينا

قد تزيد الثيازيدات من مخاطر التفاعلات العكسية التي يسببها الأمانتادين.

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

مثبطات إيس:

لا يوصى باستعمال مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل (انظر القسم 4.4) ، ويمنع استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل (انظر القسمين 4.3 و 4.4).

عندما يتم تشخيص الحمل ، يجب إيقاف العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على الفور ، وإذا كان ذلك مناسبًا ، يجب البدء في العلاج البديل.

من المعروف أن التعرض لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل يؤدي إلى تسمم الجنين (انخفاض وظائف الكلى ، وقلة السائل السلوي ، وتأخر تعظم الجمجمة) والسمية الوليدية (الفشل الكلوي ، وانخفاض ضغط الدم ، وفرط بوتاسيوم الدم) لدى النساء (انظر أيضًا الفقرة 5.3).

حدث داء قلة الترقق الأمومي ، والذي يُفترض أنه يمثل انخفاض وظائف الكلى للجنين والذي يمكن أن يؤدي إلى تقلص الأطراف وتشوهات قحفية وتطور الرئة ناقص التنسج.

في حالة حدوث التعرض لمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من الثلث الثاني من الحمل ، يوصى بإجراء فحص بالموجات فوق الصوتية لوظيفة الكلى والجمجمة.

يجب مراقبة الولدان الذين تناولت أمهاتهم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين عن كثب لانخفاض ضغط الدم (انظر القسمين 4.3 و 4.4).

في الحالات النادرة التي يُعتبر فيها الاستخدام أثناء الحمل أمرًا ضروريًا ، يجب إجراء فحوصات بالموجات فوق الصوتية التسلسلية للتحقق من الحالات داخل السلى إذا كان التعرض لـ Zestoretic قد حدث خلال الثلث الثاني أو الثالث من الحمل. في حالة العثور على oligodramniosis ، يجب إيقاف lisinopril ما لم يعتبر منقذًا للحياة للأم.

ومع ذلك ، يجب أن يدرك الأطباء والمرضى أن قلة التدرن لا يمكن أن تظهر إلا بعد إثبات حدوث ضرر لا رجعة فيه للجنين.

يجب أيضًا مراقبة الرضع الذين تناولت أمهاتهم ليسينوبريل عن كثب لقلة البول وفرط بوتاسيوم الدم.

تمت إزالة ليزينوبريل ، الذي يعبر المشيمة ، من الدورة الدموية لحديثي الولادة عن طريق غسيل الكلى داخل الصفاق مع بعض الفوائد السريرية ويمكن نظريًا إزالته عن طريق فصادة البلازما.

هيدروكلوروثيازيد:

هيدروكلوروثيازيد يعبر المشيمة. بناءً على آلية عملها ، قد يؤدي استخدام هيدروكلوروثيازيد خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل إلى إضعاف نضح المشيمة للجنين وقد يتسبب في حدوث تأثيرات على الجنين والولدان مثل اليرقان واضطرابات الكهارل ونقص الصفيحات.

لا يُنصح بالاستمرار في استخدام مدرات البول في النساء الحوامل الأصحاء ويعرض الأم والجنين لمخاطر غير ضرورية بما في ذلك اليرقان الوليدي ونقص الصفيحات والتفاعلات الضائرة الأخرى التي تم الإبلاغ عنها عند البالغين.

لا توجد خبرة في إزالة هيدروكلوروثيازيد ، الذي يعبر المشيمة ، من الدورة الدموية لحديثي الولادة.

لا ينبغي استخدام هيدروكلوروثيازيد لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني الأولي عند النساء الحوامل إلا في حالات نادرة حيث لا يمكن استخدام علاج آخر.

وقت الأكل

مثبطات إيس:

من غير المعروف ما إذا كان lisinopril يُفرز في لبن الأم حيث لا توجد بيانات متاحة بخصوص استخدام lisinopril / hydrochlorothiazide أثناء الرضاعة. لا يوصى باستخدام ليزينوبريل / هيدروكلوروثيازيد ، ويفضل استخدام علاجات بديلة مع ملف أمان مثبت للاستخدام أثناء الرضاعة ، خاصة عند إرضاع حديثي الولادة أو الرضيع المبتسر.

هيدروكلوروثيازيد:

بسبب التفاعلات الخطيرة المحتملة التي يسببها هيدروكلوروثيازيد في الأطفال الذين يرضعون رضاعة طبيعية ، يجب اتخاذ قرار بشأن ما إذا كان من الأنسب التوقف عن الرضاعة الطبيعية أو زستورتيك ، مع الأخذ في الاعتبار أهمية الدواء للأم.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

عند قيادة المركبات أو الآليات يجب مراعاة احتمال حدوث دوار أو تعب.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

الدراسات السريرية

الزستوريك جيد التحمل بشكل عام. في الدراسات السريرية ، كانت الآثار غير المرغوب فيها خفيفة بشكل عام وعابرة في طبيعتها ؛ في معظم الحالات لم يكن من الضروري قطع العلاج. الآثار غير المرغوبة التي لوحظت اقتصرت على تلك التي تم الإبلاغ عنها سابقًا باستخدام ليزينوبريل أو هيدروكلوروثيازيد.

الآثار غير المرغوب فيها الأكثر شيوعًا (ADRs) هي الدوخة ، والتي تستجيب عمومًا لتقليل الجرعة ونادرًا ما تتطلب التوقف عن العلاج والصداع والسعال وانخفاض ضغط الدم بما في ذلك انخفاض ضغط الدم الانتصابي الذي قد يحدث في 1-10٪ من المرضى المعالجين.

وكانت أقل شيوعًا هي: الإسهال ، والغثيان ، والقيء ، وجفاف الفم ، والطفح الجلدي ، والنقرس ، وخفقان القلب ، وانزعاج الصدر ، وتشنجات العضلات ، والضعف ، وتنمل ، والوهن ، والعجز ، والفشل الكلوي الحاد ، والإغماء.

آخر التسويق

تم ملاحظة الآثار غير المرغوب فيها التالية والإبلاغ عنها أثناء العلاج باستخدام ليزينوبريل / هيدروكلوروثيازيد بالترددات التالية: شائعة جدًا (≥1 / 10) ، شائعة (≥1 / 100 ،

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي

نادرة: فقر الدم.

نادرة جدا: تثبيط نقي العظم ، قلة الصفيحات ، قلة الكريات البيض ، ندرة المحببات ، فقر الدم الانحلالي.

أمراض الغدد الصماء

نادرة: إفراز غير مناسب للهرمون المضاد لإدرار البول.

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية

غير شائعة: النقرس.

نادرة: ارتفاع السكر في الدم ، نقص بوتاسيوم الدم ، فرط حمض يوريك الدم ، فرط بوتاسيوم الدم.

اضطرابات الجهاز العصبي والاضطرابات النفسية

شائعة: دوار ، صداع ، تنمل.

نادرة: اضطرابات حاسة الشم.

غير شائعة: أعراض اكتئابية.

أمراض القلب والأوعية الدموية

شائع: التأثيرات الانتصابية (بما في ذلك انخفاض ضغط الدم) ، الإغماء.

غير شائعة: خفقان.

اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف

شائع: سعال.

اضطرابات الجهاز الهضمي

شائعة: الإسهال والغثيان والقيء.

غير شائعة: جفاف الفم.

نادرة: التهاب البنكرياس.

نادرة جدا: وذمة وعائية معوية.

الاضطرابات الكبدية الصفراوية

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد

شائعة: طفح جلدي.

غير شائعة: فرط الحساسية / وذمة وعائية عصبية: وذمة وعائية عصبية في الوجه والأطراف والشفتين واللسان والمزمار و / أو الحنجرة (انظر القسم 4.4).

نادر جدا: ورم الغدد اللمفاوية الجلدي الكاذب.

تم الإبلاغ عن أعراض معقدة قد تشمل واحدًا أو أكثر من الأعراض التالية: الحمى ، التهاب الأوعية الدموية ، ألم عضلي ، ألم المفاصل / التهاب المفاصل ، إيجابية الأجسام المضادة للنواة (ANA) ، زيادة معدل ترسيب كرات الدم الحمراء (ESR) ، فرط الحمضات وكثرة الكريات البيض ، طفح جلدي ، حساسية للضوء وغيرها من الأمراض الجلدية المظاهر.

الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام

شائعة: تقلصات عضلية.

نادرة: ضعف عضلي.

أمراض الجهاز التناسلي والثدي

شائع: الضعف الجنسي.

الاضطرابات العامة وظروف الموقع من الإدارة

شائعة: التعب والوهن.

غير شائعة: ضيق في الصدر.

اختبارات المعمل

شائع: زيادة اليوريا في الدم ، زيادة الكرياتينين في الدم ، زيادة إنزيمات الكبد ، انخفاض الهيموجلوبين.

غير شائعة: انخفاض الهيماتوكريت.

نادرة: زيادة في مستوى البيليروبين في الدم.

هيدروكلوروثيازيد (ترددات غير معروفة):

الآثار الجانبية الأخرى: فرفرية ، ذئبة حمامية جهازية ، طفح جلدي.

في حالات نادرة جدًا ، قد تظهر متلازمة ستيفنز جونسون.

يسينوبريل

كما هو الحال مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى ، تم الإبلاغ عن هلوسة بصرية و / أو سمعية.

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "العنوان https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 جرعة زائدة

هناك بيانات محدودة عن الجرعة الزائدة لدى البشر.

علاج الأعراض وداعم. يجب التوقف عن العلاج بالقشر ومتابعة المريض عن كثب. تعتمد الإجراءات العلاجية على طبيعة الأعراض وشدتها. يجب اتخاذ تدابير لمنع الامتصاص وتسريع التخلص من الدواء.

قد تشمل الأعراض المصاحبة للجرعة الزائدة من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين انخفاض ضغط الدم ، وصدمة الدورة الدموية ، واضطرابات الكهارل ، والفشل الكلوي ، وفرط التنفس ، وعدم انتظام دقات القلب ، والخفقان ، وبطء القلب ، والدوخة ، والقلق والسعال. في حالة انخفاض ضغط الدم الشديد ، يجب وضع المريض في وضع الصدمة. العلاج الموصى به للجرعة الزائدة هو إعطاء محلول ملحي بالتسريب في الوريد. في حالة حدوث انخفاض ضغط الدم ، يجب وضع المريض في وضع الاستلقاء.إذا كان متاحًا ، يمكن أيضًا النظر في العلاج عن طريق تسريب أنجيوتنسين 2 و / أو الحقن في الوريد من الكاتيكولامينات.إذا كان الابتلاع حديثًا ، فاتخذ خطوات للتخلص من ليسينوبريل (على سبيل المثال: القيء ، غسل المعدة ، إعطاء الدواء). الماصات وكبريتات الصوديوم).

يمكن إزالة ليزينوبريل من الدورة الدموية عن طريق غسيل الكلى (انظر القسم 4.4). تجنب استخدام أغشية الغسيل الكلوي البولي أكريلونيتريل عالية التدفق ، ويوصى بعلاج منظم ضربات القلب لبطء القلب المقاوم للعلاج ، ويجب مراقبة العلامات الحيوية وإلكتروليتات المصل والكرياتينين بشكل متكرر.

الأعراض الإضافية للجرعة الزائدة من هيدروكلوروثيازيد هي زيادة إنتاج البول ، تثبيط الوعي (بما في ذلك الغيبوبة) ، التشنجات ، شلل جزئي ، عدم انتظام ضربات القلب والفشل الكلوي.

إذا تم استخدام الديجيتال أيضًا ، فقد يؤدي نقص بوتاسيوم الدم إلى تفاقم عدم انتظام ضربات القلب.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، تركيبات - مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومدرات البول. كود ATC: C09BA03

Zestoretic هو مزيج جرعة ثابتة من مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) وهيدروكلوروثيازيد ، مدر للبول ثيازيد ، كلا المكونين لهما آليات عمل تكميلية ويمارسان تأثيرًا مضافًا خافضًا للضغط.

عند الدمج مع عوامل أخرى خافضة للضغط ، قد يحدث انخفاض إضافي في ضغط الدم.

Lisinopril هو مثبط peptidyl dipeptidase الذي يحفز تحويل أنجيوتنسين 1 إلى ببتيد مضيق للأوعية أنجيوتنسين 2.

كما يحفز أنجيوتنسين 2 إفراز الألدوستيرون من قشرة الغدة الكظرية ، ويؤدي تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى انخفاض في تراكيز الأنجيوتنسين 2 مما يؤدي إلى انخفاض نشاط ضاغط الأوعية وإفراز الألدوستيرون وزيادة تركيز البوتاسيوم في الدم.

على الرغم من أن الآلية التي يخفض بها lisinopril ضغط الدم يبدو أنها في المقام الأول قمع نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون ، فإن ليزينوبريل فعال أيضًا في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم المنخفض الرينين. إن الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مطابق لإنزيم كينيناز 2 ، وهو إنزيم يحلل البراديكينين ، ولا يزال من غير الواضح ما إذا كانت المستويات المتزايدة من البراديكينين ، وهو موسع وعائي قوي ، تلعب دورًا في التأثير العلاجي لليزينوبريل.

هيدروكلوروثيازيد مدر للبول وخافض للضغط ، يمارس تأثيره الخافض لضغط الدم على آلية امتصاص الكهارل للنبيبات الكلوية البعيدة ويزيد من إفراز الكلوريدات والصوديوم إلى حد مكافئ. يمكن أن يصاحب التبول الطبيعي فقدان البوتاسيوم والبيكربونات. آلية التأثير الخافض للضغط لمدرات البول الثيازيدية غير معروفة ، لا تؤثر الثيازيدات عادة على ضغط الدم الطبيعي ، ويؤدي التناول المتزامن مع الأدوية الأخرى الخافضة للضغط إلى انخفاض إضافي في ضغط الدم.

فحصت تجربتان كبيرتان معشاتان مضبوطة (ONTARGET (ONGING Telmisartan Alone بالاشتراك مع Ramipril Global Endpoint Trial) و VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) استخدام مزيج من مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مضاد لـ مستقبلات الأنجيوتنسين II.

كانت دراسة ONTARGET التي أجريت على المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض القلب والأوعية الدموية أو أمراض الأوعية الدموية الدماغية ، أو داء السكري من النوع 2 المرتبط بدليل على تلف الأعضاء. كانت VA NEPHRON-D دراسة أجريت على مرضى السكري من النوع 2 واعتلال الكلية السكري.

لم تظهر هذه الدراسات أي تأثير مفيد مهم على النتائج والوفيات الكلوية و / أو القلب والأوعية الدموية ، بينما لوحظ زيادة اختطار فرط بوتاسيوم الدم و / أو الإصابة الكلوية الحادة و / أو انخفاض ضغط الدم مقارنة بالمعالجة الأحادية.

هذه النتائج ذات صلة أيضًا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ، نظرًا لخصائصها الديناميكية الدوائية المماثلة.

لذلك لا ينبغي استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 في وقت واحد في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري.

ALTITUDE (تجربة Aliskiren في داء السكري من النوع 2 باستخدام نقاط نهاية أمراض القلب والأوعية الدموية وأمراض الكلى) كانت دراسة تهدف إلى التحقق من ميزة إضافة أليسكيرين إلى العلاج القياسي لمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 في مرضى السكري. النوع 2 وأمراض الكلى المزمنة ، أمراض القلب والأوعية الدموية ، أو كليهما. تم إنهاء الدراسة مبكرًا بسبب زيادة مخاطر الأحداث الضائرة.كان كل من الموت القلبي الوعائي والسكتة الدماغية أكثر تواتراً عدديًا في مجموعة أليسكيرين منه في مجموعة الدواء الوهمي ، والأحداث الضائرة والأحداث الضائرة الخطيرة ذات الأهمية ( تم الإبلاغ عن فرط بوتاسيوم الدم وانخفاض ضغط الدم والضعف الكلوي) بشكل متكرر في مجموعة أليسكيرين مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي.

05.2 "خصائص حركية الدواء

إن الإعطاء المتزامن لليزينوبريل وهيدروكلوروثيازيد له تأثير ضئيل أو معدوم على التوافر البيولوجي لأي عقار. الرابطة المنشأة مسبقًا تكافئ بيولوجيًا للعقارين اللذين يتم تناولهما في وقت واحد.

استيعاب

بعد تناول ليزينوبريل عن طريق الفم ، لوحظت تركيزات الذروة في البلازما في غضون 7 ساعات ، مع تأخير طفيف في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب الحاد. بناءً على تعافي المسالك البولية ، يبلغ مدى امتصاص ليزينوبريل 25٪ تقريبًا ، مع تغير بين المرضى الداخليين بنسبة 6-60٪ في جميع الجرعات المختبرة (5-80 مجم). يتم تقليل التوافر البيولوجي المطلق بنسبة 16٪ تقريبًا في مرضى قصور القلب. لا يتأثر امتصاص Zestoretic بالطعام.

توزيع

لا يبدو أن Lisinopril مرتبط ببروتينات البلازما الأخرى غير ACE المنتشر. تشير الدراسات التي أجريت على الفئران إلى أن lisinopril يعبر الحاجز الدموي الدماغي بشكل ضعيف.

إزالة

لا يتم استقلاب ليزينوبريل ويخرج عن طريق الكلى دون تغيير. بعد جرعات متعددة ، يُظهر lisinopril نصف عمر تخزين يبلغ 12.6 ساعة. تبلغ تصفية lisinopril في الأشخاص الأصحاء حوالي 50 مل / دقيقة. يُظهر النقص في تركيزات المصل طورًا نهائيًا مطولًا لا يساهم في تراكم الدواء ، وربما تمثل هذه المرحلة النهائية الارتباط القابل للإشباع على مستوى الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ولا يتناسب مع الجرعة.

قصور كبدي

يؤدي اختلال وظائف الكبد لدى مرضى التليف الكبدي إلى انخفاض امتصاص ليزينوبريل (حوالي 30٪ بناءً على تعافي المسالك البولية) ، ولكن زيادة في التعرض (حوالي 50٪) مقارنة بالأشخاص الأصحاء ، بسبب انخفاض التخليص.

فشل كلوي

يقلل ضعف وظائف الكلى من التخلص من ليسينوبريل ، الذي تفرزه الكلى ، ولكن هذا التخفيض يصبح مهمًا سريريًا فقط عندما يكون معدل الترشيح الكبيبي أقل من 30 مل / دقيقة.

المعلمات الحركية الدوائية لليزينوبريل فيما يتعلق بوظيفة الكلى في مجموعات مختلفة من المرضى بعد إعطاء جرعة مضاعفة من 5 ملغ.

وظائف الكلى تقاس بتصفية الكرياتينين لا. Cmax (نانوغرام / مل) Tmax (ساعات) الجامعة الأمريكية بالقاهرة (0-24 ساعة) (نانوغرام / ساعة / مل) t1 / 2 (ساعات) > 80 مل / دقيقة 6 40,3 6 492+/-172 6,0+/-1,1 30-80 مل / دقيقة 6 36,6 8 555+/-364 11,8+/-1,9 5-30 مل / دقيقة 6 106,7 8 2228+/-938 19,5+/-5,2

مع تصفية الكرياتينين من 30-80 مل / دقيقة ، زاد متوسط AUC بنسبة 13 ٪ فقط ، بينما لوحظ زيادة 4-5 أضعاف مع تصفية الكرياتينين 5-30 مل / دقيقة.

يمكن إزالة ليزينوبريل عن طريق غسيل الكلى. خلال غسيل الكلى لمدة 4 ساعات ، تنخفض تركيزات lisinopril في البلازما في المتوسط بنسبة 60 ٪ مع إزالة غسيل الكلى بين 40 و 55 مل / دقيقة.

سكتة قلبية

بالمقارنة مع الأشخاص الأصحاء ، فإن مرضى قصور القلب لديهم تعرض أعلى لليزينوبريل (متوسط زيادة في المساحة تحت المنحنى بنسبة 125٪) ، ولكن بناءً على التعافي البولي لليزينوبريل ، لوحظ انخفاض في الامتصاص بحوالي 16٪.

المواطنين من كبار السن

مقارنة بالمواضيع الصغيرة ، فإن المرضى المسنين لديهم زيادات في تركيزات الدم والجامعة الأمريكية بالقاهرة (زيادة تقريبية 60٪).

هيدروكلوروثيازيد

مع مراقبة مستويات البلازما لمدة 24 ساعة على الأقل ، لوحظ أن نصف عمر البلازما يختلف في المدى من 5.6-14.8 ساعة.

يتم التخلص من 61٪ على الأقل من الجرعة الفموية دون تغيير خلال 24 ساعة. بعد تناول هيدروكلوروثيازيد عن طريق الفم ، يبدأ تأثير مدر للبول في غضون ساعتين ، ويبلغ ذروته في غضون 4 ساعات تقريبًا ويستمر لمدة 6 إلى 12 ساعة.يعبر هيدروكلوروثيازيد المشيمة ولكن ليس حاجز الدم في الدماغ.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

يسينوبريل

تمت دراسة سلامة lisinopril على نطاق واسع في حيوانات المختبر. كان الجرعة المميتة عن طريق الفم لليزينوبريل أكبر من 20 جم / كجم في الفئران والجرذان.

يبدو أن سمية ليسينوبريل في الجرذان والكلاب ترتبط بشكل أساسي بسخط التأثيرات الدوائية. كانت هناك فجوة كبيرة بين الجرعة العلاجية للإنسان والجرعات السامة للحيوانات.

كانت نسبة الجرعة غير السامة للكلاب (5 مجم / كجم / يوم) إلى تلك الموصى بها للإنسان والتي تبلغ 40 مجم / يوم أعلى 6 مرات في هذه الأنواع الحساسة.

في البشر ، بجرعة 40 ملغ / يوم ، تم الوصول إلى تركيز بلازما أقصى قدره 468 نانوغرام / مل ، وهو أقل بكثير من مستوى البلازما 11.370 نانوغرام / مل الذي تحدده جرعة سامة كلوية في الكلاب.

كانت العلامات الرئيسية للتسمم في الكلاب مرتبطة بضعف وظائف الكلى (ارتفاع مستويات BUN والكرياتينين) ، والتي ترتبط أحيانًا بالتنكس الأنبوبي الكلوي. لم يلاحظ هذا الأخير في الفئران ، على الرغم من وجود زيادات في آزوتيميا. ربما تمثل هذه التغييرات في وظائف الكلى تغيرات ما قبل الكلى في آزوتيميا التي يسببها الدواء والمتعلقة بالنشاط الدوائي لليزينوبريل. يحسن تناول محلول ملحي إضافي أو يمنع سمية ليسينوبريل في الجرذان وكذلك الكلاب ، مما يدعم فرضية السمية القائمة على الآلية.

دراسات التسرطن والطفرات والخصوبة

لم يكن هناك أي دليل على آثار الأورام عند إعطاء ليسينوبريل للذكور والإناث من الجرذان لمدة 105 أسابيع بجرعات تصل إلى 90 مجم / كجم / يوم (حوالي 110 أضعاف الجرعة اليومية القصوى الموصى بها للإنسان). كما تم إعطاء ليزينوبريل إلى 92 أسبوعًا في الفئران (ذكور وإناث) بجرعات تصل إلى 135 مجم / كجم / يوم (حوالي 170 ضعف الجرعة اليومية القصوى الموصى بها للإنسان) ولم تظهر عليها علامات السرطنة. لم يُظهر Lisinopril خصائص مطفرة في اختبار Ames الميكروبي المطفر مع أو بدون تنشيط التمثيل الغذائي. لقد "تم اختباره سلبيًا في اختبار مبكر" للطفرة باستخدام خلايا رئة الهامستر الصينية. لم ينتج Lisinopril فواصل الحمض النووي أحادية الخيط في اختبار شطف قلوي في المختبر في خلايا كبد الفئران.كما لم ينتج Lisinopril زيادة في انحرافات الكروموسومات في اختبار في المختبر على خلايا مبيض الهامستر الصيني وفي اختبار واحد في دراسة نخاع عظم الفأر في الجسم الحي لم يكن هناك أي ضرر ضار حدثت تأثيرات على الأداء التناسلي في ذكور وإناث الفئران المعالجة بجرعات ليزينوبريل تصل إلى 300 مجم / كجم / يوم.

المسخ

لم يكن ليزينوبريل ماسخًا في الفئران التي عولجت بجرعات تصل إلى 1000 مجم / كجم / يوم (1250 ضعف الجرعة اليومية القصوى الموصى بها للإنسان) من اليوم السادس إلى اليوم الخامس عشر من الحمل.

لم تكن هناك زيادة في ارتشاف الجنين بجرعات أقل من 100 مغ / كغ ؛ بجرعات 1000 مجم / كجم تم منع ذلك عن طريق تناول الملح الإضافي. لم يكن هناك سمية جنينية أو مسخية في الفئران التي عولجت بجرعات ليزينوبريل تصل إلى 300 مجم / كجم / يوم (375 ضعف الجرعة القصوى الموصى بها) من اليوم السادس إلى اليوم السابع عشر من الحمل.

في الجرذان التي تلقت ليسينوبريل من اليوم 15 من الحمل إلى ما بعد اليوم 21 بعد الولادة ، كانت هناك زيادة في حدوث وفيات المواليد بين اليوم الثاني واليوم السابع بعد الولادة.كان متوسط وزن الجسم للولادة أقل من اليوم الحادي والعشرين بعد الولادة. مع إمداد الأم بالملح الإضافي ، لم يكن هناك زيادة في الوفيات ولا انخفاض في وزن المواليد. في الأرانب ، لم يُظهر lisinopril مسخية عند تناوله خلال فترة التولد العضوي بأكملها بجرعات تصل إلى 1 مجم / كجم / يوم في وجود كمية إضافية من الملح.

تم استخدام هذا الأخير للقضاء على التأثيرات السامة في الأم والسماح بتقييم إمكانات ماسخة عند أعلى مستوى جرعة ممكن.لوحظ أن الأرنب حساس للغاية لتحويل مثبطات الإنزيم (كابتوبريل وإنالابريل) التي تظهر تأثيرات الأم والجنين. عند مستويات جرعة تساوي أو تقل عن الجرعة العلاجية الموصى بها للإنسان.

في الأرانب ، حدثت السمية الجنينية مع زيادة حدوث ارتشاف الجنين بجرعات 1 مجم / كجم / يوم من lisinopril ومع زيادة حدوث التعظم غير الكامل بأقل جرعة تم اختبارها (0.1 مجم / كجم / يوم). أسفرت جرعة واحدة 15 مجم / كجم / يوم من ليسينوبريل عن طريق الوريد للأرانب الحوامل خلال الأيام 16 و 21 و 26 من الحمل عن 88 إلى 100٪ من وفيات الجنين.

هيدروكلوروثيازيد

في دراسات السموم الحادة والمزمنة لوحظ أن هيدروكلوروثيازيد له سمية منخفضة نسبيًا.في دراسات السموم الحيوانية الحادة ، كان الجرعة المميتة 50 في الفئران أكبر من 10 جم / كجم في معلق لكل نظام تشغيل.

الكلاب تتحمل ما لا يقل عن 2 جم / كجم عن طريق الفم مع عدم وجود علامات سمية. تم إعطاء هيدروكلوروثيازيد للجرذان في دراسة مكونة من مرتبتين ، وللفئران في دراسة من جيلين ، ولأرانب مع اختبار حمل إيجابي ، ولم تظهر أي من هذه الدراسات تأثيرات مسخية لهيدروكلوروثيازيد.

لم تظهر النسل الذي تم تربيته حتى الفطام أو النضج أي علامات على الآثار المرتبطة بالعلاج.

دراسات التسرطن والطفرات والخصوبة

هيدروكلوروثيازيد قيد الدراسة حاليًا في برنامج اختبار التسرطن بالولايات المتحدة. لم يُظهر هيدروكلوروثيازيد خواص مطفرة في المختبر في اختبار Ames الميكروبي المطفر بتركيزات تصل إلى 5 مجم / لوحة باستخدام سلالتي TA98 و TA100. لم تظهر عينات البول من المرضى الذين عولجوا بهيدروكلوروثيازيد نشاط مطفر في اختبار أميس. تم قياس بعض الأدوية للحث على عدم الانفصال والعبور على Aspergillus nidulans. وهناك عدد كبير من الأدوية ، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد ، التي تسبب عدم الانفصال.

المسخ

لم تظهر دراسات التكاثر في الأرانب والفئران والجرذان بجرعات تصل إلى 100 مجم / كجم / يوم (50 ضعف الجرعة البشرية القصوى) أي دليل على وجود تشوهات خارجية للجنين بسبب هيدروكلوروثيازيد.

هيدروكلوروثيازيد تم إعطاؤه في دراسة على جيلين في الجرذان بجرعات 4-5-6 مجم / كجم / يوم (حوالي 1-2 مرة من الجرعة القصوى الموصى بها للإنسان) لم يغير الخصوبة أو ينتج عنه تشوهات في النسل عند الولادة.

ليزينوبريل / هيدروكلوروثيازيد

ينتج عن إعطاء ليسينوبريل مع هيدروكلوروثيازيد استجابات سامة بجرعات أقل من تلك التي لوحظت مع كل مركب يُعطى بمفرده. نظرًا لأن سمية كل مكون ترجع إلى نشاطه العلاجي (انخفاض ضغط الدم) ولأن هناك زيادة في النشاط الدوائي لليزينوبريل عند تناوله مع مدرات البول (هيدروكلوروثيازيد) ، كان من المتوقع زيادة السمية مع العقارين. على الرغم من التقوية من السمية الثانوية لتقوية التأثير الدوائي لوحظ عند الجرعات العالية ، ولا يوجد سبب للتنبؤ باستجابة سامة لدى البشر للجرعات العلاجية لأي من العقارين. تم إثبات سلامة lisinopril و hydrochlorothiazide مع جرعات علاجية في الدراسات السريرية. اختبار طفرة باستخدام خلايا رئة الهامستر الصينية. لم ينتج ليزينوبريل-هيدروكلوروثيازيد فواصل أحادية الحمض النووي في سائل الشطف القلوي في خلية كبد الفئران في اختبار المختبر. علاوة على ذلك ، لم ينتج عنه زيادات في انحراف الكروموسومات في اختبار خلية مبيض الهامستر الصيني في المختبر أو في دراسة نخاع عظم الفأر في الجسم الحي.