LEVITRA - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

Levitra - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها العمر التخزيني والتخزين التركيب والشكل الصيدلاني

المكونات النشطة: فاردينافيل

ليفترا 5 ملغ: أقراص مغلفة

إدراج حزمة Levitra متاح للحزم:

ليفترا 5 ملغ: أقراص مغلفة
ليفترا 10 ملغ: أقراص مغلفة
ليفترا 20 ملغ: أقراص مغلفة
ليفيترا 10 ملغ أقراص قابلة للتشتت في الفم

لماذا يتم استخدام Levitra؟ لما هذا؟

تحتوي ليفيترا على فاردينافيل ، الذي ينتمي إلى فئة من الأدوية تسمى مثبطات فوسفوديستيراز من النوع 5. تستخدم هذه الأدوية لعلاج ضعف الانتصاب لدى الرجال البالغين ، وهي حالة تؤدي إلى صعوبة في الانتصاب أو الحفاظ عليه.

يواجه واحد من كل عشرة رجال على الأقل صعوبة في الحصول على الانتصاب أو الحفاظ عليه. ويمكن أن يكون ذلك بسبب أسباب جسدية أو نفسية أو مزيج من الاثنين. ومهما كان السبب ، لا يتم الاحتفاظ بكمية كافية من الدم في القضيب للسماح بالانتصاب والحفاظ عليه. "الانتصاب نتيجة التغيرات في العضلات والأوعية الدموية.

ليفيترا يعمل فقط في وجود التحفيز الجنسي. يقلل الدواء من تأثير المادة الكيميائية في الجسم ، مما يؤدي إلى توقف الانتصاب. تسمح لك ليفيترا بتحقيق الانتصاب والحفاظ عليه لفترة كافية حتى ينتهي الجماع بشكل مرض.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام ليفيترا

لا تأخذ ليفترا

إذا كنت تعاني من حساسية تجاه علاج الحالة أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6). تشمل علامات رد الفعل التحسسي طفح جلدي وحكة وتورم في الوجه أو الشفتين وضيق في التنفس.
إذا كنت تتناول أدوية تحتوي على النترات ، مثل الجلسرين ثلاثي نترات الذبحة الصدرية ، أو مصادر أكسيد النيتريك ، مثل النتريت الأميل ، فقد يؤثر تناول هذه الأدوية مع ليفيترا بشكل خطير على ضغط الدم.
إذا كنت تتناول ريتونافير أو إندينافير ، الأدوية المستخدمة لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية (HIV).
إذا كان عمرك يزيد عن 75 عامًا وتتناول كيتوكونازول أو إيتراكونازول ، أدوية مضادة للفطريات.
إذا كنت تعاني من مشاكل خطيرة في القلب أو الكبد.
إذا كنت تخضع لغسيل الكلى.
إذا كنت قد أصبت مؤخرًا بسكتة دماغية أو نوبة قلبية.
إذا كنت تعاني من انخفاض في ضغط الدم أو عانيت في الماضي من انخفاض في ضغط الدم.
إذا كان لدى عائلتك تاريخ من أمراض العين التنكسية (مثل التهاب الشبكية الصباغي).
إذا كان لديك في أي وقت مضى حالة تتميز بفقدان البصر بسبب تلف العصب البصري بسبب نقص إمدادات الدم ، والمعروفة باسم الاعتلال العصبي البصري الأمامي غير الشرياني (NAION).

احتياطات الاستخدام ما يجب أن تعرفه قبل تناول ليفترا

المحاذير والإحتياطات

تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل تناول ليفيترا.

انتبه بشكل خاص مع Levitra

إذا كنت تعاني من مشاكل في القلب. يمكن أن يكون النشاط الجنسي محفوفًا بالمخاطر بالنسبة لها.
إذا كنت تعاني من عدم انتظام ضربات القلب (عدم انتظام ضربات القلب) أو أمراض القلب الوراثية التي تغير مخطط كهربية القلب.
إذا كنت تعاني من حالة جسدية تسبب تغيرات في شكل القضيب. وتشمل هذه الحالات التي تسمى الركوع ومرض بيروني وتليف الجسم الكهفي.
إذا كنت تعاني من مرض يمكن أن يسبب الانتصاب المستمر (القساح) ، مثل فقر الدم المنجلي أو الورم النقوي المتعدد أو اللوكيميا.
إذا كنت تعاني من قرحة في المعدة (تسمى أيضًا قرحة معدة أو قرحة هضمية).
إذا كان لديك اضطراب نزيف (مثل الناعور).
إذا كنت تستخدم علاجات أخرى لصعوبات الانتصاب ، بما في ذلك أقراص Levitra التي لا يمكن تفريقها (انظر قسم الأدوية الأخرى و Levitra).
إذا لاحظت انخفاضًا مفاجئًا في الرؤية أو فقدها ، توقف عن تناول ليفترا واتصل بطبيبك على الفور.

الأطفال والمراهقون

Levitra غير مخصص للاستخدام من قبل الأطفال أو المراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

التفاعلات ما هي الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تغير من تأثير ليفيترا

أدوية أخرى وليفيترا

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تستخدم أو استخدمت مؤخرًا أو قد تستخدم أي أدوية أخرى ، حتى تلك التي لا تحتاج إلى وصفة طبية.

يمكن لبعض الأدوية أن تسبب مشاكل ، خاصة ما يلي:

النترات وأدوية الذبحة الصدرية أو مصادر أكسيد النيتريك مثل amyl nitrite قد يؤثر تناول هذه الأدوية مع Levitra بشكل خطير على ضغط الدم ، لا تتناول Levitra واستشر الطبيب.
أدوية علاج عدم انتظام ضربات القلب ، مثل كينيدين ، بروكاييناميد ، أميودارون أو سوتالول
ريتونافير أو إندينافير ، أدوية لفيروس نقص المناعة البشرية لا تتناول ليفيترا واستشر الطبيب.
كيتوكونازول أو إيتراكونازول ، أدوية مضادة للفطريات.
الاريثروميسين أو كلاريثروميسين ، المضادات الحيوية ماكرولايد.
حاصرات ألفا ، وهي نوع من الأدوية المستخدمة لعلاج ارتفاع ضغط الدم وتضخم البروستاتا (مثل تضخم البروستاتا الحميد).

لا تستخدم أقراص ليفيترا المغلفة بالفيلم مع علاجات أخرى لضعف الانتصاب ، بما في ذلك أقراص ليفيترا القابلة للتشتت.

تناول Levitra مع الطعام والشراب

يمكنك تناول Levitra مع الطعام أو بدونه - ولكن يفضل عدم تناوله بعد تناول وجبة دسمة أو غنية بالدهون لأن هذا يمكن أن يؤخر مفعولها.
لا تشرب عصير الجريب فروت أثناء تناول ليفيترا. يمكن أن يتداخل مع تأثير الدواء.
يمكن أن تزيد المشروبات الكحولية من صعوبة الانتصاب.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

ليفترا غير مخصص للاستخدام من قبل النساء.

السياقة وإستعمال الماكنات عند بعض الناس

قد يجعلك Levitra بالدوار أو تغير رؤيتك. إذا شعرت بالدوار أو كنت تعاني من مشاكل في الرؤية بعد تناول ليفيترا ، فلا تقود أو تشغل أي أدوات أو آلات.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Levitra: Posology

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي. - الجرعة الموصى بها هي 10 ملغ.

خذ قرص ليفيترا حوالي 25-60 دقيقة قبل النشاط الجنسي.إذا تم تحفيزك جنسياً ، فستتمكن من الحصول على الانتصاب في وقت مبكر من 25 دقيقة وحتى أربع إلى خمس ساعات بعد تناول ليفيترا.

ابتلع قرصًا واحدًا مع كوب من الماء

لا تتناول أقراص ليفترا المغلفة مع أي تركيبة أخرى من ليفيترا.

لا تأخذ ليفترا أكثر من مرة في اليوم.

إذا كان لديك انطباع بأن تأثير Levitra قوي جدًا أو ضعيف جدًا ، تحدث إلى طبيبك. قد ينصحونك بأخذ تركيبة بديلة من Levitra بقوة مختلفة ، بناءً على تأثير الدواء عليك.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت جرعة زائدة من ليفيترا

إذا تناولت ليفيترا أكثر مما ينبغي

المرضى الذين يتناولون الكثير من ليفيترا قد يعانون من آثار جانبية أكثر أو آلام أسفل الظهر الشديدة. إذا تناولت ليفترا أكثر مما يجب ، استشر طبيبك.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لليفيترا

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع. الآثار في الغالب خفيفة أو معتدلة.

أبلغ بعض المرضى عن انخفاض أو فقدان جزئي أو مفاجئ أو مؤقت أو دائم للرؤية في إحدى العينين أو كلتيهما. توقف عن تناول ليفترا واتصل بطبيبك على الفور.

تم الإبلاغ عن "نقص أو فقدان مفاجئ في السمع".

يتم وصف احتمالية حدوث تأثير جانبي في الفئات التالية:

شائع جدا

قد تؤثر على أكثر من 1 من كل 10 مستخدمين

صداع الراس

مشترك

قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 مستخدمين

دوخة
يتدفق
سيلان أو انسداد الأنف
سوء الهضم

غير مألوف

قد تؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 100 مستخدم

انتفاخ الجلد والأغشية المخاطية بما في ذلك تورم الوجه أو الشفتين أو الحلق
اضطرابات النوم
خدر ونقص في الإدراك اللمسي
النعاس
آثار على البصر عيون حمراء ، تأثيرات على إدراك اللون ، ألم العين وعدم الراحة ،
طنين في الأذنين؛ دوار
تسارع ضربات القلب أو خفقان القلب
صفير
أنف محشو
الارتجاع الحمضي والتهاب المعدة وآلام البطن والإسهال والقيء. الغثيان وجفاف الفم
زيادة مستويات إنزيمات الكبد في الدم
طفح جلدي أحمر
ألم في الظهر أو العضلات ، وزيادة مستويات إنزيم العضلات (كرياتين فوسفوكيناز) في الدم ، وتيبس العضلات.
الانتصاب لفترات طويلة
توعك

نادر

قد تؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 1000 مستخدم

التهاب العين (التهاب الملتحمة)
رد فعل تحسسي
قلق
إغماء
فقدان الذاكرة
تشنج
زيادة الضغط في العين (الجلوكوما) ، زيادة التمزق
التأثيرات على القلب (مثل النوبة القلبية أو تغير ضربات القلب أو الذبحة الصدرية)
ارتفاع ضغط الدم أو انخفاضه
نزيف في الأنف
التأثير على نتائج اختبار وظائف الكبد
حساسية الجلد لأشعة الشمس
انتصاب مؤلم
ألم صدر

نادر جدًا أو غير معروف:

قد تؤثر على أقل من 1 من بين 10000 مستخدم أو لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة

دم في البول (بيلة دموية)
نزيف القضيب (نزيف القضيب)
وجود دم في السائل المنوي (داء النطاف)

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الكرتون بعد "EXP". يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من نفس الشهر.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

التركيب والشكل الصيدلاني

ماذا يحتوي ليفيترا

العنصر النشط هو فاردينافيل. يحتوي كل قرص على 5 ملغ فاردينافيل (على شكل هيدروكلوريد).
المكونات الأخرى هي: قلب القرص: كروسبوفيدون ، ستيرات المغنيسيوم ، السليلوز الجريزوفولفين ، السيليكا الغروية اللامائية. طلاء الفيلم: ماكروغول 400 ، هيدروكسي بروبيل ميثيل سيللوز ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، أكسيد الحديد الأصفر (E172) ، أكسيد الحديد الأحمر (E172).

كيف يبدو Levitra وما هي محتويات العبوة

يأتي Levitra 5 mg على شكل أقراص مغلفة بطبقة برتقالية ، ومعلمة بشريط BAYER من جانب والقوة من الجانب الآخر. تتوفر عبوات من 2 أو 4 أو 8 أو 12 أو 20 قرصًا في بثور. هذه ليست كلها عبوات يتم تسويق الأحجام.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Levitra في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. الرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. محتويات العبوة 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق CIO 09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، تعليمات مفصلة أخرى عن التحضير

01.0 اسم المنتج الطبي

ليفيترا 5 ملغ أقراص مغلفة بالفيلم

02.0 التركيب النوعي والكمي

يحتوي كل قرص على 5 ملغ فاردينافيل (على شكل هيدروكلوريد).

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

مضغوطة ملبسة بالفيلم.

أقراص مستديرة برتقالية اللون ، عليها علامة باير على جانب واحد و "5" على الجانب الآخر.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

علاج ضعف الانتصاب عند الرجال البالغين. ضعف الانتصاب هو عدم القدرة على تحقيق أو الحفاظ على الانتصاب المناسب للنشاط الجنسي المرضي.

التحفيز الجنسي مطلوب لكي تكون ليفيترا فعالة.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

الجرعة

استخدم في الرجال البالغين

الجرعة الموصى بها هي 10 مجم حسب الحاجة ، على أن تؤخذ قبل النشاط الجنسي بـ 25 إلى 60 دقيقة ، وبناءً على الفعالية والتحمل ، يمكن زيادة الجرعة إلى 20 مجم أو إنقاصها إلى 5 مجم. الجرعة القصوى الموصى بها هي 20 ملغ. لا ينبغي أن تدار المستحضر أكثر من مرة في اليوم. يمكن تناول ليفيترا مع أو بدون وجبات. إذا تم تناوله مع وجبة غنية بالدهون ، فقد يتأخر التأثير (انظر القسم 5.2).

فئات خاصة من المرضى

كبار السن (65 سنة)

لا يلزم تعديل الجرعة عند المرضى المسنين. ومع ذلك ، ينبغي النظر بعناية في زيادة الجرعة القصوى البالغة 20 مجم ، بناءً على التحمل الفردي (انظر القسمين 4.4 و 4.8).

ضعف وظائف الكبد

في المرضى الذين يعانون من اعتلال كبدي خفيف ومتوسط (Child-Pugh A-B) يجب أخذ جرعة أولية من 5 ملغ في الاعتبار. بناءً على التحمل والفعالية ، يمكن زيادة الجرعة لاحقًا.الجرعة القصوى الموصى بها في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل (Child-Pugh B) هي 10 مجم (انظر القسمين 4.3 و 5.2).

اختلال وظائف الكلى

لا يلزم تعديل الجرعة عند المرضى المصابين بقصور كلوي خفيف إلى متوسط.

عند المرضى المصابين بقصور كلوي شديد (تصفية الكرياتينين

سكان الأطفال

لا يُوصف ليفيترا للأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا. لا يوجد ما يشير إلى استخدام ليفيترا في الأطفال.

استخدم في المرضى الذين يعالجون بمنتجات طبية أخرى

الاستخدام المتزامن لمثبطات CYP3A4

عند استخدامه مع مثبطات CYP3A4 مثل الإريثروميسين أو كلاريثروميسين ، يجب ألا تتجاوز جرعة فاردينافيل 5 ملغ (انظر القسم 4.5).

طريقة الإعطاء

للاستخدام عن طريق الفم.

04.3 موانع الاستعمال

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.

يُمنع استعمال فاردينافيل المتزامن مع النترات أو مصادر أكسيد النيتريك (مثل نتريت الأميل) بأي شكل (انظر القسمين 4.5 و 5.1).

يُمنع استعمال ليفيترا في المرضى الذين فقدوا البصر في عين واحدة بسبب الاعتلال العصبي البصري الأمامي غير الشرياني (NAION) ، بغض النظر عما إذا كان هذا الحدث مرتبطًا بالاستخدام السابق لمثبط فسفودايستراز 5 (PDE5).) (انظر القسم) 4.4).

لا ينبغي استخدام الأدوية الموصوفة لعلاج ضعف الانتصاب في الأفراد الذين لا ينصح بممارسة الجنس معهم (على سبيل المثال ، المرضى الذين يعانون من اضطرابات القلب والأوعية الدموية الحادة ، مثل الذبحة الصدرية غير المستقرة أو قصور القلب الحاد [الفئة الثالثة أو الرابعة وفقًا لجمعية القلب في نيويورك) ]).

لم يتم دراسة مأمونية فاردينافيل لدى المرضى الذين يعانون من الحالات التالية ولذلك يُمنع استخدامه حتى تتوافر معلومات إضافية:

- القصور الكبدي الشديد (Child-Pugh C) ،

- المرحلة النهائية من الفشل الكلوي التي تتطلب غسيل الكلى ،

- انخفاض ضغط الدم (ضغط الدم

- التاريخ الحديث للسكتة الدماغية أو احتشاء عضلة القلب (خلال الأشهر الستة الماضية) ،

- الذبحة الصدرية غير المستقرة والاضطرابات التنكسية الوراثية المعروفة في الشبكية ، مثل التهاب الشبكية الصباغي.

الاستخدام المتزامن لفاردينافيل ومثبطات CYP3A4 القوية كيتوكونازول وإيتراكونازول (أشكال فموية) هو بطلان في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا.

يُمنع استخدام فاردينافيل ومثبطات إنزيم البروتياز لفيروس نقص المناعة البشرية مثل ريتونافير وإندينافير ، لأنهما مثبطات شديدة الفعالية لـ CYP3A4 (انظر القسم 4.5).

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

قبل التفكير في العلاج بالعقاقير ، يجب إجراء التاريخ والفحص البدني لتشخيص ضعف الانتصاب وتحديد أسبابه المحتملة.

قبل الشروع في أي علاج لضعف الانتصاب ، سيحتاج الأطباء إلى تقييم حالة القلب والأوعية الدموية لمرضاهم ، حيث توجد بعض المخاطر القلبية المرتبطة بالنشاط الجنسي (انظر القسم 4.3) .فاردينافيل له خصائص توسع الأوعية التي تسبب انخفاضًا طفيفًا وعابرًا في ضغط الدم. ضغط الدم (انظر القسم 5.1) المرضى الذين يعانون من انسداد طرد البطين الأيسر ، مثل تضيق الأبهر والتضيق تحت الأورطي الضخامي مجهول السبب ، قد يكونون حساسين لتأثير موسعات الأوعية ، بما في ذلك مثبطات الفوسفوديستيراز من النوع 5.

يجب استخدام الأدوية الموصوفة لعلاج ضعف الانتصاب بحذر في المرضى الذين يعانون من تشوهات تشريحية للقضيب (مثل انحناء وتليف الجسم الكهفي أو مرض بيروني) ، أو في المرضى الذين يعانون من حالات قد تؤهب للقساح (على سبيل المثال الخلية المنجلية) فقر الدم ، المايلوما المتعددة أو اللوكيميا).

لم يتم دراسة سلامة وفعالية الجمع بين أقراص Levitra المغلفة مع أقراص Levitra التي لا يمكن تفريقها أو العلاجات الأخرى لضعف الانتصاب. لذلك لا ينصح باستخدام هذه الارتباطات.

قد يكون تحمل الجرعة القصوى البالغة 20 مجم أقل عند المرضى المسنين (65 سنة) (انظر القسمين 4.2 و 4.8).

الاستخدام المتزامن لحاصرات ألفا

قد يؤدي الاستخدام المتزامن لحاصرات ألفا وفاردينافيل إلى انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض في بعض المرضى ، حيث أن كلا المستحضرين عبارة عن موسعات للأوعية الدموية. أقراص مغلفة بغشاء 5 ملغ: يمكن إعطاء فاردينافيل في أي وقت مع تامسولوسين أو الفوزوزين ، بينما مع حاصرات ألفا الأخرى يجب أخذ الفاصل الزمني بين الجرعات عند إعطاء فاردينافيل ، موصوف في توليفة (انظر القسم 4.5). في المرضى الذين يتناولون فاردينافيل بالفعل بجرعة مثالية ، يجب البدء بحاجز ألفا بأقل جرعة ، وقد تترافق الزيادة التدريجية في جرعة حاصرات ألفا مع مزيد من خفض ضغط الدم لدى المرضى الذين يتناولون فاردينافيل.

الاستخدام المتزامن لمثبطات CYP3A4

يجب تجنب الاستخدام المتزامن لفاردينافيل مع مثبطات CYP3A4 القوية مثل إيتراكونازول وكيتوكونازول (الأشكال الفموية) ، حيث ينتج عن توليفة من هذه المنتجات الطبية تركيزات عالية جدًا من البلازما من فاردينافيل (انظر القسمين 4.5 و 4.3).

قد يلزم تعديل جرعة فاردينافيل عند تناوله بشكل مشترك مع مثبطات CYP3A4 المعتدلة مثل الإريثروميسين والكلاريثروميسين (انظر القسمين 4.5 و 4.2).

من المحتمل أن يؤدي تناول الجريب فروت المصاحب أو عصير الجريب فروت إلى زيادة تركيزات علاج الحالة في البلازما. يجب تجنب هذا الارتباط (انظر القسم 4.5).

تأثير على فترة QTc

ثبت أن الجرعات الفموية منفردة 10 مجم و 80 مجم من فاردينافيل تطيل فترة QTc بمعدل 8 مللي ثانية و 10 مللي ثانية على التوالي. مع تأثيرات مشابهة على فترة QT ، أظهرت تأثيرًا إضافيًا على QT بمقدار 4 مللي ثانية ، مقارنة بتأثير كل من المادتين الفعالتين اللتين تم تناولهما على حدة.التأثير السريري لهذه التغييرات QT غير معروف (انظر القسم 5.1).

الصلة السريرية لهذه الملاحظات غير معروفة ولا يمكن تعميمها على جميع المرضى وفي جميع الظروف ، لأن هذا يعتمد على عوامل الخطر الفردية والحساسية التي قد تكون موجودة في وقت معين وفي أي مريض معين. يُنصح بتجنب إعطاء الأدوية التي يمكن أن تطيل فترة QTc ، بما في ذلك فاردينافيل ، في المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر ذات الصلة ، على سبيل المثال نقص بوتاسيوم الدم ، وإطالة QT الخلقي ، والإعطاء المتزامن للأدوية المضادة لاضطراب النظم من الفئة 1A (على سبيل المثال: الكينيدين ، البروكيناميد) أو الفئة الثالث (على سبيل المثال: أميودارون ، سوتالول).

التأثير على البصر

تم الإبلاغ عن اضطرابات بصرية وحالات الاعتلال العصبي البصري الأمامي غير الشرياني بالاشتراك مع استخدام فاردينافيل ومثبطات PDE5 الأخرى.

التأثير على النزيف

دراسات في المختبر مع الصفائح الدموية البشرية يشير إلى أن فاردينافيل في حد ذاته ليس له تأثير مضاد للصفيحات ، ولكن بتركيزات عالية (فائقة العلاج) فإنه يقوي التأثير المضاد للصفيحات لمصدر أكسيد النيتروز نيتروبروسيد الصوديوم. مع حمض أسيتيل الساليسيليك ، ليس له تأثير على وقت النزف (انظر القسم 4.5). لا توجد معلومات متاحة بخصوص سلامة إعطاء فاردينافيل في المرضى الذين يعانون من اضطرابات النزيف أو القرحة الهضمية النشطة. لذلك لا يجب إعطاء فاردينافيل إلا لهؤلاء المرضى بعد إجراء تقييم دقيق للمخاطر والفوائد.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

تأثير المنتجات الطبية الأخرى على علاج الحالة

تعليم في المختبر

يتم استقلاب الفاردينافيل بشكل أساسي عن طريق الإنزيمات الكبدية عن طريق الشكل الإسوي للسيتوكروم P450 (CYP) 3A4 ، مع بعض المساهمة من الأشكال الإسوية CYP3A5 و CYP2C. لذلك ، فإن مثبطات هذه الإنزيمات المتشابهة قد تقلل من تصفية فاردينافيل.

تعليم في الجسم الحي

أدى إعطاء إندينافير (800 مجم 3 مرات يوميًا) ، مثبط البروتياز لفيروس نقص المناعة البشرية ومثبط CYP3A4 الفعال ، جنبًا إلى جنب مع فاردينافيل (أقراص مغلفة بغشاء 10 مجم) ، إلى زيادة بمقدار 16 ضعفًا في المساحة تحت المنحنى و 7 أضعاف جرعة فاردينافيل Cmax بعد 24 ساعة ، مستويات البلازما من فاردينافيل قد انخفضت إلى ما يقرب من 4٪ من الحد الأقصى لمستوى البلازما (Cmax).

نتج عن الإعطاء المشترك لفاردينافيل مع ريتونافير (600 مجم مرتين يوميًا) زيادة بمقدار 13 ضعفًا في فاردينافيل Cmax وزيادة بمقدار 49 ضعفًا في AUC 0-24 من فاردينافيل عند تناوله بالاشتراك مع فاردينافيل 5 مجم. التفاعل ناتج عن الحصار المفروض على التمثيل الغذائي الكبدي لفاردينافيل بواسطة ريتونافير ، وهو مثبط قوي جدًا لـ CYP3A4 والذي يثبط أيضًا CYP2C9. يطيل ريتونافير بشكل ملحوظ عمر النصف من فاردينافيل حتى 25.7 ساعة (انظر القسم 4.3).

أدى استخدام عقار كيتوكونازول (200 مجم) المثبط الفعال لـ CYP3A4 مع فاردينافيل (5 مجم) إلى زيادة مقدارها 10 أضعاف في فاردينافيل AUC و 4 أضعاف Cmax (انظر القسم 4.4).

على الرغم من عدم إجراء دراسات تفاعلية محددة ، فإن استخدام مثبطات CYP3A4 القوية الأخرى (مثل إيتراكونازول) يجب أن يؤدي إلى مستويات في البلازما من فاردينافيل مماثلة لتلك التي ينتجها الكيتوكونازول. يجب تجنب الاستخدام المتزامن لفاردينافيل مع مثبطات CYP3A4 القوية مثل إيتراكونازول وكيتوكونازول (عن طريق الفم) (انظر القسمين 4.3 و 4.4). ).

أدى إعطاء الاريثروميسين (500 مجم 3 مرات يوميًا) مثبط CYP3A4 مع فاردينافيل (5 مجم) إلى زيادة بمقدار 4 أضعاف في فاردينافيل AUC و 3 أضعاف Cmax. على الرغم من عدم إجراء دراسة تفاعلية محددة ، إلا أنه من المتوقع أن يؤدي الإعطاء المتزامن لكلاريثروميسين إلى تأثيرات مماثلة على فاردينافيل AUC و Cmax. عند استخدام فاردينافيل مع مثبط معتدل CYP3A4 مثل الإريثروميسين أو كلاريثروميسين ، قد يلزم تعديل الجرعة (انظر القسمين 4.2 و 4.4) سيميتيدين (400 مجم مرتين يوميًا) ، وهو مثبط غير محدد للسيتوكروم P450 ، تم إعطاؤه مع فاردينافيل (20 مجم) لمتطوعين أصحاء ، ولم يكن له تأثير على فاردينافيل AUC و Cmax.

قد يؤدي عصير الجريب فروت ، كونه مثبطًا ضعيفًا لعملية التمثيل الغذائي لـ CYP3A4 المعوي ، إلى زيادة متواضعة في مستويات البلازما من فاردينافيل (انظر القسم 4.4).

لم تتأثر الحرائك الدوائية لفاردينافيل (20 مجم) بالإعطاء المصاحب لمضاد H2 رانيتيدين (150 مجم مرتين يوميًا) ، ديجوكسين ، وارفارين ، جليبنكلاميد ، كحول (متوسط مستويات الكحول القصوى في الدم 73 مجم / ديسيلتر) أو جرعات مفردة من مضادات الحموضة ( هيدروكسيد المغنيسيوم / هيدروكسيد الألومنيوم).

على الرغم من عدم إجراء دراسات تفاعلية محددة مع جميع المنتجات الطبية ، إلا أن تحليل الحرائك الدوائية للسكان لم يكشف عن أي آثار على الحرائك الدوائية لفاردينافيل بعد الإعطاء المتزامن مع المنتجات الطبية التالية: حمض أسيتيل الساليسيليك ، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، حاصرات بيتا ، مثبطات ضعيفة لـ CYP3A4 ، مدرات البول وأدوية لعلاج مرض السكري (سلفونيل يوريا وميتفورمين).

آثار فاردينافيل على المنتجات الطبية الأخرى

لا توجد بيانات عن التفاعل بين فاردينافيل ومثبطات الفوسفوديستيراز غير النوعية ، مثل الثيوفيلين أو ديبيريدامول.

تعليم في الجسم الحي

في دراسة أجريت على 18 متطوعًا من الذكور الأصحاء ، لم يلاحظ أي تقوية لتأثير خفض ضغط الدم للنيتروجليسرين تحت اللسان (0.4 مجم) بعد تناول فاردينافيل (10 مجم) على فترات زمنية مختلفة (من 1 إلى 24 ساعة) قبل جرعة النتروجليسرين 20 ملغ من أقراص فاردينافيل المغلفة تزيد من تأثير خفض ضغط الدم للنيتروجليسرين تحت اللسان (0.4 ملغ) ، تؤخذ بعد 1 و 4 ساعات من إعطاء فاردينافيل للمرضى الأصحاء في منتصف العمر. لم يلاحظ أي تأثير على ضغط الدم عند تناول النتروجليسرين بعد 24 ساعة من تناول قرص واحد 20 مجم مغلف بالفيلم. ومع ذلك ، نظرًا لعدم توفر معلومات حول إمكانية تعزيز تأثيرات النترات الخافضة لضغط الدم بواسطة فاردينافيل في المرضى ، فإن الاستخدام المتزامن مع هذه الفئة من الأدوية هو بطلان (انظر القسم 4.3).

نيكورانديل هجين يعمل على شكل نترات وكدواء ينشط قنوات البوتاسيوم. يمكن أن يسبب تفاعلات خطيرة باعتباره نترات عند تناوله مع فاردينافيل.

نظرًا لأن العلاج الأحادي بحاصرات ألفا يمكن أن يسبب انخفاضًا ملحوظًا في ضغط الدم ، وخاصة انخفاض ضغط الدم الوضعي والإغماء ، فقد أجريت دراسات للتفاعل بين حاصرات ألفا وفاردينافيل. في دراستين للتفاعل على متطوعين أصحاء سوي ضغط الدم ، بعد المعايرة القسرية لجرعات عالية من حاصرات ألفا تامسولوسين أو تيرازوسين ، تم الإبلاغ عن انخفاض ضغط الدم (في بعض الحالات أعراض) في عدد كبير من الأشخاص بعد الإعطاء المتزامن لفاردينافيل. كان اكتشاف انخفاض ضغط الدم أكثر شيوعًا عند تناول فاردينافيل وتيرازوسين بشكل متزامن أكثر مما حدث عند فصل الإعطاء بفاصل 6 ساعات.

بناءً على نتائج دراسات التفاعل التي أجريت مع فاردينافيل في المرضى الذين يعانون من تضخم البروستاتا الحميد (BPH) ، على العلاج المستقر مع تامسولوسين ، تيرازوسين أو الفوزوسين ، لوحظ ما يلي:

• عند إعطاء فاردينافيل (أقراص مغلفة بالفيلم) بجرعات 5 أو 10 أو 20 ملغ بالإضافة إلى العلاج المستقر مع تامسولوسين ، لم يكن هناك انخفاض عرضي في ضغط الدم ، على الرغم من أنه في 3/21 عولجوا بتامسولوسين. ضغط الدم الانقباضي كانت القيم في وضع الوقوف أقل بشكل عابر من 85 مم زئبق.

• عند تناول فاردينافيل 5 ملغ (أقراص مغلفة بالفيلم) مع تيرازوسين 5 أو 10 ملغ ، عانى واحد من كل 21 مريضاً من انخفاض ضغط الدم الوضعي المصحوب بأعراض. لم يلاحظ انخفاض ضغط الدم عندما تم فصل فاردينافيل 5 ملغ وتيرازوسين بفاصل 6 ساعات.

• عند إعطاء فاردينافيل (أقراص مغلفة بالفيلم) بجرعات 5 أو 10 ملغ بالإضافة إلى العلاج المستقر بالفوزوزين ، لم يكن هناك انخفاض عرضي في ضغط الدم مقارنة بالدواء الوهمي.

لذلك ، يجب أن يبدأ العلاج المتزامن مع فاردينافيل فقط عندما يكون المريض في علاج ثابت لحاصرات ألفا ، بدءًا من أقل جرعة ابتدائية موصى بها وهي 5 ملغ. يمكن إعطاء Levitra في أي وقت مع تامسولوسين أو الفوزوسين ، بينما مع حاصرات ألفا الأخرى ، يجب مراعاة الفاصل الزمني بين الجرعات عند وصف فاردينافيل معًا (انظر القسم 4.4).

لم يتم العثور على تفاعلات مهمة عند تناول الوارفارين (25 مجم) ، الذي يتم استقلابه بواسطة CYP2C9 ، أو الديجوكسين (0.375 مجم) مع فاردينافيل (أقراص مغلفة بالفيلم 20 مجم). لم يتأثر التوافر الحيوي النسبي للجليبينكلاميد (3.5 مجم) بالإعطاء المتزامن للفاردينافيل (20 مجم). في دراسة محددة ، حيث تم إعطاء فاردينافيل (20 مجم) مع نيفيديبين بطيء الإطلاق (30 مجم أو 60 مجم) في مرضى ارتفاع ضغط الدم ، انخفاض إضافي في ضغط الدم الانقباضي الخفيف بمقدار 6 مم زئبق وضغط الدم الانبساطي الخفيف بمقدار 5 مم زئبق ، يرافقه زيادة في معدل ضربات القلب بمقدار 4 نبضة في الدقيقة.

بعد تناول فاردينافيل (أقراص مغلفة بالفيلم 20 مجم) مع الكحول (متوسط مستويات كحول الدم القصوى 73 مجم / ديسيلتر) ، لم يقوي فاردينافيل تأثيرات الكحول على ضغط الدم ومعدل ضربات القلب. ولم تتغير الحرائك الدوائية لفاردينافيل. .

لم يقوي فاردينافيل (10 مجم) زيادة زمن النزف الناتج عن حمض أسيتيل الساليسيليك (2 × 81 مجم).

04.6 الحمل والرضاعة

لا يوصف ليفترا للاستعمال عند النساء ، ولا توجد دراسات مع فاردينافيل عند النساء الحوامل.

لا توجد بيانات متاحة عن الخصوبة.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

لم يتم إجراء أي دراسات حول القدرة على القيادة واستخدام الآلات.

بما أنه تم الإبلاغ عن دوار وتغير في الرؤية في التجارب السريرية مع فاردينافيل ، يجب أن يكون المرضى على دراية بكيفية تفاعلهم مع ليفيترا قبل القيادة أو تشغيل الآلات.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

كانت التفاعلات العكسية التي تم الإبلاغ عنها في التجارب السريرية مع أقراص Levitra المغلفة أو أقراص Levitra 10 ملغ غير قابلة للاختراق عابرة بشكل عام وذات شدة خفيفة أو معتدلة. التفاعل الضار الأكثر شيوعًا هو الصداع ، والذي حدث في 10 ٪ أو أكثر من المرضى.

يتم تصنيف التفاعلات العكسية وفقًا لاتفاقية MedDRA بشأن التردد: شائعة جدًا (≥1 / 10) ، شائعة (≥1 / 100 ،

داخل كل فئة تردد ، يتم الإبلاغ عن التأثيرات غير المرغوب فيها بترتيب تنازلي من حيث الشدة.

تم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية التالية:

تصنيف الجهاز والجهاز شائع جدًا (1/10) مشترك (≥ 1/100 هـ غير شائع (≥ 1/1000 و نادر (≥ 1 / 10،000 e غير معروف (لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة) الالتهابات والاصابات التهاب الملتحمة اضطرابات الجهاز المناعي وذمة الحساسية والوذمة الوعائية رد فعل تحسسي اضطرابات نفسية اضطرابات النوم قلق اضطرابات الجهاز العصبي صداع الراس دوخة نعاس وتنمل وخلل في الحس إغماء ، تشنج ، فقدان ذاكرة اضطرابات العين اضطراب بصري ، احتقان في الدم في العين ، تشوهات في إدراك الألوان ، ألم في العين وانزعاج في العين ، رهاب الضوء زيادة ضغط العين وزيادة التمزق الاعتلال العصبي البصري الأمامي غير الشرياني ، عيوب بصرية اضطرابات الأذن والمتاهة طنين الأذن والدوار الصمم المفاجئ * اضطرابات القلب والتغيرات في البارامترات ذات الصلة الخفقان ، عدم انتظام دقات القلب احتشاء عضلة القلب ، عدم انتظام ضربات القلب البطيني ، الذبحة الصدرية أمراض الأوعية الدموية يتدفق ارتفاع ضغط الدم وانخفاض ضغط الدم اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف إحتقان بالأنف ضيق التنفس واحتقان الجيوب الأنفية رعاف اضطرابات الجهاز الهضمي سوء الهضم مرض الجزر المعدي المريئي ، التهاب المعدة ، آلام الجهاز الهضمي والبطن ، الإسهال ، القيء ، الغثيان ، جفاف الفم الاضطرابات الكبدية الصفراوية زيادة الترانساميناسات زيادة ترانسفيراز جاما-جلوتاميل اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد حمامي ، طفح جلدي رد فعل حساسية للضوء الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام آلام الظهر ، زيادة فوسفوكيناز الكرياتين ، ألم عضلي ، زيادة توتر العضلات وتشنجاتها أمراض الجهاز التناسلي والثدي زيادة الانتصاب قساح الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة الشعور بتوعك ألم صدر

* تم الإبلاغ عن ضعف أو فقدان السمع المفاجئ في عدد قليل من الحالات في مرحلة ما بعد التسويق والتجارب السريرية باستخدام مثبطات PDE5 ، بما في ذلك علاج الحالة.

عند جرعة من ليفيترا 20 ملغ أقراص مغلفة ، يعاني المرضى المسنون (65 سنة) من صداع (16.2٪ مقابل 11.8٪) ودوخة (3.7٪ مقابل 0.7٪) بشكل متكرر أكثر ، مقارنة بالمرضى الأصغر سنًا (

بشكل عام ، لوحظ أن حدوث الأحداث الضائرة (خاصة "الدوخة") يكون أعلى قليلاً في المرضى الذين لديهم تاريخ من ارتفاع ضغط الدم.

تقارير أثناء طرح "منتج طبي آخر من نفس الفئة" في السوق.

أمراض الأوعية الدموية

بالاقتران الزمني مع استخدام دواء آخر من هذه الفئة ، تم الإبلاغ عن تفاعلات قلبية وعائية شديدة ، بما في ذلك النزيف الدماغي الوعائي ، والموت القلبي المفاجئ ، والنوبة الإقفارية العابرة ، والذبحة الصدرية غير المستقرة ، وعدم انتظام ضربات القلب البطيني ، خلال المرحلة التسويقية للمنتج.

04.9 جرعة زائدة

في الدراسات التطوعية بجرعات مفردة تصل إلى 80 ملغ في اليوم من فاردينافيل (أقراص مغلفة بالفيلم) ، تم تحمل الدواء دون آثار جانبية كبيرة.

عندما تم إعطاء فاردينافيل بجرعات أعلى وبشكل متكرر أكثر من نظام الجرعات الموصى به (أقراص مغلفة بفيلم 40 مجم مرتين يوميًا) ، تم الإبلاغ عن حالات آلام أسفل الظهر الشديدة ، ولكن لا ترتبط بتسمم عضلي أو عصبي.

في حالة الجرعة الزائدة ، يجب اتخاذ التدابير الداعمة اللازمة. لا يؤدي غسيل الكلى إلى تسريع عملية التصفية لأن فاردينافيل شديد الارتباط ببروتينات البلازما ولا يتم التخلص منه بشكل كبير في البول.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: المسالك البولية ، الأدوية المستخدمة في ضعف الانتصاب ، كود ATC: G04B E09.

فاردينافيل هو علاج فموي لتحسين وظيفة الانتصاب لدى مرضى ضعف الانتصاب. في ظل الظروف العادية ، أي في وجود التحفيز الجنسي ، فإنه يعيد وظيفة الانتصاب الضعيفة عن طريق زيادة تدفق الدم إلى القضيب.

انتصاب القضيب هو عملية ديناميكية الدورة الدموية. أثناء التحفيز الجنسي ، يتم إطلاق أكسيد النيتريك. وهذا ينشط إنزيم جوانيل سيكلاز ، الذي يتسبب في زيادة مستويات أحادي فوسفات الجوانوزين الحلقية (cGMP) في الجسم الكهفي ، مما يؤدي بدوره إلى استرخاء العضلات الملساء ، السماح بتدفق أكبر للدم إلى القضيب. يتم تنظيم مستويات cGMP من خلال معدل التخليق ، من خلال guanyl-cyclase ، ومعدل التحلل ، من خلال phosphodiesterases (PDE) التي تحلل cGMP.

فاردينافيل هو مثبط قوي وانتقائي من النوع 5 من فوسفوديستيراز (PDE5) ، وهو PDE السائد في الجسم الكهفي في البشر. عندما يتم إطلاق أكسيد النيتريك استجابة للتحفيز الجنسي ، يؤدي تثبيط PDE5 بواسطة فاردينافيل إلى زيادة مستويات cGMP في الجسم الكهفي. لذلك ، فإن التحفيز الجنسي مطلوب لفاردينافيل لإنتاج آثاره العلاجية المفيدة.

دراسات في المختبر أظهر أن فاردينافيل أكثر فاعلية في PDE5 مما هو عليه في فوسفوديستيراز أخرى معروفة (> 15 مرة مقارنة بـ PDE6 ،> 130 مرة مقارنة بـ PDE1 ،> 300 مرة مقارنة بـ PDE11 و> 1000 مرة مقارنة بـ PDE2 ، PDE3 ، PDE4 ، PDE7 ، PDE8 و PDE9 و PDE10).

في دراسة أجريت باستخدام مقياس حجم القضيب (RigiScan) ، تم تسجيل الانتصاب الكافي للاختراق (تصلب 60٪) في بعض الأشخاص في وقت مبكر بعد 15 دقيقة من إعطاء جرعة 20 مجم من فاردينافيل. أصبحت الاستجابة الإجمالية لهؤلاء الأشخاص لفاردينافيل ذات دلالة إحصائية مقارنة بالعلاج الوهمي بعد 25 دقيقة من تناول الجرعات.

يسبب فاردينافيل انخفاضًا طفيفًا وعابرًا في ضغط الدم والذي ، في معظم الحالات ، لا يترجم إلى أعراض سريرية. كان متوسط الانخفاض الأقصى في ضغط الدم الانقباضي عند الاستلقاء بعد تناول جرعات 20 و 40 مجم من فاردينافيل - 6.9 ملم زئبقي مقابل 20 ملغ و - 4.3 ملم زئبق مقابل 40 ملغ من فاردينافيل ، مقارنة مع الدواء الوهمي. تتوافق هذه التأثيرات مع التأثير الموسع للأوعية لمثبطات PDE5 ومن المحتمل أن تكون بسبب زيادة مستويات cGMP في خلايا العضلات الملساء. لم ينتج عن الجرعات الفموية المفردة والمتعددة من فاردينافيل حتى 40 مجم أي آثار ذات صلة سريريًا على تخطيط كهربية القلب من متطوعين أصحاء.

قارنت دراسة عشوائية ، متقاطعة ، مزدوجة التعمية ، جرعة واحدة مع 59 متطوعًا سليمًا ، تأثيرات QT لفاردينافيل (10 مجم - 80 مجم) ، سيلدينافيل (50 مجم و 400 مجم) وهمي. أدرج Moxifloxacin (400 مجم) كعنصر تحكم داخلي نشط. تم قياس التأثيرات على مقطع QT بعد ساعة واحدة من الجرعات (متوسط tmax لفاردينافيل). كان الهدف الأساسي من هذه الدراسة هو استبعاد تأثير أكبر من 10 مللي ثانية (لإثبات عدم وجود تأثير) لجرعة فموية واحدة من فاردينافيل 80 مجم على مقطع QT مقارنة مع الدواء الوهمي ، كما تم قياسه بالتغير في صيغة تصحيح Fridericia (QTcF = QT / RR1 / 3) من خط الأساس مقارنة بساعة واحدة بعد الجرعات. أظهر فاردينافيل زيادة في QTc (Fridericia) بمقدار 8 مللي ثانية (90٪ CI: 6-9) و 10 مللي ثانية (90٪ CI: 8-11) بجرعات 10 و 80 ملليجرام مقارنة بالدواء الوهمي وزيادة QTc بمقدار 4 مللي ثانية (90٪ CI: 3-6) و 6 مللي ثانية (90٪ CI: 4-7) بجرعة 10 مجم و 80 مجم مقارنة بالدواء الوهمي ، ساعة واحدة بعد الجرعات. في tmax ، المتوسط فقط في QTcF لفاردينافيل كان 80 مجم خارج حدود الدراسة (متوسط 10 مللي ثانية ، 90٪ CI: 8-11) لم يتم العثور على قيم خارج الحدود باستخدام معادلة التصحيح الفردية.

في دراسة أخرى بعد التسويق أجريت على 44 متطوعًا سليمًا ، تم إعطاء جرعات مفردة من 10 ملغ من فاردينافيل أو 50 ملغ من السيلدينافيل مع 400 ملغ من جاتيفلوكساسين ، وهو دواء له تأثيرات مماثلة على فترة QT. نتج عن كل من فاردينافيل والسيلدينافيل زيادة في التأثير على QTc Friedericia بمقدار 4 مللي ثانية (فاردينافيل) و 5 مللي ثانية (سيلدينافيل) ، مقارنة بتأثير كل دواء يتم تناوله بمفرده.التأثير الإكلينيكي الفعلي لهذه التغييرات غير معروف.

تعرف على المزيد حول التجارب السريرية مع أقراص Levitra 10 mg Orodispersible

تم إثبات فعالية وسلامة أقراص Levitra 10 mg Orodispersible بشكل منفصل في عدد كبير من السكان في دراستين عشوائيتين شملت 701 مريضًا يعانون من ضعف الانتصاب تم علاجهم لمدة تصل إلى 12 أسبوعًا. شمل توزيع المرضى في المجموعات الفرعية المحددة مسبقًا المرضى المسنين (51٪) والمرضى الذين لديهم تاريخ من مرض السكري (29٪) واضطراب شحميات الدم (39٪) وارتفاع ضغط الدم (40٪).

في التقييم العام للبيانات للتجربتين السريريتين مع أقراص Levitra 10 mg Orodispersible ، كانت درجات IIEF-EF التي تم الحصول عليها باستخدام أقراص Levitra 10 mg القابلة للتشتت أعلى بكثير من الدواء الوهمي.

تم تحقيق اختراق مرض في 71٪ من جميع محاولات الجماع المبلغ عنها في التجارب السريرية مقارنة بـ 44٪ من جميع محاولات الجماع في مجموعة الدواء الوهمي. كما لوحظت نتائج مماثلة في المجموعات الفرعية ، في المرضى المسنين (65٪) ، في المرضى الذين لديهم تاريخ من مرض السكري (63٪) ، دسليبيدميا (66٪) وارتفاع ضغط الدم (70٪). محاولات الجماع.

باستخدام أقراص Levitra القابلة للتشتت عن طريق الفم ، نجح ما يقرب من 63٪ من محاولات الجماع المبلغ عنها فيما يتعلق بالحفاظ على الانتصاب مقارنة بحوالي 26٪ من جميع المحاولات في مجموعة الدواء الوهمي. من داء السكري) ، 59٪ (المرضى الذين لديهم تاريخ من عسر شحميات الدم) و 60٪ (المرضى الذين لديهم تاريخ من ارتفاع ضغط الدم) من جميع المحاولات المبلغ عنها باستخدام أقراص Levitra 10 mg orodispersible.

تعلم المزيد عن التجارب السريرية

في التجارب السريرية ، تم إعطاء فاردينافيل لأكثر من 17000 مريض يعانون من ضعف الانتصاب (ED) ، تتراوح أعمارهم بين 18 و 89 عامًا ، وكان العديد منهم يعانون من حالات متعددة مرتبطة. تم علاج أكثر من 2500 مريض بالفاردينافيل لمدة ستة أشهر على الأقل. من بين هؤلاء ، تم علاج أكثر من 900 لمدة عام أو أكثر.

تم تمثيل المجموعات التالية من المرضى: كبار السن (22٪) ، ارتفاع ضغط الدم (35٪) ، داء السكري (29٪) ، أمراض القلب الإقفارية وأمراض القلب والأوعية الدموية الأخرى (7٪) ، أمراض الرئة المزمنة (5٪) ، فرط شحميات الدم (22) ٪) ، الاكتئاب (5٪) ، استئصال البروستاتا الجذري (9٪). لم يتم تمثيل المجموعات التالية بشكل جيد في التجارب السريرية: كبار السن (> 75 عامًا ، 2.4٪) والمرضى الذين يعانون من بعض أمراض القلب والأوعية الدموية (انظر القسم 4.3). لم يتم إجراء أي دراسات سريرية على المرضى الذين يعانون من اضطرابات الجهاز العصبي المركزي (باستثناء إصابة الحبل الشوكي) ، والمرضى الذين يعانون من قصور حاد في الكلى أو الكبد ، وجراحة الحوض (باستثناء استئصال البروستاتا مع تجنيب العصب الثنائي) ، والصدمات ، والعلاج الإشعاعي ، وانخفاض الرغبة الجنسية أو التشوهات التشريحية للقضيب .

في الدراسات التجريبية ، أدى العلاج بالفاردينافيل (أقراص مغلفة) إلى تحسن في وظيفة الانتصاب مقارنة بالدواء الوهمي. في عدد قليل من المرضى الذين مارسوا الجماع لمدة تصل إلى أربع إلى خمس ساعات بعد الإعطاء ، كان معدل نجاح الاختراق والحفاظ على الانتصاب أعلى باستمرار من العلاج الوهمي.

في دراسات الجرعة الثابتة (أقراص مغلفة بالفيلم) ، حقق 68٪ (5 مجم) و 76٪ (10 مجم) و 80٪ (20 مجم) اختراق مرضٍ (SEP2) في عدد كبير من المرضى المصابين بضعف الانتصاب. 49٪ من الدواء الوهمي خلال 3 أشهر من الدراسة. تم تحقيق القدرة على الحفاظ على الانتصاب (SEP 3) في هذه المجموعة السكانية المتضخمة في 53٪ (5 مجم) و 63٪ (10 مجم) و 65٪ (20 مجم) مقارنة بـ 29٪ في العلاج الوهمي.

من البيانات المجمعة من دراسات الفعالية الرئيسية ، كانت نسبة المرضى الذين حصلوا على اختراق مرضٍ بعد إعطاء فاردينافيل كما يلي: ضعف الانتصاب النفسي المنشأ (77-87٪) ، ضعف الانتصاب المختلط (69-83٪) ضعف الانتصاب العضوي (69-83٪). 64-75٪) ، كبار السن (52-75٪) ، أمراض القلب الإقفارية (70-73٪) ، فرط شحميات الدم (62-73٪) ، أمراض الرئة المزمنة (74-78٪) ، الاكتئاب (59-69٪)) ، والمرضى الذين عولجوا بشكل متزامن مع الأدوية الخافضة للضغط (62-73٪).

في دراسة إكلينيكية أجريت على مرضى السكري ، تحسن علاج الحالة بشكل ملحوظ من درجة وظيفة الانتصاب ، والقدرة على الحصول على الانتصاب والحفاظ عليه لمدة كافية لإكمال الجماع المرضي ، وصلابة القضيب مقارنة بالدواء الوهمي. في المرضى الذين أكملوا ثلاثة أشهر من العلاج كان معدل الاستجابة للقدرة على الانتصاب والحفاظ عليه 61٪ و 49٪ 10 ملغ و 64٪ و 54٪ مع فاردينافيل 20 ملغ مقارنة مع 36٪ و 23٪ مع الدواء الوهمي.

في دراسة سريرية أجريت على مرضى استئصال البروستاتا ، فإن فاردينافيل ، بجرعات 10 ملغ و 20 ملغ ، أدى إلى تحسن كبير في درجة وظيفة الانتصاب ، والقدرة على الحصول على الانتصاب والحفاظ عليه لمدة كافية لإكمال الاتصال الجنسي ، مقارنة مع الدواء الوهمي. صلابة: بالنسبة للمرضى الذين أكملوا ثلاثة أشهر من العلاج ، كان معدل الاستجابة للقدرة على الحصول على الانتصاب والحفاظ عليه 47٪ و 37٪ 10 ملغ و 48٪ و 34٪ مع 20 ملغ فاردينافيل مقارنة بـ 22٪ و 10. ذكرت ٪ مع الدواء الوهمي.

في دراسة سريرية بجرعة مرنة للمرضى الذين يعانون من إصابات في النخاع الشوكي ، تحسن فاردينافيل بشكل ملحوظ من درجة وظيفة الانتصاب ، والقدرة على الحصول على الانتصاب والحفاظ عليه لمدة كافية لإكمال الجماع المرضي ، وصلابة القضيب مقارنة بالدواء الوهمي. المرضى الذين عادوا إلى درجة IIEF الطبيعية (26) كانت 53٪ لفاردينافيل مقابل 9٪ للعلاج الوهمي.وكان تحقيق الانتصاب والحفاظ عليه 76٪ و 59٪ مع علاج الحالة مقارنة بـ 41٪ و 22٪ مع الدواء الوهمي ، وهو أمر مهم من كليهما. وجهة نظر سريرية وإحصائية (ص

تم الحفاظ على فعالية وتحمل فاردينافيل في الدراسات طويلة المدى.

05.2 خصائص حركية الدواء

أظهرت دراسات التكافؤ الحيوي أن Levitra 10 mg orodispersible tablet ليس مكافئًا بيولوجيًا للقرص المغلف بغشاء 10 ملغ ؛ لذلك لا ينبغي استخدام المستحضر القابل للتشتت في الفم كمكافئ لأقراص Levitra 10 mg المغلفة.

استيعاب

في حالة أقراص Levitra المغلفة بالفيلم ، يمتص فاردينافيل بسرعة ، مع وجود تركيزات بلازما قصوى موجودة بالفعل ، في بعض المواد ، بعد 15 دقيقة من تناوله عن طريق الفم. ومع ذلك ، في 90٪ من الحالات ، يتم الوصول إلى تركيزات البلازما القصوى في غضون 30-120 دقيقة (متوسط 60 دقيقة) من الإعطاء الفموي في حالة الصيام. متوسط التوافر البيولوجي المطلق هو 15٪. بعد تناول فاردينافيل عن طريق الفم ، تزيد المساحة تحت المنحنى والجافيه تقريبًا الجرعة بالتناسب مع نطاق الجرعة الموصى بها (5 - 20 مجم).

عندما تؤخذ أقراص ليفيترا المغلفة مع وجبة غنية بالدهون (57٪ محتوى دهني) ، ينخفض معدل الامتصاص ، مع زيادة في متوسط tmax ساعة واحدة وانخفاض متوسط في Cmax بنسبة 20٪ ، دون تعديلات على الجامعة الأمريكية بالقاهرة. بعد وجبة تحتوي على 30٪ دهون ، فإن معدل ومدى امتصاص فاردينافيل (tmax ، Cmax ، AUC) لا يتغير عن الجرعات في حالة الصيام.

يمتص فاردينافيل بسرعة بعد تناوله بدون ماء من ليفيترا 10 ملغ أقراص قابلة للتشتت. يتراوح متوسط الوقت للوصول إلى Cmax من 45 إلى 90 دقيقة وهو مشابه أو أطول قليلاً (8-45 دقيقة) من الأقراص المطلية. مع 10 ملغ من الأقراص القابلة للتشتت في الفم ، زاد متوسط المساحة تحت المنحنى للفاردينافيل بنسبة 21-29٪ (في منتصف العمر وكبار السن الذين يعانون من ضعف الانتصاب) أو 44٪ (في الأشخاص الأصحاء الصغار) مقارنة بالأقراص المغلفة بالفيلم. الامتصاص المحلي لكمية صغيرة من الدواء في تجويف الفم.لا يوجد فرق ثابت في متوسط Cmax بين الأقراص القابلة للتشتت والأقراص المغلفة.

في الأشخاص الذين تناولوا أقراص Levitra 10 mg Orodispersible مع وجبة غنية بالدهون ، لم يلاحظ أي تأثير على Vardenafil AUC و tmax ، بينما انخفض Cmax بنسبة 35 ٪ عند تناوله على أساس التغذية. بناءً على هذه النتائج ، يمكن تناول أقراص Levitra 10 mg Orodispersible مع أو بدون طعام.

إذا تم تناول أقراص Levitra 10 مجم مع الماء ، يتم تقليل المساحة تحت المنحنى بنسبة 29٪ ، ويظل Cmax دون تغيير ، ويقل متوسط tmax بمقدار 60 دقيقة مقارنة بالأخذ بدون ماء.

توزيع

متوسط حجم الحالة المستقرة لتوزيع فاردينافيل هو 208 لتر ، مما يشير إلى أن الدواء ينتشر في الأنسجة.

يرتبط فاردينافيل ومستقلبه الرئيسي (M1) ارتباطًا وثيقًا ببروتينات البلازما (95٪ تقريبًا لفاردينافيل أو M1). لكل من فاردينافيل و M1 ، يكون ارتباط البروتين مستقلاً عن تركيزات الدواء الكلية.

بناءً على القياسات التي أجريت على متطوعين أصحاء بعد 90 دقيقة من إعطاء فاردينافيل ، قد يظهر بحد أقصى 0.00012٪ من الجرعة المعطاة في السائل المنوي للمرضى.

الإستقلاب

يتم استقلاب فاردينافيل ، الموجود في أقراص ليفيترا المغلفة بطبقة رقيقة ، عن طريق إنزيمات الكبد عبر الشكل الإسوي للسيتوكروم P450 (CYP) 3A4 ، مع بعض الإسهام من الأشكال الإسوية CYP3A5 و CYP2C.

يُشتق المستقلب الرئيسي المنتشر في البشر (M1) من إزالة الإيثيل من فاردينافيل ويتم استقلابه أيضًا ، مع عمر نصف للإطراح يبلغ حوالي 4 ساعات. في الدوران الجهازي ، يوجد M1 جزئيًا في شكل جلوكورونيد. يحتوي المستقلب M1 على ملف تعريف انتقائي لفوسفوديستيراز مماثل لتلك الموجودة في فاردينافيل وقوة في المختبر بالنسبة للنوع 5 من فوسفوديستيراز يساوي حوالي 28٪ من الدواء غير المتغير ، مما يساهم في الفعالية لحوالي 7٪.

بعد تناول أقراص Levitra 10 mg Orodispersible ، يتراوح متوسط العمر النصفي النهائي لفاردينافيل من 4 إلى 6 ساعات.نصف عمر التخلص من المستقلب M1 مماثل لتلك الخاصة بالعقار الأم ، والتي تتراوح من 3 إلى 5 ساعات.

إزالة

يبلغ إجمالي إزالة الفاردينافيل من الجسم 56 لترًا / ساعة مع عمر نصف نهائي يبلغ 4-5 ساعات تقريبًا. نسبة أقل في البول (حوالي 2-6٪ من الجرعة المعطاة).

حركية الدواء في مجموعات معينة من المرضى

المواطنين من كبار السن

تم تقليل التصفية الكبدية لفاردينافيل لدى المتطوعين المسنين الأصحاء (65 عامًا فأكثر) مقارنةً بالمتطوعين الأصحاء الأصغر سنًا (18-45 عامًا). في المتوسط ، في الذكور المسنين الذين تناولوا أقراص Levitra المغلفة ، كانت الجامعة الأمريكية بالقاهرة من فاردينافيل 52٪ و Cmax 34٪ أعلى من تلك التي تظهر عند الذكور الأصغر سنًا (انظر القسم 4.2).

في المرضى المسنين (65 سنة أو أكثر) الذين تناولوا أقراص Levitra Orodispersible ، زادت AUC و Cmax من فاردينافيل ، على التوالي ، بنسبة 31-39٪ و 16-21٪ ، مقارنة بالمرضى الذين تتراوح أعمارهم بين نفس العمر أو أصغر.إلى 45 سنة. لا يتراكم فاردينافيل في بلازما المرضى بعمر 45 سنة أو أكثر أو 65 سنة أو أكثر بعد جرعة يومية واحدة من ليفترا 10 ملغ أقراص قابلة للتشتت لمدة 10 أيام.

اختلال وظائف الكلى

في المتطوعين المصابين بقصور كلوي خفيف إلى متوسط (تصفية الكرياتينين 30-80 مل / دقيقة) ، كانت الحرائك الدوائية لفاردينافيل مماثلة لتلك الخاصة بمجموعة التحكم في وظائف الكلى العادية. عند المرضى المصابين بقصور كلوي شديد (تصفية الكرياتينين

ضعف وظائف الكبد

في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط (Child-Pugh A و B) ، كان هناك انخفاض في تصفية فاردينافيل يتناسب مع درجة القصور الكبدي. في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف (Child-Pugh A) ، لوحظت زيادة في Vardenafil AUC و Cmax بنسبة 17 ٪ و 22 ٪ مقارنة بمتطوعين أصحاء. في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل (Child-Pugh B) ، لوحظ زيادة في فاردينافيل AUC و Cmax بنسبة 160 ٪ و 133 ٪ على التوالي ، مقارنة بالقيم المقابلة لدى متطوعين أصحاء (انظر القسم 4.2). لم يتم دراسة الحرائك الدوائية لفاردينافيل في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد (Child-Pugh C) (انظر القسم 4.3).

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

لا تكشف البيانات غير السريرية عن أي مخاطر خاصة للإنسان بناءً على الدراسات التقليدية لـ علم الصيدلة السلامة، التسمم بالجرعات المتكررة ، السمية الجينية ، احتمالية الإصابة بالسرطان ، السمية الإنجابية.