المكونات النشطة: بيميتريكسيد
ALIMTA 100 mg powder للتركيز لمحلول التسريب
ALIMTA 500 mg مسحوق للتركيز لمحلول التسريب
دواعي الإستعمال لماذا يستخدم اليمتا؟ لما هذا؟
ALIMTA هو دواء يستخدم في علاج السرطان.
يتم إعطاء ALIMTA بالاشتراك مع سيسبلاتين ، وهو دواء آخر مضاد للسرطان ، كعلاج لورم الظهارة المتوسطة الجنبي الخبيث ، وهو شكل من أشكال السرطان الذي يؤثر على بطانة الرئتين ، للمرضى الذين لم يتلقوا علاجًا كيميائيًا سابقًا.
علاوة على ذلك ، يتم إعطاء ALIMTA ، بالاشتراك مع سيسبلاتين ، لعلاج الخط الأول للمرضى المصابين بسرطان الرئة المتقدم.
يمكن وصف ALIMTA لسرطان الرئة المتقدم إذا استجاب المرض للعلاج أو إذا ظل دون تغيير في الغالب بعد العلاج الكيميائي الأولي.
ALIMTA هو أيضًا علاج لمرضى سرطان الرئة المتقدمين الذين تطور مرضهم بعد العلاج الكيميائي الأولي السابق.
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام اليمتا
لا تتناول أليما:
- إذا كنت تعاني من حساسية (شديدة الحساسية) تجاه بيميتريكسيد أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6).
- إذا كنت مرضعة. يجب عليك التوقف عن الإرضاع أثناء العلاج بأليما.
- إذا كنت قد أصبت مؤخرًا أو على وشك تلقي التطعيم ضد الحمى الصفراء.
احتياطات الاستخدام: ما الذي تحتاج إلى معرفته قبل تناول اليمتا
تحدث إلى طبيبك أو صيدلي المستشفى قبل تناول أليمتا.
إذا كنت تعاني أو كنت تعاني من مشاكل في الكلى ، فيرجى إخبار طبيبك أو صيدلي المستشفى حيث قد لا تتمكن من تلقي أليما.
قبل كل حقنة ، سيتم سحب الدم لمعرفة ما إذا كان لديك وظائف كبد وكلى كافية وللتحقق من أن لديك خلايا دم كافية لتلقي أليما. قد يقرر طبيبك تغيير الجرعة أو تأخير العلاج اعتمادًا على حالتك العامة وإذا تبين أن فحص الدم (خلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية) غير كافٍ (منخفض جدًا). أيضًا ، إذا كنت تتناول سيسبلاتين ، فسوف ينصحك طبيبك يجب عليك التأكد من أنك مرطب بشكل كافٍ وأنك تتلقى العلاج المناسب قبل وبعد تلقي السيسبلاتين لمنع القيء.
إذا كنت قد خضعت أو سيتعين عليك الخضوع للعلاج الإشعاعي ، فيرجى إخبار طبيبك ، حيث قد يحدث رد فعل مبكر أو متأخر بسبب العلاج الإشعاعي مع ALIMTA.
إذا تم تطعيمك مؤخرًا ، فيرجى إخبار طبيبك ، لأن هذا قد يسبب آثارًا ضارة باستخدام ALIMTA.
إذا كنت تعاني من أمراض القلب أو تاريخ من أمراض القلب ، فيرجى إخبار طبيبك.
إذا كان لديك تراكم للسوائل حول رئتيك ، فقد يقرر طبيبك إزالة السائل قبل إعطائك ALIMTA.
الأطفال والمراهقون
لا يوجد استخدام مناسب لـ ALIMTA في مجتمع الأطفال
التفاعلات: ما هي الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير اليمتا
أخبر طبيبك إذا كنت تتناول أي أدوية للألم أو لعملية التهابية (تورم) ، مثل الأدوية المسماة "العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات" (NSAIDs) ، بما في ذلك الأدوية التي يتم شراؤها بدون وصفة طبية (مثل الإيبوبروفين). هناك أنواع عديدة من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ذات مدة نشاط مختلفة ، وبناءً على التاريخ المتوقع لحقن ALIMTA و / أو وظائف الكلى ، سيخبرك طبيبك بالأدوية التي يمكنك تناولها ومتى يمكنك تناولها. إذا لم تكن متأكدًا ، اسأل طبيبك أو الصيدلي إذا كان أي من الأدوية الخاصة بك هي مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.
أخبر طبيبك أو صيدلي المستشفى إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى ، حتى تلك التي حصلت عليها بدون وصفة طبية.
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
حمل
إذا كنت حاملاً ، أو تعتقدين أنك حامل أو تخططين للحمل ، فيرجى إخبار طبيبك. يجب تجنب استخدام ALIMTA أثناء الحمل. سيتحدث طبيبك معك حول المخاطر المحتملة لتناول ALIMTA أثناء الحمل. يجب على النساء استخدام وسيلة فعالة لمنع الحمل أثناء تناول ALIMTA.
وقت الأكل
إذا كنت ترضعين رضاعة طبيعية ، فيرجى إخبار طبيبك. يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج بأليما.
خصوبة
يُنصح الرجال بعدم إنجاب طفل أثناء العلاج بأليما لمدة تصل إلى 6 أشهر ثم استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج بأليما أو لمدة تصل إلى 6 أشهر بعد ذلك. إذا كنت ترغب في إنجاب طفل أثناء العلاج أو في غضون 6 أشهر بعد ذلك ، اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة. يُنصح بطلب معلومات حول كيفية تخزين الحيوانات المنوية قبل بدء العلاج.
السياقة واستعمال الماكنات
ALIMTA يمكن أن يسبب التعب. كن حذرًا عند قيادة السيارة أو استخدام الآلات.
يحتوي أليمتا على الصوديوم
يحتوي ALIMTA 500 مجم على حوالي 54 مجم من الصوديوم لكل قنينة. يجب أن يؤخذ في الاعتبار من قبل المرضى الذين يتبعون حمية الصوديوم الخاضعة للرقابة. يحتوي ALIMTA 100 mg على أقل من 1 ملي مول صوديوم (23 مجم) لكل قنينة ، أي أنه "خالي من الصوديوم" أساسًا.
الجرعة وطريقة ووقت الإعطاء كيفية استخدام اليمتا: علم الجرعات
تبلغ جرعة أليما 500 مجم لكل متر مربع من سطح الجسم. يتم قياس طوله ووزنه لحساب مساحة سطح جسمه. سيستخدم طبيبك سطح الجسم هذا لحساب الجرعة المناسبة لك. يمكن تعديل هذه الجرعة أو قد يتأخر العلاج اعتمادًا على فحص الدم والحالة العامة.سيستخدم صيدلي المستشفى أو الممرضة أو الطبيب مسحوق ALIMTA مع محلول كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل. (0.9٪) للحقن قبل إعطائه إلى أنت.
ستحصل دائمًا على ALIMTA عن طريق الحقن في الوريد. سيستمر التسريب حوالي 10 دقائق.
عند استخدام ALIMTA مع السيسبلاتين: سيحسب طبيبك أو صيدلي المستشفى الجرعة التي تحتاجها بناءً على طولك ووزنك. يُعطى سيسبلاتين أيضًا عن طريق التسريب في الوريد ، بعد حوالي 30 دقيقة من اكتمال ضخ ALIMTA. سيستمر تسريب السيسبلاتين حوالي ساعتين.
عادة يجب أن تتلقى التسريب مرة كل 3 أسابيع.
أدوية إضافية:
الستيرويدات القشرية: سيصف لك طبيبك أقراص ستيرويد (تعادل 4 ملليجرام من ديكساميثازون مرتين في اليوم) والتي ستحتاج إلى تناولها في اليوم السابق ، وفي نفس اليوم واليوم الذي يلي علاج ALIMTA. يتم إعطاؤك هذا الدواء لتقليل وتيرة وشدة ردود الفعل الجلدية التي قد تحدث أثناء العلاج المضاد للسرطان.
مكمل الفيتامينات: سيصف لك طبيبك حمض الفوليك (فيتامين) أو منتج متعدد الفيتامينات يحتوي على حمض الفوليك (350-1000 ميكروغرام) عن طريق الفم والذي يجب أن تتناوله مرة واحدة يوميًا أثناء تناول أليما. يجب أن تتناول 5 جرعات على الأقل خلال السبعة أيام التي تسبق الجرعة الأولى من أليما. يجب أن تستمر في تناول حمض الفوليك لمدة 21 يومًا بعد آخر جرعة من أليما. ستحصل أيضًا على حقنة من فيتامين ب 12 (1000 ميكروغرام) في الأسبوع الذي يسبق تناول أليمتا وبعد ذلك كل 9 أسابيع تقريبًا (بما يعادل 3 دورات من علاج أليما) ، يتم إعطاؤك فيتامين ب 12 وحمض الفوليك لتقليل التأثيرات السامة المحتملة من العلاج المضاد للسرطان.
إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.
الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من اليمتا
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.
يجب عليك الاتصال بطبيبك على الفور إذا لاحظت أيًا من الآثار الجانبية التالية:
- حمى أو عدوى (شائعة): إذا كانت درجة حرارة الجسم لديك 38 درجة مئوية أو أعلى ، والتعرق أو علامات أخرى للعدوى (حيث قد يكون لديك خلايا دم بيضاء أقل من الطبيعي وهو أمر شائع جدًا). يمكن أن تكون العدوى (تعفن الدم) خطيرة وقد تؤدي إلى الوفاة.
- إذا بدأت في الشعور بألم في الصدر (شائع) أو كان لديك معدل ضربات قلب سريع (غير شائع).
- إذا كنت تعاني من ألم أو احمرار أو تورم أو تقرحات في فمك (شائع جدًا).
- رد فعل تحسسي: إذا ظهر لديك طفح جلدي (شائع جدًا) / إحساس بالحرق أو الوخز (شائع) أو حمى (شائعة). في حالات نادرة ، يمكن أن تكون ردود الفعل الجلدية شديدة ويمكن أن تؤدي إلى الوفاة. اتصل بطبيبك إذا كنت تعاني من طفح جلدي شديد أو حكة أو بثور (متلازمة ستيفنز جونسون أو انحلال البشرة النخري السمي).
- إذا شعرت بالتعب أو الإغماء ، خذ أنفاسك بسهولة أو بدا شاحبًا (حيث قد يكون لديك خضابين أقل من الطبيعي وهو أمر شائع جدًا).
- إذا كان لديك نزيف من اللثة أو الأنف أو الفم أو أي نزيف لا يتوقف ، بول محمر أو وردي قليلاً ، كدمات غير متوقعة (حيث قد يكون لديك عدد أقل من الصفائح الدموية عن المعتاد وهو أمر شائع جدًا).
- إذا كنت تعاني من ضيق مفاجئ في التنفس ، ألم شديد في الصدر أو سعال مصحوب بدم في البلغم (غير شائع) (قد يشير هذا إلى وجود جلطة دموية في الأوعية الدموية في الرئتين).
يمكن أن تشمل الآثار الجانبية لـ ALIMTA ما يلي:
شائع جدًا (قد يؤثر على أكثر من 1 من كل 10 معالجين)
- انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء
- انخفاض مستوى الهيموجلوبين (فقر الدم)
- انخفاض عدد الصفائح الدموية
- إسهال
- تقيأ
- ألم أو احمرار أو تورم أو تقرحات في الفم
- غثيان
- فقدان الشهية
- التعب (التعب)
- متسرع
- تساقط شعر
- إمساك
- فقدان الإحساس
- الكلى: تحاليل دم غير طبيعية
شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 معالجين)
- رد فعل تحسسي: طفح جلدي / حرقان أو وخز. عدوى بما في ذلك تعفن الدم
- حمى
- تجفيف
- فشل كلوي
- تهيج الجلد والحكة
- ألم صدر
- ضعف العضلات
- التهاب الملتحمة (التهاب العين)
- معده مضطربه
- ألم في البطن
- طعم مضطرب في الكبد: تحاليل دم غير طبيعية
- زيادة التمزق
غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 معالج)
- فشل كلوي حاد
- زيادة معدل ضربات القلب
- ظهر التهاب في الجدار الداخلي للمريء مع العلاج الإشعاعي / ALIMTA
- التهاب القولون (التهاب في الجدار الداخلي للقولون والذي قد يترافق مع نزيف في الأمعاء أو المستقيم)
- الالتهاب الرئوي الخلالي (ندبات صغيرة حول الحويصلات الرئوية)
- الوذمة (السوائل الزائدة في أنسجة الجسم ، مما يسبب التورم)
- أصيب بعض المرضى بنوبة قلبية ، وحادث وعائي دماغي ، حتى ولو كان طفيفًا ، أثناء العلاج بـ ALIMTA ، عادةً مع "علاج آخر مضاد للسرطان".
- قلة الكريات الشاملة - انخفاض تعداد خلايا الدم البيضاء وخلايا الدم الحمراء والصفائح الدموية.
قد يحدث الالتهاب الرئوي الشعاعي (ندبات صغيرة حول الحويصلات الهوائية الرئوية مرتبطة بالعلاج الإشعاعي) في المرضى الذين يتلقون العلاج الإشعاعي قبل أو أثناء أو بعد حقن ALIMTA.
تم الإبلاغ عن آلام في الأطراف وانخفاض درجة حرارة الجسم وتغير لون الجلد.جلطات دموية في الأوعية الدموية الرئوية (انسداد رئوي).
نادر (قد يؤثر على حتى 1 من كل 1000 معالَج)
- ظاهرة استدعاء الإشعاع (طفح جلدي يشبه حروق الشمس الشديدة) ، والتي قد تحدث في مناطق الجلد التي سبق تعرضها للعلاج الإشعاعي لأيام إلى سنوات بعد التشعيع.
- التقرحات (أمراض الجلد التي تسبب البثور) - والتي تشمل متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة السمي النخري.
- فقر الدم الانحلالي المناعي (تدمير خلايا الدم الحمراء بواسطة الأجسام المضادة).
- التهاب الكبد (التهاب الكبد).
- صدمة الحساسية (رد فعل تحسسي شديد).
غير معروف: لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة
- تورم مع ألم واحمرار في الأطراف السفلية
قد يكون لديك أي من هذه الأعراض و / أو الحالات. يجب أن تخبر طبيبك في أقرب وقت ممكن عندما تبدأ في التعرض لأي من هذه الآثار الجانبية.
إذا كان لديك أي أسئلة حول أي آثار جانبية ، يرجى التحدث مع طبيبك.
التبليغ عن الأعراض الجانبية
إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لليمتا
احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الملصق والعلبة.
لا يتطلب هذا المنتج الطبي أي شروط تخزين خاصة.
المحاليل المعاد تكوينها والتسريب: يجب استخدام المنتج على الفور. عند التحضير وفقًا للتوجيهات ، تم إثبات الاستقرار الكيميائي والفيزيائي أثناء الاستخدام لمحاليل البيميتريكس المعاد تكوينها والتسريب لمدة 24 ساعة في درجة حرارة مبردة.
هذا الدواء للاستخدام الفردي فقط ، يجب التخلص من أي محلول غير مستخدم وفقًا للمتطلبات القانونية المحلية.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الملصق والعلبة.
لا يتطلب هذا المنتج الطبي أي شروط تخزين خاصة.
المحاليل المعاد تكوينها والتسريب: يجب استخدام المنتج على الفور. عند التحضير وفقًا للتوجيهات ، تم إثبات الاستقرار الكيميائي والفيزيائي أثناء الاستخدام لمحاليل البيميتريكس المعاد تكوينها والتسريب لمدة 24 ساعة عند درجة حرارة مبردة.
هذا الدواء للاستخدام الفردي فقط ، يجب التخلص من أي محلول غير مستخدم وفقًا للمتطلبات القانونية المحلية.
معلومات أخرى
ما يحتويه أليمتا
العنصر النشط هو بيميتريكسيد.
أليمتا 100 مجم: تحتوي كل قنينة على 100 ملليجرام من بيميتريكسيد (على هيئة بيميتريكسيد ثنائي الصوديوم)
أليمتا 500 مجم: تحتوي كل قنينة على 500 ملليجرام من بيميتريكسيد (على هيئة بيميتريكسيد ثنائي الصوديوم).
بعد إعادة التركيب ، يحتوي المحلول على 25 مجم / مل من بيميتريكسيد. قبل الإدارة ، مطلوب مزيد من التخفيف من قبل موظفي الرعاية الصحية.
المكونات الأخرى هي مانيتول وحمض الهيدروكلوريك وهيدروكسيد الصوديوم.
وصف لشكل ALIMTA ومحتويات العبوة
ALIMTA عبارة عن مسحوق للتركيز لمحلول التسريب في قنينة. هو مسحوق مجفف بالتجميد متنوع في اللون من الأبيض إلى الأصفر الفاتح أو الأصفر والأخضر
تحتوي كل عبوة ALIMTA على قنينة واحدة من ALIMTA.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
المعلومات التالية مخصصة للأخصائيين الطبيين أو المتخصصين في الرعاية الصحية فقط
تعليمات الاستخدام والتعامل والتخلص
- يجب استخدام تقنيات التعقيم أثناء إعادة التكوين وزيادة التخفيف من بيميتريكسيد لإعطاء التسريب في الوريد.
- احسب الجرعة وعدد قوارير ALIMTA المطلوبة. تحتوي كل قنينة على فائض من بيميتريكس لتسهيل صرف الكمية الموضحة على الملصق.
- أليمتا 100 مجم: أعد تكوين كل قارورة 100 مجم بـ 4.2 مل من محلول كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪) للحقن ، بدون مواد حافظة ، للحصول على محلول يحتوى على 25 مجم / مل من بيميتريكسيد. ALIMTA 500 مجم: أعد تكوين كل قنينة 500 مجم بـ 20 مل من محلول كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪) للحقن ، بدون مواد حافظة ، للحصول على محلول يحتوي على 25 مجم / مل من بيميتريكسيد. رجي كل قنينة برفق حتى يذوب المسحوق تمامًا. يكون المحلول الذي يتم الحصول عليه بهذه الطريقة واضحًا ويتنوع من عديم اللون إلى الأصفر أو الأصفر والأخضر دون التأثير سلبًا على جودة المنتج. يتراوح الرقم الهيدروجيني للمحلول المعاد تكوينه بين 6.6 و 7.8. مزيد من التخفيف مطلوب.
- يجب تخفيف الحجم المناسب من محلول بيميتريكس المعاد تكوينه إلى 100 مل مع 9 مجم / مل (0.9٪) محلول كلوريد الصوديوم للحقن ، بدون مادة حافظة ، وإعطاءه عن طريق التسريب الوريدي لمدة 10 دقائق.
- محاليل التسريب بيميتريكسيد المحضرة على النحو الموصوف أعلاه متوافقة مع أكياس التسريب المبطنة بالبولي فينيل كلوريد والبولي أوليفين ومجموعات الإدارة. لا يتوافق بيميتريكسيد مع المذيبات المحتوية على الكالسيوم ، بما في ذلك رينجر اللاكتاتي للحقن و رينجر للحقن.
- قبل الإعطاء ، يجب فحص المنتجات الطبية بالحقن بصريًا بحثًا عن وجود جزيئات وتغيرات في اللون. لا تدار إذا لوحظت الجسيمات.
- حلول بيميتريكسيد للاستخدام الفردي فقط. يجب التخلص من المنتجات غير المستخدمة والنفايات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للمتطلبات القانونية المحلية.
احتياطات التحضير والإعطاء: كما هو الحال مع العوامل الأخرى المضادة للسرطان التي يحتمل أن تكون سامة ، يجب توخي الحذر عند التعامل مع محاليل البيميتريكسيد وتحضيرها. يوصى باستخدام القفازات. إذا لامس محلول بيميتريكس الجلد ، اغسله على الفور وبشكل كامل بالصابون والماء. إذا لامست محاليل بيميتريكسيد الأغشية المخاطية ، اغسلها جيدًا بالماء. لا يسبب بيميتريكسيد تقرحات. لا يوجد ترياق محدد لتسرب بيميتريكسيد. تم الإبلاغ عن بعض الحالات. تسرب مادة بيميتريكسيد والتي لم تعتبر خطيرة من قبل المحقق يجب إدارة التسرب وفقًا للإجراءات القياسية كما هو الحال مع العوامل الأخرى غير المتقرحة.
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
تغذية
02.0 التركيب النوعي والكمي
ALIMTA 100 mg powder للتركيز لمحلول التسريب
تحتوي كل قنينة على 100 ملغ من بيميتريكسيد (ثنائي الصوديوم بيميتريكسيد).
سواغ ذات تأثيرات معروفة
تحتوي كل قنينة على ما يقرب من 11 ملغ من الصوديوم.
ALIMTA 500 mg مسحوق للتركيز لمحلول التسريب
تحتوي كل قنينة على 500 ملغ من بيميتريكسيد (ثنائي الصوديوم بيميتريكسيد).
سواغ ذات تأثيرات معروفة
تحتوي كل قنينة على حوالي 54 ملغ من الصوديوم.
بعد إعادة التركيب (انظر القسم 6.6) ، تحتوي كل قنينة على 25 مجم / مل من بيميتريكسيد.
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني
مسحوق للتركيز لمحلول التسريب.
مسحوق مجفف بالتجميد يتراوح لونه من الأبيض إلى الأصفر الفاتح أو الأصفر والأخضر.
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
ورم المتوسطة الخبيث الجنبي
يشار ALIMTA بالاشتراك مع سيسبلاتين في العلاج الكيميائي للمرضى غير المعالجين الذين يعانون من ورم المتوسطة الخبيث غير القابل للاستئصال.
سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة
يشار إلى ALIMTA بالاشتراك مع سيسبلاتين كخط علاج أول للمرضى المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم محليًا أو النقيلي بخلاف أنسجة الخلايا الحرشفية السائدة (انظر القسم 5.1).
يشار إلى Alimta كعلاج وحيد لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم محليًا أو النقيلي بخلاف أنسجة الخلايا الحرشفية في الغالب في المرضى الذين لم يتطور مرضهم فورًا بعد العلاج الكيميائي القائم على البلاتين (انظر الفقرة 5.1).
يشار إلى ALIMTA كعلاج وحيد لعلاج الخط الثاني للمرضى المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم محليًا أو النقيلي بخلاف أنسجة الخلايا الحرشفية السائدة (انظر القسم 5.1).
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
الجرعة
لا ينبغي أن تدار ALIMTA إلا تحت إشراف طبيب مؤهل في استخدام العلاج الكيميائي المضاد للسرطان.
تغذية بالاشتراك مع سيسبلاتين
الجرعة الموصى بها من أليمتا هي 500 مجم / م 2 من مساحة سطح الجسم يتم إعطاؤها عن طريق التسريب الوريدي لمدة 10 دقائق في اليوم الأول من كل دورة مدتها 21 يومًا. الجرعة الموصى بها من السيسبلاتين هي 75 مجم / م 2 من مساحة سطح الجسم التي يتم إعطاؤها بالتسريب على مدى ساعتين ، بعد حوالي 30 دقيقة من الانتهاء من ضخ بيميتريكسيد في اليوم الأول من كل دورة مدتها 21 يومًا. والترطيب المناسب قبل و / أو بعد تلقي سيسبلاتين (انظر أيضًا ملخص خصائص منتج سيسبلاتين للحصول على توصيات جرعات محددة).
تغذية في العلاج الأحاديفي المرضى الذين عولجوا من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة بعد العلاج الكيميائي السابق ، فإن الجرعة الموصى بها من ALIMTA هي 500 مجم / م 2 من مساحة سطح الجسم ، يتم إعطاؤها عن طريق التسريب الوريدي لمدة 10 دقائق في اليوم الأول من كل دورة مدتها 21 يومًا.
مخطط ما قبل العلاج
لتقليل حدوث وشدة ردود الفعل الجلدية ، يجب إعطاء الكورتيكوستيرويد في اليوم السابق ، في نفس اليوم واليوم التالي لإعطاء بيميتريكسيد. يجب أن يكون الكورتيكوستيرويد معادلاً لـ 4 مجم ديكساميثازون عن طريق الفم مرتين في اليوم (انظر القسم 4.4) .
لتقليل السمية ، يجب أن يتلقى المرضى المعالجون ببيميتريكسيد مكملات الفيتامينات (انظر القسم 4.4) ، ويجب أن يتناول المرضى حمض الفوليك عن طريق الفم أو منتج متعدد الفيتامينات يحتوي على حمض الفوليك (350-1000 ميكروغرام) يوميًا ، ويجب تناول خمس جرعات على الأقل من حمض الفوليك في الأيام السبعة السابقة للجرعة الأولى من بيميتريكسيد والمكملات يجب أن تستمر طوال فترة العلاج ولمدة 21 يومًا بعد آخر جرعة من بيميتريكسيد. يجب أن يحصل المرضى أيضًا على حقنة عضلية من فيتامين ب 12 (1000 ميكروغرام) في الأسبوع السابق للجرعة الأولى من بيميتريكسيد ومرة واحدة كل ثلاث دورات بعد ذلك.يمكن إعطاء الحقن اللاحقة من فيتامين ب 12 في نفس يوم بيميتريكسيد.
يراقب
يجب أن يخضع المرضى الذين يتلقون بيميتريكسيد لفحص شامل لفحص الدم ، بما في ذلك صيغة تعداد خلايا الدم البيضاء (WCC) وعدد الصفائح الدموية ، قبل كل إدارة. قبل إعطاء كل علاج كيميائي ، يجب إجراء اختبارات كيمياء الدم لتقييم وظائف الكلى والكبد. قبل بدء دورة العلاج الكيميائي ، يجب أن يكون لدى المرضى القيم التالية: إجمالي العدلات (ANC) يجب أن يكون 1500 خلية / مم 3 والصفائح الدموية يجب أن تكون 100،000 خلية / مم 3. يجب أن يكون تصفية الكرياتينين ≥ 45 مل / دقيقة.
يجب أن يكون إجمالي البيليروبين ≤ 1.5 مرة من الحد الأعلى الطبيعي. يجب أن يكون الفوسفاتاز القلوي (AP) وأسبارتاتي أمينوترانسفيراز (AST أو SGOT) وألانين أمينوترانسفيراز (ALT أو SGPT) أكبر بثلاث مرات من الحد الأعلى الطبيعي. الفوسفاتاز القلوي ، AST و ALT 5 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي مقبول إذا كان الكبد منتشرًا.
تعديلات الجرعة
يجب إجراء تعديلات الجرعة في بداية الدورة اللاحقة بناءً على تعداد نظير الدم أو أعلى درجة من السمية غير الدموية التي لوحظت خلال الدورة العلاجية السابقة. قد يتأخر العلاج للسماح بفترة نقاهة كافية. بمجرد أن يأخذ المرضى بعد استعادتها ، يجب إعادة معالجتها وفقًا للإرشادات الموضحة في الجداول 1 و 2 و 3 والتي تنطبق على ALIMTA المستخدم كدواء منفرد أو بالاشتراك مع سيسبلاتين.
النزيف ≥ الصف الثاني وفقًا لمعايير السمية المشتركة للمعهد الوطني للسرطان (CTC) (الإصدار 2.0 ؛ NCI 1998)
إذا أصيب المرضى بسميات غير دموية الدرجة 3 (باستثناء السمية العصبية) ، يجب حجب ALIMTA حتى يعود إلى أقل من أو يساوي ما كان لدى المريض قبل العلاج. يجب إعادة العلاج وفقًا للإرشادات الموضحة في الجدول 2.
معايير السمية المشتركة للمعهد الوطني للسرطان (CTC v2.0 ؛ NCI 1998)
(ب) السمية العصبية مستبعدة
في حالة السمية العصبية ، يتم وصف تعديل الجرعة الموصى بها لـ ALIMTA و cisplatin في الجدول 3. يجب على المرضى التوقف عن العلاج إذا لوحظ السمية العصبية من الدرجة 3 أو 4.
معايير السمية المشتركة للمعهد الوطني للسرطان (CTC v2.0 ؛ NCI 1998)
يجب إيقاف العلاج بـ ALIMTA إذا كان المريض يعاني من أي سمية دموية أو غير دموية من الدرجة 3 أو 4 بعد تخفيض جرعتين أو فورًا إذا لوحظت سمية عصبية من الدرجة 3 أو 4.
المواطنين من كبار السن
في التجارب السريرية ، لم يكن هناك دليل على أن المرضى الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكثر معرضون بشكل متزايد لخطر الأحداث الضائرة مقارنة بالمرضى الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا.لا يلزم إجراء تخفيضات في الجرعات تتجاوز تلك الموصى بها لجميع المرضى.
سكان الأطفال
لا يوجد ما يشير إلى استخدام محدد لـ ALIMTA في الأطفال المصابين بورم المتوسطة الجنبي الخبيث وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة.
مرضى القصور الكلوي (صيغة أو طريقة Cockcroft و Gault القياسية لحساب الترشيح الكبيبي المُقاس باستخدام Tc99m-DPTA)
يتم التخلص من بيميتريكسيد في المقام الأول دون تغيير عن طريق إفراز الكلى. في الدراسات السريرية ، لم يتطلب المرضى الذين لديهم تصفية الكرياتينين ≥ 45 مل / دقيقة أي تعديلات في الجرعة تتجاوز تلك الموصى بها لجميع المرضى. لا توجد بيانات كافية عن استخدام بيميتريكسيد في المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين أقل من 45 مل / دقيقة ؛ لذلك لا يوصى باستخدام بيميتريكسيد (انظر القسم 4.4).
مرضى القصور الكبدي
لم يتم تحديد أي علاقات بين AST (SGOT) ، ALT (SGPT) أو إجمالي البيليروبين والحرائك الدوائية للبيميتريكسيد.ومع ذلك ، فإن المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي ، مثل أولئك الذين يعانون من البيليروبين 1.5 مرة من الحد الأعلى الطبيعي و / أو مع aminotransferases 3.0 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي (في حالة عدم وجود ورم خبيث في الكبد) ، أو ≥ 5.0 مرات الحد الأعلى من طبيعي (في وجود النقائل الكبدية).
طريقة الإعطاء
للاحتياطات التي يجب اتخاذها قبل التعامل مع ALIMTA أو إدارتها ، انظر القسم 6.6.
يجب أن تدار ALIMTA بالتسريب في الوريد لمدة 10 دقائق في اليوم الأول من كل دورة مدتها 21 يومًا. للحصول على تعليمات حول إعادة تكوين وتخفيف ALIMTA قبل الإعطاء ، انظر القسم 6.6.
04.3 موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.
الرضاعة الطبيعية (انظر القسم 4.6).
الاستخدام المتزامن للقاح الحمى الصفراء (انظر القسم 4.5).
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
قد يثبط بيميتريكسيد وظيفة نخاع العظام كما يتضح من قلة العدلات ونقص الصفيحات وفقر الدم (أو قلة الكريات الشاملة) (انظر القسم 4.8). عادة ما يكون كبت نقي العظم هو السمية التي تحد من الجرعة. يجب مراقبة المرضى من أجل كبت نقي العظم أثناء العلاج ويجب عدم إعطاء بيميتريكسيد للمرضى حتى يعود إجمالي العدلات (ANC) إلى 1500 خلية / مم 3 وعدد الصفائح الدموية إلى 100،000 خلية / مم 3. تعتمد تخفيضات الجرعات في الدورات اللاحقة على ANC إلى نظير ، وعدد الصفائح الدموية وأعلى درجة من السمية غير الدموية التي لوحظت خلال الدورة السابقة من العلاج (انظر القسم 4.2).
تم الإبلاغ عن سمية أقل وتقليل في السميات غير الدموية والدمية من الدرجة 3/4 مثل قلة العدلات ، قلة العدلات الحموية والعدوى بقلة العدلات من الدرجة 3/4 عند المعالجة المسبقة بحمض الفوليك وفيتامين ب 12. لذلك ، يجب توجيه تعليمات لجميع المرضى الذين عولجوا ببيميتريكسيد بتناول حمض الفوليك وفيتامين ب 12 كإجراء وقائي لتقليل السمية المرتبطة بالعلاج (انظر القسم 4.2).
تم الإبلاغ عن تفاعلات جلدية في مرضى لم يعالجوا مسبقًا بالكورتيكوستيرويد. قد تقلل المعالجة المسبقة بالديكساميثازون (أو ما يعادله) من حدوث وشدة تفاعلات الجلد (انظر القسم 4.2).
تمت دراسة عدد غير كافٍ من المرضى الذين لديهم تصفية الكرياتينين أقل من 45 مل / دقيقة. ولذلك فإن استخدام بيميتريكسيد في المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين
يجب على المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف إلى متوسط (تصفية الكرياتينين 45 إلى 79 مل / دقيقة) تجنب تناول العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (المسكنات) مثل الإيبوبروفين وحمض أسيتيل الساليسيليك (> 1.3 جم / يوم) خلال اليومين السابقين ، في في نفس اليوم وخلال يومين بعد إعطاء بيميتريكسيد (انظر القسم 4.5).
في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف إلى متوسط المؤهلين للعلاج بيميتريكسيد ، يجب إيقاف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مع نصف عمر طويل للتخلص منها لمدة 5 أيام على الأقل قبل نفس اليوم ويومين على الأقل بعد إعطاء بيميتريكسيد (انظر القسم 4.5).
تم الإبلاغ عن أحداث كلوية خطيرة ، بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد ، مع بيميتريكسيد بمفرده أو بالاشتراك مع عوامل العلاج الكيميائي الأخرى.معظم المرضى الذين حدثت لديهم هذه الأحداث لديهم عوامل خطر لتطور أحداث كلوية بما في ذلك الجفاف وارتفاع ضغط الدم الموجود مسبقًا أو مرض السكري.
لم يتم تحديد التأثير على بيميتريكسيد لتراكم السوائل في الفضاء الثالث ، مثل الانصباب الجنبي أو الاستسقاء ، بشكل كامل. أظهرت دراسة المرحلة الثانية مع بيميتريكسيد في 31 مريضًا بأورام صلبة مع تراكم سائل فضائي ثالث مستقر عدم وجود فرق في تركيزات البلازما الطبيعية أو تخليص بيميتريكسيد عند مقارنتها بالمرضى الذين ليس لديهم مجموعات سوائل فضائية ثالثة. وبالتالي ، ينبغي النظر في تصريف مجموعة السوائل في الحيز الثالث قبل المعالجة باستخدام بيميتريكسيد ، على الرغم من أن هذا قد لا يكون ضروريًا.
لوحظ حدوث جفاف شديد بعد التسمم المعدي المعوي من بيميتريكسيد بالاشتراك مع سيسبلاتين. لذلك ، يجب أن يتلقى المرضى علاجًا كافيًا مضادًا للقىء وترطيبًا مناسبًا قبل و / أو بعد تلقي العلاج.
تم الإبلاغ عن أحداث خطيرة في القلب والأوعية الدموية ، بما في ذلك احتشاء عضلة القلب ، والأحداث الدماغية الوعائية بشكل غير متكرر في التجارب السريرية مع بيميتريكسيد ، عادة عند تناوله مع عامل آخر سام للخلايا. معظم المرضى الذين تمت ملاحظة هذه الأحداث لديهم عوامل خطر قلبية وعائية موجودة مسبقًا (انظر القسم 4.8).
التثبيط المناعي شائع في مرضى السرطان ، وبالتالي لا يوصى بالاستخدام المتزامن للقاحات الحية الموهنة (انظر القسمين 4.3 و 4.5).
يمكن أن يكون لبيميتريكسيد آثار ضارة على المستوى الجيني. يُنصح الذكور الناضجون جنسيًا بعدم الإنجاب أثناء العلاج ولمدة 6 أشهر بعد ذلك. يوصى بتدابير منع الحمل أو الامتناع عن ممارسة الجنس ، نظرًا لاحتمال أن يتسبب العلاج باستخدام بيميتريكسيد في عقم لا رجعة فيه ، يُنصح الرجال بالسؤال عن كيفية تخزين الحيوانات المنوية قبل بدء العلاج.
يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج باستخدام بيميتريكسيد (انظر القسم 4.6).
تم الإبلاغ عن حالات التهاب رئوي سفعي في المرضى الذين يتلقون العلاج الإشعاعي قبل أو أثناء أو بعد تسريب بيميتريكسيد ، وينبغي إيلاء اهتمام خاص لهؤلاء المرضى ، وكذلك لاستخدام عوامل التحسس الإشعاعي الأخرى.
تم الإبلاغ عن حالات "استدعاء الإشعاع" في المرضى الذين عولجوا بالعلاج الإشعاعي في الأسابيع أو السنوات السابقة.
سواغ
ALIMTA 100 mg powder للتركيز لمحلول التسريب
يحتوي الدواء على أقل من 1 مليمول صوديوم (23 ملغ) لكل قنينة ، أي أنه "خالي من الصوديوم" بشكل أساسي.
ALIMTA 500 mg مسحوق للتركيز لمحلول التسريب
يحتوي الدواء على ما يقرب من 54 ملغ من الصوديوم لكل قنينة. يجب أن يؤخذ ذلك في الاعتبار من قبل المرضى الذين يتبعون حمية صوديوم خاضعة للرقابة.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
يتم التخلص من بيميتريكسيد بشكل أساسي دون تغيير كلويًا عن طريق الإفراز الأنبوبي وبدرجة أقل عن طريق الترشيح الكبيبي. يمكن أن يؤدي الإعطاء المشترك للأدوية السامة للكلى (مثل الأمينوغليكوزيدات ، مدرات البول العروية ، مركبات البلاتين ، السيكلوسبورين) إلى تأخير التخلص من البيميتريكسيد ، يجب استخدام هذا المزيج بحذر ، ويجب مراقبة تصفية الكرياتينين إذا لزم الأمر.
يمكن أن يؤدي الإعطاء المشترك للمواد التي يتم إفرازها أيضًا أنبوبيًا (مثل البروبينسيد والبنسلين) إلى تأخير إزالة البيميتريكسيد. ينصح بالحذر عند استخدام هذه الأدوية مع بيميتريكسيد. إذا لزم الأمر ، يجب مراقبة تصفية الكرياتينين عن كثب.
في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية (تصفية الكرياتينين ≥ 80 مل / دقيقة) ، جرعات عالية من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (مضادات الالتهاب غير الستيرويدية ، مثل الإيبوبروفين بجرعات> 1600 مجم / يوم) وجرعات عالية من حمض أسيتيل الساليسيليك (≥ 1.3 جم / يوم). يوم) قد يقلل من التخلص من بيميتريكسيد وبالتالي يزيد من حدوث الأحداث السلبية من بيميتريكسيد.لذلك ، ينصح بالحذر عند إعطاء جرعات أعلى من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أو جرعة عالية من حمض أسيتيل الساليسيليك بالتزامن مع بيميتريكسيد للمرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية (التخليص) الكرياتينين ≥ 80 مل / دقيقة).
في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف إلى متوسط (تصفية الكرياتينين 45 إلى 79 مل / دقيقة) يجب تجنب تناول بيميتريكسيد مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (مثل الإيبوبروفين) أو جرعات أعلى من حمض أسيتيل الساليسيليك خلال اليومين السابقين.نفس اليوم وخلال يومين بعد إعطاء بيميتريكسيد (انظر القسم 4.4).
في حالة عدم وجود بيانات عن التفاعل المحتمل مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأطول عمرًا نصف العمر ، مثل بيروكسيكام أو روفيكوكسيب ، يجب إيقاف الإدارة المشتركة مع بيميتريكسيد في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي متوسط إلى شديد لمدة 5 أيام على الأقل قبل ذلك وفي نفس اليوم و على الأقل في اليومين التاليين لإعطاء بيميتريكسيد (انظر القسم 4.4). إذا تطلب الأمر الإعطاء المتزامن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، يجب مراقبة المرضى عن كثب بحثًا عن السمية ، خاصة كبت نقي العظم والسمية المعدية المعوية.
يخضع بيميتريكسيد لعملية استقلاب كبدية محدودة. نتائج الدراسات في المختبر مع ميكروسومات كبد الإنسان أشارت إلى أن بيميتريكسيد لن يسبب تثبيطًا مهمًا سريريًا للتصفية الأيضية للأدوية التي يتم استقلابها بواسطة السيتوكرومات CYP3A و CYP2D6 و CYP2C9 و CYP1A2.
التفاعلات المشتركة لجميع المواد السامة للخلايا
بسبب زيادة خطر الإصابة بتجلط الدم لدى مرضى السرطان ، فإن استخدام العلاج المضاد للتخثر أمر شائع. إذا تقرر علاج المريض بمضادات التخثر الفموية ، فإن التباين العالي داخل الفرد للتخثر أثناء المرض وإمكانية التفاعل بين مضادات التخثر الفموية والعلاج الكيميائي المضاد للسرطان يتطلب تواترًا أكبر لمراقبة INR (النسبة المطابقة الدولية).
الاستخدام المتزامن الموانع: لقاح الحمى الصفراء: خطر الإصابة بمرض لقاح مميت عام (انظر القسم 4.3).
الاستخدام المتزامن غير موصى به: اللقاحات الحية المضعفة (باستثناء لقاح الحمى الصفراء ، التي يُمنع استخدامها بشكل متزامن): خطر الإصابة بأمراض جهازية قاتلة.المخاطر أكبر في المرضى الذين يعانون بالفعل من كبت المناعة بسبب مرض كامن استخدم لقاح معطل عند وجوده (شلل الأطفال) (انظر القسم 4.4).
04.6 الحمل والرضاعة
منع الحمل عند الرجال والنساء
يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج باستخدام بيميتريكسيد. يمكن أن يكون لبيميتريكسيد آثار ضارة وراثيا. يُنصح الذكور الناضجون جنسيًا بعدم الإنجاب أثناء العلاج ولمدة 6 أشهر بعد ذلك. يوصى بتدابير منع الحمل أو الامتناع عن ممارسة الجنس.
حمل
لا توجد بيانات حول استخدام بيميتريكسيد في النساء الحوامل ، ولكن يُعتقد أن بيميتريكسيد مثل مضادات الأيض الأخرى يسبب تشوهات خلقية خطيرة عند تناوله أثناء الحمل. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات حدوث سمية إنجابية (انظر القسم 5.3). أثناء الحمل ما لم تكن هناك ضرورة قصوى ، بعد إجراء تقييم دقيق لاحتياجات الأم والمخاطر على الجنين (انظر القسم 4.4).
وقت الأكل
من غير المعروف ما إذا كان بيميتريكسيد يُفرز في لبن الأم ولا يمكن استبعاد ردود الفعل السلبية عند الرضع. يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج بيميتريكسيد (انظر القسم 4.3).
خصوبة
نظرًا لاحتمال أن يسبب العلاج باستخدام بيميتريكس عقمًا لا رجعة فيه ، يُنصح الرجال بالسؤال عن كيفية تخزين الحيوانات المنوية قبل بدء العلاج.
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
لم يتم إجراء أي دراسات حول التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات ، ومع ذلك ، فقد تم الإبلاغ عن أن بيميتريكسيد يسبب التعب ، لذلك ، في حالة حدوث هذا الحدث ، يجب تحذير المرضى بشأن القيادة و "استخدام الآلات.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
ملخص ملف تعريف السلامة
الآثار غير المرغوب فيها الأكثر شيوعًا والمرتبطة ببيميتريكسيد ، عند استخدامها بمفردها أو مجتمعة ، هي تثبيط وظيفة نخاع العظم مما يؤدي إلى فقر الدم ، قلة العدلات ، قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات. والسميات المعدية المعوية المتمثلة في فقدان الشهية والغثيان والقيء والإسهال والإمساك والتهاب البلعوم والتهاب الغشاء المخاطي والتهاب الفم. وتشمل الآثار غير المرغوبة الأخرى السمية الكلوية ، وزيادة ناقلات الأمين ، والثعلبة ، والتعب ، والجفاف ، والطفح الجلدي ، والعدوى / الإنتان ، والاعتلال العصبي. نادرًا ما تتم ملاحظة حدوث متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة السمي النخري.
جدول ملخص للتفاعلات السلبية
يقدم الجدول أدناه تواتر وشدة الآثار غير المرغوب فيها التي تم الإبلاغ عنها في أكثر من 5٪ من 168 مريضًا من مرضى ورم الظهارة المتوسطة الذين تم اختيارهم عشوائيًا لتلقي سيسبلاتين وبيميتريكسيد وفي 163 مريضًا من ورم الظهارة المتوسطة تم اختيارهم عشوائياً لتلقي سيسبلاتين كدواء واحد. في كلا ذراعي العلاج ، تلقى هؤلاء المرضى غير المعالجين مكملات حمض الفوليك وفيتامين ب 12 طوال فترة العلاج.
تعريف التردد: شائع جدًا (1/10) ، شائع (≥ 1/100 ،
داخل كل فئة تردد ، يتم الإبلاغ عن التأثيرات غير المرغوب فيها بترتيب تنازلي من حيث الشدة.
* بالإشارة إلى الإصدار 2 من المعهد الوطني للسرطان CTC لأي درجة من السمية باستثناء مصطلح "تقليل تصفية الكرياتينين"
** مشتق من مصطلح "الكلى / الجهاز البولي التناسلي - غير ذلك".
*** وفقًا للمعهد الوطني للسرطان CTC (الإصدار 2.0 ؛ NCI 1998) ، فإن تغيير الذوق و
يجب الإبلاغ عن تساقط الشعر في الدرجة الأولى أو الثانية فقط.
تم استخدام حد 5 ٪ لوظيفة هذا الجدول لإدراج جميع الأحداث التي اعتبر المراسل أن هناك علاقة محتملة ببيميتريكسيد وسيسبلاتين.
تم الإبلاغ عن سمية CTC ذات الصلة سريريًا في 1 ٪ و 5 ٪ من المرضى الذين تم تعيينهم عشوائيًا لتلقي سيسبلاتين وبيميتريكسيد: الفشل الكلوي ، العدوى ، الحمى ، قلة العدلات الحموية ، زيادة AST ، ALT و GGT ، خلايا وألم في الصدر.
تم الإبلاغ عن سمية CTC ذات الصلة سريريًا في نسبة مئوية
عشوائيا لتلقي السيسبلاتين و pemetrexed ، وتشمل عدم انتظام ضربات القلب والاعتلال العصبي الحركي.
يقدم الجدول أدناه تواتر وشدة الآثار غير المرغوب فيها التي تم الإبلاغ عنها في أكثر من 5 ٪ من 265 مريضًا تم تعيينهم عشوائيًا لتلقي بيميتريكسيد كدواء واحد مع مكملات "حمض الفوليك وفيتامين ب 12 وفي 276 مريضًا. الذين تم تعيينهم بشكل عشوائي لتلقي الدوسيتاكسيل كدواء واحد تم تشخيص جميع المرضى بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم محليًا أو النقيلي وتلقوا علاجًا كيميائيًا سابقًا.
* بالإشارة إلى الإصدار 2 من المعهد الوطني للسرطان CTC لكل درجة سمية.
** وفقًا للمعهد الوطني للسرطان CTC (الإصدار 2.0 ؛ NCI 1998) ، يجب الإبلاغ عن تساقط الشعر في الدرجة الأولى أو الثانية فقط.
تم استخدام حد 5 ٪ لوظيفة هذا الجدول لإدراج جميع الأحداث التي اعتبر المراسل أن هناك علاقة محتملة مع بيميتريكسيد.
تم الإبلاغ عن سمية CTC ذات الصلة سريريًا في 1 ٪ ورد فعل تحسسي / فرط الحساسية ، وزيادة كرياتينين المصل ، واعتلال الأعصاب الحركية ، والاعتلال العصبي الحسي ، والحمامي عديدة الأشكال وآلام البطن.
تم الإبلاغ عن سمية CTC ذات الصلة سريريًا في نسبة مئوية
كانت السمية المختبرية ذات الصلة من الدرجة 3 و 4 متشابهة بين نتائج المرحلة 2 المتكاملة من ثلاث دراسات مع بيميتريكسيد كدواء واحد (ن = 164) ودراسة المرحلة 3 مع بيميتريكسيد كدواء واحد موصوف أعلاه ، باستثناء قلة العدلات ( 12.8٪ مقابل 5.3٪ على التوالي) و "زيادة" ألانين أمينوترانفيراز (15.2٪ مقابل 1.9٪ على التوالي).كانت هذه الاختلافات على الأرجح بسبب الاختلافات في عدد المرضى ، حيث تضمنت دراسات المرحلة الثانية كلاً من المرضى غير المعالجين والمعالجين بشدة بسرطان الثدي ونقائل الكبد الموجودة مسبقًا و / أو اختبارات وظائف الكبد بقيم أساسية غير طبيعية.
يقدم الجدول أدناه تواتر وشدة الآثار غير المرغوب فيها التي يُحتمل أن تكون مرتبطة بدراسة الأدوية التي تم الإبلاغ عنها في أكثر من 5 ٪ من 839 مريضًا مصابًا بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ، وتم اختيارهم عشوائياً لتلقي سيسبلاتين وبيميتريكسيد ، و 830 مريضًا مصابًا بالسرطان. مرض الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ، بشكل عشوائي لتلقي سيسبلاتين وجيمسيتابين. تلقى جميع المرضى العلاجات المذكورة أعلاه كأول علاج لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم محليًا أو النقيلي ، وتلقى المرضى في كلا ذراعي العلاج مكملات حمض الفوليك وفيتامين ب 12 طوال مدة الدراسة.
* قيم ف
** بالإشارة إلى المعهد الوطني للسرطان CTC (الإصدار 2.0 ؛ NCI 1998) لكل درجة سمية.
*** وفقًا لمعهد السرطان الوطني CTC (الإصدار 2.0 ؛ NCI 1998) ، يجب الإبلاغ عن اضطراب الذوق والثعلبة في الدرجة الأولى أو الثانية فقط.
في هذا الجدول ، تم استخدام حد فاصل بنسبة 5٪ لتضمين جميع الأحداث التي تم فيها النظر في وجود علاقة محتملة مع بيميتريكسيد وسيسبلاتين.
السمية ذات الصلة سريريًا ، التي تم الإبلاغ عنها في 1 ٪ و 5 ٪ من المرضى الذين تم تعيينهم عشوائيًا لتلقي سيسبلاتين وبيميتريكسيد ، تشمل: زيادة AST ، زيادة ALT ، العدوى ، قلة العدلات الحموية ، الفشل الكلوي ، الحمى ، الجفاف ، التهاب الملتحمة ، وانخفاض الكرياتينين تخليص.
سمية ذات صلة سريريًا ، تم الإبلاغ عنها في نسبة مئوية من آلام الصدر ، وعدم انتظام ضربات القلب ، واعتلال الأعصاب الحركية.
فيما يتعلق بالجنس ، كانت السميات ذات الصلة سريريًا متداخلة إلى حد كبير في جميع السكان من المرضى الذين عولجوا ببيميتريكسيد بالإضافة إلى سيسبلاتين.
يقدم الجدول أدناه تواتر وشدة الآثار غير المرغوب فيها التي يُحتمل أن تكون ذات صلة بدراسة الدواء التي تم الإبلاغ عنها في أكثر من 5٪ من 800 مريض تم اختيارهم عشوائياً لاستخدام بيميتريكسيد كدواء منفرد و 402 مريضاً تم اختيارهم عشوائياً للعلاج الوهمي في دراسات بيميتريكسيد. دواء الصيانة (JMEN: N = 663) من استمرار pemetrexed في الصيانة (PARAMOUNT: N = 539). تم تشخيص جميع المرضى بالمرحلة IIIB أو IV NSCLC وتلقوا علاجًا كيميائيًا قائمًا على البلاتين. تلقى المرضى في كلا ذراعي العلاج مكملات كاملة من حمض الفوليك وفيتامين ب 12.
الاختصارات: ALT = alanine aminotransferase ؛ AST = ناقلة أمين الأسبارتات ؛ CTCAE = معايير المصطلحات العامة للحدث الضار ؛ NCI = المعهد الوطني للسرطان ؛ SGOT = مصل الجلوتاميك أوكسالواسيتيك أمينوترانسفيراز ؛ SGPT = ناقل أمينوترانسفيراز في مصل الجلوتاميك البيروفي.
* تعريف التردد: شائع جدًا - 10٪ ؛ مشترك -> 5٪ ه
** بالإشارة إلى معايير NCI CTCAE (الإصدار 3.0 ؛ NCI 2003) لكل درجة سمية. الترددات المبلغ عنها متوافقة مع الإصدار 3.0 من CTCAE.
*** يجمع جدول التفاعلات الضائرة المتكاملة بين نتائج دراسات بيميتريكسيد في الصيانة وفقًا لبروتوكول JMEN (N = 663) و pemetrexed في الصيانة المستمرة وفقًا لبروتوكول PARAMOUNT (N = 539).
**** يشمل المصطلح المشترك زيادة الكرياتينين في الدم / الدم ، وانخفاض الترشيح الكبيبي ، والقصور الكلوي والكلوي / البولي التناسلي - أخرى.
سمية CTC ذات الصلة سريريًا من أي درجة تم الإبلاغ عنها في ≥ 1 ٪ والتمزق والدوخة والاعتلال العصبي الحركي.
سمية CTC ذات الصلة سريريًا والتي تم الإبلاغ عنها في معدل الحساسية / فرط الحساسية ، حمامي عديدة الأشكال ، عدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني وانسداد رئوي.
تم تقييم السلامة للمرضى الذين تم اختيارهم بصورة عشوائية لتلقي بيميتريكسيد (N = 800). بالنسبة للمرضى الذين تلقوا ≤ 6 دورات من الصيانة pemetrexed (N = 519) ، تم تقييم حدوث ردود الفعل السلبية ، ومقارنتها بالمرضى الذين تلقوا> 6 دورات من pemetrexed (N = 281). زيادة في التفاعلات الضائرة (جميع درجات السمية ) مع التعرض الأطول.لوحظت زيادة كبيرة في حدوث قلة العدلات من الدرجة 3/4 التي يحتمل أن تكون مرتبطة بدواء الدراسة مع التعرض الأطول للبيميتريكسيد (≤6 دورات: 3.3٪ ،> 6 دورات: 6.4٪: p = 0.046) لم يلاحظ أي فروق ذات دلالة إحصائية في أي ردود فعل سلبية أخرى من الدرجة 3/4/5 مع التعرض لفترة أطول.
تم الإبلاغ عن أحداث خطيرة في القلب والأوعية الدموية والدماغية بما في ذلك احتشاء عضلة القلب والذبحة الصدرية والحوادث الوعائية الدماغية والنوبة الإقفارية العابرة بشكل غير متكرر أثناء التجارب السريرية باستخدام بيميتريكسيد ، وعادةً عند تناوله مع عامل آخر سام للخلايا. معظم المرضى الذين لوحظت هذه الأحداث لديهم عوامل خطر قلبية وعائية موجودة مسبقًا.
تم الإبلاغ عن حالات نادرة من التهاب الكبد ، يحتمل أن تكون خطيرة ، في التجارب السريرية مع بيميتريكسيد.
تم الإبلاغ عن قلة الكريات الشاملة بشكل غير منتظم في التجارب السريرية مع بيميتريكسيد.
في التجارب السريرية ، تم الإبلاغ عن حالات التهاب القولون (المرتبطة أحيانًا بالنزيف المعوي والمستقيم المميت ، وانثقاب الأمعاء ، والنخر المعوي والتهاب التيفل) في المرضى الذين عولجوا ببيميتريكسيد.
في التجارب السريرية ، تم الإبلاغ عن حالات الالتهاب الرئوي الخلالي المرتبطة بفشل الجهاز التنفسي ، والتي تكون قاتلة في بعض الأحيان ، بشكل غير شائع في المرضى الذين عولجوا ببيميتريكسيد.
تم الإبلاغ عن حالات غير شائعة من الوذمة في المرضى الذين عولجوا باستخدام بيميتريكسيد.
تم الإبلاغ عن التهاب المريء الإشعاعي / التهاب المريء بشكل غير متكرر في الدراسات السريرية باستخدام بيميتريكسيد.
تم الإبلاغ عن الإنتان ، الذي يكون أحيانًا بنتائج قاتلة ، بشكل شائع في الدراسات السريرية باستخدام بيميتريكسيد.
خلال مراقبة ما بعد التسويق ، تم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية التالية في المرضى الذين عولجوا ببيميتريكسيد:
تم الإبلاغ عن حالات غير شائعة من الفشل الكلوي الحاد باستخدام بيميتريكسيد بمفرده أو بالاشتراك مع عوامل العلاج الكيميائي الأخرى (انظر القسم 4.4).
تم الإبلاغ عن حالات غير شائعة من الالتهاب الرئوي السفعي في المرضى الذين يتلقون العلاج الإشعاعي قبل أو أثناء أو بعد تسريب بيميتريكسيد (انظر القسم 4.4).
تم الإبلاغ عن حالات نادرة من "استدعاء الإشعاع" في المرضى الذين عولجوا بالعلاج الإشعاعي في الأسابيع أو السنوات السابقة (انظر القسم 4.4).
تم الإبلاغ عن حالات غير شائعة من إقفار الدم المحيطي ، مما يؤدي في بعض الأحيان إلى نخر في الأطراف.
كانت هناك تقارير نادرة عن حالات فقاعية بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة النخري السمي ، والتي كانت قاتلة في بعض الحالات.
نادرا ، تم الإبلاغ عن فقر الدم الانحلالي المناعي في المرضى الذين عولجوا مع بيميتريكسيد.
تم الإبلاغ عن حالات نادرة من صدمة الحساسية.
مع شيوع غير معروف ، تم الإبلاغ عن وذمة حمامية بشكل رئيسي في الأطراف السفلية.
الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها
يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. في الملحق الخامس.
04.9 جرعة زائدة
تشمل أعراض الجرعة الزائدة التي تم الإبلاغ عنها قلة العدلات ، وفقر الدم ، ونقص الصفيحات ، والتهاب الغشاء المخاطي ، واعتلال الأعصاب الحسي وتفاعل الجلد. تشمل المضاعفات المتوقعة للجرعة الزائدة كبت وظيفة نخاع العظام كما يتضح من قلة العدلات ونقص الصفيحات وفقر الدم. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن ملاحظة العدوى مع أو بدون الحمى والإسهال و / أو التهاب الغشاء المخاطي. في حالة الجرعة الزائدة المشتبه بها ، يجب فحص المرضى لمعرفة تعداد الدم ويجب أن يتلقوا العلاج الداعم حسب الحاجة. ينبغي النظر في استخدام فولينات الكالسيوم / حمض الفولينيك في علاج جرعة زائدة من بيميتريكسيد.
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
الفصيلة العلاجية: نظائر حمض الفوليك.
كود ATC: L01BA04.
ALIMTA (بيميتريكسيد) هو عامل مضاد للفولات متعدد الأهداف يمارس عمله من خلال التدخل في عمليات التمثيل الغذائي الأساسية المعتمدة على حمض الفوليك والضرورية لتكاثر الخلايا.
تعليم في المختبر أظهرت أن بيميتريكسيد يعمل كعامل مضاد للفولات متعدد الأهداف عن طريق تثبيط سينثيز ثيميديلات (TS) ، واختزال ثنائي هيدروفولات (DHFR) وجلايسيناميد-ريبونوكليوتيد-فورميل ترانسفيراز (GARFT) وهي الإنزيمات الرئيسية المعتمدة على حمض الفوليك للتخليق الحيوي من جديد من نيوكليوتيدات الثيميدين والبيورين. يتم نقل بيميتريكسيد إلى الخلايا عن طريق كل من الناقل المخفض للفولات وأنظمة نقل البروتين الغشائي المرتبط بحمض الفوليك. وبمجرد دخوله داخل الخلية ، يتم تحويل البيميتريكسيد بسرعة وكفاءة إلى أشكال متعددة الجلوتامات عبر الخلية. في الخلايا وهي مثبطات أكثر فاعلية لـ TS و GARFT. تعد عملية التجلط المتعدد هي عملية تعتمد على الوقت والتركيز وتحدث في الخلايا السرطانية وبدرجة أقل في الأنسجة الطبيعية.
تتمتع مستقلبات الغلوتامات المتعددة بعمر نصفي أطول داخل الخلايا يحدد "العمل المطول للدواء في الخلايا الخبيثة.
تنازلت وكالة الأدوية الأوروبية عن التزامها بتقديم نتائج الدراسات مع ALIMTA في جميع المجموعات الفرعية للأطفال من الأطفال في المؤشرات المصرح بها (انظر القسم 4.2).
الفعالية السريرية
ورم الظهارة المتوسطة
أظهرت دراسة EMPHACIS ، وهي دراسة معشاة ومتعددة المراكز ومعمية للمرحلة الثالثة من ALIMTA بالإضافة إلى سيسبلاتين مقابل سيسبلاتين في المرضى الذين لم يتم علاجهم مسبقًا والذين يعانون من ورم الظهارة المتوسطة الخبيث ، أن المرضى الذين عولجوا بـ ALIMTA و cisplatin كان لديهم فائدة سريرية كبيرة 2.8 شهر في متوسط البقاء على قيد الحياة مقارنة بالمرضى الذين تلقوا ورم الظهارة المتوسطة الخبيث. سيسبلاتين وحده.
أثناء الدراسة ، تمت إضافة جرعات منخفضة من حمض الفوليك وفيتامين ب 12 إلى علاج المرضى لتقليل السمية. تم إجراء التحليل الأولي لهذه الدراسة على جميع المرضى الذين تم توزيعهم بشكل عشوائي على ذراع العلاج الذي يتلقى دواء الدراسة (العشوائي والمعالج). تم إجراء تحليل المجموعة الفرعية على المرضى الذين تلقوا مكملات حمض الفوليك وفيتامين ب 12 طوال فترة الدراسة. فترة العلاج (تكمل مدة العلاج). تم تلخيص نتائج تحليلات الفعالية في الجدول التالي:
الاختصار: CI = فاصل الثقة
* تشير القيمة الاحتمالية إلى المقارنة بين الذراعين.
** في ذراع ALIMTA / سيسبلاتين عشوائياً ومعالج (N = 225) ومتكامل لمدة العلاج (N = 167)
تم إثبات تحسن معتد به إحصائيًا في الأعراض المحددة سريريًا (الألم وضيق التنفس) المرتبطة بورم الظهارة المتوسطة الخبيث في ذراع ALIMTA / سيسبلاتين (212 مريضًا) مقابل ذراع السيسبلاتين وحده (218 مريضًا) باستخدام مقياس أعراض سرطان الرئة. بالإضافة إلى ذلك ، لوحظت فروق ذات دلالة إحصائية في اختبارات وظائف الرئة. تم التمييز بين أذرع العلاج من خلال تقييم التحسن في وظائف الرئة في ذراع ALIMTA / سيسبلاتين وتدهور وظائف الرئة بمرور الوقت في ذراع التحكم.
هناك معطيات سريرية محدودة في المرضى الذين يعانون من ورم الظهارة المتوسطة الخبيث الذين عولجوا بأليما وحده. تمت دراسة ALIMTA بجرعة 500 مجم / م 2 كدواء واحد في 64 مريضًا غير معالج مسبقًا مصاب بورم المتوسطة الخبيث في الجنبي. بلغ معدل الاستجابة الإجمالي 14.1٪.
NSCLC ، علاج الخط الثاني
أظهرت دراسة المرحلة الثالثة العشوائية ذات التسمية المفتوحة والمتعددة المراكز والعشوائية لـ ALIMTA مقابل docetaxel في المرضى الذين يعانون من NSCLC المتقدم محليًا أو النقيلي بعد العلاج الكيميائي السابق أن متوسط فترات البقاء على قيد الحياة يبلغ 8.3 شهرًا للمرضى الذين عولجوا بـ ALIMTA (نية علاج المرضى ن = 283) و 7.9 شهرًا للمرضى المعالجين بالدوسيتاكسيل (ITT n = 288). لم يشمل العلاج الكيميائي السابق ALIMTA. كان "تحليل تأثير الأنسجة لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة على تأثير العلاج على البقاء بشكل عام لصالح ALIMTA على الدوسيتاكسيل للأنسجة غير الحرشفية في الغالب (العدد = 399 ، 9.3 مقابل 8). ، 0 شهر ، معدل ضربات القلب المصحح = 0.78 ؛ 95 ٪ CI = 0.61 - 1.00 ، p = 0.047) وكان لصالح docetaxel للأنسجة الحرشفية (ن = 172 ، 6.2 مقابل 7.4 شهرًا ، معدل ضربات القلب المصحح = 1.56 ؛ 95 ٪ CI = 1.08 - 2.26 ، ص = 0.018). فيما يتعلق بملف أمان ALIMTA ، لم يلاحظ أي فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعات الفرعية النسيجية.
تشير البيانات السريرية المحدودة من تجربة واحدة عشوائية من المرحلة 3 مضبوطة إلى أن بيانات الفعالية (البقاء على قيد الحياة بشكل عام ، والبقاء على قيد الحياة بدون تقدم) من بيميتريكسيد متشابهة بين المرضى الذين سبق علاجهم بالدوسيتاكسيل (ن = 41) والمرضى الذين لم يتم علاجهم من قبل. دوسيتاكسيل (ن = 540).
فعالية ALIMTA مقابل docetaxel في NSCLC ITT سكان
الاختصارات: CI = فاصل الثقة ؛ HR = نسبة الخطر ؛ ITT = نية العلاج ؛ ن = حجم إجمالي السكان.
NSCLC ، علاج الخط الأول
دراسة مفتوحة ، متعددة المراكز ، عشوائية من المرحلة 3 لـ ALIMTA plus cisplatin مقابل gemcitabine plus cisplatin في المرضى غير المعالجين مسبقًا المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم محليًا أو النقيلي (المرحلة IIIb أو IV) أظهرت أن ALIMTA بالإضافة إلى سيسبلاتين (كثافة نية) التقى To-Treat [ITT] n = 862) بنقطة النهاية الأولية وأظهر فعالية إكلينيكية مماثلة لـ gemcitabine plus cisplatin (ITT n = 863) في البقاء على قيد الحياة بشكل عام (نسبة الخطر المصححة 0.94 ؛ 95٪ CI 0.84 - 1.05) جميع المرضى المشمولين في هذا كانت حالة أداء الدراسة 0 أو 1 على مقياس ECOG.
استند تحليل الفعالية الأولية إلى مجتمع ITT. كما تم تقييم تحليلات الحساسية لأهداف الفعالية الرئيسية على السكان المؤهلين للبروتوكول (PQ). تتوافق تحليلات الفعالية باستخدام مجموعة PQ مع التحليلات التي أجريت على مجموعة ITT وتدعم غيرهم. -دونية AC مقابل GC.
كان البقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS) ومعدل الاستجابة الموضوعية متشابهين بين ذراعي العلاج: كان متوسط PFS 4.8 شهرًا لـ ALIMTA plus سيسبلاتين مقابل 5.1 شهرًا لـ gemcitabine plus cisplatin (تم تصحيح نسبة الخطر 1.04 ؛ 95٪ CI 0.94 - 1.15) ، و كان معدل الاستجابة الموضوعية 30.6٪ (95٪ CI 27.3 - 33.9) لـ ALIMTA plus cisplatin مقارنة بـ 28.2٪ (95٪ CI 25.0 - 31.4) لـ gemcitabine plus cisplatin. تم تأكيد بيانات PFS جزئيًا من خلال مراجعة مستقلة (تم اختيار 400 / 1،725 مريضًا بشكل عشوائي للمراجعة).
في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ، أظهر تحليل تأثير الأنسجة على البقاء على قيد الحياة بشكل عام اختلافات ذات مغزى سريريًا حسب النوع النسيجي ، انظر الجدول أدناه.
فعالية ALIMTA + cisplatin مقابل. جيمسيتابين + سيسبلاتين كعلاج
الخط الأول من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة
سكان ITT والمجموعات الفرعية النسيجية
الاختصارات: CI = فاصل الثقة ؛ ITT = نية العلاج ؛ N = حجم سكان العالم.
(أ) ذات دلالة إحصائية لعدم الدونية ، مع فاصل الثقة الكامل للموارد البشرية أقل بكثير من هامش عدم الدونية البالغ 1.17645 (p
لم يلاحظ أي فروق ذات دلالة إكلينيكية في ملف أمان ALIMTA بالإضافة إلى سيسبلاتين ضمن المجموعات الفرعية النسيجية.
يحتاج المرضى الذين عولجوا بـ ALIMTA و cisplatin إلى عدد أقل من عمليات نقل الدم (16.4٪ مقابل 28.9٪ ، خلايا الدم الحمراء p (16.1٪ مقابل 27.3٪ ، p erythropoietin / darbepoietin (10.4٪ مقابل 18 ، 1٪ ، مشتقات الحديد p (4.3٪ مقابل 7.0٪ ، ع = 0.021).
NSCLC ، علاج الصيانة
JMEN
قارنت دراسة المرحلة 3 (JMEN) التي يتم التحكم فيها بالغفل ، ومزدوجة التعمية ، والعشوائية ، ومتعددة المراكز بين فعالية وسلامة علاج صيانة ALIMTA جنبًا إلى جنب مع أفضل رعاية داعمة (BSC) (العدد = 441) مع "فعالية وسلامة العلاج الوهمي المرتبط بـ BSC العلاج (ن = 222) في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدمة محليًا (المرحلة IIIB) أو النقيلي (المرحلة الرابعة) الذين لم يتقدموا بعد 4 دورات من خط العلاج الذي يحتوي على Cisplatin أو Carboplatin بالاشتراك مع Gemcitabine و Paclitaxel أو Docetaxel. لم يتم تضمين ALIMTA في السطر الأول من العلاج بالعقاقير المزدوجة. كان أداء جميع المرضى المشمولين في هذه الدراسة 0 أو 1 على مقياس ECOG. تلقى المرضى العلاج المداومة حتى تطور المرض. تم قياس الفعالية والسلامة بالوقت الذي تم فيه التوزيع العشوائي بعد الانتهاء من علاج الخط الأول (التعريفي). تلقى المرضى متوسط 5 دورات من علاج الصيانة ALIMTA و 3.5 دورات من العلاج الوهمي. أكمل ما مجموعه 213 مريضًا (48.3٪) 6 دورات وأكمل ما مجموعه 103 مرضى (23.4٪) ≥ 10 دورات من ALIMTA.
حققت الدراسة نقطة النهاية الأولية وأظهرت زيادة في PFS في ذراع ALIMTA مقارنة بذراع الدواء الوهمي (ن = 581 ، مجموعة تمت مراجعتها بشكل مستقل ؛ متوسط 4.0 أشهر و 2.0 شهرًا ، على التوالي) (نسبة الخطر = 0 ، 60 ، 95٪ CI: 0.49-0.73 ، p أكدت الفحوصات الإشعاعية للمرضى النتائج التي توصل إليها المحققون فيما يتعلق بتقييم PFS. كان متوسط البقاء على قيد الحياة (OS) لجميع السكان (ن = 663) 13.4 شهرًا لذراع ALIMTA و 10.6 أشهر لذراع الدواء الوهمي ، نسبة الخطر = 0.79 (95٪ CI: 0.65 إلى 0.95 ؛ p = 0.01192).
لوحظ اختلاف في الفعالية وفقًا لأنسجة NSCLC في دراسة JMEN ، بما يتوافق مع دراسات أخرى مع ALIMTA. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من NSCLC بخلاف أنسجة الخلايا الحرشفية في الغالب (العدد = 430 ، السكان الذين تمت مراجعتهم بشكل مستقل) كان متوسط PFS 4.4 شهرًا لذراع ALIMTA و 1.8 شهرًا للذراع الوهمي ، نسبة الخطر = 0.47 ، 95٪ CI: 0.37-0.60 ، ع = 0.00001. كان متوسط نظام التشغيل للمرضى الذين يعانون من NSCLC بخلاف أنسجة الخلايا الحرشفية في الغالب (ن = 481) 15 ، 5 أشهر لذراع ALIMTA و 10.3 شهرًا للذراع الوهمي (نسبة الخطر = 0.70 ، 95٪ CI: 0.56- 0.88 ، ع = 0.002). عند إضافة مرحلة الاستقراء أيضًا ، كان متوسط نظام التشغيل لمرضى NSCLC ، باستثناء أنسجة الخلايا الحرشفية في الغالب ، 18.6 شهرًا لذراع ALIMTA و 13.6 شهرًا لذراع الدواء الوهمي (نسبة الخطر = 0.71 ، 95٪ CI: 0.56-0.88 ، p = 0.002).
نتائج PFS و OS في المرضى الذين يعانون من الأنسجة الحرشفية لا تشير إلى أي ميزة لـ ALIMTA على الدواء الوهمي.
لم تكن هناك فروق ذات صلة سريريًا لوحظت فيما يتعلق بملف أمان ALIMTA داخل المجموعات الفرعية النسيجية.
أساسي
المرحلة الثالثة ، متعددة المراكز ، عشوائية ، مزدوجة التعمية ، دراسة مضبوطة بالغفل (PARAMOUNT) ، قارنت فعالية وسلامة علاج الصيانة مع ALIMTA plus BSC (n = 359) مع تلك المعالجة مع الدواء الوهمي بالإضافة إلى BSC (العدد = 180) في المرضى الذين يعانون من NSCLC المتقدم محليًا (المرحلة IIIB) أو النقيلي (المرحلة الرابعة) NSCLC باستثناء أنسجة الخلايا الحرشفية التي لم تتطور بعد 4 دورات من علاج الخط الأول مع ALIMTA بالاشتراك مع سيسبلاتين. من بين 939 مريضًا تم علاجهم باستخدام ALIMTA plus سيسبلاتين ، تم اختيار 539 مريضًا بصورة عشوائية لعلاج الصيانة باستخدام بيميتريكسيد أو دواء وهمي. من المرضى الذين تم اختيارهم عشوائياً ، حقق 44.9٪ استجابة كاملة / جزئية و 51.9٪ استقرار للمرض بعد التحريض باستخدام ALIMTA plus سيسبلاتين. كان مطلوبًا من جميع المرضى الذين تم اختيارهم عشوائيًا لعلاج الصيانة الحصول على حالة أداء تبلغ 0 أو 1 على مقياس ECOG. كان متوسط الوقت من بدء العلاج التحريضي ALIMTA بالإضافة إلى السيسبلاتين لبدء الصيانة 2.96 شهرًا في كل من ذراعي بيميتريكسيد وهمي. تلقى المرضى العشوائيين علاج الصيانة حتى تطور المرض. تم قياس الفعالية والأمان من وقت التوزيع العشوائي بعد الانتهاء من علاج الخط الأول (التعريفي). تلقى المرضى متوسط 4 دورات من علاج الصيانة ALIMTA و 4 دورات من العلاج الوهمي. أكمل ما مجموعه 169 مريضًا (47.1٪) ≥ 6 دورات من علاج الصيانة ALIMTA ، والذي يمثل ما لا يقل عن 10 دورات إجمالية من ALIMTA.
حققت الدراسة نقطة النهاية الأولية وأظهرت زيادة ذات دلالة إحصائية في PFS في ذراع ALIMTA مقارنة بذراع الدواء الوهمي (ن = 472 ، مجموعة تمت مراجعتها بشكل مستقل ؛ متوسط 3.9 شهرًا و 2.6 شهرًا ، على التوالي) (نسبة الخطر = 0.64 ، 95٪ CI = 0.51-0.81 ، ع = 0.0002). أكدت المراجعة المستقلة للفحوصات الإشعاعية للمرضى نتائج المحققين فيما يتعلق بتقييم PFS. بالنسبة للمرضى العشوائيين ، عند القياس من بدء علاج ALIMTA بالإضافة إلى علاج الخط الأول من السيسبلاتين (الحث) ، كان متوسط PFS الذي اكتشفه المحقق 6.9 شهرًا لذراع ALIMTA و 5.6 شهرًا لذراع الدواء الوهمي (نسبة الخطر = 0.59 95٪ CI = 0.47 -0.74).
بعد التحريض باستخدام ALIMTA plus cisplatin (4 دورات) ، أظهر العلاج باستخدام ALIMTA زيادة ذات دلالة إحصائية في البقاء على قيد الحياة بشكل عام (OS) مقارنةً بالعلاج مع الدواء الوهمي (متوسط 13.9 شهرًا مقابل 11.0 شهرًا ، نسبة الخطر = 0.78.95٪ CI = 0.64-0.96 ، ص = 0.0195). في وقت التحليل النهائي للبقاء على قيد الحياة ، كان 28.7٪ من المرضى في ذراع ALIMTA أحياء أو فقدوا المتابعة مقارنة بـ 21.7٪ في ذراع الدواء الوهمي. كان التأثير النسبي لعلاج ALIMTA ثابتًا عبر جميع المرضى. المجموعات الفرعية (بما في ذلك المرحلة المرض ، والاستجابة للعلاج التعريفي ، وحالة الأداء وفقًا لمقياس ECOG ، وحالة التدخين ، والجنس ، والأنسجة ، والعمر) ، وما شابه ذلك في البقاء على قيد الحياة بشكل عام (OS) وتحليل البقاء على قيد الحياة (PFS). كانت معدلات البقاء على قيد الحياة لمدة عام وسنتين للمرضى الذين عولجوا بـ ALIMTA 58 ٪ و 32 ٪ على التوالي ، مقارنة بـ 45 ٪ و 21 ٪ للمرضى الذين عولجوا بدواء وهمي. منذ بدء علاج الخط الأول باستخدام ALIMTA plus cisplatin (الحث) ، كان متوسط البقاء على قيد الحياة (OS) 16.9 شهرًا للمرضى في ذراع ALIMTA و 14 شهرًا للمرضى في ذراع الدواء الوهمي (نسبة الخطر = 0 ، 78 ، 95 ٪ CI = 0.64-0.96) كانت النسبة المئوية للمرضى الذين تلقوا علاجًا بعد الدراسة 64.3٪ من المرضى في ذراع ALIMTA و 71.7٪ من المرضى في ذراع الدواء الوهمي.
تم العثور على ملامح السلامة لعلاج صيانة ALIMTA في الدراستين JMEN و PARAMOUNT لتكون متشابهة.
05.2 خصائص حركية الدواء
تم تقييم الخصائص الحركية الدوائية لبيميتريكسيد كدواء واحد في 426 مريضًا بالسرطان ، مع مجموعة متنوعة من الأورام الصلبة ، بجرعات تتراوح بين 0.2 و 838 مجم / م 2 عن طريق التسريب خلال فترة 10 دقائق. يحتوي بيميتريكسيد على حجم توزيع ثابت يبلغ 9 لتر / م 2. تعليم في المختبر تشير إلى أن بيميتريكسيد يرتبط بحوالي 81٪ ببروتينات البلازما. ولا يتأثر الارتباط بشكل خاص بدرجات متفاوتة من القصور الكلوي. يخضع بيميتريكسيد لعملية استقلاب كبدية محدودة. يتم التخلص من بيميتريكسيد بشكل رئيسي في البول ، بنسبة 70٪ - 90٪ من الجرعة المعطاة والتي يتم استعادته دون تغيير في البول في الـ 24 ساعة الأولى بعد تناوله في المختبر تشير إلى أن بيميتريكسيد يتم التخلص منه بشكل فعال بواسطة ناقل الأنيون العضوي OAT3. يبلغ إجمالي التصفية الجهازي لبيميتريكسيد 91.8 مل / دقيقة ونصف عمر التخلص من البلازما 3.5 ساعة في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية (تصفية الكرياتينين 90 مل / دقيقة) .تباين التصفية بين المرضى متواضع عند 19.3٪ المجموع. يزيد التعرض الجهازي (AUC) والحد الأقصى لتركيز البلازما من البيميتريكسيد بطريقة تتناسب مع الجرعة. الحرائك الدوائية لبيميتريكسيد ثابتة عبر دورات علاجية متعددة.
لا تتأثر الخصائص الحركية الدوائية للبيميتريكسيد بالإدارة المشتركة مع السيسبلاتين. لا يؤثر دمج حمض الفوليك الفموي وفيتامين B12 العضلي على الحرائك الدوائية لبيميتريكسيد.
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
أدى إعطاء بيميتريكسيد للفئران الحوامل إلى انخفاض في نشاط الجنين ، وانخفاض في وزن الجنين ، وتعظم غير كامل لبعض الهياكل الهيكلية وتشقق الحنك.
أدى إعطاء بيميتريكسيد إلى ذكور الفئران إلى ضعف القدرة التناسلية التي تتميز بانخفاض درجة الخصوبة وضمور الخصية. أظهرت دراسة أجريت على كلاب البيجل تناول جرعات من مادة بيميتريكسيد في الوريد لمدة 9 أشهر ، تغيرات في الخصية (تنكس / تنخر في الظهارة المنوية) ، وهذا يشير إلى أن بيميتريكسيد قد يؤثر على خصوبة الذكور ، ولم يتم دراسة تأثيره على خصوبة الإناث.
لم يكن بيميتريكسيد مطفرًا في أي من اختبار انحراف كروموسوم خلية مبيض الهامستر الصيني أو اختبار أميس. وقد تبين أن مادة بيميتريكسيد هي مادة تكوينية في الاختبار في الجسم الحي على النواة الدقيقة في الماوس.
لم يتم إجراء أي دراسات لتقييم إمكانية الإصابة بالسرطان في مادة بيميتريكسيد.
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
مانيتول.
حامض الهيدروكلوريك.
هيدروكسيد الصوديوم.
06.2 عدم التوافق
بيميتريكسيد غير متوافق جسديًا مع المذيبات المحتوية على الكالسيوم ، بما في ذلك رينجر اللاكتات للحقن و رينجر للحقن. في حالة عدم وجود دراسات توافق أخرى ، يجب عدم خلط هذا المنتج الطبي مع المنتجات الطبية الأخرى.
06.3 فترة الصلاحية
قنينة مغلقة
3 سنوات.
الحلول المعاد تشكيلها والتسريب
عندما يتم تحضيرها حسب التوجيهات ، فإن محاليل ALIMTA المعاد تكوينها والتسريب لا تحتوي على مواد حافظة مضادة للميكروبات. تم إثبات الثبات الكيميائي والفيزيائي أثناء الاستخدام لمحاليل البيميتريكس المعاد تشكيلها والتسريب لمدة 24 ساعة في درجة حرارة مبردة. من وجهة نظر ميكروبيولوجية ، يجب استخدام المنتج على الفور. تخزين المنتج قيد الاستخدام والظروف السابقة للاستخدام هي مسؤولية المستخدم ويجب ألا تتجاوز 24 ساعة عند درجة حرارة تتراوح بين 2 درجة مئوية و 8 درجات مئوية.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
قنينة مغلقة
لا توجد احتياطات تخزين خاصة.
لظروف التخزين بعد إعادة تكوين المنتج الطبي ، انظر القسم 6.3.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
ALIMTA 100 mg powder للتركيز لمحلول التسريب
قارورة زجاجية من النوع الأول بسدادة مطاطية تحتوي على 100 ملغ من بيميتريكسيد.
عبوة من 1 قنينة.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
ALIMTA 500 mg مسحوق للتركيز لمحلول التسريب
قارورة زجاجية من النوع الأول بسدادة مطاطية تحتوي على 500 ملغ من بيميتريكسيد.
عبوة من 1 قنينة.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
1. استخدام تقنيات التعقيم عند إعادة تكوين وزيادة تخفيف بيميتريكسيد للتسريب في الوريد.
2. احسب الجرعة المطلوبة وعدد قوارير ALIMTA. تحتوي كل قنينة على فائض من بيميتريكس لتسهيل صرف الكمية الموضحة على الملصق.
3. أليمتا 100 مجم
أعد تكوين قوارير 100 مجم بـ 4.2 مل من محلول كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪) للحقن ، بدون مواد حافظة ، للحصول على محلول يحتوي على 25 مجم / مل من بيميتريكسيد.
أليمتا 500 مجم
أعد تكوين قوارير 500 مجم بـ 20 مل من محلول كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪) للحقن ، بدون مواد حافظة ، للحصول على محلول يحتوي على 25 مجم / مل من بيميتريكسيد.
رجي كل قنينة برفق حتى يذوب المسحوق تمامًا. يكون المحلول الذي يتم الحصول عليه بهذه الطريقة واضحًا ويتنوع من عديم اللون إلى الأصفر أو الأصفر والأخضر دون التأثير سلبًا على جودة المنتج. يتراوح الرقم الهيدروجيني للمحلول المعاد تكوينه بين 6.6 و 7.8. مزيد من التخفيف مطلوب.
4. يجب تخفيف الحجم المناسب من محلول بيميتريكسيد المعاد تكوينه إلى 100 مل مع 9 ملغ / مل (0.9٪) محلول كلوريد الصوديوم للحقن ، بدون مواد حافظة وإعطاؤه بالتسريب في الوريد لمدة 10 دقائق.
5. محاليل التسريب بيميتريكسيد المحضرة على النحو الموصوف أعلاه متوافقة مع أكياس التسريب المبطنة بالبولي فينيل كلوريد والبولي أوليفين ومجموعات الإدارة.
6. قبل الإعطاء ، يجب فحص المنتجات الطبية بالحقن بصريًا بحثًا عن وجود جزيئات وتغيرات في اللون. لا تدار إذا لوحظت الجسيمات.
7. حلول بيميتريكسيد للاستخدام الفردي فقط. يجب التخلص من الأدوية غير المستخدمة والنفايات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للوائح المحلية.
احتياطات التحضير والإعطاء
كما هو الحال مع العوامل الأخرى المضادة للسرطان التي يحتمل أن تكون سامة ، يجب توخي الحذر عند التعامل مع محاليل تسريب البيميتريكس وتحضيرها ، ويوصى باستخدام القفازات. إذا لامس محلول بيميتريكسيد الجلد ، اغسله على الفور وبالكامل بالماء والصابون. إذا لامست محاليل بيميتريكسيد الأغشية المخاطية ، اغسلها جيدًا بالماء. لا يسبب بيميتريكسيد ظهور تقرحات. لا يوجد ترياق محدد لتسرب بيميتريكسيد. تم الإبلاغ عن عدد قليل من حالات تسرب بيميتريكسيد والتي لم يعتبرها المحقق خطيرة. يجب إدارة التسرب وفقًا للإجراءات القياسية كما هو الحال مع العوامل الأخرى غير المتقرحة.
07.0 حامل ترخيص التسويق
Eli Lilly Nederland B.V.
Papendorpseweg 83، 3528 BJ Utrecht
هولندا
08.0 رقم ترخيص التسويق
EU / 1/04/290/001
036587018
EU / 1/04/290/002
036587020
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
تاريخ الترخيص الأول: 20 سبتمبر 2004
تاريخ آخر تجديد: 20 سبتمبر 2009
10.0 تاريخ مراجعة النص
D.CCE فبراير 2017