المورفين ومشتقاته في علاج الآلام

مورفين

العقاقير الأفيونية الخارجية من استخراج النباتات ، التي تم الحصول عليها من الخشخاش المنوم، المعروف أكثر باسم الأفيون؛ ومن هنا جاء اسم "المواد الأفيونية".

المورفين هو أقوى مادة أفيونية خارجية ، حيث يعمل بمثابة ناهض لمستقبلات μ ، ولكن أيضًا و.

كل ناهض أفيوني خارجي ، يعتمد بدقة على التأثير المسكن بوساطة المورفين ، ينقسم إلى:

قوي: هنا نجد مع المورفين أيضًا الهيروين والميثادون ؛
متوسط: مثل الكوديين ؛
ناهض جزئي: أي له تأثير مختلط ؛
المضاد: تأثير معاكس.

بحسب أحد مقياس مسكن صيغت من قبل منظمة الصحة العالمية ، يشار إلى المواد الأفيونية الخارجية القوية للألم الشديد إلى المتوسط ، بينما يشار إلى المواد الأفيونية الخارجية المتوسطة إلى الضعيفة للألم الخفيف إلى المتوسط.

بالعودة إلى المورفين ، يمكننا القول أنه يظهر تأثيرات مختلفة على مستويات مختلفة. بالتأكيد ، في المقام الأول نتذكر "التأثير المسكن على المستوى المركزي: هناك تخفيف مفاجئ للألم دون فقدان الوعي ؛ هذا التأثير ناتج عن زيادة في عتبة الألم ، بعد إزالة التحسس من المنبه المؤلم ، و إلى "تصور متغير للألم على المستوى المركزي (الشعور بالقدرة على التحمل). ومع ذلك ، فإن التأثير المسكن يعتمد على الجرعة ، وبالتالي قد ينشأ التحمل الدوائي والاعتماد الجسدي والنفسي. على المستوى المحيطي ، يجب التأكيد على التأثيرات: على الجهاز القلبي الوعائي ، وبطء القلب وانخفاض ضغط الدم ؛ على الجهاز الهضمي مع تقليل المعدة. الإفرازات والحركة ، وكذلك تقلص القناة الصفراوية ؛ يوجد على الجهاز البولي اكتئاب عام مع انخفاض في إنتاج البول.التأثيرات الثانوية المرتبطة بها هي: التخدير القوي (ولهذا السبب يتم تعريفه على أنه مسكن - مخدر) ، حالات النشوة - بسبب حالة القلق التي تحدث بعد تقليل المنبه المؤلم - بالتناوب مع خلل النطق ، والذي يحدث عندما يتم تناول الدواء في حالة عدم وجود ألم حقيقي ؛ تقبض الحدقة ، الانقباض المفاجئ للحدقة ، ويشار إليه عادة باسم "النقطة الدقيقة" ؛ تثبيط الجهاز التنفسي بسبب الاكتئاب البصلي ، والذي يؤدي بدوره إلى انخفاض الحساسية تجاه ثاني أكسيد الكربون ؛ تثبيط المنبه العضلي ؛ الغثيان والقيء وتيبس الجذع.لا تتعارض جميع التأثيرات المذكورة مع تحمل الدواء كما يحدث للتأثير المسكن المركزي ؛ على سبيل المثال myosis والإمساك ليست كذلك.
يكون التوافر البيولوجي للمورفين أعلى إذا تم إعطاؤه عن طريق الحقن ، حيث أنه يخضع لظاهرة المرور الكبدي الأول ؛ بسبب قابليته للذوبان في الدهون ، يتم توزيعه بشكل موحد في جميع الأنسجة ويمكنه عبور حاجز المشيمة ، مطروحًا منه حاجز الدم في الدماغ ، وهو أكثر قابلية للاختراق للهيروين والفنتانيل.
الطرق الأكثر شيوعًا لإعطاء المورفين هي: الطريق الفموي سريع المفعول (يتم تعيين التأثير بعد ساعة واحدة ولكن يزول في غضون أربع ساعات) أو الإطلاق التدريجي (يمتد التأثير لمدة ثماني إلى اثني عشر ساعة) ، تحت الجلد ، في العضل ، عن طريق الوريد بالتسريب المستمر ، عن طريق الأنف والمستقيم في حالة الألم المزمن للمرضى المصابين بأمراض خطيرة ، يتم استخدام القسطرة الوريدية أو المضخات تحت الجلد ، وكلاهما من الطرق الغازية.
يُعطى المورفين للأغراض العلاجية لعلاج آلام الأورام المزمنة ، بعد الجراحة ، أثناء المخاض (حتى لو كان هناك خطر الإصابة بتثبيط الجهاز التنفسي عند الوليد ، لأن المورفين يعبر حاجز المشيمة) ؛ كمضاد للسعال ، على سبيل المثال الكوديين ؛ كمضاد للإسهال. لتطبيقات التخدير قبل العام.
تؤدي الإدارة المتكررة للدواء إلى انخفاض الفعالية ؛ وهذه الظاهرة ، المعروفة باسم التحمل الديناميكي للدواء ، ترجع إلى انخفاض حساسية مستقبلات الأفيون ، إلى حد تحديد "تنظيمها السفلي" ، فضلاً عن كونها أقل. يتم تقليل عدد مستقبلات i التفاعلية عند دمجها داخل الغشاء ؛ ومن هنا تأتي الحاجة إلى زيادة الجرعة ليكون لها نفس التأثير. عندما ينقطع العلاج ، يولد المستقبل الخاضع للتنظيم الاعتماد الجسدي ، والذي يتجلى بعد انقطاع الإدارة - بعد بضع ساعات وحتى أيام أو أسابيع - مع ما يسمى بـ "متلازمة الانسحاب". وبالتالي فإن الاعتماد الجسدي يحدد الإدمان النفسي ، المعروف باسم "الشغف" ، ويتميز بالبحث القهري عن المادة.

قبل إعطاء المسكنات المخدرة ، من الضروري وصف الألم ؛ لا توصف هذه الأدوية في حالات الألم المتكرر ، مثل الصداع ، وصدمات الرأس ، لأنها تزيد الضغط داخل الجمجمة.

تعتبر مشتقات المورفين من المسكنات القوية ، وتستخدم بشكل عام في فترات ما بعد الجراحة ؛ أدناه سنقوم بالإبلاغ عن بعض الأمثلة.

الفنتانيل: تدار عبر الجلد أو عبر الغشاء المخاطي ، فهي تتجنب ظاهرة المرور الكبدي الأول ؛

الميثادون: ناهض انتقائي لمستقبلات μ ، يظهر اعتمادًا أقل مقارنة بالمورفين ، لذلك يتم استخدامه في علاج إزالة السموم ، بجرعات تدريجية تدريجيًا ، لتقليل أعراض متلازمات الانسحاب ؛

الكودين ، أوكسيكودون ، بروبوكسيفين: ناهضات ضعيفة تستخدم كمسكنات خفيفة ، ولكن قبل كل شيء كمضادات للسعال ؛

لوبيراميد: ناهض ضعيف يستخدم كمضاد للإسهال ، فهو يقلل من التمعج المعوي ويؤدي إلى تقلص العضلة العاصرة الشرجية ؛

البوبرينورفين: ناهض جزئي طويل المفعول μ ؛ يستخدم أيضًا في علاجات إزالة السموم ، حيث ينتج عنه أعراض أقل حدة وأزمات انسحاب أقصر.

من بين مضادات المستقبلات الأفيونية نذكر النالوكسون والنالتريكسون. كلاهما يستخدم في حالات التسمم الأفيوني. تعمل كخصوم من حيث أنها تقوض الناهض من موقع المستقبل وتقطع تأثيره ؛ علاوة على ذلك ، يتم استعادة الإجراءات التنفسية واتساع حدقة العين وحركة الأمعاء إلى الظروف الفسيولوجية.