المكونات النشطة: فيلوديبين
بريفكس 5 ملغ أقراص ممتدة المفعول
بريفكس 10 ملغ أقراص ممتدة المفعول
دواعي الإستعمال لماذا يتم استخدام بريفكس؟ لما هذا؟
مشتق ديهيدروبيريدين مع نشاط خافض للضغط ومضاد للذبحة الصدرية.
ارتفاع ضغط الدم. الذبحة الصدرية المستقرة
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام بريفكس
حمل؛ فرط الحساسية المعروف لفيلوديبين أو لأي من السواغات ؛ قصور القلب غير المعوض. فشل قلبي حاد؛ الذبحة الصدرية غير المستقرة انسداد الصمام القلبي بشكل ديناميكي مهم. انسداد ديناميكي لتدفق القلب ؛ صدمة قلبية.
احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول بريفكس
يمكن أن يسبب فيلوديبين بداية انخفاض ضغط الدم بشكل كبير ، مما يؤدي إلى تسرع القلب ، وهذا يمكن أن يسبب نقص تروية عضلة القلب في المرضى المهيئين.
يجب استخدام فيلوديبين بحذر عند المرضى الذين لديهم استعداد لتطوير تسرع القلب.
يتم التخلص من فيلوديبين عن طريق الكبد. وبالتالي ، يمكن توقع تركيزات علاجية أعلى واستجابة فائقة في المرضى الذين يعانون من انخفاض واضح في وظائف الكبد (انظر أيضًا قسم الجرعة وطريقة ووقت الإدارة).
تم الإبلاغ عن تضخم اللثة الخفيف في المرضى الذين يعانون من التهاب اللثة / التهاب اللثة. يمكن تجنب مثل هذا التضخم أو عكسه من خلال "العناية بنظافة الأسنان
التفاعلات الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير بريفكس
التفاعلات الأنزيمية
يتم استقلاب فيلوديبين في الكبد بواسطة السيتوكروم P450 3A4 (CYP3A4). قد تؤثر مثبطات ومحفزات CYP3A4 على تركيزات فلوديبين في البلازما.
التفاعلات التي تسبب زيادة في تركيز البلازما من فيلوديبين
مثبطات إنزيم السيتوكروم P450 3A4 ، مثل السيميتيدين والإريثروميسين والإيتراكونازول والكيتوكونازول والأدوية المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية / مثبطات الأنزيم البروتيني (مثل ريتونافير) وبعض الفلافونويدات الموجودة في عصير الجريب فروت ثبت أنها تسبب زيادة في تركيز الفلوديبين في البلازما.
قد تؤدي التفاعلات التي تسبب انخفاض تركيز البلازما لمحفزات إنزيم فيلوديبين للسيتوكروم P450 3A4 مثل الفينيتوين ، كاربامازيبين ، ريفامبيسين ، الباربيتورات ، إيفافيرينز ، نيفيرابين وهايبريكوم بيرفوراتوم (نبتة سانت جون) إلى انخفاض تركيزات الفلوديب في البلازما.
تفاعلات أخرى
السيكلوسبورين: لا يُحدث فيلوديبين تغييرات في تركيزات السيكلوسبورين في البلازما.
تاكروليموس: قد يزيد فيلوديبين من تركيز عقار تاكروليموس. عند أخذها معًا ، يجب التحكم في تركيزات tacrolimus في المصل وقد يلزم تعديل جرعة tacrolimus.
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
يحتوي بريفكس على اللاكتوز لذلك في حالة عدم تحمل السكريات ، اتصل بطبيبك قبل تناول الدواء.
الخصوبة والحمل والرضاعة
الحمل: لا ينبغي استخدام بريفكس أثناء الحمل.
الرضاعة: تم اكتشاف فيلوديبين في لبن الأم. ومع ذلك ، إذا تناولت الأم جرعات علاجية أثناء الرضاعة الطبيعية ، فمن غير المرجح أن يؤثر هذا الدواء على الرضيع.
الخصوبة: لا توجد بيانات متاحة عن خصوبة المريض.
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
يجب أن يعرف المرضى كيف يتفاعلون مع علاج فيلوديبين قبل القيادة أو استخدام الآلات ، حيث قد يحدث الدوخة أو التعب بشكل متقطع.
الجرعة وطريقة الاستخدام كيفية استخدام بريفكس: الجرعة
ارتفاع ضغط الدم
يجب تعديل الجرعة على أساس فردي.
يمكن أن يبدأ العلاج بجرعة 5 ملغ مرة واحدة في اليوم. عند الحاجة ، يمكن تقليل الجرعة إلى 2.5 مجم أو زيادتها إلى 10 مجم يوميًا بناءً على استجابة المريض. إذا لزم الأمر ، يمكن إضافة خافض ضغط آخر.
جرعة المداومة المعتادة هي 5 مجم مرة في اليوم.
اختلال كبدي
المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي قد يكون لديهم تركيزات عالية من فلوديبين في البلازما وقد يستجيبون للعلاج بجرعات أقل (انظر قسم احتياطات الاستخدام).
الذبحة الصدرية
يجب تعديل الجرعة على أساس فردي.
يجب أن يبدأ العلاج بجرعة 5 مجم مرة واحدة يوميًا ويجب زيادتها إلى 10 مجم مرة واحدة يوميًا حسب الحاجة.
يجب أن يبدأ علاج المسنين بأقل جرعة متاحة.
القصور الكلوي
لا حاجة لتعديل الجرعة عند مرضى القصور الكلوي.
سكان الأطفال
الخبرة المكتسبة من التجارب السريرية حول استخدام فيلوديبين في مرضى ارتفاع ضغط الدم لدى الأطفال محدودة.
الادارة
يجب تناول القرص في الصباح ، وابتلاعه كاملاً بالماء ولا يجب كسره أو سحقه أو مضغه من أجل الحفاظ على خصائص الإطلاق المستمرة. يمكن تناول الأقراص على معدة فارغة أو بعد وجبة خفيفة قليلة الدهون أو الكربوهيدرات.
جرعة زائدة ماذا تفعل إذا كنت قد تناولت الكثير من بريفكس
الأعراض: يمكن أن تسبب الجرعة الزائدة توسع الأوعية المحيطية المفرط ، مع انخفاض ضغط الدم بشكل ملحوظ وبطء القلب في بعض الأحيان.
العلاج: الفحم المنشط ، إذا لزم الأمر ، إجراء غسل المعدة.
في حالة حدوث انخفاض حاد في ضغط الدم ، يجب البدء في علاج الأعراض.
ضع المريض مستلقًا مع رفع الأطراف السفلية.
في حالة بطء القلب المصاحب ، يجب إعطاء 0.5-1 مجم من الأتروبين عن طريق الوريد.
إذا لم يكن هذا كافيًا ، فقم بزيادة الحجم عن طريق غرس المحاليل الفسيولوجية (محلول ملحي أو جلوكوز أو ديكستران). إذا كانت التدابير الموصوفة أعلاه غير كافية ، فيمكن إعطاء الأدوية المحاكية للودي ذات التأثير الغالب على مستقبلات α1 الأدرينالية.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لبريفكس
يمكن أن يسبب فيلوديبين الاحمرار ، والصداع ، والخفقان ، والدوخة ، والتعب.
هذه التفاعلات ، التي تظهر عادة في بداية العلاج أو عند زيادة الجرعة المعطاة ، تكون عابرة بشكل عام وتقل شدتها بمرور الوقت.
يمكن أن يسبب فيلوديبين أيضًا وذمة في الكاحل مرتبطة بالجرعة ، ناتجة عن توسع الأوعية قبل الشعيرات الدموية ولا علاقة لها باحتباس السوائل المعمم.
بناءً على الخبرة المكتسبة من الدراسات السريرية ، توقف 2٪ من المرضى عن العلاج بسبب ظهور وذمة الكاحل.
لوحظ تضخم اللثة الخفيف في المرضى الذين يعانون من التهاب اللثة / التهاب اللثة. يمكن تجنب هذا التضخم أو معالجته "بنظافة الفم الدقيقة. الغثيان ، آلام البطن ، الطفح الجلدي ، تسرع القلب ، انخفاض ضغط الدم ، الدوخة ، التنمل ، الحكة ، الوهن ، الوذمة المحيطية. القيء ، الإغماء ، حالات الضعف الجنسي واضطرابات المجال الجنسي .. نادرًا ما تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط الحساسية (مثل الوذمة الوعائية والحمى) ، زيادة إنزيمات الكبد ، حساسية للضوء ، التهاب الأوعية الدموية الكريات البيض ، كثرة الإلحاح على التبول.
يقلل الامتثال للتعليمات الواردة في نشرة الحزمة من مخاطر الآثار غير المرغوب فيها.
من المهم إبلاغ الطبيب أو الصيدلي بأي تأثير غير مرغوب فيه ، حتى لو لم يتم وصفه في نشرة الحزمة.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
انتهاء الصلاحية: انظر تاريخ انتهاء الصلاحية المطبوع على العبوة.
تحذير: لا يجوز إستعمال الدواء بعد إنقضاء تاريخ الصلاحية المبين على العبوة. يشير هذا التاريخ إلى العبوة السليمة والمخزنة بشكل صحيح.
يحفظ في درجة حرارة أقل من 30 درجة مئوية.
احتفظ بالمنتج الطبي بعيدًا عن متناول الأطفال وبصرهم
معلومات أخرى
تكوين
بريفكس 5 ملغ أقراص ممتدة المفعول
يحتوي قرص واحد ممتد المفعول على:
المادة الفعالة: فيلوديبين 5 مجم.
قرص بريفكس 5 ملغ وردي ، دائري ، محدب الوجهين ، محفور عليه "A / Fm" على جانب واحد و "5" على الجانب الآخر ، قطر 9 ملم.
سواغ: 40 زيت خروع مهدرج متعدد الأوكسيل ؛ هيدروكسي بروبيل سلولوز. بروبيل غالات هيدروميلوز. سيليكات ألومنيوم الصوديوم السليلوز الجريزوفولفين. اللاكتوز اللامائي ستيريل فومارات الصوديوم بولي إيثيلين جلايكول 6000 ؛ ثاني أكسيد التيتانيوم E171 ؛ أكسيد الحديد E172 ؛ شمع كرنوبا؛ الماء المقطر.
بريفكس 10 ملغ أقراص ممتدة المفعول
يحتوي قرص واحد ممتد المفعول على:
المادة الفعالة: فيلوديبين 10 مجم.
قرص بريفكس 10 ملغ لونه بني محمر ، دائري ، محدب الوجهين ، محفور عليه "A / FE" على جانب واحد و "10" على الجانب الآخر ، قطر 9 ملم.
سواغ: 40 زيت خروع مهدرج متعدد الأوكسيل ؛ هيدروكسي بروبيل سلولوز. بروبيل غالات هيدروميلوز. سيليكات ألومنيوم الصوديوم السليلوز الجريزوفولفين. اللاكتوز اللامائي ستيريل فومارات الصوديوم بولي إيثيلين جلايكول 6000 ؛ ثاني أكسيد التيتانيوم E171 ؛ أكسيد الحديد E176 ؛ شمع كرنوبا؛ الماء المقطر.
الشكل الصيدلاني والمحتوى
بريفكس 5 ملغ أقراص ممتدة المفعول:
28 قرصاً مطول المفعول عيار 5 ملغ.
بريفكس 10 ملغ أقراص ممتدة المفعول:
14 قرصاً مطول المفعول عيار 10 ملغ.
28 قرصًا ممتد المفعول عيار 10 مجم - عبوات خارج السوق.
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
بريفكس
02.0 التركيب النوعي والكمي
بريفكس 5 ملغ أقراص ممتدة المفعول
يحتوي كل قرص على 5 ملغ فيلوديبين.
سواغ ذات تأثيرات معروفة:
يحتوي كل قرص على 28 ملغ من اللاكتوز و 5 ملغ من ماكروغولغليسيرول هيدروكسيستيرات.
بريفكس 10 ملغ أقراص ممتدة المفعول
يحتوي كل قرص على ١٠ ملغ فيلوديبين.
سواغ ذات تأثيرات معروفة:
يحتوي كل قرص على 28 ملغ لاكتوز و 10 ملغ ماكروغولغليسيرول هيدروكسيستيرات.
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1
03.0 الشكل الصيدلاني
بريفكس 5 ملغ أقراص ممتدة المفعول
الجهاز اللوحي لونه وردي ، دائري ، محدب الوجهين ، محفور عليه A / Fm على جانب واحد و 5 على الجانب الآخر ، بقطر 9 ملم.
بريفكس 10 ملغ أقراص ممتدة المفعول
القرص بني محمر ، دائري ، محدب الوجهين ، محفور عليه A / FE على جانب واحد و 10 على الجانب الآخر ، قطر 9 مم.
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
ارتفاع ضغط الدم
الذبحة الصدرية المستقرة
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
الجرعة
ارتفاع ضغط الدم
يجب تعديل الجرعة على أساس فردي. يمكن أن يبدأ العلاج بجرعة 5 مجم مرة واحدة يوميًا. عند الحاجة ، يمكن تقليل الجرعة إلى 2.5 مجم أو زيادتها إلى 10 مجم يوميًا بناءً على استجابة المريض. إذا لزم الأمر ، يمكن إضافة خافض ضغط آخر. جرعة المداومة المعتادة هي 5 مجم مرة في اليوم.
الذبحة الصدرية
يجب تعديل الجرعة على أساس فردي. يجب أن يبدأ العلاج بجرعة 5 مجم مرة واحدة يوميًا ، وإذا لزم الأمر ، يجب زيادتها إلى 10 مجم مرة واحدة يوميًا.
السكان المسنين
ينبغي النظر في العلاج الأولي بأقل جرعة متاحة
القصور الكلوي
لا حاجة لتعديل الجرعة عند مرضى القصور الكلوي.
اختلال كبدي
المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي قد يكون لديهم تركيزات عالية من فلوديبين في البلازما وقد يستجيبون للعلاج بجرعات أقل (انظر القسم 4.4).
سكان الأطفال
الخبرة من التجارب السريرية على استخدام فيلوديبين في مرضى ارتفاع ضغط الدم لدى الأطفال محدودة (انظر القسمين 5.1 و 5.2).
طريقة الإعطاء
يجب تناول الأقراص في الصباح وابتلاعها مع الماء. للحفاظ على خصائص الإطلاق المطول ، لا ينبغي تقسيم الأقراص أو سحقها أو مضغها. يمكن تناول الأقراص بدون طعام أو بعد وجبة خفيفة قليلة الدهون أو الكربوهيدرات.
04.3 موانع الاستعمال
• حمل
• فرط الحساسية للفلوديبين أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1
• قصور القلب غير المعوض
• فشل قلبي حاد
• الذبحة الصدرية غير المستقرة
• انسداد الصمام القلبي الديناميكي الدموي
• الانسداد الديناميكي لتدفق القلب
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
لم يتم دراسة فعالية وسلامة فيلوديبين في علاج حالات ارتفاع ضغط الدم الطارئة.
يمكن أن يسبب فيلوديبين بداية انخفاض ضغط الدم بشكل كبير ، مما يؤدي إلى تسرع القلب ، وهذا يمكن أن يسبب نقص تروية عضلة القلب في المرضى المعرضين للإصابة.
يتم التخلص من فيلوديبين عن طريق الكبد. وبالتالي ، يمكن توقع تركيزات علاجية أعلى واستجابة فائقة في المرضى الذين يعانون من انخفاض واضح في وظائف الكبد (انظر القسم 4.2).
يؤدي التناول المتزامن للمنتجات الطبية التي تحفز أو تثبط بشكل كبير إنزيمات CYP3A4 إلى انخفاض أو زيادة ملحوظة في مستويات فلوديبين البلازما ، على التوالي. لذلك يجب تجنب الإعطاء المصاحب (انظر القسم 4.5).
يحتوي بريفكس على اللاكتوز. يجب على المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز عدم تناول هذا الدواء.
يحتوي بريفكس على زيت الخروع ، والذي يمكن أن يسبب اضطراب المعدة والإسهال.
تم الإبلاغ عن تضخم خفيف في اللثة في المرضى الذين يعانون من التهاب اللثة / التهاب اللثة. يمكن تجنب هذا التوسيع أو عكسه من خلال "العناية بنظافة الأسنان.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
يتم استقلاب فيلوديبين في الكبد بواسطة السيتوكروم P450 3A4 (CYP3A4). قد يؤثر التناول المتزامن مع المواد التي تتداخل مع إنزيمات CYP3A4 على تركيزات البلازما لفيلوديبين.
التفاعلات الأنزيمية
قد تؤثر مثبطات ومحفزات إنزيم السيتوكروم P450 3A4 على تركيزات فيلوديبين في البلازما.
التفاعلات التي تسبب زيادة في تركيز البلازما من فيلوديبين
ثبت أن مثبطات إنزيم إنزيم CYP3A4 تسبب زيادة في تركيزات البلازما من فيلوديبين.
زاد فيلوديبين Cmax والجامعة الأمريكية بالقاهرة 8 أضعاف و 6 أضعاف على التوالي ، عندما تم إعطاء فيلوديبين مع مثبط CYP3A4 الفعال إيتراكونازول.عند تناول فيلوديبين وإريثروميسين بشكل مشترك ، زاد فيلوديبين Cmax و AUC بحوالي 2.5 مرة. زاد السيميتيدين felodipine Cmax و AUC بحوالي 55٪ ويجب تجنب المشاركة مع مثبطات CYP3A4 القوية.
في حالة الأحداث الضائرة المهمة سريريًا بسبب التعرض المرتفع لفيلوديبين عند تناوله مع مثبطات CYP3A4 القوية ، يجب مراعاة تعديل جرعة فيلوديبين و / أو إيقاف مثبط CYP3A4.
أمثلة:
• سيميتيدين
• الاريثروميسين
• يتراكونازول
• كيتوكونازول
• مضادات فيروس نقص المناعة البشرية / مثبطات الأطراف الاصطناعية (مثل ريتونافير)
• بعض مركبات الفلافونويد الموجودة في عصير الجريب فروت
لا ينبغي أن تؤخذ أقراص فيلوديبين مع عصير الجريب فروت.
التفاعلات التي تسبب انخفاض في تركيز البلازما من فيلوديبين
لقد ثبت أن محرضات الإنزيم في نظام السيتوكروم P4503A4 تسبب انخفاض تركيزات البلازما من فيلوديبين.
عندما تم تناول فيلوديبين بالاشتراك مع كاربامازيبين ، انخفض الفينيتوين أو الفينوباربيتال ، انخفض فيلوديبين Cmax والجامعة الأمريكية بنسبة 82٪ و 96٪ على التوالي. يجب تجنب الارتباط بمحفزات CYP3A4 القوية.
في حالة نقص الفعالية بسبب انخفاض التعرض لفيلوديبين ، عند تناوله مع محرضات CYP3A4 القوية ، يجب مراعاة تعديل جرعة فيلوديبين و / أو إيقاف محفز CYP3A4.
أمثلة:
• الفينيتوين
• كاربامازيبين
• ريفامبيسين
• الباربيتورات
• ايفافيرينز
• نيفيرابين
• Hypericum perforatum (نبتة سانت جون)
تفاعلات أخرى
تاكروليموس: قد يزيد فيلوديبين من تركيز عقار تاكروليموس. عند أخذها معًا ، يجب مراقبة تركيزات مصل tacrolimus وقد يلزم تعديل جرعة tacrolimus.
سيكلوسبورين: لا يُحدث فيلوديبين تغييرات في تركيزات السيكلوسبورين في البلازما.
04.6 الحمل والرضاعة
حمل
لا ينبغي استخدام فيلوديبين أثناء الحمل. تم الإبلاغ عن التأثيرات على نمو الجنين التي يُعتقد أنها ناتجة عن التأثير الدوائي لفيلوديبين في دراسات السمية الإنجابية قبل السريرية.
وقت الأكل
تم اكتشاف عقار فيلوديبين في حليب الثدي ، بسبب نقص البيانات حول التأثير المحتمل على الوليد ، لا ينصح بالعلاج أثناء الرضاعة.
خصوبة
لا توجد بيانات متاحة عن تأثيرات فيلوديبين على خصوبة المريض. في دراسة قبل السريرية للسمية الإنجابية في الجرذان (انظر القسم 5.3) ، تم الإبلاغ عن تأثيرات على نمو الجنين ولكن لم يتم الإبلاغ عن أي تأثيرات على الخصوبة عند الجرعات القريبة من العلاج.
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
لفيلوديبين تأثيرات خفيفة أو معتدلة على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات. إذا عانى المرضى الذين يتناولون فيلوديبين من صداع أو غثيان أو دوار أو إرهاق ، فقد تتأثر القدرة على التفاعل ، وينصح بتوخي الحذر بشكل خاص في بداية العلاج.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
ملخص ملف تعريف السلامة
يمكن أن يسبب فيلوديبين الاحمرار والصداع والخفقان والدوخة والتعب. معظم هذه التفاعلات تعتمد على الجرعة وتظهر في بداية العلاج أو بعد زيادة الجرعة ، وفي حالة حدوثها ، تكون هذه التفاعلات عابرة وتتناقص بمرور الوقت.
قد يعاني المرضى الذين عولجوا باستخدام فيلوديبين من وذمة الكاحل المرتبطة بالجرعة. هذا بسبب توسع الأوعية قبل الشعيرات الدموية ولا يرتبط بأي احتباس ماء معمم.
تم الإبلاغ عن تضخم خفيف في اللثة في المرضى الذين يعانون من التهاب اللثة / التهاب اللثة. يمكن تجنب هذا التوسيع أو عكسه من خلال "العناية بنظافة الأسنان.
جدول التفاعلات العكسية
تم تحديد التفاعلات الضائرة المذكورة أدناه أثناء التجارب السريرية وفي مرحلة ما بعد التسويق.
يتم استخدام تعريفات التردد التالية:
شائع جدا ≥1 / 10
مشترك ≥1 / 100 ،
غير شائع ≥1 / 1،000 ،
نادر ≥1 / 10000 ،
نادر جدا
الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها
يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "عنوان www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 جرعة زائدة
أعراض
يمكن أن تسبب الجرعة الزائدة توسع الأوعية المحيطية المفرط ، مع انخفاض ضغط الدم بشكل ملحوظ وبطء القلب في بعض الأحيان.
علاج او معاملة إذا كان هناك ما يبرر ذلك: الفحم النباتي النشط ، غسيل المعدة إذا تم إجراؤها في غضون ساعة واحدة بعد الابتلاع.
في حالة حدوث انخفاض حاد في ضغط الدم ، يجب البدء في علاج الأعراض.
يجب أن يوضع المريض في وضع الاستلقاء مع رفع الساقين. في حالة بطء القلب المصاحب ، يجب إعطاء 0.5-1 مجم من الأتروبين عن طريق الوريد. إذا لم يكن هذا كافيًا ، يجب زيادة حجم الدم عن طريق التسريب على سبيل المثال. الجلوكوز أو محلول ملحي أو ديكستران).
إذا كانت التدابير الموصوفة أعلاه غير كافية ، فهل يمكن إعطاء الأدوية المحاكية للودي مع التأثير الغالب على المستقبلات الأدرينالية؟
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
المجموعة العلاجية الدوائية: حاصرات قنوات الكالسيوم ومشتقات ديهيدروبيريدين
كود ATC: C08CA02
آلية العمل
فيلوديبين هو مانع انتقائي للغاية لقنوات الكالسيوم في الأوعية الدموية ، مما يقلل من ضغط الدم عن طريق الحد من مقاومة الأوعية الدموية الجهازية. نظرا لدرجة عالية من الانتقائية على العضلات الملساء الشريانية ، فلوديبين ، في الجرعات العلاجية ، ليس له تأثير مباشر على انقباض القلب والتوصيل.
نظرًا لعدم وجود تأثير على العضلات الملساء للجدار الوريدي أو التحكم في الأدرينالية الحركية الوعائية ، فإن فيلوديبين لا يرتبط بانخفاض ضغط الدم الانتصابي.
فيلوديبين له تأثير مدر للبول خفيف ولا يسبب احتباس الماء.
التأثيرات الدوائية
فيلوديبين فعال في جميع مراحل ارتفاع ضغط الدم. يمكن استخدامه بمفرده أو بالاشتراك مع أدوية أخرى خافضة للضغط ، على سبيل المثال مع حاصرات بيتا أو مدرات البول أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، من أجل الحصول على تأثير خافض للضغط أكبر. فيلوديبين فعال في خفض ضغط الدم الانقباضي (PAS) وضغط الدم الانبساطي (PAD) ويمكن استخدامه في علاج ارتفاع ضغط الدم الانقباضي المنعزل.
فيلوديبين له تأثير مضاد للذبحة الصدرية ومضاد لنقص التروية بسبب تحسين توازن العرض / الطلب بالأكسجين. يرجع انخفاض مقاومة الأوعية الدموية التاجية وزيادة تدفق الشريان التاجي وإمداد الأكسجين عن طريق فيلوديبين إلى تمدد الشرايين والشرايين النخابية.
يؤدي انخفاض ضغط الدم الجهازي الناجم عن فيلوديبين إلى انخفاض الحمل اللاحق على البطين الأيسر وانخفاض الطلب على الأكسجين في عضلة القلب.
يحسن فيلوديبين تحمل التمرين ويقلل من نوبات الذبحة الصدرية في المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية الجهدية المستقرة.يمكن استخدام فيلوديبين بمفرده أو بالاشتراك مع حاصرات بيتا في المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية المستقرة.
تأثيرات الدورة الدموية
التأثير الأساسي للديناميكا الدموية لفيلوديبين هو انخفاض المقاومة الوعائية المحيطية الكلية ، مما يؤدي إلى انخفاض في ضغط الدم ، وتعتمد هذه التأثيرات على الجرعة ، وعموماً هناك انخفاض في ضغط الدم بعد ساعتين من الجرعة الأولى عن طريق الفم ويستمر هذا الانخفاض. لمدة 24 ساعة على الأقل ، بنسبة وادي / ذروة أكبر من 50٪.
ترتبط تركيزات الفلوديبين في البلازما ارتباطًا مباشرًا بتقليل مقاومة الأوعية الدموية الطرفية وضغط الدم.
آثار القلب
في الجرعات العلاجية ، لا يؤثر فيلوديبين على انقباض القلب أو التوصيل الأذيني البطيني أو الانكسار.
يرتبط العلاج الخافض للضغط مع فيلوديبين بانحدار كبير في تضخم البطين الأيسر الموجود مسبقًا.
آثار الكلى
فيلوديبين له تأثير مدر للبول ومدر للبول بسبب تقليل إعادة الامتصاص الأنبوبي للصوديوم المصفى. لا يغير فيلوديبين من الإطراح اليومي للبوتاسيوم ، ويقلل من مقاومة الأوعية الكلوية بواسطة فيلوديبين.
لا يؤثر فيلوديبين على إفراز البول للألبومين.
في المرضى الذين عولجوا بالسيكلوسبورين ، بعد زرع الكلى ، يقلل فيلوديبين من ضغط الدم ، ويحسن تدفق الدم الكلوي ومعدل الترشيح الكبيبي. كما أن فيلوديبين قادر على تحسين وظيفة الكلى المزروعة مبكرًا.
الفعالية السريرية
في التجربة السريرية HOT (العلاج الأمثل لارتفاع ضغط الدم) مع فيلوديبين كعلاج في الخلفية ، تم التحقيق في العلاقة بين الأحداث القلبية الوعائية الرئيسية (مثل احتشاء عضلة القلب الحاد والسكتة الدماغية والوفاة لأسباب القلب والأوعية الدموية) وثلاثة مستويات ضغط الدم الانبساطي المستهدفة ≤90. مم زئبق ، 85 مم زئبق و 80 مم زئبق وضغط الدم يتحقق مع فيلوديبين.
تمت متابعة ما مجموعه 18790 مريضًا بارتفاع ضغط الدم (PAD 100-115 مم زئبق) تتراوح أعمارهم بين 50 و 80 عامًا لفترة متوسطة قدرها 3.8 سنوات (النطاق 3.3-4.9). تم إعطاء فيلوديبين كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع حاصرات بيتا و / أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين و / أو مدر للبول. أظهرت الدراسة فائدة تقليل PAS و PAD إلى مستويات 139 و 83 مم زئبق على التوالي.
بناءً على دراسة STOP-2 (دراسة سويدية للمرضى المسنين المصابين بارتفاع ضغط الدم -2) التي أجريت على 6614 مريضًا تتراوح أعمارهم بين 70 و 84 عامًا ، أظهرت مضادات الكالسيوم من فئة ديهيدروبيريدين (فيلوديبين وإيزراديبين) نفس التأثير الوقائي. ومراضة الفئات الأخرى من الأدوية الخافضة للضغط شائعة الاستخدام ، مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات بيتا ومدرات البول.
سكان الأطفال
الخبرة السريرية لاستخدام فيلوديبين في مرضى الأطفال المصابين بارتفاع ضغط الدم محدودة. في دراسة عشوائية ، مزدوجة التعمية ، متوازية ، لمدة ثلاثة أسابيع على الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 إلى 16 عامًا مع ارتفاع ضغط الدم الأولي ، التأثير الخافض للضغط لفيلوديبين 2.5 مجم (ن = 33) ، 5 مجم (ن = 33) و 10 مجم (ن = 31) تم إعطاؤه مرة واحدة يوميًا تمت مقارنته مع الدواء الوهمي (ن = 35) ، فشلت الدراسة في إثبات فعالية فيلوديبين في خفض ضغط الدم لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و 16 عامًا (انظر القسم 4.2).
لم يتم دراسة التأثيرات طويلة المدى لفيلوديبين على النمو والبلوغ والتطور العام. علاوة على ذلك ، لم يتم إثبات فعالية العلاج طويل الأمد الخافض للضغط لفيلوديبين كعلاج في مرحلة الطفولة لتقليل المراضة القلبية الوعائية والوفيات في مرحلة البلوغ.
05.2 خصائص حركية الدواء
استيعاب
بعد تناول الأقراص طويلة المفعول عن طريق الفم ، يمتص فيلوديبين بالكامل من القناة الهضمية. يبلغ التوافر البيولوجي الجهازي لفيلوديبين حوالي 15٪ وهي جرعة مستقلة عن النطاق العلاجي.
تؤدي الأقراص طويلة المفعول إلى طور امتصاص طويل الأمد لفيلوديبين. ينتج عن هذا منحنى تركيز بلازما موحد وتظل التركيزات العلاجية موجودة بعد 24 ساعة من الإعطاء. يتم الوصول إلى تركيزات البلازما القصوى (tmax) مع شكل الإطلاق المطول بعد 3-5 ساعات. يزداد معدل امتصاص فيلوديبين وليس مداه مع تناول الأطعمة الغنية بالدهون.
توزيع
تبلغ نسبة ارتباط بروتين البلازما 99٪ تقريبًا ، غالبًا مع جزء الألبومين. حجم التوزيع في حالة الاستقرار هو 10 لتر / كجم.
الإستقلاب
يتم استقلاب فيلوديبين على نطاق واسع في الكبد بواسطة السيتوكروم P450 3A4 (CYP3A4) وجميع المستقلبات المحددة غير نشطة.
فيلوديبين هو منتج طبي عالي التصفية ، متوسط تصفية الدم هو 1200 مل / دقيقة. لا يحدث تراكم كبير أثناء العلاج لفترات طويلة.
المرضى المسنون والذين يعانون من ضعف في وظائف الكبد لديهم في المتوسط تركيزات البلازما أعلى من فيلوديبين من المرضى الأصغر سنا. لا تتغير الحرائك الدوائية لفيلوديبين في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى بما في ذلك الأشخاص الذين يخضعون لغسيل الكلى.
إزالة
متوسط العمر النصفي للتخلص من فيلوديبين حوالي 25 ساعة ويتم الوصول إلى الحالة المستقرة بعد 5 أيام ، وأثناء العلاج المطول لا يوجد خطر من التراكم. يُفرز حوالي 70٪ من الجرعة المُعطاة في صورة مستقلبات في البول ، ويُفرز الجزء المتبقي في البراز.
تم العثور على أقل من 0.5٪ من الجرعة المعطاة دون تغيير في البول.
الخطية / اللاخطية
تركيزات البلازما تتناسب طرديا مع الجرعة العلاجية 2.5-10 ملغ.
سكان الأطفال
في دراسة الحرائك الدوائية بجرعة واحدة (5 مجم فيلوديبين ممتد المفعول) مع عدد محدود من الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 إلى 16 عامًا (ن = 12) لم يكن هناك ارتباط واضح بين العمر والجامعة الأمريكية بالقاهرة ، فيلوديبين C.
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
سمية الإنجابية
في دراسة الخصوبة والأداء الإنجابي العام في الفئران المعالجة بالفلوديبين ، لوحظ إطالة وقت الولادة مما يؤدي إلى صعوبة في المخاض في مجموعات الجرعات المتوسطة والجرعات العالية.زيادة وفيات الأجنة ووفيات ما بعد الولادة المبكرة. وتعزى هذه التأثيرات إلى التأثير المثبط على انقباض الرحم للفلوديبين بجرعات عالية ، ولم يلاحظ أي تأثير على الخصوبة عند تناول الجرذان بجرعات في النطاق العلاجي.
أظهرت دراسات التكاثر في الأرانب تضخمًا مرتبطًا بالجرعة وقابلًا للانعكاس في الغدد الثديية في الأمهات وتشوهات رقمية مرتبطة بالجرعة في الأجنة. تم العثور على هذه التشوهات عندما تم إعطاء فيلوديبين خلال المراحل المبكرة من نمو الجنين (قبل اليوم الخامس عشر من الحمل). لوحظ وضع غير طبيعي للكتائب البعيدة في دراسة تكاثر القرود.
لا توجد نتائج أخرى قبل السريرية مثيرة للقلق ، وتعتبر النتائج الإنجابية مرتبطة بالتأثير الدوائي لفيلوديبين عند إعطائه للحيوانات المعتدلة الضغط. معلومات قاعدة البيانات لسلامة المريض لم يتم الإبلاغ عن حالات شذوذ في الكتائب عند الأجنة / الولدان المعرضين لفيلوديبين في الرحم.
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
جوهر الجهاز اللوحي
هيدروكسي بروبيل سلولوز
هيبروميلوز 50 ميغا باسكال • ثانية
هيبروميلوز 10000 ميغا باسكال • ثانية
اللاكتوز اللامائي
هيدروكسي ستيرات macrogolglycerol
السليلوز الجريزوفولفين
بروبيل غالات
سيليكات ألومنيوم الصوديوم
ستيريل فومارات الصوديوم
طلاء
شمع كرنوبا
أكسيد الحديد الأحمر والبني (E 172)
أكسيد الحديد الأصفر (E 172)
هيبروميلوز 6 ميغا باسكال • ثانية
ماكروغول 6000
ثاني أكسيد التيتانيوم (171 هـ)
06.2 عدم التوافق
غير ذات صلة.
06.3 فترة الصلاحية
3 سنوات
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
لا يجوز التخزين فوق 30 درجة مئوية
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
بثور PVC / PVDC أو الألومنيوم
بريفكس 5 ملغ أقراص ممتدة المفعول
أحجام العبوات: شريط واحد به 28 قرصًا أو 2 شريط به 14 قرصًا أو 4 أشرطة بها 7 أقراص
بريفكس 10 ملغ أقراص ممتدة المفعول
أحجام العبوات: شريط واحد به 14 قرصًا أو شريط واحد به 28 قرصًا أو شريطان يحتويان على 14 قرصًا أو 4 أشرطة بها 7 أقراص.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
يجب التخلص من الأدوية غير المستخدمة والنفايات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للوائح المحلية.
07.0 حامل ترخيص التسويق
Simesa S.p.A.
قصر فيراريس
Via Ludovico il Moro 6 / C - Basiglio (MI)
08.0 رقم ترخيص التسويق
027372010 "أقراص إطالة ممتدة سعة 5 ملغ" 28 قرصًا
027372022 "أقراص ممتدة الإصدار 10 ملليجرام" 14 قرصًا
027372034 "أقراص مطولة 10 ملليجرام" 28 قرصًا
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
تاريخ أول ترخيص: 17 ديسمبر 1991
تاريخ آخر تجديد: 2 يناير 2007
10.0 تاريخ مراجعة النص
17 يونيو 2017