المكونات النشطة: سيمفاستاتين
كويبوس 10 مجم أقراص مغلفة
كويبوس 20 مجم أقراص مغلفة
كويبوس ٤٠ ملغ أقراص مغلفة
دواعي الإستعمال لماذا يستخدم Quibus؟ لما هذا؟
مجموعة العلاج الدوائي
QUIBUS هو مثبط لإنزيم hydroxymethylglutaryl-coenzyme a reductase (HMG-CoA reductase) ، والذي ينتمي إلى مجموعة أدوية خفض الكوليسترول.
مؤشرات العلاجية
فرط كوليسترول الدم
علاج فرط كوليسترول الدم الأولي أو خلل شحميات الدم المختلط ، كمكمل غذائي ، عندما تكون الاستجابة للنظام الغذائي والعلاجات غير الدوائية (مثل التمارين الرياضية ، إنقاص الوزن) غير كافية. علاج فرط كوليسترول الدم العائلي متماثل الزيجوت كمكمل غذائي وعلاجات أخرى لخفض الدهون (مثل فصادة LDL) أو إذا كانت هذه العلاجات غير مناسبة.
الوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية
الحد من الوفيات والأمراض القلبية الوعائية في المرضى الذين يعانون من مرض تصلب الشرايين القلبي الوعائي أو داء السكري ، بمستويات طبيعية أو مرتفعة من الكوليسترول ، كعامل مساعد لتصحيح عوامل الخطر الأخرى والعلاجات الأخرى الواقية للقلب.
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Quibus
يجب عدم استخدام QUIBUS في حالة:
- فرط الحساسية (الحساسية) للسيمفاستاتين أو لأي من المكونات الأخرى للمنتج.
- مرض الكبد النشط أو الارتفاعات المستمرة في ترانس أميناس الدم (مؤشرات لوظيفة الكبد في اختبارات الدم) بدون سبب واضح.
- الحمل والرضاعة الطبيعية (انظر "الاحتياطات عند استخدام QUIBUS").
- التناول المتزامن لمثبطات CYP3A4 القوية (مثل إيتراكونازول ، كيتوكونازول ، مثبطات إنزيم بروتياز HIV ، إريثروميسين ، كلاريثروميسين ، تيليثروميسين ونيفازودون) (انظر "استخدام أدوية أخرى").
احتياطات للاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Quibus
تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل تناول QUIBUS إذا كان لديك:
- فشل تنفسي حاد.
أخبر طبيبك عن أي مرض حالي أو سابق أو مشكلة طبية أو أي حساسية.
من المهم قبل كل شيء أن يتم إبلاغ الطبيب بأي مرض في الكبد أصيب به في الماضي وإذا تم تناول كميات كبيرة من الكحول.
من المهم أيضًا أن يتم إبلاغ طبيبك إذا كان لديك أي حالات مؤهلة لتلف العضلات مثل ضعف الكلى ، قصور الغدة الدرقية غير المنضبط ، التاريخ الشخصي أو العائلي لاضطرابات العضلات الوراثية ، تاريخ من مظاهر تسمم العضلات مع الستاتين أو الفايبريت (انظر "الاستخدام من الأدوية الأخرى "و" استخدامها في كبار السن ").
يجب إيقاف العلاج بسيمفاستاتين مؤقتًا قبل أيام قليلة من الجراحة الاختيارية الكبرى وفي حالة ظهور أي حالة طبية أو جراحية كبيرة.
قد يقرر الطبيب إجراء اختبارات تحكم بسيطة للتأكد من أن الكبد يعمل بشكل صحيح قبل وأثناء العلاج بـ QUIBUS. حدثت ارتفاعات مستمرة في الترانساميناسات في المصل (تصل إلى أكثر من 3 أضعاف ULN) في التجارب السريرية في بعض المرضى البالغين الذين يتلقون سيمفاستاتين (انظر "الآثار الجانبية المحتملة"). عندما يتم إيقاف الدواء أو إيقافه في هؤلاء المرضى ، عادة ما تعود مستويات الترانساميناز ببطء إلى مستويات ما قبل العلاج.
في حالة آلام العضلات أو الرقة أو الضعف دون تفسير واضح ، يجب عليك الاتصال بطبيبك على الفور والتوقف عن العلاج حيث قد تحدث مشاكل عضلية خطيرة في حالات نادرة. قد يسبب Simvastatin ، مثل مثبطات اختزال HMG-CoA الأخرى ، أحيانًا مشاكل في العضلات تتجلى في آلام العضلات أو الرقة أو الضعف المرتبط بفحص الدم ، حيث يؤدي اختبار الدم إلى زيادة مستويات الكرياتين كيناز (CK) بأكثر من 10 مرات. (انظر "الآثار الجانبية المحتملة"). قد يقرر طبيبك إجراء اختبارات تحكم بسيطة للتحقق من مشاكل العضلات قبل وأثناء العلاج باستخدام QUIBUS.
أخبر طبيبك أو الصيدلي أيضًا إذا كنت تعاني من ضعف مستمر في العضلات. قد تكون هناك حاجة إلى اختبارات وأدوية إضافية لتشخيص وعلاج هذه الحالة.
أثناء علاجك بهذا الدواء ، سيتحقق طبيبك بعناية من أنك لا تعاني من مرض السكري أو أنك لست عرضة للإصابة بمرض السكري. أنت معرض لخطر الإصابة بمرض السكري إذا كان لديك ارتفاع في مستويات السكر والدهون في الدم ، إذا كنت تعاني من زيادة الوزن وارتفاع ضغط الدم.
إذا أخبرك طبيبك أن لديك "عدم تحمل لبعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا المنتج الطبي.
التفاعلات الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير Quibus
يجب أن يخبر المريض الطبيب عن جميع الأدوية التي يتناولها أو ينوي تناولها أثناء استخدام QUIBUS ، بما في ذلك الأدوية التي تم الحصول عليها بدون وصفة طبية.إذا وصف الطبيب دواءً جديدًا ، يجب على المريض إبلاغه بأنه يعالج بـ QUIBUS.
من المهم بشكل خاص أن تخبر طبيبك إذا كنت تتناول الأدوية التالية ، لأنها قد تزيد من خطر حدوث مشاكل في العضلات (انظر "الآثار الجانبية المحتملة") وقد يلزم تعديل الجرعة (انظر 3. "كيفية تناول QUIBUS" ، ما يصاحب ذلك من العلاج):
- السيكلوسبورين.
- دانازول.
- الأدوية المضادة للفطريات (مثل إيتراكونازول أو كيتوكونازول).
- مشتقات حمض الفيبريك (مثل جمفيبروزيل وبنزافايبرات).
- المضادات الحيوية إريثروميسين ، كلاريثروميسين وتيليثروميسين.
- مثبطات الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية (مثل إندينافير ونلفينافير وريتونافير وساكوينافير).
- نيفازودون المضاد للاكتئاب.
- أميودارون (دواء يستخدم لعلاج التغيرات في ضربات القلب).
- فيراباميل أو ديلتيازيم (الأدوية المستخدمة لعلاج ارتفاع ضغط الدم ، الذبحة الصدرية أو أمراض القلب الأخرى).
- جرعات عالية (1 جرام يوميًا) من النياسين أو حمض النيكوتين.
من المهم أيضًا إخبار طبيبك إذا كنت تتناول مضادات التخثر (الأدوية التي تمنع تجلط الدم ، مثل الوارفارين أو الفينبروكومون أو أسينوكومارول) أو فينوفايبرات ، وهو مشتق آخر من حمض الفيبريك.
QUIBUS مع الطعام والشراب
يحتوي عصير الجريب فروت على واحد أو أكثر من المكونات التي تغير عملية التمثيل الغذائي لبعض الأدوية بما في ذلك QUIBUS. يجب تجنب استهلاك عصير الجريب فروت.
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
حمل
اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء.
يجب على النساء الحوامل أو اللاتي يرغبن أو يشتبه في حدوث حمل ألا يستخدمن QUIBUS. إذا أصبحت حاملاً أثناء تناول QUIBUS ، فتوقف عن العلاج واطلب العناية الطبية على الفور.
وقت الأكل
يجب على النساء عدم الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج باستخدام QUIBUS.
أطفال
تمت دراسة السلامة والفعالية عند الأولاد الذين تتراوح أعمارهم بين 10 و 17 عامًا وفي الفتيات اللائي تعرضن للدورة الشهرية لمدة عام واحد على الأقل (انظر كيف تأخذ QUIBUS). لم يتم دراسة QUIBUS على الأطفال دون سن العاشرة مزيد من المعلومات ، استشر طبيبك.
استخدم في كبار السن
تعديلات الجرعة ليست مطلوبة عند كبار السن. أن يكون عمرك أكثر من 70 عامًا هو عامل مؤهب لتلف العضلات.
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
لا يتوقع أي تأثير على القدرة على القيادة واستخدام الآلات مع QUIBUS ، ومع ذلك ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه نادرًا ما يتم الإبلاغ عن الدوار.
الجرعة وطريقة الاستخدام كيفية استخدام Quibus: الجرعة
خذ دائمًا كويبوس تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.
يجب عليك اتباع نظام غذائي لخفض مستويات الكوليسترول في الدم أثناء علاجك بـ QUIBUS.
جرعة QUIBUS هي 5 ملغ ، 10 ملغ ، 20 ملغ ، 40 ملغ أو 80 ملغ شفويا مرة واحدة يوميا.
قد يقرر الطبيب تعديل الجرعة على فترات لا تقل عن 4 أسابيع بحد أقصى 80 ملغ / يوم تعطى كجرعة وحيدة في المساء. قد يقرر طبيبك أن يصف جرعات أقل ، خاصة إذا كنت تتناول أدوية معينة من القائمة أعلاه أو إذا كنت تعاني من أمراض معينة في الكلى. استمر في تناول QUIBUS ما لم يخبرك طبيبك بالتوقف. إذا تم إيقاف علاج QUIBUS ، فقد يرتفع الكوليسترول مرة أخرى.
للأطفال (10-17 سنة) ، جرعة البدء الموصى بها هي 10 ملغ في اليوم تعطى في المساء. الجرعة القصوى الموصى بها هي 40 ملغ في اليوم.
يوصى بجرعة 80 ملغ فقط في المرضى البالغين الذين يعانون من مستويات عالية جدًا من الكوليسترول في الدم والمعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب.
العلاج المصاحب
QUIBUS فعال بمفرده أو بالاشتراك مع موانع حمض الصفراء. يجب أن تحدث الإدارة إما أكثر من ساعتين قبل أو بعد أكثر من 4 ساعات من إعطاء عامل عزل حمض الصفراء.
بالنسبة للمرضى الذين يتناولون السيكلوسبورين ، والدانازول ، والجيمفيبروزيل ، والفايبرات الأخرى (باستثناء الفينوفيبرات) أو النياسين بجرعات مخفضة للدهون (أكبر من أو تساوي 1 جم / يوم) بالتزامن مع QUIBUS ، يجب ألا تتجاوز جرعة QUIBUS 10 مجم في اليوم. في المرضى الذين يتناولون الأميودارون أو فيراباميل بالتزامن مع QUIBUS ، يجب ألا تتجاوز جرعة QUIBUS 20 مجم في اليوم.
إذا نسيت أن تأخذ QUIBUS
خذ QUIBUS على النحو المنصوص عليه. إذا فاتتك جرعة ، لا تأخذ جرعة إضافية.
استمر في تناول الدواء وفقًا للجرعة الموصوفة.
الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من عقار Quibus
لا يوجد علاج محدد في حالة الجرعة الزائدة. في هذه الحالة ، يجب اتخاذ تدابير عرضية وداعمة.
في حالة تناول جرعة زائدة عن طريق الخطأ من QUIBUS ، أخبر طبيبك على الفور أو اذهب إلى أقرب مستشفى.
إذا كانت لديك أي شكوك حول استخدام QUIBUS ، فاتصل بطبيبك أو الصيدلي.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية ل Quibus
الآثار الجانبية المحتملة
- اضطرابات النوم ، بما في ذلك الأرق والكوابيس
- فقدان الذاكرة
- الصعوبات الجنسية
- كآبة
- مشاكل في التنفس بما في ذلك السعال المستمر و / أو ضيق التنفس أو الحمى.
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يكون لـ QUIBUS آثار جانبية. كانت معظم الآثار الجانبية التي تم الإبلاغ عنها مع QUIBUS خفيفة وعابرة في طبيعتها. نادرا ما تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية التالية: فقر الدم ، آلام في العضلات ، إيلام ، ضعف أو تقلصات. اضطرابات الجهاز الهضمي (آلام في البطن ، والإمساك ، وانتفاخ البطن ، وعسر الهضم ، والإسهال ، والغثيان ، والقيء ، والتهاب البنكرياس). التهاب الكبد / اليرقان (اصفرار الجلد) ؛ ضعف؛ صداع الراس؛ دوخة؛ تنميل؛ انخفاض الإحساس أو الضعف في الذراعين أو الساقين ؛ مشاكل في الكبد؛ متسرع؛ حكة؛ تساقط شعر؛ فرط الحساسية (ردود الفعل التحسسية بما في ذلك تورم الوجه واللسان والحلق التي يمكن أن تسبب صعوبة في التنفس ، وآلام المفاصل أو التهابها ، والتهاب الأوعية الدموية ، وكدمات غير طبيعية ، وطفح جلدي وتورم ، وخلايا النحل ، وحساسية الجلد لأشعة الشمس ، والحمى ، واحمرار ، وضيق في التنفس والضيق) ؛ في فحوصات الدم ، زيادات نادرة في ترانس أميناز المصل (ألانين أمينوترانسفيراز ، أسبارتات أمينوترانسفيراز ، بيتا-جلوتاميل ترانسببتيداز) ، زيادات في الفوسفاتاز القلوي ، زيادات في مستويات CK في الدم.
أعراض جانبية شيوعها غير معروف: ضعف عضلي مستمر.
إذا شعرت بألم في العضلات أو ضعفها أو ضعفها ، فاتصل بطبيبك على الفور. في حالات نادرة ، يمكن أن تكون مشاكل العضلات خطيرة وتشمل تدمير أنسجة العضلات التي تسبب تلف الكلى.
يكون خطر تلف الأنسجة العضلية أعلى بالنسبة للمرضى الذين يتناولون جرعات عالية من QUIBUS. هذا الخطر لتلف الأنسجة العضلية يكون أعلى في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى.
داء السكري. من المرجح أن يكون لديك ارتفاع في مستويات السكر والدهون في الدم ، وزيادة الوزن وارتفاع ضغط الدم. سيراقبك طبيبك أثناء العلاج بهذا الدواء.
نادرًا ما تحدث آثار جانبية أخرى ، كما هو الحال مع أي دواء موصوف ، يمكن أن تكون خطيرة. لمزيد من المعلومات، إسأل طبيبك أو الصيدلي. كلاهما لديه قائمة كاملة من الآثار الجانبية.
يقلل الامتثال للتعليمات الواردة في نشرة الحزمة من مخاطر الآثار غير المرغوب فيها.
إذا تفاقمت أي من الآثار الجانبية ، أو إذا لاحظت أي آثار جانبية غير مدرجة في هذه النشرة ، يرجى إبلاغ طبيبك أو الصيدلي.
التبليغ عن الأعراض الجانبية
إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني على: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
انتهاء الصلاحية: تحقق من تاريخ انتهاء الصلاحية المبين على العبوة.
يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى المنتج في عبوة سليمة ومخزنة بشكل صحيح.
تحذير: لا تستخدم الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المبين على العبوة.
يحفظ في درجة حرارة أقل من 25 درجة مئوية.
احتفظ بالمنتج الطبي بعيدًا عن متناول الأطفال وبصرهم
لا ينبغي التخلص من الأدوية عن طريق مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.
معلومات أخرى
تكوين
كويبوس 10 مجم أقراص مغلفة بالفيلم
يحتوي كل قرص على المادة الفعالة: سيمفاستاتين ١٠ ملغ
سواغ: مونوهيدرات اللاكتوز ، السليلوز الجريزوفولفين ، نشا الصوديوم جلايكولات ، زيت الخروع المهدرج ، النشا المهدرج ، التلك ، ستيرات المغنيسيوم ، هيدروكسي بروبيل ، السيليكا الغروية اللامائية ، ماكروغول 6000 ، ثاني أكسيد التيتانيوم بوتيل هيدروكسيانيسول.
كويبوس 20 مجم أقراص مغلفة بالفيلم
يحتوي كل قرص على: المادة الفعالة: سيمفاستاتين 20 ملغ
سواغ: مونوهيدرات اللاكتوز ، السليلوز الجريزوفولفين ، نشا الصوديوم جلايكولات ، زيت الخروع المهدرج ، النشا المهدرج ، التلك ، ستيرات المغنيسيوم ، هيدروكسي بروبيل ، السيليكا الغروية اللامائية ، ماكروغول 6000 ، ثاني أكسيد التيتانيوم بوتيل هيدروكسيانيسول.
كويبوس 40 مجم أقراص مغلفة بالفيلم
يحتوي كل قرص على المادة الفعالة: سيمفاستاتين 40 ملغ
سواغ: مونوهيدرات اللاكتوز ، السليلوز الجريزوفولفين ، نشا الصوديوم جلايكولات ، زيت الخروع المهدرج ، النشا المهدرج ، التلك ، ستيرات المغنيسيوم ، هيدروكسي بروبيل ، السيليكا الغروية اللامائية ، ماكروغول 6000 ، ثاني أكسيد التيتانيوم ، بوتيل هيدروكسيانيسول.
الشكل والمحتوى الصيدلاني
كويبوس 10 مجم أقراص مغلفة (عبوة بها 20 قرصاً 10 مجم).
كويبوس 20 مجم أقراص مغلفة (عبوة من 10 و 28 قرصاً من 20 مجم).
كويبوس ٤٠ ملغ أقراص مغلفة (عبوة من ١٠ و ٢٨ قرصاً عيار ٤٠ ملغ).
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
أقراص كويبوس مغلفة بالفيلم
02.0 التركيب النوعي والكمي
كويبوس 10 ملغ أقراص مغلفة
كل جهاز لوحي يحتوي على:
المادة الفعالة: سيمفاستاتين 10 ملغ
كويبوس 20 مجم أقراص مغلفة
كل جهاز لوحي يحتوي على:
المادة الفعالة: سيمفاستاتين 20 مجم
كويبوس ٤٠ ملغ أقراص مغلفة
كل جهاز لوحي يحتوي على:
المادة الفعالة: سيمفاستاتين 40 مجم
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني
أقراص مغلفة.
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
فرط كوليسترول الدم
علاج فرط كوليسترول الدم الأولي أو خلل شحميات الدم المختلط ، كمكمل غذائي ، عندما تكون الاستجابة للنظام الغذائي والعلاجات غير الدوائية (مثل التمارين الرياضية ، إنقاص الوزن) غير كافية.
علاج فرط كوليسترول الدم العائلي متماثل الزيجوت كمكمل غذائي وعلاجات أخرى لخفض الدهون (مثل فصادة LDL) أو إذا كانت هذه العلاجات غير مناسبة.
الوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية
الحد من الوفيات والأمراض القلبية الوعائية في المرضى الذين يعانون من مرض تصلب الشرايين القلبي الوعائي أو داء السكري ، بمستويات طبيعية أو مرتفعة من الكوليسترول ، كعامل مساعد لتصحيح عوامل الخطر الأخرى والعلاجات الأخرى الواقية للقلب (انظر
القسم 5.1).
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
نطاق الجرعة 5-80 مجم / يوم تؤخذ عن طريق الفم كجرعة وحيدة في المساء.
يجب إجراء تعديلات الجرعة ، إذا لزم الأمر ، على فترات لا تقل عن 4 أسابيع بحد أقصى 80 مجم / يوم يتم تناولها كجرعة وحيدة في المساء. يوصى بجرعة 80 ملغ فقط في المرضى الذين يعانون من فرط كولسترول الدم الحاد والمعرضين لخطر الإصابة بمضاعفات القلب والأوعية الدموية.
فرط كوليسترول الدم
يجب أن يخضع المريض لنظام غذائي قياسي لخفض الكوليسترول ويجب أن يستمر في هذا النظام الغذائي أثناء العلاج باستخدام QUIBUS. جرعة البداية عادة 10-20 ملغ / يوم تعطى كجرعة وحيدة في المساء. يمكن للمرضى الذين يحتاجون إلى تخفيض كبير في LDL-C (أكبر من 45٪) أن يبدأوا بجرعة 20-40 مجم / يوم كجرعة وحيدة في المساء. يجب إجراء تعديلات الجرعة ، إذا لزم الأمر ، على النحو المحدد أعلاه.
فرط كوليسترول الدم العائلي متماثل الزيجوت
بناءً على نتائج دراسة سريرية مضبوطة ، فإن الجرعة الموصى بها هي QUIBUS 40 مجم / يوم في المساء أو 80 مجم / يوم في ثلاث جرعات مقسمة 20 مجم ، وجرعة مسائية 40 مجم. يجب استخدام QUIBUS كعامل مساعد للعلاجات الأخرى الخافضة للدهون (مثل فصادة LDL) في هؤلاء المرضى أو إذا كانت هذه العلاجات غير متوفرة.
الوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية
الجرعة المعتادة من QUIBUS هي 20 إلى 40 ملغ / يوم تعطى كجرعة وحيدة في المساء في المرضى المعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب التاجية (CHD ، مع أو بدون فرط شحميات الدم). يمكن بدء العلاج الدوائي في وقت واحد مع النظام الغذائي والتمارين الرياضية ، ويجب إجراء تعديلات الجرعة ، إذا لزم الأمر ، على النحو المحدد أعلاه.
العلاج المصاحب
QUIBUS فعال بمفرده أو بالاشتراك مع موانع حمض الصفراء. يجب أن تحدث الإدارة إما قبل ساعتين أو أكثر من 4 ساعات بعد إعطاء عامل عزل حمض الصفراء.
بالنسبة للمرضى الذين يتناولون السيكلوسبورين ، والدانازول ، والجيمفيبروزيل ، والفايبرات الأخرى (باستثناء الفينوفيبرات) أو النياسين بجرعات مخفضة للدهون (≥ 1 جم / يوم) بالتزامن مع QUIBUS ، يجب ألا تتجاوز جرعة QUIBUS 10 مجم / يوم. في المرضى الذين يتناولون الأميودارون أو فيراباميل بالتزامن مع QUIBUS ، يجب ألا تتجاوز جرعة QUIBUS 20 ملغ / يوم (انظر القسمين 4.4 و 4.5).
الجرعة في حالة القصور الكلوي
لا يلزم تعديل الجرعة عند المرضى المصابين بقصور كلوي معتدل.
في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (تصفية الكرياتينين
استخدم في كبار السن
لا حاجة لتعديل الجرعة.
الاستخدام في الأطفال والمراهقين (من سن 10 إلى 17 عامًا)
بالنسبة للأطفال والمراهقين (الأولاد المصابون بالمرحلة الثانية من تانر وما فوق ، والفتيات اللائي تعرضن للطمث لمدة سنة واحدة على الأقل ، من سن 10 إلى 17 عامًا) مع فرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت ، فإن جرعة البدء المعتادة الموصى بها هي 10 ملغ / يوم بجرعة واحدة في المساء. يجب وضع الأطفال والمراهقين على نظام غذائي قياسي لخفض الكوليسترول قبل بدء العلاج باستخدام سيمفاستاتين ؛ يجب أن يستمر هذا النظام الغذائي أثناء العلاج بسيمفاستاتين.
تتراوح الجرعة الموصى بها من 10 إلى 40 مجم / يوم ، والحد الأقصى للجرعة الموصى بها هو 40 مجم / يوم ، ويجب تحديد الجرعات وفقًا للهدف العلاجي الموصى به وفقًا لتوصيات علاج الأطفال (انظر الأقسام 4.4 و 5.1). يجب إجراء تعديلات الجرعة على فترات 4 أسابيع أو أكثر.
الخبرة مع QUIBUS في الأطفال قبل سن البلوغ محدودة.
04.3 موانع الاستعمال
• فرط الحساسية للسيمفاستاتين أو أي من السواغات
• مرض الكبد النشط أو الارتفاعات المستمرة في ترانس أميناس الدم بدون سبب واضح
• الحمل والرضاعة (انظر القسم 4.6)
• الإعطاء المتزامن لمثبطات CYP3A4 القوية (مثل إيتراكونازول ، كيتوكونازول ، مثبطات إنزيم بروتياز HIV ، إريثروميسين ، كلاريثروميسين ، تيليثروميسين ونيفازودون) (انظر القسم 4.5).
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
السكرى
تشير بعض الأدلة إلى أن العقاقير المخفضة للكوليسترول ، كتأثير طبقي ، تزيد من نسبة الجلوكوز في الدم وفي بعض المرضى ، المعرضين لخطر الإصابة بمرض السكري ، قد يؤدي إلى ارتفاع مستوى السكر في الدم بحيث يكون العلاج المضاد لمرض السكر مناسبًا. ومع ذلك ، فإن هذا الخطر يفوقه انخفاض مخاطر الأوعية الدموية باستخدام الستاتينات ، وبالتالي لا ينبغي أن يكون سببًا لوقف العلاج. المستويات ، ارتفاع ضغط الدم) سريريًا وكيميائيًا حيويًا وفقًا للإرشادات الوطنية.
مرض الرئة الخلالي
تم الإبلاغ عن حالات استثنائية من مرض الرئة الخلالي مع بعض العقاقير المخفضة للكوليسترول ، خاصة مع العلاج طويل الأمد. قد تشمل الأعراض ضيق التنفس والسعال غير المنتج وتدهور الصحة العامة (التعب وفقدان الوزن والحمى). إذا اشتبه في إصابة المريض بمرض رئوي خلالي ، يجب إيقاف العلاج بالستاتين.
اعتلال عضلي / انحلال الربيدات
سيمفاستاتين ، مثل مثبطات اختزال HMG-CoA الأخرى ، يمكن أن يسبب أحيانًا اعتلال عضلي ، والذي يظهر على شكل ألم عضلي ، أو رقة ، أو ضعف مرتبط بزيادة مستويات الكرياتين كيناز (CK) بأكثر من 10 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي. يظهر أحيانًا على شكل انحلال الربيدات مع أو بدون فشل كلوي حاد ثانوي لبيلة عضلية وحدث تأثيرات مميتة نادرًا جدًا. يزداد خطر الإصابة بالاعتلال العضلي بمستويات عالية من النشاط المثبط لانزيم HMG-CoA في البلازما.
كما هو الحال مع مثبطات اختزال HMG-CoA الأخرى ، يرتبط خطر الإصابة بالاعتلال العضلي / انحلال الربيدات بالجرعة.
في قاعدة بيانات التجارب السريرية التي عولج فيها 41،050 مريضًا بسيمفاستاتين ، مع 24،747 مريضًا (حوالي 60 ٪) عولجوا لمدة 4 سنوات على الأقل ، كان معدل الإصابة بالاعتلال العضلي حوالي 0.02 ٪ و 0.08 ٪ و 0.53 ٪ في 20 و 40 و 80 ملغ / يوم ، على التوالي في هذه الدراسات السريرية ، تمت مراقبة المرضى عن كثب واستبعدت بعض المنتجات الطبية المتفاعلة.
قياس مستويات الكرياتين كيناز
لا ينبغي قياس مستويات CK بعد تمرين شاق أو في وجود أي سبب بديل لارتفاع CK لأن هذا يجعل تفسير البيانات صعبًا. إذا كانت مستويات CK مرتفعة بشكل كبير عند خط الأساس (أكبر من 5 أضعاف الحد الأعلى من المعتاد) فيجب إعادة هذه المستويات. - يقاس بعد 5-7 أيام لتأكيد النتائج.
قبل العلاج
يجب إبلاغ جميع المرضى الذين يبدأون العلاج بسيمفاستاتين أو يزيدون جرعته بخطر الإصابة بالاعتلال العضلي وتوجيههم للإبلاغ عن أي ألم عضلي غير مبرر أو رقة أو ضعف على الفور.
يجب أن توصف الستاتينات بحذر عند المرضى الذين لديهم عوامل مؤهبة لانحلال الربيدات. من أجل تحديد قيمة مرجعية أساسية ، يجب قياس مستوى CK قبل بدء العلاج في الحالات التالية:
• كبار السن (أكبر من 70 عامًا)
• الفشل الكلوي
• قصور الغدة الدرقية غير المنضبط
• التاريخ الشخصي أو العائلي لاضطرابات العضلات الوراثية
• لديك تاريخ من تسمم العضلات مع الستاتين أو الفايبريت
• مدمن كحول.
في الحالات المذكورة أعلاه ، يجب تقييم المخاطر التي ينطوي عليها العلاج فيما يتعلق بالفائدة المحتملة ، وفي حالة العلاج ، يوصى بمراقبة المريض عن كثب. إذا كان المريض قد عانى سابقًا من اضطرابات العضلات أثناء العلاج باستخدام الفايبريت أو الستاتين ، فيجب أن يبدأ العلاج مع عضو آخر في الفصل فقط بحذر. إذا كانت مستويات CK مرتفعة بشكل ملحوظ عند خط الأساس (أكبر من 5 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي) ، فلا ينبغي بدء العلاج.
أثناء العلاج
إذا أبلغ المريض عن آلام في العضلات أو ضعف أو تقلصات بدون سبب واضح أثناء العلاج بالستاتين ، فيجب قياس مستويات CK. في حالة ارتفاع مستويات CK بشكل ملحوظ (أعلى من 5 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي) ، في حالة عدم ممارسة التمارين الرياضية الشاقة ، يجب التوقف عن العلاج. بالإضافة إلى ذلك ، ينبغي النظر في وقف العلاج إذا كانت الأعراض العضلية شديدة وتسبب عدم ارتياح يومي ، حتى لو كانت قيم CK أقل من 5 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي.يجب التوقف عن العلاج إذا اشتبه في اعتلال عضلي لأي سبب آخر.
فقط إذا تراجعت الأعراض وعادت مستويات CK إلى وضعها الطبيعي ، يمكن النظر في إعادة إدخال الستاتين أو إدخال ستاتين بديل بأقل جرعة وتحت المراقبة الدقيقة.
يجب إيقاف العلاج بسيمفاستاتين مؤقتًا قبل أيام قليلة من الجراحة الاختيارية الكبرى وفي حالة ظهور أي حالة طبية أو جراحية كبيرة.
تدابير لتقليل خطر الإصابة بالاعتلال العضلي الناجم عن التفاعلات الدوائية (انظر أيضًا القسم 4.5)
يزداد خطر الإصابة بالاعتلال العضلي وانحلال الربيدات بشكل كبير من خلال الاستخدام المتزامن لسيمفاستاتين مع مثبطات CYP3A4 القوية (مثل إيتراكونازول ، كيتوكونازول ، إريثروميسين ، كلاريثروميسين ، تيليثروميسين ، مثبطات إنزيم البروتياز لفيروس نقص المناعة البشرية ، نيفازودون) ، ومع جيمكلوسبروزيل (انظر القسم 4.2).
يزداد خطر الإصابة بالاعتلال العضلي وانحلال الربيدات أيضًا من خلال الاستخدام المتزامن لفيبرات أخرى ، النياسين بجرعات مخفضة للدهون (≥ 1 جم / يوم) أو عن طريق الاستخدام المتزامن للأميودارون أو فيراباميل مع الجرعات العالية من سيمفاستاتين (انظر القسمين 4.2 و 4.5). هناك أيضًا خطر متزايد بشكل طفيف عند استخدام ديلتيازيم مع سيمفاستاتين 80 مجم.
وبالتالي ، فيما يتعلق بمثبطات CYP3A4 ، فإن الاستخدام المتزامن لسيمفاستاتين مع إيتراكونازول ، كيتوكونازول ، مثبطات إنزيم بروتياز HIV ، إريثروميسين ، كلاريثروميسين ، تيليثروميسين ونيفازودون هو بطلان (انظر القسمين 4.3 و 4.5). إذا تعذر تجنب العلاج بالإيتراكونازول أو الكيتوكونازول أو الإريثروميسين أو الكلاريثروميسين أو التليثروميسين ، فيجب إيقاف العلاج بسيمفاستاتين أثناء العلاج. بالإضافة إلى ذلك ، يجب توخي الحذر عند الجمع بين سيمفاستاتين وبعض مثبطات CYP3A4 الأخرى الأقل فاعلية: السيكلوسبورين ، فيراباميل ، الديلتيازيم (انظر القسمين 4.2 و 4.5). يجب تجنب تناول ما يصاحب ذلك من عصير الجريب فروت وسيمفاستاتين.
يجب ألا تتجاوز جرعة سيمفاستاتين 10 ملغ / يوم في المرضى الذين يتلقون سيكلوسبورين أو دانازول أو جمفبروزيل أو جرعات خافضة للدهون من النياسين (≥1 جم / يوم). يجب تجنب الجمع بين استخدام سيمفاستاتين مع جمفبروزيل ما لم يكن من المرجح أن تفوق الفوائد المخاطر المتزايدة التي تنطوي عليها هذه التركيبة. يجب موازنة فوائد استخدام سيمفاستاتين 10 ملغ / يوم مع الفايبرات الأخرى (باستثناء الفينوفيبرات) أو النياسين أو السيكلوسبورين أو الدانازول بعناية مقابل المخاطر المحتملة لهذه التوليفات (انظر القسمين 4.2 و 4.5).
يجب توخي الحذر عند وصف الفينوفيبرات مع سيمفاستاتين ، حيث يمكن أن يسبب كلا الدواءين اعتلال عضلي عند إعطائهما بمفردهما.
يجب تجنب الاستخدام المتزامن لسيمفاستاتين بجرعات أكبر من 20 ملغ / يوم مع الأميودارون أو فيراباميل ما لم تكن الفائدة السريرية من المرجح أن تفوق المخاطر المتزايدة للاعتلال العضلي (انظر القسمين 4.2 و 4.5).
التأثيرات الكبدية
حدثت ارتفاعات مستمرة في الترانساميناسات المصل (حتى> 3 × ULN) في التجارب السريرية في بعض المرضى البالغين الذين يتلقون سيمفاستاتين. عندما تم إيقاف أو إيقاف سيمفاستاتين في هؤلاء المرضى ، عادة ما تعود مستويات الترانساميناز ببطء إلى مستويات ما قبل العلاج.
يوصى بإجراء اختبارات وظائف الكبد قبل بدء العلاج وبعد ذلك عند الإشارة سريريًا. يجب أن يخضع المرضى الذين تم تحديد جرعة 80 ملغ لهم لاختبارات إضافية قبل الجرعات ، بعد 3 أشهر من بدء جرعة 80 ملغ ، وبشكل دوري بعد ذلك (على سبيل المثال كل 6 أشهر). أشهر) للسنة الأولى من العلاج يجب إيلاء اهتمام خاص يتم الدفع لهؤلاء المرضى الذين يطورون مستويات مرتفعة من الترانساميناسات في الدم ، وفي هؤلاء المرضى ، يجب تكرار القياسات على الفور وبالتالي إجراؤها بشكل متكرر.إذا أظهرت مستويات الترانساميناز زيادة ، خاصة إذا ارتفعت إلى ثلاثة أضعاف الحد الأعلى الطبيعي ومستمرة ، يجب إيقاف سيمفاستاتين.
يجب استخدام المنتج بحذر عند المرضى الذين يستهلكون كميات كبيرة من الكحول.
كما هو الحال مع الأدوية الأخرى الخافضة للدهون ، تم الإبلاغ عن ارتفاعات معتدلة (أقل من 3 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي) في الترانساميناسات في الدم بعد العلاج باستخدام سيمفاستاتين. ظهرت هذه التغييرات بعد وقت قصير من بدء العلاج بسيمفاستاتين ، وكانت غالبًا عابرة ، ولم تكن مصحوبة بأي أعراض ، ولم يكن التوقف عن العلاج مطلوبًا.
يحتوي الدواء على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص LAPP-LACTASE أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.
الاستخدام في الأطفال والمراهقين (من سن 10 إلى 17 عامًا)
تم تقييم سلامة وفعالية سيمفاستاتين في المرضى الذين تتراوح أعمارهم من 10 إلى 17 عامًا مع فرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت في دراسة سريرية مضبوطة على الأولاد المراهقين في مرحلة تانر الثانية وما فوق وفي الفتيات بعد الحيض لمدة عام واحد على الأقل. المظهر الجانبي للحدث الضار مشابه بشكل عام للمرضى الذين عولجوا بالدواء الوهمي. لم يتم دراسة الجرعات التي تزيد عن 40 ملغ في هذه الفئة من السكان. في هذه الدراسة المحدودة الخاضعة للرقابة ، لم يلاحظ أي آثار واضحة على النمو أو النمو. النضج الجنسي في الفتيان أو الفتيات المراهقين ، أو الآثار على طول الدورة الشهرية عند الفتيات (انظر الأقسام 4.2 و 4.8 و 5.1). يجب نصح الفتيات المراهقات باستخدام وسائل منع الحمل المناسبة أثناء العلاج بسيمفاستاتين (انظر القسمين 4.3 و 4.6). في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا ، لم يتم دراسة فعالية وسلامة العلاج لمدة تزيد عن 48 أسبوعًا ، كما أن التأثيرات طويلة المدى على النضج الجسدي والفكري والجنسي غير معروفة. لم يتم دراسة Simvastatin. تمت دراسته في المرضى تحت 10 سنوات ولا حتى في الأطفال قبل سن البلوغ وفتيات ما قبل الحيض.
انخفاض وظيفة نقل البروتينات
قد يؤدي انخفاض وظيفة بروتينات النقل الكبدي OATP إلى زيادة التعرض الجهازي لسيمفاستاتين وزيادة خطر الإصابة بالاعتلال العضلي وانحلال الربيدات.قد يحدث خلل في الوظيفة نتيجة للتثبيط عن طريق تفاعل الأدوية (مثل السيكلوسبورين) وفي المرضى الذين يعانون من النمط الجيني SLCO1B1 c.521T> ج.
المرضى الذين يحملون أليل الجين SLCO1B1 (c.521T> C) ، والذي يشفر بروتين OATP1B1 الأقل نشاطًا ، زاد التعرض الجهازي لسيمفاستاتين وزيادة خطر الإصابة بالاعتلال العضلي. يبلغ خطر الإصابة بالاعتلال العضلي المرتبط بجرعة عالية (80 مجم) من سيمفاستاتين ما يقرب من 1 ٪ بشكل عام ، دون إجراء اختبارات جينية. بناءً على نتائج دراسة SEARCH ، فإن حاملي الأليل C متماثل اللواقح (ويسمى أيضًا CC) المعالجون بـ 80 مجم لديهم خطر بنسبة 15٪ للإصابة بالاعتلال العضلي خلال عام واحد ، في حين أن الخطر في الحاملات غير المتجانسة للأليل C (CT) هو 1.5٪. الخطر النسبي هو 0.3٪ في المرضى الذين يعانون من النمط الجيني الأكثر شيوعًا (TT) (انظر القسم 5.2). يجب مراعاة التنميط الجيني لوجود الأليل C كجزء من تقييم مخاطر الفوائد قبل وصف سيمفاستاتين 80 مجم للمرضى الأفراد والجرعات العالية ، عند أولئك الذين لديهم النمط الجيني CC ، عند توفرها. هذا الجين في التنميط الجيني لا يستبعد إمكانية تطور اعتلال عضلي.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
التفاعلات الدوائية
التفاعلات مع الأدوية الخافضة للدهون التي يمكن أن تسبب اعتلال عضلي عند تناولها بمفردها
يزداد خطر الإصابة بالاعتلال العضلي ، بما في ذلك انحلال الربيدات ، أثناء الإعطاء المصاحب للفايبرات والنياسين (حمض النيكوتينيك) (≥ 1 جم / يوم). علاوة على ذلك ، هناك تفاعل حركي دوائي مع جمفيبروزيل مما يؤدي إلى زيادة مستويات البلازما من سيمفاستاتين (انظر أدناه) تفاعلات حركية الدواء والأقسام 4.2 و 4.4). عندما يتم تناول عقار سيمفاستاتين وفينوفيبرات بشكل مشترك ، لا يوجد دليل على أن خطر الإصابة بالاعتلال العضلي أكبر من مجموع المخاطر الفردية المرتبطة بأي دواء. التيقظ الدوائي وبيانات الحرائك الدوائية غير متوفرة للألياف الأخرى.
آثار الأدوية الأخرى على سيمفاستاتين
التفاعلات مع CYP3A4
سيمفاستاتين عبارة عن ركيزة من السيتوكروم P450 3A4. تزيد مثبطات السيتوكروم P450 3A4 القوية من خطر الإصابة بالاعتلال العضلي وانحلال الربيدات عن طريق زيادة تركيز نشاط مثبط اختزال HMG-CoA في البلازما أثناء العلاج بسيمفاستاتين. تشمل هذه المثبطات إيتراكونازول ، كيتوكونازول ، إريثروميسين ، كلاريثروميسين ، تيليثروميسين ، مثبطات إنزيم بروتياز HIV ، ونيفازودون. أدى الإعطاء المتزامن للإيتراكونازول إلى زيادة أكثر من 10 أضعاف في التعرض لحمض سيمفاستاتين (المستقلب النشط حمض بيتا هيدروكسي). تسبب تيليثروميسين في زيادة التعرض لحمض سيمفاستاتين بمقدار 11 ضعفًا.
لذلك ، فإن المشاركة مع إيتراكونازول ، كيتوكونازول ، مثبطات إنزيم البروتياز HIV ، إريثروميسين ، كلاريثروميسين ، تيليثروميسين ونيفازودون هو بطلان. إذا كان العلاج بالإيتراكونازول أو الكيتوكونازول أو الإريثروميسين أو الكلاريثروميسين أو التليثروميسين أمرًا لا مفر منه ، فيجب إيقاف العلاج بسيمفاستاتين أثناء العلاج. يجب توخي الحذر عند الجمع بين سيمفاستاتين وبعض مثبطات CYP3A4 الأخرى الأقل فاعلية: السيكلوسبورين ، فيراباميل ، الديلتيازيم (انظر القسمين 4.2 و 4.4).
السيكلوسبورين
يزداد خطر الإصابة بالاعتلال العضلي / انحلال الربيدات عن طريق الإعطاء المتزامن للسيكلوسبورين خاصة مع الجرعات العالية من سيمفاستاتين (انظر القسمين 4.2 و 4.4). لذلك يجب ألا تتجاوز جرعة سيمفاستاتين 10 ملغ / يوم في المرضى الذين يتلقون سيكلوسبورين المصاحب. على الرغم من أن الآلية غير مفهومة تمامًا ، فقد ثبت أن السيكلوسبورين يزيد من المساحة تحت المنحنى لمثبطات اختزال HMG-CoA ، ويُفترض أن الزيادة في AUC لحمض سيمفاستاتين ترجع جزئيًا إلى تثبيط CYP3A4.
دانازول: يزداد خطر الإصابة بالاعتلال العضلي وانحلال الربيدات عن طريق الإعطاء المتزامن للدانازول مع جرعات أعلى من سيمفاستاتين (انظر القسمين 4.2 و 4.4).
جمفبروزيل
يزيد Gemfibrozil من المساحة تحت المنحنى AUC لحمض سيمفاستاتين بمقدار 1.9 ضعفًا ربما بسبب تثبيط مسار الجلوكورونيد (انظر القسمين 4.2 و 4.4).
أميودارون وفيراباميل
يزداد خطر الإصابة بالاعتلال العضلي وانحلال الربيدات عن طريق إعطاء ما يصاحب ذلك من الأميودارون أو فيراباميل بجرعات أعلى من سيمفاستاتين (انظر القسم 4.4). في دراسة سريرية جارية ، تم الإبلاغ عن اعتلال عضلي في 6 ٪ من المرضى الذين عولجوا بسيمفاستاتين 80 ملغ وأميودارون.
أظهر "تحليل الدراسات السريرية المتاحة" حدوث اعتلال عضلي بنسبة 1 ٪ تقريبًا في المرضى الذين عولجوا بسيمفاستاتين 40 مجم أو 80 مجم وفيراباميل. في دراسة الحرائك الدوائية ، أدى الإعطاء المتزامن مع فيراباميل إلى زيادة 2.3 ضعف التعرض لسيمفاستاتين من المحتمل أن يكون حمض السيمفاستاتين ناتجًا جزئيًا عن تثبيط CYP3A4 ، لذلك يجب ألا تتجاوز جرعة سيمفاستاتين 20 ملغ / يوم في المرضى الذين يتلقون ما يصاحب ذلك من الأميودارون أو الفيراباميل ، إلا إذا كان من غير المحتمل أن تفوق الفائدة السريرية زيادة خطر الإصابة بالاعتلال العضلي وانحلال الربيدات.
ديلتيازيم
أظهر تحليل التجارب السريرية المتاحة حدوث "1٪ من اعتلال عضلي في المرضى الذين عولجوا بسيمفاستاتين 80 ملغ وديلتيازيم. لم يزداد خطر الاعتلال العضلي في المرضى الذين يتناولون 40 ملغ سيمفاستاتين عن طريق الديلتيازيم المصاحب (انظر القسم 4.4). في الدراسة ، تسبب الإعطاء المتزامن للديلتيازيم في زيادة 2.7 ضعف في التعرض لحمض سيمفاستاتين ، ربما بسبب تثبيط CYP3A4. لذلك ، يجب ألا تتجاوز جرعة سيمفاستاتين 40 ملغ / يوم في المرضى الذين يتناولون العلاج المتزامن مع الديلتيازيم ، إلا إذا كانت الفائدة السريرية. من المرجح أن يفوق الخطر المتزايد للإصابة بالاعتلال العضلي وانحلال الربيدات.
عصير جريب فروت
يمنع عصير الجريب فروت السيتوكروم P450 3A4. أدى تناول السيمفاستاتين المتزامن مع الكميات الكبيرة (أكثر من لتر واحد في اليوم) من عصير الجريب فروت إلى زيادة 7 أضعاف في التعرض لحمض سيمفاستاتين.أدى تناول 240 مل من عصير الجريب فروت في الصباح وسيمفاستاتين في المساء إلى 1.9 -أضعاف الزيادة. لذلك يجب تجنب تناول عصير الجريب فروت أثناء العلاج بسيمفاستاتين.
آثار سيمفاستاتين على الحرائك الدوائية للأدوية الأخرى
سيمفاستاتين ليس له تأثير مثبط على السيتوكروم P450 3A4. لذلك ، لا يُتوقع تأثير سيمفاستاتين على تركيزات البلازما للمواد التي يتم استقلابها عبر السيتوكروم P450 3A4.
مضادات التخثر الفموية
في تجربتين سريريتين ، إحداهما على متطوعين عاديين والأخرى في مرضى فرط كوليسترول الدم ، كان لسيمفاستاتين 20-40 مجم / يوم تأثير تقوية متواضع لمضادات التخثر الكومارين: تم الإبلاغ عن زمن البروثرومبين على أنه نسبة التطبيع الدولية (INR) زادت من خط الأساس من 1.7 إلى 1.8 وخط الأساس من 2.6 إلى 3.4 في المتطوعين ومرضى الدراسة ، على التوالي. تم الإبلاغ عن حالات نادرة جدًا من ارتفاع INR. في المرضى الذين عولجوا بمضادات التخثر الكومارين ، يجب تحديد وقت البروثرومبين قبل بدء العلاج بسيمفاستاتين وبشكل متكرر بشكل كافٍ خلال المراحل المبكرة من العلاج لضمان عدم حدوث أي تغيير كبير في زمن البروثرومبين بمجرد توثيق زمن البروثرومبين المستقر ، يمكن مراقبة أوقات البروثرومبين على فترات موصى بها بشكل روتيني للمرضى الذين يتلقون مضادات التخثر الكومارين. يتم تعديل tina أو مقاطعتها ، يجب تكرار نفس الإجراء. لم يرتبط علاج Simvastatin بالنزيف أو التغيرات في وقت البروثرومبين في المرضى الذين لا يخضعون للعلاج المضاد للتخثر.
04.6 الحمل والرضاعة
حمل
QUIBUS هو بطلان أثناء الحمل (انظر القسم 4.3).
لم يتم إثبات سلامة النساء الحوامل. لم يتم إجراء أي دراسات سريرية خاضعة للرقابة مع سيمفاستاتين في النساء الحوامل. كانت هناك تقارير نادرة عن تشوهات خلقية بعد التعرض داخل الرحم لمثبطات اختزال HMG-CoA. ومع ذلك ، في تحليل مستقبلي لما يقرب من 200 حالة حمل تعرضت خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل لـ QUIBUS أو مثبط اختزال HMG-CoA آخر وثيق الصلة ، كان حدوث التشوهات الخلقية مماثلة لتلك التي لوحظت في عامة السكان. كان هذا العدد من حالات الحمل كافياً إحصائياً لاستبعاد حدوث زيادة في التشوهات الخلقية بمقدار 2.5 مرة أو أكبر من الحدوث الأساسي.
على الرغم من عدم وجود دليل على أن حدوث التشوهات الخلقية في نسل المرضى الذين عولجوا بـ QUIBUS أو مثبطات اختزال HMG-CoA الأخرى ذات الصلة الوثيقة تختلف عن تلك التي تظهر في عامة السكان ، فإن علاج الأمهات مع QUIBUS قد يقلل من مستويات الجنين. مقدمة للتخليق الحيوي للكوليسترول.تصلب الشرايين هو عملية مزمنة ويجب أن يكون للتوقف بشكل روتيني عن تناول الأدوية الخافضة للدهون أثناء الحمل تأثير محدود على المخاطر طويلة المدى المرتبطة بفرط كوليسترول الدم الأولي. لهذه الأسباب ، لا ينبغي استخدام QUIBUS في النساء الحوامل ، الرغبة في الحمل أو الاشتباه في أنها حامل ، يجب تعليق العلاج بـ QUIBUS طوال فترة الحمل أو حتى يتم تحديد أن المرأة ليست حامل (انظر القسم 4.3).
وقت الأكل
من غير المعروف ما إذا كان سيمفاستاتين أو مستقلباته تفرز في حليب الأم. نظرًا لأن العديد من الأدوية تُفرز في حليب الثدي وقد تحدث تفاعلات ضائرة خطيرة ، يجب على النساء اللواتي يتناولن QUIBUS ألا يرضعن (انظر القسم 4.3).
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
QUIBUS ليس له تأثير أو تأثير ضئيل على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. ومع ذلك ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه نادرًا ما تم الإبلاغ عن الدوار أثناء القيادة أو استخدام الآلات في تجربة ما بعد التسويق.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
يتم تصنيف تكرارات الآثار الضارة التالية ، التي تم الإبلاغ عنها في التجارب السريرية و / أو استخدام ما بعد التسويق ، بناءً على تقييم معدلات حدوثها عبر التجارب السريرية الكبيرة طويلة الأجل التي يتم التحكم فيها بالغفل ، بما في ذلك HPS و 4S مع 20536 و 4444 مريضًا على التوالي (انظر القسم 5.1). بالنسبة لـ HPS ، تم تسجيل الأحداث الضائرة الخطيرة فقط بالإضافة إلى الألم العضلي ، والزيادات في الترانساميناسات المصل و CK. بالنسبة لـ 4S ، تم تسجيل جميع الآثار الضارة المذكورة أدناه. إذا كانت معدلات الإصابة بسيمفاستاتين أقل أو مماثلة لتلك المتعلقة بالدواء الوهمي في هذه الدراسات ، وكانت هناك تقارير عن أحداث عفوية يمكن تصنيفها بشكل معقول على أنها مرتبطة سببيًا ، تم تصنيف هذه الأحداث الضائرة على أنها "نادرة".
في "HPS (انظر القسم 5.1) لـ 20.536 مريضًا تم علاجهم بـ QUIBUS 40 ملغ / يوم (ن = 10269) أو وهمي (ن = 10267) ، كانت ملفات تعريف الأمان قابلة للمقارنة بين المرضى الذين عولجوا بـ QUIBUS 40 mg والمرضى الذين عولجوا بدواء وهمي. متوسط مدة الدراسة لمدة 5 سنوات.كانت معدلات التوقف بسبب الآثار الجانبية قابلة للمقارنة (4.8 ٪ في المرضى الذين عولجوا بـ QUIBUS 40 مجم مقابل 5.1 ٪ في المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي). كان الاعتلال العضلي أقل من 0.1 ٪ في المرضى المعالجين بـ QUIBUS 40 مجم. كانت هناك مستويات مرتفعة من الترانساميناز (أكبر من 3 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي الذي أكده الاختبار المتكرر) في 0.21٪ (ن = 21) من المرضى الذين عولجوا بـ QUIBUS 40 ملغ مقارنة بـ 0.09٪ (ن = 9) من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي.
يتم فرز ترددات الأحداث الضائرة وفقًا للمعيار التالي: شائع جدًا (> 1/10) ، شائع (≥ 1/100 ،
تعديلات الدم والجهاز الليمفاوي:
نادر: فقر دم.
اضطرابات الجهاز العصبي:
نادر: صداع ، تنمل ، دوار ، اعتلال الأعصاب المحيطية.
الجهاز الهضمي:
نادر: إمساك ، آلام في البطن ، انتفاخ ، عسر هضم ، إسهال ، غثيان ، قيء ، إلتهاب بنكرياس.
نظام الكبد:
نادر: التهاب الكبد / اليرقان.
الجلد والزوائد:
نادر: طفح جلدي ، حكة ، تساقط الشعر.
الجهاز العضلي الهيكلي والنسيج الضام والأنسجة العظمية:
نادر: اعتلال عضلي ، انحلال الربيدات (انظر القسم 4.4) ، ألم عضلي ، تقلصات عضلية.
الاضطرابات العامة والتغيرات في موقع الإدارة:
نادر: فقد القوة.
نادرًا ما تم الإبلاغ عن متلازمة فرط الحساسية الظاهرة بما في ذلك بعض السمات التالية: وذمة وعائية ، متلازمة شبيهة بالذئبة ، ألم العضلات الروماتيزمي ، التهاب الجلد والعضلات ، التهاب الأوعية الدموية ، قلة الصفيحات ، فرط الحمضات ، زيادة ESR ، التهاب المفاصل وآلام المفاصل ، الشرى ، الحساسية للضوء ، الحمى ، والوميض الساخن توعك.
عمليات البحث:
نادر: زيادات في ترانس أميناز المصل (ألانين أمينوترانسفيراز ، أسبارتات أمينوترانسفيراز ،؟ -جلوتاميل ترانسببتيداز) (انظر القسم 4.4 التأثيرات الكبدية) ، زيادات في الفوسفاتيز القلوي ؛ زيادات في مستويات CK في الدم (انظر القسم 4.4).
تم الإبلاغ عن الآثار السلبية التالية مع بعض الستاتينات:
تأثيرات الطبقة
- اضطرابات النوم بما في ذلك الأرق والكوابيس
- فقدان الذاكرة
- العجز الجنسي
- كآبة
- داء السكري: يعتمد التكرار على وجود أو عدم وجود عوامل خطر (جلوكوز الدم الصائم ≥ 5.6 مليمول / لتر ، مؤشر كتلة الجسم> 30 كجم / م 2 ، ارتفاع مستويات الدهون الثلاثية ، تاريخ من ارتفاع ضغط الدم)
- حالات استثنائية من مرض الرئة الخلالي ، خاصة مع العلاج طويل الأمد (انظر القسم 4.4)
الأطفال والمراهقون (من سن 10 إلى 17 عامًا)
في دراسة لمدة 48 أسبوعًا على الأطفال والمراهقين (الأولاد في مرحلة Tanner الثانية وما فوقها والفتيات في مرحلة ما بعد الحيض لمدة عام واحد على الأقل) الذين تتراوح أعمارهم بين 10 إلى 17 عامًا مع فرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت (ن = 175) ، المظهر الجانبي السلامة والتحمل كانت مجموعة سيمفاستاتين مشابهة بشكل عام لمجموعة الدواء الوهمي. الآثار طويلة المدى على النضج الجسدي والفكري والجنسي غير معروفة. في الوقت الحالي ، لا تتوفر بيانات كافية بعد عام واحد من العلاج (انظر الأقسام 4.2 و 4.4 و 5.1).
04.9 جرعة زائدة
تم الإبلاغ عن عدد محدود من حالات الجرعة الزائدة حتى الآن ؛ كانت الجرعة القصوى المأخوذة 3.6 جم. تعافى جميع المرضى دون عواقب. لا يوجد علاج محدد في حالة الجرعة الزائدة. في هذه الحالة ، يجب اتخاذ تدابير عرضية وداعمة.
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: مثبطات اختزال HMG-CoA
كود ATC: C10AA01
بعد الابتلاع عن طريق الفم ، يتحلل سيمفاستاتين ، وهو لاكتون غير نشط ، في الكبد إلى شكل حمض بيتا هيدروكسي النشط المقابل الذي له نشاط مثبط قوي على اختزال HMG-CoA (اختزال 3 هيدروكسي -3 ميثيل غلوتاريل CoA). يحفز هذا الإنزيم تحويل HMG-CoA إلى ميفالونات ، وهو تفاعل مبكر ومحدود في التخليق الحيوي للكوليسترول.
لقد ثبت أن Simvastatin يقلل من تركيزات LDL-C الطبيعية والمرتفعة. يتكون LDL من بروتين منخفض الكثافة (VLDL) ويتم تقويضه بشكل أساسي بواسطة مستقبلات LDL عالية التقارب.قد تتضمن آلية تأثير سيمفاستاتين الخافض للـ LDL كلاً من خفض تركيز كوليسترول البروتين الشحمي وضيع الكثافة (C-VLDL) وتحريض مستقبلات LDL مما يؤدي إلى تقليل الإنتاج وزيادة هدم LDL-C. ينخفض بشكل كبير أثناء العلاج بسيمفاستين. علاوة على ذلك ، يزيد سيمفاستاتين HDL-C بشكل معتدل ويقلل من TG في البلازما. نتيجة لهذه التعديلات ، تنخفض النسب بين الكوليسترول الكلي و HDL-C و LDL-C و HDL-C.
ارتفاع مخاطر الإصابة بأمراض القلب التاجية (CHD) أو أمراض القلب التاجية الحالية
في دراسة حماية القلب (HPS) ، تم التحقيق في آثار علاج سيمفاستاتين على 20.536 مريضًا (40-80 عامًا) مع أو بدون فرط شحميات الدم ومع أمراض القلب التاجية وأمراض الشرايين الانسداد الأخرى أو داء السكري.عالج 10269 مريضًا بسيمفاستاتين ، 40 ملغ / يوم و 10267 مع الدواء الوهمي لمدة متوسطة 5 سنوات. في الأساس ، كان لدى 6793 مريضاً (33٪) مستويات LDL-C أقل من 116 مجم / ديسيلتر ؛ وكان لدى 5063 مريضاً (25٪)) مستويات بين 116 مجم / ديسيلتر و 135 ملجم / ديسيلتر ؛ و 8680 مريضًا (42 ٪) لديهم مستويات أعلى من 135 مجم / ديسيلتر.
قلل العلاج بسيمفاستاتين 40 ملغ / يوم مقارنة مع الدواء الوهمي بشكل كبير من خطر جميع الوفيات الناجمة عن الأسباب (1328 [12.9٪] للمرضى المعالجين بسيمفاستاتين مقارنة بـ 1507 [14.7٪] للمرضى المعالجين بالدواء الوهمي ؛ p = 0.0003) ، بسبب انخفاض بنسبة 18٪ في معدل الوفيات التاجية (587 [5.7٪] ضد 707 [6.9٪] ؛ ع = 0.0005 ؛ انخفاض بنسبة 1.2 ٪ في المخاطر المطلقة). لم يصل الانخفاض في الوفيات غير الوعائية إلى دلالة إحصائية. كما قلل Simvastatin من خطر الأحداث التاجية الكبرى (نقطة النهاية المركبة بما في ذلك الوفيات غير المميتة MI و CHD) بنسبة 27 ٪ (p مجازة الشريان التاجي) أو قسطرة الشريان التاجي عبر اللمعة عن طريق الجلد) وإجراءات إعادة التوعي المحيطية وإجراءات إعادة التوعي الأخرى غير التاجية 30٪ (السكتة الدماغية 25٪ (نسبة الكولسترول الضار أقل من 3.0 مليمول / لتر للإدراج.
في دراسة بقاء سيمفاستاتين الاسكندنافية (4S) ، تم تقييم تأثير علاج سيمفاستاتين على معدل الوفيات الإجمالي في 4444 مريضًا مصابًا بأمراض الشرايين التاجية والكوليسترول الكلي الأساسي من 212-309 ملجم / ديسيلتر (5.5-8.0 مليمول / لتر) في هذه العشوائية المزدوجة. - عمى ، خاضع للتحكم الوهمي ، دراسة متعددة المراكز ، تم علاج المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية أو احتشاء عضلة القلب السابق (MI) بالنظام الغذائي ، وتدابير العلاج القياسية وسيمفاستاتين 20-40 مجم / يوم (ن = 2221) أو وهمي (ن = 2223) من أجل متوسط المدة 5.4 سنوات ، قلل سيمفاستاتين من خطر الوفاة بنسبة 30٪ (تقليل الخطر المطلق 3.3٪). انخفض خطر الوفاة بأمراض القلب التاجية بنسبة 42٪ (3.5٪ تقليل الخطر المطلق) ، كما قلل Simvastatin من خطر الإصابة بأحداث الشريان التاجي الرئيسية (موت أمراض القلب التاجية بالإضافة إلى احتشاء عضلة القلب الصامت غير المميت الذي تم إثباته في المستشفى) بنسبة 34٪ ، كما قلل سيمفاستاتين بشكل كبير من مخاطر الحوادث الوعائية القاتلة وغير المميتة (IC tus و نوبة نقص تروية عابرة (28٪. لم يكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعات في الوفيات غير القلب والأوعية الدموية.
فرط كوليسترول الدم الأولي وفرط شحميات الدم المشترك
في دراسات الفعالية والسلامة المقارنة لسيمفاستاتين 10 و 20 و 40 و 80 ملغ / يوم في المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم ، كان متوسط التخفيضات في LDL-C 30 و 38 و 41 و 47 ٪ على التوالي. في الدراسات التي أجريت على المرضى الذين يعانون من فرط شحميات الدم المركب (المختلط) لسيمفاستاتين 40 ملغ و 80 ملغ ، كان متوسط الانخفاض في الدهون الثلاثية 28 و 33٪ (الدواء الوهمي: 2٪) ، على التوالي ، وكان متوسط الزيادات في HDL-C 2٪ .13 و 16٪ (الدواء الوهمي: 3٪) على التوالي.
الدراسات السريرية عند الأطفال والمراهقين (من سن 10 إلى 17 عامًا)
في دراسة مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي ، 175 مريضًا (99 فتى يعانون من تانر المرحلة الثانية وما فوق و 76 فتاة في مرحلة ما بعد الحيض لمدة عام واحد على الأقل) تتراوح أعمارهم بين 10 إلى 17 عامًا (متوسط العمر 14.1 عامًا) مع عائلة متغايرة الزيجوت تم اختيارهم بصورة عشوائية فرط كوليسترول الدم للعلاج باستخدام سيمفاستاتين أو دواء وهمي لمدة 24 أسبوعًا (دراسة أساسية). يتطلب معيار تضمين الدراسة مستوى LDL-C الأساسي بين 160 و 400 مجم / ديسيلتر وأحد الوالدين على الأقل بمستوى LDL-C> 189 مجم / ديسيلتر. كانت جرعة سيمفاستاتين (مرة واحدة يوميًا في المساء) 10 مجم في الأسابيع الثمانية الأولى ، و 20 مجم للأسابيع الثمانية الثانية و 40 مجم بعد ذلك. في تمديد لمدة 24 أسبوعًا من الدراسة ، تم اختيار 144 مريضًا لمواصلة العلاج وتلقوا سيمفاستاتين 40 ملغ أو دواء وهمي.
خفض Simvastatin بشكل ملحوظ مستويات LDL-C و TG و Apo B. في البلازما ، وكانت النتائج التي تم الحصول عليها في تمديد الدراسة لمدة 48 أسبوعًا مماثلة لتلك التي لوحظت في الدراسة الأساسية.
بعد 24 أسبوعًا من العلاج ، كان متوسط قيمة LDL-C المحققة 124.9 مجم / ديسيلتر (النطاق: 64.0-289.0 مجم / ديسيلتر) في مجموعة سيمفاستاتين 40 مجم مقارنة بـ 207.8 مجم / ديسيلتر (النطاق: 128.0-334.0 مجم / ديسيلتر) في مجموعة الدواء الوهمي.
بعد 24 أسبوعًا من علاج سيمفاستاتين (مع زيادة الجرعة من 10 ، 20 إلى 40 مجم يوميًا بفواصل زمنية 8 أسابيع) ، كان هناك انخفاض في متوسط مستويات LDL-C بنسبة 36.8٪ (الدواء الوهمي: زيادة 1.1٪ من خط الأساس) ، Apo B بنسبة 32.4٪ (الدواء الوهمي: 0.5٪) ومتوسط مستويات TG بنسبة 7.9٪ (الدواء الوهمي: 3.2٪) وزيادة متوسط HDL-C بنسبة 8.3٪ (الدواء الوهمي 3.6٪). الفوائد طويلة المدى لـ QUIBUS على أحداث القلب والأوعية الدموية غير معروفة لدى الأطفال المصابين بـ heFH.
في الأطفال الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت ، لم يتم دراسة سلامة وفعالية الجرعات التي تزيد عن 40 مجم في اليوم.لم يتم إثبات الفعالية طويلة المدى للعلاج بسيمفاستاتين في الطفولة على تقليل المراضة والوفيات في مرحلة البلوغ.
05.2 خصائص حركية الدواء
Simvastatin هو لاكتون غير نشط يتحلل بسهولة في الجسم الحي إلى شكل حمض بيتا هيدروكسي المقابل ، وهو مثبط قوي لانزيم HMG-CoA. يحدث التحلل المائي بشكل رئيسي في الكبد ؛ معدل التحلل المائي في البلازما البشرية بطيء جدًا.
تم تقييم الخواص الحركية الدوائية عند البالغين. لا توجد بيانات عن الحرائك الدوائية عند الأطفال والمراهقين.
استيعاب
في البشر ، يمتص سيمفاستاتين جيدًا ويخضع لعملية استخلاص أولية واسعة النطاق في الكبد. يعتمد الاستخراج الكبدي على مدى تدفق الدم إلى الكبد ، والكبد هو الموقع الأساسي لعمل الشكل النشط. تم العثور على مشتق هيدروكسي أسيد في الدوران الجهازي بعد تناول جرعة فموية من سيمفاستاتين أقل من 5٪ من الجرعة ، ويتم الوصول إلى الحد الأقصى لتركيز البلازما للمثبطات النشطة بعد 1-2 ساعة من تناول سيمفاستاتين.لا يؤثر الطعام المصاحب على الامتصاص.
أظهرت الحرائك الدوائية لجرعة واحدة ومتعددة من سيمفاستاتين أنه لا يوجد تراكم للأدوية بعد الجرعات المتعددة.
توزيع
يرتبط سيمفاستاتين ومستقلبه النشط بالبروتينات بنسبة تزيد عن 95٪.
إزالة
يتم نقل Simvastatin بنشاط إلى خلايا الكبد عبر الناقل OATP1B1.
سيمفاستاتين عبارة عن ركيزة من CYP 3A4 (انظر القسمين 4.3 و 4.5). المستقلبات الرئيسية لسيمفاستاتين الموجودة في البلازما البشرية هي حمض بيتا هيدروكسي و 4 مستقلبات نشطة أخرى. بعد تناول جرعة فموية من سيمفاستاتين المشع في الإنسان ، تم إفراز 13٪ من النشاط الإشعاعي في البول و 60٪ في البراز خلال 96 ساعة ، وتمثل الكمية الموجودة في البراز المكافئات الممتصة التي تفرز في الصفراء وغير الممتصة. بعد الحقن الوريدي لمستقلب بيتا هيدروكسي أسيد ، كان متوسط عمر النصف له 1.9 ساعة ، ولم يفرز في البول سوى 0.3٪ من الجرعة الوريدية كمواد مثبطة.
مجموعات خاصة
أدت ناقلات الأليل "SLCO1B1 c.521T> C" إلى تقليل نشاط OATP1B1. متوسط التعرض (AUC) للمستقلب النشط الرئيسي ، حمض سيمفاستاتين ، هو 120٪ في ناقلات متغايرة الزيجوت للأليل C (CT) و 221٪ في متماثلة الزيجوت (CC) مقارنة بالمرضى الذين لديهم النمط الجيني الأكثر شيوعًا (TT) . يبلغ معدل تكرار الأليل C 18٪ في سكان أوروبا.في المرضى الذين يعانون من تعدد الأشكال SLCO1B1 ، هناك خطر التعرض المتزايد لسيمفاستاتين ، مما قد يؤدي إلى زيادة خطر الإصابة بانحلال الربيدات (انظر القسم 4.4).
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
بناءً على الدراسات الحيوانية التقليدية للديناميكا الدوائية ، والسمية المتكررة للجرعات ، والسمية الجينية ، والسرطنة ، لا توجد مخاطر أخرى على المريض غير تلك المتوقعة بناءً على الآلية الدوائية. عند الجرعات القصوى التي يمكن تحملها في الجرذان والأرانب ، لم ينتج عن سيمفاستاتين أي تشوهات جنينية ، ولم يكن له أي تأثير على الخصوبة أو الوظيفة الإنجابية أو نمو الأطفال حديثي الولادة.
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
مونوهيدرات اللاكتوز ، السليلوز الجريزوفولفين ، نشا الصوديوم جليكولات ، زيت الخروع المهدرج ، النشا المهدرج ، التلك ، ستيرات المغنيسيوم ، هيدروكسي بروبيل ، السيليكا الغروية اللامائية ، ماكروغول 6000 ، ثاني أكسيد التيتانيوم ، بوتيل هيدروكسي الأيزول.
06.2 عدم التوافق
غير ذات صلة.
06.3 فترة الصلاحية
في عبوة سليمة: 18 شهر
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
يخزن في درجة حرارة أقل من 25 درجة مئوية.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
الأقراص موجودة في بثور PVC / PVDC / AL
20 مضغوطة ملبسة بالفيلم عيار 10 ملغ
10 مضغوطات ملبسة بالفيلم عيار 20 ملغ
28 مضغوطة ملبسة بالفيلم عيار 20 ملغ
10 أقراص ملبسة بالفيلم عيار 40 ملغ
28 مضغوطة ملبسة بالفيلم عيار 40 ملغ
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
لا توجد تعليمات خاصة.
07.0 حامل ترخيص التسويق
CSO PHARMITALIA Contract Sales Organization S.p.A.
عبر جيوفاني أنتونيلي ، 4 - 00197 روما
08.0 رقم ترخيص التسويق
كويبوس 10 مجم أقراص مغلفة - 20 أقراص مغلفة 10 مجم:
AIC: 037935018
كويبوس 20 مجم أقراص مغلفة بالفيلم - 10 أقراص 20 مجم مغلفة بالفيلم:
AIC: 037935020
كويبوس 20 مجم أقراص مغلفة - 28 20 مجم أقراص مغلفة:
AIC: 037935032
كويبوس 40 مجم أقراص مغلفة - 10 أقراص مغلفة 40 مجم:
AIC: 037935044
كويبوس 40 مجم أقراص مغلفة - 28 أقراص مغلفة بفيلم 40 مجم:
AIC: 037935057
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
16.01.2008
10.0 تاريخ مراجعة النص
31.07.2014