BONVIVA - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

Bonviva - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المواد الفعالة: حمض ايباندرونيك

Bonviva 150 mg أقراص مغلفة

تتوفر ملحقات عبوات Bonviva لأحجام العبوات:

Bonviva 150 mg أقراص مغلفة
محلول Bonviva 3 مجم للحقن

دواعي الإستعمال لماذا يتم استخدام Bonviva؟ لما هذا؟

ينتمي Bonviva إلى مجموعة من الأدوية تسمى bisphosphonates. يحتوي على المادة الفعالة حمض ibandronic. يمكن أن يعكس Bonviva فقدان العظام عن طريق منع المزيد من فقدان العظام وزيادة كتلة العظام لدى العديد من النساء اللواتي يتناولنه ، حتى لو لم يكن بإمكانهن رؤية الفرق أو الشعور به. يمكن أن يساعد Bonviva في تقليل فرصة كسر العظام (الكسور). تم إثبات هذا الحد من الكسور في العمود الفقري ولكن ليس في الورك.

تم وصف Bonviva لك لعلاج هشاشة العظام بعد انقطاع الطمث لأن لديك مخاطر عالية من الكسور ، وهشاشة العظام هي ترقق وضعف العظام ، وهو أمر شائع عند النساء بعد انقطاع الطمث. عند انقطاع الطمث ، يتوقف مبيض المرأة عن إنتاج هرمون أنثوي ، هرمون الاستروجين ، الذي يساعد في الحفاظ على هيكل عظمي سليم.

كلما وصلت المرأة مبكرًا إلى سن اليأس ، زاد خطر الإصابة بالكسور في هشاشة العظام.

العوامل الأخرى التي يمكن أن تزيد من خطر الإصابة بالكسور هي:

عدم كفاية تناول الكالسيوم وفيتامين د مع الطعام ؛
التدخين أو عادة شرب الكثير من الكحول ؛
النشاط البدني غير الكافي (المشي أو القيام بنشاط آخر تحت الحمل) ؛
الإلمام بهشاشة العظام.

سيساعدك أسلوب الحياة الصحي أيضًا في الحصول على أقصى استفادة من العلاج. هذا يشمل:

اتباع نظام غذائي متوازن غني بالكالسيوم وفيتامين د ؛
المشي أو القيام بأنشطة أخرى تحت الحمل ؛
لا تدخن ولا تشرب الكثير من الكحول.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Bonviva

لا تأخذ Bonviva

إذا كنت تعاني من حساسية تجاه حمض الإيباندرونيك أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء
إذا كنت تعاني من مشاكل معينة في الحلق / قناة الطعام (المريء) ، مثل ضيق أو صعوبة في البلع.
إذا كنت غير قادر على الوقوف أو الجلوس في وضع مستقيم لمدة ساعة واحدة على الأقل (60 دقيقة) على التوالي ؛
إذا كان لديك ، أو كان لديك في الماضي ، مستويات منخفضة من الكالسيوم في دمك. في هذه الحالة ، يرجى الاتصال بطبيبك.

احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Bonviva

يحتاج بعض الناس إلى توخي الحذر بشكل خاص عند تناول Bonviva.

تحدث إلى طبيبك قبل تناول Bonviva:

إذا كنت تعاني من أي إضطرابات في التمثيل الغذائي للمعادن (مثل نقص فيتامين د).
إذا كانت الكليتان لا تعملان بشكل طبيعي.
إذا كنت تعاني من مشاكل في البلع أو الجهاز الهضمي.
إذا كنت تخضع لعلاج أسنان أو كنت ستخضع لجراحة أسنان ، فيرجى إبلاغ طبيب أسنانك بأنك تعالج بـ Bonviva. إذا كنت مصابًا بالسرطان ، أخبر طبيب أسنانك بذلك أيضًا.

قد يكون هناك تهيج أو التهاب أو تقرح في الحلق / قناة الطعام (المريء) غالبًا مع أعراض ألم شديد في الصدر ، وألم شديد بعد تناول الطعام و / أو الشراب ، والغثيان الشديد ، أو القيء ، خاصةً إذا لم تشرب كوبًا كاملاً من الماء و / أو الاستلقاء في غضون ساعة واحدة من تناول Bonviva. إذا ظهرت لديك هذه الأعراض ، توقف عن تناول Bonviva وأخبر طبيبك على الفور (انظر القسم 3).

الأطفال والمراهقون

لا تعطي Bonviva للأطفال أو المراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

التفاعلات الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير Bonviva

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى. خصيصا:

المكملات التي تحتوي على الكالسيوم والمغنيسيوم والحديد أو الألومنيوم ، لأنها قد تؤثر على تأثيرات Bonviva.
حمض أسيتيل الساليسيليك ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى (بما في ذلك الإيبوبروفين وديكلوفيناك الصوديوم والنابروكسين) التي يمكن أن تهيج المعدة والأمعاء. يمكن أن يكون لعقار بونفيفا نفس التأثير. كن حذرًا بشكل خاص إذا كنت تتناول مسكنات الألم أو مضادات الالتهاب في نفس الوقت مع Bonviva.

بعد تناول قرص Bonviva الشهري ، انتظر ساعة واحدة قبل تناول أي أدوية أخرى ، بما في ذلك أقراص الجهاز الهضمي ، ومكملات الكالسيوم أو الفيتامينات.

تناول بونفيفا مع الطعام والشراب

لا تأخذ Bonviva مع الطعام. يكون Bonviva أقل فعالية عند تناوله مع الطعام.

يمكنك شرب الماء ولكن لا يمكنك شرب أي مشروبات أخرى.

بعد تناول Bonviva ، انتظر ساعة واحدة قبل تناول الطعام والمشروبات الأخرى (انظر قسم "كيفية تناول Bonviva")

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

لا يمكن استخدام Bonviva إلا من قبل النساء بعد سن اليأس ويجب عدم تناوله من قبل النساء اللائي ما زلن قادرات على إنجاب الأطفال.

لا تأخذي Bonviva إذا كنت حاملاً أو مرضعة.

اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء.

السياقة واستعمال الماكنات

يمكنك القيادة واستخدام الآلات حيث من المتوقع ألا يكون لـ Bonviva أي تأثير أو تأثير ضئيل على القدرة على القيادة واستخدام الآلات.

يحتوي Bonviva على اللاكتوز

إذا قام طبيبك بتشخيصك بعدم تحمل بعض السكريات (على سبيل المثال إذا كنت تعاني من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو مشاكل في امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز) ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا الدواء.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Bonviva: Posology

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

الجرعة المعتادة من Bonviva هي قرص واحد في الشهر.

أخذ جهازك اللوحي الشهري

من المهم اتباع التعليمات التالية بعناية. وهي مصممة لمساعدة قرص Bonviva اللوحي على الوصول إلى معدتك بسرعة ، لذا فمن غير المرجح أن يسبب تهيجًا.

خذ قرص Bonviva 150 mg مرة واحدة في الشهر.

اختر يومًا في الشهر يسهل تذكره. لأخذ قرص Bonviva اللوحي ، يمكنك اختيار يوم معين من الشهر (على سبيل المثال اليوم الأول من كل شهر) أو يوم من أيام الأسبوع (على سبيل المثال الأحد الأول من الشهر) ، اعتمادًا على ما يناسب احتياجاتك. .
خذ قرص Bonviva اللوحي بعد 6 ساعات على الأقل من تناول أو شرب أي شيء آخر غير الماء.
خذ قرص Bonviva
خرجت للتو من السرير هـ
قبل تناول الطعام والشراب (على معدة فارغة).
ابتلع القرص بكوب كامل من الماء العادي (180 مل على الأقل).

لا تأخذ القرص مع الماء الذي يحتوي على نسبة عالية من الكالسيوم أو عصير الفاكهة أو أي مشروب آخر.يوصى باستخدام المياه المعبأة ذات المحتوى المعدني المنخفض إذا كانت هناك مشكلة مرتبطة بمستويات عالية من الكالسيوم في الجسم. ماء الصنبور (الماء العسر) ،

ابتلع القرص بالكامل ، لا تمضغه أو تسحقه أو تتركه يذوب في الفم.
في الساعة التالية (60 دقيقة) بعد تناول الجهاز اللوحي
لا تستلقي إذا كنت لا تبقى منتصبًا (واقفًا أو جالسًا) ، فقد يتدفق بعض الأدوية إلى المريء
لا تأكل أي شيء
لا تشرب أي شيء (باستثناء الماء إذا احتجت إليه)
لا تأخذ أي أدوية أخرى.
بعد الانتظار لمدة ساعة ، يمكنك تناول الطعام والشراب لوجبتك الصباحية ، وبعد الأكل يمكنك الاستلقاء إذا أردت وتناول أدوية أخرى إذا لزم الأمر.

استمرار تجنيد Bonviva

من المهم الاستمرار في تناول Bonviva كل شهر ، طالما وصفه لك طبيبك. بعد تناول Bonviva لمدة 5 سنوات ، اسأل طبيبك عما إذا كنت ستستمر في تناول الدواء.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت جرعة زائدة من Bonviva

إذا كنت تأخذ Bonviva أكثر مما ينبغي

إذا تناولت أكثر من قرص واحد عن طريق الخطأ ، اشرب كوبًا كاملاً من الحليب واتصل بطبيبك على الفور.

لا تتقيأ ولا تستلقي - فقد يتسبب ذلك في تهيج Bonviva للمريء.

إذا نسيت تناول Bonviva

إذا نسيت تناول جهازك اللوحي في صباح اليوم الذي اخترته ، فلا تتناوله في وقت لاحق من اليوم.

بدلاً من ذلك ، استشر التقويم وتحقق من موعد التوظيف التالي.

إذا نسيت تناول جهازك اللوحي في اليوم الذي اخترته ولم يتبق سوى يوم واحد إلى 7 أيام حتى موعد تناوله المقرر التالي ...

لا تتناول أبدًا قرصين من Bonviva في نفس الأسبوع. يجب أن تنتظر يوم تناولك المجدول التالي وتناول الجهاز اللوحي كالمعتاد ؛ ثم استمر في تناول قرص واحد مرة واحدة في الشهر في الأيام المحددة في التقويم.

إذا نسيت تناول جهازك اللوحي في اليوم الذي اخترته وكان مدخولك المجدول التالي بعد أكثر من 7 أيام ...

يجب أن تأخذ قرصًا واحدًا في الصباح التالي لليوم الذي تتذكره ؛ ثم استمر في تناول قرص واحد مرة واحدة في الشهر في الأيام المحددة في التقويم.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لـ Bonviva

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

راجع ممرضة أو طبيبًا على الفور إذا لاحظت أيًا من الآثار الجانبية الخطيرة التالية - فقد تحتاج إلى علاج طبي عاجل:

غير شائع (يصيب حتى 1 من كل 100 شخص):

ألم شديد في الصدر ، ألم شديد بعد بلع طعام أو شراب ، غثيان أو قيء شديد ، صعوبة في البلع. قد يكون هناك التهاب شديد في الحلق / قناة الطعام ، وأحيانًا مع تقرحات أو انقباض في الحلق / قناة الطعام.

نادر (يصيب حتى 1 من كل 1000 شخص):

حكة وتورم في الوجه والشفتين واللسان والحلق وصعوبة في التنفس.
ألم والتهاب العين المستمر.
ألم جديد أو ضعف أو انزعاج في الفخذ أو الورك أو الفخذ. قد يكون لديك العلامات الأولى لكسر غير نموذجي محتمل في عظم الفخذ.

نادر جدًا (يصيب شخصًا واحدًا من بين 10000 شخص):

ألم أو قرحة في الفم أو ألم في الفك. قد تظهر العلامات الأولى لمشاكل خطيرة في الفك (نخر أو موت عظم الفك) ؛
رد فعل تحسسي شديد ، يحتمل أن يهدد الحياة.

الآثار الجانبية المحتملة الأخرى

شائعة (تصيب حتى 1 من كل 10 أشخاص):

صداع الراس؛
حرقة في المعدة ، صعوبة في البلع ، آلام في المعدة أو البطن (يمكن أن تكون بسبب التهاب المعدة) ، عسر الهضم ، الغثيان ، الإسهال.
تشنجات عضلية وتيبس في المفاصل والأطراف.
أعراض تشبه أعراض الأنفلونزا ، بما في ذلك الحمى والرعشة والقشعريرة والشعور بتوعك وألم في العظام وآلام في العضلات والمفاصل. تحدث إلى ممرضة أو طبيب إذا أصبحت أي آثار مزعجة أو استمرت لأكثر من يومين.
متسرع.

غير شائع (يصيب حتى 1 من كل 100 شخص):

دوخة؛
انتفاخ البطن (غازات معوية ، انتفاخ) ؛
آلام الظهر.
الشعور بالتعب والإرهاق.
نوبات الربو.

نادر (يصيب حتى 1 من كل 1000 شخص):

التهاب الاثني عشر (الجزء الأول من الأمعاء) يسبب آلام في المعدة.
الشرى.

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا يتطلب هذا المنتج الطبي أي شروط تخزين خاصة.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الكرتون بعد "EXP". يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من الشهر.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

ما يحتويه Bonviva

المادة الفعالة هي حمض إيباندرونيك ، قرص واحد يحتوي على 150 ملغ من حمض إيباندرونيك (مثل مونوهيدرات الصوديوم).
السواغات هي:

قلب القرص: اللاكتوز أحادي الهيدرات ، البوفيدون ، السليلوز الجريزوفولفين ، كروسبوفيدون ، حمض الستريك المنقى ، السيليكا الغروية اللامائية ؛

طلاء الجهاز اللوحي: هيدروكسي بروبيل ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، التلك ، ماكروغول 6000.

كيف يبدو Bonviva ومحتويات العبوة

أقراص Bonviva بيضاء إلى بيضاء ضاربة إلى الصفرة ، مستطيلة الشكل ، عليها علامة "BNVA" من جانب و "150" من الجانب الآخر ، الأقراص متوفرة في بثور تحتوي على 1 أو 3 أقراص.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نص لملصقات التذكير

التخطيط لتوظيف بونفيفا

جرعة Bonviva عبارة عن قرص واحد مرة واحدة في الشهر. اختر يومًا في الشهر يسهل تذكره:

دائمًا في نفس اليوم من الشهر (على سبيل المثال اليوم الأول من كل شهر)
أو في نفس اليوم من الأسبوع (على سبيل المثال ، الأحد الأول من كل شهر).

حدد الأيام الموجودة في التقويم باستخدام الملصقات القابلة للفصل أدناه.

بمجرد أخذ جهازك اللوحي ، حدد المربع الموجود على الملصق

ملصقات قابلة للفصل لتقويمك الشخصي

قرص شهري قرص شهري قرص شهري

Bonviva Bonviva Bonviva

من المهم الاستمرار في تناول Bonviva كل شهر.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Bonviva في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوبة 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية 06.0 المعلومات الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. للتخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والمناولة 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09.0 تاريخ الأول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية حول تحضير ومراقبة ESTEMPORANEA

01.0 اسم المنتج الطبي

أقراص BONVIVA 150 مجم مغلفة بالفيلم

02.0 التركيب النوعي والكمي

كل قرص مغلف يحتوي على 150 مجم من حمض الإيباندرونيك (مثل مونوهيدرات الصوديوم).

سواغ ذو تأثير معروف:

يحتوي على 154.6 مجم من اللاكتوز اللامائي (ما يعادل 162.75 مجم من اللاكتوز مونوهيدرات).

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

مضغوطة ملبسة بالفيلم.

أقراص مطولة مغلفة بغشاء أبيض إلى أبيض مائل للصفرة منقوش عليها "BNVA" على جانب واحد و "150" على الجانب الآخر.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

علاج هشاشة العظام لدى النساء بعد سن اليأس المعرضات لخطورة عالية للكسر (انظر القسم 5.1).

تم إثبات انخفاض خطر الإصابة بكسور العمود الفقري ؛ لم يتم إثبات الفاعلية في علاج كسور عنق الفخذ.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

الجرعة:

الجرعة الموصى بها هي قرص واحد مغلف بغشاء 150 مجم مرة في الشهر. يفضل تناول القرص في نفس اليوم من كل شهر.

يجب تناول Bonviva بعد صيام ليلة كاملة (لمدة 6 ساعات على الأقل) وساعة واحدة قبل تناول الطعام والشراب (بخلاف الماء) في الصباح (انظر القسم 4.5) أو أي دواء أو مكمل غذائي عن طريق الفم (بما في ذلك كرة القدم):

في حالة ضياع جرعة ، يجب أن يُطلب من المرضى تناول قرص واحد من Bonviva 150 mg في صباح اليوم التالي لليوم الذي يتذكرونه ، ما لم يكن هناك أقل من 7 أيام على موعد تناولهم التالي.

بعد ذلك ، يجب على المرضى الاستمرار في تناول الجهاز اللوحي مرة واحدة في الشهر في تاريخ انتهاء الصلاحية المحدد في البداية.

إذا كان هناك أقل من 7 أيام متبقية حتى موعد الاستيعاب التالي ، يجب على المرضى الانتظار حتى يوم المدخول التالي ثم الاستمرار في تناول قرص واحد مرة واحدة في الشهر كما هو مقرر في الأصل.

يجب على المرضى عدم تناول حبتين في نفس الأسبوع.

يجب أن يتلقى المرضى مكملات الكالسيوم و / أو فيتامين د إذا كان تناول الطعام غير كافٍ (انظر القسمين 4.4 و 4.5).

لم يتم تحديد المدة المثلى للعلاج بالبايفوسفونيت لهشاشة العظام.يجب إعادة تقييم الحاجة إلى استمرار العلاج في كل مريض بشكل دوري بناءً على الفوائد والمخاطر المحتملة لـ Bonviva ، خاصة بعد 5 سنوات أو أكثر من الاستخدام.

مجموعات خاصة

مرضى القصور الكلوي

نتيجة للتجربة السريرية المحدودة (انظر القسمين 4.4 و 5.2) لا ينصح بالعلاج مع Bonviva في المرضى الذين تقل تصفية الكرياتينين لديهم عن 30 مل / دقيقة.

لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف إلى متوسط مع تصفية الكرياتينين بمقدار 30 مل / دقيقة أو أكثر.

مرضى القصور الكبدي

لا يلزم تعديل الجرعة (انظر القسم 5.2).

السكان المسنون (> 65 سنة)

لا يلزم تعديل الجرعة (انظر القسم 5.2).

سكان الأطفال

لا يوجد استخدام مشار إليه في الأطفال دون سن 18 عامًا ولم تتم دراسة Bonviva في هذه الفئة من السكان (انظر القسمين 5.1 و 5.2).

طريقة الإعطاء:

للاستخدام عن طريق الفم.

• يجب ابتلاع الأقراص كاملة بمساعدة كوب من الماء (180 إلى 240 مل) مع وضع المريض في وضعية الجلوس أو الوقوف.لا ينبغي استخدام الماء الذي يحتوي على نسبة عالية من الكالسيوم.يوصى باستخدام الماء في زجاجة ذات محتوى معدني منخفض إذا كانت هناك مشكلة مرتبطة بمستويات عالية من الكالسيوم في ماء الصنبور (الماء العسر).

• يجب على المرضى عدم الاستلقاء لمدة ساعة بعد تناول Bonviva.

• الماء هو المشروب الوحيد الذي يمكن تناوله مع Bonviva.

• يجب على المرضى عدم مضغ أو امتصاص الأقراص بسبب خطر الإصابة بتقرح الفم والبلعوم.

04.3 موانع الاستعمال

• فرط الحساسية لحمض ibandronic أو أي من السواغات المذكورة في القسم 6.1.

• نقص كالسيوم الدم

• تشوهات المريء التي تؤخر إفراغ المريء ، مثل التضيق أو تعذر الارتخاء - عدم القدرة على الوقوف أو الجلوس في وضع مستقيم لمدة 60 دقيقة على الأقل.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

نقص كالسيوم الدم

يجب تصحيح نقص كالسيوم الدم الموجود قبل بدء العلاج ب Bonviva كما يجب معالجة الاضطرابات الأخرى في العظام والتمثيل الغذائي للمعادن بشكل فعال.

تهيج الجهاز الهضمي

يمكن أن يسبب البايفوسفونيت الذي يتم تناوله عن طريق الفم تهيجًا موضعيًا للغشاء المخاطي المعدي المعوي العلوي. بسبب هذه الآثار المزعجة المحتملة واحتمال تفاقم المرض الأساسي ، يجب توخي الحذر عند إعطاء Bonviva للمرضى الذين يعانون من مشاكل الجهاز الهضمي العلوي المستمرة (مثل مري باريت ، وعسر البلع ، وأمراض المريء الأخرى ، والتهاب المعدة ، والتهاب الاثني عشر أو القرحة المعروفة).

تم الإبلاغ عن الأحداث الضائرة مثل التهاب المريء وقرحة المريء وتآكل المريء ، في بعض الحالات الشديدة والتي تتطلب دخول المستشفى ، ونادرًا مع النزيف أو يتبعها تضيق أو انثقاب المريء ، في المرضى الذين يتلقون البايفوسفونيت الفموي.يبدو أن خطر حدوث أحداث عكسية خطيرة على مستوى المريء يكون أكبر في المرضى الذين لم يتبعوا تعليمات الجرعات و / أو الذين يستمرون في تناول البايفوسفونيت عن طريق الفم بعد ظهور أعراض توحي بتهيج المريء.يجب أن يكون المرضى حذرين بشكل خاص وأن يكونوا قادرين على اتباع تعليمات الجرعات (انظر القسم 4.2).

يجب أن يكون الأطباء في حالة تأهب لأي علامات أو أعراض تشير إلى حدوث تفاعل مريئي محتمل ويجب نصح المرضى بالتوقف عن تناول Bonviva وطلب العناية الطبية إذا أصيبوا بعسر البلع أو التهاب البلع أو ألم خلف القص أو تطور أو تفاقم حرقة الفؤاد.

في حين لم يلاحظ أي خطر متزايد في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة ، كانت هناك تقارير ما بعد التسويق عن قرحة المعدة والاثني عشر باستخدام البايفوسفونيت الفموي ، وبعضها كان خطيرًا ومرتبطًا بمضاعفات.

نظرًا لأن العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات والبايفوسفونيت مرتبطان بحدوث تهيج الجهاز الهضمي ، يجب توخي الحذر أثناء الإدارة المشتركة.

تنخر عظم الفك

تم الإبلاغ عن تنخر عظم الفك ، المرتبط عادةً بقلع الأسنان و / أو الالتهابات الموضعية (بما في ذلك التهاب العظم والنقي) ، في مرضى السرطان الذين عولجوا في المقام الأول باستخدام البايفوسفونيت الوريدي. تم علاج معظم هؤلاء المرضى أيضًا بالعلاج الكيميائي والكورتيكوستيرويدات. تم الإبلاغ عن تنخر عظم الفك أيضًا في مرضى هشاشة العظام الذين عولجوا بالبايفوسفونيت عن طريق الفم.

يجب النظر في فحص الأسنان مع الوقاية السنية المناسبة قبل علاج البايفوسفونيت في المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر المصاحبة (مثل السرطان ، والعلاج الكيميائي ، والعلاج الإشعاعي ، والكورتيكوستيرويدات ، وسوء نظافة الفم).

أثناء العلاج ، يجب على هؤلاء المرضى تجنب إجراءات الأسنان الغازية قدر الإمكان. في المرضى الذين يصابون بالنخر العظمي في الفك أثناء العلاج بالبايفوسفونيت ، قد تؤدي جراحة الأسنان إلى تفاقم الحالة. بالنسبة للمرضى الذين يحتاجون إلى علاج الأسنان ، لا توجد بيانات متاحة للإشارة إلى ما إذا كان التوقف عن العلاج بالبيسفوسفونات يقلل من مخاطر تنخر عظم الفك. يجب أن يكون الطبيب هو أساس إدارة كل مريض ، بناءً على التقييم الفردي لنسبة المخاطر / الفائدة.

كسور غير نمطية لعظم الفخذ

تم الإبلاغ عن كسور غير نمطية تحت المدور والكسور في عظم الفخذ ، بشكل رئيسي في المرضى الذين يخضعون للعلاج طويل الأمد بالبايفوسفونيت لهشاشة العظام. يمكن أن تحدث هذه الكسور القصيرة المستعرضة أو المائلة في أي مكان في عظم الفخذ من أسفل المدور الصغير إلى أعلى خط فوق اللقمه. هذه الكسور تحدث تلقائيًا أو بعد الحد الأدنى من الصدمة ويعاني بعض المرضى من آلام في الفخذ أو الفخذ ، وغالبًا ما ترتبط بأدلة تصوير لكسور الإجهاد ، قبل أسابيع أو أشهر من حدوث كسر في الورك. غالبًا ما تكون الكسور ثنائية ؛ لذلك في المرضى الذين عولجوا بالبايفوسفونيت والذين تعرضوا لكسر في عظم الفخذ ، يجب فحص عظم الفخذ المقابل. كما تم الإبلاغ عن شفاء محدود لهذه الكسور. في المرضى الذين يشتبه في إصابتهم بكسر عظم الفخذ غير النمطي ، ينبغي النظر في التوقف عن العلاج بالبيسفوسفونات ريثما يتم تقييم المريض بناءً على مخاطر المنفعة الفردية.

أثناء العلاج بالبايفوسفونيت ، يجب نصح المرضى بالإبلاغ عن أي ألم في الفخذ أو الورك أو الفخذ ويجب تقييم أي مريض تظهر عليه مثل هذه الأعراض لوجود كسر غير كامل في عظم الفخذ.

فشل كلوي

بسبب الخبرة السريرية المحدودة ، لا ينصح باستخدام Bonviva في المرضى الذين تقل تصفية الكرياتينين لديهم عن 30 مل / دقيقة (انظر القسم 5.2).

عدم تحمل الجالاكتوز

يحتوي هذا المنتج الطبي على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

التفاعل بين الدواء والغذاء

يتم تقليل التوافر الحيوي عن طريق الفم لحمض ibandronic بشكل عام بسبب وجود الطعام. وعلى وجه الخصوص ، يمكن أن تتداخل المنتجات التي تحتوي على الكالسيوم ، بما في ذلك الحليب وغيرها من الكاتيونات متعددة التكافؤ (مثل الألومنيوم والمغنيسيوم والحديد) مع امتصاص Bonviva ، وهو ما يتفق مع نتائج الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، لذلك يجب على المرضى تناول Bonviva بعد صيام ليلة كاملة (6 ساعات على الأقل) والاستمرار في الصيام لمدة ساعة بعد تناول Bonviva (انظر القسم 4.2).

التفاعلات مع الأدوية الأخرى

نظرًا لأن حمض ibandronic لا يثبط نظائر الإنزيمات الكبدية البشرية الرئيسية لـ P450 وقد ثبت أنه لا يحفز نظام السيتوكروم P450 الكبدي في الجرذان (انظر القسم 5.2) ، لا تعتبر التفاعلات الأيضية محتملة. يتم التخلص من حمض Ibandronic حصريًا. عن طريق الإفراز الكلوي و لا يخضع لأي تحول بيولوجي.

مكملات الكالسيوم ومضادات الحموضة وبعض الأدوية الفموية التي تحتوي على الكاتيونات متعددة التكافؤ

مكملات الكالسيوم ومضادات الحموضة وبعض الأدوية الفموية التي تحتوي على الكاتيونات متعددة التكافؤ (مثل الألمنيوم والمغنيسيوم والحديد) يمكن أن تتداخل مع امتصاص البونفيفا ، لذلك يجب على المرضى عدم تناول الأدوية الأخرى عن طريق الفم لمدة 6 ساعات على الأقل قبل تناول Bonviva ولمدة 1 بعد ساعة من تناول Bonviva.

حمض أسيتيل الساليسيليك ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية

بما أن حمض أسيتيل الساليسيليك والعقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) والبايفوسفونيت مرتبطة بتهيج الجهاز الهضمي ، يجب توخي الحذر أثناء الإعطاء المتزامن (انظر القسم 4.4).

حاصرات مستقبلات H2 أو مثبطات مضخة البروتون

من بين أكثر من 1500 مريض مسجلين في دراسة BM16549 ، والتي قارنت نظام الجرعات الشهرية واليومية من حمض ibandronic ، كان 14 ٪ و 18 ٪ على حاصرات مستقبلات الهيستامين H2 أو مثبطات مضخة البروتون بعد عام وعامين على التوالي. من بين هؤلاء المرضى ، كان حدوث أحداث الجهاز الهضمي العلوي في أولئك الذين عولجوا بـ Bonviva 150 mg مرة واحدة شهريًا مشابهًا للمرضى الذين عولجوا بحمض ibandronic 2.5 mg يوميًا.

في المتطوعين الذكور الأصحاء والنساء بعد سن اليأس ، أدى حقن الرانيتيدين في الوريد إلى زيادة التوافر البيولوجي لحمض ibandronic بحوالي 20٪ ، ربما نتيجة لانخفاض حموضة المعدة. ولكن نظرًا لأن هذه الزيادة تقع ضمن النطاق. نظرًا للتغير الطبيعي من التوافر الحيوي لحمض ibandronic ، لا تعتبر تعديلات الجرعة ضرورية عند تناول Bonviva مع حاصرات H2 أو غيرها من المواد الفعالة التي تزيد من درجة الحموضة في المعدة.

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

Bonviva مخصص للاستخدام من قبل النساء بعد سن اليأس فقط ولا يجب إعطاؤه للنساء في سن الإنجاب.

لا توجد بيانات كافية من استخدام حمض ibandronic في النساء الحوامل. أظهرت الدراسات التي أجريت على الفئران سمية إنجابية (انظر القسم 5.3). المخاطر المحتملة للبشر غير معروف.

لا ينبغي استخدام Bonviva أثناء الحمل.

وقت الأكل

من غير المعروف ما إذا كان حمض ibandronic يُفرز في حليب الثدي البشري.أظهرت الدراسات التي أجريت على إناث الجرذان المرضعات مستويات منخفضة من حمض ibandronic في حليب الثدي بعد الحقن في الوريد.

يجب عدم استخدام Bonviva في المرضى الذين يرضعون.

خصوبة

لا توجد بيانات عن تأثيرات حمض ibandronic على البشر. في دراسات التكاثر التي أجريت على الجرذان التي تستخدم عن طريق الفم ، قلل حمض ibandronic الخصوبة في الدراسات التي أجريت على الفئران باستخدام الحقن الوريدي ، قلل حمض ibandronic الخصوبة بجرعات يومية عالية (انظر القسم 5.3).

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

بناءً على ملف تعريف الديناميكيات الدوائية والحركية الدوائية وتقارير التفاعلات العكسية ، يمكن توقع أن Bonviva ليس له تأثير أو تأثير ضئيل على القدرة على القيادة وتشغيل الآلات.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

ملخص ملف تعريف السلامة

أخطر ردود الفعل السلبية التي تم الإبلاغ عنها هي رد فعل تحسسي / صدمة ، كسور غير نمطية في عظم الفخذ ، تنخر عظم الفك ، تهيج الجهاز الهضمي والتهاب العين (انظر قسم "وصف بعض التفاعلات الضائرة" والقسم 4.4).

ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعًا هي آلام المفاصل وأعراض تشبه أعراض الأنفلونزا. عادة ما ترتبط هذه الأعراض ، التي عادة ما تكون قصيرة المدة ، خفيفة أو معتدلة الشدة ، بالجرعة الأولى وعادة ما يتم حلها مع استمرار العلاج دون الحاجة إلى اتخاذ إجراء تصحيحي (انظر قسم "المرض الشبيه بالإنفلونزا").

قائمة مجدولة من ردود الفعل السلبية

يتم عرض قائمة كاملة من ردود الفعل السلبية المعروفة في الجدول 1. تم تقييم سلامة العلاج الفموي بحمض ibandronic 2.5 ملغ مرة واحدة يوميًا في 1251 مريضًا تم علاجهم في 4 تجارب سريرية خاضعة للتحكم الوهمي ، وكان معظمها من دراسة الكسر المحورية لمدة ثلاث سنوات (MF4411).

في الدراسة المحورية لمدة عامين على النساء بعد سن اليأس المصابات بهشاشة العظام (BM16549) ، كانت السلامة العامة لـ Bonviva 150 mg مرة واحدة شهريًا مماثلة لتلك الخاصة بحمض ibandronic 2.5 mg يوميًا. كانت النسبة الإجمالية للمرضى الذين أبلغوا عن رد فعل سلبي 22.7٪ و 25.0٪ عند إعطاء Bonviva 150 mg مرة واحدة شهريًا ، بعد عام واحد وسنتين على التوالي. لم تؤد غالبية الحالات إلى وقف العلاج.

يتم سرد التفاعلات العكسية وفقًا لفئة جهاز نظام MedDRA وفئة التردد. يتم تحديد فئات التردد باستخدام الاصطلاحات التالية: شائعة جدًا (> 1/10) ، شائعة (≥ 1/100 أ

الجدول 1: التفاعلات العكسية التي تحدث عند النساء بعد انقطاع الطمث اللائي يتلقين Bonviva 150 مجم مرة واحدة شهريًا أو حمض ibandronic 2.5 مجم يوميًا في دراسات المرحلة الثالثة BM16549 و MF4411 وفي تجربة ما بعد التسويق.

تصنيف الجهاز والجهاز مشترك غير مألوف نادر نادر جدا اضطرابات الجهاز المناعي تفاقم الربو تفاعلات فرط الحساسية رد فعل تحسسي / صدمة * - اضطرابات الجهاز العصبي صداع الراس دوخة اضطرابات العين التهاب العين * - اضطرابات الجهاز الهضمي * التهاب المريء ، التهاب المعدة ، مرض الجزر المعدي المريئي ، عسر الهضم ، الإسهال ، آلام البطن ، الغثيان التهاب المريء بما في ذلك تقرح المريء أو تضيقه وعسر البلع والقيء وانتفاخ البطن التهاب الاثني عشر اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد متسرع الوذمة الوعائية ، وذمة الوجه ، والأرتكاريا الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام ألم مفصلي ، ألم عضلي ، ألم عضلي هيكلي ، تقلصات عضلية ، تصلب عضلي هيكلي ألم أسفل الظهر كسور غير نمطية تحت المدورة والكسور في عظم الفخذ تنخر عظم الفك * - الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة مرض شبيه بالإنفلونزا * تعب

* لمزيد من المعلومات، انظر أدناه.

- تم تحديدها خلال تجربة ما بعد التسويق.

وصف لبعض ردود الفعل السلبية

ردود الفعل السلبية المعدية المعوية

اشتملت دراسة العلاج الشهرية على المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض الجهاز الهضمي ، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من القرحة الهضمية ، ولم يحدث نزيف أو دخول المستشفى مؤخرًا ، والمرضى الذين يعانون من عسر الهضم أو الارتجاع تحت السيطرة الدوائية. بالنسبة لهؤلاء المرضى ، لم يكن هناك فرق في حدوث الأحداث الضائرة في الجهاز الهضمي العلوي بين 150 مجم مرة واحدة شهريًا و 2.5 مجم يوميًا.

مرض يشبه الانفلونزا

تشمل الأمراض الشبيهة بالإنفلونزا الأحداث التي تم الإبلاغ عنها على أنها تفاعلات أو أعراض طور حادة مثل ألم عضلي أو ألم مفصلي أو حمى أو قشعريرة أو إرهاق أو غثيان أو فقدان الشهية أو آلام في العظام.

تنخر عظم الفك

تم الإبلاغ عن تنخر عظم الفك في المرضى الذين يعالجون بالبايفوسفونيت ، ومعظم الحالات تشير إلى مرضى السرطان ، ولكن حدثت بعض الحالات أيضًا في المرضى الذين عولجوا من هشاشة العظام. يرتبط نخر عظم الفك عمومًا بقلع الأسنان و / أو الالتهابات الموضعية (بما في ذلك التهاب العظم والنقي). يُعتقد أيضًا أن تشخيص السرطان والعلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي والكورتيكوستيرويدات وسوء نظافة الفم من عوامل الخطر (انظر القسم 4.4).

التهاب العين

تم الإبلاغ عن الأحداث الالتهابية العينية مثل التهاب القزحية والتهاب النسيج الوعائي والتهاب الصلبة باستخدام حمض ibandronic. في بعض الحالات ، لم يتم حل هذه الأحداث حتى توقف العلاج بالحمض ibandronic.

رد فعل تحسسي / صدمة

حدثت حالات من رد الفعل التأقي / الصدمة ، بما في ذلك الأحداث المميتة ، في المرضى الذين عولجوا بحمض الإيباندرونيك الوريدي.

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الترخيص بالمنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يتيح المراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "عنوان http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 جرعة زائدة

لا توجد معلومات محددة متاحة عن علاج الجرعة الزائدة مع Bonviva.

ومع ذلك ، بناءً على معرفة هذه الفئة من الأدوية ، يمكن أن تؤدي الجرعة الزائدة عن طريق الفم إلى تفاعلات عكسية في الجهاز الهضمي العلوي (مثل اضطراب المعدة أو عسر الهضم أو التهاب المريء أو التهاب المعدة أو القرحة) أو نقص كالسيوم الدم. يجب إعطاء الحليب أو مضادات الحموضة لربط Bonviva ويجب معالجة أي ردود فعل سلبية بأعراض. نظرًا لخطر حدوث تهيج في المريء ، يجب عدم إحداث القيء ويجب أن يظل المريض واقفًا.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: أدوية لعلاج أمراض العظام ، بيسفوسفونات ، كود ATC: M05BA06

آلية العمل

حمض الإيباندرونيك هو عبارة عن بيسفوسفونات قوي للغاية ، ينتمي إلى مجموعة البايفوسفونيت المحتوية على النيتروجين ، والتي تعمل بشكل انتقائي على أنسجة العظام وتثبط على وجه التحديد نشاط ترقق العظام دون التأثير بشكل مباشر على تكوين العظام. لا تتداخل مع توظيف ناقضات العظم. L "يؤدي حمض Ibandronic إلى تقدمي الزيادات الصافية في كتلة العظام وتقليل حدوث الكسور عن طريق الحد من زيادة دوران العظام نحو قيم ما قبل انقطاع الطمث في المرضى بعد سن اليأس.

التأثيرات الدوائية

التأثير الديناميكي الدوائي لحمض ibandronic هو تثبيط ارتشاف العظام. في الجسم الحي، حمض الإيباندرونيك يمنع تدمير العظام المستحث تجريبياً الناجم عن توقف نشاط الغدد التناسلية ، عن طريق الرتينويدات أو الأورام أو مستخلصات الورم. في الفئران الصغيرة (سريعة النمو) ، يتم أيضًا تثبيط ارتشاف العظم الداخلي ، مما يؤدي إلى زيادة كتلة العظام الطبيعية مقارنة بالحيوانات غير المعالجة.

أكدت النماذج الحيوانية أن حمض ibandronic مثبط قوي جدًا لنشاط ترقق العظام. في الفئران النامية ، لا يوجد دليل على وجود خلل في التمعدن حتى مع الجرعات أعلى 5000 مرة من تلك المطلوبة لعلاج هشاشة العظام.

ارتبط الاستخدام طويل الأمد ، اليومي والمتقطع (مع فترات طويلة بين الجرعات) ، في الجرذان والكلاب والقرود ، بتكوين عظام جديدة ذات جودة طبيعية وقوة ميكانيكية محفوظة أو متزايدة ، حتى مع الجرعات في نطاق السمية . في البشر ، تم تأكيد فعالية حمض ibandronic للجرعات اليومية والمتقطعة مع فترة 9-10 أسابيع بين الجرعات في دراسة سريرية (MF4411) حيث أظهر حمض ibandronic فعاليته.

في النماذج الحيوانية ، أدى حمض ibandronic إلى تغيرات كيميائية حيوية تشير إلى تثبيط يعتمد على الجرعة لارتشاف العظام ، بما في ذلك قمع العلامات البيوكيميائية البولية لتدهور كولاجين العظام (مثل deoxypyridinoline وكولاجين N-telopeptides من النوع الأول (NTX)).

في دراسة التكافؤ الحيوي للمرحلة الأولى التي أجريت على 72 امرأة بعد سن اليأس عولجت بـ 150 ملغ عن طريق الفم كل 28 يومًا ، لما مجموعه أربع إدارات ، لوحظ تثبيط مصل CTX بعد الإعطاء الأول في وقت مبكر من 24 ساعة من نفس (تثبيط متوسط 28 ٪) ؛ لوحظ الحد الأقصى لمتوسط التثبيط (69٪) بعد 6 أيام. بعد الإعطاء الثالث والرابع ، كان الحد الأقصى لمتوسط التثبيط في 6 أيام بعد الجرعة 74 ٪ ، وانخفض إلى تثبيط متوسط 56 ٪ بعد 28 يومًا من الإعطاء الرابع. في حالة عدم وجود مزيد من الإدارة ، يتم تقليل قمع العلامات البيوكيميائية لارتشاف العظام.

الفعالية السريرية

يجب مراعاة عوامل الخطر المستقلة مثل ، على سبيل المثال ، انخفاض كثافة المعادن بالعظام ، والعمر ، ووجود كسور سابقة ، والتاريخ العائلي للكسور ، وارتفاع معدل دوران العظام ، وانخفاض مؤشر كتلة الجسم ، من أجل تحديد النساء المعرضات لخطر الإصابة بكسور هشاشة العظام.

Bonviva 150 مجم مرة في الشهر

كثافة المعادن في العظام (BMD)

في دراسة متعددة المراكز ، مزدوجة التعمية ، مدتها سنتان (BM16549) في النساء بعد سن اليأس المصابات بهشاشة العظام (درجة T في العمود الفقري القطني الأساسي BMD أقل من -2.5 SD) ، تم إثبات أن Bonviva 150 مجم مرة واحدة في الشهر فعالة على الأقل 2.5 ملغ من حمض ibandronic يوميًا في زيادة كثافة المعادن بالعظام ، وقد تم توضيح ذلك من خلال تحليلي نقطة النهاية الأولية لمدة عام واحد والتحليل التأكيدي لنقطة النهاية لمدة عامين (الجدول 2).

الجدول 2: متوسط التغيير النسبي من خط الأساس في العمود الفقري القطني ، إجمالي الورك ، عنق الفخذ ، وقيم كثافة المعادن بالعظام المدور بعد عام واحد (التحليل الأولي) وبعد عامين من العلاج (عدد السكان لكل بروتوكول) في دراسة BM16549.

البيانات بعد سنة واحدة من الدراسة BM16549 بيانات لمدة عامين من دراسة BM16549 متوسط التغييرات النسبية من خط الأساس٪ [95٪ CI] حمض ibandronic 2.5 ملغ يوميا (العدد = 318) Bonviva 150 مجم مرة واحدة شهريًا (N = 320) حمض ibandronic 2.5 ملغ يوميا (العدد = 294) Bonviva 150 مجم مرة واحدة شهريًا (N = 291) كثافة المعادن بالعظام في العمود الفقري القطني L2-L4 3,9 [3,4-4,3] 4,9 [4,4-5,3] 5,0 [4,4-5,5] 6,6 [6,0-7,1] كثافة المعادن بالعظام في الورك ككل 2,0 [1,7-2,3] 3,1 [2,8-3,4] 2,5 [2,1-2,9] 4,2 [3,8-4,5] كثافة المعادن بالعظام لعنق الفخذ 1,7 [1,3-2,1] 2,2 [1,9-2,6] 1,9 [1,4-2,4] 3,1 [2,7-3,6] BMD للمدور 3,2 [2,8-3,7] 4,6 [4,2-5,1] 4,0 [3,5-4,5] 6,2 [5,7-6,7]

بالإضافة إلى ذلك ، في تحليل مخطط مستقبلي ، تبين أن Bonviva 150 mg مرة واحدة شهريًا أكبر من 2.5 مجم من حمض ibandronic يوميًا في زيادة قيم كثافة المعادن بالعظام في العمود الفقري القطني في عام واحد (p = 0.002). وسنتين (p)

في سنة واحدة (التحليل الأولي) ، 91.3٪ (p = 0.005) من المرضى الذين عولجوا بـ Bonviva 150 mg مرة واحدة شهريًا حققوا زيادة في العمود الفقري القطني BMD أكبر من أو يساوي خط الأساس (المستجيب من حيث كثافة المعادن بالعظام) مقارنة بـ 84.0٪ من المرضى عولج بحمض إيباندرونيك 2.5 ملغ يومياً في سنتين ، 93.5٪ (p = 0.004) و 86.4٪ من المرضى عولجوا بـ 150 ملغ من Bonviva مرة واحدة شهرياً أو 2.5 ملغ من حمض ibandronic يومياً على التوالي.

بالنسبة لمجموع كثافة المعادن بالعظام في الورك ، 90.0٪ في سنة واحدة (ص

باستخدام معيار أكثر تقييدًا ، والذي يجمع بين كثافة المعادن بالعظام في العمود الفقري القطني وتلك الخاصة بالورك ككل ، 83.9٪ (الذراعين 150 مجم شهريًا و 2.5 ملليجرام يوميًا استوفيا هذا المعيار.

العلامات البيوكيميائية لدوران العظام

لوحظ انخفاض كبير سريريًا في مستويات CTX في المصل في كل قياس ، أي في 3 و 6 و 12 و 24 شهرًا. بعد عام واحد (التحليل الأولي) ، كان متوسط التغير النسبي من خط الأساس -76٪ مع Bonviva 150 مجم مرة واحدة شهريًا و -67٪ مع حمض ibandronic 2.5 مجم يوميًا. في غضون عامين ، كان متوسط التغيير النسبي -68٪ و -62٪ في الذراعين 150 مجم / شهر و 2.5 مجم / يوم ، على التوالي.

في عام واحد ، تم تصنيف 83.5 ٪ (p = 0.006) من المرضى الذين عولجوا بـ Bonviva 150 mg مرة واحدة شهريًا و 73.9 ٪ من المرضى الذين عولجوا بحمض ibandronic 2.5 mg يوميًا على أنهم مستجيبون (أي أبلغوا عن انخفاض بنسبة 50 ٪ من خط الأساس). سنتان ، تم تصنيف 78.7٪ (p = 0.002) و 65.6٪ من المرضى على أنهم مستجيبون ، على التوالي في ذراع 150 مجم شهريًا و 2.5 مجم يوميًا.

بناءً على نتائج الدراسة BM16549 ، من المتوقع أن يكون Bonviva 150 mg مرة واحدة شهريًا على الأقل بنفس فعالية 2.5 مجم من حمض ibandronic يوميًا في منع الكسور.

حمض إيباندرونيك 2.5 مجم يوميا

في الدراسة الأولية للكسور العشوائية المزدوجة التعمية والمضبوطة بالغفل (MF4411) لمدة ثلاث سنوات ، تم إثبات انخفاض مهم إحصائيًا وذات صلة سريريًا في حدوث كسور العمود الفقري الجديدة من وجهات النظر الإشعاعية والمورفومترية والسريرية. 3) في هذه الدراسة ، تم تقييم حمض ibandronic بجرعات فموية 2.5 مجم في اليوم و 20 مجم وفقًا لنظام الجرعات الاستكشافية المتقطعة. تم تناول حمض إيباندرونيك قبل 60 دقيقة من تناول الطعام والشراب في الصباح (فترة الصيام بعد تناول الطعام). سجلت الدراسة النساء اللواتي تتراوح أعمارهن بين 55 و 80 عامًا ، بعد انقطاع الطمث لمدة 5 سنوات على الأقل ، مع وجود العمود الفقري القطني BMD 2 إلى 5 SD أقل من متوسط الدرجة T قبل انقطاع الطمث. في فقرة واحدة على الأقل (L1-L4) والتي كانت تعاني من من واحد إلى أربعة كسور فقرية منتشرة. تلقى جميع المرضى 500 مجم من الكالسيوم و 400 وحدة دولية من فيتامين د يوميًا. تم تقييم الفعالية في 2928 مريضًا. أظهر 2.5 ملغ من حمض الإيباندرونيك الذي تم إعطاؤه مرة واحدة يوميًا انخفاضًا مهمًا من الناحية الإحصائية وذات صلة سريريًا في حدوث كسور العمود الفقري الجديدة. قلل هذا النظام من حدوث كسور العمود الفقري الجديدة القابلة للإشعاع بنسبة 62٪ (p = 0.0001) خلال مدة الدراسة التي استمرت ثلاث سنوات.لوحظ انخفاض في المخاطر النسبية بنسبة 61٪ بعد عامين (p = 0 ، 0006). لم يتم الوصول إلى الاختلاف بعد عام واحد من العلاج (p = 0.056) وكان التأثير المضاد للكسر ثابتًا طوال مدة الدراسة. لم يكن هناك ما يشير إلى انخفاض في التأثير بمرور الوقت.

كما انخفض معدل حدوث كسور العمود الفقري بشكل كبير بنسبة 49٪ (p = 0.011) وانعكس التأثير القوي على كسور العمود الفقري أيضًا في انخفاض معتد به إحصائيًا في فقد القامة مقارنةً بالدواء الوهمي (p.

الجدول 3: نتائج دراسة الكسر لمدة 3 سنوات MF4411 (٪ ، 95٪ CI)

الوهمي (N = 974) حمض ibandronic 2.5 ملغ يوميا (العدد = 977) الحد من المخاطر النسبية لكسور العمود الفقري الشكلية الجديدة 62 % (40,9-75,1) حدوث كسور العمود الفقري الشكلية الجديدة 9,56 % (7,5-11,7) 4,68 % (3,2-6,2) الحد من المخاطر النسبية لكسور العمود الفقري السريرية 49 % (14,03-69,49) حدوث كسور العمود الفقري السريرية 5,33 % (3,73-6,92) 2,75 % (1,61-3,89) كثافة المعادن بالعظام - متوسط التغيير لمدة 3 سنوات من خط الأساس - العمود الفقري القطني 1,26 % (0,8-1,7) 6,54 % (6,1-7,0) كثافة المعادن بالعظام - متوسط التغيير لمدة 3 سنوات من خط الأساس - الورك الممتلئ -0,69 % (-1,0 - -0,4) 3,36 % (3,0-3,7)

تم تقييم تأثير العلاج بحمض ibandronic بشكل أكبر من خلال تحليل السكان الفرعيين للمرضى الذين كانت درجة BMD في العمود الفقري القطني أقل من -2.5 عند خط الأساس. كان الحد من مخاطر كسور العمود الفقري متسقًا بشدة مع ما لوحظ في سكان العالم.

الجدول 4: نتائج دراسة الكسر لمدة 3 سنوات MF4411 (٪ ، 95٪ CI) في المرضى الذين كانت درجة BMD T أقل من -2.5 عند خط الأساس.

الوهمي (N = 587) حمض ibandronic 2.5 ملغ يوميا (العدد = 575) الحد من المخاطر النسبية لكسور العمود الفقري الشكلية الجديدة 59 % (34,5-74,3) حدوث كسور العمود الفقري الشكلية الجديدة 12,54 % (9,53-15,55) 5,36 % (3,31-7,41) الحد من المخاطر النسبية لكسور العمود الفقري السريرية 50 % (9,49-71,91) حدوث كسور العمود الفقري السريرية 6,97 % (4,67-9,27) 3,57 % (1,89-5,24) كثافة المعادن بالعظام - متوسط التغيير لمدة 3 سنوات من خط الأساس - العمود الفقري القطني 1,13 % (0,6-1,7) 7,01 % (6,5-7,6) كثافة المعادن بالعظام - متوسط التغيير لمدة 3 سنوات من خط الأساس - الورك الممتلئ -0,70 % (-1,1 - -0,2) 3,59 % (3,1-4,1)

لم يلاحظ أي انخفاض في الكسور غير الفقرية في عموم مجتمع الدراسة MF4411 ؛ ومع ذلك ، فقد ثبت أن حمض ibandronic اليومي فعال في مجموعة سكانية فرعية عالية الخطورة (درجة BMD لعنق الفخذ.

نتج عن العلاج اليومي بـ 2.5 ملغ زيادة تدريجية في كثافة المعادن بالعظام للهيكل العظمي وغير الفقري.

في ثلاث سنوات ، كانت زيادة كثافة المعادن بالعظام في العمود الفقري القطني مقارنةً بالدواء الوهمي 5.3٪ و 6.5٪ من خط الأساس. كانت الزيادات في الورك من خط الأساس 2.8٪ على مستوى عنق الفخذ ، و 3.4٪ على مستوى الورك ككل و 5.5 ٪ على مستوى المدور.

أظهرت العلامات البيوكيميائية لدوران العظام (مثل CTX البولي و osteocalcin في الدم) النمط المتوقع للقمع عند مستويات ما قبل انقطاع الطمث ووصلت إلى الحد الأقصى من القمع خلال فترة 3-6 أشهر.

لوحظ انخفاض مهم سريريًا بنسبة 50 ٪ في العلامات البيوكيميائية لامتصاص العظام في وقت مبكر بعد شهر واحد من بدء العلاج بحمض ibandronic 2.5 ملغ.

بعد التوقف عن العلاج ، هناك عودة إلى القيم المرضية قبل العلاج لارتفاع ارتشاف العظام المرتبط بهشاشة العظام بعد سن اليأس.

أظهر التحليل النسيجي لخزعات العظام بعد سنتين وثلاث سنوات من العلاج في النساء بعد سن اليأس أن العظم المتكون له خصائص طبيعية وأنه لا يوجد دليل على وجود خلل في التمعدن.

سكان الأطفال (انظر القسمين 4.2 و 5.2)

لم تتم دراسة Bonviva في مجتمع الأطفال ، لذلك لا تتوفر بيانات فعالية وسلامة لهذه الفئة من المرضى.

05.2 خصائص حركية الدواء

لا ترتبط التأثيرات الدوائية الرئيسية لحمض ibandronic على العظام ارتباطًا مباشرًا بتركيزات البلازما الفعلية ، كما يتضح من الدراسات المختلفة على الحيوانات والبشر.

استيعاب

يكون امتصاص حمض ibandronic من الجهاز الهضمي العلوي سريعًا بعد تناوله عن طريق الفم وتزيد تركيزات البلازما الجرعة بشكل متناسب مع تناول 50 مجم عن طريق الفم ، مع زيادة نسبية أكثر من الجرعات العالية. تم الوصول إلى تركيزات البلازما القصوى المرصودة. ساعات (متوسط ساعة واحدة) صيام وكان التوافر الحيوي المطلق 0.6٪ تقريبًا. ويتأثر مدى الامتصاص بالتناول المتزامن للطعام أو الشراب (بصرف النظر عن الماء) ينخفض التوافر البيولوجي بنسبة 90٪ تقريبًا عند إعطاء حمض ibandronic مع معيار الإفطار ، مقارنةً بالتوافر البيولوجي الموجود في الأشخاص الصائمين. لا يوجد انخفاض كبير في التوافر البيولوجي إذا تم تناول حمض ibandronic قبل 60 دقيقة من طعام وشراب الصباح. يتم تقليل كل من التوافر البيولوجي وزيادة كثافة المعادن بالعظام إذا تم تناول الطعام أو الشراب أقل من 60 دقيقة بعد تناول حمض ibandronic.

توزيع

بعد التعرض الجهازي الأولي ، يرتبط حمض ibandronic بسرعة بالعظام أو يُفرز في البول. في البشر ، يبلغ الحجم النهائي الظاهري للتوزيع 90 لترًا على الأقل وتقدر النسبة المئوية للجرعة التي تصل إلى العظام بما يتراوح بين 40-50٪ من الجرعة المتداولة: ارتباط البروتين في البلازما البشرية ما يقرب من 85٪ - 87٪ (محدد في المختبر عند تركيزات الأدوية العلاجية) وبالتالي هناك احتمال منخفض للتفاعلات الدوائية بسبب الإزاحة.

الإستقلاب

لا يوجد دليل على أن حمض ibandronic يتم استقلابه في الحيوانات أو البشر.

إزالة

تتم إزالة الجزء الممتص من حمض ibandronic من الدورة الدموية عن طريق امتصاص العظام (يقدر بنسبة 40-50 ٪ في النساء بعد سن اليأس) ويتم التخلص من الباقي دون تغيير عن طريق الكلى. يتم التخلص من الجزء غير الممتص من حمض ibandronic دون تغيير في البراز.

نطاق نصف العمر الظاهر المرصود واسع ، وعمر النصف النهائي الظاهري يتراوح عمومًا بين 10-72 ساعة. نظرًا لأن القيم المحسوبة تعتمد إلى حد كبير على مدة الدراسة ، والإيجابيات المستخدمة وحساسية في الاختبار ، من المرجح أن يكون عمر النصف النهائي الفعلي أطول بكثير ، كما هو الحال مع البايفوسفونيت الأخرى. تنخفض مستويات البلازما الأولية بسرعة ، لتصل إلى 10٪ من قيم الذروة خلال 3 و 8 ساعات من الحقن الوريدي أو الفموي ، على التوالي.

إجمالي التصفية لحمض ibandronic منخفض بمتوسط قيم تتراوح بين 84 و 160 مل / دقيقة. وتشكل تصفية الكلى (حوالي 60 مل / دقيقة في النساء الأصحاء بعد سن اليأس) 50-60 ٪ من إجمالي التصفية وترتبط تصفية الكرياتينين. الفرق بين التصفية الكلوية الظاهرة والكليّة يُعتقد أنها تعكس امتصاص العظم.

لا يبدو أن المسار الإفرازي يشتمل على حامض أو أنظمة نقل أساسية معروفة تشارك في إفراز المواد الفعالة الأخرى ، علاوة على ذلك ، فإن حمض ibandronic لا يثبط الإنزيمات الكبدي البشري الرئيسي P450 ولا يحفز نظام السيتوكروم P450 الكبدي في الفئران.

حركية الدواء في الحالات السريرية الخاصة

الجنس

يتشابه التوافر البيولوجي والحركية الدوائية لحمض ibandronic في الرجال والنساء.

العنصر

لا يوجد دليل على وجود اختلافات عرقية ذات صلة سريريًا بين الآسيويين والقوقازيين في توافر حمض الإيباندرونيك. تتوفر بيانات محدودة عن المرضى المنحدرين من أصل أفريقي.

مرضى القصور الكلوي

يرتبط التصفية الكلوية لحمض ibandronic في المرضى الذين يعانون من درجات متفاوتة من القصور الكلوي ارتباطًا خطيًا بتصفية الكرياتينين.

لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف إلى متوسط (تصفية الكرياتينين تساوي أو تزيد عن 30 مل / دقيقة) ، كما هو موضح في دراسة BM16549 حيث كان غالبية المرضى يعانون من ضعف كلوي خفيف إلى متوسط.

الأشخاص الذين يعانون من قصور كلوي حاد (تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة) الذين تناولوا جرعة يومية فموية من حمض الإيباندرونيك 10 ملغ لمدة 21 يومًا كانت تركيزات البلازما 2-3 مرات أعلى من الأشخاص الذين لديهم وظائف كلوية طبيعية. كان حمض ibandronic 44 مل / دقيقة. بعد إعطاء الوريد 0.5 ملغ ، انخفض إجمالي التصفيات الكلوية وغير الكلوية بنسبة 67 ٪ و 77 ٪ و 50 ٪ على التوالي في الأشخاص الذين يعانون من قصور القصور الكلوي الشديد ؛ ومع ذلك لا يوجد انخفاض في التحمل مرتبط بزيادة التعرض لوحظ بسبب الخبرة السريرية المحدودة ، لا ينصح باستخدام Bonviva في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي حاد (انظر القسمين 4.2 و 4.4). لم يتم تقييم الحرائك الدوائية لحمض ibandronic في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة ولا يخضعون لغسيل الكلى.الحرائك الدوائية لحمض ibandronic في هؤلاء المرضى غير معروفة ويجب عدم استخدام حمض ibandronic في هذه الحالات.

مرضى القصور الكبدي (انظر القسم 4.2)

لا توجد بيانات حركية دوائية لحمض ibandronic في مرضى القصور الكبدي ، ولا يلعب الكبد دورًا مهمًا في التخلص من حمض ibandronic الذي لا يتم استقلابه ولكن يتم التخلص منه عن طريق إفراز الكلى وامتصاص العظام. لذلك لا حاجة لتعديل الجرعة عند مرضى القصور الكبدي.

السكان المسنون (انظر القسم 4.2)

في تحليل متعدد المتغيرات ، لم يكن العمر عاملاً مستقلاً لأي من معلمات الحرائك الدوائية التي تمت دراستها. نظرًا لتناقص وظائف الكلى مع تقدم العمر ، فإن هذا هو العامل الوحيد الذي يجب مراعاته (انظر قسم القصور الكلوي).

عدد الأطفال (انظر القسمين 4.2 و 5.1)

لا توجد بيانات عن استخدام Bonviva في هذه الفئات العمرية.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

لوحظت التأثيرات السامة ، مثل علامات التلف الكلوي ، في الكلاب فقط عند التعرضات التي تعتبر تتجاوز بشكل كبير الحد الأقصى للتعرض البشري ، مما يشير إلى القليل من الأهمية السريرية.

الطفرات / السرطنة

لم يلاحظ أي علامات على إمكانية الإصابة بالسرطان. لم تكشف اختبارات السمية الجينية عن أي دليل على النشاط الجيني لحمض ibandronic.

سمية الإنجابية

لا يوجد دليل على وجود تأثير مباشر سام أو ماسخ للجنين لحمض ibandronic في الجرذان والأرانب المعالجة عن طريق الفم ، ولم تحدث أي أحداث ضائرة في النمو في نسل F1 من الجرذان مع التعرض المستقرئ لما لا يقل عن 35 مرة من التعرض في الجرذان ". . في دراسات التكاثر التي أجريت على الجرذان التي تستخدم عن طريق الفم ، كانت التأثيرات على الخصوبة تتمثل في زيادة فقدان ما قبل الانغراس بجرعة 1 مجم / كجم / يوم أو أعلى. في دراسات التكاثر التي أجريت على الفئران باستخدام الحقن الوريدي ، قلل حمض ibandronic من عدد الحيوانات المنوية بجرعات 0.3 و 1 ملغم / كغم / يوم وانخفاض الخصوبة عند الذكور بجرعات 1 ملغم / كغم / يوم.يوم للإناث بجرعة 1.2 ملغم / كغم / يوم كانت التأثيرات الضائرة لحمض الإيباندرونيك في دراسات السمية الإنجابية في الفئران هي تلك التي لوحظت مع البايفوسفونيت كفئة من الأدوية. من بينها ، عدد أقل من مواقع الزرع ، والتدخل في الولادة الطبيعية (عسر الولادة) وزيادة في التغيرات الحشوية (متلازمة رينو الحوض والحالب).