تاكروليموس - الأدوية الجنيسة - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

تاكروليموس - الأدوية الجنيسة - نشرة الحزمة

دواعي الاستعمال موانع الاستعمال احتياطات الاستخدام التفاعلات التحذيرات الجرعة وطريقة الاستخدام الجرعة الزائدة الآثار غير المرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين معلومات أخرى

المواد الفعالة: تاكروليموس

تاكروليموس أكورد هيلث كير 0.5 مجم كبسولات صلبة
تاكروليموس أكورد هيلث كير 1 مجم كبسولات صلبة
تاكروليموس أكورد هيلث كير 5 مجم كبسولات صلبة

لماذا يتم استخدام عقار تاكروليموس - دواء عام؟ لما هذا؟

ينتمي عقار تاكروليماس إلى مجموعة من الأدوية تسمى مثبطات المناعة. بعد زراعة الأعضاء (مثل الكبد أو الكلى أو القلب) ، سيحاول نظام الدفاع في الجسم رفض العضو الجديد. يستخدم عقار تاكروليموس لمنع رفض الأعضاء المزروعة حديثًا.

يمكن أيضًا وصف عقار تاكروليموس لعلاج رفض العضو المزروع ، إذا كنت تتناول أدوية لمنع الرفض ولم تكن هذه الأدوية فعالة بما فيه الكفاية ، فقد يغير طبيبك علاجك عن طريق بدء العلاج بالتاكروليموس.

غالبًا ما يستخدم عقار تاكروليموس مع أدوية أخرى تثبط جهاز المناعة.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام عقار تاكروليموس - دواء عام

لا تتناول عقار تاكروليموس أكورد للرعاية الصحية:

إذا كنت تعاني من حساسية تجاه عقار تاكروليماس أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6).
إذا كان لديك حساسية من المضادات الحيوية ماكرولايد ، على سبيل المثال. الاريثروميسين ، كلاريثروميسين ، يوساميسين.

احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول عقار تاكروليموس - دواء عام

تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل تناول Tacrolimus Accord Healthcare:

سوف تحتاج إلى تناول عقار تاكروليماس كل يوم حتى تحتاج إلى تثبيط المناعة لمنع رفض العضو المزروع ، وابق على اتصال منتظم مع طبيبك.
خلال فترة العلاج بـ Tacrolimus Accord Healthcare ، قد يقرر طبيبك إجراء سلسلة من الاختبارات بشكل دوري (بما في ذلك اختبارات الدم والبول ووظائف القلب والرؤية والفحوصات العصبية). هذه الاختبارات طبيعية وضرورية للتأكد من أن طبيبك يمكنه تحديد الجرعة الأنسب لك من عقار تاكروليماس.
لا تأخذ العلاجات العشبية ، على سبيل المثال. نبتة سانت جون (Hypericum perforatum) أو غيرها من الأدوية العشبية ، حيث يمكن أن تؤثر على عمل التاكروليموس وبالتالي على الجرعة التي يجب أن تتناولها. إذا كنت في شك ، اتصل بطبيبك قبل تناول أي دواء عشبي.
إذا كنت تعاني من مشاكل في الكبد أو سبق أن عانيت من مرض قد يكون قد أثر على الكبد ، فيرجى إخبار طبيبك لأن ذلك قد يؤثر على جرعة تاكروليموس أكورد للرعاية الصحية التي تتلقاها.
إذا كنت تعاني من الإسهال لأكثر من يوم ، فيرجى إخبار طبيبك ، حيث قد تحتاج إلى تعديل جرعة Tacrolimus Accord Healthcare التي تتلقاها.
أثناء تناول Tacrolimus Accord Healthcare ، قلل من تعرضك لأشعة الشمس والأشعة فوق البنفسجية أثناء تناول Tacrolimus Accord Healthcare من خلال ارتداء ملابس واقية تغطي جسمك بالكامل وتطبيق واقٍ من الشمس مع عامل حماية عالي. يجب القيام بذلك بسبب الخطر المحتمل لتغيرات سرطان الجلد أثناء العلاج المثبط للمناعة.
إذا كنت بحاجة إلى التطعيم ، أخبر طبيبك مسبقًا. سينصحك طبيبك بأفضل الحلول.

التفاعلات الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تعدل من تأثير عقار تاكروليموس - دواء عام

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى.

لا ينبغي تناول عقار تاكروليموس مع السيكلوسبورين.

يمكن أن تتأثر مستويات عقار تاكروليماس في الدم عن طريق تناول أدوية أخرى ، ويمكن أن تتأثر مستويات الأدوية الأخرى في الدم من خلال تناول عقار تاكروليموس. وبالتالي ، قد تحتاج جرعة تاكروليموس إلى الزيادة أو النقصان. على وجه الخصوص ، يجب أن تخبر طبيبك إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أدوية تحتوي على مكونات نشطة ، مثل:

الأدوية المضادة للفطريات والمضادات الحيوية (خاصة تلك التي تسمى المضادات الحيوية الماكروليد) لعلاج الالتهابات ، مثل كيتوكونازول ، فلوكونازول ، إيتراكونازول ، فوريكونازول ، كلوتريمازول ، إريثروميسين ، كلاريثروميسين ، يوساميسين وريفامبيسين
مثبطات الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية ، مثل ريتونافير
أوميبرازول أو لانسوبرازول ، لعلاج قرحة المعدة
العلاجات الهرمونية بإيثينيل إستراديول (مثل حبوب منع الحمل) أو دانازول
الأدوية المستخدمة لعلاج ارتفاع ضغط الدم ، مثل نيفيديبين ونيكارديبين وديلتيازيم وفيراباميل
الأدوية المعروفة باسم الستاتينات لعلاج ارتفاع مستويات الكوليسترول والدهون الثلاثية
الأدوية المضادة للصرع ، الفينوباربيتال والفينيتوين
الستيرويدات القشرية بريدنيزولون وميثيل بريدنيزولون
nefadozone المضاد للاكتئاب
نبتة سانت جون (Hypericum perforatum) أو الأدوية العشبية الأخرى (انظر التحذيرات والاحتياطات)
الأدوية المضادة للقيء ، وتستخدم لعلاج الغثيان والقيء (مثل ميتوكلوبراميد).
سيسابريد أو مضاد حموضة هيدروكسيد المغنيسيوم والألومنيوم ، ويستخدم لعلاج حرقة المعدة.

أخبر طبيبك مسبقًا إذا كنت تتناول هذا الدواء ، إذا كنت بحاجة إلى أي لقاحات.

أخبر طبيبك إذا كنت تتناول (أو تتناول) إيبوبروفين ، أمفوتريسين ب أو الأدوية المضادة للفيروسات (مثل أسيكلوفير). يمكن أن تؤدي هذه الأدوية إلى تفاقم اضطرابات الكلى والجهاز العصبي عند تناولها مع تاكروليموس أكورد للرعاية الصحية.

أثناء تناول Tacrolimuns Accord Healthcare ، يجب أن تخبر طبيبك إذا كنت تستخدم مكملات البوتاسيوم أو مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم (بعض مدرات البول مثل أميلوريد أو تريامتيرين أو سبيرونولاكتون) ، وبعض مسكنات الألم (تسمى مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، مثل الإيبوبروفين) ، أو مضادات التخثر أو الأدوية التي تؤخذ عن طريق الفم. علاج مرض السكري.

تناول Tacrolimus Accord Healthcare مع الطعام والشراب:

يجب عمومًا تناول عقار تاكروليموس أكورد للرعاية الصحية على معدة فارغة إما قبل ساعة واحدة على الأقل أو بعد ساعتين من تناول الوجبة. يجب ألا تستهلك الجريب فروت أو عصير الجريب فروت أثناء تناول تاكروليموس أكورد للرعاية الصحية.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة والخصوبة:

إذا كنت حاملاً أو مرضعة ، تعتقدين أنك حامل أو تخططين لإنجاب طفل ، اسألي طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء.

يُفرز عقار تاكروليموس في حليب الثدي. لذلك يجب ألا ترضع من الثدي أثناء تناول Tacrolimus Accord Healthcare.

السياقة واستعمال الماكنات:

لا تقود السيارة أو تستخدم أي أدوات أو آلات إذا شعرت بالدوار أو النعاس ، أو كنت تجد صعوبة في الرؤية بوضوح بعد تناول Tacrolimus Accord Healthcare. تكون هذه التأثيرات أكثر وضوحًا عند تناول Tacrolimus Accord Healthcare في نفس الوقت مع المشروبات الكحولية.

يحتوي تاكروليموس أكورد للرعاية الصحية على اللاكتوز

تحتوي كبسولات Tacrolimus Accord Healthcare 0.5 / 1/5 mg على 0.050 / 0.048 / 0.098 g من اللاكتوز ، على التوالي. عند تناول الجرعات الموصى بها ، توفر كل جرعة 0.050 / 0.048 / 0.098 جم من اللاكتوز ، على التوالي. إذا أخبرك طبيبك أن لديك "عدم تحمل لبعض السكريات ، فاستشر طبيبك قبل تناول هذا الدواء. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز ، ونقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.

الجرعة وطريقة ووقت الإعطاء كيفية استخدام عقار تاكروليموس - الأدوية العامة: علم الجرعات

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك أو الصيدلي. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

سيحدد طبيبك جرعة البدء من Tacrolimus Accord Healthcare لمنع رفض الزرع وستعتمد على وزن جسمك.تتراوح الجرعة الأولى بعد عملية الزرع مباشرة عادة بين 0.075 و 0.30 مجم لكل كيلوغرام من وزن الجسم في اليوم ، حسب العضو المزروع.

ستعتمد جرعتك على حالتك العامة وإذا كنت تتناول أدوية أخرى مثبطة للمناعة. سيخضع طبيبك لفحوصات دم منتظمة لتحديد الجرعة الصحيحة وأحيانًا لتعديلها. سيقلل طبيبك عادة جرعة Tacrolimus Accord Healthcare عندما تستقر حالتك. سيخبرك طبيبك بالضبط عن عدد كبسولات تاكروليموس الصلبة التي يجب تناولها وكم مرة.

تؤخذ كبسولات تاكروليموس أكورد للرعاية الصحية عن طريق الفم مرتين في اليوم ، عادة في الصباح والمساء. يجب عمومًا تناول عقار تاكروليموس أكورد للرعاية الصحية على معدة فارغة إما قبل ساعة واحدة على الأقل من الوجبة أو بعد ساعتين أو ثلاث ساعات من تناولها. يجب ابتلاع الكبسولات الصلبة كاملة مع كوب من الماء.

خذ الكبسولة فور إخراجها من اللويحة. تجنب عصير الجريب فروت أثناء تناول عقار تاكروليموس.

إذا نسيت تناول Tacrolimus Accord Healthcare

لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية.

إذا نسيت تناول كبسولات tacrolimus ، فانتظر حتى يحين موعد الجرعة التالية ثم استمر كالمعتاد.

إذا توقفت عن تناول تاكروليموس أكورد للرعاية الصحية

قد يؤدي إيقاف العلاج بـ Tacrolimus Accord Healthcare إلى زيادة خطر رفض العضو ، لا تتوقف عن العلاج ما لم يخبرك طبيبك بذلك.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت جرعة زائدة من عقار تاكروليموس - دواء عام

إذا تناولت عددًا كبيرًا جدًا من الكبسولات عن طريق الخطأ ، فاتصل بطبيبك على الفور أو اتصل بقسم الطوارئ في أقرب مستشفى.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لتاكروليموس - الأدوية الجنيسة

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

مثبطات المناعة ، بما في ذلك التاكروليموس ، تقلل من آليات الدفاع لمنع الجسم من رفض العضو المزروع. ونتيجة لذلك ، لن يكون جسمك قادرًا على مقاومة العدوى كما هو معتاد. لذلك إذا كنت تتناول عقار تاكروليموس ، فقد يكون عرضة للمزيد. التهابات أكثر من المعتاد ، مثل التهابات الجلد والفم والمعدة والأمعاء والرئة والتهابات المسالك البولية.

تم الإبلاغ عن آثار خطيرة ، بما في ذلك الحساسية والتفاعلات التأقية. تم الإبلاغ عن أورام حميدة وخبيثة بعد علاج تاكروليموس بسبب كبت المناعة.

يتم سرد الآثار الجانبية المحتملة في مجموعات التكرار ، باستخدام الفئات التالية:

شائع جدًا: يصيب أكثر من 1 من كل 10 مرضى
شائع: يؤثر على 1 إلى 10 مستخدمين من كل 100
غير شائع: يؤثر على 1 إلى 10 مستخدمين من كل 1000
نادرة: تؤثر على 1 إلى 10 مستخدمين من بين 10000
نادر جدا: يصيب أقل من 1 من بين 10000 مريض
غير معروف: لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة

شائع جدا

زيادة نسبة السكر في الدم
السكرى
زيادة البوتاسيوم في الدم
صعوبة في النوم
رعشه
صداع الراس
زيادة ضغط الدم
إسهال
غثيان
مشاكل في الكلى

مشترك

انخفاض في عدد خلايا الدم (الصفائح الدموية ، خلايا الدم الحمراء أو البيضاء) زيادة في عدد خلايا الدم البيضاء ، تغيرات في عدد خلايا الدم الحمراء
انخفاض في المغنيسيوم ، الفوسفات ، البوتاسيوم ، الكالسيوم أو الصوديوم في الدم ، زيادة السوائل ، زيادة حمض اليوريك أو الدهون في الدم ، انخفاض الشهية ، زيادة حموضة الدم ، تغيرات أخرى في أملاح الدم
أعراض القلق والارتباك والارتباك وتقلبات المزاج والاكتئاب والكوابيس والهلوسة والاضطرابات العقلية
تشنجات ، واضطرابات في الوعي ، وخز وخدر (مع ألم في بعض الأحيان) في اليدين والقدمين ، ودوخة ، وضعف القدرة على الكتابة ، واضطرابات في الجهاز العصبي.
عدم وضوح الرؤية ، زيادة الحساسية للضوء ، أمراض العيون
طنين في الأذنين
انخفاض تدفق الدم في أوعية القلب ، وسرعة ضربات القلب
نزيف ، انسداد جزئي أو كلي للأوعية الدموية ، انخفاض في ضغط الدم
ضيق في التنفس ، تغيرات في أنسجة الرئة ، تجمع السوائل حول الرئة ، التهاب البلعوم ، سعال ، أعراض تشبه أعراض الأنفلونزا
التهاب أو تقرحات تسبب آلامًا في البطن أو إسهالًا ، ونزيفًا في المعدة ، والتهابًا أو تقرحات في الفم ، وتجمع السوائل في البطن ، والتقيؤ ، وآلام البطن ، وعسر الهضم ، والإمساك ، وانتفاخ البطن ، والانتفاخ ، والبراز الرخو ، ومشاكل في المعدة.
تغيرات في مستويات الإنزيمات ووظائف الكبد ، اصفرار الجلد بسبب مشاكل الكبد ، تلف أنسجة الكبد والتهاب الكبد.
حكة ، طفح جلدي ، تساقط الشعر ، حب الشباب ، زيادة التعرق
ألم في المفاصل والأطراف أو الظهر وتشنجات عضلية
قصور في وظائف الكلى ، انخفاض إنتاج البول ، تبول مؤلم أو ضعيف
ضعف عام ، حمى ، تجمع سوائل في الجسم ، ألم وانزعاج ، زيادة في إنزيم الفوسفاتيز القلوي في الدم ، زيادة الوزن ، الإحساس بتغير درجة الحرارة
وظيفة غير كافية للعضو المزروع

غير مألوف

تغيرات في تخثر الدم ، انخفاض في عدد خلايا الدم
الجفاف ، نقص البروتين أو السكر في الدم ، زيادة الفوسفات في الدم
غيبوبة ، نزيف في المخ ، جلطة دماغية ، شلل ، إضطراب دماغي ، إضطرابات في النطق والكلام ، مشاكل في الذاكرة
عتامة العدسة
اضطرابات السمع
عدم انتظام ضربات القلب ، وتوقف ضربات القلب ، وانخفاض أداء القلب ، واضطراب عضلة القلب ، وتضخم بطينات القلب (الغرف السفلية) ، وسرعة ضربات القلب ، وتخطيط القلب غير الطبيعي ، ومعدل ضربات القلب غير الطبيعي والنبض
جلطة دموية في الوريد في أحد الأطراف ، صدمة
صعوبات التنفس واضطرابات الجهاز التنفسي والربو
شلل الأمعاء ، زيادة مستوى الدم من إنزيم الأميليز ، ارتجاع محتويات المعدة إلى الحلق ، تأخر إفراغ المعدة
التهاب الجلد ، حرقان في ضوء الشمس
اضطرابات المفاصل
عدم القدرة على التبول ، الحيض المؤلم ونزيف غير طبيعي في الدورة الشهرية
فشل بعض الأعضاء ، مرض شبيه بالإنفلونزا ، زيادة الحساسية للحرارة والبرودة ، الشعور بالضغط على الصدر ، الشعور بالضيق أو العصبية ، زيادة إنزيم نازعة هيدروجين اللاكتات في الدم ، فقدان الوزن
متلازمة انحلال الدم اليوريمية التي تتميز بفشل كلوي حاد (انخفاض إنتاج البول / أو فشل في إنتاج البول) ، فقر الدم الانحلالي مجهري السبب (انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء مع التعب الشديد) وانخفاض عدد الصفائح الدموية مع نزيف غير طبيعي أو كدمات وعلامات العدوى . يمكن أن تكون قاتلة.

نادر

نزيف بسيط في الجلد بسبب جلطات الدم
زيادة تصلب العضلات
تجمع السوائل حول القلب
العمى
الصمم (ضعف السمع)
ضيق التنفس الحاد
تكوين أكياس في البنكرياس
مشاكل في تدفق الدم في الكبد
زيادة نمو الشعر
مرض شديد مع ظهور تقرحات في الجلد والفم والعينين والأعضاء التناسلية
العطش
الشعور بانقباض في الصدر
انخفاض الحركة
قرحة
فرفرية نقص الصفيحات الخثارية التي تتميز بالحمى والكدمات تحت الجلد التي قد تظهر على شكل نقاط حمراء صغيرة ، مع أو بدون تعب شديد غير مبرر ، تشوش ، اصفرار الجلد أو العينين (اليرقان) ، مع أعراض انخفاض إنتاج البول (أو عدم وجود من إنتاج البول). يمكن أن تكون قاتلة.

نادر جدا

ضعف العضلات
مخطط صدى القلب غير الطبيعي
تليف كبدى
تضيق الأوعية الصفراوية
التبول المؤلم مع وجود دم في البول
زيادة الأنسجة الدهنية أو متلازمة ستيفنز جونسون التي تظهر في البداية على شكل بقع حمراء مستهدفة أو بقع دائرية غالبًا مع ظهور بثور مركزية على الجذع. قد يتطور الطفح الجلدي إلى ظهور تقرحات واسعة في الجلد أو تقشر. تشمل العلامات الإضافية التي يجب البحث عنها قرح في الفم والحلق والأنف والأعضاء التناسلية والتهاب الملتحمة (عيون حمراء أو منتفخة). غالبًا ما يصاحب الطفح أعراض تشبه أعراض الأنفلونزا. قاتلة - مهلك.

غير معروف

عدم تنسج الخلايا الحمراء النقية يسبب انخفاضًا خطيرًا في أعداد خلايا الدم الحمراء مصحوبًا بالإرهاق
ندرة المحببات تسبب انخفاضًا حادًا في عدد خلايا الدم البيضاء ، مصحوبًا بقرح في الفم وحمى وعدوى (عدوى)
فقر الدم الانحلالي الذي يسبب انخفاض في عدد خلايا الدم الحمراء نتيجة لانهيار غير طبيعي مصحوب بالتعب.

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على الكرتون (والبليستر بعد EXP). يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من نفس الشهر.

يحفظ في درجة حرارة أقل من 25 درجة مئوية. يجب التخزين في العلبة الأصلية لحمايته من الرطوبة.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

الموعد النهائي "> معلومات أخرى

ماذا تحتوي تاكروليموس أكورد للرعاية الصحية:

العنصر النشط هو تاكروليموس.
- 0.5 مجم: تحتوي كل كبسولة على 0.5 مجم من تاكروليموس (مثل تاكروليموس مونوهيدرات).
- ل 1 ملغ: تحتوي كل كبسولة على 1 ملغ من تاكروليموس (مثل تاكروليموس مونوهيدرات).
- مقابل 5 ملغ: تحتوي كل كبسولة على 5 ملغ من تاكروليموس (على شكل تراكروليموس مونوهيدرات).
المكونات الأخرى هي: مونوهيدرات اللاكتوز ، الصوديوم كروسكارميلوز (إي 468) ، هيدروكسي بروبيل (إي 464) ، ستيرات المغنيسيوم (إي 470 ب)

تكوين غلاف الكبسولة لـ Tacrolimus 0.5 مجم: جيلاتين ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E 171) ، أكسيد الحديد الأصفر (E 172) ، كبريتات لوريل الصوديوم

تكوين غلاف الكبسولة لـ Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg: الجيلاتين ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E 171) ، كبريتات لوريل الصوديوم

تكوين غلاف الكبسولة لـ Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg: الجيلاتين ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E 171) ، أكسيد الحديد الأحمر (E 172) ، كبريتات لوريل الصوديوم

حبر طباعة غلاف الكبسولة الصلب: اللك ، بروبيلين جليكول ، هيدروكسيد البوتاسيوم ، أكسيد الحديد الأسود (E172)

كيف يبدو Tacrolimus Accord Healthcare وما هي محتويات العبوة:

تاكروليموس أكورد هيلث كير 0.5 مجم: كبسولات جيلاتينية صلبة صفراء فاتحة / صفراء فاتحة ، حوالي 11.40 مم ، حجم "5" ، مطبوع بـ "TCR" أعلى الكبسولة و "0.5" على جسم الكبسولة. ، تحتوي على أبيض حتى مسحوق حبيبي من البيض.

تاكروليموس أكورد للرعاية الصحية 1 مجم: كبسولات جيلاتينية صلبة بيضاء / بيضاء ، حوالي 11.40 مم ، مقاس "5" ، مطبوع بـ "TCR" على الجزء العلوي من الكبسولة و "1" على جسم الكبسولة ، تحتوي على مسحوق حبيبي أبيض اللون -أبيض.

تاكروليموس أكورد هيلث كير 5 مجم: كبسولات جيلاتينية صلبة وردية / وردية ، 14.30 مم تقريبًا ، مقاس "4" ، مطبوع بـ "TCR" على الجزء العلوي من الكبسولة و "5" على جسم الكبسولة ، تحتوي على مسحوق حبيبي أبيض اللون -أبيض.

يتوفر Tacrolimus Accord Healthcare في عبوات نفطة من:

تاكروليموس أكورد هيلث كير 0.5 مجم كبسولات صلبة
- عبوات تحتوي على 20 و 30 و 50 و 60 و 100 كبسولة صلبة.
تاكروليموس أكورد هيلث كير 1 مجم كبسولات صلبة
- عبوات 20 ، 30 ، 50 ، 60 ، 90 و 100 كبسولة صلبة.
تاكروليموس أكورد هيلث كير 5 مجم كبسولات صلبة:
- عبوات تحتوي على 30 و 50 و 60 و 100 كبسولة صلبة.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول عقار تاكروليموس - الأدوية الجنيسة في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي - 02.0 التركيب النوعي والكمي - 03.0 الشكل الصيدلاني - 04.0 الخصائص السريرية - 04.1 المؤشرات العلاجية - 04.2 الجرعات وطريقة الإعطاء - 04.3 موانع الاستعمال - 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام مع المنتجات الطبية الأخرى - 04.5 وأشكال التفاعل الأخرى - 04.6 الحمل والرضاعة - 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات - 04.8 الآثار غير المرغوب فيها - 04.9 الجرعة الزائدة - 05.0 الخصائص الدوائية - 05.1 "الخصائص الديناميكية الدوائية - 05.2 الخصائص الحركية الدوائية" - 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية - 06.0 الخصائص الصيدلانية تفاصيل - 06.1 سواغ - 06.2 عدم توافق "- 06.3 مدة الصلاحية" - 06.4 احتياطات خاصة للتخزين - 06.5 طبيعة العبوة الأولية ومحتويات العبوة - 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل - 07.0 حامل الترخيص "كل شيء" في السوق - 08.0 رقم ترخيص التسويق - 09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض - 10.0 تاريخ مراجعة النص - 11.0 للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي - 12.0 لتعليمات الإشعاع على التجهيزات والمكونات

01.0 اسم المنتج الطبي -

TACROLIMUS ACCORD HEALTHCARE - كبسولات صلبة

02.0 التركيب النوعي والكمي -

0.5 مجم

تحتوي كل كبسولة على 0.5 مجم تاكروليموس.

سواغ: 50.14 ملغ لاكتوز مونوهيدرات

ل 1 ملغ:

تحتوي كل كبسولة على ١ ملغ تاكروليموس.

سواغ: 48.68 ملغ لاكتوز مونوهيدرات

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1

03.0 الشكل الصيدلاني -

كبسولات صلبة.

0.5 مجم

كبسولات جيلاتينية صلبة صفراء فاتحة / صفراء فاتحة ، حوالي 11.40 مم ، حجم "5" ، مطبوع بـ "TCR" أعلى الكبسولة و "0.5" على جسم الكبسولة ، تحتوي على مسحوق حبيبي أبيض إلى أبيض مصفر.

ل 1 مجم

كبسولات جيلاتينية صلبة بيضاء / بيضاء ، حوالي 11.40 مم ، حجم "5" ، مطبوع بـ "TCR" أعلى الكبسولة و "1" على جسم الكبسولة ، تحتوي على مسحوق حبيبي أبيض إلى أبيض مصفر.

04.0 معلومات سريرية -

04.1 المؤشرات العلاجية -

الوقاية من رفض الزرع في المرضى الذين يخضعون لزراعة الكبد أو الكلى أو القلب.

علاج رفض الزرع الخيفي المقاوم للعلاج بالمنتجات الطبية الأخرى المثبطة للمناعة.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة -

يتطلب علاج تاكروليموس أكورد للرعاية الصحية مراقبة دقيقة من قبل موظفين مؤهلين ومجهزين بشكل مناسب. يجب أن يتم وصف الدواء وكذلك التغييرات في العلاج المثبط للمناعة فقط من قبل الأطباء ذوي الخبرة في العلاج المثبط للمناعة وفي إدارة مرضى الزرع.

يعتبر التبادل غير المقصود أو غير المقصود أو غير الخاضع للإشراف بين تركيبات الإفراج الفوري والتركيبات المطردة من عقار تاكروليموس أمرًا خطيرًا. قد يؤدي هذا إلى رفض الزرع أو زيادة حدوث التأثيرات غير المرغوب فيها ، بما في ذلك ضعف أو زيادة كبت المناعة ، بسبب الاختلافات ذات الصلة سريريًا في التعرض الجهازي لـ tacrolimus. يجب الحفاظ على المرضى بتركيبة واحدة من عقار تاكروليموس مع نظام الجرعات اليومي المقابل ؛ يجب إجراء التغييرات في الصيغة أو النظام فقط تحت إشراف دقيق من أخصائي زرع (انظر القسمين 4.4 و 4.8). بعد النقل إلى أي تركيبة بديلة ، يجب إجراء مراقبة الأدوية العلاجية وإجراء التعديلات لضمان الحفاظ على التعرض الجهازي للتاكروليموس .

إعتبارات عامة

يجب أن تكون جرعات البدء الموصى بها الواردة أدناه بمثابة دليل إرشادي فقط. يجب أن تستند جرعة Tacrolimus Accord Healthcare في المقام الأول إلى التقييمات السريرية للرفض والتحمل على أساس المريض الفردي ، بمساعدة مراقبة مستوى الدم (انظر أدناه للحصول على الحد الأدنى الموصى به لتركيزات الدم). إذا كانت العلامات السريرية للرفض واضحة. ، أ ينبغي النظر في التغيير في نظام كبت المناعة.

يمكن إعطاء تاكروليموس أكورد للرعاية الصحية عن طريق الوريد أو عن طريق الفم. من الممكن عادة البدء بالإعطاء عن طريق الفم ؛ إذا لزم الأمر ، عن طريق إدارة محتويات الكبسولة المعلقة في الماء ، عن طريق أنبوب أنفي معدي.

في فترة ما بعد الجراحة المبكرة ، عادةً ما يتم إعطاء Tacrolimus Accord Healthcare بالاشتراك مع أدوية أخرى مثبطة للمناعة في فترة ما بعد الجراحة المبكرة. قد تختلف جرعة Tacrolimus Accord Healthcare وفقًا لنظام كبت المناعة المختار.

طريقة الإعطاء

يوصى بتناول الجرعة اليومية عن طريق الفم على جرعتين مقسمتين (مثل الصباح والمساء). يجب تناول الكبسولات الصلبة فور إزالتها من اللويحة. يجب ابتلاع الكبسولات الصلبة مع سائل (يفضل الماء).

لتحقيق أقصى قدر من الامتصاص ، يجب تناول الكبسولات الصلبة بشكل عام على معدة فارغة إما قبل ساعة واحدة على الأقل أو بعد ساعتين من تناول الوجبة (انظر القسم 5.2).

مدة العلاج

لقمع رفض الزرع ، من الضروري الحفاظ على حالة كبت المناعة ؛ وبالتالي ، لا يمكن وضع حد لمدة العلاج عن طريق الفم.

الجرعات الموصى بها - زراعة الكبد

الوقاية من رفض الزرع - الكبار

يجب أن يبدأ العلاج الفموي بالتاكروليمس بـ 0.10-0.20 ملغم / كغم / يوم تدار على جرعتين مقسمتين (على سبيل المثال ، في الصباح والمساء). يجب أن تبدأ الإدارة حوالي 12 ساعة بعد الانتهاء من الجراحة.

إذا كانت الحالة السريرية للمريض لا تسمح بالإعطاء عن طريق الفم ، فيجب بدء الإعطاء في الوريد بمقدار 0.01-0.05 ملغم / كغم / يوم بالتسريب المستمر لمدة 24 ساعة.

الوقاية من رفض الزرع - الأطفال

يجب إعطاء جرعة فموية أولية من 0.30 مجم / كجم / يوم على جرعتين مقسمتين (مثل الصباح والمساء). إذا كانت الحالة السريرية للمريض لا تسمح بالإعطاء عن طريق الفم ، فقم بإعطاء جرعة في الوريد قدرها 0.05 مجم / كجم / يوم بالتسريب المستمر لمدة 24 ساعة.

تعديلات الجرعة خلال فترة ما بعد الزرع عند البالغين والأطفال

عادة ما يتم تقليل جرعات Tacrolimus Accord Healthcare في فترة ما بعد الزرع. في بعض الحالات ، يمكن سحب العلاج المناعي المصاحب حتى العلاج الأحادي Tacrolimus Accord Healthcare. قد يؤدي التحسين السريري للمريض في فترة ما بعد الزرع إلى تعديل الحرائك الدوائية للتاكروليموس مع الحاجة إلى مزيد من تعديلات الجرعة.

العلاج المضاد للرفض - للبالغين والأطفال

تم استخدام جرعات متزايدة من Tacrolimus Accord Healthcare ، مزيج من علاجات الكورتيكوستيرويد التكميلية ، وإدخال دورات قصيرة من الأجسام المضادة أحادية النسيلة / متعددة النسيلة لإدارة نوبات الرفض.

للتحويل إلى Tacrolimus Accord Healthcare ، يجب أن يبدأ العلاج بجرعة فموية موصى بها لتثبيط المناعة الأولي.

للحصول على معلومات حول التحويل من cyclosporine إلى tacrolimus ، راجع قسم "تعديلات الجرعة في مجموعات محددة من المرضى" أدناه.

الجرعات الموصى بها - زراعة الكلى

الوقاية من رفض الزرع - الكبار

يجب أن يبدأ العلاج الفموي بالتاكروليموس من 0.20 - 0.30 ملغم / كغم / يوم تدار على جرعتين مقسمتين (على سبيل المثال في الصباح والمساء). يجب أن تبدأ الإدارة في غضون 24 ساعة من الانتهاء من الجراحة.

إذا كانت الحالة السريرية للمريض لا تسمح بالإعطاء عن طريق الفم ، فيجب أن يبدأ العلاج بالتسريب المستمر في الوريد لمدة 24 ساعة بجرعات من 0.05 - 0.10 مجم / كجم / يوم.

الوقاية من رفض الزرع - الأطفال

يجب إعطاء جرعة فموية أولية من 0.30 مجم / كجم / يوم على جرعتين مقسمتين (مثل الصباح والمساء). إذا كانت الحالة السريرية للمريض لا تسمح بالإعطاء عن طريق الفم ، فيجب إعطاء جرعة أولية في الوريد من 0.075-0.100 مجم / كجم / يوم على شكل تسريب مستمر لمدة 24 ساعة.

تعديلات الجرعة خلال فترة ما بعد الزرع عند البالغين والأطفال

بشكل عام ، يتم تقليل جرعات Tacrolimus Accord Healthcare في فترة ما بعد الزرع. في بعض الحالات ، يمكن سحب العلاج المناعي المصاحب حتى العلاج المزدوج مع Tacrolimus Accord Healthcare. قد يؤدي التحسين السريري للمريض في فترة ما بعد الزرع إلى تعديل الحرائك الدوائية للتاكروليموس مع الحاجة إلى مزيد من تعديلات الجرعة.

العلاج المضاد للرفض - للبالغين والأطفال

تم استخدام جرعات متزايدة من Tacrolimus Accord Healthcare ، العلاج بالكورتيكوستيرويد المساعد ، وإدخال دورات قصيرة من الأجسام المضادة أحادية النسيلة / متعددة النسيلة لإدارة نوبات الرفض. إذا لوحظت علامات السمية (على سبيل المثال ، التفاعلات العكسية الواضحة - انظر القسم 4.8) فمن المحتمل أن يكون من الضروري تقليل جرعة عقار تاكروليموس أكورد للرعاية الصحية.

للتحويل إلى Tacrolimus Accord Healthcare ، يجب أن يبدأ العلاج بالجرعة الفموية الموصى بها لتثبيط المناعة الأولي.

الجرعات الموصى بها - زراعة القلب

الوقاية من رفض الزرع - الكبار

يمكن استخدام Tacrolimus Accord Healthcare مع التحريض مع الجسم المضاد (الذي يسمح بالبدء المتأخر في علاج Tacrolimus Accord Healthcare) أو بدلاً من ذلك في المرضى المستقرين سريريًا دون تحريض باستخدام جسم مضاد.

بعد التحريض بأجسام مضادة ، يجب أن يبدأ العلاج عن طريق الفم مع Tacrolimus Accord Healthcare عند 0.075 مجم / كجم / يوم تدار على جرعتين مقسمتين (مثل الصباح والمساء). استقرت حالة المريض السريرية. إذا كانت الحالة السريرية للمريض لا تسمح بالإعطاء عن طريق الفم ، ابدأ العلاج بالتسريب المستمر في الوريد لمدة 24 ساعة بجرعات من 0.01-0.02 مجم / كجم / يوم.

تم نشر إستراتيجية بديلة تم فيها إعطاء عقار تاكروليموس عن طريق الفم خلال 12 ساعة من الزرع. كان هذا النهج العلاجي مخصصًا للمرضى الذين لا يعانون من خلل في وظائف الأعضاء (مثل الخلل الكلوي). في هذه الحالة ، تم استخدام جرعة فموية أولية من عقار تاكروليموس من 2-4 ملغ يوميًا مع ميكوفينولات موفيتيل والكورتيكوستيرويدات أو بالاشتراك مع سيروليموس والكورتيكوستيرويدات.

الوقاية من رفض الزرع - الأطفال

تم استخدام Tacrolimus Accord Healthcare مع أو بدون تحريض الأجسام المضادة في مرضى زراعة القلب للأطفال.

في المرضى الذين ليس لديهم تحريض للأجسام المضادة ، إذا بدأ العلاج بالتاكروليموس عن طريق الوريد ، فإن جرعة البدء الموصى بها هي 0.03-0.05 مجم / كجم / يوم بالتسريب المستمر في الوريد لمدة 24 ساعة بهدف تحقيق التركيز.مستوى الدم تاكروليموس من 15-25 نانوغرام / مل يجب تحويل المرضى إلى العلاج عن طريق الفم بمجرد أن تسمح الظروف السريرية بذلك ، ويجب أن تكون الجرعة الأولى من العلاج عن طريق الفم 0.30 مجم / كجم / يوم ، تبدأ من 8-12 ساعة بعد التوقف عن العلاج عن طريق الوريد.

بعد تحريض الجسم المضاد ، إذا بدأ علاج Tacrolimus Accord Healthcare عن طريق الفم ، فإن جرعة البدء الموصى بها هي 0.10-0.30 مجم / كجم / يوم تعطى على جرعتين مقسمتين (مثل الصباح والمساء).

تعديلات الجرعة خلال فترة ما بعد الزرع عند البالغين والأطفال

عادة ما يتم تقليل جرعات Tacrolimus Accord Healthcare في فترة ما بعد الزرع. قد تؤدي التحسينات السريرية للمريض في فترة ما بعد الزرع إلى تعديل الحرائك الدوائية للتاكروليموس مع الحاجة إلى مزيد من تعديلات الجرعة.

العلاج المضاد للرفض - للبالغين والأطفال

تم استخدام جرعات متزايدة من Tacrolimus Accord Healthcare ، ومجموعة من علاجات الكورتيكوستيرويد التكميلية ، وإدخال دورات قصيرة من الأجسام المضادة أحادية النسيلة / متعددة النسيلة لإدارة نوبات الرفض.

في المرضى البالغين الذين تم نقلهم إلى علاج Tacrolimus Accord Healthcare ، يجب إعطاء جرعة فموية أولية قدرها 0.15 مجم / كجم / يوم على جرعتين مقسمتين (مثل الصباح والمساء).

في مرضى الأطفال الذين تم نقلهم إلى علاج Tacrolimus Accord Healthcare ، يجب إعطاء جرعة فموية أولية من 0.20-0.30 مجم / كجم / يوم على جرعتين مقسمتين (مثل الصباح والمساء).

للحصول على معلومات حول التحويل من السيكلوسبورين إلى تاكروليموس أكورد للرعاية الصحية ، راجع "تعديلات الجرعة في مجموعات محددة من المرضى" أدناه.

الجرعات الموصى بها - العلاج المضاد للرفض ، والطعوم الخيفية الأخرى

تعتمد الجرعات الموصى بها لزراعة الرئة والبنكرياس والأمعاء على خبرة سريرية محتملة محدودة. في مرضى زرع الرئة ، تم استخدام Tacrolimus Accord Healthcare بجرعة فموية أولية من 0.10-0.15 مجم / كجم / يوم ، في مرضى زرع البنكرياس بجرعة فموية أولية قدرها 0.2 مجم / كجم / يوم وفي مرضى زرع الأمعاء في البداية جرعة فموية 0.3 مجم / كجم / يوم.

تعديلات الجرعة في مجموعات محددة من المرضى

العنصر

بالمقارنة مع القوقازيين ، قد يحتاج المرضى السود جرعات أعلى من عقار تاكروليموس لتحقيق مستويات منخفضة مماثلة.

الجنس

لا يوجد دليل على أن المرضى من الذكور والإناث يحتاجون إلى جرعات مختلفة لتحقيق مستويات منخفضة مماثلة.

مرضى القصور الكبدي

قد يكون تخفيض الجرعة ضروريًا في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد للحفاظ على مستويات حوض الدم ضمن الحدود الموصى بها.

مرضى القصور الكلوي

نظرًا لأن الحرائك الدوائية لـ tacrolimus لا تتأثر بوظيفة الكلى ، فلا داعي لتعديل الجرعة. ومع ذلك ، نظرًا لإمكانية التسمم الكلوي لـ tacrolimus ، يوصى بمراقبة دقيقة لوظيفة الكلى (بما في ذلك التقييمات الدورية لكرياتينين المصل ، وحساب تصفية الكرياتينين ومراقبة إدرار البول).

الأطفال المرضى

عادة ، يحتاج مرضى الأطفال إلى جرعات أعلى بمقدار 1½- 2 مرة من جرعات البالغين لتحقيق مستويات مماثلة في الدم.

المرضى المسنين

لا توجد حاليًا بيانات متاحة تشير إلى الحاجة إلى تعديل الجرعة عند المرضى المسنين.

التحويل من السيكلوسبورين

يجب توخي الحذر عند تحويل المرضى الذين يتناولون سيكلوسبورين إلى علاج تاكروليموس (انظر القسمين 4.4 و 4.5). يجب البدء في علاج تاكروليموس أكورد للرعاية الصحية بعد النظر في تركيزات السيكلوسبورين في الدم والحالة السريرية للمريض. في حالة وجود مستويات مرتفعة من السيكلوسبورين في الدم ، يجب تأخير الإعطاء. من الناحية العملية ، بدأ علاج Tacrolimus Accord Healthcare بعد 12-24 ساعة من التوقف عن تناول السيكلوسبورين. يجب أن يستمر التحكم في مستويات السيكلوسبورين في الدم حتى بعد الانتقال إلى العلاج الجديد ، حيث قد يتأثر تصفية السيكلوسبورين.

توصيات بشأن الحد الأدنى من تركيزات الدم

يجب أن تستند الإدارة في المقام الأول إلى التقييم السريري للرفض والتحمل في كل مريض على حدة.

للمساعدة في تحسين الوضع ، تتوفر العديد من المقايسات المناعية لتحديد مستويات التاكروليموس في الدم الكامل ، بما في ذلك المقايسة المناعية شبه الآلية لإنزيم الجسيمات الدقيقة (MEIA). يجب أن تتم مقارنة التركيزات الفردية في الممارسة السريرية مع التركيزات المنشورة في الأدبيات بعناية ومعرفة بالطرق المستخدمة. حاليًا في الممارسة السريرية ، يتم تحديد مستويات الدم الكاملة باستخدام طرق المقايسة المناعية.

يجب مراقبة مستويات حوض الدم Tacrolimus في فترة ما بعد الزرع. عند تناوله عن طريق الفم ، يجب تقييم المستويات المنخفضة بعد حوالي 12 ساعة من الإعطاء ، قبل الإدارة التالية مباشرة. يجب أن يعتمد تواتر مراقبة مستوى الدم على الاحتياجات السريرية. نظرًا لأن Tacrolimus Accord Healthcare هو دواء منخفض التخليص ، فقد يستغرق الأمر عدة أيام حتى تظهر تعديلات الجرعة في مستويات الدم. يجب مراقبة مستويات Tacrolimus في الدم تقريبًا مرتين أسبوعياً خلال فترة ما بعد الزرع المبكرة ثم بشكل دوري أثناء العلاج الوقائي. يجب أيضًا مراقبة مستويات حوض الدم Tacrolimus بعد أي تعديل للجرعة ، بعد التغييرات في نظام كبت المناعة أو بعد تناول المواد المصاحبة التي قد تؤثر على تركيزات tacrolimus في الدم (انظر القسم 4.5).

يشير تحليل الدراسات السريرية إلى أنه يمكن علاج معظم المرضى بنجاح إذا تم الحفاظ على مستويات الحوض في الدم أقل من 20 نانوغرام / مل.يجب مراعاة الحالة السريرية للمريض عند تفسير مستويات الدم.

في الممارسة السريرية ، في فترة ما بعد الزرع مباشرة ، تتراوح مستويات الدم الدنيا بشكل عام بين 5 و 20 نانوغرام / مل في مرضى زراعة الكبد وبين 10 و 20 نانوغرام / مل في مرضى زراعة الكلى والكلى. بعد ذلك ، أثناء العلاج الوقائي ، كانت تركيزات الدم بشكل عام في نطاق من 5 إلى 15 نانوغرام / مل في مرضى زرع الكبد والقلب والكلى.

04.3 موانع -

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو الماكروليدات الأخرى أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام -

المراقبة خلال فترة ما بعد الزرع

خلال فترة ما بعد الزرع الأولية ، يجب إجراء مراقبة منتظمة للمعايير التالية: ضغط الدم ، تخطيط القلب ، التحكم العصبي والعيون ، صيام جلوكوز الدم ، الشوارد (خاصة البوتاسيوم) ، اختبارات وظائف الكبد والكلى ، بارامترات الدم ، بارامترات التخثر وقرارات بروتين البلازما. إذا لوحظت تغييرات مهمة سريريًا ، فيجب النظر في التعديلات المناسبة لنظام كبت المناعة.

أخطاء إدارة الدواء

لوحظت أخطاء في إدارة الدواء ، بما في ذلك التبديل غير المقصود أو غير المقصود أو غير الخاضع للإشراف بين تركيبات الإفراج الفوري والإفراج المستمر عن عقار تاكروليموس. وقد أدى ذلك إلى أحداث عكسية خطيرة ، بما في ذلك رفض زرع الأعضاء أو غيرها من الآثار غير المرغوب فيها التي قد تكون نتيجة التعرض القليل جدًا أو المفرط للتاكروليموس. يجب أن يتم وضع الصيغة أو النظام فقط تحت إشراف دقيق من أخصائي الزراعة (انظر القسمين 4.2 و 4.8).

مستحضرات عشبية

تناول مستحضرات العلاج النباتي التي تحتوي على نبتة سانت جون (عشبة القديس يوحنا) أو المستحضرات العشبية الأخرى أثناء تناول Tacrolimus Accord Healthcare نظرًا لخطر التفاعلات التي تؤدي إلى انخفاض تركيزات tacrolimus في الدم وانخفاض الفعالية السريرية لـ tacrolimus (انظر القسم 4.5).

إسهال

نظرًا لأن مستويات التاكروليموس في الدم يمكن أن تختلف اختلافًا كبيرًا خلال نوبات الإسهال ، يوصى بمراقبة إضافية لتركيزات عقار تاكروليموس خلال هذه النوبات.

السيكلوسبورين

يجب تجنب تناول مزيج من السيكلوسبورين والتاكروليموس ويجب توخي الحذر بشكل خاص عند إعطاء عقار تاكروليمس للمرضى الذين سبق لهم العلاج بالسيكلوسبورين (انظر القسمين 4.2 و 4.5).

أمراض القلب

في حالات نادرة ، لوحظ تضخم بطيني أو تضخم الحاجز ، تم الإبلاغ عن اعتلال عضلة القلب. في معظم الحالات ، ثبت أنها قابلة للعكس ، وتحدث بشكل رئيسي عند الأطفال الذين لديهم تركيزات في حوض الدم من عقار تاكروليموس أعلى بكثير من المستويات القصوى الموصى بها. ومن العوامل الأخرى التي يُعتقد أنها تزيد من خطر الإصابة بهذه الحالات السريرية: أمراض القلب الموجودة مسبقًا ، واستخدام الكورتيكوستيرويدات ، وارتفاع ضغط الدم ، والخلل الكلوي أو الكبدي ، والالتهابات ، والحجم الزائد ، والوذمة. وبالتالي ، يجب مراقبة المرضى المعرضين لمخاطر عالية ، وخاصة الأطفال الصغار والذين يتلقون "كبت مناعي كبير ، باختبارات مفيدة مثل تخطيط صدى القلب ، أو تخطيط كهربية القلب قبل وبعد الزرع (على سبيل المثال ، مبدئيًا بعد ثلاثة أشهر ثم بعد 9-12 شهرًا). ينبغي النظر في حالة حدوث تشوهات ، أو تقليل جرعة عقار تاكروليموس أكورد للرعاية الصحية أو الانتقال إلى دواء آخر مثبط للمناعة.قد يؤدي عقار تاكروليموس إلى إطالة فترة QT ، ولكن لا يوجد دليل جوهري حاليًا يمكن أن يتسبب في حدوث تورساد دي بوانت. ينصح بالحذر عند المرضى الذين تم تشخيصهم أو المشتبه بإصابتهم بمتلازمة إطالة فترة QT الخلقية.

فيروس ابشتاين بار (EBV) المصاحب لاضطرابات التكاثر اللمفاوي

تم الإبلاغ عن إصابة المرضى الذين عولجوا بـ Tacrolimus Accord Healthcare بأمراض التكاثر اللمفاوي المرتبطة بعدوى فيروس Epstein-Barr (EBV). يجب ألا يتلقى المرضى الذين تم نقلهم إلى علاج Tacrolimus Accord Healthcare العلاج المصاحب المضاد للخلايا الليمفاوية. تم الإبلاغ عن زيادة خطر الإصابة بمرض التكاثر اللمفاوي لدى الأطفال الصغار جدًا (تفاعل البوليميراز المتسلسل. قد يستمر EBV-PCR الإيجابي لعدة أشهر ولا يشير في حد ذاته إلى مرض التكاثر اللمفاوي أو سرطان الغدد الليمفاوية.

متلازمة اعتلال الدماغ العكسي الخلفي (PRES)

تم الإبلاغ عن إصابة المرضى الذين عولجوا بـ tacrolimus بمتلازمة اعتلال الدماغ الخلفي القابل للانعكاس (PRES). إذا ظهر على المرضى الذين يتناولون عقار تاكروليماس أعراض PRES ، مثل الصداع ، وتغير الحالة العقلية ، والنوبات ، والاضطرابات البصرية ، فيجب إجراء فحص إشعاعي (مثل التصوير بالرنين المغناطيسي). إذا تم تشخيص PRES ، يوصى بالمراقبة المناسبة لضغط الدم والنوبات والتوقف الفوري عن عقار tacrolimus الجهازي. يتعافى معظم المرضى تمامًا بعد اتخاذ الإجراءات المناسبة.

عدم تنسج الخلايا الحمراء المحدد

تم الإبلاغ عن حالات تضخم الخلايا الحمراء النقية (PRCA) في المرضى الذين عولجوا بالتاكروليموس. كان لدى جميع المرضى عوامل خطر للإصابة بـ PRCA مثل عدوى فيروس بارفو B19 أو المرض الأساسي أو العلاجات المصاحبة المرتبطة عادةً بـ PRCA.

خطر العدوى الانتهازية

المرضى الذين عولجوا بأدوية مثبطة للمناعة ، بما في ذلك تاكروليموس ، معرضون لخطر متزايد للإصابة بالعدوى الانتهازية (البكتيرية ، الفطرية ، الفيروسية أو الأولية). تشمل هذه الأمراض اعتلال الكلية المرتبط بفيروس BK وفيروس JC المرتبط بتنظير الدم متعدد البؤر التقدمي (PML). غالبًا ما ترتبط هذه العدوى بعبء كبير مثبط للمناعة ويمكن أن تسبب حالات خطيرة أو مميتة يجب على الأطباء أخذها في الاعتبار عند التشخيص التفريقي للمرضى الذين يعانون من كبت المناعة الذين يعانون من تدهور وظائف الكلى أو الأعراض العصبية.

حساسية للضوء

كما هو الحال مع الأدوية المثبطة للمناعة الأخرى ، نظرًا لاحتمال حدوث تغيرات خبيثة في الجلد ، يجب الحد من التعرض لأشعة الشمس والأشعة فوق البنفسجية عن طريق ارتداء ملابس واقية واستخدام واقٍ من الشمس مع عامل حماية عالي.

آخر

كما هو الحال مع المركبات القوية الأخرى المثبطة للمناعة ، فإن خطر الإصابة بسرطان ثانوي غير معروف (انظر القسم 4.8).

لوحظت تفاعلات تحسسية وتأقية في المرضى الذين يتناولون عقار تاكروليموس (انظر القسم 4.8).

بما أن عقار تاكروليموس أكورد للرعاية الصحية يحتوي على اللاكتوز ، فإن المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يتناولوا هذا الدواء.

يحتوي هذا الدواء على أقل من 1 مليمول صوديوم (23 ملغ) لكل جرعة ، مما يعني أنه "خالي من الصوديوم بشكل أساسي".

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى -

التفاعلات الأيضية

يتم استقلاب عقار تاكروليموس المتوفر جهازيًا عن طريق CYP3A4 الكبدي في الكبد. هناك أيضًا دليل على استقلاب الجهاز الهضمي بواسطة CYP3A4 في جدار الأمعاء. قد يؤثر الاستخدام المتزامن للمنتجات الطبية أو العلاجات العشبية التي تثبط أو تحفز CYP3A4 على عملية التمثيل الغذائي لـ tacrolimus وبالتالي تزيد أو تنقص مستويات الدم ، لذلك يُنصح بمراقبة مستويات الدم في tacrolimus عند استخدامها بشكل متزامن مع مواد قادرة على تغيير التمثيل الغذائي لـ CYP3A ، وتعديل جرعة تاكروليموس حسب الاقتضاء للحفاظ على التعرض المستمر للتاكروليموس (انظر القسمين 4.2 و 4.4).

مثبطات التمثيل الغذائي

في الممارسة السريرية ، ثبت أن المواد التالية تزيد من مستويات الدم في عقار تاكروليموس:

لوحظت تفاعلات قوية مع الأدوية المضادة للفطريات مثل كيتوكونازول ، فلوكونازول ، إيتراكونازول وفوريكونازول ، مضاد حيوي لماكرولايد إيريثرومايسين أو مثبطات إنزيم بروتياز HIV (مثل ريتونافير) وقد يتطلب الاستخدام المتزامن لهذه المواد تقليل جرعات التاكروليموس في جميع المرضى تقريبًا.

لوحظت تفاعلات أضعف مع كلوتريمازول ، كلاريثروميسين ، يوساميسين ، نيفيديبين ، نيكارديبين ، ديلتيازيم ، فيراباميل ، دانازول ، إيثينيل إستراديول ، أوميبرازول ونيفازودون.

في المختبر، ثبت أن المواد التالية مثبطات محتملة لعملية التمثيل الغذائي للتاكروليموس: بروموكريبتين ، كورتيزون ، دابسون ، إرغوتامين ، جيستودين ، ليدوكائين ، ميفينيتوين ، ميكونازول ، ميدازولام ، نلفاديبين ، نوريثيستيرون ، كينيدين ، تاموكسيفين.

تم الإبلاغ عن أن عصير الجريب فروت يسبب زيادة في مستوى الدم من عقار تاكروليموس وبالتالي يجب تجنبه.

لانزوبرازول وسيكلوسبورين لديهما القدرة على تثبيط التمثيل الغذائي بوساطة CYP3A4 للتاكروليموس وبالتالي زيادة تركيزات تاكروليموس في الدم الكامل.

محرضات التمثيل الغذائي

في الممارسة السريرية ، ثبت أن المواد التالية تقلل من مستويات الدم في عقار تاكروليموس:

لوحظت تفاعلات قوية مع الريفامبيسين والفينيتوين ونبتة سانت جون (عشبة القديس يوحنا) التي قد تتطلب جرعات زائدة من عقار تاكروليموس في جميع المرضى تقريبًا ، كما تم الإبلاغ عن تفاعلات مهمة سريريًا مع الفينوباربيتال ، وقد ثبت أن الكورتيكوستيرويدات عند تناول جرعات مداومة تقلل مستويات الدم من عقار تاكروليموس.

الجرعات العالية من بريدنيزولون أو ميثيل بريدنيزولون ، التي تُعطى لعلاج الرفض الحاد ، لديها القدرة على زيادة وتقليل مستويات التاكروليموس في الدم.

يمتلك كاربامازيبين وميتاميزول وإيزونيازيد القدرة على تقليل تركيزات تاكروليموس.

تأثير عقار تاكروليموس على استقلاب المنتجات الطبية الأخرى

يعتبر عقار تاكروليموس مثبطًا معروفًا لـ CYP3A4 ، لذا فإن الاستخدام المتزامن لـ tacrolimus مع المنتجات الطبية المعروف أن CYP3A4 يتم استقلابه بواسطة CYP3A4 قد يتداخل مع عملية التمثيل الغذائي لهذه المنتجات الطبية.

يطول عمر النصف للسيكلوسبورين عند تناوله بشكل مشترك مع عقار تاكروليموس. بالإضافة إلى ذلك ، قد تحدث تأثيرات سامة لكلوية تآزرية / مضافة. لهذه الأسباب ، لا ينصح بالتناول المتزامن للسيكلوسبورين والتاكروليموس ويجب توخي الحذر عند إعطاء عقار تاكروليموس في المرضى الذين سبق أن تلقيت سيكلوسبورين (انظر القسمين 4.2 و 4.4).

ثبت أن عقار تاكروليموس يزيد من مستوى الفينيتوين في الدم.

نظرًا لأن عقار تاكروليموس قد يقلل من تصفية موانع الحمل التي تحتوي على الستيرويد مما يؤدي إلى زيادة التعرض للهرمونات ، يجب توخي الحذر عند اتخاذ قرار بشأن تدابير منع الحمل.

تتوفر بيانات محدودة عن التفاعلات بين عقار تاكروليموس والستاتين. تشير البيانات المتاحة إلى أن الحرائك الدوائية للستاتينات لم تتغير إلى حد كبير من خلال ما يصاحب ذلك من تعاطي عقار تاكروليموس.

أظهرت البيانات المستمدة من الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن عقار تاكروليموس يمكن أن يقلل التصفية ويزيد من عمر النصف للبنتوباربيتال والفينازون.

التفاعلات الأخرى التي تسببت في آثار ضارة سريريًا

قد يؤدي الاستخدام المتزامن لـ tacrolimus مع المنتجات الطبية المعروفة بتأثيراتها السامة على الكلى أو السمية العصبية إلى تعزيز هذه التأثيرات (على سبيل المثال ، aminoglycosides ، ومثبطات gyrase ، و vancomycin ، و sulfamethoxazole + trimethoprim ، والعقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) ، ganciclovir) أو الأسيكلوفير.

لوحظ زيادة السمية الكلوية بعد إعطاء الأمفوتريسين B والإيبوبروفين بالتزامن مع عقار تاكروليموس.

بما أن العلاج بالتاكروليموس قد يترافق مع ظهور فرط بوتاسيوم الدم أو زيادة فرط بوتاسيوم الدم الموجود مسبقًا ، فمن الضروري تجنب تناول البوتاسيوم بجرعات عالية أو مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم (مثل أميلوريد أو تريامتيرين أو سبيرونولاكتون).

قد تؤثر مثبطات المناعة على الاستجابة للتطعيمات وقد يكون التطعيم أثناء العلاج بالتاكروليموس أقل فعالية. يجب تجنب استخدام اللقاحات الحية الموهنة.

اعتبارات ارتباط البروتين

يرتبط عقار تاكروليموس بشدة ببروتينات البلازما. يجب مراعاة التفاعلات المحتملة مع المنتجات الطبية الأخرى المعروفة بارتفاع تقاربها لبروتينات البلازما (مثل العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) ومضادات التخثر الفموية أو الأدوية المضادة لمرض السكر عن طريق الفم).

04.6 الحمل والرضاعة:

تُظهر البيانات البشرية أن عقار تاكروليموس قادر على عبور المشيمة.تُظهر البيانات المحدودة المتوفرة في مرضى زراعة الأعضاء أنه لا يوجد دليل على زيادة خطر حدوث آثار جانبية ونتائج للحمل أثناء العلاج باستخدام عقار تاكروليموس ، مقارنةً بالمنتجات الطبية الأخرى المثبطة للمناعة . ومع ذلك ، تم الإبلاغ عن حالات الإجهاض التلقائي. حتى الآن ، لا توجد بيانات وبائية أخرى ذات صلة متاحة. نظرًا للحاجة إلى العلاج ، يمكن أخذ عقار تاكروليموس في الاعتبار عند النساء الحوامل عندما لا يكون هناك بديل أكثر أمانًا وعندما تبرر الفوائد المتصورة المخاطر المحتملة على الجنين. في حالة التعرض في الرحم ، يوصى بمراقبة المولود الجديد للتحقق من ذلك. التأثيرات الضائرة المحتملة للتاكروليموس (خاصة تأثيرات الكلى) هناك خطر الولادة المبكرة (

في الجرذان والأرانب ، يتسبب عقار تاكروليموس في سمية جنينية عند الجرعات التي أظهرت سمية الأم (انظر القسم 5.3).

وقت الأكل

تشير بيانات الذكور إلى أن عقار تاكروليموس يُفرز في حليب الثدي ، وبما أنه لا يمكن استبعاد التأثيرات الضارة على الوليد ، فلا يجب على النساء اللواتي يتناولن عقار تاكروليموس أكورد للرعاية الصحية أن يرضعن من الثدي.

خصوبة

لوحظ تأثير سلبي لـ tacrolimus على خصوبة الذكور في الجرذان وظهر على شكل انخفاض في عدد الحيوانات المنوية وحركتها (انظر القسم 5.3).

04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات -

يمكن أن يسبب عقار تاكروليموس اضطرابات بصرية وعصبية. قد تتفاقم هذه الاضطرابات إذا تم تناول تاكروليموس أكورد للرعاية الصحية بالاشتراك مع الكحول.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها -

غالبًا ما يكون من الصعب تحديد ملف التفاعل الضار المرتبط باستخدام مثبطات المناعة بسبب المرض الأساسي والاستخدام المتزامن للعديد من المنتجات الطبية الأخرى.

العديد من التفاعلات الضائرة المذكورة أدناه قابلة للعكس و / أو تستجيب لتقليل الجرعة. يرتبط الإعطاء الفموي بحدوث أقل للتفاعلات الضائرة مقارنة بالاستخدام في الوريد. التفاعلات العكسية مذكورة أدناه بترتيب تناقص تكرار الحدوث: شائعة جدًا (1/10) ؛ شائعة (≥1 / 100 أ)

تم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية التالية في تجربة ما بعد التسويق:

الالتهابات والاصابات كما هو معروف جيدًا للأدوية الأخرى المثبطة للمناعة ، غالبًا ما يكون المرضى الذين عولجوا بالتاكروليموس أكثر عرضة للإصابة بالعدوى (الفيروسية والبكتيرية والفطرية والأوليات). يمكن أن يتفاقم مسار العدوى الموجودة مسبقًا. يمكن أن تحدث العدوى بشكل عام وفي شكل موضعي. تم الإبلاغ عن حالات اعتلال الكلية المصاحب لفيروس BK وكذلك حالات الإصابة بفيروس JC المرتبط بتنظير الدم متعدد البؤر التقدمي (PML) في المرضى الذين عولجوا بمثبطات المناعة ، بما في ذلك tacrolimus. الأورام الحميدة والخبيثة وغير المحددة (بما في ذلك الخراجات والأورام الحميدة) المرضى الذين يعالجون بمثبطات المناعة لديهم مخاطر متزايدة لتطوير الأورام الخبيثة. تم الإبلاغ عن أورام حميدة وخبيثة ، بما في ذلك اضطرابات التكاثر اللمفاوي المرتبطة بعدوى EBV والأورام الجلدية الخبيثة ، بالاقتران مع علاج تاكروليموس. اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي مشترك: فقر الدم ، قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات ، زيادة عدد الكريات البيضاء ، تشوهات تحليل خلايا الدم الحمراء غير مألوف: تجلط الدم ، تشوهات في تحليلات التخثر والنزيف ، قلة الكريات الشاملة ، قلة العدلات نادر: فرفرية نقص الصفيحات التخثرية ، نقص بروتين الدم غير معروف: عدم تنسج الخلايا الحمراء المحدد ، ندرة المحببات ، فقر الدم الانحلالي اضطرابات الجهاز المناعي لوحظت تفاعلات تحسسية وتأقية في المرضى الذين يتلقون عقار تاكروليموس (انظر القسم 4.4). أمراض الغدد الصماء نادر: كثرة الشعر اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية شائع جدا: حالات ارتفاع السكر في الدم ، داء السكري ، فرط بوتاسيوم الدم مشترك: نقص مغنسيوم الدم ، نقص فوسفات الدم ، نقص بوتاسيوم الدم ، نقص كلس الدم ، نقص صوديوم الدم ، زيادة السوائل ، فرط حمض يوريك الدم ، انخفاض الشهية ، فقدان الشهية ، الحماض الأيضي ، فرط شحميات الدم ، فرط كوليسترول الدم ، فرط شحوم الدم ، اضطرابات الكهارل الأخرى غير مألوف: الجفاف ونقص بروتينات الدم وفرط فوسفات الدم ونقص السكر في الدم اضطرابات نفسية شائع جدا: الأرق مشترك: أعراض القلق والارتباك والارتباك والاكتئاب والمزاج المكتئب وتغيرات واضطرابات المزاج والكوابيس والهلوسة والاضطرابات العقلية غير مألوف: اضطراب ذهاني اضطرابات الجهاز العصبي شائع جدا: الهزة والصداع مشترك: نوبات ، تغيرات في الوعي ، تنمل وخلل في الحس ، اعتلال الأعصاب المحيطية ، دوار ، عدم القدرة على الكتابة ، اضطرابات في الجهاز العصبي غير مألوف: غيبوبة ونزيف الجهاز العصبي المركزي وحوادث وعائية دماغية وشلل وشلل جزئي واعتلال دماغي وتغيرات في الكلام واللغة وفقدان الذاكرة نادر: فرط التوتر نادر جدا: الوهن العضلي اضطرابات العين مشترك: عدم وضوح الرؤية ، رهاب الضوء ، اضطرابات العين غير مألوف: إعتمام عدسة العين نادر: العمى اضطرابات الأذن والمتاهة مشترك: طنين الأذن غير مألوف: فقدان السمع نادر: الصمم الحسي العصبي نادر جدا: ضعف السمع أمراض القلب مشترك: اضطرابات نقص تروية الشريان التاجي ، عدم انتظام دقات القلب غير مألوف: عدم انتظام ضربات القلب البطيني والسكتة القلبية ، قصور القلب ، اعتلال عضلة القلب ، تضخم البطين ، عدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني ، خفقان القلب ، اختبارات تخطيط القلب غير الطبيعية ، معدل ضربات القلب غير الطبيعي واختبارات النبض نادر: انصباب التامور نادر جدا: تغيير مخطط صدى القلب أمراض الأوعية الدموية شائع جدا: ارتفاع ضغط الدم مشترك: النزيف ، حالات الانصمام الخثاري والإقفاري ، اضطرابات الأوعية الدموية الطرفية ، اضطرابات الأوعية الدموية الخافضة للضغط غير مألوف: نوبة قلبية ، تخثر الأوردة العميقة في الأطراف ، صدمة اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف مشترك: ضيق التنفس ، اضطرابات حمة الرئة ، الانصباب الجنبي ، التهاب البلعوم ، السعال ، احتقان الأنف والالتهاب غير مألوف: فشل تنفسي ، اضطرابات في الجهاز التنفسي ، ربو نادر: متلازمة الضائقة التنفسية الحادة اضطرابات الجهاز الهضمي شائع جدا: الإسهال والغثيان مشترك: حالات التهاب الجهاز الهضمي ، تقرح وانثقاب الجهاز الهضمي ، نزيف الجهاز الهضمي ، التهاب الفم والقرحة ، الاستسقاء ، القيء ، آلام الجهاز الهضمي والبطن ، علامات وأعراض عسر الهضم ، الإمساك ، انتفاخ البطن ، الانتفاخ والانتفاخ ، البراز اللين وأعراض الجهاز الهضمي غير مألوف: العلوص الشللي ، التهاب الصفاق ، التهاب البنكرياس الحاد والمزمن ، زيادة الأميليز في الدم ، الارتجاع المعدي المريئي ، ضعف إفراغ المعدة نادر: subileus ، كيسات البنكرياس الكاذبة علم الأمراض الكبد مشترك: تغيرات في الإنزيمات ووظائف الكبد ، ركود صفراوي ويرقان ، تلف خلايا الكبد والتهاب الكبد ، التهاب الأقنية الصفراوية نادر: تجلط الشريان الكبدي ، أمراض الانسداد الوريدي الكبدي نادر جدا: فشل الكبد وتضيق القناة الصفراوية اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد مشترك: حكة ، طفح جلدي ، تساقط الشعر ، حب الشباب ، زيادة التعرق غير مألوف: التهاب الجلد والحساسية للضوء نادر: انحلال البشرة السمي (متلازمة ليل) نادر جدا: متلازمة ستيفنز جونسون الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام مشترك: ألم مفصلي وتشنجات عضلية وآلام في الأطراف وآلام في الظهر نادر: اضطرابات المفاصل اضطرابات الكلى والمسالك البولية شائع جدا: تلف الكلى مشترك: الفشل الكلوي ، الفشل الكلوي الحاد ، قلة البول ، النخر الكلوي الأنبوبي ، اعتلال الكلية السام ، التغيرات البولية ، أعراض المثانة والإحليل غير مألوف: انقطاع البول ، متلازمة انحلال الدم اليوريمي نادر جدا: اعتلال الكلية والتهاب المثانة النزفي أمراض الجهاز التناسلي والثدي غير مألوف: عسر الطمث ونزيف الرحم الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة مشترك: حالات الوهن ، زيادة الفوسفاتاز القلوي في الدم ، اضطرابات الحمى ، الوذمة ، الألم وعدم الراحة ، زيادة الفوسفاتاز القلوي ، زيادة الوزن ، تغير في الإدراك لدرجة حرارة الجسم غير مألوف: فشل متعدد الأعضاء ، مرض شبيه بالإنفلونزا ، عدم تحمل درجة الحرارة ، ضيق في الصدر ، الشعور بالتوتر ، شعور غير طبيعي ، زيادة نازعة هيدروجين اللاكتات في الدم ، فقدان الوزن نادر: العطش ، شحميات الدم ، ضيق في الصدر ، قلة الحركة ، قرحة نادر جدا: زيادة في الأنسجة الدهنية الإصابة والتسمم والمضاعفات الإجرائية مشترك: لوحظت أخطاء في علاج الخلل الوظيفي في الكسب غير المشروع الأساسي ، بما في ذلك التبادل غير المقصود أو غير المقصود أو غير الخاضع للإشراف للتركيبات ذات الإطلاق الفوري أو المطوَّل التحرر من عقار تاكروليموس. تم الإبلاغ عن عدد من حالات رفض الزرع المرتبطة (لا يمكن تقدير التكرار من البيانات المتاحة).

04.9 جرعة زائدة -

التجربة مع الجرعة الزائدة محدودة ، وقد تم الإبلاغ عن العديد من حالات الجرعة الزائدة العرضية مع ظهور أعراض تشمل: الرعاش ، والصداع ، والغثيان والقيء ، والالتهابات ، وخلايا النحل ، والخمول ، وزيادة مستويات النيتروجين في الدم ومستويات الألانين أمينوترانسفيراز.

لا يوجد ترياق محدد لـ tacrolimus. في حالة الجرعة الزائدة ، يجب استخدام التدابير الداعمة وعلاج الأعراض.

نظرًا لوزنه الجزيئي المرتفع ، وقابلية ذوبانه المنخفضة في الماء ، وارتفاع ارتباط كريات الدم الحمراء وبروتين البلازما ، لا يُتوقع أن يكون عقار تاكروليموس قابلاً للتحليل. في المرضى الأفراد الذين يعانون من مستويات عالية جدًا من البلازما ، وجد أن ترشيح الدم وترشيح الدم فعال في تقليل التركيزات السامة. في حالات التسمم بعد تناوله عن طريق الفم ، قد يكون غسل المعدة و / أو استخدام المواد الماصة (مثل الكربون المنشط) مفيدًا إذا تم تناوله مباشرة بعد الابتلاع.

05.0 الخصائص الصيدلانية -

05.1 "الخصائص الديناميكية الدوائية -

مجموعة العلاج الدوائي: مثبطات الكالسينيورين ، كود ATC: L04AD02

آلية العمل والتأثيرات الدوائية

على المستوى الجزيئي ، يتم التوسط في تأثيرات التاكروليموس عن طريق الارتباط بالبروتين السيتوبلازمي (FKBP12) المسؤول عن التراكم داخل الخلايا للدواء. يرتبط مركب FKBP12-tacrolimus بشكل خاص وتنافسي بالكالسينورين ويسبب تثبيطه ، مع الكالسيوم المترتب على ذلك. - تثبيط معتمد لآلية نقل الإشارة إلى الخلايا التائية ، وبالتالي منع نسخ مجموعة منفصلة من الجينات الليمفاوية.

تاكروليموس هو مثبط مناعي قوي للغاية وقد تم إثبات نشاطه في كلتا التجربتين في المختبر الذي - التي في الجسم الحي.

على وجه الخصوص ، يثبط عقار تاكروليموس إنتاج الخلايا الليمفاوية السامة للخلايا ، المسؤولة بشكل أساسي عن رفض الزرع. يمنع تاكروليموس تنشيط الخلايا التائية وتكاثر الخلايا البائية المعتمد على المساعد التائي ، وكذلك إنتاج اللمفوكين (مثل إنترلوكين 2 وإنترلوكين 3 وبيتا إنترفيرون) وتعبير مستقبلات إنترلوكين .2.

النتائج من البيانات المنشورة في عمليات زرع الأعضاء الأولية الأخرى

يعتبر عقار تاكروليموس علاجًا راسخًا كمثبط أول للمناعة بعد زرع البنكرياس والرئة والأمعاء. في الدراسات المستقبلية المنشورة ، تمت دراسة عقار تاكروليموس باعتباره مثبطًا أوليًا للمناعة في حوالي 175 مريضًا بعد زراعة الرئة ، و 475 مريضًا بعد زراعة البنكرياس و 630 مريضًا بعد زراعة الأمعاء. بشكل عام ، تم العثور على ملف أمان tacrolimus في هذه الدراسات المنشورة ليكون مشابهًا لما تم الإبلاغ عنه في الدراسات الأكبر حيث تمت دراسة tacrolimus كعلاج أولي في زراعة الكبد والكلى والقلب. يتم تلخيص نتائج الفعالية لأكبر الدراسات في كل مؤشر أدناه.

زرع الرئة

قام التحليل المؤقت لدراسة حديثة متعددة المراكز بتقييم 110 مريضا تم اختيارهم عشوائيا 1: 1 لمجموعات علاج تاكروليموس أو السيكلوسبورين. تم إعطاء تاكروليموس في البداية عن طريق التسريب المستمر في الوريد بجرعة تتراوح من 0.01 إلى 0. 03 ملغم / كغم / يوم أثناء تناول عقار تاكروليموس عن طريق الفم بجرعة تتراوح من 0.05 إلى 0.3 ملغم / كغم / يوم. في السنة الأولى من العلاج بعد الزرع ، لوحظ انخفاض في حالات الرفض.الحادة في المرضى الذين عولجوا بالتاكروليموس مقارنة مع أولئك الذين عولجوا بسيكلوسبورين (11.5٪ مقابل 22.6٪) ) و "انخفاض حالات الرفض المزمن ، متلازمة التهاب القصيبات المسد (2.86٪ مقابل 8.57٪). كان معدل بقاء المريض لمدة عام واحد 80.8٪ في مجموعة tacrolimus و 83٪ في مجموعة cyclosporine (Treede et al.، 3rdICI San Diego، US، 2004؛ Abstract 22).

في دراسة عشوائية أخرى ، تم علاج 66 مريضًا مصابًا بالتاكروليموس و 67 مريضًا بالسيكلوسبورين. تم إعطاء Tacrolimus في البداية على شكل تسريب مستمر في الوريد بجرعة 0.025 مجم / كجم / يوم بينما تم إعطاء العلاج عن طريق الفم بجرعة 0.15 مجم / كجم / يوم مع تعديلات الجرعة اللاحقة وصولاً إلى مستويات الدم المنخفضة. كان بقاء المريض عند عمر سنة 83٪ في مجموعة tacrolimus و 71٪ في مجموعة السيكلوسبورين. كانت معدلات البقاء على قيد الحياة لمدة عامين 76 ٪ و 66 ٪ على التوالي. كانت نوبات الرفض الحادة لكل 100 مريض-يوم أقل عدديًا في مجموعة tacrolimus (0.85 حلقة) مقارنة بمجموعة السيكلوسبورين (1.09 حلقة). حدث التهاب القصيبات المطفي في 21.7٪ من المرضى في مجموعة تاكروليموس مقارنة مع 38.0٪ من المرضى في مجموعة السيكلوسبورين (p = 0.025). تطلب عدد أكبر بكثير من المرضى الذين عولجوا بالسيكلوسبورين (ن = 13) تغيير العلاج إلى عقار تاكروليموس مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بتاكروليموس والذين احتاجوا إلى تغيير العلاج إلى السيكلوسبورين (ن = 2) (ع = 0.02) (كينان وآخرون ، آن ثوراسيك سورج 1995 ؛ 60: 580).

في دراسة أخرى من مركزين ، تم اختيار 26 مريضًا بصورة عشوائية للعلاج بالتاكروليموس مقارنة مع 24 مريضًا تم اختيارهم عشوائياً لمجموعة السيكلوسبورين. تم إعطاء Tacrolimus مبدئيًا عن طريق التسريب المستمر في الوريد بجرعة أولية قدرها 0.05 مجم / كجم / يوم بينما تم إعطاء العلاج عن طريق الفم بجرعة تتراوح بين 0.1 و 0.3 مجم / كجم / يوم مع تعديلات لاحقة.من الجرعة إلى مستويات منخفضة في الدم بين 12 و 15 نانوغرام / مل.كانت معدلات البقاء على قيد الحياة لمدة عام 73.1٪ في مجموعة tacrolimus مقارنة بـ 79.2٪ في مجموعة السيكلوسبورين.كان التحرر من الرفض الحاد أعلى في مجموعة tacrolimus عند 6 أشهر (57.7٪ مقابل 45.8٪) وسنة واحدة. بعد زراعة الرئة (50٪ مقابل 33.3٪) (Treede et al.، J Heart Lung Transplant 2001؛ 20: 511).

أظهرت الدراسات الثلاث معدلات بقاء مماثلة. كانت حالات الرفض الحاد أقل عدديًا مع عقار تاكروليموس في جميع الدراسات الثلاث وأظهرت إحدى الدراسات انخفاضًا ملحوظًا في حدوث متلازمة التهاب القصيبات المسد مع تاكروليموس.

زراعة البنكرياس

شملت دراسة متعددة المراكز 205 مريضًا يخضعون لعملية زرع الكلى والبنكرياس في وقت واحد ، تم تعيينهم عشوائيًا للعلاج باستخدام عقار تاكروليموس (ن = 103) أو سيكلوسبورين (ن = 102). كانت الجرعة الأولية عن طريق الفم من tacrolimus وفقًا للبروتوكول 0.2 مجم / كجم / يوم مع تعديلات الجرعة اللاحقة لمستويات الدم بين 8 و 15 نانوغرام / مل بحلول اليوم الخامس وبين 5 و 10 نانوغرام / مل بعد 6 أشهر. كان بقاء البنكرياس لمدة عام أطول بشكل ملحوظ مع tacrolimus: 91.3٪ مقابل 74.5٪ مع السيكلوسبورين (p

زراعة الامعاء

أظهرت التجربة السريرية المنشورة ، المستمدة من مركز واحد ، حول استخدام عقار تاكروليموس في العلاج الأولي بعد زراعة الأمعاء أن معدل البقاء الاكتواري لـ 155 مريضًا (65 أمعاء فقط ، 75 كبدًا وأمعاءًا ، و 25 متعددًا) يخضعون للعلاج بالتاكروليموس والبريدنيزون كان 75٪ في سنة واحدة ، 54٪ في 5 سنوات ، 42٪ في 10 سنوات. في السنوات الأولى ، كانت الجرعة الأولية من عقار تاكروليموس عن طريق الفم 0.3 ملغم / كغم / يوم. تتحسن النتائج باستمرار مع زيادة الخبرة السريرية على مدار 11 عامًا.سلسلة من الابتكارات ، مثل تقنيات الكشف المبكر عن عدوى Epstein-Barr (EBV) و CMV ، وعوامل نمو نخاع العظام ، وإضافة مضاد interleukin-2 daclizumab ، والجرعات الأولية تخفض tacrolimus مع مستويات الهدف الأدنى بين 10 و 15 نانوغرام / مل ، ومؤخرا التشعيع الخيفي للزرع كانت تعتبر من العوامل التي ساهمت في تحسين النتائج في هذا المؤشر بمرور الوقت (أبو المجد وآخرون ، آن سورج 2001 ؛ 234: 404).

05.2 "خصائص حركية الدواء -

استيعاب

في البشر ، ثبت أن عقار تاكروليموس يُمتص عن طريق الجهاز الهضمي. بعد تناول عقار تاكروليموس أكورد للرعاية الصحية عن طريق الفم ، يتم الوصول إلى أقصى تركيزات في الدم (Cmax) من عقار تاكروليموس في حوالي ساعة إلى ثلاث ساعات.في بعض المرضى يبدو أن عقار تاكروليموس يستمر في ذلك. يمتص لفترة طويلة من الزمن ، مما يظهر صورة امتصاص مسطحة نسبيًا.متوسط التوافر الحيوي عن طريق الفم لـ tacrolimus في حدود 20٪ -25٪.

بعد تناوله عن طريق الفم (0.30 مجم / كجم / يوم) لمرضى زراعة الكبد ، يتم تحقيق تركيزات ثابتة من عقار تاكروليموس في غضون 3 أيام في معظم المرضى.

في الأشخاص الأصحاء ، ثبت أن كبسولات tacrolimus 0.5 مجم و 1 مجم و 5 مجم مكافئة بيولوجيًا عند تناولها بجرعات مكافئة.

يتم زيادة معدل ومدى امتصاص عقار التاكروليماس في ظل ظروف الصيام. يقلل وجود الطعام من معدل ومدى امتصاص عقار تاكروليماس ، ويكون التأثير أكثر وضوحًا بعد تناول وجبة غنية بالدهون ، ويكون تأثير الوجبة الغنية بالكربوهيدرات أقل وضوحًا.

في مرضى زراعة الكبد المستقرة ، انخفض التوافر الحيوي عن طريق الفم لـ tacrolimus عند تناوله بعد تناول وجبة معتدلة الدهون (34 ٪ من السعرات الحرارية). لوحظ انخفاض في AUC (27٪) و Cmax (50٪) ، وزيادة في tmax (173٪) في الدم الكامل.

في دراسة أجريت على مرضى زراعة الكلى المستقرة الذين تم إعطاؤهم عقار تاكروليموس فورًا بعد وجبة إفطار كونتيننتال عادية ، كان التأثير على التوافر الحيوي عن طريق الفم أقل وضوحًا. انخفاض في المساحة تحت المنحنى (من 2 إلى 12٪) و Cmax (15 إلى 38٪) ، وزيادة tmax (38 إلى 80٪) في الدم الكامل.

لا يؤثر تدفق الصفراء على امتصاص عقار تاكروليموس.

هناك علاقة قوية بين الجامعة الأمريكية بالقاهرة ومستويات قاع الحالة المستقرة. وبالتالي ، فإن مراقبة مستويات أحواض الدم توفر تقديرًا موثوقًا به للتعرض الجهازي.

التوزيع والتصرف

في البشر ، يمكن وصف توزيع عقار تاكروليموس بعد التسريب في الوريد بأنه ثنائي الطور.

في الدوران الجهازي ، يرتبط التاكروليموس بإحكام بكريات الدم الحمراء ، مما يؤدي إلى نسبة توزيع تقريبية 20: 1 لتركيزات الدم الكامل / البلازما. في البلازما ، يرتبط عقار تاكروليموس بشدة (> 98.8٪) ببروتينات البلازما ، وبصورة أساسية ألبومين المصل والبروتين السكري حمض ألفا -1.

يتم توزيع عقار تاكروليموس على نطاق واسع في الجسم. يبلغ حجم التوزيع المستقر ، بناءً على تركيزات البلازما ، حوالي 1300 لتر (الأشخاص الأصحاء). البيانات المقابلة على أساس الدم الداخلي بلغ متوسطها 47.6 لتر.

عقار تاكروليموس مادة قليلة الخلوص. في الأشخاص الأصحاء ، كان متوسط تخليص الجسم الكلي (TB) كما تم تقييمه على تركيزات الدم الكامل 2.25 لتر / ساعة. في مرضى زراعة الكبد والكلى والقلب البالغين ، لوحظت قيم 4.1 لتر / ساعة و 6.7 لتر / ساعة و 3.9 لتر / ساعة على التوالي. في زراعة الكبد ، كان لدى مرضى الأطفال الذين خضعوا لعملية زرع كبد ما يقرب من ضعف نسبة التصفية الكلية للمرضى البالغين (TB). تعتبر عوامل مثل انخفاض مستويات الهيماتوكريت والبروتين ، والتي تؤدي إلى زيادة في الجزء غير المرتبط من التاكروليموس ، أو زيادة التمثيل الغذائي الناجم عن الكورتيكوستيرويد مسؤولة عن معدلات التخليص الأعلى التي لوحظت بعد الزرع.

عمر النصف للتاكروليموس طويل ومتغير ، في الأشخاص الأصحاء ، متوسط عمر النصف في الدم الكامل حوالي 43 ساعة. في مرضى زراعة الكبد لدى البالغين والأطفال ، بلغ متوسط 11.7 ساعة و 12.4 ساعة على التوالي ، مقارنة بـ 15.6 ساعة في مرضى زراعة الكلى البالغين. تساهم الزيادة في معدلات التصفية في قصر عمر النصف الذي لوحظ في مرضى الزرع.

التمثيل الغذائي والتحول البيولوجي

يتأيض عقار تاكروليموس على نطاق واسع في الكبد ، بشكل رئيسي عن طريق السيتوكروم P450-3A4. يتم أيض تاكروليموس أيضًا بشكل كبير في جدار الأمعاء. تم تحديد العديد من المستقلبات. أثبت واحد فقط من هؤلاء في المختبر أن يكون لها "نشاط مثبط للمناعة مشابه لنشاط تاكروليموس. أما المستقلبات الأخرى فلها نشاط ضعيف أو ليس لها نشاط مثبط للمناعة. في الدوران الجهازي ، يوجد واحد فقط من المستقلبات غير النشطة في الدوران الجهازي بتركيزات منخفضة. لذلك لا تساهم المستقلبات في النشاط الدوائي للتاكروليموس.

إفراز

بعد الحقن الوريدي والشفوي لـ tacrolimus المسمى 14C ، تم التخلص من معظم النشاط الإشعاعي في البراز. يفرز حوالي 2٪ من النشاط الإشعاعي في البول ، ويتم إفراز أقل من 1٪ من عقار تاكروليمس في البول والبراز دون تغيير ، مما يشير إلى اكتمال عملية التمثيل الغذائي تقريبًا قبل التخلص منها ، حيث تكون الصفراء هي الطريق الرئيسي للتخلص منها.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية -

كانت الكلى والبنكرياس هي الأعضاء الأولية المشاركة في دراسات السمية التي أجريت في الجرذان والبابون. في الفئران ، تسبب عقار تاكروليموس في تأثيرات سامة على الجهاز العصبي والعينين. لوحظت آثار سمية قلبية عكسية في الأرانب بعد إعطاء عقار تاكروليموس في الوريد.

لوحظت سمية جنينية في الجرذان والأرانب ، وقد اقتصرت على الجرعات مما تسبب في سمية كبيرة للأم. في الجرذان ، كانت الوظيفة التناسلية للإناث ، بما في ذلك الولادة ، ضعيفة عند الجرعات السامة وأظهر النسل انخفاضًا في الوزن عند الولادة ، فضلاً عن الحيوية والنمو.

لوحظ تأثير سلبي للتاكروليموس على خصوبة الذكور في شكل انخفاض عدد الحيوانات المنوية والحركة في الفئران.

06.0 معلومات صيدلانية -

06.1 سواغ -

محتويات الكبسولات الصلبة

مونوهيدرات اللاكتوز

الصوديوم Croscarmellose (E 468)

هيبروميلوز (إي 464)

ستيرات المغنيسيوم (E 470b)

قذيفة كبسولة

هلام

ثاني أكسيد التيتانيوم (171 هـ)

أكسيد الحديد الأصفر (E 172) (0.5 مجم فقط)

كبريتات لوريل الصوديوم

حبر طباعة غلاف الكبسولة الصلب: اللك ، بروبيلين جليكول ، هيدروكسيد البوتاسيوم ، أكسيد الحديد الأسود (E172).

06.2 عدم التوافق "-

Tacrolimus غير متوافق مع PVC. يجب ألا تحتوي المجسات والمحاقن والأدوات الأخرى المستخدمة لتحضير أو إدارة تعليق محتويات Tacrolimus Accord Healthcare على مادة PVC.