بلافيكس - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها العمر التخزيني والتخزين التركيب والشكل الصيدلاني

المكونات النشطة: كلوبيدوجريل

بلافيكس 75 مجم أقراص مغلفة

تتوفر ملحقات عبوات Plavix لأحجام العبوات:

• بلافيكس 75 مجم أقراص مغلفة
• بلافيكس 300 مجم أقراص مغلفة

لماذا يتم استخدام Plavix؟ لما هذا؟

يحتوي بلافيكس على عقار كلوبيدوجريل وينتمي إلى مجموعة من الأدوية تسمى العوامل المضادة للصفيحات. الصفائح الدموية هي عناصر مجهرية من الدم تتجمع معًا أثناء تخثر الدم. من خلال منع هذا التكتل ، تقلل الأدوية المضادة للصفيحات من فرصة تكوين جلطات الدم (ظاهرة تسمى تجلط الدم).

يتم تناول بلافيكس من قبل البالغين لمنع تجلط الدم (الجلطات) في الأوعية الدموية المتصلبة (الشرايين) ، وهي عملية تعرف باسم تجلط الشرايين ، والتي يمكن أن تسبب أحداث تصلب الشرايين (مثل السكتة الدماغية أو النوبة القلبية أو الوفاة). تم وصف Plavix لك للمساعدة في منع تجلط الدم وتقليل مخاطر هذه الأحداث الخطيرة للأسباب التالية:

• لديك حالة تعرف باسم تصلب الشرايين (وتسمى أيضًا تصلب الشرايين) ، هـ
• عانيت سابقًا من نوبة قلبية أو سكتة دماغية أو حالة تعرف باسم مرض الشرايين المحيطية ، أو
• عانيت سابقًا من ألم شديد في الصدر يُعرف باسم "الذبحة الصدرية غير المستقرة" أو "احتشاء عضلة القلب" (النوبة القلبية). لعلاج هذه الحالة ، قد يكون طبيبك قد وضع دعامة في الشريان المسدود أو الضيق لاستعادة تدفق الدم. وقد يصف طبيبك أيضًا حمض أسيتيل الساليسيليك (مادة موجودة في العديد من الأدوية المستخدمة لتخفيف الألم وتقليل الحمى ، مثل: منع تخثر الدم) ،
• كنت تعاني من عدم انتظام ضربات القلب ، وهي حالة تسمى "الرجفان الأذيني" ، ولا يمكنك تناول الأدوية المعروفة باسم "مضادات التخثر الفموية" (مضادات فيتامين ك) التي تمنع تكون الجلطات الجديدة وتطور الجلطات الموجودة. سيتم إخبارك أن "مضادات التخثر الفموية" أكثر فعالية من حمض أسيتيل الساليسيليك أو الاستخدام المشترك لـ Plavix وحمض أسيتيل الساليسيليك في علاج هذه الحالة. إذا كنت لا تستطيع تناول "مضادات التخثر الفموية" ولم تكن معرضًا لخطر متزايد من النزيف ، فقد يكون طبيبك قد وصف بلافيكس بالإضافة إلى حمض أسيتيل الساليسيليك.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام بلافيكس

لا تأخذ بلافيكس

• إذا كنت تعاني من حساسية (شديدة الحساسية) من عقار كلوبيدوجريل أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6).
• إذا كان لديك نزيف نشط ، مثل قرحة في المعدة أو نزيف في منطقة من الدماغ.
• إذا كان لديك مرض كبدي حاد.

إذا كنت تعتقد أن أيًا من هذه ينطبق عليك ، أو إذا كان لديك أي شك على الإطلاق ، فاستشر طبيبك قبل استخدام Plavix.

احتياطات الاستخدام ما الذي تحتاج إلى معرفته قبل تناول بلافيكس Plavix

في حالة حدوث أي من الحالات المذكورة أدناه ، أخبر طبيبك قبل تناول Plavix:

• إذا كنت معرضًا لخطر النزيف مثل: - حالة طبية تعرضك لخطر النزيف الداخلي (مثل "قرحة المعدة) - اضطراب في الدم يجعلك عرضة للنزيف الداخلي (نزيف داخل أي نسيج أو عضو أو جسم مفصل) - إصابة خطيرة حديثة - جراحة حديثة (بما في ذلك جراحة الأسنان) - جراحة (بما في ذلك جراحة الأسنان) مجدولة في الأيام السبعة المقبلة
• إذا كان لديك جلطة في "شريان الدماغ (السكتة الدماغية) التي حدثت خلال الأيام السبعة الماضية
• إذا كان لديك مرض في الكلى أو الكبد
• إذا كان لديك في أي وقت مضى حساسية أو رد فعل تجاه أي دواء يستخدم لعلاج مرضك

أثناء تناول بلافيكس:

• يجب أن تخبر طبيبك إذا كنت بحاجة إلى إجراء عملية جراحية (بما في ذلك جراحة الأسنان)
• يجب أن تخبر طبيبك على الفور إذا كنت تعاني من حالة طبية (تُعرف أيضًا باسم فرفرية نقص الصفيحات التخثرية أو PTT) والتي تشمل الحمى والكدمات تحت الجلد التي تظهر على شكل نقاط حمراء ، مع أو بدون تعب شديد غير مبرر ، تشوش ، اصفرار الجلد أو العيون (اليرقان) (انظر القسم 4 "الآثار الجانبية المحتملة")
• إذا جرحت أو جرحت نفسك ، فقد يستغرق الأمر وقتًا أطول من المعتاد حتى يتوقف النزيف. هذا بسبب الطريقة التي يعمل بها الدواء لأنه يمنع تكوين جلطات الدم. بالنسبة للجروح والإصابات الطفيفة ، مثل جرح نفسك أو الحلاقة ، فهذه ليست مشكلة في العادة. ومع ذلك ، إذا كنت قلقًا بشأن النزيف ، فيجب عليك الاتصال بطبيبك على الفور (انظر القسم 4 "الآثار الجانبية المحتملة")
• قد يطلب طبيبك اختبارات الدم

الأطفال والمراهقون

لا تعط هذا الدواء للأطفال لأنه غير فعال.

التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير بلافيكس

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى ، حتى تلك التي تم الحصول عليها بدون وصفة طبية.

قد تؤثر بعض الأدوية على استخدام بلافيكس أو العكس.

يجب أن تخبر طبيبك على وجه التحديد إذا كنت تتناول:

• مضادات التخثر الفموية ، الأدوية المستخدمة لتقليل تخثر الدم ،
• دواء مضاد للالتهابات غير الستيرويد ، يستخدم بشكل عام لعلاج الحالات المؤلمة و / أو الالتهابية للعضلات أو المفاصل ،
• الهيبارين أو أي دواء آخر عن طريق الحقن يستخدم لتقليل تخثر الدم ،
• أوميبرازول ، إيزوميبرازول أو سيميتيدين ، أدوية تستعمل لعلاج مشاكل المعدة.
• فلوكونازول ، فوريكونازول ، سيبروفلوكساسين ، أو كلورامفينيكول ، الأدوية المستخدمة لعلاج الالتهابات البكتيرية أو الفطرية.
• كاربامازيبين ، أو أوكسكاربازيبين ، الأدوية المستخدمة لعلاج بعض أشكال الصرع.
• تيكلوبيدين ، عوامل أخرى مضادة للصفيحات ،
• مثبط انتقائي لاسترداد السيروتونين (بما في ذلك على سبيل المثال لا الحصر فلوكستين أو فلوفوكسامين) ، الأدوية المستخدمة عادة لعلاج الاكتئاب ،
• موكلوبميد ، دواء يستخدم لعلاج الاكتئاب.

إذا كنت تعاني من ألم شديد في الصدر (ذبحة صدرية غير مستقرة أو نوبة قلبية) ، فقد يتم وصف Plavix مع حمض أسيتيل الساليسيليك ، وهو مادة موجودة في العديد من الأدوية المستخدمة لتخفيف الألم وتقليل الحمى. لا ينبغي أن يسبب الاستخدام العرضي لحمض أسيتيل الساليسيليك (لا يزيد عن 1000 مجم في 24 ساعة) مشاكل بشكل عام ، ولكن يجب مناقشة الاستخدام المطول في ظروف أخرى مع طبيبك.

بلافيكس مع الطعام والشراب

يمكن تناول بلافيكس مع أو بدون طعام.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

يفضل عدم تناول هذا الدواء أثناء الحمل.

إذا كنت حاملاً أو تشك في أنك حامل ، يجب أن تخبر طبيبك أو الصيدلي قبل تناول Plavix. إذا أصبحت حاملاً أثناء تناول Plavix ، استشيري طبيبك على الفور ، حيث يوصى بعدم تناول Plavix أثناء الحمل.

يجب عدم الإرضاع أثناء تناول هذا الدواء. إذا كنت ترضعين أو تخططين للإرضاع ، استشيري طبيبك قبل تناول هذا الدواء.

اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء.

السياقة واستعمال الماكنات

من غير المحتمل أن يؤثر Plavix على القدرة على القيادة واستخدام الآلات.

يحتوي بلافيكس على اللاكتوز

إذا أخبرك طبيبك أن لديك "عدم تحمل لبعض السكريات (مثل اللاكتوز) ، فاستشر طبيبك قبل تناول هذا الدواء.

يحتوي بلافيكس على زيت الخروع المهدرج

هذا يمكن أن يسبب اضطراب في المعدة أو الإسهال.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Plavix: Posology

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك أو الصيدلي.

إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي. إذا كنت تعاني من ألم شديد في الصدر (ذبحة صدرية غير مستقرة أو نوبة قلبية) ، فقد يعطيك طبيبك 300 مجم من بلافيكس (قرص واحد من 300 مجم أو 4 أقراص من 75 مجم) مرة واحدة في بداية العلاج. بعد ذلك ، الجرعة الموصى بها هي قرص واحد 75 مجم من بلافيكس في اليوم ، يؤخذ عن طريق الفم مع أو بدون طعام ، وفي نفس الوقت كل يوم.

يجب تناول بلافيكس (Plavix) للمدة التي يراها الطبيب ضرورية.

جرعة زائدة ماذا تفعل إذا كنت قد تناولت الكثير من بلافيكس

إذا تناولت بلافيكس أكثر مما ينبغي

اتصل بطبيبك أو غرفة الطوارئ في أقرب مستشفى بسبب خطر زيادة النزيف.

إذا نسيت تناول بلافيكس

إذا نسيت تناول جرعة ، ولكن تذكر خلال 12 ساعة من وقتك المعتاد ، تناول قرصًا واحدًا على الفور ثم تناول الجرعة التالية في الوقت المعتاد.

إذا مر أكثر من 12 ساعة ، ببساطة تناول جرعتك العادية في الوقت المعتاد.لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض قرص نسيته.

بالنسبة للحزم التي تحتوي على 7 و 14 و 28 و 84 قرصًا ، يمكنك التحقق من اليوم الذي تم فيه أخذ آخر قرص Plavix عن طريق التحقق من التقويم المطبوع على اللويحة.

إذا توقفت عن تناول بلافيكس

لا تتوقف عن العلاج إلا إذا أخبرك طبيبك بذلك. قبل إيقافه ، اتصل بطبيبك أو الصيدلي.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لبلافيكس

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

اتصل بطبيبك على الفور إذا:

• حمى ، علامات عدوى أو ضعف شديد. قد تكون هذه الآثار نتيجة لانخفاض نادر في بعض خلايا الدم
• علامات مشاكل الكبد مثل اصفرار الجلد و / أو العينين (اليرقان) ، مع أو بدون نزيف يظهر تحت الجلد على شكل نقاط حمراء دقيقة و / أو ارتباك (انظر القسم 2 "التحذيرات والاحتياطات")
• انتفاخ في الفم أو اضطرابات جلدية مثل الطفح الجلدي ، الحكة ، تقرحات في الجلد. يمكن أن تكون هذه علامات لرد فعل تحسسي.

التأثير الجانبي الأكثر شيوعًا الذي تم الإبلاغ عنه مع Plavix هو النزيف. يمكن أن يظهر النزيف على شكل نزيف في المعدة أو الأمعاء ، وكدمات ، وكدمات (نزيف غير عادي أو كدمات تحت الجلد) ، ونزيف في الأنف ، ودم في البول. وفي حالات قليلة ، نزيف في العين وداخل الجمجمة والرئتين والمفاصل.

إذا كنت تعاني من نزيف مطول أثناء تناول بلافيكس

إذا جرحت نفسك أو جرحت ، فقد يستغرق الأمر وقتًا أطول من المعتاد حتى يتوقف النزيف. هذا بسبب الطريقة التي يعمل بها الدواء لأنه يمنع تكوين جلطات الدم. بالنسبة للجروح والإصابات الطفيفة ، مثل جرح نفسك أو الحلاقة ، فهذه ليست مشكلة في العادة. ومع ذلك ، إذا كنت قلقًا بشأن النزيف ، فيجب عليك الاتصال بطبيبك على الفور (انظر القسم 2 "التحذيرات والاحتياطات").

تشمل الآثار الجانبية الأخرى:

أعراض جانبية شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 معالجين):

إسهال وآلام في البطن وعسر هضم أو حرقة في المعدة.

أعراض جانبية غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من بين 100 معالج):

صداع ، قرحة في المعدة ، قيء ، غثيان ، إمساك ، غازات زائدة في المعدة أو الأمعاء ، طفح جلدي ، حكة ، دوار ، وخز وتنميل.

أعراض جانبية نادرة (قد تظهر لدى حتى 1 من بين 1000 معالَج):

دوار.

أعراض جانبية نادرة جدًا (قد تظهر لدى حتى 1 من بين 10000 معالج):

اليرقان آلام شديدة في البطن مع أو بدون آلام الظهر ؛ حمى وصعوبة في التنفس مرتبطة أحيانًا بالسعال ؛ ردود الفعل التحسسية المعممة (على سبيل المثال ، الإحساس بالحرارة على نطاق واسع مع الشعور العام المفاجئ بالضيق حتى الإغماء) ؛ تورم في الفم. بثور الجلد. حساسية الجلد؛ ألم في الفم (التهاب الفم). انخفاض في ضغط الدم. الالتباس؛ الهلوسة. الم المفاصل؛ ألم عضلي؛ تغيرات في الذوق.

بالإضافة إلى ذلك ، قد يكون طبيبك قد حدد التغيرات في اختبارات الدم والبول.

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا عانيت من أي آثار جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مدرجة في هذه النشرة.

يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على العبوة الكرتونية والبليستر بعد EXP ، يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من ذلك الشهر.

راجع شروط التخزين الموضحة على العبوة الخارجية. إذا تم توفير Plavix في بثور PVC / PVDC / الألومنيوم ، قم بتخزينها في درجة حرارة أقل من 30 درجة مئوية. إذا تم توفير Plavix في بثور الألومنيوم / الألومنيوم ، فإن المنتج الطبي لا يتطلب أي شروط تخزين خاصة.

لا تستخدم هذا الدواء إذا لاحظت أي علامات واضحة للتدهور.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

التركيب والشكل الصيدلاني

ماذا يحتوي بلافيكس

العنصر النشط هو كلوبيدوجريل. يحتوي كل قرص على 75 مجم كلوبيدوجريل (على شكل كبريتات الهيدروجين).

المكونات الأخرى هي (انظر القسم 2 "Plavix يحتوي على اللاكتوز" و "Plavix يحتوي على زيت الخروع المهدرج"):

• قلب القرص: مانيتول (E421) ، زيت الخروع المهدرج ، السليلوز الجريزوفولفين ، ماكروغول 6000 وهيدروكسي بروبيل سلولوز منخفض الاستبدال ،
• طلاء القرص: لاكتوز مونوهيدرات (سكر الحليب) ، هيدروكسي بروبيل (E464) ، تراسيتين (E1518) ، أكسيد الحديد الأحمر (E 172) ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E 171)
• عامل التلميع: شمع كرنوبا.

كيف يبدو Plavix وما هي محتويات العبوة

أقراص بلافيكس 75 ملغ مغلفة بالفيلم مستديرة ، محدبة من الجانبين ، لونها وردي ، منقوش عليها رقم "75" على جانب واحد والرقم "1171" على الجانب الآخر. يتم توفير بلافيكس في علب كرتون تحتوي على:

• 7 و 14 و 28 و 30 و 84 و 90 و 100 قرص من PVC / PVDC / نفطة من الألومنيوم أو نفطة من الألومنيوم / الألومنيوم ،
• أقراص 50x1 في بثور PVC / PVDC / ألمنيوم أو بثور ألمنيوم مثقوبة أحادية الجرعة. قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Plavix في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. الرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. محتويات العبوة 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق CIO 09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، تعليمات مفصلة أخرى عن التحضير

01.0 اسم المنتج الطبي

بلافيكس 75 مجم أقراص مغلفة بالفيلم

02.0 التركيب النوعي والكمي

كل قرص مغلف يحتوي على 75 ملغ كلوبيدوجريل (على شكل كبريتات الهيدروجين).

سواغ ذات تأثيرات معروفة:

كل قرص مغلف يحتوي على 3 ملغ من اللاكتوز و 3.3 ملغ من زيت الخروع المهدرج.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

مضغوطة ملبسة بالفيلم

وردي ، مستدير ، محدب من الجانبين محفور عليه "75" على جانب واحد و "1171" على الجانب الآخر.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

الوقاية من أحداث تصلب الشرايين

يستطب عقار كلوبيدوجريل في:

• المرضى البالغون المصابون باحتشاء عضلة القلب (من بضعة أيام إلى أقل من 35 يومًا) ، أو السكتة الدماغية (من 7 أيام إلى أقل من 6 أشهر) أو مرض الشرايين المحيطية المثبت

• المرضى البالغون المصابون بمتلازمة الشريان التاجي الحادة:

- متلازمة الشريان التاجي الحادة دون ارتفاع مقطع ST (الذبحة الصدرية غير المستقرة أو احتشاء عضلة القلب بدون موجات Q) ، بما في ذلك المرضى الذين يخضعون لوضع الدعامة بعد التدخل التاجي عن طريق الجلد ، بالاشتراك مع حمض أسيتيل الساليسيليك (ASA).

- متلازمة الشريان التاجي الحادة مع ارتفاع الجزء ST بالاشتراك مع ASA في مرضى العلاج الدوائي المرشحين للعلاج حال التخثر.

الوقاية من أحداث تصلب الشرايين والانصمام الخثاري في الرجفان الأذيني

يشار إلى Clopidogrel بالاشتراك مع ASA في الوقاية من أحداث تصلب الشرايين والانصمام الخثاري ، بما في ذلك السكتة الدماغية عند المرضى البالغين المصابين بالرجفان الأذيني والذين لديهم على الأقل عامل خطر واحد لأحداث الأوعية الدموية ، وهو غير مناسب للعلاج بمضادات فيتامين K. انخفاض خطر النزيف.

لمزيد من المعلومات ، انظر القسم 5.1.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

الجرعة

• البالغين وكبار السن

يُعطى كلوبيدوجريل كجرعة يومية واحدة 75 مجم.

في مرضى متلازمة الشريان التاجي الحادة:

- متلازمة الشريان التاجي الحادة دون ارتفاع مقطع ST (الذبحة الصدرية غير المستقرة أو احتشاء عضلة القلب بدون موجات Q): يجب أن يبدأ العلاج بالكلوبيدوجريل بجرعة تحميل واحدة 300 مجم ثم يستمر بجرعة 75 مجم مرة واحدة يوميًا (بالاشتراك مع حمض أسيتيل الساليسيليك (ASA) 75 مجم -325 مجم يوميا). نظرًا لأن الجرعات العالية من ASA ارتبطت بخطر نزيف أعلى ، فمن المستحسن ألا تتجاوز جرعة ASA 100 مجم. لم يتم تحديد المدة المثلى للعلاج رسميًا. استخدام دعم بيانات التجارب السريرية لمدة تصل إلى 12 شهرًا ولوحظ تحقيق أقصى فائدة عند 3 أشهر (انظر القسم 5.1).

- احتشاء عضلة القلب الحاد الناتج عن ارتفاع مقطع ST: يجب تناول كلوبيدوجريل كجرعة يومية واحدة 75 مجم تبدأ بجرعة تحميل 300 مجم مع ASA ، مع أو بدون مضادات التخثر. في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا ، يجب بدء تناول عقار كلوبيدوجريل بدون جرعة تحميل. يجب أن يبدأ العلاج المركب في أقرب وقت ممكن بعد ظهور الأعراض ويستمر لمدة 4 أسابيع على الأقل. لم يتم دراسة فائدة الجمع بين عقار كلوبيدوجريل مع ASA بعد أربعة أسابيع في هذا المكان (انظر القسم 5.1).

في المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني ، يمكن إعطاء عقار كلوبيدوجريل كجرعة يومية واحدة 75 مجم. يجب أن يبدأ العلاج بـ ASA (75-100 مجم يوميًا) ويستمر بالاشتراك مع كلوبيدوجريل (انظر القسم 5.1).

إذا فاتتك جرعة:

- خلال 12 ساعة من الموعد المقرر: يجب على المريض تناول الجرعة على الفور وتناول الجرعة التالية في الوقت المعتاد.

- في حالة مرور أكثر من 12 ساعة: يجب على المريض تناول الجرعة التالية في الوقت المعتاد وعدم تناول جرعة مضاعفة.

• السكان من الأطفال

لا ينبغي استخدام عقار كلوبيدوجريل في الأطفال بسبب مخاوف تتعلق بالفعالية. (انظر القسم 5.1)

• فشل كلوي

الخبرة العلاجية لدى مرضى القصور الكلوي محدودة (انظر القسم 4.4).

• القصور الكبدي

الخبرة العلاجية للمرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي كبدي معتدل والذين قد يكون لديهم أهبة نزفية محدودة (انظر القسم 4.4).

طريقة الإعطاء

استخدام عن طريق الفم.

يمكن تناول الجهاز اللوحي مع أو بدون وجبات.

04.3 موانع الاستعمال

• فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 2 أو القسم 6.1.

• قصور كبدي شديد.

• النزيف المرضي في التقدم مثل على سبيل المثال. في وجود قرحة هضمية أو نزيف داخل الجمجمة.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

النزيف وأمراض الدم

نظرًا لخطر حدوث نزيف وتفاعلات عكسية متعلقة بالدم ، يجب التفكير على الفور في إجراء تعداد دم كامل و / أو اختبارات أخرى مناسبة عند حدوث أعراض سريرية توحي بحدوث نزيف أثناء العلاج (انظر القسم 4.8) كما هو الحال مع الأدوية الأخرى المضادة للصفيحات ، يجب أن يؤخذ عقار كلوبيدوجريل في الاعتبار يستخدم بحذر عند المرضى المعرضين لخطر زيادة النزيف بعد الصدمة أو الجراحة أو الحالات المرضية الأخرى وفي المرضى الذين عولجوا بـ ASA أو الهيبارين أو مثبطات البروتين السكري. IIb / IIIa أو مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) بما في ذلك COX -2 مثبطات ، أو مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs). يجب متابعة المرضى عن كثب بحثًا عن أي علامات نزيف ، بما في ذلك النزيف الخفي ، خاصة خلال الأسابيع القليلة الأولى من العلاج و / أو بعد إجراءات القلب التدخلات الجراحية أو الغازية. لا ينصح بالإعطاء المشترك للكلوبيدوجريل ومضادات التخثر الفموية لأنه قد يؤدي إلى زيادة شدة النزيف (انظر القسم 4.5).

إذا كان المريض سيخضع لعملية جراحية اختيارية لا ينصح بها مؤقتًا نشاط مضاد للصفيحات ، يجب التوقف عن استخدام عقار كلوبيدوجريل قبل 7 أيام من الجراحة. قبل الخضوع لأي عملية جراحية وقبل إجراء عملية جراحية جديدة. الأدوية يجب على المرضى إخطار طبيبهم وطبيب الأسنان بأنهم العلاج بالكلوبيدوجريل ، يطيل عقار كلوبيدوجريل وقت النزف ويجب استخدامه بحذر في المرضى الذين يعانون من آفات معرضة للنزيف (خاصة الجهاز الهضمي وداخل العين).

يجب إخطار المرضى بأن استخدام عقار كلوبيدوجريل (بمفرده أو بالاشتراك مع ASA) يمكن أن يطيل أي نزيف وأنه يجب عليهم إبلاغ طبيبهم بأي نزيف غير طبيعي (توطين أو مدته) قد يحدث.

فرفرية نقص الصفيحات التخثرية (PTT)

تم الإبلاغ عن فرفرية نقص الصفيحات التخثرية (TTP) في حالات نادرة جدًا بعد استخدام عقار كلوبيدوجريل ، وأحيانًا بعد التعرض لفترة قصيرة ، ويتميز هذا بقلة الصفيحات وفقر الدم الانحلالي مجهري السبب المصاحب أو المصحوب بمشاكل عصبية أو ضعف كلوي أو حمى.

تعتبر TTP حالة قاتلة تتطلب علاجًا فوريًا بما في ذلك فصادة البلازما.

الهيموفيليا المكتسبة

تم الإبلاغ عن الهيموفيليا المكتسبة بعد استخدام عقار كلوبيدوجريل. في حالة إطالة زمن الثرومبوبلاستين الجزئي المنشط المعزول (aPTT) مع النزيف المستمر أو بدونه ، يجب مراعاة الهيموفيليا المكتسبة.يجب إدارة المرضى الذين لديهم تشخيص مؤكد للهيموفيليا المكتسبة ومعالجتهم من قبل المتخصصين الطبيين ، ويجب إيقاف العلاج بالكلوبيدوجريل.

السكتة الدماغية الأخيرة

بسبب نقص البيانات ، لا يمكن التوصية بالكلوبيدوجريل خلال الأيام السبعة الأولى بعد السكتة الدماغية الحادة.

السيتوكروم P450 2C19 (CYP2C19)

علم الوراثة الدوائية: عندما يتم إعطاء عقار كلوبيدوجريل بالجرعة الموصى بها للمرضى الذين يعانون من ضعف التمثيل الغذائي لـ CYP2C19 ، يقل تكوين المستقلب النشط للكلوبيدوجريل ويكون التأثير على وظيفة الصفائح الدموية طفيفًا ، وتتوفر اختبارات لتحديد التركيب الوراثي CYP2C19 للمريض.

بما أن الكلوبيدوجريل يتحول إلى مستقلبه النشط جزئيًا بواسطة CYP2C19 ، فمن المتوقع أن يؤدي استخدام المنتجات الطبية التي تثبط نشاط هذا الإنزيم إلى انخفاض في المستويات الدوائية للمستقلب النشط للكلوبيدوجريل. الأهمية السريرية لهذا التفاعل غير مؤكد. كإجراء احترازي ، يجب عدم تشجيع الاستخدام المتزامن لمثبطات CYP2C19 القوية أو المعتدلة (انظر القسم 4.5 للحصول على قائمة مثبطات CYP2C19 ؛ انظر أيضًا القسم 5.2).

ردود الفعل المتصالبة بين thienopyridines

يجب تقييم المرضى لمعرفة التاريخ السريري لفرط الحساسية تجاه ثينوبيريدين (مثل كلوبيدوجريل ، تيكلوبيدين ، براسوغريل) حيث تم الإبلاغ عن تفاعل تبادلي بين ثينوبيريدين (انظر القسم 4.8 "التأثيرات غير المرغوب فيها"). يمكن أن يسبب Thienopyridines تفاعلات تحسسية معتدلة إلى شديدة مثل الطفح الجلدي أو الوذمة الوعائية أو تفاعلات الدم المتصالبة مثل قلة الصفيحات ونقص العدلات. المرضى الذين عانوا من رد فعل تحسسي و / أو دموي سابق تجاه أحد ثينوبيريدين قد يكون لديهم خطر متزايد لتطوير نفس الشيء أو "رد فعل آخر" لثينوبيريدين آخر. يُنصح بمراقبة علامات فرط الحساسية لدى المرضى الذين يعانون من حساسية معروفة تجاه ثينوبيريدين.

فشل كلوي

الخبرة العلاجية مع عقار كلوبيدوجريل محدودة في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي ، لذلك يجب استخدام عقار كلوبيدوجريل بحذر عند هؤلاء المرضى (انظر القسم 4.2).

قصور كبدي

الخبرة العلاجية مع عقار كلوبيدوجريل محدودة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي كبدي متوسط ​​والذين قد يكون لديهم أهبة النزيف ، لذلك يجب استخدام عقار كلوبيدوجريل بحذر عند هؤلاء المرضى (انظر القسم 4.2).

سواغ

يحتوي بلافيكس على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز ، ونقص Lapp-lactase أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا الدواء.

يحتوي هذا الدواء على زيت الخروع المهدرج الذي يمكن أن يسبب اضطراب المعدة والإسهال.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

مضادات التخثر الفموية: لا ينصح بالإعطاء المشترك للكلوبيدوجريل ومضادات التخثر الفموية لأنه قد يؤدي إلى زيادة شدة النزيف (انظر القسم 4.4). على الرغم من أن إعطاء عقار كلوبيدوجريل 75 ملغ / يوم لم يغير من الحرائك الدوائية لـ S-warfarin أو نسبة التطبيع الدولية (INR) في المرضى الذين يتلقون علاجًا طويل الأمد مع الوارفارين ، فإن الإعطاء المشترك للكلوبيدوجريل والوارفارين يزيد من خطر حدوث نزيف. التأثيرات المستقلة على تخثر الدم.

مثبطات بروتين سكري IIb / IIIa: يجب استخدام عقار كلوبيدوجريل بحذر عند المرضى الذين يتلقون مثبطات البروتين السكري المصاحب IIb / IIIa (انظر القسم 4.4).

حمض أسيتيل الساليسيليك (ASA) : لا يقوم ASA بتعديل تثبيط clopidogrel بوساطة تراكم الصفائح الدموية الناجم عن ADP ؛ ومع ذلك ، فإن عقار كلوبيدوجريل يعزز تأثير ASA على تراكم الصفائح الدموية الناتج عن الكولاجين. ومع ذلك ، فإن الإدارة المشتركة لـ ASA 500 ملغ مرتين يوميًا لمدة يوم واحد لم تطيل بشكل ملحوظ وقت النزيف الناجم عن عقار كلوبيدوجريل. من الممكن حدوث تفاعل دوائي ديناميكي بين عقار كلوبيدوجريل وحمض أسيتيل ساليسيليك ، مع زيادة خطر حدوث نزيف ، لذلك يجب توخي الحذر عند الاستخدام المتزامن (انظر القسم 4.4). ومع ذلك ، تم إعطاء كلوبيدوجريل و ASA معًا لمدة تصل إلى سنة واحدة (انظر القسم 5.1).

الهيبارين: في دراسة سريرية أجريت على أشخاص أصحاء ، بعد إعطاء عقار كلوبيدوجريل لم يكن من الضروري تعديل جرعة الهيبارين ولم يتغير تأثير الهيبارين على التخثر. لم يكن للإعطاء المشترك للهيبارين أي تأثير على تثبيط تراكم الصفائح الدموية الناجم عن عقار كلوبيدوجريل. من الممكن حدوث تفاعل دوائي ديناميكي بين عقار كلوبيدوجريل والهيبارين ، مع زيادة خطر حدوث نزيف ، لذلك يجب توخي الحذر عند الاستخدام المتزامن (انظر القسم 4.4).

أدوية التخثر: تمت دراسة سلامة الإعطاء المتزامن لكلوبيدوجريل أو الفيبرين أو الأدوية الحالة للخثرة غير الليفية والهيبارين في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب الحاد.

كان حدوث نزيف مهم سريريًا مشابهًا لما لوحظ عند إعطاء الأدوية الحالة للخثرة والهيبارين مع ASA (انظر القسم 4.8).

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية: في دراسة سريرية أجريت على متطوعين أصحاء ، أدى تناول كلوبيدوجريل ونابروكسين المصاحب له إلى زيادة النزيف المعدي المعوي الخفي.

ومع ذلك ، نظرًا لقلة دراسات التفاعل مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى ، فمن غير الواضح حاليًا ما إذا كان هناك خطر متزايد للإصابة بالنزيف المعدي المعوي مع جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. وبالتالي ، يجب إجراء الإدارة المشتركة لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بما في ذلك مثبطات COX-2 وكلوبيدوجريل بحذر (انظر القسم 4.4).

مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs): نظرًا لأن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية تؤثر على تنشيط الصفائح الدموية وتزيد من خطر حدوث نزيف ، يجب أن يتم التعامل مع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية مع عقار كلوبيدوجريل بحذر.

العلاجات الأخرى المصاحبة:

بما أن الكلوبيدوجريل يتحول إلى مستقلبه النشط جزئيًا بواسطة CYP2C19 ، فمن المتوقع أن يؤدي استخدام المنتجات الطبية التي تثبط نشاط هذا الإنزيم إلى انخفاض في المستويات الدوائية للمستقلب النشط للكلوبيدوجريل. الأهمية السريرية لهذا التفاعل غير مؤكد. كإجراء احترازي ، يجب عدم تشجيع الاستخدام المتزامن لمثبطات CYP2C19 القوية أو المعتدلة (انظر القسمين 4.4 و 5.2).

تشمل المنتجات الطبية التي تثبط CYP2C19 أوميبرازول وإيزوميبرازول وفلوفوكسامين وفلوكستين وموكلوبيميد وفوريكونازول وفلوكونازول وتيكلوبيدين وسيبروفلوكساسين وسيميتيدين وكاربامازيبين وأوكسيكاربازيبين وكلورامفينيكول.

مثبطات مضخة البروتون (PPI)

أدى إعطاء أوميبرازول ، جرعة واحدة 80 ملغ / يوم ، وكلوبيدوجريل بشكل متزامن و 12 ساعة على حدة ، إلى تقليل التعرض للمستقلب النشط بنسبة 45٪ (جرعة تحميل) وبنسبة 40٪ (جرعة مداومة). تقليل تثبيط تراكم الصفائح الدموية بنسبة 39٪ (جرعة تحميل) و 21٪ (جرعة صيانة) تفاعل مماثل.

تم الإبلاغ عن بيانات متناقضة حول الآثار السريرية لتفاعل الحرائك الدوائية (PK) / الديناميكا الدوائية (PD) فيما يتعلق بأحداث القلب والأوعية الدموية الرئيسية في كل من الدراسات السريرية والمراقبة. كإجراء احترازي ، يجب عدم تشجيع الاستخدام المتزامن لأوميبرازول وإيزوميبرازول (انظر القسم 4.4).

لوحظ انخفاض أقل في التعرض للمستقلب مع البانتوبرازول ولانسوبرازول.

تم تخفيض تركيزات المستقلب النشط في البلازما بنسبة 20٪ (جرعة تحميل) و 14٪ (جرعة صيانة) أثناء العلاج المصاحب مع بانتوبرازول 80 مجم مرة واحدة يومياً. وقد ارتبط ذلك بانخفاض متوسط ​​تثبيط تراكم الصفائح الدموية بنسبة 15٪ و 11٪ على التوالي. تشير هذه النتائج إلى أنه يمكن تناول عقار كلوبيدوجريل مع البانتوبرازول.

لا يوجد دليل على أن المنتجات الطبية الأخرى التي تقلل من حموضة المعدة مثل حاصرات H2 (باستثناء السيميتيدين وهو مثبط CYP2C19) أو مضادات الحموضة تتداخل مع نشاط مضاد الصفيحات في عقار كلوبيدوجريل.

أدوية أخرى:

تم إجراء العديد من الدراسات السريرية الأخرى باستخدام عقار كلوبيدوجريل وغيره من العلاجات المصاحبة للتحقيق في التفاعلات الدوائية والحركية الدوائية المحتملة.

لم يلاحظ أي تفاعلات دوائية ذات صلة عند إعطاء عقار كلوبيدوجريل مع أتينولول أو نيفيديبين بمفرده أو معًا. علاوة على ذلك ، لم يتأثر النشاط الديناميكي الدوائي للكلوبيدوجريل بشكل كبير بالإعطاء المصاحب للفينوباربيتال أو الإستروجين.

لم تتأثر الحرائك الدوائية للديجوكسين والثيوفيلين بالإعطاء المشترك مع عقار كلوبيدوجريل. لم تغير مضادات الحموضة من امتصاص عقار كلوبيدوجريل.

تشير البيانات المأخوذة من دراسة CAPRIE إلى أن الفينيتوين وتولبوتاميد اللذين يتم استقلابهما بواسطة CYP2C9 يمكن تناولهما بأمان بالتزامن مع عقار كلوبيدوجريل.

بالإضافة إلى المعلومات الموضحة أعلاه حول التفاعلات الدوائية المحددة ، لم يتم إجراء دراسات التفاعل مع عقار كلوبيدوجريل وبعض الأدوية التي يتم تناولها بشكل شائع للمرضى المصابين بمرض التخثر العصيدي. ومع ذلك ، تلقى المرضى المشمولين في التجارب السريرية مع عقار كلوبيدوجريل العديد من العلاجات المصاحبة بما في ذلك مدرات البول وحاصرات بيتا ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات قنوات الكالسيوم وعوامل خفض الكوليسترول وموسعات الأوعية التاجية والأدوية المضادة لمرض السكر (بما في ذلك الأنسولين) والأدوية المضادة للصرع ومضادات البروتين السكري IIb / IIIa بدون دليل على التفاعلات السلبية المهمة سريريا.

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

نظرًا لعدم توفر بيانات إكلينيكية عن التعرض للكلوبيدوجريل أثناء الحمل ، يفضل عدم استخدام عقار كلوبيدوجريل أثناء الحمل كإجراء وقائي.

لا تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى آثار ضارة مباشرة أو غير مباشرة فيما يتعلق بالحمل ، أو نمو الجنين / الجنين ، أو الولادة أو التطور بعد الولادة (انظر القسم 5.3).

وقت الأكل

من غير المعروف ما إذا كان عقار كلوبيدوجريل يُفرز في لبن الأم. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن عقار كلوبيدوجريل يُفرز في الحليب. كإجراء احترازي ، لا ينبغي أن تستمر الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج بـ Plavix.

خصوبة

في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، لم يظهر عقار كلوبيدوجريل ضعف الخصوبة.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

عقار كلوبيدوجريل ليس له تأثير أو تأثير ضئيل على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

ملخص ملف تعريف السلامة

تم تقييم عقار كلوبيدوجريل من حيث السلامة في أكثر من 44000 مريض شاركوا في التجارب السريرية ، بما في ذلك أكثر من 12000 عولجوا لمدة عام أو أكثر. في دراسة CAPRIE ، كان عقار كلوبيدوجريل بجرعة 75 ملغ / يوم ، بشكل عام ، مشابهًا لـ ASA 325 ملغ / يوم بغض النظر عن العمر والجنس والعرق للمرضى. لوحظت ردود الفعل السلبية ذات الصلة سريريًا في دراسات CAPRIE و CURE و CLARITY ، تتم مناقشة COMMIT و ACTIVE-A أدناه.

بالإضافة إلى تجربة التجارب السريرية ، تم الإبلاغ عن ردود الفعل العكسية بشكل عفوي.

النزيف هو رد الفعل الأكثر شيوعًا في كل من التجارب السريرية وتجربة ما بعد التسويق ، حيث تم الإبلاغ عنه بشكل أساسي خلال الشهر الأول من العلاج.

في دراسة CAPRIE في كل من المرضى المعالجين بالكلوبيدوجريل و ASA ، كان معدل حدوث أي نمط نزيف بنسبة 9.3٪ ، وكانت نسبة حدوث الحالات الشديدة مماثلة لكلوبيدوجريل و ASA.

في دراسة CURE ، لم يكن هناك نزيف كبير زائد مع عقار كلوبيدوجريل بالإضافة إلى ASA في الأيام السبعة التالية لتطعيم مجازة الشريان التاجي في المرضى الذين توقفوا عن العلاج لأكثر من 5 أيام قبل الجراحة. في الأيام الخمسة التي سبقت الجراحة الالتفافية ، كان معدل الإصابة 9.6٪ للكلوبيدوجريل بلس ASA و 6.3٪ للعلاج الوهمي بالإضافة إلى ASA.

في دراسة CLARITY ، كانت هناك زيادة عامة في النزيف في مجموعة كلوبيدوجريل بالإضافة إلى ASA مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي بالإضافة إلى مجموعة ASA. كان معدل حدوث النزيف الشديد متشابهًا عبر المجموعات ، وكانت هذه النتيجة متسقة عبر مجموعات فرعية من المرضى محددة بخصائص خط الأساس ونوع العلاج بمحلول الفبرين أو علاج الهيبارين.

في دراسة COMMIT ، كان المعدل الإجمالي للنزيف غير الدماغي أو النزيف الدماغي منخفضًا ومتشابهًا في المجموعتين.

في دراسة ACTIVE-A ، كان المعدل الإجمالي للنزيف الشديد أعلى في مجموعة كلوبيدوجريل + ASA مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي + ASA (6.7٪ مقابل 4.3٪). كان النزيف الرئيسي من أصل خارج الجمجمة في كلا المجموعتين (5.3٪ في مجموعة كلوبيدوجريل + ASA ؛ 3.5٪ في مجموعة الدواء الوهمي + ASA) ، تحدث غالبًا في الجهاز الهضمي (3.5٪ مقابل 1.8٪). لوحظ نزيف زائد داخل القحف في مجموعة كلوبيدوجريل + ASA مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي + ASA (1.4٪ مقابل 0.8٪ على التوالي). لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعات في معدل النزف القاتل (1.1٪ في مجموعة كلوبيدوجريل + ASA و 0.7٪ في مجموعة الدواء الوهمي + ASA) والسكتة الدماغية النزفية (0.8٪ و 0.6٪ على التوالي).

جدول التفاعلات العكسية

التفاعلات العكسية التي لوحظت في الدراسات السريرية أو التي تم الإبلاغ عنها بشكل عفوي موضحة في الجدول أدناه. يتم تحديد ترددها باستخدام الاصطلاحات التالية: مشترك (≥1 / 100 ،

تصنيف الجهاز والجهاز مشترك غير مألوف نادر نادر جدا غير معروف * اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي قلة الصفيحات ، قلة الكريات البيض ، فرط الحمضات قلة العدلات ، بما في ذلك قلة العدلات الشديدة فرفرية نقص الصفيحات التخثرية (PTT) (انظر القسم 4.4) ، فقر الدم اللاتنسجي ، قلة الكريات الشاملة ، ندرة المحببات ، قلة الصفيحات الشديدة ، الهيموفيليا المكتسبة ، قلة المحببات ، فقر الدم اضطرابات الجهاز المناعي داء المصل ، تفاعلات تأقانية ، تفاعلات فرط الحساسية بين ثينوبيريدين (مثل تيكلوبيدين ، براسوغريل) (انظر القسم 4.4) * اضطرابات نفسية الهلوسة والارتباك اضطرابات الجهاز العصبي نزيف داخل الجمجمة (تم الإبلاغ عن بعض الحالات ذات النتائج المميتة) ، صداع ، تنمل ، دوار تغيرات في الذوق اضطرابات العين نزيف باطن العين (الملتحمة ، العين ، الشبكية) اضطرابات الأذن والمتاهة دوار أمراض الأوعية الدموية ورم دموي نزيف حاد ، نزيف جرح جراحي ، التهاب الأوعية الدموية ، انخفاض ضغط الدم اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف رعاف نزيف الجهاز التنفسي (نفث الدم ، نزيف رئوي) ، تشنج قصبي ، الالتهاب الرئوي الخلالي ، الالتهاب الرئوي اليوزيني اضطرابات الجهاز الهضمي نزيف الجهاز الهضمي ، الإسهال ، آلام البطن ، عسر الهضم قرحة المعدة وقرحة الاثني عشر والتهاب المعدة والقيء والغثيان والإمساك وانتفاخ البطن نزيف خلف الصفاق نزيف الجهاز الهضمي وخلف الصفاق مع نتائج مميتة ، التهاب البنكرياس ، التهاب القولون (بما في ذلك التهاب القولون التقرحي أو الليمفاوي) ، التهاب الفم الاضطرابات الكبدية الصفراوية فشل الكبد الحاد ، التهاب الكبد ، اختبار وظائف الكبد غير طبيعي اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد كدمات طفح جلدي ، حكة ، نزيف جلدي (فرفرية) التهاب الجلد الفقاعي (انحلال البشرة السمي ، متلازمة ستيفنز جونسون ، حمامي عديدة الأشكال) ، وذمة وعائية ، متلازمة فرط الحساسية الناتجة عن الأدوية ، طفح جلدي مع فرط الحمضات وأعراض جهازية (DRESS) ، طفح جلدي حمامي أو تقشري ، شرى ، أكزيما ، حزاز مسطح الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام النزيف العضلي الهيكلي (تدمي المفصل) ، والتهاب المفاصل ، وآلام المفاصل ، وألم عضلي اضطرابات الكلى والمسالك البولية بول دموي التهاب كبيبات الكلى ، وزيادة الكرياتينين في الدم. الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة نزيف موقع الحقن حمى الاختبارات التشخيصية زيادة زمن النزف ، نقص العدلات ، نقص الصفائح الدموية

* معلومات عن عقار كلوبيدوقرل بتردد "غير معروف".

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

من المهم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها التي تحدث بعد الإذن بالدواء. فهي تتيح المراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للدواء. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "الملحق الخامس.

04.9 جرعة زائدة

يمكن أن تؤدي الجرعة الزائدة من عقار كلوبيدوجريل إلى إطالة وقت النزيف ومضاعفات النزيف اللاحقة. في حالة ملاحظة النزيف ، ينبغي النظر في العلاج المناسب.

لا يوجد ترياق معروف للنشاط الدوائي للكلوبيدوجريل ، فعند الحاجة إلى التصحيح السريع لوقت النزف لفترات طويلة ، قد يؤدي نقل الصفائح الدموية إلى عكس تأثير عقار كلوبيدوجريل.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: العوامل المضادة للصفيحات باستثناء الهيبارين.

كود ATC: B01AC / 04.

آلية العمل

عقار كلوبيدوجريل هو عقار أولي ، أحد نواتج الأيض الخاصة به هو مثبط لتراكم الصفائح الدموية.

يجب استقلاب الكلوبيدوجريل بواسطة إنزيمات CYP450 لإنتاج المستقلب النشط الذي يمنع تراكم الصفائح الدموية.

المستقلب النشط للكلوبيدوجريل يثبط بشكل انتقائي ارتباط ثنائي فوسفات الأدينوزين (ADP) بمستقبل الصفائح الدموية P2Y12 ، وبالتالي يمنع التنشيط بوساطة ADP لمركب البروتين السكري GPIIb-IIIa ، وبالتالي يتم منع تراكم الصفائح الدموية.

بسبب الارتباط الذي لا رجعة فيه ، تتأثر الصفائح الدموية المعرضة للكلوبيدوجريل لبقية حياتها (حوالي 7-10 أيام) وتحدث استعادة وظيفة الصفائح الدموية الطبيعية بدورة تعتمد على معدل دوران الصفائح الدموية. يتم أيضًا منع تراكم الصفائح الدموية الناجم عن ناهضات أخرى غير ADP عن طريق منع تضخيم تنشيط الصفائح الدموية بسبب إطلاق ADP.

نظرًا لأن المستقلب النشط ينتج عن نشاط إنزيمات CYP450 ، وبعضها متعدد الأشكال أو عرضة للتثبيط بواسطة منتجات طبية أخرى ، فلن يعاني جميع المرضى من تثبيط كافٍ للصفيحات.

الخصائص الدوائية

أنتجت الجرعات المتكررة من 75 ملغ في اليوم تثبيطًا ملحوظًا لتراكم الصفائح الدموية الناجم عن ADP من اليوم الأول ؛ زاد التثبيط تدريجياً حتى الاستقرار بين اليوم الثالث والسابع. في هذه الحالة المستقرة ، تراوح متوسط ​​مستوى التثبيط الذي لوحظ بجرعة 75 مجم في اليوم من 40-60٪. عاد تراكم الصفائح الدموية ووقت النزف تدريجيًا إلى خط الأساس عادةً في غضون 5 أيام من إيقاف العلاج.

الفعالية السريرية والسلامة

تم تقييم سلامة وفعالية عقار كلوبيدوجريل في 5 دراسات مزدوجة التعمية شملت أكثر من 88000 مريض: دراسة CAPRIE ، مقارنة كلوبيدوجريل و ASA ، ودراسات المقارنة CURE ، CLARITY ، COMMIT و ACTIVE-A. بين عقار كلوبيدوجريل وهمي ، كلاهما معطى بالاشتراك مع ASA والعلاجات القياسية الأخرى.

احتشاء عضلة القلب الأخير (MI) ، السكتة الدماغية الحديثة أو مرض الشرايين المحيطية الموثق

اشتملت دراسة CAPRIE على 19185 مريضًا يعانون من تجلط الشرايين الذي تجلى في احتشاء عضلة القلب مؤخرًا (

قلل عقار كلوبيدوجريل بشكل كبير من حدوث أحداث إقفارية جديدة (مجتمعة "نقطة النهاية" لاحتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية وموت الأوعية الدموية) مقارنة بـ ASA. وبغرض تحليل التحليل ، لوحظ 939 حدثًا في مجموعة كلوبيدوجريل و 1020 حدثًا مع ASA ، (تقليل المخاطر النسبية (RRR) 8.7٪ ، [95٪ CI: 0.2 to 16.4] ؛ p = 0.045) ، وهو ما يعادل ، لكل 1000 مريض تم علاجهم لمدة عامين ، 10 مرضى إضافيين [CI: 0 إلى 20] الذين كانوا منعت من أحداث إقفارية جديدة. أظهر تحليل إجمالي الوفيات كنقطة نهاية ثانوية عدم وجود فرق معنوي بين كلوبيدوجريل (5.8٪) و ASA (6.0٪).

في "تحليل المجموعة الفرعية الذي تم إجراؤه من أجل علم الأمراض المؤهل (احتشاء عضلة القلب ، والسكتة الدماغية ومرض الشرايين المحيطية) ، بدت الفائدة أكثر اتساقًا (وصلت إلى دلالة إحصائية عند p = 0.003) في المرضى المسجلين لمرض الشرايين المحيطية (خاصة بالنسبة لأولئك الذين لديهم تاريخ من الإصابة بمرض الشرايين المحيطية). احتشاء عضلة القلب) (RRR = 23.7٪؛ CI: 8.9 to 36.2) وأقل ثباتًا (لا يختلف اختلافًا كبيرًا عن ASA) في مرضى السكتة الدماغية (RRR = 7.3٪ ؛ CI: من - 5.7 إلى 18.7 [p = 0.258]). تم تسجيله في الدراسة على أساس وحيد من احتشاء عضلة القلب الأخير ، كان كلوبيدوجريل أقل عدديًا ، لكنه لا يختلف إحصائيًا عن ASA (RRR = - 4.0٪ ؛ CI: - 22.5 إلى 11.7 [p = 0.639]) بالإضافة إلى تحليل مجموعة فرعية حسب العمر يشير إلى أن فائدة عقار كلوبيدوجريل في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا كانت أقل من تلك التي تظهر في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا.

نظرًا لأن دراسة CAPRIE لم يتم تصميمها لتقييم الفعالية في المجموعات الفرعية الفردية ، فمن غير الواضح ما إذا كانت الاختلافات في الحد من المخاطر النسبية لظروف التأهيل المختلفة حقيقية أم ناتجة عن الصدفة.

متلازمة الشريان التاجي الحادة

أجريت دراسة CURE على 12562 مريضًا يعانون من متلازمة الشريان التاجي الحادة دون ارتفاع مقطع ST (الذبحة الصدرية غير المستقرة أو احتشاء عضلة القلب بدون موجات Q) ، والذين ظهرت عليهم أحدث نوبات ألم الصدر أو الأعراض المتوافقة مع نقص التروية في 24 ساعة. ساعات. كان من الضروري أن يخضع المرضى إما لتغييرات تخطيط القلب بما يتفق مع نقص التروية الجديدة أو ارتفاع إنزيمات القلب أو تروبونين I أو T على الأقل مرتين من ULN. 6259) أو الدواء الوهمي (N = 6303) ، وكلاهما يُعطى بالاشتراك مع ASA (75-325 مجم مرة واحدة يوميًا) والعلاجات القياسية الأخرى تم علاج المرضى لمدة تصل إلى عام واحد. في دراسة CURE ، تلقى 823 مريضًا (6.6٪) ما يصاحب ذلك العلاج بمضادات مستقبلات GPIIb / IIIa تم إعطاء الهيبارين في أكثر من 90٪ من المرضى والنسبة المئوية النسبية لم يتأثر القصف بين عقار كلوبيدوجريل والعلاج الوهمي بشكل كبير بعلاج الهيبارين المصاحب.

كان عدد المرضى الذين عانوا من نقطة النهاية الأولية (الموت القلبي الوعائي ، احتشاء عضلة القلب ، أو السكتة الدماغية) 582 (9.3٪) في مجموعة كلوبيدوجريل و 719 (11.4٪) في مجموعة الدواء الوهمي ، مع انخفاض خطر نسبي بنسبة 20٪ (95٪) CI 10٪ إلى 28٪ ؛ p = 0.00009) لمجموعة كلوبيدوجريل (17٪ تقليل المخاطر النسبية عند علاج المرضى بشكل متحفظ ، 29٪ عند الخضوع لعملية رأب الوعاء التاجي عبر اللمعة عن طريق الجلد (PTCA) مع أو بدون دعامة و 10٪ عند الخضوع لتجاوز الشريان التاجي التطعيم (CABG) تم منع أحداث القلب والأوعية الدموية الجديدة (نقطة النهاية الأولية) مع تقليل المخاطر النسبية بنسبة 22٪ (CI: 8.6 إلى 33.4) ، 32٪ (CI: 12.8 إلى 46.4) ، 4٪ (CI: -26.9 إلى 26.7) ، 6٪ (CI: -33.5 إلى 34.3) و 14٪ (CI: -31.6 إلى 44.2) ، خلال فترات الدراسة 0-1 ، 1-3 ، 3-6 ، 6-9 ، و9-12 شهرًا ، على التوالي ، بالإضافة إلى 3 أشهر من العلاج ، ونظام التشغيل خدم في مجموعة كلوبيدوقرل + ASA لم يزداد أكثر بينما استمر خطر النزف (انظر القسم 4.4).

ارتبط استخدام عقار كلوبيدوجريل في علاج كيور بانخفاض الحاجة إلى المعالجة الحالة للتخثر (نسبة الاستجابة المئوية = 43.3٪ ؛ CI: 24.3٪ إلى 57.5٪) ومثبطات GPIIb / IIIa (نسبة المقاومة المتجاورة = 18 ، 2٪ ؛ CI: 6.5٪ ، 28.3) ٪).

كان عدد المرضى الذين عانوا من نقطة النهاية الأولية المشتركة (الموت القلبي الوعائي ، احتشاء عضلة القلب ، السكتة الدماغية أو نقص تروية الدم) 1035 (16.5٪) في مجموعة الكلوبيدوغريل و 1187 (18.8٪) في مجموعة الدواء الوهمي ، مع انخفاض نسبي للمخاطر بمقدار 14 ٪ (95٪ CI 6٪ to 21٪، p = 0.0005) لمجموعة كلوبيدوجريل. تم تحديد هذه الفائدة بشكل أساسي من خلال انخفاض معتد به إحصائيًا في "حدوث احتشاء عضلة القلب" [287 (4.6٪) في مجموعة كلوبيدوجريل و 363 ( 5.8٪) في مجموعة الدواء الوهمي] لم يكن هناك تأثير على معدل إعادة الاستشفاء للذبحة الصدرية غير المستقرة.

تم العثور على النتائج التي تم الحصول عليها في مجموعات ذات خصائص مختلفة (مثل الذبحة الصدرية غير المستقرة أو احتشاء عضلة القلب بدون موجات Q ، ومستويات منخفضة أو عالية الخطورة ، ومرض السكري ، والحاجة إلى إعادة التوعي ، والعمر ، والجنس ، وما إلى ذلك) لتكون متوافقة مع نتائج "الأولية" التحليل. على وجه الخصوص ، في التحليل اللاحق لـ 2172 مريضًا (17 ٪ من إجمالي عدد السكان في دراسة CURE) الذين خضعوا لوضع الدعامة (Stent-CURE) ، أظهرت البيانات نسبة كبيرة من المرضى بنسبة 26.2 ٪ لصالح عقار كلوبيدوجريل أكثر من العلاج الوهمي لنقطة النهاية الأولية المشتركة (الموت القلبي الوعائي ، احتشاء عضلة القلب ، السكتة الدماغية) ونسبة كبيرة من نسبة الاستجابة تبلغ 23.9٪ لنقطة النهاية الأولية المشتركة الثانية (الموت القلبي الوعائي ، احتشاء عضلة القلب ، السكتة الدماغية أو نقص التروية علاوة على ذلك ، ملف سلامة كلوبيدوجريل في هذا لم تكشف المجموعة الفرعية من المرضى عن أي مشاكل معينة ، وبالتالي فإن النتائج التي حصلت عليها هذه المجموعة الفرعية تتماشى مع النتائج الإجمالية. ssivi من الدراسة.

كانت الفائدة الملاحظة مع عقار كلوبيدوجريل مستقلة عن استخدام علاجات القلب والأوعية الدموية الحادة وطويلة الأمد الأخرى (مثل الهيبارين / LMWH ، ومضادات البروتين السكري IIb / IIIa ، وأدوية خفض الدهون ، وحاصرات بيتا ، ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين). بغض النظر عن جرعة ASA (75-325 مجم مرة واحدة يومياً).

في المرضى الذين يعانون من ارتفاع حاد في شريحة ST MI ، تم تقييم سلامة وفعالية عقار كلوبيدوجريل في دراستين عشوائيتين ، مزدوجة التعمية ، مضبوطة بالغفل ، الوضوح والالتزام.

ضمت دراسة CLARITY 3491 مريضًا قدموا في غضون 12 ساعة من ظهور MI لارتفاع الجزء ST وكانوا مرشحين للعلاج حال التخثر.تلقى المرضى عقار كلوبيدوجريل (300 مجم جرعة تحميل ، تليها 75 مجم / يوم). ، n = 1752) أو الدواء الوهمي (n = 1739) ، كلاهما بالاشتراك مع ASA (جرعة تحميل من 150 إلى 325 مجم ، تليها 75-162 مجم / يوم) ، عقار مُحلل للفبرين ، وعند الضرورة ، الهيبارين. لوحظ لمدة 30 يومًا. كانت نقطة النهاية الأولية هي حدوث أحد الأحداث التالية: انسداد الشريان المرتبط بالاحتشاء ، الموجود في تصوير الأوعية قبل التفريغ ، أو الوفاة ، أو تكرار احتشاء القلب قبل تصوير الأوعية التاجية. بالنسبة للمرضى الذين لم يخضعوا لتصوير الأوعية التاجية ، كانت نقطة النهاية الأولية هي الموت أو تكرار احتشاء عضلة القلب في اليوم الثامن أو عن طريق الخروج من المستشفى ، وشمل عدد المرضى 19.7٪ من النساء و 29.2٪ من المرضى الكيانات التي يبلغ عمرها 65 عامًا. بشكل عام ، تلقى 99.7٪ من المرضى مضادات الفبرين (الفيبرين النوعي: 68.7٪ ، الفيبرين غير النوعي: 31.1٪) ، 89.5٪ الهيبارين ، 78.7٪ من حاصرات بيتا ، 54.7٪ من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين و 63٪ الستاتين.

كانت نسبة حدوث نقطة النهاية الأولية خمسة عشر بالمائة (15.0٪) في المرضى في مجموعة كلوبيدوجريل و 21.7٪ في المرضى في مجموعة الدواء الوهمي ، مع انخفاض مطلق بنسبة 6.7٪ وانخفاض خطر بنسبة 36٪ لصالح عقار كلوبيدوجريل (95٪). CI: 24 ، 47٪ ؛ الشرايين المرتبطة بالنوبات القلبية ، وكانت هذه الفائدة متسقة عبر جميع المجموعات الفرعية المحددة مسبقًا بما في ذلك العمر والجنس وموقع الاحتشاء ونوع المجموعات الفرعية الحالة للفيبرين أو الهيبارين المستخدم.

سجلت دراسة COMMIT بتصميم عاملي 2x2 45852 مريضًا قدموا في غضون 24 ساعة من ظهور أعراض MI المشتبه بها ، مع دعم تشوهات تخطيط القلب (على سبيل المثال ، ارتفاع مقطع ST أو خفض مقطع ST أو انسداد). الفرع الأيسر). تلقى المرضى عقار كلوبيدوجريل (75 ملغ / يوم ، العدد = 22.961) أو دواء وهمي (ن = 22.891) ، بالاشتراك مع ASA (162 ملغ / يوم) ، لمدة 28 يومًا أو حتى الخروج من المستشفى. كانت نقاط النهاية الأولية المشتركة قد ماتت من أي سبب و أول حدوث نوبة قلبية أو سكتة دماغية أو وفاة. شمل السكان 27.8٪ نساء و 58.4٪ مرضى بعمر 60 سنة (26٪ 70 سنة) و 54.5٪ من المرضى تلقوا أدوية حاله الفيبرين.

قلل عقار كلوبيدوجريل بشكل كبير من الخطر النسبي للوفاة من أي سبب بنسبة 7 ٪ (P = 0.029) ، والخطر النسبي لمزيج من النوبة القلبية أو السكتة الدماغية أو الوفاة بنسبة 9 ٪ (p = 0.002) ، مع انخفاض مطلق 0.5 ٪ 0.9 و٪ على التوالي. كانت هذه الفائدة متوافقة مع العمر والجنس واستخدام أو غير ذلك من الأدوية الحالة للفيبرين وشوهدت في وقت مبكر منذ 24 ساعة الأولى.

رجفان أذيني

شملت دراسات ACTIVE-W و ACTIVE-A ، وهما دراسات منفصلة ضمن برنامج ACTIVE ، المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني (AF) والذين لديهم على الأقل عامل خطر واحد لأحداث الأوعية الدموية. بناءً على معايير التسجيل ، قام الأطباء بتضمين المرضى في دراسة ACTIVE-W إذا كانوا مؤهلين للعلاج بمضادات فيتامين K (AVKs) (مثل الوارفارين). تضمنت دراسة ACTIVE-A المرضى الذين لم يتمكنوا من تلقي علاج AVK لأنهم كانوا غير قادرين أو غير راغبين في الخضوع للعلاج.

أظهرت دراسة ACTIVE-W أن العلاج المضاد للتخثر بمضادات فيتامين K كان أكثر فعالية من العلاج بالكلوبيدوجريل و ASA.

ACTIVE-A (ن = 7554) هي دراسة متعددة المراكز ، عشوائية ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي تقارن كلوبيدوجريل 75 ملغ / يوم + ASA (N = 3772) مع الدواء الوهمي + ASA (N = 3،782). تتراوح الجرعة الموصى بها من ASA من 75 إلى 100 مجم / يوم. تم علاج المرضى لمدة تصل إلى 5 سنوات.

كان يُطلب من المرضى الذين تم اختيارهم عشوائيًا لبرنامج ACTIVE توثيق الرجفان الأذيني ، على سبيل المثال الرجفان الأذيني الدائم أو نوبتان على الأقل من الرجفان الأذيني المتقطع التي حدثت في الأشهر الستة الماضية ويجب أن يكون لديها واحد على الأقل من عوامل الخطر التالية:

• العمر ≥ 75 سنة أو

• العمر بين 55 و 74 سنة هـ

- داء السكري الذي يتطلب العلاج الدوائي o

- احتشاء عضلي موثق سابقًا أو أمراض القلب التاجية الموثقة ؛

• العلاج من ارتفاع ضغط الدم الجهازي.

• السكتة الدماغية السابقة ، النوبة الإقفارية العابرة (TIA) أو الانسداد الجهازي غير الجهاز العصبي المركزي.

• ضعف البطين الأيسر مع كسر البطين الأيسر

• اعتلال الشرايين الطرفي الموثق.

كان متوسط ​​نتيجة CHADS2 2.0 (النطاق 0-6).

تتألف معايير الاستبعاد الرئيسية للمرضى من القرحة الهضمية التي تم توثيقها في الأشهر الستة السابقة. نزيف مخي سابق. قلة الصفيحات الكبيرة (عدد الصفائح الدموية

ثلاثة وسبعون بالمائة (73٪) من المرضى المسجلين في دراسة ACTIVE-A كانوا غير مؤهلين لأخذ AVK بعد التقييم الطبي ، أو عدم القدرة على الامتثال لرصد INR (النسبة القياسية الدولية) ، أو الاستعداد للسقوط أو التعرض لصدمة في الرأس ، أو نزيف محدد خطر ؛ بالنسبة لـ 26٪ من المرضى ، استند قرار الطبيب إلى إحجام المريض عن تناول VKA.

41.8 ٪ من مجتمع الدراسة كانوا من النساء. كان متوسط ​​العمر 71 سنة ، 41.6٪ من المرضى كانت أعمارهم 75 سنة ، إجمالاً 23٪ من المرضى عولجوا بمضادات اضطراب النظم ، 52.1٪ بحاصرات بيتا ، 54.6٪ بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين و 25٪ بالستاتين.

بلغ عدد المرضى الذين وصلوا إلى نقطة النهاية الأولية (وقت الإصابة بالسكتة الدماغية الأولى ، احتشاء عضلة القلب ، الانصمام الجهازي غير الجهاز العصبي المركزي ، أو موت الأوعية الدموية) 832 مريضًا (22.1٪) في عقار كلوبيدوجريل + ASA و 924 مريضًا (24.4٪) في العلاج الوهمي + ASA المجموعة (تقليل الاختطار النسبي بنسبة 11.1٪ ؛ فاصل الثقة 95٪ 2.4٪ -19.1٪ ؛ p = 0.013) ، ويرجع ذلك أساسًا إلى حدوث سكتة دماغية كبيرة في 296 مريضًا (7.8٪) عولجوا بالكلوبيدوجريل + ASA و 408 مرضى (10.8٪) عولج بالدواء الوهمي + ASA (تقليل المخاطر النسبية بنسبة 28.4٪ ؛ 95٪ CI ، 16.8٪ -38.3٪ ؛ p = 0.00001).

سكان الأطفال

في دراسة جرعة إضافية لـ 86 مولودًا جديدًا أو رضيعًا حتى 24 شهرًا من المعرضين لخطر الإصابة بتجلط الدم (PICOLO) ، تم تقييم عقار كلوبيدوجريل بجرعات متتالية تبلغ 0.01 و 0.1 و 0.2 ملغم / كغم عند الولدان. ​​وعند الرضع و 0.15 ملغم / كغم عند الولدان فقط. حققت جرعة 0.2 مجم / كجم متوسط ​​تثبيط بنسبة 49.3 ٪ (تراكم الصفائح الدموية الناجم عن 5mcM من ADP) ، مقارنة بجرعة البالغين الذين تلقوا Plavix 75 مجم / يوم. في دراسة عشوائية ، مجموعة متوازية مزدوجة التعمية (CLARINET ) ، تم اختيار 906 من مرضى الأطفال (حديثي الولادة والرضع) المصابين بأمراض القلب الخلقية المزرقة الموهنة مع تحويلة الشرايين الرئوية الجهازية بصورة عشوائية لتلقي عقار كلوبيدوجريل 0.2 مجم / كجم (ن = 467) أو وهمي (ن = 439) مع علاج خلفي مصاحب حتى ذلك الوقت في المرحلة الجراحية الثانية ، كان متوسط ​​الوقت بين زرع التحويلة الملطفة وإعطاء الدواء الأول 20 يومًا. ما يقرب من 88٪ من المرضى تلقوا ASA المتزامن (بين 1 و 23 مجم / كجم / يوم). لم يكن هناك فرق كبير بين المجموعات لنقطة النهاية الأولية المركبة للموت ، تجلط التحويلة ، أو التدخل القلبي ذي الصلة قبل 120 يومًا من العمر بعد يعتبر الحدث خثاريًا بطبيعته (89 [19.1٪] لمجموعة الكلوبيدوجريل و 90 [20.5٪] لمجموعة الدواء الوهمي) (انظر القسم 4.2). لم يكن هناك فرق كبير في معدل النزف بين المجموعات. في متابعة السلامة على المدى الطويل لهذه الدراسة ، تلقى 26 مريضًا يعانون من تحويلات في عمر عام واحد عقار كلوبيدوجريل حتى عمر 18 شهرًا. لم يلاحظ أي مخاوف تتعلق بالسلامة خلال فترة المتابعة الطويلة هذه.

أجريت دراسات CLARINET و PICOLO باستخدام محلول مكون من كلوبيدوجريل. في دراسة التوافر الحيوي النسبية عند البالغين ، أظهر المحلول المكون من كلوبيدوجريل درجة امتصاص مماثلة ومعدل امتصاص أعلى قليلاً للمستقلب الرئيسي (غير النشط) المتداول من القرص المرخص.

05.2 خصائص حركية الدواء

استيعاب

بعد تناول جرعات فموية مفردة ومتكررة مقدارها 75 مجم / يوم ، يمتص عقار كلوبيدوجريل بسرعة. تحدث مستويات البلازما القصوى للدواء على هذا النحو (حوالي 2.2-2.5 نانوغرام / مل بعد جرعة واحدة 75 مجم عن طريق الفم) بعد 45 دقيقة تقريبًا من الإعطاء. يكون الامتصاص بنسبة 50٪ على الأقل بناءً على إفراز البول لمستقلبات كلوبيدوجريل.

توزيع

في vitrأو ، كلوبيدوجريل ومستقلبه الرئيسي (غير النشط) يرتبط بشكل عكسي ببروتينات البلازما البشرية (98٪ و 94٪ على التوالي). السند غير قابل للتشبع في المختبر على مدى واسع من التركيزات.

الإستقلاب

يتم استقلاب الكلوبيدوجريل بشكل كبير عن طريق الكبد. في المختبر و في الجسم الحي، يتم استقلاب الكلوبيدوجريل عن طريق مسارين استقلاليين رئيسيين: إستراز واحد يؤدي إلى التحلل المائي إلى مشتق حمض الكربوكسيل غير النشط (85٪ من المستقلبات المنتشرة) ، والآخر بوساطة سيتوكروم متعددة P450. يتم استقلاب الكلوبيدوجريل أولاً إلى المستقلب الوسيط 2- أوكسو -كلوبيدوجريل التحول اللاحق للمستقلب الوسيط 2-أوكسو-كلوبيدوجريل يؤدي إلى تكوين المستقلب النشط ، وهو مشتق ثيول من كلوبيدوجريل. في المختبر يتم توسط هذا المسار الأيضي بواسطة CYP3A4 و CYP2C19 و CYP1A2 و CYP2B6. مستقلب الثيول النشط الذي تم عزله في vitrأو أنه يرتبط بسرعة وبشكل لا رجعة فيه بمستقبلات الصفائح الدموية ، مع ما يترتب على ذلك من تثبيط لتراكم الصفائح الدموية.

بعد إعطاء جرعة تحميل واحدة 300 مجم من كلوبيدوجريل ، كان Cmax للمستقلب النشط أعلى بمرتين مما بعد إعطاء جرعة صيانة 75 مجم لمدة 4 أيام. لوحظ Cmax حوالي 30 إلى 60 دقيقة بعد تناوله.

إزالة

في البشر ، بعد جرعة فموية من عقار كلوبيدوجريل المسمى 14 سي ، يتم إفراز حوالي 50٪ في البول وحوالي 46٪ في البراز خلال 120 ساعة من الجرعات. ساعات نصف عمر التخلص من المستقلب الرئيسي (غير الفعال) هو ثماني ساعات بعد كل من الجرعة المفردة والجرعة المتكررة.

علم الوراثة الدوائية

يشارك CYP2C19 في تكوين كل من المستقلب النشط والمستقلب الوسيط 2-oxo-clopidogrel. الحرائك الدوائية للمستقلب النشط للكلوبيدوجريل والتأثيرات المضادة للصفيحات ، كما تم قياسها بواسطة طرق تجميع الصفائح الدموية خارج الجسم الحي، تختلف وفقًا للنمط الجيني CYP2C19.الأليل CYP2C19 * 1 مسؤول عن التمثيل الغذائي الوظيفي الكامل بينما الأليلات CYP2C19 * 2 و CYP2C19 * 3 لا تعمل. تشكل الأليلات CYP2C19 * 2 و CYP2C19 * 3 غالبية الأليلات الضعيفة في المستقلبات القوقازية الفقيرة (85٪) و في الآسيويين (99٪). الأليلات الأخرى المرتبطة بغياب أو نقص التمثيل الغذائي تكون أقل تواترًا وتشمل CYP2C19 * 4 ، * 5 ، * 6 ، * 7 و * 8. يمتلك المستقلب الضعيف أليلين غير عاملين ترددات منشورة لـ CYP2C19 الأنماط الجينية التي تنتمي إلى مستقلبات فقيرة حوالي 2٪ للقوقازيين و 4٪ للسود و 14٪ للاختبارات الصينية متاحة لتحديد النمط الجيني CYP2C19 للمريض.

دراسة متقاطعة لـ 40 شخصًا يتمتعون بصحة جيدة ، و 10 موضوعات لكل مجموعة من مجموعات التمثيل الغذائي لـ CYP2C19 الأربعة (فائقة السرعة ، واسعة النطاق ، متوسطة ، بطيئة) ، قيمت استجابة الحرائك الدوائية ومضادات الصفيحات باستخدام عقار كلوبيدوجريل 300 مجم تليها 75 مجم / يوم و 600 ملغ يليها 150 ملغ / يوم لمدة 5 أيام (حالة مستقرة) لكل مجموعة. لم يكن هناك اختلاف جوهري في التعرض للمستقلب النشط وتثبيط متوسط ​​تراكم الصفائح الدموية بين المستقلبات فائقة السرعة والواسعة والمتوسطة. انخفضت استجابة مضادات الصفيحات بعد نظام جرعة 300 مجم / 75 مجم من الكلوبيدوجريل في المستقلبات الضعيفة بمتوسط ​​PAH (5 ميكرومتر ADP) بنسبة 24٪ (24 ساعة) و 37٪ (اليوم الخامس) مقارنة بـ "PAH الموجود في المستقلبات الواسعة بواسطة 39٪ (24 ساعة) و 58٪ (اليوم الخامس) وهذا لوحظ في المستقلبات الوسيطة بنسبة 37٪ (24 ساعة) و 60٪ (اليوم الخامس).

عندما تلقت المستقلبات الضعيفة نظام جرعة من 600 مجم / 150 مجم ، كان التعرض للمستقلب النشط أعلى من التعرض الذي شوهد في مجموعة كلوبيدوجريل 300 مجم / 75 مجم. بالإضافة إلى ذلك ، كان الهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات 32٪ (24 ساعة) و 61٪ (اليوم الخامس) ، وهي قيمة أعلى من تلك التي لوحظت في مجموعة المستقلبات الضعيفة التي عولجت بنظام جرعة 300 مجم / 75 مجم وكانت مماثلة لتلك الخاصة بالمجموعات الأخرى من مستقلبات CYP2C19 المعالجة بنظام جرعة 300 مجم / 75 مجم. لم تحدد نتائج الدراسات السريرية جرعة مناسبة لهذه المجموعة من المرضى.

تمشيا مع النتائج المذكورة أعلاه ، أظهر التحليل التلوي بما في ذلك 6 دراسات مع ما مجموعه 335 شخصًا تم علاجهم بالكلوبيدوجريل في حالة ثابتة ، انخفاضًا في التعرض للمستقلب النشط بنسبة 28٪ للمستقلبات الوسيطة و 72٪ للمستقلبات الوسيطة. بينما انخفض تثبيط تراكم الصفائح الدموية (5 ميكرومتر ADP) مع وجود اختلافات في الهيدروكربونات الأروماتية متعددة الحلقات بنسبة 5.9٪ و 21.4٪ على التوالي مقارنة بالمستقلبات الواسعة.

لم يتم تقييم تأثير التركيب الوراثي CYP2C19 على النتائج السريرية في المرضى المعالجين بالكلوبيدوجريل في التجارب السريرية العشوائية المحتملين ، ومع ذلك ، يوجد عدد من التحليلات بأثر رجعي لتقييم هذا التأثير في المرضى الذين عولجوا بالكلوبيدوجريل والذين توجد لهم نتائج النمط الجيني : CURE (n = 2721) ، CHARISMA (n = 2428) ، CLARITY-TIMI 28 (N = 227) ، TRITON-TIMI 38 (N = 1477) و ACTIVE-A (n = 601) ، وعدد من المجموعات المنشورة دراسات.

في دراسة TRITON-TIMI 38 وفي 3 دراسات جماعية (Collet ، Sibbing ، Giusti) أبلغت المجموعة المشتركة من المرضى الذين يعانون من المستقلبات المتوسطة والبطيئة على حد سواء عن ارتفاع معدل الإصابة بأحداث القلب والأوعية الدموية (الموت واحتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية) أو تجلط الدعامات. إلى المستقلبات واسعة النطاق.

في دراسة CHARISMA وفي دراسة جماعية (Simon) ، لوحظ حدوث زيادة في الأحداث فقط في المستقلبات الضعيفة مقارنة بالمستقلبات واسعة النطاق.

في دراسات CURE و CLARITY و ACTIVE-A وفي إحدى الدراسات الأترابية (Trenk) لم يلاحظ أي زيادة في حدوث الأحداث بناءً على حالة الأيض.

لم يكن أي من هذه التحليلات بالحجم المناسب لاكتشاف الاختلافات في النتائج في المستقلبات الضعيفة.

مجموعات خاصة

الحرائك الدوائية للمستقلب النشط للكلوبيدوجريل غير معروفة في هذه المجموعات الخاصة.

فشل كلوي

بعد تناول جرعات يومية متكررة مقدارها 75 ملغ / يوم من عقار كلوبيدوجريل في الأشخاص الذين يعانون من اختلال وظيفي كلوي حاد (تصفية الكرياتينين من 5 إلى 15 مل / دقيقة) ، كان تثبيط تراكم الصفائح الدموية الناتج عن ADP أقل (25٪) مما لوحظ في الأشخاص الأصحاء ، كان إطالة زمن النزف مشابهًا لتلك التي لوحظت في الأشخاص الأصحاء الذين تلقوا عقار كلوبيدوجريل 75 مجم / يوم. بالإضافة إلى ذلك ، كان التحمل السريري جيدًا في جميع المرضى.

قصور كبدي

بعد الجرعات المتكررة من عقار كلوبيدوجريل 75 ملغ / يوم لمدة 10 أيام في المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي حاد ، كان تثبيط تراكم الصفائح الدموية الناجم عن ADP مشابهًا لتلك التي لوحظت في الأشخاص الأصحاء.

كان متوسط ​​إطالة زمن النزف أيضًا متشابهًا بين المجموعتين.

العنصر

يختلف انتشار الأليلات CYP2C19 التي تؤدي إلى نشاط التمثيل الغذائي CYP2C19 المنخفض والمتوسط ​​حسب العرق / العرق (انظر علم الوراثة الدوائية). من الأدبيات ، تتوفر بيانات محدودة في السكان الآسيويين لتقييم الآثار السريرية للتنميط الجيني لهذا CYP على الأحداث السريرية.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

في الدراسات غير السريرية التي أجريت على الجرذان والبابون ، كان تعديل معايير الكبد هو التأثير الأكثر شيوعًا. حدث هذا لجرعات لا تقل عن 25 مرة أعلى من الجرعة السريرية المقابلة البالغة 75 مجم / يوم. له تأثير على إنزيمات التمثيل الغذائي الكبدي. لم يلاحظ أي تأثير للكلوبيدوجريل على إنزيمات التمثيل الغذائي الكبدي عند البشر عند الجرعات العلاجية.

في الجرعات العالية جدًا ، تم الإبلاغ عن ضعف تحمل المعدة (التهاب المعدة ، تآكل المعدة و / أو القيء) في الجرذان والبابون.

لم يلاحظ أي تأثير مسرطن بعد إعطاء عقار كلوبيدوجريل في الفئران لمدة 78 أسبوعًا وفي الفئران لمدة 104 أسبوعًا حتى جرعة 77 مجم / كجم / يوم (يمثل 25 ضعفًا على الأقل من التعرض الذي يحدث عند الجرعة السريرية 75 مجم / يوم في البشر).

تم تقييم عقار كلوبيدوجريل في سلسلة من دراسات السمية الجينية في المختبر و في vivأو أنها لم تظهر أي نشاط سام للجينات.

لم يظهر عقار كلوبيدوجريل أي تأثير على الخصوبة في ذكور وإناث الجرذان ولم يظهر أي آثار ماسخة في الجرذان أو الأرانب. تسبب عقار كلوبيدوجريل عند إعطائه للفئران المرضعة في تأخير بسيط في نمو النسل. أظهرت دراسات حركية دوائية محددة أجريت باستخدام عقار كلوبيدوجريل المسمى أن المركب الرئيسي ومستقلباته تفرز في الحليب. وبالتالي ، لا يمكن استبعاد التأثير المباشر (السمية الخفيفة) أو غير المباشر (ضعف الاستساغة).

06.0 المعلومات الصيدلانية

06.1 السواغات

نواة:

مانيتول (E421) ؛

ماكروغول 6000 ؛

السليلوز الجريزوفولفين.

زيت الخروع المهدرج؛

هيدروكسي بروبيل سلولوز منخفض الاستبدال.

طلاء:

هيدروكسي بروبيل (E464) ؛

مونوهيدرات اللاكتوز؛

تريسيتين (E1518) ؛

ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ؛

أكسيد الحديد الأحمر (E172).

عامل تلميع:

شمع كرنوبا.

06.2 عدم التوافق

غير ذات صلة.

06.3 فترة الصلاحية

3 سنوات.

06.4 احتياطات خاصة للتخزين

في بثور PVC / PVDC / الألومنيوم ، قم بتخزين أقل من 30 درجة مئوية.

في بثور الألمنيوم / الألمنيوم ، لا يتطلب هذا المنتج الطبي أي شروط تخزين خاصة.

06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة

بثور PVC / PVDC / ألمنيوم أو بثور ألمنيوم / ألمنيوم في علبة كرتون تحتوي على 7 ، 14 ، 28 ، 30 ، 84 ، 90 و 100 قرص مطلي.

بثور PVC / PVDC / الألومنيوم أو بثور أحادية الجرعة مثقبة من الألومنيوم في علبة كرتونية تحتوي على أقراص مغلفة بطبقة رقيقة 50x1.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

06.6 تعليمات الاستخدام والتداول

يجب التخلص من الأدوية غير المستخدمة والنفايات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للوائح المحلية.

07.0 حامل ترخيص التسويق

سانوفي كلير اس ان سي

54 شارع La Boétie

F-75008 باريس

فرنسا

08.0 رقم ترخيص التسويق

EU / 1/98/069 / 001a - علبة مكونة من 28 قرصًا مطليًا بالفيلم من PVC / PVDC / Al blister

034128013

EU / 1/98/069 / 001b - علبة مكونة من 28 مضغوطة ملبسة بالفيلم من الألمنيوم / نفطة الألمنيوم

EU / 1/98/069 / 002a - علبة أقراص مغلفة بالفيلم 50x1 من PVC / PVDC / Al blister

034128025

EU / 1/98/069 / 002b - علبة أقراص مغلفة بالفيلم مقاس 50x1 من الألومنيوم / نفطة الألمنيوم

EU / 1/98/069 / 003a - علبة مكونة من 84 قرصًا مغلفًا بالفيلم من PVC / PVDC / Al blisters

034128037

EU / 1/98/069 / 003b - علبة مكونة من 84 قرصًا مغلفًا بالفيلم من الألومنيوم / نفطة الألمنيوم

EU / 1/98/069 / 004a - علبة بها 100 قرص مغلف بالفيلم من PVC / PVDC / Al blister

EU / 1/98/069 / 004b - علبة مكونة من 100 قرص مغلف بطبقة رقيقة من الألومنيوم / نفطة من الألومنيوم

EU / 1/98/069 / 005a - كرتونة تحتوي على 30 مضغوطة ملبسة بالفيلم من PVC / PVDC / Al blister

EU / 1/98/069 / 005b - كرتونة تحتوي على 30 مضغوطة ملبسة بالفيلم من الألمنيوم / نفطة الألمنيوم

EU / 1/98/069 / 006a - كرتونة تحتوي على 90 مضغوطة ملبسة بالفيلم من PVC / PVDC / Al blister

EU / 1/98/069 / 006b - كرتونة تحتوي على 90 قرصاً مغلفاً بالفيلم من الألمنيوم / نفطة الألمنيوم

EU / 1/98/069 / 007a - كرتونة تحتوي على 14 مضغوطة ملبسة بالفيلم من PVC / PVDC / Al blister

EU / 1/98/069 / 007b - علبة مكونة من 14 قرصًا مغلفًا بالفيلم من الألومنيوم / نفطة الألمنيوم

EU / 1/98/069 / 011a - علبة بها 7 أقراص مغلفة بالفيلم من PVC / PVDC / Al blister

EU / 1/98/069 / 011b - علبة بها 7 أقراص مغلفة بالفيلم من الألمنيوم / نفطة الألمنيوم

09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض

تاريخ أول ترخيص: 15 يوليو 1998

تاريخ آخر تجديد: 15 يوليو 2008

10.0 تاريخ مراجعة النص

D.CCE أكتوبر 2015

11.0 بالنسبة للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن قياس جرعة الإشعاع الداخلي

12.0 للأدوية المشعة ، تعليمات إضافية تفصيلية حول التحضير التثيلي وضبط الجودة