المكونات النشطة: Apripitant
125 ملغ كبسولات صلبة
كبسولات صلبة EMEND 80 ملغ
تتوفر إدخالات حزمة Emend لأحجام العبوات: - كبسولات صلبة EMEND 125 مجم ، كبسولات صلبة EMEND 80 مجم
- مسحوق EMEND 125 ملغ للتعليق الفموي
لماذا يتم استخدام Emend؟ لما هذا؟
يحتوي EMEND على المادة الفعالة aprepitant وينتمي إلى مجموعة من الأدوية تسمى مضادات مستقبلات neurokinin 1 (NK1). يحتوي الدماغ على "منطقة محددة تتحكم في الغثيان والقيء. يعمل EMEND عن طريق منع الإشارات المرسلة إلى تلك المنطقة ، وبالتالي تقليل الغثيان والقيء. تستخدم كبسولات EMEND في البالغين والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 12 عامًا وأكثر مع الآخرين. الأدوية لمنع الغثيان" والقيء الناجم عن العلاجات الكيميائية (علاجات السرطان) وهي محفزات قوية ومتوسطة للغثيان والقيء (مثل سيسبلاتين ، سيكلوفوسفاميد ، دوكسوروبيسين أو إبيروبيسين).
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Emend
لا تأخذ EMEND:
- إذا كنت تعاني أنت أو الطفل من حساسية تجاه هذا الدواء أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء
- مع الأدوية التي تحتوي على بيموزيد (مادة تستخدم لعلاج الأمراض النفسية) ، تيرفينادين وأستيميزول (يستخدم لعلاج حمى القش والحساسية الأخرى) ، سيسابريد (يستخدم لعلاج مشاكل الجهاز الهضمي). أخبر الطبيب إذا كنت أنت أو الطفل تتناول هذه الأدوية لأن العلاج يحتاج إلى تغيير قبل أن تبدأ أنت أو الطفل في تناول EMEND.
احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول إيميند
تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة قبل تناول EMEND أو إعطاء هذا الدواء لطفلك.
قبل العلاج بهذا الدواء ، أخبر طبيبك إذا كنت أنت أو الطفل مصابين بمرض في الكبد لأن الكبد مهم لتفكيك الدواء في الجسم ، لذلك قد يحتاج طبيبك إلى فحص حالة الكبد أو حالة الطفل.
الأطفال والمراهقون
لا تعط كبسولات EMEND 80 mg للأطفال دون سن 12 عامًا ، حيث لم يتم دراسة كبسولات 80 مجم في هذه الفئة من السكان.
التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي يمكنها تعديل تأثير Emend
يمكن أن يؤثر EMEND على الأدوية الأخرى أثناء وبعد العلاج باستخدام EMEND. هناك بعض الأدوية التي لا ينبغي تناولها مع EMEND (مثل بيموزيد ، تيرفينادين ، أستيميزول ، وسيسابريد) أو التي تتطلب تعديل الجرعة (انظر أيضًا: "لا تأخذ EMEND").
يمكن أن تتأثر تأثيرات EMEND أو الأدوية الأخرى إذا تناولت أنت أو طفلك هذا الدواء مع أدوية أخرى بما في ذلك تلك المذكورة أدناه. أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت أنت أو طفلك تتناول أيًا من الأدوية التالية:
- قد لا تعمل أدوية تحديد النسل التي قد تشمل حبوب منع الحمل ، والبقع الجلدية ، والغرسات ، وبعض الأجهزة الرحمية التي تطلق الهرمونات (IUDs) بشكل صحيح عند تناولها مع EMEND. يجب استخدام طريقة غير هرمونية أخرى أو إضافية لتحديد النسل أثناء العلاج باستخدام EMEND ولمدة تصل إلى شهرين بعد استخدام EMEND.
- سيكلوسبورين ، تاكروليموس ، سيروليموس ، إيفروليموس (مثبطات المناعة)
- الفنتانيل ، الفنتانيل (يستخدم لعلاج الألم).
- كينيدين (يستخدم لعلاج عدم انتظام ضربات القلب).
- إرينوتيكان ، إيتوبوسيد ، فينوريلبين ، إيفوسفاميد (الأدوية المستخدمة لعلاج السرطان)
- الأدوية التي تحتوي على قلويدات مشتقة من الإرغوت مثل الإرغوتامين والديرجوتامين (تستخدم لعلاج الصداع النصفي)
- الوارفارين ، أسينوكومارول (مضادات التخثر ، قد يلزم إجراء اختبارات الدم)
- ريفامبيسين ، كلاريثروميسين ، تيليثروميسين (مضادات حيوية تستخدم لعلاج الالتهابات).
- الفينيتوين (دواء يستخدم لعلاج النوبات).
- كاربامازيبين (لعلاج الاكتئاب والصرع).
- ميدازولام ، تريازولام ، فينوباربيتال (الأدوية المستخدمة لتهدئة أو مساعدتك على النوم)
- نبتة سانت جون (مستحضر عشبي يستخدم لعلاج الاكتئاب)
- مثبطات الأنزيم البروتيني (المستخدمة لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية).
- الكيتوكونازول ماعدا الشامبو (يستخدم لعلاج متلازمة كوشينغ ، التي تتميز بإفراز الجسم للكثير من الكورتيزول)
- إيتراكونازول ، فوريكونازول ، بوساكونازول (مضادات الفطريات)
- نيفازودون (يستعمل لعلاج الإكتئاب).
- الكورتيكوستيرويدات (مثل ديكساميثازون وميثيل بريدنيزولون)
- الأدوية المضادة للقلق (مثل ألبرازولام)
- tolbutamide (دواء يستخدم لعلاج مرض السكري) أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت أنت أو طفلك تتناول ، أو تناولت مؤخرًا ، أو قد تتناول أي أدوية أخرى.
أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت أنت أو طفلك تتناول ، أو تناولت مؤخرًا ، أو قد تتناول أي أدوية أخرى.
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
الحمل والرضاعة
لا ينبغي استخدام هذا الدواء أثناء الحمل إلا إذا لزم الأمر. إذا كنت أنت أو طفلك حاملاً ، أو تعتقدين أنك حامل أو تخططين لإنجاب طفل أو ترضعين طفلك ، اسألي طبيبك للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء.
للحصول على معلومات حول تحديد النسل ، انظر "أدوية أخرى و EMEND".
من غير المعروف ما إذا كان EMEND يُفرز في لبن الأم ؛ لذلك لا ينصح بالرضاعة الطبيعية أثناء العلاج بهذا الدواء ، قبل تناول هذا الدواء من المهم أن تخبر طبيبك إذا كنت أنت أو الطفل في حالة الرضاعة أو يفكر في الرضاعة الطبيعية.
السياقة واستعمال الماكنات
يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن بعض الناس يشعرون بالدوار والنعاس بعد تناول EMEND. إذا شعرت أنت أو طفلك بالدوار أو النعاس ، تجنب القيادة أو ركوب الدراجات أو استخدام الآلات أو الأدوات بعد تناول هذا الدواء (انظر "الآثار الجانبية المحتملة").
يحتوي EMEND على السكروز
تحتوي كبسولات EMEND على السكروز. إذا أخبرك طبيبك أنك أو طفلك لا يتحملان بعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا الدواء.
الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Emend: Posology
احرص دائمًا على تناول هذا الدواء أو إعطاء هذا الدواء لطفلك تمامًا كما أخبرك طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة ، إذا لم تكن متأكدًا ، فاسأل طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة. دائما تناول EMEND مع أدوية أخرى لمنع الغثيان والقيء. بعد العلاج بـ EMEND ، قد يطلب منك طبيبك أو طفلك الاستمرار في تناول أدوية أخرى بما في ذلك الكورتيكوستيرويد (مثل ديكساميثازون) ومضاد 5-HT3 (مثل "أوندانسيترون) لمنع الغثيان والقيء. استشر طبيبك ، صيدلي أو ممرضة إذا لم تكن متأكدا.
الجرعة الفموية الموصى بها من EMEND هي:
- اليوم 1:
- كبسولة واحدة 125 مجم قبل ساعة من بدء جلسة العلاج الكيميائي
- اليوم الثاني والثالث:
- كبسولة واحدة 80 مجم كل يوم.
- إذا لم يتم إعطاء العلاج الكيميائي ، خذ EMEND في الصباح.
- إذا تم إعطاء العلاج الكيميائي ، خذ
قبل ساعة واحدة من بدء جلسة العلاج الكيميائي EMEND. يمكن تناول EMEND مع الطعام أو بدونه.
ابتلع الكبسولة كاملة مع السائل.
إذا نسيت أن تأخذ EMEND
إذا فاتتك أنت أو الطفل جرعة ، فاطلب النصيحة من طبيبك.
إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.
جرعة زائدة ماذا تفعل إذا كنت قد أخذت الكثير من Emend
لا تأخذ كبسولات أكثر مما أوصى به طبيبك. إذا تناولت أنت أو الطفل الكثير من الكبسولات ، فاتصل بطبيبك على الفور.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية ل Emend
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.
توقف عن تناول EMEND واستشر الطبيب على الفور إذا لاحظت أنت أو طفلك أيًا من الآثار الجانبية التالية ، والتي يمكن أن تكون خطيرة والتي قد تحتاج أنت أو طفلك إلى علاج طبي عاجل بسببها:
- خلايا ، طفح جلدي ، حكة ، صعوبة في التنفس أو البلع (معدل التكرار غير معروف ، لا يمكن تقديره من البيانات المتاحة) ؛ هذه علامات لرد فعل تحسسي.
الآثار الجانبية الأخرى التي تم الإبلاغ عنها مذكورة أدناه.
الآثار الجانبية الشائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص) هي:
- الإمساك وعسر الهضم
- صداع الراس
- تعب
- فقدان الشهية
- حازوق
- زيادة كمية إنزيمات الكبد في الدم.
أعراض جانبية غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص) هي:
- الدوخة والنعاس
- حب الشباب والطفح الجلدي
- القلق،
- التجشؤ
- الغثيان والقيء والحموضة المعوية وآلام المعدة وجفاف الفم والرياح
- زيادة الألم أو الحرقة عند التبول
- الضعف والشعور العام بالتوعك
- احمرار الوجه أو الجلد
- ضربات القلب السريعة أو غير المنتظمة
- حمى مع زيادة خطر الإصابة ، وانخفاض خلايا الدم الحمراء.
الآثار الجانبية النادرة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 1000 شخص) هي:
- صعوبة في التفكير ، قلة الطاقة ، تغير في الذوق
- حساسية الجلد للشمس ، التعرق المفرط ، البشرة الدهنية ، الآفات الجلدية ، الطفح الجلدي الحاك ، متلازمة ستيفنز جونسون / انحلال البشرة السمي النخري (رد فعل جلدي خطير نادر)
- النشوة (الشعور بالسعادة الشديدة) والارتباك
- عدوى بكتيرية ، عدوى فطرية
- إمساك شديد ، قرحة في المعدة ، التهاب الأمعاء الدقيقة والقولون ، آفات في الفم ، غازات معوية.
- كثرة التبول ، التبول أكثر من المعتاد ، وجود سكر أو دم في البول
- انزعاج في الصدر ، وتورم ، وتغير في طريقة مشيك
- سعال ، إفرازات مخاطية في الجزء الخلفي من الحلق ، تهيج الحلق ، العطس ، التهاب الحلق
- إفرازات العين والحكة
- طنين في الأذنين
- تشنجات عضلية وضعف عضلي
- العطش الشديد
- معدل ضربات القلب البطيء وأمراض القلب والأوعية الدموية
- انخفاض خلايا الدم البيضاء ، انخفاض مستويات الصوديوم في الدم ، فقدان الوزن.
التبليغ عن الأعراض الجانبية
إذا أصبت أنت أو الطفل بأي آثار جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة ، كما يمكنك الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرة من خلال نظام الإبلاغ الوطني.
من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.
<معلومات أخرى
احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الكرتون بعد EXP. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من الشهر.
احفظه في العبوة الأصلية لحمايته من الرطوبة.
لا يجوز إخراج الكبسولة من اللويحة حتى تكون على وشك تناولها.
لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.
أخرى "> معلومات أخرى
ما يحتويه EMEND
كبسولات صلبة EMED 80 مجم:
- العنصر النشط أبريبيتانت. تحتوي كل كبسولة على ٨٠ ملغ من مادة أبريبيتانت.
- المكونات الأخرى هي: السكروز ، السليلوز الجريزوفولفين (E 460) ، هيدروكسي بروبيل سلولوز (E 463) ، كبريتات لوريل الصوديوم ، الجيلاتين ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E 171) ، اللك ، هيدروكسيد البوتاسيوم وأكسيد الحديد الأسود (E 172).
كبسولات صلبة EMED 125 مجم:
- العنصر النشط أبريبيتانت. كل كبسولة صلبة ١٢٥ ملغ تحتوي على ١٢٥ ملغ أبريبيتانت.
- المكونات الأخرى هي: السكروز ، السليلوز الجريزوفولفين (E 460) ، هيدروكسي بروبيل سلولوز (E 463) ، كبريتات لوريل الصوديوم ، الجيلاتين ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E 171) ، اللك ، هيدروكسيد البوتاسيوم ، أكسيد الحديد الأسود (E 172) ، أكسيد الحديد الأحمر ( E 172) وأكسيد الحديد الأصفر (E 172).
وصف لشكل EMEND ومحتويات العبوة
كبسولات صلبة EMED 80 مجم:
الكبسولة الصلبة 80 مجم غير شفافة مع غطاء وجسم أبيض مع طباعة "461" و "80 مجم" نصف قطري على الجسم بالحبر الأسود.
تتوافر كبسولات EMEND 80 mg الصلبة بأحجام العبوات التالية:
- نفطة ألومنيوم تحتوي على كبسولة واحدة 80 مجم
- عبوة علاج لمدة يومين تحتوي على كبسولتين 80 ملغ
- 5 بثور ألمنيوم تحتوي كل منها على كبسولة واحدة 80 ملغ
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
كبسولات صلبة EMED 125 مجم:
الكبسولة الصلبة 125 مجم غير شفافة مع جسم أبيض وغطاء وردي مع طباعة "462" و "125 مجم" بشكل نصف قطري على الجسم بالحبر الأسود.
تتوافر كبسولات EMEND 125 mg الصلبة بأحجام العبوات التالية:
- عبوة لويحات ألومنيوم تحتوي على كبسولة واحدة 125 مجم
- 5 بثور ألمنيوم تحتوي كل منها على كبسولة واحدة 125 ملغ
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
EMEND كبسولات صلبة
02.0 التركيب النوعي والكمي
كل كبسولة ١٢٥ ملغ تحتوي على ١٢٥ ملغ من مادة أبريبيتانت. كل كبسولة ٨٠ ملغ تحتوي على ٨٠ ملغ أبريبيتانت.
سواغ ذو تأثير معروف
تحتوي كل كبسولة على ١٢٥ ملغ سكروز (في كبسولة ١٢٥ ملغ).
سواغ ذو تأثير معروف
تحتوي كل كبسولة على 80 ملغ سكروز (في كبسولة 80 ملغ).
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني
كبسولة صلبة.
كبسولات 125 ملغ غير شفافة مع جسم أبيض وغطاء وردي مع "462" و "125 ملغ" مطبوعة بشكل نصف قطري على الجسم بالحبر الأسود. كبسولات 80 ملغ غير شفافة مع جسم أبيض وغطاء مع طباعة "461" و "80 ملغ" بشكل نصف قطري على الجسم بالحبر الأسود.
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
الوقاية من الغثيان والقيء المرتبط بالعلاج الكيميائي للسرطان شديد ومتوسط التولد لدى البالغين والمراهقين من سن 12 عامًا.
يتم إعطاء EMEND 125 مجم / 80 مجم كجزء من العلاج المركب (انظر القسم 4.2).
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
الجرعة
الكبار
يتم إعطاء EMEND لمدة 3 أيام كجزء من نظام يتضمن كورتيكوستيرويد ومضاد 5-HT3. الجرعة الموصى بها هي 125 مجم عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا قبل ساعة واحدة من بدء العلاج الكيميائي في اليوم الأول و 80 مجم عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا في اليومين الثاني والثالث صباحًا.
يوصى بالأنظمة التالية للبالغين للوقاية من الغثيان والقيء المرتبطين بالعلاج الكيميائي للسرطان المسبب للقيء:
نظام العلاج الكيميائي المقيئ للغاية
يجب إعطاء الديكساميثازون قبل 30 دقيقة من العلاج الكيميائي في اليوم الأول وفي الصباح في الأيام 2 إلى 4. تأخذ جرعة الديكساميثازون في الاعتبار التفاعلات الدوائية.
نظام العلاج الكيميائي المقيئ بشكل معتدل
يجب إعطاء الديكساميثازون قبل 30 دقيقة من العلاج الكيميائي في اليوم الأول. تأخذ جرعة الديكساميثازون في الاعتبار التفاعلات الدوائية.
سكان الأطفال
المراهقون (من 12 إلى 17 عامًا)
يتم إعطاء EMEND لمدة 3 أيام كجزء من نظام يتضمن مضاد 5-HT3. الجرعة الموصى بها لكبسولات EMEND هي 125 مجم عن طريق الفم في اليوم الأول و 80 مجم عن طريق الفم في اليومين الثاني والثالث. يتم إعطاء EMEND عن طريق الفم قبل ساعة واحدة من العلاج الكيميائي في الأيام 1 و 2 و 3. إذا لم يتم إعطاء العلاج الكيميائي في اليومين 2 و 3 ، يجب أن تعطى EMEND في الصباح. راجع ملخص خصائص المنتج (SmPC) لمضاد 5-HT3 المحدد للحصول على معلومات حول الجرعة المناسبة. إذا تم تناول كورتيكوستيرويد ، مثل ديكساميثازون ، مع EMEND ، فيجب إعطاء جرعة الكورتيكوستيرويد بنسبة 50٪ من الجرعة المعتادة. الجرعة (انظر القسمين 4.5 و 5.1).
لم يتم إثبات سلامة وفعالية كبسولة 80 مجم وكبسولة 125 مجم في الأطفال دون سن 12 عامًا. لا توجد بيانات متاحة. للحصول على معلومات حول الجرعات المناسبة عند الرضع والأطفال الصغار والأطفال من سن 6 أشهر إلى أقل من 12 عامًا من العمر ، انظر ملخص خصائص المنتج لمسحوق المعلق عن طريق الفم.
عام
بيانات الفعالية على تركيبة مع الكورتيكوستيرويدات الأخرى ومضادات 5-HT3 محدودة.للمزيد من المعلومات حول الإعطاء المشترك مع الكورتيكوستيرويدات ، انظر القسم 4.5 راجع ملخص خصائص المنتج للمنتجات الطبية المضادة لـ 5-HT3.
مجموعات خاصة
كبار السن (≥ 65 سنة)
لا يلزم تعديل الجرعة لكبار السن (انظر القسم 5.2).
الجنس
لا يلزم تعديل الجرعة بناءً على الجنس (انظر القسم 5.2).
اختلال وظائف الكلى
لا يلزم تعديل الجرعة لمرضى القصور الكلوي أو المرضى الذين يعانون من مرض كلوي في مراحله النهائية يخضعون لغسيل الكلى (انظر القسم 5.2).
ضعف وظائف الكبد
لا يلزم تعديل الجرعة لمرضى القصور الكبدي الخفيف. هناك بيانات محدودة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل ولا توجد معطيات لدى مرضى القصور الكبدي الوخيم. يجب استخدام Apripitant بحذر عند هؤلاء المرضى (انظر القسمين 4.4 و 5.2).
طريقة الإعطاء
يجب ابتلاع الكبسولات الصلبة كاملة.
يمكن تناول EMEND مع الطعام أو بدونه.
04.3 موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.
الإعطاء المشترك مع بيموزيد ، تيرفينادين ، أستيميزول أو سيسابريد (انظر القسم 4.5).
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
مرضى القصور الكبدي المعتدل إلى الشديد
هناك بيانات محدودة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل ولا توجد بيانات في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد. يجب استخدام EMEND بحذر عند هؤلاء المرضى (انظر القسم 5.2).
التفاعلات مع CYP3A4
يجب استخدام EMEND بحذر في المرضى الذين يتناولون علاجًا مصاحبًا عن طريق الفم مع مواد فعالة يتم استقلابها بشكل أساسي بواسطة CYP3A4 ونطاق علاجي ضيق ، مثل السيكلوسبورين ، والتاكروليموس ، وسيروليموس ، وإيفيروليموس ، والفنتانيل ، والقلويدات المشتقة من الإرغوت ، والفنتانيل والكينيدين (انظر القسم 4.5 علاوة على ذلك ، يجب التعامل مع الإدارة المتزامنة مع irinotecan بحذر شديد لأن المشاركة قد تؤدي إلى زيادة السمية.
الإدارة المصاحبة للوارفارين (ركيزة CYP2C9)
في المرضى الذين يخضعون للعلاج المزمن بالوارفارين ، يجب مراقبة النسبة القياسية الدولية (INR) عن كثب أثناء العلاج باستخدام EMEND ولمدة 14 يومًا بعد كل دورة تدريبية مدتها 3 أيام من EMEND (انظر القسم 4.5).
الإعطاء المتزامن مع موانع الحمل الهرمونية
يمكن تقليل فعالية موانع الحمل الهرمونية خلال وبعد 28 يومًا من تناول EMEND. أثناء العلاج باستخدام EMEND ولمدة شهرين بعد إعطاء آخر جرعة من EMEND ، يجب استخدام طرق بديلة غير هرمونية لمنع الحمل (انظر الفقرة 4.5 ).
سواغ
تحتوي كبسولات EMEND على السكروز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الفركتوز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز أو قصور سكراز - إيزومالتاز يجب ألا يتناولوا هذا الدواء.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
L "aprepitant (125 مجم / 80 مجم) هو ركيزة ، مثبط معتدل ومحفز لـ CYP3A4. L" aprepitant هو أيضًا محفز لـ CYP2C9. هناك تثبيط لـ CYP3A4 أثناء العلاج بـ EMEND. عند إنهاء العلاج ، يتسبب EMEND في تحريض خفيف عابر لـ CYP2C9 و CYP3A4 و glucuronidation. لا يبدو أن المذيبات تتفاعل مع النقل P-glycoprotein ، كما هو مقترح من عدم وجود تفاعل بين aprepitant و digoxin.
تأثير aprepitant على الحرائك الدوائية للمواد الفعالة الأخرى
تثبيط CYP3A4
كمثبط معتدل لـ CYP3A4 ، فإن aprepitant (125 مجم / 80 مجم) قد يزيد من تركيزات البلازما للمواد الفعالة التي يتم تناولها بشكل متزامن CYP3A4. من المتوقع أن يكون التأثير المتوقع للمبتدئين على تركيزات البلازما لركائز CYP3A4 المعطاة عن طريق الوريد أقل. يجب عدم استخدام EMEND بالتزامن مع بيموزيد أو تيرفينادين أو أستيميزول أو سيسابريد (انظر القسم 4.3). قد يؤدي تثبيط CYP3A4 بواسطة aprepitant إلى ارتفاع تركيزات البلازما لهذه المواد الفعالة ، مما قد يتسبب في تفاعلات خطيرة ومهددة للحياة. ينصح بالحذر أثناء الاستخدام المتزامن لـ EMEND والمواد الفعالة التي يتم تناولها عن طريق الفم والتي يتم استقلابها بشكل أساسي بواسطة CYP3A4 ومع نطاق علاجي ضيق ، مثل السيكلوسبورين ، والتاكروليموس ، وسيروليموس ، وإيفيروليموس ، والفنتانيل ، والديرجوتامين ، والإرغوتامين ، والفنتانيل ، والكينيدين (انظر القسم 4.4).
الستيرويدات القشرية
ديكساميثازون: يجب تقليل الجرعة الفموية المعتادة من ديكساميثازون بنسبة 50٪ تقريبًا عند تناوله مع نظام علاجي مع EMEND 125 مجم / 80 مجم. تم اختيار جرعة الديكساميثازون في الدراسات السريرية التي يسببها الغثيان والقيء مع مراعاة التفاعلات الدوائية (انظر القسم 4.2). EMEND ، الذي يُعطى كنظام 125 مجم مع 20 مجم ديكساميثازون في توليفة عن طريق الفم في اليوم الأول ، ويعطى EMEND بجرعة 80 مجم / يوم مع 8 مجم ديكساميثازون شفوياً في الأيام من 2 إلى 5 ، مما أدى إلى زيادة المساحة تحت المنحنى من ديكساميثازون ، ركيزة CYP3A4 ، بمقدار 2.2 ضعفًا في اليومين 1 و 5.
ميثيل بريدنيزولون: يجب تقليل جرعة الميثيل بريدنيزولون الوريدية المعتادة بحوالي 25٪ ويجب تقليل جرعة ميثيل بريدنيزولون الفموية المعتادة بحوالي 50٪ عند تناولها مع نظام علاجي مع EMEND 125 مجم / 80 مجم. عند إعطائه كجزء من نظام 125 مجم في اليوم 1 و 80 مجم / يوم في اليومين 2 و 3 ، زاد EMEND من AUC من methylprednisolone ، ركيزة CYP3A4 ، بمقدار 1.3 مرة في اليوم 1 و 2.5 مرة في اليوم 3 ، عندما كان methylprednisolone تدار بشكل متزامن عن طريق الوريد بجرعات 125 ملغ في اليوم 1 و عن طريق الفم بجرعات 40 ملغ في اليومين 2 و 3.
أثناء العلاج المستمر بالميثيل بريدنيزولون ، قد تنخفض المساحة تحت المنحنى للميثيل بريدنيزولون في وقت متأخر خلال أسبوعين بعد بدء جرعة EMEND ، بسبب التأثير المحفز للمبتكر على CYP3A4 ، ومن المتوقع أن يكون هذا التأثير أكثر وضوحًا مع إعطاء ميثيل بريدنيزولون عن طريق الفم.
أدوية العلاج الكيميائي
في دراسات الحرائك الدوائية ، لم يغير EMEND ، عند تناوله بنظام 125 ملغ / يوم في اليوم الأول و 80 ملغ / يوم في اليومين 2 و 3 ، الحرائك الدوائية للدوسيتاكسيل الذي يتم إعطاؤه عن طريق الوريد في اليوم الأول أو من فينوريلبين عن طريق الوريد في اليوم الأول أو اليوم الثامن. نظرًا لأن تأثير EMEND على الحرائك الدوائية لركائز CYP3A4 التي يتم تناولها عن طريق الفم يتفوق على تأثير EMEND على الحرائك الدوائية لركائز CYP3A4 في الوريد ، وهو تفاعل مع المنتجات الطبية للعلاج الكيميائي التي يتم تناولها عن طريق الفم بشكل رئيسي أو جزئي بواسطة CYP3A4 (على سبيل المثال إيتوبوسيد) ، vinorelbine). يُنصح بالحذر والمراقبة الإضافية مناسبة في المرضى الذين يتلقون المنتجات الطبية التي يتم استقلابها بشكل رئيسي أو جزئي بواسطة CYP3A4 (انظر القسم 4.4) تم الإبلاغ عن أحداث ما بعد التسويق للسمية العصبية ، وهي تفاعل ضار محتمل لـ ifosfamide ، تم الإبلاغ عنها dop أو ما يصاحب ذلك من تعاطي aprepitant و ifosfamide.
مثبطات المناعة
خلال نظام العلاج لمدة 3 أيام لـ CINV ، من المتوقع حدوث زيادة عابرة معتدلة يتبعها انخفاض طفيف في التعرض لمثبطات المناعة المستقلب CYP3A4 (مثل السيكلوسبورين ، والتاكروليموس ، وإيفيروليموس ، وسيروليموس). - التغييرات المعتمدة في التعرض ، لا يوصى بتخفيض جرعة مثبطات المناعة أثناء الإدارة المشتركة لمدة 3 أيام مع EMEND.
ميدازولام
يجب مراعاة التأثيرات المحتملة لزيادة تركيزات الميدازولام أو البنزوديازيبينات الأخرى التي يتم استقلابها عبر CYP3A4 (ألبرازولام ، تريازولام) عند تناول هذه المنتجات الطبية بشكل مشترك مع EMEND (125 مجم / 80 مجم).
زاد EMEND من المساحة تحت المنحنى AUC للميدازولام ، وهو ركيزة حساسة من CYP3A4 ، بمقدار 2.3 مرة في اليوم الأول و 3.3 مرة في اليوم الخامس عندما تم إعطاء جرعة واحدة 2 ملغ من الميدازولام في اليوم الأول واليوم الخامس من دورة العلاج باستخدام EMEND 125 mg في اليوم الأول و 80 ملغ / يوم في الأيام 2 إلى 5.
في دراسة أخرى مع إعطاء الميدازولام في الوريد ، تم إعطاء EMEND بجرعة 125 مجم في اليوم الأول و 80 مجم / يوم في اليومين 2 و 3 ، وتم إعطاء 2 مجم من الميدازولام عن طريق الوريد قبل إعطاء الدورة العلاجية لمدة 3 أيام مع EMEND وفي الأيام 4 و 8 و 15. زاد EMEND من AUC من الميدازولام بنسبة 25 ٪ في اليوم 4 وخفض AUC من الميدازولام بنسبة 19 ٪ في اليوم 8 و 4 ٪ في اليوم 15 لم تكن هذه التأثيرات مهمة سريريًا.
في دراسة ثالثة مع إعطاء الميدازولام عن طريق الوريد والفم ، تم إعطاء EMEND بجرعة 125 مجم في اليوم الأول و 80 مجم / يوم في اليومين 2 و 3 مع أوندانسيترون 32 مجم في اليوم الأول ، ديكساميثازون 12 مجم في اليوم 1 و 8 ملغ في الأيام 2-4. أدى هذا المزيج (EMEND و ondansetron و dexamethasone) إلى خفض المساحة تحت المنحنى للميدازولام الفموي بنسبة 16٪ في اليوم السادس ، و 9٪ في اليوم الثامن ، و 7٪ في اليوم الخامس عشر ، و 17٪ في اليوم 22. ولم تُعتبر هذه التأثيرات مهمة إكلينيكيًا.
تم الانتهاء من دراسة أخرى عن طريق الحقن في الوريد من الميدازولام و EMEND.
تم إعطاء 2 ملغ من الميدازولام في الوريد بعد ساعة واحدة من تناول جرعة واحدة عن طريق الفم من EMEND 125 mg. زادت بلازما AUC من الميدازولام 1.5 مرة. لم يكن هذا التأثير مهمًا من الناحية السريرية.
الحث
كمحفز معتدل لـ CYP2C9 و CYP3A4 و glucuronidation ، قد يقلل aprepitant تركيزات البلازما للركائز التي تم تطهيرها بواسطة مسارات التمثيل الغذائي هذه في غضون أسبوعين من بدء العلاج. قد يصبح هذا التأثير واضحًا فقط بعد نهاية العلاج لمدة 3 أيام باستخدام EMEND. بالنسبة للركائز CYP2C9 و CYP3A4 ، يكون الحث عابرًا بأقصى تأثير 3-5 أيام بعد انتهاء العلاج لمدة 3 أيام مع EMEND. يستمر التأثير لبضعة أيام ، ثم يتضاءل ببطء ويصبح غير مهم سريريًا. بعد أسبوعين بعد التوقف عن العلاج مع EMEND. لوحظ أيضًا تحريض خفيف للجلوكورونيد مع 80 مجم من مادة aprepitant عن طريق الفم لمدة 7 أيام. هناك نقص في البيانات المتعلقة بالتأثيرات على CYP2C8 و CYP2C19. يجب توخي الحذر عند استخدام الوارفارين أو الأسينوكومارول أو تولبوتاميد أو الفينيتوين أو غيرها من المواد الفعالة المعروفة باستقلاب CYP2C9 خلال هذه الفترة الزمنية.
الوارفارين
في المرضى الذين يعالجون بالوارفارين المزمن ، يجب مراقبة وقت البروثرومبين (INR) عن كثب أثناء العلاج باستخدام EMEND ولمدة أسبوعين بعد كل دورة 3 أيام من EMEND للغثيان والقيء الناجم عن العلاج الكيميائي (انظر القسم 4.4). عندما تم إعطاء جرعة واحدة 125 مجم من EMEND في اليوم الأول وتم إعطاء جرعة 80 مجم / يوم في اليومين 2 و 3 لدى الأشخاص الأصحاء المستقرين على العلاج بالوارفارين المزمن ، لم يكن هناك تأثير EMEND على البلازما AUC of R (+ ) أو "(S-) warfarin المحدد في اليوم 3 ؛ c" كان مع ذلك انخفاضًا بنسبة 34 ٪ في تركيز الحوض من S (-) warfarin (ركيزة CYP2C9) ، مصحوبًا بانخفاض بنسبة 14 ٪ في INR 5 أيام بعد التوقف عن العلاج باستخدام EMEND.
تولبوتاميد
عند إعطائه بجرعة 125 مجم في اليوم الأول و 80 مجم / يوم في اليومين 2 و 3 ، قلل EMEND من المساحة تحت المنحنى AUC من tolbutamide (ركيزة CYP2C9) بنسبة 23٪ في اليوم الرابع ، وبنسبة 28٪ في اليوم الثامن ، و 15٪ في اليوم الخامس عشر ، عندما تم إعطاء جرعة واحدة من 500 مجم تولبوتاميد عن طريق الفم قبل إعطاء الدورة التدريبية لمدة 3 أيام من EMEND وفي الأيام 4 و 8 و 15.
موانع الحمل الهرمونية
قد تنخفض فعالية موانع الحمل الهرمونية خلال وبعد 28 يومًا من إعطاء EMEND. يجب استخدام طرق بديلة غير هرمونية لمنع الحمل أثناء العلاج بـ EMEND ولمدة شهرين بعد إعطاء الجرعة الأخيرة من EMEND.
في دراسة سريرية ، تم إعطاء جرعات مفردة من موانع الحمل الفموية التي تحتوي على ethinylestradiol و norethindrone في اليوم الأول حتى اليوم 21 مع EMEND ، في نظام 125 مجم في اليوم 8 و 80 مجم / يوم في اليومين 9 و 10 مع أوندانسيترون 32. في الوريد ملغ في اليوم 8 وديكساميثازون عن طريق الفم بجرعات 12 ملغ في اليوم 8 و 8 ملغ / يوم في الأيام 9 و 10 و 11. خلال الأيام من 9 إلى 21 في هذه الدراسة ، كان هناك انخفاض يصل إلى 64 ٪ من تركيزات الحوض الصغير. إيثينيل إستراديول وخفض ما يصل إلى 60٪ من تركيزات نوريثيندرون في الحوض الصغير.
مضادات 5-HT3
في دراسات التفاعل السريري ، لم يكن للمبتدئين أي تأثير ذي صلة سريريًا على الحرائك الدوائية لأوندانسيترون أو جرانيسيترون أو هيدرودولاسيترون (المستقلب النشط لدولاسيترون).
تأثير المنتجات الطبية الأخرى على الحرائك الدوائية للمبتكر
يجب أخذ العلاج المتزامن لـ EMEND مع المواد الفعالة التي تثبط نشاط CYP3A4 (على سبيل المثال ، كيتوكونازول ، إيتراكونازول ، فوريكونازول ، بوساكونازول ، كلاريثروميسين ، تيليثروميسين ، نيفازودون ، ومثبطات الأنزيم البروتيني) بحذر ، حيث من المتوقع أن تؤدي المجموعة إلى زيادة عدة أضعاف في تركيزات البلازما من aprepitant (انظر القسم 4.4).
يجب تجنب الإدارة المصاحبة لـ EMEND مع المواد الفعالة المحفزات القوية لنشاط CYP3A4 (مثل ريفامبيسين ، الفينيتوين ، كاربامازيبين ، الفينوباربيتال) نظرًا لأن الجمع ينتج عنه انخفاض في تركيزات البلازما من aprepitant مما قد يؤدي إلى انخفاض الفعالية. EMEND مع المستحضرات العشبية التي تحتوي على نبتة سانت جون (عشبة القديس يوحنا) لا يوصى به.
كيتوكونازول
عند تناول جرعة واحدة 125 مجم من مادة aprepitant في اليوم الخامس من دورة علاج مدتها 10 أيام باستخدام الكيتوكونازول ، وهو مثبط قوي لـ CYP3A4 ، بجرعة 400 مجم / يوم ، زادت المساحة تحت المنحنى للمبتكر بمقدار 5 تقريبًا والمتوسط زاد عمر النصف النهائي للمشتق حوالي 3 أضعاف.
ريفامبيسين
عند إعطاء جرعة مفردة 375 مجم من aprepitant في اليوم التاسع من دورة علاج مدتها 14 يومًا مع 600 مجم / يوم من ريفامبيسين ، وهو محفز قوي لـ CYP3A4 ، انخفض "المنحنى AUC القوي بنسبة 91٪ و" متوسط عمر النصف النهائي بمقدار 68٪.
سكان الأطفال
أجريت دراسات التفاعل على البالغين فقط.
04.6 الحمل والرضاعة
منع الحمل عند الذكور والإناث
قد تنخفض فعالية موانع الحمل الهرمونية خلال وبعد 28 يومًا من تناول EMEND. أثناء العلاج بـ EMEND ولمدة شهرين بعد إعطاء آخر جرعة من EMEND ، يجب استخدام طرق بديلة غير هرمونية لمنع الحمل (انظر الأقسام 4.4 و 4.5).
حمل
لا توجد بيانات سريرية عن استخدام aprepitant أثناء الحمل. لم يتم وصف احتمالية السمية الإنجابية للمبتهج بشكل كامل حيث أن مستويات التعرض أعلى من التعرض العلاجي بجرعة 125 مجم لا يمكن تحقيقها في الدراسات التي أجريت على الحيوانات. / 80 مجم في البشر. لم تشر هذه الدراسات إلى آثار ضارة مباشرة أو غير مباشرة فيما يتعلق بالحمل أو نمو الجنين أو الولادة أو التطور بعد الولادة (انظر القسم 5.3). الآثار المحتملة على تكاثر التعديلات في التنظيم العصبي غير معروفة. لا ينبغي استخدام EMEND أثناء الحمل ما لم تكن هناك حاجة واضحة.
وقت الأكل
تفرز المادة اللاإرادية في لبن الجرذان أثناء الإرضاع ، ولا يعرف فيما إذا كانت هذه المادة تفرز في لبن الأم أم لا. لذلك لا ينصح بالرضاعة الطبيعية أثناء العلاج بـ EMEND.
خصوبة
لم يتم وصف احتمالية تأثيرات العقاقير على الخصوبة بشكل كامل حيث لا يمكن تحقيق مستويات أعلى من التعرض العلاجي في البشر في الدراسات على الحيوانات. لم تشر دراسات الخصوبة هذه إلى آثار ضارة مباشرة أو غير مباشرة فيما يتعلق بأداء التزاوج والخصوبة والجنين / نمو الجنين ، أو عدد الحيوانات المنوية وحركتها (انظر القسم 5.3).
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
قد يؤثر EMEND بشكل طفيف على القدرة على القيادة أو ركوب الدراجات أو استخدام الآلات. قد يحدث الدوخة والإرهاق بعد إعطاء EMEND (انظر القسم 4.8).
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
ملخص ملف تعريف السلامة
تم تقييم ملف أمان العقاقير في حوالي 6500 بالغ في أكثر من 50 دراسة و 184 طفلًا ومراهقًا في دراستين سريريتين تجريبيتين للأطفال.
كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها عند حدوث أعلى عند البالغين الذين عولجوا بمضادات الأكسدة أكثر من العلاج القياسي في المرضى الذين يتلقون علاجًا كيميائيًا عالي التولد (HEC) هي: الفواق (4.6 ٪ مقابل 2.9 ٪) ، وزيادة ألانين أمينو ترانسفيراز (ALT) (2.8 ٪ مقابل 1.1٪) ، وعسر الهضم (2.6٪ مقابل 2.0٪) ، والإمساك (2.4٪ مقابل 2.0٪) ، والصداع (2.0٪ مقابل 1.8٪) ، وانخفاض الشهية (2.0٪ مقابل 0.5٪). كان معدل الإصابة في المرضى الذين عولجوا بمضادات الأكسدة أكثر من العلاج القياسي في المرضى الذين يتلقون علاجًا كيميائيًا متوسط التولد (MEC) هو التعب (1.4 ٪ مقابل 0.9 ٪).
كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها مع حدوث أعلى في مرضى الأطفال الذين عولجوا بمضادات الأكسدة أكثر مما كانت عليه في نظام التحكم بالتزامن مع إعطاء العلاج الكيميائي للسرطان المسبب للقيء هي الفواق (3.3٪ مقابل 0.0٪) والشطف (1.1٪). مقابل 0.0٪ ).
جدول مع قائمة ردود الفعل السلبية
لوحظت التفاعلات العكسية التالية في تحليل من دراسات HEC و MEC مع حدوث أعلى مع aprepitant من تلك التي تم الإبلاغ عنها مع العلاج القياسي لدى البالغين أو مرضى الأطفال أو في استخدام ما بعد التسويق. تستند فئات التردد الواردة في الجدول إلى الدراسات ويتم إجراؤها على البالغين ؛ كانت الترددات التي لوحظت في دراسات طب الأطفال متشابهة أو أقل ، ما لم يذكر في الجدول. لم يتم ملاحظة بعض التفاعلات الدوائية الضائرة الأقل شيوعًا في السكان البالغين في دراسات طب الأطفال.
يتم تعريف الترددات على أنها: شائعة جدًا (≥ 1/10) ؛ مشترك (≥ 1/100 ،
كان الغثيان والقيء من عوامل الفعالية في الأيام الخمسة الأولى بعد العلاج الكيميائي ولم يتم الإبلاغ إلا عن الأحداث الضائرة بعد ذلك.
وصف ردود الفعل السلبية المختارة
كان المظهر الجانبي للتفاعل الضار لدى البالغين في الامتداد متعدد الدورات للدراسات مع HEC و MEC حتى 6 دورات إضافية من العلاج الكيميائي مشابهًا بشكل عام لتلك التي لوحظت في الدورة 1.
في دراسة إكلينيكية إضافية خاضعة للرقابة في 1169 مريضًا بالغًا يتلقون aprepitant و HEC ، كان مظهر التفاعل الضار مشابهًا بشكل عام لتلك التي شوهدت في دراسات HEC الأخرى مع aprepitant.
لوحظت ردود فعل سلبية إضافية في المرضى البالغين الذين عولجوا بمضادات الأكسدة من الغثيان والقيء بعد الجراحة (PONV) عند حدوث أعلى من تلك التي تم الإبلاغ عنها مع أوندانسيترون: ألم في الجزء العلوي من البطن ، شذوذ في تسمع البطن ، الإمساك * ، عسر النطق ، ضيق التنفس ، نقص الحس ، الأرق ، تقبض الحدقة ، غثيان ، اضطرابات حسية ، انزعاج معدي ، انسداد جزئي * ، انخفاض حدة البصر ، صفير.
* سجلت عند المرضى الذين تناولوا جرعة أعلى من الدواء.
الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها
يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا ، لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لنسبة الفائدة / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر وكالة الأدوية الإيطالية. ، الموقع: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 جرعة زائدة
في حالة الجرعة الزائدة ، يجب إيقاف العلاج باستخدام EMEND ، ومراقبة المريض واتخاذ تدابير داعمة عامة. بسبب التأثيرات المضادة للقىء من aprepitant ، قد لا يكون التقيؤ الناجم عن الأدوية فعالاً.
لا يمكن إزالة Apripitant عن طريق غسيل الكلى.
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: مضادات القيء ومضادات الآفات ، كود ATC: A04AD12
Aperpitant هو مضاد انتقائي للمادة البشرية P مع تقارب كبير لمستقبلات Neurokinin 1 (NK1).
علاج لمدة 3 أيام مع أبريبيتانت عند البالغين
في دراستين عشوائيتين ، مزدوجة التعمية شملت ما مجموعه 1094 مريضًا بالغًا عولجوا بالعلاج الكيميائي بما في ذلك سيسبلاتين 70 مجم / م 2 ، تمت مقارنتها مع علاج أوندانسيترون / ديكساميثازون (انظر القسم 4.2) بالمعيار (الدواء الوهمي بالإضافة إلى أوندانسيترون 32 مجم في الوريد يعطى في اليوم الأول بالإضافة إلى ديكساميثازون 20 ملغ شفويا في اليوم 1 و 8 ملغ مرتين يوميا في اليومين 2 و 4). على الرغم من استخدام جرعة 32 ملغ في الوريد من أوندانسيترون في التجارب السريرية ، لم تعد هذه هي الجرعة الموصى بها. راجع معلومات المنتج لمضاد 5-HT3 المحدد للحصول على معلومات الجرعة المناسبة.
استندت الفعالية إلى تقييم المقياس المركب التالي: الاستجابة الكاملة (التي تُعرَّف بعدم حدوث نوبات من التقيؤ وعدم استخدام العلاج الإنقاذي) بشكل رئيسي خلال الدورة الأولى.تم تقييم النتائج لكل دراسة فردية وللدراستين المجمعتين.
يعرض الجدول 1 ملخصًا لنتائج الدراسة الرئيسية بناءً على التحليل المشترك.
الجدول 1
النسبة المئوية للمرضى البالغين الذين يتلقون علاجًا كيميائيًا عالي التولد
والذين استجابوا للعلاج من خلال مجموعة العلاج والمرحلة - الدورة 1
* تم حساب فترات الثقة دون تعديلات للجنس والعلاج الكيميائي المصاحب المدرجة سابقًا في التحليل الأساسي لنسب الأرجحية والنماذج اللوجستية.
† كان لدى مريض واحد في مجموعة العلاج Apripitant بيانات في المرحلة الحادة فقط وتم استبعاده من تحليلات المرحلة الشاملة والمتأخرة ؛ كان لدى مريض واحد في مجموعة العلاج القياسي بيانات في المرحلة المتأخرة فقط وتم استبعاده من التحليل العالمي ومن التحليل العالمي. تحليل المرحلة الحادة.
كما لوحظت فروق ذات دلالة إحصائية في الفعالية في كل من الدراستين الفرديتين.
في نفس الدراستين السريريتين ، استمر 851 مريضًا بالغًا في التمديد متعدد الدورات لما يصل إلى 5 دورات إضافية من العلاج الكيميائي.
في دراسة عشوائية مزدوجة التعمية لما مجموعه 866 مريضًا بالغًا (864 امرأة ورجلين) يتلقون العلاج الكيميائي باستخدام سيكلوفوسفاميد 750-1500 مجم / م 2 ، أو سيكلوفوسفاميد 500-1500 مجم / م 2 ودوكسوروبيسين (≤ 60 مجم / م 2) ) أو epirubicin (100 مجم / م 2) ، aprepitant بالاشتراك مع أوندانسيترون / ديكساميثازون (انظر القسم 4.2) تمت مقارنته مع العلاج القياسي [الدواء الوهمي بالإضافة إلى ondansetron 8 ملغ عن طريق الفم (مرتين في اليوم الأول وكل 12 ساعة في اليومين 2 و 3) بالإضافة إلى ديكساميثازون 20 ملغ شفويا في اليوم الأول].
تم تقييم الفعالية على أساس مقياس مركب: الاستجابة الكاملة (تُعرف بعدم حدوث نوبات من التقيؤ وعدم استخدام العلاج الإنقاذي) بشكل رئيسي خلال الدورة الأولى.
ويرد ملخص لنتائج الدراسة الرئيسية في الجدول 2.
الجدول 2
النسبة المئوية للمرضى البالغين الذين يتلقون علاجًا كيميائيًا متوسط التولد ويستجيبون للعلاج حسب المجموعة والمرحلة العلاجية - الدورة 1
* تم حساب فترات الثقة دون تعديلات الفئة العمرية (
† كان لدى مريض واحد في مجموعة العلاج Apripitant بيانات المرحلة الحادة فقط وتم استبعاده من تحليلات المرحلة الكلية والمتأخرة.
في نفس الدراسة السريرية ، استمر 744 مريضًا بالغًا في التمديد متعدد الدورات لما يصل إلى 3 دورات أخرى من العلاج الكيميائي ، وقد تم الحفاظ على فعالية العلاج المثبط على ما يبدو في جميع الدورات.
في تجربة سريرية ثانية متعددة المراكز وعشوائية ومزدوجة التعمية ومجموعات متوازية ، تمت مقارنة العلاج بالـ Aprepit مع العلاج القياسي في 848 مريضًا بالغًا (652 امرأة و 196 رجلاً) يتلقون العلاج الكيميائي بأي جرعة في الوريد من oxaliplatin. ، carboplatin ، epirubicin ، إيداروبيسين ، إيفوسفاميد ، إرينوتيكان ، داونوروبيسين ، دوكسوروبيسين ؛ سيكلوفوسفاميد في الوريد. أو سيتارابين في الوريد (> 1 جم / م 2). تلقى المرضى الذين عولجوا بمضادات الأكسدة علاجًا كيميائيًا لأنواع مختلفة من السرطان مثل 52٪ من مرضى سرطان الثدي ، و 21٪ مع أنواع مختلفة من سرطان الجهاز الهضمي بما في ذلك سرطان القولون والمستقيم ، و 13٪ بسرطان الرئة ، و 6٪ مع أنواع مختلفة من سرطان النساء. تمت مقارنة مادة Aperpitant بالاشتراك مع أوندانسيترون / ديكساميثازون (انظر القسم 4.2) مع العلاج القياسي [الدواء الوهمي مع أوندانسيترون عن طريق الفم 8 مجم (مرتين في اليوم الأول ، وكل 12 ساعة في اليومين الثاني والثالث) بالإضافة إلى ديكساميثازون 20 مجم عن طريق الفم في اليوم الأول].
استندت الفعالية إلى تقييم نقاط النهاية الأولية والثانوية الرئيسية التالية: عدم وجود قيء في الفترة الإجمالية (0 إلى 120 ساعة بعد العلاج الكيميائي) ، وتقييم سلامة وتحمل العلاج من الغثيان والقيء الناجم عن العلاج الكيميائي (CINV) مع استجابه رائعه وكاملة (تعرف بانعدام القيء والعلاج الانقاذي) في الفترة الاجماليه (من 0 الي 120 ساعه بعد العلاج الكيميائي) كما ان عدم وجود غثيان كبير في الفترة الاجماليه (0 الي 120 ساعه بعد العلاج الكيميائي) كان تم تقييمها كنقطة نهاية استكشافية ، في كل من المرحلة الحادة والمتأخرة كتحليل لاحق.
ويرد ملخص لنتائج الدراسة الرئيسية في الجدول 3.
الجدول 3
النسبة المئوية للمرضى البالغين الذين يستجيبون حسب المجموعة العلاجية والمرحلة للدراسة 2 - الدورة 1 العلاج الكيميائي المقيئ بشكل معتدل
* تم حساب فترات الثقة دون تعديلات على الجنس والمنطقة ، والتي تم تضمينها في التحليل الأولي باستخدام النماذج اللوجستية.
كانت فائدة العلاج المركب مع العقاقير في مجتمع الدراسة بأكملها مدفوعة بشكل أساسي بالنتائج التي لوحظت في المرضى الذين يعانون من ضعف السيطرة مع العلاج القياسي وكذلك في النساء ، على الرغم من أن النتائج كانت متفوقة عدديًا بغض النظر عن العمر أو نوع الورم أو الجنس. تم تحقيق استجابة كاملة للعلاجات العقيمة والمعالجة المعيارية في 209 من 324 (65٪) و 161 من 320 (50٪) من النساء و 83 من 101 (82٪) و 68 من 87 (78٪) على التوالي. الرجال.
سكان الأطفال
في تجربة سريرية عشوائية ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للرقابة النشطة في 302 من الأطفال والمراهقين (الذين تتراوح أعمارهم بين 6 أشهر و 17 عامًا) الذين عولجوا بعلاج كيميائي متوسط أو عالي التولد ، تمت مقارنة النظام العلاجي مع نظام تحكم للوقاية من CINV. تم تقييم فعالية نظام aprepitant في دورة واحدة (دورة 1) ، وأتيحت الفرصة للمرضى لتلقي aprepitant مفتوحة التسمية في دورات لاحقة (دورات اختيارية 2-6) ؛ في هذه الدورات الاختيارية ، ومع ذلك ، لم يتم تقييم الفعالية.النظام الفعال للمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 12 و 17 عامًا (ن = 47) تضمن إعطاء كبسولات EMEND 125 ملغ عن طريق الفم في اليوم الأول وإعطاء 80 ملغ / يوم في الأيام 2 و 3 بالاشتراك مع أوندانسيترون في اليوم الأول. يتكون النظام العلاجي للأطفال من 6 أشهر إلى أقل من 12 عامًا (ن = 105) من إعطاء مسحوق EMEND للتعليق الفموي 3.0 مجم / كجم (حتى 125 مجم) عن طريق الفم اليوم الأول و 2.0 مجم / كجم (حتى 80 مجم) شفويا في اليومين 2 و 3 بالاشتراك مع أوندانسيترون في اليوم الأول. 12 سنة (ن = 102) تتكون من إعطاء الدواء الوهمي بدلاً من الدواء الوهمي في الأيام 1 و 2 و 3 بالاشتراك مع أوندانسيترون في اليوم الأول. في بداية العلاج الكيميائي. تم السماح بإعطاء الديكساميثازون عن طريق الوريد في سياق نظام مضادات القيء لمرضى الأطفال من كلا المجموعتين العمريتين ، وفقًا لتقدير الطبيب. مطلوب تخفيض (50 ٪) من جرعة ديكساميثازون لمرضى الأطفال الذين عولجوا مع المرتجع. لم يتم التخطيط لتخفيض الجرعة لمرضى الأطفال الذين عولجوا بنظام التحكم. من مرضى الأطفال ، استخدم 29٪ في نظام العلاج المرتفع و 28٪ في نظام التحكم الديكساميثازون كعنصر من مكونات نظام الدورة الأولى.
تم تقييم النشاط المضاد للقىء لـ EMEND لمدة 5 أيام (120 ساعة) بعد بدء العلاج الكيميائي في اليوم الأول. كانت نقطة النهاية الأولية هي الاستجابة الكاملة خلال المرحلة المتأخرة (25-120 ساعة بعد البدء) من العلاج الكيميائي) في الدورة الأولى. ويرد ملخص لأهم نتائج الدراسة في الجدول رقم 4.
الجدول 4
عدد (النسبة المئوية) من مرضى الأطفال الذين لديهم استجابة كاملة ولا يتقيأون حسب مجموعة العلاج والمرحلة - الدورة 1 (السكان العازمون على العلاج)
كان الوقت المقدر للنوبة الأولى من القيء بعد بدء العلاج الكيميائي أطول مع العسر (متوسط الوقت المقدر لأول نوبة القيء البالغة 94.5 ساعة) مقارنة بالمجموعة الضابطة (متوسط الوقت المقدر لأول نوبة القيء بـ 26 ، 0 ساعة).
أظهر تحليل الفعالية في المجموعات السكانية الفرعية في الدورة 1 أنه ، بغض النظر عن الفئة العمرية والجنس ، فإن استخدام الديكساميثازون للوقاية من مضادات القيء و "نفاذية العلاج الكيميائي ، سمح النظام المثبط بتحكم أفضل مقارنة بنظام التحكم لنقاط نهاية الاستجابة الكاملة.
05.2 خصائص حركية الدواء
تظهر المادة المذيبة الحرائك الدوائية غير الخطية ، وينخفض كل من التصفية والتوافر الحيوي المطلق مع زيادة الجرعة.
استيعاب
متوسط التوافر البيولوجي المطلق عن طريق الفم من Aprepitant هو 67٪ لكبسولة 80 مجم و 59٪ لكبسولة 125 مجم. حدث متوسط تركيز الذروة في البلازما (Cmax) من aprepitant في حوالي 4 ساعات (tmax). نتج عن تناول الكبسولة عن طريق الفم مع وجبة إفطار قياسية تبلغ 800 كيلو كالوري تقريبًا زيادة تصل إلى 40٪ في المساحة تحت المنحنى AUC من العقاقير ، وهذه الزيادة لا تعتبر ذات صلة سريريًا.
الحرائك الدوائية للمبتدئين غير خطية على مدى الجرعة السريرية بالكامل. في البالغين الأصحاء ، الزيادة في AUC0-؟ بين 80 مجم و 125 مجم في الجرعات المفردة المعطاة للأفراد المغذيين كان 26٪ أعلى من تناسب الجرعة.
بعد تناول جرعة واحدة 125 مجم من EMEND في اليوم الأول و 80 مجم مرة واحدة يوميًا في اليومين 2 و 3 ، كان AUC0-24 ساعة (يعني ± SD) 19.6 ± 2 ، 5 ميكروغرام • ساعة / مل و 21.2 ± 6.3 ميكروغرام • ساعة / مل في اليومين الأول والثالث على التوالي ، كان Cmax 1.6 ± 0.36 ميكروغرام / مل و 1.4 ± 0 ، 22 ميكروغرام / مل في اليومين الأول والثالث على التوالي.
توزيع
المادة اللاصقة شديدة الارتباط بالبروتين ، بمتوسط 97٪ ، المتوسط الهندسي لحجم التوزيع الثابت الظاهر (Vdss) حوالي 66 لترًا في البشر.
الإستقلاب
يتم أيض المذيبات على نطاق واسع. في البالغين الأصحاء ، حوالي 19٪ من النشاط الإشعاعي الموجود في البلازما يُعزى إلى مادة Aprepitant في غضون 72 ساعة بعد إعطاء جرعة 100 مجم من [14C] - فوسبريبتيت ، وهو دواء أولي من مادة aprepitant. ، مما يشير إلى وجود كبير. من المستقلبات في البلازما. تم تحديد اثني عشر مستقلبًا من aprepitant في البلازما البشرية. فقط دليل ضعيف على النشاط في المختبر مع ميكروسومات كبد الإنسان تشير إلى أن المادة الأيضية يتم استقلابها بشكل أساسي عبر CYP3A4 مع مساهمات طفيفة محتملة من CYP1A2 و CYP2C19.
إزالة
لا تفرز المادة المازحة في البول دون تغيير ، حيث تفرز المستقلبات في البول والبراز عن طريق إفراز القنوات الصفراوية. بعد جرعة واحدة 100 ملغ في الوريد من [14 درجة مئوية] - فوسابريتانت ، وهو دواء أولي من العقاقير ، للأشخاص الأصحاء ، تم استرداد 57٪ من النشاط الإشعاعي في البول و 45٪ في البراز.
تعتمد تصفية البلازما للمضادات الحيوية على الجرعة ، وتتناقص مع زيادة الجرعة وتتراوح من 60 إلى 72 مل / دقيقة تقريبًا خلال النافذة العلاجية ، ويتراوح عمر النصف النهائي من 9 إلى 13 ساعة تقريبًا.
حركية الدواء في مجموعات خاصة
المواطنين من كبار السن: بعد تناول جرعة واحدة من جرعة 125 مجم عن طريق الفم في اليوم 1 و 80 مجم مرة واحدة يوميًا في الأيام 2 إلى 5 ، كان AUC0-24 ساعة أعلى بنسبة 21٪ في اليوم الأول و 36٪ في اليوم الخامس عند كبار السن (≥ 65 عامًا) مقارنة بالشباب: كان Cmax أعلى بنسبة 10٪ في اليوم الأول و 24٪ أعلى في اليوم الخامس عند كبار السن مقارنة بالشباب ، ولا تعتبر هذه الاختلافات مهمة إكلينيكيًا.لا يلزم تعديل جرعة EMEND في المرضى المسنين.
الجنس: بعد تناول جرعة واحدة 125 ملغ عن طريق الفم ، كان Cmax من aprepitant أعلى بنسبة 16 ٪ في الإناث منه عند الذكور. يكون عمر النصف للمبكر أقصر بنسبة 25٪ عند النساء منه عند الرجال ويتم الوصول إلى الحد الأقصى له في نفس الوقت تقريبًا. لا تعتبر هذه الاختلافات مهمة سريريا. لا يلزم تعديل جرعة EMEND على أساس الجنس.
اختلال كبدي: القصور الكبدي الخفيف (Child-Pugh class A) لا يؤثر على الحرائك الدوائية للمبتدئين إلى حد مناسب سريريًا. لا يلزم تعديل الجرعة لمرضى القصور الكبدي الخفيف. استنادًا إلى البيانات المتوفرة حاليًا ، لا يمكن استنتاج تأثير القصور الكبدي المعتدل (Child-Pugh class B) على الحرائك الدوائية للمبتدئين. لا توجد بيانات إكلينيكية أو حركية دوائية في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد (فئة Child-Pugh C ).).
القصور الكلوي: تم إعطاء جرعة واحدة 240 مجم من مادة aprepitant للمرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد (CrCl
في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد ، انخفضت المساحة تحت المنحنى الكلية للمضاد الكلي (غير المرتبط بالبروتين) بنسبة 21٪ وانخفض Cmax بنسبة 32٪ مقارنة بالأشخاص الأصحاء. في المرضى الذين يعانون من الداء الكلوي بمراحله الأخيرة الذين يخضعون لغسيل الكلى ، انخفض مستوى AUC0- من إجمالي aprepitant بنسبة 42 ٪ وانخفض Cmax بنسبة 32 ٪. نظرًا للانخفاض الطفيف في ارتباط البروتين بالمضادات الحيوية في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى ، لم يتم تغيير المساحة تحت المنحنى للدواء النشط دوائيًا بشكل ملحوظ في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي مقارنة بالأشخاص الأصحاء.لم يكن للعلاج بالغسيل الكلوي الذي تم إجراؤه بعد 4 أو 48 ساعة من تناوله أي تأثير معنوي على الحرائك الدوائية للمبتكر ؛ أقل من 0.2٪ من الجرعة تمت استعادتها في الديالة.
لا يلزم تعديل جرعة EMEND للمرضى الذين يعانون من القصور الكلوي أو المرضى الذين يعانون من الداء الكلوي بمراحله الأخيرة الذين يخضعون لغسيل الكلى.
سكان الأطفال: في سياق دورة مدتها 3 أيام ، أدى إعطاء كبسولات أبريبتانت (125/80/80 مجم) للمرضى المراهقين (الذين تتراوح أعمارهم بين 12 و 17 عامًا) إلى زيادة AUC0-24 ساعة أكبر من 17 ميكروغرام • ساعة / مل على اليوم الأول بتركيزات (Cmin) في نهاية اليومين 2 و 3 أعلى من 0.4 ميكروغرام / مل في غالبية المرضى. كان متوسط تركيز الذروة في البلازما (Cmax) حوالي 1.3 ميكروغرام / مل في اليوم الأول وتم الوصول إليه بعد حوالي 4 ساعات. في سياق دورة مدتها 3 أيام ، أدى إعطاء مسحوق Aprepitant للتعليق الفموي (3/2/2-mg / kg) في المرضى الذين تتراوح أعمارهم من 6 أشهر إلى أقل من 12 عامًا إلى زيادة AUC0-24 ساعة عند 17 ميكروغرام • ح / مل في اليوم الأول بتركيزات (Cmin) في نهاية اليوم 2 و 3 أعلى من 0.1 ميكروغرام / مل في غالبية المرضى. كان متوسط ذروة تركيز البلازما (Cmax) حوالي 1.2 ميكروغرام / مل في اليوم الأول وتم الوصول إليه بين 5 و 7 ساعات.
يشير تحليل الحرائك الدوائية السكانية لإعطاء الدواء للمرضى الأطفال (الذين تتراوح أعمارهم بين 6 أشهر و 17 عامًا) إلى أن الجنس والعرق ليس لهما تأثير مهم سريريًا على الحرائك الدوائية للمبتكر.
العلاقة بين التركيز والتأثير
أظهرت دراسات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) في الرجال الأصحاء باستخدام متتبعات محددة للغاية لمستقبلات NK1 أن aprepitant يخترق الدماغ ويحتل مستقبلات NK1 إلى حد يعتمد على الجرعة والتركيز في البلازما. يحسب أن تركيزات البلازما للمخدر تتحقق باستخدام تؤدي الدورة العلاجية التي تستغرق 3 أيام مع EMEND عند البالغين إلى شغل مستقبلات NK1 في الدماغ بنسبة تزيد عن 95٪.
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
لا تكشف البيانات غير السريرية عن أي خطر على البشر بناءً على الدراسات التقليدية للسمية بالجرعة الواحدة والمتكررة ، والسمية الجينية ، وإمكانية الإصابة بالسرطان ، والسمية الإنجابية والسمية التنموية. وتجدر الإشارة ، مع ذلك ، إلى أن التعرض الجهازي في القوارض كان مماثلاً أو حتى أقل من التعرض العلاجي للإنسان بجرعة 125 مجم / 80 مجم. على وجه الخصوص ، على الرغم من عدم ملاحظة أي آثار ضارة على مستويات التعرض البشري في الدراسات الإنجابية ، فإن تعرض الحيوانات غير كافٍ لإجراء تقييم مناسب للمخاطر البشرية.
في دراسة سمية الأحداث في الجرذان التي عولجت من اليوم العاشر إلى اليوم 63 بعد الولادة ، تسبب aprepitant في "فتح مهبلي مبكر في الإناث بدءًا من 250 مجم / كجم وتأخير فصل القلفة في إناث الحيوانات. جنس الذكور يبدأ عند 10 مجم / كجم. لم يكن هناك هامش للتعرض ذي الصلة سريريًا ، ولم يكن هناك دليل على آثار مرتبطة بالعلاج على التزاوج أو الخصوبة أو بقاء الجنين على قيد الحياة ، ولم تكن هناك أي تغيرات مرضية في الأعضاء التناسلية. في دراسة سمية الأحداث في الكلاب التي عولجت من اليوم 14 إلى اليوم 42 بعد الولادة ، لوحظ انخفاض في وزن الخصية وحجم خلية Leydig عند الذكور بجرعة 6 مجم / كجم / يوم وزيادة وزن الرحم وتضخم الرحم ووذمة عنق الرحم وذمة في أنسجة المهبل لوحظت في عينات الإناث ابتداء من 4 ملجم / كجم / يوم. لم يكن هناك "هامش" لتعرض أبريبيتانت ذي الصلة سريريًا. بالنسبة للعلاج قصير الأمد وفقًا لنظام الجرعات الموصى به ، من غير المحتمل أن تكون هذه البيانات ذات صلة إكلينيكية.
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
محتويات الكبسولة
السكروز
السليلوز دقيق التبلور (460 هـ)
هيدروكسي بروبيل سلولوز (إي 463)
كبريتات لوريل الصوديوم
غلاف الكبسولة (125 مجم)
هلام
ثاني أكسيد التيتانيوم (171 هـ)
أكسيد الحديد الأحمر (E 172)
أكسيد الحديد الأصفر (E 172)
غلاف الكبسولة (80 مجم)
هلام
ثاني أكسيد التيتانيوم (171 هـ)
حبر الطباعة
اللك
هيدروكسيد البوتاسيوم
أكسيد الحديد الأسود (E 172)
06.2 عدم التوافق
غير ذات صلة.
06.3 فترة الصلاحية
4 سنوات.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
يجب التخزين في العلبة الأصلية لحمايته من الرطوبة.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
تتوفر أنواع مختلفة من العبوات بما في ذلك التركيبات المختلفة.
نفطة ألومنيوم مع كبسولة واحدة 80 مجم.
شريط ألومنيوم يحتوي على كبسولتين 80 ملغ.
5 بثور ألمنيوم بكل منها كبسولة 80 ملغ.
نفطة ألومنيوم بكبسولة واحدة 125 مجم.
5 بثور ألمنيوم بكل منها كبسولة 125 ملغ.
نفطة ألومنيوم بكبسولة واحدة 125 مجم وكبسولتين 80 مجم.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
لا توجد تعليمات خاصة للتخلص منها.
07.0 حامل ترخيص التسويق
Merck Sharp & Dohme Ltd.
طريق هيرتفورد ، هوديسدون
هيرتفوردشاير EN11 9BU
المملكة المتحدة
08.0 رقم ترخيص التسويق
EU / 1/03/262/001
EU / 1/03/262/002
EU / 1/03/262/003
EU / 1/03/262/004
EU / 1/03/262/005
EU / 1/03/262/006
036167043
036167068
036167017
036167029
036167056
036167031
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
تاريخ أول ترخيص: 11 نوفمبر 2003
تاريخ آخر تجديد: 22 سبتمبر 2008
10.0 تاريخ مراجعة النص
23 مارس 2016