المكونات النشطة: فينورلبين
VINORELBINE Actavis 10 mg / ml - مركز لمحلول التسريب
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
VINORELBINE ACTAVIS 10 MG / ML CONCENTRATE FOR حل التسريب
02.0 التركيب النوعي والكمي
يحتوي 1 مل من محلول التسريب على 10 مجم من قاعدة فينوريلبين تعادل 13.85 مجم من طرطرات فينوريلبين.
تحتوي كل قارورة 1 مل على 10 ملغ من فينورلبين (على شكل طرطرات)
تحتوي كل قارورة 5 مل على 50 ملغ من فينوريلبين (على شكل طرطرات)
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني
التركيز لمحلول التسريب.
شفاف ، عديم اللون إلى أصفر باهت مع درجة حموضة من 3.3 إلى 3.8 وأسمولية تبلغ حوالي 330 ملي أسمول / لتر.
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
يستطب فينورلبين في علاج:
سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (المرحلة 3 أو 4)
كعلاج وحيد لمرضى سرطان الثدي النقيلي (المرحلة 4) ، حيث فشل العلاج بالعلاج الكيميائي المحتوي على الأنثراسيكلين والتاكسين أو كان غير مناسب.
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
للاستخدام في الوريد فقط
يجب استخدام Vinorelbine Actavis تحت إشراف طبيب من ذوي الخبرة في العلاج مع التثبيط الخلوي
هو بطلان الاستخدام داخل القراب.
للحصول على تعليمات حول تخفيف المنتج قبل الإعطاء ، انظر القسم 6.6.
يمكن إعطاء Vinorelbine Actavis من خلال جرعة بطيئة (5-10 دقائق) بعد التخفيف في 20-50 مل من محلول ملحي أو جلوكوز 50 مجم / مل (5٪) أو من خلال تسريب قصير (20-30 دقيقة) بعد التخفيف في 125 مل 50 مجم / مل (5٪) محلول ملحي أو جلوكوز. يجب دائمًا اتباع الإدارة بغسل الوريد من خلال ضخ محلول فسيولوجي.
سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة
كعلاج وحيد ، تكون الجرعة العادية 25-30 مجم / م 2 تعطى مرة واحدة في الأسبوع.
في العلاج الكيميائي المتعدد ، يعتمد نظام الجرعات على البروتوكول. يمكن استخدام الجرعة العادية (25-30 مجم / م 2) ، ولكن يمكن تقليل وتيرة الإعطاء على سبيل المثال إلى اليوم الأول والخامس كل أسبوع ثالث أو اليوم الأول والثامن كل أسبوع ثالث وفقًا للنظام.
سرطان الثدي المتقدم أو النقيلي
الجرعة العادية هي 25-30 مجم / م 2 تعطى مرة واحدة في الأسبوع.
الجرعة القصوى المسموح بها لكل إدارة: 35.4 مجم / م 2 من مساحة سطح الجسم.
للبالغين فقط: لم تثبت سلامة وفعالية استخدام هذا الدواء عند الأطفال.
يوصى بمراقبة دقيقة ودقيقة لبارامترات الدم للمرضى الذين يعانون من ضعف شديد في وظائف الكبد. يمكن تقليل الجرعة (انظر القسمين 4.4 و 5.2).
في المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد ، لا يلزم تعديل الجرعة (انظر القسم 5.2).
04.3 موانع الاستعمال
هو بطلان الاستخدام داخل القراب.
فرط الحساسية لفينورلبين أو لقلويدات فينكا الأخرى.
العدلات المحببة
عدد الصفائح الدموية أقل من 7.5 × 1010 / لتر.
حمل.
يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج بـ vinorelbine (انظر القسم 4.6).
اعتلال كبدي شديد لا علاقة له بعملية الورم.
من المحتمل أن تكون النساء الحوامل اللواتي لا يستخدمن وسائل منع حمل فعالة (انظر القسمين 4.4 و 4.6).
بالاشتراك مع لقاح الحمى الصفراء (انظر القسم 4.5).
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
صارم للاستخدام في الوريد فقط.
يجب إجراء مراقبة دقيقة لأمراض الدم أثناء العلاج (تحديد مستويات الهيموجلوبين وعدد الكريات البيض ، العدلات والصفائح الدموية قبل كل تسريب جديد) ، لأن تثبيط الجهاز المكون للدم هو الخطر الأكبر أثناء العلاج بفينوريلبين.
قلة العدلات ، وهي غير تراكمية وتصل إلى الحضيض ما بين 7 و 14 يومًا بعد الإعطاء ، ويمكن عكسها بسرعة في غضون 5-7 أيام ، هي التفاعل الضار الرئيسي الذي يحد من الجرعة. إذا كان عدد الخلايا المحببة للعدلات أقل من 1.5 × 109 / لتر و / أو كان عدد الصفائح الدموية أقل من 7.5 × 1010 / لتر ، فيجب تأجيل العلاج حتى الشفاء.
إذا ظهرت على المريض أي علامات أو أعراض توحي بالعدوى ، فيجب إجراء تحقيق فوري.
ينصح بتوخي الحذر بشكل خاص في المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض القلب الإقفارية.
لم يتم توصيف الأهمية السريرية لضعف تخليص الدواء من الكبد. لذلك يجب إعطاء توصيات جرعة غير دقيقة. ومع ذلك ، في دراسة الحرائك الدوائية ، كانت أعلى جرعة تم إعطاؤها للمرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي كبدي شديد هي 20 مجم / م 2 (انظر القسم 5.2). بالنسبة للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد ، يوصى بالحذر والمراقبة الدقيقة لبارامترات الدم. قد يلزم أيضًا خفض الجرعة (انظر القسمين 4.2 و 4.3).
لا ينبغي أن يعطى Vinorelbine Actavis بالتزامن مع العلاج الإشعاعي إذا كان مجال العلاج يشمل الكبد.
يجب ألا يتلامس Vinorelbina Actavis مع العينين ؛ هناك مخاطر من تهيج شديد وحتى تقرحات القرنية إذا تم رش الدواء تحت الضغط. في حالة حدوث ذلك ، اشطف العين على الفور بمحلول ملحي واتصل بطبيب العيون.
قد تؤثر مثبطات أو محرضات CYP3A4 القوية على تركيز فينوريلبين وبالتالي يجب توخي الحذر. (انظر القسم 4.5)
لا ينصح بهذا المنتج بشكل عام مع اللقاحات الحية المضعفة والفينيتوين والإيتراكونازول.
للحصول على معلومات حول الحمل والرضاعة والخصوبة ، يرجى الرجوع إلى القسم 4.6
لتجنب خطر التشنج القصبي - يمكن النظر في الوقاية المناسبة خاصةً مع العلاج بميتوميسين ج.يجب أن يدرك مرضى العيادات الخارجية أنه في حالة ضيق التنفس يجب إبلاغ الطبيب.
بسبب انخفاض مستوى إفراز الكلى ، لا يوجد سبب منطقي للحرائك الدوائية لتخفيض الجرعة في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
من المرجح أن يؤدي الجمع بين vinorelbine والأدوية الأخرى ذات السمية المعروفة لنخاع العظام إلى زيادة التفاعلات العكسية الكابتة للنخاع العظمي.
CYP3A4 هو الإنزيم الرئيسي الذي يشارك في عملية التمثيل الغذائي للفينوريلبين ، ويجمع مع دواء محفز (مثل الفينيتوين ، الفينوباربيتال ، ريفامبيسين ، كاربامازيبين ، هيبريكوم بيرفوراتوم) أو مثبط (مثل إيتراكونازول ، كيتوكونازول ، مثبطات إنزيم البروتياز HIV ، إريثروميسين ، كلاريثروميسين ، تيليثروميسين ، نيفازودون) ، قد يؤثر هذا الإنزيم على تركيز فينوريلبين (انظر القسم 4.4).
فينوريلبين هو الركيزة لبروتين P-glycoprotein والمعالجة المصاحبة مع الأدوية المثبطة الأخرى (مثل ريتونافير ، كلاريثروميسين ، سيكلوسبورين ، فيراباميل ، كينيدين) أو محرضات (انظر قائمة محرضات CYP 3A4 أعلاه) ، قد يؤثر نقل البروتين نفسه على تركيز فينوريلبين .
لا تظهر مجموعة vinorelbine-cisplatin (تركيبة شائعة جدًا) أي تفاعل فيما يتعلق بالمعايير الدوائية لـ vinorelbine. ومع ذلك ، تم الإبلاغ عن حدوث نسبة أعلى من قلة المحببات في المرضى الذين كانوا يتلقون vinorelbine و cisplatin في العلاج المركب مقارنة بهؤلاء المرضى الذين كانوا يتلقون vinorelbine بمفرده.
قد يؤدي الإعطاء المتزامن لقلويدات فينكا وميتومايسين سي إلى زيادة خطر السمية الرئوية ، بما في ذلك التشنج القصبي (انظر أيضًا القسمين 4.4 و 4.8).
بسبب زيادة خطر الجلطة في حالة أمراض الورم ، فإن استخدام العلاج المضاد للتخثر شائع. يتطلب التباين الكبير في قابلية التخثر داخل الفرد في سياق الأمراض ، واحتمال حدوث تفاعلات بين مضادات التخثر الفموية والعلاج الكيميائي المضاد للسرطان مراقبة ، إذا تقرر علاج المريض بمضادات التخثر الفموية ، لزيادة وتيرة INR (النسبة المطابقة الدولية ).
لقاح الحمى الصفراء هو بطلان بسبب المخاطر المحتملة لاضطرابات جهازية قاتلة بسبب التطعيم.
لا يوصى بالاستخدام المتزامن للقاحات الحية الموهنة (باستثناء الحمى الصفراء) بسبب خطر الإصابة بأمراض جهازية يمكن أن تكون قاتلة. تزداد هذه المخاطر لدى الأفراد الذين يعانون بالفعل من كبت المناعة بسبب مرضهم الموجود مسبقًا. استخدم لقاح. إن وجد (شلل الأطفال).
الفينيتوين: لا ينصح بالاستخدام المتزامن لخطر تفاقم النوبات الناجمة عن نقص امتصاص الفينيتوين من الجهاز الهضمي أو خطر زيادة السمية أو انخفاض فعالية الفينوريلبين بسبب زيادة التمثيل الغذائي الكبدي عن طريق الفينيتوين.
إيتراكونازول: لا ينصح بالاستخدام المتزامن بسبب احتمالية زيادة السمية العصبية.
سيكلوسبورين ، تاكروليموس: يجب الأخذ في الاعتبار التثبيط المناعي المفرط مع خطر تكاثر اللمف.
04.6 الحمل والرضاعة
حمل
لا توجد بيانات كافية لاستخدام فينوريلبين في النساء الحوامل. في دراسات التكاثر الحيواني ، وجد أن الفينورلبين قاتل للجنين والجنين ومسبب لماسخة. لا ينبغي استخدام هذا المنتج أثناء الحمل.طرق فعالة لمنع الحمل أثناء العلاج مع فينورلبين أكتافيس و يجب إبلاغ الطبيب إذا أصبحت حاملاً ، وإذا حملت أثناء العلاج ، يجب إخبار المريضة بالمخاطر التي يتعرض لها الجنين ويجب مراقبتها بعناية ، كما يجب النظر في إمكانية الاستشارة الوراثية.
وقت الأكل
ليس من المعروف ما إذا كان فينوريلبين يمر في حليب الثدي. يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية قبل بدء العلاج بـ Vinorelbine Actavis.
خصوبة
يمكن أن يكون لـ Vinorelbine تأثيرات سامة للجينات. لذلك ، يُنصح الرجال الذين يعالجون بـ vinorelbine بعدم إنجاب طفل خلال ولمدة 6 أشهر (3 أشهر على الأقل) بعد التوقف عن العلاج. يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج. يمكن أن يُطلب منها النصيحة بشأن الحيوانات المنوية التخزين قبل العلاج بسبب احتمال حدوث عقم لا رجعة فيه بسبب علاج vinorelbine.
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
لم يتم إجراء أي دراسات حول القدرة على القيادة واستخدام الآلات.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
التأثيرات غير المرغوب فيها التي تم الإبلاغ عنها في أكثر من حالة معزولة مذكورة أدناه بعد فئة أعضاء النظام وتكرارها. يتم تحديد التردد باستخدام الاصطلاح التالي:
شائع جدًا (1/10) ؛ مشترك (≥1 / 100 ،
الالتهابات والاصابات
مشترك: عدوى
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
شائع جدا: قلة العدلات وفقر الدم
مشترك: قلة الصفيحات ، قلة العدلات الحموية ، تعفن الدم مع نتيجة قاتلة محتملة.
اضطرابات الجهاز المناعي
مشترك: تفاعلات تحسسية (تفاعلات جلدية ، تفاعلات تنفسية).
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
نادر: نقص صوديوم الدم الشديد
نادر جدا: إفراز هرمون مضاد لإدرار البول غير مناسب (SIADH)
اضطرابات الجهاز العصبي
شائع جدا: إمساك (انظر أيضًا "اضطرابات الجهاز الهضمي") ، فقدان انعكاسات الأوتار العميقة.
مشترك: تنمل مصحوب بأعراض حسية وحركية.
نادر: ضعف في الأطراف السفلية ، علوص شللي (انظر أيضًا اضطرابات الجهاز الهضمي).
نادر جدا: متلازمة غيلان باريه
أمراض القلب
نادر: اضطرابات نقص تروية القلب مثل الذبحة الصدرية ، تغيرات في مخطط القلب الكهربائي ، احتشاء عضلة القلب.
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف
مشترك: ضيق التنفس ، تشنج قصبي
نادر: اضطرابات الرئة الخلالية
اضطرابات الجهاز الهضمي
شائع جدا: إمساك (انظر أيضاً "اضطرابات الجهاز العصبي") ، غثيان ، قيء ، إسهال ، التهاب الفم ، التهاب المريء ، فقدان الشهية.
نادر: التهاب البنكرياس ، العلوص الشللي (انظر أيضًا "اضطرابات الجهاز العصبي").
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
شائع جدا: قيم غير طبيعية لوظائف الكبد (زيادة البيليروبين الكلي ، زيادة الفوسفاتيز القلوي ، زيادة الأسبارتات أمينوترانسفيراز ، زيادة ألانين أمينوترانسفيراز).
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
شائع جدا: داء الثعلبة
مشترك: ردود فعل الجلد.
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام
مشترك: ألم عضلي ، ألم مفصلي
نادر: ألم في الفك
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
مشترك: زيادة الكرياتينين.
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
شائع جدا: إرهاق ، سخونة ، ألم في أماكن مختلفة ، وهن ، حمامي في موقع الحقن ، ألم في موقع الحقن ، تغير لون موقع الحقن ، التهاب وريدي في موقع الحقن.
نادر: تنخر في موضع الحقن
درجات السمية (G) حسب تصنيف منظمة الصحة العالمية.
الالتهابات والاصابات
يمكن أن تتطور العدوى بشكل شائع ، ويرجع ذلك أساسًا إلى كبت نقي العظم.
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
يؤدي تثبيط نخاع العظم بشكل رئيسي إلى قلة العدلات (G3: 24.3٪ ؛ G4: 27.8٪) ، قابل للعكس في 5-7 أيام وليس تراكميًا بمرور الوقت.
قلة العدلات الحموية والإنتان العدلات اللذان كان لهما في بعض الحالات (1.2٪) نتيجة قاتلة. قد يحدث فقر الدم (G3-4: 7.4٪) ، قلة الصفيحات (G3-4: 2.5٪) ، ولكنها نادراً ما تكون شديدة.
اضطرابات الجهاز المناعي
تفاعلات تحسسية (تفاعلات جلدية ، تفاعلات تنفسية).
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية: تم الإبلاغ عن نقص حاد في صوديوم الدم وإفراز هرمون مضاد لإدرار البول غير مناسب (SIADH).
اضطرابات الجهاز العصبي
ردود الفعل السلبية العصبية (G3: 2.6٪ ؛ G4: 0.1٪ بما في ذلك فقدان انعكاسات الأوتار العميقة. نادرًا جدًا متلازمة Guillain-Barré).
تم الإبلاغ عن ضعف الأطراف السفلية بعد العلاج طويل الأمد.
تنمل مصحوب بأعراض حسية وحركية (G3 - 4:
تأثيرات على الجهاز العصبي اللاإرادي مسببة شلل جزئي وإمساك. نادرًا ما يتطور هذا إلى علوص شللي (
أمراض القلب
اضطرابات القلب الإقفارية (الذبحة الصدرية و / أو التغيرات العابرة في مخطط القلب الكهربائي ، احتشاء عضلة القلب).
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف
قد يحدث ضيق التنفس والتشنج القصبي أثناء العلاج بفينورلبين ، كما هو الحال مع قلويدات فينكا الأخرى. كانت هناك تقارير نادرة عن مرض خلالي في الرئة ، خاصة في المرضى الذين يعالجون بمزيج من فينوريلبين وميتوميسين.
اضطرابات الجهاز الهضمي
التهاب الفم (G1: 7.6٪ ، G2: 3.6٪ ، G3: 0.7٪ ، G4: 0.1٪ مع vinorelbine وحده) والتهاب المريء.
الغثيان والقيء (G1: 19.9٪ ، G2: 8.3٪ ، G3: 1.9٪ ، G4: 0.3٪). يقلل العلاج المضاد للقىء من هذه الآثار غير المرغوب فيها.
الإمساك هو العَرَض الرئيسي (G3-4: 2.7٪) والذي نادرًا ما يتطور إلى علوص شللي مع vinorelbine بمفرده وبالاقتران مع أدوية العلاج الكيميائي الأخرى (G3-4: 4.1٪). قد يحدث إسهال ، عادة ما يكون متوسط إلى متوسط.
العلوص الشللي ، يمكن استئناف العلاج عند إنشاء وظيفة الجهاز الهضمي الطبيعية.
تم الإبلاغ عن التهاب البنكرياس. فقدان الشهية (G1-2: 14٪ ، G3: 1٪)
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
تم الإبلاغ عن ارتفاعات عابرة في اختبارات وظائف الكبد (G1-2) بدون أعراض سريرية (البيليروبين ، الفوسفاتيز القلوي ، ASAT في 27.6 ٪ و ALAT في 29.3 ٪).
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
الثعلبة ، عادة ما تكون خفيفة ، قد تحدث (G3-4: 4.1٪ مع vinorelbine وحده). تم الإبلاغ عن تفاعلات جلدية عامة مثل الطفح الجلدي والحكة والشرى واحمرار اليدين والقدمين باستخدام الفينوريلبين.
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام
ألم مفصلي والذي يشمل ألم الفك وألم عضلي.
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
تم الإبلاغ عن زيادة في نسبة الكرياتينين في الدم.
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
كما هو الحال مع قلويدات الفينكا الأخرى ، فإن Vinorelbine لديه قوة نفطة معتدلة.عانى المرضى الذين عولجوا بفينورلبين من التعب والحمى والوهن والألم في مواقع مختلفة بما في ذلك ألم في الصدر وألم في موقع الورم. قد تشمل تفاعلات موقع الحقن الحمامي والحرق وتغير لون الوريد والتهاب الوريد الموضعي (G3: 3.6٪ ؛ G4: 0.1٪ مع vinorelbine وحده). وقد لوحظ نخر موضعي ، وقد يحد من هذه التأثيرات وضع القنية أو القسطرة في الوريد بالشكل المناسب والتدفقات الغزيرة في الوريد.
04.9 جرعة زائدة
يمكن أن تؤدي الجرعات الزائدة إلى اكتئاب حاد في نخاع العظم مصحوبًا بحمى وعدوى ، كما تم الإبلاغ عن علوص شللي. يوصى بعلاج الأعراض عن طريق نقل الدم وعلاج واسع النطاق بالمضادات الحيوية ، ولا يوجد ترياق محدد معروف.
على الرغم من عدم وجود ترياق محدد لجرعة زائدة من فينوريلبين عن طريق الوريد ، إلا أن هناك حاجة إلى تدابير عرضية في حالة الجرعة الزائدة ، على سبيل المثال:
المراقبة المستمرة للعلامات الحيوية والمراقبة الدقيقة للمريض.
فحص تعداد الدم يوميًا لمراقبة الحاجة إلى عمليات نقل الدم وعوامل النمو والكشف عن الحاجة إلى العناية المركزة وتقليل مخاطر الإصابة بالعدوى.
تدابير للوقاية من الشلل الدماغي أو علاجه.
السيطرة على الدورة الدموية ووظائف الكبد.
قد يكون العلاج بالمضادات الحيوية واسع النطاق مطلوبًا لمضاعفات العدوى.
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
المجموعة العلاجية الدوائية: فينكا قلويدات ونظائرها ، كود ATC: L01CA04
Vinorelbine هو دواء مثبط للخلايا من عائلة فينكا قلويد.
يمنع Vinorelbine بلمرة التوبولين ويفضل الارتباط بالأنابيب الدقيقة الانقسامية ، فقط عند التركيزات العالية يغير الأنابيب الدقيقة المحورية. تحريض التوبولين الحلزوني أقل من ذلك الناتج عن فينكريستين. تخفف كتل Vinorelbine في طور G2-M ، مما يتسبب في موت الخلية في الطور البيني أو أثناء الانقسام اللاحق.
05.2 خصائص حركية الدواء
بعد الحقن في الوريد. يتميز الملف الشخصي لوقت تركيز الدم بثلاث منحنيات إزالة أسية. متوسط عمر النصف النهائي 40 ساعة. تصفية الدم عالية ، مماثلة للتدفق الكبدي ويبلغ متوسطها 0.72 لتر / ساعة / كجم (النطاق: 0.32 - 1.26 لتر / ساعة / كجم) بينما حجم التوزيع في الحالة المستقرة كبير ، على متوسط 21.2 لتر / كغ ، تظهر علامات انتشار واسع للأنسجة.هناك ارتباط ضعيف ببروتينات البلازما (13.5٪) ، لكن ارتباط قوي بخلايا الدم ، وخاصة الصفائح الدموية (78٪). جرعة 45 مجم / م 2.
يتم استقلاب الفينوريلبين بشكل أساسي بواسطة CYP3A4 والمستقلب الرئيسي هو 4-O-deacetylvinorelbine.
يكون إفراز الكلى منخفضًا (الإفراز الصفراوي هو الطريق الرئيسي للتخلص من كل من vinorelbine غير المتغير ومستقلباته.
لم يتم تقييم آثار اختلال وظائف الكلى على توزيع vinorelbine ، ولكن تقليل الجرعة غير مطلوب بسبب انخفاض إفراز الكلى.
في المرضى الذين يعانون من نقائل الكبد ، تحدث تغيرات فقط في متوسط إزالة الفينورلبين عندما يتأثر أكثر من 75 ٪ من الكبد. في 6 مرضى سرطان يعانون من ضعف كبدي معتدل (البيليروبين 2 x ULN و aminotransferase ≤ 5 x ULN) عولجوا بجرعات تصل إلى 25 مجم / م 2 و 8 مرضى بالسرطان يعانون من اختلال وظيفي كبدي شديد (البيليروبين> 2 x ULN و / أو aminotransferase> 5 x ULN) بجرعات تصل إلى 20 مجم / م 2 ، كان متوسط التخليص الكلي في المجموعتين مشابهًا لمرضى وظائف الكبد الطبيعية. ومع ذلك ، قد لا تكون هذه البيانات تمثيلية للمرضى الذين يعانون من ضعف في القدرة على التخلص من الأدوية الكبدية ، وبالتالي يوصى بالحذر عند المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد والمراقبة الدقيقة لمعايير أمراض الدم (انظر القسمين 4.2 و 4.4).
تم إثبات وجود علاقة قوية بين التعرض للدم والحد من الكريات البيض أو الكريات البيض متعددة النوى.
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
احتمالية حدوث الطفرات والمسرطنات
في الدراسات على الحيوانات ، تسبب vinorelbine في اختلال الصيغة الصبغية وتعدد الصبغيات. يمكن افتراض أن vinorelbine يمكن أن يسبب أيضًا تأثيرات سامة للجينات في البشر (اختلال الصيغة الصبغية وتعدد الصبغيات). كانت نتائج احتمالية الإصابة بالسرطان في الفئران والجرذان سلبية ، ولكن تم اختبار الجرعات المنخفضة فقط.
دراسات السمية الإنجابية
في دراسات التكاثر الحيواني ، لوحظت التأثيرات عند الجرعات تحت العلاجية. وقد لوحظت السمية الجنينية ، مثل تأخر النمو داخل الرحم وتأخر التعظم.
لوحظ وجود مسخ (انصهار الفقرات ، ضلوع مفقودة) عند الجرعات السامة للأم. بالإضافة إلى ذلك ، تم تقليل تكوين الحيوانات المنوية وإفراز البروستاتا والحويصلات المنوية ، لكن الخصوبة في الفئران لم تنخفض.
السلامة الدوائية
لم تكشف دراسات السلامة الدوائية التي أجريت على الكلاب والقرود عن أي آثار سلبية على نظام القلب والأوعية الدموية.
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
ماء للحقن
06.2 عدم التوافق
يجب عدم تخفيف Vinorelbine Actavis في المحاليل القلوية (خطر هطول الأمطار).
في حالة عدم وجود دراسات التوافق ، يجب عدم خلط هذا المنتج الطبي مع المنتجات الطبية الأخرى.
06.3 فترة الصلاحية
36 شهرًا
بعد الفتح
يجب استخدام محتويات القارورة مباشرة بعد فتح القارورة لأول مرة.
العمر الافتراضي بعد التخفيف
تم إثبات الاستقرار الكيميائي الفيزيائي والميكروبيولوجي للدواء بعد التخفيف في محاليل التسريب الموصى بها (انظر القسم 6.6) لمدة 24 ساعة عند 2-8 درجة مئوية و 25 درجة مئوية.
من وجهة نظر ميكروبيولوجية ، يجب استخدام المنتج الطبي على الفور.
إذا لم يتم استخدامه على الفور ، فإن أوقات التخزين أثناء الاستخدام وشروط الحل الجاهز للاستخدام تقع على عاتق المستخدم ولن تزيد في العادة عن 24 ساعة عند 2-8 درجة مئوية ، ما لم يتم تحضيرها في ظروف خاضعة للرقابة والتحقق من صحتها. العقم.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
تغليف للبيع
يحفظ في الثلاجة (2 درجة مئوية - 8 درجة مئوية). احتفظ بالقارورة في الحاوية الأصلية لحمايتها من الضوء.
لا تجمد.
لظروف تخزين المنتج الطبي المخفف ، انظر القسم 6.3
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
قنينة 1 مل: قنينة زجاجية عديمة اللون (النوع الأول) بسدادة مطاطية من البروموبوتيل وسدادة معدنية بقرص أحمر من البولي بروبيلين.
قنينة 5 مل: قنينة زجاجية عديمة اللون (النوع الأول) بسدادة مطاطية من البروموبوتيل وسدادة معدنية بقرص أخضر من البولي بروبيلين.
حزم:
1 × 1 مل قارورة
1 × 5 مل قارورة
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
يجب أن يتم تحضير المحاليل القابلة للحقن للعوامل السامة للخلايا بواسطة موظفين متخصصين على دراية بالأدوية المستخدمة ، من أجل ضمان حماية البيئة وخاصة حماية العاملين الذين يتعاملون مع الدواء.
التدخين أو الأكل أو الشرب ممنوع في هذه المنطقة.
يجب تزويد العاملين بالمواد المناسبة للمناولة ، العباءات ذات الأكمام الطويلة ، الأقنعة الواقية ، أغطية الرأس ، النظارات الواقية ، القفازات المعقمة التي تستخدم لمرة واحدة ، الحصير الواقية لمنطقة العمل ، الحاويات وأكياس جمع النفايات.
يجب تجميع المحاقن ومجموعات التسريب بعناية لتجنب التسرب (يوصى باستخدام موصلات Luer).
يجب أن تكون الانسكابات والتسريبات نظيفة.
يجب اتخاذ الاحتياطات لتجنب تعرض الأفراد أثناء الحمل.
يجب تجنب أي ملامسة للعين بعناية. في حالة التلامس ، اغسل العينين على الفور بمحلول فسيولوجي. في حالة حدوث تهيج ، يجب الاتصال بطبيب العيون.
في حالة ملامسة الجلد ، يجب غسل المنطقة المصابة جيدًا بالماء.
عند الانتهاء ، يجب تنظيف كل سطح مكشوف جيدًا وغسل اليدين والوجه.
لا يوجد أي تعارض بين Vinorelbine Actavis والقوارير الزجاجية أو الأكياس البلاستيكية أو قارورة البولي إيثيلين أو حقنة البولي بروبيلين.
يمكن إعطاء Vinorelbine Actavis على شكل جرعة بطيئة (5-10 دقائق) بعد التخفيف في 20-50 مل من محلول ملحي أو جلوكوز 50 مجم / مل (5٪) أو على شكل تسريب قصير (20-30 دقيقة) بعد التخفيف في محلول ملحي عادي 125 مل أو جلوكوز 50 ملغ / مل (5٪). يجب أن يتبع الإدارة دائمًا شطف غزير للوريد بمحلول فسيولوجي.
يجب إعطاء Vinorelbine Actavis عن طريق الوريد فقط. من المهم جدًا التأكد من وضع القنية بعناية في الوريد قبل بدء الحقن. قد يحدث تهيج شديد إذا تسلل Vinorelbine Actavis إلى الأنسجة المحيطة أثناء الإعطاء في الوريد. في هذه الحالة ، يجب إيقاف الحقن ، وغسل الوريد بمحلول ملحي وإعطاء ما تبقى من الجرعة في وريد آخر. في نوبات التسرب ، يمكن إعطاء الجلوكوكورتيكويد عن طريق الوريد لتقليل خطر الإصابة بالتهاب الوريد.
يجب التعامل مع الإفرازات والقيء بعناية.
يجب التخلص من الأدوية غير المستخدمة والنفايات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للوائح المحلية.
07.0 حامل ترخيص التسويق
Actavis Italy SpA - Via L. Pasteur، 10-20014 Nerviano (MI) - Italy
08.0 رقم ترخيص التسويق
Vinolerbina Actavis 10 ملغ / مل مركز لمحلول التسريب - 1 قارورة من 1 مل - AIC n. 038875011 / م
Vinolerbina Actavis 10 ملغ / مل مركز لمحلول التسريب - 1 قارورة من 5 مل - AIC n. 038875035 / م
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
المكمل العادي G.U. ن. رقم 87 بتاريخ 08/06/2009
10.0 تاريخ مراجعة النص
يونيو 2009
