تتكون الغدة الكظرية ، وكذلك الغدة النخامية ، من جزأين: الجزء النخاعي يحتل من كتلة الغدة ويتكون من خلايا عقد متعاطفة معدلة تفرز الكاتيكولامينات ؛ وتشكل القشرة الكظرية ¾ من الغدة وتفرزها أنواع مختلفة من الهرمونات تفرز قشرة الغدة الكظرية ثلاثة أنواع رئيسية من هرمونات الستيرويد: الألدوستيرون ، وتسمى أيضًا القشرانيات المعدنية لتأثيرها على معادن الصوديوم والبوتاسيوم. تسمى الجلوكوكورتيكويد لقدرتها على زيادة تركيز الجلوكوز في البلازما ، وأهمها الكورتيزول ؛ والهرمونات الجنسية ، وخاصة الأندروجينات السائدة في الذكور. يتم تصنيع جميع هرمونات الستيرويد من الكوليسترول ، والذي يتم تعديله بواسطة إنزيمات مختلفة ليصبح الألدوستيرون أو هرمونات الجلوكوكورتيكويد أو الهرمونات الجنسية.
محور الغدة النخامية - الغدة الكظرية ، تعمل هذه الأعضاء الثلاثة بشكل متزامن لضمان سلسلة تحفيز صحيحة ، وذلك لإنتاج أو تثبيط تخليق الجلوكوكورتيكويدات أو القشرانيات المعدنية.
تتفاعل هرمونات الستيرويد - كونها قابلة للذوبان في الدهون بطبيعتها - مع المستقبلات داخل الخلايا ، لذلك يمكن للتغييرات على مستوى النسخ تعديل أو تقليل هذه المستقبلات وإبطاء الاستجابة الدوائية. باختصار ، أهم وظائف هرمونات الستيرويد التي تنتجها الغدة الكظرية: زيادة السكر في الدم من خلال تكوين السكر في الكبد أو تحلل الدهون في الخلايا الشحمية (التحكم في الأضداد ، عندما يتم تضليل هذا التنظيم بجرعات عالية جدًا من الجلوكوكورتيكويد ، يحدث تراكم من الدهون في مناطق معينة من الجسم والرقبة والوجه ومنطقة فوق الترقوة) ؛ تزيد من امتصاص أيونات الصوديوم ، بينما أنا أفضل هروب أيونات البوتاسيوم وأيونات الهيدروجين ، مما يتسبب في احتباس الماء على نطاق واسع ، وتهدف هذه الوظائف جميعها إلى توفير طاقة جاهزة للكائن الحي في ظروف غير مواتية.
ومع ذلك ، يجب أن نتذكر أن استنفاد احتياطيات الطاقة لفترة طويلة يمكن أن يؤدي إلى آثار تقويضية غير سارة على الأنسجة اللمفاوية والضامة والعضلية والدهنية والجلد والعظام ، والتي تتزامن مع الآثار الضارة لهذه الفئة الدوائية.
على الرغم من أن الآثار الجانبية ليست ضئيلة ، إلا أن عقاقير الجليكورتيكويد تستخدم على نطاق واسع بفضل تأثيرها المضاد للالتهابات ، وهو أقوى من تلك التي تقوم بها مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. يتم تحقيق النشاط المضاد للالتهابات بفضل تآزر التأثيرات على مستويات مختلفة:
- تثبيط إنزيم phospholipase A2 ، يشارك هذا الإنزيم أيضًا في المراحل المبكرة جدًا من مسار حمض الأراكيدونيك ، لذلك يتزامن تثبيطه مع انسداد كل من المسارين الإنزيميّين ، مسار انزيمات الأكسدة الحلقية ومسار إنزيم الليبوكسيجيناز ؛
- تثبيط النسخ الجيني COX2 ؛
- الحد من نشاط الخلايا الليمفاوية T و B ، مع تقليل إنتاج الأجسام المضادة ، السيتوكينات وعوامل النمو ؛
- منع إفراز الوسطاء الكيميائيين المهمين المؤيدين للالتهابات ، مثل الهيستامين والبراديكينين ؛
- يتم تثبيط النشاط المضاد للبكتيريا ، ولكن ليس النشاط البلعمي ، لذلك تظل مسببات الأمراض كامنة ؛
- أنها تفضل ظهور هشاشة العظام ، لأنها تزيد من نشاط بانيات العظم وتقلل من نشاط ناقضات العظم ؛
- إنها تقلل من نشاط الخلايا المناعية المهمة ، مثل العدلات والضامة.
بناءً على مدة عملها ، تُصنف الأدوية القشرية السكرية إلى جلايكورتيكويدات قصيرة أو متوسطة أو طويلة المفعول ؛ تُظهر جميعها تأثيرًا ممتازًا مضادًا للالتهابات ، ولكن حتى الآن لم يتمكن علماء الصيدلة من فصل النشاط الدوائي عن هذا التمثيل الغذائي.
بالإضافة إلى كونه مضادًا للالتهابات ، تستخدم القشرانيات السكرية أيضًا لعلاج:
قصور الغدة الكظرية الحاد والمزمن ، المعروف باسم مرض أديسون (فرط التصبغ ، والتعب ، وفقدان الوزن وانخفاض ضغط الدم) ؛
تضخم الغدة الكظرية الخلقي ، وهو مرض يتميز بنقص الإنزيمات المشاركة في تخليق الكورتيكوستيرويدات ، عن طريق تضخم الغدة الكظرية لصالح تخليق الأندروجينات ؛ يتم علاجه دوائيا بالكورتيزول.
متلازمة كوشينغ ، وهي حالة مرضية ناتجة عن زيادة الجلوكورتيكويد ، والتي تسبب بدورها وذمة في الغدة النخامية أو ورم ؛ لهذا السبب ، من الضروري التدخل جراحيًا عن طريق إزالة الغدة: عند التدخل ، يتبع العلاج الدوائي بالكورتيزول ؛
ردود فعل تحسسية اضطرابات الكولاجين الوعائي. أمراض العيون؛ اضطرابات الجهاز الهضمي. التهاب العظام والمفاصل. زرع الأعضاء ؛ الربو القصبي ؛ الأمراض الجلدية.
في جميع الحالات المذكورة ، هذه علاجات جهازية وغير علاجية ، بجرعات منخفضة ولفترات قصيرة ؛ طرق الجرعات الخاصة ضرورية في حالة العلاجات الموضعية ، مستحضرات العيون ، الحقن داخل المفصل ، الحقن الشرجية للتهاب القولون التقرحي ، الهباء الجوي وبخاخات الأنف.
الآثار الجانبية للأدوية السكرية هي ، في الحالات الشديدة ، متلازمة كوشينغ علاجي المنشأ ، والشعرانية (ظهور المزيد من الشعر على الجلد) ، وانسداد محور الغدة الكظرية - النخامية ، ولهذا السبب من المهم جدًا إيقاف العلاج تدريجيًا ؛ عموما هناك ببساطة احتباس الماء وانتفاخ واسع النطاق.
مقالات أخرى عن "الجلوكوكورتيكويدز"
- مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية: آثار جانبية
- الحساسية
