بروجيريا

عمومية

Progeria هو اضطراب وراثي نادر يسبب الشيخوخة السريعة.

يبدأ المرض منذ الطفولة المبكرة ، حيث يبدأ المريض في إظهار علامات جسدية لا لبس فيها. تحدث الوفاة خلال فترة المراهقة ، دائمًا تقريبًا بسبب اضطرابات الدورة الدموية القلبية.
لسوء الحظ ، لا يوجد علاج للشيخوخة المبكرة والتشخيص ضعيف.ومع ذلك ، يمكن تنفيذ الإجراءات العلاجية المضادة ، القادرة على إطالة عمر المرضى لبضع سنوات. في المستقبل القريب ، من المتوقع اتخاذ خطوات كبيرة إلى الأمام من البحث ، الذي يرى الشيخوخة المبكرة كنموذج للدراسة لفهم شيخوخة الإنسان.

DNA و RNA والبروتينات

لفهم أسباب الشيخوخة المبكرة ، فإن مراجعة موجزة لماهية DNA و RNA والبروتينات وما هو المقصود بالتعبير الجيني هي فكرة جيدة.

• يحتوي الحمض النووي على معلومات وراثية ، أي الجينات
• RNA هو نسخ المعلومات الجينية إلى لغة "أبسط" لترجمتها إلى بروتينات
• البروتينات هي الشكل "العامل" لجينات الدنا.

تسمى الآلية التي تؤدي إلى ترجمة الحمض النووي إلى بروتينات التعبير الجيني.
لكي يعمل نظام التعبير الجيني بشكل صحيح ، يجب أن يكون الحمض النووي غير تالف ويجب أن تكون الترجمة إلى بروتينات أمينة وخالية من الأخطاء.

وكذلك الشياخ

Progeria (من اليونانية ، πρό Œ = مبكر ، مبكر ؛ و γῆρας = الشيخوخة) هو مرض وراثي يصيب الطفولة ، يسبب الشيخوخة المبكرة ، ويعرف أيضًا باسم متلازمة هاتشينسون جيلفورد.
يبدأ الأطفال المصابون في إظهار العلامات الأولى بالفعل خلال السنة الأولى من العمر. في وقت قصير ، تزداد حدة الأعراض تدريجيًا ، مما يؤدي إلى وفاة المرضى خلال فترة المراهقة ، وعلى الرغم من ندرة ذلك ، يتمكن بعض الأفراد من بلوغ سن العشرين.
لا يغير Progeria القدرات العقلية للمرضى الصغار ، الذين ، من وجهة النظر هذه ، يشبهون أقرانهم تمامًا.

الوبائيات

Progeria مرض نادر جدًا: يصيب طفلًا واحدًا مقابل كل 8 ملايين ولادة جديدة. ويبدو أن الحالات المؤكدة تبلغ حاليا نحو مائة حالة. ومع ذلك ، يُشتبه في وجود 100-150 مريضًا آخر غير مشخصين حول العالم.
يموت معظم الأطفال المصابين حول سن 13 بسبب أمراض القلب والأوعية الدموية ؛ اضطرابات القلب والأوعية الدموية ، وهي إلى حد بعيد الأسباب الرئيسية للوفاة.

لماذا "برنامج الدراسة؟

Progeria ، كما ذكرنا ، له معدل منخفض جدًا. ومع ذلك ، فإنه يلفت انتباه العديد من الباحثين ، حيث يمكن أن يكون بمثابة نموذج لدراسة كيفية عمل الشيخوخة البشرية الطبيعية. في هذا الصدد ، نحن نبحث عن آليات وعلاجات مشتركة ذات نتائج مرضية.

الأسباب

الخلفية: يحدث مرض وراثي ، مثل الشيخوخة المبكرة ، بسبب طفرة في أحد الجينات العديدة التي يتكون منها الحمض النووي. عندما يتحور الجين ، فإنه ينتج بروتينًا غير طبيعي بدلاً من البروتين الصحي الطبيعي. إذا كان البروتين المصاب قابلاً للحياة ، فإن آثار هذه الطفرة تعرض حياة الكائن الحي للخطر.

وجد الباحثون أن الجين المسؤول عن الشيخوخة المبكرة هو ما يسمى LMNA. يقع جين LMNA على الكروموسوم 1 وينتج بروتينًا يسمى lamina A.

الشكل: مقارنة بين نوى الخلية لخلية صحية (أعلى) وخلية بدون صفيحة A (أسفل). من http://it.wikipedia.org/wiki/Progeria

ما هي LAMINA A وما هي الوظائف التي تؤديها؟

يوفر بروتين Lamin A الدعم الهيكلي الأساسي لنواة الخلية. بدونها ، يأخذ القلب مظهرًا مشوهًا مختلفًا. تؤثر النواة المشوهة ، التي تفتقر إلى الدعم الذي توفره الصفيحة أ ، على العديد من الوظائف الحيوية للخلية ، مثل الانقسام الفتيلي.

LAMINA A و PROGERIA

في المرضى الذين يعانون من الشيخوخة المبكرة ، تتميز الصفيحة A باختلاف بسيط مقارنة بالصفيحة A في الشخص السليم. يتعلق الاختلاف بحمض أميني واحد فقط: هذه التفاصيل الصغيرة كافية لتحديد الظروف الدراماتيكية.
يوجد أدناه ورقة معلومات متعمقة ، مخصصة للقراء الذين يرغبون في معرفة ما يحدث بالضبط للورقة أ.

ورقة معلومات متعمقة

في الشيخوخة المبكرة ، تحتوي الصفيحة A الطافرة على حمض أميني مختلف في الموضع 1824 عن الصفيحة الصحية أ. بدلاً من السيتوزين ، c "هو الثايمين. هذا الاختلاف الصغير يكفي لتغيير نضوج البروتين نفسه. في الواقع ، الصفيحة A ، قبل العمل على الجوهر ، يجب أن يخضع لتعديلات هيكلية صغيرة ، أساسية لجعلها عملية.
أحد هذه التعديلات هو ارتباط البروتين بجزيء يسمى farnesyl. في حالة الصفيحة A الصحية ، يكون الارتباط مؤقتًا ويتم إزالة farnesyl ؛ في حالة الصفيحة A الطافرة ، يظل farnesyl مرتبطًا بالبروتين.

إذا ظل لامينا A و farnesyl ، إذا ظلوا متحدين ، فإنهم يشكلون بروتينًا غير طبيعي ، يسمى progerin على وجه التحديد ، لأنه يحدد الشيخوخة المبكرة.

متى يحدث الطفرة؟ هل التقدم في العمر ينتقل من قبل الوالدين؟

نظرًا لأنه مرض وراثي ، فمن المشكوك فيه ما إذا كانت الشيخوخة المبكرة مرض وراثي أيضًا. حسنًا ، ظهرت دراسة عام 2003 طبيعة سجية، شهد أن الشيخوخة المبكرة تنشأ بسبب طفرة تلقائية تؤثر على مشيمة (بويضة أو خلية منوية) ، أو جنين في المراحل المبكرة. لذلك ، فإن الوالدين يتمتعون بصحة جيدة ، وليسوا حاملين. هذا الحدث يسمى ، في علم الوراثة ، طفرة من جديد.
من ناحية أخرى ، لا يمكن أن يكون الأمر خلاف ذلك: يموت معظم المرضى في سن المراهقة ، حتى قبل أن يتمكنوا من إنجاب الأطفال.

الأعراض والعلامات والمضاعفات

لمزيد من المعلومات: أعراض الشيخوخة المبكرة

تظهر الأعراض الأولى للشياخ بعد الولادة مباشرة ، خلال الاثني عشر شهرًا الأولى من الحياة. تتكون من:

• تباطؤ النمو
• تصلب الجلد

في غضون سنوات قليلة ، تكتمل الصورة المرضية بظهور المظاهر المرضية التالية:

• وجه صغير وضيق
• رأس كبير وغير متناسب مع الوجه
• أنف منقار
• عيون بارزة
• تساقط الشعر والرموش والحواجب (داء الثعلبة الكلي)
• شفاه رقيقة
• الفك الصغير المنخفض (micrognathy)
• عروق واضحة
• نبرة صوت عالية
• التسنين غير الطبيعي والمتأخر
• انخفاض في تناسق العضلات والدهون في الجسم
• تصلب المفاصل
• خلع الورك
• مقاومة الأنسولين
• عدم انتظام ضربات القلب

المضاعفات

المرضى الذين يعانون من الشيخوخة المبكرة يواجهون حتما مضاعفات مختلفة. في الواقع ، تنشأ مشاكل في القلب والأوعية الدموية ، وتصلب الشرايين ، والقصور الكلوي ، وفقدان البصر ، والتنكس العضلي الهيكلي التدريجي. المصابون بهذا المرض ضعفاء ولا يمكنهم أداء نفس الأنشطة الحركية مثل أقرانهم.
يرتبط السبب الرئيسي للوفاة ، الذي يحدث خلال فترة المراهقة ، قبل كل شيء باضطرابات القلب والأوعية الدموية (أكثر من 90٪ من الوفيات).
على عكس ما قد يعتقده المرء ، فإن الشيخوخة المبكرة لا تحدد استعدادًا معينًا للأورام أو الأمراض التنكسية العصبية ، النموذجية للشيخوخة.

أكثر اضطرابات القلب والأوعية الدموية شيوعًا ، ذات النتائج المميتة ، هي: نوبة قلبية
فشل القلب الاحتقاني
السكتة الدماغية
قصور الشريان التاجي

كآبة

كما قلنا في البداية ، فإن المريض المصاب بالشيخوخة المبكرة لا يظهر تخلفًا عقليًا: فهو من وجهة نظر نمو الدماغ مثل أقرانه. ... والأطفال في نفس العمر ، مما يزيد من صعوبة تقبل الموقف والمصير الحتمي الذي سيواجهه الفرد المصاب ، ومن هذا المنطلق ينشأ الاكتئاب والشعور باليأس الأخلاقي القوي.

تشخبص

يعتمد تشخيص الشيخوخة المبكرة على ملاحظة الطبيب للعلامات المميزة للمرض. شاملة:

• تباطأ النمو
• مجموع الثعلبة البقعية
• تصلب الجلد في أطراف الجسم (تصلب الجلد)

لتأكيد لا لبس فيه ، قد يُخضع الطبيب المريض لاختبار جيني ، والذي يقيم وجود أو عدم وجود طفرات في جين LMNA.

علاج نفسي

لسوء الحظ ، لا يوجد علاج محدد للشياخ. ومع ذلك ، يعمل الباحثون بجد لتطوير دواء ، يُعرف باسم "مثبط فارنيسيل ترانسفيراز" (FTI) ، والذي يبدو أنه يقدم نتائج قيّمة (انظر الفصل المخصص للبحث).
في انتظار المزيد من التطورات ، فإن التدابير العلاجية الوحيدة الممكنة اليوم تهدف إلى:

• تقليل شدة الأعراض والمضاعفات
• إطالة عمر المرضى بضع سنوات

تستحق اضطرابات القلب والأوعية الدموية أكبر قدر من الاهتمام من الطبيب المعالج. يجب مراقبة هذه يوميا.
العلاج الطبيعي ، واتباع نظام غذائي دقيق ، والدعم المعنوي للمعالج النفسي من الأمور المهمة أيضًا.

علاج اضطرابات القلب والأوعية الدموية

بالنسبة لبعض المرضى ، قد يكون من الضروري الخضوع لعملية مجازة الشريان التاجي ورأب الوعاء. وبهذه الطريقة يتم تفضيل الدورة الدموية للقلب وتجنب احتمالية الإصابة باحتشاء عضلة القلب ، وإن كان ذلك مؤقتًا.

نوصي أيضًا بتناول جرعات منخفضة من الأسبرين والستاتين ومضادات التخثر.

أدوية لاضطرابات القلب والأوعية الدموية نطاق أسبرين يمنع النوبات القلبية والسكتات الدماغية الستاتين يحافظ على مستويات الكوليسترول منخفضة مضادات التخثر تجنب تكون الجلطات الدموية

تعزيز النمو

لتعزيز نمو المرضى الصغار ، يُستخدم أحيانًا علاج يعتمد على هرمون النمو. الآثار ليست دائما مرضية.

العلاج الطبيعي والأنشطة البدنية والعظام

النشاط البدني والعلاج الطبيعي ضروريان للتعامل مع تصلب المفاصل التدريجي وانخفاض توتر العضلات ، والذي يسبب ، على سبيل المثال ، خلع الورك.
بالإضافة إلى أن الفقد المستمر لدهون الجسم ينتج عنه إحساس مؤلم في القدمين ، خاصة إذا كان المريض يمشي لفترة طويلة. في هذه الحالات ، من المفيد جدًا تزويد المريض بأحذية خاصة ، مع "حشوة داخلية تمتص الصدمات مع الأرض.

حمية

المرضى الذين يعانون من الشيخوخة المبكرة يعانون من تصلب الجلد. لذلك ، يستفيدون من الترطيب المستمر. يوصى بشربه بشكل متكرر ، خاصة في المواسم الأكثر دفئًا.
علاوة على ذلك ، فقد لوحظ أن عجز العضلات والنمو يتضاءل بتناول سعرات حرارية ثابتة وأعلى من المعتاد. في هذا الصدد ، يُنصح المرضى بتقسيم الوجبات اليومية الأساسية الثلاث إلى عدة وجبات خفيفة ، وذلك لتجنب احتمال حدوث حالة صيام.

العلاج النفسي

يتم استخدامه لعلاج الاكتئاب ، والذي في كثير من الأحيان يسيطر على مريض الشيخوخة المبكرة.
كما ينصح المعالج النفسي الأسرة والمريض بالتوجه إلى مجموعات الدعم ، والتي تم إنشاؤها خصيصًا لمساعدة أولئك الذين يعانون من أمراض مستعصية وأسرهم. في هذه المواقع ، تُبذل الجهود قدر الإمكان للتخفيف من الانزعاج ، بسبب مصير لا مفر منه ، ولتعليم أقرب الأقارب أفضل طريقة للتواصل مع الفرد المعذب.

المراجع

لا يمكن أن يكون تشخيص الشيخوخة المبكرة إيجابيًا أبدًا ، حيث لا يوجد علاج والعلاجات لها تأثير ضئيل. يستفيد بعض الناس أكثر من غيرهم ، ويطيلون حياتهم لبضع سنوات. ومع ذلك ، تحدث الوفاة دائمًا تقريبًا قبل سن العشرين.
لذلك ، فإن عاطفة أفراد الأسرة وبيئة المدرسة الترحيبية والمستنيرة لها أهمية أساسية.

بحث (فبراير 2014)

يتم تمثيل الأمل في علاج الشيخوخة المبكرة من خلال عقار مضاد للأورام ، وهو مثبط فارنيسيل ترانسفيراز. ومن المعروف أيضا باسم Lonafarnib.
يقوم الباحثون بإجراء بحث كبير في هذا الصدد ويبدو أنه يفضل فصل مجموعة farnesyl عن lamina A (انظر ورقة المعلومات المتعمقة). في النماذج الحيوانية ، أعطت التجربة نتائج إيجابية: تم فصل مجموعة farnesyl عن الصفيحة A واستأنفت نواة الخلية شكلها الطبيعي. كانت الفئران أيضًا أفضل حالًا. في مايو 2007 ، بدأت المرحلة الثانية من المحاكمة البشرية لـ Lonafarnib وتنتظر التطورات.
علاوة على ذلك ، تأتي النتائج المريحة من بعض الدراسات التي أجريت على عقارين ، موجودان بالفعل في السوق لأغراض أخرى: برافاستاتين وزوليدرونات. الأول يعمل على خفض الكوليسترول ، والثاني يؤخذ ضد فرط كالسيوم الدم. عند تناوله مع لونافارنيب ، يبدو أنه قادر على منع الارتباط بين مجموعة farnesyl و lamina A. هل يمكن أن يكون هذا هو الحل للشيخوخة؟