التتراسيكلين عبارة عن مضاد حيوي واسع الطيف له هيكل رباعي الحلقات (يتكون من أربع حلقات لكل منها 6 فصول) ، ومن هنا جاء اسم الفئة بأكملها. عندما نتحدث عن التتراسيكلين فإننا نعني كلوروتتراسيكلين ، وهو أول التتراسيكلين الذي اكتشفه بنيامين دوجار في عام 1945. دوجار اكتشف كلوروتتراسيكلين في مختبرات ليدرل أثناء عمله تحت إشراف العالم الهندي يلابراغادا سوباراو.
في عام 1950 ، قام البروفيسور روبرت وودوارد من جامعة هارفارد ، بالتعاون مع فريق من الباحثين من شركة الأدوية فايزر (KJ Brunings و Peter P. Regna و Francis A. Hochstein و Abraham Bavley و CR Stephens و LH Conover و Richard Pasternack) بعزل الجزيء من السلالة Streptomyces rimosus وحدد التركيب الكيميائي للأوكسي تراسيكلين (الاسم التجاري Terramicina ®) ، والذي حصل أيضًا على براءة اختراع لعملية الإنتاج ، واستغرقت عملية البحث التي أدت إلى هذا الاكتشاف أكثر من عامين.
التتراسيكلين هي مضادات حيوية ذات مجموعة واسعة من الإجراءات الموضحة لعلاج العديد من الالتهابات البكتيرية ، ويستخدم التتراسيكلين اليوم في علاج حب الشباب ، وفي العلاج الثلاثي للقضاء على بكتيريا هيليكوباكتر بيلوري ، وفي علاج الوردية. من الناحية التاريخية ، يمكن القول أن التتراسيكلين كانت أداة مفيدة للغاية لتقليل وفيات الكوليرا. تم استخدام التتراسيكلين على نطاق واسع لعلاج الأمراض المعدية وبشكل غير قانوني كمادة مضافة إلى علف الحيوانات ، بهدف تعزيز نموها (إضافة المضادات الحيوية في العلف من أجل إبادة النباتات البكتيرية الذاتية للحيوانات وزيادة وزنها. ، يمكن أن يكون لها عواقب وخيمة على المستهلكين وهي ممارسة محظورة تمامًا.) وقد أدى هذا الاستخدام الواسع إلى ظهور سلالات بكتيرية مقاومة للتتراسيكلين ، مما أدى إلى انخفاض جذري في استخدامها في العلاج.
تعتبر التتراسيكلين المضاد الحيوي المختار في حالات عدوى الريكتسي ، والميكوبلازما ، والكلاميديا.تعتبر التتراسيكلين فعالة بشكل خاص في عدوى الريكتسيا بما في ذلك حمى جبال روكي ، التيفوس الوبائي المنتكس (مرض بريل) والريكتوس الحويصلي. كما تستخدم التتراسيكلين على نطاق واسع في علاج العدوى المنقولة جنسياً الأمراض المنقولة بالاتصال الجنسي ، حيث من المعروف أن عدة أشكال من الكلاميديا حساسة لهذه الفئة من الأدوية ، كما ثبت أن التتراسيكلين فعال في علاج عدوى البروسيلا ميليتنسيس الحادة والمزمنة ، وبروسيلا سويس وبروسيلا أبورتس. مزيج من التتراسيكلين ، على سبيل المثال الدوكسيسيكلين ، مع مضاد حيوي آخر ، على سبيل المثال مضاد حيوي أمينوغليكوزيد مثل الستربتومايسين ، أعطى نتائج مقنعة للغاية في حالات الحمى المالطية الحادة.
يثبط التتراسيكلين تخليق البروتين في البكتيريا عن طريق الارتباط بالوحدة الفرعية الريبوزومية 30 ثانية ، وبالتالي يمنع وصول الحمض الريبي النووي الريبي (tRNA) و mRNA إلى الريبوسوم ؛ وبالتالي ، لا يتم الحصول على القراءة الصحيحة لسلسلة الحمض النووي التي تشفر البروتينات ، وكل هذا يؤدي إلى توقف تخليق البروتين في البكتيريا ، يليه موتها.
كان اكتشاف التتراسيكلين حدثًا مهمًا للغاية لأنه ، بالإضافة إلى السماح بعلاج العديد من الأمراض ، فقد فتح آفاقًا جديدة لاكتشاف وتصنيع المضادات الحيوية الأخرى.
الجرعة وطريقة الاستخدام
الجرعة الموصى بها من التتراسيكلين لعلاج حب الشباب عند البالغين هي 1000 مجم / يوم ، مقسمة إلى جرعتين يوميتين على مدى أسبوعين ، والتي يمكن أن تختلف تبعًا لشدة وطبيعة العدوى.
في العلاج الثلاثي من أجل "القضاء على"هيليكوباكتر بيلوري، الجرعة الموصى بها من التتراسيكلين هي 2000 مجم / يوم ، مقسمة إلى 4 إدارات يومية ، مرة كل ست ساعات. المدة المتوقعة للعلاج 14 يوم.
الجرعة الموصى بها من التتراسيكلين في علاج التهاب الشعب الهوائية هي 2000 ملغ / يوم ، مقسمة إلى 4 إدارات يومية ، واحدة كل ست ساعات. تتراوح مدة العلاج من 7 إلى 10 أيام وتعتمد على شدة الإصابة. في بعض الحالات ، وخاصة في المرضى المعرضين لالتهاب الشعب الهوائية ، يتم إعطاء التتراسيكلين لمدة 4 أو 5 أيام في أشهر الشتاء ، لمنع ظهور التهاب الشعب الهوائية المزمن. ..
في علاج داء البروسيلات ، يوصى باستخدام المخطط العلاجي التالي: 2000 مجم / يوم من التتراسيكلين ، تقسم إلى 4 إدارات يومية ، واحدة كل ست ساعات ، لمدة ثلاثة أسابيع ، و 2000 مجم / يوم من الستربتومايسين العضلي ، مقسمة إلى إدارتين يوميًا طوال الأسبوع الأول من العلاج ، ثم 1000 مجم / يوم ، في جرعة واحدة يوميًا ، في العضل ، خلال الأسبوع الثاني من العلاج.
لعلاج التهابات مجرى البول غير المعقدة ، والتهابات باطن عنق الرحم والمستقيم ، يوصى باستخدام 2000 ملغ / يوم من التتراسيكلين ، مقسمة إلى 4 إدارات يومية ، واحدة كل ست ساعات. المدة المتوقعة للعلاج أسبوع واحد على الأقل. في حالة من عدوى الكلاميديا ، يُنصح بفحص الشريك الجنسي للمريض وربما علاجه أيضًا.
الجرعة الموصى بها من التتراسيكلين في علاج التهاب المفاصل والتهاب القلب الناجم عن مرض لايم هي 2000 ملغ / يوم ، تقسم إلى 4 إدارات يومية ، واحدة كل ست ساعات.يمكن أن تتراوح المدة المتوقعة للعلاج من أسبوعين إلى شهر واحد ، حسب على شدة وطبيعة العدوى. ومع ذلك ، لعلاج الحمامي المزمنة المهاجرة والناجمة أيضًا عن مرض لايم ، يوصى باستخدام نفس الجرعة الموصوفة أعلاه لفترة مختلفة قليلاً ، تتراوح من 10 إلى 30 يومًا.
في علاج الالتهاب الرئوي ، الجرعة الموصى بها من التتراسيكلين هي 2000 مجم / يوم ، تقسم إلى 4 إدارات يومية ، مرة كل 6 ساعات. تتراوح المدة المتوقعة للعلاج من 10 إلى 21 يومًا ، اعتمادًا على شدة الإصابة.
لعلاج عدوى الريكتسيا ، تكون الجرعة الموصى بها من التتراسيكلين كما هو مذكور أعلاه ، ومدة العلاج الموصى بها هي أسبوع واحد.
الجرعة الموصى بها من التتراسيكلين في علاج مرض الزهري الحديث هي 2000 مجم / يوم ، تقسم إلى 4 إدارات يومية ، واحدة كل ست ساعات لمدة أسبوعين ؛ يوصى باستخدام نفس جرعة التتراسيكلين لعلاج مرض الزهري الثالث والزهري المتأخر ، باستثناء أن وقت العلاج المتوقع يرتفع إلى 4 أسابيع ؛ أو ، بدلاً من ذلك ، يمكن تطوير خطة علاجية تنص على تناول 30-40 جرامًا من التتراسيكلين لفترة يمكن أن تتراوح من 10 إلى 15 يومًا ، من الواضح عن طريق حساب الجرعات وعدد الإدارات اليومية مسبقًا. التتراسيكلين هو فقط يوصى به إذا كان المريض لا يستطيع استخدام البنسلين.
ومع ذلك ، لعلاج التهاب المثانة ، تظل الجرعة الموصى بها من التتراسيكلين كما هي موصوفة أعلاه ، أي 2000 مجم / يوم ، تقسم إلى 4 إدارات يومية ، واحدة كل ست ساعات ؛ تتراوح المدة المتوقعة للعلاج من 3 إلى 7 أيام ، حسب شدة الإصابة ، ومع ذلك ، يجب أن يتم علاج التهاب المثانة باستخدام التتراسيكلين فقط في حالة عدم وجود بدائل علاجية أخرى.
موانع وتحذيرات للاستخدام
تشترك جميع التتراسيكلينات في البنية الرباعية الحلقية وجميعها مذبذبة في طبيعتها. التتراسيكلينات هي مركبات مهيأة لإعطاء أملاح بلورية مع كل من الأحماض والقواعد القوية (وهذا على وجه التحديد بسبب طابعها المذبذب) ؛ التتراسيكلين له نظام معقد للكروموفور يؤدي إلى ظهور أطياف الامتصاص المميزة لهذه الفئة من المضادات الحيوية ، والتي تمتد إلى المرئي مما يمنحها اللون الأصفر المميز. جميع التتراسيكلينات قادرة على تخليب أيونات المعادن مما يؤدي إلى ظهور مخلّبات ، وهي غير قابلة للذوبان في الماء ويبدو أنها تلعب دورًا ملموسًا في آلية عمل هذه المضادات الحيوية. نظرًا لطابعها المذبذب ، فإن التتراسيكلينات ضعيفة الذوبان في الماء ، بينما تحتوي هيدروكلوريدها على ذوبان ملحوظ في الماء.
خاصية أخرى مهمة للتتراسيكلين هي أنها تصبح داكنة في الضوء وتتحلل في وجود الرطوبة وفي بيئة حمضية لتكوين مشتقات لامائية ، خالية من قوة المضادات الحيوية وأكثر سمية من المضادات الحيوية الأولية ، وربما يرجع ذلك إلى القدرة على التفاعل بطريقة غير محددة مع أغشية الخلايا.
التتراسيكلينات: موانع الاستعمال والآثار الجانبية "
