المكونات النشطة: كارفيديلول
أقراص ديلاتريند 3.125 مجم
تتوفر ملحقات حزمة Dilatrend لأحجام العبوات:- أقراص ديلاتريند 3.125 مجم
- أقراص ديلاتريند 6.25 مجم
- أقراص ديلاتريند 12.5 مجم
- أقراص Dilatrend 25 مجم
- ديلاتريند 50 مجم أقراص
دواعي الإستعمال لماذا يستخدم Dilatrend؟ لما هذا؟
مجموعة العلاج الدوائي
حاصرات بيتا غير المرتبطة ، حاصرات مستقبلات ألفا وبيتا الأدرينالية.
مؤشرات العلاجية
علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني الأساسي: يستخدم كارفيديلول لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني الأساسي. يمكن استخدامه بمفرده أو بالاشتراك مع مضادات ارتفاع ضغط الدم الأخرى ، خاصةً مع مدرات البول الثيازيدية. علاج الذبحة الصدرية.
علاج قصور القلب.
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Dilatrend
فرط الحساسية للكارفيديلول أو لأي من السواغات
فشل القلب غير المستقر / اللا تعويضي ، فشل القلب من الفئة الرابعة من NYHA (تصنيف جمعية القلب في نيويورك) لا يستجيب للعلاج القياسي الذي يتطلب علاجًا مؤثرًا في التقلص العضلي عن طريق الوريد
يظهر سريريا ضعف الكبد
وقت الأكل
إحصار أذيني بطيني من الدرجة الثانية والثالثة (ما لم يتم وضع صانع سلام دائم)
بطء القلب الشديد (
مرض العقدة الجيبية (بما في ذلك الإحصار الجيبي الأذيني)
انخفاض ضغط الدم الشديد (الضغط الانقباضي
صدمة قلبية
تاريخ من تشنج قصبي أو ربو
ورم القواتم لا يتم التحكم فيه باستخدام حاصرات ألفا
الحماض الأيضي.
احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Dilatrend
قصور القلب الاحتقاني المزمن
في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني ، قد يحدث تفاقم في قصور القلب أو احتباس السوائل خلال مرحلة معايرة الكارفيديلول. في حالة حدوث هذه الأعراض ، يجب زيادة جرعة مدر البول ويجب عدم زيادة جرعة الكارفيديلول حتى يتم تثبيت العلامات السريرية. من حين لآخر ، قد يكون من الضروري تقليل جرعة الكارفيديلول أو في حالات نادرة التوقف عن تناوله مؤقتًا. لا تستبعد هذه الحلقات إمكانية إجراء معايرة كارفيديلول الفعالة اللاحقة.
في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الخاضع للسيطرة الديجيتال ، ومدرات البول و / أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، يجب استخدام الكارفيديلول بحذر لأن كلا من الديجيتال والكارفيديلول بطيء التوصيل الأذيني البطيني (انظر قسم التفاعلات).
وظيفة الكلى في قصور القلب الاحتقاني
لوحظ تدهور عكسي في وظائف الكلى أثناء العلاج بـ
كارفيديلول في مرضى قصور القلب المزمن مع انخفاض ضغط الدم (ضغط الدم
مرض القلب الإقفاري الانقباضي وأمراض الأوعية الدموية المنتشرة و / أو الفشل الكلوي الكامن. في مرضى قصور القلب الذين يعانون من عوامل الخطر هذه ، يجب مراقبة وظائف الكلى أثناء خطوات زيادة جرعة الكارفيديلول ويجب إيقاف العلاج ، أو تقليل الجرعة ، إذا لوحظ تدهور وظائف الكلى.
ضعف البطين الأيسر بعد احتشاء عضلة القلب الحاد
قبل البدء في العلاج بالكارفيديلول ، يجب أن يكون المريض مستقرًا سريريًا و
يجب أن تكون قد تلقيت أحد مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الـ 48 ساعة الماضية على الأقل ، ويجب أن تكون جرعة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ثابتة خلال الـ 24 ساعة الماضية على الأقل.
انسداد رئوي مزمن
يجب استخدام كارفيديلول بحذر في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) مع مكون تشنج قصبي ، والذين لا يتناولون المنتجات الطبية عن طريق الفم أو الاستنشاق ، وفقط إذا كانت الفوائد المحتملة تفوق المخاطر المحتملة. في المرضى الذين لديهم استعداد للتشنج القصبي ، قد تحدث ضائقة تنفسية نتيجة لزيادة محتملة في مقاومة مجرى الهواء. يجب مراقبة المرضى عن كثب خلال المراحل الأولية ومراحل تعديل الجرعة من الكارفيديلول ، ويجب تقليل جرعة الكارفيديلول إذا لوحظت أعراض تشنج قصبي أثناء العلاج (انظر قسم التفاعلات).
داء السكري
يجب توخي الحذر عند إعطاء الكارفيديلول لمرضى السكري ، حيث يمكن إخفاء العلامات والأعراض الأولية لنقص السكر في الدم الحاد أو تخفيفها.
في مرضى السكري الذين يعانون من قصور القلب المزمن ، قد يترافق استخدام الكارفيديلول مع تدهور السيطرة على نسبة السكر في الدم ، وبالتالي فإن التحكم المنتظم في نسبة السكر في الدم ضروري لمرضى السكري ويجب تعديل علاج نقص السكر في الدم وفقًا لذلك.
أمراض الأوعية الدموية الطرفية
يجب استخدام كارفيديلول بحذر في المرضى الذين يعانون من أمراض الأوعية الدموية الطرفية لأن حاصرات بيتا قد تؤدي إلى تفاقم أعراض قصور الشرايين.
ظاهرة رينود
يجب استخدام كارفيديلول بحذر في المرضى الذين يعانون من اضطرابات الدورة الدموية الطرفية (مثل ظاهرة رينود) حيث قد يحدث تفاقم للأعراض.
الانسمام الدرقي
يمكن أن يخفي كارفيديلول أعراض التسمم الدرقي.
التخدير والجراحة الكبرى
يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يخضعون لعملية جراحية عامة بسبب تآزر التأثيرات السلبية للتقلص العضلي من كارفيديلول والمخدرات.
بطء القلب
يمكن أن يسبب كارفيديلول بطء القلب. إذا انخفض معدل نبض المريض إلى أقل من 55 نبضة في الدقيقة ، فيجب تقليل جرعة الكارفيديلول.
فرط الحساسية
يجب توخي الحذر عند إعطاء كارفيديلول للمرضى الذين لديهم تاريخ من تفاعلات فرط الحساسية الشديدة وللمرضى الذين يخضعون لعلاج إزالة التحسس لأن حاصرات بيتا قد تزيد من الحساسية لمسببات الحساسية وشدة التفاعلات التأقية.
صدفية
المرضى الذين لديهم تاريخ من الصدفية المرتبط بعلاج حاصرات بيتا يجب ألا يأخذوا الكارفيديلول إلا بعد "تقييم دقيق للفوائد / المخاطر".
الاستخدام المتزامن لحاصرات قنوات الكالسيوم
من الضروري إجراء مراقبة دقيقة لتخطيط القلب الكهربائي (ECG) وضغط الدم في المرضى الذين يتلقون كارفيديلول بشكل متزامن مع حاصرات قنوات الكالسيوم من نوع فيراباميل أو ديلتيازيم ، أو غيره من الأدوية المضادة لاضطراب النظم (انظر قسم التفاعلات).
ورم القواتم
في المرضى الذين يعانون من ورم القواتم ، يجب بدء استخدام عامل حاصرات ألفا قبل استخدام أي عامل حاصرات بيتا. على الرغم من أن carvedilol له أنشطة دوائية تمنع ألفا وبيتا ، فلا توجد خبرة في استخدامه في هذه الحالة. لذلك ، يجب توخي الحذر بشكل خاص عند إعطاء كارفيديلول للمرضى الذين يشتبه في إصابتهم بورم القواتم.
ذبحة برنزميتال المتغيرة
قد تسبب المنتجات الطبية ذات النشاط غير الانتقائي لحاصرات بيتا ألمًا في الصدر لدى مرضى ذبحة برينزميتال المتغيرة ، ولا توجد خبرة إكلينيكية مع الكارفيديلول لدى هؤلاء المرضى ، على الرغم من أن نشاط منع مستقبل ألفا في الكارفيديلول قد يمنع هذه الأعراض. ومع ذلك ، يجب توخي الحذر عند إعطاء كارفيديلول للمرضى الذين يشتبه في إصابتهم بذبحة برينزميتال المتغيرة.
العدسات اللاصقة
يجب أن يكون مرتدي العدسات اللاصقة على دراية بإمكانية تقليل التمزق.
متلازمة الانسحاب
لا ينبغي إيقاف العلاج بالكارفيديلول فجأة ، خاصة عند مرضى القلب الإقفاري. يجب أن يتم سحب الكارفيديلول تدريجياً (أكثر من أسبوعين).
يجب استخدام كارفيديلول بحذر في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الوبيل أو الثانوي حتى تتوفر المزيد من الخبرة السريرية.
في حالة حدوث تدهور في الحالة السريرية أو حدوث علامات تدل على تدهور حالة قصور القلب مقارنة بالزيارة السابقة أثناء علاج قصور القلب ، يجب إجراء علاج بديل.
التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تعدل من تأثير Dilatrend
أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى ، حتى تلك التي لا تحتاج إلى وصفة طبية.
تفاعلات حركية الدواء
كارفيديلول هو ركيزة ومثبط للبروتين P-glycoprotein. لذلك ، يمكن زيادة التوافر البيولوجي للأدوية المنقولة بواسطة P-glycoprotein عن طريق الإدارة المصاحبة للكارفيديلول. علاوة على ذلك ، يمكن تعديل التوافر البيولوجي للكارفيديلول بواسطة محرضات أو مثبطات البروتين السكري P.
يمكن للمثبطات وكذلك محفزات CYP2D6 و CYP2C9 تعديل الاستقلاب الجهازي و / أو الجهازي للكارفيديلول ، مما يؤدي إلى زيادة أو انخفاض تركيزات R-carvedilol و S-carvedilol في البلازما (انظر القسم 5.2). بعض الأمثلة التي شوهدت في المرضى أو الأشخاص الأصحاء مذكورة أدناه ، لكن القائمة ليست شاملة.
الديجوكسين: تزداد تركيزات الديجوكسين بحوالي 15٪ عند تناول الديجوكسين والكارفيديلول بشكل متزامن. كل من الديجوكسين والكارفيديلول بطيء التوصيل AV. يوصى بمراقبة أوثق لمستويات الديجوكسين عند بدء العلاج بالكارفيديلول أو تعديله أو إيقافه (انظر قسم التحذيرات والاحتياطات الخاصة للاستخدام).
محرضات ومثبطات الأيض الكبدي:
ريفامبيسين: في دراسة أجريت على 12 شخصًا يتمتعون بصحة جيدة ، أدى تناول الريفامبيسين إلى خفض مستويات البلازما في الكارفيديلول بحوالي 70٪ ، على الأرجح بعد تحريض البروتين السكري P مما أدى إلى انخفاض امتصاص الأمعاء للكارفيديلول وانخفاض في امتصاص الكارفيديلول في الأمعاء. التأثير الخافض للضغط مطلوب عناية خاصة للمرضى الذين يعالجون بمحفزات لأوكسيديز مختلطة الوظائف ، مثل ريفامبيسين ، حيث يمكن تقليل مستويات الكارفيديلول في الدم.
سيميتيدين: زاد السيميتيدين AUC بحوالي 30٪ ، لكنه لم يسبب أي تغيير في Cmax. يلزم إيلاء اهتمام خاص للمرضى الذين يعالجون بمثبطات أوكسيديز مختلطة الوظائف ، مثل السيميتيدين ، لأن مستويات البلازما من الكارفيديلول ، ومع ذلك ، على أساس صغير نسبيًا تأثير السيميتيدين على مستويات الكارفيديلول ، فإن احتمالية حدوث تفاعل مهم سريريًا ضئيلة.
سيكلوسبورين: أظهرت دراستان أجريت على مرضى زرع الكلى أو القلب الذين عولجوا بسيكلوسبورين عن طريق الفم زيادة في تركيزات السيكلوسبورين في البلازما بعد بدء العلاج بكارفيديلو. وقد لوحظت زيادات متواضعة في متوسط تركيزات الحوض الصغير من السيكلوسبورين بعد "بدء العلاج بالكارفيديلول في 21 مريضًا زرع كلى يعانون من رفض الأوعية الدموية المزمن. في ما يقرب من 30٪ من المرضى ، تم تقليل جرعة السيكلوسبورين للحفاظ على تركيزات السيكلوسبورين ضمن النطاق العلاجي ، بينما في بقية المرضى لم يكن هناك حاجة إلى تعديل. في المتوسط ، تم تخفيض جرعة السيكلوسبورين في هؤلاء المرضى بنحو 20٪. بسبب التباين الفردي الكبير في تعديل الجرعة المطلوبة ، يوصى بمراقبة تركيزات السيكلوسبورين في البلازما عن كثب بعد بدء العلاج بالكارفيديلول وتعديل جرعة السيكلوسبورين بشكل مناسب.
الأميودارون: في المرضى الذين يعانون من قصور في القلب ، تسبب الأميودارون في انخفاض في التخلص من S-carvedilol ، ربما نتيجة لتثبيط CYP2C9. لم يتغير متوسط تركيز R-carvedilol في البلازما. وبالتالي ، هناك خطر محتمل لزيادة الحصار المفروض على مستقبلات بيتا الناجم عن "زيادة تركيز S-carvedilol في البلازما.
فلوكستين: في دراسة مقطعية عشوائية أجريت على 10 مرضى يعانون من قصور في القلب ، أدى تناول فلوكستين بشكل متزامن ، وهو مثبط قوي لـ CYP2D6 ، إلى تثبيط انتقائي انتقائي لاستقلاب الكارفيديلول مع زيادة 77٪ في متوسط المساحة تحت المنحنى (AUC) للمُصغر. R (+ ) ومع ذلك ، لم يلاحظ أي فروق بين مجموعات العلاج في الأحداث الضائرة وضغط الدم ومعدل ضربات القلب.
التفاعلات الدوائية
الأنسولين أو عوامل سكر الدم عن طريق الفم: يمكن للوكلاء الذين لديهم خصائص حاصرات بيتا أن يحفزوا عمل الأنسولين أو عوامل سكر الدم عن طريق الفم.
قد تكون علامات نقص السكر في الدم مخفية أو موهنة (خاصة تسرع القلب). لذلك يوصى بمراقبة جلوكوز الدم بانتظام عند المرضى الذين يتناولون الأنسولين أو عوامل سكر الدم عن طريق الفم (انظر قسم التحذيرات والاحتياطات الخاصة للاستخدام).
عوامل خفض الكاتيكولامين: يجب مراقبة المرضى الذين يتناولون كلا من العوامل التي لها خصائص تحجب بيتا والمنتج الطبي الذي يمكن أن يقلل الكاتيكولامينات (مثل مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين) بعناية بحثًا عن علامات انخفاض ضغط الدم و / أو بطء القلب الشديد.
الديجوكسين: قد يؤدي الاستخدام المشترك لحاصرات بيتا والديجوكسين إلى إطالة زمن التوصيل الأذيني البطيني (AV).
فيراباميل وديلتيازيم وأميودارون ومضادات اضطراب النظم الأخرى: قد يؤدي بالاشتراك مع كارفيديلول إلى زيادة خطر حدوث اضطرابات في التوصيل الأذيني البطيني (انظر قسم التحذيرات والاحتياطات الخاصة للاستخدام).
الكلونيدين: قد يؤدي التناول المتزامن للكلونيدين والعوامل التي لها خصائص تحجب بيتا إلى زيادة ضغط الدم وتأثيرات خفض معدل ضربات القلب.
عند التوقف عن العلاج المتزامن مع العوامل التي لها خصائص تحجب بيتا والكلونيدين ، يجب إيقاف حاصرات بيتا أولاً. يمكن إيقاف العلاج بالكلونيدين بعد بضعة أيام عن طريق التقليل التدريجي للجرعة.
حاصرات قنوات الكالسيوم (انظر قسم التحذيرات والاحتياطات الخاصة للاستخدام)
لوحظت حالات منعزلة لاضطراب التوصيل (نادرًا مع اختلال في الدورة الدموية) عند إعطاء كارفيديلول بالاشتراك مع الديلتيازيم. كما لوحظ بالنسبة للعوامل الأخرى ذات خصائص حصر بيتا ، إذا تم إعطاء كارفيديلول عن طريق الفم مع حاصرات قنوات الكالسيوم من نوع فيراباميل أو ديلتيازيم ، يوصى بمراقبة تخطيط القلب ومراقبة ضغط الدم.
خافضات ضغط الدم: كما لوحظ بالنسبة للعوامل الأخرى ذات نشاط حاصرات بيتا ، قد يحفز الكارفيديلول تأثير الأدوية الأخرى التي يتم تناولها مع تأثير خافض للضغط (مثل مضادات مستقبلات α1) أو الأدوية التي يكون انخفاض ضغط الدم جزءًا من خصائصها الجانبية. تأثيرات.
وكلاء التخدير: يجب إيلاء اهتمام خاص أثناء التخدير بسبب التآزر بين التأثيرات السلبية والتأثيرات المؤثرة في التقلص العضلي للكارفيديلول والتخدير.
مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية: يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) وعقاقير حاصرات بيتا إلى زيادة مستويات ضغط الدم وانخفاض التحكم في ضغط الدم.
موسعات الشعب الهوائية بيتا ناهض: عقاقير حاصرات بيتا غير انتقائية للقلب تعارض تأثيرات موسعات الشعب الهوائية لمنبهات بيتا. يوصى بمراقبة المرضى في هذه الظروف عن كثب (انظر قسم التحذيرات والاحتياطات الخاصة للاستخدام).
لم يتم دراسة إدارة كارفيديلول بالاشتراك مع الأدوية المؤثرة في التقلص العضلي.
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
بالنسبة لأولئك الذين يمارسون الأنشطة الرياضية: استخدام الدواء دون ضرورة علاجية يشكل تعاطي المنشطات ويمكن في أي حال تحديد نتائج إيجابية لمكافحة المنشطات.
الخصوبة والحمل والرضاعة
اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء.
الدراسات على الحيوانات غير كافية فيما يتعلق بالتأثيرات على الحمل ونمو الجنين / الجنين والولادة ونمو ما بعد الولادة. المخاطر المحتملة للبشر غير معروف.
بالنسبة للكارفيديلول ، لوحظت السمية الجنينية فقط بعد الجرعات العالية في الأرانب. الصلة السريرية لهذه النتائج غير مؤكد. علاوة على ذلك ، أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن الكارفيديلول أو مستقلباته تعبر حاجز المشيمة وتفرز في الحليب ، لذلك يجب دائمًا مراعاة العواقب المحتملة لحصار مستقبلات ألفا وبيتا على الجنين البشري والوليد. من غير المعروف ما إذا كان الكارفيديلول يُفرز في حليب الأم. لذلك فإن الرضاعة الطبيعية ممنوعة أثناء تناول الكارفيديلول.
مع عوامل حاصرات ألفا وبيتا الأخرى ، تضمنت التأثيرات إجهاد الفترة المحيطة بالولادة وحديثي الولادة (بطء القلب ، انخفاض ضغط الدم ، تثبيط الجهاز التنفسي ، نقص السكر في الدم وانخفاض درجة الحرارة).
لا ينبغي إعطاء كارفيديلول أثناء الحمل إلا إذا كانت الفوائد المحتملة تفوق المخاطر المحتملة.
تعمل حاصرات بيتا على تقليل التروية المشيمية ، والتي يمكن أن تسبب موت الجنين داخل الرحم والولادات المبكرة وغير الناضجة. بالإضافة إلى ذلك ، قد تحدث تفاعلات عكسية (خاصة نقص السكر في الدم وبطء القلب) في الجنين والوليد ، وقد يكون هناك خطر متزايد من حدوث مضاعفات في القلب والرئة عند الوليد في فترة ما بعد الولادة.
لم تظهر الدراسات التي أجريت على الحيوانات أي دليل جوهري على المسخية مع الكارفيديلول.
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
لم يتم إجراء أي دراسات حول تأثيرات الكارفيديلول على لياقة المرضى للقيادة أو تشغيل الآلات.
بسبب ردود الفعل الفردية المتغيرة (مثل الدوخة ، والتعب) ، قد تتأثر القدرة على القيادة ، أو تشغيل الآلات ، أو العمل دون دعم قوي. هذا صحيح بشكل خاص في بداية العلاج ، بعد زيادة الجرعة ، مع تغيير المنتج بالاشتراك مع الكحول.
معلومات مهمة عن بعض السواغات
يحتوي Dilatrend على السكروز واللاكتوز. إذا أخبرك طبيبك أن لديك حساسية تجاه بعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا المنتج الطبي.
الجرعة وطريقة الاستخدام كيفية استخدام Dilatrend: الجرعة
يجب تناول الأقراص بكمية كافية من السائل. ليس من الضروري تناول الأقراص مع وجبات الطعام ؛ ومع ذلك ، في المرضى الذين يعانون من قصور في القلب ، ينبغي إعطاء كارفيديلول مع وجبات الطعام لإبطاء الامتصاص وتقليل حدوث تأثيرات وضعية مثل انخفاض ضغط الدم الانتصابي.
ارتفاع ضغط الدم الشرياني الأساسي
الكبار
الجرعة الموصى بها لبدء العلاج هي 12.5 مجم مرة واحدة يومياً للأولى
يومان. بعد ذلك ، الجرعة الموصى بها هي 25 مجم مرة في اليوم. إذا لزم الأمر ، يمكن زيادة الجرعة تدريجياً على فترات لا تقل عن أسبوعين ، حتى الوصول إلى الجرعة القصوى الموصى بها وهي 50 مجم في اليوم ، تؤخذ في جرعة واحدة أو تقسم إلى 25 مجم مرتين في اليوم.
المواطنين من كبار السن
الجرعة الموصى بها لبدء العلاج هي 12.5 مجم مرة في اليوم ، وقد سمحت هذه الجرعة بالتحكم الكافي في قيم ضغط الدم لدى بعض المرضى. إذا كانت الاستجابة غير كافية ، يمكن زيادة الجرعة. على فترات لا تقل عن اثنين أسابيع حتى الوصول إلى الجرعة القصوى الموصى بها وهي 50 مجم ، تؤخذ مقسمة على 25 مجم مرتين في اليوم.
الذبحة الصدرية
الكبار
جرعة البدء الموصى بها هي 12.5 مجم مرتين يومياً لأول يومين وبعد ذلك الجرعة الموصى بها هي 25 مجم مرتين يومياً ويوصى بعدم تجاوز هذه الجرعة.
المواطنين من كبار السن
الجرعة الموصى بها لبدء العلاج هي 12.5 مجم مرتين يومياً ، وبعد ذلك يمكن زيادة الجرعة بعد فترة لا تقل عن يومين إلى 25 مجم مرتين يومياً (يجب عدم تجاوز الحد الأقصى للجرعة).
سكتة قلبية
يجب أن يتخذ قرار بدء العلاج بالكارفيديلول لقصور القلب من قبل طبيب خبير في إدارة قصور القلب ، بعد "تقييم دقيق لحالة المريض. يجب أن يكون المرضى دائمًا مستقرين سريريًا ويجب ألا يصابوا بتدهور في الحالة السريرية أو علامات عدم المعاوضة منذ الزيارة السابقة في المرضى الذين يتلقون الديجيتال ومدرات البول ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، يجب تثبيت جرعة هذه الأدوية قبل بدء العلاج بالكارفيديلول.
يجب تخصيص الجرعة ويجب أن يتبع المريض بعناية من قبل الطبيب خلال الفترة الكاملة اللازمة للوصول إلى الجرعة المناسبة.
الجرعة الموصى بها لبدء العلاج هي 3.125 مجم مرتين يوميًا لمدة أسبوعين على الأقل.إذا تم تحمل هذه الجرعة جيدًا ، يمكن زيادة الجرعة على فترات لا تقل عن أسبوعين ، ثم يتم زيادتها أولاً إلى 6. ، 25 مجم مرتين. يوميا ثم إلى 12.5 مجم مرتين يوميا وأخيرا 25 مجم مرتين يوميا يجب زيادة الجرعة لأعلى جرعة يتحملها المريض.
الجرعة القصوى الموصى بها هي 25 مجم مرتين يومياً في جميع مرضى قصور القلب الحاد وفي المرضى الذين يعانون من قصور القلب الخفيف أو المتوسط والذين يقل وزن الجسم عن 85 كجم. في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الخفيف أو المتوسط والذين يزيد وزنهم عن 85 كجم ، فإن الجرعة القصوى الموصى بها هي 50 مجم مرتين يوميًا.
قبل كل زيادة في الجرعة ، يجب فحص المريض من قبل الطبيب بحثًا عن أي علامات تدل على تفاقم قصور القلب أو توسع الأوعية. يجب معالجة التدهور المؤقت لفشل القلب أو احتباس السوائل بزيادة جرعة مدرات البول. على الرغم من أنه قد يكون من الضروري في بعض الأحيان قلل من جرعة الكارفيديلول أو توقف مؤقتًا عن تناوله.
في حالة توقف العلاج بالكارفيديلول لأكثر من أسبوعين ، يجب إعادة العلاج بتناول 3.125 مجم مرتين في اليوم ، وبعد ذلك يجب زيادة الجرعة مع مراعاة التوصيات السابقة.
يمكن علاج أعراض توسع الأوعية في البداية عن طريق تقليل جرعة مدرات البول. إذا استمرت الأعراض ، فقد يتم تقليل جرعة مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (إذا تم استخدامه) ، وإذا لزم الأمر ، يمكن تقليل جرعة الكارفيديلول لاحقًا. في مثل هذه الظروف ، لا ينبغي زيادة جرعة الكارفيديلول حتى تستقر أعراض تفاقم قصور القلب أو توسع الأوعية.
لم يتم إثبات تحمل وفعالية الكارفيديلول في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.
جرعة زائدة ماذا تفعل إذا كنت قد أخذت الكثير من Dilatrend
في حالة الابتلاع العرضي / تناول جرعة زائدة من Dilatrend ، أخبر طبيبك على الفور أو اذهب إلى أقرب مستشفى.
الأعراض والعلامات
يمكن أن يحدث انخفاض ضغط الدم الشديد وبطء القلب وفشل القلب والصدمة القلبية والسكتة القلبية في حالة الجرعة الزائدة. قد يكون هناك أيضًا مشاكل في التنفس ، وتشنج قصبي ، وقيء ، وتغير في الوعي ، ونوبات صرع عامة.
علاج او معاملة
بالإضافة إلى بروتوكولات التدخل العادية ، يجب مراقبة العلامات الحيوية وتصحيحها ، إذا لزم الأمر ، في ظروف العناية المركزة.
يمكن استخدام الأتروبين في حالات بطء القلب المفرط بينما يوصى باستخدام الجلوكاجون في الوريد أو مقلدات الودي (الدوبوتامين أو الأيزوبرينالين أو الأسيبرالين أو الأدرينالين) لدعم وظيفة البطين.
إذا كان التأثير الإيجابي مؤثر في التقلص العضلي مطلوبًا ، فيجب مراعاة مثبطات الفوسفوديستيراز (PDEs).
إذا كان توسع الأوعية المحيطي يسيطر على ملف التسمم ، فيجب إعطاء norfenephrine أو adrenaline أو noraradrenaline أثناء مراقبة الدورة الدموية باستمرار.
في حالة بطء القلب المقاوم للعلاج الدوائي ، يجب البدء في علاج جهاز تنظيم ضربات القلب.
في حالة التشنج القصبي ، يجب إعطاء أدوية محاكية للودي بيتا (عن طريق الهباء الجوي أو عن طريق الوريد) أو أمينوفيلين في الوريد. تعطى عن طريق الحقن أو التسريب البطيء.
في حالة النوبات ، يوصى بإعطاء الديازيبام أو كلونازيبام عن طريق الحقن الوريدي البطيء.
في حالة الجرعة الزائدة الشديدة مع ظهور أعراض الصدمة ، يجب أن يستمر العلاج الداعم بالترياق لفترة طويلة بما فيه الكفاية ، أي حتى تستقر حالة المريض ، مع مراعاة إطالة عمر النصف للتخلص وإعادة توزيع الكارفيديلول من الأجزاء العميقة ، وترتبط مدة العلاج بالترياق بمدى الجرعة الزائدة ؛ يجب أن يستمر العلاج والتدابير الداعمة حتى يستقر المريض.
إذا كان لديك أي شك حول استخدام DILATREND ، فاتصل بطبيبك أو الصيدلي.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لل Dilatrend
آثار جانبية
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب Dilatrend آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.
(أ) ملخص ملف تعريف السلامة
لا يعتمد تواتر التفاعلات الضائرة على الجرعة ، باستثناء الدوخة ، والرؤية غير الطبيعية وبطء القلب.
(ب) قائمة ردود الفعل السلبية
تتشابه مخاطر معظم التفاعلات الضائرة المرتبطة بالكارفيديلول في جميع المؤشرات. الاستثناءات موصوفة في القسم الفرعي (ج).
فئات الحضور هي كما يلي:
شائع جدًا ≥ 1/10
مشترك ≥ 1/100 هـ
غير شائع ≥ 1/1. 000 و
نادر ≥ 1 / 10،000 هـ
نادر جدا
الالتهابات والاصابات
شائعة: التهاب الشعب الهوائية والالتهاب الرئوي والتهابات الجهاز التنفسي العلوي والتهابات المسالك البولية
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
شائع: فقر الدم
نادرة: قلة الصفيحات
نادر جدا: قلة الكريات البيض
اضطرابات الجهاز المناعي
نادر جدا: فرط الحساسية (رد فعل تحسسي).
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
شائع: زيادة الوزن ، فرط كوليسترول الدم ، ضعف التحكم في نسبة السكر في الدم (ارتفاع السكر في الدم ، نقص السكر في الدم) في مرضى السكري الموجود مسبقًا
اضطرابات نفسية
شائعة: اكتئاب ، مزاج مكتئب
غير شائعة: اضطرابات النوم
علم أمراض الجهاز العصبي
شائعة جدا: دوار ، صداع
غير شائعة: ما قبل إغماء ، إغماء ، تنمل ، اضطرابات في العين
شائع: ضعف البصر ، قلة الدمع (جفاف العين) ، تهيج العين
أمراض القلب
شائع جدا: قصور القلب
شائعة: بطء القلب ، وذمة ، وفرط حجم الدم ، والسوائل الزائدة
غير شائعة: إحصار أذيني بطيني ، ذبحة صدرية
أمراض الأوعية الدموية
شائع جدا: انخفاض ضغط الدم
شائع: انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، اضطرابات الدورة الدموية الطرفية (الأطراف الباردة ، أمراض الأوعية الدموية الطرفية ، تفاقم العرج المتقطع وظاهرة رينود)
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف
شائعة: ضيق في التنفس ، وذمة رئوية ، ربو في المرضى المعرضين للإصابة
نادرة: احتقان بالأنف
اضطرابات الجهاز الهضمي
شائعة: غثيان ، إسهال ، قيء ، عسر هضم ، ألم بطني
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
نادر جدًا: زيادة إنزيم alanine aminotransferase (ALT) ، aspartate aminotransferase (AST)
و gammaglutamyltransferase (GGT)
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
غير شائعة: تفاعلات جلدية (مثل الطفح الجلدي ، التهاب الجلد ، الشرى ، الحكة ، الآفات الجلدية الصدفية والحزاز المسطح الذي يشبه الآفات الجلدية) ، تساقط الشعر
نادرة جدًا: تفاعلات جانبية جلدية شديدة (مثل الحمامي عديدة الأشكال ومتلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة النخري السمي)
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام
شائع: ألم في الأطراف
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
شائع: الفشل الكلوي والتغيرات في وظائف الكلى في المرضى الذين يعانون من أمراض الأوعية الدموية المنتشرة و / أو الفشل الكلوي الأساسي ، واضطرابات التبول.
نادر جدا: سلس البول عند النساء
أمراض الجهاز التناسلي والثدي
غير شائعة: ضعف الانتصاب
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
شائع جدا: الوهن (التعب).
شائع: الألم
(ج) وصف ردود الفعل السلبية المختارة
عادة ما يكون الدوار والإغماء والصداع والوهن خفيفًا ويزداد احتمال حدوثه في بداية العلاج.
في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني ، قد يحدث تفاقم في قصور القلب واحتباس السوائل في مرحلة معايرة جرعة الكارفيديلول (انظر قسم التحذيرات والاحتياطات الخاصة للاستخدام).
يتم الإبلاغ عن قصور القلب بشكل شائع في كل من المرضى الذين عولجوا بالدواء الوهمي والمرضى المعالجين بالكارفيديلول (14.5 ٪ و 15.4 ٪ على التوالي ، في المرضى الذين يعانون من خلل في البطين الأيسر بعد احتشاء عضلة القلب الحاد).
لوحظ تدهور عكسي في وظائف الكلى مع العلاج بالكارفيديلول في مرضى قصور القلب المزمن الذين يعانون من انخفاض ضغط الدم وأمراض القلب الإقفارية وأمراض الأوعية الدموية المنتشرة و / أو القصور الكلوي الكامن (انظر قسم التحذيرات والاحتياطات الخاصة للاستخدام).
كتأثير طبقي ، يمكن أن تسبب مضادات مستقبلات بيتا الأدرينالية مرض السكري الكامن ، وتفاقم مرض السكري الصريح ، وتثبيط مركز تنظيم جلوكوز الدم.
يمكن أن يسبب كارفيديلول سلس البول عند النساء والذي يزول عند التوقف عن العلاج.
يقلل الامتثال للتعليمات الواردة في نشرة الحزمة من مخاطر الآثار غير المرغوب فيها.
التبليغ عن الأعراض الجانبية
إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكن أيضًا الإبلاغ عن الآثار غير المرغوب فيها مباشرة عبر نظام الإبلاغ الوطني
في "العنوان https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
انتهاء الصلاحية: انظر تاريخ انتهاء الصلاحية المطبوع على العبوة.
يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى المنتج في عبوة سليمة ومخزنة بشكل صحيح.
تحذير: لا تستخدم الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المبين على العبوة.
يحفظ عند درجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية.تخزينها في الحاوية الأصلية.
لا ينبغي التخلص من الأدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية.
اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها.
هذا سوف يساعد في حماية البيئة.
احفظ هذا الدواء بعيدًا عن متناول الأطفال وبصرهم.
التركيب والشكل الصيدلاني
تكوين
قرص واحد 3.125 مجم يحتوي على: 3.125 مجم كارفيديلول
سواغ: السكروز ، اللاكتوز مونوهيدرات ، بوفيدون K25 ، السيليكا الغروية اللامائية ، كروسبوفيدون نوع أ ، ستيرات المغنيسيوم ، أكسيد الحديد الأحمر (E 172).
الشكل الصيدلاني والمحتوى
علبة بها 28 مضغوطة 3.125 ملغ قابلة للقسمة
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
تميل
02.0 التركيب النوعي والكمي
قرص واحد 3.125 مجم يحتوي على: 3.125 مجم كارفيديلول
يحتوي قرص واحد 6.25 مجم على: 6.25 مجم كارفيديلول.
يحتوي قرص واحد 12.5 مجم على: 12.5 مجم كارفيديلول.
قرص واحد 25 ملغ يحتوي على: كارفيديلول 25 ملغ.
قرص واحد 50 ملغ يحتوي على: 50 ملغ كارفيديلول.
بالنسبة للسواغات ، انظر 6.1
03.0 الشكل الصيدلاني
أقراص قابلة للقسمة 3.125 مجم. 6.25 مجم ؛ 12.5 مجم ؛ 25 مجم و 50 مجم عن طريق الفم.
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني الأساسي:
يستخدم كارفيديلول لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني الأساسي ، ويمكن استخدامه بمفرده أو بالاشتراك مع أدوية أخرى خافضة للضغط ، خاصةً مع مدرات البول الثيازيدية.
علاج الذبحة الصدرية.
علاج قصور القلب.
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
يجب تناول الأقراص بكمية كافية من السائل.
ليس من الضروري تناول الأقراص مع وجبات الطعام ؛ ومع ذلك ، في المرضى الذين يعانون من قصور في القلب ، ينبغي إعطاء كارفيديلول مع وجبات الطعام لإبطاء الامتصاص وتقليل حدوث تأثيرات وضعية مثل انخفاض ضغط الدم الانتصابي.
علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني الأساسي
الكبارجرعة البدء الموصى بها هي 12.5 مجم مرة واحدة يومياً لأول يومين وبعد ذلك الجرعة الموصى بها هي 25 مجم مرة واحدة يومياً ويمكن زيادة الجرعة تدريجياً على فترات إذا لزم الأمر لا تقل عن أسبوعين حتى الوصول إلى الحد الأقصى للجرعة الموصى بها وهي 50 مجم في اليوم تؤخذ في جرعة واحدة أو تقسم إلى 25 مجم مرتين في اليوم.
المواطنين من كبار السن: الجرعة الموصى بها لبدء العلاج هي 12.5 مجم مرة في اليوم ، وقد سمحت هذه الجرعة بالتحكم الكافي في قيم ضغط الدم لدى بعض المرضى ، وإذا كانت الاستجابة غير كافية ، يمكن زيادة الجرعة على فترات لا تقل عن 2 أسابيع حتى الوصول إلى الحد الأقصى للجرعة الموصى بها وهي 50 مجم ، تؤخذ مقسمة على 25 مجم مرتين يومياً.
علاج الذبحة الصدرية
الكبارجرعة البدء الموصى بها هي 12.5 مجم مرتين يومياً في اليومين الأولين ، وبعد ذلك الجرعة الموصى بها هي 25 مجم مرتين يومياً.
يوصى بعدم تجاوز هذه الجرعة.
المواطنين من كبار السن: جرعة البدء الموصى بها هي 12.5 مجم مرتين في اليوم ويمكن زيادة الجرعة بعد فترة لا تقل عن يومين إلى 25 مجم مرتين في اليوم (يجب عدم تجاوز الحد الأقصى للجرعة).
علاج قصور القلب
يجب أن يتخذ قرار بدء العلاج بالكارفيديلول لقصور القلب من قبل طبيب خبير في إدارة قصور القلب ، بعد "تقييم دقيق لحالة المريض. يجب أن يكون المرضى دائمًا مستقرين سريريًا ويجب ألا يصابوا بتدهور في الحالة السريرية أو علامات عدم المعاوضة منذ الزيارة السابقة في المرضى الذين يتلقون الديجيتال ومدرات البول ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، يجب تثبيت جرعة هذه الأدوية قبل بدء العلاج بالكارفيديلول.
يجب تخصيص الجرعة ويجب أن يتبع المريض بعناية من قبل الطبيب خلال الفترة الكاملة اللازمة للوصول إلى الجرعة المناسبة.
الجرعة الموصى بها لبدء العلاج هي 3.125 مجم مرتين يوميًا لمدة أسبوعين على الأقل.إذا تم تحمل هذه الجرعة جيدًا ، يمكن زيادة الجرعة على فترات لا تقل عن أسبوعين ، ثم يتم زيادتها أولاً إلى 6. ، 25 مجم مرتين. يوميا ثم إلى 12.5 مجم مرتين يوميا وأخيرا 25 مجم مرتين يوميا يجب زيادة الجرعة لأعلى جرعة يتحملها المريض.
الجرعة القصوى الموصى بها هي 25 مجم مرتين يومياً في جميع مرضى قصور القلب الحاد وفي المرضى الذين يعانون من قصور القلب الخفيف أو المتوسط والذين يقل وزن الجسم عن 85 كجم. في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الخفيف أو المتوسط والذين يزيد وزنهم عن 85 كجم ، فإن الجرعة القصوى الموصى بها هي 50 مجم مرتين يوميًا.
قبل كل زيادة في الجرعة ، يجب فحص المريض من قبل الطبيب بحثًا عن أي علامات تدل على تفاقم قصور القلب أو توسع الأوعية. يجب معالجة التدهور المؤقت لفشل القلب أو احتباس السوائل بزيادة جرعة مدرات البول. على الرغم من أنه قد يكون من الضروري في بعض الأحيان قلل من جرعة الكارفيديلول أو توقف مؤقتًا عن تناوله.
في حالة توقف العلاج بالكارفيديلول لأكثر من أسبوعين ، يجب إعادة العلاج بتناول 3.125 مجم مرتين في اليوم ، وبعد ذلك يجب زيادة الجرعة مع مراعاة التوصيات السابقة.
يمكن علاج أعراض توسع الأوعية في البداية عن طريق تقليل جرعة مدرات البول. إذا استمرت الأعراض ، يمكن تقليل جرعة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (إذا تم استخدامها) ، وإذا لزم الأمر ، يمكن تقليل جرعة الكارفيديلول بعد ذلك. في مثل هذه الظروف ، لا ينبغي زيادة جرعة الكارفيديلول حتى تستقر أعراض تفاقم قصور القلب أو توسع الأوعية.
لم يتم إثبات تحمل وفعالية الكارفيديلول في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.
04.3 موانع الاستعمال
فرط الحساسية للكارفيديلول أو لأي من السواغات
فشل القلب غير المستقر / اللا تعويضي ، فشل القلب من الفئة الرابعة من NYHA (تصنيف جمعية القلب في نيويورك) لا يستجيب للعلاج القياسي الذي يتطلب علاجًا مؤثرًا في التقلص العضلي عن طريق الوريد
يظهر سريريا ضعف الكبد
حمل
إحصار أذيني بطيني من الدرجة الثانية والثالثة (ما لم يتم وضع صانع سلام دائم)
بطء القلب الشديد (
مرض العقدة الجيبية (بما في ذلك الإحصار الجيبي الأذيني)
انخفاض ضغط الدم الشديد (الضغط الانقباضي
صدمة قلبية
ورم القواتم لا يتم التحكم فيه باستخدام حاصرات ألفا
الحماض الأيضي
تاريخ من تشنج قصبي أو ربو
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
قصور القلب الاحتقاني المزمن
في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني ، قد يحدث تفاقم في قصور القلب أو احتباس السوائل خلال مرحلة معايرة الكارفيديلول. في حالة حدوث هذه الأعراض ، يجب زيادة جرعة مدر البول ويجب عدم زيادة جرعة الكارفيديلول حتى يتم تثبيت العلامات السريرية. من حين لآخر ، قد يكون من الضروري تقليل جرعة الكارفيديلول أو في حالات نادرة التوقف عن تناوله مؤقتًا. لا تستبعد هذه الحلقات إمكانية إجراء معايرة كارفيديلول الفعالة اللاحقة.
في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الخاضع للتحكم الديجيتال ومدرات البول و / أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، يجب استخدام الكارفيديلول بحذر لأن كلا من الديجيتال والكارفيديلول بطيء التوصيل الأذيني البطيني (انظر القسم 4.5).
وظيفة الكلى في قصور القلب الاحتقاني
لوحظ تدهور قابل للانعكاس في وظائف الكلى أثناء العلاج بالكارفيديلول في مرضى قصور القلب المزمن الذين يعانون من انخفاض ضغط الدم (ضغط الدم الانقباضي وأمراض الأوعية الدموية المنتشرة و / أو القصور الكلوي الكامن. يجب تعليق زيادة جرعة الكارفيديلول والعلاج ، أو تقليل الجرعة ، إذا لوحظ تدهور وظائف الكلى.
ضعف البطين الأيسر بعد احتشاء عضلة القلب الحاد
قبل البدء في علاج الكارفيديلول ، يجب أن يكون المريض مستقرًا سريريًا ويجب أن يكون قد تلقى مثبطًا للإنزيم المحول للأنجيوتنسين لمدة 48 ساعة على الأقل ، ويجب أن تكون جرعة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مستقرة لمدة 24 ساعة على الأقل.
انسداد رئوي مزمن
يجب استخدام كارفيديلول بحذر في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) مع مكون تشنج قصبي والذين لا يتناولون المنتجات الطبية عن طريق الفم أو الاستنشاق وفقط إذا كانت الفوائد المحتملة تفوق المخاطر المحتملة. في المرضى الذين لديهم استعداد للتشنج القصبي ، قد تحدث ضائقة تنفسية نتيجة لزيادة محتملة في مقاومة مجرى الهواء. يجب مراقبة المرضى عن كثب خلال المراحل الأولية ومراحل تعديل الجرعة من الكارفيديلول ، ويجب تقليل جرعة الكارفيديلول إذا لوحظت أعراض تشنج قصبي أثناء العلاج (انظر القسم 4.5).
داء السكري
يجب توخي الحذر عند إعطاء الكارفيديلول لمرضى السكري ، حيث يمكن إخفاء العلامات والأعراض الأولية لنقص السكر في الدم الحاد أو تخفيفها.
في مرضى السكري الذين يعانون من قصور القلب المزمن ، قد يترافق استخدام الكارفيديلول مع تدهور السيطرة على نسبة السكر في الدم ، وبالتالي فإن التحكم المنتظم في نسبة السكر في الدم ضروري لمرضى السكر عند بدء العلاج بالكارفيديلول وعند زيادة جرعته ؛ يجب تعديل علاج سكر الدم وفقًا لذلك.
أمراض الأوعية الدموية الطرفية
يجب استخدام كارفيديلول بحذر في المرضى الذين يعانون من أمراض الأوعية الدموية الطرفية لأن حاصرات بيتا قد تعجل أو تؤدي إلى تفاقم أعراض قصور الشرايين.
ظاهرة رينود
يجب استخدام كارفيديلول بحذر في المرضى الذين يعانون من اضطرابات الدورة الدموية الطرفية (مثل ظاهرة رينود) حيث قد يحدث تفاقم للأعراض.
الانسمام الدرقي
يمكن أن يخفي كارفيديلول أعراض التسمم الدرقي.
التخدير والجراحة الكبرى
يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يخضعون لعملية جراحية عامة بسبب تآزر التأثيرات السلبية للتقلص العضلي من كارفيديلول والمخدرات.
بطء القلب
يمكن أن يسبب كارفيديلول بطء القلب. إذا انخفض معدل نبض المريض إلى أقل من 55 نبضة في الدقيقة ، فيجب تقليل جرعة الكارفيديلول.
فرط الحساسية
يجب توخي الحذر عند إعطاء الكارفيديلول للمرضى الذين لديهم تاريخ من تفاعلات فرط الحساسية الشديدة والمرضى الذين يخضعون لعلاج إزالة التحسس ، حيث قد تزيد حاصرات بيتا من الحساسية لمسببات الحساسية وشدة التفاعلات التأقية.
صدفية
يجب على المرضى الذين لديهم تاريخ من الصدفية المرتبطة بعلاج حاصرات بيتا تناول الكارفيديلول فقط بعد "تقييم دقيق للفوائد / المخاطر".
الاستخدام المتزامن لحاصرات قنوات الكالسيوم
المراقبة الدقيقة لتخطيط القلب الكهربائي (ECG) وضغط الدم ضرورية في المرضى الذين يتلقون كارفيديلول بشكل متزامن مع حاصرات قنوات الكالسيوم من نوع فيراباميل أو ديلتيازيم ، أو غيره من الأدوية المضادة لاضطراب النظم (انظر القسم 4.5).
ورم القواتم
في المرضى الذين يعانون من ورم القواتم ، يجب بدء استخدام عامل حاصرات ألفا قبل استخدام أي عامل حاصرات بيتا. على الرغم من أن carvedilol يحتوي على أنشطة دوائية تمنع ألفا وبيتا ، إلا أنه لا توجد خبرة في استخدامه في هذه الحالة. لذلك ، يجب توخي الحذر بشكل خاص عند إعطاء كارفيديلول للمرضى الذين يشتبه في إصابتهم بورم القواتم.
ذبحة برنزميتال المتغيرة
قد تسبب المنتجات الطبية ذات النشاط غير الانتقائي لحاصرات بيتا ألمًا في الصدر لدى المرضى الذين يعانون من ذبحة برينزميتال المتغيرة ، ولا توجد خبرة إكلينيكية مع الكارفيديلول لدى هؤلاء المرضى ، على الرغم من أن نشاط منع مستقبل ألفا في الكارفيديلول قد يمنع هذه الأعراض. ومع ذلك ، يجب توخي الحذر عند إعطاء كارفيديلول للمرضى الذين يشتبه في إصابتهم بذبحة برينزميتال المتغيرة.
العدسات اللاصقة
يجب أن يكون مرتدي العدسات اللاصقة على دراية بإمكانية تقليل التمزق.
متلازمة الانسحاب
لا ينبغي إيقاف العلاج بالكارفيديلول فجأة ، خاصة عند مرضى القلب الإقفاري. يجب أن يتم سحب الكارفيديلول تدريجياً (أكثر من أسبوعين).
يجب استخدام كارفيديلول بحذر في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الوبيل أو الثانوي حتى تتوفر المزيد من الخبرة السريرية.
في حالة حدوث تدهور في الحالة السريرية أو حدوث علامات تدل على تدهور حالة قصور القلب مقارنة بالزيارة السابقة أثناء علاج قصور القلب ، يجب إجراء علاج بديل.
يحتوي هذا المنتج الطبي على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب عليهم عدم تناول هذا الدواء.
يحتوي هذا المنتج الطبي على السكروز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الفركتوز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز أو قصور سكراز - إيزومالتاز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
تفاعلات حركية الدواء
كارفيديلول هو ركيزة ومثبط للبروتين P-glycoprotein. لذلك ، يمكن زيادة التوافر البيولوجي للأدوية المنقولة بواسطة P-glycoprotein عن طريق الإدارة المصاحبة للكارفيديلول. علاوة على ذلك ، يمكن تعديل التوافر البيولوجي للكارفيديلول بواسطة محرضات أو مثبطات البروتين السكري P.
قد تقوم مثبطات ومحفزات CYP2D6 و CYP2C9 بتعديل انتقائي استقلاب الكارفيديلول الجهازي و / أو الجهازي ، مما يؤدي إلى زيادة أو انخفاض تركيزات R-carvedilol و S-carvedilol في البلازما (انظر القسم 5.2). بعض الأمثلة التي شوهدت في المرضى أو الأشخاص الأصحاء مذكورة أدناه ، لكن القائمة ليست شاملة.
الديجوكسين: تزداد تركيزات الديجوكسين بحوالي 15٪ عند تناول الديجوكسين والكارفيديلول بشكل متزامن. كل من الديجوكسين والكارفيديلول بطيء التوصيل AV. يوصى بمراقبة أوثق لمستويات الديجوكسين عند بدء العلاج بالكارفيديلول أو تعديله أو إيقافه (انظر القسم 4.4).
محرضات ومثبطات التمثيل الغذائي الكبدي:
• ريفامبيسين: في دراسة أجريت على 12 شخصًا يتمتعون بصحة جيدة ، أدى تناول الريفامبيسين إلى خفض مستويات البلازما في الكارفيديلول بحوالي 70٪ ، على الأرجح بعد تحريض البروتين السكري P الذي أدى إلى انخفاض امتصاص الأمعاء للكارفيديلول وانخفاض في امتصاص الكارفيديلول في الأمعاء. التأثير الخافض للضغط: يجب إيلاء اهتمام خاص للمرضى الذين يعالجون بمحفزات لأكسيدازات مختلطة الوظائف ، مثل ريفامبيسين ، حيث قد تنخفض مستويات الكارفيديلول في الدم.
• سيميتيدين: زاد السيميتيدين من المساحة تحت المنحنى بحوالي 30٪ ، لكنه لم يسبب أي تغيير في Cmax. يلزم إيلاء اهتمام خاص للمرضى الذين يعالجون بمثبطات أوكسيديز مختلطة الوظائف ، مثل السيميتيدين ، حيث قد تكون مستويات البلازما من كارفيديلول ومع ذلك ، بناءً على التأثير الصغير نسبيًا من السيميتيدين على مستويات الكارفيديلول ، فإن احتمالية حدوث تفاعل مهم سريريًا ضئيلة.
سيكلوسبورين: أظهرت دراستان أجريت على مرضى زرع الكلى أو القلب الذين عولجوا بسيكلوسبورين عن طريق الفم زيادة في تركيز السيكلوسبورين في البلازما بعد بدء العلاج بالكارفيديلول ، ولوحظت زيادات متواضعة في متوسط تركيزات السيكلوسبورين في الحوض الصغير بعد بدء العلاج بالكارفيديلول في 21 مريضاً زرع كلى يعانون من رفض وعائي مزمن. في ما يقرب من 30٪ من المرضى ، تم تقليل جرعة السيكلوسبورين للحفاظ على تركيزات السيكلوسبورين ضمن النطاق العلاجي ، بينما في بقية المرضى لم يكن هناك حاجة إلى تعديل. في المتوسط ، تم تخفيض جرعة السيكلوسبورين في هؤلاء المرضى بنحو 20٪. بسبب التباين الفردي الكبير في تعديل الجرعة المطلوبة ، يوصى بمراقبة تركيزات السيكلوسبورين في البلازما عن كثب بعد بدء العلاج بالكارفيديلول وتعديل جرعة السيكلوسبورين بشكل مناسب.
أميودارون: في المرضى الذين يعانون من قصور في القلب ، تسبب الأميودارون في انخفاض في التخلص من S-carvedilol ، ربما نتيجة لتثبيط CYP2C9. لم يتغير متوسط تركيز R-carvedilol في البلازما. وبالتالي ، هناك احتمال خطر لزيادة بيتا الحصار الناجم عن "زيادة تركيز S-carvedilol في البلازما.
فلوكستين: في دراسة مقطعية عشوائية أجريت على 10 مرضى يعانون من قصور في القلب ، أدى تناول فلوكستين المتزامن ، وهو مثبط قوي لـ CYP2D6 ، إلى تثبيط انتقائي انتقائي لاستقلاب الكارفيديلول مع زيادة 77٪ في متوسط المساحة تحت المنحنى لـ R-enantiomer ( +) ومع ذلك ، لم يلاحظ أي فروق بين مجموعات العلاج في الأحداث الضائرة وضغط الدم ومعدل ضربات القلب.
التفاعلات الدوائية الأنسولين أو عوامل سكر الدم عن طريق الفم: العوامل التي لها خصائص حاصرات بيتا قد تزيد من تأثير الأنسولين الخافض لسكر الدم أو عوامل سكر الدم عن طريق الفم.
قد تكون علامات نقص السكر في الدم مخفية أو موهنة (خاصة تسرع القلب). لذلك يوصى بمراقبة جلوكوز الدم بانتظام عند المرضى الذين يتناولون الأنسولين أو أدوية خفض سكر الدم عن طريق الفم (انظر القسم 4.4).
العوامل التي تقلل الكاتيكولامينات: يجب مراقبة المرضى الذين يتناولون كلا من الأدوية بخصائص حاصرات بيتا والمنتج الطبي الذي قد يقلل الكاتيكولامينات (مثل مثبطات الريسيربين ومانع أوكسيديز أحادي الأمين) بعناية بحثًا عن علامات انخفاض ضغط الدم و / أو بطء القلب الشديد.
الديجوكسين: قد يؤدي الاستخدام المشترك لحاصرات بيتا والديجوكسين إلى مزيد من إطالة زمن التوصيل الأذيني البطيني (AV).
فيراباميل ، ديلتيازيم ، أميودارون ومضادات اضطراب النظم الأخرى: بالاشتراك مع carvedilol قد يزيدان من خطر حدوث اضطرابات في التوصيل الأذيني البطيني (انظر القسم 4.4).
كلونيدين: قد يؤدي التناول المتزامن للكلونيدين مع العوامل التي تحجب بيتا إلى زيادة ضغط الدم وتأثيرات خفض معدل ضربات القلب.
عند التوقف عن العلاج المتزامن مع العوامل التي لها خصائص تحجب بيتا والكلونيدين ، يجب إيقاف حاصرات بيتا أولاً. يمكن إيقاف العلاج بالكلونيدين بعد بضعة أيام عن طريق التقليل التدريجي للجرعة.
حاصرات قنوات الكالسيوم (انظر القسم 4.4)
لوحظت حالات منعزلة لاضطراب التوصيل (نادرًا مع اختلال في الدورة الدموية) عند إعطاء كارفيديلول بالاشتراك مع الديلتيازيم. كما لوحظ بالنسبة للعوامل الأخرى ذات خصائص حصر بيتا ، إذا تم إعطاء كارفيديلول عن طريق الفم مع حاصرات قنوات الكالسيوم من نوع فيراباميل أو ديلتيازيم ، يوصى بمراقبة تخطيط القلب ومراقبة ضغط الدم.
خافضات ضغط الدم: كما لوحظ بالنسبة للعوامل الأخرى ذات نشاط حاصرات بيتا ، قد يحفز الكارفيديلول تأثير الأدوية الأخرى التي يتم تناولها مع التأثير الخافض للضغط (مثل مضادات مستقبلات α1) أو الأدوية التي يكون انخفاض ضغط الدم جزءًا من ملف تعريف آثارها غير المرغوب فيها.
عوامل التخدير: يجب إيلاء اهتمام خاص أثناء التخدير بسبب التآزر بين التأثيرات السلبية والتأثيرات المؤثرة في التقلص العضلي للكارفيديلول والتخدير.
مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية: يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) وعقاقير حاصرات بيتا إلى زيادة مستويات ضغط الدم وانخفاض التحكم في ضغط الدم.
موسعات الشعب الهوائية ناهضات بيتا: الأدوية غير الانتقائية لحاصرات بيتا للقلب تعارض تأثيرات موسعات القصبات لمنبهات بيتا. يوصى بالمراقبة الدقيقة للمرضى في هذه الظروف (انظر القسم 4.4).
لم يتم دراسة إدارة كارفيديلول بالاشتراك مع الأدوية المؤثرة في التقلص العضلي.
04.6 الحمل والرضاعة
لا توجد خبرة سريرية كافية لاستخدام الكارفيديلول عند النساء الحوامل.
الدراسات على الحيوانات غير كافية فيما يتعلق بالتأثيرات على الحمل ، وتطور الجنين / الجنين ، والولادة والنمو بعد الولادة (انظر القسم 5.3). المخاطر المحتملة للبشر غير معروف.
بالنسبة للكارفيديلول ، لوحظت السمية الجنينية فقط بعد الجرعات العالية في الأرانب. الصلة السريرية لهذه النتائج غير مؤكد. علاوة على ذلك ، أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن الكارفيديلول أو مستقلباته تعبر حاجز المشيمة وتفرز في الحليب ، لذلك يجب دائمًا مراعاة العواقب المحتملة لحصار مستقبلات ألفا وبيتا على الجنين البشري والوليد. من غير المعروف ما إذا كان الكارفيديلول يُفرز في حليب الأم. لذلك فإن الرضاعة الطبيعية ممنوعة أثناء تناول الكارفيديلول.
مع عوامل حاصرات ألفا وبيتا الأخرى ، تضمنت التأثيرات إجهاد الفترة المحيطة بالولادة وحديثي الولادة (بطء القلب ، انخفاض ضغط الدم ، تثبيط الجهاز التنفسي ، نقص السكر في الدم وانخفاض درجة الحرارة).
لا ينبغي إعطاء كارفيديلول أثناء الحمل إلا إذا كانت الفوائد المحتملة تفوق المخاطر المحتملة.
تعمل حاصرات بيتا على تقليل التروية المشيمية ، والتي يمكن أن تسبب موت الجنين داخل الرحم والولادات المبكرة وغير الناضجة. بالإضافة إلى ذلك ، قد تحدث ردود فعل سلبية (خاصة نقص السكر في الدم وبطء القلب) في الجنين والوليد. قد يكون هناك خطر متزايد من حدوث مضاعفات في القلب والرئة عند الوليد في فترة ما بعد الولادة.
لم تظهر الدراسات التي أجريت على الحيوانات أي دليل جوهري على المسخية مع الكارفيديلول (انظر أيضًا القسم 5.3).
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
لم يتم إجراء أي دراسات حول تأثيرات الكارفيديلول على لياقة المرضى للقيادة أو تشغيل الآلات.
بسبب ردود الفعل الفردية المتغيرة (مثل الدوخة والتعب) ، قد تتأثر القدرة على القيادة أو استخدام الآلات أو العمل بدون دعم قوي. هذا صحيح بشكل خاص في بداية العلاج ، بعد زيادة الجرعة ، مع تغيير المنتج بالاشتراك مع الكحول.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
(أ) ملخص ملف تعريف السلامة
لا يعتمد تواتر التفاعلات الضائرة على الجرعة ، باستثناء الدوخة ، والرؤية غير الطبيعية وبطء القلب.
(ب) قائمة ردود الفعل السلبية
تتشابه مخاطر معظم التفاعلات الضائرة المرتبطة بالكارفيديلول في جميع المؤشرات. الاستثناءات موصوفة في القسم الفرعي (ج).
فئات الحضور هي كما يلي:
شائع جدًا ≥ 1/10
مشترك ≥ 1/100 هـ
غير شائع ≥ 1/1. 000 و
نادر ≥ 1 / 10،000 هـ
نادر جدا
الالتهابات والاصابات
شائعة: التهاب الشعب الهوائية والالتهاب الرئوي والتهابات الجهاز التنفسي العلوي والتهابات المسالك البولية
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
شائع: فقر الدم
نادرة: قلة الصفيحات
نادر جدا: قلة الكريات البيض
اضطرابات الجهاز المناعي
نادر جدا: فرط الحساسية (رد فعل تحسسي).
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
شائع: زيادة الوزن ، فرط كوليسترول الدم ، ضعف التحكم في نسبة السكر في الدم (ارتفاع السكر في الدم ، نقص السكر في الدم) في مرضى السكري الموجود مسبقًا
اضطرابات نفسية
شائعة: اكتئاب ، مزاج مكتئب
غير شائعة: اضطرابات النوم
علم أمراض الجهاز العصبي
شائعة جدا: دوار ، صداع
غير شائع: ما قبل إغماء ، إغماء ، تنمل
اضطرابات العين
شائع: ضعف البصر ، قلة الدمع (جفاف العين) ، تهيج العين
أمراض القلب
شائع جدا: قصور القلب
شائعة: بطء القلب ، وذمة ، وفرط حجم الدم ، والسوائل الزائدة
غير شائعة: إحصار أذيني بطيني ، ذبحة صدرية
أمراض الأوعية الدموية
شائع جدا: انخفاض ضغط الدم
شائع: انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، اضطرابات الدورة الدموية الطرفية (الأطراف الباردة ، أمراض الأوعية الدموية الطرفية ، تفاقم العرج المتقطع وظاهرة رينود)
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف
شائعة: ضيق في التنفس ، وذمة رئوية ، ربو في المرضى المعرضين للإصابة
نادرة: احتقان بالأنف
اضطرابات الجهاز الهضمي
شائعة: غثيان ، إسهال ، قيء ، عسر هضم ، ألم بطني
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
نادر جدًا: زيادة إنزيم alanine aminotransferase (ALT) ، aspartate aminotransferase (AST)
و gammaglutamyltransferase (GGT)
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
غير شائعة: تفاعلات جلدية (مثل الطفح الجلدي ، التهاب الجلد ، الشرى ، الحكة ، الآفات الجلدية الصدفية والحزاز المسطح الذي يشبه الآفات الجلدية) ، تساقط الشعر
نادرة جدًا: تفاعلات جانبية جلدية شديدة (مثل الحمامي عديدة الأشكال ومتلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة النخري السمي)
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام
شائع: ألم في الأطراف
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
شائع: الفشل الكلوي والتغيرات في وظائف الكلى في المرضى الذين يعانون من أمراض الأوعية الدموية المنتشرة و / أو الفشل الكلوي الأساسي ، واضطرابات التبول.
نادر جدا: سلس البول عند النساء
أمراض الجهاز التناسلي والثدي
غير شائعة: ضعف الانتصاب
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
شائع جدا: الوهن (التعب).
شائع: الألم
(ج) وصف ردود الفعل السلبية المختارة
عادة ما يكون الدوار والإغماء والصداع والوهن خفيفًا ويزداد احتمال حدوثه في بداية العلاج.
في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني ، قد يحدث تفاقم في قصور القلب واحتباس السوائل في مرحلة معايرة جرعة الكارفيديلول (انظر القسم 4.4).
يتم الإبلاغ عن قصور القلب بشكل شائع في كل من المرضى الذين عولجوا بالدواء الوهمي والمرضى المعالجين بالكارفيديلول (14.5 ٪ و 15.4 ٪ على التوالي ، في المرضى الذين يعانون من خلل في البطين الأيسر بعد احتشاء عضلة القلب الحاد).
لوحظ تدهور قابل للانعكاس في وظائف الكلى مع العلاج بالكارفيديلول في مرضى قصور القلب المزمن الذين يعانون من انخفاض ضغط الدم وأمراض القلب الإقفارية وأمراض الأوعية الدموية المنتشرة و / أو القصور الكلوي الكامن (انظر القسم 4.4).
كتأثير طبقي ، يمكن أن تسبب مضادات مستقبلات بيتا الأدرينالية مرض السكري الكامن ، وتفاقم مرض السكري الصريح ، وتثبيط مركز تنظيم جلوكوز الدم.
يمكن أن يسبب كارفيديلول سلس البول عند النساء والذي يزول عند التوقف عن العلاج.
الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها
يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الترخيص بالمنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يتيح المراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "عنوان http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 جرعة زائدة
الأعراض والعلامات
يمكن أن يحدث انخفاض ضغط الدم الشديد وبطء القلب وفشل القلب والصدمة القلبية والسكتة القلبية في حالة الجرعة الزائدة. بالإضافة إلى ذلك ، قد تحدث مشاكل في التنفس ، وتشنج قصبي ، وقيء ، وتغيرات في الوعي ونوبات معممة.
علاج او معاملة
بالإضافة إلى بروتوكولات التدخل العادية ، يجب مراقبة العلامات الحيوية وتصحيحها ، إذا لزم الأمر ، في ظروف العناية المركزة.
يمكن استخدام الأتروبين في حالات بطء القلب المفرط بينما يوصى باستخدام الجلوكاجون في الوريد أو مقلدات الودي (الدوبوتامين أو الأيزوبرينالين أو الأسيبرالين أو الأدرينالين) لدعم وظيفة البطين.
إذا كان التأثير الإيجابي مؤثر في التقلص العضلي مطلوبًا ، فيجب مراعاة مثبطات الفوسفوديستيراز (PDEs).
إذا كان توسع الأوعية المحيطي يسيطر على ملف التسمم ، فيجب إعطاء نورفينفرين أو أدرينالين أو نورأدرينالين مع مراقبة الدورة الدموية باستمرار.
في حالة بطء القلب المقاوم للعلاج الدوائي ، يجب البدء في علاج جهاز تنظيم ضربات القلب.
في حالة التشنج القصبي ، يجب إعطاء الأدوية المحاكية للودي بيتا (عن طريق الهباء الجوي أو الوريد) أو أمينوفيلين في الوريد ، عن طريق الحقن أو التسريب البطيء.
في حالة النوبات ، يوصى بإعطاء الديازيبام أو كلونازيبام عن طريق الحقن الوريدي البطيء.
في حالة الجرعة الزائدة الشديدة مع أعراض الصدمة ، يجب الاستمرار في العلاج الداعم بالترياق لفترة طويلة بما فيه الكفاية ، أي حتى تستقر حالة المريض ، مع مراعاة إطالة عمر النصف للإطراح وإعادة توزيع الكارفيديلول من مقصورات أعمق: ترتبط مدة العلاج بالترياق بمدى الجرعة الزائدة. يجب أن يستمر العلاج والتدابير الداعمة حتى يستقر المريض.
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: حاصرات مستقبلات ألفا وبيتا الأدرينالية ،
كود ATC: C07AG02
كارفيديلول هو أحد حاصرات بيتا غير الانتقائية التي تمارس نشاط توسع الأوعية بشكل رئيسي من خلال كتلة انتقائية من مستقبلات ألفا 1 الأدرينالية ، وتتمتع بخصائص مضادة للأكسدة.
يقلل كارفيديلول من مقاومة الأوعية الدموية الطرفية عن طريق توسع الأوعية ويثبط نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون عن طريق حصار بيتا. ينخفض نشاط الرينين في البلازما ويقل احتباس السوائل.
لا يحتوي كارفيديلول على نشاط محاكى للودي جوهري ، ومثل بروبرانولول ، له نشاط مثبت في الغشاء.
كارفيديلول هو خليط راسمي من اثنين من الأيزومرات الفراغية. في النماذج الحيوانية ، يمتلك كلا المتضاهرين نشاطًا مانعًا ضد مستقبلات ألفا الأدرينالية.
لا تعتبر خصائص حجب بيتا الأدرينالية انتقائية لمستقبلات بيتا 1 أو بيتا 2 وترتبط بالمُصَوَّر التحويلي للكارفيديلول.
كارفيديلول هو أحد مضادات الأكسدة القوية وله نشاط "كاسح" ضد جذور الأكسجين.
تم إثبات الخصائص المضادة للأكسدة للكارفيديلول ومستقلباته في الدراسات في المختبر وفي الجسم الحي في النماذج الحيوانية ، أد في المختبر في أنواع مختلفة من الخلايا البشرية.
أظهرت الدراسات السريرية أن أنشطة توسع الأوعية وحجب بيتا المشتركة التي يمتلكها الكارفيديلول تنتج التأثيرات التالية:
في مرضى ارتفاع ضغط الدم ، لا يرتبط انخفاض ضغط الدم بزيادة مصاحبة في المقاومة الطرفية الكلية ، كما لوحظ بدلاً من ذلك مع أدوية حاصرات بيتا النقية. انخفض معدل ضربات القلب بشكل طفيف. يتم الحفاظ على تدفق الدم الكلوي والوظيفة الكلوية. يتم الحفاظ على تدفق الدم المحيطي ، وبالتالي فإن برودة الأطراف (غالبًا ما تُرى مع أدوية حاصرات بيتا) نادرة الحدوث.
أظهرت الدراسات الديناميكية الدموية الحادة أن الكارفيديلول قادر على تقليل الحمل البطيني قبل وبعد الحمل.
في المرضى الذين يعانون من قصور القلب ، ثبت أن الكارفيديلول له تأثيرات إيجابية على ديناميكا الدم ويحسن كلاً من الكسر القذفي وحجم البطين الأيسر.
لم تتغير النسبة الطبيعية للبروتينات الدهنية عالية ومنخفضة الكثافة (HDL / LDL). لا تتغير صورة المنحل بالكهرباء في البلازما.
في دراسة كبيرة ، متعددة المراكز ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم بالغفل (COPERNICUS) ، تم اختيار 2289 مريضًا يعانون من قصور حاد في القلب بسبب نقص تروية أو غير إقفاري ، على العلاج القياسي ، لتلقي كارفيديلول (1156 مريضًا) أو وهمي (1133) المرضى).
كان المرضى قد غادروا الخلل الوظيفي الانقباضي البطيني بمتوسط كسر طرد أقل من 20٪. في مجموعة carvedilol ، انخفض معدل الوفيات بنسبة 35٪ مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي (12.8٪ مقابل 19.7٪ ، p = 0.00013). في مجموعة الكارفيديلول ، لوحظ انخفاض في معدل الوفيات في جميع المجموعات الفرعية للمرضى التي تمت دراستها ؛ علاوة على ذلك ، تم تخفيض الوفيات المفاجئة بنسبة 41٪ مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي (4.2٪ مقابل 7.8٪).
كانت نقاط النهاية الثانوية المجمعة للوفيات أو الاستشفاء لفشل القلب أو الوفيات أو الاستشفاء لأسباب القلب والأوعية الدموية والوفيات أو الاستشفاء من جميع الأسباب أقل بشكل ملحوظ في مجموعة الكارفيديلول مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي (مع انخفاض بنسبة 31٪ و 27٪ و 24٪. ، ص
أثناء الدراسة ، كان معدل حدوث الأحداث الضائرة الخطيرة أقل في مجموعة الكارفيديلول (39٪ مقابل 45.4٪). في بداية العلاج ، كان معدل حدوث قصور القلب المتفاقم متشابهًا في كلا المجموعتين. كان الفشل أقل في مجموعة الكارفيديلول (14.5٪ مقابل 21.1٪).
05.2 خصائص حركية الدواء
استيعاب
Carvedilol عبارة عن ركيزة من البروتين السكري P-glycoprotein الناقل المعوي ، والذي يلعب دورًا مهمًا في التوافر البيولوجي لبعض الأدوية.
يبلغ التوافر الحيوي المطلق للكارفيديلول في البشر حوالي 25٪.يتم الوصول إلى ذروة البلازما بعد حوالي ساعة واحدة من تناوله عن طريق الفم. توجد علاقة خطية بين الجرعة وتركيز البلازما. لا تؤثر الوجبات على التوافر البيولوجي أو التركيز الأقصى للبلازما ، على الرغم من تأخير الوقت للوصول إلى أقصى تركيز للبلازما.
توزيع
كارفيديلول محبة للدهون بدرجة عالية. ما يقرب من 98٪ - 99٪ من الدواء يرتبط ببروتينات البلازما. يبلغ حجم التوزيع حوالي 2 لتر / كجم ويزداد في مرضى تليف الكبد.
ماتبوليزم
يبلغ "تأثير المرور الأول" بعد تناوله عن طريق الفم حوالي 60-75٪ ؛ وقد تم إثبات إعادة الدوران المعوي الكبدي للعقار غير المتغير في الحيوان.
في جميع أنواع الحيوانات التي تمت دراستها وكذلك في البشر ، يتم استقلاب الكارفيديلول على نطاق واسع في الكبد عن طريق الأكسدة والاقتران مع إنتاج المستقلبات المختلفة التي يتم التخلص منها بشكل أساسي مع الصفراء.
في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد ، يمكن زيادة التوافر البيولوجي بنسبة تصل إلى 80 ٪ بسبب تأثير المرور الأول المنخفض.
التمثيل الغذائي التأكسدي للكارفيديلول انتقائي ستيريو. يتم استقلاب R-enantiomer بشكل أساسي بواسطة CYP2D6 و CYP1A2 ، بينما يتم استقلاب S-enantiomer بشكل أساسي بواسطة CYP2C9 وبدرجة أقل بواسطة CYP2D6. تشتمل إنزيمات CYP450 الأخرى المشاركة في عملية التمثيل الغذائي للكارفيديلول على CYP3A4 و CYP2E1 و CYP2C19. يكون التركيز الأقصى في البلازما لـ R-carvedilol أعلى مرتين تقريبًا من تركيز S-carvedilol.
يتم استقلاب R-enantiomer بشكل أساسي عن طريق الهيدروكسيل.
في المستقلبات الضعيفة لـ CYP2D6 ، قد تحدث زيادة في تركيز البلازما من carvedilol ، وخاصة R-enantiomer ، مما يؤدي إلى زيادة نشاط حجب ألفا.
ينتج نزع الميثيل والهيدروكسيل في الحلقة الفينولية ثلاثة نواتج أيضية نشطة مع نشاط حاصرات بيتا. تم العثور على المستقلب 4 "-هيدروكسيفينول ، في الاختبارات قبل السريرية ، حوالي ثلاثة عشر مرة أكثر نشاطًا من الكارفيديلول من حيث نشاط تثبيط بيتا. تظهر المستقلبات النشطة الثلاثة ، عند مقارنتها بالكارفيديلول ، تأثير موسع للأوعية ضعيف. في البشر ، تراكيزهم هي حوالي عشر مرات أقل من كارفيديلول. علاوة على ذلك ، فإن اثنين من مستقلبات هيدروكسي كاربازول هما من مضادات الأكسدة القوية بشكل خاص ، مع نشاط مضاد للأكسدة من 30 إلى 80 مرة أكبر من كارفيديلول.
إزالة
متوسط عمر النصف للتخلص من الكارفيديلول ما بين 6 و 10 ساعات.
تبلغ تصفية البلازما حوالي 590 مل / دقيقة. يتم التخلص بشكل رئيسي عن طريق القناة الصفراوية ، والطريق الرئيسي للإفراز يكون عن طريق البراز ، حيث يتم التخلص من كمية أقل عن طريق الكلى في شكل مستقلبات مختلفة.
حركية الدواء في مجموعات خاصة
تتغير الحرائك الدوائية للكارفيديلول مع تقدم العمر ؛ مستويات بلازما الكارفيديلول لدى المرضى المسنين أعلى بحوالي 50٪ من تلك التي تظهر عند المرضى الصغار.في دراسة أجريت على مرضى تليف الكبد ، وجد أن التوافر البيولوجي للكارفيديلول أعلى بأربعة أضعاف وأن نسبة الكارفيديلول كانت ذروة البلازما أعلى بخمس مرات من تلك الملاحظة لدى المتطوعين الأصحاء.
في مرضى ارتفاع ضغط الدم الذين يعانون من اعتلال كلوي معتدل (تصفية الكرياتينين 20-30 مل / دقيقة) إلى شديد (تصفية الكرياتينين)
في دراسة أجريت على 24 مريضًا يعانون من قصور في القلب ، كان تخليص R و S-carvedilol أقل بكثير مما كان متوقعًا في السابق لدى المتطوعين الأصحاء. تشير هذه النتائج إلى أن الحرائك الدوائية لـ R و S-carvedilol قد تغيرت بشكل كبير بسبب قصور القلب.
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
في دراسات السرطنة التي أجريت على الجرذان والفئران باستخدام جرعات تصل إلى 75 مجم / كجم / يوم و 200 مجم / كجم / يوم ، على التوالي (38 إلى 100 مرة من الجرعة القصوى الموصى بها للإنسان) ، لم يتم العثور على كارفيديلول على أنه مادة مسرطنة.
ثبت أن الكارفيديلول ليس له نشاط مطفر في الاختبارات التي أجريت على الثدييات وغير الثدييات أيضًا في المختبر وفي الجسم الحي.
أدى إعطاء الكارفيديلول في إناث الفئران الحوامل بجرعات سامة للأم (200 مجم / كجم تساوي أكثر من 100 ضعف الجرعة القصوى الموصى بها في البشر) إلى ضعف الخصوبة (التزاوج الضعيف ، وعدد أقل من الجسم الأصفر وعدد أقل من الغرسات والأجنة). تسبب / كجم (30 ضعف الجرعة القصوى الموصى بها في البشر) في تأخير نمو وتطور النسل. لوحظ تأثير سام للجنين (زيادة فقدان ما بعد الزرع) ولكن لم يلاحظ أي تشوهات في الجرذان والأرانب حتى جرعات 200 مجم / كجم و 75 مجم / كجم على التوالي (100 مرة و 38 ضعف الجرعة القصوى الموصى بها في الإنسان) .
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
3.125 مجم أقراص:
السكروز ، اللاكتوز أحادي الهيدرات ، البوفيدون K25 ، السيليكا الغروية اللامائية ، كروسبوفيدون النوع أ ، ستيرات المغنيسيوم ، أكسيد الحديد الأحمر (E 172).
أقراص 6.25 مجم:
السكروز ، اللاكتوز أحادي الهيدرات ، البوفيدون K25 ، السيليكا الغروية اللامائية ، كروسبوفيدون النوع أ ، ستيرات المغنيسيوم ، أكسيد الحديد الأصفر (E 172).
أقراص 12.5 مجم:
السكروز ، اللاكتوز أحادي الهيدرات ، البوفيدون K25 ، السيليكا الغروية اللامائية ، كروسبوفيدون النوع أ ، ستيرات المغنيسيوم ، أكسيد الحديد الأصفر (E 172) ، أكسيد الحديد الأحمر (E 172).
25 ملغ:
السكروز ، اللاكتوز أحادي الهيدرات ، البوفيدون K25 ، السيليكا الغروية اللامائية ، كروسبوفيدون النوع أ ، ستيرات المغنيسيوم.
50 ملغ:
السكروز ، اللاكتوز أحادي الهيدرات ، البوفيدون K25 ، السيليكا الغروية اللامائية ، كروسبوفيدون النوع أ ، ستيرات المغنيسيوم.
06.2 عدم التوافق
غير ذات صلة.
06.3 فترة الصلاحية
فترات الصلاحية التالية مخصصة للمنتج المخزن في العبوة الأصلية.
50 مجم 2 سنوات
25 مجم 5 سنوات
أقراص 12.5 مجم 4 سنوات
أقراص 6.25 مجم 3 سنوات
3.125 مجم 3 سنوات
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
أقراص 3.125 مجم ، 12.5 مجم و 50 مجم
يحفظ عند درجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية. تخزينها في الحاوية الأصلية.
أقراص 6.25 مجم و 25 مجم
يجب التخزين في العلبة الأصلية لحمايته من الضوء والرطوبة.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
الأقراص معبأة في بثور.
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
التخلص من الأدوية منتهية الصلاحية / غير المستخدمة
يجب الحد من إطلاق الأدوية في البيئة ، ولا ينبغي التخلص من الأدوية عن طريق مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية. استخدم أنظمة تجميع مخصصة ، إن وجدت.
07.0 حامل ترخيص التسويق
Roche S.p.A. - ساحة دورانتي 11 - 20131 ميلان
08.0 رقم ترخيص التسويق
"أقراص 25 مجم" 30 قرص AIC رقم 027604014
"أقراص 50 مجم" 15 قرص AIC رقم 027604026
"أقراص 6.25 مجم" 14 قرص AIC رقم 027604038
"أقراص 6.25 مجم" 28 قرص AIC رقم 027604040
"أقراص 6.25 مجم" 56 قرصًا من AIC رقم 027604053
"أقراص 12.5 مجم" 28 قرص AIC رقم 027604065
"أقراص 12.5 مجم" 56 قرص AIC رقم 027604077
"قرص 25 مجم" 56 قرص AIC رقم 027604089
"أقراص 3.125 مجم" 28 قرص AIC رقم 027604091
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
التجديد: مارس 2008
10.0 تاريخ مراجعة النص
مايو 2014
.jpg)
