ستاليفو - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

ستاليفو - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المكونات النشطة: ليفودوبا ، كاربيدوبا ، إنتاكابون

ستاليفو 50 مجم / 12.5 مجم / 200 مجم أقراص مغلفة

حشوات Stalevo متاحة لأحجام العبوات:

ستاليفو 50 مجم / 12.5 مجم / 200 مجم أقراص مغلفة
ستاليفو 75 مجم / 18.75 مجم / 200 مجم أقراص مغلفة
ستاليفو 100 ملغ / 25 ملغ / 200 ملغ أقراص مغلفة
ستاليفو 125 مجم / 31.25 مجم / 200 مجم أقراص مغلفة
ستاليفو 150 مجم / 37.5 مجم / 200 مجم أقراص مغلفة
ستاليفو 200 ملغ / 50 ملغ / 200 ملغ أقراص مغلفة

لماذا يتم استخدام Stalevo؟ لما هذا؟

يحتوي Stalevo على ثلاث مواد فعالة (ليفودوبا ، كاربيدوبا ، إنتاكابون) في قرص واحد مغلف بالفيلم. يستخدم Stalevo لعلاج مرض باركنسون.

ينتج مرض باركنسون عن انخفاض مستويات مادة تسمى الدوبامين في الدماغ. ليفودوبا يزيد من مستوى الدوبامين وبالتالي يقلل من أعراض مرض باركنسون. يعزز Carbidopa و entacapone من فعالية التأثيرات المضادة للباركنسون من ليفودوبا.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام ستاليفو

لا تتناول ستاليفو

إذا كنت تعاني من حساسية تجاه ليفودوبا أو كاربيدوبا أو إنتاكابون أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء
إذا كان لديك زرق ضيق الزاوية (اضطراب في العين).
إذا كنت تعاني من سرطان الغدة الكظرية
إذا كنت تتناول مضادات الاكتئاب (مجموعات من مثبطات MAO-A الانتقائية ومثبطات MAO-B ، أو مثبطات MAO غير الانتقائية).
إذا كنت قد عانيت من رد فعل نادر تجاه بعض الأدوية المضادة للذهان المعروفة باسم المتلازمة الخبيثة للذهان (NMS).
إذا كنت تعاني من شكل نادر من أمراض العضلات يسمى انحلال الربيدات من أصل غير مؤلم
إذا كان لديك مرض كبدي حاد.

احتياطات الاستخدام ما الذي يجب أن تعرفه قبل تناول ستاليفو

تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل تناول ستاليفو إذا كنت تعاني أو عانيت في الماضي:

نوبة قلبية ، أمراض القلب الأخرى بما في ذلك عدم انتظام ضربات القلب ، أو الأوعية الدموية
الربو أو أمراض الرئة الأخرى
مشاكل في الكبد ، حيث قد تحتاج الجرعة إلى تعديل
اضطرابات الكلى أو الهرمونات
قرحة في المعدة أو تشنجات.
إذا كنت تعاني من الإسهال لفترة طويلة ، فاستشر طبيبك لأن هذا قد يكون علامة على التهاب القولون
من أي نوع من الاضطرابات النفسية الخطيرة مثل الذهان
من الجلوكوما مفتوح الزاوية المزمن ، حيث قد تحتاج جرعتك إلى تعديل والتحكم في الضغط في عينيك.

تحدث إلى طبيبك إذا كنت تتناول:

الأدوية المضادة للذهان (الأدوية المستخدمة لعلاج الذهان)
دواء قد يسبب انخفاض ضغط الدم عند النهوض من وضعية الجلوس أو الاستلقاء. يجب أن تدرك أن Stalevo يمكن أن تجعل ردود الفعل هذه أسوأ.

تحدث إلى طبيبك إذا كان أثناء العلاج بستاليفو:

لاحظت بداية تصلب العضلات أو الانقباضات الشديدة ، أو إذا كنت تعاني من رعشة ، أو ارتعاش ، أو ارتباك ، أو ارتفاع في معدل ضربات القلب ، أو تغيرات شديدة في ضغط الدم. في مثل هذه الحالات ، يجب أن تطلب عناية طبية فورية.
تشعر بالاكتئاب ، أو لديك نوايا انتحارية ، أو إذا لاحظت أي تغيرات في سلوكك
نوبات نوم مفاجئة ، أو نعسان بشكل خاص. في حالة حدوث ذلك ، يجب عدم القيادة أو استخدام آلات أخرى (انظر أيضًا قسم "القيادة واستخدام الآلات").
إذا لاحظت حركات غير منضبطة أو إذا ساءت بعد تناول ستاليفو ، في هذه الحالة يجب عليك الاتصال بطبيبك لأن جرعة الأدوية المضادة لمرض باركنسون قد تحتاج إلى تغيير.
لديك إسهال: يوصى بالتحكم في الوزن لتجنب فقدان الوزن الزائد المحتمل
تعاني من فقدان الشهية التدريجي والوهن (الضعف والتعب) وفقدان الوزن خلال فترة زمنية قصيرة نسبيًا. في هذه الحالة ، يجب إجراء فحص طبي عام ، بما في ذلك فحص وظائف الكبد
أشعر بالحاجة إلى التوقف عن تناول Stalevo ، انظر قسم "إذا توقفت عن تناول Stalevo".

أخبر طبيبك إذا لاحظت ، أو لاحظت أسرتك / مقدمو الرعاية أنك تكتسب دوافع أو رغبات قوية للتصرف بطرق غير عادية أو لا تستطيع مقاومة الرغبة أو الحافز أو الإغراء للقيام بأنشطة قد تكون ضارة لك. تسمى هذه السلوكيات التحكم في الانفعالات اضطرابات وقد تشمل إدمان القمار ، والإفراط في الإنفاق وتناول الطعام ، وارتفاع الدافع الجنسي بشكل غير طبيعي ، والتخوف من الأفكار أو الرغبات الجنسية المتزايدة. قد يقوم طبيبك بمراجعة علاجك.

أثناء العلاج المطول بستاليفو ، قد يطلب طبيبك بانتظام إجراء فحوصات مخبرية.

إذا كنت بحاجة لإجراء عملية جراحية ، أخبر طبيبك أنك تتناول ستاليفو. لا ينصح باستخدام Stalevo لعلاج أعراض خارج الهرمية (مثل الحركات اللاإرادية ، والرعشة ، وتيبس العضلات ، وارتعاش العضلات) التي تسببها الأدوية الأخرى.

الأطفال والمراهقون

هناك خبرة محدودة في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا والذين تم علاجهم بـ Stalevo ، لذلك لا ينصح باستخدام Stalevo في الأطفال.

التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير ستاليفو

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى.

لا تتناول ستاليفو إذا كنت تتناول بعض مضادات الاكتئاب (مجموعات من مثبطات MAO-A الانتقائية ومثبطات MAO-B ، أو مثبطات MAO غير الانتقائية).

يمكن لستاليفو أن يقوي الآثار والآثار الجانبية لبعض الأدوية. وتشمل هذه:

الأدوية المستخدمة لعلاج الاكتئاب مثل موكلوبميد ، أميتريبتيلين ، ديسيبرامين ، مابروتيلين ، فينلافاكسين وباروكستين.
ريميتيرول وإيزوبرينالين ، ويستخدمان لعلاج بعض أمراض الجهاز التنفسي
الأدرينالين ، ويستخدم في حالة الحساسية الشديدة
النوربينفرين والدوبامين والدوبوتامين ، وتستخدم لعلاج بعض أمراض القلب وانخفاض ضغط الدم
ألفا ميثيل دوبا ، وتستعمل لعلاج ارتفاع ضغط الدم
أبومورفين ، الذي يستخدم لعلاج مرض باركنسون.

قد تقل تأثيرات Stalevo بواسطة بعض الأدوية. وتشمل هذه:

مضادات الدوبامين تستخدم لعلاج بعض الاضطرابات النفسية والغثيان والقيء
الفينيتوين ، ويستخدم لمنع النوبات
بابافيرين ، يستخدم لإرخاء العضلات.

قد يجعل Stalevo من الصعب امتصاص الحديد ، لذلك لا ينصح بتناول Stalevo في نفس الوقت مع مكملات الحديد ، يجب تناول Stalevo والأدوية المحتوية على الحديد على الأقل 2-3 ساعات.

Stalevo مع الطعام والشراب

يمكن تناول ستاليفو مع الطعام أو بدونه. بالنسبة لبعض المرضى ، قد لا يتم امتصاص Stalevo جيدًا عند تناوله مع الأطعمة الغنية بالبروتين أو بعدها بفترة وجيزة (مثل اللحوم والأسماك ومنتجات الألبان والبذور والمكسرات). استشر طبيبك إذا كنت تعتقد أن هذا هو الحال بالنسبة لك.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة والخصوبة

إذا كنت حاملاً أو مرضعة ، تعتقدين أنك حامل أو تخططين لإنجاب طفل ، اسألي طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء.

يجب على النساء عدم الإرضاع أثناء العلاج بستاليفو.

السياقة واستعمال الماكنات

يمكن لستاليفو أن يخفض ضغط الدم وهذا يمكن أن يسبب الدوار والدوخة. توخى عناية خاصة عند القيادة واستخدام الآلات.

إذا كنت تعاني من النعاس أو نوبات النوم المفاجئة ، فانتظر الشفاء التام قبل استئناف القيادة أو القيام بأي شيء آخر يتطلب اليقظة. قد يؤدي عدم القيام بذلك إلى تعريض نفسه والآخرين لخطر جسيم وحتى الموت.

ستاليفو يحتوي على السكروز

يحتوي Stalevo على سكروز (1.2 ملغ / قرص). إذا أخبرك طبيبك أن لديك حساسية تجاه بعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا المنتج الطبي.

الجرعة وطريقة ووقت الإعطاء كيفية استخدام Stalevo: Posology

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك أو الصيدلي. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

المرضى الكبار وكبار السن:

سيخبرك طبيبك بالضبط عن عدد أقراص ستاليفو التي يجب تناولها كل يوم.
ليس من المفترض تقسيم الجهاز اللوحي إلى أجزاء أصغر.
خذ قرصًا واحدًا فقط في كل مرة.
بناءً على استجابتك للعلاج ، قد يوصي طبيبك بجرعة أعلى أو أقل.
إذا كنت تتناول أقراص Stalevo 50 مجم / 12.5 مجم / 200 مجم ، 75 مجم / 18.75 مجم / 200 مجم ، 100 مجم / 25 مجم / 200 مجم ، 125 مجم / 31.25 مجم / 200 مجم أو 150 مجم / 37 ، 5 مجم / 200 ملغ ، لا تتناول أكثر من 10 أقراص في اليوم.

إذا كان لديك انطباع بأن تأثير Stalevo قوي جدًا أو ضعيف جدًا ، أو إذا كنت تعاني من آثار جانبية محتملة ، فتحدث إلى طبيبك أو الصيدلي.

فتح الزجاجة للمرة الأولى: افتح الإغلاق ثم اضغط على الختم بإبهامك حتى ينكسر.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من ستاليفو

إذا تناولت ستاليفو أكثر مما يجب

أخبر طبيبك أو الصيدلي على الفور إذا تناولت أقراص ستاليفو عن طريق الخطأ أكثر مما كان يجب أن تتناوله. في حالة تناول جرعة زائدة ، قد تشعر بالارتباك أو الهياج ، وقد يتسارع معدل ضربات القلب أو يتباطأ ، أو قد يتغير لون بشرتك أو لسانك أو عينيك أو بولك.

إذا نسيت أن تأخذ Stalevo

لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض قرص منسي.

إذا استمر أكثر من ساعة حتى الجرعة التالية:

خذ قرصًا واحدًا بمجرد أن تتذكر والكمبيوتر التالي في الوقت المحدد.

إذا كان أقل من ساعة حتى الجرعة التالية:

خذ جهازًا لوحيًا بمجرد أن تتذكر ، انتظر واحدًا "الآن ، ثم خذ" جهازًا لوحيًا آخر. ثم استمر كالمعتاد.

اترك دائمًا ساعة واحدة على الأقل بين الجرعات المتتالية من ستاليفو لتجنب الآثار الجانبية المحتملة.

إذا توقفت عن تناول ستاليفو

لا تتوقف عن تناول ستاليفو إلا إذا أخبرك طبيبك بذلك. في هذه الحالة ، قد يجد طبيبك أنك بحاجة إلى تعديل جرعة الأدوية الأخرى المضادة للباركنسون التي تتناولها ، وخاصة الليفودوبا ، للسيطرة على الأعراض بشكل مناسب. قد يؤدي التوقف المفاجئ عن العلاج بستاليفو وأدوية أخرى مضادة للباركنسون إلى تأثيرات غير مرغوب فيها.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لستاليفو

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع. يمكن تقليل العديد من الآثار الجانبية ببساطة عن طريق تعديل الجرعة.

إذا واجهت الأعراض التالية أثناء العلاج بستاليفو ، فاتصل بطبيبك على الفور:

تصلب العضلات أو ارتعاشها الشديد ، رعشة ، ارتباك ، حمى ، زيادة معدل ضربات القلب أو تغيرات شديدة في ضغط الدم. قد تمثل هذه أعراض المتلازمة الخبيثة للذهان (NMS ، رد فعل نادر وشديد للأدوية المستخدمة لعلاج اضطرابات الجهاز العصبي المركزي) أو انحلال الربيدات (اضطراب عضلي نادر وشديد).
رد فعل تحسسي ، قد تشمل علاماته خلايا ، حكة ، طفح جلدي ، تورم في الوجه ، الشفتين ، اللسان أو الحلق. يمكن أن يسبب هذا الأخير صعوبة في التنفس أو البلع.

شائع جدًا (قد يصيب أكثر من 1 من كل 10 أشخاص)

حركات لا إرادية (خلل الحركة)
الشعور بالغثيان.
تلطيخ البول باللون البني المحمر غير المؤذي
آلام العضلات
إسهال

شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص)

الدوار أو الإغماء بسبب انخفاض ضغط الدم ، ارتفاع ضغط الدم - تفاقم أعراض مرض باركنسون ، والدوخة ، والنعاس.
القيء وآلام في البطن وعدم الراحة وحموضة المعدة وجفاف الفم والإمساك.
الأرق ، والهلوسة ، والارتباك ، والأحلام غير الطبيعية (بما في ذلك الكوابيس) ، والتعب
الاضطرابات العقلية بما في ذلك مشاكل الذاكرة والقلق والاكتئاب (بما في ذلك النوايا الانتحارية)
مشاكل القلب أو الشرايين (مثل ألم الصدر) ، عدم انتظام ضربات القلب أو معدلها
ارتفاع وتيرة السقوط
ضيق في التنفس
زيادة التعرق والطفح الجلدي
تشنجات عضلية وتورم في الساقين
عدم وضوح الرؤية
فقر دم
قلة الشهية ، نقص الوزن
الصداع وآلام المفاصل
التهاب المسالك البولية

غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص)

نوبة قلبية
نزيف معوي
تغيرات في خلايا الدم يمكن أن تسبب نزيفًا ، واضطراب في اختبارات وظائف الكبد
تشنجات
الإثارة
أعراض ذهانية
التهاب القولون (التهاب القولون)
تلون غير البول (مثل الجلد والأظافر والشعر والعرق)
صعوبة في البلع ، صعوبة في التبول

تم الإبلاغ أيضًا عن الآثار الجانبية التالية:

التهاب الكبد (التهاب الكبد).
حكة

قد تصاب بالآثار الجانبية التالية:

عدم القدرة على مقاومة الرغبة في القيام بعمل قد يكون ضارًا ، والذي قد يشمل:
الرغبة الشديدة في المقامرة بشكل مفرط ، على الرغم من العواقب الشخصية أو العائلية الخطيرة ؛
الاهتمامات والسلوكيات الجنسية المتغيرة أو المتزايدة التي تشكل مصدر قلق كبير لك أو للآخرين ، على سبيل المثال الدافع الجنسي المتزايد ؛
المشتريات أو الإنفاق المفرط الذي لا يمكن السيطرة عليه ؛
الأكل بنهم (تناول كميات كبيرة من الطعام في وقت قصير) أو الأكل القهري (تناول طعام أكثر من المعتاد وأكثر مما هو ضروري لإرضاء الجوع).

أخبر طبيبك إذا واجهت أيًا من هذه السلوكيات ؛ سوف يناقش طريقة لمعالجة أو تقليل هذه الأعراض.

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الزجاجة والكرتون بعد "EXP". يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من نفس الشهر

لا يتطلب هذا الدواء أي شروط تخزين خاصة.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

ما يحتويه ستاليفو

المواد الفعالة في Stalevo هي levodopa و carbidopa و entacapone.
يحتوي كل قرص ستاليفو 50 مجم / 12.5 مجم / 200 مجم على 50 مجم ليفودوبا ، 12.5 مجم كاربيدوبا و 200 مجم إنتاكابون.
المكونات الأخرى للقرص هي الصوديوم كروسكارميلوز ، ستيرات المغنيسيوم ، نشا الذرة ، مانيتول (E421) وبوفيدون (E1201).
المكونات الأخرى في طلاء الجهاز اللوحي هي الجلسرين (85 بالمائة) (E422) ، هيدروكسي بروبيل ، ستيرات المغنيسيوم ، بولي سوربات 80 ، أكسيد الحديد الأحمر (E172) ، السكروز ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) وأكسيد الحديد الأصفر (E172).

كيف يبدو ستاليفو وما هي محتويات العبوة

ستاليفو 50 مجم / 12.5 مجم / 200 مجم: أقراص مستديرة ، محدبة ، بنية أو رمادية محمرة ، غير قابلة للتقسيم ، مطلية بطبقة رقيقة محفورة بـ "LCE 50" على جانب واحد.

ستاليفو 50 ملغ / 12.5 ملغ / 200 ملغ أقراص متوفرة في ست عبوات (تحتوي على 10 ، 30 ، 100 ، 130 ، 175 أو 250 حبة). قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Stalevo في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوبة 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 البيانات قبل السريرية 06.0 الخصائص الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. التخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل. 07.0 حامل كل التصريح "وضع في السوق 08.0 رقم التفويض" في السوق 09.0 تاريخ العلاقات العامة ترخيص IMA أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية المشعة ، تعليمات إضافية تفصيلية حول إعداد وجودة الموازنة

01.0 اسم المنتج الطبي

ستاليفو 50 مجم / 12.5 مجم / 200 مجم

02.0 التركيب النوعي والكمي

يحتوي كل قرص على 50 مجم ليفودوبا ، 12.5 مجم كاربيدوبا و 200 مجم إنتاكابون.

سواغ له تأثيرات معروفة:

يحتوي كل قرص على ١.٢ ملغ سكروز.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

مضغوطة ملبسة بالفيلم.

قرص مستدير ، محدب ، غير قابل للكسر ، بني أو رمادي مائل إلى الحمرة مغطى بطبقة رقيقة ، محفور بـ "LCE 50" على جانب واحد.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

يوصف Stalevo لعلاج المرضى البالغين المصابين بمرض باركنسون الذين يعانون من تقلبات حركية "نهاية الجرعة" غير مستقرة عند العلاج بمثبطات levodopa / dopa decarboxylase (DDC).

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

الجرعة

يجب تحديد الجرعة اليومية المثلى بعد التعديل الدقيق لليفودوبا لكل مريض. يفضل تحسين الجرعة اليومية باستخدام إحدى نقاط القوة السبعة المتاحة للمنتج (50 مجم / 12.5 مجم / 200 مجم ، 75 مجم / 18.75 مجم / 200 مجم ، 100 مجم / 25 مجم / 200 مجم ، 125 مجم / 31.25 مجم / 200 مجم ، 150 مجم / 37.5 مجم / 200 مجم ، 175 مجم / 43.75 مجم / 200 مجم أو 200 مجم / 50 مجم / 200 مجم ليفودوبا / كاربيدوبا / إنتاكابون).

يجب توجيه المرضى لأخذ قرص واحد فقط من Stalevo لكل إدارة.المرضى الذين يتلقون جرعة من carbidopa أقل من 70-100 mg يوميًا هم أكثر عرضة للإصابة بالغثيان والقيء. في حين أن تجربة استخدام جرعة يومية إجمالية من carbidopa أكبر من 200 مجم محدودة ، فإن الحد الأقصى للجرعة الموصى بها لـ entacapone هو 2000 مجم ، لذا فإن الجرعة القصوى هي 10 أقراص يوميًا لـ Stalevo 50 مجم / 12.5 جرعة. مجم / 200 مجم ، 75 مجم / 18.75 ملغ / 200 ملغ ، 100 ملغ / 25 ملغ / 200 ملغ ، 125 ملغ / 31.25 ملغ / 200 ملغ ، و 150 ملغ / 37.5 ملغ / 200 ملغ. عشرة أقراص ستاليفو 150 ملغ / 37.5 ملغ / 200 ملغ تقابل 375 ملغ من carbidopa في اليوم الواحد. بناءً على هذه الجرعة اليومية من carbidopa ، فإن الجرعة القصوى الموصى بها من Stalevo 175 mg / 43.75 mg / 200 mg هي 8 أقراص في اليوم و Stalevo 200 mg / 50 mg / 200 mg هي 7 أقراص لكل يوم.

بشكل عام ، يجب استخدام Stalevo في المرضى الذين عولجوا بجرعات مقابلة من مثبط levodopa / dopa decarboxylase القياسي ومستحضرات entacapone.

كيفية تغيير العلاج من مستحضرات ليفودوبا / مثبطات DDC (كاربيدوبا أو بنسيرازيد) وأقراص إنتاكابون إلى ستاليفو.

إلى. المرضى الذين يخضعون للعلاج بـ entacapone ومستحضرات levodopa / carbidopa القياسية بجرعات مساوية لنقاط القوة المقابلة لـ Stalevo يمكن إعطاؤهم أقراص Stalevo المقواة المقابلة مباشرة. على سبيل المثال ، يمكن للمريض الذي يتناول قرصًا واحدًا بحجم 50 مجم / 12.5 مجم ليفودوبا / كاربيدوبا و 200 مجم من قرص إنتاكابون أربع مرات في اليوم أن يأخذ قرصًا واحدًا من ستاليفو 50 مجم / 12.5 مجم / 200 مجم لمدة أربع مرات في اليوم بدلاً من الجرعة المعتادة من ليفودوبا / كاربيدوبا وإنتاكابون.

ب. عند بدء العلاج بـ Stalevo في المرضى الذين يتلقون entacapone و levodopa / carbidopa بجرعات لا تتوافق مع Stalevo 50 مجم / 12.5 مجم / 200 مجم (أو 75 مجم / 18.75 مجم / 200 مجم أو 100 مجم / 25 مجم / 200 مجم أو 125 مجم / 31.25 مجم / 200 مجم أو 150 مجم / 37.5 مجم / 200 مجم أو 175 مجم / 43.75 مجم / 200 مجم أو 200 مجم / 50 مجم / 200 مجم) ، يجب تعديل جرعة ستاليفو بعناية من أجل الاستجابة السريرية المثلى. في البداية ، يجب تعديل Stalevo ليتوافق قدر الإمكان مع الجرعة اليومية الإجمالية المستخدمة.

ج. عند بدء العلاج بـ Stalevo في المرضى الذين يعالجون بالفعل بـ entacapone و levodopa / benserazide في صيغة الإطلاق القياسية ، يُنصح بإيقاف إعطاء levodopa / benserazide في الليلة السابقة وبدء تناول Stalevo في صباح اليوم التالي. يجب أن تحتوي جرعة البدء من Stalevo على نفس الكمية أو أعلى قليلاً (5-10٪) من ليفودوبا.

كيفية نقل المرضى الذين لم يعالجوا بـ entacapone إلى Stalevo

يمكن بدء علاج Stalevo بجرعة مطابقة لتلك الموجودة في العلاج الحالي في بعض المرضى المصابين بمرض باركنسون الذين يعانون من تقلبات حركية "نهاية الجرعة" غير مثبتة على علاج مثبطات levodopa / DDC. ومع ذلك ، لا ينصح بالتبديل المباشر من مثبطات levodopa / DDC إلى Stalevo للمرضى الذين يعانون من خلل الحركة أو الذين يتناولون جرعة يومية من ليفودوبا أكبر من 800 مجم. في مثل هؤلاء المرضى ، يُنصح بإدخال علاج entacapone كعلاج منفصل (أقراص entacapone) ثم ضبط جرعة ليفودوبا إذا لزم الأمر ، قبل التحول إلى Stalevo.

يحفز Entacapone تأثيرات ليفودوبا. لذلك ، قد يكون من الضروري ، خاصة في المرضى الذين يعانون من خلل الحركة ، تقليل جرعة ليفودوبا بنسبة 10-30 ٪ في الأيام أو الأسابيع الأولى بعد بدء العلاج بـ Stalevo. يمكن تقليل الجرعة اليومية من ليفودوبا عن طريق تمديد الجرعة. بين الجرعات و / أو تقليل كمية ليفودوبا مع كل إدارة ، مع مراعاة الحالة السريرية للمريض.

تعديل الجرعة أثناء العلاج

عند الحاجة إلى المزيد من ليفودوبا ، ينبغي النظر في زيادة وتيرة الإعطاء و / أو استخدام قوة مختلفة من Stalevo ، ضمن حدود الجرعة الموصى بها.

عندما يكون مطلوبًا أقل من ليفودوبا ، يجب تقليل الجرعة اليومية الإجمالية من Stalevo عن طريق تقليل تكرار الإعطاء عن طريق تمديد الفترة بين الجرعات ، أو عن طريق تقليل جرعة Stalevo بجرعة واحدة.

في حالة الاستخدام المتزامن لـ Stalevo ومنتجات levodopa الطبية الأخرى ، يجب اتباع توصيات الجرعة القصوى.

التوقف عن العلاج بستاليفو: إذا توقف العلاج بـ Stalevo (levodopa / carbidopa / entacapone) وتحول المريض إلى العلاج بمثبط levodopa / DDC بدون entacapone ، يجب تعديل جرعة العلاجات الأخرى المضادة للباركنسون لتحقيق السيطرة الكافية على أعراض باركنسون.

عدد الأطفال: سلامة وفعالية Stalevo لدى الأطفال دون سن 18. لا توجد بيانات متاحة.

المرضى المسنين: لا حاجة لتعديل جرعة ستاليفو للمرضى المسنين.

مرضى القصور الكبدي: من المستحسن أن يتم إعطاء Stalevo بحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط. قد يلزم تقليل الجرعة (انظر القسم 5.2). في حالة القصور الكبدي الشديد ، انظر القسم 4.3.

مرضى القصور الكلوي: لا يؤثر القصور الكلوي على الحرائك الدوائية لـ entacapone. لم يتم الإبلاغ عن دراسات خاصة عن الحرائك الدوائية لليفودوبا وكاربيدوبا في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي ، لذلك يجب إعطاء العلاج بستاليفو بحذر للمرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد ، بما في ذلك أولئك الذين يخضعون لغسيل الكلى (انظر القسم 5.2).

طريقة الإعطاء

يجب تناول كل قرص عن طريق الفم مع الطعام أو بدونه (انظر القسم 5.2). يحتوي القرص الواحد على جرعة واحدة للعلاج ويجب تناوله كاملاً فقط.

04.3 موانع الاستعمال

- فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المذكورة في القسم 6.1.

- قصور كبدي شديد.

- زرق مغلق الزاوية.

- ورم القواتم.

- التناول المتزامن لستاليفو مع مثبط أوكسيديز أحادي الأمين غير الانتقائي (MAO-A و MAO-B) (على سبيل المثال فينيلزين ، ترانيلسيبرومين).

- الإعطاء المتزامن مع مثبط MAO-A انتقائي ومثبط MAO-B انتقائي (انظر القسم 4.5).

- التاريخ السابق للمتلازمة الخبيثة للذهان (NMS) و / أو انحلال الربيدات من أصل غير مؤلم.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

- لا ينصح بستاليفو لعلاج التفاعلات الدوائية خارج الهرمية.

- يجب إعطاء علاج ستاليفو بحذر للمرضى المصابين بمرض نقص تروية القلب ، أمراض القلب والأوعية الدموية الشديدة أو أمراض الرئة ، الربو القصبي ، أمراض الكلى أو الغدد الصماء ، أو الذين لديهم تاريخ من القرحة أو النوبات الهضمية.

- في المرضى الذين لديهم تاريخ من احتشاء عضلة القلب ، والذين يعانون من عدم انتظام ضربات القلب المتبقية في العقدة الأذينية أو البطينية: يجب مراقبة وظيفة القلب عن كثب خلال فترة تعديل الجرعة الأولى.

- يجب مراقبة جميع المرضى الذين عولجوا بستاليفو بعناية من أجل تطور الاضطرابات النفسية والاكتئاب مع نوايا انتحارية وغيرها من السلوكيات الشديدة المعادية للمجتمع. يجب معالجة المرضى الذين يعانون من نوبات ذهان سابقة أو حالية بحذر.

- يجب توخي الحذر الشديد عند تناول الأدوية المصاحبة للذهان مع خواص تثبيط مستقبلات الدوبامين ، وخاصة مضادات مستقبلات D2 ، ويجب مراقبة المريض بعناية لفقدان التأثير المضاد لمرض باركنسون أو تفاقم أعراضه.

- يمكن علاج المرضى الذين يعانون من الجلوكوما المزمن مفتوح الزاوية باستخدام Stalevo بحذر طالما أن ضغط العين محكم جيدًا ويتم متابعة المريض عن كثب لأي تغيرات في ضغط العين.

- يمكن أن يسبب ستاليفو انخفاض ضغط الدم الانتصابي. لذلك يجب إعطاء Stalevo بحذر للمرضى الذين يتناولون منتجات طبية أخرى يمكن أن تسبب انخفاض ضغط الدم الانتصابي.

- ارتبط إنتاكابون بالاشتراك مع ليفودوبا بالنعاس ونوبات بداية النوم المفاجئ لدى مرضى باركنسون. لذلك ، يجب توخي الحذر عند القيادة أو استخدام الآلات (انظر القسم 4.7).

- في التجارب السريرية ، كانت التفاعلات الضائرة من نوع الدوبامين (مثل خلل الحركة) أكثر شيوعًا في المرضى الذين يتلقون entacapone و dopamine agonists (مثل بروموكريبتين) ، سيليجيلين أو أمانتادين ، مقارنة بأولئك الذين يتلقون العلاج الوهمي ونفس التركيبة. قد يلزم تعديل جرعات العلاجات الأخرى المضادة للباركنسون عند بدء علاج إنتاكابون.

- نادرا ما لوحظ ظهور انحلال الربيدات نتيجة لخلل الحركة الشديد أو المتلازمة الخبيثة للذهان (NMS) في المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون ، لذلك يجب ملاحظة أي انخفاض مفاجئ في الجرعة أو التوقف عن علاج ليفودوبا بحذر ، خاصة في المرضى المعالجين بالتزامن مع مضادات الذهان. - يتميز NMS ، بما في ذلك انحلال الربيدات وارتفاع الحرارة ، بأعراض حركية (صلابة ، ورم عضلي ، ورعاش) ، وتغيرات في الحالة العقلية (مثل التحريض ، والارتباك ، والغيبوبة) ، وارتفاع الحرارة ، واختلال وظائف الجهاز العصبي اللاإرادي (عدم انتظام دقات القلب ، وعدم استقرار ضغط الدم) وارتفاع الكرياتين في الدم. مستويات الفوسفوكيناز. في حالات خاصة ، قد تظهر فقط بعض هذه العلامات و / أو الأعراض. التشخيص المبكر مهم للعلاج المناسب لـ NMS. بعد التوقف المفاجئ للعوامل المضادة للباركنسون ، تم وصف متلازمة تشبه المتلازمة الخبيثة للذهان وتشمل تصلب العضلات ، وارتفاع درجة حرارة الجسم ، وتغير الحالة العقلية وزيادة فوسفوكيناز الكرياتين في الدم. تم الإبلاغ عن انحلال الربيدات بالاشتراك مع علاج entacapone. منذ التسويق ، تم الإبلاغ عن حالات معزولة من NMS بالاشتراك مع علاج entacapone ، خاصة بعد التخفيض المفاجئ أو التوقف عن entacapone وأدوية الدوبامين الأخرى المصاحبة. عند الضرورة ، يجب أن يتم استبدال Stalevo بمثبط levodopa و DDC بدون entacapone أو غيره من المنتجات الطبية الدوبامينية بشكل تدريجي وقد تكون هناك حاجة إلى زيادة جرعة ليفودوبا.

- في حالة الحاجة إلى تخدير عام ، يمكن الاستمرار في العلاج بستاليفو طالما يمكن للمريض تناول السوائل والأدوية عن طريق الفم. في حالة الحاجة إلى تعليق مؤقت للعلاج ، يمكن استئناف العلاج بـ Stalevo بنفس الجرعة بمجرد أن يتمكن المريض من تناول الأدوية عن طريق الفم مرة أخرى.

- أثناء العلاج المطول بستاليفو يوصى بمراقبة دورية لوظائف الكبد ، المكونة للدم ، القلب والأوعية الدموية والكلى.

- في المرضى الذين عانوا من نوبات الإسهال ، يوصى بمراقبة وزن الجسم لتجنب فقدان الوزن الزائد. قد يكون الإسهال المستمر أو المطول الذي يظهر أثناء استخدام entacapone علامة على التهاب القولون.في حالة الإسهال المستمر أو المطول ، يجب التوقف عن تناول الدواء والنظر في الفحص الطبي والعلاج المناسب.

- يجب مراقبة المرضى بانتظام من أجل تطور اضطرابات التحكم في الانفعالات. يجب أن يدرك المرضى والقائمون على رعايتهم أن الأعراض السلوكية لاضطرابات التحكم في الانفعالات ، بما في ذلك المقامرة المرضية ، قد تحدث في المرضى الذين عولجوا بمنبهات الدوبامين و / أو علاجات الدوبامين الأخرى التي تحتوي على ليفودوبا بما في ذلك Stalevo. والأكل القهري إذا ظهرت هذه الأعراض ، يوصى بمراجعة العلاج.

- بالنسبة للمرضى الذين يعانون من فقدان الشهية التدريجي والوهن وفقدان الوزن خلال فترة زمنية قصيرة نسبيًا ، يجب إجراء فحص طبي عام ، بما في ذلك فحص وظائف الكبد.

- قد يكون الجمع بين levodopa / carbidopa مسؤولاً عن نتائج الاختبار الإيجابية الكاذبة للكيتونات البولية باستخدام مقياس العمق. لا يتغير رد الفعل هذا بجلب عينة البول إلى درجة الغليان. قد يؤدي استخدام طرق الجلوكوز أوكسيديز إلى نتائج سلبية خاطئة للبيلة السكرية.

- يحتوي ستاليفو على السكروز ، لذلك يجب على المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الفركتوز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز أو نقص السكروز - أيزومالتاز عدم تناول هذا الدواء.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

الأدوية الأخرى المضادة للباركنسون: حتى الآن ، لا يوجد ما يشير إلى التفاعلات التي يمكن أن تمنع استخدام الأدوية القياسية المضادة للباركنسون بالتزامن مع Stalevo. في الجرعات العالية ، قد يتداخل entacapone مع امتصاص carbidopa. ومع ذلك ، لم يلاحظ أي تفاعل مع نظام العلاج الموصى به ( 200 مجم من إنتاكابون حتى 10 مرات يومياً). تم فحص التداخلات بين إنتاكابون و سيليجيلين في دراسات الجرعات المتكررة في مرضى باركنسون الذين عولجوا بمثبط ليفودوبا / دي دي سي. يجب ألا تتجاوز 10 ملغ.

يجب توخي الحذر بشكل خاص مع الإدارة المصاحبة للأدوية التالية وعلاج ليفودوبا.

خافضات ضغط الدم: قد يحدث انخفاض ضغط الدم الوضعي المصحوب بأعراض إذا تمت إضافة ليفودوبا إلى علاج المرضى الذين يتلقون بالفعل عوامل خافضة للضغط. قد يلزم تعديل جرعة العامل الخافض للضغط.

مضادات الاكتئاب: في حالات نادرة ، تم الإبلاغ عن تفاعلات تشمل ارتفاع ضغط الدم وخلل الحركة مع الاستخدام المتزامن لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات و levodopa / carbidopa. في دراسات جرعة واحدة في متطوعين أصحاء ، تمت دراسة التفاعلات بين entacapone و imipramine ، وبين entacapone و moclobemide. لم يلاحظ أي تفاعل دوائي .تم علاج عدد كبير من المرضى المصابين بمرض باركنسون بتركيبة ليفودوبا وكاربيدوبا وإنتاكابون والعديد من الأدوية الأخرى ، بما في ذلك مثبطات MAO-A ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ومثبطات إعادة امتصاص النوربينفرين ، مثل ديسيبرامين ، مابروتيلين وفينلافاكسين ، الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة COMTs (مثل المركبات التي تحتوي على مجموعة الكاتيكول ، الباروكستين). لم يلاحظ أي تفاعلات دوائية. ومع ذلك ، يجب توخي الحذر بشكل خاص عند دمج هذه المنتجات الطبية مع Stalevo (انظر القسمين 4.3 و 4.4).

عقاقير أخرى: مضادات مستقبلات الدوبامين (مثل بعض مضادات الذهان ومضادات القيء) ، الفينيتوين والبابافيرين قد تقلل من التأثير العلاجي للليفودوبا ، لذا يجب متابعة المرضى المعالجين بمثل هذه المنتجات مع ستاليفو عن كثب لفقدان الاستجابة.

بسبب التقارب المبين في المختبر ضد السيتوكروم P450 2C9 (انظر القسم 5.2) ، Stalevo لديه القدرة على التداخل مع الأدوية التي يعتمد التمثيل الغذائي لها على هذا الإنزيم المتماثل ، مثل S-warfarin isomer. ومع ذلك ، في دراسة تفاعل أجريت على متطوعين أصحاء ، لم يغير entacapone مستويات البلازما من S-warfarin ، بينما زادت قيمة AUC لأيزومر R-warfarin في المتوسط بنسبة 18٪ [CI90 11-26٪]. زادت قيم INR في المتوسط بنسبة 13٪ [CI90 11-26٪]. CI90 6- 19٪] لذلك ، في المرضى الذين عولجوا بالوارفارين ، يوصى بإجراء فحوصات INR عند بدء إعطاء Stalevo.

أشكال أخرى من التفاعل: بما أن ليفودوبا يتنافس مع بعض الأحماض الأمينية ، فقد يكون امتصاص ستاليفو ضعيفًا لدى بعض المرضى الذين يتبعون نظامًا غذائيًا عالي البروتين.

يمكن أن يشكل Levodopa و entacapone مخلّبات بالحديد في الجهاز الهضمي. لذلك يجب أن تؤخذ مستحضرات Stalevo والحديد بفارق 2-3 ساعات على الأقل (انظر القسم 4.8).

البيانات المختبرية: يرتبط Entacapone بموقع الارتباط II للألبومين البشري الذي ترتبط به أيضًا العديد من المنتجات الطبية الأخرى ، بما في ذلك الديازيبام والإيبوبروفين.بالنظر إلى الدراسات في المختبر ، لا يُتوقع حدوث إزاحة كبيرة في التركيزات العلاجية للمنتجات الطبية.لا يوجد مؤشر على مثل هذه التفاعلات.

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

لا توجد بيانات كافية من استخدام تركيبة ليفودوبا / كاربيدوبا / إنتاكابون في النساء الحوامل. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية تناسلية للمكونات الفردية (انظر القسم 5.3). المخاطر المحتملة للبشر غير معروف.

لا ينبغي استخدام Stalevo أثناء الحمل إلا إذا كانت الفوائد المحتملة للأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين.

وقت الأكل

يفرز ليفودوبا في الحليب. هناك دليل على أن الرضاعة الطبيعية تمنع أثناء علاج ليفودوبا. في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، تم إفراز الكاربيدوبا و entacapone في الحليب ، ولكن من غير المعروف ما إذا كانت هذه المنتجات تفرز أيضًا في حليب الأم.لا تعرف سلامة ليفودوبا. carbidopa و entacapone في الرضع يجب على النساء عدم الإرضاع خلال فترة العلاج بستاليفو.

خصوبة

لم يلاحظ أي ردود فعل سلبية على الخصوبة في دراسات منفصلة قبل السريرية مع entacapone ، كاربيدوبا أو ليفودوبا.لم يتم إجراء دراسات الخصوبة الحيوانية التي تنطوي على مزيج من entacapone و levodopa و carbidopa.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

قد يضعف Stalevo القدرة على القيادة أو استخدام الآلات. يمكن أن يسبب Levodopa و carbidopa و entacapone معًا الدوخة ووضع الأعراض. لذلك ، يجب توخي الحذر عند القيادة وتشغيل الآلات.

يجب نصح المرضى الذين يعالجون بـ Stalevo والذين يعانون من نوبات من النعاس و / أو نوبات النوم المفاجئة بالامتناع عن القيادة أو الانخراط في أي نشاط قد يؤدي فيه ضعف الانتباه إلى تعريض أنفسهم أو الآخرين لخطر جسيم أو الموت (على سبيل المثال استخدام الآلات) ، حتى يتم حل هذه النوبات المتكررة (انظر القسم 4.4).

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

إلى. ملخص ملف تعريف السلامة

الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها مع Stalevo هي خلل الحركة ، والتي تحدث في حوالي 19 ٪ من المرضى. أعراض الجهاز الهضمي بما في ذلك الغثيان والإسهال ، والتي تحدث في حوالي 15٪ و 12٪ من المرضى ، على التوالي ؛ آلام العضلات والعضلات الهيكلية والأنسجة الضامة ، تحدث في حوالي 12 ٪ من المرضى ؛ وتغير لون البول إلى اللون البني المحمر غير المؤذي (بيلة كروماتورية) ، والذي يحدث في حوالي 10٪ من المرضى. تم الإبلاغ عن تفاعلات ضائرة خطيرة مثل النزف المعدي المعوي (غير شائع) والوذمة الوعائية (نادرة) من التجارب السريرية مع Stalevo أو entacapone المستخدمة مع مثبط levodopa / DDC. يمكن أن يحدث التهاب الكبد الحاد ، وخاصة الركود الصفراوي في الطبيعة ، وانحلال الربيدات والمتلازمة الخبيثة للذهان مع Stalevo ، على الرغم من عدم ظهور أي حالات من بيانات التجارب السريرية.

ب. جدول التفاعلات العكسية

تم جمع التفاعلات الدوائية الضائرة التالية ، المدرجة في الجدول 1 ، من كلتا المعطيات من 11 دراسة سريرية مزدوجة التعمية شملت 3230 مريضًا (1810 عولجوا بستاليفو أو entacapone بالاشتراك مع مثبط ليفودوبا / DDC ، و 1420 عولجوا بدواء وهمي بالاشتراك مع ليفودوبا. / مثبط DDC أو مع cabergoline بالاشتراك مع مثبط levodopa / DDC) ، ومن تقارير ما بعد التسويق عن entacapone للاستخدام مع مثبطات levodopa / DDC.

يتم ترتيب التفاعلات العكسية حسب التردد ، بدءًا من الأكثر تكرارًا ووفقًا للمقياس التقليدي التالي: شائع جدًا (≥ 1/10) ؛ مشترك (≥ 1/100 ،

الجدول 1. التفاعلات العكسية

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي

شائع: فقر الدم

غير شائعة: قلة الصفيحات

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية

شائع: فقدان الوزن * ، انخفاض الشهية *

اضطرابات نفسية

شائعة: اكتئاب ، هلوسة ، حالة ارتباك * ، أحلام غير طبيعية * ، قلق ، أرق

غير شائع: الذهان ، الانفعالات *

غير معروف: سلوك انتحاري

اضطرابات الجهاز العصبي

شائع جدا: خلل الحركة *

شائع: تفاقم مرض باركنسون (مثل الحركة البطيئة) * ، ورعاش ، وظاهرة متقطعة ، وخلل التوتر العضلي ، والخلل الإدراكي (مثل ضعف الذاكرة ، والخرف) ، والنعاس ، والدوخة * ، والصداع

غير معروف: المتلازمة الخبيثة للذهان *

اضطرابات العين

شائع: عدم وضوح الرؤية

أمراض القلب

شائع: الأحداث الإقفارية بخلاف احتشاء عضلة القلب (مثل الذبحة الصدرية) ** ، عدم انتظام ضربات القلب

غير شائعة: احتشاء عضلة القلب **

أمراض الأوعية الدموية

شائعة: انخفاض ضغط الدم الانتصابي وارتفاع ضغط الدم

غير شائعة: نزيف معدي معوي

اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف

شائع: ضيق التنفس

اضطرابات الجهاز الهضمي

شائع جدا: الإسهال * ، الغثيان *

شائعة: إمساك * ، قيء * ، عسر هضم ، ألم بطني وانزعاج * ، جفاف في الفم *

غير شائعة: التهاب القولون * ، عسر البلع

الاضطرابات الكبدية الصفراوية

غير شائع: قيم غير طبيعية لاختبار وظائف الكبد *

غير معروف: التهاب الكبد بشكل رئيسي من النوع الصفراوي (انظر القسم 4.4) *

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد

شائعة: طفح جلدي * ، فرط تعرق

غير شائعة: تغير لون الجلد أو الأظافر أو الشعر أو العرق *

نادرة: وذمة وعائية

غير معروف: الشرى *

الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام

شائع جدًا: آلام العضلات والعضلات الهيكلية والنسيج الضام *

شائعة: تقلصات عضلية ، ألم مفصلي

غير معروف: انحلال الربيدات *

الاضطرابات الكلوية والبولية:

شائع جدًا: بيلة كروماتورية *

شائعة: التهاب المسالك البولية

غير شائعة: احتباس البول

الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة

شائعة: ألم في الصدر ، وذمة محيطية ، وسقوط ، وتشوهات في المشي ، وهن ، وإرهاق

غير شائع: التوعك

* التفاعلات العكسية التي تعزى بشكل رئيسي إلى entacapone أو التي تكون أكثر تكرارا (وفقًا لاختلاف التردد بنسبة 1٪ على الأقل من الدراسات السريرية) مع entacapone مقارنة بمثبطات levodopa / DDC. انظر القسم ج.

** معدلات حدوث "احتشاء عضلة القلب والأحداث الإقفارية الأخرى (0.43٪ و 1.54٪ على التوالي) مستمدة من" تحليل 13 دراسة مزدوجة التعمية شملت 2082 مريضًا يعانون من تقلبات حركية يومية لـ "نهاية الجرعة" والذين كانوا يأخذون إنتاكابون.

ج. وصف ردود الفعل السلبية الخاصة

يشار إلى التفاعلات العكسية التي تُعزى بشكل أساسي إلى entacapone ، أو التي تكون أكثر تكرارًا مع entacapone من levodopa / DDC ، بعلامة النجمة في الجدول 1 ، القسم 4.88 ب. ترتبط بعض هذه التفاعلات الضائرة بزيادة نشاط الدوبامين (على سبيل المثال ، خلل الحركة والغثيان والقيء) وتحدث بشكل شائع عند بدء العلاج. يقلل تقليل جرعة ليفودوبا من شدة وتكرار تفاعلات الدوبامين هذه. من المعروف أن بعض التفاعلات الضائرة تعزى إلى المادة الفعالة entacapone ، بما في ذلك الإسهال وتغير لون البول إلى اللون البني المحمر. في بعض الأحيان ، يمكن أن يتسبب entacapone أيضًا في تغير اللون ، على سبيل المثال الجلد والأظافر والشعر والعرق.تم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية الأخرى ، المشار إليها بعلامة النجمة في الجدول 1 ، القسم 4.8 ب ، بناءً على تواترها الرئيسي (اختلاف التردد بنسبة 1 ٪ على الأقل) لوحظ في التجارب السريرية باستخدام entacapone مقابل علاج levodopa / DDCI ، أو من تقارير سلامة الحالات الفردية بعد التسويق لـ entacapone.

نادرًا ما تحدث نوبات مع ليفودوبا / كاربيدوبا ؛ ومع ذلك ، لم يتم إنشاء علاقة سببية مع علاج ليفودوبا / كاربيدوبا.

اضطرابات السيطرة على الانفعالات: قد يحدث لعب القمار المرضي ، وزيادة الرغبة الجنسية ، وفرط النشاط الجنسي ، والإنفاق أو الشراء القهري ، والأكل بنهم ، والأكل القهري في المرضى الذين عولجوا بمضادات الدوبامين و / أو علاجات الدوبامين الأخرى التي تحتوي على ليفودوبا بما في ذلك ستاليفو (انظر القسم 4.4).

ارتبط Entacapone مع levodopa بحالات معزولة من النعاس المفرط أثناء النهار ونوبات بداية النوم المفاجئ.

04.9 جرعة زائدة

تتضمن البيانات التي تم جمعها بعد تسويق المنتج بعض الحالات المعزولة للجرعة الزائدة حيث كانت الجرعات اليومية القصوى المبلغ عنها لليفودوبا و entacapone 10،000 مجم و 40،000 مجم على الأقل. تضمنت الأعراض والعلامات الحادة التي لوحظت في حالات الجرعة الزائدة هذه التحريض ، والارتباك ، والغيبوبة ، وبطء القلب ، وعدم انتظام دقات القلب البطيني ، وتنفس شاين ستوك ، وتغيرات تصبغ الجلد واللسان والملتحمة ، والبول اللوني. علاج الجرعة الزائدة الحادة مع Stalevo يشبه جرعة زائدة من ليفودوبا. ومع ذلك ، فإن البيريدوكسين ليس فعالًا في عكس عمل Stalevo. يوصى بدخول المريض إلى المستشفى مع تطبيق تدابير داعمة عامة ، بالإضافة إلى غسل المعدة وإعطاء جرعات متكررة من الفحم: يمكن أن يؤدي ذلك إلى تسريع "التخلص من entacapone" في خاصة عن طريق تقليل امتصاصه / إعادة امتصاصه عن طريق الجهاز الهضمي. يجب مراقبة كفاية أنظمة الجهاز التنفسي والدورة الدموية والكلى بعناية ، مع تطبيق تدابير الدعم المناسبة. يجب إجراء مراقبة لتخطيط القلب ومراقبة المريض عن كثب لاحتمال عدم انتظام ضربات القلب.إذا لزم الأمر ، يجب إعطاء العلاج المناسب المضاد لاضطراب النظم ، كما يجب مراعاة ما إذا كان المريض قد تناول بعض الأدوية الأخرى إلى جانب ستاليفو. فائدة غسيل الكلى في علاج الجرعة الزائدة غير معروفة.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

الفئة العلاجية الدوائية: الأدوية المضادة لمرض باركنسون ، دوبا ومشتقاتها.

كود ATC: N04BA03.

في ضوء المعرفة الحالية ، ترتبط أعراض مرض باركنسون بنضوب الدوبامين في المخطط. لا يعبر الدوبامين حاجز الدم في الدماغ. ليفودوبا ، مقدمة للدوبامين ، يعبر الحاجز الدموي الدماغي ويخفف من أعراض المرض. نظرًا لأن ليفودوبا يتم استقلابه على نطاق واسع في المحيط ، فإن كمية صغيرة فقط من جرعة معينة تصل إلى الجهاز العصبي المركزي عندما يتم تناول ليفودوبا بدون مثبطات الإنزيم الأيضي.

Carbidopa و benserazide هما من مثبطات DDC المحيطية التي تقلل من التمثيل الغذائي المحيطي للليفودوبا إلى الدوبامين ، وبالتالي زيادة كمية الليفودوبا المتوفرة في الدماغ. عندما ينخفض نزع الكربوكسيل ليفودوبا مع الإعطاء المصاحب لمثبط DDC ، يمكن استخدام جرعة أقل من ليفودوبا ، وبالتالي يتم تقليل حدوث ردود الفعل السلبية مثل الغثيان.

مع تثبيط decarboxylase بواسطة مثبط DDC ، يصبح catechol-O-methyltransferase (COMT) المسار الأيضي الرئيسي الذي يحفز تحويل levodopa إلى 3-O-methyldopa (3-OMD) ، وهو مستقلب ضار من levodopa Entacapone يمكن عكسه و مثبط محدد لـ COMT مع عمل طرفي بشكل أساسي ، مصمم ليتم إعطاؤه بالاشتراك مع مستحضرات ليفودوبا. يبطئ Entacapone تخليص الليفودوبا من مجرى الدم مما يؤدي إلى زيادة المساحة تحت المنحنى في الحرائك الدوائية لليفودوبا ونتيجة لذلك ، يتم زيادة الاستجابة السريرية لكل جرعة وإطالة أمدها.

يعتمد الدليل على التأثيرات العلاجية لستاليفو على دراستين من المرحلة الثالثة مزدوجة التعمية أجريت على ما مجموعه 376 مريضًا بمرض باركنسون مع تقلبات حركية "نهاية الجرعة" يوميًا ، والذين تم إعطاؤهم entacapone أو الدواء الوهمي مع كل جرعة. من مستحضرات مثبطات levodopa / decarboxylase. تم تسجيل فترة "on" اليومية مع وبدون entacapone في يوميات المريض اليومية. في الدراسة الأولى ، زاد entacapone من المتوسط اليومي لفترة "on" بمقدار ساعة و 20 دقيقة (95٪ CI 45 دقيقة ، 1 h 56 min) من خط الأساس وهذا يتوافق مع زيادة 8.3٪ في فترة "on" اليومية. وبالمثل ، كان الانخفاض في فترة "التوقف" اليومية 24٪ في مجموعة entacapone و 0٪ في مجموعة الدواء الوهمي. في الدراسة الثانية ، زاد المتوسط اليومي "على" الفترة 4.5٪ (95٪ CI 0.93٪ ، 7.97٪) من خط الأساس. هذا يتوافق مع متوسط زيادة قدرها 35 دقيقة في فترة "on" اليومية. وبالمثل ، انخفضت فترة "التوقف" اليومية بنسبة 18٪ في المرضى الذين عولجوا بـ entacapone وبنسبة 5٪ في أولئك الذين عولجوا بدواء وهمي. نظرًا لأن تأثيرات أقراص Stalevo تساوي تأثيرات قرص entacapone 200 mg الذي يتم تناوله مع مستحضرات carbidopa / levodopa القياسية المتاحة تجاريًا بجرعات مكافئة ، يمكن أيضًا تطبيق هذه النتائج على وصف تأثيرات Stalevo.

05.2 "خصائص حركية الدواء

الخصائص العامة للمكون النشط

الامتصاص / التوزيع: هناك اختلافات جوهرية بين الأفراد وداخل نفس الفرد في امتصاص ليفودوبا ، كاربيدوبا و entacapone. يتم امتصاص كل من ليفودوبا و entacapone والقضاء عليهما بسرعة ، ويتم امتصاص Carbidopa والتخلص منه بشكل أبطأ من الليفودوبا. عند تناوله بشكل منفصل عن المادتين الفعالتين الأخريين ، يكون التوافر البيولوجي 15-33٪ لليفودوبا ، و 40-70٪ لكاربيدوبا ، و 35٪ للإنتاكابون بعد جرعة فموية قدرها 200 مجم. الأطعمة الغنية بالأحماض الأمينية المحايدة الكبيرة يمكن أن تؤخر وتقليل امتصاص ليفودوبا.لا يؤثر الطعام بشكل كبير على امتصاص entacapone. حجم توزيع كل من ليفودوبا (Vd 0.36-1.6 لتر / كجم) من entacapone (Vdss 0.27 لتر / kg) متواضع نسبيًا ، في حين لا تتوفر بيانات مقابلة لكاربيدوبا.

يرتبط Levodopa ببروتينات البلازما فقط بدرجة أقل من 10-30 ٪ ويرتبط carbidopa إلى حد 36 ٪ تقريبًا ، بينما يرتبط entacapone على نطاق واسع ببروتينات البلازما (حوالي 98 ٪) - بشكل أساسي مصل الألبومين. في التركيزات العلاجية ، لا يحل entacapone محل الأدوية الأخرى شديدة الارتباط (مثل الوارفارين أو حمض الساليسيليك أو فينيل بوتازون أو الديازيبام) ، ولا يتم إزاحته بشكل كبير بواسطة أي من هذه الأدوية عند تركيزات علاجية أو أعلى.

التحول البيولوجي والقضاء : يتم استقلاب ليفودوبا على نطاق واسع إلى مستقلبات مختلفة: المسارات الرئيسية هي نزع الكربوكسيل عن طريق dopa decarboxylase (DDC) و O-methylation بواسطة catechol-O-methyltransferase (COMT).

يتم تقليل Carbidopa إلى مستقلبين رئيسيين يتم إفرازهما في البول على شكل جلوكورونيدات ومركبات غير مقترنة. يمثل الكاربيدوبا غير المتغير ما يقرب من 30 ٪ من إجمالي إفراز المسالك البولية.

يتم استقلاب Entacapone بالكامل تقريبًا قبل طرحه عن طريق البول (10-20٪) والصفراء والبراز (80-90٪). المسار الأيضي الرئيسي هو غلوكورونيد إنتاكابون ومستقلبه النشط ، "cis- isomer ،" والتي تمثل حوالي 5٪ من الكمية الإجمالية في البلازما.

يتراوح إجمالي التخليص لـ levodopa من 0.55 إلى 1.38 لتر / كجم / ساعة وبالنسبة إلى entacapone يكون هذا في نطاق 0.70 لتر / كجم / ساعة.العمر النصفي للتخلص (t½) هو 0.6-1.3 ساعة لليفودوبا ، 2-3 ساعات لكاربيدوبا و 0.4-0.7 ساعة ل entacapone ، كل منها تدار على حدة.

بسبب فترات نصف العمر للتخلص القصيرة ، لا يحدث تراكم حقيقي لـ entacapone بعد الإعطاء المتكرر.

البيانات من الدراسات التي أجريت في المختبر على المستحضرات الميكروسكوبية للكبد البشري تشير إلى أن entacapone يثبط السيتوكروم P450 2C9 (IC50 4 mcM). أظهر Entacapone نشاطًا مثبطًا منخفضًا أو معدومًا للأنواع الأخرى من الإنزيمات المتشابهة P450 (CYP1A2 و CYP2A6 و CYP2D6 و CYP2E1 و CYP3A و CYP2C19): (انظر القسم 4.5).

الخصائص في المرضى

المواطنين من كبار السن: عند تناوله بدون carbidopa و entacapone ، يكون امتصاص ليفودوبا أعلى ويكون التخلص منه أبطأ في الأشخاص المسنين منه في الأشخاص الأصغر سنًا. لا يزال أعلى بمقدار 1.5 مرة لدى كبار السن بسبب زيادة نشاط DDC وانخفاض التخليص بسبب العمر. لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية في AUC من carbidopa أو entacapone بين الأشخاص الأصغر سنًا (45-64 عامًا) وكبار السن (65-75 عامًا).

الجنس: التوافر البيولوجي للليفودوبا أعلى بكثير في الإناث منه في الذكور. في دراسات الحرائك الدوائية مع Stalevo ، كان التوافر البيولوجي للليفودوبا أعلى لدى النساء منه لدى الرجال ، ويرجع ذلك أساسًا إلى الاختلافات في وزن الجسم ، بينما لم يكن هناك فرق بين الجنسين مع carbidopa و entacapone.

تليف كبدى: يتباطأ التمثيل الغذائي لـ entacapone في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط (Child-Pugh Class A و B) ، مما يؤدي إلى ارتفاع تركيز البلازما من entacapone في كل من مرحلتي الامتصاص والتخلص (انظر الأقسام لا توجد دراسات خاصة عن الحرائك الدوائية للكاربيدوبا و levodopa في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي ، ولكن يوصى بإعطاء Stalevo بعناية خاصة في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي خفيف أو معتدل.

فشل كلوي: لا يؤثر القصور الكلوي على الحرائك الدوائية لـ entacapone. لم يتم الإبلاغ عن دراسات خاصة عن الحرائك الدوائية لليفودوبا وكاربيدوبا في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي. ومع ذلك ، فإن الفاصل الزمني أطول بين إدارات

Stalevo في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى (انظر القسم 4.2).

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

البيانات قبل السريرية حول ليفودوبا ، كاربيدوبا و entacapone ، التي تمت دراستها بمفردها أو مجتمعة ، لم تكشف عن أي خطر معين على البشر بناءً على الدراسات التقليدية لـ علم الصيدلة السلامة، التسمم بالجرعات المتكررة ، السمية الجينية وإمكانية الإصابة بالسرطان. لوحظت حالات فقر الدم في دراسات السمية بالجرعات المتكررة ، ويرجع ذلك على الأرجح إلى قدرة entacapone على تخلب الحديد. فيما يتعلق بالسمية التناسلية ، لوحظ انخفاض وزن الجنين وتأخر طفيف في نمو العظام في الأرانب المعرضة لمستويات في النطاق العلاجي. تسبب كل من ليفودوبا وتوليفات من carbidopa و levodopa في حدوث تشوهات في الحشوية والهيكل العظمي في الأرانب.

06.0 المعلومات الصيدلانية

06.1 السواغات

لوح: الصوديوم كروسكارميلوز. ستيرات المغنيسيوم نشا الذرة؛ مانيتول (E421) ؛ بوفيدون K30 (E1201).

طلاء: الجلسرين (85٪) (إي 422) ؛ هيدروميلوز. ستيرات المغنيسيوم بولي سوربات 80 ؛ أكسيد الحديد الأحمر (E172) ؛ السكروز. ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ؛ أكسيد الحديد الأصفر (E172).