المكونات النشطة: سيتاجليبتين
زيليفيا 50 ملغ: أقراص مغلفة
تتوفر ملحقات حزمة Xelevia لأحجام العبوات:- زيليفيا 25 ملغ مضغوطة ملبسة بالفيلم
- زيليفيا 50 ملغ: أقراص مغلفة
- زيليفيا 100 ملغ: أقراص مغلفة
لماذا يتم استخدام Xelevia؟ لما هذا؟
يحتوي Xelevia على المادة الفعالة sitagliptin التي تنتمي إلى فئة من الأدوية تسمى مثبطات dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) التي تخفض مستويات السكر في الدم لدى المرضى البالغين المصابين بداء السكري من النوع 2.
يساعد هذا الدواء على زيادة مستويات الأنسولين التي ينتجها الجسم بعد الأكل ويقلل من كمية السكر التي ينتجها الجسم.
وصف طبيبك هذا الدواء لمساعدتك على خفض مستوى السكر في الدم ، وهو مستوى مرتفع جدًا بسبب مرض السكري من النوع 2. يمكن استخدام هذا الدواء بمفرده أو مع أدوية أخرى (الأنسولين أو الميتفورمين أو السلفونيل يوريا أو الغليتازونات) التي تخفض نسبة السكر في الدم ، والتي قد تتناولها بالفعل لعلاج مرض السكري لديك مع اتباع نظام غذائي وبرنامج تمارين.
ما هو مرض السكري من النوع 2؟
داء السكري من النوع 2 هو مرض لا ينتج فيه الجسم كمية كافية من الأنسولين ، ولا يعمل الأنسولين الذي ينتجه الجسم كما ينبغي ، كما يمكن أن ينتج الجسم الكثير من السكر. عندما يحدث هذا ، يتراكم السكر (الجلوكوز) في الدم. يمكن أن يؤدي ذلك إلى مشاكل طبية خطيرة مثل أمراض القلب وأمراض الكلى والعمى وبتر الأطراف.
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Xelevia
لا تأخذ Xelevia
- إذا كنت تعاني من حساسية تجاه سيتاجليبتين أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء.
احتياطات للاستخدام ما الذي تحتاج إلى معرفته قبل تناول Xelevia
تم الإبلاغ عن حالات التهاب في البنكرياس (التهاب البنكرياس) في المرضى الذين عولجوا بـ Xelevia.
أخبر طبيبك إذا كان لديك أو كان لديك:
- - مرض البنكرياس (مثل التهاب البنكرياس).
- حصوات في المرارة أو إدمان الكحول أو مستويات عالية جدًا من الدهون الثلاثية (نوع من الدهون) في الدم. يمكن أن تزيد هذه الحالات الطبية من خطر الإصابة بالتهاب البنكرياس
- مرض السكر النوع 1
- الحماض الكيتوني السكري (مضاعفات مرض السكري مع ارتفاع نسبة السكر في الدم ، فقدان الوزن السريع ، الغثيان أو القيء)
- أي مشاكل في الكلى في الماضي أو الحاضر
- رد فعل تحسسي ل Xelevia.
من غير المحتمل أن يتسبب هذا الدواء في انخفاض نسبة السكر في الدم (نقص سكر الدم) لأنه لا يعمل عندما يكون مستوى السكر في الدم لديك منخفضًا. ومع ذلك ، عند تناول هذا الدواء مع السلفونيل يوريا أو مع الأنسولين ، يمكن أن يحدث (نقص سكر الدم). قد يقوم طبيبك بتقليل جرعة السلفونيل يوريا أو الأنسولين.
الأطفال والمراهقون
يجب على الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا عدم استخدام هذا الدواء. من غير المعروف ما إذا كان استخدام هذا الدواء آمنًا وفعالًا لدى الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.
التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير Xelevia
أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى.
على وجه الخصوص ، أخبر طبيبك إذا كنت تتناول الديجوكسين (دواء يستخدم لعلاج عدم انتظام ضربات القلب ومشاكل القلب الأخرى). قد يلزم فحص مستوى الديجوكسين في دمك إذا تم تناوله مع Xelevia.
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
الحمل والرضاعة
إذا كنت حاملاً أو مرضعة ، تعتقدين أنك حامل أو تخططين لإنجاب طفل ، اسألي طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء. يجب عدم استخدام هذا الدواء أثناء الحمل.
من غير المعروف ما إذا كان هذا الدواء ينتقل إلى حليب الثدي. يجب عدم تناول هذا الدواء إذا كنت مرضعة أو تعتقد أنك ستحتاج إلى الرضاعة الطبيعية.
السياقة واستعمال الماكنات
هذا الدواء ليس له تأثير أو تأثير ضئيل على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. ومع ذلك ، فقد تم الإبلاغ عن الدوار والنعاس ، مما قد يؤثر على قدرتك على القيادة واستخدام الآلات.
قد يؤدي تناول هذا الدواء مع أدوية أخرى تسمى سلفونيل يوريا أو مع الأنسولين إلى حدوث نقص سكر الدم ، مما قد يؤثر على قدرتك على القيادة أو استخدام الآلات أو العمل بدون حواجز واقية.
الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Xelevia: Posology
احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.
الجرعة المعتادة الموصى بها هي:
- مضغوطة ملبسة بالفيلم عيار 100 ملغ
- مرة في اليوم
- عن طريق الفم
إذا كنت تعاني من مشاكل في الكلى ، فقد يصف لك طبيبك جرعات أقل (مثل 25 مجم أو 50 مجم).
يمكنك تناول هذا الدواء مع أو بدون طعام وشراب.
قد يصف طبيبك هذا الدواء بمفرده أو مع أدوية أخرى تخفض مستوى السكر في الدم.
يمكن أن يساعد النظام الغذائي والتمارين الرياضية جسمك على استخدام نسبة السكر في الدم بشكل أفضل. من المهم مواصلة النظام الغذائي وبرنامج التمرين الذي أوصى به طبيبك أثناء تناول Xelevia.
إذا نسيت أن تأخذ Xelevia
إذا نسيت جرعة ، خذها حالما تتذكرها. إذا كنت لا تتذكر حتى موعد الجرعة التالية ، فتجاوز الجرعة الفائتة واستمر في تناول جرعتك العادية.
لا تأخذ جرعة مضاعفة من هذا الدواء.
إذا توقفت عن تناول Xelevia
استمر في تناول هذا الدواء طالما وصفه طبيبك حتى تتمكن من متابعة مراقبة مستوى السكر في الدم. يجب ألا تتوقف عن تناول هذا الدواء دون التحدث مع طبيبك.
إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.
جرعة زائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من Xelevia
إذا تناولت أكثر من الجرعة الموصوفة من هذا الدواء ، فاتصل بطبيبك على الفور.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية ل Xelevia
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.
توقف عن تناول Xelevia واتصل بالطبيب على الفور إذا لاحظت أيًا من الآثار الجانبية الخطيرة التالية:
- ألم شديد ومستمر في البطن (منطقة المعدة) والذي قد يمتد إلى الظهر مع أو بدون غثيان وقيء ، حيث يمكن أن تكون هذه علامات على التهاب البنكرياس (التهاب البنكرياس).
إذا كان لديك رد فعل تحسسي شديد (شيوعه غير معروف) ، بما في ذلك الطفح الجلدي ، وخلايا النحل ، وبثور على الجلد / تقشر الجلد وتورم في الوجه والشفتين واللسان والحلق مما قد يسبب صعوبة في التنفس أو البلع ، توقف عن العلاج بهذا الدواء واتصل بطبيبك على الفور. قد يصف لك طبيبك دواءً لعلاج رد الفعل التحسسي لديك ودواء مختلف لمرض السكري لديك.
عانى بعض المرضى من الآثار الجانبية التالية بعد إضافة سيتاجليبتين إلى الميتفورمين:
- شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص): انخفاض نسبة السكر في الدم ، والغثيان ، وانتفاخ البطن ، والتقيؤ
- غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من بين 100 شخص): آلام في المعدة ، إسهال ، إمساك ، نعاس.
أبلغ بعض المرضى عن أنواع مختلفة من آلام المعدة عند بدء تناول عقار sitagliptin والميتفورمين معًا كجزء من العلاج المركب (التردد شائع).
عانى بعض المرضى من الآثار الجانبية التالية عند تناول sitagliptin بالاشتراك مع sulphonylurea و metformin:
- شائعة جدًا (قد تظهر لدى أكثر من 1 من كل 10 أشخاص): انخفاض نسبة السكر في الدم
- شائعة: الإمساك
عانى بعض المرضى من الآثار الجانبية التالية عند تناول سيتاجليبتين وبيوجليتازون:
- شائعة: انتفاخ البطن وتورم في اليدين أو الساقين
عانى بعض المرضى من الآثار الجانبية التالية عند تناول sitagliptin بالاشتراك مع pioglitazone و metformin:
- شائعة: تورم في اليدين أو الساقين
عانى بعض المرضى من الآثار الجانبية التالية عند تناول sitagliptin بالاشتراك مع الأنسولين (مع الميتفورمين أو بدونه):
- شائع: الانفلونزا
- غير شائعة: جفاف الفم
عانى بعض المرضى من الآثار الجانبية التالية عند تناول سيتاجليبتين بمفرده في التجارب السريرية ، أو أثناء الاستخدام بعد الموافقة بمفرده و / أو مع أدوية السكري الأخرى:
- شائعة: انخفاض نسبة السكر في الدم ، والصداع ، والتهاب الجهاز التنفسي العلوي ، وسيلان أو انسداد الأنف والتهاب الحلق ، وهشاشة العظام ، وآلام في الذراعين أو الساقين.
- غير شائعة: دوار ، إمساك ، حكة
- التردد غير معروف: مشاكل الكلى (تتطلب أحيانًا غسيل الكلى) ، القيء ، آلام المفاصل ، آلام العضلات ، آلام الظهر ، مرض الرئة الخلالي
التبليغ عن الأعراض الجانبية
إذا عانيت من أي آثار جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مدرجة في هذه النشرة.يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرة من خلال نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. الآثار الجانبية التي يمكنك مساعدتها تقديم مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على العبوة والعلبة بعد كلمة "EXP". يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من نفس الشهر.
لا يتطلب هذا الدواء أي شروط تخزين خاصة.
لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.
معلومات أخرى
ما يحتويه Xelevia
- العنصر النشط هو sitagliptin. يحتوي كل قرص (قرص) مغلف بالفيلم على سيتاجليبتين فوسفات مونوهيدرات ، ما يعادل 50 مجم سيتاجليبتين.
- المكونات الأخرى هي: في قلب القرص: السليلوز الجريزوفولفين (E460) ، وفوسفات هيدروجين الكالسيوم اللامائي (E341) ، والصوديوم كروسكارميلوز (E468) ، وستيرات المغنيسيوم (E470b) ، وستيريل فومارات الصوديوم. يحتوي غلاف القرص على: بولي (كحول فينيل) ، ماكروغول 3350 ، التلك (E553b) ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، أكسيد الحديد الأحمر (E172) ، وأكسيد الحديد الأصفر (E172).
كيف يبدو Xelevia وما هي محتويات العبوة
أقراص مستديرة ، لون بيج فاتح ، مغلفة بالفيلم ، مع "112" من جانب واحد.
بثور غير شفافة (PVC / PE / PVDC والألمنيوم).
عبوات من 14 ، 28 ، 30 ، 56 ، 84 ، 90 أو 98 قرصًا مغلفًا و 50 × 1 قرصًا مغلفًا بالفيلم في بثور مثقوبة بجرعة واحدة.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
XELEVIA 50 MG TABLETS مغلفة بالفيلم
02.0 التركيب النوعي والكمي
يحتوي كل قرص على سيتاجليبتين فوسفات مونوهيدرات ما يعادل 50 ملغ سيتاجليبتين.
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني
قرص مغلف بالفيلم (قرص).
قرص مستدير ، لون بيج فاتح ، مطلي بالفيلم ، مع "112" من جانب واحد.
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
بالنسبة للمرضى البالغين المصابين بداء السكري من النوع 2 ، يشار إلى Xelevia لتحسين التحكم في نسبة السكر في الدم:
في العلاج الأحادي
• في المرضى الذين لا يخضعون للسيطرة الكافية من خلال النظام الغذائي وممارسة الرياضة وحدهم والذين لا يكون الميتفورمين مناسبًا لهم بسبب موانع الاستعمال أو عدم التحمل.
في العلاج الفموي المزدوج بالاشتراك مع
• الميتفورمين عندما لا يوفر النظام الغذائي وممارسة الرياضة بالإضافة إلى الميتفورمين وحده تحكمًا كافيًا في نسبة الجلوكوز في الدم.
• السلفونيل يوريا عندما النظام الغذائي وممارسة الرياضة بالإضافة إلى الجرعة القصوى المسموح بها من سلفونيل يوريا وحدها لا توفر تحكمًا كافيًا في نسبة السكر في الدم وعندما يكون الميتفورمين غير مناسب بسبب موانع الاستعمال أو عدم التحمل.
• ناهض لمستقبلات البيروكسيسوم المنشط (PPAR؟) وحدها لا توفر تحكمًا كافيًا في جلوكوز الدم.
في العلاج الفموي الثلاثي بالاشتراك مع
• السلفونيل يوريا والميتفورمين عندما لا يوفر النظام الغذائي وممارسة الرياضة بالإضافة إلى العلاج المزدوج بهذه الأدوية تحكمًا كافيًا في نسبة السكر في الدم.
• ناهض PPAR؟ والميتفورمين عندما يكون استخدام ناهض PPAR مناسبًا وعندما لا يوفر النظام الغذائي وممارسة الرياضة بالإضافة إلى العلاج المزدوج بهذه الأدوية تحكمًا كافيًا في نسبة السكر في الدم.
يشار إلى Xelevia أيضًا كعلاج إضافي للأنسولين (مع أو بدون الميتفورمين) عندما لا يوفر النظام الغذائي والتمارين الرياضية بالإضافة إلى جرعة ثابتة من الأنسولين تحكمًا كافيًا في نسبة السكر في الدم.
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
الجرعة
الجرعة 100 مجم من سيتاجليبتين مرة واحدة يومياً. عند استخدامه مع الميتفورمين و / أو ناهض PPAR ، يجب الحفاظ على جرعة الميتفورمين و / أو ناهض PPAR ويجب إعطاء Xelevia بشكل متزامن.
عند استخدام Xelevia مع سلفونيل يوريا أو الأنسولين ، يمكن اعتبار جرعة أقل من السلفونيل يوريا أو الأنسولين لتقليل خطر نقص سكر الدم (انظر القسم 4.4).
في حالة فقدان جرعة من Xelevia ، يجب تناولها بمجرد أن يتذكرها المريض.
يجب عدم تناول جرعة مضاعفة في نفس اليوم.
مجموعات خاصة
تلف الكلى
عند التفكير في استخدام sitagliptin مع منتج طبي آخر مضاد للسكري ، يجب التحقق من طريقة الاستخدام في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي.
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف (تصفية الكرياتينين [CrCl] 50 مل / دقيقة) ، لا يلزم تعديل الجرعة.
للمرضى المصابين بقصور كلوي معتدل (CrCl 30 إلى
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من ضعف كلوي شديد (غسيل الكلى CrCl أو غسيل الكلى البريتوني ، فإن جرعة Xelevia هي 25 مجم مرة واحدة يوميًا ، ويمكن إعطاء العلاج بغض النظر عن توقيت غسيل الكلى.
نظرًا لوجود تعديل للجرعة بناءً على وظيفة الكلى ، يوصى بتقييم وظيفة الكلى قبل بدء العلاج بـ Xelevia وبشكل دوري بعد ذلك.
اختلال كبدي
لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط. لم يتم دراسة Xelevia في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد ويجب توخي الحذر (انظر القسم 5.2).
ومع ذلك ، نظرًا لأنه يتم التخلص من sitagliptin بشكل أساسي عن طريق الكلى ، فمن غير المتوقع أن يؤثر الخلل الكبدي الشديد على الحرائك الدوائية لـ sitagliptin.
المواطنين من كبار السن
لا يلزم تعديل الجرعة بناءً على العمر.
سكان الأطفال
سلامة وفعالية سيتاجليبتين لدى الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا. لا توجد بيانات متاحة.
طريقة الإعطاء
يمكن تناول Xelevia مع أو بدون وجبات.
04.3 موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1 (انظر القسمين 4.4 و 4.8).
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
عمومية
لا ينبغي استخدام Xelevia في مرضى السكري من النوع الأول أو لعلاج الحماض الكيتوني السكري.
التهاب البنكرياس الحاد
ارتبط استخدام مثبطات dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) مع خطر الإصابة بالتهاب البنكرياس الحاد. يجب إبلاغ المرضى بالعرض المميز لالتهاب البنكرياس الحاد: ألم بطني حاد ومستمر. لوحظ حل التهاب البنكرياس. من علاج sitagliptin (مع أو بدون علاج داعم) ، ولكن تم الإبلاغ عن حالات نادرة جدًا من التهاب البنكرياس الناخر أو النزفي و / أو الوفاة. في حالة الاشتباه في التهاب البنكرياس ، يجب التوقف عن العلاج بـ Xelevia والمنتجات الطبية الأخرى التي يحتمل الشك ؛ إذا تم تأكيد تشخيص التهاب البنكرياس الحاد ، فلا يجب إعادة علاج Xelevia. يجب توخي الحذر عند المرضى الذين لديهم تاريخ من التهاب البنكرياس.
نقص سكر الدم عند استخدامه مع أدوية أخرى خافضة لسكر الدم
في التجارب السريرية لـ Xelevia كعلاج أحادي وكجزء من العلاج المركب مع المنتجات الطبية التي لا يُعرف عنها أنها تسبب نقص السكر في الدم (مثل الميتفورمين و / أو ناهض PPAR؟) ، كان حدوث نقص السكر في الدم المبلغ عنه مع sitagliptin مماثلاً للوقوع في المرضى الذين يتناولون الدواء الوهمي. لوحظ نقص سكر الدم عند استخدام سيتاجليبتين مع الأنسولين أو السلفونيل يوريا. لذلك ، يمكن النظر في جرعة أقل من سلفونيل يوريا أو الأنسولين لتقليل خطر نقص سكر الدم (انظر القسم 4.2).
تلف الكلى
يفرز Sitagliptin عن طريق الكلى. لتحقيق تركيزات sitagliptin في البلازما مماثلة لتلك الموجودة في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية ، يوصى بجرعات أقل في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي متوسط وحاد ، وكذلك في المرضى الذين يعانون من الداء الكلوي بمراحله الأخيرة الذين يحتاجون إلى غسيل الكلى أو غسيل الكلى البريتوني (انظر القسمين 4.2 و 5.2).
عند التفكير في استخدام sitagliptin مع منتج طبي آخر مضاد للسكري ، يجب التحقق من طريقة الاستخدام في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي.
تفاعلات فرط الحساسية
في تقارير ما بعد التسويق ، تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط حساسية خطيرة في المرضى الذين عولجوا بـ sitagliptin. تشمل هذه التفاعلات الحساسية المفرطة والوذمة الوعائية واضطرابات الجلد التقشري بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون. حدثت بداية هذه التفاعلات خلال الأشهر الثلاثة الأولى بعد بدء العلاج ، مع حدوث بعض التقارير بعد الجرعة الأولى.
في حالة الاشتباه في حدوث تفاعل فرط الحساسية ، يجب إيقاف العلاج بـ Xelevia. يجب التحقيق في الأسباب المحتملة الأخرى لهذا الحدث والبدء في علاج بديل لمرض السكري.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
آثار المنتجات الطبية الأخرى على sitagliptin
تشير البيانات السريرية الموضحة أدناه إلى أن مخاطر التفاعلات المهمة سريريًا مع المنتجات الطبية التي يتم تناولها بشكل مشترك محدودة.
تعليم في المختبر أشار إلى أن الإنزيم الرئيسي المسؤول عن التمثيل الغذائي المحدود للسيتاغليبتين هو CYP3A4 بمساهمة من CYP2C8. في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية ، فإن التمثيل الغذائي ، بما في ذلك CYP3A4 ، له دور محدود في تصفية sitagliptin. قد يلعب التمثيل الغذائي دورًا أكثر أهمية في التخلص من سيتاجليبتين في سياق القصور الكلوي الحاد أو مرض الكلى في نهاية المرحلة (ESRD) ، ولهذا السبب من الممكن أن تتغير مثبطات CYP3A4 القوية (مثل كيتوكونازول ، إيتراكونازول ، ريتونافير ، كلاريثروميسين). الحرائك الدوائية لـ sitagliptin في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد أو الداء الكلوي بمراحله الأخيرة (ESRD) لم يتم إثبات تأثيرات مثبطات CYP3A4 القوية في القصور الكلوي في دراسة سريرية.
دراسات النقل في المختبر أظهر أن sitagliptin عبارة عن ركيزة لـ p-glycoprotein e
لناقل الأنيون العضوي 3 (OAT3). تم منع نقل سيتاجليبتين بوساطة OAT3 في المختبر البروبينسيد على الرغم من أن مخاطر التفاعلات ذات الصلة سريريًا تعتبر محدودة. لم يتم تقييم الإدارة المصاحبة لمثبطات OAT3 في الجسم الحي.
ميتفورمين: لم يؤد تناول جرعات متعددة من الميتفورمين 1000 مجم مع سيتاجليبتين 50 مجم مرتين يوميًا إلى تغيير كبير في الحرائك الدوائية لسيتاغليبتين في مرضى السكري من النوع 2.
السيكلوسبورين: تم إجراء دراسة لتقييم تأثير السيكلوسبورين ، وهو مثبط قوي للبروتين p-glycoprotein ، على الحرائك الدوائية لـ sitagliptin. وقد أدى التناول المتزامن لجرعة فموية واحدة مقدارها 100 مجم سيتاجليبتين وجرعة فموية واحدة مقدارها 600 مجم من السيكلوسبورين إلى زيادة AUC و Cmax من sitagliptin بحوالي 29٪ و 68٪ على التوالي لم تعتبر هذه التغيرات في الحرائك الدوائية لـ sitagliptin ذات صلة سريريًا ، ولم يتم تغيير التصفية الكلوية لـ sitagliptin بشكل كبير ، لذلك لا يتوقع حدوث تفاعلات ذات صلة مع مثبطات p-glycoprotein الأخرى.
آثار سيتاجليبتين على المنتجات الطبية الأخرى
الديجوكسين: كان لـ Sitagliptin تأثير محدود على تراكيز الديجوكسين في البلازما. بعد إعطاء 0.25 مجم ديجوكسين بالتزامن مع 100 مجم سيتاجليبتين يوميًا لمدة 10 أيام ، زادت بلازما AUC للديجوكسين بمتوسط 11٪ ، وزادت البلازما Cmax بمعدل 18٪. لا يوصى بتعديل جرعة الديجوكسين. ومع ذلك ، يجب مراقبة سمية الديجوكسين عند المرضى المعرضين لخطر التسمم بالديجوكسين عند تناول سيتاجليبتين وديجوكسين معًا.
البيانات في المختبر تشير إلى أن sitagliptin لا يثبط أو يحفز CYP450 isoenzymes. في التجارب السريرية ، لم يغير sitagliptin بشكل كبير الحرائك الدوائية للميتفورمين ، أو الغليبوريد ، أو سيمفاستاتين ، أو روزيجليتازون ، أو الوارفارين ، أو موانع الحمل الفموية ، مما يوفر دليلًا في الجسم الحي ميل منخفض لإحداث تفاعلات مع ركائز CYP3A4 و CYP2C8 و CYP2C9 ومع ناقل الكاتيون العضوي (OCT). قد يكون Sitagliptin مثبطًا ضعيفًا للبروتين السكري في الجسم الحي.
04.6 الحمل والرضاعة
حمل
لا توجد بيانات كافية عن استخدام سيتاجليبتين في النساء الحوامل ، وقد أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية بجرعات عالية (انظر القسم 5.3) ، والخطر المحتمل على البشر غير معروف. بسبب نقص البيانات البشرية ، لا ينبغي استخدام Xelevia أثناء الحمل.
وقت الأكل
من غير المعروف ما إذا كان sitagliptin يُفرز في حليب الأم. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات إفراز سيتاجليبتين في حليب الثدي. لا ينبغي استخدام Xelevia أثناء الرضاعة الطبيعية.
خصوبة
لا تشير البيانات التي أجريت على الحيوانات إلى تأثير علاج sitagliptin على خصوبة الذكور والإناث. هناك نقص في البيانات البشرية.
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
Xelevia ليس له تأثير أو تأثير ضئيل على القدرة على القيادة واستخدام الآلات.
ومع ذلك ، عند قيادة المركبات أو تشغيل الآلات ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه تم الإبلاغ عن الدوار والنعاس.
بالإضافة إلى ذلك ، عند استخدام Xelevia مع سلفونيل يوريا أو الأنسولين ، يجب توعية المرضى بخطر الإصابة بنقص سكر الدم.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
ملخص ملف تعريف السلامة
تم الإبلاغ عن ردود فعل سلبية خطيرة بما في ذلك التهاب البنكرياس وتفاعلات فرط الحساسية.
تم الإبلاغ عن نقص سكر الدم بالاشتراك مع سلفونيل يوريا (4.7٪ -13.8٪) والأنسولين (9.6٪) (انظر القسم 4.4).
جدول التفاعلات العكسية
التفاعلات العكسية مذكورة أدناه (الجدول 1) حسب فئة الجهاز والتردد. يتم تعريف الترددات على أنها: شائعة جدًا (1/10) ؛ مشترك (≥ 1/100 ،
الجدول 1. تكرار التفاعلات الضائرة التي تم تحديدها من التجارب السريرية الخاضعة للتحكم الوهمي للعلاج الأحادي sitagliptin ومن تجربة ما بعد التسويق
* ردود الفعل السلبية التي تم تحديدها في مراقبة ما بعد التسويق.
† انظر القسم 4.4.
‡ انظر أدناه دراسة سلامة القلب والأوعية الدموية TECOS.
وصف ردود الفعل السلبية المختارة
بالإضافة إلى التجارب العكسية المتعلقة بالأدوية الموصوفة أعلاه ، تم الإبلاغ عن التجارب الضائرة بغض النظر عن العلاقة السببية مع المنتج الطبي والتي حدثت في 5 ٪ على الأقل من الحالات والأكثر شيوعًا في المرضى الذين عولجوا بـ sitagliptin تضمنت عدوى الجهاز التنفسي العلوي والتهاب البلعوم الأنفي. تم الإبلاغ عن تجارب سلبية إضافية بغض النظر عن العلاقة السببية بالمنتج الطبي والتي حدثت بشكل أكثر شيوعًا في المرضى الذين عولجوا بـ sitagliptin (والذي لم يصل إلى مستوى 5٪ ، ولكنه حدث بنسبة أكبر من 0.5٪ مع sitagliptin مقابل المجموعة الضابطة ) يشمل هشاشة العظام وآلام الأطراف.
لوحظت بعض التفاعلات الضائرة بشكل متكرر أكثر في الدراسات التي أجريت على الجمع بين استخدام sitagliptin مع المنتجات الطبية الأخرى المضادة للسكري مقارنة بدراسات sitagliptin وحدها.وشملت هذه حالات نقص سكر الدم (شائع جدًا مع مزيج السلفونيل يوريا والميتفورمين) ، والأنفلونزا (شائعة مع الأنسولين (مع أو بدون ميتفورمين)) ، والغثيان والقيء (شائع مع الميتفورمين) ، وانتفاخ البطن (شائع مع الميتفورمين أو بيوجليتازون) ، والإمساك (شائع مع مزيج من السلفونيل يوريا والميتفورمين) ، وذمة محيطية (شائعة مع بيوجليتازون أو مزيج من بيوجليتازون وميتفورمين) نعاس وإسهال (غير شائع مع الميتفورمين) وجفاف الفم (غير شائع مع الأنسولين (مع أو بدون ميتفورمين)).
دراسة سلامة القلب والأوعية الدموية TECOS
شملت الدراسة التجريبية لتقييم نتائج القلب والأوعية الدموية باستخدام sitagliptin (TECOS) 7332 مريضًا تم علاجهم باستخدام sitagliptin ، 100 مجم يوميًا (أو 50 مجم يوميًا إذا كان خط الأساس eGFR 30 و 2) و 7339 مريضًا عولجوا بدواء وهمي في المجموعة المستهدفة. -يعامل. تمت إضافة كلا العلاجين إلى العلاج الذي يستخدم عادة لتحقيق القيم المعيارية الإقليمية لعوامل الخطر HbA1c و CV. كان إجمالي حدوث الأحداث الضائرة الخطيرة في المرضى الذين عولجوا بـ sitagliptin مماثلاً لتلك الموجودة في المرضى المعالجين بالدواء الوهمي.
بين المرضى الذين كانوا يعتزمون العلاج ، من بين المرضى الذين كانوا يستخدمون الأنسولين و / أو السلفونيل يوريا في الأساس ، كان معدل حدوث نقص السكر في الدم الوخيم 2.7 ٪ في المرضى الذين عولجوا بـ sitagliptin و 2.5 ٪ في المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي ؛ بين المرضى الذين لا يستخدمون الأنسولين و / أو السلفونيل يوريا القاعدية ، كانت نسبة حدوث نقص سكر الدم الوخيم 1.0٪ في المرضى الذين عولجوا ب sitagliptin و 0.7٪ في المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي. كانت نسبة حدوث التشخيصات المؤكدة لأحداث التهاب البنكرياس 0.3٪ في المرضى الذين عولجوا ب sitagliptin و 0.2٪ في المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي.
الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها
يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا ، لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لنسبة الفائدة / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر وكالة الأدوية الإيطالية. ، الموقع الإلكتروني: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 جرعة زائدة
خلال التجارب السريرية الخاضعة للرقابة في موضوعات صحية ، تم إعطاء جرعات مفردة من sitagliptin تصل إلى 800 ملغ. لوحظت زيادات طفيفة في QTc ، لا تعتبر ذات صلة سريريًا ، عند جرعة sitagliptin 800 مجم في دراسة واحدة. لا توجد خبرة بجرعات أعلى من 800 مجم في الدراسات السريرية. لم يلاحظ أي تفاعلات ضائرة مرتبطة بالجرعة في دراسات المرحلة الأولى بجرعات متعددة مع جرعات من sitagliptin تصل إلى 600 مجم يوميًا لفترات تصل إلى 10 أيام و 400 مجم يوميًا لفترات تصل إلى 28 يومًا.
في حالة الجرعة الزائدة ، من المعقول استخدام التدابير الداعمة الشائعة ، على سبيل المثال: إزالة المواد غير الممتصة من الجهاز الهضمي ، واستخدام المراقبة السريرية (بما في ذلك تخطيط القلب) ، وإنشاء رعاية داعمة إذا لزم الأمر.
قابلية التبادل في sitagliptin متواضعة. في الدراسات السريرية ، تمت إزالة ما يقرب من 13.5٪ من الجرعة خلال جلسة غسيل كلوي مدتها 3-4 ساعات. يمكن التفكير في غسيل الكلى المطول إذا اعتبر ذلك مناسبا سريريا.
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: الأدوية المستخدمة في مرض السكري ، مثبطات ديببتيدل ببتيداز 4 (DPP-4).
كود ATC: A10BH01.
آلية العمل
ينتمي Xelevia إلى فئة من الأدوية المضادة لفرط سكر الدم عن طريق الفم تسمى مثبطات dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4). التحسن في التحكم في نسبة السكر في الدم الذي لوحظ مع هذا المنتج الطبي يمكن توسطه من خلال "زيادة مستويات الإنكريتينات النشطة. Incretins ، الهرمونات التي تشمل الببتيد 1 الشبيه بالجلوكاجون (GLP-1) وبولي ببتيد الأنسولين المعتمد على الجلوكوز (GIP) ، تخرج من الأمعاء خلال النهار ، ويزداد مستواها استجابة للوجبات. إنكرتينات هي جزء من جهاز داخلي يشارك في التنظيم الفسيولوجي لتوازن الجلوكوز. عندما يكون الجلوكوز في الدم طبيعيًا أو مرتفعًا ، يزيد GLP-1 و GIP من تخليق وإطلاق الأنسولين بواسطة خلايا بيتا البنكرياس عبر مسارات الإشارات داخل الخلايا. بما في ذلك AMP الدوري. ثبت أن العلاج بمثبطات GLP-1 أو DPP-4 في النماذج الحيوانية من داء السكري من النوع 2 يحسن استجابة خلايا بيتا للجلوكوز ويحفز تخليق الأنسولين وإطلاقه. مع ارتفاع مستويات الأنسولين ، يزداد امتصاص الأنسجة للجلوكوز. ويقلل GLP-1 أيضًا من إفراز الجلوكاجون بواسطة خلايا ألفا البنكرياس.تؤدي تركيزات الجلوكاجون المنخفضة ، جنبًا إلى جنب مع مستويات الأنسولين المرتفعة ، إلى انخفاض إنتاج الكبد للجلوكوز ، مما يؤدي إلى انخفاض في الدم الجلوكوز. تعتمد تأثيرات GLP-1 و GIP على الجلوكوز ، لذلك عندما يكون مستوى الجلوكوز في الدم منخفضًا ، لا يتم ملاحظة أي محفزات لإفراز الأنسولين وقمع إفراز الجلوكاجون. بالنسبة لكل من GLP-1 و GIP ، يرتفع تحفيز إفراز الأنسولين عندما يرتفع الجلوكوز أعلى من التراكيز الطبيعية علاوة على ذلك ، لا يؤثر GLP-1 على الاستجابة الطبيعية للجلوكاجون لنقص السكر في الدم. نشاط GLP-1 و GIP محدود بواسطة إنزيم DPP-4 الذي يحلل الإنكرتينات بسرعة إلى المستقلبات غير النشطة. يمنع Sitagliptin التحلل المائي للإنكريتين بواسطة DPP-4 ، وبالتالي زيادة تركيزات البلازما للأشكال النشطة من GLP-1 و GIP. زيادة مستويات الإنكريتين النشط sitagliptin يزيد من إفراز الأنسولين ويقلل من مستويات الجلوكاجون بطريقة الجلوكوز. السكري مع ارتفاع السكر في الدم ، تؤدي هذه التغيرات في مستويات الأنسولين والجلوكاجون إلى انخفاض الهيموغلوبين A1c (HbA1c) وانخفاض تركيزات الجلوكوز في الدم والصيام. آخر برانديوم. تختلف آلية سيتاجليبتين المعتمدة على الجلوكوز عن آلية السلفونيل يوريا ، التي تزيد من إفراز الأنسولين حتى عندما تكون مستويات الجلوكوز منخفضة ويمكن أن تؤدي إلى نقص السكر في الدم لدى مرضى السكري من النوع 2 وفي الأشخاص الطبيعيين. إنزيم DPP-4 ولا يثبط نشاط الإنزيمات وثيقة الصلة DPP-8 أو DPP-9 بتركيزات علاجية.
في دراسة استمرت يومين على موضوعات صحية ، زاد sitagliptin وحده من تركيزات GLP-1 النشطة ، بينما زاد الميتفورمين وحده تركيزات GLP-1 النشطة والإجمالية بالمثل. كان للإدارة المشتركة لـ sitagliptin و metformin تأثير إضافي على تركيزات GLP-1 النشطة. زاد Sitagliptin ، ولكن ليس الميتفورمين ، من تركيزات GIP النشطة.
الفعالية السريرية والسلامة
بشكل عام ، حسّن sitagliptin التحكم في نسبة السكر في الدم عند إعطائه كعلاج وحيد أو في علاج مشترك (انظر الجدول 2).
أجريت دراستان لتقييم فعالية وسلامة sitagliptin وحده. نتج عن العلاج باستخدام sitagliptin monotherapy 100 ملغ مرة واحدة يوميًا تحسينات كبيرة في HbA1c ، وجلوكوز البلازما الصائم (FPG) ، والجلوكوز بعد الأكل لمدة ساعتين (ساعتين PPG) ، مقارنةً بالدواء الوهمي في دراستين ، إحداهما استمرت 18 أسبوعًا والأخرى 24 أسبوعًا. لوحظ تحسن في الواسمات البديلة لوظيفة خلية بيتا ، بما في ذلك HOMA-؟ (تقييم نموذج التوازن -؟) ، ونسبة الأنسولين / الأنسولين ، وقياسات استجابة خلايا بيتا لاختبار تحمل الوجبة مع أخذ العينات بشكل متكرر. كان نقص السكر في الدم الذي لوحظ في المرضى الذين عولجوا بـ sitagliptin مشابهًا للعلاج الوهمي. لم يزداد وزن الجسم في الدراستين عن خط الأساس باستخدام علاج sitagliptin مقارنةً بانخفاض طفيف في المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي.
تسبب Sitagliptin 100 mg مرة واحدة يوميًا في حدوث تحسينات كبيرة في مؤشرات نسبة السكر في الدم مقارنة بالدواء الوهمي في دراستين إضافيتين لمدة 24 أسبوعًا لـ sitagliptin ، واحدة بالاشتراك مع الميتفورمين والأخرى بالاشتراك مع بيوجليتازون. كان التغيير من خط الأساس في وزن الجسم مشابهًا للمرضى الذين عولجوا بـ sitagliptin مقارنةً بالدواء الوهمي. في هذه الدراسات ، كانت هناك "" حالات مماثلة من نقص السكر في الدم تم الإبلاغ عنها للمرضى الذين عولجوا ب sitagliptin أو الدواء الوهمي.
تم تصميم دراسة خاضعة للتحكم الوهمي لمدة 24 أسبوعًا لتقييم فعالية وسلامة sitagliptin (100 مجم مرة واحدة يوميًا) مضافًا إلى glimepiride بمفرده أو إلى glimepiride بالاشتراك مع الميتفورمين. تحسينات في معايير نسبة السكر في الدم. كان لدى المرضى الذين عولجوا بـ sitagliptin زيادة متواضعة في وزن الجسم مقارنة بأولئك الذين عولجوا بدواء وهمي.
تم تصميم دراسة خاضعة للتحكم الوهمي لمدة 26 أسبوعًا لتقييم فعالية وسلامة sitagliptin (100 مجم مرة واحدة يوميًا) مضافًا إلى مزيج pioglitazone و metformin. أدت إضافة sitagliptin إلى pioglitazone و metformin إلى تحسن كبير في معايير نسبة السكر في الدم.كان التغيير في وزن الجسم من خط الأساس مشابهًا في المرضى الذين عولجوا بـ sitagliptin وفي المرضى الذين عولجوا بالدواء الوهمي. المرضى الذين عولجوا ب sitagliptin أو دواء وهمي.
تم تصميم دراسة خاضعة للتحكم الوهمي لمدة 24 أسبوعًا لتقييم فعالية وسلامة sitagliptin (100 مجم مرة واحدة يوميًا) المضاف إلى الأنسولين (بجرعة ثابتة لمدة 10 أسابيع على الأقل) مع أو بدون الميتفورمين (1500 مجم على الأقل). - في المرضى الذين يتناولون الأنسولين المخلوط مسبقًا كان متوسط الجرعة اليومية 70.9 وحدة / يوم ، أما المرضى الذين يتناولون الأنسولين غير المخلوط (متوسط المفعول / طويل المفعول) ، فكان متوسط الجرعة اليومية 44.3 وحدة / يوم. أدت إضافة sitagliptin إلى الأنسولين إلى تحسينات كبيرة في معايير نسبة السكر في الدم. لم يكن هناك تغيير كبير في وزن الجسم من خط الأساس في أي من المجموعتين.
في 24 أسبوعًا من العلاج الوهمي ، بدءًا من دراسة عاملة العلاج المركب ، أدى sitagliptin 50 مجم مرتين يوميًا مع الميتفورمين (500 مجم أو 1000 مجم مرتين يوميًا) إلى تحسينات كبيرة في معايير نسبة السكر في الدم مقارنة بكل علاج وحيد. فقدان الوزن مع تركيبة sitagliptin و metformin كانت مماثلة لتلك التي تظهر مع الميتفورمين وحده أو مع الدواء الوهمي ؛ لم يلاحظ أي تغيير عن خط الأساس في المرضى الذين عولجوا بعلاج sitagliptin الأحادي. كانت نسبة حدوث نقص السكر في الدم متشابهة بين مجموعات العلاج.
الجدول 2: نتائج HbA1c في دراسات العلاج الأحادي التي يتم التحكم فيها بالغفل والعلاج المركب *
* جميع المرضى المعالجين (تحليل النية إلى العلاج).
† المربعات الصغرى تعني تعديلها من أجل علاج سكر الدم السابق وقيمة خط الأساس.
‡ ص
§ HbA1c (٪) عند 18 أسبوعًا.
HbA1c (٪) في 24 أسبوعًا.
# HbA1c (٪) في 26 أسبوعًا.
¶ المربعات الصغرى تعني تعديلها لاستخدام الميتفورمين في الزيارة 1 (نعم / لا) ، لاستخدام الأنسولين في الزيارة 1 [مختلط مسبقًا مقابل غير ممزوج مسبقًا (متوسط المفعول أو طويل المفعول)] والعلاج الأساسي لكل طبقة (للاستخدام من الميتفورمين والأنسولين) لم تكن كبيرة (P> 0.10).
تم تصميم دراسة نشطة لمدة 24 أسبوعًا (ميتفورمين) لتقييم فعالية وسلامة sitagliptin 100 مجم مرة واحدة يوميًا (N = 528) مقارنة بالميتفورمين (N = 522) في المرضى الذين لم يكن لديهم تحكم كاف في نسبة السكر في الدم مع النظام الغذائي و ممارسة الرياضة والذين لم يخضعوا للعلاج بمضادات ارتفاع السكر في الدم (بدون علاج لمدة 4 أشهر على الأقل). كان متوسط جرعة الميتفورمين حوالي 1900 مجم في اليوم ، وكان الانخفاض في HbA1c من متوسط قيم خط الأساس البالغة 7.2٪ -0.43٪ لـ sitagliptin و - 0.57٪ للميتفورمين (تحليل لكل بروتوكول) كان معدل حدوث التفاعلات الضائرة المعدية المعوية التي تعتبر أدوية ذات صلة بالمرضى المعالجين بـ sitagliptin 2 ، 7٪ مقابل 12.6٪ في المرضى المعالجين بالميتفورمين. لم يكن معدل حدوث نقص السكر في الدم مختلفًا بشكل كبير بين مجموعات العلاج (سيتاجليبتين ، 1.3٪ ، ميتفورمين ، 1.9٪) ، وانخفض وزن الجسم عن خط الأساس في كلا المجموعتين (سيتاجليبتين ، -0.6 كجم ؛ ميتفورمين -1.9 كجم).
في دراسة قارنت فعالية وسلامة إضافة sitagliptin 100 mg مرة واحدة يوميًا أو glipizide (sulphonylurea) في المرضى الذين يعانون من عدم كفاية التحكم في نسبة السكر في الدم على العلاج الأحادي بالميتفورمين ، كان sitagliptin مشابهًا لـ glipizide في تقليل HbA1c. كانت الجرعة المتوسطة من الغليكلازايد glipizide المستخدمة في المجموعة المقارنة 10 ملغ / يوم مع ما يقرب من 40 ٪ من المرضى الذين يحتاجون إلى جرعة من الغليكلازايد 5 ملغ / يوم طوال فترة الدراسة. ومع ذلك ، فقد عانى المرضى في مجموعة sitagliptin من توقفات أكثر بسبب نقص الفعالية مقارنة بمجموعة الغليبيزيد. أظهر المرضى الذين عولجوا بـ sitagliptin انخفاضًا ملحوظًا في وزن الجسم من خط الأساس مقارنةً بزيادة الوزن بشكل ملحوظ في المرضى الذين عولجوا بالجليبيزيد (-1.5) ضد +1.1 كجم). في هذه الدراسة ، تحسنت نسبة الأنسولين / البرونسولين ، وهي علامة على تخليق الأنسولين وكفاءة إطلاقه ، مع sitagliptin وتفاقمت مع العلاج بالجليبيزيد.كانت نسبة حدوث نقص السكر في الدم في مجموعة sitagliptin (4.9 ٪) أقل بكثير من تلك الموجودة في مجموعة الغليبيزيد. (32.0٪).
تم تصميم دراسة مضبوطة بالغفل لمدة 24 أسبوعًا شملت 660 مريضًا لتقييم فعالية تجنيب الأنسولين وسلامة سيتاجليبتين (100 مجم مرة واحدة يوميًا) المضاف إلى الأنسولين جلارجين مع أو بدون الميتفورمين (على الأقل 1500 مجم) أثناء تكثيف العلاج بالأنسولين. كان خط الأساس HbA1c 8.74٪ وكانت جرعة الأنسولين الأساسية 37 وحدة دولية / يوم. تم توجيه المرضى لمعايرة جرعة الأنسولين glargine بناءً على قيم الجلوكوز الصيام المقاسة بوخز الإصبع. في الأسبوع 24 ، كانت الزيادة في جرعة الأنسولين اليومية 19 وحدة دولية / يوم في المرضى الذين عولجوا بـ sitagliptin و 24 IU / يوم في المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي. كان الانخفاض في HbA1c في المرضى الذين عولجوا بـ sitagliptin والأنسولين (مع أو بدون الميتفورمين) - 1.31٪ مقابل -0.87٪ في المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي وأنسولين (مع أو بدون ميتفورمين) ، بفارق -0.45٪ [95٪ CI: -0.60، -0.29]. كانت نسبة حدوث نقص السكر في الدم 25.2٪ في المرضى المعالجين بـ sitagliptin والأنسولين (مع أو بدون ميتفورمين) و 36.8٪ في المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي وأنسولين (مع أو بدون ميتفورمين). يرجع الاختلاف بشكل رئيسي إلى ارتفاع نسبة المرضى في مجموعة الدواء الوهمي الذين عانوا من 3 نوبات أو أكثر من نقص السكر في الدم (9.4 مقابل 19.1٪). لم يكن هناك اختلاف في حدوث نقص السكر في الدم الشديد.
تم إجراء دراسة مقارنة sitagliptin 25 أو 50 mg مرة واحدة يوميًا و glipizide 2.5 إلى 20 mg / day في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي متوسط إلى شديد. تضمنت هذه الدراسة 423 مريضًا يعانون من ضعف كلوي مزمن (معدل الترشيح الكبيبي المقدر
أجريت دراسة أخرى تقارن sitagliptin 25 mg مرة واحدة يوميًا و glipizide 2.5 إلى 20 mg / day على 129 مريضًا يعانون من الداء الكلوي بمراحله الأخيرة والذين كانوا يخضعون لغسيل الكلى. بعد 54 أسبوعًا ، كان متوسط الانخفاض في HbA1c من خط الأساس -0.72٪ مع sitagliptin و -0.87٪ مع glipizide. في هذه الدراسة ، كانت فعالية وسلامة sitagliptin 25 mg مرة واحدة يوميًا مماثلة بشكل عام لتلك التي لوحظت في دراسات العلاج الأحادي الأخرى التي أجريت على المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية. لم يكن معدل حدوث نقص السكر في الدم مختلفًا بشكل كبير بين مجموعات العلاج (sitagliptin ، 6.3٪ ، glipizide ، 10.8٪).
في دراسة أخرى شملت 91 مريضًا يعانون من مرض السكري من النوع 2 والضعف الكلوي المزمن (تصفية الكرياتينين
كانت TECOS عبارة عن دراسة عشوائية أجريت على 14671 مريضًا في مجموعة نية العلاج بقيم HbA1c تتراوح من 6.5 إلى 8.0 ٪ ومع مرض CV مؤكد تم علاجه باستخدام sitagliptin (7332) 100 مجم يوميًا (أو 50 مجم يوميًا إذا كان خط الأساس كان معدل eGFR 30 و 2) أو الدواء الوهمي (7339) مضافًا إلى العلاج الذي يستخدم عادةً لتحقيق القيم المعيارية الإقليمية لعوامل الخطر HbA1c و CV. لم يكن من المتوقع أن يتم تسجيل المرضى الذين يعانون من eGFR 2 في الدراسة. شمل مجتمع الدراسة 2،004 مريض ≥ 75 عامًا و 3324 مريضًا يعانون من قصور كلوي (eGFR 2).
على مدار الدراسة ، كان متوسط الاختلاف الإجمالي المقدر (SD) في HbA1c بين مجموعة sitagliptin ومجموعة الدواء الوهمي 0.29 ٪ ، 95 ٪ CI (-0.32 ، -0.27) ؛ ص
كانت نقطة النهاية الأولية للقلب والأوعية الدموية عبارة عن مزيج من الموت القلبي الوعائي المبكر ، أو احتشاء عضلة القلب غير المميت ، أو السكتة الدماغية غير المميتة ، أو الاستشفاء بسبب الذبحة الصدرية غير المستقرة. تضمنت نقاط النهاية القلبية الوعائية الثانوية البداية المبكرة للموت القلبي الوعائي ، أو احتشاء عضلة القلب غير المميت ، أو السكتة الدماغية المميتة ؛ بداية المكونات الفردية لنقطة النهاية الأولية المركبة ؛ الموت من أي سبب ؛ والاستشفاء لفشل القلب الاحتقاني.
بعد متابعة متوسطة لمدة ثلاث سنوات ، عند إضافته إلى العلاج المستخدم عادة ، لم يزيد sitagliptin من مخاطر الأحداث القلبية الوعائية العكسية الكبرى أو خطر الاستشفاء من قصور القلب مقارنة بالعلاج الذي يستخدم عادة بدون sitagliptin في مرضى السكري من النوع. 2 (الجدول 3).
الجدول 3. معدلات نتائج القلب والأوعية الدموية المركبة والنتائج الرئيسية
ثانوي
* يتم حساب معدل الإصابة لكل 100 مريض - سنة على أنه 100 × (إجمالي عدد المرضى الذين يعانون من حدث 1 خلال فترة التعرض المؤهلة لإجمالي سنوات المريض للمتابعة).
استنادًا إلى نموذج كوكس الطبقي الإقليمي. بالنسبة لنقاط النهاية المركبة ، تتوافق القيمة p مع اختبار عدم الدونية لإثبات أن نسبة الخطر أقل من 1.3. بالنسبة لجميع نقاط النهاية الأخرى ، تتوافق القيمة p مع اختبار الفروق في نسب المخاطر.
‡ تم تعديل تحليل الاستشفاء لفشل القلب من أجل التاريخ المرضي لفشل القلب في الأساس.
سكان الأطفال
أرجأت وكالة الأدوية الأوروبية الالتزام بتقديم نتائج الدراسات مع Xelevia في مجموعة فرعية واحدة أو أكثر من الأطفال المصابين بداء السكري من النوع 2 (انظر القسم 4.2 للحصول على معلومات حول استخدام الأطفال).
05.2 خصائص حركية الدواء
استيعاب
بعد تناول جرعة 100 مجم عن طريق الفم لأشخاص أصحاء ، تم امتصاص سيتاجليبتين بسرعة ، مع ذروة تركيزات البلازما (متوسط Tmax) من 1 إلى 4 ساعات بعد الجرعة ، كان متوسط تركيز AUC من sitagliptin 8 ، 52 م • ساعة ، Cmax كان 950 نانومتر - التوافر البيولوجي المطلق لـ sitagliptin حوالي 87٪ ، وبما أن التناول المتزامن لوجبة غنية بالدهون مع sitagliptin لم يكن له أي تأثير على الحرائك الدوائية ، فيمكن تناول Xelevia بشكل مستقل عن الوجبات.
زاد تركيز سيتاجليبتين في البلازما بطريقة تناسبية الجرعة ، ولم يتم تحديد تناسب الجرعة مع Cmax و C24h (زاد Cmax أكثر من تناسب الجرعة وزاد C24 ساعة إلى حد أقل. فيما يتعلق بتناسب الجرعة).
توزيع
يبلغ متوسط حجم الحالة المستقرة للتوزيع بعد جرعة وريدية واحدة 100 مجم من sitagliptin للأشخاص الأصحاء 198 لترًا تقريبًا. جزء من sitagliptin المرتبط ببروتينات البلازما بطريقة قابلة للعكس منخفض (38٪).
الإستقلاب
يتم التخلص من Sitagliptin دون تغيير في المقام الأول عن طريق البول ، والتمثيل الغذائي هو مسار استقلابي ثانوي. يُفرز ما يقرب من 79٪ من sitagliptin في البول دون تغيير.
بعد جرعة فموية من sitagliptin [14C] ، تم إفراز 16٪ تقريبًا من النشاط الإشعاعي كمستقلبات sitagliptin. تم العثور على آثار لستة مستقلبات من sitagliptin ولا يُتوقع أن تساهم في النشاط المثبط للبلازما DPP-4 من sitagliptin. في المختبر أشار إلى أن الإنزيم المسؤول بشكل أساسي عن التمثيل الغذائي المحدود للسيتاغليبتين هو CYP3A4 ، بمساهمة من CYP2C8.
البيانات في المختبر أظهر أن sitagliptin ليس مثبطًا لإنزيمات CYP CYP3A4 أو 2C8 أو 2C9 أو 2D6 أو 1A2 أو 2C19 أو 2B6 ، وليس محفزًا لـ CYP3A4 و CYP1A2.
إزالة
بعد تناول سيتاجليبتين عن طريق الفم لأشخاص أصحاء ، تم التخلص من حوالي 100٪ من النشاط الإشعاعي المعطى في البراز (13٪) أو البول (87٪) خلال أسبوع واحد من الإعطاء. كانت المحطة الطرفية aPPAR t1 / 2 بعد جرعة فموية 100 مجم من sitagliptin حوالي 12.4 ساعة. يتراكم Sitagliptin بشكل ضئيل فقط مع جرعات متعددة. كان التصفية الكلوية حوالي 350 مل / دقيقة.
يحدث التخلص من sitagliptin بشكل أساسي عن طريق الإفراز الكلوي وينطوي على إفراز أنبوبي نشط. Sitagliptin عبارة عن ركيزة لناقل الأنيون العضوي البشري 3 (hOAT-3) والذي قد يكون متورطًا في التخلص الكلوي من sitagliptin. لم يتم تحديد الصلة السريرية لـ hOAT-3 في نقل sitagliptin. Sitagliptin هو أيضًا ركيزة من p-glycoprotein ، والذي قد يشارك أيضًا في التوسط في التخلص الكلوي من sitagliptin. ومع ذلك ، فإن السيكلوسبورين ، وهو مثبط للبروتين السكري ، لم يقلل من التصفية الكلوية للسيتاغليبتين. Sitagliptin ليس ركيزة لناقلات OCT2 أو OAT1 أو PEPT1 / 2. في المختبر، لم يثبط sitagliptin النقل OAT3 (IC50 = 160 ميكرومتر) أو p-glycoprotein (حتى 250 ميكرومتر) بوساطة النقل عند تركيزات البلازما ذات الصلة علاجيًا. في دراسة سريرية ، كان لـ sitagliptin تأثير محدود على تركيزات الديجوكسين في البلازما مما يشير إلى أن sitagliptin قد يكون مثبطًا ضعيفًا للبروتين p-glycoprotein.
خصائص المرضى
كانت الحرائك الدوائية لـ sitagliptin متشابهة بشكل عام في الأشخاص الأصحاء وفي مرضى السكري من النوع 2.
تلف الكلى
أجريت دراسة جرعة واحدة مفتوحة التسمية لتقييم الحرائك الدوائية لجرعة مخفضة من sitagliptin (50 مجم) في المرضى الذين يعانون من درجات متفاوتة من القصور الكلوي المزمن مقارنة مع الأشخاص الأصحاء العاديين. اشتملت الدراسة على مرضى القصور الكلوي المصنف حسب تصفية الكرياتينين على أنه خفيف (50 إلى
المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف لم يكن لديهم زيادات كبيرة سريريًا في تركيزات sitagliptin في البلازما مقارنة مع الأشخاص الأصحاء العاديين. لوحظ زيادة بمقدار الضعفين تقريبًا في AUC البلازما من sitagliptin في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل ، وفي المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد و ESDR عند غسيل الكلى لوحظ زيادة 4 أضعاف في البلازما AUC مقارنة مع الأشخاص الأصحاء. تمت إزالة Sitagliptin إلى حد محدود عن طريق غسيل الكلى (13.5 ٪ على مدى 3 إلى 4 ساعات من جلسة غسيل الكلى تبدأ 4 ساعات بعد الجرعة). لتحقيق تركيزات في البلازما من sitagliptin مماثلة لتلك الموجودة في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية ، يوصى بجرعات أقل في المرضى الذين يعانون من اعتلال كلوي معتدل وشديد ، وكذلك في المرضى الذين يعانون من الداء الكلوي بمراحله الأخيرة الذين يحتاجون إلى غسيل كلوي (انظر القسم 4.2).
اختلال كبدي
لا يلزم تعديل جرعة Xelevia في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف أو معتدل (درجة Child-Pugh ≤ 9). لا توجد خبرة إكلينيكية في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد (درجة تشايلد-بوغ> 9). ومع ذلك ، نظرًا لأن سيتاجليبتين يتم التخلص منه بشكل أساسي عن طريق الكلى ، فمن غير المتوقع أن يؤثر القصور الكبدي الشديد على الحرائك الدوائية لـ sitagliptin.
المواطنين من كبار السن
لا يلزم تعديل الجرعة بناءً على العمر. لم يكن للعمر أي تأثير سريري مهم على الحرائك الدوائية للسيتاجليبتين بناءً على بيانات من المرحلة الأولى والمرحلة الثانية من تحليل الحرائك الدوائية للسكان. لوحظت تركيزات sitagliptin أكثر من الشباب.
سكان الأطفال
لم يتم إجراء أي دراسات مع Xelevia في مرضى الأطفال.
الخصائص الأخرى للمرضى
لا يلزم تعديل الجرعة بناءً على الجنس أو العرق أو مؤشر كتلة الجسم (BMI). لم يكن لهذه الخصائص تأثير مهم سريريًا على الحرائك الدوائية لـ sitagliptin استنادًا إلى بيانات من تحليل الحرائك الدوائية المركب للمرحلة الأولى وبيانات من المرحلة الأولى والمرحلة الثانية من تحليل الحرائك الدوائية للسكان.
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
لوحظت سمية كلوية وكبدية في القوارض عند قيم التعرض الجهازي التي تساوي 58 مرة من تعرض الإنسان ، في حين تم العثور على مستوى عدم التأثير عند التعرض البشري 19 مرة. لوحظ وجود شذوذ في القاطعة عند الفئران عند مستويات تعرض تعادل 67 ضعفًا للتعرض الإكلينيكي البشري ؛ كان مستوى عدم التأثير لهذا الحدث 58 ضعفًا بناءً على دراسة الفئران لمدة 14 أسبوعًا. صلة هذه البيانات بالبشر غير معروفة. وقد لوحظت علامات جسدية عابرة تتعلق بالعلاج في الكلاب عند مستويات التعرض لما يقرب من 23 مرة من مستوى التعرض السريري ، وبعضها يشير إلى سمية عصبية ، مثل تنفس الفم المفتوح. ، إفراز اللعاب ، رغوة بيضاء التقيؤ ، ترنح ، رعاش ، قلة النشاط و / أو وضعية منحنية. عند الجرعات التي تعادل ما يقرب من 23 ضعف مستوى التعرض الجهازي في البشر ، لوحظ أيضًا تنكس خفيف جدًا إلى معتدل في عضلات الهيكل العظمي من الناحية النسيجية ، ولم يتم العثور على مستوى تأثير لهذه الأحداث عند تعرض يساوي 6 أضعاف مستوى التعرض الإكلينيكي.
لم يُظهر Sitagliptin السمية الجينية في الدراسات قبل السريرية. لم يكن Sitagliptin مادة مسرطنة في الفئران. في الجرذان كانت هناك زيادة في حدوث أورام الكبد والسرطانات عند مستويات التعرض الجهازي التي تساوي 58 مرة من التعرض البشري. وبما أنه ثبت أن السمية الكبدية مرتبطة بتحريض سرطان الكبد في الفئران ، فقد أدى هذا إلى زيادة حدوث أورام الكبد في من المحتمل أن يكون الجرذ ثانويًا لسمية الكبد المزمنة التي تحدث عند هذه الجرعات العالية.
نظرًا لهامش الأمان الكبير (19 مرة على هذا المستوى دون أي تأثير) ، فإن هذه الآفات الورمية لا تعتبر ذات صلة بظروف التعرض لدى البشر.
لم يلاحظ أي آثار سلبية على الخصوبة في ذكور وإناث الفئران التي عولجت بالسيتاجليبتين قبل وأثناء التزاوج.
في دراسات التطور قبل / بعد الولادة التي أجريت في الفئران ، لم يظهر sitagliptin أي آثار ضارة.
أظهرت دراسات السمية الإنجابية زيادة طفيفة مرتبطة بالعلاج في حدوث تشوهات أضلاع الجنين (غائبة ، ناقصة التنسج ، وأضلاع متموجة) في نسل الفئران عند مستويات التعرض الجهازي 29 مرة أعلى من مستويات التعرض البشري. لوحظت سمية الأمهات في الأرانب عند مستويات التعرض التي تزيد عن 29 مرة من مستويات التعرض البشري.وبسبب هوامش الأمان الواسعة ، لا تشير هذه النتائج إلى وجود مخاطر إنجابية ذات صلة في البشر. يفرز Sitagliptin بكميات كبيرة في حليب الفئران المرضعة (نسبة الحليب / البلازما: 4: 1).
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
قلب الجهاز اللوحي:
السليلوز الجريزوفولفين (E460) ،
فوسفات هيدروجين الكالسيوم اللامائي (E341) ،
الصوديوم croscarmellose (E468) ،
ستيرات المغنيسيوم (E470b) ،
ستيريل فومارات الصوديوم
طلاء الجهاز اللوحي:
بولي (كحول فينيل) ،
ماكروغول 3350
التلك (E553b) ،
ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ،
أكسيد الحديد الأحمر (E172) ،
أكسيد الحديد الأصفر (E172)
06.2 عدم التوافق
غير ذات صلة.
06.3 فترة الصلاحية
3 سنوات
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
لا يتطلب هذا الدواء أي شروط تخزين خاصة.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
بثور غير شفافة (PVC / PE / PVDC والألمنيوم). عبوات من 14 ، 28 ، 30 ، 56 ، 84 ، 90 أو 98 قرصًا مغلفًا و 50 × 1 قرصًا مغلفًا بالفيلم في بثور مثقوبة بجرعة واحدة.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
يجب التخلص من الأدوية غير المستخدمة والنفايات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للوائح المحلية.
07.0 حامل ترخيص التسويق
Merck Sharp & Dohme Ltd.
طريق هيرتفورد ، هوديسدون
هيرتفوردشاير EN11 9BU
المملكة المتحدة
08.0 رقم ترخيص التسويق
EU / 1/07/382/007
037794070
EU / 1/07/382/008
037794082
EU / 1/07/382/009
037794094
EU / 1/07/382/010
037794106
EU / 1/07/382/011
037794118
EU / 1/07/382/012
037794120
EU / 1/07/382/021
037794219
EU / 1/07/382/022
037794221
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
تاريخ أول ترخيص: 21 مارس 2007
تاريخ آخر تجديد: 20 كانون الثاني (يناير) 2012
10.0 تاريخ مراجعة النص
28 من كانون الثاني 2016
