ريفوتريل - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

ريفوتريل - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها العمر التخزيني والتخزين التركيب والشكل الصيدلاني

المكونات النشطة: كلونازيبام

ريفوتريل 0.5 مجم أقراص
ريفوتريل 2 مجم اقراص
ريفوتريل 2.5 مجم / مل محلول نقط فموية

دواعي الإستعمال لماذا يستخدم ريفوتريل؟ لما هذا؟

فئة العلاج الدوائي

ينتمي كلونازيبام إلى فئة مشتقات البنزوديازيبين ذات النشاط المضاد للصرع.

مؤشرات العلاجية

معظم أشكال الصرع السريرية عند الرضيع والطفل. خصوصا:

شر طفيف نموذجي أو غير نمطي
النوبات التوترية الرمعية المعممة ، الأولية أو الثانوية
حالة الشر بكل تعبيراتها السريرية.

يشار إلى ريفوتريل أيضًا في نوبات الصرع والبؤرة لدى البالغين.

موانع الاستعمال عند عدم استعمال ريفوتريل

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو للبنزوديازيبينات أو أي من السواغات.

يُمنع استخدام ريفوتريل في المرضى الذين يعانون من علامات سريرية أو كيميائية حيوية واضحة لأمراض الكبد الشديدة. ويمكن استخدامه في الأشخاص الذين يعانون من زرق مفتوح الزاوية يتلقون العلاج المناسب ، ولكن يُمنع استخدامه في حالة الزرق الحاد ضيق الزاوية. كما يُمنع استخدام المنتج في حالات الوهن العضلي الشديد .

القصور الكلوي الحاد ، القصور التنفسي الحاد. لا تدار في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل.

لا ينبغي أن يستخدم ريفوتريل في المرضى الذين يعانون من غيبوبة ، أو في المرضى الذين يعانون من تعاطي المخدرات أو المخدرات أو الكحول.

احتياطات للاستخدام ما الذي يجب أن تعرفه قبل تناول ريفوتريل

تم الإبلاغ عن أفكار وسلوك انتحاري في العديد من المواقف في المرضى الذين عولجوا بأدوية الصرع. وجد التحليل التلوي لتجارب عشوائية مضبوطة بالغفل للعقاقير المضادة للصرع زيادة طفيفة في خطر التفكير والسلوك الانتحاريين. آلية هذا الخطر غير معروفة والبيانات المتاحة لا تستبعد احتمال زيادة خطر كلونازيبام.

لذلك ، يجب مراقبة المرضى الذين تظهر عليهم علامات التفكير والسلوك الانتحاري ، وإذا كان الأمر كذلك ، ينبغي النظر في العلاج المناسب.

يجب نصح المرضى (ومقدمي الرعاية) بتوخي الحذر في حالة حدوث مثل هذه العلامات. يجب مراقبة المرضى الذين لديهم تاريخ من الاكتئاب أو محاولة الانتحار عن كثب. يزداد خطر أعراض الانسحاب عند استخدام البنزوديازيبينات مع المهدئات اليومية (التحمل المتبادل).

إذا تم استخدامه في الأشخاص الذين يعانون من أشكال مختلفة من النوبات ، يمكن أن يزيد ريفوتريل من حدوث النوبات التوترية الارتجاجية المعممة أو يحفز ظهورها ، لذلك قد يكون من الضروري إضافة مضادات الاختلاج المناسبة أو زيادة جرعة الاستخدام المتزامن يمكن أن ينتج عن حمض الفالبرويك وريفوتريل حالة من الغياب.

بما أن ريفوتريل يمكن أن يؤدي إلى زيادة إفراز اللعاب ، يجب أخذ ذلك في الاعتبار قبل وصف الدواء للمرضى الذين يجدون صعوبة في السيطرة على الإفرازات.

لنفس السبب ، وبسبب احتمالية تثبيط الجهاز التنفسي ، يجب استخدام ريفوتريل بحذر عند المرضى الذين يعانون من أمراض الجهاز التنفسي المزمنة.

الأشخاص المعرّضون للاستعداد ، إذا عولجوا بالكلونازيبام بجرعات عالية ولفترات طويلة ، قد يتسببون في الإدمان ، كما يحدث مع الأدوية الأخرى ذات النشاط المنوّم والمهدئ والمتأرجح.

بما أن مستقلبات ريفوتريل تُفرز عن طريق البول ، لتجنب التراكم المفرط ، يجب إعطاء الدواء بحذر للمرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى.

يمكن أن يؤدي التوقف المفاجئ عن عقار ريفوتريل ، خاصة عند المرضى الذين يخضعون لعلاج طويل الأمد بجرعات عالية ، إلى حالة صرع: وبالتالي يجب التوقف عن تناول الدواء بشكل تدريجي ، وخلال هذه المرحلة يمكن الإشارة إلى إعطاء دواء بديل. .

عند الرضع والأطفال ، يمكن أن يتسبب ريفوتريل في زيادة إفراز اللعاب وإفرازات الشعب الهوائية. لذلك ، يجب إيلاء اهتمام خاص لإبقاء الشعب الهوائية مفتوحة.

يجب استخدام ريفوتريل بحذر عند المرضى الذين يعانون من توقف التنفس أثناء النوم ، القصور الرئوي المزمن أو اختلال وظائف الكلى أو الكبد ، عند كبار السن ، في الأشخاص المصابين بالوهن. في هذه الحالات ، يجب تقليل الجرعة بشكل عام. يجب تعديل جرعة ريفوتريل على الفور بناءً على المتطلبات الفردية للمرضى الذين يعانون من أمراض الجهاز التنفسي الموجودة مسبقًا (مثل مرض الانسداد الرئوي المزمن) أو في الكبد وفي المرضى الذين يخضعون للعلاج بأدوية أخرى ذات تأثير مركزي أو عوامل متشنجة (مضادات الصرع) (انظر "التفاعلات" قد تتفاقم التأثيرات على الجهاز التنفسي بسبب انسداد مجرى الهواء الموجود مسبقًا أو تلف الدماغ أو إذا تم إعطاء أدوية أخرى تثبط التنفس. كقاعدة عامة ، يمكن تجنب هذا التأثير عن طريق تعديل الجرعة الفردية.

مثل جميع الأدوية في هذه الفئة ، قد يقوم ريفوتريل بتعديل ردود أفعال المريض (على سبيل المثال ، مهارات القيادة أو سلوك المرور) ، اعتمادًا على الجرعة والتعاطي والحساسية الفردية ، وكقاعدة عامة ، لا يُسمح لمرضى الصرع بالقيادة. على الرغم من التحكم في ريفوتريل بشكل كافٍ ، يجب أن نتذكر أن أي زيادة في الجرعة أو تغيير في توقيت المدخول قد يؤدي إلى تعديل ردود فعل المريض على أساس الحساسية الفردية (انظر "التحذيرات الخاصة").

في مرضى الصرع ، لا ينبغي إيقاف الأدوية المضادة للاختلاج بما في ذلك ريفوتريل فجأة لأن هذا يمكن أن يؤدي إلى الإصابة بمرض الصرع. عندما يرى الطبيب أن هناك حاجة لتقليل الجرعة أو وقفها ، يجب أن يتم ذلك تدريجيًا. في مثل هذه الحالات ، يشار إلى توليفة مع أدوية أخرى مضادة للصرع.

التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير ريفوتريل

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى ، حتى تلك التي لا تحتاج إلى وصفة طبية.

تفاعلات حركية الدواء بين الأدوية

قد تزيد الأدوية المضادة للصرع الفينيتوين والفينوباربيتال والكاربامازيبين والفالبروات من تصفية كلونازيبام وبالتالي تقليل تركيزاته في البلازما في حالة العلاجات المركبة. لا يحفز كلونازيبام الإنزيمات المسؤولة عن عملية التمثيل الغذائي. يجب أن تتضمن إضافة دواء إضافي مضاد للصرع إلى النظام العلاجي للمرضى تقييمًا سريعًا للاستجابة للعلاج بسبب الآثار غير المرغوب فيها المحتملة مثل التخدير واللامبالاة. في مثل هذه الحالات ، يجب تعديل جرعة كل دواء من أجل تحقيق التأثير الأمثل المطلوب.

قد يؤدي العلاج المتزامن مع الفينيتوين أو البريميدون إلى تغيير تركيزات الفينيتوين والبريميدون في البلازما (عادة ما تزداد).

لا يغير سيرترالين وفلوكستين ، مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية ، المعلمات الحركية الدوائية لكلونازيبام عند الجمع بينهما.

التفاعلات الدوائية بين الأدوية

عند استخدام ريفوتريل مع الأدوية التي تثبط الجهاز العصبي المركزي ، بما في ذلك الكحول ، فقد يزيد من التأثير المهدئ على التنفس ومعايير ديناميكية الدم.

يجب تجنب الكحول عند المرضى الذين يتلقون ريفوتريل.

للتحذيرات المتعلقة بالعقاقير الأخرى المثبطة للجهاز العصبي المركزي ، بما في ذلك الكحول ، راجع قسم "الجرعة الزائدة".

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

أثناء العلاج المطول بريفوتريل ، يُنصح بإجراء فحوصات تعداد الدم بشكل دوري وفحوصات وظائف الكبد.

يتطلب الارتباط بالأدوية العقلية الأخرى الحذر واليقظة من جانب الطبيب وتجنب الآثار غير المرغوب فيها غير المتوقعة من التفاعل.

البورفيريا

يعتبر كلونازيبام مادة غير مسببة للحساسية محتملة ، على الرغم من وجود بعض الأدلة المتضاربة. ومع ذلك ، يجب إعطاء كلونازيبام بحذر في المرضى الذين يعانون من البورفيريا.

سوء المعاملة والإدمان

يمكن أن يؤدي استخدام البنزوديازيبينات مع هذه المنتجات إلى تطور الاعتماد الجسدي والنفسي (انظر القسم 4.8) ، وعلى وجه الخصوص ، يمكن أن يؤدي العلاج بجرعات طويلة أو عالية إلى اضطرابات لا رجعة فيها مثل عسر التلفظ ، وضعف تنسيق الحركات ، واضطرابات في المشي. ترنح) ، رأرأة وازدواج الرؤية (ازدواج الرؤية). علاوة على ذلك ، يزداد خطر فقدان الذاكرة بمضادات التدهور الذي يمكن أن يحدث مع استخدام البنزوديازيبينات بجرعات علاجية بجرعات أعلى.

قد يترافق تأثير فقدان الذاكرة مع تشوهات سلوكية وفي بعض الأشكال زيادة في تكرار النوبات.في بعض أشكال الصرع ، يمكن زيادة وتيرة النوبات (انظر القسم 4.8) مع العلاج طويل الأمد.

الاستخدام المتزامن للكحول / مثبطات الجهاز العصبي المركزي

يجب تجنب الاستخدام المتزامن لـ ريفوتريل مع الكحول و / أو الأدوية ذات النشاط المثبط للجهاز العصبي المركزي ، مثل هذا الاستخدام المتزامن يمكن أن يزيد من التأثيرات السريرية لريفوتريل ، بما في ذلك التهدئة العميقة المحتملة والاكتئاب التنفسي و / أو القلبي الوعائي ذي الصلة سريريًا (انظر القسم 4.5) .

يمكن أن يتسبب الكحول بأي شكل من الأشكال في حدوث نوبات صرع ، بغض النظر عن العلاج ؛ لذلك من الضروري أن يمتنع المرضى الذين يخضعون للعلاج بريفوتريل عن تناول المشروبات الكحولية. بالاشتراك مع ريفوتريل ، يمكن للكحول أن يغير تأثير الدواء أو يضر بالنتائج. ردود الفعل الثانوية.

التاريخ الطبي لتعاطي الكحول أو المخدرات

يجب مراقبة الأشخاص المعرضين لإدمان المخدرات ، مثل مدمني الكحول ومدمني المخدرات ، عن كثب عند تناول ريفوتريل ، بسبب استعدادهم لتطوير العادة والإدمان.

يجب استخدام ريفوتريل بحذر شديد عند المرضى الذين لديهم تاريخ من تعاطي الكحول والمخدرات.

الحمل والرضاعة

اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء.

يجب إعطاء المشورة المتخصصة للمرضى الذين قد يصبحون حوامل أو في سن الإنجاب.

يجب إعادة تقييم الحاجة إلى العلاج المضاد للصرع عندما تخطط المريضة للحمل.

يزداد خطر الإصابة بعيوب خلقية بعامل من 2 إلى 3 مرات في نسل الأمهات المعالجات بمضادات الصرع ؛ الأكثر شيوعًا هي الشفة الأرنبية وتشوهات القلب والأوعية الدموية وعيوب الأنبوب العصبي.

قد تترافق المعالجة المتعددة مع الأدوية المضادة للصرع مع زيادة خطر الإصابة بالتشوهات الخلقية أكثر من العلاج الأحادي. لذلك من المهم أن تتم ممارسة العلاج الأحادي كلما أمكن ذلك.

لا ينبغي التوقف المفاجئ عن العلاج بمضادات الصرع بسبب خطر استئناف النوبات التي يمكن أن يكون لها عواقب وخيمة على كل من الأم والطفل.

لا تدار في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل ؛ في الفترة اللاحقة ، وكذلك في مرحلة الطفولة المبكرة ، يجب إعطاء الدواء فقط في حالة الحاجة الحقيقية تحت إشراف الطبيب المباشر.

بما أن المادة الفعالة في ريفوتريل تنتقل إلى حليب الأم ، يجب التوقف عن الإرضاع إذا كان يجب تناول المنتج بانتظام.

التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات

لأن ريفوتريل يسبب تأثيرات مثبطة للجهاز العصبي المركزي ، يجب على المرضى المعالجين بهذا الدواء الامتناع عن المهن التي تتطلب درجة عالية من اليقظة ، مثل تشغيل الآلات أو قيادة السيارات.

معلومات مهمة عن بعض السواغات

تحتوي أقراص ريفوتريل على اللاكتوز. إذا أخبرك طبيبك أنك لا تتحمل بعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا المنتج الطبي.

الجرعة وطريقة الاستعمال طريقة استعمال ريفوتريل: الجرعة

جرعة ريفوتريل فردية بشكل أساسي وتعتمد بشكل أساسي على عمر المريض.

يجب أن يتم إنشاؤه على أساس كل حالة على حدة على أساس الاستجابة السريرية والتسامح. لتجنب الآثار غير المرغوب فيها في بداية العلاج ، من الضروري زيادة الجرعة اليومية تدريجيًا حتى الوصول إلى جرعة المداومة.

جرعات الصيانة الإرشادية التي يمكن زيادتها دون مشاكل إذا لزم الأمر:

الجرعة بالملجم = 0.5 مجم أقراص = 2 ملجم حبات = قطرات (1 مل = حوالي 25 نقطة) أطفال 0,5-1 1-2 ¼ - ½ 5-10 الأطفال 1,5-3 3-6 ¾ -1½ 15-30 الأطفال في سن المدرسة 3-6 6-12 1½-3 30-60 الكبار 4-8 8-16 2-4 ---

بقدر الإمكان ، يجب تقسيم الجرعة اليومية على مدار 24 ساعة في 3-4 إدارات. يجب الوصول إلى جرعة المداومة بعد 3-4 أسابيع من العلاج.

لتسهيل تكييف الجرعة مع الاحتياجات الفردية ولتسهيل تقسيم الجرعة اليومية الإجمالية إلى 3-4 إدارات ، يُنصح باستخدام قطرات ريفوتريل في المولود الجديد (قطرة واحدة = 0.1 ملغ من المادة الفعالة) وعند الطفل أو البالغ في المرحلة الأولى من العلاج ، أقراص 0.5 ملغ.

يجب أن تدار القطرات بملعقة ويمكن خلطها بالماء أو الشاي أو عصير الفاكهة.

لتسهيل الإعطاء ، يمكن تقسيم أقراص Rivotril 0.5 مجم إلى نصفين متساويين ، بينما يمكن تقسيم الأقراص 2 مجم إلى نصفين أو أرباع متساوية.

المرضى المسنين

يجب إيلاء اهتمام خاص أثناء العلاج في المرضى المسنين.

في علاج المرضى المسنين ، يجب أن يتم تحديد الوضع بعناية من قبل الطبيب الذي سيتعين عليه تقييم التخفيض المحتمل للجرعات المذكورة أعلاه.

فشل كلوي

لم يتم دراسة سلامة وفعالية كلونازيبام في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي ، ومع ذلك ، بناءً على معايير الحرائك الدوائية ، لا يلزم تعديل الجرعة في هؤلاء المرضى.

قصور كبدي

لم يتم دراسة سلامة وفعالية كلونازيبام في مرضى القصور الكبدي ، ولا توجد بيانات عن حدوث إصابة الكبد على الحرائك الدوائية للكلونازيبام.

كيفية استخدام زجاجة القطارة

امسك الزجاجة بشكل عمودي مع الفتحة لأسفل ، وإذا لم يتدفق السائل ، اقلب الزجاجة عدة مرات أو رجها برفق.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من ريفوتريل

في حالة الابتلاع العرضي / تناول جرعة زائدة من ريفوتريل ، أخبر طبيبك على الفور أو اذهب إلى أقرب مستشفى.

أعراض

عادة ما تسبب البنزوديازيبينات النعاس ، والرنح ، وعسر التلفظ ، والرأرأة.

نادراً ما تكون جرعة زائدة من ريفوتريل مهددة للحياة ، عندما تؤخذ بمفردها ، ولكنها قد تؤدي إلى الانعكاسات ، وانقطاع النفس ، وانخفاض ضغط الدم ، والاكتئاب القلبي التنفسي والغيبوبة.

عادة ما تستمر الغيبوبة ، في حالة حدوثها ، بضع ساعات ولكن يمكن أن تستمر لفترة أطول وتكون دورية ، خاصة عند المرضى المسنين. تكون التأثيرات الاكتئابية التنفسية المرتبطة بالبنزوديازيبينات أكثر خطورة في المرضى الذين يعانون من أمراض الجهاز التنفسي.

تعزز البنزوديازيبينات تأثيرات الأدوية المثبطة للجهاز العصبي المركزي ، بما في ذلك الكحول.

علاج او معاملة

مراقبة العلامات الحيوية للمريض وتحديد الإجراءات الداعمة فيما يتعلق بالحالة السريرية للمريض. على وجه الخصوص ، قد يحتاج المرضى إلى علاج أعراض للتأثيرات القلبية التنفسية أو تأثيرات الجهاز العصبي المركزي.

يجب منع الامتصاص بالطريقة المناسبة ، مثل العلاج بالفحم المنشط في غضون ساعة إلى ساعتين ، في حالة استخدام الفحم المنشط ، يجب حماية الجهاز التنفسي إذا كان المريض فاقدًا للوعي.

يجب التفكير في غسل المعدة إذا تم تناول العديد من الأدوية ، ولكن ليس كإجراء روتيني.

في حالة الاكتئاب الشديد في الجهاز العصبي المركزي ، ضع في اعتبارك استخدام فلومازينيل ، وهو مضاد للبنزوديازيبين.

يجب أن تدار هذا فقط في ظل ظروف مراقبة صارمة. يتمتع Flumazenil بعمر نصفي قصير (حوالي ساعة واحدة) ، لذلك يجب مراقبة المرضى الذين تم إعطاؤهم بعد زوال تأثيراته. يجب استخدام Flumazenil بحذر شديد في وجود الأدوية التي يمكن أن تخفض عتبة النوبة (مثل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات). لمزيد من المعلومات حول الاستخدام الصحيح لهذا الدواء ، يجب عليك الاتصال بطبيبك.

إذا كان لديك أي أسئلة حول استخدام ريفوتريل ، اسأل طبيبك أو الصيدلي

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لريفوتريل

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب ريفوتريل أعراضًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

الآثار غير المرغوب فيها الأكثر شيوعا لريفوتريل تشير إلى "تأثير مثبط للجهاز العصبي المركزي. وقد أظهرت التجربة أن حوالي 50٪ من المرضى يتهمون بالنعاس وحوالي 30٪ من الرنح؛ في بعض الحالات قد تقل هذه الاضطرابات بمرور الوقت. تم العثور على الاضطرابات السلوكية في حوالي 25٪ من المرضى. يتم سرد الآثار الجانبية الأخرى حسب النظام.

اضطرابات الجهاز المناعي: تم الإبلاغ عن تفاعلات تحسسية وحالات نادرة من الحساسية المفرطة مع البنزوديازيبينات. قد تحدث تفاعلات فرط الحساسية عند الأشخاص المهيئين.

اضطرابات الغدد الصماء: كانت هناك تقارير معزولة عن التطور العكسي للخصائص الجنسية الثانوية المبكرة عند الأطفال (البلوغ المبكر غير المكتمل).

الاضطرابات النفسية: لوحظ ضعف التركيز ، اضطرابات الذاكرة ، الهلوسة ، الانفعالات ، الارتباك ، الارتباك. قد يحدث الاكتئاب لدى المرضى المعالجين بريفوتريل وقد يترافق أيضًا مع المرض الأساسي. وقد لوحظت ردود فعل متناقضة: الأرق ، والتهيج ، والعدوان ، والإثارة ، والعصبية ، والعداء ، والقلق ، واضطرابات النوم ، والكوابيس ، والأحلام الواضحة. في حالات نادرة ، قد يحدث انخفاض في الرغبة الجنسية.

اضطرابات الجهاز العصبي: نعاس ، تباطؤ التفاعلات ، نقص توتر العضلات ، رعاش ، دوار ، ترنح (انظر قسم "تحذيرات خاصة"). لوحظت حالات نادرة من الصداع. لوحظت حالات نادرة جدًا من النوبات المعممة. قد تحدث اضطرابات عكسية مثل عسر الكلام وضعف الحركة وتنسيق المشية (ترنح) ورأرأة (انظر قسم "تحذيرات خاصة") فقدان الذاكرة المتقدم وتأثيرات فقدان الذاكرة ، والتي قد تترافق مع التغيرات السلوكية (انظر قسم "التحذيرات"). زيادة وتيرة النوبات المصحوبة بأشكال معينة من الصرع (انظر قسم "التحذيرات الخاصة").

اضطرابات العين: قد تحدث اضطرابات بصرية عكوسة (ازدواج الرؤية) (انظر قسم "تحذيرات خاصة"). شائع: رأرأة.

اضطرابات القلب: تم الإبلاغ عن خفقان ، قصور القلب بما في ذلك السكتة القلبية.

اضطرابات الجهاز التنفسي الصدري والمنصف: قد يحدث تثبيط تنفسي (انظر قسم "تحذيرات خاصة").

اضطرابات الجهاز الهضمي: تم الإبلاغ عن التأثيرات التالية في حالات نادرة: غثيان وأعراض شرسوفية ، اضطرابات في الشهية ، سيلان اللعاب ، اضطرابات ألفوس ، جفاف الفم ، التهاب المعدة.

الاضطرابات الكبدية الصفراوية: تضخم الكبد ، زيادة عابرة في الترانساميناسات المصل والفوسفاتاز القلوي.

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي: فقر الدم ، قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات ، فرط الحمضات.

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد: تم الإبلاغ عن التأثيرات التالية في حالات نادرة: خلايا ، حكة ، طفح جلدي ، تساقط عابر للشعر ، تغير تصبغ.

الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام: ضعف العضلات (انظر قسم "تحذيرات خاصة"). اضطرابات الكلى والمسالك البولية: قد يحدث سلس البول في حالات نادرة.

اضطرابات الجهاز التناسلي والثدي: في حالات نادرة ، قد يحدث ضعف في الانتصاب.

الاضطرابات العامة وظروف موقع الإعطاء: تدهور في الصحة البدنية العامة ، ارتفاع الحرارة ، إرهاق (إرهاق ، ضعف) (انظر قسم "تحذيرات خاصة").

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية: الجفاف ، تغيرات الوزن

الإصابات والتسمم والمضاعفات الإجرائية: السقوط والكسور. يزداد خطر السقوط والكسور عند المرضى الذين يتناولون المهدئات المصاحبة (بما في ذلك المشروبات الكحولية) وفي المرضى المسنين.

التحقيقات: في حالات نادرة ، قد يحدث انخفاض في عدد الصفائح الدموية.

سكان الأطفال

اضطرابات الغدد الصماء: حالات معزولة من التطور العكسي للخصائص الجنسية الثانوية المبكرة (البلوغ المبكر غير المكتمل).

اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف: عند الرضع والأطفال ، زيادة إفراز اللعاب أو الإفراز (انظر قسم "تحذيرات خاصة").

يقلل الامتثال للتعليمات الواردة في نشرة الحزمة من مخاطر الآثار غير المرغوب فيها.

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكن أيضًا الإبلاغ عن التأثيرات غير المرغوب فيها مباشرةً من خلال نظام الإبلاغ الوطني على "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

انتهاء الصلاحية: انظر تاريخ انتهاء الصلاحية الموضح على العبوة.

يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى المنتج في عبوة سليمة ومخزنة بشكل صحيح. محلول قطرات ريفوتريل بالفم: يخزن عند درجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية.

تحذير: لا تستخدم الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المبين على العبوة.

لا ينبغي التخلص من الأدوية عن طريق مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

احتفظ بالمنتج الطبي بعيدًا عن أنظار الأطفال ووصولهم إليه.

التركيب والشكل الصيدلاني

تكوين

ريفوتريل 0.5 أقراص: قرص واحد بعلامة كسر يحتوي على 0.5 مجم كلونازيبام. سواغ: اللاكتوز ، نشا الذرة ، نشا البطاطس ، أكسيد الحديد الأحمر ، أكسيد الحديد الأصفر ، التلك ، ستيرات المغنيسيوم.

ريفوتريل 2 أقراص: قرص واحد بعلامة كسر يحتوي على 2 ملغ كلونازيبام. سواغ: اللاكتوز ، النشا المدقع ، السليلوز الجريزوفولفين ، ستيرات المغنيسيوم.

قطرات ريفوتريل: 1 مل (25 نقطة) تحتوي على 2.5 ملغ كلونازيبام. سواغ: سكرين الصوديوم ، نكهة الخوخ ، حمض الخليك الجليدي ، البروبيلين غليكول.

الشكل الصيدلاني والتعبئة والتغليف

ريفوتريل 0.5 أقراص: 20 مضغوطة من 0.5 ملغ مع علامة الكسر.

ريفوتريل 2 مضغوطات: 20 قرص عيار 2 ملغ مع علامة الكسر.

ريفوتريل نقط: 10 مل من 2.5 مجم / مل (قطرة واحدة = 0.1 مجم)

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Rivotril في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. الرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. محتويات العبوة 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق CIO 09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، تعليمات مفصلة أخرى عن التحضير

01.0 اسم المنتج الطبي

ريفوتريل

02.0 التركيب النوعي والكمي

ريفوتريل 0.5 مجم أقراص. قرص واحد يحتوي على: 0.5 ملغ كلونازيبام.

ريفوتريل 2 مجم اقراص. قرص واحد يحتوي على: 2 ملغ كلونازيبام.

ريفوتريل 2.5 مجم / مل محلول نقط فموية. يحتوي 1 مل من محلول القطرات على: كلونازيبام 2.5 ملغ.

للحصول على قائمة السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

يتوفر ريفوتريل في شكل قطرات وأقراص تؤخذ عن طريق الفم.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

معظم أشكال الصرع السريرية عند الرضيع والطفل. خصوصا:

- شر طفيف نموذجي أو غير نمطي

- النوبات التوترية الرمعية العامة ، الأولية أو الثانوية

- حالة الشر بكل تعابيره السريرية.

يشار إلى ريفوتريل أيضًا في نوبات الصرع والبؤرة لدى البالغين.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

جرعة ريفوتريل فردية بشكل أساسي وتعتمد بشكل أساسي على عمر المريض.

يجب أن يتم إنشاؤه على أساس كل حالة على حدة على أساس الاستجابة السريرية والتسامح.

لتجنب ظهور الآثار الجانبية في بداية العلاج ، من الضروري زيادة الجرعة اليومية تدريجياً حتى الوصول إلى جرعة المداومة.

جرعات الصيانة الإرشادية التي يمكن زيادتها دون مشاكل إذا لزم الأمر:

بقدر الإمكان ، يجب تقسيم الجرعة اليومية على مدار 24 ساعة في 3-4 إدارات.

يجب الوصول إلى جرعة المداومة بعد 3-4 أسابيع من العلاج.

يجب أن تدار القطرات بملعقة ويمكن خلطها بالماء أو الشاي أو عصير الفاكهة.

المرضى المسنين

يجب إيلاء اهتمام خاص أثناء العلاج في المرضى المسنين.

فشل كلوي

لم يتم دراسة سلامة وفعالية كلونازيبام في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي ، ومع ذلك ، بناءً على معايير الحرائك الدوائية ، لا يلزم تعديل الجرعة في هؤلاء المرضى (انظر القسم 5.2).

قصور كبدي

كيفية استخدام زجاجة القطارة

امسك الزجاجة بشكل عمودي مع الفتحة لأسفل ، وإذا لم ينفد السائل ، اقلب الزجاجة عدة مرات أو رجها برفق.

انتباه: لا تسكب قطرات ريفوتريل في الفم مباشرة من الزجاجة.

بعد كل فتح تأكد من أن القطارة عالقة على عنق الزجاجة.

04.3 موانع الاستعمال

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو للبنزوديازيبينات أو أي من السواغات.

لا يستعمل ريفوتريل في المرضى الذين يعانون من علامات سريرية أو بيوكيميائية واضحة لأمراض الكبد الحادة.

يمكن استخدامه في الأشخاص الذين يعانون من الجلوكوما مفتوح الزاوية والذين يتلقون العلاج المناسب ، ولكن يُمنع استخدامه في زرق انسداد الزاوية الحاد.

المنتج هو أيضا بطلان في الوهن العضلي الشديد. القصور الكلوي الحاد ، القصور التنفسي الحاد. لا تدار في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

تم الإبلاغ عن أفكار وسلوك انتحاري في المرضى الذين عولجوا بأدوية الصرع في عدة مواقف. وجد التحليل التلوي لتجارب عشوائية مضبوطة بالغفل للعقاقير المضادة للصرع زيادة طفيفة في خطر التفكير والسلوك الانتحاريين. آلية هذا الخطر غير معروفة والبيانات المتاحة لا تستبعد احتمال زيادة خطر كلونازيبام.

لذلك ، يجب مراقبة المرضى الذين تظهر عليهم علامات التفكير والسلوك الانتحاري ، وإذا كان الأمر كذلك ، ينبغي النظر في العلاج المناسب. يجب نصح المرضى (ومقدمي الرعاية) بتوخي الحذر في حالة حدوث مثل هذه العلامات.

يجب مراقبة المرضى الذين لديهم تاريخ من الاكتئاب أو محاولة الانتحار عن كثب. يزداد خطر أعراض الانسحاب عند استخدام البنزوديازيبينات مع المهدئات اليومية (التحمل المتبادل).

إذا تم استخدامه في الأشخاص الذين يعانون من أشكال مختلفة من النوبات ، يمكن أن يزيد ريفوتريل حدوث أو يحفز ظهور النوبات التوترية الارتجاجية المعممة (الصرع الكبير) ، لذلك قد يكون من الضروري إضافة مضادات الاختلاج الكافية أو لزيادة جرعة الاستخدام المتزامن مع يمكن أن ينتج عن حمض الفالبرويك وريفوتريل حالة من الغياب.

أثناء العلاج المطول بريفوتريل ، يُنصح بإجراء فحوصات تعداد الدم بشكل دوري وفحوصات وظائف الكبد.

يتطلب الارتباط بالعقاقير العقلية الأخرى الحذر واليقظة من جانب الطبيب لتجنب الآثار غير المرغوب فيها غير المتوقعة من التفاعل.

يجب استخدام ريفوتريل بحذر عند المرضى الذين يعانون من توقف التنفس أثناء النوم ، القصور الرئوي المزمن أو اختلال وظائف الكلى ، عند كبار السن ، في الأشخاص المصابين بالوهن. في هذه الحالات ، يجب تقليل الجرعة بشكل عام.

يجب تعديل جرعة ريفوتريل على الفور بناءً على المتطلبات الفردية للمرضى الذين يعانون من أمراض الجهاز التنفسي الموجودة مسبقًا (مثل مرض الانسداد الرئوي المزمن) أو الكبد وفي المرضى الذين يخضعون للعلاج بأدوية أخرى ذات تأثير مركزي أو عوامل متشنجة (مضادات الصرع) (انظر القسم 4.5) قد تتفاقم التأثيرات على الجهاز التنفسي بسبب انسداد مجرى الهواء الموجود مسبقًا أو تلف الدماغ ، أو إذا تم إعطاء أدوية أخرى قادرة على تثبيط التنفس. كقاعدة عامة ، يمكن تجنب هذا التأثير عن طريق تعديل الجرعة الفردية.

مثل جميع الأدوية من هذه الفئة ، يمكن لـ Rivotril ، اعتمادًا على الجرعة والتعاطي وقابلية الفرد ، تعديل ردود أفعال المرضى (مثل مهارات القيادة أو السلوك في حركة المرور). كقاعدة عامة ، لا يُسمح لمرضى الصرع بالقيادة. على الرغم من التحكم بشكل مناسب مع ريفوتريل ، يجب أن نتذكر أن أي زيادة في الجرعة أو تغيير في توقيت الجرعات قد يؤدي إلى تعديل تفاعلات المريض بناءً على الحساسية الفردية (انظر القسم 4.7).

في مرضى الصرع ، لا ينبغي إيقاف الأدوية المضادة للاختلاج بما في ذلك ريفوتريل فجأة لأنها يمكن أن تسبب مرض الصرع. عندما يرى الطبيب أن هناك حاجة لتقليل الجرعة أو وقفها ، يجب أن يتم ذلك تدريجيًا. في مثل هذه الحالات ، يشار إلى توليفة مع أدوية أخرى مضادة للصرع.

عدم تحمل اللاكتوز

المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.

البورفيريا

سوء المعاملة والإدمان

يمكن أن يؤدي استخدام البنزوديازيبينات مع هذه المنتجات إلى تطور الاعتماد الجسدي والنفسي (انظر القسم 4.8) ، وعلى وجه الخصوص ، يمكن أن يؤدي العلاج بجرعات طويلة أو عالية إلى اضطرابات لا رجعة فيها مثل عسر التلفظ ، وضعف تنسيق الحركات ، واضطرابات في المشي. ترنح) ، رأرأة وازدواج الرؤية (ازدواج الرؤية). بالإضافة إلى ذلك ، يزداد خطر فقدان الذاكرة التراجعي الذي يمكن أن يحدث مع استخدام البنزوديازيبينات بجرعات علاجية بجرعات أعلى ، وقد يترافق تأثير فقدان الذاكرة مع تشوهات سلوكية وفي أشكال معينة زيادة في تكرار النوبات. في بعض أشكال الصرع ، يمكن زيادة وتيرة النوبات (انظر القسم 4.8) مع العلاج طويل الأمد.

الاستخدام المتزامن للكحول / مثبطات الجهاز العصبي المركزي

التاريخ الطبي لتعاطي الكحول أو المخدرات

يجب استخدام ريفوتريل بحذر شديد عند المرضى الذين لديهم تاريخ من تعاطي الكحول والمخدرات.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

تفاعلات حركية الدواء بين الأدوية

التفاعلات الدوائية بين الأدوية

يجب تجنب الكحول عند المرضى الذين يتلقون ريفوتريل (انظر القسم 4.4).

للتحذيرات المتعلقة بالعقاقير الأخرى المثبطة للجهاز العصبي المركزي ، بما في ذلك الكحول ، انظر القسم 4.9.

04.6 الحمل والرضاعة

يجب إعطاء المشورة المتخصصة للمرضى الذين قد يصبحون حوامل أو في سن الإنجاب.

يجب إعادة تقييم الحاجة إلى العلاج المضاد للصرع عندما تخطط المريضة للحمل.

يزداد خطر الإصابة بعيوب خلقية بعامل من 2 إلى 3 مرات في نسل الأمهات المعالجات بمضادات الصرع ؛ الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها هي الشفة الأرنبية والتشوهات القلبية الوعائية وعيوب الأنبوب العصبي (انظر القسم 5.3).

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

الآثار غير المرغوب فيها الأكثر شيوعا لريفوتريل تشير إلى "تأثير مثبط للجهاز العصبي المركزي. وقد أظهرت التجربة أن حوالي 50٪ من المرضى يتهمون بالنعاس وحوالي 30٪ من الرنح: في بعض الحالات قد تقل هذه الاضطرابات بمرور الوقت.

تم العثور على الاضطرابات السلوكية في حوالي 25٪ من المرضى. يتم سرد الآثار الجانبية الأخرى حسب النظام.

اضطرابات الجهاز المناعي: تم الإبلاغ عن تفاعلات تحسسية وحالات نادرة من الحساسية المفرطة مع البنزوديازيبينات. قد تحدث تفاعلات فرط الحساسية عند الأشخاص المهيئين.

اضطرابات الغدد الصماء: كانت هناك تقارير معزولة عن التطور العكسي للخصائص الجنسية الثانوية المبكرة عند الأطفال (البلوغ المبكر غير المكتمل).

اضطرابات نفسية: ضعف التركيز ، اضطرابات الذاكرة ، الهلوسة ، الهياج ، حالة الارتباك ، الارتباك. قد يحدث الاكتئاب لدى المرضى المعالجين بريفوتريل وقد يترافق أيضًا مع المرض الأساسي.

وقد لوحظت ردود فعل متناقضة: الأرق ، والتهيج ، والعدوان ، والإثارة ، والعصبية ، والعداء ، والقلق ، واضطرابات النوم ، والكوابيس ، والأحلام الواضحة.

في حالات نادرة ، قد يحدث انخفاض في الرغبة الجنسية.

اضطرابات الجهاز العصبي: نعاس ، تباطؤ في التفاعلات ، نقص توتر العضلات ، رعاش ، دوار ، ترنح (انظر القسم 4.4). لوحظت حالات نادرة من الصداع.

لوحظت حالات نادرة جدًا من النوبات المعممة.

قد تحدث اضطرابات عكسية مثل عسر التلفظ وضعف التنسيق الحركي والمشية (ترنح) ورأرأة (انظر القسم 4.4).

فقدان الذاكرة المتقدم وتأثيرات فقدان الذاكرة ، والتي قد تترافق مع التغيرات السلوكية (انظر القسم 4.4).

زيادة وتيرة النوبات مع أشكال معينة من الصرع (انظر القسم 4.4).

اضطرابات العين: قد تحدث اضطرابات عكسية في الرؤية (ازدواج الرؤية) (انظر القسم 4.4).

شائع: رأرأة.

أمراض القلب: تم الإبلاغ عن خفقان ، قصور القلب بما في ذلك السكتة القلبية.

اضطرابات الجهاز التنفسي الصدري والمنصف: قد يحدث تثبيط تنفسي (انظر القسم 4.4).

احتقان الصدر ، سيلان الأنف ، اضطرابات التنفس ، فرط إفراز الجهاز التنفسي العلوي.

اضطرابات الجهاز الهضمي: تم الإبلاغ عن التأثيرات التالية في حالات نادرة: غثيان وأعراض شرسوفية ، اضطرابات الشهية ، سيلان اللعاب ، اضطرابات ألفوس ، جفاف الفم ، التهاب المعدة.

الاضطرابات الكبدية الصفراوية: تضخم الكبد ، زيادة عابرة في الترانساميناسات المصل والفوسفاتيز القلوي.

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي: فقر الدم ، قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات ، فرط الحمضات.

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد: تم الإبلاغ عن التأثيرات التالية في حالات نادرة: خلايا النحل ، الحكة ، الطفح الجلدي ، تساقط الشعر العابر ، تغير التصبغ.

الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام: ضعف العضلات (انظر القسم 4.4).

الاضطرابات الكلوية والبولية: قد يحدث سلس البول في حالات نادرة.

أمراض الجهاز التناسلي والثدي: قد يحدث ضعف في الانتصاب في حالات نادرة.

الاضطرابات العامة وظروف موقع الإدارة: تدهور في الصحة البدنية العامة ، ارتفاع الحرارة ، التعب (التعب ، الضعف) (انظر القسم 4.4).

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية: الجفاف ، تغيرات الوزن.

الإصابة والتسمم والمضاعفات الإجرائية: تم العثور على خطر متزايد للسقوط والكسور في المرضى المسنين الذين يتلقون البنزوديازيبينات.

الاختبارات التشخيصية: في حالات نادرة ، قد يحدث انخفاض في عدد الصفائح الدموية.

سكان الأطفال

اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف: عند الرضع والأطفال ، زيادة إفراز اللعاب أو الإفراز (انظر القسم 4.4).

04.9 جرعة زائدة

أعراض

عادة ما تسبب البنزوديازيبينات النعاس ، والرنح ، وعسر التلفظ ، والرأرأة.

تعزز البنزوديازيبينات تأثير الأدوية المثبطة للجهاز العصبي المركزي ، بما في ذلك الكحول. تختلف أعراض الجرعة الزائدة أو التسمم بشكل كبير من شخص لآخر حسب العمر ووزن الجسم والاستجابة الفردية.

علاج او معاملة

يجب التفكير في غسل المعدة إذا تم تناول العديد من الأدوية ، ولكن ليس كإجراء روتيني.

في حالة الاكتئاب الشديد في الجهاز العصبي المركزي ، ضع في اعتبارك استخدام فلومازينيل ، أحد مضادات البنزوديازيبين. يجب أن يعطى هذا فقط في ظل ظروف مراقبة عن كثب. فلومازينيل "نصف عمر قصير (حوالي" ساعة واحدة) ، لذلك يجب أن يتم تناول المرضى الذين تم إعطاؤهم. بعد زوال تأثيراته.يجب استخدام Flumazenil بحذر شديد في حالة وجود الأدوية التي يمكن أن تخفض عتبة النوبة (مثل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات). لمزيد من المعلومات حول الاستخدام الصحيح لهذا المنتج الطبي ، يرجى الرجوع إلى ملخص خصائص المنتج لفلومازينيل.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: مضادات الصرع ، كود ATC: N03AE01.

العنصر النشط في ريفوتريل هو كلونازيبام ، وهو بنزوديازيبين مع خصائص قوية مضادة للصرع.

كما هو الحال مع أي دواء مضاد للصرع ، آلية عمل ريفوتريل غير معروفة بالضبط.

أظهرت التجارب على الحيوانات والتحقيقات الخاصة بالتخطيط الكهربائي للدماغ عند البشر أن ريفوتريل يحدد تثبيطًا قشريًا أو تحت قشريًا معينًا لبؤر الصرع ، والأهم من ذلك أنه يمنع تعميم نشاط النوبات.

في معظم الحالات ، يؤثر ريفوتريل بشكل إيجابي على كل من الصرع البؤري والنوبات المعممة الأولية.

05.2 خصائص حركية الدواء

استيعاب

يمتص كلونازيبام بسرعة وبشكل شبه كامل بعد تناول أقراص ريفوتريل عن طريق الفم في البشر ، ويتم الوصول إلى أقصى مستويات البلازما من كلونازيبام خلال فترة تتراوح عادة من ساعة إلى ساعتين ، ويبلغ نصف عمر الامتصاص حوالي 25 دقيقة. التوافر البيولوجي المطلق 90٪. تعتبر أقراص ريفوتريل مكافئة بيولوجيا للمحلول الفموي في مدى امتصاص كلونازيبام ، بينما يكون معدل الامتصاص أبطأ قليلاً مع الأقراص.

بعد الجرعات مرة واحدة يوميًا ، تكون تركيزات كلونازيبام في البلازما في الحالة المستقرة أعلى بثلاث مرات مما كانت عليه بعد تناوله عن طريق الفم مرة واحدة ؛ نسب التراكم المتوقعة مع نظامي العلاج مرتين وثلاث مرات يومياً هي 5 و 7. على التوالي بعد عدة جرعات فموية 2 مجم ثلاث مرات في اليوم ، تكون تركيزات بلازما الحالة المستقرة قبل الجرعات في المتوسط 55 نانوغرام / مل. العلاقة بين الجرعة والاستجابة لكلونازيبام خطية. تركيز البلازما المستهدف لكلونازيبام للتأثير المضاد للاختلاج هو بين 20 و 70 نانوغرام / مل.

بعد إعطاء إم ، يتم الوصول إلى تركيزات البلازما القصوى من كلونازيبام في حوالي 3 ساعات ، مع توافر حيوي مطلق بنسبة 93 ٪. لوحظت مخالفات في ملامح امتصاص كلونازيبام من حين لآخر بعد إعطاء العضل.

توزيع

يتوزع كلونازيبام بسرعة كبيرة على مختلف الأعضاء والأنسجة ، مع توزيع تفضيلي في أنسجة المخ.

نصف عمر التوزيع حوالي 0.5-1 ساعة ، حجم التوزيع 3 لتر / كغ ، ارتباط بروتين البلازما 82-86٪.

الأيض

يتم استقلاب كلونازيبام على نطاق واسع عن طريق الاختزال إلى 7-أمينو-كلونازيبام وعن طريق N-acetylation إلى 7-acetamino-clonazepam. يوجد أيضًا "ارتباط هيدروكسي في موضع C-3. يشارك السيتوكروم P-450 3A4 في تقليل النيترو لكلونازيبام في المستقلبات غير النشطة دوائيًا.

توجد المستقلبات في البول كمركبات حرة ومترافقة (جلوكورونيد وكبريتات)

إزالة

متوسط عمر النصف للتخلص هو 30-40 ساعة ، والتخليص 55 مل / دقيقة.

50-70٪ من الجرعة تفرز في البول و 10-30٪ في البراز كمستقلبات. عادة ما يكون الإفراز البولي لكلونازيبام غير المتغير أقل من 2٪ من الجرعة المعطاة.

حركية الإقصاء عند الأطفال مماثلة لتلك التي تظهر عند البالغين.

حركية الدواء في مجموعات خاصة

فشل كلوي

لا يغير القصور الكلوي من معاملات الحرائك الدوائية للكلونازيبام ، وبناءً على معايير الحرائك الدوائية ، لا يلزم تعديل الجرعة في هؤلاء المرضى (انظر القسم 4.2).

قصور كبدي

لم يتم تقييم وقوع الإصابة الكبدية على الحرائك الدوائية للكلونازيبام (انظر القسم 4.2).

المواطنين من كبار السن

لم يتم تقييم الحرائك الدوائية لكلونازيبام في السكان المسنين.

أطفال

يكون عمر النصف للتخلص والتصفية بنفس حجم تلك التي لوحظت عند البالغين.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

السمية الحادة للكلونازيبام منخفضة للغاية: في الجرذان والفئران ، يكون الجرعة المميتة 50 أكبر من 4000 مجم / كجم.

أظهرت دراسات السمية المزمنة أيضًا عدم وجود أمراض تعزى إلى المنتج ، في الدراسات التي أجريت على الكلاب (3 ، 10 أو 30 مجم / كجم ، 6 أيام في الأسبوع لمدة 12 شهرًا) وعلى الفئران.

السرطنة

لم يتم إجراء دراسات السرطنة لمدة عامين باستخدام كلونازيبام. ومع ذلك ، في دراسة الجرعات المزمنة لمدة 18 شهرًا في الجرذان ، لم يلاحظ أي تغيرات نسيجية مرضية مرتبطة بالعلاج حتى أعلى جرعة تم اختبارها وهي 300 مجم / كجم / يوم.

الطفرات

اختبارات السمية الجينية التي تجرى في الأنظمة البكتيرية مع تنشيط التمثيل الغذائي في المختبر أو بوساطة المضيف لم يشر إلى وجود إمكانات سمية جينية لكلونازيبام.

ضعف الخصوبة

أظهرت الدراسات التي تقيم الخصوبة والقدرة الإنجابية العامة في الجرذان انخفاضًا في معدل الحمل وانخفاض معدل بقاء الأطفال حديثي الولادة بجرعات 10 و 100 مجم / كجم / يوم.

التشوهات الخلقية

بعد تناول كلونازيبام عن طريق الفم أثناء تكوين الأعضاء في الفئران والجرذان ، بجرعات تصل إلى 20 أو 40 مجم / كجم / يوم ، على التوالي ، لم يلاحظ أي آثار ضارة في الأمهات أو الأجنة.

في العديد من الدراسات على الأرانب ، الجرعات التالية من كلونازيبام تصل إلى 20 مجم / كجم / يوم ، حدوث انخفاض غير معتمد على الجرعة من التشوهات من نفس النوع (الحنك المشقوق ، وفتح الجفن ، وعيوب الأنبوب العصبي والأطراف) (انظر القسم 4.6).