AZILECT - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

Azilect - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المواد الفعالة: راساجيلين

أزيلكت 1 مجم أقراص

دواعي الإستعمال لماذا يستخدم Azilect؟ لما هذا؟

يستعمل أزيلكت في علاج مرض باركنسون. يمكن استخدامه مع أو بدون ليفودوبا (دواء آخر يستخدم لعلاج مرض باركنسون).

مع مرض باركنسون ، يحدث فقدان خلايا الدوبامين في مناطق معينة من الدماغ. الدوبامين مادة دماغية مسؤولة عن التحكم في الحركة. يساعد أزيلكت على زيادة مستويات الدوبامين في الدماغ والحفاظ عليها.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Azilect

لا تتناول أزيلكت:

إذا كنت تعاني من حساسية تجاه الراساجيلين أو أي من مكونات أزيلكت الأخرى.
إذا كنت تعاني من قصور كبدي حاد.

لا يجوز تناول الأدوية التالية بالاشتراك مع أزيلكت:

مثبطات مونوامين أوكسيديز (MAO) (تستخدم كمضادات للاكتئاب ، لعلاج مرض باركنسين أو لأي مؤشر آخر) ، بما في ذلك الأدوية التي لا تتطلب وصفة طبية والمنتجات الطبيعية ، مثل نبتة سانت جون.
بيثيدين (مسكن قوي للألم).

انتظر 14 يومًا على الأقل بعد التوقف عن العلاج بأزيلكت قبل بدء العلاج بمثبطات MAO أو البيثيدين.

احتياطات الاستخدام: ما الذي يجب أن تعرفه قبل تناول أزيلكت

انتبه بشكل خاص مع AZILECT

في حالة ضعف خفيف إلى متوسط في وظائف الكبد.
اتصل بطبيبك في حالة وجود أي تغيرات مشتبه بها في الجلد.

أطفال

لا يوصى باستعمال أزيلكت في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

التفاعلات أي الأدوية أو الأطعمة يمكن أن تعدل من تأثير Azilect

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى ، بما في ذلك الأدوية التي تم الحصول عليها بدون وصفة طبية وإذا كنت مدخنًا أو تنوي التوقف عن التدخين.

اطلب من طبيبك النصيحة قبل تناول أي من الأدوية التالية بالاشتراك مع أزيلكت:

بعض مضادات الاكتئاب (مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية ، مثبطات امتصاص السيروتونين والنورادرينالين الانتقائية ، مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات أو رباعية الحلقات)
المضاد الحيوي سيبروفلوكساسين المستخدم لعلاج الالتهابات
ديكستروميتورفان ، دواء يستخدم للسعال
محاكيات الودي مثل تلك الموجودة في قطرات العين ومزيلات الاحتقان الأنفية والفموية والأدوية الباردة التي تحتوي على الإيفيدرين أو السودوإيفيدرين.

تجنب الاستخدام المتزامن لأزيلكت ومضادات الاكتئاب التي تحتوي على فلوكستين أو فلوفوكسامين.قبل بدء العلاج بـ أزيلكت ، انتظر خمسة أسابيع على الأقل بعد التوقف عن العلاج بفلوكستين.

قبل بدء العلاج بفلوكستين أو فلوفوكسامين ، انتظر 14 يومًا على الأقل بعد التوقف عن العلاج بأزيلكت.

أخبر طبيبك إذا أدركت أنت أو عائلتك أو مقدمو الرعاية أنك تطور سلوكيات غير عادية تجعلك غير قادر على مقاومة الرغبة أو الحافز أو الرغبة في الانخراط في أنشطة معينة تكون خطرة أو ضارة لك أو بالآخرين. هذه السلوكيات هي تسمى اضطرابات السيطرة على الانفعالات. وقد لوحظت سلوكيات مثل الإكراه ، والأفكار الوسواسية ، وإدمان القمار ، والإنفاق المفرط ، لدى المرضى الذين يتناولون أزيلكت و / أو الأدوية الأخرى المستخدمة لعلاج مرض باركنسون.السلوك الاندفاعي والرغبة الجنسية العالية بشكل غير طبيعي أو زيادة الأفكار الجنسية أو الرغبات. قد يحتاج طبيبك إلى تغيير جرعتك أو التوقف عن العلاج

تناول أزيلكت مع الطعام والشراب

يمكن تناول أزيلكت مع أو بدون طعام.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء.

السياقة واستعمال الماكنات

لم يتم إجراء أي دراسات حول التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. اطلب من طبيبك النصيحة قبل القيادة واستخدام الآلات.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Azilect: Posology

يجب دائمًا تناول أزيلكت تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

المقدار الدوائي الإعتيادي من أزيلكت هو قرص واحد من عيار ١ ملغ عن طريق الفم مرة في اليوم. يمكن تناول أزيلكت مع أو بدون طعام.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من أزيلكت

إذا تناولت أزيلكت أكثر مما ينبغي

إذا كنت تعتقد أنك تناولت أقراص أزيلكت أكثر مما ينبغي ، فاتصل بطبيبك أو الصيدلي على الفور. خذ معك نفطة / عبوة أزيلكت لتريها للطبيب أو الصيدلي.

إذا نسيت تناول أزيلكت

لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض قرص منسي. خذ جرعتك التالية كالمعتاد ، عندما يحين وقت تناولها.

إذا توقفت عن تناول أزيلكت

إذا كانت لديك أسئلة أخرى حول استخدام أزيلكت ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لأزيلكت

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب أزيلكت أعراضًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

تم الإبلاغ عن الآثار غير المرغوب فيها التالية في التجارب السريرية الخاضعة للتحكم الوهمي.

يتم تحديد تواتر الآثار الجانبية المحتملة المدرجة أدناه باستخدام الاصطلاحات التالية:

شائع جدًا (لدى أكثر من 1 من كل 10 مرضى)
شائعة (1 إلى 10 من كل 100 معالَج)
غير شائع (1 إلى 10 من كل 1000 مريض)
نادر (1 إلى 10 مرضى من بين 10000)
نادر جدًا (أقل من 1 من بين 10000 مريض)
غير معروف (لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة).

شائع جدا:

حركات غير طبيعية (خلل الحركة)
صداع الراس.

مشترك:

وجع بطن
السقوط
حساسية،
حمى
متلازمة الانفلونزا (الانفلونزا)
الشعور العام بالتوعك (الشعور بالضيق).
الم الرقبة
ألم في الصدر (الذبحة الصدرية).
انخفاض في ضغط الدم عند الوقوف منتصباً مصحوبًا بأعراض مثل الدوخة / خفة الرأس (انخفاض ضغط الدم الانتصابي)
قلة الشهية
إمساك
فم جاف
الغثيان والقيء
انتفاخ
شذوذ في نتائج فحص الدم (قلة الكريات البيض).
آلام المفاصل (arthralgia)
ألم العضلات والعظام
التهاب المفاصل (arthritis).
خدر وضعف في عضلة اليد (متلازمة النفق الرسغي)
فقدان وزن الجسم
أحلام غير طبيعية
صعوبة في التنسيق العضلي (اضطرابات التوازن).
كآبة
دوخة
تقلصات عضلية طويلة (خلل التوتر العضلي)
سيلان الأنف (التهاب الأنف)
تهيج الجلد (التهاب الجلد).
التهاب احمرارى للجلد
عيون حمراء (التهاب الملتحمة)
الإلحاح البولي.

غير مألوف:

السكتة الدماغية (السكتة الدماغية الوعائية)
النوبة القلبية (احتشاء عضلة القلب)
تقرحات الجلد (حمامي فقاعي حويصلي).

بالإضافة إلى ذلك ، تم الإبلاغ عن سرطان الجلد في حوالي 1٪ من المرضى في التجارب السريرية الخاضعة للتحكم الوهمي. تشير الدلائل العلمية إلى أن مرض باركنسون ، وليس دواء معين ، مرتبط بارتفاع خطر الإصابة بسرطان الجلد (وليس سرطان الجلد فقط) أبلغ عن أي اشتباه تغيرات الجلد لطبيبك.

يرتبط مرض باركنسون بأعراض مثل الهلوسة والارتباك. في تجربة ما بعد التسويق ، لوحظت هذه الأعراض أيضًا لدى مرضى باركنسون الذين عولجوا بأزيلكت.

كانت هناك حالات لمرضى ، أثناء تناولهم دواء أو أكثر لعلاج مرض باركنسون ، لم يكونوا قادرين على مقاومة الرغبة أو الرغبة أو الإغراء للقيام بعمل قد يكون ضارًا لأنفسهم أو للآخرين. وتسمى هذه السلوكيات بالاندفاع اضطرابات السيطرة: تم ملاحظة السلوكيات التالية لدى المرضى الذين يتناولون أزيلكت و / أو الأدوية الأخرى المستخدمة لعلاج مرض باركنسون:

أفكار وسواسية أو سلوكيات اندفاعية.
دافع قوي للمقامرة بشكل مفرط على الرغم من العواقب الشخصية أو العائلية الخطيرة.
تغيير أو زيادة الاهتمام الجنسي والسلوكيات ذات الأهمية الكبيرة للذات أو للآخرين ، على سبيل المثال زيادة الرغبة الجنسية. - الإنفاق أو الشراء المفرط الذي لا يمكن السيطرة عليه.

أخبر طبيبك في حالة حدوث أي من هذه السلوكيات ؛ سوف تناقش طرق إدارة أو تقليل الأعراض.

إذا تفاقمت أي من الآثار الجانبية ، أو إذا لاحظت أي آثار جانبية غير مدرجة في هذه النشرة ، فيرجى إخبار طبيبك أو الصيدلي.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ أزيلكت بعيدًا عن متناول الأطفال وبصرهم.

لا تستخدم أزيلكت بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الكرتون أو الزجاجة أو الكرتون ، تاريخ انتهاء الصلاحية يشير إلى اليوم الأخير من الشهر.

لا تخزن فوق 25 درجة مئوية.

لا ينبغي التخلص من الأدوية عن طريق مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

ماذا يحتوي أزيلكت

العنصر النشط هو راساجيلين. يحتوي كل قرص على 1 ملغ راساجيلين (على شكل ميسيلات).
المكونات الأخرى هي مانيتول ، السيليكا الغروية اللامائية ، نشا الذرة ، نشا الذرة ، حمض دهني ، التلك.

كيف يبدو أزيلكت وما هو محتوى العلبة

يتم تقديم AZILECT على شكل أقراص بيضاء مائلة للون الأبيض ، مستديرة ، مسطحة ومشطوفة عند الحواف ، ناعمة من جانب وتحمل الكلمات البارزة "GIL" و "1" على الجانب الآخر.

تتوافر الأقراص في عبوات من 7 ، 10 ، 28 ، 30 ، 100 و 112 قرصًا أو في عبوات بها 30 قرصًا.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Azilect في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوبة 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 البيانات قبل السريرية 06.0 الخصائص الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. التخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل. 07.0 حامل كل التصريح "وضع في السوق 08.0 رقم التفويض" في السوق 09.0 تاريخ العلاقات العامة ترخيص IMA أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية المشعة ، تعليمات إضافية تفصيلية حول إعداد وجودة الموازنة

01.0 اسم المنتج الطبي

أزيلكت 1 مجم أقراص

02.0 التركيب النوعي والكمي

يحتوي كل قرص على 1 ملغ راساجيلين (ميسيلات).

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

لوح.

أقراص بيضاء إلى بيضاء مصفرة ، مستديرة ، مسطحة ومشطوفة عند الحواف ، سادة من جانب ومزخرفة بـ "GIL" و "1" على الجانب الآخر.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

يوصف أزيلكت لعلاج مرض باركنسون كعلاج وحيد (بدون ليفودوبا) وكعلاج مشترك (مع ليفودوبا) في المرضى الذين يعانون من تقلبات نهاية الجرعة.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

الجرعة

يتم تناول Rasagiline عن طريق الفم بجرعة 1 مجم مرة واحدة يوميًا مع أو بدون ليفودوبا.

يمكن تناوله إما على معدة فارغة أو على معدة ممتلئة.

كبار السن: لا يلزم تعديل الجرعة عند المرضى المسنين.

عدد الأطفال: لا ينصح باستخدام Azilect في الأطفال والمراهقين بسبب نقص البيانات المتعلقة بالسلامة والفعالية.

مرضى القصور الكبدي: يمنع استخدام الراساجيلين في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي حاد (انظر القسم 4.3) ، ويجب تجنب استخدام الراساجيلين في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي معتدل. يجب توخي الحذر عند بدء العلاج باستخدام الراساجيلين في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي خفيف ، يجب التوقف عن العلاج باستخدام الراساجيلين إذا ظهر قصور كبدي خفيف إلى متوسط (انظر القسم 4.4).

مرضى القصور الكلوي: لا حاجة لتعديل الجرعة عند مرضى القصور الكلوي.

04.3 موانع الاستعمال

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات (انظر القسم 6.1).

العلاج المتزامن مع مثبطات مونوامين أوكسيديز (MAO) الأخرى (بما في ذلك الأدوية التي لا تتطلب وصفة طبية والمنتجات الطبيعية ، مثل نبتة سانت جون) أو البيثيدين (انظر القسم 4.5). انتظر 14 يومًا على الأقل بين إيقاف العلاج. مع راساجيلين وبدء العلاج مع مثبطات MAO أو البيثيدين.

لا يستعمل الراساجيلين في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي حاد.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

تجنب الاستخدام المتزامن للراساجيلين وفلوكستين أو فلوفوكسامين (انظر القسم 4.5) انتظر خمسة أسابيع على الأقل بعد التوقف عن العلاج بفلوكستين قبل بدء العلاج بالراساجيلين. انتظر 14 يومًا على الأقل بين التوقف عن العلاج باستخدام راساجيلين وبدء العلاج باستخدام فلوكستين أو فلوفوكسامين.

يمكن أن تحدث اضطرابات السيطرة على الانفعالات (ICDs) في المرضى الذين عولجوا بمنبهات الدوبامين و / أو علاجات الدوبامين. تم تلقي تقارير مماثلة عن اضطرابات التحكم في الانفعالات (ICDs) في تجربة ما بعد التسويق في المرضى الذين عولجوا بالراساجيلين.يجب مراقبة المرضى بانتظام من أجل تطوير اضطرابات التحكم في الانفعالات.يجب أن يكون المرضى ومقدمو الرعاية على دراية بالأعراض السلوكية لاضطرابات التحكم في الانفعالات التي لوحظت في المرضى الذين عولجوا بالراساجيلين ، والتي تشمل حالات القهر ، والأفكار الوسواسية ، والمقامرة المرضية ، وزيادة الرغبة الجنسية ، وفرط النشاط الجنسي ، والسلوك الاندفاعي ، والإنفاق أو الشراء القهري .

نظرًا لأن الراساجيلين يزيد من تأثيرات ليفودوبا ، فقد تزداد الآثار الجانبية لليفودوبا ويؤدي إلى تفاقم خلل الحركة الموجود مسبقًا. يمكن أن يؤدي تقليل جرعة ليفودوبا إلى تحسين هذا التأثير الجانبي.

كانت هناك تقارير عن تأثيرات خافضة للضغط عند تناول الراساجيلين بالتزامن مع ليفودوبا. المرضى المصابون بمرض باركنسون معرضون بشكل خاص للآثار الجانبية لانخفاض ضغط الدم بسبب وجود مشاكل في المشي.

لا ينصح بالاستخدام المتزامن للراساجيلين والديكستروميثورفان أو مقلدات الودي ، بما في ذلك مزيلات الاحتقان الأنفية والفموية والمنتجات الطبية التي تحتوي على الإيفيدرين أو السودوإيفيدرين المستخدمة لعلاج نزلات البرد (انظر القسم 4.5).

خلال برنامج التطوير السريري للراساجيلين ، لوحظت حالات قليلة من سرطان الجلد والتي يمكن أن تشير إلى ارتباط محتمل مع راساجيلين. تشير البيانات التي تم جمعها إلى أن مرض باركنسون ، وليس دواءً معينًا ، مرتبط بارتفاع خطر الإصابة بسرطان الجلد (وليس سرطان الجلد فقط). في حالة الاشتباه في وجود آفة جلدية ، استشر أخصائي.

توخى الحذر عند بدء علاج راساجيلين في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي خفيف.

تجنب استخدام الراساجيلين في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي معتدل.إيقاف العلاج بالراساجيلين إذا تطور قصور كبدي خفيف إلى متوسط (انظر القسم 5.2).

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

هناك عدد من التفاعلات المعروفة بين مثبطات MAO غير الانتقائية والمنتجات الطبية الأخرى.

لا ينبغي أن تدار Rasagiline مع مثبطات MAO الأخرى (بما في ذلك الأدوية التي لا تتطلب وصفة طبية والمنتجات الطبيعية ، مثل "نبتة سانت جون) حيث يوجد خطر من" تثبيط MAO غير الانتقائي مع احتمال حدوث نوبات. القسم 4.3).

تم الإبلاغ عن تفاعلات عكسية خطيرة مع ما يصاحب ذلك من استخدام مثبطات البيثيدين و MAO ، بالإضافة إلى مثبط آخر لـ MAO-B انتقائي.

أدى الاستخدام المتزامن لمثبطات MAO والأدوية المحاكية للودي إلى ظهور ظواهر التفاعل الدوائي. لذلك ، نظرًا للنشاط المثبط لـ MAO للراساجيلين ، لا يوصى بإعطاء الراساجيلين المتزامن ومقلدات الودي ، مثل تلك الموجودة في مزيلات احتقان الأنف والأنف. وأدوية البرد التي تحتوي على الايفيدرين أو السودوإيفيدرين (انظر القسم 4.4).

تم الإبلاغ عن تفاعلات دوائية مع ما يصاحب ذلك من استخدام ديكستروميتورفان ومثبطات MAO غير الانتقائية. لذلك ، بسبب النشاط المثبط MAO للراساجيلين ، لا ينصح بالاستخدام المتزامن للراساجيلين والديكستروميثورفان (انظر القسم 4.4).

تجنب الاستخدام المتزامن لراساجيلين وفلوكستين أو فلوفوكسامين (انظر القسم 4.4).

للاستخدام المتزامن مع الراساجيلين ومثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) / مثبطات امتصاص السيروتونين والنورادرينالين الانتقائية (SNRIs) في التجارب السريرية ، انظر القسم 4.8.

تم الإبلاغ عن تفاعلات عكسية خطيرة مع ما يصاحب ذلك من استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ، ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ورباعية الحلقات ومثبطات أكسيداز أحادي الأمين ، ولذلك ينصح بالحذر في حالة العلاج بمضادات الاكتئاب.

لم يتم الإبلاغ عن أي تأثير مهم سريريًا للليفودوبا على تصفية الراساجيلين في المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون على العلاج المزمن باستخدام ليفودوبا كدواء مركب.

تعليم في المختبر على التمثيل الغذائي أظهر أن السيتوكروم P4501A2 (CYP1A2) هو الإنزيم الرئيسي المسؤول عن استقلاب الراساجيلين. أدى الاستخدام المتزامن للراساجيلين والسيبروفلوكساسين (مثبط CYP1A2) إلى زيادة بنسبة 83 ٪ في راساجيلين AUC. لم يكن للإعطاء المتزامن للراساجيلين والثيوفيلين (ركيزة من CYP1A2) أي تأثير على الحرائك الدوائية لكلا المنتجين. ومن ثم ، فإن مثبطات CYP1A2 القوية قد تغير مستويات البلازما للراساجيلين ويجب تناولها بحذر.

في المرضى المدخنين ، هناك خطر من انخفاض مستويات البلازما من الراساجيلين بسبب تحريض إنزيم التمثيل الغذائي CYP1A2.

تعليم في المختبر أظهر أن تركيزات الراساجيلين البالغة 1 ميكروغرام / مل (ما يعادل 160 ضعف متوسط Cmax ≈5.9-8.5 نانوغرام / مل في مرضى باركنسون بعد جرعات متعددة من 1 ملغ راساجيلين) ، لم تثبط أنزيمات السيتوكروم P450 CYP1A2 ، CYP2A6 و CYP2C9 و CYP2C19 و CYP2D6 و CYP2E1 و CYP3A4 و CYP4A. تظهر هذه النتائج أنه من غير المحتمل أن تتداخل التركيزات العلاجية للراساجيلين بشكل كبير مع ركائز هذه الإنزيمات.

أدى الإعطاء المشترك للراساجيلين والإنتاكابون إلى زيادة بنسبة 28٪ في التصفية الفموية للراساجيلين.

تفاعل تيرامين / راساجيلين: نتائج خمس دراسات لتحفيز تيرامين (لدى المتطوعين والمرضى المصابين بمرض باركنسون) مع بيانات من مراقبة ضغط الدم اليومية بعد الوجبات (في 464 مريضًا تم علاجهم بـ 0.5 مجم / يوم أو 1 مجم / يوم من الراساجيلين أو الدواء الوهمي كعلاج مشترك مع ليفودوبا لمدة ستة أشهر دون قيود تيرامين) ، وعدم وجود تقارير عن وجود تفاعل بين tyramine و rasagiline في التجارب السريرية غير المقيدة للتيرامين ، تشير إلى أنه يمكن استخدام rasagiline بأمان وبدون قيود غذائية للتيرامين.

04.6 الحمل والرضاعة

لا توجد بيانات إكلينيكية متاحة عن استخدام الراساجيلين في الحمل.لا تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى آثار ضارة مباشرة أو غير مباشرة فيما يتعلق بالحمل وتطور الجنين / الجنين والولادة ونمو ما بعد الولادة (انظر القسم 5.3.). يجب توخي الحذر عند وصف الدواء للنساء الحوامل.

تشير البيانات التجريبية إلى أن الراساجيلين يثبط إفراز البرولاكتين وبالتالي قد يمنع الإرضاع.

من غير المعروف ما إذا كان الراساجيلين يُفرز في حليب الأم. يجب إيلاء اهتمام خاص لإدارة الدواء في المرضعات.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

لم يتم إجراء أي دراسات حول القدرة على القيادة واستخدام الآلات.

يجب تحذير المرضى من مخاطر استخدام الآلات ، بما في ذلك السيارات ، حتى يقتنعوا بأن Azilect ليس له أي تأثير على قدراتهم.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

في برنامج التطوير السريري rasagiline ، تلقى ما مجموعه 1361 مريضًا 3076.4 مريضًا مع rasagiline. في الدراسات مزدوجة التعمية التي يتم التحكم فيها باستخدام الدواء الوهمي ، تم علاج 529 مريضًا يساوي 212 مريضًا - عامًا باستخدام راساجيلين 1 ملغ / يوم وتلقى 539 مريضًا أي 213 مريضًا علاجًا وهميًا.

وحيد

التفاعلات العكسية التي تم الإبلاغ عنها مع حدوث أعلى في الدراسات الخاضعة للتحكم الوهمي في المرضى الذين عولجوا باستخدام راساجيلين 1 ملغ / يوم (مجموعة راساجيلين ن = 149 ، مجموعة الدواء الوهمي ن = 151) مذكورة أدناه.

تم الإبلاغ عن تفاعلات عكسية مع اختلاف لا يقل عن 2 ٪ من الدواء الوهمي في مائل

يشير العدد الموجود بين قوسين (٪ من المرضى) إلى حدوث التفاعل الضار في مجموعة الراساجيلين مقابل مجموعة الدواء الوهمي ، على التوالي.

تم تصنيف التفاعلات العكسية حسب التردد باستخدام الاصطلاحات التالية: شائعة جدًا (> 1/10) ، شائعة (> 1/100 إلى 1/1000 إلى 1/10000 إلى

الالتهابات والاصابات

مشترك: الانفلونزا (4.7٪ مقابل 0.7٪)

الأورام الحميدة والخبيثة وغير المحددة (بما في ذلك الخراجات والأورام الحميدة)

شائع: سرطان الجلد (1.3٪ مقابل 0.7٪)

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي

شائع: قلة الكريات البيض (1.3٪ مقابل 0٪)

اضطرابات الجهاز المناعي

شائعة: ردود الفعل التحسسية (1.3٪ مقابل 0.7٪)

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية

غير شائع: انخفاض الشهية (0.7٪ مقابل 0٪)

اضطرابات نفسية

مشترك: الاكتئاب (5.4٪ مقابل 2٪)، هلوسات (1.3٪ مقابل 0.7٪)

اضطرابات الجهاز العصبي

شائع جدا: الصداع النصفي (14.1٪ مقابل 11.9٪).

غير شائعة: السكتة الدماغية الوعائية (0.7٪ مقابل 0٪)

اضطرابات العين

مشترك: التهاب الملتحمة (2.7٪ مقابل 0.7٪)

اضطرابات الأذن والمتاهة

شائعة: الدوخة (2.7٪ مقابل 1.3٪).

أمراض القلب

شائعة: الذبحة الصدرية (1.3٪ مقابل 0٪).

غير شائع: احتشاء عضلة القلب (0.7٪ مقابل 0٪)

اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف

مشترك: التهاب الأنف (3.4٪ مقابل 0.7٪)

اضطرابات الجهاز الهضمي

شائعة: انتفاخ البطن (1.3٪ مقابل 0٪)

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد

مشترك: التهاب الجلد (2.0٪ مقابل 0٪)

غير شائعة: حمامي فقاعي حويصلي (0.7٪ مقابل 0٪)

الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام

مشترك: آلام العضلات والعظام (6.7٪ مقابل 2.6٪) وآلام الرقبة (2.7٪ مقابل 0٪)والتهاب المفاصل (1.3٪ مقابل 0.7٪)

اضطرابات الكلى والمسالك البولية

شائعة: إلحاح البول (1.3٪ مقابل 0.7٪)

الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة

شائعة: حمى (2.7٪ مقابل 1.3٪). الشعور بالضيق (2٪ مقابل 0٪)

العلاج النقابي

فيما يلي ردود الفعل السلبية التي شوهدت مع حدوث أعلى في الدراسات الخاضعة للتحكم الوهمي في المرضى الذين يتلقون rasagiline 1 ملغ / يوم (مجموعة rasagiline n = 380 ، مجموعة الدواء الوهمي n = 388). يشير العدد الموجود بين قوسين (٪ من المرضى) إلى حدوث التفاعل الضار في مجموعة الراساجيلين مقابل مجموعة الدواء الوهمي ، على التوالي.

تم الإبلاغ عن تفاعلات عكسية مع اختلاف لا يقل عن 2 ٪ من الدواء الوهمي في مائل.

الأورام الحميدة والخبيثة وغير المحددة (بما في ذلك الخراجات والأورام الحميدة)

غير شائع: سرطان الجلد (0.5٪ مقابل 0.3٪)

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية

شائع: انخفاض الشهية (2.4٪ مقابل 0.8٪).

اضطرابات نفسية

شائعة: هلوسة (2.9٪ مقابل 2.1٪) ، أحلام غير طبيعية (2.1٪ مقابل 0.8٪).

غير شائع: الارتباك (0.8٪ مقابل 0.5٪)

اضطرابات الجهاز العصبي

شائع جدا: خلل الحركة (10.5٪ مقابل 6.2٪)

شائعة: خلل التوتر العضلي (2.4٪ مقابل 0.8٪) ، متلازمة النفق الرسغي (1.3٪ مقابل 0٪) ، اضطرابات التوازن (1.6٪ مقابل 0.3٪)

غير شائعة: السكتات الدماغية الوعائية (0.5٪ مقابل 0.3٪)

أمراض القلب

غير شائعة: الذبحة الصدرية (0.5٪ مقابل 0٪)

أمراض الأوعية الدموية

مشترك: انخفاض ضغط الدم الانتصابي (3.9٪ مقابل 0.8٪)

اضطرابات الجهاز الهضمي

مشترك: ألم في البطن (4.2٪ مقابل 1.3٪) ، إمساك (4.2٪ مقابل 2.1٪) ، غثيان وقيء (8.4٪ مقابل 6.2٪)، جفاف الفم (3.4٪ مقابل 1.8٪)

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد

شائعة: طفح جلدي (1.1٪ مقابل 0.3٪)

الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام

شائعة: ألم مفصلي (2.4٪ مقابل 2.1٪) ، آلام في الرقبة (1.3٪ مقابل 0.5٪)

الاختبارات التشخيصية

مشترك: انخفاض في وزن الجسم (4.5٪ مقابل 1.5٪)

الإصابة والتسمم ومضاعفات الصدمة

شائع: خريف (4.7٪ مقابل 3.4٪)

يرتبط مرض باركنسون بأعراض مثل الهلوسة والارتباك. في تجربة ما بعد التسويق ، شوهدت هذه الأعراض أيضًا لدى مرضى باركنسون الذين عولجوا بالراساجيلين.

من المعروف حدوث ردود فعل سلبية خطيرة مع ما يصاحب ذلك من استخدام SSRIs و SNRIs ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ورباعية الحلقات ومثبطات MAO. في تجربة ما بعد التسويق ، تم الإبلاغ عن حالات متلازمة السيروتونين المرتبطة بالتحريض والارتباك والصلابة. في المرضى الذين عولجوا بمضادات الاكتئاب / SNRIs بالتزامن مع الراساجيلين.

في التجارب السريرية للراساجيلين ، لم يُسمح بالاستخدام المتزامن لفلوكستين أو فلوفوكسامين وراساجيلين ، ولكن تم السماح باستخدام مضادات الاكتئاب التالية بالجرعات التالية: أميتريبتيلين 50 مجم يوميًا ، ترازودون 100 مجم يوميًا ، سيتالوبرام 20 مجم في اليوم ، سيرترالين ١٠٠ ميلي غرام في اليوم وباروكسيتين ٣٠ ميلي غرام في اليوم. لم يتم الإبلاغ عن أي حالات لمتلازمة السيروتونين خلال برنامج راساجيلين السريري ، حيث تم علاج 115 مريضًا بالتزامن مع راساجيلين وثلاثي الحلقات و 141 مريضًا تم علاجهم باستخدام راساجيلين و SSRI / SNRI.

في تجربة ما بعد التسويق ، تم الإبلاغ عن حالات ارتفاع ضغط الدم لدى المرضى الذين يتلقون راساجيلين ، بما في ذلك حالات نادرة من أزمة ارتفاع ضغط الدم بعد تناول الأطعمة الغنية بالتيرامين بكميات غير معروفة.

تم الإبلاغ عن حالات التفاعلات الدوائية مع ما يصاحب ذلك من استخدام المنتجات الطبية الودي مع مثبطات MAO.

في تجربة ما بعد التسويق ، تم الإبلاغ عن حالة ارتفاع في ضغط الدم لدى مريض كان يستخدم أيضًا مضيقًا للأوعية العينية رباعي هيدروزولين هيدروكلوريد أثناء العلاج باستخدام راساجيلين.

اضطرابات السيطرة على الانفعالات

قد تحدث المقامرة المرضية ، وزيادة الرغبة الجنسية ، وفرط الرغبة الجنسية ، والتسوق أو التسوق القهري ، والأكل بنهم وتناول الطعام القهري في المرضى الذين عولجوا بمنبهات الدوبامين و / أو علاجات الدوبامين الأخرى. سلوكيات اندفاعية (انظر القسم 4.4).

04.9 جرعة زائدة

الجرعة الزائدة: الأعراض التي تم الإبلاغ عنها بعد تناول جرعة زائدة من Azilect بجرعات تتراوح من 3 مجم إلى 100 مجم تشمل خلل النطق وهوس خفيف وأزمة ارتفاع ضغط الدم ومتلازمة السيروتونين.

قد تترافق الجرعة الزائدة مع تثبيط كبير لـ MAO-A و MAO-B.

تم علاج المتطوعين الأصحاء بـ 20 ملغ / يوم من المنتج في دراسة جرعة واحدة ، أو 10 ملغ / يوم في دراسة لمدة عشرة أيام. تم تصنيف الأحداث الضائرة التي لوحظت على أنها خفيفة أو معتدلة ولا علاقة لها بعلاج راساجيلين. تم الإبلاغ عن تفاعلات عكسية للقلب والأوعية الدموية (بما في ذلك ارتفاع ضغط الدم وانخفاض ضغط الدم الوضعي) في دراسة تصعيد الجرعة في المرضى الذين عولجوا بليفودوبا المزمن المعالج بـ راساجيلين 10 ملغ / يوم واختفت عند التوقف عن العلاج.وهي مشابهة لتلك التي لوحظت لمثبطات MAO غير الانتقائية.

لا يوجد ترياق محدد. في حالة الجرعة الزائدة ، يجب مراقبة المرضى والتدخل "بعلاج الأعراض والداعم المناسب".

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

الفصيلة العلاجية: الأدوية المضادة للباركنسون ، مثبطات مونوامين أوكسيديز - ب

كود ATC: N04BD02

آلية العمل:

لقد ثبت أن Rasagiline هو مثبط انتقائي قوي وغير قابل للانعكاس MAO-B ، والذي يمكن أن يؤدي إلى زيادة مستويات الدوبامين خارج الخلية في المخطط. قد تكون الزيادة في مستويات الدوبامين وما يترتب عليها من زيادة في نشاط الدوبامين مسؤولة عن الآثار المفيدة التي لوحظت مع الراساجيلين في النماذج القائمة على الدوبامين للخلل الوظيفي الحركي.

1-Aminoindane هو المستقلب النشط الرئيسي للراساجيلين وليس مثبط MAO-B.

الدراسات السريرية:

تم توثيق فعالية الراساجيلين من خلال نتائج ثلاث دراسات: كعلاج وحيد في الدراسة الأولى وكعلاج تركيبي في الدراسات الثانية والثالثة.

وحيد:

في الدراسة الأولى ، تم اختيار 404 مريضًا بشكل عشوائي وعلاجهم لمدة 26 أسبوعًا باستخدام الدواء الوهمي (138 مريضًا) باستخدام راساجيلين 1 مجم / يوم (134 مريضًا) أو راساجيلين 2 مجم / يوم (132 مريضًا) ، مع عدم وجود مقارن نشط آخر.

في هذه الدراسة ، كانت نقطة النهاية الأساسية للفعالية هي التغيير من خط الأساس في الدرجة الإجمالية على مقياس تصنيف مرض باركنسون الموحد (UPDRS ، الأجزاء من الأول إلى الثالث). كان الفرق بين متوسط التغيير بين خط الأساس وذلك عند 26 أسبوعًا / نهاية العلاج (LOCF ، تم ترحيل الملاحظة الأخيرة إلى الأمام) ذا دلالة إحصائية (UPDRS ، الأجزاء من الأول إلى الثالث: بالنسبة إلى الراساجيلين 1 مجم مقارنة بالدواء الوهمي -4 ، 2 ، 95٪ CI [-5.7 -2.7] ؛

العلاج النقابي:

في الدراسة الثانية ، تم اختيار المرضى بشكل عشوائي وعلاجهم لمدة 18 أسبوعًا باستخدام الدواء الوهمي (229 مريضًا) أو راساجيلين 1 مجم / يوم (231 مريضًا) أو entacapone 200 مجم (227 مريضًا) ، وهو مثبط الكاتيكول- O- ميثيل ترانسفيراز (COMT) ، معًا بالجرعة المقررة من مثبط ليفودوبا (LD) / ديكاربوكسيلاز. في الدراسة الثالثة ، تم اختيار المرضى بشكل عشوائي وعلاجهم لمدة 26 أسبوعًا باستخدام الدواء الوهمي (159 مريضًا) ، أو راساجيلين 0.5 مجم / يوم (164 مريضًا) ، أو راساجيلين 1 مجم / يوم (149 مريضًا).

في كلتا الدراستين ، كان المقياس الرئيسي للفعالية هو التغيير بين خط الأساس وفترة العلاج في متوسط عدد الساعات التي قضاها في حالة "الإيقاف" خلال اليوم (بناءً على المجلات التي تم تجميعها في المنزل لمدة 24 ساعة والتي تم تجميعها لمدة ثلاثة أيام قبل كل منهما زيارة التقييم).

في الدراسة الثانية ، كان متوسط الفرق في عدد الساعات التي تم قضاؤها في حالة "إيقاف التشغيل" مقارنةً بالدواء الوهمي -0.78 ساعة ، 95٪ CI [-1.18 -0.39 ساعة] ، p = 0.0001. متوسط الانخفاض اليومي الإجمالي في وقت "التوقف" الذي لوحظ في مجموعة entacapone (-0.80 ساعة ، 95٪ CI [-1.20 -0.41] ، p

تضمنت تدابير الفعالية الثانوية التقييم العام للفاحص لدرجة التحسن ، ونقاط المقياس الفرعي لأنشطة الحياة اليومية (ADL) في حالة "إيقاف التشغيل" ، ودرجة UPDRS في حالة "التشغيل". مقارنةً بالدواء الوهمي ، نتج عن العلاج باستخدام الراساجيلين في فائدة ذات دلالة إحصائية.

05.2 "خصائص حركية الدواء

استيعابراساجيلين يمتص بسرعة ، ويصل إلى ذروة تركيز البلازما (Cmax) في حوالي 0.5 ساعة.يبلغ التوافر الحيوي المطلق لجرعة واحدة من الراساجيلين حوالي 36٪.

لا يؤثر الطعام على Tmax ، على الرغم من وجود انخفاض في Cmax والتعرض (AUC) بحوالي 60 ٪ و 20 ٪ على التوالي ، إذا تم تناول الدواء مع وجبة غنية بالدهون. يؤخذ على معدة ممتلئة أو على معدة فارغة.

توزيع: متوسط حجم توزيع الراساجيلين بعد جرعة وحيدة من الحقن في الوريد 243 لتر. يبلغ ارتباط بروتين البلازما بعد جرعة فموية واحدة من راساجيلين المسمى 14C حوالي 60٪ -70٪.

الأيض: قبل أن يتم إفرازه ، يخضع الراساجيلين لتحول أحيائي شبه كامل في الكبد. المسارات الأيضية الرئيسية للراساجيلين هما: N-dealkylation و / أو hydroxylation بتكوين: 1-Aminoindane و 3-hydroxy-N-propargyl-1 aminoindane و 3-hydroxy-1-aminoindane. التجارب في المختبر تشير إلى أن كلا المسارين الأيضي للراساجيلين يعتمدان على نظام السيتوكروم P450 ؛ CYP1A2 هو الإنزيم الرئيسي الذي يشارك في عملية التمثيل الغذائي للراساجيلين. وقد وجد أيضًا أن اقتران الراساجيلين ومستقلباته هو أحد مسارات الإطراح الرئيسية مع تكوين الجلوكورونيدات.

إفراز: بعد تناول راساجيلين المسمى 14C عن طريق الفم ، تم التخلص من الدواء بشكل أساسي عن طريق البول (62.6٪) والبراز (21.8٪) مع استرداد إجمالي 84.4٪ من الجرعة خلال فترة 38 يومًا. تفرز في البول كدواء لم يتغير.

الخطية / اللاخطية: الحرائك الدوائية لراساجيلين هي جرعات خطية تزيد في حدود 0.5 إلى 2 ملغ. عمر النصف النهائي له هو 0.6-2 ساعة.

الخصائص في المرضى

مرضى القصور الكبدي: في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي خفيف ، تمت زيادة المساحة تحت المنحنى و Cmax بنسبة 80٪ و 38٪ على التوالي. في الأشخاص الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل ، تمت زيادة AUC و Cmax بنسبة 568 ٪ و 83 ٪ على التوالي (انظر القسم 4.4).

المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي: كانت الحرائك الدوائية للرساجيلين في الأشخاص الذين يعانون من قصور كلوي خفيف (CLcr 50-80 مل / دقيقة) إلى معتدل (CLcr 30-49 مل / دقيقة) مماثلة لتلك الموجودة في الأشخاص الأصحاء.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

لا تكشف البيانات غير السريرية عن أي مخاطر خاصة للإنسان بناءً على الدراسات التقليدية للسلامة والسمية بالجرعات المتكررة والسمية الإنجابية.

Rasagiline ليس له إمكانات السمية الجينية في الجسم الحي وفي العديد من الأنظمة في المختبر باستخدام البكتيريا و / أو خلايا الكبد. في وجود المستقلبات النشطة ، يؤدي الراساجيلين إلى زيادة الانحرافات الصبغية عند التركيزات المفرطة السامة للخلايا والتي لا تستخدم في ظروف الاستخدام السريري.

لم يكن الراساجيلين مادة مسرطنة في الفئران عند التعرض الجهازي 84-339 ضعف تركيز البلازما البشري المتوقع عند جرعة 1 مجم / يوم.

في الفئران ، لوحظت زيادة في حدوث الورم الحميد القصبي / السنخي المركب و / أو الورم السرطاني ، مع التعرض الجهازي 144-213 مرة أكبر من تركيز البلازما البشري المتوقع عند جرعة 1 ملغ / يوم.