ساندوستاتين - نشرة العبوة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

ساندوستاتين - نشرة العبوة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المكونات النشطة: اوكتريوتيد

ساندوستاتين LAR 10 مجم / 2.5 مل مسحوق ومذيب معلق للحقن
ساندوستاتين لار 20 مجم / 2.5 مل بودرة ومذيب معلق للحقن
ساندوستاتين LAR 30 مجم / 2.5 مل مسحوق ومذيب معلق للحقن

تتوفر ملحقات عبوات Sandostatin لأحجام العبوات:

ساندوستاتين LAR 10 مجم / 2.5 مل مسحوق ومذيب معلق للحقن ، ساندوستاتين LAR 20 مجم / 2.5 مل مسحوق ومذيب للتعليق للحقن ، ساندوستاتين LAR 30 مجم / 2.5 مل مسحوق ومذيب لتعليق للحقن
محلول Sandostatin 0.05 مجم / مل للحقن أو مركز لمحلول التسريب ، محلول Sandostatin 0.1 مجم / مل للحقن أو مركز لمحلول التسريب ، محلول Sandostatin 0.5 مجم / مل للحقن أو مركز لمحلول التسريب ، Sandostatin 1 مجم / 5 مل محلول للحقن أو مركز لمحلول التسريب

لماذا يستخدم Sandostatin؟ لما هذا؟

ساندوستاتين مركب تناظري سوماتوستاتين اصطناعي. يتواجد السوماتوستاتين بشكل طبيعي في جسم الإنسان ، حيث يثبط إفراز بعض الهرمونات مثل هرمون النمو ، وتتمثل مزايا السوماتوستاتين على السوماتوستاتين في أنه أقوى ويستمر مفعوله لفترة أطول.

يستخدم Sandostatin LAR

لعلاج ضخامة الاطراف ،

ضخامة النهايات هي حالة ينتج فيها الجسم الكثير من هرمون النمو ، وعادة ما يتحكم هرمون النمو في نمو الأنسجة والأعضاء والعظام. عندما يتواجد بكميات زائدة فإنه يسبب زيادة في حجم العظام والأنسجة وخاصة اليدين والقدمين. يقلل Sandostatin LAR بشكل كبير من أعراض ضخامة النهايات ، والتي تشمل الصداع والتعرق المفرط وتنميل اليدين والقدمين والتعب وآلام المفاصل. في معظم الحالات ، يكون الإنتاج المفرط لهرمون النمو ناتجًا عن تضخم الغدة النخامية (الورم الحميد في الغدة النخامية ) ؛ يمكن أن يقلل علاج Sandostatin LAR من حجم الورم الحميد.

يستخدم Sandostatin LAR لعلاج الأشخاص الذين يعانون من ضخامة النهايات:

عندما تكون الأنواع الأخرى من علاج ضخامة الأطراف (الجراحة أو العلاج الإشعاعي) غير مناسبة أو لم تنجح ؛
بعد العلاج الإشعاعي لتغطية الفترة الانتقالية حتى يصل العلاج الإشعاعي إلى أقصى قدر من الفعالية.

لتخفيف الأعراض المصاحبة للإفراط في إنتاج هرمونات معينة ومواد أخرى ذات صلة في المعدة والأمعاء والبنكرياس.

يمكن أن يحدث الإنتاج المفرط لهرمونات معينة ومواد طبيعية أخرى ذات صلة بسبب بعض الحالات النادرة في المعدة والأمعاء والبنكرياس. يغير هذا الوضع التوازن الهرموني الطبيعي للجسم وينتج عنه مجموعة متنوعة من الأعراض ، مثل الهبات الساخنة والإسهال وضغط الدم والطفح الجلدي وفقدان الوزن. يساعد علاج Sandostatin LAR في السيطرة على هذه الأعراض.

لعلاج أورام الغدد الصم الموجودة في الأمعاء (مثل الزائدة الدودية أو الأمعاء الدقيقة أو القولون).

أورام الغدد الصم العصبية هي سرطانات نادرة يمكن العثور عليها في أجزاء مختلفة من الجسم. يستخدم Sandostatin LAR أيضًا للتحكم في نمو هذه الأورام عندما تكون موجودة في الأمعاء (مثل الزائدة الدودية أو الأمعاء الدقيقة أو القولون).

لعلاج أورام الغدة النخامية التي تنتج الكثير من هرمون الغدة الدرقية (TSH)

تؤدي الكمية الزائدة من هرمون الغدة الدرقية (TSH) إلى فرط نشاط الغدة الدرقية. يستخدم Sandostatin LAR لعلاج الأشخاص الذين يعانون من أورام الغدة النخامية التي تنتج الكثير من هرمون الغدة الدرقية (TSH):

عندما لا تتم الإشارة إلى العلاجات الأخرى (الجراحة أو العلاج الإشعاعي) أو لم تكن فعالة ؛
بعد العلاج الإشعاعي لتغطية الفترة اللازمة للعلاج الإشعاعي للوصول إلى أقصى قدر من الفعالية.

اتبع تعليمات الطبيب بدقة. قد تختلف هذه عن تلك الواردة في هذه النشرة. اقرأ التعليمات أدناه قبل استخدام Sandostatin LAR.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام ساندوستاتين

لا تتناول ساندوستاتين:

إذا كنت تعاني من حساسية تجاه أوكتريوتيد أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء

احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول ساندوستاتين

تحدث إلى طبيبك قبل تناول ساندوستاتين لار:

إذا كنت تعلم أنك تعاني من حصوات في المرارة ، أو كنت قد أصبت بها في الماضي ؛ أخبر طبيبك ، لأن الاستخدام المطول لـ Sandostatin LAR يمكن أن يؤدي إلى تكوين حصوات. قد يطلب منك طبيبك إجراء فحوصات دورية للمرارة.
إذا كنت تعلم أن لديك مشاكل في مستويات السكر في الدم مرتفعة جدًا (مرض السكري) أو منخفضة جدًا (نقص سكر الدم). عند استخدام Sandostatin LAR لعلاج نزيف الدوالي المعدي المريئي ، يجب مراقبة مستويات السكر في الدم.
إذا كنت قد عانيت سابقًا من نوبات نقص فيتامين ب 12 ، فقد يطلب منك طبيبك فحص مستويات فيتامين ب 12 بشكل دوري.

الاختبارات والفحوصات

إذا كنت تتلقى علاج Sandostatin LAR لفترة طويلة ، فقد يطلب منك طبيبك فحص وظيفة الغدة الدرقية بشكل دوري.

سيقوم طبيبك بفحص وظائف الكبد.

أطفال

تجربة استخدام Sandostatin LAR في الأطفال محدودة.

التفاعلات: ما هي الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تعدل من تأثير ساندوستاتين

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى. ال

يمكنك عمومًا الاستمرار في تناول أدوية أخرى أثناء علاجك بـ Sandostatin LAR. ومع ذلك ، فقد تم الإبلاغ عن تفاعل Sandostatin LAR مع بعض الأدوية ، مثل السيميتيدين ، والسيكلوسبورين ، والبروموكريبتين ، والكينيدين ، والتيرفينادين.

إذا كنت تتناول أدوية للتحكم في ضغط الدم (مثل حاصرات بيتا أو حاصرات قنوات الكالسيوم) أو عوامل للتحكم في توازن الماء والكهارل ، فقد يقرر طبيبك تعديل جرعتك.

إذا كنت مصابًا بداء السكري ، فقد يقرر طبيبك تعديل جرعة الأنسولين الخاصة بك.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

إذا كنت حاملاً أو مرضعة ، تعتقدين أنك حامل أو تخططين لإنجاب طفل ، اسألي طبيبك للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء.

لا يمكن استخدام Sandostatin LAR إلا أثناء الحمل إذا لزم الأمر.

يجب على المرضى في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل المناسبة أثناء العلاج.

يجب على المرضى عدم الإرضاع أثناء العلاج بـ Sandostatin LAR. من غير المعروف ما إذا كان Sandostatin LAR يُفرز في حليب الأم.

السياقة واستعمال الماكنات

ليس لـ Sandostatin LAR أو تأثير ضئيل على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات. ومع ذلك ، قد تحدث بعض الآثار الجانبية مثل الصداع والتعب أثناء العلاج بـ Sandostatin LAR مما قد يقلل من القدرة على القيادة واستخدام الآلات بأمان.

الجرعة وطريقة ووقت الإعطاء كيفية استخدام Sandostatin: Posology

يجب دائمًا استخدام Sandostatin LAR كحقنة ألوية عميقة ، ويجب تبديل موضع الحقن المتكرر بين الأرداف اليمنى واليسرى.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من الساندوستاتين

إذا تناولت ساندوستاتين لار أكثر مما ينبغي

لم يتم الإبلاغ عن أي ردود فعل مهددة للحياة بعد تناول جرعة زائدة من Sandostatin LAR.

أعراض الجرعة الزائدة هي: احمرار ، كثرة التبول ، إرهاق ، اكتئاب ، قلق ونقص في التركيز.

إذا كنت تعتقد أن لديك أعراض جرعة زائدة ، أخبر طبيبك على الفور.

إذا نسيت تناول Sandostatin LAR

إذا نسيت الحقنة ، يوصى بإعطائها بمجرد أن تتذكرها ثم تواصل العلاج كالمعتاد.التأخير لبضعة أيام في الإدارة ليس ضارًا ولكن يمكن أن يكون له ظهور مؤقت للأعراض حتى العودة إلى طبيعتها .

إذا توقفت عن تناول Sandostatin LAR

إذا توقف العلاج بـ Sandostatin LAR ، فقد تتكرر الأعراض. لذلك ، لا تتوقف عن تناول ساندوستاتين لار ما لم يخبرك طبيبك بذلك.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لأندوستاتين

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

بعض الآثار الجانبية يمكن أن تكون خطيرة. أخبر طبيبك على الفور في حالة حدوث أي مما يلي:

شائع جدًا (قد يؤثر على أكثر من 1 من كل 10 مستخدمين):

حصوات في المرارة يمكن أن تسبب آلام الظهر المفاجئة.
ارتفاع مستويات السكر في الدم.

شائعة (قد تؤثر على حتى 1 من كل 10 مستخدمين):

قلة نشاط الغدة الدرقية (قصور الغدة الدرقية) مع تغيرات في معدل ضربات القلب أو الشهية أو الوزن أو التعب أو الشعور بالبرد أو التورم في مقدمة العنق.
تغييرات في اختبارات وظائف الغدة الدرقية.
التهاب المرارة (التهاب المرارة). قد تشمل الأعراض ألمًا في الجزء العلوي الأيمن من البطن ، وحمى ، وغثيانًا ، واصفرار الجلد والعينين (اليرقان).
انخفاض سكر الدم.
ضعف تحمل الجلوكوز.
بطء ضربات القلب.

غير شائع (قد يؤثر على ما يصل إلى 1 من بين 100 مستخدم):

العطش ، قلة التبول ، البول الداكن ، احمرار الجلد وجفافه.
تسارع ضربات القلب.

أعراض جانبية خطيرة أخرى

تفاعلات فرط الحساسية (الحساسية) ، بما في ذلك الطفح الجلدي.
نوع من رد الفعل التحسسي (التأق) يسبب صعوبة في التنفس أو الدوخة.
قد تشمل أعراض التهاب البنكرياس (التهاب البنكرياس) ألمًا مفاجئًا في الجزء العلوي من البطن ، والغثيان ، والقيء ، والإسهال.
التهاب الكبد (التهاب الكبد). قد تشمل الأعراض اصفرار الجلد والعينين (اليرقان) والغثيان والقيء وفقدان الشهية والشعور العام بالتوعك والحكة والبول ذو اللون الفاتح.
اضطراب نبضات القلب.

أخبر طبيبك على الفور إذا لاحظت أيًا من الآثار الجانبية المذكورة أعلاه.

أعراض جانبية أخرى:

أخبر طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة إذا لاحظت أيًا من الآثار الجانبية المذكورة أدناه ، وعادة ما تكون خفيفة الشدة وتميل إلى الاختفاء مع استمرار العلاج.

شائع جدًا (قد يؤثر على أكثر من 1 من كل 10 مستخدمين):

إسهال.
وجع بطن.
غثيان.
إمساك.
انتفاخ.
صداع الراس.
ألم موضعي في موقع الحقن.

شائعة (قد تؤثر على حتى 1 من كل 10 مستخدمين):

اضطراب في المعدة بعد الأكل (عسر الهضم).
تقيأ.
الشعور بامتلاء المعدة.
براز دهني.
براز لين.
لقد أوضحت ذلك.
دوخة
فقدان الشهية.
تغيير في اختبارات وظائف الكبد.
تساقط شعر
ضيق في التنفس.
ضعف.

في حالة حدوث أي من هذه الآثار الجانبية ، الرجاء إخبار طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا عانيت من أي آثار جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مدرجة في هذه النشرة.يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرة من خلال نظام الإبلاغ الوطني. مسؤول

من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على العبوة بعد "EXP". يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من ذلك الشهر ، قم بتخزين المنتج في درجة حرارة بين 2 و 8 درجات مئوية ، محميًا من الضوء.يمكن أن يظل Sandostatin LAR في درجة حرارة الغرفة في يوم الإعطاء.

ومع ذلك ، يجب تحضير المعلق مباشرة قبل الحقن العضلي.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

ما يحتويه Sandostatin LAR

المادة الفعالة هي أوكتريوتيد أسيتات يساوي أوكتريوتيد كببتيد حر ... 10 مجم 20 مجم 30 مجم

المكونات الأخرى هي:

زجاجة: بولي (DL lactide-co-glycolide) ، مانيتول معقم.

محقنة مذيب مملوءة مسبقًا: كارميلوز الصوديوم ، مانيتول ، ماء للحقن

وصف لشكل ساندوستاتين LAR ومحتويات العبوة

مسحوق ومذيب للتعليق للحقن. تركيبة ممتدة المفعول للاستخدام العضلي.

مسحوق: أبيض إلى أبيض مائل للصفرة.

المذيب: محلول واضح وعديم اللون.

عبوة واحدة تحتوي على: زجاجة تحتوي على 10 ملغ ، 20 ملغ أو 30 ملغ مجهرية من أوكتريوتيد ، 1 محقنة مملوءة مسبقًا سعة 2.5 مل من المذيب لاستخدامها في تعليق المسحوق و 2 إبر (40 مم × 1.1 مم).

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Sandostatin في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوبة 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 البيانات قبل السريرية 06.0 الخصائص الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. التخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل. 07.0 حامل كل التصريح "وضع في السوق 08.0 رقم التفويض" في السوق 09.0 تاريخ العلاقات العامة ترخيص IMA أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية المشعة ، تعليمات إضافية تفصيلية حول إعداد وجودة الموازنة

01.0 اسم المنتج الطبي

مسحوق ومذيب LAR SANDOSTATIN للتعليق عن طريق الحقن

02.0 التركيب النوعي والكمي

أ زجاجة يحتوي على:

المبدأ النشط

اوكتريوتيد خلات يساوي

أوكتريوتيد كببتيد مجاني ............................................. 10 مجم 20 مجم 30 مجم 30 مجم

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1

03.0 الشكل الصيدلاني

مسحوق ومذيب للتعليق للحقن.

مسحوق: أبيض إلى أبيض مائل للصفرة.

المذيب: محلول واضح وعديم اللون.

تركيبة ممتدة المفعول للاستخدام العضلي.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

علاج المرضى الذين يعانون من ضخامة الأطراف والذين تكون الجراحة غير مناسبة أو غير فعالة ، أو في انتظار العلاج الإشعاعي للوصول إلى أقصى قدر من الفعالية (انظر القسم 4.2).

علاج المرضى الذين يعانون من أعراض مرتبطة بأورام الغدد الصماء المعوية والبنكرياس الوظيفية مثل الأورام السرطاوية مع سمات المتلازمة السرطاوية (انظر القسم 5.1).

علاج المرضى الذين يعانون من أورام الغدد الصماء العصبية المتقدمة في الأمعاء الوسطى أو الذين يعانون من موقع ورم أولي غير معروف حيث تم استبعاد المواقع خارج الأمعاء الوسطى.

علاج أورام الغدة النخامية التي تفرز TSH:

• عندما لا يعود الإفراز إلى طبيعته بعد الجراحة و / أو العلاج الإشعاعي.

• في المرضى الذين لا تكون الجراحة مناسبة لهم.

• في المرضى المعرضين للإشعاع حتى يصل العلاج الإشعاعي إلى الفعالية.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

الجرعة

ضخامة الاطراف

يوصى ببدء العلاج بإعطاء ساندوستاتين LAR 20 مجم كل 4 أسابيع لمدة 3 أشهر. يمكن للمرضى الذين يتلقون علاج ساندوستاتين تحت الجلد أن يبدأوا ساندوستاتين LAR في اليوم التالي للجرعة الأخيرة من ساندوستاتين تحت الجلد.يجب أن تعتمد تعديلات الجرعة اللاحقة على هرمون نمو الدم (GH) وتركيزات عامل النمو. نمو يشبه الأنسولين 1 / سوماتوميدين سي (IGF-1) وعلى الأعراض السريرية.

في المرضى الذين ، خلال فترة 3 أشهر ، كل من الأعراض السريرية والمعايير الكيميائية الحيوية (GH ؛ IGF-1) لم يتم التحكم فيها بشكل مرض (تركيزات GH لا تزال أعلى من 2.5 ميكروغرام / لتر) ، يمكن زيادة الجرعة إلى 30 مجم كل 4 أسابيع. إذا لم يتم التحكم في GH و IGF-1 و / أو الأعراض بعد 3 أشهر بشكل كافٍ عند جرعة 30 مجم ، فيمكن زيادة الجرعة إلى 40 مجم كل 4 أسابيع.

في المرضى الذين تظل فيها تركيزات هرمون النمو أقل من 1 ميكروجرام / لتر ، فإن تركيزات IGF 1 في الدم طبيعية وتختفي معظم العلامات / الأعراض القابلة للعكس لتضخم الأطراف بعد 3 أشهر من العلاج بـ 20 مجم ، يمكن إعطاء Sandostatin LAR 10 mg كل 4 أسابيع. خاصة في هذه المجموعة من المرضى الذين يستخدمون جرعة منخفضة من Sandostatin LAR ، ومراقبة كافية لتركيزات GH و IGF-1 في الدم والعلامات والأعراض السريرية.

في المرضى الذين يعانون من جرعة ثابتة من Sandostatin LAR ، يجب إجراء فحوصات GH و IGF 1 كل 6 أشهر.

أورام الغدد الصماء المعوية والبنكرياس

علاج المرضى الذين يعانون من أعراض مرتبطة بوظائف أورام الغدد الصماء العصبية المعوية والبنكرياس

يوصى ببدء العلاج بإعطاء ساندوستاتين LAR 20 مجم كل 4 أسابيع. يجب على المرضى الذين يتلقون ساندوستاتين تحت الجلد مواصلة العلاج بجرعة فعالة سابقًا لمدة أسبوعين بعد الحقن الأول من Sandostatin LAR.

في المرضى الذين يتم التحكم في كل من الأعراض السريرية والبارامترات البيوكيميائية بشكل جيد بعد 3 أشهر من العلاج ، يمكن تخفيض الجرعة إلى Sandostatin LAR 10 mg كل 4 أسابيع.

في المرضى الذين يتم التحكم في الأعراض السريرية والمعايير الكيميائية الحيوية لديهم جزئيًا فقط بعد 3 أشهر من العلاج ، يمكن زيادة الجرعة إلى Sandostatin LAR 30 mg كل 4 أسابيع.

في الأيام التي تتفاقم فيها الأعراض المصاحبة لأورام الجهاز الهضمي والبنكرياس أثناء العلاج بـ Sandostatin LAR ، يوصى بإعطاء ساندوستاتين إضافي تحت الجلد بالجرعة المستخدمة قبل بدء Sandostatin LAR. يمكن أن تحدث بشكل رئيسي في الشهرين الأولين من العلاج حتى العلاج. تم الوصول إلى تركيزات اوكتريوتيد.

علاج المرضى الذين يعانون من أورام الغدد الصماء العصبية المتقدمة في الأمعاء الوسطى أو الذين يعانون من مكان ورم أولي غير معروف حيث تم استبعاد المواقع خارج الأمعاء الوسطى

الجرعة الموصى بها من Sandostatin LAR هي 30 مجم كل 4 أسابيع (انظر القسم 5.1). يجب أن يستمر علاج Sandostatin LAR للتحكم في الورم حتى في حالة عدم تقدم الورم.

علاج أورام الغدة النخامية التي تفرز TSH.

يجب أن يبدأ علاج Sandostatin LAR بجرعة 20 مجم كل 4 أسابيع لمدة 3 أشهر قبل التفكير في تعديل الجرعة. سيتم تعديل الجرعة بعد ذلك على أساس استجابة TSH وهرمون الغدة الدرقية.

استخدم في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى

لا يؤدي اختلال وظائف الكلى إلى تغيير إجمالي التعرض لأوكتريوتيد (AUC) عند تناوله تحت الجلد مثل Sandostatin ، وبالتالي لا توجد حاجة لتعديل جرعة Sandostatin LAR.

يستخدم في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد

في دراسة أُعطي فيها ساندوستاتين تحت الجلد وريديًا ، وجد أن قدرة التخلص من الدواء قد تنخفض في مرضى تليف الكبد ، ولكن ليس في مرضى التنكس الدهني الكبدي. في بعض الحالات ، قد تكون هناك حاجة لتعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد.

استخدم في المرضى المسنين

في دراسة مع Sandostatin تدار تحت الجلد ، لم يكن هناك حاجة لتعديل الجرعة في الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا. وبالتالي ، لا يلزم تعديل جرعة Sandostatin LAR في هذه المجموعة من المرضى.

استخدم في الأطفال

تجربة استخدام Sandostatin LAR في الأطفال محدودة.

طريقة الإعطاء

لا يمكن إعطاء Sandostatin LAR إلا كحقن عضلية عميقة. يجب أن يكون موقع الحقن العضلي المتكرر بالتناوب بين الأرداف اليسرى واليمنى (انظر القسم 6.6).

04.3 موانع الاستعمال

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

عام

نظرًا لأن أورام الغدة النخامية التي تفرز هرمون النمو يمكن أن تتوسع أحيانًا مسببة مضاعفات خطيرة (مثل تغيرات المجال البصري) ، فإن المراقبة الدقيقة لجميع المرضى ضرورية. في حالة توسع الورم ، ينبغي النظر في إمكانية اتخاذ إجراءات بديلة.

في المرضى من الإناث ضخامة الأطراف ، يمكن للفوائد العلاجية لانخفاض مستويات هرمون النمو (GH) وتطبيع عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 (IGF-1) أن يعيد الخصوبة. العلاج بأوكتريوتيد إذا لزم الأمر (انظر أيضًا القسم 4.6).

يجب مراقبة وظيفة الغدة الدرقية عند المرضى الذين يخضعون للعلاج المطول بأوكتريوتيد.

يجب مراقبة وظائف الكبد أثناء العلاج بأوكتريوتيد

الأحداث المتعلقة بجهاز القلب والأوعية الدموية

تم الإبلاغ عن حالات شائعة من بطء القلب. قد يكون من الضروري تعديل جرعة الأدوية مثل حاصرات بيتا أو حاصرات قنوات الكالسيوم أو العوامل للتحكم في توازن الماء والكهارل (انظر القسم 4.5).

المرارة والأحداث ذات الصلة

يثبط أوكتريوتيد إفراز الكوليسيستوكينين ، مما يؤدي إلى انخفاض انقباض المرارة وزيادة خطر تكوين الرمل والحجر.تم الإبلاغ عن تطور حصوات المرارة لدى 15 - 30٪ من المرضى الذين يتلقون علاجًا طويل الأمد مع ساندوستاتين للطريق تحت الجلد. معدل الانتشار في عموم السكان (الذين تتراوح أعمارهم بين 40 و 60 عامًا) ما يقرب من 5-20٪. تشير البيانات المتعلقة بالتعرض طويل الأمد للمرضى الذين يعانون من ضخامة النهايات أو أورام البنكرياس المعوية المعوية إلى Sandostatin LAR إلى أن العلاج باستخدام Sandostatin LAR لا يزيد من حدوث حصوات المرارة مقارنة بالعلاج تحت الجلد. ومع ذلك ، يُنصح بإجراء فحص بالموجات فوق الصوتية للمرارة قبل وبعد 6 أشهر خلال فترة العلاج بـ Sandostatin LAR. وفي حالة وجود حصوات المرارة بشكل عام بدون أعراض ؛ إذا كانت أعراض يمكن معالجتها عن طريق الانحلال باستخدام الأحماض الصفراوية أو مع تدخل chir العاجلة.

التمثيل الغذائي للكربوهيدرات

لتأثيره التثبيطي على إفراز هرمون النمو والجلوكاجون والأنسولين ، Sandostatin LAR

يمكن أن يؤثر على تنظيم التمثيل الغذائي للجلوكوز. يمكن أن يتأثر تحمل الجلوكوز بعد الأكل. كما ورد في المرضى الذين عولجوا بساندوستاتين تحت الجلد ، قد تحدث حالة من ارتفاع السكر في الدم المستمر في بعض الحالات نتيجة للإدارة المزمنة للدواء. كما تم الإبلاغ عن نقص السكر في الدم.

في المرضى الذين يعانون من داء السكري المصاحب من النوع الأول ، من المحتمل أن يؤثر Sandostatin LAR على تنظيم الجلوكوز ، وقد يتم تقليل متطلبات الأنسولين. في المرضى غير المصابين بمرض السكري والمرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع الثاني مع احتياطيات الأنسولين السليمة جزئيًا ، قد يؤدي تناول الساندوستاتين تحت الجلد إلى زيادة نسبة السكر في الدم بعد الأكل. لذلك يوصى بمراقبة تحمل الجلوكوز والعلاج المضاد لمرض السكر.

في المرضى الذين يعانون من الورم الأنسولين ، لأن عقار الأوكتريوتيد له فعالية نسبية أكبر في تثبيط هرمون النمو وإفراز الجلوكاجون مقارنة بالأنسولين ، ولأن مدة التأثير المثبط على الأنسولين أقصر ، فقد يزيد عقار أوكتريوتيد من شدة نقص السكر في الدم ويطيل مدته. يجب مراقبتها عن كثب.

تغذية

في بعض المرضى ، يمكن لأوكتريوتيد أن يضعف امتصاص الدهون الغذائية.

لوحظ انخفاض ثابت في مستويات فيتامين ب 12 ونتائج اختبار شيلينغ غير الطبيعية في بعض المرضى الذين يتلقون أوكتريوتيد. يوصى بمراقبة مستويات فيتامين ب 12 أثناء علاج Sandostatin LAR في المرضى الذين سبق أن عانوا من نوبات نقص فيتامين B12.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

قد يلزم تعديل جرعة الأدوية مثل حاصرات بيتا أو حاصرات قنوات الكالسيوم أو عوامل التحكم في السوائل والكهارل عند تناول Sandostatin LAR بشكل مشترك (انظر القسم 4.4).

قد تكون هناك حاجة لتعديل جرعة الأنسولين والأدوية المضادة لمرض السكر عند تناول Sandostatin LAR بشكل مشترك (انظر القسم 4.4).

ثبت أن أوكتريوتيد يقلل من امتصاص الأمعاء للسيكلوسبورين ويؤخر امتصاص السيميتيدين.

تزيد الإدارة المشتركة لأوكتريوتيد وبروموكريبتين من التوافر البيولوجي لبروموكريبتين.

تشير البيانات المنشورة المحدودة إلى أن نظائر السوماتوستاتين قد تقلل من التصفية الأيضية للمركبات المعروف أنها تتأيض بواسطة إنزيمات السيتوكروم P450 ، بسبب تثبيط هرمون النمو.وبما أنه لا يمكن استبعاد أن الأوكتريوتيد له هذا التأثير ، يجب توخي الحذر عند استخدام مركبات أخرى الأدوية التي يتم استقلابها بشكل رئيسي بواسطة CYP3A4 والتي لها مؤشر علاجي منخفض (مثل الكينيدين والتيرفينادين).

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

هناك بيانات محدودة عن استخدام أوكتريوتيد في النساء الحوامل (أقل من 300 حالة حمل مكشوفة) وفي حوالي ثلث الحالات تكون نتائج الحمل غير معروفة. تم استلام معظم التقارير بعد تسويق عقار أوكتريوتيد وأكثر من 50٪ من حالات الحمل المعرضة لها تم الإبلاغ عن ذلك في مرضى ضخامة الأطراف.تعرضت معظم النساء لأوكتريوتيد خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل بجرعات تتراوح من 100 إلى 1200 ميكروغرام / يوم من ساندوستاتين تحت الجلد أو 10 إلى 40 مجم / شهر من Sandostatin LAR. تم الإبلاغ عن حالات شذوذ خلقية في حوالي 4٪ من حالات الحمل بنتائج معروفة ، ولم يتم الاشتباه في وجود علاقة سببية مع أوكتريوتيد في هذه الحالات.

لا تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى آثار ضارة مباشرة أو غير مباشرة فيما يتعلق بالسمية الإنجابية (انظر القسم 5.3).

كإجراء وقائي ، من الأفضل تجنب استخدام Sandostatin LAR أثناء الحمل (انظر القسم 4.4).

وقت الأكل

من غير المعروف ما إذا كان أوكتريوتيد يُفرز في لبن الأم ، وقد أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن أوكتريوتيد يُفرز في لبن الأم. يجب على المرضى عدم الإرضاع أثناء العلاج بـ Sandostatin LAR.

خصوبة

من غير المعروف ما إذا كان لأوكتريوتيد تأثير على خصوبة الإنسان. في الذكور المولودين لأمهات عولجن أثناء الحمل والرضاعة لوحظ تأخر في نزول الخصيتين. ومع ذلك ، لم يؤثر أوكتريوتيد على الخصوبة في ذكور وإناث الجرذان بجرعات تصل إلى 1 مجم / كجم من وزن الجسم في اليوم (انظر الفقرة 5.3)

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

ليس لـ Sandostatin LAR أو تأثير ضئيل على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات. يجب نصح المرضى بتوخي الحذر عند القيادة أو تشغيل الآلات إذا كانوا يعانون من الدوخة أو الوهن / التعب أو الصداع أثناء تناول Sandostatin LAR.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

ملخص ملف تعريف السلامة

تشمل التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها أثناء العلاج بأوكتريوتيد اضطرابات الجهاز الهضمي واضطرابات الجهاز العصبي واضطرابات الكبد الصفراوي واضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية.

كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها أثناء التجارب السريرية مع أوكتريوتيد هي الإسهال وآلام البطن والغثيان وانتفاخ البطن والصداع والتحص الصفراوي وارتفاع السكر في الدم والإمساك. ردود الفعل السلبية الأخرى التي تم الإبلاغ عنها بشكل شائع هي الدوخة ، والألم الموضعي ، والرمل الصفراوي ، واختلال وظائف الغدة الدرقية (انخفاض هرمون الغدة الدرقية [TSH] ، وانخفاض T4 الكلي والحر) ، والبراز الرخو ، وضعف تحمل الجلوكوز ، والتقيؤ ، والوهن ، ونقص السكر في الدم.

جدول التفاعلات العكسية

تم جمع التفاعلات الدوائية الضارة التالية ، المدرجة في الجدول 1 ، أثناء الدراسات السريرية باستخدام أوكتريوتيد:

التفاعلات الدوائية الضارة (الجدول 1) مدرجة حسب فئة التردد ، مع التفاعل الأكثر شيوعًا أولاً ، باستخدام الاصطلاح التالي: شائع جدًا (1/10) ؛ مشترك (≥1 / 100 ،

الجدول 1 ورد ذكر التفاعلات الدوائية الضارة في الدراسات السريرية

اضطرابات الجهاز الهضمي شائع جدا: الإسهال وآلام البطن والغثيان والإمساك وانتفاخ البطن. مشترك: عسر الهضم ، قيء ، انتفاخ ، إسهال دهني ، براز رخو ، براز شاحب. اضطرابات الجهاز العصبي شائع جدا: صداع الراس. مشترك: دوخة أمراض الغدد الصماء مشترك: قصور الغدة الدرقية ، ضعف الغدة الدرقية (انخفاض في هرمون TSH ، انخفاض في إجمالي T4 و T4 الحر). الاضطرابات الكبدية الصفراوية شائع جدا: تحص صفراوي. مشترك: التهاب المرارة ، الحمأة الصفراوية ، فرط بيليروبين الدم. اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية شائع جدا: ارتفاع السكر في الدم. مشترك: نقص السكر في الدم ، ضعف تحمل الجلوكوز ، فقدان الشهية. غير مألوف: تجفيف. الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة شائع جدا: رد فعل موقع الحقن. مشترك: فقد القوة. الاختبارات التشخيصية مشترك: زيادة مستويات الترانساميناسات. اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد مشترك: حكة ، طفح جلدي ، تساقط الشعر. أمراض الجهاز التنفسي مشترك: ضيق التنفس. أمراض القلب مشترك: بطء القلب. غير مألوف: عدم انتظام دقات القلب.

تم الإبلاغ عن التفاعلات الدوائية الضارة التي تم الإبلاغ عنها تلقائيًا والمقدمة في الجدول 2 على أساس طوعي وليس من الممكن دائمًا تحديد التكرار أو العلاقة السببية بشكل موثوق مع التعرض للعقاقير.

الجدول 2 التفاعلات الدوائية الضارة من التقارير التلقائية

اضطرابات الجهاز المناعي الحساسية المفرطة ، تفاعلات الحساسية / فرط الحساسية. اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد الشرى الاضطرابات الكبدية الصفراوية التهاب البنكرياس الحاد ، التهاب الكبد الحاد دون ركود صفراوي ، التهاب الكبد الصفراوي ، ركود صفراوي ، يرقان ، يرقان ركود صفراوي. أمراض القلب عدم انتظام ضربات القلب. الاختبارات التشخيصية زيادة مستويات الفوسفاتيز القلوية ، وزيادة مستويات غاما غلوتاميل ترانسفيراز.

وصف ردود الفعل السلبية المختارة

اضطرابات الجهاز الهضمي

في حالات نادرة ، قد تظهر الأحداث الضائرة التي تؤثر على الجهاز الهضمي خصائص انسداد معوي حاد ، مع انتفاخ بطني تدريجي ، وألم شديد في منطقة شرسوفي ، وآلام في البطن ورد فعل دفاعي في البطن.

من المعروف أن تواتر الآثار الجانبية المعدية المعوية ينخفض بمرور الوقت مع استمرار العلاج.

تفاعلات موقع الحقن

تم الإبلاغ بشكل شائع عن ردود الفعل المتعلقة بموقع الحقن ، بما في ذلك الألم ، والحرق ، والاحمرار ، والورم الدموي ، والنزيف ، والحكة أو التورم في المرضى الذين يتلقون Sandostatin LAR ؛ لكن هذه الأحداث لم تتطلب أي تدخل سريري في معظم الحالات.

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية

على الرغم من إمكانية زيادة إفراز دهون البراز المقاسة ، إلا أنه لا يوجد دليل حتى الآن على أن العلاج طويل الأمد بأوكتريوتيد تسبب في نقص غذائي بسبب سوء الامتصاص.

إنزيمات البنكرياس

في حالات نادرة جدًا ، تم الإبلاغ عن التهاب البنكرياس الحاد خلال الساعات أو الأيام الأولى من العلاج بـ Sandostatin تحت الجلد وتم حله عند التوقف عن تناول الدواء. بالإضافة إلى ذلك ، تم الإبلاغ عن التهاب البنكرياس الناجم عن تحص صفراوي في المرضى الذين يتلقون علاجًا طويل الأمد باستخدام Sandostatin تحت الجلد.

أمراض القلب

وقد لوحظت تغيرات في تخطيط القلب مثل إطالة QT ، والانحراف المحوري ، وإعادة الاستقطاب المبكر ، والجهد المنخفض ، وانتقال R / S ، والتقدم المبكر لموجة R والتغيرات غير المحددة لموجة ST في كل من المرضى الذين يعانون من ضخامة النهايات والمرضى الذين يعانون من متلازمة السرطانات. لم يتم إثبات العلاقة بين هذه الأحداث وعلاج أسيتات الأوكتريوتيد لأن العديد من هؤلاء المرضى يعانون من أمراض القلب الكامنة (انظر القسم 4.4).

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الترخيص بالمنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يتيح المراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "العنوان: http: : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili

04.9 جرعة زائدة

تم الإبلاغ عن عدد محدود من حالات الجرعة الزائدة العرضية من Sandostatin LAR ، وتراوحت الجرعات من 100 مجم إلى 163 مجم / شهر من Sandostatin LAR ، وكان الحدث الضار الوحيد الذي تم الإبلاغ عنه هو الهبات الساخنة.

تم الإبلاغ عن مرضى السرطان الذين يتلقون جرعات من Sandostatin LAR تصل إلى 60 مجم / شهر وحتى 90 مجم / أسبوعين. عادة ما يتم تحمل هذه الجرعات بشكل جيد ، ولكن تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية التالية: كثرة التبول ، والتعب ، والاكتئاب ، والقلق ، وقلة التركيز.

العلاج في حالة الجرعة الزائدة من الأعراض.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

المجموعة العلاجية الدوائية: السوماتوستاتين ونظائرها ، كود ATC: H01CB02

Octreotide عبارة عن octapeptide اصطناعي ، وهو نظير هيكلي للسوماتوستاتين الطبيعي مع نشاط دوائي مشابه تمامًا للهرمون الداخلي ، ولكن مع مدة عمل أطول بكثير. يمنع الزيادة المرضية في إفراز هرمون النمو (GH) والببتيدات والسيروتونين المنتج في نظام الغدد الصماء المعدي المعوي البنكرياس (GEP).

في الحيوانات ، ثبت أن أوكتريوتيد هو مثبط أكثر فعالية لهرمون النمو والجلوكاكون وإفراز الأنسولين من السوماتوستاتين ، مع انتقائية أكثر وضوحًا لهرمون النمو وتثبيط الجلوكاجون.

في المواد الصحية ، ثبت أن أوكتريوتيد ، مثل السوماتوستاتين ، يثبط:

• إفراز هرمون النمو الناجم عن الأرجينين ، والتمارين الرياضية ونقص السكر في الدم الناجم عن الأنسولين ،

• إطلاق الأنسولين والجلوكاجون والجاسترين بعد تناول الطعام والببتيدات الأخرى لنظام الغدد الصماء GEP وإفراز الأنسولين والجلوكاكون الناجم عن الأرجينين ،

• إفراز هرمون TSH (هرمون الغدة الدرقية) الناجم عن هرمون TRH (الهرمون الذي يطلق الثيروتروبين).

على عكس السوماتوستاتين ، فإن أوكتريوتيد أكثر فعالية في تثبيط إفراز هرمون النمو من الأنسولين. لا يتبع إدارته زيادة في إفراز الهرمونات (مثل هرمون النمو في المرضى الذين يعانون من ضخامة النهايات).

في المرضى الذين يعانون من ضخامة النهايات ، فإن Sandostatin LAR ، وهو تركيبة غالينيك من أوكتريوتيد مناسبة للإعطاء المتكرر على فترات 4 أسابيع ، تطلق تركيزات ثابتة وعلاجية لأوكتريوتيد المصل وبالتالي تخفض باستمرار هرمون النمو وتطبيع تركيزات IGF-1 في المصل في معظم المرضى. في معظم المرضى ، يقلل Sandostatin LAR بشكل كبير من الأعراض السريرية للمرض ، مثل الصداع ، والتعرق المفرط ، والتنمل ، والتعب ، وهشاشة العظام ، ومتلازمة النفق الرسغي. في المرضى الذين يعانون من ضخامة النهايات والذين لم يتم علاجهم سابقًا والذين يعانون من ورم الغدة النخامية الذي يفرز هرمون النمو ، أدى العلاج باستخدام Sandostatin LAR إلى انخفاض حجم الورم بنسبة تزيد عن 20 ٪ في نسبة كبيرة (50 ٪) من المرضى.

في المرضى الذين يعانون من ورم الغدة النخامية الذي يفرز هرمون النمو ، لوحظ أن Sandostatin LAR يسبب انكماش الورم (قبل الجراحة). ومع ذلك ، لا ينبغي تأخير الجراحة.

في المرضى الذين يعانون من أورام وظيفية في جهاز الغدد الصماء المعدي المعوي والبنكرياس ، يضمن العلاج باستخدام Sandostatin LAR التحكم المستمر في الأعراض المرتبطة بالمرض. فيما يلي تأثيرات عقار أوكتريوتيد على الأنواع المختلفة من أورام المعدة والأمعاء والبنكرياس:

الأورام السرطاوية

قد يؤدي تناول أوكتريوتيد إلى تحسين الأعراض خاصةً الهبات الساخنة والإسهال. في كثير من الحالات ، يكون هذا مصحوبًا بانخفاض في مستوى السيروتونين في البلازما وانخفاض في إفراز البول لحمض 5-هيدروكسي إندولاسيتيك.

فيبومي

تتكون الخصائص الكيميائية الحيوية لهذه الأورام من الإفراط في إنتاج الببتيد المعوي الفعال في الأوعية (VIP). في معظم الحالات ، يؤدي إعطاء أوكتريوتيد إلى "تخفيف السمة النموذجية للإسهال الإفرازي الحاد الذي يميز هذه الحالة ، مع ما يترتب على ذلك من تحسن في نوعية الحياة. ويصاحب ذلك تحسن في تشوهات الكهارل المصاحبة ، مثل نقص بوتاسيوم الدم ،" مما يسمح تعليق تغذية السوائل المعوية والمعوية بالكهرباء. في بعض المرضى ، يظهر التصوير المقطعي المحوسب انخفاضًا أو توقفًا في تطور الورم ، أو حتى انخفاضه ، خاصة في نقائل الكبد.عادةً ما يكون التحسن السريري مصحوبًا بانخفاض في مستويات VIP في البلازما ، والتي يمكن أن تصل إلى القيم الطبيعية.

Glucagonomes

يؤدي تناول عقار أوكتريوتيد إلى تحسن كبير في الطفح الجلدي النخر المهاجر الذي يميز هذه الحالة في معظم الحالات. إن تأثير عقار أوكتريوتيد على حالات داء السكري الخفيف الذي يحدث غالبًا غير ملحوظ وعمومًا لا ينتج عنه جرعات منخفضة من الأنسولين أو عوامل سكر الدم عن طريق الفم.يؤدي أوكتريوتيد إلى تحسين الإسهال ، وبالتالي زيادة الوزن لدى المرضى الذين يعانون من هذه الحالة. على الرغم من أن إعطاء أوكتريوتيد غالبًا ما يؤدي إلى انخفاض فوري في مستويات الجلوكاجون في البلازما ، إلا أن هذا الانخفاض لا يستمر عمومًا على مدى فترة طويلة من الإعطاء ، على الرغم من التحسن المستمر في الأعراض.

الورم الغاستريني / متلازمة زولينجر إليسون

يتحكم مثبط مضخة البروتون أو العلاج بمثبطات مستقبلات H2 بشكل عام في فرط إفراز حمض المعدة. ومع ذلك ، قد لا يتم تخفيف الإسهال ، الذي يعد أيضًا من الأعراض السائدة ، بشكل كافٍ عن طريق مثبطات مضخة البروتون أو مثبطات مستقبلات H2. قد يساعد Sandostatin LAR في تقليل زيادة إفراز حمض المعدة و تحسين الأعراض ، بما في ذلك الإسهال ، عن طريق كبت مستويات الغاسترين المرتفعة لدى بعض المرضى.

أورام الأنسولين

ينتج عن إدارة أوكتريوتيد انخفاضًا في تركيزات الأنسولين المناعي في البلازما. في المرضى الذين يعانون من أورام قابلة للجراحة ، يساعد أوكتريوتيد في استعادة والمحافظة على مستوى السكر في الدم عند مستويات ما قبل الجراحة. في المرضى الذين يعانون من أورام حميدة أو خبيثة غير صالحة للعمل ، يمكن تحسين التحكم في نسبة السكر في الدم حتى بدون انخفاض مصاحب مستدام في مستويات الأنسولين المنتشرة.

أظهرت المرحلة الثالثة ، العشوائية ، مزدوجة التعمية ، التي تسيطر عليها الغفل (PROMID) أن Sandostatin LAR يثبط نمو الورم في المرضى الذين يعانون من أورام الغدد الصم العصبية المتقدمة في المعى المتوسط.

تم اختيار 85 مريضًا بشكل عشوائي لتلقي Sandostatin LAR 30 mg كل 4 أسابيع (العدد = 42) أو الدواء الوهمي (العدد = 43) لمدة 18 شهرًا ، حتى تطور السرطان أو الوفاة.

كانت معايير الاشتمال الرئيسية هي: المرضى غير المعالجين (الساذجين). - أورام الغدد الصماء العصبية / السرطانية جيدة التمايز أو لا تعمل ، مؤكدة تشريحيا

مع وجود ورم أولي يقع في الأمعاء الوسطى أو من أصل غير معروف ولكن يُعتقد أنه نشأ في الأمعاء الوسطى إذا تم استبعاد ورم أساسي في البنكرياس أو الصدر أو أي موقع آخر.

كانت نقطة النهاية الأولية هي الوقت المناسب لتطور الورم أو الموت المرتبط بالورم (TTP).

في التحليل السكاني بنية العلاج (ITT) (جميع المرضى الذين تم اختيارهم عشوائياً) ، لوحظت 26 و 41 تطورًا أو وفاة مرتبطة بالسرطان في مجموعات Sandostatin LAR ومجموعة الدواء الوهمي ، على التوالي (HR = 0.32 ؛ 95٪ CI ، 0.19 - 0.55 ؛ القيمة الاحتمالية = 0.000015).

في التحليل المحافظ لسكان ITT (cITT) الذي تم فيه مراقبة 3 مرضى بشكل عشوائي ، لوحظ 26 و 40 تطورًا أو وفاة مرتبطة بالورم في مجموعات Sandostatin LAR والغفل ، على التوالي (HR = 0.34 ؛ 95٪ CI ، 0.20 - 0.59 ؛ القيمة الاحتمالية = 0.000072 ؛ الشكل 1).كان متوسط الوقت اللازم لتطور الورم 14.3 شهرًا في مجموعة Sandostatin LAR (95 ٪ CI ، 11.0 - 28.8 شهرًا) و 6.0 أشهر في مجموعة الدواء الوهمي (95 ٪ CI ، 3.7 - 9 ، 4 أشهر).

في التحليل السكاني لكل بروتوكول (PP) الذي تم فيه مراقبة المرضى الآخرين في نهاية علاج الدراسة ، لوحظ تطور الورم 19 و 38 أو الوفيات المرتبطة بالورم في Sandostatin LAR ومجموعات الدواء الوهمي ، على التوالي (HR = 0 ، 24 ؛ 95٪ CI ، 0.13-0.45 ؛ القيمة الاحتمالية = 0.0000036).

الجدول 3 نتائج TTP وفقًا لتحليل السكان

أحداث TTP متوسط TTP ، الأشهر [I.C. 95٪] الموارد البشرية [I.C. 95٪] قيمة الاحتمال * ساندوستاتين لار الوهمي ساندوستاتين لار الوهمي ITT 26 41 لا لا 0.32 [95٪ CI ، 0.19 - 0.55] P = 0.000015 CIT 26 40 14.3 [95٪ CI ، 11.0 - 28.8] 6.0 [95٪ CI ، 3.7 - 9.4] 0.34 [95٪ CI ، 0.20 - 0.59] P = 0.000072 ص 19 38 لا لا 0.24 [95٪ CI ، 0.13-0.45] P = 0.0000036 NR = لم يبلغ ؛ HR = نسبة الخطر ؛ TTP = وقت تطور الورم ؛ ITT = نية العلاج ؛ CITT = محافظ ITT ؛ PP = حسب البروتوكول * اختبار Logrank مقسم حسب النشاط الوظيفي

كان تأثير العلاج مشابهًا في المرضى الذين يعانون من وظائف (HR = 0.23 ؛ 95٪ CI ، 0.09-0.57) وغير وظيفية (HR = 0.25 ؛ 95٪ CI ، 0.10- 0.59).

بعد 6 أشهر من العلاج ، لوحظ استقرار المرض في 66٪ من المرضى في مجموعة Sandostatin LAR وفي 37٪ من المرضى في مجموعة الدواء الوهمي.

بناءً على الفائدة السريرية الكبيرة لـ Sandostatin LAR التي لوحظت في التحليل المؤقت المخطط له ، تم إيقاف التسجيل.

في هذه الدراسة ، تطابق ملف التحمل لـ Sandostatin LAR ملف التحمل المعروف.

علاج أورام الغدة النخامية التي تفرز TSH

ثبت أن الحقن العضلي لـ Sandostatin LAR كل 4 أسابيع يثبط مستويات هرمون الغدة الدرقية المرتفعة مما يؤدي إلى تطبيع TSH وتحسين العلامات والأعراض السريرية لفرط نشاط الغدة الدرقية في المرضى الذين يعانون من أورام الغدة الدرقية التي تفرز TSH. وصل علاج Sandostatin LAR إلى دلالة إحصائية من خط الأساس بعد 28 أيام واستمر العلاج لمدة تصل إلى 6 أشهر.

05.2 "خصائص حركية الدواء

بعد الإعطاء العضلي لـ Sandostatin LAR ، يصل تركيز المصل من octreotide إلى ذروة عابرة أولية في غضون ساعة واحدة بعد الإعطاء ، يليها انخفاض تدريجي في التركيز إلى مستويات غير قابلة للكشف في غضون 24 ساعة. بعد هذه الذروة في اليوم الأول ، يظل تركيز الأوكتريوتيد عند المستويات تحت العلاجية للأيام السبعة التالية في معظم المرضى. ثم ترتفع مستويات أوكتريوتيد مرة أخرى إلى تركيزات هضبة بحلول اليوم 14 وتبقى مستقرة نسبيًا خلال الأسابيع 3-4 القادمة. يكون مستوى الذروة خلال اليوم الأول أقل من مستويات مرحلة الهضبة ولا يتم إطلاق أكثر من 0.5٪ من الدواء خلال اليوم الأول. بدءًا من اليوم الثاني والأربعين ، ينخفض تركيز أوكتريوتيد ببطء ، بالتزامن مع مرحلة التحلل النهائي للمركب. مصفوفة بوليمر من الشكل الصيدلاني.

في المرضى الذين يعانون من ضخامة النهايات ، يكون متوسط تركيزات الهضبة من أوكتريوتيد بعد تناول واحد من 10 مجم ، 20 مجم ، 30 مجم من ساندوستاتين حوالي 358 نانوغرام / لتر ، 926 نانوغرام / لتر و 1710 نانوغرام / لتر ، على التوالي. تم تحقيق الحالة المستقرة بعد 3 حقن على فترات 4 أسابيع ، وهي أعلى بعامل يقارب 1.6 - 1.8 وتتوافق مع 1557 نانوغرام / لتر و 2384 نانوغرام / لتر بعد الحقن المتكرر من 20 - 30 مجم من Sandostatin LAR على التوالي.

زاد متوسط (ومتوسط) تركيزات أوكتريوتيد المصل في حالة مستقرة في المرضى الذين يعانون من الأورام السرطانية خطيًا بالجرعة المعطاة ووجدوا أن 1231 نانوغرام / لتر و 2620 نانوغرام / لتر و 3928 نانوغرام / لتر بعد الحقن المتكرر .10 ملغ ، 20 ملغ ، و 30 ملغ من Sandostatin LAR ، على التوالي ، تدار كل 4 أسابيع.

وقد لوحظ أنه حتى 28 حقنة شهريًا من Sandostatin LAR لم يكن هناك تراكم لأوكتريوتيد يتجاوز ذلك الذي تنبأ به تداخل ملفات تعريف الإطلاق.

يعكس ملف الحرائك الدوائية لأوكتريوتيد بعد حقن Sandostatin LAR ملف تعريف الإطلاق من مصفوفة البوليمر وتحللها البيولوجي. بعد إطلاقه في الدوران الجهازي ، يتم توزيع أوكتريوتيد وفقًا لخصائصه الحركية الدوائية المعروفة كما هو موصوف للإعطاء تحت الجلد. حجم الحالة المستقرة لتوزيع الأوكتريوتيد هو 0.27 لتر / كجم ، ويبلغ إجمالي التخلص من الجسم 160 مل / دقيقة ، وتبلغ نسبة ارتباط بروتين البلازما 65٪ ، وكمية الأوكتريوتيد المرتبطة بدم الخلايا غير ذات صلة.

أظهرت بيانات الحرائك الدوائية التي تم الحصول عليها في عدد محدود من عينات الدم لدى مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 7 و 17 عامًا ، والذين يعانون من سمنة تحت المهاد ، والذين يتلقون Sandostatin LAR 40 ملغ شهريًا ، متوسط تركيزات بلازما أوكتريوتيد دنيا تبلغ 1395 نانوغرام / لتر بعد الحقن الأول و 2973 نانوغرام. / لتر في حالة مستقرة. لوحظ وجود تباين كبير بين الموضوعات.

لم تكن الحالة المستقرة لتركيزات الأوكتريوتيد مرتبطة بالعمر ومؤشر كتلة الجسم ، ولكنها كانت مرتبطة بشكل معتدل بوزن الجسم (52.3-133 كجم) وكانت مختلفة بشكل كبير بين المرضى الذكور والإناث ، أي ما يقرب من 17 ٪ أعلى في المرضى الإناث.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات عن السمية الحادة والمتكررة للجرعات ، والسمية الجينية ، وإمكانية الإصابة بالسرطان ، والسمية الإنجابية ، عدم وجود مخاطر خاصة على البشر.

لم تكشف دراسات التكاثر في الحيوانات عن أي دليل على وجود تأثيرات ماسخة أو جنينية / جنينية أو تأثيرات إنجابية أخرى بسبب تناول عقار أوكتريوتيد بالحقن بجرعات تصل إلى 1 مجم / كجم / يوم. كان بعض التأخير الملحوظ في النمو الفسيولوجي لنسل الفئران عابرًا ويعزى إلى "تثبيط هرمون النمو بسبب" النشاط الدوائي المفرط (انظر القسم 4.6).

لم يتم إجراء دراسات محددة على فئران الأحداث. في دراسات التطور قبل وبعد الولادة ، لوحظ انخفاض في النمو والنضج في ذرية F1 للأمهات اللائي تلقين أوكتريوتيد طوال فترة الحمل والرضاعة.لوحظ تأخر النسب في ذرية ذرية F1 ، لكن خصوبة هذه الجراء الذكور ظلت طبيعية. كانت التأثيرات المذكورة أعلاه عابرة وتعتبر نتيجة لتثبيط هرمون النمو.

06.0 المعلومات الصيدلانية

06.1 السواغات

الزجاجة: بولي (DL lactide-co-glycolide) ، مانيتول معقم.

محقنة مملوءة مسبقًا (مذيب للاستخدام بالحقن): كارميلوز صوديوم ، مانيتول ، ماء للحقن.

06.2 عدم التوافق

يجب تخفيف الكرات المجهرية Sandostatin LAR للحقن فقط بالمذيب المناسب وليس

يجب حقنها مع منتجات أخرى. لذلك لم يتم تقييم التوافق مع الأدوية الأخرى.

06.3 فترة الصلاحية

3 سنوات

06.4 احتياطات خاصة للتخزين

قم بتخزين المنتج في درجة حرارة بين 2 و 8 درجات مئوية ، محميًا من الضوء. يمكن أن يظل Sandostatin LAR في درجة حرارة الغرفة في يوم الإعطاء.

ومع ذلك ، يجب تحضير المعلق مباشرة قبل الحقن العضلي.

يجب إبقاء Sandostatin LAR بعيدًا عن متناول الأطفال وبصرهم.

06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة

عبوة واحدة تحتوي على:

زجاجة تحتوي على 10 ملغ ، 20 ملغ أو 30 ملغ مجهرية من أوكتريوتيد ، 1 محقنة مملوءة مسبقًا من 2.5 مل من المذيب لاستخدامها في تعليق المسحوق و 2 إبر (40 مم × 1.1 مم).

يتم تعبئة الكرات المجهرية في زجاجة زجاجية سعة 5 مل ، ومغلقة بسدادة مطاطية مغطاة بالتفلون وغطاء من الألومنيوم مع حماية بلاستيكية.

المذيب موجود في محقنة زجاجية مغلقة مع سدادين مطاطيين موضوعين في الأمام وعلى المكبس.

06.6 تعليمات الاستخدام والتداول

يجب التخلص من الأدوية غير المستخدمة والنفايات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للوائح المحلية.

تعليمات للحقن العضلي من Sandostatin LAR ، التي يتم إعطاؤها فقط في منطقة الألوية العميقةاتبع التعليمات أدناه بعناية لضمان التشبع الكامل للمسحوق وتشكيل معلق موحد قبل الإعطاء العضلي.

يجب تحضير معلق Sandostatin LAR فقط قبل الإعطاء مباشرة.

من المستحسن أن يتم استخدام Sandostatin LAR فقط من قبل متخصصي الرعاية الصحية المدربين.

اسمح لزجاجة Sandostatin LAR والمحقنة مع المذيب بالوصول إلى درجة حرارة الغرفة.

قم بإزالة الغطاء الواقي من الزجاجة التي تحتوي على Sandostatin LAR. اضغط برفق على الجزء السفلي من الزجاجة على سطح صلب لتسوية كل المسحوق في قاع الزجاجة.

قم بإزالة الغطاء الواقي من المحقنة التي تحتوي على المذيب.

أدخل إحدى الإبر في المحقنة

تطهير السدادة المطاطية للزجاجة بمسحة كحول ، أدخل الإبرة في منتصف السدادة المطاطية للزجاجة التي تحتوي على Sandostatin LAR.

قم بحقن المذيب ببطء في الزجاجة ، واتركه يمتد على طول الجدران دون تحريك مسحوق Sandostatin LAR. لا تقم بحقن المذيب مباشرة في المسحوق. أخرج الإبرة من الزجاجة.

لا ترج الزجاجة حتى يبلل المذيب كل مسحوق Sandostatin LAR (بعد حوالي 2-5 دقائق).

دون قلب الزجاجة رأسًا على عقب ، افحص المسحوق على جانبي الزجاجة وأسفلها. إذا استمرت البقع الجافة ، دع المذيب يبلل المسحوق دون رج.

عندما يبلل المذيب كل المسحوق بشكل موحد ، رج الزجاجة بحركات دائرية معتدلة ، لمدة تتراوح من 30 إلى 60 ثانية ، حتى يتم الحصول على معلق موحد وغائم.

لا تهز الزجاجة بشكل مفرط لأن هذا قد يسبب تلبد المعلق مما يجعلها غير صالحة للاستعمال.

أعد إدخال الإبرة في السدادة المطاطية فورًا ، ثم ضع الزجاجة على سطح صلب بزاوية 45 درجة تقريبًا ، ثم اسحب محتويات الزجاجة ببطء في المحقنة.

لا تقلب الزجاجة رأسًا على عقب عند ملء المحقنة لأن هذا قد يؤثر على الكمية المسحوبة.

من الطبيعي أن تبقى كمية صغيرة من المعلق على جدران وأسفل الزجاجة ، وهذه زيادة محسوبة.

استبدل الإبرة المستخدمة على الفور بالإبرة الأخرى الموجودة في العبوة.

يجب أن تدار المنتج مباشرة بعد تحضير المعلق. اقلب المحقنة ببطء للحفاظ على التعليق المنتظم. أزل الهواء من المحقنة.

تطهير مكان الحقن بمسحة كحولية ، ببطء وبضغط مستمر ، قم بحقن عضلي عميق في موقع الألوية الأيمن أو الأيسر ، بعد الشفط للتأكد من أنك لست في وعاء وريدي. في حالة انسداد الإبرة ، أدخل إبرة جديدة من نفس القطر [1.1 مم ، مقياس 19].

لا ينبغي أن تدار Sandostatin LAR إلا عن طريق الحقن العضلي العميق وليس عن طريق الوريد أبدًا.

في حالة التورط العرضي للأوعية الدموية ، أدخل إبرة جديدة وقم بتغيير موقع الحقن.