توليب - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

توليب - نشرة الحزمة

دواعي الاستعمال موانع الاستعمال احتياطات الاستخدام التفاعلات التحذيرات الجرعة وطريقة الاستخدام الجرعة الزائدة التأثيرات غير المرغوب فيها العمر الافتراضي والتخزين التركيب والشكل الصيدلاني

المواد الفعالة: اوكسكاربازيبين

أقراص توليب 300 مجم
أقراص توليب 600 مجم

دواعي الإستعمال لماذا يستخدم توليب؟ لما هذا؟

مجموعة العلاج الدوائي

مضاد للصرع ، مشتق من الكربوكساميد.

مؤشرات العلاجية

يستطب توليب لعلاج النوبات الجزئية المصحوبة أو بدون النوبات الارتجاجية الارتجاجية العامة الثانوية.

يشار إلى توليب للاستخدام في كل من العلاج الأحادي والعلاج المساعد في البالغين والأطفال من عمر 6 سنوات فما فوق.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام توليب

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات.

احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول توليب

يجب أن تدار توليب فقط تحت إشراف طبي.

فرط الحساسية

في فترة ما بعد التسويق ، تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط الحساسية من الفئة الأولى (الفورية) بما في ذلك الطفح الجلدي والحكة والشرى والوذمة الوعائية وحالات الحساسية المفرطة. تم الإبلاغ عن حالات الحساسية المفرطة والوذمة الوعائية التي تؤثر على الحنجرة ، المزمار ، الشفتين والجفون بعد تناول الجرعات الأولى أو اللاحقة من توليب.إذا حدثت هذه التفاعلات لدى مريض بعد العلاج ب توليب ، يجب التوقف عن إعطاء توليب ويجب أن يكون العلاج البديل بدأت.

يجب إخبار المرضى الذين عانوا من تفاعلات فرط الحساسية تجاه الكاربامازيبين أن ما يقرب من 25-30 ٪ من نفس المرضى قد يعيدون حدوث تفاعلات مماثلة (مثل تفاعلات الجلد الشديدة) بعد تناول توليب (انظر "التأثيرات غير المرغوب فيها").

قد تحدث أيضًا تفاعلات فرط الحساسية ، بما في ذلك تفاعلات فرط الحساسية متعددة الأعضاء ، في المرضى الذين لم يعانوا من نوبات سابقة من فرط الحساسية للكاربامازيبين. يمكن أن تؤثر هذه التفاعلات على الجلد والكبد والدم والجهاز الليمفاوي أو الأعضاء الأخرى ، إما بشكل فردي أو في وقت واحد في حالة حدوث تفاعل جهازي (انظر "التأثيرات غير المرغوب فيها"). بشكل عام ، إذا ظهرت علامات وأعراض تشير إلى تفاعلات فرط الحساسية ، يجب إيقاف إعطاء توليب على الفور.

تأثيرات جلدية

في حالات نادرة جدًا ، تم الإبلاغ عن تفاعلات جلدية شديدة ، بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون ، وانحلال البشرة السمي (متلازمة ليل) والحمامي متعددة الأشكال ، بالاشتراك مع استخدام توليب. المرضى الذين يعانون من ردود فعل جلدية شديدة قد يحتاجون إلى دخول المستشفى لأن هذه الحالات يمكن أن تكون مهددة للحياة ونادراً ما تكون قاتلة.تم الإبلاغ عن نوبات من هذا النوع مرتبطة باستخدام توليب في كل من الأطفال والبالغين. كان متوسط وقت البدء 19 يومًا. تم الإبلاغ عن العديد من الحالات المنفردة لتكرار ردود الفعل الجلدية الشديدة عند استئناف العلاج مع توليب. يجب تقييم المرضى الذين يتلقون علاج توليب والذين يتطور لديهم تفاعل جلدي على الفور ويجب إيقاف العلاج مع توليب على الفور ما لم يكن الطفح الجلدي غير مرتبط بالدواء بشكل واضح. إذا توقف العلاج ، يجب الأخذ بعين الاعتبار استبدال توليب بمنتج دوائي آخر مضاد للصرع لتجنب نوبات الانسحاب.يجب عدم إعادة إعطاء توليب للمرضى الذين توقفوا عن العلاج بسبب تفاعلات فرط الحساسية (انظر "موانع الاستعمال").

يمكن التنبؤ بمخاطر تفاعلات الجلد الشديدة لدى مرضى الهان الصينيين أو التايلانديين المرتبطة بالكاربامازيبين أو المواد ذات الصلة كيميائيًا عن طريق اختبار عينة دم من هؤلاء المرضى. يجب أن يكون طبيبك قادرًا على تقديم المشورة إذا كانت هناك حاجة لفحص الدم قبل تناول عقار أوكسي كاربازيبين.

خطر تفاقم النوبات

تم الإبلاغ عن خطر تفاقم النوبات أثناء العلاج بأوكسكاربازيبين. لوحظ خطر تفاقم النوبات بشكل رئيسي عند الأطفال ولكن يمكن أن يحدث أيضًا عند البالغين. في حالة تفاقم النوبات ، يجب التوقف عن العلاج ب توليب.

نقص صوديوم الدم

في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي موجود مسبقًا مرتبط بمستويات منخفضة من الصوديوم (على سبيل المثال متلازمة إفراز ADH غير المناسب) أو في المرضى الذين عولجوا بشكل متزامن مع الأدوية التي تخفض مستويات الصوديوم (مثل مدرات البول ، الديسموبريسين ، الجزيئات المرتبطة بإفراز ADH غير المناسب) كما هو الحال مع غير الستيرويد الأدوية المضادة للالتهابات (مثل الإندوميتاسين) ، يجب قياس مستويات الصوديوم في الدم قبل بدء العلاج ، بعد أسبوعين تقريبًا وبعد ذلك على فترات شهرية خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج ، أو وفقًا لتقدير الطبيب. يمكن أن تؤثر عوامل الخطر هذه بشكل رئيسي على المرضى المسنين. المرضى الذين يتناولون توليب بالفعل والذين يبدأون العلاج بأدوية تخفض مستويات الصوديوم يجب أن يخضعوا لنفس الفحوصات على مستويات الصوديوم في الدم. بشكل عام ، إذا حدثت أعراض تشير إلى نقص صوديوم الدم (انخفاض شديد في مستويات الصوديوم في الدم ، انظر "الآثار الجانبية") أثناء العلاج ب توليب ، فقد يقرر طبيبك أخذ قياسات صوديوم الدم. بالنسبة للمرضى الآخرين ، قد تكون هذه الاختبارات جزءًا من الضوابط المخبرية العادية.

يجب فحص وزن جميع المرضى الذين يعانون من قصور القلب وفشل القلب الثانوي بانتظام للتأكد من عدم حدوث احتباس السوائل. في حالة احتباس السوائل أو تدهور حالة القلب ، يجب فحص مستويات الصوديوم في الدم. إذا لوحظ نقص صوديوم الدم ، فقد يكون من المفيد تقليل السوائل التي يتم تناولها. يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من اضطرابات التوصيل الموجودة مسبقًا (مثل الإحصار الأذيني البطيني وعدم انتظام ضربات القلب) عن كثب.

قصور الغدة الدرقية

قصور الغدة الدرقية هو رد فعل سلبي نادر جدًا لأوكسكاربازيبين. نظرًا لأهمية هرمونات الغدة الدرقية في نمو الأطفال بعد الولادة ، يوصى بفحص وظيفة الغدة الدرقية قبل بدء العلاج مع توليب في مرضى الأطفال ، وفي مرضى الأطفال ، يوصى بمراقبة وظيفة الغدة الدرقية أثناء العلاج مع توليب.

وظائف الكبد

تم الإبلاغ عن نوبات نادرة جدًا من التهاب الكبد ، والتي تم حلها بشكل إيجابي في معظم الحالات. عند الاشتباه في وجود تأثير على الكبد ، يجب مراقبة الوظيفة الكبدية ووقف العلاج بتوليب في الاعتبار ، وينصح بالحذر عند إعطاء توليب للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد (انظر "الجرعة وطريقة وتوقيت الإعطاء").

وظيفة الكلى

في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي (تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة) يجب توخي الحذر أثناء العلاج مع توليب خاصة فيما يتعلق بجرعة البدء ومعايرة الجرعة (انظر "الجرعة ، طريقة ووقت الإعطاء").

آثار دموية

تم الإبلاغ عن حالات نادرة جدًا بعد التسويق من ندرة المحببات وفقر الدم اللاتنسجي وقلة الكريات الشاملة في المرضى الذين عولجوا ب توليب (انظر "التأثيرات غير المرغوب فيها"). يجب أن يؤخذ في الاعتبار وقف العلاج في حالة ظهور علامات انخفاض كبير في نخاع العظام.

موانع الحمل الهرمونية

يجب إخطار المرضى في سن الإنجاب بأن الاستخدام المتزامن لـ Tolep وموانع الحمل الهرمونية قد يلغي تأثير الأخيرة (انظر "التفاعلات"). يوصى باستخدام وسائل منع الحمل غير الهرمونية البديلة أثناء العلاج ب توليب.

كحول

يجب توخي الحذر الشديد إذا تم تناول المشروبات الكحولية أثناء تناول توليب بسبب التأثير المهدئ الإضافي المحتمل.

التفكير والسلوك الانتحاري

طور عدد قليل من المرضى الذين يعالجون بأدوية الصرع مثل توليب أفكارًا لإيذاء النفس أو الانتحار. في أي وقت تظهر مثل هذه الأفكار ، اتصل بطبيبك على الفور.

وقف العلاج

كما هو الحال مع الأدوية الأخرى المضادة للصرع ، يجب إيقاف علاج توليب تدريجياً لتقليل مخاطر زيادة وتيرة النوبات.

التفاعلات الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تعدل من تأثير توليب

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى ، حتى تلك التي لا تحتاج إلى وصفة طبية.

لوحظت التفاعلات المحتملة بين توليب والأدوية الأخرى المضادة للصرع مثل كاربامازيبين ، الفينوباربيتال ، الفينيتوين ، حمض الفالبرويك ولاموتريجين. عندما يتم تناول واحد أو أكثر من الأدوية المضادة للصرع مع أوكسي كاربازيبين ، قد يكون من الضروري تعديل الجرعة و / أو مراقبة مستويات البلازما عند الاقتضاء ، خاصة في مرضى الأطفال الذين يعالجون بشكل متزامن مع لاموتريجين. ارتبط العلاج المتزامن بتوليب ولاموتريجين بزيادة مخاطر الأحداث الضائرة (الغثيان والنعاس والدوخة والصداع).

لقد ثبت أن توليب يؤثر على مكونين من موانع الحمل الفموية ، إيثينيل إستراديول وليفونورجستريل. لذلك ، فإن الاستخدام المتزامن لموانع الحمل الهرمونية توليب قد يجعل الأخيرة غير فعالة (انظر "احتياطات الاستخدام"). طرق أخرى لمنع الحمل ، غير الهرمونية ، يجب ان تؤخذ بعين الاعتبار.

التفاعلات ممكنة بين توليب ومثبطات المناعة (مثل السيكلوسبورين والتاكروليموس).

من الممكن نظريًا وجود تفاعل بين مثبطات أوكسكاربازيبين ومثبطات أكسيداز أحادي الأمين ، استنادًا إلى العلاقة الهيكلية بين أوكسكاربازيبين ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات. وقد تم تضمين المرضى الذين يتناولون مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات في التجارب السريرية ولم يلاحظ أي تفاعلات مهمة سريريًا.يمكن أن يتسبب تناول عقار أوكسي كاربازيبين والليثيوم في زيادة السمية العصبية.

عند التوقف عن العلاج ب توليب ، قد تكون هناك حاجة لخفض جرعة المنتجات الطبية المصاحبة بعد التقييم السريري المناسب و / أو مراقبة مستوى البلازما.

ثبت أن توليب لا يتداخل مع الوارفارين ، فيلوكسازين ، سيميتيدين ، إريثروميسين وديكستروبروبوكسيفين.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

حمل

اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء. المخاطر المصاحبة للصرع والمنتجات الطبية المضادة للصرع بشكل عام يجب إعطاء المشورة المتخصصة للمرضى الذين قد يصبحون حوامل أو في سن الإنجاب.

يجب إعادة تقييم الحاجة إلى العلاج المضاد للصرع عندما تخطط المريضة للحمل.

لقد ثبت أن حدوث التشوهات أعلى بمرتين إلى ثلاث مرات لدى المولودين لنساء مصابات بالصرع مقارنة بمعدل 3٪ تقريبًا في عموم السكان.

من المعروف أن أولئك الذين يولدون لنساء مصابات بالصرع أكثر عرضة لاضطرابات النمو ، بما في ذلك التشوهات. تشير البيانات من عدد محدود من حالات الحمل إلى أن عقار أوكسيكاربازيبين يمكن أن يسبب تشوهات خلقية خطيرة عند تناوله أثناء الحمل.

لوحظ زيادة في التشوهات مع المعالجة المتعددة في السكان المعالجين ، ولكن لم يتم توضيح إلى أي مدى يكون العلاج مسؤولاً عن المرض. علاوة على ذلك ، لا ينبغي إيقاف العلاج الفعال بمضادات الصرع ، لأن تفاقم المرض يضر بالأم والجنين.

مع الأخذ في الاعتبار كل هذا:

إذا أصبحت المرضى الذين يتناولون توليب حاملاً أو يخططون للحمل ، أو إذا كانوا بحاجة لبدء العلاج مع توليب أثناء الحمل ، فيجب موازنة الفوائد المحتملة للدواء بعناية مقابل المخاطر المحتملة لتشوهات الجنين. هذا مهم بشكل خاص خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل.
يجب أن تدار الجرعات الأقل فعالية.
في النساء في سن الإنجاب ، يجب إعطاء توليب كعلاج وحيد كلما أمكن ذلك.
يجب إخطار المرضى بأن خطر التشوهات قد يزداد ، ويجب أن يكونوا قادرين على الخضوع لفحص ما قبل الولادة.
أثناء الحمل ، لا ينبغي التوقف عن العلاج الفعال بمضادات الصرع بأوكسكاربازيبين ، لأن تفاقم المرض ضار لكل من الأم والجنين.

المراقبة والوقاية

يمكن أن تساهم الأدوية المضادة للصرع في نقص حمض الفوليك ، وهو أحد العوامل المحتملة المسؤولة عن تشوهات الجنين. يوصى بالإعطاء التكميلي لحمض الفوليك قبل وأثناء الحمل. نظرًا لعدم إثبات فعالية هذه الإدارة التكميلية ، يمكن أيضًا مراعاة الرغبة في تشخيص محدد قبل الولادة عند النساء اللائي يخضعن للعلاج التكميلي بحمض الفوليك.

بسبب التغيرات الفسيولوجية التي تحدث ، قد تنخفض مستويات البلازما من المستقلب النشط لأوكسكاربازيبين (المشتق أحادي الهيدروكسيل ، MHD) تدريجيًا أثناء الحمل. لذلك ، في النساء اللواتي يخضعن للعلاج مع توليب أثناء الحمل ، يوصى بمراقبة الاستجابة السريرية عن كثب ويجب النظر في مراقبة تركيزات البلازما MHD لضمان التحكم الكافي في النوبات أثناء الحمل. يمكن أيضًا مراعاة مراقبة تركيزات MHD في البلازما بعد الولادة ، خاصةً إذا تم زيادة جرعات الأدوية أثناء الحمل.

في حديثي الولادة

تم الإبلاغ عن اضطرابات النزيف التي تسببها الأدوية المضادة للصرع عند الأطفال حديثي الولادة. كإجراء احترازي ، يجب إعطاء فيتامين ك 1 لأغراض وقائية خلال الأسابيع الأخيرة من الحمل ، وبعد ذلك لحديثي الولادة.

وقت الأكل

يُفرز أوكسكاربازيبين ومستقلبه النشط (MHD) في حليب الثدي ، ولا يُعرف تأثيره على الرضع الذين تعرضوا لتوليب بهذه الطريقة ، لذلك لا ينبغي تناول توليب أثناء الرضاعة الطبيعية.

النساء في سن الإنجاب ووسائل منع الحمل

يجب إخطار النساء في سن الإنجاب بالحاجة إلى استخدام وسائل فعالة للغاية لمنع الحمل (يفضل أن تكون غير هرمونية ، مثل الغرسات داخل الرحم) أثناء العلاج مع توليب. قد يؤدي تناول توليب إلى إلغاء التأثير العلاجي لموانع الحمل الفموية التي تحتوي على إيثينيل إستراديول والليفونورجستريل (انظر "التفاعلات" و "احتياطات الاستخدام").

خصوبة

لا توجد بيانات بشرية تتعلق بالخصوبة.

التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات

تم الإبلاغ عن تفاعلات عكسية مثل الدوخة ، والنعاس ، والترنح ، والشفع ، وعدم وضوح الرؤية ، والاضطرابات البصرية ، ونقص صوديوم الدم ، واضطراب في الوعي مع استخدام أوكسي كاربازيبين (للحصول على القائمة الكاملة للتفاعلات الضائرة ، انظر "التأثيرات غير المرغوب فيها") ، خاصة في البداية من العلاج أو عند إجراء تعديلات على الجرعة (في كثير من الأحيان أثناء مرحلة المعايرة) ، لذلك يجب على المرضى توخي الحذر عند القيادة واستخدام الآلات.

الجرعة وطريقة الاستخدام كيفية استخدام توليب: الجرعة

كعلاج وحيد وكعلاج مساعد ، يجب أن يبدأ علاج توليب بإعطاء جرعة فعالة سريريًا مقسمة إلى إدارتين. يمكن زيادة الجرعة حسب الاستجابة السريرية للمريض. عندما يتم استخدام توليب لتحل محل المنتجات الطبية الأخرى المضادة للصرع ، يجب تقليل جرعة الأدوية المركبة المضادة للصرع تدريجياً عند بدء العلاج مع توليب. في العلاج الإضافي ، مع زيادة الحمل الكلي للأدوية المضادة للصرع على المريض ، قد يكون من الضروري تقليل جرعة المجموعة الأخرى من مضادات الصرع و / أو زيادة جرعة توليب ببطء أكثر (انظر قسم "احتياطات من أجل استعمال").

الكبار

وحيد

جرعة البدء الموصى بها

يجب أن يبدأ العلاج ب توليب بجرعة 600 مجم / يوم (8-10 مجم / كجم / يوم) مقسمة على جرعتين.

جرعة الصيانة

إذا تمت الإشارة سريريًا ، يمكن زيادة الجرعة بزيادات قصوى تبلغ 600 مجم / يوم على فترات أسبوعية تقريبًا من جرعة البداية حتى تحقيق الاستجابة السريرية المرغوبة. لوحظت التأثيرات العلاجية بجرعات تتراوح بين 600 مجم / يوم و 2400 مجم / يوم.

الجرعة القصوى الموصى بها

في بيئة مستشفى خاضعة للرقابة ، تمت زيادة الجرعة حتى 2400 مجم / يوم خلال 48 ساعة.

العلاج المساعد

جرعة البدء الموصى بها

يجب أن يبدأ العلاج ب توليب بجرعة 600 مجم / يوم (8-10 مجم / كجم / يوم) مقسمة على جرعتين.

جرعة الصيانة

إذا تمت الإشارة سريريًا ، يمكن زيادة الجرعة بزيادات قصوى تبلغ 600 مجم / يوم على فترات أسبوعية تقريبًا بدءًا من جرعة البداية حتى تحقيق الاستجابة السريرية المرغوبة. لوحظت التأثيرات العلاجية بجرعات تتراوح بين 600 مجم / يوم و 2400 مجم / يوم.

الجرعة القصوى الموصى بها

كانت الجرعات اليومية التي تتراوح من 600 إلى 2400 مجم / يوم فعالة ، على الرغم من أن معظم المرضى لم يتمكنوا من تحمل جرعة 2400 مجم / يوم دون تقليل المنتجات الطبية الأخرى المضادة للصرع بشكل متزامن ، ويرجع ذلك أساسًا إلى حدوث الأحداث الضائرة المرتبطة بالدواء. الجهاز العصبي. لم يتم تقييم الجرعات اليومية التي تزيد عن 2400 مجم / يوم بشكل منهجي في الدراسات السريرية.

المرضى المسنون (65 سنة أو أكبر)

لا توجد توصيات خاصة بالجرعات ضرورية للمرضى المسنين حيث يتم تعديل الجرعات العلاجية بشكل فردي. يوصى بتعديل الجرعة عند المرضى المسنين المصابين بقصور كلوي (تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة) (انظر قسم "مرضى القصور الكلوي"). يوصى بالمراقبة الدقيقة لمستويات الصوديوم في المرضى المعرضين لخطر نقص صوديوم الدم (انظر "احتياطات الاستخدام").

مرضى القصور الكبدي

لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط. لم يتم دراسة توليب في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد ، لذلك يوصى بالحذر عند إعطاء توليب لهؤلاء المرضى.

مرضى القصور الكلوي

في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي (تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة) ، يجب أن يبدأ العلاج ب توليب بنصف جرعة البدء المعتادة (300 مجم / يوم) وزيادة فترات أسبوعية على الأقل حتى يتم تحقيق الاستجابة السريرية المرغوبة (انظر "احتياطات من أجل قد تتطلب زيادة الجرعة في مرضى القصور الكلوي مراقبة عن كثب.

أطفال

جرعة البدء الموصى بها

كعلاج وحيد وكعلاج مساعد ، يجب أن يبدأ العلاج مع توليب بجرعة 8-10 مجم / كجم / يوم ، مقسمة إلى إدارتين.

جرعة الصيانة

وقد ثبت أن جرعة المداومة من 30-46 مجم / كجم / يوم ، والتي تحققت على مدى أسبوعين ، فعالة وجيدة التحمل عند الأطفال ، وقد لوحظت آثار علاجية عند متوسط جرعة صيانة تبلغ حوالي 30 مجم / كجم / يوم.

الجرعة القصوى الموصى بها

إذا تمت الإشارة سريريًا ، يمكن زيادة الجرعة بزيادات قصوى تبلغ 10 مجم / كجم / يوم على فترات أسبوعية تقريبًا بدءًا من جرعة البداية حتى الجرعة القصوى البالغة 46 مجم / كجم / يوم لتحقيق الاستجابة السريرية المرغوبة.

يستطب توليب للأطفال بعمر 6 سنوات فما فوق ، ولا ينصح باستخدام توليب للأطفال دون سن 6 سنوات حيث لم يتم إثبات السلامة والفعالية بشكل كافٍ.

جميع التوصيات المذكورة أعلاه (الكبار ، كبار السن والأطفال) تشير إلى الجرعات المدروسة في الدراسات السريرية في جميع الفئات العمرية. ومع ذلك ، قد يتقرر ، إذا كان ذلك مناسبًا ، بدء العلاج بجرعات أقل.

طريقة الإعطاء

تحتوي الأجهزة اللوحية على خط شطر ويمكن تقطيعها إلى نصفين لتسهيل ابتلاعها. ومع ذلك ، لا يمكن تقسيم القرص إلى جرعات متساوية.

يمكن تناول توليب مع أو بدون وجبات.

المراقبة العلاجية

يتم ممارسة التأثير العلاجي لأوكسكاربازيبين بشكل رئيسي من خلال مستقلبه النشط 10-مونوهيدروكسي مشتق (MHD). المراقبة الروتينية لمستويات أوكسكاربازيبين أو MHD في البلازما لا يوجد ما يبررها.ومع ذلك ، يمكن أخذ مراقبة مستويات البلازما MHD في الاعتبار. لاستبعاد عدم الالتزام بالعلاج ، أو في المواقف التي يتوقع فيها حدوث تغيير في إزالة MHD ، بما في ذلك ما يلي:

تغيرات في وظائف الكلى (انظر "مرضى القصور الكلوي").
الحمل (انظر "التحذيرات الخاصة - الحمل")
الاستخدام المتزامن للمنتجات الطبية التي لها تأثير استقرائي على إنزيمات الكبد (انظر "التفاعلات").
سن الأطفال وكبار السن

في حالة حدوث أي من هذه الحالات ، يمكن تعديل جرعة توليب (بناءً على مستويات البلازما المقاسة بعد 2-4 ساعات من الجرعات) للحفاظ على مستويات بلازما MHD القصوى <35 مجم / لتر.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت توليب أكثر من اللازم

تم الإبلاغ عن حالات متفرقة من الجرعة الزائدة. كانت الجرعة القصوى المأخوذة حوالي 24000 مجم.

العلامات والأعراض

توازن الكهارل المائي: نقص صوديوم الدم

اضطرابات العين: ازدواج الرؤية ، تقبض الحدقة ، عدم وضوح الرؤية

اضطرابات الجهاز الهضمي: الغثيان والقيء وفرط الحركة

الاضطرابات العامة وظروف موقع الإدارة: الوهن

التحقيقات: انخفاض معدل التنفس ، إطالة فترة QTc

اضطرابات الجهاز العصبي: النعاس والنعاس ، والدوخة ، والرنح ، والرأرأة ، والرعشة ، واضطرابات التنسيق (التنسيق غير الطبيعي) ، والتشنجات ، والصداع ، والغيبوبة ، وفقدان الوعي ، وخلل الحركة.

الاضطرابات النفسية: العدوانية ، الانفعالات ، الارتباك

اضطرابات الأوعية الدموية: انخفاض ضغط الدم

اضطرابات الجهاز التنفسي والصدري والمنصف: ضيق التنفس.

علاج او معاملة

لا يوجد ترياق محدد. يجب معالجة المرضى الذين يعانون من أعراض التسمم بسبب جرعة زائدة من توليب بالعلاج المناسب للأعراض والداعمة ، ويجب إزالة الدواء اختياريا عن طريق غسل المعدة أو تعطيله عن طريق إعطاء الفحم المنشط.

في حالة الابتلاع العرضي / تناول جرعة زائدة من توليب ، أخبر طبيبك على الفور أو اذهب إلى أقرب مستشفى.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لدواء توليب

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب توليب آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها هي النعاس ، والصداع ، والدوخة ، والشفع ، والغثيان ، والقيء ، والإرهاق ، والتي حدثت في أكثر من 10٪ من المرضى.

الآثار غير المرغوب فيها مذكورة أدناه مقسومة على النوع والتردد. داخل كل فئة تردد ، يتم الإبلاغ عن التأثيرات غير المرغوب فيها بترتيب تنازلي من حيث الشدة.

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي

غير شائعة: قلة الكريات البيض.
نادر جدا: قلة الصفيحات
غير معروف: تثبيط نقي العظم ، فقر الدم اللاتنسجي ، ندرة المحببات ، قلة الكريات الشاملة ، قلة العدلات.

اضطرابات الجهاز المناعي

نادر جدا: فرط الحساسية (بما في ذلك فرط الحساسية لأعضاء متعددة) التي تتميز بطفح جلدي ، سخونة. قد تتأثر الأجهزة أو الأجهزة الأخرى ، مثل الدم والجهاز الليمفاوي (على سبيل المثال فرط الحمضات ، قلة الصفيحات ، قلة الكريات البيض ، تضخم العقد اللمفية ، تضخم الطحال) ، الكبد (مثل نتائج اختبار وظائف الكبد غير الطبيعية ، التهاب الكبد) ، العضلات والمفاصل (مثل تورم المفاصل ، ألم عضلي ، ألم مفصلي) ، الجهاز العصبي (مثل اعتلال الدماغ الكبدي) ، الكلى (مثل بروتينية ، التهاب الكلية الخلالي ، فشل كلوي) ، الرئتين (مثل ضيق التنفس ، وذمة رئوية ، ربو ، تشنج قصبي ، مرض رئوي خلالي) ، وذمة وعائية.
غير معروف: تفاعلات تأقية.

أمراض الغدد الصماء

غير معروف: قصور الغدة الدرقية.

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية

شائعة: نقص صوديوم الدم.
نادر جدًا: نقص صوديوم الدم * المرتبط بعلامات وأعراض مثل النوبات ، والارتباك ، وتغير الوعي ، واعتلال الدماغ ، والاضطرابات البصرية (مثل عدم وضوح الرؤية) ، والتقيؤ ، والغثيان ، ونقص حمض الفوليك

اضطرابات نفسية

شائعة: حالة الارتباك ، والاكتئاب ، واللامبالاة ، والإثارة (مثل العصبية) ، والهشاشة العاطفية.

اضطرابات الجهاز العصبي

شائعة جدا: نعاس ، صداع ، دوار.
شائع: ترنح ، رعاش ، رأرأة ، تركيز مضطرب ، فقدان ذاكرة.

اضطرابات العين

شائع جدا: ازدواج الرؤية.
شائعة: تشوش الرؤية ، اضطرابات بصرية.

اضطرابات الأذن والمتاهة

شائعة: دوار

أمراض القلب

نادر جدا: عدم انتظام ضربات القلب ، انسداد اذيني بطيني.

أمراض الأوعية الدموية

غير معروف: ارتفاع ضغط الدم.

اضطرابات الجهاز الهضمي

شائع جدا: غثيان ، قيء.
شائعة: الإسهال ، الإمساك ، آلام البطن.
نادر جدا: التهاب البنكرياس و / أو زيادة الليباز و / أو الأميليز

الاضطرابات الكبدية الصفراوية

نادر جدا: التهاب الكبد.

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد

شائعة: طفح جلدي ، تساقط الشعر ، حب الشباب.
غير شائعة: شرى.
نادرة جدًا: وذمة وعائية ، متلازمة ستيفنز جونسون ، انحلال البشرة النخري السمي (متلازمة ليل) ، حمامي عديدة الأشكال (انظر "احتياطات الاستخدام").

الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام

نادرة جدا: الذئبة الحمامية الجهازية

الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة

شائع جدا: التعب. - شائع: الوهن.

الاختبارات التشخيصية

غير شائعة: ارتفاع قيم إنزيمات الكبد ، ارتفاع قيم الفوسفاتيز القلوية في الدم.
نادر جدا: زيادة في قيم الأميليز ، زيادة في قيم الليباز.
غير معروف: انخفاض في مستويات T4

* نقص صوديوم الدم مهم سريريا (مصل الصوديوم الصوديوم

ردود الفعل السلبية من التقارير والأدبيات العفوية (التردد غير معروف)

ردود الفعل السلبية التالية مستمدة من تجربة ما بعد التسويق مع Tolep وتشير إلى التقارير والحالات التلقائية الموضحة في الأدبيات. نظرًا لأن هذه التفاعلات تنشأ تلقائيًا من مجموعة ذات حجم غير مؤكد ، فلا يمكن تقدير التكرار الذي يُشار إليه على وجه اليقين . على أنها "غير معروفة." يتم سرد التفاعلات العكسية بواسطة فئة أعضاء نظام MedDRA. ضمن كل فئة ، يتم سرد التفاعلات الضائرة بترتيب تقليل الشدة.

اضطرابات الجهاز المناعي

الطفح الدوائي مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية (DRESS).

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية

متلازمة إفراز ADH غير المناسب مع علامات وأعراض مثل الخمول ، والغثيان ، والدوخة ، وانخفاض الأسمولية (الدم) ، والتقيؤ ، والصداع ، والارتباك أو غيرها من العلامات والأعراض العصبية.

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد

البثور الطفيلية الحادة المعممة (AGEP).

الإصابة والتسمم والمضاعفات الإجرائية

السقوط.

اضطرابات الجهاز العصبي

اضطرابات الكلام (بما في ذلك عسر الكلام) ، أكثر تواترا خلال مرحلة المعايرة. اضطرابات الجهاز العضلي الهيكلي والنسيج الضام تم الإبلاغ عن حالات لأمراض العظام بما في ذلك هشاشة العظام وهشاشة العظام (ترقق العظام) والكسور. اتصل بطبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول الأدوية المضادة للصرع لفترة طويلة ، أو إذا كان لديك تاريخ من الإصابة بهشاشة العظام ، أو إذا كنت تتناول المنشطات.

يقلل الامتثال للتعليمات الواردة في نشرة الحزمة من مخاطر الآثار غير المرغوب فيها.

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر موقع الويب http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

انتهاء الصلاحية: انظر تاريخ انتهاء الصلاحية المطبوع على العبوة

يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى المنتج في عبوة سليمة ومخزنة بشكل صحيح.

تحذير: لا تستخدم الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المبين على العبوة

لا يتطلب هذا الدواء أي شروط تخزين خاصة.

لا ينبغي التخلص من الأدوية عن طريق مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن أنظار ومتناول أيدي الأطفال

التركيب والشكل الصيدلاني

تكوين

كل قرص من ٣٠٠ ملغ يحتوي على: ٣٠٠ ملغ أوكسكاربازيبين.

كل قرص ٦٠٠ ملغ قابل للقسمة يحتوي على: ٦٠٠ ملغ أوكسكاربازيبين.

سواغ: السيليكا الغروية اللامائية. السليلوز الجريزوفولفين. هيدروميلوز. أكسيد الحديد الأحمر أكسيد الحديد الأصفر ستيرات المغنيسيوم الصوديوم carmellose.

الشكل الصيدلاني والمحتوى

أجهزة لوحية

علبة بها 50 مضغوطة 300 ملغ قابلة للقسمة.

علبة بها 50 قرص قابل للقسمة عيار 600 مجم.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Tolep في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. الرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. محتويات العبوة 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق CIO 09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، تعليمات مفصلة أخرى عن التحضير

01.0 اسم المنتج الطبي

أقراص توليب

02.0 التركيب النوعي والكمي

يحتوي كل قرص 300 مجم قابل للقسمة على:

اوكسكاربازيبين 300 مجم

يحتوى كل قرص 600 مجم قابل للقسمة على:

اوكسكاربازيبين 600 مجم

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

أجهزة لوحية.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

الصرع

- نوبات جزئية مع أو بدون تعميم ثانوي

- النوبات التوترية الرمعية المعممة.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

الجرعة

يجب أن يبدأ العلاج مع توليب تدريجيًا ، سواء تم إعطاؤه على أنه دواء أحادي أو متعدد الأدوية ، ويجب أن تتكيف الجرعة مع احتياجات المريض الفردية.

الكبار

وحيد: جرعة البدء الموصى بها هي 300 مجم في اليوم ، ويمكن زيادة الجرعة تدريجياً حتى يتم الحصول على أفضل استجابة ، عادة حوالي 600-1200 مجم / يوم.

المعالجة المتعددة (في المرضى الذين يعانون من الصرع الذي لا يتم التحكم فيه جيدًا أو في الحالات المقاومة للعلاج): جرعة البدء الموصى بها هي 300 مجم في اليوم ويمكن زيادة الجرعة تدريجياً حتى يتم الحصول على أفضل استجابة وتتراوح جرعة المداومة بين 900 و 3000 مجم / يوم.

أطفال

الخبرة مع توليب لدى الأطفال محدودة ولا توجد خبرة في الأطفال دون سن 3 سنوات.

علاوة على ذلك ، نظرًا لأنه من الصعب تخصيص الجرعة بالأقراص المتاحة وتقسيم الجرعة اليومية إلى 2-3 مرات ، لا ينصح باستخدام توليب في سن الأطفال. ومع ذلك ، لا يوصى باستخدام المنتج للأطفال دون سن 3 سنوات يجب اجتنابها.

مرضى القصور الكبدي

مرضى القصور الكلوي

في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي (تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة) يجب تحديد جرعة توليب بعناية وزيادة الجرعة أسبوعياً على الأقل حتى يتم تحقيق الاستجابة السريرية المرغوبة.

الادارة

بشكل عام ، يجب إعطاء توليب 3 مرات في اليوم ، ولكن عند الإمكان يجب إعطاؤه مرتين في اليوم. يمكن تناول الأقراص أثناء أو بعد الوجبات مع بعض السوائل.

04.3 موانع الاستعمال

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

فرط الحساسية

يجب إخطار المرضى الذين عانوا من تفاعلات فرط الحساسية تجاه الكاربامازيبين أن ما يقرب من 25-30 ٪ من نفس المرضى قد يعانون من تفاعلات مماثلة (مثل تفاعلات الجلد الشديدة) بعد تناول توليب (انظر القسم 4.8).

قد تحدث أيضًا تفاعلات فرط الحساسية ، بما في ذلك تفاعلات فرط الحساسية متعددة الأعضاء ، في المرضى الذين لم يعانوا من نوبات سابقة من فرط الحساسية للكاربامازيبين. قد تؤثر هذه التفاعلات على الجلد والكبد والدم والجهاز الليمفاوي أو الأعضاء الأخرى ، إما بشكل فردي أو في وقت واحد في حالة حدوث تفاعل جهازي (انظر القسم 4.8). بشكل عام ، إذا ظهرت علامات وأعراض تشير إلى تفاعلات فرط الحساسية ، يجب إيقاف إعطاء توليب على الفور.

تأثيرات جلدية

في حالات نادرة جدًا ، تم الإبلاغ عن تفاعلات جلدية شديدة ، بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون ، وانحلال البشرة السمي (متلازمة ليل) والحمامي متعددة الأشكال ، بالاشتراك مع استخدام توليب. المرضى الذين يعانون من ردود فعل جلدية شديدة قد يحتاجون إلى دخول المستشفى لأن هذه الحالات يمكن أن تكون مهددة للحياة ونادراً ما تكون قاتلة.تم الإبلاغ عن نوبات من هذا النوع مرتبطة باستخدام توليب في كل من الأطفال والبالغين. كان متوسط وقت البدء 19 يومًا. تم الإبلاغ عن العديد من الحالات المنفردة لتكرار ردود الفعل الجلدية الشديدة عند استئناف العلاج مع توليب. يجب تقييم المرضى الذين يتلقون علاج توليب والذين يتطور لديهم تفاعل جلدي على الفور ويجب إيقاف العلاج مع توليب على الفور ما لم يكن الطفح الجلدي غير مرتبط بالدواء بشكل واضح. إذا توقف العلاج ، يجب الأخذ بعين الاعتبار استبدال توليب بمنتج طبي آخر مضاد للصرع لتجنب نوبات الانسحاب.يجب عدم إعادة إعطاء توليب للمرضى الذين توقفوا عن العلاج بسبب تفاعلات فرط الحساسية (انظر القسم 4.3).

Allele HLA-B * 1502 - في السكان الصينيين من عرق الهان والتايلانديين وغيرهم من السكان الآسيويين

في الأفراد من أصل صيني من عرقية هان والأصل التايلاندي ، تبين أن إيجابية أليل HLA-B * 1502 مرتبطة ارتباطًا وثيقًا بخطر الإصابة بتفاعلات جلدية شديدة مثل متلازمة ستيفن جونسون (SJS) أثناء العلاج بالكاربامازيبين .تشبه التركيب الكيميائي لأوكسكاربازيبين هيكل كاربامازيبين ، ومن الممكن أن يكون المرضى الذين لديهم إيجابية لـ HLA-B * 1502 معرضين أيضًا لخطر الإصابة بـ SJS بعد العلاج بأوكسكاربازيبين. تشير بعض البيانات إلى وجود مثل هذا الارتباط. oxcarbazepine انتشار حاملي أليل HLA-B * 1502 حوالي 10٪ في سكان الصين من الهان والتايلاند. تم الإبلاغ عن ترددات أليل تصل إلى حوالي 2٪ و 6٪ في كوريا والهند ، على التوالي.

كلما أمكن ، يجب فحص هؤلاء الأفراد بحثًا عن هذا الأليل قبل بدء العلاج بالكاربامازيبين أو المواد ذات الصلة كيميائيًا. إذا كانت نتيجة اختبار المرضى من هذه الأصول إيجابية لأليل HLA-B * 1502 ، فيمكن اعتبار استخدام توليب فقط إذا كانت الفوائد المتوقعة تفوق المخاطر.

نظرًا لانتشار هذا الأليل في مجموعات آسيوية أخرى (على سبيل المثال أعلى من 15٪ في الفلبين وماليزيا) ، يمكن النظر في الاختبار في المجموعات المعرضة للخطر وراثيًا لوجود أليل HLA-B * 1502.

انتشار أليل HLA-B * 1502 لا يكاد يذكر ، على سبيل المثال في السكان من أصل أوروبي ، وأفارقة ، في عينة من السكان من أصل إسباني وفي اليابانية (

قد يكون وجود أليل HLA-B * 1502 عامل خطر لتطوير SJS / TEN في المرضى الصينيين الذين يتناولون أدوية أخرى مضادة للصرع يمكن أن تسبب SJS / TEN. لذلك ، في المرضى الموجودين لأليل HLA-B. * 1502 ، يجب توخي الحذر لتجنب استخدام الأدوية الأخرى التي يمكن أن تسبب SJS / TEN.

Allele HLA-A * 3101 - في السكان المنحدرين من أصل أوروبي وفي السكان اليابانيين

تشير بعض البيانات إلى أن أليل HLA-A * 3101 مرتبط بزيادة مخاطر التفاعلات الضائرة الجلدية التي يسببها الكاربامازيبين ، بما في ذلك SJS و TEN ، والطفح الجلدي مع فرط الحمضات (DRESS) ، أو البثور الطحيحة المعممة الحادة الشديدة (AGEP) والطفح البقعي الحطاطي في الناس من أصل أوروبي وياباني.

يختلف تواتر أليل HLA-A * 3101 بشكل كبير بين المجموعات العرقية ، حيث ينتشر أليل HLA-A * 3101 بنسبة 2 إلى 5٪ في السكان الأوروبيين وحوالي 10٪ في اليابانيين.

قد يؤدي وجود أليل HLA-A * 3101 إلى زيادة مخاطر تفاعلات الجلد التي يسببها الكاربامازيبين (غالبًا أقل حدة) من 5.0٪ في عموم السكان إلى 26.0٪ بين الأشخاص المنحدرين من أصل أوروبي ، في حين أن غيابه يمكن أن يقلل من الخطر من 5.0 ٪ إلى 3.8٪.

لا توجد بيانات كافية لدعم التوصية بفحص HLA-A * 3101 قبل بدء العلاج بالكاربامازيبين أو المواد ذات الصلة كيميائياً.

إذا وجد أن المرضى المنحدرين من أصل أوروبي أو ياباني إيجابي بالنسبة لأليل HLA-A * 3101 ، فيجب مراعاة استخدام الكاربامازيبين أو المواد ذات الصلة كيميائياً فقط إذا كانت الفوائد المتوقعة تفوق المخاطر.

حدود الفحص الجيني

يجب ألا يحل الفحص الجيني أبدًا محل "المراقبة السريرية الكافية وإدارة المريض. لن يصاب العديد من المرضى الآسيويين الإيجابيين HLA-B * 1502 الذين عولجوا بـ Tolep SJS / TEN وفي المرضى من أي عرق سلبي لـ HLA-B * 1502." HLA-B * 1502 أليل ، ومع ذلك ، قد تحدث نوبات SJS / TEN. وبالمثل ، فإن العديد من المرضى الذين لديهم أليل HLA-A * 3101 والمعالجون بـ Tolep لن يصابوا بـ SJS أو TEN أو DRESS أو AGEP أو الطفح البقعي الحطاطي ، وفي المرضى الذين يعانون من أي عرق سلبي لأليل HLA-A * 3101 ، ومع ذلك ، قد تظهر هذه التفاعلات الضائرة الجلدية الشديدة.

نقص صوديوم الدم

لوحظ أن مستويات الصوديوم في الدم أقل من 125 مليمول / لتر ، بشكل عام بدون أعراض ولا تتطلب تعديل العلاج ، في ما يصل إلى 2.7٪ من المرضى الذين عولجوا ب توليب. تظهر نتائج الدراسات السريرية أن مستويات الصوديوم في الدم تعود إلى وضعها الطبيعي بعد تقليل جرعة توليب ، عند إيقاف الجرعات أو عند علاج المريض بشكل متحفظ (على سبيل المثال عن طريق الحد من تناول السوائل). أو في المرضى الذين عولجوا بشكل متزامن مع الأدوية الخافضة للصوديوم (مثل مدرات البول ، ديسموبريسين) وكذلك الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (مثل الإندوميتاسين) ، يجب قياس مستويات الصوديوم في الدم قبل بدء العلاج ، لذلك يجب قياس مستويات الصوديوم في الدم عند ما يقرب من أسبوعين وبعد ذلك على فترات شهرية خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج ، أو حسب الحاجة سريريًا ، قد تؤثر عوامل الخطر هذه بشكل رئيسي على المرضى المسنين.

المرضى الذين يتناولون توليب بالفعل والذين يبدأون العلاج بأدوية تخفض مستويات الصوديوم يجب أن يخضعوا لنفس الفحوصات على مستويات الصوديوم في الدم. بشكل عام ، إذا حدثت أعراض توحي بنقص صوديوم الدم أثناء العلاج ب توليب (انظر القسم 4.8) ، فقد يتم تحديد قياسات مستويات الصوديوم في الدم. بالنسبة للمرضى الآخرين ، قد تكون هذه الاختبارات جزءًا من الضوابط المخبرية العادية.

يجب فحص وزن جميع المرضى الذين يعانون من قصور القلب وفشل القلب الثانوي بانتظام للتأكد من عدم حدوث احتباس السوائل. في حالة احتباس السوائل أو تدهور حالة القلب ، يجب مراقبة مستويات الصوديوم في الدم. إذا لوحظ نقص صوديوم الدم ، فإن تقليل تناول السوائل قد يمثل "إجراءً مضادًا مهمًا. نظرًا لأن العلاج بأوكسكاربازيبين يمكن ، في حالات نادرة جدًا ، أن يؤدي إلى تدهور التوصيل القلبي ، يجب أن يكون المرضى الذين يعانون من اضطرابات في التوصيل موجودة مسبقًا (على سبيل المثال. عن كثب.

وظائف الكبد

تم الإبلاغ عن نوبات نادرة جدًا من التهاب الكبد ، والتي تم حلها بشكل إيجابي في معظم الحالات. عند الاشتباه في وجود تأثير على الكبد ، يجب مراقبة وظائف الكبد ووقف العلاج ب توليب.

آثار دموية

تم الإبلاغ عن حالات نادرة جدًا من ندرة المحببات وفقر الدم اللاتنسجي وقلة الكريات الشاملة في المرضى الذين عولجوا بـ توليب بعد التسويق (انظر القسم 4.8).

يجب أن يؤخذ في الاعتبار وقف العلاج في حالة ظهور علامات انخفاض كبير في نخاع العظام.

موانع الحمل الهرمونية

يجب إخطار المرضى في سن الإنجاب بأن الاستخدام المتزامن لـ Tolep وموانع الحمل الهرمونية قد يلغي تأثير الأخيرة (انظر القسم 4.5). يوصى باستخدام وسائل منع الحمل غير الهرمونية البديلة أثناء العلاج ب توليب.

كحول

يجب توخي الحذر الشديد إذا تم تناول المشروبات الكحولية أثناء تناول توليب بسبب التأثير المهدئ الإضافي المحتمل.

التفكير والسلوك الانتحاري

تم الإبلاغ عن حالات التفكير والسلوك الانتحاري في المرضى الذين يتلقون الأدوية المضادة للصرع في مؤشراتهم المختلفة. سلط التحليل التلوي للتجارب السريرية العشوائية مقابل العلاج الوهمي الضوء أيضًا على وجود زيادة متواضعة في خطر التفكير والسلوك الانتحاريين.

لم يتم إنشاء آلية هذا الخطر والبيانات المتاحة لا تستبعد إمكانية زيادة المخاطر مع توليب.

لذلك ، يجب مراقبة المرضى بحثًا عن علامات التفكير والسلوك الانتحاري ويجب النظر في العلاج المناسب إذا كان الأمر كذلك. يجب توجيه المرضى (ومقدمي الرعاية) لإخطار الطبيب المعالج إذا ظهرت علامات التفكير أو السلوك الانتحاري.

وقف العلاج

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

تحريض الانزيم

يُعد Oxcarbazepine ومستقلبه النشط دوائيًّا (مشتق monohydroxy MHD) محرضات ضعيفة في المختبر و في الجسم الحي من إنزيمات السيتوكروم P450 CYP3A4 و CYP3A5 ، المسؤولة عن استقلاب العديد من الأدوية ، مثل مثبطات المناعة (مثل السيكلوسبورين والتاكروليموس) وموانع الحمل الفموية (انظر أدناه) وبعض الأدوية الأخرى المضادة للصرع (مثل كاربامازيبين) ، مما يؤدي إلى انخفاض في البلازما مستويات هذه المنتجات الطبية (انظر الجدول أدناه الذي يلخص التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى المضادة للصرع).

في المختبر يعد oxcarbazepine و MHD محرضين ضعيفين لإنزيم UDP-glucuronyl transferase (التأثيرات على إنزيمات معينة تنتمي إلى هذه العائلة غير معروفة). في الجسم الحي قد يكون لأوكسكاربازيبين و MHD تأثير محفز صغير على استقلاب المنتجات الطبية التي يتم التخلص منها بشكل أساسي بعد الاقتران عن طريق إنزيم ترانسفيراز UDP-glucuronyl. عند بدء العلاج أو تغيير جرعة توليب ، يمكن أن يستغرق المستوى الجديد من التحريض من 2 إلى 3 أسابيع .

عند التوقف عن العلاج ب توليب ، قد تكون هناك حاجة لخفض جرعة المنتجات الطبية المصاحبة بعد التقييم السريري المناسب و / أو مراقبة مستوى البلازما. من المرجح أن ينخفض الحث تدريجيًا خلال أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع بعد التوقف عن العلاج.

موانع الحمل الهرمونية: لقد ثبت أن توليب يؤثر على مكونين من موانع الحمل الفموية ، إيثينيل إستراديول (EE) وليفونورجستريل (LNG). تنخفض قيم AUC المتوسطة لـ EE و LNG على التوالي بنسبة 48-52٪ وبنسبة 32-52٪ . لذلك ، فإن الاستخدام المتزامن لوسائل منع الحمل توليب والهرمونات قد يجعل الأخيرة غير فعالة (انظر القسم 4.4) ، ويجب مراعاة طرق أخرى لمنع الحمل ، غير الهرمونية.

تثبيط إنزيمي

يمنع Oxcarbazepine و MHD CYP2C19. لذلك ، قد تحدث التفاعلات عند تناول جرعات عالية من توليب والمنتجات الطبية التي يتم استقلابها بواسطة CYP2C19 (مثل الفينيتوين) بشكل متزامن. تزداد مستويات الفينيتوين في البلازما بنسبة تصل إلى 40٪ بعد تناول توليب بجرعات تزيد عن 1200 مجم / يوم (انظر الجدول أدناه الذي يلخص التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى المضادة للصرع). في هذه الحالة ، قد يكون من الضروري تقليل جرعة الفينيتوين (انظر القسم 4.2).

الأدوية المضادة للصرع

لوحظت التفاعلات المحتملة بين توليب والمنتجات الطبية الأخرى المضادة للصرع خلال الدراسات السريرية. تم تلخيص تأثير هذه التفاعلات على القيم المتوسطة لـ AUC و Cmin في الجدول التالي.

ملخص التفاعلات بين توليب والمنتجات الطبية الأخرى المضادة للصرع

الأدوية المضادة للصرع التي تدار بشكل مشترك تأثير توليب على تركيز المنتجات الطبية الأخرى المضادة للصرع تأثير المنتجات الطبية الأخرى المضادة للصرع على تركيز MHD كاربامازيبين 0 - 22٪ نقصان (30٪ زيادة في حالة كاربامازيبين - إيبوكسيد) 40٪ انخفاض كلوبازام لم تدرس لا تأثير فيلباماتو لم تدرس لا تأثير لاموتريجين انخفاض طفيف * لا تأثير الفينوباربيتال 14 - 15٪ زيادة انخفاض بنسبة 30 - 31٪ الفينيتوين 0-40٪ زيادة انخفاض بنسبة 29 - 35٪ حمض الفالبوريك لا تأثير انخفاض 0-18٪

* تشير النتائج الأولية إلى أن الأوكسكاربازيبين قد يؤدي إلى انخفاض تركيزات لاموتريجين ، وربما يكون مهمًا عند الأطفال. ومع ذلك ، يبدو أن هذا التفاعل المحتمل لأوكسكاربازيبين أقل من ذلك الذي لوحظ مع الإدارة المصاحبة للأدوية التي تحفز الإنزيم مثل الكاربامازبين والفينوباربيتال والفينيتوين.

المحرضات القوية لإنزيمات السيتوكروم P450 (مثل كاربامازيبين ، الفينيتوين والفينوباربيتال) قادرة على تقليل مستويات البلازما من MHD عند البالغين (29-40٪) ؛ في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 4 إلى 12 عامًا ، يزداد تخليص MHD بنسبة 35٪ تقريبًا عند إعطاء أحد المنتجات الطبية المضادة للصرع الثلاثة المحفزة للإنزيم ، مقارنةً بالعلاج الأحادي. ارتبط العلاج المتزامن بتوليب ولاموتريجين بزيادة مخاطر الأحداث الضائرة (الغثيان والنعاس والدوخة والصداع). عند استخدام واحد أو أكثر من الأدوية المضادة للصرع مع توليب ، قد يكون من الضروري تعديل الجرعة بحذر و / أو مراقبة مستويات البلازما حسب الاقتضاء ، خاصة في مرضى الأطفال الذين يعالجون بشكل متزامن مع لاموتريجين.

لم تُلاحظ أي ظواهر تحريض ذاتي مع توليب.

التفاعلات مع الأدوية الأخرى

لا يؤثر السيميتيدين والإريثروميسين والفيلوكسازين والوارفارين والديكستروبروبوكسيفين على الحرائك الدوائية لـ MHD.

من الممكن نظريًا التفاعل بين مثبطات أوكسكاربازيبين ومثبطات أكسيداز أحادي الأمين ، بناءً على علاقة هيكلية بين أوكسي كاربازيبين ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات.

تم تضمين المرضى الذين عولجوا بمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات في التجارب السريرية ولم يلاحظ أي تفاعلات مهمة سريريًا.

قد يؤدي تناول أوكسي كاربازيبين والليثيوم إلى زيادة السمية العصبية.

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

المخاطر المصاحبة لأدوية الصرع ومضادات الصرع بشكل عام:

يجب إعطاء المشورة المتخصصة للمرضى الذين قد يصبحون حوامل أو في سن الإنجاب.

يجب إعادة تقييم الحاجة إلى العلاج المضاد للصرع عندما تخطط المريضة للحمل.

لقد ثبت أن نسبة حدوث التشوهات لدى المولودين لأمهات مصابات بالصرع أعلى بمرتين إلى ثلاث مرات من نسبة حدوثها عند نسبة 3٪ تقريبًا من عامة السكان. تم توضيح مدى مسؤولية العلاج عن المرض.

علاوة على ذلك ، لا ينبغي إيقاف العلاج الفعال بمضادات الصرع ، لأن تفاقم المرض يضر بالأم والجنين.

المخاطر المرتبطة بأوكسكاربازيبين:

لا تزال البيانات السريرية حول التعرض أثناء الحمل غير كافية لتقييم إمكانات المسخ لأوكسكاربازيبين. في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، لوحظ زيادة معدل وفيات الأجنة وتأخر النمو ووجود التشوهات عند الجرعات السامة من الأم (انظر القسم 5.3).

مع الأخذ في الاعتبار كل هذا:

- إذا أصبحت المرضى الذين يتناولون توليب حاملاً أو يخططون للحمل ، يجب إعادة تقييم استخدام هذا المنتج بعناية. يجب إعطاء أقل الجرعات الفعالة ، ويفضل العلاج الأحادي ، حيثما أمكن ، على الأقل خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل ..

- يجب إخطار المرضى بأن مخاطر التشوهات قد تزداد ويجب أن يكونوا قادرين على الخضوع لفحص ما قبل الولادة.

- أثناء الحمل ، يجب عدم إيقاف العلاج الفعال بمضادات الصرع بأوكسكاربازيبين ، لأن تفاقم المرض يضر بالأم والجنين.

المراقبة والوقاية

تشير البيانات المأخوذة من عدد محدود من النساء إلى أنه أثناء الحمل ، بسبب التغيرات الفسيولوجية التي تحدث ، قد تنخفض مستويات البلازما لمستقلب الأيض النشط لأوكسكاربازيبين (المشتق أحادي الهيدروكسيل ، MHD) تدريجيًا. لذلك ، في النساء اللواتي يخضعن للعلاج مع توليب أثناء الحمل ، يوصى بمراقبة الاستجابة السريرية عن كثب ويجب النظر في مراقبة تركيزات البلازما MHD لضمان التحكم الكافي في النوبات أثناء الحمل. يمكن أيضًا مراعاة مراقبة تركيزات MHD في البلازما بعد الولادة ، خاصةً إذا تم زيادة جرعات الأدوية أثناء الحمل.

في حديثي الولادة

وقت الأكل

يُفرز أوكسكاربازيبين ومستقلبه النشط (MHD) في حليب الثدي ، وكلا المركبين كانت نسبة تركيز الحليب / البلازما 0.5 ، والتأثيرات على الولدان المعرضين لتوليب بهذه الطريقة غير معروفة ، لذلك لا ينبغي تناول توليب أثناء الرضاعة الطبيعية.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

ارتبط استخدام توليب بظهور تأثيرات غير مرغوب فيها مثل الدوخة والنعاس (انظر القسم 4.8). لذلك يجب تحذير المرضى من أن قدراتهم الجسدية و / أو العقلية المطلوبة للقيادة أو تشغيل الآلات يمكن أن تتضرر.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

الآثار غير المرغوب فيها الموصوفة أدناه ، حسب النظام ، تشير إلى الأحداث الضائرة المبلغ عنها في الدراسات السريرية التي تم تقييمها والمتعلقة بالعلاج مع توليب. بالإضافة إلى ذلك ، تمت مراجعة تقارير الأحداث الضائرة المهمة سريريًا من برامج التيقظ الدوائي والاستخدام الرحيم بعد التسويق.

تقدير التردد *: شائع جدا: ≥ 1/10 مشترك: ≥ 1/100 - ≥ 1/1.000 - ≥ 1/10.000 -

داخل كل فئة تردد ، يتم الإبلاغ عن التأثيرات غير المرغوب فيها بترتيب تنازلي من حيث الشدة.

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي غير مألوف نقص في عدد كريات الدم البيضاء نادر جدا قلة الصفيحات غير معروف تثبيط نخاع العظم ، فقر الدم اللاتنسجي ، ندرة المحببات ، قلة الكريات الشاملة ، قلة العدلات اضطرابات الجهاز المناعي نادر جدا فرط الحساسية (بما في ذلك فرط الحساسية لأعضاء متعددة) التي تتميز بطفح جلدي ، حمى. قد تتأثر الأجهزة أو الأجهزة الأخرى ، مثل الدم والجهاز الليمفاوي (مثل فرط الحمضات ، قلة الصفيحات ، قلة الكريات البيض ، تضخم العقد اللمفية ، تضخم الطحال) ، الكبد (مثل نتائج اختبار وظائف الكبد غير الطبيعية ، التهاب الكبد) ، العضلات والمفاصل (مثل تورم المفاصل ، ألم عضلي ، ألم مفصلي) ، الجهاز العصبي (مثل اعتلال الدماغ الكبدي) ، الكلى (مثل بروتينية ، التهاب الكلية الخلالي ، فشل كلوي) ، الرئتين (مثل ضيق التنفس ، وذمة رئوية ، ربو ، تشنج قصبي ، مرض رئوي خلالي) ، وذمة وعائية غير معروف تفاعلات تأقية اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية مشترك نقص صوديوم الدم نادر جدا نقص صوديوم الدم المرتبط بعلامات وأعراض مثل النوبات ، والارتباك ، وتغير الوعي ، واعتلال الدماغ (انظر أيضًا اضطرابات الجهاز العصبي لمعرفة الآثار الجانبية الأخرى) ، والاضطرابات البصرية (مثل عدم وضوح الرؤية) ، والتقيؤ ، والغثيان † غير معروف قصور الغدة الدرقية اضطرابات نفسية مشترك حالة ارتباك ، اكتئاب ، لامبالاة ، هياج (مثل العصبية) ، هشاشة عاطفية اضطرابات الجهاز العصبي شائع جدا نعاس ، صداع ، دوار مشترك رنح ، رعشة ، رأرأة ، ضعف التركيز ، فقدان الذاكرة اضطرابات العين شائع جدا شفع مشترك عدم وضوح الرؤية واضطراب الرؤية اضطرابات الأذن والمتاهة مشترك دوخة أمراض القلب نادر جدا عدم انتظام ضربات القلب ، إحصار أذيني بطيني أمراض الأوعية الدموية غير معروف ارتفاع ضغط الدم اضطرابات الجهاز الهضمي شائع جدا الغثيان والقيء مشترك الإسهال والإمساك وآلام في البطن نادر جدا التهاب البنكرياس و / أو زيادة الليباز و / أو الأميليز الاضطرابات الكبدية الصفراوية نادر جدا التهاب الكبد اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد مشترك طفح جلدي ، تساقط الشعر ، حب الشباب غير مألوف الشرى نادر جدا الوذمة الوعائية ، متلازمة ستيفنز جونسون ، انحلال البشرة النخري السمي (متلازمة ليل) ، حمامي عديدة الأشكال (انظر القسم 4.4) الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام نادر جدا الذئبة الحمامية الجهازية الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة شائع جدا تعب مشترك فقد القوة الاختبارات التشخيصية غير مألوف ارتفاع إنزيمات الكبد ، ارتفاع نسبة الفوسفاتيز القلوية في الدم غير معروف انخفاض مستويات T4 (مع أهمية سريرية غير واضحة)

* بناءً على تصنيف التردد CIOMS III

نقص صوديوم الدم مهم سريريا (صوديوم

ردود الفعل السلبية من التقارير والأدبيات العفوية (التردد غير معروف)

اضطرابات الجهاز المناعي

الطفح الدوائي مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية (DRESS).

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد

البثور الطفيلية الحادة المعممة (AGEP).

الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام

كانت هناك تقارير عن انخفاض كثافة المعادن في العظام ، وهشاشة العظام ، وهشاشة العظام والكسور لدى المرضى الذين يتلقون علاجًا طويل الأمد مع توليب. لم يتم تحديد الآلية التي يؤثر بها توليب على استقلاب العظام.

04.9 جرعة زائدة

تم الإبلاغ عن حالات متفرقة من الجرعة الزائدة. كانت الجرعة القصوى المأخوذة حوالي 24000 مجم. تعافى جميع المرضى مع علاج الأعراض وحده. تشمل أعراض الجرعة الزائدة النعاس ، والدوخة ، والغثيان ، والقيء ، وفرط الحركة ، ونقص صوديوم الدم ، والرنح ، والرأرأة. لا يوجد ترياق محدد.يجب معالجة المرضى الذين يعانون من أعراض التسمم بسبب جرعة زائدة من توليب بالعلاج المناسب للأعراض والداعمة ، ويجب إزالة الدواء اختياريا عن طريق غسل المعدة و / أو تعطيله عن طريق إعطاء الفحم المنشط.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: مضاد للصرع ، مشتق من الكربوكساميد ، كود ATC: N03AF02

العنصر النشط في توليب ، أوكسيكاربازيبين ومستقلبه المكون من 10 أحادي هيدروكسيل لهما تأثير مضاد للصرع.

وقد ثبت أن كلا المادتين الفعالتين من مضادات الاختلاج القوية والفعالة في سلسلة من الدراسات الدوائية على الحيوانات.

علاوة على ذلك ، في نموذج "القط المسعور" ، تشير النتائج التي تم الحصول عليها إلى تأثير مؤثر عقلي محتمل على البشر.

تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، والتي تتعلق بطيف نشاط oxcarbazepine ، إلى فعالية خاصة في النوبات الجزئية والمعممة.

تم توضيح آلية عمل الأوكسكاربازيبين ومستقلبه الرئيسي بشكل جزئي فقط ؛ ومع ذلك ، يُعتقد أنه ، على غرار الكاربامازيبين ، تعمل هذه المواد على تثبيت الأغشية العصبية المفرطة الإثارة ، وتمنع الإفرازات العصبية المتكررة وانتقال النبضات المتشابكة.

لا تظهر المادة الفعالة في توليب تحريض ذاتي: لا تتغير الحرائك الدوائية لأوكسكاربازيبين ومستقلبه النشط دوائيا بعد الإعطاء المتكرر.علاوة على ذلك ، في الدراسات السريرية والدوائية ، وجد أن أوكسي كاربازيبين لديه قدرة تحريض إنزيم أقل من تلك الموجودة في كاربامازيبين .

لا يوجد تأثير توليب واضح على تتبع مخطط كهربية الدماغ.

توليب مناسب كعلاج أحادي وبالاشتراك مع مضادات الصرع الأخرى (مثل فالبروات ، فينيتوين).

05.2 خصائص حركية الدواء

استيعاب

امتصاص سريع وكامل عملياً بنسبة 95٪ على الأكثر.

تركيز البلازما: بسبب الأيض السريع ، فإن تركيز أوكسي كاربازيبين في البلازما ضئيل ويغلب المستقلب النشط دوائيا (10-هيدروكسي -10،11-ثنائي هيدرو-5-كاربامويل -5 إتش-ديبنزازيبين = مشتق 10-مونوهيدروكسي).

بعد تناول جرعات فموية مفردة من 150-600 مجم من أوكسكاربازيبين ، تظهر الجامعة الأمريكية بالقاهرة الخاصة بمستقلب 10 أحادي هيدروكسي ارتباطًا خطيًا بالجرعة المعطاة.

في المرضى الذين يعانون من الصرع ، فإن الجرعات اليومية من oxcarbazepine التي تتراوح من 600 إلى 5400 مجم تنتج تركيزات بلازما ثابتة من المستقلب النشط تتراوح من 2.1 إلى 36.7 ميكروغرام / مل. يتم الوصول إلى قمم البلازما للمستقلب النشط ، بعد تناول واحد ، في غضون 4 ساعات. تظل الحرائك الدوائية لأوكسكاربازيبين ومستقلبه النشط دون تغيير حتى بعد تناوله عن طريق الفم المتكرر.

في الأطفال ، يمكن مقارنة تركيزات الحالة المستقرة لتلك الموجودة في البالغين.

توزيع

حجم التوزيع: 0.8 لتر / كغ (مستقلب نشط).

ارتباط البروتين: 38٪ (مستقلب نشط).

الأيض

يتم تقليل Oxcarbazepine بسرعة إلى حد كبير إلى مستقلبه النشط دوائياً ، وهو مشتق 10-monohydroxy (موجود على حد سواء مجاني ومترافق ، وهو يمثل حوالي 60 ٪ من المركبات التي تفرزها الكلى).

المستقلبات الثانوية: جلوكورونيد مباشر وكبريتات أوكسكاربازيبين والمستقلب 1011-ثنائي هيدروكسي (حوالي 5-15٪ لكل منهما) أوكسكاربازيبين غير متغير: أقل من 0.3٪.

إزالة

القضاء التام في غضون 10 أيام. يُفرز أكثر من 95٪ من الجرعة المعطاة في البول ، ومعظمها في شكل نواتج أيضية ؛ حوالي 3٪ مع البراز.

نصف عمر الإطراح 8-13 ساعة (مستقلب نشط).

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

البيانات قبل السريرية التي تم الحصول عليها من سمية الجرعات المتكررة ، ودراسات السلامة الدوائية والسمية الجينية التي أجريت باستخدام أوكسكاربازيبين ومستقلبه النشط دوائياً (مشتق أحادي الهيدروكسيل ، MHD) ، لم تكشف عن أي مخاطر خاصة للإنسان.

لوحظت علامات السمية الكلوية في دراسات الجرعات المتكررة التي أجريت على الجرذان ، ولكن ليس في الفئران والكلاب. نظرًا لأنه لم يتم الإبلاغ عن تأثيرات مماثلة في البشر ، فإن الأهمية السريرية لهذه النتائج في الفئران لا تزال غير معروفة.

أظهرت اختبارات التحفيز المناعي التي أجريت على الفئران أن MHD (وبدرجة أقل oxcarbazepine) يمكن أن يحفز فرط الحساسية المتأخر.

كشفت الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، عند الجرعات السامة للأم ، عن زيادة في معدل وفيات الجنين وأحيانًا تأخر النمو قبل و / أو بعد الولادة. في التشوهات الجنينية في الجرذ حدثت بجرعات كانت أيضًا سامة للأم (انظر القسم 4.6).

في دراسات السرطنة ، تم تحفيز أورام الكبد (الجرذان والفأر) والخصيتين والخلايا الحبيبية في الجهاز التناسلي الأنثوي (الجرذ) في الحيوانات المعالجة. كان ظهور أورام الكبد على الأرجح نتيجة لتحريض الإنزيمات الميكروسومية الكبدية ، وهو تأثير استقرائي ، على الرغم من أنه لا يمكن استبعاده ، فهو ضعيف أو غائب في المرضى الذين عولجوا ب توليب. قد تكون أورام الخصية ناجمة عن تركيزات عالية من اللوتين. الهرمون: نظرًا لعدم وجود هذه الزيادة في البشر ، يُعتقد أن هذه الأورام ليست ذات صلة إكلينيكية. في دراسة السرطنة التي أجريت مع MHD في الفئران ، لوحظت زيادة مرتبطة بالجرعة في حدوث أورام الخلايا الحبيبية في الجهاز التناسلي الأنثوي (عنق الرحم والمهبل). حدثت هذه التأثيرات عند مستويات التعرض المماثلة لتلك المتوقعة في الممارسة. الآلية لم يتم توضيح تطور هذه الأورام ، وبالتالي فإن الأهمية السريرية لهذه الأورام غير معروفة.

06.0 المعلومات الصيدلانية

06.1 السواغات

السيليكا الغروية اللامائية ، السليلوز الجريزوفولفين ، هيدروكسي بروبيل ، أكسيد الحديد الأحمر ، أكسيد الحديد الأصفر ، ستيرات المغنيسيوم ، كارميلوز الصوديوم.