OLANZAPINE - الأدوية العامة - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

Olanzapine - الأدوية العامة - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المكونات النشطة: أولانزابين

أولانزابين أبوتكس 2.5 مجم أقراص مغلفة
أولانزابين 5 مجم أقراص مغلفة
Olanzapine DOC Generici 7.5 مجم أقراص مغلفة
OLANZAPINE DOC Generici 10 ملغ أقراص مغلفة
أولانزابين أبوتكس 15 مجم أقراص مغلفة
أولانزابين 20 مجم أقراص مغلفة

لماذا يستخدم Olanzapine - دواء عام؟ لما هذا؟

Olanzapine هو جزء من مجموعة من الأدوية تسمى مضادات الذهان ويستخدم لعلاج الحالات التالية:

الفصام ، وهو مرض له أعراض مثل السمع أو الرؤية أو الشعور بأشياء غير موجودة ، والمفاهيم الخاطئة ، والشك غير المبرر ، والانسحاب الاجتماعي. قد يشعر الأشخاص المصابون بهذا المرض أيضًا بالاكتئاب أو القلق أو التوتر.
نوبة هوس متوسطة إلى شديدة ، حالة تتميز بأعراض اليقظة أو النشوة

لقد ثبت أن عقار أولانزابين يمنع تكرار هذه الأعراض في المرضى الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب والذين استجابت نوبة الهوس للعلاج بأولانزابين.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام أولانزابين - الأدوية الجنيسة

لا تأخذ اولانزابين

إذا كنت تعاني من حساسية (شديدة الحساسية) من عقار أولانزابين أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6). يمكن أن يظهر رد الفعل التحسسي على شكل طفح جلدي ، حكة ، تورم في الوجه ، تورم في الشفتين ، ضيق في التنفس. إذا حدث هذا لك ، فيرجى إبلاغ طبيبك بذلك.
إذا تم تشخيصك مسبقًا بمشكلة في العين مثل أنواع معينة من الجلوكوما (زيادة الضغط في العين).

احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Olanzapine - Generic Drug

تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل تناول عقار أولانزابين.

لا ينصح باستخدام Olanzapine في المرضى المسنين المصابين بالخرف لأنه قد يسبب آثارًا جانبية خطيرة.
يمكن للأدوية من هذا النوع أن تسبب حركات غير عادية خاصة في الوجه واللسان. إذا حدث هذا بعد تناولك عقار أولانزابين ، فيرجى إخبار طبيبك.
نادرًا ما تسبب الأدوية من هذا النوع "مزيجًا من الحمى وسرعة التنفس والتعرق وتيبس العضلات والنعاس أو النعاس. إذا حدث هذا ، فاستشر طبيبك على الفور.
لوحظ زيادة الوزن لدى المرضى الذين يتناولون عقار أولانزابين ، لذا تحتاج أنت وطبيبك إلى مراقبة وزنك بانتظام.
لوحظ ارتفاع مستويات السكر والدهون في الدم (الدهون الثلاثية والكوليسترول) لدى المرضى الذين يتناولون عقار أولانزابين.يجب أن يطلب طبيبك إجراء اختبارات الدم للتحقق من نسبة السكر وبعض قيم الدهون في الدم قبل البدء في تناول عقار أولانزابين بانتظام أثناء العلاج.
أخبر طبيبك إذا كنت أنت أو أي شخص آخر في عائلتك مصابًا بجلطة دموية سابقة ، حيث إن أدوية مثل هذه قد ارتبطت بتكوين جلطات دموية.

إذا كان لديك أي من الحالات التالية ، أخبر طبيبك في أقرب وقت ممكن:

السكتة الدماغية أو النوبة الإقفارية العابرة (أعراض السكتة الدماغية العابرة) (TIA)
مرض الشلل الرعاش
مشاكل البروستاتا
انسداد معوي (علوص شللي)
أمراض الكبد أو الكلى
أمراض الدم
مرض قلبي
داء السكري
تشنجات

إذا كنت مصابًا بالخرف ، فيجب عليك أنت أو مقدم الرعاية الخاص بك إخبار طبيبك إذا كنت قد أصبت بسكتة دماغية أو نوبة إقفارية عابرة في الماضي.

كإجراء احترازي روتيني ، إذا كان عمرك يزيد عن 65 عامًا ، فقم بفحص ضغط الدم من قبل طبيبك بشكل دوري

الأطفال والمراهقون

لا يشار إلى Olanzapine للمرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

التفاعلات: ما هي الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تعدل من تأثير عقار أولانزابين - الأدوية العامة

لا تتناول أدوية أخرى أثناء العلاج باستخدام Olanzapine إلا إذا أخبرك طبيبك أنه يمكنك ذلك.

قد تشعر بالنعاس إذا تم تناول Olanzapine مع مضادات الاكتئاب أو الأدوية التي يتم تناولها للقلق أو لمساعدتك على النوم (المهدئات).

أخبر طبيبك إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى.

على وجه الخصوص ، أخبر طبيبك إذا كنت تتناول:

أدوية مرض باركنسون.
كاربامازيبين (مضاد للصرع ومثبت للمزاج) ، فلوفوكسامين (مضاد للاكتئاب) ، أو سيبروفلوكساسين (مضاد حيوي) - قد تحتاج جرعتك من أولانزابين إلى تعديل.

الأدوية الجنيسة OLANZAPINA DOC والكحول

لا تشرب أي نوع من الكحول أثناء العلاج باستخدام Olanzapine لأن تناول Olanzapine والكحول في نفس الوقت يمكن أن يجعلك نعسان.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

إذا كنت حاملاً أو مرضعة ، تعتقدين أنك حامل أو تخططين لإنجاب طفل ، اسألي طبيبك للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء. يجب عدم تناول هذا الدواء أثناء الرضاعة الطبيعية ، حيث قد تنتقل كميات صغيرة من Olanzapine Accord إلى حليب الثدي.

قد تحدث الأعراض التالية عند الأطفال حديثي الولادة لأمهات استخدمن أولانزابين في الأشهر الثلاثة الأخيرة (الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل): الاهتزاز ، وتيبس العضلات و / أو الضعف ، والنعاس ، والإثارة ، ومشاكل التنفس ، وصعوبة الرضاعة. أي من هذه الأعراض قد تحتاج إلى الاتصال بطبيبك.

السياقة واستعمال الماكنات

هناك خطر من النعاس عند تناول عقار Olanzapine ، وإذا حدث ذلك فلا تقم بالقيادة أو تشغيل أي أدوات أو آلات ، أخبر طبيبك.

يحتوي OLANZAPINE DOC Generici على اللاكتوز

إذا أخبرك طبيبك أن لديك حساسية تجاه بعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا المنتج الطبي.

يحتوي OLANZAPINE DOC Generici على ليسيثين الصويا.

إذا كنت تعاني من حساسية تجاه الفول السوداني أو فول الصويا ، فلا تتناول هذا الدواء.

الجرعة وطريقة ووقت الإعطاء كيفية استخدام Olanzapine - الأدوية العامة: علم الجرعات

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

سيخبرك طبيبك عن عدد أقراص Olanzapine التي يجب أن تأخذها وكم من الوقت تستمر في تناولها. تختلف جرعة Olanzapine التي يجب تناولها من 5 إلى 20 مجم في اليوم. إذا عادت الأعراض للظهور ، تحدث إلى طبيبك ولكن لا تتوقف عن تناول عقار Olanzapine ما لم يخبرك طبيبك بذلك.

يجب أن تتناول أقراص Olanzapine مرة واحدة يوميًا ، باتباع تعليمات طبيبك. حاول تناول الأقراص في نفس الوقت كل يوم. لا يهم إذا كنت تتناولها على معدة ممتلئة أو على معدة فارغة. أقراص أولانزابين المغلفة للاستخدام عن طريق الفم. ابتلع أقراص Olanzapine بالكامل مع الماء.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت جرعة زائدة من Olanzapine - دواء عام

إذا تناولت أقراص أولانزابين أكثر مما ينبغي

المرضى الذين تناولوا المزيد من عقار أولانزابين قد عانوا من الأعراض التالية: سرعة دقات القلب ، والإثارة / العدوانية ، ومشاكل في الكلام ، وحركات غير عادية (خاصة في الوجه أو اللسان) وانخفاض مستوى الوعي. قد تكون الأعراض الأخرى: الارتباك الحاد ، النوبات (الصرع) ، الغيبوبة ، مزيج من الحمى ، التنفس الأسرع ، التعرق ، تصلب العضلات ، النعاس أو النعاس ، تباطؤ معدل التنفس ، انخفاض منعكس السعال ، ارتفاع أو انخفاض ضغط الدم ، تغيرات في نظم القلب. اتصل بطبيبك أو المستشفى على الفور إذا ظهرت عليك أي من الأعراض المذكورة أعلاه ، وأظهر للطبيب علبة الأقراص الخاصة بك.

إذا نسيت تناول عقار أولانزابين

تناول الأقراص حالما تتذكر. لا تأخذ جرعة مضاعفة في يوم واحد.

إذا توقفت عن تناول عقار أولانزابين

لا تتوقف عن تناول الأقراص بمجرد أن تبدأ في الشعور بالتحسن. من المهم أن تستمر في تناول عقار أولانزابين طالما شعر طبيبك أنه ضروري

إذا توقفت فجأة عن تناول عقار أولانزابين ، فقد تحدث أعراض مثل التعرق ، وعدم القدرة على النوم ، والرعاش ، والقلق أو الغثيان والقيء.قد ينصحك طبيبك بتقليل الجرعة تدريجياً قبل التوقف عن العلاج.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لل Olanzapine - الأدوية الجنيسة

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

أخبر طبيبك على الفور إذا حصلت على:

حركات غير عادية (عرض جانبي شائع قد يؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 10 أشخاص) بشكل رئيسي في الوجه أو اللسان ؛
جلطات دموية في الأوردة (عرض جانبي غير شائع قد يؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 100 شخص) ، خاصة في الأطراف السفلية (تشمل الأعراض تورم وألم واحمرار في الساق) ، والتي يمكن أن تنتشر عبر الأوعية الدموية إلى الرئتين مسببة ظهور ألم في الصدر وصعوبة في التنفس. إذا واجهت أيًا من هذه الأعراض ، فاستشر الطبيب على الفور ؛
"ارتباط الحمى ، سرعة التنفس ، التعرق ، تصلب العضلات والارتباك أو النعاس (لا يمكن تقدير تواتر هذا التأثير الجانبي من البيانات المتاحة).

أعراض جانبية شائعة جدًا (قد تؤثر على أكثر من 1 من كل 10 معالجين) تشمل زيادة الوزن ؛ النعاس. زيادة مستويات البرولاكتين في الدم. في المراحل المبكرة من العلاج ، قد يشعر بعض الأشخاص بالدوار أو الإغماء (مع بطء معدل ضربات القلب) ، خاصة عند النهوض من وضعية الاستلقاء أو الجلوس. عادة ما تهدأ هذه التأثيرات تلقائيًا ، ولكن إذا لم تحدث ، أخبر طبيبك.

تشمل الآثار الجانبية الشائعة (قد تؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 10 أشخاص) تغييرات في مستويات بعض خلايا الدم ، والدهون المنتشرة والزيادات المؤقتة في إنزيمات الكبد في المراحل المبكرة من العلاج ؛ زيادات في مستوى السكر في الدم والبول. زيادات في حمض اليوريك في الدم ومستويات فوسفوكيناز الكرياتين. الشعور بالجوع المتزايد دوخة؛ الأرق؛ رعشه؛ حركات غير عادية (خلل الحركة) ؛ إمساك؛ فم جاف؛ متسرع؛ فقدان القوة التعب الشديد؛ يؤدي احتباس الماء إلى تورم اليدين أو الكاحلين أو القدمين ؛ حمى؛ آلام المفاصل والضعف الجنسي ، مثل انخفاض الرغبة الجنسية لدى الذكور والإناث أو ضعف الانتصاب عند الذكور.

الآثار الجانبية غير الشائعة (قد تؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 100 شخص) تشمل فرط الحساسية (مثل تورم الفم والحلق ، والحكة ، والطفح الجلدي) ؛ مرض السكري أو تفاقم مرض السكري ، والذي يرتبط أحيانًا بالحماض الكيتوني (وجود أجسام كيتونية في الدم والبول) أو غيبوبة ؛ نوبات ، ترتبط عادةً بتاريخ نوبات (صرع) ؛ تصلب العضلات أو تقلصات (بما في ذلك حركة "العين) ؛ مشاكل الكلام معدل ضربات القلب البطيء حساسية لأشعة الشمس. نزيف الأنف؛ انتفاخ في البطن فقدان الذاكرة أو النسيان. سلس البول؛ عدم القدرة على التبول. تساقط شعر؛ غياب أو انخفاض دورات الطمث. وتغيرات الثدي لدى الذكور والإناث ، مثل النمو غير الطبيعي أو إفراز الحليب.

الآثار الجانبية النادرة (قد تؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 1000 شخص) تشمل انخفاض درجة حرارة الجسم. تغييرات في إيقاع القلب. الموت المفاجئ غير المبرر التهاب البنكرياس يسبب آلام شديدة في المعدة وحمى وتوعك. أمراض الكبد تظهر على شكل اصفرار الجلد وبياض العين. مرض عضلي يظهر على شكل حنان وألم غير مبرر وانتصاب طويل الأمد و / أو مؤلم. قد يعاني المرضى المسنون المصابون بالخرف من السكتة الدماغية والالتهاب الرئوي وسلس البول والسقوط والإرهاق الشديد والهلوسة البصرية وارتفاع درجة حرارة الجسم واحمرار الجلد واضطرابات المشي أثناء العلاج بأولانزابين. تم الإبلاغ عن بعض الحالات المميتة في هذه المجموعة الخاصة من المرضى.

قد تؤدي أقراص Olanzapine إلى تفاقم الأعراض لدى مرضى باركنسون.

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة.

يمكن أيضًا الإبلاغ عن الآثار غير المرغوب فيها مباشرةً من خلال نظام الإبلاغ الوطني على العنوان https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على العبوة.

يجب تخزين OLANZAPINE DOC Generici في عبوته الأصلية لحمايته من الضوء والرطوبة.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

ما يحتويه OLANZAPINE DOC Generici

العنصر النشط هو أولانزابين. كل قرص أولانزابين يحتوي على 2.5 ملغ أو 5 ملغ أو 7.5 ملغ أو 10 ملغ أو 15 ملغ أو 20 ملغ من المادة الفعالة. يشار إلى الكمية الدقيقة على عبوة OLANZAPINE DOC Generici.
المكونات الأخرى
(قلب القرص) اللاكتوز اللامائي ، السليلوز الجريزوفولفين ، كروسبوفيدون ، ستيرات المغنيسيوم و
(طلاء) كحول بولي فينيل ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، التلك ، ليسيثين الصويا (E322) ، صمغ الزانثان (E415).
بالإضافة إلى ذلك ، تحتوي التركيزات المختلفة لـ Olanzapine DOC Generici أيضًا على السواغات التالية:

جرعة القرص: خواص أخرى:

OLANZAPINE DOC Generici 15mg قرص مطلي باللون الأحمر القرمزي النيلي (E132)

OLANZAPINE DOC Generici 20mg قرص مطلي بطبقة رقيقة من أكسيد الحديد الأحمر (E172)

كيف يبدو Olanzapine DOC Generici وما هي محتويات العبوة

2.5 ملغ مضغوطة ملبسة بالفيلم: قرص دائري ، محدب من الجانبين ، أبيض بقطر 6 ملم ، منقوش بحرف "O" على جانب واحد.

مضغوطة 5 ملغ مغلفة بالفيلم: قرص دائري ، محدب من الجانبين ، أبيض بقطر 8 مم ، منقوش بـ "O1" على جانب واحد.

7.5 ملغ مضغوطة ملبسة بالفيلم: قرص دائري ، محدب من الجانبين ، أبيض بقطر 9 ملم ، منقوش بـ "O2" من جانب واحد.

أقراص مغلفة 10 ملغ: قرص دائري ، محدب من الجانبين ، أبيض قطره 10 ملم ، منقوش بـ "O3" من جانب واحد.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Olanzapine - الأدوية العامة في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوبة 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 البيانات قبل السريرية 06.0 الخصائص الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. التخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل. 07.0 حامل كل التصريح "وضع في السوق 08.0 رقم التفويض" في السوق 09.0 تاريخ العلاقات العامة ترخيص IMA أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية المشعة ، تعليمات إضافية تفصيلية حول إعداد وجودة الموازنة

01.0 اسم المنتج الطبي

أقراص OLANZAPINA DOC GENERICI المغلفة بالفيلم

02.0 التركيب النوعي والكمي

قرص واحد مغلف يحتوي على 2.5 مجم ، 5 مجم ، 7.5 مجم ، 10 مجم ، 15 مجم أو 20 مجم أولانزابين.

سواغ ذات تأثيرات معروفة:

يحتوي القرص المطلي 2.5 ملغ على 58.3 ملغ من اللاكتوز اللامائي و 0.064 ملغ من ليسيثين الصويا (E322).

يحتوي القرص المطلي 5 ملغ على 116.6 ملغ من اللاكتوز اللامائي و 0.128 ملغ من ليسيثين الصويا (E322).

يحتوي القرص المطلي 7.5 مجم على 174.9 مجم من اللاكتوز اللامائي و 0.192 مجم من ليسيثين الصويا (E322).

يحتوي القرص المطلي 10 ملغ على 233.2 ملغ من اللاكتوز اللامائي و 0.256 ملغ من ليسيثين الصويا (E322).

يحتوي القرص المطلي 15 مجم على 228.2 مجم من اللاكتوز اللامائي و 0.256 مجم من ليسيثين الصويا (E322).

يحتوي القرص المغلف 20 ملغ على 304.3 ملغ لاكتوز لا مائي 0.342 ملغ ليسيثين الصويا (E322).

للحصول على القائمة الكاملة للسواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

مضغوطة ملبسة بالفيلم.

2.5 ملغ مضغوطة ملبسة بالفيلم:

قرص مستدير ، أبيض ، محدب من الجانبين ، مغطى بطبقة رقيقة ، قطر 6 مم ، عليه علامة "O" على جانب واحد.

5 ملغ مضغوطة ملبسة بالفيلم:

قرص مستدير ، أبيض ، محدب من الجانبين ، مغطى بطبقة رقيقة ، قطر 8 مم ، عليه علامة "O1" من جانب واحد.

7.5 ملغ مضغوطة ملبسة بالفيلم:

قرص مستدير ، أبيض ، محدب من الجانبين ، مغطى بطبقة رقيقة ، قطر 9 مم ، عليه علامة "O2" من جانب واحد.

10 ملغ مضغوطة ملبسة بالفيلم:

قرص مستدير ، أبيض ، محدب من الجانبين ، مغطى بطبقة رقيقة ، قطر 10 مم ، عليه علامة "O3" من جانب واحد.

15 ملغ مضغوطة ملبسة بالفيلم:

قرص بيضاوي ، محدب من الوجهين ، أزرق فاتح ، قرص مطلي بالفيلم ، قطره 7.35 × 13.35 ، مع وضع علامة "O" على جانب واحد.

20 ملغ مضغوطة ملبسة بالفيلم:

وردي فاتح ، بيضاوي ، محدب من الوجهين ، قرص مغلف بالفيلم ، قطر 7.5 × 14.5 مم ، مع علامة "O" على جانب واحد.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

الكبار

يشار إلى أولانزابين لعلاج مرض انفصام الشخصية.

في المرضى الذين أظهروا استجابة إيجابية للعلاج الأولي ، يسمح العلاج المستمر بأولانزابين بالحفاظ على التحسن السريري.

يشار إلى أولانزابين لعلاج نوبات الهوس المتوسطة إلى الشديدة.

في المرضى الذين استجابت نوبة هوسهم للعلاج بأولانزابين ، يشار إلى عقار أولانزابين للوقاية من نوبات مرض جديدة في المرضى الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب (انظر القسم 5.1).

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

الكبار

انفصام فى الشخصية: جرعة البدء الموصى بها من أولانزابين هي 10 ملغ / يوم.

حلقة الهوس: جرعة البدء هي 15 مجم كجرعة يومية واحدة كعلاج وحيد أو 10 مجم / يوم في العلاج المركب (انظر القسم 5.1).

الوقاية من نوبات مرضية جديدة في الاضطراب ثنائي القطب: جرعة البدء الموصى بها هي 10 ملغ / يوم. في المرضى الذين يتلقون عقار olanzapine لعلاج نوبة الهوس ، يجب مواصلة العلاج بنفس الجرعة للوقاية من نوبات جديدة من المرض.إذا حدثت نوبة اكتئاب أو هوس أو نوبة مختلطة جديدة ، يجب مواصلة علاج olanzapine (تحسين الجرعة حسب الحاجة). مع علاج إضافي لعلاج اضطرابات المزاج ، كما هو محدد سريريًا.

أثناء علاج الفصام ، نوبة الهوس والوقاية من نوبات جديدة من المرض في الاضطراب ثنائي القطب ، وفقًا للحالة السريرية للمريض ، يمكن تعديل الجرعة اليومية لاحقًا في نطاق 5-20 ملغ. جرعة أعلى من يوصى بالجرعة الأولية الموصى بها فقط بعد فترة كافية من الملاحظة السريرية ويجب أن تتم بشكل عام على فترات لا تقل عن 24 ساعة.يمكن إعطاء Olanzapine دون اعتبار للوجبات لأن الامتصاص لا يتأثر بالطعام. يجب مراعاة تقليل الجرعة التدريجي عند التوقف عن تناول عقار أولانزابين.

سكان الأطفال

لا ينصح باستخدام عقار أولانزابين في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا بسبب نقص بيانات السلامة والفعالية. تم الإبلاغ عن زيادة حجم أكبر في الدراسات قصيرة المدى في المرضى المراهقين. مقارنةً بالتغيرات في الوزن والدهون والبرولاكتين للدراسات على المرضى البالغين (انظر الأقسام 4.4 و 4.8 و 5.1 و 5.2).

المرضى المسنين

بشكل عام ، لا يلزم تناول جرعة ابتدائية أقل (5 مجم / يوم) ، على الرغم من أنه يجب مراعاة تقليل الجرعة عند المرضى الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكثر عندما تنصح الحالات السريرية (انظر أيضًا القسم 4.4).

مرضى القصور الكلوي و / أو الكبدي

يجب أخذ جرعة ابتدائية أقل (5 مجم) في الاعتبار عند هؤلاء المرضى. في حالة القصور الكبدي المعتدل (تشمع الكبد من الفئة A أو B) ، تكون جرعة البدء 5 مجم ويجب توخي الحذر عند زيادة الجرعة.

اختلافات الجرعة المتعلقة بجنس المريض

عادة ، ليست هناك حاجة لإجراء أي تغييرات على جرعة البداية ونطاق الجرعة للإناث مقارنة بالمرضى الذكور.

مدخنون

عادة ، ليست هناك حاجة لإجراء تغييرات على جرعة البداية ونطاق الجرعة لدى المدخنين بالنسبة لغير المدخنين.

عندما تكون هناك عوامل متعددة قادرة على إبطاء عملية التمثيل الغذائي (مريضات ، كبار السن ، غير مدخنين) ، ينبغي النظر في إمكانية تقليل جرعة البداية. يجب زيادة الجرعة عند الضرورة بحذر عند هؤلاء المرضى (انظر القسمين 4.5 و 5.2).

04.3 موانع الاستعمال

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1. المرضى المعرضون لخطر معروف للإصابة بالزرق ضيق الزاوية.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

أثناء العلاج بمضادات الذهان ، قد يستغرق التحسن في الحالة السريرية للمريض عدة أيام إلى عدة أسابيع. خلال هذه الفترة ، يجب مراقبة المرضى عن كثب.

الذهان و / أو الاضطرابات السلوكية المرتبطة بالخرف

Olanzapine غير مصرح به لعلاج الذهان المرتبط بالخرف و / أو الاضطرابات السلوكية ولا ينصح به لهذه المجموعة المعينة من المرضى بسبب زيادة معدل الوفيات وخطر الأحداث الضائرة الدماغية الوعائية (ACV). في التجارب السريرية الخاضعة للتحكم الوهمي (6-12 أسبوعًا) في المرضى المسنين (متوسط العمر 78 عامًا) الذين يعانون من أعراض ذهانية مرتبطة بالخرف و / أو اضطرابات سلوكية ، كانت هناك زيادة مضاعفة في معدل الوفيات. مع أولانزابين مقابل المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي (3.5٪ مقابل 1.5٪ على التوالي). لم يترافق أعلى معدل للوفاة مع جرعة أولانزابين (متوسط الجرعة اليومية 4.4 ملغ) أو مدة العلاج. عوامل الخطر التي قد تهيئ هؤلاء المرضى لزيادة معدل الوفيات تشمل العمر فوق 65 عامًا ، وعسر البلع ، والتخدير ، وسوء التغذية والجفاف ، وأمراض الرئة (مثل الالتهاب الرئوي بما في ذلك الشفط) أو "الاستخدام المتزامن للبنزوديازيبينات. ومع ذلك ، كان معدل الوفيات أعلى في المرضى الذين عولجوا بأولانزابين مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بدواء وهمي بغض النظر عن عوامل الخطر هذه.

في نفس التجارب السريرية ، تم الإبلاغ عن الأحداث الضائرة الدماغية الوعائية (ACV ، مثل السكتة الدماغية ، النوبة الإقفارية العابرة (TIA)) ، بعضها مميت. تم العثور على زيادة بمقدار 3 أضعاف في EACV في المرضى المعالجين بأولانزابين مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بدواء وهمي (1.3٪ و 0.4٪ على التوالي). جميع المرضى الذين عولجوا بأولانزابين وهمي والذين قدموا EACV لديهم عوامل خطر موجودة مسبقًا. تم تحديد العمر أكثر من 75 عامًا والخرف الوعائي / المختلط كعوامل خطر لتطوير ACV أثناء علاج أولانزابين.لم يتم إثبات فعالية أولانزابين في هذه الدراسات.

مرض الشلل الرعاش

لا ينصح باستخدام أولانزابين في علاج الذهان الناجم عن ناهضات الدوبامين في المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون.خلال التجارب السريرية ، تم الإبلاغ عن تفاقم أعراض باركنسون والهلوسة بشكل أكثر شيوعًا وتكرارًا مع عقار أولانزابين أكثر من العلاج الوهمي (انظر القسم 4.8). ، علاوة على ذلك ، لم يكن أولانزابين أكثر فعالية من العلاج الوهمي في علاج الأعراض الذهانية. في هذه الدراسات ، طُلب من المرضى أن يكونوا مستقرين في البداية على أقل جرعة فعالة من الأدوية المضادة لمرض باركنسون (منبهات الدوبامين) وأن العلاج المضاد لمرض باركنسون ظل كما هو بالنسبة للأدوية والجرعات المستخدمة طوال مدة الدراسة. تم إعطاء Olanzapine في البداية بجرعات 2.5 مجم / يوم مع زيادة الجرعة بحد أقصى 15 مجم / يوم بناءً على تقدير الطبيب.

المتلازمة الخبيثة للذهان (NMS)

NMS هي حالة قد تكون مهددة للحياة مرتبطة بالعلاج بمضادات الذهان. تم الإبلاغ أيضًا عن حالات نادرة مثل NMS باستخدام عقار أولانزابين. المظاهر السريرية لـ NMS هي فرط الحموضة ، تصلب العضلات ، تغير الحالة العقلية وعدم استقرار الجهاز العصبي اللاإرادي (عدم انتظام ضربات القلب أو ضغط الدم ، عدم انتظام دقات القلب ، تعرق وعدم انتظام ضربات القلب). تشمل زيادة فوسفوكيناز الكرياتين ، بيلة ميوغلوبينية (انحلال الربيدات) والفشل الكلوي الحاد.

ارتفاع السكر في الدم والسكري

تم الإبلاغ بشكل غير شائع عن فرط سكر الدم و / أو تطور أو تفاقم مرض السكري المرتبط أحيانًا بالحماض الكيتوني أو الغيبوبة ، بما في ذلك بعض الحالات المميتة (انظر القسم 4.8). تم وصف بعض الحالات التي قد تكون فيها الزيادة السابقة في كتلة الجسم عاملاً مؤهلاً. يُقترح المراقبة السريرية المناسبة وفقًا للإرشادات المستخدمة لمضادات الذهان ، مثل قياس نسبة الجلوكوز في الدم عند خط الأساس ، بعد 12 أسبوعًا من بدء العلاج بأولانزابين وسنوياً بعد ذلك. يجب مراقبة المرضى الذين يعالجون بأي من مضادات الذهان ، بما في ذلك عقار أولانزابين ، بحثًا عن علامات وأعراض ارتفاع السكر في الدم (مثل العطاش ، التبول ، كثرة الأكل والضعف) والمرضى الذين يعانون من داء السكري وعوامل الخطر لمرض السكري يجب مراقبةهم بانتظام لتفاقم السيطرة على نسبة السكر في الدم. يجب مراقبة الوزن بانتظام ، على سبيل المثال عند خط الأساس ، 4 و 8 و 12 أسبوعًا بعد بدء العلاج بأولانزابين وكل ثلاثة أشهر بعد ذلك.

تعديلات الدهون

لوحظت تغيرات غير مرغوب فيها في الدهون في المرضى الذين عولجوا بأولانزابين في تجارب سريرية خاضعة للتحكم الوهمي (انظر القسم 4.8). يجب التعامل مع التغيرات الدهنية على أنها مناسبة سريريًا ، خاصة في مرضى دسليبيدميك وفي المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر لتطوير الأمراض التي تسببها الدهون. يجب مراقبة المرضى الذين عولجوا بأي من مضادات الذهان ، بما في ذلك olanzapine ، بانتظام لمعرفة قيم الدهون وفقًا للإرشادات المستخدمة لمضادات الذهان ، على سبيل المثال عند خط الأساس ، بعد 12 أسبوعًا من بدء تناول عقار olanzapine وكل 5 أسابيع بعد ذلك.

نشاط مضادات الكولين

على الرغم من أن عقار أولانزابين أظهر نشاطًا مضادًا للكولين في المختبر ، إلا أن التجربة أثناء التجارب السريرية كشفت عن انخفاض معدل حدوث التأثيرات ذات الصلة.ومع ذلك ، نظرًا لقلة الخبرة السريرية مع عقار أولانزابين في المرضى الذين يعانون من أمراض مصاحبة ، يجب توخي الحذر عند وصف المرضى الذين يعانون من تضخم البروستاتا والمصابين بالشلل. العلوص والأمراض ذات الصلة.

وظيفة الكبد

لوحظ بشكل متكرر ارتفاعات عابرة وغير مصحوبة بأعراض من ناقلات أمين الكبد ، ألانين ترانسفيراز (ALT) وأسبارتات ترانسفيراز (AST) ، خاصة في المراحل الأولى من العلاج. ينصح بالحذر والمراقبة الدورية في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ALT و / أو AST ، في المرضى الذين يعانون من علامات وأعراض القصور الكبدي ، وفي المرضى الذين يعانون من حالات موجودة مسبقًا مرتبطة باحتياطي وظيفي كبدي محدود ، وكذلك في حالات العلاج المصاحب مع احتمال المنتجات الطبية السامة للكبد. في الحالات التي يتم فيها تشخيص التهاب الكبد (يُعرف بأنه إصابة في خلايا الكبد أو ركود صفراوي أو كليهما) ، يجب إيقاف علاج أولانزابين.

العدلات

ينصح بالحذر في المرضى الذين يعانون من قلة الكريات البيض و / أو قلة العدلات من أي أصل ، في المرضى الذين يتناولون المنتجات الطبية المعروف أنها تسبب قلة العدلات ، في المرضى الذين لديهم تاريخ من السمية النقوية العلاجية المنشأ / كبت النخاع ، في المرضى الذين يعانون من كبت نقي بسبب مرض مصاحب ، العلاج الإشعاعي أو العلاج الكيميائي وأخيراً في المرضى الذين يعانون من حالات فرط اليوزينيات أو مرض التكاثر النقوي. تم الإبلاغ عن قلة العدلات بشكل متكرر عند تناول أولانزابين وفالبروات (انظر القسم 4.8).

وقف العلاج

عندما يتم إيقاف عقار olanzapine فجأة ، تم الإبلاغ عن حدوث تعرق أو أرق أو رعاش أو قلق أو غثيان أو قيء نادرًا (≥ 0.01٪).

الفاصل الزمني QT

في الدراسات السريرية ، تمدد إطالة فترة QT المصححة سريريًا (فاصل QT المصحح من Fridericia [QTcF] 500 مللي ثانية [مللي ثانية] في أي وقت بعد قياس خط الأساس في المرضى الذين يعانون من QTcF الأساسي من كبار السن في المرضى الذين عولجوا بأولانزابين ، في المرضى الذين يعانون من متلازمة QT الطويلة الخلقية ، قصور القلب الاحتقاني ، تضخم القلب ، نقص بوتاسيوم الدم أو نقص مغنسيوم الدم.

الجلطات الدموية

بشكل غير شائع (0.1٪ والانصمام الخثاري الوريدي. لم يتم إثبات وجود علاقة سببية بين حدوث الجلطات الدموية الوريدية والعلاج بأولانزابين. ومع ذلك ، نظرًا لأن مرضى الفصام غالبًا ما يعانون من عوامل الخطر المكتسبة للانصمام الخثاري الوريدي (VTE) ، فإن جميع عوامل الخطر المحتملة بالنسبة للجلطات الدموية الوريدية مثل تثبيت المريض ، يجب تحديد التدابير الوقائية.

نشاط الجهاز العصبي المركزي العام

نظرًا للتأثيرات الأساسية للجهاز العصبي المركزي للأولانزابين ، يوصى بالحذر عند تناول المنتج الطبي بالتزامن مع الكحول والمنتجات الطبية الأخرى ذات التأثير المركزي. بما أن أولانزابين له نشاط مضاد للدوبامين في المختبر ، فإن هذا المنتج الطبي قد يعادي تأثيرات ناهضات الدوبامين المباشرة وغير المباشرة.

تشنجات

يجب استخدام Olanzapine بحذر في المرضى الذين لديهم تاريخ من النوبات أو الذين يخضعون لعوامل قد تخفض عتبة النوبة. لم تشاهد النوبات بشكل شائع في هؤلاء المرضى المعالجين بأولانزابين. في معظم هذه الحالات ، تم وصف النوبات أو عوامل الخطر لظهور الصرع في التاريخ.

خلل الحركة المتأخر

في الدراسات المقارنة التي استمرت لمدة عام واحد أو أقل ، أدى علاج أولانزابين إلى "انخفاض معدل حدوث خلل الحركة المتأخر الناتج عن العلاج. ومع ذلك ، يزداد خطر الإصابة بخلل الحركة المتأخر مع العلاج طويل الأمد ؛ لذلك ، إذا ظهرت علامات أو أعراض خلل الحركة المتأخر" في المريض الذي يتلقى عقار olanzapine ، يجب النظر في تقليل الجرعة أو التوقف عن استخدام المنتج الطبي ، وقد تتفاقم هذه الأعراض بشكل مؤقت أو قد تظهر بعد التوقف عن العلاج.

انخفاض ضغط الدم الوضعي

لوحظ أحيانًا انخفاض ضغط الدم الوضعي في التجارب السريرية مع عقار أولانزابين في المرضى المسنين. كما هو الحال مع مضادات الذهان الأخرى ، يوصى بفحص ضغط الدم بشكل دوري لدى المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا.

الموت القلبي المفاجئ

تم الإبلاغ عن حدث الموت القلبي المفاجئ في تقارير ما بعد التسويق في المرضى المعالجين بأولانزابين.في دراسة جماعية قائمة على الملاحظة بأثر رجعي ، كان لدى المرضى الذين عولجوا بأولانزابين خطر تقديري مضاعف للوفاة القلبية المفاجئة في المرضى الذين عولجوا بأولانزابين في العلاج بمضادات الذهان. في الدراسة ، كان خطر عقار أولانزابين مشابهًا للمخاطر التي تم تقييمها في تحليل جمع مضادات الذهان غير التقليدية.

سكان الأطفال

لا يُشار إلى استخدام عقار أولانزابين في علاج الأطفال والمراهقين ، فقد أظهرت الدراسات التي أجريت على المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 13 و 17 عامًا حدوث تفاعلات سلبية مختلفة ، بما في ذلك زيادة الوزن ، وتغيرات في معايير التمثيل الغذائي وزيادة مستويات الدم. البرولاكتين طويل الأمد لم تتم دراسة النتائج المرتبطة بهذه الأحداث ولا تزال غير معروفة (انظر الأقسام 4.8 و 5.1).

اللاكتوز

تحتوي أقراص أولانزابين على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.

ليسيثين الصويا

تحتوي أقراص أولانزابين على ليسيثين الصويا ، ويجب عدم استخدام هذا الدواء من قبل المرضى الذين لديهم حساسية للفول السوداني أو فول الصويا.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

سكان الأطفال

وقد أجريت دراسات التفاعل في البالغين فقط.

التفاعلات المحتملة التي تنطوي على أولانزابين

نظرًا لأن أولانزابين يتم استقلابه بواسطة CYP1A2 ، فإن المواد التي يمكن أن تحفز أو تثبط هذا الإنزيم قد تؤثر على الحرائك الدوائية للأولانزابين.

تحريض CYP1A2

يمكن تسريع عملية التمثيل الغذائي لأولانزيبين عن طريق التدخين وكاربامازيبين ، مما قد يؤدي إلى انخفاض تركيزات أولانزابين. لوحظ فقط زيادة خفيفة إلى معتدلة في تصفية أولانزابين. من المحتمل أن تكون العواقب السريرية محدودة ، ولكن يوصى بالمراقبة السريرية ويمكن النظر في زيادة جرعة أولانزابين إذا لزم الأمر (انظر القسم 4.2).

تثبيط CYP1A2

فلوفوكسامين ، وهو مثبط نوعي لنشاط CYP1A2 ، ثبت أنه يثبط بشكل كبير عملية التمثيل الغذائي لأولانزابين.بعد إعطاء فلوفوكسامين ، كان متوسط الزيادة في أولانزابين Cmax 54٪ في الإناث غير المدخنات و 77٪ عند الذكور ، بينما كان متوسط الزيادة في olanzapine AUC كان 52 ٪ في الإناث غير المدخنين و 108 ٪ في الذكور المدخنين ، على التوالي. في المرضى الذين يستخدمون فلوفوكسامين أو أي مثبط آخر لـ CYP1A2 ، وكذلك سيبروفلوكساسين ، يجب أن يبدأ علاج أولانزابين بجرعات أقل. إذا بدأ العلاج بمثبط CYP1A2 ، ينبغي النظر في تقليل جرعة أولانزابين.

قلة التوافر البيولوجي

يقلل الفحم المنشط من التوافر الحيوي لأولانزابين عن طريق الفم بنسبة 50-60 ٪ ويجب تناوله قبل ساعتين على الأقل من عقار أولانزابين أو بعده.

فلوكستين (مثبط CYP2D6) ، الجرعات المفردة من مضادات الحموضة (الألومنيوم ، المغنيسيوم) أو السيميتيدين لا تؤثر بشكل كبير على الحرائك الدوائية للأولانزابين.

احتمالية تأثير عقار أولانزابين على أدوية أخرى

يمكن أن يعارض Olanzapine تأثيرات ناهضات الدوبامين المباشرة وغير المباشرة.

لا يثبط أولانزابين إنزيمات CYP450 الرئيسية (مثل 1A2 ، 2D6 ، 2C9 ، 2C19 ، 3A4) في المختبر. لذلك لا يُتوقع حدوث تفاعل معين كما تم التحقق منه من خلال الدراسات التي أجريت في الجسم الحي حيث لم يتم العثور على أي تثبيط لعملية التمثيل الغذائي للمواد الفعالة التالية: مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (تمثل في الغالب مسار CYP2D6) أو الوارفارين (CYP2C9) أو الثيوفيلين (CYP1A2) أو الديازيبام. (CYP3A4 و 2 C19).

لم يظهر Olanzapine أي تفاعل دوائي عند تناوله بالتزامن مع الليثيوم أو البيبيريدين.

لم تشر المراقبة العلاجية لمستويات فالبروات في بلازما الدم إلى ضرورة تعديل جرعة فالبروات بعد الإعطاء المشترك مع أولانزابين.

نشاط CNS العام

يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يستهلكون الكحول أو يتلقون الأدوية التي يمكن أن تسبب تثبيط الجهاز العصبي المركزي.

في المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون والخرف ، لا ينصح بالاستخدام المتزامن لأولانزابين مع الأدوية المضادة لمرض باركنسون (انظر القسم 4.4).

الفاصل الزمني QT

يجب توخي الحذر إذا تم إعطاء عقار أولانزابين بالتزامن مع المنتجات الطبية المعروف أنها تسبب زيادة في فترة QT (انظر القسم 4.4).

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

لا توجد دراسات كافية ومضبوطة جيدًا عند النساء الحوامل. يجب إخطار المرضى بالحاجة إلى إبلاغ طبيبهم في حالة الحمل الحالي أو المخطط له أثناء العلاج باستخدام عقار أولانزابين. ومع ذلك ، نظرًا لأن الخبرة على البشر محدودة ، يجب استخدام عقار أولانزابين فقط أثناء الحمل إذا كانت الفائدة المحتملة تبرر وجود خطر محتمل على الجنين.

يتعرض الولدان المعرضون لمضادات الذهان (بما في ذلك أولانزابين) خلال الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل لخطر ردود الفعل السلبية بما في ذلك أعراض خارج السبيل الهرمي و / أو أعراض الانسحاب التي قد تختلف في شدتها ومدتها بعد الولادة. كانت هناك تقارير عن الأرق ، وفرط التوتر ، ونقص التوتر ، والرعاش ، والنعاس ، وصعوبة التنفس ، أو اضطرابات الأكل.وبالتالي ، يجب مراقبة الأطفال عن كثب.

وقت الأكل

في دراسة أجريت على النساء المرضعات الصحيات ، تم إفراز أولانزابين في حليب الثدي. في ال حالة مستقرةقُدِّر متوسط تعرض الرضيع (ملغم / كغم) بنحو 1.8٪ من جرعة الأم من أولانزابين (ملغم / كغم). يجب نصح المرضى بعدم الإرضاع أثناء العلاج بأولانزابين.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

لم يتم إجراء أي دراسات حول القدرة على القيادة واستخدام الآلات ، نظرًا لأن عقار أولانزابين قد يسبب نعاسًا ودوارًا ، يجب إخطار المرضى بضرورة توخي الحذر عند تشغيل الآلات ، بما في ذلك السيارات.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

الكبار

في التجارب السريرية ، كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا المرتبطة باستخدام عقار أولانزابين (لوحظ في ≥ 1٪ من المرضى) هي النعاس ، وزيادة الوزن ، وزيادة الحمضات ، وزيادة البرولاكتين ، والكوليسترول ، والجلوكوز ، ومستويات الدهون الثلاثية. (انظر القسم 4.4) ، بيلة سكرية ، زيادة الشهية ، الدوخة ، اللاكاثيس ، الشلل الرعاش ، قلة الكريات البيض ، قلة العدلات (انظر القسم 4.4) ، خلل الحركة ، انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، تأثيرات مضادات الكولين ، الارتفاعات العابرة وغير المصحوبة بأعراض من ناقلات الأمين الكبدية (انظر القسم 4.4) ، طفح جلدي ، وهن ، إرهاق ، إرهاق ، طفح جلدي ، وهن ، إرهاق ، زيادة الفوسفاتيز القلوي ، ارتفاع غاما غلوتاميل ترانسفيراز ، حمض البوليك ، فوسفوكيناز الكرياتين والوذمة.

جدول التفاعلات العكسية

يسرد الجدول التالي ردود الفعل السلبية والاختبارات المعملية التي لوحظت بعد التقارير التلقائية وأثناء التجارب السريرية. لكل مجموعة تردد ، يتم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية من أجل تقليل الشدة. يتم تحديد معلمات التردد المدرجة على النحو التالي: شائعة جدًا (1/10) ، شائعة (≥ 1/100 ،

شائع جدا مشترك غير مألوف نادر اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي فرط الحمضات ، قلة الكريات البيض 10 ، قلة العدلات 10 قلة الصفيحات 11 اضطرابات الجهاز المناعي فرط الحساسية 11 اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية زيادة الوزن 1 زيادة مستويات الكوليسترول 2،3 ، زيادة مستويات الجلوكوز 4 ، زيادة مستويات الدهون الثلاثية 2،5 ، بيلة سكرية ، زيادة الشهية تطور أو تفاقم مرض السكري المرتبط أحيانًا بالحماض الكيتوني أو الغيبوبة ، بما في ذلك بعض الحالات المميتة (انظر القسم 4.4) 11 انخفاض حرارة الجسم 12 اضطرابات الجهاز العصبي النعاس الدوخة ، الأكاثيسيا 6 ، الشلل الرعاش 6 خلل الحركة 6 النوبات التي ، في معظم الحالات ، تم الإبلاغ عن تاريخ من النوبات أو وجود عوامل خطر لبداية النوبات 11 ، خلل التوتر العضلي (بما في ذلك أزمة العين) 11 ، خلل الحركة المتأخر 11 ، فقدان الذاكرة 9 ، عسر التلفظ المتلازمة الخبيثة للذهان (انظر القسم 4.4) 12 ، أعراض الانسحاب 7،12 اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف رعاف 9 أمراض القلب بطء القلب ، إطالة فترة QTc (انظر القسم 4.4) عدم انتظام دقات القلب البطيني / الرجفان ، الموت المفاجئ (انظر القسم 4.4) 11 أمراض الأوعية الدموية انخفاض ضغط الدم الانتصابي 10 الجلطات الدموية (بما في ذلك الانسداد الرئوي والتخثر الوريدي العميق) (انظر القسم 4.4) اضطرابات الجهاز الهضمي تأثيرات خفيفة وعابرة لمضادات الكولين بما في ذلك الإمساك وجفاف الفم انتفاخ البطن 9 التهاب البنكرياس 11 الاضطرابات الكبدية الصفراوية الارتفاعات العابرة وغير المصحوبة بأعراض من ناقلات الأمين الكبدية (ALT ، AST) ، خاصة في المراحل الأولى من العلاج (انظر القسم 4.4) التهاب الكبد (يُفهم على أنه خلوي الكبد أو الركود الصفراوي أو كليهما) 11 اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد متسرع رد فعل الثعلبة حساسية للضوء الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام التهاب المفاصل 9 انحلال الربيدات 11 اضطرابات الكلى والمسالك البولية سلس البول ، احتباس البول ، صعوبة بدء التبول 11 أمراض الجهاز التناسلي والثدي ضعف الانتصاب عند الذكور ، انخفاض الرغبة الجنسية لدى الذكور والإناث انقطاع الطمث ، تضخم الثدي ، ثر اللبن عند الإناث ، التثدي / تضخم الثدي عند الذكور القساح 12 الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة الوهن والتعب والوذمة والحمى 10 الاختبارات التشخيصية زيادة مستويات البرولاكتين 8 زيادة الفوسفاتيز القلوي 10 ، ارتفاع فوسفوكيناز الكرياتين 11 ، غاما غلوتاميل ترانسفيراز 10 ، حمض اليوريك المرتفع 10 زيادة البيليروبين الكلي غير معروف شروط الحمل والنفاس والفترة المحيطة بالولادة متلازمة الانسحاب الوليدي (انظر القسم 4.6)

1 لوحظ زيادة كبيرة في الوزن سريريًا في جميع فئات مؤشر كتلة الجسم (BMI) الموجودة عند خط الأساس. بعد العلاج قصير الأمد (متوسط المدة 47 يومًا) ، كانت الزيادة في وزن الجسم 7 ٪ من خط الأساس شائعة جدًا (22.2 ٪) ، وكانت الزيادة في وزن الجسم ≥ 15 ٪ من خط الأساس شائعة (4.2 ٪) و 25 ٪ كان اكتساب وزن الجسم من خط الأساس غير شائع (0.8٪). مع التعرض طويل الأمد (48 أسبوعًا على الأقل) ، كان المرضى الذين زاد وزن أجسامهم بنسبة 7٪ و 15٪ و 25٪ من خط الأساس شائعين جدًا (64.4٪ و 31.7٪ و 12.3٪ على التوالي). .

2 كان متوسط الزيادات في قيم الدهون أثناء الصيام (الكوليسترول الكلي وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة والدهون الثلاثية) أكبر لدى المرضى الذين لم يظهروا دليلًا على حدوث تغيرات في الدهون عند خط الأساس.

3 تمت ملاحظته لصيام القيم الطبيعية عند خط الأساس (كوليسترول الصيام الحدودي عند خط الأساس (≥ 5.17 -

4 تمت ملاحظته لصيام القيم الطبيعية عند خط الأساس (مستوى جلوكوز الدم الصائم عند خط الأساس (≥ 5.56 -

5 لوحظ لقيم الصيام العادية عند خط الأساس (

6 في التجارب السريرية ، كان معدل حدوث الشلل الرعاش وخلل التوتر في المرضى الذين عولجوا بأولانزابين أعلى من الناحية العددية ، ولكنه لم يكن مختلفًا بشكل كبير إحصائيًا عن العلاج الوهمي. كان لدى المرضى المعالجين بأولانزابين "حدوث" أقل من مرض باركنسون والاكاثيس وخلل التوتر العضلي مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بجرعات جزئية هالوبيريدول. في حالة عدم وجود معلومات مفصّلة عن المسكنات تتعلق بوجود اضطرابات حركية حادة ومتأخرة ذات طبيعة خارج هرمية ، فليس من الممكن حاليًا استنتاج أن أولانزابين يسبب حدوثًا بسيطًا لخلل الحركة المتأخر و / أو ظهور متلازمات أخرى خارج هرمية متأخرة.

7 تم الإبلاغ عن الأعراض الحادة مثل التعرق والأرق والرعشة والقلق والغثيان والقيء عندما تم إيقاف عقار أولانزابين فجأة.

8 في الدراسات السريرية لمدة تصل إلى 12 أسبوعًا ، تجاوزت تركيزات البرولاكتين في البلازما الحد الأعلى من النطاق الطبيعي في حوالي 30 ٪ من المرضى المعالجين بأولانزابين والذين لديهم قيم البرولاكتين الأساسية الطبيعية. في معظم هؤلاء المرضى ، كانت الزيادات طفيفة بشكل عام ، وظلت أقل مرتين من الحد الأعلى للنطاق الطبيعي.

9 حدث ضار تم تحديده في التجارب السريرية في قاعدة البيانات المتكاملة للأولانزابين.

10 تأسس على أساس القيم التي تم قياسها في الدراسات السريرية في قاعدة البيانات المتكاملة للأولانزابين.

11 تم تحديد الحدث الضار في التقارير التلقائية لما بعد التسويق وبتكرار محدد باستخدام قاعدة بيانات Olanzapine المتكاملة.

تم تحديد الحدث الضار في التقارير التلقائية لما بعد التسويق وبتكرار مقدّر في فاصل الثقة الأعلى بنسبة 95٪ باستخدام قاعدة بيانات أولانزابين المتكاملة.

التعرض طويل الأمد (48 أسبوعًا على الأقل)

زادت النسبة المئوية للمرضى الذين عانوا من تغيرات عكسية مهمة سريريًا في الوزن والجلوكوز والكوليسترول الكلي / LDL / HDL أو زيادة الدهون الثلاثية بمرور الوقت.في المرضى البالغين الذين أكملوا 9-12 شهرًا من العلاج ، انخفضت النسبة المئوية لمتوسط السكر في الدم بعد حوالي 6 الشهور.

معلومات إضافية عن فئات معينة من السكان

في التجارب السريرية على المرضى المسنين المصابين بالخرف ، ارتبط علاج أولانزابين بمعدل أعلى للوفاة والتفاعلات العكسية الدماغية الوعائية مقارنة بالدواء الوهمي (انظر القسم 4.4). في هذه المجموعة من المرضى ، كانت التفاعلات الجانبية الشائعة جدًا المرتبطة باستخدام عقار أولانزابين هي اضطرابات المشي والسقوط ، كما لوحظ بشكل شائع الالتهاب الرئوي ، وارتفاع درجة حرارة الجسم ، والخمول ، والحمامي ، والهلوسة البصرية ، وسلس البول.

في التجارب السريرية للمرضى الذين يعانون من الذهان علاجي المنشأ (منبهات الدوبامين) المرتبطة بمرض باركنسون ، تم الإبلاغ عن تفاقم أعراض باركنسون والهلوسة بشكل شائع جدًا وبشكل متكرر أكثر من العلاج الوهمي.

في دراسة سريرية أجريت على مرضى الهوس ثنائي القطب ، نتج عن العلاج المركب للفالبروات والأولانزابين "حدوث قلة العدلات بنسبة 4.1٪ ؛ يمكن أن يكون ارتفاع مستويات الفالبروات في البلازما عاملاً مساهماً محتملاً. وقد أدى إعطاء أولانزابين مع الليثيوم أو الفالبروات إلى زيادة حدوث (≥ 10٪) من الرعاش ، جفاف الفم ، زيادة الشهية وزيادة الوزن. تم الإبلاغ عن اضطرابات النطق بشكل متكرر. أثناء العلاج بأولانزابين مع الليثيوم أو الفالبروات ، في حالة العلاج الحاد (حتى 6 أسابيع) كان هناك أ ≥ 7٪ زيادة في وزن الجسم البدئي في 17.4٪ من المرضى. في المرضى الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب ، ارتبط العلاج طويل الأمد بأولانزابين (حتى 12 شهرًا) للوقاية من نوبات مرضية جديدة بزيادة قدرها 7٪ في الجسم الأساسي وزن 39.9٪ من المرضى.

سكان الأطفال

لا يشار إلى Olanzapine لعلاج الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا. على الرغم من عدم إجراء دراسات سريرية مصممة لمقارنة المراهقين بالبالغين ، فقد تمت مقارنة البيانات التي تم الحصول عليها من الدراسات التي أجريت على المراهقين مع تلك التي تم الحصول عليها من دراسات البالغين.

يلخص الجدول التالي التفاعلات الضائرة التي تم الإبلاغ عنها بتردد أعلى في المرضى المراهقين (الذين تتراوح أعمارهم بين 13 و 17 عامًا) مقارنةً بالمرضى البالغين أو التفاعلات الضائرة التي تم الإبلاغ عنها فقط خلال التجارب السريرية قصيرة المدى في المرضى المراهقين. يبدو أن زيادة الوزن ذات الأهمية السريرية (7٪) تحدث بشكل أكثر شيوعًا بين المراهقين مقارنة بالبالغين في حالات التعرض المماثلة. كان حجم الزيادة في الوزن ونسبة المرضى المراهقين الذين حققوا زيادة ملحوظة في الوزن سريريًا أكبر في التعرض طويل الأمد (24 أسبوعًا على الأقل) مقارنة بالتعرض قصير المدى.

لكل مجموعة تردد ، يتم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية من أجل تقليل الشدة. يتم تحديد معلمات التردد المدرجة على النحو التالي: شائعة جدًا (1/10) ، شائعة (≥ 1/100 ،

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية شائع جدا: زيادة الوزن 13 ، زيادة مستويات الدهون الثلاثية 14 ، زيادة الشهية. مشترك: زيادة مستويات الكوليسترول 15 اضطرابات الجهاز العصبي شائع جدا: التخدير (الذي يشمل: فرط النوم والخمول والنعاس). اضطرابات الجهاز الهضمي مشترك: فم جاف الاضطرابات الكبدية الصفراوية شائع جدا: ارتفاعات ناقلات الأمين الكبدية (ALT / AST ؛ انظر القسم 4.4). الاختبارات التشخيصية شائع جدا: انخفاض إجمالي البيليروبين ، زيادة GGT ، زيادة مستويات البرولاكتين.

13 بعد العلاج قصير الأمد (متوسط المدة 22 يومًا) ، كانت الزيادة في وزن الجسم (كجم) 7 ٪ من خط الأساس شائعة جدًا (40.6 ٪) ، كانت الزيادة في وزن الجسم ≥ 15 ٪ من خط الأساس شائعة (7.1 ٪) و 25٪ زيادة وزن الجسم من خط الأساس كانت شائعة (2.5٪). مع التعرض طويل الأمد (24 أسبوعًا على الأقل) ، زاد وزن الجسم من خط الأساس بنسبة ≥ 7٪ في 89.4٪ من المرضى ، و 15٪ في 55.3٪ من المرضى وقيمة ≥ 25٪ في 29.1٪ من المرضى.

14 لوحظ لقيم الصيام العادية عند خط الأساس (

15 تغيرات في إجمالي مستويات الكوليسترول أثناء الصيام من المستوى الطبيعي إلى خط الأساس (إجمالي مستويات الكوليسترول الصائم من الحد إلى خط الأساس (≥ 4.39 مليمول / لتر-

16 تم الإبلاغ عن ارتفاع مستويات البرولاكتين في 47.4 ٪ من المرضى المراهقين.

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "العنوان https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 جرعة زائدة

العلامات والأعراض

تشمل الأعراض المتكررة جدًا للجرعة الزائدة (مع حدوث> 10٪) تسرع القلب ، والإثارة / العدوانية ، وعسر التلفظ ، ومظاهر خارج هرمية من أنواع مختلفة ، وانخفاض في مستوى الوعي يتراوح من التخدير إلى الغيبوبة.

تشمل العواقب الأخرى المهمة سريريًا للجرعة الزائدة هذيان، اختلاج ، غيبوبة ، متلازمة خبيثة للذهان ، تثبيط تنفسي ، شفط ، ارتفاع ضغط الدم أو انخفاض ضغط الدم ، عدم انتظام ضربات القلب (

علاج او معاملة

لا يوجد ترياق محدد لأولانزابين. لا ينصح بتحريض القيء ، ويمكن الإشارة إلى الإجراءات المعيارية لإدارة الجرعة الزائدة (مثل غسيل المعدة ، وإعطاء الفحم المنشط).

بناءً على الصورة السريرية ، يجب إجراء معالجة الأعراض ومراقبة الوظائف الحيوية ، بما في ذلك علاج انخفاض ضغط الدم وانهيار الدورة الدموية والحفاظ على وظيفة الجهاز التنفسي.لا تستخدم الأدرينالين أو الدوبامين أو غيرهما من العوامل المحاكية للودي مع نشاط ناهض بيتا منذ تحفيز بيتا يمكن أن تتسبب المستقبلات في تدهور الحالة الخافضة للضغط ، لذا يجب مراقبة نشاط القلب والأوعية الدموية للتعرف على أي اضطراب في نظم القلب. يجب أن تستمر المراقبة والمراقبة الطبية الدقيقة حتى يتم علاج المريض.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

الفصيلة العلاجية الدوائية: ديازيبينات وأوكسازيبينات وثيازيبينات.

كود ATC: N05A H03.

التأثيرات الدوائية

Olanzapine هو عامل مضاد للذهان ومضاد للذهان ومثبت للمزاج مع ملف دوائي واسع على العديد من أنظمة المستقبلات.

في الدراسات قبل السريرية ، تبين أن أولانزابين يمتلك طيفًا تقاربًا (Ki serotonin 5-HT2A / 2C ، 5-HT3 ، 5-HT6 ؛ الدوبامين D1 ، D2 ، D3 ، D4 ، D5 ؛ للمستقبلات الكولينية من النوع المسكاريني M1- M5 ؛ للهيستامين α1 الأدرينالية و H1. أظهرت الدراسات السلوكية للحيوان مع أولانزابين تضاد السيروتونين والدوبامين والكوليني ، مما يؤكد المظهر الجانبي التقارب للمستقبل الموصوف أعلاه. أظهر Olanzapine تقاربًا أكبر في المختبر وزيادة النشاط في النماذج في الجسم الحي لمستقبلات هرمون السيروتونين 5-HT2 مقارنة بمستقبلات الدوبامين D2. أظهرت الدراسات الفيزيولوجية الكهربية أن أولانزابين يقلل بشكل انتقائي من نشاط الخلايا العصبية الدوبامينية الحوفية الوسطى (A10) ، بينما يكون له تأثير ضئيل على الدوائر المخطط (الخلايا العصبية A9) المشاركة في الوظيفة الحركية. قلل Olanzapine الاستجابة في سلوك التجنب المشروط (الاختبار التنبئي لـ "النشاط المضاد للذهان) ) بجرعات أقل من تلك القادرة على إحداث النوبة القلبية (الاختبار التنبئي للآثار الجانبية الحركية). على عكس العوامل الأخرى المضادة للذهان ، يزيد عقار أولانزابين من الاستجابة في اختبار "مزيل القلق".

في دراسة PET (التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني) التي أجريت على متطوعين أصحاء بجرعات فموية واحدة (10 مجم) ، أظهر olanzapine درجة أعلى من التقارب لمستقبلات 5HT2A مقارنة بمستقبلات الدوبامين D2. بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت دراسة التصوير المقطعي المحوسب بانبعاث فوتون واحد (SPECT) التي أجريت على مرضى الفصام أن المرضى الذين يستجيبون لأولانزابين يظهرون درجة أقل من حصار مستقبلات D2 القاتلة من المرضى الذين يستجيبون لبعض مضادات الذهان الأخرى وريسبيريدون ، وقابل للمقارنة مع المرضى الذين يستجيبون لكلوزابين.

الفعالية السريرية

في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة ، 2 مقابل الدواء الوهمي و 2 مقابل المقارنة النشطة التي أجريت في أكثر من 2900 مريض بالفصام الذين أظهروا أعراضًا إيجابية وسلبية على حد سواء ، كان أولانزابين متفوقًا إحصائيًا في تحسين الأعراض الإيجابية والسلبية.

في دراسة دولية مقارنة مزدوجة التعمية حول الفصام ، المظاهر الفصامية العاطفية والاضطرابات ذات الصلة ، والتي شملت 1481 مريضًا يعانون من أعراض اكتئاب متفاوتة الشدة (مع متوسط درجة 16.6 تم اكتشافها في بداية الدراسة وفقًا لاكتئاب مونتغمري-آسبيرج. ) ، "أظهر تحليل مستقبلي ثانوي للتغير في درجة الحالة المزاجية بين بداية الدراسة ونهايتها تحسنًا ذا دلالة إحصائية (p = 0.001) تم الحصول عليه باستخدام عقار أولانزابين (-6.0). مقارنةً بتلك الملاحظة مع هالوبيريدول (-3.1).

في المرضى الذين يعانون من الهوس أو نوبة مختلطة من الاضطراب ثنائي القطب ، أظهر أولانزابين فعالية فائقة لكل من الدواء الوهمي والفالبروات في الحد من أعراض الهوس لأكثر من 3 أسابيع.كما أظهر Olanzapine نتائج فعالية مماثلة للهالوبيريدول من حيث نسبة المرضى الذين حققوا هدأة أعراض الهوس والاكتئاب بعد 6 و 12 أسبوعًا.في دراسة العلاج المركب في المرضى الذين عولجوا بالليثيوم أو الفالبروات لمدة لا تقل عن أسبوعين ، كانت إضافة 10 ملغ أولانزابين (العلاج المركب مع الليثيوم أو الفالبروات) أفضل في الحد من أعراض الهوس بعد 6 أسابيع. مقارنة بالليثيوم أو الفالبروات وحيد.

في دراسة للوقاية من إعادة المرض لمدة 12 شهرًا على مرضى نوبة الهوس الذين حققوا هدأة على عقار أولانزابين ثم تم اختيارهم عشوائيًا إلى أولانزابين أو الدواء الوهمي ، أظهر أولانزابين تفوقًا ذا دلالة إحصائية على العلاج الوهمي عند نقطة النهاية الأولية. أظهر ميزة ذات دلالة إحصائية على الدواء الوهمي من حيث ظهور كل من نوبة الهوس الجديدة وحلقة الاكتئاب الجديدة.

في دراسة ثانية مدتها 12 شهرًا حول الوقاية من تكرار نوبات المرض في مرضى نوبة الهوس الذين حققوا مغفرة على مزيج من أولانزابين والليثيوم وتم اختيارهم عشوائيًا بعد ذلك إلى أولانزابين أو الليثيوم وحده ، كان أولانزابين غير مرضٍ إحصائيًا. نقطة النهاية الأولية مفيدة لتقييم الحلقات ثنائية القطب الجديدة (أولانزابين 30.0٪ ، ليثيوم 38.3٪ ؛ ع = 0.055).

في دراسة استغرقت 18 شهرًا على مرضى الهوس أو النوبات المختلطة ، استقرت الحالة مع توليفة من العلاج من أولانزابين ومثبت الحالة المزاجية (الليثيوم أو الفالبروات) ، لم يكن العلاج المركب طويل الأمد من أولانزابين والليثيوم أو فالبروات متفوقًا في إحصائياً على الليثيوم أو الفالبروات. العلاج الأحادي في تأخير ظهور نوبات القطبين الجديدة ، المحددة على أساس معايير التشخيص.

سكان الأطفال

تقتصر الخبرة في المراهقين (الذين تتراوح أعمارهم بين 13 و 17 عامًا) على بيانات الفعالية قصيرة المدى في الفصام (6 أسابيع) والهوس المرتبط بالاضطراب ثنائي القطب الأول (3 أسابيع) ، والذي يشمل أقل من 200 مراهق.تم استخدام أولانزابين في الجرعات المرنة ، بدءًا من مع 2.5 ملغ / يوم وتزداد إلى 20 ملغ / يوم.أثناء العلاج بأولانزابين ، اكتسب المراهقون وزنًا أكبر بكثير من البالغين.كانت التغيرات في إجمالي الكوليسترول الصائم وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة ومستويات الدهون الثلاثية والبرولاكتين أكبر لدى المراهقين عنها في البالغين. لا توجد بيانات حول الحفاظ على التأثير وبيانات السلامة طويلة الأجل محدودة (انظر القسمين 4.4 و 4.8).

05.2 "خصائص حركية الدواء

استيعاب

يمتص Olanzapine جيدًا بعد تناوله عن طريق الفم ، حيث يصل إلى أعلى مستوياته في البلازما خلال 5-8 ساعات. لا يتأثر الامتصاص بتناول الطعام.

لم يتم تحديد التوافر البيولوجي المطلق بعد الإعطاء في الوريد.

توزيع

بتركيزات مصل تتراوح من 7 إلى 1000 نانوغرام / مل ، يرتبط أولانزابين بنسبة 93 ٪ ببروتينات البلازما ، وخاصة الألبومين والبروتين السكري الحمضي α1.

الإستقلاب

يتم استقلاب أولانزابين في الكبد بشكل رئيسي من خلال عمليات الاقتران والأكسدة. المستقلب الرئيسي المنتشر هو 10-N-glucuronide ، والذي لا يعبر الحاجز الدموي الدماغي. تساهم السيتوكروم P450-CYP1A2 و P450-CYP2D6 في تكوين مستقلبات N-desmethyl و 2-hydroxymethyl ، وكلاهما يظهر نشاطًا دوائيًا أقل في الجسم الحي من olanzapine في الدراسات الحيوانية. جزيء olanzapine غير المستقلب.

إزالة

بعد تناوله عن طريق الفم ، يختلف متوسط عمر النصف للتخلص من عقار أولانزابين في المتطوعين الأصحاء باختلاف العمر والجنس.

تمت زيادة متوسط عمر النصف لدى المتطوعين الأصحاء المسنين (65 عامًا فأكثر) (51.8 ساعة مقارنة بـ 33.8 ساعة) وتقليل التصفية (17.5 مقابل 18.2 لتر / ساعة) مقارنة بالأشخاص غير المسنين. نطاق التباين للحركية المعلمات في كبار السن مماثلة لتلك الموجودة في غير كبار السن. في 44 مريضًا مصابًا بالفصام تزيد أعمارهم عن 65 عامًا ، لم تتسبب الجرعات اليومية من 5 إلى 20 مجم في أي تفاعل جانبي خاص.

متوسط العمر النصفي للإناث طويل إلى حد ما مقارنة بالذكور (36.7 مقابل 32.3 ساعة) وتقل التصفية (18.9 مقابل 27.3 لتر / ساعة). ومع ذلك ، أظهر أولانزابين (5-20 مجم) نفس ملف الأمان لدى الإناث (n = 467) وذكور (ن = 869) مريض.

القصور الكلوي

في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي (تصفية البول الكرياتينين ، بشكل رئيسي في شكل التمثيل الغذائي.

مدخنون

في المدخنين المصابين بقصور كبدي خفيف ، يزداد متوسط العمر النصفي (39.3 ساعة) ويقل معدل تخليص الدواء (18.0 لتر / ساعة) ، على غرار تلك الموجودة لدى غير المدخنين الأصحاء (48.8 ساعة ، على التوالي). و 14.1 لتر / ساعة ).

في غير المدخنين ، مقارنة بالمدخنين (ذكور وإناث) ، يزداد متوسط عمر النصف (38.6 مقابل 30.4 ساعة) ويقل التصفية (18.6 مقابل 27.7 لتر / ساعة).

يبدو أن تصفية أولانزابين في البلازما أقل في كبار السن منها لدى الشباب ، وفي الإناث عنها في الذكور ، وفي غير المدخنين منها لدى المدخنين. ومع ذلك ، فإن تأثير عوامل مثل العمر أو الجنس أو التدخين على التصفية ونصف عمر البلازما من أولانزابين ضئيل مقارنة بمدى التباين الموجود في السكان.

في دراسة أجريت على موضوعات قوقازية ويابانية وصينية ، لم يتم العثور على اختلافات في المعلمات الحركية الدوائية بين المجموعات السكانية الثلاثة.

سكان الأطفال

المراهقون (من 13 إلى 17 عامًا): تتشابه الحرائك الدوائية لأولانزابين في المراهقين والبالغين. في الدراسات السريرية ، كان متوسط فترة التعرض لأولانزابين أعلى بنسبة 27 ٪ تقريبًا لدى المراهقين. تشمل الاختلافات الديموغرافية بين المراهقين والبالغين انخفاض متوسط وزن الجسم وعدد أقل من المراهقين مدخنين. من المحتمل أن تساهم هذه العوامل في ارتفاع متوسط فترة التعرض التي لوحظت لدى المراهقين.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

السمية الحادة (جرعة واحدة)

في القوارض ، كانت علامات السمية بعد تناوله عن طريق الفم هي تلك العلامات النموذجية للمواد ذات النشاط العالي للذهان: نقص النشاط ، والغيبوبة ، والرعشة ، والتشنجات الرمعية ، وسيلان اللعاب ، وانخفاض زيادة الوزن. وكان متوسط الجرعة المميتة التي لوحظت في الفئران والجرذان حوالي 210 مجم / كجم و 175 مجم / كجم على التوالي. في الكلاب ، لم تكن الجرعات الفموية المفردة التي تصل إلى 100 مجم / كجم قاتلة ؛ لوحظت المظاهر السريرية مثل التخدير ، والرنح ، والهزات ، وزيادة معدل ضربات القلب ، وصعوبة التنفس ، وانقباض الحدقة ، وفقدان الشهية في القرود ، الفم الواحد أدت الجرعات التي تصل إلى 100 مجم / كجم إلى حدوث سجود ، وبجرعات أعلى ، في حالة شبه فاقد للوعي.

تكرار سمية الجرعة

في الدراسات التي استمرت لمدة تصل إلى 3 أشهر على الفئران وحتى عام واحد في الجرذان والكلاب ، كانت الآثار الرئيسية التي لوحظت هي اكتئاب الجهاز العصبي المركزي ومظاهر مضادات الكولين واضطرابات الدم المحيطية. لقد تطور التسامح تجاه التأثيرات الاكتئابية على الجهاز العصبي المركزي. عند الجرعات العالية ، انخفضت مؤشرات النمو. أدت التأثيرات العكسية المرتبطة بزيادة البرولاكتين في الجرذان إلى انخفاض وزن الرحم والمبايض وتغيرات شكلية في الظهارة المهبلية والغدة الثديية.

سمية دموية

تم العثور على تأثيرات على مؤشرات الدم في كل من الأنواع الحيوانية المذكورة أعلاه ، بما في ذلك الحد من الكريات البيض المنتشرة والتي تبين أنها مرتبطة بالجرعة وغير محددة في الفئران والجرذان ، على التوالي ؛ ومع ذلك ، لم يتم العثور على علامات تسمم نخاع العظام. تم تطوير قلة العدلات العكوسة ونقص الصفيحات وفقر الدم في بعض الكلاب التي تم علاجها بـ 8-10 مجم / كجم يوميًا (المنطقة الواقعة تحت المنحنى - AUC - أكبر من 12 إلى 15 مرة من تلك التي تظهر في الرجل المعالج بـ 12 مجم في الكلاب السيتوبينية ، لا لوحظت آثار ضائرة على الساق والعناصر التكاثرية لنخاع العظام.

سمية الإنجابية

Olanzapine ليس له آثار ماسخة. التخدير يتعارض مع قدرات التزاوج لدى ذكور الجرذان. تم تغيير دورات الشبق بجرعات 1.1 مجم / كجم (3 أضعاف الجرعة القصوى للإنسان) وتأثرت معاملات التكاثر في الجرذان التي أعطيت 3 مجم / كجم (9 أضعاف الجرعة). حد أقصى عند الإنسان). أظهر نسل الفئران التي عولجت بأولانزابين تأخرًا في نمو الجنين وانخفاضًا عابرًا في مستويات النشاط.

الطفرات

Olanzapine ليس مطفرًا ولا قادرًا على تعزيز انقسام الخلايا في سلسلة كاملة من الاختبارات القياسية ، بما في ذلك اختبارات الطفرات التي أجريت على كل من البكتيريا وأنسجة الثدييات في الجسم الحي وفي المختبر.

التسرطن

بناءً على نتائج الدراسات التي أجريت على الفئران والجرذان ، استنتج أن عقار أولانزابين لا يمتلك نشاطًا مسرطنًا.