زيستريل - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

زيستريل - نشرة الحزمة

دواعي الاستعمال موانع الاستعمال احتياطات الاستخدام التفاعلات التحذيرات الجرعة وطريقة الاستخدام الجرعة الزائدة التأثيرات غير المرغوب فيها العمر الافتراضي والتخزين التركيب والشكل الصيدلاني

المكونات النشطة: ليزينوبريل

زيستريل 5 مجم أقراص
زيستريل 10 مجم أقراص
زيستريل 20 مجم أقراص

لماذا يستخدم Zestril؟ لما هذا؟

يحتوي Zestril على عنصر نشط يسمى lisinopril. ينتمي هذا إلى مجموعة من الأدوية تسمى مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

يمكن استخدام Zestril للشروط التالية:

لعلاج ارتفاع ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم).
لعلاج قصور القلب.
إذا كنت قد أصبت مؤخرًا بنوبة قلبية (احتشاء عضلة القلب).
لعلاج مشاكل الكلى الناتجة عن مرض السكري من النوع الثاني لدى الأشخاص المصابين بارتفاع ضغط الدم.

يعمل زيستريل عن طريق التسبب في توسع الأوعية الدموية. هذا يساعد في خفض ضغط الدم. كما أنه يسهل على قلبك ضخ الدم إلى جميع أجزاء جسمك.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام زيستريل

لا تتناول زيستريل:

إذا كان لديك حساسية من ليسينوبريل أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6).
إذا كان لديك في أي وقت مضى رد فعل تحسسي تجاه مثبط آخر للإنزيم المحول للأنجيوتنسين. قد يكون رد الفعل التحسسي قد تسبب في تورم اليدين أو القدمين أو الكاحلين أو الوجه أو الشفتين أو اللسان أو الحلق. قد يكون أيضًا قد جعل من الصعب البلع أو التنفس (الوذمة الوعائية).
إذا كان أحد أفراد عائلتك يعاني من رد فعل تحسسي شديد (وذمة وعائية) مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو كان لديك رد فعل تحسسي شديد (وذمة وعائية) بدون سبب معروف.
إذا كنت قد تجاوزت الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل (يجب أيضًا تجنب Zestril في الأشهر الأولى من الحمل). انظر "الحمل".
إذا كنت تتناول دواء لضغط الدم يحتوي على أليسكيرين ومصاب بداء السكري.
إذا كنت تتناول دواء لضغط الدم يحتوي على أليسكيرين وتعاني من مشاكل في الكلى.

إذا لم تكن متأكدًا مما إذا كان أي منها ينطبق عليك ، فتحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل تناول زيستريل.

اتصل بطبيبك إذا أصبت بسعال جاف مستمر لفترة طويلة بعد بدء العلاج بـ Zestril.

احتياطات الاستخدام ما الذي تحتاج إلى معرفته قبل تناول زيستريل

تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل تناول زيستريل:

إذا كان لديك تضيق (تضيق) في الشريان الأورطي (شريان في قلبك) أو تضيق في صمامات القلب (الصمام التاجي).
إذا كان لديك تضيق (تضيق) في الشريان الكلوي.
إذا كان لديك زيادة في سمك عضلة القلب (المعروفة باسم اعتلال عضلة القلب الضخامي).
إذا كنت تعاني من مشاكل في الأوعية الدموية (مرض الكولاجين الوعائي).
إذا كان لديك ضغط دم منخفض. قد تلاحظ الشعور بالدوار أو الدوار ، خاصة عند الوقوف.
إذا كنت تعاني من مشاكل في الكلى أو كنت تخضع لغسيل الكلى.
إذا كان لديك مشاكل في الكبد.
إذا كنت تعاني من مرض السكري.
إذا كنت قد أصبت بالإسهال مؤخرًا أو كنت تتقيأ (مرض).
إذا أخبرك طبيبك بفحص كمية الملح في نظامك الغذائي.
إذا كان لديك ارتفاع في مستويات الكوليسترول وتخضع لعلاج يسمى "فصادة البروتين الدهني منخفض الكثافة".
يجب عليك إخبار طبيبك إذا كنت تعتقد أنك (أو قد تصبح) حاملاً. لا ينصح باستخدام زيستريل في الأشهر الأولى من الحمل ، ويجب عدم تناوله إذا تجاوزت الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل ، حيث يمكن أن يسبب ضررًا خطيرًا لطفلك إذا تم استخدامه في تلك المرحلة (انظر "الحمل").
إذا كان من أصل أسود ، فقد يكون زيستريل أقل فعالية. قد تواجه أيضًا "الأعراض الجانبية للوذمة الوعائية" (رد فعل تحسسي شديد) بسهولة أكبر.

إذا لم تكن متأكدًا مما إذا كان أي من هذه ينطبق عليك ، فاستشر طبيبك أو الصيدلي قبل تناول زيستريل.

علاج الحساسية مثل لدغات الحشرات

أخبر طبيبك إذا كنت تتناول أو على وشك تناول علاجات للتخفيف من آثار "الحساسية مثل لدغات الحشرات" (علاج مزيل للحساسية). إذا كنت تتناول زيستريل أثناء تناول هذا العلاج ، فقد يتسبب ذلك في رد فعل تحسسي شديد.

التدخلات

إذا كنت بحاجة إلى إجراء عملية جراحية (بما في ذلك جراحة الأسنان) ، أخبر طبيبك أو طبيب الأسنان أنك تتناول زيستريل. هذا لأنه قد يكون لديك انخفاض في ضغط الدم (انخفاض ضغط الدم) إذا تم إعطاؤك بعض التخدير الموضعي أو العام أثناء تناولك Zestril.

الأطفال والمراهقون

تمت دراسة زيستريل عند الأطفال. لمزيد من المعلومات ، اسأل طبيبك. لا ينصح باستخدام زيستريل للأطفال دون سن 6 سنوات أو الأطفال الذين يعانون من مشاكل حادة في الكلى.

التفاعلات ما هي الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تغير من تأثير زيستريل

أدوية أخرى وزيستريل

أخبر طبيبك إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى. وذلك لأن Zestril يمكن أن يؤثر على طريقة عمل بعض الأدوية الأخرى ، ويمكن أن يكون لبعض الأدوية تأثير على Zestril. على وجه الخصوص ، أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أيًا من الأدوية التالية:

الأدوية الأخرى التي تساعد على خفض ضغط الدم.
الأدوية التي تحتوي على أليسكيرين (لعلاج ارتفاع ضغط الدم).
الأدوية التي تساعدك على التبول (مدرات البول).
أدوية لإذابة جلطات الدم (تُعطى عادة في المستشفى).
أدوية حصر مستقبلات بيتا ، مثل أتينولول وبروبرانولول.
أدوية النترات (لمشاكل القلب).
العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (المسكنات) التي تستخدم لعلاج الآلام والتهاب المفاصل.
الأسبرين (حمض أسيتيل الساليسيليك) ، إذا كنت تتناول أكثر من 3 جم يوميًا.
أدوية للاكتئاب والمشاكل العقلية ، بما في ذلك الليثيوم.
مكملات البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم.
الأنسولين أو الأدوية التي تؤخذ عن طريق الفم لمرض السكري.
أدوية لعلاج الربو.
الأدوية المستخدمة لعلاج احتقان الأنف أو الجيوب الأنفية أو علاجات البرد الأخرى (بما في ذلك الأدوية التي يمكنك شراؤها من الصيدلية).
أدوية لقمع الاستجابة المناعية للجسم (مثبطات المناعة).
الوبيورينول (للنقرس).
Procainamide (لمشاكل تتعلق بضربات القلب).
الأدوية التي تحتوي على الذهب ، مثل أوروثيومالات الصوديوم ، والتي يمكن إعطاؤها عن طريق الحقن.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

حمل

أخبر طبيبك إذا كنت تعتقد أنك (أو قد تصبح) حاملاً. عادة ما ينصحك طبيبك بالتوقف عن تناول زيستريل قبل الحمل أو بمجرد أن تعرف أنك حامل وسوف ينصحك بتناول دواء آخر بدلاً من زيستريل. لا ينصح باستخدام زيستريل في الأشهر الأولى من الحمل ولا ينصح به. يؤخذ بعد الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل لأنه يمكن أن يسبب مشاكل خطيرة للطفل إذا تم استخدامه بعد الشهر الثالث من الحمل.

وقت الأكل

أخبر طبيبك إذا كنت مرضعة أو إذا كنت تنوي البدء في الرضاعة الطبيعية. لا ينصح باستخدام Zestril للأمهات المرضعات وقد يختار طبيبك علاجًا آخر إذا كنت ترغب في الإرضاع ، خاصةً إذا كان الطفل حديث الولادة أو مبتسرًا.

السياقة واستعمال الماكنات

قد يشعر بعض الناس بالتعب أو الدوار عند تناول هذا الدواء. إذا حدث هذا لك ، فلا تقود ولا تستخدم أي أدوات أو آلات.
يجب أن تنتظر لترى كيف يعمل الدواء عليك قبل القيام بهذه الأنشطة.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Zestril: Posology

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

بمجرد أن تبدأ العلاج بـ Zestril ، قد يطلب منك طبيبك إجراء فحوصات دم. قد يقوم طبيبك لاحقًا بتغيير جرعتك حتى تأخذ الجرعة الصحيحة من الدواء لك.

تناول الدواء

ابتلع القرص مع بعض الماء.
حاول تناول الأقراص في نفس الوقت كل يوم. لا يهم إذا تم تناول زيستريل قبل أو بعد الوجبات.
استمر في تناول زيستريل طالما أوصى طبيبك بأنه علاج طويل الأمد. من المهم الاستمرار في تناول زيستريل كل يوم.

أخذ الجرعة الأولى

انتبه بشكل خاص عند تناول الجرعة الأولى من زيستريل أو في حالة زيادة الجرعة. يمكن أن يسبب هذا انخفاضًا أكبر في ضغط الدم مقارنة بالجرعات السابقة.
هذا يمكن أن يسبب لك الشعور بالدوار أو الدوخة. إذا حدث هذا ، فقد يكون من المفيد الاستلقاء. إذا كنت قلقًا ، فاتصل بطبيبك في أقرب وقت ممكن.

الكبار

تعتمد جرعتك على حالتك الطبية وعلى ما إذا كنت تتناول أدوية أخرى ، سيخبرك طبيبك بعدد الأقراص التي يجب تناولها كل يوم.استشر طبيبك أو الصيدلي إذا كان لديك شك.

لارتفاع ضغط الدم

جرعة البدء الموصى بها هي 10 ملغ مرة واحدة في اليوم.
عادة ما تكون جرعة المداومة 20 مجم مرة في اليوم.

لفشل القلب

جرعة البدء الموصى بها هي 2.5 مجم مرة في اليوم.
تتراوح جرعة المداومة من 5 إلى 35 مجم مرة واحدة يوميًا.

بعد نوبة قلبية

جرعة البدء الموصى بها هي 5 ملغ خلال 24 ساعة من النوبة و 5 ملغ في اليوم التالي.
جرعة المداومة عادة 10 مجم مرة في اليوم.

لمشاكل الكلى الناتجة عن مرض السكري

الجرعة الموصى بها هي 10 مجم أو 20 مجم مرة في اليوم.

إذا كنت مسنًا أو لديك مشاكل في الكلى أو تتناول أدوية مدرة للبول ، فقد يعطيك طبيبك جرعة أقل من المعتاد.

استخدم في الأطفال والمراهقين (من 6 إلى 16 عامًا) المصابين بارتفاع ضغط الدم

لا ينصح باستخدام Zestril للأطفال دون سن 6 سنوات أو الأطفال الذين يعانون من مشاكل حادة في الكلى.
سيصف طبيبك الجرعة الصحيحة لطفلك. الجرعة تعتمد على وزن الطفل.
بالنسبة للأطفال الذين يتراوح وزنهم بين 20 كجم و 50 كجم ، فإن جرعة البدء الموصى بها هي 2.5 مجم مرة واحدة يوميًا.
بالنسبة للأطفال الذين يزيد وزنهم عن 50 كجم ، فإن جرعة البدء الموصى بها هي 5 مجم مرة في اليوم.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من زيستريل

إذا تناولت زيستريل أكثر مما ينبغي

إذا تناولت المزيد من زيستريل أكثر مما وصفه طبيبك ، يجب عليك الاتصال بطبيبك على الفور أو الذهاب إلى المستشفى. من المحتمل أن تحدث الأعراض التالية: الدوخة ، والخفقان.

إذا نسيت تناول زيستريل

إذا نسيت تناول جرعة ، فتناولها بمجرد أن تتذكرها. ومع ذلك ، إذا اقتربت جرعتك التالية ، فتجاوز الجرعة الفائتة.
لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية.

إذا توقفت عن تناول زيستريل

لا تتوقف عن تناول أقراصك ، حتى لو شعرت بصحة جيدة ، ما لم يخبرك طبيبك بذلك.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية للزيستريل

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

توقف عن تناول Zestril واستشر طبيبك على الفور إذا واجهت أيًا من ردود الفعل التحسسية التالية:

ردود الفعل التحسسية الشديدة (نادرًا ، تصيب 1 إلى 10 أشخاص من بين 10000). قد تشمل الأعراض ظهور مفاجئ لما يلي: - انتفاخ الوجه أو الشفتين أو اللسان أو الحلق. هذا يمكن أن يسبب صعوبة في البلع. - انتفاخ حاد أو مفاجئ في اليدين والقدمين والكاحلين. - صعوبة في التنفس. - حكة شديدة في الجلد (مع ظهور بثور).
اضطرابات الجلد الخطيرة ، مثل الطفح الجلدي المفاجئ وغير المتوقع أو الحرق أو الاحمرار أو تقشر الجلد (نادر جدًا ، يصيب أقل من 1 من كل 10000 شخص)
عدوى مصحوبة بأعراض مثل الحمى والتدهور الشديد للحالة العامة ، أو الحمى مع الأعراض المحلية للعدوى مثل ألم في الحلق / البلعوم / الفم أو مشاكل في المسالك البولية (نادرة جدًا ، تؤثر على أقل من 1 من كل 10000 شخص).

الآثار الجانبية المحتملة الأخرى:

شائع (يصيب 1 إلى 10 مستخدمين في 100)

صداع الراس.
الشعور بالدوار أو الدوار ، خاصة عند الوقوف بسرعة.
إسهال.
سعال جاف لا يزول.
المرض (القيء).
مشاكل في الكلى (موجودة في فحوصات الدم).

غير شائع (يصيب 1 إلى 10 مستخدمين من بين 1000)

تغيرات في المزاج.
تغير في لون أصابع اليدين أو القدمين (يميل للزرقة يليه احمرار) أو تنميل أو وخز في أصابع اليدين أو القدمين.
تغيرات في الذوق.
النعاس.
الإحساس بالدوار.
صعوبة في النوم.
السكتة الدماغية.
تسارع ضربات القلب.
سيلان الأنف.
الشعور بالغثيان.
آلام في المعدة أو عسر الهضم.
طفح جلدي أو حكة.
عدم القدرة على الانتصاب (الضعف الجنسي).
الشعور بالتعب أو الضعف (فقدان القوة).
يمكن أن يحدث انخفاض مفرط في ضغط الدم لدى الأشخاص الذين يعانون من الحالات التالية: مع مرض الشريان التاجي ؛ مع تضيق الشريان الأورطي (شريان القلب) أو الشريان الكلوي أو صمامات القلب ؛ مع زيادة سماكة عضلة القلب. إذا حدث هذا لك ، قد تشعر بالدوار أو الدوخة ، خاصة عند الوقوف بسرعة.
تغييرات في فحوصات الدم المتعلقة بوظائف الكبد والكلى.
نوبة قلبية.
الهلوسة البصرية والسمعية.

نادر (يصيب 1 إلى 10 مستخدمين من بين 10000)

يشعر بالارتباك.
طفح جلدي متكتل (خلايا النحل).
فم جاف.
تساقط شعر
الصدفية (مشكلة جلدية).
تغير في إدراك الروائح.
نمو الثدي عند الإنسان.
تغييرات في بعض الخلايا أو مكونات الدم الأخرى. قد يطلب طبيبك من حين لآخر إجراء اختبارات الدم للتحقق مما إذا كان Zestril له تأثير على دمك. قد تشمل العلامات الشعور بالتعب ، أو الشحوب ، أو التهاب الحلق ، أو ارتفاع درجة الحرارة (الحمى) ، أو ألم المفاصل أو العضلات ، أو تورم المفاصل أو الغدد ، أو الحساسية. لأشعة الشمس.
مستويات منخفضة من الصوديوم في دمك (يمكن أن تكون الأعراض تعب ، صداع ، غثيان ، قيء).
فشل كلوي مفاجئ.

نادر جدًا (يصيب أقل من مستخدم واحد من بين 10000 مستخدم)

التهاب الجيوب الأنفية (الشعور بالألم أو الامتلاء خلف الخدين والعينين).
صفير.
انخفاض مستويات السكر في الدم (نقص سكر الدم). يمكن أن تشمل العلامات الشعور بالجوع أو الضعف والتعرق وسرعة دقات القلب.
التهاب الرئتين. قد تشمل العلامات السعال والشعور بضيق في التنفس وارتفاع درجة الحرارة (الحمى).
اصفرار الجلد أو بياض العينين (اليرقان).
التهاب الكبد. هذا يمكن أن يسبب فقدان الشهية ، اصفرار الجلد والعينين ، والبول الداكن.
التهاب البنكرياس.هذا يمكن أن يسبب آلامًا معتدلة إلى شديدة في المعدة.
اضطرابات الجلد الشديدة. تشمل الأعراض الاحمرار والتقرح والتقشير.
التعرق.
ضعف من المعتاد أو عدم التبول.
قصور كبدي.
تورم.
التهاب الأمعاء.

غير معروف (لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة).

أعراض الاكتئاب.
إغماء.

الآثار الجانبية في الأطفال مماثلة لتلك التي تظهر عند البالغين.

إذا تفاقمت أي من الآثار الجانبية ، أو إذا لاحظت أي آثار جانبية غير مدرجة في هذه النشرة ، فيرجى إخبار طبيبك أو الصيدلي.

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني على "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على اللويحة والعلبة. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من نفس الشهر.
لا يجوز التخزين فوق 30 درجة مئوية.
لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

التركيب والشكل الصيدلاني

ما يحتويه زيستريل

العنصر النشط هو ليسينوبريل (ثنائي هيدرات).
المكونات الأخرى هي مانيتول ، هيدروجين فوسفات الكالسيوم ثنائي الهيدرات ، نشا الذرة ، نشا ما قبل الجيلاتين وستيرات المغنيسيوم. بالإضافة إلى ذلك ، تحتوي الأقراص ذات اللون الوردي والبني والأحمر على أكسيد الحديد الأحمر (E172).

زيستريل متوفر في عبوات من 5 ملغ ، 10 ملغ و 20 ملغ من ليسينوبريل (على شكل ثنائي هيدرات).

كيف يبدو زيستريل وما هي محتويات العبوة

أقراص 5 ملغ: أقراص مستديرة ، وردية ، غير مغلفة ، محدبة الوجهين مع "♥ 5" على جانب واحد وخط شطر من الجانب الآخر ، قطر 6 ملم.

يمكن تقسيم القرص لنصفين متساويين.

أقراص 10 ملغ: أقراص مستديرة ، وردية ، غير مغلفة ، محدبة من الجانبين مع "♥ 10" من جانب وسهل من الجانب الآخر ، قطر 8 مم.

20 ملغ: أقراص مستديرة ، بنية حمراء ، غير مغلفة ، محدب الوجهين مع "♥ 20" من جانب وسهل على الجانب الآخر ، قطر 8 ملم.

تتوافر أقراص زيستريل في عبوات ألومنيوم تحتوي على 14 ، 20 ، 28 ، 30 ، 42 ، 50 ، 56 ، 60 ، 84 ، 98 ، 100 ، 400 و 500 قرص.

تتوفر أيضًا بثور تحتوي على 7 أقراص ومضاعفات مع أيام محددة.

تتوافر أقراص Zestril أيضًا في زجاجات تحتوي على 20 و 30 و 50 و 100 و 400 قرص.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Zestril في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. الرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. ومحتويات العبوة 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09 .0 تاريخ التفويض الأول أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية وضوابط الجودة

01.0 اسم المنتج الطبي

أقراص زيستريل

02.0 التركيب النوعي والكمي

يحتوي كل قرص على ثنائي هيدرات ليسينوبريل ما يعادل 5 ملغ من ليسينوبريل لا مائي.

يحتوي كل قرص على ليزينوبريل ثنائي هيدرات ما يعادل 10 ملغ من ليسينوبريل اللامائي.

يحتوي كل قرص على ثنائي هيدرات ليسينوبريل ما يعادل 20 ملغ من ليسينوبريل لا مائي.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1

03.0 الشكل الصيدلاني

أقراص 5 ملغ: أقراص مستديرة ، وردية ، غير مغلفة ، محدبة الوجهين مع "؟ 5" من جانب وخط الشطر من الجانب الآخر ، قطر 6 مم.

يمكن تقسيم القرص لنصفين متساويين.

أقراص 10 ملغ: أقراص مستديرة ، وردية ، غير مغلفة ، محدبة الوجهين مع "؟ 10" من جانب وسهل من الجانب الآخر ، قطر 8 مم.

20 ملغ: أقراص مستديرة ، بنية حمراء ، غير مغلفة ، محدب الوجهين مع "؟ 20" من جانب وسهل على الجانب الآخر ، قطر 8 مم.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

ارتفاع ضغط الدم

علاج ارتفاع ضغط الدم.

سكتة قلبية

علاج قصور القلب المصحوب بأعراض.

فشل قلبي حاد

علاج قصير المدى (6 أسابيع) للمرضى المستقرين ديناميكيًا خلال 24 ساعة من الإصابة باحتشاء عضلة القلب الحاد.

المضاعفات الكلوية لمرض السكري

علاج المضاعفات الكلوية في مرضى ارتفاع ضغط الدم المصابين بداء السكري من النوع 2 واعتلال الكلية الأولي (انظر القسم 5.1).

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

يجب تناول زيستريل عن طريق الفم بجرعة واحدة يوميًا. كما هو الحال مع جميع الأدوية التي يتم تناولها مرة واحدة في اليوم ، يجب تناول زيستريل في نفس الوقت تقريبًا كل يوم. لا يتأثر امتصاص أقراص زيستريل بالطعام.

يجب أن تكون الجرعة فردية وفقًا لملف المريض واستجابة ضغط الدم (انظر القسم 4.4).

ارتفاع ضغط الدم

يمكن استخدام زيستريل بمفرده أو مع فئات أخرى من المنتجات الطبية الخافضة للضغط (انظر الأقسام 4.3 و 4.4 و 4.5 و 5.1).

الجرعة الأولية

في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم ، جرعة البدء المعتادة الموصى بها هي 10 ملغ. في المرضى الذين يعانون من نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون المنشط بقوة (خاصة ارتفاع ضغط الدم الوعائي ، الصوديوم و / أو استنفاد الحجم ، عدم المعاوضة القلبي ، أو ارتفاع ضغط الدم الشديد) قد يحدث انخفاض مفرط في ضغط الدم بعد الجرعة الأولية. جرعة أولية 2.5- يوصى باستخدام 5 مجم في هؤلاء المرضى ويجب أن يتم بدء العلاج تحت إشراف طبي. في حالة وجود قصور كلوي ، يلزم جرعة ابتدائية أقل (انظر الجدول 1 أدناه).

جرعة الصيانة

جرعة المداومة الفعالة المعتادة هي 20 ملغ تعطى بجرعة يومية واحدة. بشكل عام ، إذا تعذر تحقيق التأثير العلاجي المرغوب في غضون 2-4 أسابيع عند مستوى جرعة معين ، يمكن زيادة الجرعة بشكل أكبر. كانت الجرعة القصوى المستخدمة في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة على المدى الطويل 80 ملغ / يوم.

المرضى الذين يعالجون بمدرات البول

قد يؤدي بدء العلاج بـ Zestril إلى انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض. وهذا أكثر احتمالية في المرضى الذين يعالجون حاليًا بمدرات البول. لذلك يوصى بالحذر لأن هؤلاء المرضى قد يكون لديهم حجم و / أو نفاذ الصوديوم. إذا أمكن ، يجب إيقاف مدر البول قبل 2-3 أيام لبدء علاج Zestril في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الذين لا يمكن سحب مدر البول ، يجب بدء العلاج Zestril بجرعة 5 مجم يجب مراقبة وظائف الكلى والبوتاسيوم في الدم.يجب تعديل جرعة Zestril اللاحقة بناءً على استجابة ضغط الدم ، ومدر للبول يمكن استئناف العلاج إذا لزم الأمر (انظر القسمين 4.4 و 4.5).

تعديلات الجرعة في القصور الكلوي

يجب أن تعتمد الجرعات في مرضى القصور الكلوي على تصفية الكرياتينين كما هو موضح في الجدول 1 أدناه.

الجدول 1 تعديلات الجرعة في حالة القصور الكلوي

تصفية الكرياتينين (مل / دقيقة) جرعة البدء (ملغ / يوم) 2.5 مجم * 10 - 30 مل / دقيقة 2.5 - 5 مجم 31-80 مل / دقيقة 5 - 10 مجم

* يجب تعديل الجرعة و / أو تكرار الإعطاء وفقًا لاستجابة ضغط الدم.

يمكن زيادة الجرعة تدريجياً حتى يتم التحكم في ضغط الدم أو بحد أقصى 40 مجم / يوم.

استخدم في مرضى ارتفاع ضغط الدم لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 إلى 16 سنة

جرعة البدء الموصى بها هي 2.5 مجم مرة واحدة يوميًا للمرضى الذين يبلغ وزنهم 20 إلى

في الأطفال الذين يعانون من قصور في وظائف الكلى ، ينبغي النظر في جرعة بدئية أقل أو فترات لزيادة الجرعة.

سكتة قلبية

في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المصحوب بأعراض ، يجب استخدام زيستريل كعامل إضافي لمدرات البول ، وعند الاقتضاء ، الديجيتال أو حاصرات بيتا. يمكن أن يبدأ Zestril بجرعة ابتدائية 2.5 مجم مرة واحدة يوميًا ، والتي يجب أن تُعطى تحت الملاحظة الطبية لتحديد التأثير الأولي على ضغط الدم.يجب زيادة جرعة Zestril:

≥ بزيادات لا تزيد عن 10 ملغ ؛

≥ على فترات لا تقل عن أسبوعين ؛

- الجرعة القصوى التي يتحملها المريض بحد أقصى 35 مجم مرة واحدة يومياً.

يجب أن يعتمد تعديل الجرعة على الاستجابة السريرية للمرضى الفرديين.

في المرضى المعرضين لخطر كبير من انخفاض ضغط الدم العرضي ، على سبيل المثال. المرضى الذين يعانون من نقص الملح مع أو بدون نقص صوديوم الدم ، المرضى الذين يعانون من نقص حجم الدم أو المرضى الذين عولجوا بجرعات عالية من مدرات البول ، يجب تصحيح هذه الحالات إن أمكن قبل العلاج Zestril. يجب مراقبة وظائف الكلى والبوتاسيوم في الدم (انظر القسم 4.4).

الجرعة في حالة احتشاء عضلة القلب الحاد

يجب أن يتلقى المرضى ، حسب الاقتضاء ، العلاجات القياسية الموصى بها مثل مضادات التخثر والأسبرين وحاصرات بيتا. يمكن استخدام ثلاثي نترات الغليسريل عن طريق الوريد أو الجلد مع زيستريل.

الجرعة الأولية (أول 3 أيام بعد النوبة القلبية)

يمكن أن يبدأ العلاج بـ Zestril في غضون 24 ساعة من ظهور الأعراض. لا ينبغي أن يبدأ العلاج إذا كان ضغط الدم الانقباضي أقل من 100 مم زئبق. الجرعة الأولى من Zestril هي 5 ملغ عن طريق الفم ، تليها 5 ملغ بعد 24 ساعة ، 10 ملغ بعد 48 ساعة ثم 10 ملغ مرة واحدة في اليوم.المرضى الذين يعانون من انخفاض ضغط الدم الانقباضي (120 ملم زئبق أو أقل) في بداية العلاج أو خلال الأيام الثلاثة الأولى بعد النوبة القلبية يجب أن يعطى جرعة مخفضة عن طريق الفم 2.5 ملغ (انظر القسم 4.4).

في حالة القصور الكلوي (تصفية الكرياتينين

جرعة الصيانة

جرعة المداومة 10 مجم مرة في اليوم. في حالة حدوث انخفاض ضغط الدم (ضغط الدم الانقباضي أقل من أو يساوي 100 مم زئبق) ، يمكن إعطاء جرعة صيانة يومية مقدارها 5 مجم مع تخفيض مؤقت إلى 2.5 مجم إذا لزم الأمر. في حالة حدوث انخفاض ضغط الدم لفترة طويلة (ضغط الدم الانقباضي أقل من 90 مم زئبق لأكثر من "ساعة واحدة) يجب إيقاف زيستريل.

يجب أن يستمر العلاج لمدة 6 أسابيع ثم يجب إعادة فحص المريض. يجب على المرضى الذين تظهر عليهم أعراض قصور القلب مواصلة العلاج بـ Zestril (انظر القسم 4.2).

المضاعفات الكلوية لمرض السكري

في مرضى ارتفاع ضغط الدم المصابين بداء السكري من النوع 2 واعتلال الكلية الأولي ، تكون جرعة زيستريل 10 مجم مرة واحدة يوميًا ويمكن زيادتها ، إذا لزم الأمر ، حتى 20 مجم مرة واحدة يوميًا للوصول إلى ضغط الدم الانبساطي في وضعية الجلوس أقل من 90 ملم زئبق.

في حالات القصور الكلوي (تصفية الكرياتينين

سكان الأطفال

تعتبر تجربة الأمان والفعالية عند الأطفال المصابين بارتفاع ضغط الدم أكبر من 6 سنوات محدودة ، ولكن لا توجد خبرة في المؤشرات الأخرى (انظر القسم 5.1).

لا ينصح باستخدام زيستريل للأطفال في أي مؤشر بخلاف ارتفاع ضغط الدم.

لا ينصح باستخدام زيستريل للأطفال دون سن 6 سنوات ، أو الأطفال المصابين بقصور كلوي حاد (GFR).

المرضى المسنين

في التجارب السريرية ، لم تكن هناك تغييرات مرتبطة بالعمر في فعالية الدواء أو أمانه. ومع ذلك ، عندما يترافق تقدم العمر مع انخفاض وظائف الكلى ، يجب استخدام المؤشرات الواردة في الجدول 1 لتحديد جرعة البداية من زيستريل ، وبعد ذلك ، يجب تعديل الجرعة وفقًا لاستجابة ضغط الدم.

استخدامها في مرضى زرع الكلى

لا توجد خبرة في استخدام Zestril في المرضى الذين خضعوا مؤخرًا لعملية زرع كلى. لذلك لا ينصح بالعلاج بـ Zestril.

04.3 موانع الاستعمال

≥ فرط الحساسية لزيستريل ، لأي من السواغات المذكورة في القسم 6.1 أو لأي مثبط آخر للإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

تاريخ من وذمة وعائية مرتبطة بعلاج سابق بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

≥ وذمة وعائية وراثية أو مجهولة السبب.

≥ الثلث الثاني والثالث من الحمل (انظر القسمين 4.4 و 4.6).

≥ الاستعمال المتزامن لـ Zestril مع المنتجات المحتوية على aliskiren هو بطلان في المرضى الذين يعانون من داء السكري أو القصور الكلوي (GFR 2) (انظر القسمين 4.5 و 5.1).

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض

نادرا ما يلاحظ انخفاض ضغط الدم العرضي في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم غير المصحوب بمضاعفات. في مرضى ارتفاع ضغط الدم الذين عولجوا بـ Zestril ، من المرجح أن يحدث انخفاض ضغط الدم لدى المريض الذي يعاني من انخفاض حجم الدم ، على سبيل المثال من العلاج المدر للبول ، أو الحد من الملح الغذائي ، أو غسيل الكلى ، أو الإسهال أو القيء أو مع ارتفاع ضغط الدم الشديد المعتمد على الرينين (انظر القسم 4.5 والقسم 4.8). لوحظ انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض في المرضى الذين يعانون من قصور في القلب ، مع أو بدون قصور كلوي مصاحب. ومن المرجح أن يحدث هذا في المرضى الذين يعانون من أشكال أكثر شدة من قصور القلب ، كما يتضح من استخدام جرعات عالية من مدرات البول العروية ، بسبب نقص صوديوم الدم. أو اختلال وظائف الكلى: يجب مراقبة بدء العلاج وتعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من زيادة خطر انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض. تنطبق اعتبارات مماثلة على المرضى الذين يعانون من أمراض القلب الإقفارية أو اعتلال الأوعية الدموية الدماغية الذين يمكن أن يؤدي الانخفاض المفرط في ضغط الدم إلى احتشاء عضلة القلب أو حدث وعائي دماغي. وفي حالة حدوث انخفاض ضغط الدم ، يجب وضع المريض في وضع الاستلقاء ، وإذا لزم الأمر ، يتم حقنه في الوريد ضخ محلول ملحي.

لا تعتبر الاستجابة الخافضة لضغط الدم العابرة من موانع الجرعات الإضافية ، والتي يمكن إعطاؤها عادةً دون صعوبة ، بمجرد زيادة ضغط الدم بعد زيادة الحجم.

في بعض المرضى الذين يعانون من قصور القلب وضغط الدم الطبيعي أو المنخفض ، قد يحدث انخفاض إضافي في ضغط الدم مع زيستريل. هذا التأثير متوقع ولا يشكل عادة سببًا للتوقف عن العلاج. إذا أصبح انخفاض ضغط الدم من الأعراض ، فقد يكون من الضروري تقليل الجرعة أو التوقف عن تناول زيستريل.

انخفاض ضغط الدم في احتشاء عضلة القلب الحاد

لا ينبغي أن يبدأ العلاج بـ Zestril في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب الحاد والمعرضين لخطر التدهور الشديد في حالاتهم الديناميكية الدموية بعد العلاج بموسع الأوعية. هؤلاء هم المرضى الذين لديهم قيم ضغط الدم الانقباضي ≤ 100 مم زئبق أو أولئك الذين يعانون من صدمة قلبية. خلال الأيام الثلاثة الأولى التي تلي النوبة القلبية ، يجب تقليل الجرعة إذا كان ضغط الدم الانقباضي 120 مم زئبق. يجب تقليل جرعات الصيانة إلى 5 مجم أو مؤقتًا إلى 2.5 مجم إذا كان ضغط الدم الانقباضي له قيم ≤ 100 مم زئبق: إذا استمر انخفاض ضغط الدم (ضغط الدم الانقباضي

تضيق الصمام الأورطي أو الصمام التاجي / اعتلال عضلة القلب الضخامي

كما هو الحال مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى ، يجب إعطاء زيستريل بحذر للمرضى الذين يعانون من تضيق الصمام التاجي وانسداد تدفق البطين الأيسر مثل تضيق الأبهر أو اعتلال عضلة القلب الضخامي.

اختلال وظائف الكلى

في حالة القصور الكلوي (تصفية الكرياتينين

في مرضى القصور عضلات قلبية، قد يؤدي انخفاض ضغط الدم بعد بدء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى مزيد من الضعف في وظائف الكلى ، وقد تم الإبلاغ عن فشل كلوي حاد ، يمكن عكسه عادة ، في هذه الحالة.

في بعض المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي الثنائي أو تضيق الشريان الكلوي في monorene ، عند العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، لوحظت زيادات في نيتروجين اليوريا في الدم وكرياتينين المصل ، وعادة ما يمكن عكسها بعد التوقف عن العلاج.هذا محتمل بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي.الوجود المصاحب لارتفاع ضغط الدم الوعائي يؤدي إلى زيادة خطر انخفاض ضغط الدم الشديد والقصور الكلوي في هؤلاء المرضى ، يجب أن يبدأ العلاج تحت إشراف طبي دقيق ، بجرعات منخفضة ومعايرة دقيقة للجرعة.نظرًا لأن العلاج بمدرات البول قد يساهم في ما سبق ، يجب إيقاف هذه الأدوية ومراقبة وظائف الكلى خلال الأسابيع القليلة الأولى من العلاج بـ Zestril.

بعض مرضى ارتفاع ضغط الدم بدون وجود مرض وعائي كلوي واضح ، فقد طوروا زيادات ، عادة ما تكون خفيفة وعابرة ، في BUN وكرياتينين المصل ، خاصة عندما تم إعطاء Zestril بالتزامن مع مدر للبول. من المرجح أن يحدث هذا في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي موجود مسبقًا. قد يكون من الضروري تقليل الجرعة و / أو التوقف عن استخدام مدر للبول و / أو زيستريل.

في ال"فشل قلبي حاد، لا ينبغي أن يبدأ علاج Zestril في المرضى الذين لديهم دليل على ضعف وظائف الكلى ، والذي يعرف بتركيز الكرياتينين في الدم> 177 ملي مول / لتر ، و / أو بروتينية> 500 مجم / 24 ساعة. إذا ظهر الخلل الكلوي أثناء العلاج بـ Zestril (تركيز الكرياتينين في الدم> 265 مليمول / لتر ، أو مضاعفة قيمة ما قبل العلاج) ، يجب على الطبيب أن يفكر في إيقاف العلاج.

فرط الحساسية / وذمة وعائية

تم الإبلاغ عن حدوث وذمة وعائية في الوجه والأطراف والشفتين واللسان و / أو المزمار و / أو الحنجرة في حالات نادرة في المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بما في ذلك زيستريل. يمكن أن يحدث هذا في أي وقت. أثناء العلاج. في مثل هذه الحالات ، يجب أن يتم تناول زيستريل على الفور يتم إيقاف العلاج والمراقبة المناسبة لضمان الحل الكامل للأعراض قبل خروج المرضى من المستشفى.حتى في الحالات التي يكون فيها التورم محصوراً في اللسان ، دون ضائقة تنفسية ، قد يحتاج المريض إلى مراقبة مطولة لأن العلاج بمضادات الهيستامين والكورتيكوستيرويدات قد لا يكون كافياً.

تم الإبلاغ عن الأحداث المميتة بسبب الوذمة الوعائية المرتبطة بوذمة الحنجرة أو اللسان بشكل نادر جدًا.

في المرضى الذين يعانون من اللسان أو المزمار أو الحنجرة المصابة ، من المحتمل أن يكون هناك انسداد في مجرى الهواء ، خاصة في أولئك الذين لديهم تاريخ من جراحة المجرى الهوائي. في هذه الحالات ، يجب إعطاء العلاج في حالات الطوارئ على الفور. قد يشمل ذلك إعطاء الأدرينالين و / أو الحفاظ على مجرى الهواء مفتوحًا.يجب وضع المريض تحت المراقبة الطبية الدقيقة حتى يتم حل الأعراض بشكل كامل وطويل.

تسبب مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وذمة وعائية في كثير من الأحيان في المرضى السود أكثر من المرضى غير السود.

قد يكون المرضى الذين لديهم تاريخ من الوذمة الوعائية غير المرتبطة بعلاج مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين معرضين لخطر متزايد للإصابة بالوذمة الوعائية أثناء تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (انظر القسم 4.3).

تفاعلات تأقية في مرضى غسيل الكلى

تم الإبلاغ عن تفاعلات تأقية في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى بأغشية تدفق عالية (على سبيل المثال AN 69) وعلاج مصاحب بمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يجب مراعاة استخدام أنواع مختلفة من أغشية غسيل الكلى أو فئات مختلفة من الأدوية الخافضة للضغط لهؤلاء المرضى.

تفاعلات تأقانية أثناء فصادة البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL)

نادرًا ما تحدث تفاعلات تأقانية مهددة للحياة في المرضى الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أثناء فصادة البروتين الدهني منخفض الكثافة مع كبريتات ديكستران. تم تجنب هذه التفاعلات عن طريق التوقف المؤقت للعلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين قبل كل فصادة.

الحساسية

المرضى الذين تلقوا مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أثناء علاج إزالة التحسس (مثل سم غشاء البكارة) عانوا من تفاعلات تأقية. في نفس المرضى ، تم تجنب هذه التفاعلات عندما تم سحب مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مؤقتًا ولكنها عادت للظهور بعد فترة وجيزة من إعادة إعطاء الدواء عن غير قصد.

قصور كبدي

نادرًا ما ترتبط مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بمتلازمة تبدأ باليرقان الركودي وتتطور إلى نخر خاطف (وأحيانًا) الموت. آلية هذه المتلازمة غير معروفة. يجب على مرضى Zestril الذين يصابون باليرقان أو ارتفاع ملحوظ في إنزيمات الكبد التوقف عن العلاج بـ Zestril وتلقي المتابعة الطبية المناسبة.

قلة العدلات / ندرة المحببات

تم الإبلاغ عن قلة العدلات / ندرة المحببات ، قلة الصفيحات وفقر الدم في المرضى الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. نادرا ما تحدث قلة العدلات في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية ولا توجد مضاعفات أخرى. يمكن عكس قلة العدلات وندرة المحببات بعد التوقف عن العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يجب استخدام Zestril بحذر شديد في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكولاجين الذي يشمل التهاب الأوعية الدموية أو العلاج المثبط للمناعة أو العلاج باستخدام الوبيورينول أو البروكيناميد أو بمزيج من هذه الحالات ، خاصة إذا كانت موجودة مسبقًا ضعف وظائف الكلى. أصيب بعض هؤلاء المرضى بعدوى شديدة ، والتي في بعض الحالات لم تستجب للعلاج المكثف بالمضادات الحيوية. إذا تم استخدام Zestril في هؤلاء المرضى ، يوصى بالمراقبة الدورية لتعداد خلايا الدم البيضاء ويجب أن يُطلب من المريض الإبلاغ عن أي مظاهر للعدوى.

حصار مزدوج لنظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون (RAAS)

هناك دليل على أن الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين يزيد من خطر انخفاض ضغط الدم وفرط بوتاسيوم الدم وانخفاض وظائف الكلى (بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد). لذلك لا يوصى بحصار مزدوج لـ RAAS من خلال الاستخدام المشترك لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين (انظر القسمين 4.5 و 5.1).

إذا تم اعتبار العلاج ثنائي الكتلة ضروريًا للغاية ، فيجب أن يتم ذلك فقط تحت إشراف أخصائي ومع مراقبة دقيقة ومتكررة لوظائف الكلى ، والكهارل وضغط الدم.

لا ينبغي استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 بشكل متزامن في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري.

عرق

كما هو الحال مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى ، قد يكون Zestril أقل فعالية في خفض ضغط الدم لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم السود مقارنة بمرضى ارتفاع ضغط الدم غير السود ، وربما يرجع ذلك إلى انتشار حالات انخفاض الرينين في مجموعة ارتفاع ضغط الدم السود.

سعال

تم الإبلاغ عن سعال باستخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. هذا غير منتج بشكل مميز ومستمر ويحل عند التوقف عن العلاج.يجب مراعاة السعال الناجم عن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في التشخيص التفريقي للسعال.

الجراحة / التخدير

في المرضى الذين يخضعون لعملية جراحية كبرى أو أثناء التخدير بعوامل تسبب انخفاض ضغط الدم ، قد يمنع زيستريل تكوين أنجيوتنسين 2 ثانوي لإطلاق الرينين التعويضي. إذا حدث انخفاض ضغط الدم ويعتقد أنه تأثير لهذه الآلية ، فيمكن تصحيحه عن طريق توسيع الحجم.

فرط بوتاسيوم الدم

لوحظ ارتفاع في مستوى البوتاسيوم في الدم لدى بعض المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بما في ذلك زيستريل. يشمل المرضى المعرضون لخطر الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم أولئك الذين يعانون من قصور كلوي أو داء السكري أو أولئك الذين يتلقون علاجًا مصاحبًا بمدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم أو مكملات البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم ، أو المرضى الذين يتناولون أدوية أخرى تزيد من بوتاسيوم المصل (على سبيل المثال) الهيبارين). إذا كان الاستخدام المتزامن للعوامل المذكورة أعلاه ضروريًا ، يوصى بالمراقبة المنتظمة لبوتاسيوم المصل (انظر القسم 4.5).

مرضى السكر

في مرضى السكري الذين يعالجون بالأدوية المضادة لمرض السكر عن طريق الفم أو الأنسولين ، يجب مراقبة التحكم في نسبة السكر في الدم عن كثب خلال الشهر الأول من العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (انظر القسم 4.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى).

الليثيوم

لا يُنصح عمومًا بمزج الليثيوم مع زيستريل (انظر القسم 4.5).

حمل

لا ينبغي أن تبدأ مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أثناء الحمل. ما لم يُعتبر العلاج المستمر بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ضروريًا ، يجب تحويل المرضى الذين يخططون للحمل إلى العلاجات البديلة الخافضة للضغط التي لها مواصفات أمان ثابتة لاستخدامها في الحمل.

عندما يتم تشخيص الحمل ، يجب إيقاف العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على الفور ، وإذا كان ذلك مناسبًا ، يجب البدء في العلاج البديل (انظر القسمين 4.3 و 4.6).

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

خافضات ضغط الدم

عند إعطاء زيستريل بالاشتراك مع عوامل أخرى خافضة للضغط (مثل النتروجليسرين والنترات الأخرى أو موسعات الأوعية الأخرى) ، قد يحدث تأثير مضاف خافض للضغط.

أظهرت بيانات التجارب السريرية أن الحصار المزدوج لنظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون (RAAS) من خلال الاستخدام المشترك لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين يرتبط بتكرار أعلى للأحداث الضائرة مثل انخفاض ضغط الدم وفرط بوتاسيوم الدم وانخفاضه. وظائف الكلى (بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد) مقارنة باستخدام عامل واحد نشط على نظام RAAS (انظر الأقسام 4.3 و 4.4 و 5.1).

مدرات البول

عادة ما يكون التأثير الخافض للضغط مضافًا عند إضافة مدر للبول إلى علاج المريض الذي يعالج بـ Zestril.

في المرضى الذين يعالجون بالفعل بمدرات البول ، وخاصة أولئك الذين تم البدء في علاجهم مؤخرًا ، "قد يحدث انخفاض مفرط في ضغط الدم أحيانًا عند إضافة زيستريل. يمكن تقليل احتمالية انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض مع Zestril عن طريق إيقاف مدر البول قبل البدء العلاج بـ Zestril (انظر القسم 4.4 والقسم 4.2).

مكملات البوتاسيوم ، مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم ، أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم

على الرغم من أنه في الدراسات السريرية ، ظل البوتاسيوم في الدم عادة ضمن الحدود الطبيعية ، حدث فرط بوتاسيوم الدم في بعض المرضى. تشمل عوامل الخطر للإصابة بفرط بوتاسيوم الدم الفشل الكلوي وداء السكري والاستخدام المتزامن لمدرات البول التي تحافظ على البوتاسيوم (مثل سبيرونولاكتون أو تريامتيرين أو أميلوريد) أو مكملات البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم. قد يؤدي استخدام مكملات البوتاسيوم أو مدرات البول الحافظة للبوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم ، خاصة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، إلى زيادة ملحوظة في بوتاسيوم الدم.

إذا تم إعطاء زيستريل مع مدر للبول مشتت للبوتاسيوم ، يمكن تحسين نقص بوتاسيوم الدم الناجم عن مدر البول.

الليثيوم

تم الإبلاغ عن زيادات عكوسة في تركيزات الليثيوم في الدم والسمية أثناء تناول الليثيوم مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. قد يؤدي الاستخدام المتزامن لمدرات البول الثيازيدية إلى زيادة خطر سمية الليثيوم وزيادة سمية الليثيوم المتزايدة بالفعل مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.لا يوصى باستخدام زيستريل مع الليثيوم ، ولكن إذا كان العلاج المركب ضروريًا ، فيجب إجراء مراقبة دقيقة لمستويات الليثيوم في الدم ( انظر القسم 4.4).

العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (المسكنات) بما في ذلك حمض أسيتيل الساليسيليك ≥3 جم / يوم

عندما يتم إعطاء مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في وقت واحد مع الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (مثل حمض أسيتيل الساليسيليك في نظم الجرعات المضادة للالتهابات ومثبطات COX-2 ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير الانتقائية) ، قد يحدث "تخفيف التأثير الخافض للضغط". قد يؤدي الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى زيادة خطر تدهور وظائف الكلى ، بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد وزيادة البوتاسيوم في الدم ، خاصة في المرضى الذين يعانون من ضعف وظيفة الكلى الموجودة مسبقًا.هذه الآثار يمكن عكسها بشكل عام. يجب أن تدار بحذر ، خاصة عند كبار السن ، يجب أن يكون المرضى رطبًا بشكل كافٍ ويجب مراعاة مراقبة وظائف الكلى بعد بدء العلاج المصاحب ، وبشكل دوري بعد ذلك.

ذهب

تم الإبلاغ عن تفاعلات النيتريتويد (أعراض توسع الأوعية بما في ذلك الاحمرار والغثيان والدوخة وانخفاض ضغط الدم ، والتي يمكن أن تكون شديدة للغاية) في المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بعد إعطاء الذهب القابل للحقن (مثل أوروثيومالات الصوديوم).

مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات / مضادات الذهان / التخدير

قد يؤدي الاستخدام المتزامن لبعض الأدوية المخدرة ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ومضادات الذهان مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى مزيد من الانخفاض في ضغط الدم (انظر القسم 4.4).

مقلدات الودي

قد تقلل محاكيات الودي من التأثيرات الخافضة للضغط لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

مضاد لمرض السكر

أشارت الدراسات الوبائية إلى أن التناول المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والأدوية المضادة لمرض السكر (الأنسولين وعوامل سكر الدم عن طريق الفم) قد يؤدي إلى زيادة تأثير خفض نسبة الجلوكوز في الدم مع خطر الإصابة بنقص سكر الدم.ويبدو أن هذه الظاهرة تحدث بشكل أكبر خلال الأسابيع الأولى من العلاج المشترك ولدى المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى.

منشطات الأنسجة البلازمينوجين

قد يؤدي العلاج المتزامن مع منشطات البلازمينوجين النسيجية إلى زيادة خطر الإصابة بالوذمة الوعائية.

حمض أسيتيل الساليسيليك ، مضادات التخثر ، حاصرات بيتا ، النترات

يمكن استخدام زيستريل بالتزامن مع حمض أسيتيل الساليسيليك (بجرعات قلبية) ، ومزيلات الخثرة ، وحاصرات بيتا و / أو النترات.

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

لا يوصى باستعمال مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل (انظر القسم 4.4) ، ويمنع استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل (انظر القسمين 4.3 و 4.4).

لم تكن الأدلة الوبائية فيما يتعلق بالمخاطر المسخية بعد التعرض لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل شاملة ؛ ومع ذلك لا يمكن استبعاد زيادة طفيفة في المخاطر. إلا إذا كان العلاج المستمر بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ضروريًا ، يجب تحويل المرضى الذين يخططون للحمل إلى علاج بديل لارتفاع ضغط الدم العلاجات التي لها ملف تعريف أمان ثابت للاستخدام في الحمل.

عندما يتم تشخيص الحمل ، يجب إيقاف العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على الفور ، وإذا كان ذلك مناسبًا ، يجب البدء في العلاج البديل.

من المعروف أن التعرض للعلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل يتسبب في تسمم الأجنة البشرية (انخفاض وظائف الكلى ، وقلة السائل السلوي ، وتأخر تعظم الجمجمة) وتسمم حديثي الولادة (الفشل الكلوي ، وانخفاض ضغط الدم ، وفرط بوتاسيوم الدم) (انظر الفقرة 5.3).

في حالة حدوث التعرض لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من الثلث الثاني من الحمل ، يوصى بإجراء تقييم بالموجات فوق الصوتية لوظيفة الكلى والجمجمة.

يجب مراقبة الأطفال الذين تناولت أمهاتهم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بعناية بسبب انخفاض ضغط الدم (انظر القسمين 4.3 و 4.4).

وقت الأكل

نظرًا لعدم توفر معلومات حول استخدام Zestril أثناء الرضاعة الطبيعية ، لا يوصى باستخدام Zestril ، ويفضل العلاج البديل مع سمات السلامة المحددة بشكل أفضل أثناء الرضاعة الطبيعية ، خاصة عند إرضاع الرضيع أو الطفل المبتسر.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

عند قيادة المركبات أو استخدام الآلات ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار احتمال حدوث دوار أو تعب أحيانًا.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

تم ملاحظة التأثيرات غير المرغوب فيها التالية والإبلاغ عنها أثناء العلاج بـ Zestril ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى بالترددات التالية: شائعة جدًا ، (≥1 / 10) ، شائعة ، (≥1 / 100 و

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي

نادرة: انخفاض في الهيموجلوبين ، انخفاض في الهيماتوكريت.

نادرة جدا: تثبيط نقي العظم ، فقر الدم ، قلة الصفيحات ، قلة الكريات البيض ، قلة العدلات ، ندرة المحببات (انظر القسم 4.4) ، فقر الدم الانحلالي ، اعتلال العقد اللمفية ، أمراض المناعة الذاتية.

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية

نادرة جدا: نقص سكر الدم.

اضطرابات الجهاز العصبي والاضطرابات النفسية

شائعة: دوار ، صداع.

غير شائعة: تغيرات في المزاج ، تنمل ، دوار ، اضطرابات في التذوق ، اضطرابات في النوم ، هلوسة.

نادرة: تشوش ذهني ، اضطرابات حاسة الشم.

التردد غير معروف: أعراض اكتئابية ، إغماء.

اضطرابات القلب والأوعية الدموية

شائعة: تأثيرات انتصابية (بما في ذلك انخفاض ضغط الدم).

غير شائعة: احتشاء عضلة القلب أو حدث وعائي دماغي ، من المحتمل أن يكون ثانويًا لانخفاض ضغط الدم المفرط لدى المرضى المعرضين لمخاطر عالية (انظر القسم 4.4) ، خفقان القلب ، تسرع القلب. ظاهرة رينود.

اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف

شائع: سعال.

غير شائعة: التهاب الأنف.

نادرة جدا: تشنج قصبي ، التهاب الجيوب الأنفية. التهاب الأسناخ التحسسي / الالتهاب الرئوي اليوزيني.

اضطرابات الجهاز الهضمي

شائعة: الإسهال والقيء.

غير شائعة: غثيان وآلام في البطن وعسر هضم.

نادرة: جفاف الفم.

نادرا جدا: التهاب البنكرياس ، وذمة وعائية معوية ، التهاب الكبد الخلوي الصفراوي ، اليرقان والفشل الكبدي (انظر القسم 4.4).

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد

غير شائعة: طفح جلدي ، حكة

نادرة: شرى ، ثعلبة ، صدفية ، فرط حساسية / وذمة وعائية عصبية: وذمة وعائية عصبية في الوجه والأطراف والشفتين واللسان و / أو لسان المزمار و / أو الحنجرة (انظر القسم 4.4).

نادرة جدا: تعرق ، فقاع ، انحلال البشرة النخري السمي ، متلازمة ستيفنز جونسون ، حمامي عديدة الأشكال ، ورم الغدد اللمفاوية الجلدية الكاذبة.

تم الإبلاغ عن مجموعة أعراض قد تشمل واحدًا أو أكثر مما يلي: الحمى ، التهاب الأوعية الدموية ، ألم عضلي ، ألم المفاصل / التهاب المفاصل ، إيجابية الأجسام المضادة للنواة (ANA) ، زيادة معدل ترسيب كرات الدم الحمراء (ESR) ، فرط الحمضات وكثرة الكريات البيضاء قد تحدث ، طفح جلدي ، حساسية للضوء وغيرها من المظاهر الجلدية.

اضطرابات الكلى والمسالك البولية

شائع: ضعف كلوي.

نادرة: تبول في الدم ، فشل كلوي حاد.

نادرة جدا: قلة البول / انقطاع البول.

أمراض الغدد الصماء

نادرة: متلازمة الإفراز غير المناسب للهرمون المضاد لإدرار البول (SIADH).

أمراض الجهاز التناسلي والثدي

غير شائعة: الضعف الجنسي.

نادرة: التثدي.

الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة

غير شائعة: التعب والوهن.

الاختبارات التشخيصية

غير شائعة: زيادة اليوريا في الدم ، زيادة الكرياتينين في الدم ، زيادة إنزيمات الكبد ، فرط بوتاسيوم الدم.

نادرة: زيادة البيليروبين في الدم ، نقص صوديوم الدم.

تشير بيانات السلامة من الدراسات السريرية إلى أن lisinopril جيد التحمل بشكل عام في مرضى ارتفاع ضغط الدم عند الأطفال وأن ملف الأمان في هذه الفئة العمرية يمكن مقارنته بتلك التي تظهر عند البالغين.

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يُعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد ترخيص المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "العنوان" www. .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili ".

04.9 جرعة زائدة

توجد بيانات محدودة عن الجرعة الزائدة لدى البشر ، وقد تشمل الأعراض المصاحبة للجرعة الزائدة من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين انخفاض ضغط الدم ، وصدمة الدورة الدموية ، واضطرابات الكهارل ، والفشل الكلوي ، وفرط التنفس ، وعدم انتظام دقات القلب ، والخفقان ، وبطء القلب ، والدوخة ، والقلق والسعال.

العلاج الموصى به للجرعة الزائدة هو التسريب الوريدي لمحلول ملحي ، وفي حالة انخفاض ضغط الدم يجب أن يوضع المريض في وضعية صدمة ، وإذا كان متاحًا ، يمكن أيضًا أخذ العلاج بحقن أنجيوتنسين 2 و / أو الكاتيكولامينات في الاعتبار.

إذا كان الابتلاع حديثًا ، يجب تنفيذ التدابير التي تهدف إلى القضاء على زيستريل (مثل القيء وغسل المعدة وإعطاء الممتزات وكبريتات الصوديوم). يمكن إزالة زيستريل من الدورة الدموية عن طريق غسيل الكلى (انظر القسم 4.4 تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام).

يشار إلى العلاج الناظم لبطء القلب المقاوم للعلاج. يجب مراقبة العلامات الحيوية وإلكتروليتات المصل وتركيز الكرياتينين بشكل متكرر.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. كود ATC: C09AA03

آلية العمل

زيستريل هو مثبط ببتيدل ديبيبتيداز. يثبط الدواء الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) الذي يحفز تحويل الأنجيوتنسين 1 إلى أنجيوتنسين 2 ، وهو ببتيد مع تأثير تضيق الأوعية ، كما يحفز الأنجيوتنسين 2 إفراز الألدوستيرون من قشرة الغدة الكظرية. يؤدي تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى انخفاض في تركيزات الأنجيوتنسين 2 مع ما يترتب على ذلك من انخفاض في نشاط ضغط الأوعية وإفراز الألدوستيرون. قد يؤدي هذا التخفيض الأخير إلى زيادة تركيز البوتاسيوم في الدم.

التأثيرات الدوائية

على الرغم من أن الآلية التي يخفض بها lisinopril من ضغط الدم يُعتقد أنها تقوم بشكل أساسي بقمع نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون ، إلا أن ليزينوبريل هو أيضًا خافض لضغط الدم في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم المنخفض الرينين. إن الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مطابق لإنزيم كيناز 2 ، وهو إنزيم يحلل البراديكينين ، ولم يتضح بعد ما إذا كانت المستويات المتزايدة من البراديكينين ، وهو ببتيد قوي لتوسيع الأوعية الدموية ، يلعب دورًا في التأثيرات العلاجية لليزينوبريل.

الفعالية السريرية والسلامة

تمت دراسة تأثير Zestril على الوفيات والمراضة في قصور القلب من خلال مقارنة جرعة عالية (32.5 مجم أو 35 مجم مرة واحدة يوميًا) بجرعة منخفضة (2.5 مجم أو 5 مجم مرة واحدة يوميًا).). في دراسة أجريت على 3164 مريضًا ، مع متابعة متوسطة للمرضى الناجين من 46 شهرًا ، أدت الجرعات العالية مقابل جرعة منخفضة من Zestril إلى تقليل المخاطر بنسبة 12 ٪ في نقطة النهاية المجمعة لجميع الوفيات. الاستشفاء من جميع الأسباب والسبب ( p = 0.002) وانخفاض خطر بنسبة 8٪ في جميع أسباب الوفيات والاستشفاء القلبي الوعائي (p = 0.036). لوحظ انخفاض في مخاطر الوفيات لجميع الأسباب (8٪ ؛ p = 0.128) وفيات القلب والأوعية الدموية (10٪ ؛ p = 0.073). في تحليل ما بعد المخصص ، انخفض عدد حالات الاستشفاء لفشل القلب بنسبة 24 ٪ (P = 0.002) في المرضى الذين عولجوا بجرعة عالية مقابل جرعة منخفضة من Zestril كانت الفوائد العرضية متشابهة في المرضى الذين عولجوا بجرعة عالية ومنخفضة من Zestril .

أظهرت نتائج الدراسة أن المظهر العام للحدث الضار في المرضى الذين عولجوا بجرعات عالية أو منخفضة من Zestril كان متشابهًا في كل من الطبيعة والعدد. كانت الأحداث المتوقعة الناتجة عن تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، مثل انخفاض ضغط الدم أو القصور الكلوي ، قابلة للإدارة ونادراً ما أدت إلى وقف العلاج.

كان السعال أقل تواترا في المرضى الذين عولجوا بجرعة عالية من زيستريل مقارنة بالجرعة المنخفضة.

في دراسة GISSI-3 ، حيث تم استخدام تصميم مضروب 2x2 لمقارنة تأثيرات Zestril و glyceryl trinitrate التي تعطى بمفردها أو مجتمعة لمدة 6 أسابيع مقابل مجموعة مراقبة في 19394 مريضًا تلقوا العلاج في غضون 24 ساعة بعد احتشاء عضلة القلب الحاد ، أنتج Zestril انخفاضًا معتد به إحصائيًا بنسبة 11٪ في معدل الوفيات مقابل مجموعة التحكم (2p = 0.03). لم يكن تقليل المخاطر باستخدام ثلاثي نترات الغليسريل مهمًا ، لكن الجمع بين زيستريل وثلاثي نترات الجليسريل أدى إلى انخفاض كبير في خطر الوفاة بنسبة 17٪ مقابل مجموعة التحكم (2p). = 0.02) في المجموعة الفرعية لكبار السن (فوق 70 عامًا) والنساء ، والتي تم تحديدها مسبقًا على أنها مرضى وفيات عالية الخطورة ، لوحظت فائدة كبيرة لنقطة نهاية مشتركة للوفيات ووظيفة القلب. نقطة النهاية المشتركة لجميع المرضى ، كذلك أما بالنسبة لـ p أظهر المرضى المعرضون لمخاطر عالية في عمر 6 أشهر أيضًا فائدة كبيرة لأولئك الذين عولجوا بـ Zestril أو Zestril plus glyceryl trinitrate لمدة 6 أسابيع ، مما يشير إلى التأثير الوقائي لـ Zestril. كما هو متوقع من أي علاج موسع للأوعية الدموية ، ارتبطت زيادة حالات انخفاض ضغط الدم والضعف الكلوي بـ Zestril ولكن لم تترافق مع زيادة متناسبة في معدل الوفيات.

في دراسة عشوائية مزدوجة التعمية متعددة المراكز تقارن Zestril بحاصرات قنوات الكالسيوم في 335 شخصًا مصابًا بارتفاع ضغط الدم مصابين بداء السكري من النوع 2 واعتلال الكلية الأولي الذي يتميز بالبيلة الألبومينية الزهيدة ، يُعطى Zestril بجرعات تتراوح من 10 مجم إلى 20 مجم مرة واحدة يوميًا لمدة 12 شهرًا ، خفض ضغط الدم الانقباضي / الانبساطي بمقدار 13/10 مم زئبق ومعدل إفراز الألبومين البولي بنسبة 40٪. عند المقارنة مع حاصرات قنوات الكالسيوم ، التي أنتجت انخفاضًا مشابهًا في ضغط الدم ، أظهر المرضى الذين عولجوا بـ Zestril انخفاضًا أكبر بشكل ملحوظ في معدل إفراز الألبومين البولي ، مما يوفر دليلًا على أن العمل المثبط للإنزيم المحول للأنجيوتنسين لـ Zestril يقلل من بيلة الألبومين الزهيدة. أنسجة الكلى بالإضافة إلى تأثيرها على خفض ضغط الدم.

لا يؤثر علاج ليزينوبريل على التحكم في نسبة السكر في الدم ، كما يتضح من عدم وجود تأثير كبير على مستويات الهيموجلوبين السكري (HbA1C).

وكلاء يعملون على نظام الرينين أنجيوتنسين (RAS)

فحصت تجربتان كبيرتان معشاتان مضبوطة (ONTARGET (مستمر Telmisartan Alone بالاشتراك مع Ramipril Global Endpoint Trial) و VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) استخدام مزيج من مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مضاد لـ مستقبلات الأنجيوتنسين II.

كانت دراسة ONTARGET التي أجريت على المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض القلب والأوعية الدموية أو أمراض الأوعية الدموية الدماغية ، أو داء السكري من النوع 2 المرتبط بدليل على تلف الأعضاء. كانت VA NEPHRON-D دراسة أجريت على مرضى السكري من النوع 2 واعتلال الكلية السكري.

لم تظهر هذه الدراسات أي تأثير مفيد مهم على النتائج والوفيات الكلوية و / أو القلب والأوعية الدموية ، بينما لوحظ زيادة اختطار فرط بوتاسيوم الدم و / أو الإصابة الكلوية الحادة و / أو انخفاض ضغط الدم مقارنة بالمعالجة الأحادية.

هذه النتائج ذات صلة أيضًا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ، نظرًا لخصائصها الديناميكية الدوائية المماثلة.

لذلك لا ينبغي استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 في وقت واحد في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري.

ALTITUDE (تجربة Aliskiren في داء السكري من النوع 2 باستخدام نقاط نهاية أمراض القلب والأوعية الدموية وأمراض الكلى) كانت دراسة تهدف إلى التحقق من ميزة إضافة أليسكيرين إلى العلاج القياسي لمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 في مرضى السكري. النوع 2 وأمراض الكلى المزمنة ، أمراض القلب والأوعية الدموية ، أو كليهما. تم إنهاء الدراسة مبكرًا بسبب زيادة مخاطر الأحداث الضائرة.كان كل من الموت القلبي الوعائي والسكتة الدماغية أكثر تواتراً عدديًا في مجموعة أليسكيرين منه في مجموعة الدواء الوهمي ، والأحداث الضائرة والأحداث الضائرة الخطيرة ذات الأهمية ( تم الإبلاغ عن فرط بوتاسيوم الدم وانخفاض ضغط الدم والضعف الكلوي) بشكل متكرر في مجموعة أليسكيرين مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي.

سكان الأطفال

في دراسة سريرية شملت 115 مريضًا من الأطفال الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم ، تتراوح أعمارهم بين 6 إلى 16 عامًا ، تلقى المرضى الذين يقل وزنهم عن 50 كجم 0.625 مجم أو 2.5 مجم أو 20 مجم من زيستريل يوميًا والمرضى الذين يبلغ وزنهم 50 كجم أو أكثر تلقوا 1.25 مجم أو 5 مجم أو 40 مجم زيستريل يوميًا. بعد أسبوعين ، تناول زيستريل ضغط دم منخفضًا مرة واحدة يوميًا بطريقة تعتمد على الجرعة مع فعالية ثابتة تظهر بجرعات أكبر من 1.25 مجم.

تم تأكيد هذا التأثير عند التفريغ ، حيث زاد ضغط الدم بحوالي 9 ملم زئبقي في المرضى الذين تم اختيارهم عشوائياً للعلاج الوهمي مقارنةً بالمرضى العشوائيين الذين يبقون على الجرعة المتوسطة والعالية من Zestril. تم تقييم التأثير الخافض للضغط المعتمد على الجرعة لـ Zestril عبر مجموعات فرعية ديموغرافية مختلفة: العمر ومرحلة Tanner والجنس والعرق.

05.2 "خصائص حركية الدواء

Lisinopril هو مثبط نشط عن طريق الفم لا يحتوي على مجموعة كبريتيد الهيدروجين.

استيعاب

بعد تناول ليزينوبريل عن طريق الفم ، لوحظت تركيزات الذروة في البلازما في غضون 7 ساعات تقريبًا ، على الرغم من وجود ميل لتأخير طفيف في الوقت للوصول إلى تركيزات البلازما القصوى في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب الحاد. بناءً على تعافي المسالك البولية ، يبلغ متوسط درجة امتصاص ليزينوبريل حوالي 25٪ ، مع تغير بين المرضى الداخليين بنسبة 6-60٪ في نطاق الجرعة المختبرة (5-80 مجم). يتم تقليل التوافر البيولوجي المطلق بنسبة 16٪ تقريبًا في مرضى قصور القلب. لا يتأثر امتصاص ليسينوبريل بالطعام.

توزيع

لا يبدو أن Lisinopril مرتبط ببروتينات البلازما الأخرى غير الإنزيم المسؤول عن تحويل الأنجيوتنسين (ACE). تشير الدراسات التي أجريت على الفئران إلى أن ليسينوبريل يعبر حاجز الدم في الدماغ بشكل سيئ.

إزالة

لا يتم استقلاب ليزينوبريل ويتم إفرازه في البول دون تغيير تمامًا. عند الجرعات المتعددة ، يتمتع lisinopril بعمر نصفي تراكم فعال يبلغ 12.6 ساعة. تبلغ تصفية lisinopril في الأشخاص الأصحاء حوالي 50 مل / دقيقة. يُظهر النقص في تركيزات المصل طورًا نهائيًا مطولًا لا يساهم في تراكم الدواء ، وربما تمثل هذه المرحلة النهائية الارتباط القابل للإشباع على مستوى الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ولا يتناسب مع الجرعة.

اختلال كبدي

يؤدي اختلال وظائف الكبد لدى مرضى التليف الكبدي إلى انخفاض امتصاص ليزينوبريل (حوالي 30٪ بناءً على تعافي المسالك البولية) ، ولكن زيادة في التعرض (حوالي 50٪) مقارنة بالأشخاص الأصحاء ، بسبب انخفاض التصفية.

القصور الكلوي

ضعف وظائف الكلى يقلل من التخلص من ليسينوبريل ، الذي يفرز عن طريق الكلى ، ولكن هذا التخفيض يصبح مهم سريريًا فقط عندما يكون معدل الترشيح الكبيبي أقل من 30 مل / دقيقة. في حالات القصور الخفيف إلى الكلوي. معتدل (تصفية الكرياتينين 30- 80 مل / دقيقة) زاد متوسط المساحة تحت المنحنى بنسبة 13٪ فقط ، بينما لوحظ زيادة بمقدار 4-5 أضعاف في حالات القصور الكلوي الحاد (تصفية الكرياتينين 5-30 مل / دقيقة).

يمكن إزالة ليزينوبريل عن طريق غسيل الكلى. خلال غسيل الكلى لمدة 4 ساعات ، انخفضت تركيزات lisinopril في البلازما في المتوسط بنسبة 60 ٪ مع إزالة غسيل الكلى بين 40 و 55 مل / دقيقة.

سكتة قلبية

بالمقارنة مع الأشخاص الأصحاء ، فإن المرضى الذين يعانون من قصور القلب لديهم تعرض أعلى لليزينوبريل (متوسط زيادة في المساحة تحت المنحنى بنسبة 125٪) ، ولكن بناءً على التعافي البولي لليزينوبريل ، هناك انخفاض في الامتصاص بحوالي 16٪.

سكان الأطفال

تمت دراسة ملف الحرائك الدوائية لليزينوبريل في 29 مريضًا من ارتفاع ضغط الدم للأطفال ، تتراوح أعمارهم بين 6-16 عامًا ، مع GFR أقل من 30 مل / دقيقة / 1.73 م 2. بعد الجرعات من 0.1 إلى 0.2 مجم / كجم ، ظهر تركيز البلازما الذروة للحالة المستقرة لليزينوبريل في غضون 6 ساعات وكان مدى الامتصاص بناءً على استعادة المسالك البولية حوالي 28٪. هذه القيم مماثلة لتلك التي تم الحصول عليها في الدراسات السابقة على البالغين.

كانت قيم AUC و Cmax عند الأطفال متوافقة مع تلك التي لوحظت عند البالغين.

المرضى المسنين

مقارنة بالمواضيع الأصغر سنًا ، فإن المرضى الأكبر سنًا لديهم مستويات دم أعلى وقيم AUC أعلى (زيادة تقريبية 60٪).

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

لا تكشف البيانات غير السريرية عن أي مخاطر خاصة للإنسان بناءً على الدراسات التقليدية لعلم الأدوية العام ، والسمية بالجرعات المتكررة ، والسمية الجينية ، وإمكانية الإصابة بالسرطان. وقد ثبت أن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، كفئة ، تحدث آثارًا ضائرة على نمو الجنين المتأخر. الوفاة والتأثيرات الخلقية التي تؤثر بشكل خاص على الجمجمة. بالإضافة إلى السمية الجنينية وتأخر النمو داخل الرحم والقناة الشريانية السالكة. ويعتقد أن هذه التشوهات في النمو تعود جزئيًا إلى التأثير المباشر للإنزيم المحول للأنجيوتنسين. - مثبطات على الرينين الجنيني - نظام أنجيوتنسين وجزئيًا بسبب نقص التروية الناتج عن انخفاض ضغط الدم لدى الأم وانخفاض تدفق الدم إلى المشيمة وتزويد الجنين بالأكسجين / المغذيات.