الملخص والوظائف
براديكينين هو مادة غير ببتيدية ذات خصائص قوية لتوسيع الأوعية. لذلك يتكون البراديكينين من تسعة أحماض أمينية ، ويتم تصنيعه محليًا بكميات كبيرة أثناء العمليات الالتهابية. على سبيل المثال ، يؤدي الالتهاب الناتج عن الصدمة أو لدغة الحشرات إلى تنشيط kallikrein ، وهو إنزيم محلل للبروتين يعمل فورًا على فئة معينة من بروتينات البلازما (α-2 globulins) ، ويطلق الكالدين. بدوره ، يتم تحويل هذا الكينين بسهولة إلى براديكينين بواسطة إنزيمات الأنسجة.
يمكن تصنيع البراديكينين بدءًا من سلائفه (كينينوجين أو براديكينينوجين) أيضًا بعد تنشيط عامل هاجمان للتخثر (XII) ، ومن خلال مواد مختلفة من أصل داخلي أو خارجي (بما في ذلك الإنزيمات المحللة للبروتين الموجودة في سم الدبابير والثعابين المختلفة) يتم تقدير الحد الأقصى لتخليق البراديكينين خلال ظواهر الحساسية والصدمة الناتجة عن الصدمة.
الدور البيولوجي للبراديكينين
- يزيد من توسع الأوعية الشريانية ، مما يزيد من تدفق الدم المحلي
- يزيد من نفاذية الأوعية الدموية ، والتي يمكن ملاحظتها قبل كل شيء على مستوى الشعيرات الدموية والأوردة
- لذلك ، فإنه يفضل تكوين الوذمة (تسرب السوائل من منطقة الأوعية الدموية للأنسجة الملتهبة) وانخفاض ضغط الدم
- يُظهر تأثيرًا طحلبًا ملحوظًا (يسبب الألم)
- يعزز إفراز الصوديوم في الكلى
- إنه يدعم تقلص العضلات الملساء غير الشريانية ، مما يحفز انقباض الشعب الهوائية والرحم وبعض أجزاء الأمعاء.
تكون إجراءات البراديكينين مباشرة جزئيًا ، من خلال التفاعل مع مستقبلات محددة من النوع B1 و B2 ، وجزئيًا غير مباشر ، من خلال إطلاق أكسيد النيتريك والبروستاسكلين و EDHF.
يتم تثبيط براديكينين في غضون دقائق من تكوينه عن طريق تدخل إنزيمات ، مثل أمينوبيبتيداز P ، كاربوكسي بيبتيداز و ACE (إنزيم تحويل الأنجيوتنسين) ، لذلك ، يجب أن تكون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين المستخدمة في علاج ارتفاع ضغط الدم بمثابة تأثير خافض للضغط أيضًا للتأثير التثبيطي على تحلل البراديكينين. في الوقت نفسه ، يكون هذا النشاط العلاجي مسؤولاً عن بعض الآثار الجانبية التي يُحتمل أن تُعزى إلى العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، مثل السعال الجاف المهيج والوذمة الوعائية (حالة تتميز بالتورم السريع للجلد والأغشية المخاطية والأنسجة تحت المخاطية ، عادةً المرتبطة بردود فعل تحسسية ؛ أحد أشكالها ، الوذمة الوعائية الوراثية ، تتميز على وجه التحديد بفرط نشاط البراديكينين) اليوم ، تم تطوير مثبطات معينة من البراديكينين ، مثل icatibant - FIRAZIR ® ، كعلاجات دوائية محتملة للوذمة الوعائية الوراثية.
ومع ذلك ، هناك العديد من المواد الأخرى التي لها نشاط مضاد للبراديكينين ملحوظ بدرجة أكبر أو أقل ، مثل أدوية الساليسيلات (بما في ذلك الأسبرين) ، ولكن أيضًا الجزيئات المشتقة بشكل طبيعي ، مثل البروميلين.
