AVODART - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

Avodart - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المواد الفعالة: دوتاستيريد تيفع

افودارت 0.5 مجم كبسولات ناعمة

لماذا يتم استخدام Avodart؟ لما هذا؟

يستخدم Avodart لعلاج الرجال الذين يعانون من تضخم البروستاتا (تضخم البروستاتا الحميد) - زيادة غير خبيثة في حجم البروستاتا بسبب الإنتاج المفرط لهرمون يسمى ديهدروتستوستيرون.

العنصر النشط هو دوتاستيريد تيفع. إنه ينتمي إلى فئة من العقاقير تسمى مثبطات اختزال 5 ألفا.

إذا زاد حجم البروستاتا ، فقد يؤدي ذلك إلى مشاكل في المسالك البولية مثل صعوبة التبول والحاجة إلى التبول بشكل متكرر ، ويمكن أن يؤدي هذا أيضًا إلى أن يصبح تدفق البول أبطأ وأقل قوة. إذا تُركت دون علاج ، فهناك خطر يتمثل في انسداد تدفق البول تمامًا (احتباس البول الحاد). وهذا يتطلب علاجًا طبيًا فوريًا. وفي بعض الحالات ، يلزم إجراء عملية جراحية لإزالة البروستاتا أو تقليصها. يقلل Avodart من حجم البروستاتا - إنتاج ديهدروتستوستيرون وهذا يساعد على تقليل حجم البروستاتا ويخفف من الأعراض وهذا يقلل من مخاطر احتباس البول الحاد والحاجة إلى الجراحة.

يمكن استخدام Avodart مع دواء آخر يسمى تامسولوسين (يستخدم لعلاج أعراض تضخم البروستاتا).

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام أفودارت

لا تتناول أفودارت

إذا كنت تعاني من حساسية (شديدة الحساسية) من دوتاستيريد ، مثبطات اختزال 5-ألفا الأخرى ، فول الصويا ، الفول السوداني أو أي من المكونات الأخرى لأفودارت.
إذا كان لديك مرض كبدي حاد.

أخبر طبيبك إذا كنت تعتقد أن أيًا مما سبق ينطبق عليك.

هذا الدواء مخصص للرجال فقط. يجب عدم تناوله من قبل النساء أو الأطفال أو المراهقين.

احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول أفودارت

انتبه بشكل خاص مع Avodart

في بعض التجارب السريرية ، عانى عدد أكبر من المرضى الذين تناولوا دوتاستيريد وأدوية أخرى تسمى حاصرات ألفا مثل تامسولوسين من قصور في القلب أكثر من المرضى الذين عولجوا بدوتاستيريد بمفرده أو بحاصرات ألفا فقط. يعني قصور القلب أن القلب لا يضخ الدم كما ينبغي.
تأكد من أن طبيبك على علم بمشاكل الكبد لديك. إذا كان لديك في أي وقت مضى أي مرض في الكبد ، فقد تكون هناك حاجة لمزيد من الفحوصات أثناء تناول Avodart.
يجب على النساء والأطفال والمراهقين تجنب ملامسة كبسولات Avodart المتسربة ، حيث يتم امتصاص المادة الفعالة من خلال الجلد. في حالة ملامسة الجلد ، اغسل المنطقة المصابة على الفور بالماء والصابون.
استخدم الواقي الذكري أثناء الجماع. تم العثور على دوتاستيريد في السائل المنوي للرجال الذين يتناولون أفودارت. إذا كانت شريكتك حامل أو يمكن أن تكون حاملاً ، فيجب عليك تجنب تعريضها للسائل المنوي لأن دوتاستيريد تيفع قد يؤثر على التطور الطبيعي للفتى. لقد ثبت أن دوتاستيريد تيفع يقلل من عدد الحيوانات المنوية ، حجم السائل المنوي وحركة الحيوانات المنوية. هذا يمكن أن يقلل من خصوبتها.
يؤثر Avodart على اختبار PSA (مستضد البروستات المحدد) ، والذي يستخدم في بعض الحالات للكشف عن وجود سرطان البروستاتا.يجب أن يكون طبيبك على دراية بهذا التأثير وقد يستمر في طلب الاختبار لمعرفة ما إذا كان لديك سرطان البروستاتا. سرطان. إذا كنت بحاجة إلى إجراء اختبار PSA ، أخبر طبيبك أنك تتناول Avodart. يجب أن يخضع الرجال الذين يتناولون Avodart لاختبار PSA بانتظام.
في دراسة سريرية على الرجال المعرضين لخطر متزايد للإصابة بسرطان البروستاتا ، كان الرجال الذين يتناولون Avodart يعانون من سرطان البروستاتا الحاد بشكل متكرر أكثر من الرجال الذين لا يتناولون Avodart. تأثير Avodart على هذا الشكل الحاد من سرطان البروستاتا غير واضح.
يمكن أن يسبب Avodart تضخم الثدي والحنان. إذا أصبح هذا مصدر قلق ، أو إذا لاحظت وجود كتل في الثدي أو إفرازات من الحلمة ، يجب عليك التحدث إلى طبيبك حول هذه التغييرات لأنها قد تكون علامات على وجود حالة خطيرة ، مثل سرطان الثدي.

اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة إذا كان لديك أي أسئلة حول تناول Avodart

التفاعلات ما هي الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير أفودارت

أخبر طبيبك إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى ، حتى تلك التي لا تحتاج إلى وصفة طبية. يمكن أن تتفاعل بعض الأدوية مع Avodart ويمكن أن تزيد من فرصة حدوث آثار جانبية. تشمل هذه الأدوية:

فيراباميل أو ديلتيازيم (لارتفاع ضغط الدم).
ريتونافير أو إندينافير (لفيروس نقص المناعة البشرية).
إيتراكونازول أو كيتوكونازول (للالتهابات الفطرية).
نيفازودون (مضاد للاكتئاب)
حاصرات ألفا (لتضخم البروستاتا أو ارتفاع ضغط الدم).

أخبر طبيبك إذا كنت تتناول أيًا من هذه الأدوية. قد تحتاج جرعتك من Avodart إلى تقليلها.

تناول أفودارت مع الطعام والشراب

يمكن تناول أفودارت مع الطعام أو بدونه.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

يجب على النساء الحوامل أو اللواتي قد يحملن عدم التعامل مع الكبسولات المتسربة. يُمتص دوتاستيريد تيفع عبر الجلد ويمكن أن يتداخل مع النمو الطبيعي لطفل ذكر. هذا أمر محفوف بالمخاطر بشكل خاص في الأسابيع الـ 16 الأولى من الحمل.

استخدم الواقي الذكري أثناء الجماع. تم العثور على دوتاستيريد في السائل المنوي للرجال الذين يتناولون أفودارت. إذا كانت زوجتك حاملاً أو يمكن أن تكون حاملاً ، فيجب عليك تجنب ملامستها للسائل المنوي. لقد ثبت أن Avodart يقلل من عدد الحيوانات المنوية ، وحجم السائل المنوي وحركة الحيوانات المنوية. لذلك يمكن أن تنخفض خصوبة الذكور.

اسألي طبيبك للحصول على المشورة إذا لامست امرأة حامل دوتاستيريد تيفع.

السياقة واستعمال الماكنات

من غير المحتمل أن يؤثر Avodart على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات.

معلومات مهمة حول بعض مكونات Avodart

يحتوي هذا الدواء على ليسيثين الصويا الذي قد يحتوي على زيت الصويا. إذا كنت تعاني من حساسية تجاه الفول السوداني أو الصويا ، فلا تستخدم هذا الدواء.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Avodart: Posology

تناول أفودارت دائمًا تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا لم تتناوله بانتظام ، فقد يتأثر فحص مستويات المستضد البروستاتي النوعي لديك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

كم يجب أن تأخذ Avodart

الجرعة المعتادة هي كبسولة واحدة (0.5 مجم) تؤخذ مرة واحدة في اليوم. ابتلع الكبسولات كاملة بالماء ، لا تمضغ أو تفتح الكبسولات ، ملامسة محتويات الكبسولات قد تهيج الفم أو الحلق.
العلاج بأفودارت طويل الأمد. يلاحظ بعض الناس تحسنًا مبكرًا في الأعراض. ومع ذلك ، قد يحتاج البعض الآخر إلى تناول Avodart لمدة 6 أشهر أو أكثر قبل أن يبدأ في العمل. استمر في تناول Avodart طالما أخبرك طبيبك.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من أفودارت

إذا تناولت أفودارت أكثر مما ينبغي

إذا كنت تأخذ المزيد من كبسولات Avodart أكثر من الموصوفة ، اتصل بطبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة.

إذا نسيت تناول أفودارت

إذا نسيت تناول جرعة ، فلا تتناول كبسولات إضافية. خذ الجرعة التالية كالمعتاد.

إذا توقفت عن تناول أفودارت

لا تتوقف عن تناول أفودارت دون استشارة طبيبك أولاً ، فقد يستغرق الأمر 6 أشهر أو أكثر حتى تلاحظ أي تحسن.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لأفودارت

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب أفودارت آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

رد فعل تحسسي نادر جدًا يمكن أن تشمل علامات تفاعلات الحساسية ما يلي:
الطفح الجلدي (الذي يمكن أن يكون حكة)
الشرى
انتفاخ الجفون والوجه والشفتين والذراعين أو الساقين.

اتصل بطبيبك على الفور إذا عانيت من أي من هذه الأعراض وتوقفت عن تناول أفودارت.

الآثار الجانبية الشائعة

قد تظهر هذه لدى حتى 1 من كل 10 مرضى يعالجون بأفودارت:

الضعف الجنسي (عدم القدرة على تحقيق أو الحفاظ على الانتصاب)
انخفاض الدافع الجنسي (الرغبة الجنسية)
صعوبة القذف
تضخم أو وجع الثدي (التثدي)
دوار مع تناول تامسولوسين.

أعراض جانبية غير شائعة

قد تظهر هذه لدى حتى 1 من كل 100 مريض يعالجون بأفودارت:

تساقط الشعر (عادة من الجسم) أو نمو الشعر.

إذا تفاقمت أي من الآثار الجانبية ، أو إذا لاحظت أي آثار جانبية غير مدرجة في هذه النشرة ، فيرجى إخبار طبيبك أو الصيدلي.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تقم بتخزين Avodart فوق 30 درجة مئوية.

لا تستخدم Avodart بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الكرتون أو رقائق الألومنيوم للبثور.

يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من الشهر.

إذا كان لديك أي كبسولات Avodart غير مستخدمة ، فلا ترميها في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، وأعدها إلى صاحب الجالية الذي سيرتب لكيفية التخلص منها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

معلومات أخرى

ماذا يحتوي Avodart

العنصر النشط هو دوتاستيريد تيفع.

تحتوي كل كبسولة رخوة على 0.5 ملغ دوتاستيريد تيفع.

السواغات هي:

قلب الكبسولة: أحادي وثنائي الجلسريدات من حمض الكابريليك / الكابريك وبوتيل هيدروكسيتولوين (E321).
غلاف الكبسولة: الجيلاتين ، الجلسرين ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، أكسيد الحديد الأصفر (E172) ، الدهون الثلاثية (السلسلة المتوسطة) ، الليسيثين.

كيف يبدو Avodart وما هي محتويات العبوة

كبسولات Avodart اللينة عبارة عن كبسولات جيلاتينية ناعمة صفراء ، مستطيلة ، غير شفافة ، مطبوع عليها GX CE2.

وهي متوفرة في عبوات تحتوي على 10 و 30 و 50 و 60 و 90 كبسولة.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Avodart في علامة التبويب "ملخص الميزات". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوبة 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية 06.0 المعلومات الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. للتخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والمناولة 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09.0 تاريخ الأول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية حول تحضير ومراقبة ESTEMPORANEA

01.0 اسم المنتج الطبي

افودارت 0.5 مجم كبسولات ناعمة

02.0 التركيب النوعي والكمي

تحتوي كل كبسولة على 0.5 ملغ دوتاستيريد تيفع.

للحصول على القائمة الكاملة للسواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

كبسولة ناعمة.

كبسولات الجيلاتين اللينة غير شفافة ، صفراء ، مستطيلة الشكل ، مطبوع عليها GX CE2.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

علاج الأعراض المتوسطة والشديدة لتضخم البروستاتا الحميد (بف).

الحد من مخاطر احتباس البول الحاد والجراحة في المرضى الذين يعانون من أعراض متوسطة إلى شديدة لتضخم البروستاتا الحميد.

للحصول على معلومات حول آثار العلاج والمجموعات السكانية التي تم تحليلها أثناء التجارب السريرية ، انظر القسم 5.1.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

يمكن إعطاء Avodart بمفرده أو بالاشتراك مع حاصرات ألفا تامسولوسين (0.4 مجم) (انظر الأقسام 4.4 و 4.8 و 5.1).

الكبار (بما في ذلك كبار السن)

الجرعة الموصى بها من Avodart هي كبسولة واحدة (0.5 ملغ) في اليوم عن طريق الفم. يجب ابتلاع الكبسولات كاملة ويجب عدم مضغها أو فتحها لأن ملامسة محتويات الكبسولة يمكن أن تسبب تهيج الغشاء المخاطي الفموي البلعومي.يمكن تناول الكبسولات مع الطعام أو بدونه. على الرغم من إمكانية ملاحظة التحسن المبكر ، فقد يتطلب الأمر حتى 6 أشهر قبل الاستجابة للعلاج لا يلزم تعديل الجرعة عند كبار السن.

فشل كلوي

لم يتم دراسة تأثير القصور الكلوي على الحرائك الدوائية لدوتاستيريد تيفع. لا يتوقع تعديل الجرعة عند مرضى القصور الكلوي (انظر القسم 5.2).

قصور كبدي

لم يتم دراسة تأثير الاختلال الكبدي على الحرائك الدوائية لدوتاستيريد ، لذلك يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط (انظر القسم 4.4 والقسم 5.2). يُمنع استخدام دوتاستيريد تيفع في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد (انظر القسم 4.3).

04.3 موانع الاستعمال

هو بطلان أفودارت في:

- النساء والأطفال والمراهقين (انظر القسم 4.6)

- المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية للدوتاستيريد ، مثبطات اختزال 5-ألفا الأخرى ، فول الصويا ، الفول السوداني أو أي من السواغات الأخرى

- مرضى القصور الكبدي الشديد.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

يجب وصف العلاج المركب بعد دراسة متأنية لمخاطر الفائدة بسبب الخطر المتزايد المحتمل للأحداث الضائرة (بما في ذلك قصور القلب) وبعد النظر في خيارات العلاج البديلة بما في ذلك العلاجات الأحادية (انظر القسم 4.2).

سكتة قلبية

في دراستين سريريتين لمدة 4 سنوات ، كان معدل حدوث قصور القلب (مصطلح مركب للأحداث المبلغ عنها ، بشكل رئيسي قصور القلب وفشل القلب الاحتقاني) أعلى بين الأشخاص الذين عولجوا بمزيج من Avodart وحاصرات ألفا خاصة تامسولوسين ، مقارنةً مع ذلك وجدت بين الموضوعات التي لم تعالج مع الجمعية. في هاتين الدراستين ، كان معدل حدوث قصور القلب منخفضًا (1٪) ومتغيرًا بين الدراسات (انظر القسم 5.1).

التأثيرات على مستضد البروستات النوعي (PSA) واكتشاف سرطان البروستاتا

يجب إجراء فحص المستقيم بالإضافة إلى تقييمات أخرى لسرطان البروستاتا لدى المرضى قبل بدء العلاج بأفودارت وبشكل دوري بعد ذلك.

يعتبر تركيز مستضد البروستات النوعي (PSA) في المصل مكونًا مهمًا في الكشف عن وجود سرطان البروستاتا ، حيث يتسبب Avodart في انخفاض متوسط تركيز مستويات PSA في الدم بحوالي 50٪ بعد 6 أشهر من العلاج.

يجب أن يخضع المرضى الذين يتم علاجهم باستخدام Avodart لإعادة تقييم خط الأساس لـ PSA بعد 6 أشهر من العلاج باستخدام Avodart. بعد ذلك يوصى بفحص قيم PSA بانتظام. قد تشير أي زيادة مؤكدة من أدنى مستوى لـ PSA أثناء العلاج بأفودارت إلى وجود سرطان البروستاتا (خاصة السرطان عالي الدرجة) أو نقص الامتثال العلاج باستخدام Avodart ويجب النظر فيه بعناية ، حتى لو كانت هذه القيم لا تزال ضمن النطاق الطبيعي للرجال الذين لا يتناولون مثبط اختزال 5α (انظر القسم 5.1). عند تفسير قيمة PSA لمريض يتناول Avodart ، يجب تقييم قيم PSA السابقة للمقارنة.

لا يتداخل العلاج مع Avodart مع استخدام PSA كأداة لدعم تشخيص سرطان البروستاتا بعد وضع خط أساس جديد (انظر القسم 5.1).

تعود مستويات المستضد البروستاتي النوعي في الدم إلى خط الأساس في غضون ستة أشهر من إيقاف العلاج ، وتظل نسبة الكسر الحر إلى إجمالي PSA ثابتة حتى تحت تأثير Avodart. إذا اختار الطبيب استخدام نسبة PSA المجانية لتشخيص سرطان البروستات لدى الرجال الذين عولجوا بـ Avodart ، فلا داعي لإجراء أي تعديل.

سرطان البروستاتا والسرطانات عالية الدرجة

كشفت نتائج تجربة سريرية (دراسة REDUCE) في الرجال المعرضين لخطر الإصابة بسرطان البروستاتا "ارتفاع معدل الإصابة بسرطان البروستاتا Gleason 8-10 في الرجال المعالجين بدوتاستيريد مقارنة بالرجال المعالجين بالدواء الوهمي. بين دوتاستيريد وسرطان البروستاتا عالي الدرجة. غير واضح يجب تقييم الرجال الذين يتناولون أفودارت بانتظام لمعرفة مخاطر الإصابة بسرطان البروستاتا ، بما في ذلك اختبار PSA (انظر القسم 5.1).

الكبسولات ليست سليمة

يمتص دوتاستيريد تيفع عبر الجلد ، لذلك يجب على النساء والأطفال والمراهقين تجنب ملامسة الكبسولات المتسربة (انظر القسم 4.6). في حالة ملامسة الكبسولات المتسربة ، يجب غسل المنطقة المصابة فورًا بالماء والصابون.

اختلال كبدي

لم يتم دراسة دوتاستيريد تيفع عند مرضى الكبد. يجب توخي الحذر عند إعطاء دوتاستيريد تيفع للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط (انظر القسم 4.2 ، القسم 4.3 والقسم 5.2).

سرطان الثدي

تم الإبلاغ عن سرطان الثدي لدى الرجال الذين عولجوا بدوتاستيريد تيفع في الدراسات السريرية (انظر القسم 5.1) وخلال فترة ما بعد التسويق. يجب على الأطباء توجيه مرضاهم للإبلاغ الفوري عن أي تغييرات في أنسجة الثدي مثل الكتل أو إفرازات الحلمة. ليس من الواضح حاليًا ما إذا كانت هناك علاقة سببية بين ظهور سرطان الثدي لدى الذكور والاستخدام طويل الأمد لدوتاستيريد تيفع.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

انظر القسم 4.4 للحصول على معلومات حول الانخفاض في مستويات PSA في الدم أثناء علاج دوتاستيريد تيفع ، وللحصول على مؤشرات للكشف عن وجود سرطان البروستاتا.

آثار الأدوية الأخرى على الحرائك الدوائية لدوتاستيريد تيفع

الاستخدام المتزامن لمثبطات CYP3A4 و / أو مثبطات P-glycoprotein

يطرح دوتاستيريد تيفع بشكل رئيسي عن طريق التمثيل الغذائي. تعليم في المختبر تشير إلى أن هذا التمثيل الغذائي يتم تحفيزه بواسطة CYP3A4 و CYP3A5. لم يتم إجراء دراسات تفاعلية رسمية مع مثبطات CYP3A4 القوية. ومع ذلك ، في دراسة الحرائك الدوائية ، في عدد قليل من المرضى الذين عولجوا بشكل متزامن مع فيراباميل أو ديلتيازيم (مثبطات CYP3A4 المعتدلة ومثبطات P-glycoprotein) ، زادت تركيزات دوتاستيريد في الدم في المتوسط 1.6 إلى 1.8 مرة مقارنة بالمرضى الآخرين.

قد يؤدي الجمع طويل الأمد من دوتاستيريد مع الأدوية التي تعتبر مثبطات قوية لإنزيم CYP3A4 (مثل ريتونافير ، إندينافير ، نيفازودون ، إيتراكونازول ، كيتوكونازول الذي يُعطى عن طريق الفم) إلى زيادة تركيزات دوتاستيريد في الدم. من غير المحتمل أن يحدث المزيد من تثبيط اختزال 5-alpha reductase بعد زيادة التعرض لدوتاستيريد. ومع ذلك ، يمكن النظر في تقليل تكرار جرعات دوتاستيريد تيفع إذا لوحظت آثار جانبية. قد تكون هناك حاجة للعلاج المصاحب قبل الوصول إلى حالة مستقرة جديدة.

لا تتأثر الحرائك الدوائية للدوتاستيريد بإعطاء 12 جم من الكوليسترامين بعد ساعة واحدة من تناول جرعة واحدة 5 ملغ من دوتاستيريد تيفع.

تأثيرات دوتاستيريد تيفع على الحرائك الدوائية للأدوية الأخرى

دوتاستيريد تيفع ليس له تأثير على الحرائك الدوائية للوارفارين أو الديجوكسين. يشير هذا إلى أن دوتاستيريد لا يثبط / يحفز CYP2C9 أو ناقل البروتين السكري P. دراسات التفاعل في المختبر تشير إلى أن دوتاستيريد لا يثبط إنزيمات CYP1A2 أو CYP2D6 أو CYP2C9 أو CYP2C19 أو CYP3A4.

خلال دراسة صغيرة لمدة أسبوعين (العدد = 24) على متطوعين ذكور أصحاء ، لم يكن لدوتاستيريد (0.5 ملغ يوميًا) أي تأثير على الحرائك الدوائية لتامسولوسين أو تيرازوسين. لم تكن هناك أيضًا مؤشرات على التفاعلات الدوائية في هذه الدراسة.

04.6 الحمل والرضاعة

هو بطلان استخدام أفودارت في النساء.

خصوبة

تم الإبلاغ عن أن دوتاستيريد تداخل في خصائص السائل المنوي (انخفاض في عدد الحيوانات المنوية ، حجم الحيوانات المنوية وحركة الحيوانات المنوية) في الأشخاص الأصحاء (انظر القسم 5.1). لا يمكن استبعاد احتمال انخفاض خصوبة الذكور.

حمل

مثل مثبطات اختزال 5-ألفا الأخرى ، يمنع دوتاستيريد تحويل هرمون التستوستيرون إلى ديهدروتستوستيرون ويمكن ، عند إعطائه للمرأة الحامل ، أن يثبط نمو الأعضاء التناسلية الخارجية لدى الجنين الذكر (انظر القسم 4.4). تم العثور على كميات صغيرة من دوتاستيريد في السائل المنوي للأشخاص الذين تناولوا 0.5 ملغ يوميًا من أفودارت. من غير المعروف ما إذا كان الجنين الذكر سيتأثر سلبًا إذا تعرضت الأم للسائل المنوي لمريض يعالج بدواء دوتاستيريد تيفع (يكون الخطر أكبر خلال الأسابيع الستة عشر الأولى من الحمل).

كما هو الحال مع جميع مثبطات اختزال 5-alpha reductase ، عندما يكون "شريك" المريض حاملاً أو قد يصبح حاملاً ، يوصى بأن يتجنب المريض تعرض "شريكه" للسائل المنوي باستخدام الواقي الذكري.

للحصول على معلومات حول البيانات قبل السريرية ، انظر القسم 5.3.

وقت الأكل

من غير المعروف ما إذا كان دوتاستيريد تيفع يُفرز في لبن الأم.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

بناءً على الخصائص الديناميكية الدوائية لدوتاستيريد تيفع ، ليس من المتوقع أن يتعارض العلاج مع دوتاستيريد تيفع مع القدرة على القيادة أو استخدام الآلات.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

أفودارت في العلاج الأحادي

حوالي 19٪ من 2167 مريضاً عولجوا بدوتاستيريد تيفع في السنة الثانية ، المرحلة الثالثة ، التجارب السريرية التي خضعت للعلاج الوهمي عانوا من ردود فعل سلبية خلال السنة الأولى من العلاج. كانت غالبية الأحداث خفيفة إلى معتدلة وحدثت في الجهاز التناسلي. لم يكن هناك تغيير في المظهر الجانبي للحدث الضار في تمديد دراسات التسمية المفتوحة لمدة عامين إضافيين.

يوضح الجدول التالي التفاعلات العكسية من التجارب السريرية الخاضعة للرقابة ومن تجربة ما بعد التسويق. الأحداث الضائرة التي تم الإبلاغ عنها من التجارب السريرية هي الأحداث التي يرى المحقق أنها مرتبطة بالعقاقير (مع "حدوث أكبر من أو يساوي" 1٪) تم الإبلاغ عنها مع "حدوث أعلى في المرضى المعالجين بدوتاستيريد مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بدواء وهمي خلال الفترة الأولى. تم تحديد الأحداث السلبية من تجربة ما بعد التسويق من تقارير تلقائية بعد التسويق ؛ لذلك الوقوع الحقيقي غير معروف:

تصنيف النظام العضوي ردود الفعل السلبية الوقوع من بيانات التجارب السريرية الحدوث خلال السنة الأولى من العلاج (ن = 2167) الحدوث خلال السنة الثانية من العلاج (ن = 1744) اضطرابات الجهاز المناعي ردود الفعل التحسسية بما في ذلك الطفح الجلدي والحكة والشرى والوذمة الموضعية والوذمة الوعائية تقدير الوقوع من بيانات ما بعد التسويق غير معروف اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد الثعلبة (تساقط شعر الجسم بشكل رئيسي) ، فرط الشعر غير مألوف أمراض الجهاز التناسلي والثدي ضعف جنسى 6,0% 1,7% تغير (نقص) الرغبة الجنسية 3,7% 0,6% اضطرابات القذف 1,8% 0,5% اضطرابات الثدي (التي تشمل تضخم الثدي و / أو الرقة) 1,3% 1,3%

AVODART بالاشتراك مع ALPHA BLOCKING TAMSULOSIN

أظهرت البيانات المأخوذة من دراسة CombAT التي استمرت 4 سنوات والتي قارنت دوتاستيريد 0.5 مجم (العدد = 1623) وتامسولوسين 0.4 مجم (العدد = 1611) مرة واحدة يوميًا بمفردها وبالاشتراك (العدد = 1610) أن حدوث الأحداث الضائرة ، وفقًا للمحقق ذي الصلة. خلال السنوات الأولى والثانية والثالثة والرابعة من العلاج ، كانت على التوالي 22٪ ، 6٪ ، 4٪ و 2٪ مع العلاج بتوليفة دوتاستيريد / تامسولوسين ، 15٪ ، 6٪ ، 3٪ و 2٪ مع العلاج الأحادي دوتاستيريد و 13٪ ، 5٪ ، 2٪ و 2٪ مع العلاج الأحادي تامسولوسين.أعلى نسبة من الأحداث الضائرة في مجموعة العلاج المركب في السنة الأولى من العلاج كان بسبب ارتفاع معدل حدوث الاضطرابات التناسلية ، وخاصة اضطرابات القذف ، لوحظ في هذه المجموعة.

تم الإبلاغ عن الأحداث الضائرة التالية المتعلقة بالمخدرات التي حكم عليها المحققون بـ "حدوث أكبر من أو يساوي" 1٪ خلال السنة الأولى من العلاج في دراسة CombAT ؛ يظهر معدل حدوث مثل هذه الأحداث خلال السنوات الأربع من العلاج في الجدول أدناه:

تصنيف النظام العضوي ردود الفعل السلبية حدوث خلال فترة العلاج السنة الأولى 2nd سنوات 3 سنوات السنة الرابعة مزيج أ (ن) (ن = 1610) (ن = 1428) (ن = 1283) (ن = 1200) دوتاستيريد (ن = 1623) (ن = 1464) (ن = 1325) (ن = 1200) تامسولوسين (ن = 1611) (ن = 1468) (ن = 1281) (ن = 1112) اضطرابات الجهاز العصبي دوخة مزيج أ 1,4% 0,1% 0,2% دوتاستيريد 0,7% 0,1% تامسولوسين 1,3% 0,4% 0% أمراض القلب فشل القلب (مصطلح مركب) مزيج أ 0,2% 0,4% 0,2% 0,2% دوتاستيريد 0,1% 0% تامسولوسين 0,1% 0,4% 0,2% الجهاز التناسلي واضطرابات الثدي والاضطرابات النفسية والفحوصات التشخيصية ضعف جنسى مزيج أ 6,3% 1,8% 0,9% 0,4% دوتاستيريد 5,1% 1,6% 0,6% 0,3% تامسولوسين 3,3% 1,0% 0,6% 1,1% تغير (نقص) الرغبة الجنسية مزيج أ 5,3% 0,8% 0,2% 0% دوتاستيريد 3,8% 1,0% 0,2% 0% تامسولوسين 2,5% 0,7% 0,2% اضطرابات القذف مزيج أ 9,0% 1,0% 0,5% دوتاستيريد 1,5% 0,5% 0,2% 0,3% تامسولوسين 2,7% 0,5% 0,2% 0,3% اضطرابات الثدي مزيج أ 2,1% 0,8% 0,9% 0,6% دوتاستيريد 1,7% 1,2% 0,5% 0,7% تامسولوسين 0,8% 0,4% 0,2% 0%

أ) المشاركة = 0.5 مجم دوتاستيريد تيفع مرة واحدة يومياً بالإضافة إلى تامسولوسين 0.4 مجم مرة واحدة يومياً.

ب) قصور القلب كمصطلح مركب يتكون من قصور القلب الاحتقاني وفشل القلب وفشل البطين الأيسر وفشل القلب الحاد والصدمة القلبية وفشل البطين الأيسر الحاد وفشل البطين الأيمن وفشل البطين الأيمن الحاد والفشل البطيني والفشل القلبي الرئوي واعتلال عضلة القلب الاحتقاني .

ج) يتم تضمين حنان الثدي وتضخيمه.

بيانات أخرى

كشفت دراسة REDUCE عن ارتفاع معدل الإصابة بسرطان البروستاتا Gleason 8-10 في الرجال المعالجين بالدوتاستيريدي مقارنةً بالدواء الوهمي (انظر القسمين 4.4 و 5.1). لم يتم إثبات ما إذا كان تأثير دوتاستيريد في تقليل حجم البروستاتا أو العوامل ذات الصلة بالدراسة قد أثرت على نتائج هذه الدراسة.

تم الإبلاغ عن ما يلي في التجارب السريرية واستخدامات ما بعد التسويق: سرطان الثدي عند الذكور (انظر القسم 4.4).

04.9 جرعة زائدة

في الدراسات التي أجريت على Avodart على المتطوعين ، تم إعطاء جرعات يومية واحدة من دوتاستيريد تيفع حتى 40 ملغ / يوم (80 مرة من الجرعة العلاجية) لمدة 7 أيام دون مخاوف كبيرة تتعلق بالسلامة. في الدراسات السريرية ، تم إعطاء جرعات يومية من 5 ملغ لأشخاص لمدة 6 أشهر دون ظهور أعراض جانبية إضافية لتلك التي شوهدت عند الجرعات العلاجية 0.5 ملغ. لا يوجد ترياق محدد لـ Avodart ، لذلك ، في حالات الجرعة الزائدة المشتبه بها ، يجب توفير علاج مناسب وداعم للأعراض.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: مثبطات التستوستيرون -5-ألفا-اختزال.

كود ATC: G04C B02.

يقلل دوتاستيريد من المستويات المتداولة للديهدروتستوستيرون (DHT) عن طريق تثبيط كل من النوع 1 والنوع 2 5-alpha reductase isoenzymes ، المسؤولة عن تحويل التستوستيرون إلى DHT.

أفودارت في العلاج الأحادي

التأثيرات على DHT / التستوستيرون

يعتمد تأثير الجرعة اليومية من Avodart على تقليل DHT على الجرعة ويتم ملاحظته في غضون أسبوع إلى أسبوعين (تخفيض بنسبة 85٪ و 90٪ على التوالي).

في المرضى الذين يعانون من تضخم البروستاتا الحميد الذين عولجوا بـ 0.5 ملغ في اليوم من دوتاستيريد تيفع ، كان الانخفاض في متوسط قيم DHT في الدم 94٪ في سنة واحدة و 93٪ في عامين وكانت الزيادة في متوسط قيم هرمون التستوستيرون في الدم 19٪ في كل من عام وسنتين.

التأثيرات على حجم البروستاتا

تم إثبات انخفاض كبير في حجم البروستاتا في وقت مبكر من شهر واحد بعد بدء العلاج واستمر حتى الشهر الرابع والعشرين (احتباس البول الحاد والجراحة المتعلقة بتضخم البروستاتا الحميد.

الدراسات السريرية

تم تقييم Avodart 0.5 ملغ يوميًا أو وهميًا في 4325 من الذكور المصابين بأعراض معتدلة إلى شديدة لتضخم البروستاتا الحميد ، والذين كانت أحجام البروستاتا لديهم ≥ 30 مل وقيمة PSA في نطاق 1.5 - 10 نانوغرام / مل ، على مدار ثلاث دورات ابتدائية الفعالية ، متعددة المراكز ، لمدة عامين ، متعددة الجنسيات ، خاضعة للتحكم الوهمي ، مزدوجة التعمية. ثم استمرت الدراسات مع "تمديد الملصق المفتوح إلى 4 سنوات مع علاج جميع المرضى المتبقين في الدراسة بدواء دوتاستيريد بنفس جرعة 0.5 مجم".37 ٪ من المرضى الذين تم اختيارهم عشوائيا في البداية للعلاج الوهمي و 40 ٪ من المرضى الذين تم اختيارهم عشوائيا لدوتاستيرايد ظلوا في الدراسة لمدة 4 سنوات. أكمل معظم الأشخاص البالغ عددهم 2340 (71 ٪) في ملحق التسمية المفتوحة عامين إضافيين من العلاج المفتوح.

كانت أهم معايير الفعالية السريرية هي مؤشر أعراض الجمعية الأمريكية لجراحة المسالك البولية (AUA-SI) ، وأقصى تدفق للبول (Qmax) ، وحدوث احتباس البول الحاد والجراحة المتعلقة بتضخم البروستاتا الحميد.

AUA-SI عبارة عن استبيان مكون من 7 أسئلة حول الأعراض المتعلقة بـ "تضخم البروستاتا الحميد بدرجة 35 كحد أقصى". في البداية ، كان متوسط الدرجة تقريبًا 17. المجموعة الثانية بعد ستة أشهر ، كان لمدة عام وسنتين من العلاج متوسط تحسن بمقدار 2.5 و 2.5 و 2.3 نقطة على التوالي بينما سجلت مجموعة Avodart زيادة قدرها 3.2 و 3.8 و 4.5 نقطة على التوالي. كانت الفروق بين المجموعات ذات دلالة إحصائية. تم الحفاظ على التحسن في AUA-SI الذي لوحظ خلال أول عامين من العلاج المزدوج التعمية خلال السنتين الإضافيتين من تمديد دراسات التسمية المفتوحة.

Qmax (أقصى تدفق للبول)

كان متوسط خط الأساس Qmax في الدراسات حوالي 10 مل / ثانية (Qmax العادي ≥15 مل / ثانية).

بعد عام وسنتين من العلاج ، تحسن التدفق في مجموعة الدواء الوهمي بمقدار 0.8 و 0.9 مل / ثانية ، على التوالي ، وفي مجموعة Avodart بمقدار 1.7 و 2.0 مل / ثانية ، على التوالي. كان الفارق بين المجموعتين ذا دلالة إحصائية من الشهر الأول إلى الشهر الرابع والعشرين. تم الحفاظ على الزيادة في الحد الأقصى لمعدل تدفق البول التي لوحظت خلال أول عامين من العلاج المزدوج التعمية خلال السنتين الإضافيتين من تمديد دراسات التسمية المفتوحة.

احتباس وجراحة المسالك البولية الحادة

بعد عامين من العلاج ، كان معدل حدوث احتباس البول الحاد 4.2٪ في مجموعة الدواء الوهمي مقارنة بـ 1.8٪ في مجموعة Avodart (تقليل المخاطر بنسبة 57٪) وهذا الاختلاف ذو دلالة إحصائية ويشير إلى أن 42 مريضًا (95٪ CI 30- 73) يحتاج إلى العلاج لمدة عامين لتجنب حالة واحدة من قصور المسالك البولية الحاد.

كانت نسبة حدوث الجراحة المرتبطة بتضخم البروستاتا الحميد بعد عامين 4.1٪ في مجموعة الدواء الوهمي و 2.2٪ في مجموعة أفودارت (48٪ تقليل المخاطر). هذا الاختلاف ذو دلالة إحصائية ويشير إلى أن 51 مريضًا (95٪ CI 33-109) يحتاجون إلى العلاج لمدة عامين لتجنب الجراحة.

توزيع الشعر

لم يتم دراسة تأثير دوتاستيريد على توزيع الشعر بشكل رسمي خلال برنامج المرحلة الثالثة ، ومع ذلك ، يمكن لمثبطات اختزال 5-ألفا أن تقلل من تساقط الشعر ويمكن أن تحفز نمو الشعر في الأشخاص الذين يعانون من تساقط الشعر من النوع الذكوري (الثعلبة الذكرية الذكرية).

وظيفة الغدة الدرقية تم تقييم وظيفة الغدة الدرقية في دراسة لمدة عام في الذكور الأصحاء. ظلت مستويات هرمون الثيروكسين الحر مستقرة أثناء العلاج دوتاستيريد ، بينما زادت مستويات هرمون TSH بشكل طفيف (حتى 0.4 وحدة MCIU / مل) مقارنة بالدواء الوهمي في نهاية عام واحد من العلاج. ومع ذلك ، نظرًا لأن مستويات TSH كانت متغيرة ، ظل متوسط TSH (1.4-1.9 MCIU / mL) ضمن الحدود الطبيعية (0.5- 5/6 MCIU / mL) ، وظل هرمون الغدة الدرقية ثابتًا ضمن النطاق الطبيعي ومتشابهًا في كل من الدواء الوهمي و دوتاستيريد ، التغيرات في هرمون TSH لا تعتبر مهمة سريريا. في جميع الدراسات السريرية ، لم يثبت أن دوتاستيريد تيفع يؤثر سلبًا على وظيفة الغدة الدرقية.

ورم الثدي

في السنتين من التجارب السريرية ، والتي قدمت 3374 مريضًا - سنوات من التعرض للداوتاستيريد ، وفي وقت التسجيل في البرنامج السريري المفتوح لمدة عامين ، تم الإبلاغ عن حالتين من سرطان الثدي لدى المرضى المعالجين. حالة واحدة في مريضة تلقت العلاج الوهمي. في التجارب السريرية CombAT و REDUCE التي استمرت 4 سنوات والتي قدمت 17489 مريضًا - سنوات من التعرض للدوتاستيريد وتعرض 5027 عامًا لمرضى تركيبة دوتاستيريد وتامسولوسين ، لم يتم الإبلاغ عن أي حالات من سرطان الثدي في أي مجموعة علاجية.

ليس من الواضح حاليًا ما إذا كانت هناك علاقة سببية بين ظهور سرطان الثدي لدى الذكور والاستخدام طويل الأمد لدوتاستيريد تيفع.

التأثيرات على خصوبة الذكور

تم تقييم تأثيرات دوتاستيريد 0.5 ملغ / يوم على خصائص السائل المنوي لدى متطوعين أصحاء تتراوح أعمارهم بين 18 و 52 سنة (العدد = 27 دوتاستيريد ، ن = 23 دواء وهمي) على مدى 52 أسبوعًا من العلاج و 24 أسبوعًا من متابعة ما بعد العلاج. في الأسبوع 52 ، كانت النسب المئوية المتوسطة للانخفاض من خط الأساس في إجمالي عدد الحيوانات المنوية وحجم السائل المنوي وحركة الحيوانات المنوية 23٪ و 26٪ و 18٪ على التوالي في مجموعة دوتاستيريد عند تصحيحها للتغيرات عن القيمة. خط الأساس في الدواء الوهمي مجموعة. ظل تركيز وتشكل الحيوانات المنوية دون تغيير. بعد 24 أسبوعًا من المتابعة ، ظل متوسط النسبة المئوية للتغيير في إجمالي عدد الحيوانات المنوية في مجموعة دوتاستيريد أقل بنسبة 23٪ عن خط الأساس. بينما بقيت القيم المتوسطة لجميع المعلمات ، في جميع فترات التحكم ، ضمن النطاقات الطبيعية ولم تفي بالمعايير المحددة مسبقًا لتغيير مهم سريريًا (30٪) ، كان لدى موضوعين في مجموعة دوتاستيريد انخفاضًا في عدد الحيوانات المنوية أكبر من 90٪ من خط الأساس في الأسبوع 52 ، مع انتعاش جزئي في الأسبوع 24 من المتابعة. لا يمكن استبعاد احتمال انخفاض خصوبة الذكور.

AVODART بالاشتراك مع ALPHA BLOCKING TAMSULOSIN

تم تقييم Avodart 0.5 مجم / يوم (ن = 1،623) ، تامسولوسين 0.4 مجم / يوم (ن = 1،611) أو مزيج من Avodart 0.5 مجم بالإضافة إلى تامسولوسين 0.4 مجم (ن = 1،610) في مركز واحد متعدد الجنسيات ، عشوائي ، مزدوج التعمية دراسة جماعية متوازية (دراسة CombAT) ، في ذكور يعانون من أعراض متوسطة إلى شديدة من تضخم البروستاتا الحميد والذين كان حجم البروستاتا أكبر من / يساوي 30 مل وقيم PSA في نطاق 1.5-10 نانوغرام / مل. ما يقرب من 53 ٪ من المرضى عولجوا سابقًا بمثبط اختزال ألفا 5 أو حاصرات ألفا. كانت نقطة النهاية الأساسية للفعالية خلال أول عامين من العلاج هي التغيير في درجة أعراض البروستات الدولية (IPSS) ، وهي أداة مكونة من 8 أسئلة تستند إلى استبيان AUA-SI مع سؤال إضافي حول جودة الحياة. تضمنت نقاط نهاية الفعالية الثانوية بعد عامين من العلاج الحد الأقصى لمعدل تدفق البول (Qmax) وحجم البروستاتا. حقق التوليف أهمية بالنسبة لـ IPSS من الشهر 3 مقارنة مع Avodart ومن الشهر 9 مقارنة مع tamsulosin. بالنسبة لـ Qmax ، حقق التوليفة أهمية من الشهر السادس على كل من Avodart و tamsulosin.

كانت نقطة النهاية الأساسية للفعالية في 4 سنوات من العلاج هي الوقت المناسب لبدء حدث AUR الأول (احتباس البول الحاد - احتباس البول الحاد) أو الجراحة المرتبطة بتضخم البروستاتا الحميد.

بعد 4 سنوات من العلاج ، قلل العلاج المركب بشكل كبير إحصائيًا من خطر الإصابة بجراحة AUR أو BPH (تقليل المخاطر بنسبة 65.8٪ p.

تضمنت نقاط نهاية الفعالية الثانوية بعد 4 سنوات من العلاج وقتًا للتقدم السريري (يُعرّف على أنه مجموعة من: تدهور IPSS 4 نقاط ، أحداث AUR المرتبطة بـ BPH ، سلس البول ، التهابات المسالك البولية ، والفشل الكلوي) ، تغيير في أعراض البروستات الدولية النتيجة (IPSS) ، ومعدل تدفق البول الأقصى (Qmax) وحجم البروستاتا. يتم عرض النتائج بعد 4 سنوات من العلاج أدناه:

معامل وقت التقييم مزيج أفودارت تامسولوسين جراحة AUR أو BPH (٪) الإصابة عند 48 شهر 4,2 5,2 11.9 أ التقدم السريري * (٪) 48 شهر 12,6 17.8 ب 21.5 أ IPSS (وحدة) [حدود] [16,6] [16,4] [16,4] 48 شهرًا (التغيير من خط الأساس) -6,3 -5.3 ب -3.8 أ كيوماكس (مل / ثانية) [خط الأساس] 48 شهرًا (تغيير عن خط الأساس) [10,9] 2,4 [10,6] 2,0 [10.7] 0.7 أ حجم البروستات (مل) [حدود] [54,7] [54,6] [55,8] 48 شهرًا (النسبة المئوية للتغيير عن خط الأساس) -27,3 -28,0 + 4.6 أ حجم منطقة انتقال البروستاتا (مل) # [حدود] [27,7] [30,3] [30,5] 48 شهرًا (النسبة المئوية للتغيير عن خط الأساس) -17,9 -26,5 18.2 أ مؤشر تأثير BPH (BII) (وحدات) [حدود] [5,3] [5,3] [5,3] 48 شهرًا (التغيير من خط الأساس) -2,2 -1.8 ب -1.2 أ IPSS السؤال 8 الحالة الصحية المتعلقة بـ BPH (الوحدات) [خط الأساس] 48 شهرًا (تغيير عن خط الأساس) [3,6] -1,5 [3.6] -1.3 ب [3.6] -1.1 أ

قيم خط الأساس هي قيم متوسطة ويتم تعديل التغييرات من خط الأساس.

* تم تعريف التقدم السريري على أنه مركب من: تدهور IPSS 4 نقاط ، أحداث AUR المرتبطة بـ BPH ، سلس البول ، التهابات المسالك البولية ، والفشل الكلوي.

# تم القياس في مراكز مختارة (13٪ من المرضى العشوائيين)

تم تحقيق الأهمية مع الجمع (ص

(ب) تم الحصول على الأهمية من المجموعة (ص

عدم كفاية القلب

في دراسة استمرت 4 سنوات لـ BPH لـ Avodart بالاشتراك مع تامسولوسين في 4844 رجلاً (دراسة CombAT) ، كان معدل حدوث قصور القلب كمصطلح مركب في المجموعة المركبة (14/1610 ؛ 0.9٪) أعلى من ذلك الموجود في كلا مجموعتي العلاج الأحادي: Avodart، (4/1623؛ 0.2٪) و tamsulosin (10/1611؛ 0.6٪).

في دراسة منفصلة مدتها 4 سنوات على 8231 رجلاً تتراوح أعمارهم بين 50 و 75 عامًا ، مع خزعة سلبية سابقة لسرطان البروستات وخط PSA الأساسي ، بين 2.5 نانوغرام / مل و 10.0 نانوغرام / مل في حالة الرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 50 و 60 عامًا ، أو 3 نانوغرام / مل و 10.0 نانوغرام / مل في حالة الرجال الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا (دراسة REDUCE) ، كان هناك ارتفاع في معدل الإصابة بفشل القلب ، الذي يُفهم على أنه مصطلح مركب ، في الأشخاص الذين يتناولون Avodart 0.5 مجم مرة واحدة يوميًا (30/4105) ؛ 0.7٪) مقارنة بالمواضيع التي تناولت الدواء الوهمي (16/4126 ؛ 0.4٪). أظهر التحليل اللاحق لهذه الدراسة ارتفاع معدل حدوث قصور القلب كمصطلح مركب في الأشخاص الذين يتناولون Avodart وحاصرات ألفا بشكل متزامن (12/1152 ؛ 1.0 ٪) ، مقارنة بالأشخاص الذين تناولوا Avodart ولا يوجد حاصرات ألفا (18/2953) ؛ 0.6٪) ، وهمي وواحد من حاصرات ألفا (1/1399 ؛

سرطان البروستاتا وسرطان الدرجة العالية

في دراسة مقارنة لمدة 4 سنوات بين الدواء الوهمي و Avodart في 8231 رجلاً تتراوح أعمارهم بين 50 و 75 عامًا ، مع خزعة سلبية سابقة لسرطان البروستاتا وخط الأساس PSA ، بين 2.5 نانوغرام / مل و 10.0 نانوغرام / مل في حالة الرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 50 و 60 عامًا ، أو 3 نانوغرام / مل و 10.0 نانوغرام / مل في حالة الرجال الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا (دراسة REDUCE) ، كان لدى 6706 شخصًا بيانات خزعة من إبرة البروستاتا (مطلوبة بشكل أساسي بواسطة البروتوكول) متاحة للتحليل لتحديد درجة Gleason. كان هناك تم تشخيص 1،517 شخصًا بسرطان البروستاتا في الدراسة.تم تصنيف معظم سرطانات البروستات التي يمكن اكتشافها بالخزعة في مجموعتي العلاج على أنها سرطانات البروستاتا منخفضة الدرجة (جليسون 5-6 ؛ 70٪).

حدثت نسبة أعلى من سرطان البروستاتا Gleason 8-10 في مجموعة Avodart (ن = 29 ؛ 0.9 ٪) مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي (ن = 19 ؛ 0.6 ٪) (ع = 0.15). في العامين الأول والثاني ، كان عدد الأشخاص المصابين بسرطان Gleason 8-10 متشابهًا في مجموعة Avodart (ن = 17 ؛ 0.5 ٪) وفي مجموعة الدواء الوهمي (ن = 18 ؛ 0 ، 5 ٪). في العامين 3 و 4 ، تم تشخيص المزيد من أورام Gleason 8-10 في مجموعة Avodart (ن = 12 ؛ 0.5٪) مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي (ن = 1 ؛

في دراسة تضخم البروستاتا الحميد لمدة 4 سنوات (CombAT) حيث لم يكن هناك بروتوكول خزعة وكانت جميع تشخيصات سرطان البروستاتا مبنية على خزعات الورم المشتبه بها ("حسب السبب") ، كانت معدلات الإصابة بالسرطان في درجات غليسون 8-10 (العدد = 8 ؛ 0.5 ٪) لأفودارت ، (ن = 11 ؛ 0.7 ٪) لتامسولوسين و (ن = 5 ؛ 0.3 ٪) للعلاج المركب.

العلاقة بين أفودارت وسرطان البروستاتا عالي الدرجة غير واضحة.

05.2 خصائص حركية الدواء

استيعاب

بعد تناول جرعة واحدة من دوتاستيريد تيفع عن طريق الفم هي 1-3 ساعات. يبلغ التوافر البيولوجي المطلق حوالي 60٪. لا يتأثر التوافر الحيوي لدوتاستيريد تيفع بالغذاء.

توزيع

يحتوي دوتاستيريد على حجم توزيع كبير (300-500 لتر) وهو مرتبط بشدة ببروتينات البلازما (> 99.5٪). بعد الإعطاء اليومي ، يصل تركيز دوتاستيريد في الدم إلى 65٪ من تركيز الحالة المستقرة بعد شهر واحد وحوالي 90٪ بعد ثلاثة أشهر.

يتم تحقيق تركيزات ثابتة في مصل الدم تبلغ حوالي 40 نانوغرام / مل (Css) بعد ستة أشهر من 0.5 مجم مرة واحدة في العلاج يوميًا. كمية دوتاستيريد تيفع التي تنتقل من المصل إلى السائل المنوي تبلغ في المتوسط 11.5٪.

إزالة

يتم استقلاب دوتاستيريد تيفع على نطاق واسع في الجسم الحي. في المختبر، يتم استقلاب دوتاستيريدي بواسطة السيتوكروم P450 3A4 و 3 A5 إلى ثلاثة نواتج أيضية أحادية الهيدروكسيل ومستقلب ثنائي هيدروكسيل واحد.

بعد تناول دوتاستيريد تيفع عن طريق الفم 0.5 ملغ / يوم حتى الوصول إلى حالة الثبات ، يتم إفراز 1.0٪ إلى 15.4٪ (متوسط 5.4٪) من الجرعة المعطاة على شكل دوتاستيريد دون تغيير في الباقي يطرح في البراز على شكل 4 نواتج أيض رئيسية تضم كل منها 39 ٪ ، 21٪ ، 7٪ و 7٪ مركبات متعلقة بالأدوية و 6 نواتج ثانوية (أقل من 5٪ لكل منهما) تم الكشف عن آثار دوتاستيريد تيفع فقط (أقل من 0.1٪ من الجرعة) في البول البشري.

يعتمد التخلص من دوتاستيريد تيفع على الجرعة ويبدو أن العملية موصوفة بمسارين للتخلص على التوازي ، أحدهما قابل للإشباع بتركيزات ذات صلة سريريًا والآخر غير قابل للإشباع.

عند التركيزات المنخفضة في المصل (أقل من 3 نانوغرام / مل) ، يتم تطهير دوتاستيريد بسرعة عن طريق كل من عمليات التخلص المعتمدة على التركيز والمستقلة للتركيز. أظهرت الجرعات المفردة من 5 ملغ أو أقل خلوصًا سريعًا وعمر نصف قصير من 3 إلى 9 أيام.

في التركيزات العلاجية ، بعد الجرعات المتكررة من 0.5 ملغ / يوم ، يسود مسار الإطراح الخطي الأبطأ ويبلغ عمر النصف حوالي 3-5 أسابيع.

المواطنين من كبار السن

تم تقييم الحرائك الدوائية لدوتاستيريد في 36 من الذكور الأصحاء الذين تتراوح أعمارهم بين 24 و 87 سنة عن طريق إعطاء جرعة واحدة 5 ملغ من دوتاستيريد تيفع. لم يلاحظ أي تأثير كبير للعمر على التعرض لدوتاستيريد ، إلا أن نصف العمر كان أقصر عند الرجال دون سن الخمسين.لم يكن عمر النصف مختلفًا إحصائيًا عند مقارنة الفئة العمرية 50-69 عامًا مع الفئة العمرية أكثر من 70 عامًا .

فشل كلوي

لم يتم دراسة تأثير القصور الكلوي على الحرائك الدوائية لدوتاستيريد تيفع. ومع ذلك ، يتم استعادة أقل من 0.1٪ من جرعة ثابتة 0.5 مجم من دوتاستيريد تيفع في البول البشري ، لذلك لا يتوقع حدوث زيادة مهمة سريريًا في تركيز بلازما دوتاستيريد تيفع عند مرضى القصور الكلوي (انظر القسم 4.2).

قصور كبدي

لم يتم دراسة تأثير الاختلال الكبدي على الحرائك الدوائية لدوتاستيريد تيفع (انظر القسم 4.3). نظرًا لأنه يتم التخلص من دوتاستيريد تيفع بشكل أساسي عن طريق التمثيل الغذائي ، فمن المتوقع أن ترتفع مستويات دوتاستيريد تيفع في البلازما لدى هؤلاء المرضى وأن يطول عمر النصف لدوتاستيريد تيفع (انظر القسم 4.2 والقسم 4.4).

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

لم تكشف البيانات الحالية المستمدة من دراسات السمية والسمية الجينية والسرطنة عن أي مخاطر خاصة على البشر.

أظهرت دراسات السمية التناسلية في ذكور الجرذان انخفاضًا في وزن البروستاتا والحويصلات المنوية ، وانخفاض إفراز الغدد التناسلية الإضافية ، وانخفاض مؤشرات الخصوبة (بسبب التأثيرات الدوائية لدوتاستيريد). الأهمية السريرية لهذه النتائج غير معروفة.

كما هو الحال مع مثبطات اختزال 5-ألفا الأخرى ، لوحظ تأنيث في أجنة ذكور الجرذان أو الأرانب عند تناول دوتاستيريد تيفع أثناء الحمل. تم العثور على دوتاستيريد في دم إناث الجرذان بعد التزاوج مع الذكور المعالجين بدوتاستيريد تيفع. عندما تم إعطاء دوتاستيريد للقرود أثناء الحمل ، لم يلاحظ تأنيث الأجنة الذكور عند مستويات دم أعلى على الأقل من المستويات المتوقعة بعد المرور عبر الحيوانات المنوية في الرجل. من غير المحتمل أن يتأثر الجنين الذكر سلبيًا بعد نقل دوتاستيريد عبر السائل المنوي.

06.0 المعلومات الصيدلانية

06.1 السواغات

قلب كبسولة:

أحادي وثنائي الجلسريدات لحمض الكابريليك / الكابريك ،

هيدروكسي تولوين بوتيل (E321).

غلاف الكبسولة:

هلام،

الجلسرين ،

ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ،

أكسيد الحديد الأصفر (E172) ،

الدهون الثلاثية سلسلة المتوسطة،

الليسيثين.

06.2 عدم التوافق

غير ذات صلة.

06.3 فترة الصلاحية

4 سنوات

06.4 احتياطات خاصة للتخزين

لا يجوز التخزين فوق 30 درجة مئوية.

06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة

نفطة غشاء PVC / PVDC غير شفافة تحتوي على 10 كبسولات جيلاتينية رخوة في عبوات تحتوي على 10 و 30 و 50 و 60 و 90 كبسولة. قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

06.6 تعليمات الاستخدام والتداول

يمتص دوتاستيريد تيفع عن طريق الجلد لذلك يجب تجنب ملامسة الكبسولات المتسربة. في حالة ملامسة الكبسولات المتسربة ، يجب غسل المنطقة المصابة على الفور بالماء والصابون (انظر القسم 4.4).

يجب التخلص من الأدوية غير المستخدمة والنفايات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للوائح المحلية.