عمومية
- بعض العوامل المضادة للاستقلاب قادرة على تثبيط الإنزيمات المشاركة في تخليق النيوكليوتيدات (الوحدات الأساسية التي تتكون منها الدنا) ؛ بهذه الطريقة - إذا لم يتم تصنيع النوكليوتيدات الوسيطة - يتم قطع تركيب الحمض النووي ويحدث توقف في نمو الورم.
-
يتكون الحمض النووي من خيطين مرتبطين حول بعضهما البعض لتشكيل حلزون مزدوج. يتكون الحمض النووي من العديد من المونومرات ، تسمى النيوكليوتيدات. هناك 4 أنواع من النيوكليوتيدات: الأدينين (A) ، الجوانين (G) ، السيتوزين (C) والثايمين (T) ، والتي تتحد مع أزواج AT (الأدينين-الثايمين) و CG (السيتوزين-الجوانين) معًا بواسطة روابط هيدروجينية . يحمل تسلسل القواعد الموجودة على طول جزيء الحمض النووي المعلومات الجينية. من ناحية أخرى ، تحتوي مضادات الأيض الأخرى على بنية مشابهة جدًا لتلك الموجودة في النيوكليوتيدات الداخلية (النيوكليوتيدات الموجودة عادة في الخلية) ويمكن أن تحل محلها أثناء تخليق خيط DNA الجديد ، مما يعيق تكوينه الصحيح ويمنع تكاثر الخلية.
أنواع العوامل المضادة للأيض
يتكون الحمض النووي من أربعة نيوكليوتيدات تنشئ روابط بينها لتشكيل الهيكل اللولبي المزدوج الكلاسيكي الذي يميزه. هذه النيوكليوتيدات هي الأدينين والسيتوزين والجوانين والثايمين ، ويشار إليها بخلاف ذلك باسم "القواعد النيتروجينية'.
تنقسم القواعد النيتروجينية - اعتمادًا على الهيكل الذي تمتلكه - إلى البيورينات، والتي تشمل الأدينين والجوانين ، وفي بيريميدين، والتي تشمل السيتوزين والثايمين.
مثبطات البيورين والبيريميدين
يمكن تصنيف عوامل Antimetabolite وفقًا لنوع قاعدة النيتروجين التي يمكن تثبيطها:
- مثبطات البيورين: كما يوحي الاسم ، فإن مضادات الأيض هذه قادرة على تثبيط تخليق قواعد البيورين النيتروجينية. يشمل هذا الفصل ميركابتوبورين، يستخدم في علاج ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد وسرطان الدم النقوي الأرومي ومشتقاته "الآزوثيوبرين، مع نشاط مثبط للمناعة ويستخدم في علاج أمراض مختلفة ، مثل الذئبة الحمامية الجهازية ، قلة الصفيحات ، التهاب الكبد المناعي الذاتي ، الفقاع الشائع ، الساركويد وفقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي. ال ثيوجوانين، تدار عن طريق الفم في علاج ابيضاض الدم غير اللمفاوي.
- مثبطات بيريميدين: هذه مضادات الأيض تمنع تخليق قواعد بيريميدين. من بين هؤلاء نجد 5-فلورويوراسيليستخدم في علاج سرطان القولون والثدي والمعدة والبنكرياس. هناك فلوكسوريدين، يستخدم في العلاج الملطفة للسرطان الغدي المعدي المعوي الذي يحتوي على نقائل في الكبد والتي لا يمكن إزالتها جراحيًا. كابسيتابين، تستخدم بمفردها أو بالاشتراك مع دوسيتاكسيل لعلاج سرطان الثدي وسرطان القولون والمستقيم وسرطان المعدة المتقدم.
مثبطات بوليميراز الدنا
تتكون فئة أخرى من الأدوية المضادة للاستقلاب بواسطة مثبطات بوليميراز الدنا، أحد الإنزيمات المشاركة في تخليق الشريط المزدوج للحمض النووي. من بين هذه الأدوية نجد سيتارابين و جيمسيتابين.
يستخدم سيتارابين لعلاج سرطان الثدي والبنكرياس وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ولعلاج سرطان الدم والأورام اللمفاوية هودجكين وغير هودجكين.
يمكن إعطاء الجيمسيتابين تحت الجلد وداخل القراب (في السائل الشوكي) و الوريد. يتم استخدامه لعلاج أنواع مختلفة من سرطان الدم.
مثبطات حمض الفوليك
تعتبر مثبطات حمض الفوليك أيضًا من العوامل المضادة للاستقلاب ، وحمض الفوليك ، في الواقع ، أساسي في بعض خطوات تخليق الحمض النووي.
بمجرد اكتشاف أهمية دور حمض الفوليك في تخليق الحمض النووي الجديد ، أدرك الباحثون أهمية مثبطاته كأدوية محتملة لعلاج الأورام ، ولهذا السبب كانت مثبطات حمض الفوليك وما زالت موضوع الدراسات والبحوث.
إنهم جزء من هذه الفئة l "أمينوبترين و ال ميثوتريكسات، يستخدم هذا الأخير في علاج الثدي والرأس والعنق وبعض أنواع سرطان الرئة وسرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية.
