كاربوبلاتين

كاربوبلاتين هو عامل مضاد للسرطان قائم على البلاتين ، ينتمي إلى عائلة العوامل المؤلكلة.

كاربوبلاتين - التركيب الكيميائي

تم إدخاله في العلاج في أواخر الثمانينيات ، ومنذ ذلك الحين اكتسب أهمية متزايدة في العلاج السريري ، ويرجع ذلك أساسًا إلى الآثار الجانبية المنخفضة بشكل كبير مقارنةً بسابقه سيسبلاتين.
الكاربوبلاتين مدرج في قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية ، والتي تتضمن قائمة بأهم الأدوية التي يجب أن تكون موجودة في نظام الرعاية الصحية الأولية.

مؤشرات العلاجية

يمكن استخدام كاربوبلاتين بمفرده أو بالاشتراك مع أدوية أخرى مضادة للأورام لعلاج أنواع مختلفة من السرطان ، بما في ذلك:

• سرطان المبيض ، متقدم أم لا ؛
• سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة
• سرطان الرأس والعنق
• سرطان الثدي
• سرطان المثانة
• سرطان المريء.
• سرطان عنق الرحم في الرحم.
• سرطان المعدة
• ورم المتوسطة الجنبي.

تحذيرات

يجب إجراء العلاج باستخدام الكاربوبلاتين تحت إشراف دقيق من قبل طبيب متخصص في إدارة أدوية العلاج الكيميائي المضادة للسرطان.

مطلوب مراقبة مستمرة لتكوين الدم والبول قبل العلاج بالكاربوبلاتين وأثناءه وبعده لتقييم نشاط الكلى والكبد.

أثناء العلاج بالكاربوبلاتين ، لا ينصح بالتعرض للشمس وفي أي حال - في حالة التعرض - من الضروري استخدام كريمات واقية من الشمس ذات مؤشر حماية عالٍ. يتم توزيع الدواء - الذي يدخل الدورة الدموية - في جميع الأنسجة (بما في ذلك الجلد) و "يمكن أن يسبب التعرض لأشعة الشمس لفترات طويلة احمرارًا وحروقًا ، حتى الشديدة منها.

التفاعلات

يجب تجنب تناول الأدوية التي تسبب - كأثر جانبي - انخفاض في عدد خلايا الدم بالتزامن مع تناول الكاربوبلاتين. هذا التأثير غير المرغوب فيه ، في الواقع ، يمكن أن يتفاقم بسبب كاربوبلاتين لأنه يحتوي أيضًا على سمية لخلايا الدم.
مثال على مركب تزداد سميته عند تناوله بالتزامن مع كاربوبلاتين هو العقار المضاد للذهان كلوزابين.

بالإضافة إلى تناول الأدوية التي يمكن أن تلحق الضرر بالأذن الداخلية أو الكلى ، مثل:

• كابريوميسين، مضاد للجراثيم يستخدم لعلاج مرض السل.
• المضادات الحيوية أمينوغليكوزيد، على سبيل المثال جنتاميسين و الستربتومايسين;
• المضادات الحيوية بوليميكسين، مثل كوليستين;
• مدرات البول، مثل فوروسيميد.

يزيد ارتباط الكاربوبلاتين بهذه الأدوية من سميتها ، لذلك يجب تجنب الإعطاء المصاحب لها.

ما يصاحب ذلك من تناول كاربوبلاتين هـ الفينيتوينوهو دواء يستخدم لعلاج الصرع ، وفي الواقع يقلل الكاربوبلاتين من مستويات الفينيتوين في الدم وهذا يمكن أن يؤدي إلى تكرار النوبات.

أيضا الرابطة مع الديجوكسين يجب تجنبه. يقلل الكاربوبلاتين من تركيز الديجوكسين في الدم ، وبالتالي يقلل من فعاليته العلاجية.

على أي حال ، يجب عليك إخبار طبيب الأورام الخاص بك إذا كنت تتناول - أو كنت تتناول مؤخرًا - أي نوع من الأدوية ، بما في ذلك الأدوية التي لا تستلزم وصفة طبية والفيتامينات والمكملات والمعالجة المثلية و / أو العلاجات العشبية.

آثار جانبية

الآثار الجانبية التي يمكن أن يسببها كاربوبلاتين كثيرة. يعتمدون كثيرًا على حالة المريض ونوع الورم الذي يعاني منه.
ليس من المؤكد أن الآثار الجانبية تحدث جميعًا وبنفس الشدة في كل مريض ، نظرًا لوجود تباين كبير من فرد إلى آخر.
المدرجة أدناه هي الآثار الجانبية الرئيسية التي يمكن أن يسببها كاربوبلاتين.

تفاعلات حساسية شديدة

كما هو الحال مع أي دواء ، يمكن أن تؤدي فرط الحساسية تجاه الكاربوبلاتين إلى ظهور تفاعلات حساسية شديدة. ويمكن أن تظهر هذه التفاعلات مع انتفاخ يؤثر على الشفتين و / أو الوجه و / أو الرقبة مع ما يترتب على ذلك من صعوبة في التنفس ؛ أو قد تظهر تفاعلات جلدية و / أو تفاعلات جلدية . أو خلايا.

كبت نقي العظم (كبت نقي العظم)

يمكن أن يسبب كاربوبلاتين كبت نقي العظم، والنتيجة هي واحدة انخفاض تكون الدم (أي انخفاض تخليق خلايا الدم).

يمكن أن يؤدي انخفاض إنتاج خلايا الدم إلى:

• فقر دم (انخفاض كمية الهيموجلوبين في الدم) ؛
• نقص في عدد كريات الدم البيضاء (انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء) مما يؤدي إلى زيادة التعرض للإصابة بالعدوى;
• قلة الصفيحات (انخفاض عدد الصفائح الدموية) مما يؤدي إلى ظهور كدمات و نزيف غير طبيعي مع زيادة خطر النزيف.

الغثيان والقيء

كما هو الحال مع العديد من الأدوية المضادة للسرطان ، يمكن أن يسبب الكاربوبلاتين الغثيان والقيء.
يمكن أن يستمر القيء في أي مكان من بضع ساعات إلى بضعة أيام. لمنع هذا التأثير الجانبي ، يمكن إعطاء الأدوية المضادة للقىء (أي مضادات القيء) ، على سبيل المثال ، أوندانسيترون.

تنميل ووخز في اليدين والقدمين

هذا العرض يسمى الاعتلال العصبي المحيطي وينتج عن التأثير السام للكاربوبلاتين على الأنسجة العصبية ، وعادة ما يكون الوخز خفيفًا ، ولكنه قد يزداد سوءًا مع استمرار العلاج الكيميائي.

بشكل عام ، يختفي هذا التأثير الجانبي بعد بضعة أشهر من انتهاء العلاج. ومع ذلك ، لا يتراجع الاضطراب عند بعض الأشخاص ويصبح مزمنًا.

إسهال

يمكن أن يحدث في كل من الأشكال الخفيفة والحادة.
في حالة حدوثه بشكل خفيف ، يمكن السيطرة على هذه الأعراض باستخدام الأدوية المضادة للإسهال الشائعة.
من ناحية أخرى ، إذا ظهرت الأعراض بشكل حاد ، فقد يكون من الضروري تقليل جرعة الكاربوبلاتين المعطاة أو حتى إيقاف العلاج.
على أي حال ، يُنصح بشرب الكثير من أجل تعويض السوائل المفقودة.

تساقط الشعر والشعر والرموش

تظهر هذه الأعراض عادةً بعد أسابيع قليلة من بدء العلاج الكيميائي بالكاربوبلاتين ، ولكن - في بعض الحالات - يمكن أن تحدث حتى قبل ذلك. يمكن أن يتساقط الشعر والرموش وشعر الجسم أو يتساقط تمامًا. ومع ذلك ، فإن هذا التأثير الجانبي يمكن عكسه. تبدأ في النمو مرة أخرى بعد بضعة أشهر من نهاية العلاج.

أمراض تجويف الفم

قد تحدث آثار جانبية فموية مختلفة أثناء العلاج بالكربوبلاتين ، بما في ذلك الألم والجفاف وتشكيل تقرحات صغيرة. لمنع هذا التأثير غير المرغوب فيه ، يجب تناول الكثير من السوائل وتنظيف الأسنان بانتظام باستخدام فرشاة أسنان ناعمة ، على الأقل مرتين أو ثلاث مرات في اليوم.
قد يكون هناك أيضًا تغيير أو فقدان في التذوق ، ولكن هذا عرض جانبي مؤقت يختفي بعد فترة وجيزة من انتهاء العلاج الكيميائي.

ضعف وظائف الكبد

قد يؤدي العلاج بالكاربوبلاتين إلى انخفاض مؤقت في وظائف الكبد ، والذي يجب أن يعود إلى طبيعته بعد نهاية العلاج. على أي حال ، يتم مراقبة المرضى باستمرار للحفاظ على نشاط الكبد تحت السيطرة قبل وأثناء وبعد تناول الدواء.

انقطاع الطمث

يمكن أن يتسبب العلاج بالكربوبلاتين في انقطاع الدورة الشهرية (انقطاع الطمث). نتيجة لذلك ، قد تحدث أعراض ما قبل انقطاع الطمث النموذجية مثل الهبات الساخنة والتعرق المفرط وجفاف المهبل. عادة ما تختفي هذه الأعراض بعد انتهاء العلاج.

أمراض القلب والأوعية الدموية

نادرًا ما تحدث هذه الآثار الجانبية وتتكون من أ زيادة ضغط الدم, السكتة الدماغية, سكتة قلبية و / أو جلطات من الدم.

أعراض جانبية أخرى

الآثار الجانبية الأخرى التي يمكن أن يسببها كاربوبلاتين هي:

• حمى وقشعريرة
• شحوب؛
• الأرق؛
• جلد رطب
• انخفاض ضغط الدم.
• اضطرابات الرؤية المؤقتة ، بما في ذلك فقدان الرؤية المؤقت ؛
• فقدان الشهية (فقدان الشهية).

هذه الآثار الجانبية ليست شائعة جدًا ، ولكن من الضروري إبلاغ طبيب الأورام إذا ظهرت.

بالإضافة إلى ذلك ، في بعض الحالات ، قد ينشأ ورم ثانوي ولكن نادرًا ما يحدث هذا النوع من التأثير الضار.

نظرًا لأن الكاربوبلاتين يتم إعطاؤه عن طريق الوريد ، فقد يحدث تلف في موقع الإعطاء ، مثل احمرار أو تورم أو ألم أو تسرب سائل من القنية أثناء الإعطاء.

آلية العمل

كاربوبلاتين هو عامل مؤلكل وقادر على تكوين روابط مع الخيطين اللذين يشكلان الحمض النووي.
يتكون الحمض النووي من أربع وحدات أساسية تسمى القواعد النيتروجينية، هذه الجزيئات هي السيتوزين ، الثايمين ، الأدينين والجوانين.
يقوم كاربوبلاتين بعمله السام للخلايا بطريقة مماثلة لتلك الخاصة بسلائفه سيسبلاتين ؛ لذلك فهو يعمل عن طريق الارتباط بذرة نيتروجين موجودة في بنية الجوانين. ومع ذلك ، يبدو أن الكاربوبلاتين قادر أيضًا على تكوين روابط تساهمية (أي روابط قوية لا يمكن كسرها بسهولة) مع الأدينين والسيتوزين.
يمنع ارتباط الكاربوبلاتين بالحمض النووي نسخه وتكراره. وبالتالي ، إذا لم تعد الخلايا قادرة على الانقسام ، فإنها تخضع لآلية موت الخلية المبرمج معرف موت الخلايا المبرمج.

طريقة الاستخدام - الجرعة

تدار كاربوبلاتين التسريب في الوريد (التسريب بالتنقيط) ؛ يظهر كمحلول صافٍ قد يكون عديم اللون أو أصفر باهت اللون.
يمكن إدارته من خلال ثلاث طرق مختلفة:

• من خلال أ مغذيه (أنبوب رفيع) يتم إدخاله في الوريد في الذراع أو اليد ؛
• من خلال أ القسطرة الوريدية المركزية التي يتم إدخالها تحت الجلد في الوريد بالقرب من الترقوة.
• عبر الخط القسطرة المركزية المُدخَلة طرفيًّا PICC (إدخال القسطرة المركزية المحيطية) ، في هذه الحالة يتم إدخال القسطرة في الوريد المحيطي ، عادةً من الذراع. تستخدم هذه التقنية في إعطاء الأدوية المضادة للسرطان لفترة طويلة من الزمن ، وبالتالي لنظم العلاج الكيميائي الطويلة.

الجرعة المعتادة للبالغين من كاربوبلاتين هي 400 مجم / م 2 ، تُعطى كجرعة وريدية واحدة على مدى 15 إلى 60 دقيقة.

لا ينصح باستخدام كاربوبلاتين في الأطفال.

في المرضى المسنين الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا ، يجب تعديل الجرعة وفقًا لحالة المريض.

في حالة معاناة المريض من خلل في وظائف الكلى ، من الضروري تقليل كمية الدواء المعطى.

في حالة تناول جرعة زائدة من كاربوبلاتين ، لا يوجد ترياق: سيتعين على طبيب الأورام إيقاف العلاج وعلاج الأعراض الناتجة عن تناول جرعة عالية جدًا من الدواء.

الحمل والرضاعة

لا ينبغي استخدام كاربوبلاتين أثناء الحمل - ما لم يصفه طبيب الأورام على وجه التحديد - بسبب التشوهات المحتملة التي قد تنشأ في الجنين النامي.

يجب على النساء عدم الإرضاع أثناء العلاج بالكاربوبلاتين.

في حالة الاشتباه في حدوث حمل أثناء العلاج بالكربوبلاتين ، يجب إبلاغ طبيب الأورام على الفور. إذا تم تأكيد الحمل ، يجب تقديم الاستشارة الوراثية.

يجب على المرضى - ذكورا وإناثا - وشركائهم اتخاذ الاحتياطات اللازمة لمنع الحمل ، أثناء وبعد العلاج بالكاربوبلاتين ، لمدة ستة أشهر على الأقل بعد نهاية العلاج الكيميائي.

قد يعاني المرضى الذكور من العقم بعد العلاج بالكاربوبلاتين. لا يعد العقم دائمًا من الآثار الجانبية القابلة للعكس ، وأحيانًا يصبح دائمًا.

موانع

يمنع استخدام كاربوبلاتين في الحالات التالية:

• فرط الحساسية المعروف تجاه الكاربوبلاتين أو المركبات الأخرى القائمة على البلاتين ؛
• أثناء الرضاعة الطبيعية
• وجود مشاكل خطيرة في الكلى و / أو خلل وظيفي ؛
• وجود تلف و / أو خلل في نخاع العظم.

يجب إيلاء اهتمام خاص لإدارة كاربوبلاتين للمرضى المسنين الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا.