ملفلان

ملفلان دواء مضاد للسرطان ينتمي إلى فئة العوامل المؤلكلة.

يقوم بعمله السام للخلايا (سام للخلايا) عن طريق إتلاف الحمض النووي الضروري للحياة الخلوية ؛ مما يتسبب في موت الخلايا الورمية.

مؤشرات العلاجية

ملفلان - التركيب الكيميائي

يستخدم ملفالان في المقام الأول لعلاج المايلوما المتعددة ، ولكنه يستخدم أيضًا لأنواع أخرى من السرطانات ، بما في ذلك:

• سرطان المبيض.
• سرطان الثدي
• ساركوما الأنسجة الرخوة المترجمة في الأطراف.
• سرطان الجلد الخبيث المترجمة في الأطراف.
• ساركومة يوينغ؛
• ورم أرومي عصبي طفلي.
• Polycythemia vera ، المعروف أيضًا باسم PV أو مرض Vaquez.

تحذيرات

لا ينبغي أن تدار Melphalan إلا تحت إشراف دقيق من الأطباء المتخصصين في إدارة العوامل المؤلكلة مع عمل مضاد للورم. على وجه الخصوص ، يجب أن يتم إعطاء جرعات عالية من الميللفان الوريدي فقط في المراكز المتخصصة ومع المراقبة المستمرة للمريض.

بما أن الملفالان له تأثير مثبط للمناعة (أي يثبط جهاز المناعة) ، فإن تطعيم المرضى الذين يعانون من لقاحات الفيروس المضعفة الحية. في الواقع ، يمكن أن يؤدي التطعيم بالفيروسات الحية في المرضى الذين يعانون من كبت المناعة إلى تعزيز تكاثر الفيروس مسبباً العدوى وزيادة الآثار الجانبية للقاح نفسه.

في المرضى الذين يتناولون جرعات عالية من الميللفان ، فإن الإدارة الوقائية للعوامل المضادة للعدوى وإذا لزم الأمر ، إدارة مشتقات الدم. في الفترة التي تلي تناول الدواء مباشرة ، سيكون من الجيد الحفاظ على نسبة عالية من الترشيح الكبيبي الكلوي عن طريق الترطيب وإدرار البول القسري.

أثناء العلاج بالميللفان ، لا ينصح بالتعرض المباشر والمطول لأشعة الشمس ، وفي حالة التعرض ينصح باستخدام كريمات واقية من الشمس ذات مؤشر حماية عالي.

التفاعلات

إعطاء جرعة عالية من الميللفان في الوريد بالتزامن مع تناول حمض الناليديكسيك (دواء مضاد للبكتيريا) أدى إلى الوفاة من التهاب الأمعاء والقولون النزفي لمرضى الأطفال.

تم تحديد التغيرات في وظائف الكلى في المرضى الذين عولجوا بجرعات عالية من ملفالان الوريدي والذين - بعد أن خضعوا لعملية زرع نخاع عظمي - تم علاجهم باستخدام السيكلوسبورين للوقاية من رفض الزرع نفسه.

أثناء العلاج بالملفالان ، من الأفضل تجنب تناوله أسبرين منذ ذلك الحين - يعمل كمخفف للدم - يمكن أن يزيد من خطر النزيف.

قد تحدث أيضًا تفاعلات مع أدوية أخرى ، مثل سيميتيدين (يستخدم لعلاج قرحة المعدة) ه منشطات.

ومع ذلك ، يجب أن تخبر طبيبك عن أي أدوية تتناولها أو تناولتها مؤخرًا ، حتى لو كانت أدوية بدون وصفة طبية.

آثار جانبية

يمكن أن يسبب ملفالان مجموعة متنوعة من الآثار الجانبية. تختلف هذه الآثار الضائرة وفقًا لنوع الورم المراد علاجه ، وكمية الدواء المعطى ، وطريقة الإعطاء المختارة ، اعتمادًا على حالة المريض. علاوة على ذلك ، هناك تباين كبير من فرد لآخر وليس من المؤكد أن الآثار الجانبية تحدث في جميع المرضى بنفس الشدة.
فيما يلي قائمة بالآثار الجانبية الرئيسية التي يسببها ملفلان.

كبت نقي العظم

يمكن أن يتسبب ملفلان في كبت نقي العظم ، أي أنه قادر على قمع نشاط نخاع العظام. يؤدي هذا التثبيط إلى انخفاض في إنتاج خلايا الدم مما قد يؤدي إلى:

• فقر دم (انخفاض في مستويات الهيموجلوبين في الدم) ، العرض الرئيسي لبداية فقر الدم هو الإحساس بـ استنفاد جسدي;
• نقص في عدد كريات الدم البيضاء (انخفاض في مستويات خلايا الدم البيضاء) ، مع زيادة التعرض تقلص الالتهابات;
• قلة الصفيحات (انخفاض في عدد الصفائح الدموية) ، وهذا يؤدي إلى ظهور كدمات و نزيف غير طبيعي مع زيادة خطر النزيف.

اضطرابات الجهاز الهضمي

بعد تناوله ، قد يثير ملفلان غثيان, تقيأ و إسهال.
قد يحدث القيء من بضع ساعات إلى بضعة أيام بعد تناول الدواء. تستخدم الأدوية المضادة للقىء (مضادات القيء) للسيطرة على هذه الأعراض. ​​إذا استمرت الأعراض ، يجب إبلاغ طبيب الأورام.
يمكن علاج الإسهال بالأدوية المضادة للإسهال ومن الضروري شرب الكثير لتعويض السوائل المفقودة.

ردود الفعل التحسسية

قد تحدث تفاعلات تحسسية بعد تناول ملفان والتي تحدث عادة في شكل الشرى, الوذمة, الطفح الجلدي و صدمة الحساسية. نادرا - بعد ردود الفعل هذه - يمكن أن تحدث السكتة القلبية.

أمراض الجهاز التنفسي

هذه الآثار الجانبية نادرة وتتكون من الالتهاب الرئوي الخلالي و التليف الرئوي، في بعض الحالات قاتلة.

الاضطرابات الكبدية الصفراوية

يمكن أن يسبب ملفالان اضطرابات في الكبد تتراوح من اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية إلى المظاهر السريرية ، مثل التهاب الكبد و اليرقان.

تساقط الشعر ووبره

قد يتساقط الشعر والوبر أو يتساقطان تمامًا ، لكنه من الآثار الجانبية القابلة للعكس. عادة ما يبدأ الزغب والشعر في النمو مرة أخرى بعد بضعة أشهر من انتهاء العلاج الكيميائي.

أمراض الكلى

لوحظت مستويات عالية من آزوتيميا المسالك البولية في المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة المصابين بضعف كلوي والذين تم علاجهم بالملفالان ، خاصة في الدورة الأولية للعلاج.

الطفرات

في المرضى الذين عولجوا بملفالان ، تم التعرف عليهم الانحرافات الصبغية (التغيرات في بنية الكروموسومات) التي يسببها الدواء نفسه.

التسرطن

يبدو أن ملفلان يمتلك القوة اللوكيموجين، أي أنه يبدو أنه قادر على إحداث اللوكيميا. تم الإبلاغ عن حالات اللوكيميا الحادة بعد العلاج بالميللفان لعلاج حالات مثل الداء النشواني ، الورم الميلانيني الخبيث والورم النخاعي المتعدد.
كما لوحظ أنه في مرضى سرطان المبيض الذين عولجوا بعوامل مؤلكلة - بما في ذلك ملفالان - هناك "زيادة في الإصابة بسرطان الدم الحاد مقارنة بالعلاج بأنواع أخرى من الأدوية المضادة للسرطان.

انقطاع الطمث

يمكن أن يؤدي استخدام ملفالان إلى انقطاع الطمث ، أي انقطاع الدورة الشهرية.

آلية العمل

Melphalan هو عامل مؤلكل ، وعلى هذا النحو ، فهو قادر على إقحام مجموعات الألكيل داخل الشريط المزدوج للحمض النووي.
يتكون الحمض النووي من أربع وحدات أساسية تسمى القواعد النيتروجينية. هذه الجزيئات الأساسية هي الأدينين ، الثايمين ، السيتوزين والجوانين.
على وجه الخصوص ، يقوم ملفلان بعمله السام للخلايا عن طريق ألكلة الجوانين من خلال تكوين روابط تساهمية ، أي روابط قوية يصعب للغاية كسرها. يؤدي تكوين هذه الروابط إلى حدوث تغييرات في الحمض النووي ، مما يمنع الخلية من الانقسام مما يؤدي إلى موتها.

طريقة الاستخدام - الجرعة

يمكن استخدام Melphalan إما بمفرده أو بالاشتراك مع أدوية أخرى مضادة للسرطان. وهي متوفرة للإعطاء عن طريق الوريد والفم.
بالنسبة للإعطاء عن طريق الوريد ، فإنه يأتي على شكل مسحوق جاف يجب إذابته في مذيب مناسب قبل التسريب مباشرة.
للإعطاء عن طريق الفم ، يتوفر ملفلان على شكل أقراص بيضاء.

المايلوما المتعددة

لعلاج الورم النقوي المتعدد بالملفان الوريدي - عند استخدامه بمفرده - تبلغ الجرعة المعتادة 0.4 مجم / كجم من وزن الجسم.

من ناحية أخرى ، بالنسبة للإعطاء عن طريق الفم ، فإن الجرعة المعتادة هي 0.15 مجم / كجم من وزن الجسم يوميًا ، على جرعات مقسمة على مدى 4 أيام.

سرطان المبيض المتقدم

لعلاج سرطان المبيض بالملفالان الوريدي وحده ، تكون الجرعة المعتادة 1 مجم / كجم من الجسم ، كل 4 أسابيع.
من ناحية أخرى ، عند استخدام الميللفان مع أدوية أخرى سامة للخلايا ، فإن الجرعة المعتادة هي 0.3-0.4 مجم / كجم من وزن الجسم ، على فترات تتراوح بين 4-6 أسابيع.

إذا تم تناول ملفالان عن طريق الفم ، فإن الجرعة المعتادة هي 0.2 مجم / كجم من وزن الجسم لمدة 5 أيام متتالية ؛ بين دورة وأخرى يجب أن يكون هناك فاصل 4-8 أسابيع أو في أي حال فترة زمنية كافية لنخاع العظم لاستعادة نشاطه.

سرطان الجلد الخبيث

يمكن استخدام Melphalan للتسريب في الوريد بالاشتراك مع ارتفاع الحرارة كعلاج مساعد للجراحة لعلاج الأورام الميلانينية الخبيثة في المرحلة الأولية وللعلاج الملطف للأشكال المتقدمة ولكن الموضعية.

ساركوما الأنسجة الرخوة

يمكن استخدام الملفان الوريدي - بالاشتراك مع ارتفاع الحرارة - لعلاج جميع مراحل ساركوما الأنسجة الرخوة. بشكل عام ، يستخدم هذا العلاج بالتزامن مع الجراحة.

ورم أرومي عصبي متقدم في مرحلة الطفولة

يستخدم الملفان الوريدي لعلاج هذه الحالة المرضية. تتراوح الجرعة المعتادة بين 100 و 240 مجم / م 2 من مساحة سطح الجسم ، بالاشتراك مع زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم أو بالاشتراك مع العلاج الإشعاعي و / أو الأدوية المضادة للسرطان الأخرى.

سرطان الثدي المتقدم

يستخدم ملفان الفم لعلاج هذا الورم. الجرعة المعتادة هي 0.15 مجم / كجم من وزن الجسم لمدة 5 أيام ، مع فترات 6 أسابيع بين دورة وأخرى.

كثرة الحمر الحقيقية

يستخدم ملفالان عن طريق الفم في كثرة الحمر الحقيقية. جرعة البدء المعتادة هي 6-10 مجم يوميا لمدة 5-7 أيام.

في حالة إعطاء ملفلان للمرضى المسنين ، من الضروري التأكد من حالة المريض ، وإذا لزم الأمر ، تعديل جرعة الدواء.

حتى في حالة مرضى القصور الكلوي ، قد يكون من الضروري تعديل جرعة الدواء المراد تناوله.

على أي حال ، يتم تحديد الجرعة من قبل طبيب الأورام وفقًا لعلم الأمراض المراد علاجه وطريقة الإعطاء وحالة المريض.

الحمل والرضاعة

يجب اتخاذ الاحتياطات الكافية لتجنب حدوث حمل محتمل طوال فترة العلاج بالملفالان ولمدة تتراوح من ستة أشهر إلى بضع سنوات بعد انتهاء العلاج الكيميائي.
يجب تجنب استخدام ملفلان - إن أمكن - أثناء الحمل ، خاصة في الأشهر الثلاثة الأولى.

يجب ألا ترضع الأمهات اللاتي يخضعن للعلاج بالملفالان.

بسبب الخصائص المطفرة التي يمتلكها ، هناك سبب للاعتقاد بأن الملفالان قد يكون ماسخًا ويسبب تشوهات خلقية في نسل المرضى الذين عولجوا بالعقار.

في المرضى الذكور ، يمكن أن يسبب علاج الميللفان العقم ، والذي لا يمكن عكسه دائمًا.

موانع

يمنع استخدام ملفلان في الحالات التالية:

• فرط الحساسية للملفلان.
• حامل؛
• أثناء الرضاعة الطبيعية.