ضمور العضلات الشوكي - SMA

الحبل الشوكي ، أو SMA ، هو اضطراب وراثي نادر في الجهاز العصبي يسبب فقدانًا تدريجيًا للخلايا العصبية الحركية.
حالة وراثية ، SMA ناتجة عن طفرات في جين SMN1 أو جين SMN2 ، والغرض منه هو إنتاج بروتين يعمل على ضمان بقاء الخلايا العصبية الحركية.
هناك خمسة أشكال مختلفة من الضمور العضلي النخاعي: النوع 0 ، النوع 1 ، النوع 2 ، النوع 3 والنوع 4. الأنواع الثلاثة الأولى خطيرة للغاية وتتسبب في وفاة المريض قبل الأوان ؛ النوع 3 والنوع 4 متغيرات أكثر اعتدالًا ، والتي تؤثر على مستوى معيشة المريض ، ولكن دون التسبب في الوفاة المبكرة.
يلزم إجراء اختبار جيني على عينة الدم لتشخيص ضمور العضلات الشوكي.
حاليًا ، يعتمد علاج ضمور العضلات الشوكي بشكل أساسي على علاجات الأعراض ، والتي تهدف إلى تخفيف الاضطرابات والسيطرة على المضاعفات. يتوفر العلاج ، بناءً على مبادئ العلاج الجيني ، لكنه حل مكلف للغاية ولا ينطبق إلا على مرضى معينين.

، والذي يتجلى في ضمور وما يترتب على ذلك من ضعف في عضلات الهيكل العظمي ، وصعوبات حركية.

SMA هي حالة يمكن أن تسبب وفاة المريض في سن مبكرة أو صغيرة جدًا: في الواقع ، تؤثر أخطر أشكال المرض على كفاءة عضلات الجهاز التنفسي وهي مسؤولة عن نوبات فشل الجهاز التنفسي أو الالتهاب الرئوي مع التهاب رئوي. نتيجة قاتلة.

الخلايا العصبية الحركية و SMA

صراع الأسهم

الخلايا العصبية الحركية ، أو الخلايا العصبية الحركية ، هي خلايا عصبية تنشأ في الجهاز العصبي المركزي (الدماغ والحبل الشوكي) والتي ، عن طريق امتداداتها (محاور عصبية) ، تتحكم في نشاط العضلات والغدد.

هناك نوعان من الخلايا العصبية الحركية: الخلايا العصبية الحركية العليا (أو الخلايا العصبية الحركية الأولى) والخلايا العصبية الحركية السفلية (أو الخلايا العصبية الحركية الثانية).
تنشأ الخلايا العصبية الحركية العلوية في الدماغ وتوجه نشاط الخلايا العصبية الحركية السفلية ، والتي تنشأ بشكل رئيسي في النخاع الشوكي وتكون مسؤولة عن توجيه نشاط العضلات الهيكلية (أو الجسدية) للعضلات الملساء (أو الحشوية) ، عضلة القلب والقلب.

تتدهور الخلايا العصبية الحركية للأفراد المصابين بضمور العضلات الشوكي تدريجيًا ، مما يؤدي إلى "ضمور العضلات نتيجة عدم النشاط ، والذي يؤدي في الحالات الشديدة إلى الشلل وفشل الجهاز التنفسي والوفاة.

علم الأوبئة: ما مدى شيوع ضمور العضلات الشوكي؟

SMA لديها "معدل حدوث سنوي واحد لكل 10000 ولادة جديدة.

5 ويعتمد عليها إنتاج ما يسمى ببروتين البقاء للخلايا العصبية الحركية (SMN).

كما يوحي اسم البروتين الذي ينتجه SMN1 و SMN2 ، فإن طفرة هذه الجينات تحرم الخلايا العصبية الحركية من مادة بيولوجية ضرورية لبقائها ؛ بتعبير أدق ، يقلل من مستويات البروتين: على سبيل المثال ، في حالة وجود طفرات في SMN1 ، تنخفض مستويات بروتين SMN إلى 10-20 ٪ من المعدل الطبيعي.

من الواضح أن عدم وجود كميات كافية من بروتين SMN يحدد التدهور التدريجي للخلايا العصبية الحركية.

يؤدي فقدان الخلايا العصبية الحركية إلى مقاطعة الإشارات العصبية التي تسمح بالتحكم في نشاط عضلات الجسم البشري ؛ وتخضع الأخيرة ، نتيجة لحقيقة أنها لم تعد صالحة للاستعمال ، لعملية ضمور وضعف تدريجية.

هل كنت تعلم هذا ...

يعتبر جين SMN2 ، بالنسبة لـ SMA ، جينًا معدلاً للمرض. في الواقع ، في المرضى الذين يعانون من طفرة في SMN1 والذين لديهم ، لسبب ما ، ثلاث أو أربع نسخ من جين SMN2 ، يحدث SMA بشكل أكثر اعتدالًا.

ضمور العضلات الشوكي: أنواع الطفرات

عندما يكون SMA ناتجًا عن "تغيير في SMN1 ، في 95-98٪ من الحالات ، تتكون الطفرة المسؤولة من حذف الجين بأكمله ، بينما في 2-5٪ فقط في" شذوذ في التسلسل الجيني الطبيعي.

ضمور العضلات الشوكي: مرض وراثي

في جميع الحالات تقريبًا (98٪) ، يكون الشذوذ الجيني المسؤول عن ضمور العضلات الشوكي وراثيًا ، أي أن والدي الشخص المريض هم من ينقلونه.

2٪ من الحالات غير الوراثية للضمور العضلي الشوكي ناتجة عن طفرة من جديد حدث في مرحلة مبكرة جدا من التطور الجنيني.

نموذج SMA والوراثة

النموذج الوراثي للضمور العضلي النخاعي هو صفة جسدية متنحية ، مما يعني أنه من أجل وراثة ضمور العضلات الشوكي ، من الضروري أن يكون كلا الوالدين حاملين صحيين للخلل الوراثي في ​​SMN1 أو SMN2 وأن كلا الوالدين ينقلانه.

في حالة الأمراض الوراثية المتنحية الوراثية مثل ضمور العضلات الشوكي ، فإن احتمال أن ينقل الناقلان السليمان الخلل الوراثي إلى الطفل ، مما يجعله مريضًا ، هو 25٪ ، أي واحد من كل 4 حالات.

أنواع SMA

بناءً على عمر ظهور الحالة وشدتها ، يتعرف الخبراء على خمسة أشكال مختلفة من الضمور العضلي النخاعي:

• SMA من النوع 0: هو الشكل الأشد على الإطلاق. يتجلى حتى قبل الولادة مع ضعف حركة الجنين.
  عادةً ما يبقى الأطفال على قيد الحياة بعد الولادة ببضعة أسابيع ، حتى عندما يتلقون دعمًا تنفسيًا.
• النوع الأول من SMA: من الأشكال التي تحدث أثناء الحياة ، هو الأشد والأكثر شيوعًا (حوالي 50٪ من الحالات) ؛ يظهر في سن مبكرة ، عادة خلال الشهر السادس من العمر.
  كقاعدة عامة ، هو سبب الوفاة بالفعل في السنوات الأولى من الحياة ؛ نادرا خلال فترة المراهقة.
  تحدث الوفاة عادة من "فشل تنفسي" أو عدوى رئوية.
• SMA من النوع 2: هو الشكل الذي يحتل المرتبة الثانية بالجاذبية ؛ بشكل عام ، يبدأ ما بين 7 و 18 شهرًا من العمر.
  متوسط ​​العمر المتوقع للمصابين أكبر مما كان عليه في الحالة السابقة: في الواقع ، يتمكن المرضى من بلوغ سن الرشد.
• النوع 3 من SMA: أقل حدة من النوعين السابقين ، يحدث هذا النوع من SMA عادةً بعد 18 شهرًا من العمر (في بعض الحالات ، يمكن أن يظهر أيضًا أثناء الطفولة أو المراهقة).
  إنه ينطوي على إعاقات كبيرة ، لكنه لا يؤثر على متوسط ​​العمر المتوقع.
• SMA من النوع 4: هو شكل المرض عند البالغين وهو الأقل شدة ؛ عادة ما تبدأ في العقد الثالث من العمر ولها مسار بطيء للغاية.
  بشكل عام ليست مسؤولة عن مشاكل الجهاز التنفسي وترتبط "بمتوسط ​​العمر المتوقع الطبيعي".

تؤثر مستويات بروتين SMN على شدة SMA: فكلما انخفضت كمية SMN ، زادت شدة المرض المرتبط به.
يرتبط الانخفاض في مستويات SMN ارتباطًا وثيقًا بمدى الخلل الجيني الذي أثر على جينات SMN1 أو SMN2: كلما كان هذا العيب أكثر شمولاً ، كلما كان الانخفاض في كمية بروتين SMN أكثر أهمية (هذا هو الحال ، بالنسبة لـ مثال على حذف الجينات).

من الطعام وما إلى ذلك) ؛ لذلك ، فإنه لا يشمل العضلات الملساء اللاإرادية.

علاوة على ذلك ، لا يؤثر SMA على الوظائف الفكرية (معدل الذكاء لدى المرضى طبيعي) ويحافظ على جهاز البصر.

لمزيد من المعلومات: SMA: جميع الأعراض

اكتب 0 أعراض SMA

كما ذكرنا سابقًا ، يحدث النوع 0 SMA بالفعل في سن ما قبل الولادة مع انخفاض حركة الجنين ؛ عند الولادة ، يعاني الطفل المريض من صعوبات واضحة في البلع والتنفس.

يتسبب المرض في الوفاة في غضون أسابيع قليلة من الولادة ، حتى عندما يتلقى المريض دعمًا تنفسيًا.

أعراض SMA من النوع 1

الأطفال المصابون بالنوع الأول من SMA لديهم عضلات ضعيفة جدًا لا تتطور كما ينبغي (هزال العضلات). هذا يمنعهم من القيام بأنشطة مثل رفع رؤوسهم ، وتحريك أطرافهم ، والجلوس ؛ علاوة على ذلك ، فإنه يعقد بشكل تدريجي الوظائف الحيوية ، مثل امتصاص الحليب والبلع والمضغ والتنفس.

عادة ، النوع 1 SMA قاتل خلال السنوات القليلة الأولى من الحياة ؛ ومع ذلك ، يتمكن بعض المرضى من بلوغ سن المراهقة.

تحدث الوفاة عادةً بسبب فشل الجهاز التنفسي أو "عدوى الرئة بسبب صعوبات البلع (الالتهاب الرئوي أو الالتهاب الرئوي" ab ingestis).

أعراض ضمور العضلات الشوكي من النوع 2

SMA النوع 2 يتجلى بشكل كلاسيكي مع:

• ليونة عضلات الذراعين والساقين.
• هزات في الأصابع واليدين.
• صعوبة في تولي وضع الجلوس بشكل مستقل (ومع ذلك ، يتمكن المريض من الحفاظ عليه) ؛
• صعوبة الوقوف والمشي
• تشوه ومشاكل المفاصل.
• صعوبة في التنفس وابتلاع الطعام.
• الجنف (يظهر عادةً لاحقًا).

حتى في هذه الحالة ، فإن صعوبات التنفس وابتلاع الطعام هي سبب الوفاة المبكرة ، والتي تحدث بشكل عام في بداية مرحلة البلوغ.

اكتب 3 أعراض SMA

النوع 3 SMA يسبب مشاكل في الموقف والتوازن ، ومصافحة اليد ، وصعوبة النهوض من وضعية الجلوس ، والمشي ، وصعود السلالم ، والجري.

في البداية ، لا تتطلب الأمراض دعمًا للحركة ؛ وبالتالي ، مع تنكس عدد أكبر من الخلايا العصبية الحركية ، تصبح العكازات والمشايات والكراسي المتحركة أمرًا أساسيًا.

على الرغم من أنه يمكن أن يحدث ، فمن النادر جدًا أن يعاني مرضى SMA من النوع 3 من مشاكل في التنفس وابتلاع الطعام.

في وجود هذا الشكل من SMA ، يكون متوسط ​​العمر المتوقع طبيعيًا ، ولكن مع كل المشاكل المذكورة أعلاه.

اكتب 4 أعراض SMA

مع بداية البالغين ، عادةً ما يرتبط النوع 4 SMA بـ:

• ضعف توتر العضلات في الذراعين والساقين.
• صعوبة المشي
• اهتزاز وارتعاش مفاجئ في العضلات.

في البداية ، الشكاوى المذكورة أعلاه معتدلة ؛ في سن الشيخوخة ، يصبحون أكثر اتساقًا.
مثل النوع 3 SMA ، النوع 4 SMA ليس مرضًا من شأنه أن يؤثر على متوسط ​​العمر المتوقع للمريض.

SMA: متى ترى الطبيب؟

يُنصح بشدة جميع الآباء الذين يعرفون أنهم حاملون صحيون للضمور العضلي الشوكي باستشارة طبيب أطفال يتمتع بخبرة في الأمراض الوراثية وعلم الوراثة.

إذا لم يكن لديك معلومات من هذا النوع ، فمن الجيد تقييم التطور الحركي لطفلك شهريًا والوظائف التي تعتمد عليها الحياة (مثل: التنفس).
من المؤكد أن عدم القدرة على الجلوس أو تولي وضعية الجلوس ، وصعوبة التغذية ، ووجود عجز في الجهاز التنفسي ، وعضلات رقيقة وأقل تناغمًا من نظرائهم تشكل أجراس إنذار.

بالنسبة لشكل SMA البالغ ، يشتبه في ظهور ضعف العضلات وصعوبة المشي المفاجئ إلى حد ما ويجب مراقبته.

ضمور العضلات الشوكي: مضاعفات

يمكن أن تؤدي أشد أشكال ضمور العضلات الشوكي إلى مضاعفات مثل:

• الاختناق من الطعام. يرجع ذلك إلى انخفاض القدرة على مضغ الطعام وتناوله.
• توقف التنفس. وهو نتيجة عدم القدرة على التحكم في نشاط عضلات الجهاز التنفسي.
• التهاب رئوي ab ingestis (أو التهاب رئوي استنشاق). يحدث عندما تدخل مادة غريبة تحمل مسببات الأمراض ، مثل الطعام أو اللعاب أو إفرازات الأنف ، إلى الرئتين أو تتراكم فيها.
  التهاب رئوي ab ingestis نتيجة صعوبات البلع.
• - الشلل الناتج عن استخدام الكراسي المتحركة. يحدث ذلك عندما يكون المرض قد أضر بشكل لا يمكن علاجه بالقدرات الحركية للمريض.
• سوء التغذية. إنها نتيجة أخرى لصعوبة البلع: المريض ، في الواقع ، يكافح من أجل الرضاعة بشكل صحيح.

مشتبه به ، والذي أظهر أعراضًا وتاريخًا عائليًا يُعزى إلى ضمور العضلات النخاعي.

وتجدر الإشارة إلى أنه في بعض الأحيان ، يمكن استخدام اختبارات مثل تخطيط كهربية العضل أو خزعة العضلات أثناء تشخيص ضمور العضلات الشوكي.

SMA: الفحص البدني و Anamnesis

يتضمن الفحص البدني للمريض الذي قد يعاني من ضمور العضلات الشوكي تحليلًا دقيقًا للأعراض والبحث عن بعض العلامات النموذجية للمرض ، مثل:

• ضعف وحنان العضلات.
• تقلصات العضلات المفاجئة
• ردود فعل الأوتار منخفضة أو غائبة.

فيما يتعلق بالتاريخ الطبي ، فإن هذا يركز بشكل أساسي على التاريخ العائلي للمريض ، من أجل تحديد ما إذا كان أي فرد آخر من أفراد الأسرة (الوالدين ، الأشقاء ، الأجداد) يشكو أو يشكو من أعراض مماثلة. من الواضح أن حقيقة أن ضمور العضلات الشوكي وراثي المرض الذي ينتقل من الوالدين.

على الرغم من أنها لا تسمح بوضع تشخيص نهائي ، إلا أن الفحص البدني والتاريخ الطبي يمكن أن يوفروا معلومات مفيدة للغاية ، والتي توجه التحقيقات نحو إجراء اختبار جيني.

من الواضح ، إذا كان المريض طفلًا صغيرًا ، فسوف يتفاعل الوالدان مع الطبيب خلال التاريخ الطبي.

SMA والاختبار الجيني

صراع الأسهم

يتضمن الاختبار الجيني للكشف عن SMA بحث ودراسة الطفرات في جينات SMN1 / SMN2 في عينة من خلايا الدم من المريض.

من الواضح أن وجود تغييرات جينية يعني المرض.

يعد تحليل الطفرات المكتشفة ضروريًا لتحديد نوع الضمور العضلي النخاعي الموجود وشدة الحالة.

لمعرفة نتائج الاختبار الجيني المذكور أعلاه ، من الضروري عمومًا الانتظار من 3 إلى 4 أسابيع (تختلف أوقات الانتظار الدقيقة وفقًا للمركز الجيني الذي يجري الاختبار).

SMA: هل التشخيص قبل الولادة ممكن؟

من الممكن تشخيص ضمور العضلات الشوكي في سن ما قبل الولادة.
للقيام بذلك ، تحتاج إلى اختبار جيني على عينة من الخلايا الجنينية ، يتم الحصول عليها من خلال طرق دقيقة مثل بزل الزغابات أو بزل السلى.

نظرًا لخطر الإجهاض الذي يميز CVS وبزل السلى ، فإن الأطباء يتابعون أبحاث ما قبل الولادة عن أي طفرات تُعزى إلى "ضمور العضلات الشوكي فقط إذا كان هناك تاريخ عائلي من SMA وراءه أو إذا كان الطفل الذي لم يولد بعد هو طفل حاملات صحية للمرض.

فحص SMA وحديثي الولادة

وتجدر الإشارة إلى أن الخدمة نشطة في منطقتين إيطاليتين (لاتسيو وتوسكانا) تحري للتشخيص المبكر لمرض ضمور العضلات الشوكي وغيره من الأمراض الوراثية الخطيرة.

يسمح التشخيص المبكر لهذه الأمراض بالتخطيط في الوقت المناسب لأنسب علاج الأعراض للسيطرة على الأعراض والمضاعفات.

ضمور العضلات الشوكي والتخطيط للحمل

يوصى بالاستشارة الوراثية لجميع النساء اللواتي يسعين للحمل:

• كان لديهم طفل مصاب بضمور العضلات الشوكي في حمل سابق ؛
• لديهم تاريخ عائلي من SMA وراءهم ؛
• هل هم حاملون صحيون للمرض أم شريكهم.

يمكن أن تساعد الاستشارة الوراثية النساء المصابات بهذه الحالات على فهم المخاطر التي يتعرض لها الطفل في المستقبل.

SMA والتشخيص التفريقي

هناك نوعان من الأمراض تشبه إلى حد بعيد ضمور العضلات الشوكي ، وهما "تحقيق تشخيصي شامل يتعرف ويمنع الخلط بينه وبين" ضمور العضلات الشوكي: وهما "ضمور العضلات الشوكي المصحوب بضائقة تنفسية (SMARD) و" الضمور العضلي البصلي النخاعي (BSMA). أو مرض كينيدي) ؛ يرجع السبب الأول إلى حدوث طفرة في جين IGHMBP2 الموجود على الكروموسوم 11 ، بينما يرجع السبب الثاني إلى حدوث طفرة في الكروموسوم الجنسي X.

والمستحضرات الصيدلانية) Zolgensma ، طريقة العلاج الجيني لعلاج ضمور العضلات الشوكي.

يتكون Zolgensma من تقنية بيولوجيا جزيئية متقدمة للغاية ، والتي تتضمن استخدام ناقل فيروس قادر على إدخال نسخة طبيعية من جين SMN1 / SMN2 في الحمض النووي الموجود داخل الخلايا العصبية الحركية للمريض.

يتم إعطاء ناقل الفيروس المذكور أعلاه عن طريق الحقن في الوريد.

أثبت Zolgensma فعاليته. ومع ذلك ، كما هو متوقع ، فإن له حدين رئيسيين يمنعان استخدامه الشائع:

• أنها مكلفة للغاية. هناك حديث عن ملايين اليوروهات.
• إنه ينطبق فقط على مرضى SMA الذين تقل أعمارهم عن سنتين.

ضمور العضلات الشوكي: علاجات الأعراض

تضمن العلاجات العرضية لـ SMA فوائد أكبر إذا تم تبنيها على الفور ؛ هذا يجعل التشخيص المبكر للمرض مهمًا جدًا.

SMA ودعم الجهاز التنفسي

لا يساعد الدعم التنفسي المناسب مرضى ضمور العضلات الشوكي على التنفس فحسب ، بل يقلل أيضًا من مخاطر الإصابة بعدوى الرئة.

من بين الخيارات العلاجية المختلفة ، هناك أقنعة للتهوية غير الغازية وحلول أكثر توغلًا مثل التنبيب الرغامي وفغر الرغامي ؛ الأول مثالي للحالات الأقل خطورة ، بينما الحلول الأكثر توغلًا ضرورية للمرضى الذين يعانون من مشاكل خطيرة في الجهاز التنفسي.

SMA ودعم التغذية

تؤثر أشد أشكال الضمور العضلي النخاعي على القدرة على بلع الطعام ومضغه ، مما يعرض المريض لخطر الاختناق والالتهاب الرئوي وسوء التغذية.

للسيطرة على هذه العواقب الخطيرة ، من الضروري اللجوء إلى مساعدات التغذية ، مثل الأنبوب الأنفي المعدي أو جراحة المعدة ، والاعتماد على أخصائي التغذية الذي سيخطط لنظام غذائي يناسب احتياجات المريض.

SMA والعلاج الطبيعي

تؤدي الصعوبات الحركية التي يتسم بها المريض المصاب بالضمور العضلي النخاعي إلى تصلب المفاصل والعضلات نتيجة الخمول.

يسمح لك برنامج العلاج الطبيعي المناسب بتحسين مرونة العضلات ، قدر الإمكان ، وجعل المفاصل أقل صلابة.
من الواضح أن هذا البرنامج يتضمن تمارين يكون تنفيذها في متناول قدرات المريض.

SMA وجراحة العظام

في وجود الجنف ، وهو نموذجي لأشكال حادة من ضمور العضلات الشوكي ، من الضروري استشارة طبيب العظام ؛ يمكن أن يشير الأخير إلى استخدام مشد تقويم العظام ، إذا كان التشوه خفيفًا ، أو اختيار جراحة دمج العمود الفقري ، إذا كان تشوه العمود الفقري شديدًا.

أدوية ضد ضمور العضلات الشوكي

لعدة سنوات ، كانت هناك أيضًا أدوية محددة ضد ضمور العضلات الشوكي.
تستحق هذه الأدوية علاجًا منفصلاً مقارنة بعلاجات الأعراض ، على الرغم من أنها لا تسمح بعلاج المرض ، ولكن فقط لاحتوائه.

الأدوية المحددة المتاحة حاليًا ضد SMA هي Spinraza (nusinersen) و Evrysdi (risdiplam): يعمل الأول عن طريق تصحيح الإنتاج الشاذ لبروتين SMN في العملية ؛ والثاني يزيد من مستويات إنتاج SMN ، ويحاول أيضًا إبقائها عند حصة كافية لاحتياجات الكائن البشري.

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عامي 2017 و 2020 على التوالي ، على ضمان نتائج Spinraza و Evrysdi ، وفي بعض الحالات تكون أكثر من مرضية ، إلا أن لها قيودًا مهمة: فهي باهظة الثمن.

لمزيد من المعلومات: Spinraza: كيف تعمل ، المخاطر والفوائد

أنطونيو جريجولو

تخرج في العلوم الجزيئية الحيوية والخلوية ، وحصل على ماجستير متخصص في الصحافة والاتصال المؤسسي للعلوم