لوحظ أن متلازمة فايفر مرتبطة بطفرة في جينات FGFR1 و FGFR2 ؛ كل من هذين الجينين لهما مهمة تنظيم اندماج الغرز القحفية وتطور أصابع اليدين والقدمين.
لتشخيص متلازمة فايفر ، يعد الفحص البدني ، والتاريخ ، والتقييم الإشعاعي للجمجمة والأصابع والقدمين ، وأخيراً ، الاختبار الجيني أمرًا أساسيًا.
حاليًا ، يمكن للأشخاص الذين يعانون من متلازمة فايفر الاعتماد على علاجات الأعراض فقط ، أي تلك التي تخفف الأعراض.
استعراض موجز للخيوط القحفية واندماجها
الغرز القحفية هي المفاصل الليفية ، والتي تعمل على دمج عظام القبو القحفي معًا (أي العظام الأمامية والصدغية والجدارية والقذالية).
في ظل الظروف العادية ، تتم عملية دمج الغرز القحفية في فترة ما بعد الولادة ، بدءًا من عمر 1-2 سنة ، لبعض عناصر المفاصل ، وتنتهي عند سن 20 ، بالنسبة للبعض الآخر. تسمح عملية الاندماج الطويلة والمحددة هذه للدماغ بالنمو والتطور بشكل كافٍ.
- وجود إبهام وأصابع أصابع كبيرة ومنحرفة بشكل غير طبيعي بحيث تبدو وكأنها تبتعد عن أصابع القدم الأخرى (انحراف وسطي).
لذلك ، فإن متلازمة فايفر هي حالة وراثية تحدد بشكل أساسي حالات الشذوذ في الجمجمة واليدين لدى من يحملونها.
حيث ستتاح للقراء الفرصة لمعرفة المزيد في الفصل المخصص للأعراض ، ومع ذلك ، يمكن أن ترتبط متلازمة فايفر بمشاكل أخرى وتشوهات جسدية أخرى.
علم الأوبئة: ما مدى انتشار متلازمة فايفر؟
وفقًا للإحصاءات ، يولد واحد من كل 100000 فرد مصابًا بمتلازمة فايفر.
هل كنت تعلم هذا ...
الأمراض الوراثية التي تسبب تعظم الدروز الباكر ، مثل متلازمة فايفر ، حوالي 150.
من بين هؤلاء ، بالإضافة إلى متلازمة فايفر ، تبرز أهمية متلازمة كروزون ومتلازمة Apert ومتلازمة Saethre-Chotzen.
ما الذي يسبب الطفرة الجينية المرتبطة بمتلازمة فايفر؟
فرضية: الجينات الموجودة على الكروموسومات البشرية هي تسلسلات DNA لها مهمة إنتاج البروتينات الأساسية في العمليات البيولوجية الأساسية للحياة ، بما في ذلك نمو الخلايا وتكرارها.
عندما تكون خالية من الطفرات (وبالتالي في الشخص السليم) ، تنتج جينات FGFR1 و FGFR2 بكميات مناسبة ، على التوالي ، مستقبل عامل نمو الخلايا الليفية 1 ومستقبل عامل نمو الأرومة الليفية 2 ، وهما بروتينان مستقبِلان ضروريان لتمييز توقيت اندماج خيوط الجمجمة وتنظيم نمو أصابع اليدين والقدمين (بمعنى آخر ، فإنها تشير عندما يكون الوقت مناسبًا لدمج خياطة الجمجمة والتحكم في تكوين الأصابع والقدمين).
من ناحية أخرى ، عندما يخضعون للطفرات التي لوحظت في وجود متلازمة فايفر ، فإن جينات FGFR1 و FGFR2 تكون مفرطة النشاط وتنتج بروتينات المستقبل المذكورة أعلاه بكميات هائلة ، بحيث تتغير أوقات اندماج خيوط الجمجمة (تكون أسرع. ) وعملية تدريب أصابع اليدين والقدمين لا تحدث بشكل صحيح.
متلازمة فايفر هي مرض وراثي سائد
لفهم...
كل جين بشري موجود في نسختين ، تسمى الأليلات ، واحدة من أصل الأم والأخرى من أصل الأب.
تتميز متلازمة فايفر بجميع خصائص المرض الصبغي الجسدي السائد.
يكون المرض الجيني سائدًا عندما تكون الطفرة في نسخة واحدة من الجين المسببة لها كافية للتعبير عن نفسها.
أنواع متلازمة فايفر
في عام 1993 ، بعد العديد من الدراسات حول متلازمة فايفر ، نشر الطبيب الأمريكي مايكل كوهين تصنيفًا نمطيًا للمرض الجيني المعني ، والذي تنبأ بوجود ثلاثة متغيرات مرضية ، تم تحديدها ببساطة بمصطلحات "النوع الأول" و "النوع الثاني" و النوع الثالث "وجميعهم يشتركون في وجود تعظم الدروز الباكر والتشوهات في الإبهام وأصابع القدم الكبيرة. قبل المجتمع العلمي الطبي على الفور هذا التصنيف ومنذ ذلك الحين استخدمه خبراء متلازمة فايفر كأداة تشخيصية ولتقييم شدة الحالة الوراثية الموجودة ؛ في الواقع ، تجدر الإشارة إلى أن تصنيف الدكتور كوهين يميز متلازمة فايفر على أساس شدة التشوهات القحفية والرقمية ، ووجود أعراض وعلامات أخرى.
عند الدخول في تفاصيل المتغيرات المرضية الفردية ، في هذه المرحلة من المقالة ، من المهم التأكيد على ما يلي:
- ال النوع I. إنها النسخة الأقل خطورة من متلازمة فايفر ، حيث أن تضخم القحف وتشوهات الإبهام وأصابع القدم الكبيرة لها عواقب محدودة.
معلومات هامة أخرى: إنه ناتج عن طفرة FGFR2 ، مقترنة أحيانًا بطفرة FGFR1 ؛ يمكن أن تكون حالة موروثة أو مكتسبة. - ال النوع الثاني وهو أشد أنواع متلازمة فايفر شدة ، حيث أنه يرتبط بتضخم الدروز الباكر الشديد ، الذي لا يتوافق تقريبًا مع الحياة ، وبتشوهات عميقة في اليدين والقدمين.
معلومات هامة أخرى: إنه ناتج حصريًا عن طفرة FGFR2 ؛ هو دائما شرط مكتسب. - ال النوع الثالث إنها نسخة من متلازمة فايفر التي تقع ، على مقياس شدة ، أقل بقليل من النوع الثاني ، ولكن أعلى بكثير من النوع الأول ، لأن تعظم الدروز الباكر الحالي يكاد يكون شديدًا مثل المتغير الموصوف في النقطة السابقة.
معلومات هامة أخرى: يرجع حصريًا إلى طفرة FGFR2 ؛ هو دائما شرط مكتسب.
تضخم القحف
في حاملي متلازمة فايفر ، يمكن أن يكون لتعظم الدروز الباكر ، اعتمادًا على عدد الخيوط القحفية المشاركة في عملية الاندماج المبكر ، العواقب التالية:
- نمو عمودي غير طبيعي تمامًا للرأس ، مصحوبًا بنقص في التمدد الجانبي للجمجمة. ومن ثم ، فإن المريض المصاب بمتلازمة فايفر له رأس طويل وضيق.
- تشكيل جبهة عالية وبارزة.
- زيادة الضغط داخل الجمجمة ، والتي تعتمد عليها أعراض مثل الصداع المستمر ، ومشاكل الرؤية ، والقيء ، والتهيج ، ومشاكل السمع ، ومشاكل التنفس ، وتغيرات الحالة العقلية ، والوذمة الحليمية ؛
- العجز الفكري الذي يؤدي إلى انخفاض معدل الذكاء. النواقص الفكرية هي نتيجة انخفاض مساحة النمو التي يتمتع بها الدماغ بعد أن تلتحم الغرز التاجية في الجمجمة قبل الأوان.
- عدم تطور الجزء الوسيط من الوجه الذي يبدو مسطحًا إن لم يكن مقعرًا ؛
- وجود جحوظ (جحوظ) ، عيون مفتوحة على مصراعيها ومتباعدة بشكل غير طبيعي (فرط ضغط العين) ؛
- وجود أنف منقار.
- الفشل في تطوير الفك (نقص تنسج الفك العلوي) ، مما يؤدي إلى حالة من الأسنان المزدحمة ؛
- مظهر الرأس يشبه البرسيم ("جمجمة البرسيم"). تسبب "جمجمة البرسيم" استسقاء الرأس.
النوع I
ترتبط متلازمة فايفر من النوع الأول بتعظم الدروز الباكر السريري الخفيف ، والذي غالبًا ما يقتصر على إعطاء شكل ممدود للجمجمة ويسبب جبهًا مرتفعًا ووجهًا مسطحًا.
إذا خضع الأشخاص المصابون بمتلازمة فايفر من النوع الأول للعلاج المناسب ، فإنهم عادة ما يعيشون حياة طبيعية ولديهم معدل ذكاء طبيعي.
النوع الثاني
متلازمة فايفر من النوع الثاني هي المتغير المرضي الوحيد الذي يسبب ما يسمى ب "الجمجمة ثلاثية الوريقات" ، وهذا الشذوذ القحفي له تداعيات خطيرة على القدرات الفكرية وغالبًا ما يرتبط بالوفاة المبكرة.
أولئك الذين يعانون من متلازمة فايفر من النوع الثاني يقدمون الصورة السريرية الكاملة الموصوفة أعلاه فيما يتعلق بعواقب تعظم الدروز الباكر.
النوع الثالث
متلازمة فايفر من النوع الثالث لها نفس التأثير على حامليها مثل متلازمة فايفر من النوع الثاني ، باستثناء "الجمجمة ثلاثية الفصوص".
لا يتمتع الأشخاص المصابون بمتلازمة فايفر من النوع الثالث بعمر افتراضي طويل.
التشوهات التي تصيب الإبهام وأصابع القدم
إذا كانت شديدة بشكل خاص ، فإن التشوهات التي تؤثر على الإبهام وأصابع القدم الكبيرة يمكن أن تضر بشكل كبير بالقدرة الوظيفية لليدين والقدمين ، مما يسبب مشاكل في إمساك الأشياء و / أو المشي.
هل كنت تعلم هذا ...
الانحراف الإنسي الذي يؤثر على الإبهام وأصابع القدم الكبيرة لمرضى متلازمة فايفر هو مثال على التقوس. بتعبير أدق ، يتحدث الأطباء عن تقوس الإبهام ، بسبب الانحراف الإنسي للإبهام ، وتقوس إبهام القدم ، بسبب الانحراف الإنسي لأصابع القدم الكبيرة.
براكيداكتيلي
في متلازمة فايفر ، يعتبر العضد شذوذًا شائعًا إلى حد ما يمكن أن يؤثر على أصابع قليلة فقط أو المجمع الرقمي الكامل لليدين و / أو القدمين.
يمكن ملاحظة مشكلة العضدية في جميع المتغيرات النمطية ، وإن كان ذلك بتردد مختلف.
ارتفاق الأصابع
في متلازمة فايفر ، تشكل ارتفاق الأصابع "شذوذًا متكررًا إلى حد ما (أقل شيوعًا من شذوذ الأصابع) ، والذي يمكن أن يكون له دلالات مختلفة (يمكن أن يكون غير مكتمل ، كامل ، معقد ، إلخ).
يمكن ملاحظة مشكلة العضدية في جميع النسخ النمطية لمتلازمة فايفر ، وإن كان ذلك بتكرار مختلف.
خلل العظام
ترتبط متلازمة فايفر ، قبل كل شيء ، بخلل عظم الكوع ، على الرغم من أنها في الواقع يمكن أن تسبب نفس المشكلة لأي مفصل كبير في جسم الإنسان.
خلل العظام هو مشكلة موجودة فقط في الإصدارات النمطية الأكثر شدة من متلازمة فايفر (خاصة في النوع الثاني).
تشوهات تؤثر على الجهاز التنفسي
الشذوذ المحتمل في الجهاز التنفسي الناجم عن متلازمة فايفر هو مثل التسبب في مشاكل في الجهاز التنفسي مع تداعيات خطيرة على الصحة العامة للمريض (الدماغ هو الأكثر معاناة).
مثل خلل العظام ، فإن الحالات الشاذة المذكورة أعلاه يمكن ملاحظتها فقط في المتغيرات النمطية الأكثر شدة (النوع الثاني على وجه الخصوص).
متى يمكن الكشف عن متلازمة فايفر؟
عادةً ما تكون التشوهات القحفية والرقمية الناتجة عن متلازمة فايفر واضحة عند الولادة ، لذلك يكون التشخيص وتخطيط العلاج فوريًا.
على الرأس (تصوير الرأس بالأشعة السينية ، تصوير الرأس بالأشعة المقطعية و / أو تصوير الرأس بالرنين المغناطيسي) واليدين والقدمين ؛ أخيرًا ، ينتهي باختبار جيني.
الفحص البدني والتاريخ الطبي
يتكون الفحص البدني والتاريخ بشكل أساسي من تقييم دقيق للأعراض التي يظهرها المريض.
في سياق متلازمة فايفر ، في هذه المراحل من عملية التشخيص ، يتأكد الطبيب من تضخم القحف والتشوهات التي تصيب الإبهام وأصابع القدم الكبيرة ، وعلى أساس الأعراض الأخرى الموجودة ، يفترض أن المتغير النمطي قيد التقدم.
الفحوصات الإشعاعية للرأس وأصابع اليدين والقدمين
في سياق متلازمة فايفر ،
- يستخدم الطبيب الفحوصات الإشعاعية للرأس لتأكيد وجود اندماج مبكر لخيوط الجمجمة ولتقدير شدة التشوهات القحفية والدماغية.
- من ناحية أخرى ، تعد الفحوصات الإشعاعية ضرورية للتحقق من مدى التقوس و "احتمالية ارتفاق الأصابع و / أو" ارتفاق الأصابع المحتمل.
الاختبار الجيني
إنه تحليل الحمض النووي الذي يهدف إلى اكتشاف الطفرات في الجينات الحرجة.
في سياق متلازمة فايفر ، يمثل الاختبار التشخيصي التأكيدي ، لأنه يسمح بإبراز طفرة FGFR2 و / أو FGFR1.
الاختبار الجيني هو أيضًا الاختبار الذي يسمح بتحديد نوع متلازمة فايفر.
