الخرف الجبهي الصدغي

عمومية

الخَرَف الجبهي الصدغي هو مرض تنكسي عصبي في الدماغ ، ينشأ بسبب التدهور التدريجي للخلايا العصبية الموجودة في الفصوص الأمامية والصدغية للدماغ.

تتحكم مناطق الدماغ هذه في اللغة والسلوك وجزء من الحركة ومهارات التفكير ، وبالتالي فإن انحطاطها التدريجي ينطوي على تغييرات في هذه المجالات. المشاكل النموذجية هي: صعوبات في نطق الكلام ، تغيرات مفاجئة في الشخصية ، اضطرابات في التوازن وفقدان الذاكرة.
على الرغم من اكتشافات العقود القليلة الماضية ، لا تزال الآلية التي تؤدي إلى تدهور الخلايا العصبية تقدم بعض علامات الاستفهام.
إن تشخيص الخَرَف الجبهي الصدغي ليس بالأمر السهل على الإطلاق ويتطلب عدة اختبارات واختبارات تقييمية.
لسوء الحظ ، كما هو الحال مع العديد من أشكال الخرف الأخرى ، لا يوجد حتى الآن علاج يعالج المرض أو يعكسه.

ما هو الخرف الجبهي الصدغي؟

الخَرَف الجبهي الصدغي هو أحد أشكال الخَرَف الذي ينشأ نتيجة انحطاط الخلايا العصبية (أو الخلايا العصبية) الموجودة في الفصوص الأمامية والصدغية للدماغ.

تعريف الخرف

في الطب ، يشير مصطلح الخرف إلى مرض تنكس عصبي في الدماغ ، نموذجي لكبار السن (ولكن ليس حصريًا للشيخوخة) ، والذي يتضمن التخفيض التدريجي والذي لا رجعة فيه دائمًا للكليات الفكرية (أو المعرفية) للشخص.
هذا التخفيض له عواقب عديدة: فهو يتداخل مع أداء أبسط الأنشطة اليومية ، مع العلاقات الشخصية (أي بين الناس) ، مع القدرة على التفكير والذاكرة ، مع استخدام لغة واضحة ومناسبة ، مع التوازن ، مع العضلات الحركية مع السلوك والشخصية والعاطفية.

الوبائيات

الخَرَف الجبهي الصدغي هو رابع أكثر أشكال الخرف شيوعًا ، بعد مرض الزهايمر المعروف ، والخرف الوعائي والخرف بأجسام ليوي.
بالمقارنة مع هذه الأمراض التي تم ذكرها للتو (والتي تؤثر بشكل رئيسي على كبار السن) ، فإنها تميل إلى الظهور عند الأفراد الأصغر سنًا ، الذين تتراوح أعمارهم عمومًا بين 40 و 65 عامًا.
وهو يصيب كلا الجنسين بالتساوي.

الأسباب

تم توضيح الآلية الدقيقة التي تؤدي إلى ظهور الخرف الجبهي الصدغي جزئيًا فقط.
أحدث الأبحاث مبنية على التحليل بعد الوفاة من المرضى ، أن:

• التدهور التدريجي للخلايا العصبية في الفصوص الأمامية والصدغية يأتي بعد تكوين تجمعات بروتينية غير طبيعية داخل نفس الخلايا. ونعني بالمجموعات البروتينية مجموعات صغيرة من البروتينات.
• من بين البروتينات التي تتكون منها التكتلات ، الأكثر تمثيلاً و "شهرة" هو تاو. Tau هو بروتين من الأنابيب الدقيقة ، وهي هياكل صغيرة داخل الخلايا تنظم نقل العناصر الأساسية داخل الخلية. عندما تتجمع tau ، لا تعمل الأنابيب الدقيقة بشكل كافٍ وتموت الخلية المعنية.
• يمكن أن يكون الخرف الجبهي الصدغي أيضًا مرضًا وراثيًا ينتقل من الآباء إلى الأطفال. في البداية ، تم الافتراض فقط من الملاحظة أن حوالي ثلث المرضى لديهم أب أو أم مع نفس الحالة المرضية.
  في وقت لاحق تم إثبات ذلك أيضًا من خلال تحديد الطفرات الجينية المتطابقة في أفراد من نفس العائلة ، حاملي الخرف الجبهي الصدغي.
• الجينات ، التي ، في حالة تحورها ، تهيئ للخرف الجبهي الصدغي ، ثلاثة على الأقل: MAPT و GRN و C9ORF72. يوجد MAPT في الكروموسوم 17 ويشارك في تخليق بروتين تاو "المعتاد" ؛ يوجد GRN و C9ORF72 على الكروموسوم 17 والكروموسوم 9 على التوالي ويتعاونان معًا في التوليف والتشغيل السليم لبروتين يسمى TDP-43.
• تحفز الطفرات في MAPT و GRN و C9ORF72 على التراكم داخل الخلايا العصبية للبروتينات المرتبطة بها ، وبالتالي tau و TDP-43.
• بالنسبة لجميع تلك الحالات التي لا يبدو أن هناك أي ألفة ، يحدث ظهور تكتلات البروتين لأسباب لا تزال غير معروفة.

أنواع فرعية من الخرف الجبهي

بفضل الاكتشافات العلمية التي تم الإبلاغ عنها في النقاط السابقة ، حدد خبراء الأمراض التنكسية العصبية 3 أنواع فرعية من الخرف الجبهي الصدغي:

• مرض بيك. تتميز عناقيد داخل الخلايا من بروتين تاو ("تسمى أجسام بيك") ، يبدو أنه غير مرتبط بأي نوع من الطفرات الجينية الوراثية.
  يحدث في معظم الحالات بعد سن الخمسين.
  يشير Pick إلى الباحث الذي وصفه لأول مرة ، وهو Arnold Pick معين.
• الخَرَف الجبهي الصدغي المصحوب بمرض باركنسون المرتبط بالكروموسوم 17. إنه في الواقع مرض وراثي يتميز بـ "تغيير جين MAPT ووجود مجموعات من بروتين تاو.
• الحبسة التقدمية الأولية: مع ظهورها النموذجي في سن الأربعين تقريبًا ومع تقدم بطيء وتدريجي في الأعراض ، فهي مرتبطة فقط في حالات نادرة بطفرات وراثية في جينات MAPT و GRN و C9ORF غير معروفة.

الأعراض والمضاعفات

من بين الوظائف المختلفة التي يتم إجراؤها ، يتحكم الفص الأمامي والصدغي للدماغ أيضًا في السلوك واللغة ومهارات التفكير وجزء من حركات الجسم وبعض العضلات.
لذلك ، فإن تدهور الخلايا العصبية لديهم يؤدي إلى سلسلة من الأعراض والعلامات ، والتي تشير بشكل أساسي إلى هذه المناطق.
الخرف الجبهي الصدغي له مسار تقدمي. هذا يعني أن آثاره تميل إلى التفاقم مع مرور الوقت (عادة على مدى بضع سنوات).

ملحوظة: بالنسبة لبعض المرضى ، قد يتعلق تدهور الخلايا العصبية فقط بالفصوص الأمامية أو فقط الصدغية. هذا يؤدي إلى صورة أعراض غير مكتملة ، والتي تعتمد على منطقة الدماغ المعنية.

المشاكل السلوكية

إلى جانب مشاكل اللغة ، فإن المشكلات السلوكية هي الأعراض الأولى التي تظهر لدى أولئك الذين يعانون من الخرف الجبهي الصدغي.
يمكن أن تتكون من:

• السلوك العام غير اللائق.
• الاندفاع.
• التقليل أو الفقد الكلي للفرامل التثبيطية.
• إهمال النظافة الشخصية.
• الشراهة الشديدة والتغيير المفاجئ في مذاقات الطعام وتفضيلاته وسلوكيات غير لائقة على المائدة (قلة الأخلاق الحميدة ، إلخ).
• التهيج والعدوان.
• البرودة واللامبالاة وعدم القدرة على التعاطف مع الآخرين.
• السلوك الأناني.
• اتخاذ مواقف غير حكيمة أو فظة للغاية.
• السلوكيات المتكررة أو الوسواسية ، مثل فرك اليدين باستمرار أو السير في نفس المسار بشكل متكرر وعدة مرات في اليوم.
• فقدان الحماس وعلامات الخمول.

مع تقدم المرض ، تتفاقم الاضطرابات المذكورة أعلاه ويميل المريض عادة إلى عزل نفسه عن السياق الاجتماعي وقطع أي علاقة مع الآخرين.

مشاكل اللغة

مشاكل النطق شائعة جدًا لدى المصابين بالخرف الجبهي الصدغي. تتكون بشكل عام من:

• استخدام غير صحيح للكلمات. على سبيل المثال ، قد يستخدم المريض كلمة "خروف" بدلاً من كلمة "كلب".
• قلة المفردات وصعوبة قراءة النص.
• استخدام عدد محدود من العبارات والميل إلى تكرارها بشكل متكرر.
• يكافح من أجل التعبير عن خطاب طبيعي وكامل.
• الميل إلى التكرار التلقائي للعبارات أو الكلمات التي يتحدث بها الآخرون.
• الأحاديث والخطب التي تزداد قصورًا وضعف محتواها.

مع تفاقم المرض ، يميل المرضى إلى فقدان القدرة على الكلام تدريجيًا.
في الواقع ، في المراحل الأخيرة من المرض ، عادة ما يصبحون صامتين.

مشاكل في قدرات التفكير

عندما يضعف الخرف الجبهي الصدغي مهارات التفكير ، يعاني المرضى من:

• سهولة الإلهاء.
• سوء التخطيط والحكم ومهارات التنظيم.
• عدم الاكتفاء الذاتي. يجب أن يتم إخبارهم ، خطوة بخطوة ، بما يجب عليهم فعله.
• الجمود وعدم المرونة في التفكير.
• عدم القدرة على تجريد وفهم المفاهيم المجردة.
• صعوبات في الذاكرة.

وتجدر الإشارة إلى أن اضطرابات الذاكرة تظهر عادة في مرحلة متقدمة من المرض.

المشاكل الجسدية والحركية

بشكل عام ، عندما يصل إلى مرحلة متقدمة جدًا ، فإن الخرف الجبهي الصدغي يضعف القدرة على الحركة والتحكم في بعض العضلات.
عند الدخول في تفاصيل الأعراض ، يمكن للمرضى إظهار:

• تصلب مماثل لتلك التي يسببها مرض باركنسون.
• عدم السيطرة على المثانة (سلس البول) وعضلات الأمعاء (سلس البراز).
• الضعف التدريجي المرتبط بهزال العضلات (أي انخفاض كتلة العضلات). في هذه الحالات ، يُقال إن المريض يعاني من أحد ما يسمى بأمراض الخلايا العصبية الحركية.
• صعوبة في السيطرة على أطراف الجسم ، وفقدان التوازن والتنسيق ، وبطء الحركة ، وقلة الحركة. يحدد الأطباء هذه الاضطرابات بمصطلح التنكس القشري القاعدي.
• العلامات النموذجية لما يسمى بالشلل فوق النووي التقدمي ، أو الاضطرابات في: التوازن وحركة العين والبلع.

ملخص للأعراض والعلامات النموذجية للأنواع الفرعية المختلفة للخرف الجبهي الصدغي النوع الفرعي

الأعراض المميزة

مرض بيك

مشاكل في الكلام ، صعوبة في التركيز ، ضعف مهارات التفكير ، تغيرات مفاجئة في الشخصية ، سلوك غير طبيعي ، سلبية وقلة اللباقة.

الخرف الجبهي الصدغي المصحوب بمرض باركنسون المرتبط بالكروموسوم 17

التصلب (نموذجي لمرض باركنسون) ، والاكتئاب ، والهلوسة ، وسلوكيات الهوس ، وقلة الحكم ، والمشاكل المتعلقة بالآخرين ، وصعوبات التخطيط والتركيز.

الحبسة التقدمية الأولية

تغيرات في الشخصية ، سلوكيات غريبة ، فقدان ذاكرة ، ضعف مدى الانتباه ، مشاكل حادة في الكلام وصعوبة في قراءة النص.

تشخبص

يصعب إلى حد ما تشخيص الخرف الجبهي الصدغي في مراحله المبكرة ، حيث يمكن الخلط بين مظاهره وتلك الخاصة بأمراض أو حالات مماثلة.
بشكل عام ، تتضمن عملية التشخيص تنفيذ تقييمات مختلفة ، بما في ذلك:

• فحص جسدي شامل. يتكون من تحليل الأعراض والعلامات التي أبلغ عنها المريض أو أظهرها.
• فحص عصبي. هو تقييم ردود الأوتار والسلوك والمهارات الحركية والكليات العقلية ومهارات الذاكرة.
• "تحليل أي أدوية يأخذها المريض قيد التحقيق. يتم إجراؤه لأن بعض الأدوية تنتج آثارًا جانبية مشابهة للاضطرابات الناجمة عن الخرف الجبهي الصدغي.
• تحاليل الدم. يتم إجراؤها لاستبعاد أن الأعراض ناتجة عن نقص فيتامين (فيتامين ب 12) أو أسباب أخرى مماثلة.
• اختبارات التصوير ، مثل التصوير المقطعي المحوسب للدماغ أو التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) للدماغ. يُظهر التصوير المقطعي المحوسب والتصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ المظهر وقبل كل شيء الحالة الصحية لمناطق الدماغ المختلفة.في حالة الخرف الجبهي الصدغي ، يُظهر الفص الأمامي والصدغي تغيرات واضحة تمامًا.

الاختبارات الجينية

يمكن لأفراد العائلات المصابة بالخرف الجبهي الصدغي الخضوع لاختبار جيني خاص ، والذي سيخبرهم ما إذا كانوا يحملون طفرات في جينات MAPT أو GRN أو C9ORF72 أم لا.

علاج او معاملة

لسوء الحظ ، فإن الخرف الجبهي الصدغي مرض لا يمكن علاجه.
ومع ذلك ، مع بعض العلاجات المناسبة ، من الممكن إبطاء تقدمه وتخفيف الأعراض.

العلاج الصيدلاني

الاختيار الدوائي صغير جدًا.
الأدوية القليلة المستخدمة في بعض الأحيان هي:

• مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs). تنتمي إلى فئة مضادات الاكتئاب ، يتم وصفها ضد فقدان الفرامل المثبطة والسلوكيات الوسواسية.
• ترازودون. وهو مضاد للاكتئاب يمكنه أن يخفف الاضطرابات السلوكية في بعض الحالات.
• هالوبيريدول. من بين أهم مضادات الذهان ، نادرًا ما يتم وصفه وفقط في حالة وجود مشاكل سلوكية خطيرة ، حيث يمكن أن يسبب آثارًا جانبية خطيرة.

علاجات مرضى الخرف

يخضع أي مريض مصاب بالخرف - وبالتالي أيضًا الشخص المصاب بالخرف الجبهي الصدغي - لهذه السلسلة من العلاجات العرضية (أي التي تهدف إلى تخفيف الأعراض):

• علاج بالممارسة. وله هدفان رئيسيان: جعل المريض مستقلاً قدر الإمكان عن الآخرين وإعادة إدراجه في سياق اجتماعي.
• علاج النطق. تهدف إلى إعادة إنشاء اللغة المنطوقة جزئيًا على الأقل وتحسين مشاكل الاتصال.
• العلاج الطبيعي. يهدف إلى تحسين مشاكل المحرك والتوازن.
• التحفيز المعرفي. وهي تتمثل في جعل المرضى يؤدون تمارين تهدف إلى تحسين الذاكرة واللغة وما يسمى القدرة على حل المشاكل.
• العلاج السلوكي. يهدف إلى تحسين السلوكيات الإشكالية التي يسببها المرض (الشراهة الشديدة ، الاندفاع ، إلخ).

المراجع

منذ ظهور الأعراض الأولى ، يبلغ متوسط ​​عمر مريض الخرف الجبهي الصدغي 8 سنوات.