عمومية
التصلب الحدبي مرض وراثي يصيب أعضاء وأنسجة مختلفة من جسم الإنسان. لهذا السبب ، فإنه يقدم مجموعة واسعة من الأعراض ، بعضها نموذجي للطفولة المبكرة ، والبعض الآخر في مرحلة البلوغ.يمكن أن ينتقل التصلب الحدبي من الآباء إلى الأطفال ، ولكن يمكن أن ينشأ أيضًا بسبب طفرة تلقائية في الحمض النووي.
ما هو التصلب الجلدي
التصلب الحدبي هو اضطراب وراثي يتميز بتكوين هامارتومي في أعضاء أو أنسجة مختلفة.
يحدد Hamartoma منطقة من الأنسجة حيث تكاثرت الخلايا بشكل مكثف للغاية ، لتشكل كتلة ملحوظة ، تشبه الكتلة أو الدرنة. تذكرنا الورم العضلي بالأورام ، ولكن لا ينبغي الخلط بينها: في الواقع ، فإن خلايا الورم العضلي متطابقة مع تلك الموجودة في الأنسجة التي تتكاثر فيها ؛ من ناحية أخرى ، فإن خلايا الورم لها خصائص مختلفة وتعطيها. ترتفع إلى الأورام الحميدة والأورام الليفية والأورام الليفية الوعائية.
المناطق الأكثر تضررًا هي الدماغ والجلد والكلى والعينين والقلب والرئتين ، لكنها ليست المواقع الوحيدة. نظرًا لتعدد الأعضاء والأنسجة المصابة ، يُعرَّف التصلب الحدبي أيضًا على أنه مرض وراثي متعدد الأنظمة.
في وقت لاحق ، سيتم فهم سبب ظهور الأورام الوعائية في مناطق معينة فقط.
علم الأوبئة
البيانات المتعلقة بحدوث وعدد الحالات في جميع أنحاء العالم غير مؤكدة.يعود عدم اليقين إلى حقيقة أن العديد من المرضى لا تظهر عليهم الأعراض ويعيشون حياة طبيعية.
ومع ذلك ، تشير التقديرات إلى أن حدوث التصلب الحدبي هو حالة واحدة لكل 5000-10000 ولادة جديدة ، وهناك حوالي مليوني حالة في جميع أنحاء العالم.
تسبب
التصلب الحدبي مرض وراثي. هذا يعني أن الجين الموجود في الحمض النووي للشخص المصاب قد تم تحوره.
الجينات التي ، عند تأثرها بالطفرات النسبية ، تسبب التصلب الحدبي هما:
- TSC1.
- TSC2.
حالات التصلب الحدبي التي لوحظت حتى الآن بها طفرة واحدة فقط من هذه الجينات. لذلك ، فإن الطفرة المفردة لـ TSC1 ، أو TSC2 ، كافية للتسبب في التصلب الحدبي.
تشير الدراسات التي أجريت في أوروبا والولايات المتحدة إلى أن الطفرة في TSC2 (80٪ من الحالات) أكثر تواترًا بكثير من TSC1 (20٪ المتبقية).
TSC1 و TSC2
يستقر جين TSC1 على الكروموسوم 9 وينتج بروتينًا يسمى هامارتين.
يستقر جين TSC2 على الكروموسوم 19 وينتج بروتينًا يسمى tuberine.
البروتينات المنتجة ، الهمارتين والتوبرين ، تتحد وتعمل معًا. وهذا يفسر سبب تسبب طفرة أحدهما في نفس الحالة المرضية.
وظيفة TSC1 و TSC2
تعتبر جينات مثبطة للورم وتلعب دورًا أساسيًا في عمليات:
- نمو الخلايا والتمايز أثناء التطور الجنيني.
- تخليق البروتين.
- الالتهام الذاتي.
عندما يتم تحور TSC1 و TSC2 ، تكون البروتينات المنتجة معيبة ولم تعد هذه العمليات الفسيولوجية تحدث بانتظام.
نمو الخلايا والتمايز أثناء التطور الجنيني
تخليق البروتين
الالتهام الذاتي
نمو الخلايا والتمايز أثناء التطور الجنيني
تخليق البروتين
الالتهام الذاتي
ONSET OF AMARTOMAS
يمكن أن تنشأ الورم العضلي عندما تحدث طفرة في الجين الذي يتحكم في نمو الخلايا وتمايزها ، مثل TSC1 أو TSC2. وبالتالي تنمو الخلايا من حيث العدد ، وتنتج كتلًا واضحة ؛ بهذه الطريقة ، تتشكل لويحات تشبه العقيدات أو الدرنات في الشكل. في علم الأنسجة ، يتم تعريف هذه العملية بمصطلح تضخم.
علم الوراثة
اثنين من المباني:
- كل جين DNA بشري موجود في نسختين. تسمى هذه النسخ الأليلات.
- يمتلك الإنسان 23 زوجًا من الكروموسومات ، من بينها زوج واحد فقط يحدد الجنس (الكروموسومات الجنسية) ، وتسمى جميع الكروموسومات الأخرى الصبغيات الجسدية.
التصلب الحدبي هو مرض وراثي وراثي مهيمن. لهذا ، يكفي أن يتم تحور أليل واحد حتى لا يعمل الجين بأكمله بشكل صحيح. في الواقع ، يتمتع الأليل المتحور بقوة أكبر من الأليل الصحي (هيمنة).
في الواقع ، تتفاقم اضطرابات التصلب الحدبي عندما يتم تحور أليلين TSC1 أو TSC2. بمعنى آخر ، أليل واحد فقط ، حتى لو كان سائدًا على الآخر ، لا يسبب أعراضًا واضحة ، وفي هذه الحالات نتحدث عن أليلات ذات سيادة غير كاملة.
الميراث € أم الطفرة العفوية؟
يمكن أن تنشأ طفرة TSC1 أو TSC2 من:
- انتقال وراثي (أي من أحد الوالدين) لأليل متحور.
- طفرة عفوية لأليل في المرحلة الجنينية (أو التطور الجنيني).
ثلث حالات التصلب الحدبي ناتجة عن انتقال وراثي. في هذه الحالات ، يكفي أن يكون لدى أحد الوالدين طفرة في جينات TSC1 أو TSC2 حتى يتأثر النسل بالمرض (لقد رأينا في الواقع أن التصلب الحدبي هو مرض وراثي سائد وراثي).
2/3 الحالات المتبقية ناتجة عن طفرة تلقائية خلال المرحلة الجنينية.
TSC1 في 50٪
TSC2 في الـ 50٪ المتبقية
TSC2 في 70٪
TSC1 في 30٪
لماذا تتأثر بعض الأعضاء فقط؟
المقدمة: يتكون الجنين خلال المراحل الأولى من تطوره من ثلاث طبقات من الخلايا:
- الأديم الظاهر ، الأبعد.
- Mesoderm ، وسط.
- الأديم الباطن ، الأعمق.
أعضاء وأنسجة معينة مستمدة من كل طبقة.
الجهاز العصبي
البشرة
ظهارة الفم
ظهارة القولون
قرنية وبلورية
مينا الأسنان
عظام الجلد
قلب
كلية
بطانة جدار الأمعاء
الجهاز العضلي للأطراف
الأغشية المصلية للرئتين (غشاء الجنب) والقلب (التامور).
كبد
البنكرياس
الجهاز الهضمي
لدينا الآن جميع العناصر لفهم سبب ظهور الأورام العقيمة في أجزاء معينة من الجسم فقط.
تحدث طفرات TSC1 أو TSC2 في المرحلة الجنينية في خلايا الأديم الظاهر والأديم المتوسط. لذلك ، فإن الأنسجة ، التي ستنشأ من طبقات الخلايا هذه ، ستظهر ورمًا عضليًا.
أعراض
لمزيد من المعلومات: التصلب الحدبي - الأسباب والأعراض
تتعدد الأعضاء والأنسجة المصابة بالتصلب الحدبي. المناطق الأكثر تضرراً هي:
- المخ والجلد والكلى والقلب والعينين
لكن لا ينبغي نسيان الأمراض النادرة الأخرى على حساب:
- الرئتين والأمعاء والكبد والأسنان والغدد الصماء والعظام
تظهر بعض الأعراض في سن مبكرة ، والبعض الآخر يظهر في مرحلة البلوغ.
سيادة غير تامة
سبق أن ذكرنا أعلاه أن هيمنة الأليل الطافر لجينات TSC1 أو TSC2 غير مكتملة ، وهذا يعني أن الأليل الصحي لا يزال قادرًا على إنتاج بروتين "صحي" (هامارتين أو توبرين) ، وإن كان بكميات أقل. إن وجود البروتين "الصحي" يعوض الضرر الذي يسببه البروتين المتحور. في ظل هذه الظروف ، لا تتسبب الأورام الوعائية في ظهور مظاهر دراماتيكية.
عندما يتغير الأليل الآخر أيضًا (هذا حدث نادر ، ولكنه ممكن) ، تنمو الأورام الوعائية بطريقة غير منضبطة.
مظاهر الجلد
حوالي 90٪ من المرضى يعانون من تغيرات في الجلد. الأحداث عديدة ومتنوعة. ومن الأمثلة على ذلك البقع الخالية من الصباغ والأورام الغدية الدهنية في برينجل وأورام أظافر كوينين.
البقع المصبوغة هي بقع ناقصة الصباغ ، أي تحتوي على نسبة أقل من الميلانين
الأورام الغدية الدهنية برينجل هي أورام حميدة تسمى أيضًا الأورام الليفية للوجه. تظهر الورم الهامارتوما ككتل صغيرة كروية حمراء زاهية. أورام أظافر كوينين هي أورام ليفية وتنشأ من أورام عابية يبلغ حجمها بضعة مليمترات.
صور على مظاهر الجلد لمرض التصلب الحدبي
يوضح الجدول المظاهر الجلدية العديدة الناتجة عن التصلب الحدبي:
صندوق
الفنون
الخدين
أنف
ذقن
أظافر اليدين واليدين
أمام
فروة رأسك
صندوق
المنطقة الظهرية القطنية
رقبه
أكتاف
أسنان
فم
اللثة الأمامية
شفة
الحنك
الأعراض العصبية
مواقع الدماغ المصابة بالتصلب الحدبي هي:
- القشرة الدماغية
- المادة البيضاء
- البطينين
- العقد القاعدية
يساعد الشكلان القارئ على فهم المناطق المتضررة.
اعتمادًا على مكان وشكل الورم العضلي ، يمكن أن تحدث اضطرابات مختلفة ، مثل:
- الصرع
- العقيدات الفرعية
- أورام الدماغ من نوع الورم النجمي
- العجز العقلي والسلوكي والتعليمي.
درنة
نباح
80-90%
- تشنجات
- جزئي
- محموم
الطفولة المبكرة جدا (تشنجات) 75٪
البلوغ (جزئي) 25٪
العقدة
البطينين
80-90%
طفولة
استسقاء الرأس الانسدادي
التطور إلى ورم نجمي ثانوي
كيسات المخ
العقدة
> 1 سم
البطينين (فورامينا دي مونرو)
6%
بين 4 و 10 سنوات
صداع الراس
تقيأ
تشنجات
تعديلات المجال البصري
تغيرات مفاجئة في المزاج
استسقاء الرأس
كيسات المخ
الاعاقة العقلية
الطفولة المبكرة
(0-5 سنوات)
تتطلب إشراف (85٪)
غياب اللغة (65٪)
غير مكتفٍ ذاتيًا (60٪)
الخوض
نقص الانتباه
فرط النشاط
عدوان
تشويه الذات
اضطرابات النوم
طفولة
الارتباط بالصرع
صعوبة إدارة الأسرة والمدرسة
إصابات الكلى
هم متكررون جدا. في الواقع ، تظهر في 60-80٪ من الحالات. تتكون من:
- هامارتوما تشبه الأورام الحميدة.
- تشوهات الهيكل الكلوي.
ورم وعائي وعائي (60-70٪)
ورم وعائي
الورم العضلي
هي أورام حميدة تظهر بأشكال متعددة
أثناء الطفولة: بدون أعراض
في مرحلة البلوغ: تمزق محتمل في الورم الدموي ، يتبعه نزيف ، بيلة دموية وآلام في البطن.
فشل كلوي
كلية حدوة الحصان
الكلى المتعدد الكيسات
نقص الكلى (عدم تكوين الكلى)
حالب مزدوج
إصابات القلب والأوعية الدموية
مرة أخرى ، هم بسبب الأورام الوعائية المشابهة للأورام الحميدة ، والتي تسمى الأورام العضلية المخططة.
بدون أعراض ظاهرة.
إذا كانت الأبعاد كبيرة:عدم انتظام ضربات القلب
التغييرات في تدفق القلب
إصابات الرئة
وهي ترجع أساسًا إلى ورم عضلي وعائي لمفي رئوي (AML) وبدرجة أقل إلى تضخم متعدد البؤر صغير الحجم. إنها مظاهر نموذجية لمرحلة البلوغ.
مرض نادر
يؤثر بشكل رئيسي على النساء البالغات
تظهر أكياس الرئة
معظم الحالات بدون أعراض
الأعراض هي: ضيق التنفس مثل الربو ، والسعال ، واسترواح الصدر التلقائي ، وفشل الجهاز التنفسي.
مرض نادر
يصيب بشكل رئيسي البالغين ، الرجال والنساء
تظهر العقيدات ، مرئية في الأشعة السينية على الصدر
دائمًا تقريبًا بدون أعراض
إصابات أخرى
ورم عضلي شبكي
ورم نجمي شبكي
الاورام الحميدة المعوية
الخراجات المعوية
ورم وعائي
الأورام الوعائية
كيس زائف في اليدين والقدمين
أورام غدية
ورم وعائي وعائي
تشخبص
يتكون التشخيص من:
- سوابق المريض
- التحليل السريري للعلامات المذكورة أعلاه
- الامتحانات الآلية
سوابق المريض
يقوم الطبيب "بمسح للتاريخ العائلي للمريض ، لفهم ما إذا كان التصلب الحدبي موروثًا أم ناتجًا عن طفرة تلقائية.
التحليل السريري للعلامات
في عام 1998 ، وضعت مجموعة من الأطباء الدوليين معيارًا تشخيصيًا بناءً على المظاهر السريرية المذكورة أعلاه. تم تقسيمها إلى:
- العلامات الرئيسية (أو المعايير)
- علامات ثانوية (أو معايير)
إذا ظهر المريض
- 2 علامات رئيسية ،
- 1 علامتين رئيسيتين و 2 صغيرتين
إذا ظهر المريض
- 1 علامة رئيسية
- 2 أو أكثر من العلامات الصغيرة
تصنيف العلامات على النحو التالي:
الامتحانات الآلية
فحص الدماغ بالأشعة المقطعية
الرنين المغناطيسي النووي
- درنات القشرة الدماغية
- العقيدات الفرعية
- أورام الخلايا النجمية تحت البطانة العملاقة (SEGA)
نعم (إشعاع مؤين)
لا
قياس التنفس
الأشعة السينية الصدر
- ورم وعائي لمفي رئوي
- توقف التنفس
لا
نعم (إشعاع مؤين)
اختبار وراثي
إنه تحقيق طويل يستغرق شهرين ، وبالتالي فهو غير مفيد للتشخيص المبكر ، بل إنه يعمل على تأكيد التشخيص بناءً على العلامات السريرية.
علاج نفسي
لا يوجد علاج محدد وفعال ، حيث أن التصلب الحدبي أحد العلاجات:
- الامراض الوراثية.
- مرض متعدد الأنظمة.
ومع ذلك ، يمكن الحد من بعض الأعراض لتجنب مضاعفاتها وتحسين نوعية حياة المرضى.
المعالجة الدوائية
المظاهر السريرية التي يمكن علاجها بإعطاء الأدوية هي:
- صرع الأطفال
- ورم وعائي لمفي رئوي (لام)
- أمراض الكلى
صرع الأطفال. يتلقى المريض الصغير الأدوية المضادة للاختلاج:
- ACTH (هرمون قشر الكظر)
- فيجاباترين
ورم وعائي لمفي رئوي. موسعات الشعب الهوائية ، من نوع ناهض بيتا 2 ، مثل السالبوتامول ، مفيدة. ومع ذلك ، فإن فعالية العلاج الهرموني على أساس البروجسترون أو بوسيريلين غير مؤكد
أمراض الكلى. تستخدم الأدوية الخافضة للضغط ، مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومدرات البول.
العلاجات الفيزيائية والجراحية
تتكون من تدخلات تهدف إلى إزالة:
- الأورام الليفية الوجهية
- أورام الأظافر الليفية
- لويحات الجلد
- البقع المخرشة
- أورام الخلايا النجمية تحت البطانة العملاقة (SEGA)
- ورم وعائي وعائي كلوي
- آفات الرئة
- درنات القشرة الدماغية التي تسبب الصرع
يلخص الجدول التالي العلاجات العلاجية الرئيسية وخصائصها.
العلاج بالإنفاذ الحراري
العلاج بالتبريد
استئصال جراحي
طفيف التوغل
نعم
العلاج بالليزر
استئصال جراحي
نعم
المتابعة والتكهن
مقدمة: يشير مصطلح المتابعة الطبية إلى المريض الذي يعاني من مرض السرطان وخضع لعملية جراحية بشكل إيجابي.
يوصى بإجراء فحوصات دورية للمتابعة. يمكن أيضًا إجراء تنظير العين ، أي فحص قاع العين ، مرة في السنة ، وعلى العكس من ذلك ، تتطلب الحالات العصبية والقلبية والكلى مراقبة أكثر تواترًا.
المراجع
إن تطور التصلب الحدبي متغير ويعتمد من حالة إلى أخرى.
يظهر على بعض المرضى أعراض خفيفة وغير محسوسة تقريبًا. بالنسبة لهؤلاء ، لا تتأثر جودة الحياة بالمرض والتشخيص ممتاز.
على العكس من ذلك ، يظهر المرضى الآخرون أعراضًا أكثر دراماتيكية وواضحة. تحدث الوفاة بشكل رئيسي بسبب الآفات العصبية ، وبالتالي فإن التشخيص يصبح غير موات للغاية.
استشارات وراثية
إذا كان أحد الوالدين مصابًا بالتصلب الحدبي ، فإن احتمال أن يرث الطفل نفس الحالة هو 50٪.
من ناحية أخرى ، إذا تأثر طفل من أبوين أصحاء ، فإن احتمالية إصابة الطفل الثاني بالمرض تكون منخفضة للغاية. في هذه الحالات ، يوضح الاختبار الجيني ما إذا كان الوالدان حاملين لمرض التصلب الحدبي ، أو إذا حدثت طفرة تلقائية بدلاً من ذلك.
