وادي عربة - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

وادي عربة - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المكونات النشطة: ليفلونوميد

ارفا 10 مجم اقراص مغلفة

تتوفر ملحقات عبوات Arava لأحجام العبوات:

ارفا 10 مجم اقراص مغلفة
ارفا 20 مجم اقراص مغلفة
ارفا 100 مجم اقراص مغلفة

لماذا يتم استخدام وادي عربة؟ لما هذا؟

وادي عربة ينتمي إلى مجموعة من الأدوية تسمى الأدوية المضادة للروماتيزم. يحتوي على المادة الفعالة leflunomide.

يستخدم وادي عربة لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي النشط أو التهاب المفاصل الصدفي النشط.

تشمل أعراض التهاب المفاصل الروماتويدي التهاب المفاصل والتورم وصعوبة الحركة والألم. وتشمل الأعراض الأخرى التي يمكن أن تؤثر على الجسم كله قلة الشهية والحمى وفقدان القوة وفقر الدم (انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء).

تشمل أعراض التهاب المفاصل الصدفي النشط التهاب المفاصل ، والتورم ، وصعوبة الحركة ، والألم ، وظهور بقع حمراء متقشرة من الجلد (آفات جلدية).

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام وادي عربة

لا تأخذ وادي عربة:

إذا كان لديك في أي وقت مضى رد فعل تحسسي تجاه الليفلونوميد (خاصة رد فعل جلدي شديد ، غالبًا ما يكون مصحوبًا بالحمى ، وآلام المفاصل ، وبقع حمراء من الجلد أو بثور مثل متلازمة ستيفنز جونسون) أو لأي من المكونات الأخرى لهذا الدواء.
إذا كان لديك أي مشاكل في الكبد.
إذا كنت تعاني من مشاكل شديدة أو متوسطة في الكلى.
إذا كنت تعاني من انخفاض شديد في عدد بروتينات الدم (نقص بروتينات الدم) ،
إذا كنت تعاني من أي مشكلة تؤثر على جهاز المناعة لديك (مثل الإيدز).
إذا كان لديك أي مشكلة في نخاع العظام أو إذا كان عدد خلايا الدم الحمراء أو البيضاء منخفضًا أو إذا كان عدد الصفائح الدموية في الدم منخفضًا ،
إذا كنت تعاني من عدوى شديدة ،
إذا كنت حاملاً أو تريدين الحمل أو مرضعة.

احتياطات الاستخدام: ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول وادي عربة

تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة قبل تناول وادي عربة

إذا كنت قد عانيت من أي وقت مضى من مرض خلالي في الرئة.
إذا كنت قد أصبت بمرض السل في أي وقت مضى أو إذا كنت على اتصال وثيق بشخص مصاب أو كان مصابًا بالسل. يمكن لطبيبك إجراء فحوصات لمعرفة ما إذا كنت مصابًا بالسل.
إذا كنت ذكراً وتنوي أن تنجب طفلاً. نظرًا لأنه لا يمكن استبعاد أن Arava p يمر في السائل المنوي ، يجب استخدام طريقة موثوقة لمنع الحمل أثناء العلاج مع Arava. و

يجب على الرجال الراغبين في إنجاب طفل أن يتصلوا بطبيبهم ، الذي قد ينصحهم بالتوقف عن تناول وادي عربة وتناول أدوية معينة لإزالة عربة عربة بسرعة وكافية من الجسم. بعد ذلك ، سيخضعون لفحص دم للتأكد من أن عربة عربة كافية تمت إزالته من الجسم ، وسيتعين في النهاية الانتظار لمدة 3 أشهر أخرى على الأقل قبل الإنجاب.

نادرًا ما يتسبب وادي عربة في حدوث مشاكل في الدم أو الكبد أو الرئتين أو الأعصاب في الذراعين أو الساقين. يمكن أن يسبب Arava أيضًا بعض ردود الفعل التحسسية الخطيرة (بما في ذلك تفاعل الدواء مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية [DRESS]) ، أو يزيد من حدوث عدوى خطيرة ، لمزيد من المعلومات ، يرجى قراءة القسم 4 (الآثار الجانبية المحتملة).

تبدأ متلازمة DRESS بأعراض تشبه أعراض الأنفلونزا وطفح جلدي على الوجه ، ثم طفح جلدي شديد مع ارتفاع في درجة الحرارة ، وزيادة مستويات إنزيمات الكبد ونوع من خلايا الدم البيضاء (فرط الحمضات) في اختبارات الدم وتضخم الغدد الليمفاوية.

قبل البدء في تناول Arava وأثناء العلاج ، سيصف لك طبيبك اختبارات الدم لمراقبة خلايا الدم والكبد على فترات منتظمة. سيقوم طبيبك أيضًا بفحص ضغط الدم بانتظام لأن وادي عربة يمكن أن يتسبب في ارتفاع ضغط الدم لديك.

الأطفال والمراهقون

لا ينصح باستخدام Arava في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

التفاعلات الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير تأثير وادي عربة

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى. وهذا يشمل الأدوية التي يتم شراؤها بدون وصفة طبية.

هذه المعلومات مهمة بشكل خاص إذا كنت تتناول:

الأدوية الأخرى لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي مثل مضادات الملاريا (مثل الكلوروكين والهيدروكسي كلوروكوين) ، أملاح الذهب التي تُعطى عن طريق الحقن العضلي أو الفموي ، Dpenicillamine ، الآزوثيوبرين وأدوية أخرى مثبطة للمناعة (مثل ميثوتريكسات) حيث لا ينصح بهذه التوليفات ،
الوارفارين والأدوية الفموية الأخرى المستخدمة لتسييل الدم ، حيث يلزم المراقبة لتقليل مخاطر الآثار الجانبية لهذا الدواء
تيريفلونوميد لمرض التصلب اللويحي
ريباجلينيد ، بيوجليتازون ، ناتيجلينيد أو روزيجليتازون لمرض السكري
داونوروبيسين ، دوكسوروبيسين ، باكليتاكسيل ، أو توبوتيكان للسرطان
دولوكستين للاكتئاب أو سلس البول أو أمراض الكلى عند مرضى السكر
ألوزيترون لعلاج الإسهال الشديد
الثيوفيلين لعلاج الربو
تيزانيدين لإرخاء العضلات
موانع الحمل الفموية (التي تحتوي على إيثينيل استراديول وليفونورجستريل)
سيفاكلور ، بنزيل بنسلين (بنسلين جي) ، سيبروفلوكساسين للعدوى.
إندوميثاسين ، كيتوبروفين للألم أو الالتهاب
فوروسيميد لأمراض القلب (حبوب مدر للبول ، التبول)
زيدوفودين لعدوى فيروس العوز المناعي البشري
رسيوفاستاتين ، سيمفاستاتين ، أتورفاستاتين ، برافاستاتين لفرط كوليسترول الدم (ارتفاع الكوليسترول)
دواء سلفاسالازين لعلاج مرض التهاب الأمعاء أو التهاب المفاصل الروماتويدي
دواء يسمى كوليسترامين (الذي يستخدم لخفض الكوليسترول) أو الفحم المنشط لأن هذه الأدوية يمكن أن تقلل من كمية الأرافا التي يمتصها الجسم ،

إذا كنت تتناول بالفعل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) و / أو الكورتيكوستيرويدات ، يمكنك الاستمرار في تناولها بعد بدء علاج وادي عربة.

التطعيمات

إذا كنت بحاجة إلى التطعيم ، فاطلب من طبيبك النصيحة. لا ينبغي إعطاء بعض التطعيمات أثناء تناولك للعرافا ، ولفترة زمنية معينة بعد التوقف عن العلاج.

وادي عربة مع الطعام والشراب والكحول

يمكن تناول وادي عربة مع الطعام أو بدونه.

يوصى بعدم شرب الكحول أثناء تناول وادي عربة. شرب الكحول أثناء تناول Arava يمكن أن يزيد من احتمالية تلف الكبد.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

لا تأخذ Arava إذا كنت حاملا أو تعتقد أنك حامل. إذا كنت حاملاً أو أصبحت حاملاً أثناء العلاج بـ Arava ، فإن خطر إنجاب طفل مصاب بعيوب خلقية شديدة يزداد. لا ينبغي للمرأة أن تأخذ وادي عربة دون استخدام وسائل منع الحمل الموثوقة عندما تكون في سن الإنجاب.

إذا كنت تخططين للحمل بعد التوقف عن العلاج مع وادي عربة ، فمن المهم إبلاغ طبيبك مسبقًا ، حيث يجب أن يتأكد من إزالة جميع آثار وادي عربة من جسمك قبل محاولة الحمل. تستمر لمدة عامين ، والتي يمكن تقصيرها إلى بضعة أسابيع عن طريق تناول بعض الأدوية التي تسرع إزالة وادي عربة من جسمك.

في كلتا الحالتين ، قبل الحمل ، يجب أن تؤكد اختبارات الدم أن وادي عربة قد تم تطهيرها بشكل كافٍ من جسمك وبعد ذلك يجب عليك الانتظار لمدة شهر آخر على الأقل.

لمزيد من المعلومات حول الاختبارات المعملية ، اتصل بطبيبك.

إذا كنت تشك في أنك حامل أثناء العلاج بـ Arava أو في غضون عامين بعد التوقف عن العلاج ، يجب عليك إبلاغ طبيبك على الفور الذي سيرتب لإجراء اختبار الحمل. إذا كان هذا يؤكد أنك حامل ، فسوف يوصي طبيبك العلاج بأدوية معينة لإزالة Arava بسرعة وكفاية من جسمك ، وبالتالي تقليل المخاطر على طفلك.

لا تأخذ Arava أثناء الرضاعة الطبيعية لأن الليفلونوميد يمر في حليب الثدي.

السياقة واستعمال الماكنات

يمكن أن يجعلك وادي عربة تشعر بعدم الاستقرار وهذا الإحساس يمكن أن يضعف قدرتك على التركيز ورد الفعل. في هذه الحالة ، لا تقود السيارة ولا تستخدم الآلات.

يحتوي وادي عربة على اللاكتوز.

إذا أخبرك طبيبك أن لديك "عدم تحمل لبعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا الدواء.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام وادي عربة: الجرعات

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك أو الصيدلي.

إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي. جرعة البدء من Arava عادة ما تكون قرص واحد 100 مجم مرة واحدة في اليوم للأيام الثلاثة الأولى. بعد ذلك ، يحتاج معظم المرضى إلى:

لالتهاب المفاصل الروماتويدي: جرعة يومية من 10 أو 20 ملغ من وادي عربة حسب شدة المرض.
لالتهاب المفاصل الصدفي: جرعة يومية 20 ملغ من وادي عربة.

خذ القرص كاملاً مع الكثير من الماء.

قد يستغرق الأمر حوالي 4 أسابيع أو أكثر قبل أن تبدأ في الشعور بتحسن حالتك. قد يعاني بعض المرضى من مزيد من التحسن حتى بعد 4-6 أشهر من العلاج.

بشكل عام ، يتم أخذ وادي عربة لفترات طويلة من الزمن.

جرعة زائدة ماذا تفعل إذا كنت قد أخذت الكثير من وادي عربة

إذا كنت تستخدم Arava أكثر مما ينبغي

إذا تناولت وادي عربة أكثر مما يجب عليك الاتصال بطبيبك أو محاولة الحصول على بعض النصائح الطبية الأخرى. إذا أمكن ، خذ أقراصك أو العلبة معك لتريها للطبيب.

إذا نسيت أن تأخذ وادي عربة

إذا نسيت تناول جرعة ، فتناولها بمجرد أن تتذكرها ، إلا إذا كان الوقت قد حان لجرعتك التالية. لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية للعرفا

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

توقف عن تناول وادي عربة واتصل بطبيبك على الفور:

إذا شعرت بالإغماء أو الدوخة أو الدوار أو كنت تعاني من صعوبة في التنفس لأن هذه العلامات قد تدل على رد فعل تحسسي شديد.
إذا كنت قد عانيت من احمرار الجلد أو تقرح الفم لأن هذه العلامات قد تشير إلى تفاعلات حساسية شديدة في بعض الأحيان قد تكون قاتلة (على سبيل المثال ، متلازمة ستيفنز جونسون ، انحلال البشرة النخري السمي ، حمامي عديدة الأشكال ، تفاعل دوائي مع فرط الحمضات وأعراض جهازية [DRESS]) ، انظر الفقرة 2.

اتصل بطبيبك على الفور إذا واجهت:

شحوب أو إرهاق أو كدمات لأنها قد تشير إلى اضطرابات في الدم ناتجة عن اختلال التوازن بين الأنواع المختلفة من الخلايا التي يتكون منها الدم ،
إرهاق أو ألم في البطن أو يرقان (اصفرار العينين أو الجلد) لأن هذه المظاهر قد تشير إلى حالات خطيرة مثل الفشل الكبدي الذي يمكن أن يكون قاتلاً.
أي أعراض للعدوى مثل الحمى أو التهاب الحلق أو السعال لأن هذا الدواء قد يزيد من حدوث التهابات خطيرة يمكن أن تهدد الحياة.
السعال أو مشاكل في التنفس لأنها قد تشير إلى التهاب في الرئة (مرض خلالي في الرئة) ،
وخز أو ضعف أو ألم غير عادي في اليدين أو القدمين لأن ذلك قد يشير إلى مشاكل عصبية (اعتلال الأعصاب المحيطية).

أعراض جانبية شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص)

انخفاض طفيف في عدد خلايا الدم البيضاء (قلة الكريات البيض) ،
ردود فعل تحسسية معتدلة ،
فقدان الشهية ، انخفاض في وزن الجسم (عادة ما يكون غير ملحوظ) ،
التعب (الوهن) ،
الصداع والدوخة
أحاسيس غير طبيعية في الجلد مثل الوخز (تنمل) ،
زيادة معتدلة في ضغط الدم
إسهال،
الغثيان والقيء
التهاب الفم أو تقرحات الفم.
وجع بطن،
زيادة في القيم في بعض اختبارات وظائف الكبد ،
زيادة تساقط الشعر
إكزيما ، جفاف الجلد ، احمرار ، حكة ، التهاب الأوتار (ألم ناتج عن التهاب الغمد الذي يغطي الأوتار عادة في القدمين أو اليدين) ،
زيادة في بعض إنزيمات الدم (كرياتين فوسفوكيناز) ،
مشاكل الأعصاب في الذراعين أو الساقين (اعتلال الأعصاب المحيطية).

أعراض جانبية غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص)

انخفاض في عدد خلايا الدم الحمراء (فقر الدم) وانخفاض في عدد الصفائح الدموية (قلة الصفيحات الدموية) ،
انخفاض في مستويات البوتاسيوم في الدم ،
القلق،
اضطرابات الذوق ،
خلايا (احمرار حكة) ،
تمزق الوتر،
زيادة في مستويات الدهون في الدم (الكوليسترول والدهون الثلاثية) ،
انخفاض في مستويات الفوسفات في الدم.

أعراض جانبية نادرة (قد تظهر لدى حتى 1 من بين 1000 شخص)

زيادة عدد خلايا الدم التي تسمى الحمضات (فرط الحمضات) ؛ انخفاض طفيف في عدد خلايا الدم البيضاء (قلة الكريات البيض). انخفاض في عدد خلايا الدم (قلة الكريات الشاملة) ،
زيادة ضغط الدم
التهاب الرئة (مرض الرئة الخلالي).
زيادة في بعض قيم وظائف الكبد والتي يمكن أن تؤدي إلى حالات سريرية خطيرة مثل التهاب الكبد واليرقان.
عدوى شديدة تسمى تعفن الدم والتي يمكن أن تكون قاتلة ،
زيادة في بعض الإنزيمات في الدم (اللاكتات ديهيدروجينيز).

أعراض جانبية نادرة جدًا (قد تظهر لدى حتى 1 من بين 10000 شخص)

انخفاض ملحوظ في بعض خلايا الدم البيضاء (ندرة المحببات) ،
ردود الفعل التحسسية الشديدة والتي من المحتمل أن تكون شديدة ،
التهاب الأوعية الدموية الصغيرة (التهاب الأوعية الدموية ، بما في ذلك التهاب الأوعية الدموية الجلدية الناخر) ،
التهاب البنكرياس (التهاب البنكرياس).
تلف الكبد الحاد مثل الفشل الكبدي أو النخر الذي يمكن أن يكون قاتلاً ،
ردود فعل شديدة ، قاتلة في بعض الأحيان (متلازمة ستيفنز جونسون ، انحلال البشرة السمي النخري ، حمامي عديدة الأشكال).

الآثار الجانبية الأخرى مثل الفشل الكلوي ، وانخفاض مستويات حمض البوليك في الدم ، وعقم الذكور (الذي يمكن عكسه عند التوقف عن العلاج بهذا الدواء) ، والذئبة الجلدية (التي تتميز بطفح جلدي / حمامي في مناطق الجلد المعرضة للضوء) ، والصدفية (بداية أو تفاقم ) وقد يحدث DRESS بتردد غير معروف.

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني المُدرج في الملحق الخامس.

من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الكرتون الخارجي. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من الشهر.

البثور: يجب التخزين في العلبة الأصلية.

الزجاجة: حافظ على الحاوية مغلقة بإحكام

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

ما يحتويه وادي عربة

المادة الفعالة هي الليفلونوميد. كل قرص مغلف يحتوي على 10 ملغ من الليفلونوميد.
المكونات الأخرى هي: نشا الذرة ، البوفيدون (E1201) ، كروسبوفيدون (E1202) ، السيليكا الغروية اللامائية ، ستيرات المغنيسيوم (E470b) ، مونوهيدرات اللاكتوز في قلب القرص ، وكذلك التلك (E553b) ، هيدروكسي بروبيل (E464) ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) وماكروغول 8000 في الطلاء.

وصف لشكل وادي عربة ومحتويات العبوة

أرافا 10 ملغ أقراص مغلفة بالفيلم بيضاء إلى بيضاء تقريبا ومستديرة. بصمة على جانب واحد: ZBN.

الأقراص معبأة في بثور أو زجاجات.

تتوفر عبوات بها 30 و 100 قرص.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول وادي عربة في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوبة 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 البيانات قبل السريرية 06.0 الخصائص الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. التخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل. 07.0 حامل كل التصريح "وضع في السوق 08.0 رقم التفويض" في السوق 09.0 تاريخ العلاقات العامة ترخيص IMA أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية المشعة ، تعليمات إضافية تفصيلية حول إعداد وجودة الموازنة

01.0 اسم المنتج الطبي

أرافا 10 مجم أقراص مغلفة بالفيلم

02.0 التركيب النوعي والكمي

يحتوي كل قرص على 10 ملغ من الليفلونوميد.

سواغ ذات تأثيرات معروفة:

يحتوي كل قرص على 78 ملغ لاكتوز مونوهيدرات.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

مضغوطة ملبسة بالفيلم.

قرص مستدير ، أبيض إلى أبيض مائل للصفرة ، مغطى بطبقة رقيقة من ZBN منقوش على جانب واحد.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

يستطب ليفلونوميد لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من:

• التهاب المفاصل الروماتويدي النشط ، كدواء مضاد للروماتيزم قادر على تعديل مسار المرض (DMARD - دواء مضاد للروماتيزم المعدل للمرض) ،

• التهاب المفاصل الصدفي النشط.

قد يؤدي العلاج الحديث أو المصاحب بأدوية مضادة للروماتيزم السامة للكبد أو للدم (مثل الميثوتريكسات) إلى زيادة خطر حدوث تفاعلات ضائرة خطيرة ؛ لذلك ، يجب إجراء تقييم دقيق للمخاطر / الفوائد قبل بدء العلاج بالليفونوميد.

علاوة على ذلك ، فإن التحول من الليفونوميد إلى DMARDs الأخرى دون اتباع إجراء التبييض (انظر القسم 4.4) قد يزيد أيضًا من خطر حدوث ردود فعل سلبية خطيرة حتى لفترة طويلة بعد هذا التبديل.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

يجب أن يبدأ العلاج ويشرف عليه متخصصون ذوو خبرة في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب المفاصل الصدفي.

يجب فحص Alanine aminotransferase (ALT) أو ناقلة أمين الجلوتاميك بيروفيك في الدم (SGPT) واختبار الدم الكامل ، بما في ذلك صيغة الكريات البيض المتمايزة وعدد الصفائح الدموية ، في وقت واحد وبنفس التردد:

• قبل بدء العلاج بالليفونوميد ،

• كل أسبوعين خلال الأشهر الستة الأولى من العلاج ، هـ

• كل 8 أسابيع بعد ذلك (انظر القسم 4.4).

الجرعة

• التهاب المفاصل الروماتويدي: يبدأ العلاج بالليفونوميد عادة بجرعة تحميل 100 مجم مرة واحدة يوميًا لمدة 3 أيام. قد يؤدي تجنب جرعة التحميل إلى تقليل مخاطر التفاعلات العكسية (انظر القسم 5.1).

جرعة المداومة الموصى بها هي 10 إلى 20 مجم من الليفلونوميد مرة واحدة يوميًا حسب شدة (نشاط) المرض.

• التهاب المفاصل الصدفي: يبدأ العلاج بالليفونوميد بجرعة تحميل 100 مجم مرة واحدة يومياً لمدة 3 أيام.

جرعة المداومة الموصى بها هي 20 مجم لفلونوميد مرة واحدة يوميًا (انظر القسم 5.1).

يحدث التأثير العلاجي عادة بعد 4-6 أسابيع من العلاج ويمكن أن يزداد في غضون 4-6 أشهر.

لا يتوقع تعديل الجرعة عند مرضى القصور الكلوي الخفيف.

لا يلزم تعديل الجرعة عند المرضى فوق سن 65 عامًا.

سكان الأطفال

لا ينصح باستخدام Arava للمرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا حيث لم يتم إثبات الفعالية والسلامة في التهاب المفاصل الروماتويدي (ARJ) (انظر القسمين 5.1 و 5.2).

طريقة الإعطاء

يجب تناول أقراص وادي عربة بكمية كافية من السائل. لا يتأثر مدى امتصاص الليفلونوميد بتناول الطعام.

04.3 موانع الاستعمال

• فرط الحساسية للمادة الفعالة (خاصة تاريخ متلازمة ستيفنز جونسون ، انحلال البشرة النخري السمي ، حمامي عديدة الأشكال) أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.

• مرضى القصور الكبدي.

• المرضى الذين يعانون من نقص المناعة الشديد (مثل الإيدز).

• المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في وظيفة نخاع العظام أو يعانون من فقر الدم الشديد ، قلة الكريات البيض ، قلة العدلات أو قلة الصفيحات ، لأسباب أخرى غير التهاب المفاصل الروماتويدي أو التهاب المفاصل الصدفي.

• المرضى الذين يعانون من التهابات شديدة (انظر القسم 4.4).

• المرضى الذين يعانون من قصور كلوي متوسط إلى شديد بسبب عدم توفر خبرة إكلينيكية كافية في هذه المجموعة من المرضى.

• ص.المرضى الذين يعانون من نقص بروتينات الدم الحاد ، على سبيل المثال في المتلازمة الكلوية.

• النساء الحوامل أو النساء في سن الإنجاب اللواتي لا يستخدمن وسائل موثوقة لمنع الحمل أثناء العلاج بالليفونوميد. بعد التوقف عن العلاج بالليفونوميد ، يُمنع الحمل حتى تتجاوز تركيزات المستقلب النشط في البلازما 0.02 مجم / لتر (انظر القسم 4.6). قبل بدء العلاج بالليفونوميد ، يوصى باستبعاد الحمل.

• النساء المرضعات (انظر القسم 4.6).

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

لا يوصى بالإعطاء المتزامن للأدوية المعدلة وراثيًا أو السامة للكبد أو السامة للدم (مثل الميثوتريكسات).

المستقلب النشط لليفونوميد ، A771726 ، له عمر نصفي طويل ، عادة ما بين 1 و 4 أسابيع. يمكن أن تحدث آثار جانبية خطيرة (مثل السمية الكبدية أو السمية الدموية أو تفاعلات الحساسية ، انظر أدناه) ، حتى إذا تم إيقاف العلاج بالليفونوميد. لذلك ، عند حدوث مثل هذه التفاعلات السامة أو إذا كان من الضروري لأي سبب آخر إزالة A771726 بسرعة من الجسم ، يجب اتباع إجراء الغسل. يمكن تكرار هذا الإجراء إذا لزم الأمر سريريًا.

لإجراءات التبييض والإجراءات الأخرى الموصى بها في حالة الحمل المخطط له أو غير المتوقع ، انظر القسم 4.6.

ردود الفعل الكبدية

تم الإبلاغ عن حالات نادرة من إصابات الكبد الشديدة ، بما في ذلك الوفيات ، مع علاج leflunomide. حدثت العديد من هذه الحالات خلال الأشهر الستة الأولى من العلاج. كانت العلاجات المصاحبة بأدوية كبدية أخرى موجودة بشكل متكرر. من الضروري اتباع توصيات المراقبة بعناية.

يجب فحص مستويات ALT (SGPT) قبل بدء العلاج بـ leflunomide وبنفس تواتر فحص الدم الكامل (كل أسبوعين) خلال الأشهر الستة الأولى من العلاج وكل 8 أسابيع بعد ذلك.

بالنسبة لارتفاعات ALT (SGPT) من 2 إلى 3 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي ، يجب مراعاة تقليل جرعة Arava من 20 إلى 10 مجم ويجب إجراء مراقبة أسبوعية. إذا كان ارتفاع ALT (SGPT) أكبر من ضعف الحد الأعلى الطبيعي أو إذا كان الارتفاع أكبر من 3 مرات ، فيجب إيقاف leflunomide وبدء إجراء الغسل. يوصى بإجراء مراقبة إنزيم الكبد بعد إيقاف العلاج بالليفونوميد حتى يتم تطبيع مستويات إنزيم الكبد.

نظرًا لإمكانية زيادة التأثيرات السامة للكبد ، يوصى بالامتناع عن تناول المشروبات الكحولية أثناء العلاج بالليفونوميد.

نظرًا لأن المستقلب النشط للليفونوميد ، A771726 ، مرتبط بشدة ببروتينات البلازما ويتم التخلص منه عن طريق التمثيل الغذائي الكبدي والإفراز الصفراوي ، فقد تزيد مستويات البلازما لـ A771726 في المرضى الذين يعانون من نقص بروتينات الدم. Arava هو مضاد استطباب للمرضى الذين يعانون من نقص بروتينات الدم الشديد أو القصور الكبدي (انظر القسم 4.3).

تفاعلات دموية

بالاقتران مع مستويات ALT ، يجب إجراء فحص دم كامل بما في ذلك تركيبة الكريات البيض والصفائح الدموية قبل بدء العلاج ، وكذلك كل أسبوعين خلال الأشهر الستة الأولى من العلاج وكل 8 أسابيع بعد ذلك.

في المرضى الذين يعانون من فقر الدم الموجود مسبقًا ، ونقص الكريات البيض ، و / أو قلة الصفيحات وكذلك في المرضى الذين يعانون من ضعف في وظيفة نخاع العظام أو المعرضين لخطر تثبيط نشاط نخاع العظام ، تزداد مخاطر التغيرات الدموية. أدناه) لتقليل مستويات البلازما A771726.

في حالة تفاعلات الدم الشديدة ، بما في ذلك قلة الكريات الشاملة ، Arava وأي علاج آخر مصاحب للنقي العظمي يجب أن يتوقف ويبدأ إجراء غسل Arava.

بالاشتراك مع العلاجات الأخرى

إن استخدام الليفلونوميد مع مضادات الملاريا المستخدمة في الأمراض الروماتيزمية (مثل الكلوروكين والهيدروكسي كلوروكوين) ، والذهب العضلي أو الفموي ، و D-Penicillamine ، و azathioprine ، ومثبطات المناعة الأخرى بما في ذلك مثبطات TNF-alpha لم يتم دراسته بشكل كافٍ في التجارب العشوائية (باستثناء الميثوتريكسات ، انظر القسم 4.5) .المخاطر المرتبطة بالعلاج المركب ، خاصة بالنسبة للعلاج طويل الأمد ، غير معروفة.لأن هذا العلاج قد يسبب سمية مضافة أو حتى سمية تآزرية (مثل السمية الكبدية أو الدموية) ، والارتباط مع DMARD آخر (مثل الميثوتريكسات) لا يوصى به.

يجب توخي الحذر عند إعطاء الليفلونوميد مع أدوية أخرى مثل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التي يتم استقلابها بواسطة CYP2C9 ، مثل الفينيتوين والوارفارين والفينبروكومون وتولبوتاميد.

التحول إلى العلاجات الأخرى

نظرًا لأن leflunomide يبقى في الجسم لفترة طويلة ، فإن التحول إلى DMARD آخر (مثل الميثوتريكسات) دون تنفيذ إجراء الغسل (انظر أدناه) قد يزيد من احتمال مخاطر الإدمان حتى لفترة طويلة من الوقت بعد الاستبدال (أي التفاعلات الحركية ، سمية الأعضاء).

وبالمثل ، قد يؤدي العلاج الحديث بالأدوية السامة للكبد أو السامة للدم (مثل الميثوتريكسات) إلى زيادة التأثيرات غير المرغوب فيها ؛ لذلك ، يجب النظر بعناية في بدء علاج leflunomide لجوانب الفوائد / المخاطر هذه ويوصى بالمراقبة الدقيقة جدًا في المرحلة الأولية بعد التحول إلى علاج آخر.

تفاعلات الجلد

في حالة التهاب الفم التقرحي ، يجب التوقف عن تناول الليفلونوميد.

تم الإبلاغ عن حالات نادرة جدًا من متلازمة ستيفنز جونسون أو انحلال البشرة النخري السمي في المرضى الذين يتناولون الليفلونوميد. بمجرد ملاحظة تفاعلات الجلد و / أو الغشاء المخاطي التي تثير الشك في حدوث مثل هذه التفاعلات الشديدة ، يجب إيقاف Arava والمعالجات الأخرى التي يحتمل أن تكون مرتبطة بمثل هذه التفاعلات والبدء على الفور في إجراء غسل leflunomide. كامل ضروري في مثل هذه الحالات. هو بطلان في مثل هذه الحالات (انظر القسم 4.3).

تم الإبلاغ عن الصدفية البثرية وتفاقم الصدفية بعد استخدام الليفلونوميد ، ويمكن اعتبار وقف العلاج فيما يتعلق بمرض المريض والتاريخ الطبي.

الالتهابات

من المعروف أن المنتجات الطبية المثبطة للمناعة - مثل الليفلونوميد - تعرض المرضى لخطر العدوى ، بما في ذلك العدوى الانتهازية. يمكن أن تحدث عدوى أكثر خطورة في الطبيعة ولهذا السبب قد تتطلب علاجًا مبكرًا وشديدًا. في حالة حدوث عدوى شديدة وغير خاضعة للسيطرة ، قد يكون من الضروري التوقف عن العلاج بالليفونوميد وتنفيذ إجراء التخلص السريع كما هو موضح أدناه.

تم الإبلاغ عن حالات نادرة من اعتلال بيضاء الدماغ متعدد الأشكال التقدمي (PML) في المرضى الذين يتناولون الليفلونوميد بالتزامن مع مثبطات المناعة الأخرى.

يجب مراعاة خطر الإصابة بالسل. بالنسبة لأولئك المرضى الذين يعانون من عوامل خطر أخرى لمرض السل ، يجب إجراء اختبار السل.

ردود الفعل التنفسية

تم الإبلاغ عن حالات مرض الرئة الخلالي أثناء العلاج بالليفونوميد (انظر القسم 4.8). يكون خطر حدوث ذلك أكبر في المرضى الذين لديهم تاريخ من مرض الرئة الخلالي. مرض الرئة الخلالي هو مرض يهدد الحياة ويمكن أن يحدث بشكل حاد أثناء العلاج. قد تكون الأعراض الرئوية مثل السعال وضيق التنفس سببًا لوقف العلاج ولإجراء مزيد من التحقيق.

الاعتلال العصبي المحيطي

تم الإبلاغ عن حالات اعتلال الأعصاب المحيطية في المرضى الذين يتلقون وادي عربة. تحسن معظم المرضى بعد "التوقف عن استخدام وادي عربة. ومع ذلك ،" كان هناك "تباين كبير في المسار السريري ، أي في بعض المرضى تم حل الاعتلال العصبي وكان لدى بعض المرضى أعراض مستمرة. قد يزيد العمر فوق 60 عامًا ، والأدوية المصاحبة السامة للأعصاب ومرض السكري من المخاطر إذا أصيب مريض يتلقى وادي عربة باعتلال عصبي محيطي ، ففكر في التوقف عن علاج وادي عربة وإجراء عملية التخلص من الدواء (انظر القسم 4.4).

ضغط الدم

يجب فحص ضغط الدم قبل بدء العلاج بالليفونوميد وبشكل دوري بعد ذلك.

الإنجاب (توصيات للرجال)

يجب إخطار المرضى الذكور باحتمال حدوث تسمم جنيني من الذكور. يجب أيضًا ضمان وسائل منع الحمل الموثوقة أثناء العلاج بالليفونوميد.

لا توجد بيانات محددة حول مخاطر تسمم الجنين بوساطة الذكور. ومع ذلك ، لم يتم إجراء أي تجارب على الحيوانات لتقييم هذا الخطر المحدد. لتقليل أي احتمال للمخاطر ، يجب على المريض الذي ينوي التوليد التوقف عن تناول الليفلونوميد ، وفي نفس الوقت ، تناول 8 جرام من الكوليسترامين 3 مرات يوميًا لمدة 11 يومًا أو 50 جرامًا من مسحوق الفحم النشط 4 مرات يوميًا لمدة 11 يومًا .

بعد ذلك ، في كلتا الحالتين ، يتم قياس تركيز البلازما لـ A771726 لأول مرة. لذلك ، يجب تحديد تركيز A771726 في البلازما مرة أخرى بعد فاصل زمني لا يقل عن 14 يومًا.إذا كانت تركيزات البلازما أقل من 0.02 مجم / لتر وبعد فترة انتظار إضافية لا تقل عن 3 أشهر ، فإن خطر تسمم الجنين يكون منخفضًا للغاية.

إجراء تبييض

يجب تناول 8 جم من الكوليسترامين 3 مرات في اليوم. بدلاً من ذلك ، يجب إعطاء 50 جرام من مسحوق الفحم النشط 4 مرات في اليوم. عادة ما تكون مدة الغسل الكامل 11 يومًا. قد تختلف المدة وفقًا للمتغيرات السريرية أو المختبرية.

اللاكتوز

يحتوي وادي عربة على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

وقد أجريت دراسات التفاعل في البالغين فقط.

في حالة الاستخدام الحديث أو المصاحب للأدوية السامة للكبد أو السامة للدم أو عندما يتبع العلاج بالليفونوميد العلاج بمثل هذه الأدوية دون فترة غسيل (انظر أيضًا مسار العمل للارتباط مع العلاجات الأخرى ، انظر القسم 4.4) ، قد يزيد من تكرار التأثيرات غير المرغوب فيها ، لذلك يوصى بمراقبة دقيقة لإنزيمات الكبد ومعايير الدم في المرحلة الأولية بعد التحول إلى علاج آخر.

في دراسة أجريت على عدد صغير من المرضى (ن = 30) ، تم فيها الجمع بين إعطاء الليفلونوميد (10-20 مجم / يوم) مع ميثوتريكسات (10-25 مجم / أسبوع) ، تم زيادة تركيز إنزيمات الكبد. من 2 إلى 3 مرات في 5 من كل 30 مريضًا. وفي جميع الحالات ، تم عكس هذه الزيادات من خلال الاستمرار في تناول كلا الدواءين (حالتان) أو عن طريق التوقف عن إعطاء الليفونوميد (3 حالات). لوحظت زيادة بأكثر من 3 مرات في 5 مرضى: تتراجع هذه الزيادات مع الاستمرار في تناول كلا الدواءين (حالتان) أو مع التوقف عن إعطاء الليفونوميد (3 حالات).

في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي ، لم يلاحظ أي تفاعل حركي دوائي بين الليفلونوميد (10-20 مجم / يوم) والميثوتريكسات (10-25 مجم / أسبوع).

يوصى بعدم معالجة المرضى الذين يتلقون الليفلونوميد بالكوليسترامين أو مسحوق الفحم المنشط لأن هذا يؤدي إلى انخفاض سريع وكبير في تركيز البلازما لـ A771726 (المستقلب النشط للليفونوميد ؛ انظر أيضًا القسم 5). يُعتقد أن الآلية المسؤولة عن هذا السلوك يمكن العثور عليها في انقطاع إعادة الدوران المعوي الكبدي و / أو في غسيل الكلى المعدي المعوي في A771726.

قد يستمر تناول العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (مضادات الالتهاب غير الستيرويدية) و / أو الكورتيكوستيرويدات حتى بعد بدء العلاج بالليفونوميد.

الإنزيمات المشاركة في عملية التمثيل الغذائي للليفونوميد ومستقلباته ليست معروفة بعد بالضبط. دراسة في الجسم الحي حول التفاعل المحتمل مع السيميتيدين (مادة لا تثبط السيتوكروم P450 على وجه التحديد) لم يظهر أي تفاعل كبير. لوحظت تركيزات A771726 بحوالي 40 ٪ ، مع عدم وجود تغييرات كبيرة في المنطقة الواقعة تحت المنحنى (AUC). الآلية التي تحدد هذا التأثير ليست معروفة بعد.

تعليم في المختبر تشير إلى أن A771726 يثبط نشاط السيتوكروم P4502C9 (CYP2C9). في التجارب السريرية ، لم يتم تحديد مخاوف تتعلق بالسلامة عند تناوله بشكل مشترك مع الليفلونوميد ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التي يتم استقلابها بواسطة CYP2C9. ينصح بالحذر عند تناول الليفلونوميد بشكل مشترك. بواسطة CYP2C9 ، مثل الفينيتوين والوارفارين والفينبروكومون وتولبوتاميد.

في دراسة أجريت على متطوعين أصحاء ، والتي تضمنت الإدارة المصاحبة للليفونوميد ومانع الحمل ثلاثي الأطوار للاستخدام الفموي الذي يحتوي على 30 ميكروغرام من ethinylestradiol ، لم يلاحظ أي انخفاض على الإطلاق في نشاط منع الحمل للعقار المذكور ؛ كانت المعلمات الحركية الدوائية لـ A771726 ضمن القيم المتوقعة.

التطعيمات

لا توجد بيانات سريرية حول فعالية وسلامة التطعيمات أثناء العلاج بالليفونوميد. ومع ذلك ، لا ينصح بالتطعيم بلقاحات حية موهنة. لإعطاء لقاح حي موهن ، حتى لو بعد التوقف عن علاج وادي عربة ، يوصى بأخذها في الاعتبار عمر النصف المطول للليفونوميد.

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

يُعتقد أن المستقلب النشط للليفونوميد ، A771726 ، يسبب تشوهات خلقية خطيرة عند تناوله أثناء الحمل.

Arava هو بطلان في الحمل (انظر القسم 4.3).

يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج وحتى عامين بعد العلاج (انظر "فترة الانتظار" أدناه) أو حتى 11 يومًا بعد العلاج (انظر "فترة الغسل" أدناه).

يجب إخبار المريضة أنه في حالة وجود أي تأخير في تدفق الدورة الشهرية أو لأي سبب آخر يشير إلى استمرار الحمل ، يجب عليها إبلاغ الطبيب على الفور الذي سيصف اختبار الحمل. إذا كان هذا إيجابيًا ، يجب على الطبيب والمريض مناقشة المخاطر التي قد تترافق مع هذا الموقف. من الممكن أن يؤدي الانخفاض السريع في تركيز المستقلب النشط في الدم (عن طريق إجراء عملية التخلص من الدواء الموصوف أدناه) ، الذي يتم إجراؤه عند التأخير الأول في تدفق الدورة الشهرية ، إلى تقليل المخاطر التي يتعرض لها الجنين من الليفونوميد.

في دراسة استباقية صغيرة على النساء (ن = 64) اللائي أصبحن حوامل عن غير قصد أثناء العلاج بالليفونوميد ، والتي تم تناولها لمدة لا تزيد عن ثلاثة أسابيع بعد الحمل والتي خضعت لعملية التخلص من المخدرات ، لم تلاحظ فروق ذات دلالة إحصائية (ع = 0.13) في المعدل العام للعيوب الهيكلية الرئيسية (5.4٪) مقارنة بمجموعتي المقارنة (4.2٪ في المجموعة المصابة بالمرض [ن = 108] و 4.2٪ في المتطوعين الأصحاء [ن = 78]).

في حالة النساء اللواتي يعالجن بالليفونوميد ويرغبن في الحمل ، يوصى بإحدى الإجراءات التالية لضمان عدم تعرض الجنين لتركيزات سامة من A771726 (التركيز المرجعي أقل من 0.02 مجم / لتر).

فترة الانتظار

قد تظل مستويات البلازما لـ A771726 أعلى من 0.02 مجم / لتر لفترة طويلة. قد ينخفض التركيز إلى أقل من 0.02 مجم / لتر تقريبًا بعد عامين من التوقف عن العلاج بـ leflunomide.

بعد فترة انتظار مدتها سنتان ، يتم قياس تركيز البلازما A771726 لأول مرة. لذلك ، يجب تحديد تركيز A771726 في البلازما بعد فترة 14 يومًا على الأقل. لا يمكن توقع مخاطر ماسخة إذا كانت تركيزات البلازما أقل من 0.02 مجم / لتر.

لمزيد من المعلومات حول العينات التي سيتم تحليلها ، يرجى الاتصال بصاحب ترخيص التسويق أو ممثله المحلي (انظر القسم 7).

إجراء تبييض

بعد التوقف عن العلاج بالليفونوميد:

• يجب إعطاء 8 جم من الكوليسترامين 3 مرات في اليوم لمدة 11 يومًا.

• بدلاً من ذلك ، يجب إعطاء 50 جرام من مسحوق الفحم النشط 4 مرات في اليوم لمدة 11 يومًا.

ومع ذلك ، بعد كل من إجرائي التبييض ، يلزم التحقق من خلال اختبارين مفصولين بفاصل زمني لا يقل عن 14 يومًا وفترة انتظار مدتها شهر ونصف بين المرة الأولى التي يتم فيها الحصول على تركيز بلازما أقل من الصفر. 02 مجم / لتر والتخصيب .

يجب إخطار النساء في سن الإنجاب بضرورة فترة انتظار مدتها سنتان بعد التوقف عن العلاج قبل اتخاذ قرار بالحمل. إذا كانت فترة الانتظار لمدة عامين تقريبًا مع تنفيذ أشكال موثوقة لمنع الحمل لا يمكن اعتبارها ممكنة. ، اعتماد وسائل منع الحمل. قد يوصى بإجراء الغسل.

يمكن أن يؤثر كل من الكوليسترامين والفحم المنشط المسحوق على امتصاص هرمون الاستروجين والمركبات بروجستيرونية المفعول بطريقة لا يمكن ضمان منع الحمل الموثوق بها باستخدام موانع الحمل الفموية أثناء إجراء التبييض باستخدام كوليسترامين أو مسحوق الفحم المنشط.استخدام طرق بديلة لمنع الحمل.

وقت الأكل

تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى أن الليفلونوميد أو مستقلباته تنتقل إلى حليب الثدي ، لذلك يجب على النساء المرضعات عدم تناول الليفلونوميد.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

في حالة وجود تأثيرات غير مرغوب فيها مثل الدوخة ، قد تتأثر قدرة المريض على التركيز والتفاعل السريع. في هذه الحالات يجب على المريض الامتناع عن قيادة السيارات واستخدام الآلات.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

ملخص ملف تعريف السلامة

الآثار غير المرغوب فيها الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها مع الليفلونوميد هي: زيادة طفيفة في ضغط الدم ، قلة الكريات البيض ، تنمل ، صداع ، دوار ، إسهال ، غثيان ، قيء ، تغيرات في الغشاء المخاطي للفم (مثل التهاب الفم القلاعي ، تقرحات الفم) ، ألم في البطن ، زيادة تساقط الشعر ، إكزيما ، طفح جلدي (بما في ذلك الطفح البقعي الحطاطي) ، حكة ، جفاف الجلد ، التهاب غمد الوتر ، زيادة إنزيم CPK ، فقدان الشهية ، فقدان الوزن (عادة ما يكون غير مهم) ، الوهن ، تفاعلات حساسية خفيفة وزيادة إنزيمات الكبد (الترانساميناسات (خاصة ALT) ، وغاما غاما جي تي أقل ، الفوسفاتاز القلوي ، البيليروبين).

تصنيف قيم التردد المتوقعة:

شائع جدًا (1/10) ؛ مشترك (≥1 / 100 ،

داخل كل فئة تردد ، يتم الإبلاغ عن التأثيرات غير المرغوب فيها بترتيب تنازلي من حيث الشدة.

الالتهابات والاصابات

نادرة: التهابات خطيرة ، بما في ذلك الإنتان الذي يمكن أن يكون قاتلاً.

مثل العوامل المثبطة للمناعة المحتملة الأخرى ، قد يزيد الليفلونوميد من قابلية الإصابة بالعدوى ، بما في ذلك العدوى الانتهازية (انظر أيضًا القسم 4.4). لذلك ، قد يزيد معدل الإصابة بالعدوى (خاصة التهاب الأنف والتهاب الشعب الهوائية والالتهاب الرئوي).

الأورام الحميدة والخبيثة وغير المحددة (بما في ذلك الخراجات والأورام الحميدة)

يزيد استخدام بعض العوامل المثبطة للمناعة من خطر الإصابة بالأورام الخبيثة ، خاصةً من النوع التكاثري اللمفاوي.

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي

شائع: قلة الكريات البيض (الكريات البيض> 2 جم / لتر)

غير شائعة: فقر الدم ، قلة الصفيحات الخفيفة (الصفائح الدموية

نادر: قلة الكريات الشاملة (ربما بسبب آلية مضادة للتكاثر) ، قلة الكريات البيض (فرط الكريات البيض

نادر جدا: ندرة المحببات

قد يترافق الاستخدام الأخير أو المتزامن أو المتتابع للأدوية التي يُحتمل أن تكون سامة للنُّقي مع زيادة خطر حدوث تأثيرات على الدم

اضطرابات الجهاز المناعي

شائعة: تفاعلات حساسية خفيفة

نادر جدًا: تفاعلات تأقية / تأقانية شديدة ، التهاب الأوعية الدموية ، بما في ذلك التهاب الأوعية الدموية الجلدية الناخر

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية

شائع: زيادة قيم CPK

غير شائعة: نقص بوتاسيوم الدم ، فرط شحميات الدم ، نقص فوسفات الدم

نادر: زيادة في قيم LDH

غير معروف: نقص حمض الدم

اضطرابات نفسية

غير شائعة: القلق

اضطرابات الجهاز العصبي

شائعة: تنمل ، صداع ، دوار ، اعتلال الأعصاب المحيطية

أمراض القلب

شائع: ارتفاع طفيف في ضغط الدم

نادرة: ارتفاع حاد في ضغط الدم

اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف

نادر: مرض رئوي خلالي (بما في ذلك الالتهاب الرئوي الخلالي) الذي يمكن أن يكون قاتلاً

اضطرابات الجهاز الهضمي

شائعة: الإسهال والغثيان والقيء وتغيرات الغشاء المخاطي للفم (مثل التهاب الفم القلاعي وتقرحات الفم) وآلام في البطن.

غير شائعة: اضطرابات في التذوق

نادر جدا: التهاب البنكرياس

الاضطرابات الكبدية الصفراوية

شائع: زيادة مؤشرات وظائف الكبد (ناقلات الأمين [خاصة ALT] ، وغالبًا ما تكون جاما جي تي ، والفوسفاتيز القلوي ، والبيليروبين)

نادرة: التهاب الكبد ، اليرقان / ركود صفراوي

نادر جدًا: تلف الكبد الحاد مثل الفشل الكبدي ونخر الكبد الحاد الذي يمكن أن يكون مميتًا

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد

شائعة: زيادة تساقط الشعر ، والأكزيما ، والطفح الجلدي (بما في ذلك الطفح البقعي الحطاطي) ، والحكة ، وجفاف الجلد.

غير شائعة: شرى

نادرة جدا: انحلال البشرة النخري السمي ، متلازمة ستيفنز جونسون ، حمامي عديدة الأشكال

غير معروف: الذئبة الحمامية الجلدية أو الصدفية البثرية أو تفاقم الصدفية

الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام

شائع: التهاب غمد الوتر

غير شائع: تمزق الوتر

اضطرابات الكلى والمسالك البولية

غير معروف: فشل كلوي

أمراض الجهاز التناسلي والثدي

غير معروف: انخفاض هامشي (قابل للعكس) في تركيز الحيوانات المنوية ، وإجمالي عدد الحيوانات المنوية ، وحركة تقدمية سريعة

الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة

شائع: فقدان الشهية ، فقدان الوزن (عادة ما يكون غير مهم) ، الوهن

04.9 جرعة زائدة

أعراض

كانت هناك تقارير عن جرعة زائدة مزمنة في المرضى الذين يتناولون Arava بجرعات يومية تصل إلى خمسة أضعاف الجرعة اليومية الموصى بها ، وكانت هناك تقارير عن جرعة زائدة حادة لدى البالغين والأطفال. لم يتم الإبلاغ عن أي أحداث سلبية في غالبية حالات الجرعة الزائدة المبلغ عنها. كانت الأحداث الضائرة المتوافقة مع ملف أمان الليفلونوميد هي: ألم في البطن ، وغثيان ، وإسهال ، وارتفاع إنزيمات الكبد ، وفقر الدم ، ونقص الكريات البيض ، والحكة والطفح الجلدي.

علاج او معاملة

في حالة الجرعة الزائدة أو السمية ، يوصى باستخدام الكوليسترامين أو الفحم المنشط لتسريع التخلص من الدواء. أدى تناول الكوليسترامين عن طريق الفم إلى ثلاثة متطوعين أصحاء بجرعة 8 جم ثلاث مرات يوميًا لمدة 24 ساعة إلى خفض مستويات البلازما A771726 بنسبة 40٪ تقريبًا خلال 24 ساعة ومن 49٪ إلى 65٪ في غضون 48 ساعة.

ثبت أن الفحم المنشط (مسحوق معلق) ، يُعطى عن طريق الفم أو عبر أنبوب أنفي معدي (50 جم كل 6 ساعات ، لمدة 24 ساعة) ، يقلل من تركيزات البلازما لـ A771726 ، المستقلب النشط للليفونوميد ، 37٪ في 24 ساعة و 48٪ في 48 ساعة.

إذا لزم الأمر سريريًا ، يمكن تكرار إجراءات التبييض هذه.

تشير الدراسات التي أجريت على كل من غسيل الكلى و CAPD (غسيل الكلى البريتوني المتنقل المزمن) إلى أن A771726 ، المستقلب الأساسي للليفونوميد ، غير قابل للتبديل.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: المواد ذات التأثير الانتقائي المثبط للمناعة.

كود ATC: L04AA13.

علم العقاقير البشري

Leflunomide هو عامل مضاد للروماتيزم معدّل للمرض وله خصائص مضادة للتكاثر.

علم الصيدلة الحيوانية

في النماذج التجريبية لالتهاب المفاصل الروماتويدي وأمراض المناعة الذاتية الأخرى وفي عمليات الزرع ، يكون الليفلونوميد نشطًا بشكل أساسي عند إعطائه خلال مرحلة التحسس. تحتوي المادة على خصائص تعديل المناعة / كبت المناعة ، ولها تأثير مضاد للتكاثر ولها خصائص مضادة للالتهابات.

يُظهر Leflunomide أفضل آثاره الوقائية في النماذج الحيوانية المصابة بأمراض المناعة الذاتية عند تناوله في المرحلة المبكرة من تطور المرض.

في الجسم الحي، يتم استقلاب الليفونوميد بسرعة وبشكل شبه كامل إلى A771726 ، وهو نشط في المختبر ويفترض أنه مسؤول عن التأثير العلاجي.

آلية العمل

A771726 ، المستقلب النشط للليفونوميد يثبط إنزيم نازعة الهيدروجين البشري (DHODH) ويعرض نشاطًا مضادًا للتكاثر.

الفعالية السريرية والسلامة

التهاب المفصل الروماتويدي

تم إثبات فعالية وادي عربة في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي في 4 تجارب مضبوطة (المرحلة الأولى والثانية المرحلة الثالثة). في تجربة المرحلة الثانية ، دراسة YU203 ، تم اختيار 402 شخصًا مصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي عشوائيًا إلى الدواء الوهمي (ن = 102) ، ليفلونوميد 5 ملغ / يوم (ن = 95) ، 10 ملغ / يوم (ن = 101) أو 25 ملغ / يوم ( ن = 104). كانت مدة العلاج 6 أشهر.

تلقى جميع المرضى الذين تلقوا leflunomide في تجارب المرحلة الثالثة جرعة أولية من 100 ملغ لمدة 3 أيام.

دراسة MN301 عشوائية 358 شخصًا يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي النشط للعلاج باستخدام الليفلونوميد 20 ملغ / يوم (ن = 133) ، سلفاسالازين 2 جم / يوم (ن = 133) ، أو وهمي (ن = 92). كانت مدة العلاج 6 أشهر.

كانت دراسة MN303 عبارة عن استمرار اختياري أعمى لمدة 6 أشهر للدراسة MN301 بدون مجموعة الدواء الوهمي من أجل الحصول على نتائج مقارنة لمدة 12 شهرًا بين leflunomide و sulfasalazine.

في دراسة MN302 ، تم اختيار 999 شخصًا مصابًا بالتهاب المفاصل الروماتويدي النشط بشكل عشوائي للعلاج باستخدام الليفونوميد 20 ملغ / يوم (ن = 501) أو ميثوتريكسات 7.5 ملغ / أسبوع ، وزادت إلى 15 ملغ / أسبوع (ن = 498). كانت إضافة حمض الفوليك اختيارية وتم استخدامها في 10٪ فقط من المرضى ومدة العلاج 12 شهرًا.

في الدراسة US301 ، تم اختيار 482 شخصًا مصابًا بالتهاب المفاصل الروماتويدي النشط بشكل عشوائي للعلاج باستخدام الليفلونوميد 20 ملغ / يوم (ن = 182) ، ميثوتريكسات 7.5 ملغ / أسبوع ، زاد إلى 15 ملغ / أسبوع (ن = 182) ، أو وهمي (ن = 118 ). تناول جميع المرضى حمض الفوليك 1 مجم مرتين يومياً. كانت مدة العلاج 12 شهرًا.

كان Leflunomide بجرعة يومية لا تقل عن 10 مجم (10 إلى 25 مجم في الدراسة YU203 ، 20 مجم في الدراسات MN301 و US301) متفوقًا بشكل كبير إحصائيًا على الدواء الوهمي في تقليل علامات وأعراض التهاب المفاصل الروماتويدي في جميع التجارب الثلاثة التي خضعت للعلاج الوهمي. كانت معدلات استجابة الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم (ACR) في الدراسة YU203 27.7٪ للعلاج الوهمي ، و 31.9٪ لـ 5 مجم / يوم ، و 50.5٪ لـ 10 مجم / يوم و 54.5٪ لـ 25 مجم / يوم من الليفلونوميد.في تجارب المرحلة الثالثة ، كانت معدلات استجابة ACR لليفونوميد 20 ملغ / يوم مقابل الدواء الوهمي 54.6٪ مقابل 28.6٪ (دراسة MN301) و 49.4٪ مقابل 26.3٪ (دراسة US301). بعد 12 شهرًا من العلاج الفعال ، كانت معدلات الاستجابة وفقًا لـ كانت نسبة ACR في المرضى الذين عولجوا بالليفونوميد 52.3٪ (دراسات MN301 / 303) ، 50.5٪ (دراسة MN302) و 49.4٪ (دراسة US301) ، مقارنة بـ 53.8٪ (دراسات MN301 / 303) في المرضى المعالجين بالسلفاسالازين ، و 64.8٪ (دراسة MN302) و 43.9٪ (دراسة US301) في المرضى المعالجين بالميثوتريكسات. في دراسة MN302 ، كان الليفلونوميد أقل فعالية بشكل ملحوظ من الميثوتريكسات. ومع ذلك ، لم يلاحظ أي فرق كبير بين leflunomide والميثوتريكسات في معايير الفعالية الأولية في الدراسة US301. لم يلاحظ أي فرق بين leflunomide و sulfasalazine (دراسة MN301). كان تأثير العلاج بالليفونوميد واضحًا بعد شهر واحد ، واستقر بين 3 و 6 أشهر واستمر طوال فترة العلاج.

قارنت دراسة مجموعة عدم الدونية العشوائية مزدوجة التعمية المتوازية الفعالية النسبية لجرعتين مختلفتين من جرعات الصيانة اليومية من الليفونوميد ، 10 مجم و 20 مجم. ومن النتائج ، يمكن استنتاج أن نتائج فعالية جرعة الصيانة من كانت 20 ملغ أكثر ملاءمة بينما ، من ناحية أخرى ، كانت نتائج السلامة أكثر ملاءمة لجرعة الصيانة البالغة 10 ملغ.

سكان الأطفال

تمت دراسة Leflunomide في دراسة متعددة المراكز ، مضبوطة مقابل نشطة ، عشوائية ، مزدوجة التعمية شملت 94 مريضًا (47 لكل ذراع) مصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي متعدد المفاصل. كان المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 3 و 17 عامًا مصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي النشط النشط متعدد المفاصل ، بغض النظر عن نوع البداية ولم يتم علاجهم سابقًا بالميثوتريكسات أو الليفلونوميد.في هذه الدراسة ، تم حساب جرعة التحميل والصيانة من الليفلونوميد على أساس ثلاث فئات للوزن: 40 كجم بعد 16 أسبوعًا من العلاج ، كان الفرق في معدل الاستجابة وفقًا لتعريف التحسن في التهاب المفاصل الروماتويدي عند الأطفال (DOI 30٪) ذا دلالة إحصائية (p = 0.02) لمجموعة الميثوتريكسات. في المرضى المستجيبين ، تم الحفاظ على هذه الاستجابة لمدة 48 أسبوعًا (انظر القسم 4.2).

ظهر المظهر الجانبي للأعراض الجانبية مشابهًا للليفونوميد والميثوتريكسات. ومع ذلك ، فإن الجرعة المستخدمة في المرضى ذوي الوزن المنخفض نتج عنها تعرض منخفض نسبيًا (انظر القسم 5.2) هذه البيانات لا تسمح بالتوصية بجرعة فعالة وآمنة.

التهاب المفاصل الصدفية

تم إثبات فعالية Arava في دراسة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة (3L01) في 188 مريضًا مصابًا بالتهاب المفاصل الصدفي تم علاجهم بـ 20 مجم يوميًا ، وكانت مدة العلاج 6 أشهر.

كان Leflunomide 20 mg يوميًا أفضل بكثير من الدواء الوهمي في تقليل أعراض التهاب المفاصل لدى مرضى التهاب المفاصل الصدفي: وجد PsARC (معايير الاستجابة لعلاج التهاب المفاصل الصدفي) 59٪ من المستجيبين في المجموعة الذين عولجوا بـ leflunomide مقابل 29.7٪ في مجموعة الدواء الوهمي في 6 أشهر ( ص

دراسات ما بعد التسويق

قيمت دراسة عشوائية الفعالية السريرية لمعدل الاستجابة لدى مرضى DMARD الجدد (ن = 121) مع التهاب المفاصل الروماتويدي الأولي ، الذين تلقوا مزدوجة التعمية في مجموعتين متوازيتين إما 20 مجم أو 100 مجم من الليفلونوميد خلال الأيام الثلاثة الأولى من العلاج. أعقبت المرحلة الأولية فترة صيانة مفتوحة لمدة ثلاثة أشهر تلقت خلالها المجموعتان 20 ملغ من الليفلونوميد يوميًا. ولم يلاحظ أي زيادة في الفائدة الإجمالية في مجموعة المرضى الذين تلقوا العلاج بجرعة التحميل. تم الحصول على بيانات السلامة من كانت كلتا المجموعتين العلاجيتين متسقتين مع ملف الأمان المعروف للليفونوميد ، ومع ذلك ، فإن حدوث الآثار الجانبية المعدية المعوية وارتفاع إنزيم الكبد كان يميل إلى أن يكون أعلى في المرضى الذين تلقوا جرعة تحميل 100 ملغ من الليفلونوميد.

05.2 "خصائص حركية الدواء

يتم تحويل Leflunomide بسرعة إلى مستقلبه النشط ، A771726 ، عن طريق التمثيل الغذائي للمرور الأول (فتح الحلقة) الذي يحدث في جدار الأمعاء والكبد.

في دراسة أجريت على 14C المسمى leflunomide على ثلاثة متطوعين أصحاء ، لم يتم اكتشاف أي مادة لفلونوميد غير متغيرة في البلازما والبول والبراز. في دراسات أخرى ، كان العثور على الليفلونوميد غير المعدل في البلازما نادرًا ، ومع ذلك ، عند مستويات مقدارها نانوغرام / مل. كان المستقلب الوحيد الموسوم إشعاعيًا الموجود في البلازما هو A771726. هذا المستقلب مسؤول بشكل أساسي عن البلازما بالكامل. "وادي عربة الأعمال في الجسم الحي.

استيعاب

تشير بيانات الإفراز التي تم الحصول عليها من دراسة 14C إلى امتصاص لا يقل عن 82-95٪ من الجرعة المعطاة. يختلف الوقت الذي يستغرقه تركيز البلازما A771726 للوصول إلى قيم الذروة اختلافًا كبيرًا ؛ يمكن رؤية مستويات البلازما القصوى بين 1 و 24 ساعة بعد تناول واحد. يمكن إعطاء Leflunomide بالتزامن مع الطعام حيث أن مدى الامتصاص مشابه بعد الطعام والصيام. نظرًا لعمر النصف الطويل جدًا لـ A771726 (حوالي أسبوعين) في التجارب السريرية ، تم استخدام جرعة تحميل مقدارها 100 مجم لمدة 3 أيام لتسهيل السرعة. تحقيق حالة مستقرة لتركيزات A771726. في حالة عدم وجود جرعة تحميل ، يُقدر أن هناك حاجة إلى شهرين تقريبًا من الجرعات للوصول إلى تركيزات بلازما الحالة الثابتة. أظهرت النتائج التي تم الحصول عليها في دراسات مع إعطاء جرعة متكررة لمرضى التهاب المفاصل الروماتويدي أن المعلمات الحركية الدوائية لـ A771726 تظهر اتجاهاً خطياً ضمن نطاق الجرعات المستخدمة (5-25 مجم). تركيزات البلازما A771726 والجرعة اليومية من الليفلونوميد. بجرعات 20 ملغ / يوم ، متوسط تركيز البلازما A771726 ألو حالة مستقرة حوالي 35 ميكروغرام / مل. في ال حالة مستقرة تركيزات البلازما ما يقرب من 33-35 مرة تلك المتعلقة بإعطاء جرعة واحدة.

توزيع

في البلازما البشرية ، يرتبط A771726 على نطاق واسع بالبروتينات (الألبومين). يبلغ الجزء غير المنضم من A771726 حوالي 0.62٪. يكون ارتباط A771726 خطيًا بتركيزات في النطاق العلاجي ، ويكون الارتباط أقل قليلاً وأكثر تنوعًا في البلازما من المرضى المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي أو الفشل الكلوي المزمن. ومع ذلك ، أجريت دراسات تفاعل ارتباط بروتين البلازما في المختبرباستخدام تركيزات الوارفارين المهمة سريريًا لم يظهروا تفاعلات. أظهرت دراسات مماثلة أن الإيبوبروفين والديكلوفيناك لا يحلان محل A771726 ، في حين أن الجزء الحر من A771726 يخضع لزيادة 2-3 أضعاف في وجود تولبوتاميد. A771726 قادر على إزاحة الإيبوبروفين والديكلوفيناك والتولبوتاميد ، لكن الجزء الحر من هذه الأدوية يزداد بنسبة 10-50٪ فقط. لا توجد مؤشرات على أن هذه التأثيرات ذات صلة سريريًا. بما يتوافق مع ارتباطه الملحوظ بالبروتين. ، A771726 لديه نسبة منخفضة الحجم الظاهر للتوزيع (حوالي 11 لترًا) لا يوجد امتصاص تفضيلي من قبل كريات الدم الحمراء.

الإستقلاب

ينتج عن استقلاب الليفلونوميد تكوين مستقلب أولي (A771726) والعديد من المستقلبات الثانوية ، بما في ذلك TFMA (4-trifluoromethylalanine). لا يتم التحكم في التحول الأحيائي الأيضي للليفونوميد إلى A771726 والاستقلاب اللاحق لـ A771726 بواسطة إنزيم واحد وقد ثبت أنه يحدث في أجزاء الخلايا الميكروسومية والخلوية. أظهرت دراسات التفاعل التي أجريت مع السيميتيدين (مثبط السيتوكروم P450 غير المحدد) والريفامبيسين (محفز السيتوكروم P450 غير المحدد) أن إنزيمات CYP في الجسم الحي لا تشارك إلا إلى حد محدود في استقلاب الليفونوميد.

إزالة

يتم التخلص من A771726 ببطء ويتميز بتصفية واضحة تبلغ حوالي 31 مل / ساعة ، وفي المرضى ، يكون نصف عمر التخلص حوالي أسبوعين. بعد إعطاء جرعة موسومة إشعاعيًا من الليفلونوميد ، يُفرز النشاط الإشعاعي بكميات متساوية في البراز (ربما عن طريق التخلص من القنوات الصفراوية) والبول. تم اكتشاف A771726 في البراز والبول حتى بعد 36 يومًا من تناوله مرة واحدة. تتكون المستقلبات البولية الرئيسية من منتجات الجلوكورونيد المشتقة من الليفلونوميد (توجد بشكل رئيسي في العينات المأخوذة في أول 24 ساعة) ومن مشتق من حمض الأكسانيل A771726. المكون الرئيسي الموجود في البراز هو A771726.

في البشر ، لوحظ أن تناول معلق من مسحوق الفحم النشط أو الكوليسترامين عن طريق الفم يؤدي إلى زيادة سريعة وكبيرة في معدل التخلص من A771726 وانخفاض تركيز البلازما (انظر القسم 4.9). يرجع ذلك إلى آلية غسيل الكلى المعدي المعوي و / أو لانقطاع إعادة الدوران المعوي الكبدي.

فشل كلوي

تم إعطاء Leflunomide كجرعة فموية واحدة (100 مجم) إلى 3 مرضى غسيل الكلى و 3 مرضى في غسيل الكلى الصفاقي المتنقل المستمر (CAPD). ظهرت الحرائك الدوائية لـ A771726 في موضوعات CAPD مماثلة لتلك التي لدى المتطوعين الأصحاء: لوحظ القضاء السريع على A771726 في الأشخاص الخاضعين لغسيل الكلى ، ولم يكن هذا الإقصاء ناتجًا عن استخراج الدواء في سوائل غسيل الكلى.

قصور كبدي

لا توجد بيانات متاحة عن علاج مرضى القصور الكبدي. يرتبط المستقلب النشط ، A771726 ، بقوة ببروتينات البلازما ويتم التخلص منه عن طريق إفراز القنوات الصفراوية بعد التمثيل الغذائي الكبدي ؛ يمكن أن تتأثر هذه العمليات بسبب اختلال وظائف الكبد.

سكان الأطفال

تم تقييم الحرائك الدوائية لـ A771726 بعد تناوله عن طريق الفم للليفونوميد في 73 مريضًا من الأطفال المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي في الأحداث الذين تتراوح أعمارهم بين 3-17 عامًا. أظهرت نتائج "تحليل الحرائك الدوائية السكانية لهذه الدراسات السريرية أن المرضى الأطفال الذين يعانون من وزن جسم أقل من 40 كجم لديهم تعرض جهازي منخفض لـ A771726 (تم تقييمه بواسطة Css) مقارنة بالمرضى البالغين المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي (انظر القسم 4.2).

المواطنين من كبار السن

بيانات الحرائك الدوائية من المرضى المسنين (> 65 عامًا) محدودة ولكنها تظهر تطابقًا جيدًا مع تلك التي تم الحصول عليها عند البالغين الشباب.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

أجريت دراسات السمية الحادة عن طريق الفم وداخل الصفاق عن طريق تعاطي الليفلونوميد في الفئران والجرذان. أظهر الإعطاء المتكرر للليفونوميد عن طريق الفم للفئران (حتى 3 أشهر) والجرذان والكلاب (حتى 6 أشهر) والقرود (حتى شهر واحد) أن الأعضاء الرئيسية المستهدفة للتسمم هي النخاع الشوكي والدم والجهاز الهضمي والجلد والطحال والغدة الصعترية والغدد الليمفاوية. التأثيرات الرئيسية (ممثلة بفقر الدم ، قلة الكريات البيض ، انخفاض عدد الصفائح الدموية واعتلال النخاع الشوكي) تعكس الآلية الأساسية لعمل الدواء (تثبيط تخليق الحمض النووي). تم التعرف على هاينز و / أو الكريات في الجرذ والكلب. - الكريات جولي يمكن تفسير التأثيرات الأخرى التي تؤثر على القلب والكبد والقرنية والجهاز التنفسي على أنها عدوى ناتجة عن كبت المناعة.

Leflunomide ليس مطفرا. ومع ذلك ، فإن المستقلب الثانوي TFMA (4-trifluoromethylalanine) يسببه في المختبر التكاثر والطفرات النقطية. حاليًا ، لا تتوفر معلومات كافية حول قدرتها على إحداث تأثير مماثل في الجسم الحي.

في دراسة السرطنة للفئران ، تبين أن الليفلونوميد ليس له أي إمكانات مسرطنة. في دراسة مماثلة أجريت على الفئران ، تم العثور على تواتر أعلى من الأورام اللمفاوية الخبيثة في الذكور في المجموعة ذات الجرعات العالية: ويعزى هذا التأثير إلى النشاط المثبط للمناعة للليفونوميد. لوحظت زيادة في الإصابة تعتمد على الجرعة في إناث الفئران. وسرطان الرئة. إن أهمية نتائج دراسات الفئران في الممارسة السريرية للليفونوميد أمر مشكوك فيه.

لم يُظهر Leflunomide خصائص مستضدية في النماذج الحيوانية.

في الجرعات العلاجية البشرية ، أظهر الليفلونوميد خواصًا سامة للجنين وماسخة عند إعطائه للجرذان والأرانب ، علاوة على ذلك ، في دراسات السمية ، تسبب الإعطاء المتكرر للليفونوميد في تأثيرات ضائرة على الأعضاء التناسلية الذكرية ، ولم تنخفض الخصوبة.