ARICEPT - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

Aricept - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها العمر التخزيني والتخزين التركيب والشكل الصيدلاني

المكونات النشطة: Donepezil (Donepezil hydrochloride)

ARICEPT 5 ملغ أقراص مغلفة
ARICEPT 10 ملغ أقراص مغلفة

تتوفر ملحقات عبوات Aricept لأحجام العبوات:

ARICEPT 5 مجم أقراص مغلفة ، أقراص ARICEPT 10 مجم مغلفة
ARICEPT 5 ملغ أقراص قابلة للتشتت في الفم ، ARICEPT 10 ملغ أقراص قابلة للتشتت

لماذا يتم استخدام Aricept؟ لما هذا؟

ينتمي ARICEPT (donepezil hydrochloride) إلى مجموعة من الأدوية تسمى مثبطات acetylcholinesterase. يزيد Donepezil المستويات في الدماغ من مادة (acetylcholine) تشارك في وظيفة الذاكرة عن طريق إبطاء تدهورها. يستخدم هذا الدواء لعلاج أعراض الخرف لدى الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر الخفيف إلى المتوسط. تشمل الأعراض فقدان الذاكرة والارتباك والتغيرات السلوكية. نتيجة لذلك ، يجد الأشخاص المصابون بمرض الزهايمر صعوبة متزايدة في القيام بالأنشطة اليومية العادية.

يوصف ARICEPT للمرضى البالغين فقط

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Aricept

لا تأخذ ARICEPT

إذا كنت تعاني من حساسية (شديدة الحساسية) لمادة دونيبيزيل هيدروكلوريد أو مشتقات البيبيريدين أو أي من مكونات ARICEPT الأخرى المدرجة في القسم 6.

احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول أريسبت

توخ الحذر مع ARICEPT

أخبر طبيبك أو الصيدلي قبل البدء في ARICEPT إذا كان لديك أو كان لديك:

قرحة المعدة أو الاثني عشر
تشنجات متشنجة أو تشنجات
حالة القلب (عدم انتظام ضربات القلب أو بطء شديد)
الربو أو أمراض الرئة طويلة الأمد الأخرى
مشاكل الكبد أو التهاب الكبد
صعوبة في التبول أو مشاكل خفيفة في الكلى

أخبر طبيبك أيضًا إذا كنت حاملاً أو يشتبه في حدوث حمل.

التفاعلات الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تعدل من تأثير Aricept

تناول ARICEPT مع أدوية أخرى

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى ، بما في ذلك الأدوية التي لم يصفها طبيبك ولكن تم شراؤها بدون وصفة طبية من الصيدلية. ينطبق هذا أيضًا على أي أدوية قد تتناولها في المستقبل إذا واصلت تناول ARICEPT. يمكن لهذه الأدوية في الواقع أن تقلل أو تعزز تأثيرات ARICEPT.

على وجه الخصوص ، أخبر طبيبك إذا كنت تتناول أي من الأدوية التالية:

أدوية أخرى لعلاج مرض الزهايمر ، على سبيل المثال. جالانتامين
مسكنات الألم أو الأدوية لعلاج التهاب المفاصل ، مثل الأسبرين والأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (المسكنات) مثل الإيبوبروفين أو ديكلوفيناك الصوديوم
الأدوية المضادة للكولين ، على سبيل المثال. تولتيرودين
المضادات الحيوية ، على سبيل المثال. الاريثروميسين ، ريفامبيسين
مضادات الفطريات ، على سبيل المثال. الكيتوكونازول
مضادات الاكتئاب على سبيل المثال. فلوكستين
مضادات الاختلاج على سبيل المثال. الفينيتوين ، كاربامازيبين
أدوية لعلاج أمراض القلب مثل. كينيدين ، حاصرات بيتا (بروبانولول وأتينولول)
أدوية استرخاء العضلات على سبيل المثال. ديازيبام ، سكسينيل كولين
التخدير العام
الأدوية التي يمكن شراؤها بدون وصفة طبية ، على سبيل المثال. مستحضرات عشبية

إذا كنت ستخضع لعملية "تتطلب" تخديرًا عامًا ، يجب أن تخبر طبيبك وطبيب التخدير أنك تتناول ARICEPT ، وذلك لأن الدواء يمكن أن يؤثر على كمية التخدير التي تحتاجها.

يمكن استخدام ARICEPT في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى الخفيفة أو المتوسطة أو أمراض الكبد. إذا كنت تعاني من أمراض الكلى أو الكبد ، فيرجى إخبار طبيبك قبل بدء العلاج. المرضى الذين يعانون من مرض كبدي حاد يجب ألا يأخذوا ARICEPT.

أخبر طبيبك أو الصيدلي باسم مقدم الرعاية ، سيساعدك هذا الشخص على تناول الدواء كما هو موصوف.

تناول ARICEPT مع الطعام والشراب

لا يؤثر الطعام على تأثير ARICEPT لا تتناول ARICEPT في نفس الوقت مع الكحول لأن الكحول قد يغير تأثيره.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

يجب عدم تناول ARICEPT أثناء الرضاعة.إذا كنت حاملاً أو تخططين للحمل ، استشيري طبيبك قبل تناول أي دواء.

السياقة واستعمال الماكنات

يمكن أن يؤثر مرض الزهايمر على قدرتك على القيادة أو استخدام الآلات ويجب ألا تقوم بهذه الأنشطة ما لم يخبرك طبيبك بعدم وجود مخاطر. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يسبب الدواء التعب والدوخة وتشنجات العضلات. إذا لاحظت أيًا من هذه التأثيرات ، فلا يجب عليك القيادة أو استخدام الآلات.

معلومات مهمة حول بعض مكونات ARICEPT

يحتوي هذا المنتج الطبي على اللاكتوز. إذا أخبرك طبيبك أنك لا تتحمل بعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول ARICEPT.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Aricept: Posology

كم يجب أن تأخذ ARICEPT؟

ستبدأ عادةً بتناول 5 مجم (قرص واحد أبيض) كل ليلة. بعد شهر واحد ، قد يخبرك طبيبك بتناول 10 ملغ (قرص أصفر واحد) كل مساء. ابتلع قرص ARICEPT مع الماء في المساء قبل الذهاب إلى الفراش.

قد تختلف قوة الجهاز اللوحي الذي تتناوله اعتمادًا على وقت بدء تناول الدواء ووفقًا لتوصيات طبيبك. الجرعة القصوى الموصى بها هي 10 ملغ كل مساء. اتبع دائمًا نصيحة طبيبك أو الصيدلي حول كيفية ووقت تناول الدواء. لا تغير الجرعة بدون نصيحة طبيبك.

كم من الوقت يجب أن تأخذ ARICEPT؟

سيخبرك طبيبك أو الصيدلي عن مدة تناول الأقراص. يجب أن ترى طبيبك من وقت لآخر لتقييم العلاج والأعراض.

إذا توقفت عن تناول ARICEPT

لا تتوقف عن العلاج إلا إذا أخبرك طبيبك بذلك. إذا توقفت عن استخدام ARICEPT فسوف تختفي الفوائد تدريجيًا.

جرعة زائدة ماذا تفعل إذا كنت قد تناولت الكثير من Aricept

إذا تناولت ARICEPT أكثر مما ينبغي

لا تأخذ أكثر من قرص واحد في اليوم. اتصل بطبيبك على الفور إذا تناولت أقراصًا أكثر مما ينبغي. إذا لم تتمكن من الاتصال بطبيبك ، فانتقل إلى أقرب غرفة طوارئ على الفور. احرص دائمًا على أخذ الأقراص والعبوة معك إلى المستشفى حتى يعرف الطبيب مقدار الدواء الذي تناولته. أعراض الجرعة الزائدة هي الغثيان والقيء وسيلان اللعاب والتعرق وبطء معدل ضربات القلب وانخفاض ضغط الدم (فقدان طفيف أو دوار عند الوقوف) ومشاكل في التنفس وفقدان الوعي ونوبات أو نوبات.

إذا نسيت تناول ARICEPT

إذا نسيت تناول قرص ، فتناوله في اليوم التالي في الوقت المعتاد.لا تتناول جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية.إذا نسيت تناول الدواء لأكثر من أسبوع ، أخبر طبيبك قبل تناوله. أي دواء آخر.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لأريسيبت

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب ARICEPT آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية التالية أثناء العلاج بـ ARICEPT. أخبر طبيبك في حالة حدوث أي من الآثار التالية عند تناول ARICEPT.

اعراض جانبية خطيرة:

يجب عليك الاتصال بطبيبك على الفور إذا ظهرت هذه الآثار الخطيرة. قد تكون هناك حاجة إلى علاج طبي عاجل.

تلف الكبد على سبيل المثال. التهاب الكبد. أعراض التهاب الكبد هي الغثيان والقيء وفقدان الشهية والشعور بالتوعك بشكل عام والحمى والحكة واصفرار الجلد والعينين والبول الداكن (يصيب ما بين 1 و 10 من كل 10000 مريض).
قرحة المعدة أو الاثني عشر. أعراض القرحة هي آلام في المعدة وشعور بغثيان في المعدة (عسر الهضم) بين السرة وعظم الصدر (يصيب ما بين 1 و 10 من كل 1000 مريض).
نزيف في المعدة أو الأمعاء. قد يؤدي هذا إلى التخلص من البراز الأسود القطراني أو الدم الحي من المستقيم (يصيب 1 إلى 10 مستخدمين من كل 1000)
النوبات أو النوبات (تؤثر على 1 إلى 10 مستخدمين من كل 1000)

أعراض جانبية شائعة جدًا (تؤثر على أكثر من 1 من كل 10 معالجين):

إسهال
الغثيان أو القيء
صداع الراس

أعراض جانبية شائعة (تؤثر على 1 إلى 10 مستخدمين من بين 100):

تشنجات العضلات
تعب
صعوبة النوم (الأرق).
زكام
فقدان الشهية
الهلوسة (رؤية أو سماع أشياء غير موجودة بالفعل)
أحلام غير طبيعية بما في ذلك الكوابيس
الإثارة
سلوك عدواني
إغماء
دوخة
انزعاج في المعدة
متسرع
حكة
فقدان البول غير المنضبط
وجع
الحوادث (قد يكون المرضى أكثر عرضة للسقوط وإصابة أنفسهم بالخطأ)

أعراض جانبية غير شائعة (تؤثر على 1 إلى 10 مستعملين من بين 1000):

بطء ضربات القلب

أعراض جانبية نادرة (تؤثر على 1 إلى 10 مستخدمين من بين 10000):

تيبس أو رعاش أو حركات لا إرادية خاصة في الوجه واللسان ولكن أيضًا في الذراعين والساقين.

إذا تفاقمت أي من الآثار الجانبية ، أو إذا لاحظت أي آثار جانبية غير مدرجة في هذه النشرة ، فيرجى إخبار طبيبك أو الصيدلي.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

لا تستخدم ARICEPT بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على الملصق ، يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من الشهر.

لا يجوز تخزين هذا الدواء في درجة حرارة أعلى من 30 درجة مئوية. احفظه بعيدًا عن متناول الأطفال وبصرهم.

إذا أخبرك طبيبك بالتوقف عن العلاج ، فيجب عليك إعادة ما لم تستخدمه إلى الصيدلي.

لا ينبغي التخلص من الأدوية عن طريق مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

التركيب والشكل الصيدلاني

ماذا يحتوي ARICEPT؟

العنصر النشط هو donepezil هيدروكلوريد. يحتوي قرص 5 ملغ على 5 ملغ دونيبيزيل هيدروكلوريد و 10 ملغ يحتوي على 10 ملغ دونيبيزيل هيدروكلوريد.
المكونات الأخرى هي: اللاكتوز أحادي الهيدرات ، نشا الذرة ، السليلوز الجريزوفولفين ، هيدروكسي بروبيل السليلوز ، ستيرات المغنيسيوم ، هيدروكسي بروبيل ، التلك ، ماكروغول وثاني أكسيد التيتانيوم (E171).
علاوة على ذلك ، يحتوي قرص 10 ملغ فقط على أكسيد الحديد الأصفر الصناعي (E172).

كيف يبدو ARICEPT؟

أقراص بيضاء بحجم 5 ملغ ، منقوشة بـ ARICEPT من جانب و 5 على الجانب الآخر.
10 مجم أقراص صفراء ، منقوش عليها ARICEPT على جانب واحد و 10 على الجانب الآخر

ماذا تحتوي علبة ARICEPT؟

تتوافر الأقراص في عبوات تحتوي على 28 قرصًا مغلفًا.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Aricept في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. الرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. ومحتويات العبوة 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09 .0 تاريخ التفويض الأول أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية وضوابط الجودة

01.0 اسم المنتج الطبي

ARICEPT 10 ملغ أقراص مغلفة بالفيلم

02.0 التركيب النوعي والكمي

كل قرص donepezil hydrochloride 10 mg يكافئ donepezil base 9.12 mg.

174.33 ملغ لاكتوز / مضغوطة ملبسة بالفيلم

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

مضغوطة ملبسة بالفيلم.

أقراص مستديرة ، صفراء محدبة من الجانبين عليها علامة "ARICEPT" من جانب و "10" من الجانب الآخر.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

يوصف ARICEPT لعلاج أعراض الخرف الخفيف إلى المتوسط لمرض الزهايمر.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

الكبار / كبار السن

يجب أن يبدأ العلاج بجرعة 5 ملغ / يوم (مرة واحدة يوميًا). يجب أن يؤخذ ARICEPT عن طريق الفم في المساء ، قبل النوم. يجب الحفاظ على جرعة 5 ملغ / يوم لمدة شهر واحد على الأقل لتقييم الاستجابات السريرية المبكرة للعلاج والسماح بتحقيق تركيزات ثابتة من هيدروكلوريد donepezil. بعد التقييم السريري للعلاج الذي يتم إعطاؤه لمدة شهر واحد بجرعة 5 ملغ / يوم ، يمكن زيادة جرعة ARICEPT إلى 10 ملغ / يوم (مرة واحدة يوميًا). الجرعة اليومية القصوى الموصى بها هي 10 ملغ / يوم. الجرعات التي تزيد عن 10 ملغ / يوم لم يتم اختبارها بعد في التجارب السريرية.

يجب أن يبدأ العلاج ويشرف عليه طبيب من ذوي الخبرة في تشخيص وعلاج مرض الزهايمر. يجب إجراء التشخيص وفقًا للإرشادات المقبولة (مثل DSM IV ، ICD 10). يجب بدء علاج Donepezil فقط إذا كان الشخص متاحًا لمساعدة المريض ومراقبة الدواء بانتظام.يمكن أن يستمر العلاج الوقائي طالما أن هناك فائدة علاجية للمريض وبالتالي الفائدة السريرية لـ donepezil. يجب إعادة تقييمه بانتظام • عندما يختفي التأثير العلاجي ، يجب النظر في إمكانية إيقاف العلاج. لا يمكن التنبؤ بالاستجابة الفردية للعلاج donepezil.

عندما يتم إيقاف الدواء ، لوحظ انخفاض تدريجي في الآثار المفيدة لـ ARICEPT.

مرضى القصور الكلوي والكبدي

يمكن تطبيق نفس نظام الجرعات على مرضى القصور الكلوي ، حيث لا يتأثر تخليص دونيبيزيل هيدروكلوريد في هؤلاء المرضى.

بما أن زيادة التعرض للأدوية قد تحدث في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط (انظر القسم 5.2) ، يجب أن يتم تصعيد الجرعة بناءً على التحمل الفردي.لا توجد بيانات متاحة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد.

أطفال

لا ينصح بإعطاء ARICEPT في الأطفال.

04.3 موانع الاستعمال

ARICEPT هو بطلان في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية المعروفة لهيدروكلوريد donepezil ، مشتقات بيبيريدين أو أي من السواغات الواردة في المستحضر.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

لم يتم تقييم استخدام ARICEPT في المرضى الذين يعانون من خرف ألزهايمر الشديد ، أو أشكال أخرى من الخرف ، أو ضعف الذاكرة (على سبيل المثال ، ضعف الوظيفة الإدراكية المرتبط بالعمر).

تخدير: ARICEPT ، أحد مثبطات الكولينستريز ، يمكن أن يسبب زيادة في استرخاء العضلات لدى المرضى تحت التخدير المماثل لما يسببه السكسينيل كولين.

اضطرابات القلب والأوعية الدموية: بسبب تأثيرها الدوائي ، قد يكون لمثبطات الكولينستيراز تأثيرات مقوية لمعدل ضربات القلب (مثل بطء القلب). قد يكون تأثير هذه الآلية مهمًا بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من "مرض العقدة الجيبية" أو غيرها من اضطرابات التوصيل القلبي فوق البطيني ، مثل الإحصار الأذيني البطيني أو الإحصار الجيبي الأذيني.

تم الإبلاغ عن حالات إغماء ونوبات صرع. عند فحص هؤلاء المرضى ، ينبغي النظر في إمكانية حدوث انسداد في القلب أو توقف الجيوب الأنفية لفترات طويلة.

اضطرابات الجهاز الهضمي: يجب مراقبة المرضى الأكثر عرضة للإصابة بالقرحة ، على سبيل المثال أولئك الذين لديهم تاريخ سابق للإصابة بالقرحة أو أولئك الذين يتناولون مضادات الالتهاب غير الستيرويدية المصاحبة (NSAIDs) بحثًا عن أي أعراض. ومع ذلك ، فإن الدراسات السريرية التي أجريت مع ARICEPT فعلت ذلك لا تظهر ، مقارنة بالدواء الوهمي ، زيادة في حدوث القرحة الهضمية أو نوبات نزيف الجهاز الهضمي.

اضطرابات الجهاز البولي التناسلي: الأدوية المحاكية للكولين يمكن أن تسبب انسداد مجرى البول. لكن هذا لم يلاحظ في التجارب السريرية مع ARICEPT.

الاضطرابات العصبية: النوبات: يعتقد أن الأدوية المحاكية للكولين تسبب نوبات معممة. ومع ذلك ، يمكن أن تكون النوبات أيضًا مظهرًا من مظاهر مرض الزهايمر.

يمكن أن تتفاقم الأدوية المحاكية للكولين أو تسبب أعراضًا خارج هرمية.

اضطرابات الرئة: يجب توخي الحذر عند وصف مثبطات إنزيم الكولينستريز للمرضى الذين لديهم تاريخ من الإصابة بالربو أو مرض الانسداد الرئوي بسبب تأثيرها المحاكي للكولين.

يجب تجنب تناول ARICEPT بشكل متزامن مع مثبطات الكولينستيراز الأخرى أو منبهات أو مناهضات النظام الكوليني.

القصور الكبدي الشديد: لا توجد معطيات متوفرة لدى مرضى القصور الكبدي الشديد.

يحتوي هذا المنتج الطبي على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب عليهم عدم تناول هذا الدواء.

معدل الوفيات في الدراسات السريرية للخرف الوعائي

تم إجراء ثلاث دراسات سريرية لمدة 6 أشهر على الأشخاص الذين استوفوا معايير NINDS-AIREN للخرف الوعائي المحتمل أو المحتمل (VaD). تم وضع معايير NINDS-AIREN لتحديد المرضى الذين يبدو أن الخرف لديهم ناتج فقط عن أسباب الأوعية الدموية واستبعاد مرضى الزهايمر. في الدراسة الأولى ، كان معدل الوفيات 2/198 (1.0٪) في مجموعة دونيبيزيل هيدروكلوريد 5 مجم ، 5/206 (2.4٪) في مجموعة دونيبيزيل هيدروكلوريد 10 مجم و 7/199 (3.5٪) في المجموعة الثانية. . في الدراسة الثانية ، كان معدل الوفيات 4/208 (1.9٪) في مجموعة دونيبيزيل هيدروكلوريد 5 مجم ، 3/215 (1.4٪) في مجموعة دونيبيزيل هيدروكلوريد 10 مجم ، و 1/193 (0.5٪) في الدواء الوهمي. . في الدراسة الثالثة ، كان معدل الوفيات 11/648 (1.7٪) في مجموعة دونيبيزيل هيدروكلوريد 5 ملغ و 0/326 (0٪) في الدواء الوهمي. من خلال الجمع بين نتائج الدراسات الثلاث المتعلقة بمرض نقص المناعة المكتسبة ، كان معدل الوفيات في مجموعة دونيبيزيل هيدروكلوريد (1.7٪) أعلى عدديًا منه في العلاج الوهمي (1.1٪) ، لكن هذا الاختلاف لم يكن ذا دلالة إحصائية. يبدو أن معظم الوفيات في المرضى الذين عولجوا بكل من donepezil hydrochloride و الدواء الوهمي ناتجة عن أسباب وعائية مختلفة ، يمكن توقعها في مجموعة أمراض الأوعية الدموية المسنين. لم يُظهر تحليل جميع الأحداث الوعائية القاتلة وغير المميتة فرقًا بين مجموعة دونيبيزيل هيدروكلوريد ومجموعة الدواء الوهمي.

في الدراسات المجمعة لمرض الزهايمر (العدد = 4146) وعندما تم دمج دراسات مرض الزهايمر مع دراسات الخرف الأخرى ، بما في ذلك تلك المتعلقة بالخرف الوعائي (العدد الإجمالي = 6888) ، كان معدل الوفيات في مجموعة العلاج الوهمي أعلى عدديًا من معدل الوفيات في المجموعة الثانية. مجموعة دونيبيزيل هيدروكلوريد.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

لا يمنع Donepezil hydrochloride و / أو مستقلباته عملية التمثيل الغذائي للثيوفيلين أو الوارفارين أو السيميتيدين أو الديجوكسين في البشر. لا يتأثر استقلاب دونيبيزيل هيدروكلوريد بالإعطاء المتزامن للديجوكسين أو السيميتيدين. في المختبر أظهر أن إنزيم السيتوكروم P450 3A4 ، وبدرجة أقل 2D6 ، متورطان في استقلاب دونيبيزيل. تم إجراء دراسات تفاعل الدواء في المختبر أظهر أن الكيتوكونازول والكينيدين ، مثبطات CYP3A4 و 2 D6 ، على التوالي ، تثبط استقلاب دونيبيزيل. لذلك ، فإن هذه ومثبطات CYP3A4 الأخرى ، مثل إيتراكونازول وإريثروميسين ، ومثبطات CYP2D6 ، مثل فلوكستين ، قد تمنع استقلاب دونيبيزيل. في دراسة أجريت على متطوعين أصحاء ، نتج عن الكيتوكونازول زيادة في متوسط تركيزات دونيبيزيل بحوالي 30٪. محرضات الإنزيم مثل ريفامبيسين ، الفينيتوين ، كاربامازيبين والكحول قد تقلل من مستويات دونيبيزيل ، حيث أن مدى التأثير المثبط أو الاستقرائي غير معروف ، يجب أخذ توليفات الأدوية المذكورة أعلاه بحذر. يمكن أن يتداخل Donepezil hydrochloride مع الأدوية ذات النشاط المضاد للكولين. النشاط التآزري ممكن أيضًا مع العلاج المصاحب بناءً على عقاقير مثل سكسينيل كولين ، أو حاصرات عصبية عضلية أو مقلدة كولين أو مع حاصرات بيتا التي تعمل على التوصيل القلبي.

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

لا توجد بيانات كافية عن استخدام donepezil في الحمل.

لم تُظهِر الدراسات التي أُجريت على الحيوانات تأثيرات ماسخة ، ولكنها أظهرت سمية في الفترة المحيطة بالولادة وبعدها (انظر القسم 5.3 بيانات السلامة قبل السريرية). المخاطر المحتملة للبشر غير معروف.

لا ينبغي استخدام Aricept أثناء الحمل ما لم يكن ذلك ضروريًا بشكل واضح.

وقت الأكل

دونيبيزيل يفرز في حليب إناث الجرذان. من غير المعروف ما إذا كان donepezil hydrochloride يُفرز في حليب الثدي البشري ولم يتم إجراء دراسات إكلينيكية على النساء المرضعات. لذلك ، يجب على النساء في donepezil تجنب الرضاعة الطبيعية.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

Donepezil له تأثير خفيف أو معتدل على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. يمكن أن يضعف الخرف القدرة على القيادة أو استخدام الآلات. علاوة على ذلك ، يمكن أن يسبب الدونيبيزيل التعب والدوخة وتشنجات العضلات ، خاصة في المرحلة الأولية من العلاج أو عند زيادة الجرعة. يجب على الطبيب المعالج أن يقيم باستمرار قدرة المرضى في donepezil على مواصلة القيادة أو تشغيل الآلات المعقدة.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

أكثر الأحداث الضائرة شيوعًا هي الإسهال وتشنجات العضلات والإرهاق والغثيان والقيء والأرق.

التفاعلات العكسية التي تم الإبلاغ عنها في أكثر من حالة واحدة مذكورة أدناه ، مصنفة حسب أعضاء النظام والتردد. يتم تعريف الترددات على أنها: شائعة جدًا (1/10) شائعة (1/100 ،

عضوي - فئة جهازية شائع جدا مشترك غير مألوف نادر الالتهابات والاصابات زكام اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية فقدان الشهية اضطرابات نفسية هلوسة ** ، هياج ** ، سلوك عدواني ** ، أحلام غير طبيعية وكوابيس ** أمراض الجهاز العصبي إغماء * ، دوار ، أرق النوبات * أعراض خارج هرمية أمراض القلب بطء القلب الإحصار الأذيني الصيني ، الإحصار الأذيني البطيني اضطرابات الجهاز الهضمي الإسهال والغثيان القيء وعدم الراحة في البطن نزيف الجهاز الهضمي وقرحة المعدة والاثني عشر الاضطرابات الكبدية الصفراوية الخلل الكبدي ، بما في ذلك التهاب الكبد *** اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد طفح جلدي ، حكة الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام تشنجات العضلات اضطرابات الكلى والمسالك البولية سلس البول الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة صداع الراس التعب والألم الاختبارات التشخيصية زيادات طفيفة في تركيزات الكرياتين كيناز في العضلات الإصابات والتسمم الحوادث

* في حالة الإغماء أو النوبات ، ينبغي النظر في إمكانية الإصابة بحصار القلب أو توقف الجيوب الأنفية لفترات طويلة (انظر القسم 4.4).

** حالات الهلوسة والأحلام غير الطبيعية والكوابيس والهياج والسلوك العدواني يتم حلها بتقليل الجرعة أو وقف العلاج.

*** في حالة الخلل الوظيفي الكبدي بسبب مجهول السبب ، يجب التوقف عن العلاج بـ ARICEPT.

04.9 جرعة زائدة

بعد جرعة فموية واحدة من دونيبيزيل هيدروكلوريد تُعطى للفئران والجرذان ، تم حساب جرعة دوائية قاتلة من 45 مجم / كجم و 32 مجم / كجم على التوالي ؛ تقابل هذه الجرعة ما يقرب من 225 و 160 ضعف الحد الأقصى للجرعة البشرية الموصى بها وهي 10 ملغ / يوم.لوحظت علامات التحفيز الكوليني المرتبط بالجرعة في الدراسات السريرية على الحيوانات ، بما في ذلك: الحد من الحركات العفوية ، وضع الانبطاح ، المشي العرج ، التمزق ، التشنجات الرمعية ، تثبيط الجهاز التنفسي ، سيلان اللعاب ، تقبض الحدقة ، تحزُّم العضلات وخفض درجة حرارة الجسم.

يمكن أن تسبب الجرعات الزائدة من مثبطات الكولينستريز أزمات كولينية تتميز بالغثيان الشديد والقيء وسيلان اللعاب والتعرق وبطء القلب وانخفاض ضغط الدم والاكتئاب التنفسي والانهيار والتشنجات. هناك احتمالية لزيادة ضعف العضلات الذي قد يؤدي ، في حالة إصابة عضلات الجهاز التنفسي ، إلى وفاة المريض.

كما هو الحال مع جميع حالات الجرعة الزائدة ، يجب استخدام تدابير داعمة عامة. يمكن استخدام مضادات الكولين من الدرجة الثالثة ، مثل الأتروبين ، كترياق في حالة الجرعة الزائدة من ARICEPT. يوصى باستخدام كبريتات الأتروبين عن طريق الوريد بالجرعة اللازمة لتحقيق التأثير المطلوب: جرعة أولية من 1.0 إلى 2.0 مجم. مع تعديل الجرعة اللاحقة بناءً على الاستجابة السريرية. حدثت تغييرات في ضغط الدم واستجابات معدل ضربات القلب مع محاكيات الكولين الأخرى التي تدار بالتزامن مع مضادات الكولين الرباعية مثل الغليكوبيرولات. من غير المعروف ما إذا كان donepezil hydrochloride و / أو مستقلباته يتم التخلص منها عن طريق غسيل الكلى (غسيل الكلى ، غسيل الكلى البريتوني ، أو ترشيح الدم).

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

المجموعة العلاجية الدوائية: الأدوية المضادة للخرف ، مضادات الكولينستراز.

كود ATC: N06DA02.

Donepezil hydrochloride هو مثبط محدد وقابل للعكس لأسيتيل كولينستراز ، وهو الكولينستريز الأكثر شيوعًا في الدماغ. يمنع Donepezil hydrochloride هذا الإنزيم بقوة في المختبر يساوي 1000 مرة من إنزيم butyrylcholinesterase ، وهو إنزيم موجود بشكل رئيسي خارج الجهاز العصبي المركزي.

خرف ألزهايمر

في مرضى الزهايمر الخرف المشاركين في التجارب السريرية ، أدى إعطاء جرعات يومية واحدة من 5 ملغ أو 10 ملغ من ARICEPT إلى "تثبيط" حالة مستقرة لنشاط aceticolinesterase (يقاس في أغشية كرات الدم الحمراء). يساوي 63.6٪ و 77.3٪ على التوالي ، عندما تم اكتشافه بعد تناول الدواء. لوحظ أن تثبيط أستيل كولينستراز (AChE) في كريات الدم الحمراء بعد استخدام دونيبيزيل هيدروكلوريد يرتبط بالتغييرات المسجلة بواسطة مقياس ADAS-cog ، وهو مقياس حساس يستخدم لتقييم جوانب معينة من الوظيفة المعرفية. قدرة دونيبيزيل هيدروكلوريد لتغيير مسار المرض العصبي الأساسي لم يتم دراسته ، لذلك لا يمكن القول أن Aricept قد يكون له أي تأثير على تطور المرض.

تم تقييم فعالية العلاج باستخدام ARICEPT في 4 تجارب سريرية خاضعة للتحكم الوهمي ، منها 2 كانت لمدة 6 أشهر و 2 لمدة سنة واحدة.

في التجارب السريرية لمدة 6 أشهر ، تم إجراء تحليل على أساس مجموعة من 3 معايير فعالية في ختام العلاج مع donepezil: ADAS-Cog (مقياس لقياس الأداء المعرفي) ، انطباع التغيير القائم على مقابلة الطبيب السريري مع مدخلات مقدم الرعاية (مقياس لقياس الوظائف العالمية) e أنشطة المستوى الفرعي المعيشة اليومية التابع مقياس تقييم الخرف السريري (مقياس لقياس العلاقات الشخصية والاجتماعية والأنشطة المنزلية والهوايات والعناية الشخصية).

تم تعريف المرضى الذين استجابوا للعلاج على أنهم جميع الذين استوفوا المعايير المذكورة أدناه:

الجواب = تحسين ل ADAS-Cog بما لا يقل عن 4 نقاط

لا تدهور ل CIBIC +

لا تدهور ل أنشطة المستوى الفرعي المعيشة اليومية التابع مقياس تقييم الخرف السريري

٪ إجابة تعداد السكان "نية لعلاج " سكان قابلون للتقييم ن = 365 ن = 352 مجموعة الدواء الوهمي 10% 10% مجموعة أريسبت 5 مجم 18%* 18%* مجموعة أريسبت 10 مجم 21%* 22%**

* ص

** ص

أنتج Aricept زيادة ذات دلالة إحصائية وتعتمد على الجرعة في النسبة المئوية للمرضى الذين تم الحكم عليهم المستجيب للعلاج.

05.2 "خصائص حركية الدواء

استيعاب: تصل مستويات البلازما القصوى إلى حوالي 3-4 ساعات بعد تناوله عن طريق الفم. تزداد تركيزات البلازما والمساحة الواقعة تحت المنحنى بشكل متناسب مع الجرعة ، ويبلغ عمر النصف النهائي للتخلص حوالي 70 ساعة ، وبالتالي فإن الإعطاء المتعدد للجرعات اليومية المفردة يسمح بتحقيق الحالة الثابتة تدريجياً. يتم الوصول إلى الحالة المستقرة في غضون 3 أسابيع تقريبًا من بدء العلاج.بمجرد الوصول إلى الحالة المستقرة ، تظهر تركيزات دونيبيزيل هيدروكلوريد في البلازما والنشاط الدوائي ذي الصلة تغيرًا طفيفًا على مدار اليوم.

تناول الطعام لا يغير من امتصاص دونيبيزيل هيدروكلوريد.

توزيع: يرتبط 95٪ Donepezil hydrochloride ببروتينات البلازما. ارتباط بروتين البلازما للمستقلب النشط 6-O-desmethyldonepezil غير معروف. لم يتم دراسة توزيع donepezil hydrochloride في أنسجة الجسم المختلفة بشكل نهائي. ومع ذلك ، في دراسة توزيع كتلة الجسم التي أجريت على متطوعين ذكور أصحاء ، لوحظ أنه بعد 240 ساعة من إعطاء جرعة واحدة 5 ملغ من 14C المسمى donepezil hydrochloride ، لم يتم التخلص من 28 ٪ تقريبًا من الدواء. تشير هذه النتيجة إلى أن هيدروكلوريد donepezil و / أو مستقلباته يمكن أن يبقى في الجسم لأكثر من 10 أيام.

التمثيل الغذائي / الإخراج: يفرز Donepezil hydrochloride دون تغيير في البول ويتم استقلابه بواسطة نظام السيتوكروم P450 إلى العديد من المستقلبات ، بعضها لم يتم التعرف عليه. بعد إعطاء جرعة واحدة 5 ملغ من هيدروكلوريد donepezil المسمى C ، كان النشاط الإشعاعي للبلازما ، معبراً عنه كنسبة مئوية من الجرعة المدارة ، موجودًا بشكل أساسي على شكل دونيبيزيل هيدروكلوريد غير متغير (30٪) ، 6-O-desmethyl donepezil (11٪ - the المستقلب فقط مع نشاط مماثل لدونيبيزيل هيدروكلوريد) ، دونيبيزيل-سيس-إن-أوكسيد (9٪) ، 5-أو-ديسميثيل دونيبيزيل (7٪) و 5-س غلوكورونيد المتقارن-ديسميثيل دونيبيزيل (3٪). تم التخلص من حوالي 57 ٪ من إجمالي النشاط الإشعاعي في البول (17 ٪ كدواء لم يتغير) و 14.5 ٪ في البراز ؛ تشير هذه الحقيقة إلى أن التحول الأحيائي والإفراز البولي هما الطريقان الرئيسيان للتخلص.

لا يوجد دليل يشير إلى أن دونيبيزيل هيدروكلوريد و / أو مستقلباته يعيدان الدخول في الدورة الدموية على مستوى الكبد المعوي.

تنخفض تركيزات دونيبيزيل في البلازما بنصف عمر حوالي 70 ساعة.

لا يسبب الجنس والعرق والتدخين تغيرات مهمة سريريًا في تركيزات دونيبيزيل هيدروكلوريد في البلازما. لم يتم دراسة الحرائك الدوائية لـ donepezil على وجه التحديد في موضوعات صحية مسنة أو في مرضى الزهايمر أو في مرضى الخرف الوعائي. ومع ذلك ، فإن متوسط تركيزات البلازما في هؤلاء المرضى يتطابق بشكل وثيق مع تلك الموجودة في المتطوعين الشباب الأصحاء.

لوحظت زيادة في تركيزات البلازما المستقرة من donepezil في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى معتدل. يزيد متوسط AUC بنسبة 48٪ ، بينما يزيد متوسط Cmax بنسبة 39٪ (انظر القسم 4.2).

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

أظهرت الدراسات المكثفة على الحيوانات أن donepezil hydrochloride يسبب عددًا صغيرًا من التأثيرات بخلاف تلك الموجودة في التأثيرات الدوائية للدواء ، بما يتوافق مع تأثيره التحفيزي الكوليني (انظر القسم 4.9). لم ينتج Donepezil تأثيرات مطفرة في اختبارات الطفرات التي أجريت على الخلايا البكتيرية والثديية. وقد لوحظت بعض الآثار الكاستوجينية في المختبر بتركيزات من الواضح أنها سامة للخلايا و 3000 مرة أكبر من تركيزات بلازما الحالة المستقرة. لم يلاحظ أي آثار خبيثة أو سامة للجينات في النموذج في الجسم الحي نواة الفأر الصغيرة. لم تكشف دراسات السرطنة طويلة المدى ، التي أجريت في كل من الجرذان والفئران ، عن أي إمكانات مسرطنة.

لم يكن لهيدروكلوريد Donepezil أي تأثير على خصوبة الفئران ولم يتم العثور على آثار ماسخة في الجرذان أو الأرانب ، ولكن كان له تأثير طفيف على المواليد الموتى وبقاء الأطفال الخدج عند إعطائهم جرعات 50 مرة. أعلى من الجرعة القصوى المستخدمة في البشر (انظر القسم 4.6).