Velcade - نشرة الحزمة

دواعي الاستعمال موانع الاستعمال احتياطات الاستخدام التفاعلات التحذيرات الجرعة وطريقة الاستخدام الجرعة الزائدة الآثار غير المرغوب فيها العمر التخزيني والتخزين معلومات أخرى معلومات لمتخصصي الرعاية الصحية

المواد الفعالة: بورتيزوميب

مسحوق VELCADE 3.5 mg لمحلول الحقن.

دواعي الإستعمال لماذا يتم استخدام Velcade؟ لما هذا؟

يحتوي VELCADE على المادة الفعالة بورتيزوميب ، وهو ما يسمى بـ "مثبط البروتوزوم". تلعب البروتيازومات دورًا مهمًا في التحكم في وظيفة الخلية ونموها. من خلال التدخل في وظيفتها ، يمكن أن يقتل بورتيزوميب الخلايا السرطانية.

يستخدم VELCADE لعلاج المايلوما المتعددة (نوع من الأورام الخبيثة في نخاع العظام) في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 18 عامًا:

• بمفرده أو مع أدوية دوكسوروبيسين أو ديكساميثازون pegylated liposomal ، للمرضى الذين يعانون من تفاقم المرض (التدريجي) بعد تلقي علاج سابق واحد على الأقل أو الذين فشل زرع خلايا الدم الجذعية أو غير ممكن.
• بالاشتراك مع الأدوية ملفالان وبريدنيزون للمرضى الذين يعانون من مرض لم يتم علاجه سابقًا والذين لا يمكنهم تلقي العلاج الكيميائي بجرعات عالية مع زرع خلايا الدم الجذعية.
• بالاشتراك مع ديكساميثازون أو ديكساميثازون مع الثاليدومايد ، للمرضى الذين لم يتم علاجهم من قبل وقبل تلقي العلاج الكيميائي بجرعات عالية مع زرع خلايا الدم الجذعية (العلاج التعريفي)

يستخدم VELCADE لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية لخلية الوشاح (نوع من الأورام الخبيثة التي تصيب الغدد الليمفاوية) في المرضى الذين تبلغ أعمارهم 18 عامًا أو أكثر. في هذه الحالة ، يتم استخدام VELCADE مع أدوية ريتوكسيماب وسيكلوفوسفاميد ودوكسوروبيسين وبريدنيزون ، للمرضى الذين يعانون من مرض لم يتم علاجه سابقًا والذين لا يمكن زرع خلايا الدم الجذعية لهم.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Velcade

لا تستخدم VELCADE

• إذا كنت تعاني من حساسية تجاه البورتيزوميب أو البورون أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6).
• إذا كنت تعاني من مشاكل حادة في الرئة أو القلب.

احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Velcade

أخبر طبيبك إذا كان لديك:

• انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء أو خلايا الدم البيضاء
• مشاكل النزيف و / أو انخفاض عدد الصفائح الدموية
• الإسهال ، الإمساك ، الغثيان أو القيء
• التجارب السابقة للإغماء أو الدوخة أو خفة الرأس
• مشاكل في الكلى
• مشاكل الكبد المتوسطة إلى الشديدة
• الشكاوى السابقة مثل التنميل أو الوخز أو الألم في اليدين أو القدمين (اعتلال الأعصاب)
• اضطراب القلب أو ضغط الدم
• ضيق في التنفس أو سعال
• تشنجات
• القوباء المنطقية (توجد أيضًا حول العينين أو تنتشر إلى باقي الجسم)
• أعراض متلازمة تحلل الورم مثل تقلصات العضلات وضعف العضلات والارتباك واضطراب الرؤية أو فقدان الرؤية وضيق التنفس
• فقدان الذاكرة وصعوبة التفكير وصعوبة المشي أو فقدان البصر. يمكن أن تكون هذه علامات على وجود عدوى خطيرة في الدماغ ، وقد يشير طبيبك إلى مزيد من الاختبارات والفحوصات.

سوف تحتاج إلى إجراء فحوصات الدم بانتظام قبل وأثناء العلاج بـ VELCADE للتحقق باستمرار من قيم خلايا الدم لديك.

إذا كنت تعاني من سرطان الغدد الليمفاوية في خلايا الوشاح وتم إعطاؤك ريتوكسيماب مع VELCADE ، يجب أن تخبر طبيبك:

• إذا كنت تعتقد أنك مصاب بالتهاب الكبد أو أصبت به في الماضي. في بعض الحالات ، قد يعاني المرضى المصابون بالتهاب الكبد B من نوبة جديدة من التهاب الكبد ، والتي يمكن أن تكون قاتلة. إذا كنت قد أصبت بعدوى التهاب الكبد B في الماضي ، فسيحتاج طبيبك إلى مراقبتك عن كثب بحثًا عن علامات وأعراض التهاب الكبد النشط ب.

اقرأ منشورات العبوة لجميع الأدوية التي تتناولها مع VELCADE للحصول على معلومات حول هذه الأدوية قبل بدء العلاج بـ VELCADE.

عندما يتم إعطاء VELCADE مع المنتج الطبي ثاليدومايد ، انتبه بشكل خاص للنصائح المتعلقة باختبار الحمل وبرنامج الوقاية من الحمل (انظر "الحمل والرضاعة" في هذا القسم).

الأطفال والمراهقون

لا ينبغي استخدام VELCADE في الأطفال والمراهقين لأنه من غير المعروف كيف يعمل الدواء لدى هؤلاء الأشخاص.

التفاعلات الأدوية أو الأطعمة يمكن أن تغير تأثير الفيلكاد

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى.

على وجه الخصوص ، أخبر طبيبك إذا كنت تستخدم أدوية تحتوي على أي من المواد الفعالة التالية:

• كيتوكونازول ، وتستعمل لعلاج الالتهابات الفطرية
• ريتونافير ، يستخدم لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية - ريفامبيسين ، مضاد حيوي يستخدم لعلاج الالتهابات البكتيرية
• كاربامازيبين ، فينيتوين أو فينوباربيتال ، وتستعمل لعلاج الصرع
• نبتة العرن المثقوب (Hypericum perforatum) ، تُستخدم لعلاج الاكتئاب أو غيره من الحالات
• العوامل المضادة لمرض السكر عن طريق الفم.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

يجب ألا تستخدمي VELCADE إذا كنت حاملاً إلا إذا كان ذلك ضروريًا بشكل واضح.

يجب على الرجال والنساء الذين يتلقون علاج VELCADE استخدام وسائل فعالة لمنع الحمل خلال فترة العلاج وحتى 3 أشهر بعد العلاج. إذا أصبحت حاملاً بالرغم من هذه الاحتياطات ، أخبري طبيبك على الفور.

يجب عدم الإرضاع أثناء تناول VELCADE ناقش مع طبيبك أفضل وقت لبدء الرضاعة الطبيعية مرة أخرى بعد نهاية العلاج.

دواء الثاليدومايد يسبب تشوهات خلقية وموت الجنين. عندما يتم تناول VELCADE مع الثاليدومايد ، يجب عليك اتباع برنامج منع الحمل للثاليدومايد (انظر نشرة حزمة الثاليدومايد).

السياقة واستعمال الماكنات

يمكن أن يسبب VELCADE التعب أو الدوخة أو الإغماء أو عدم وضوح الرؤية. لا تقود السيارات أو تستخدم الآلات إذا واجهت أيًا من هذه الأعراض. انتبه أيضًا بشكل خاص إذا لم تحدث هذه التأثيرات.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Velcade: Posology

سيحسب طبيبك جرعة VELCADE بما يتناسب مع طولك ووزنك. جرعة البدء القياسية من VELCADE هي 1.3 مجم / م 2 من مساحة سطح الجسم مرتين أسبوعياً. قد يغير طبيبك الجرعة والعدد الإجمالي لدورات العلاج اعتمادًا على استجابتك للعلاج ، وحدوث آثار جانبية معينة وحالتك الصحية العامة (مثل مشاكل الكبد).

الورم النقوي المتعدد في تقدم

عندما يتم إعطاء VELCADE بمفرده ، ستتلقى 4 جرعات من VELCADE عن طريق الوريد أو تحت الجلد في الأيام 1 و 4 و 8 و 11. يتبع ذلك فترة 10 أيام "راحة" بدون علاج.

تتوافق فترة 21 يومًا (3 أسابيع) مع دورة علاج واحدة.

يمكن أن تتلقى ما يصل إلى 8 دورات (24 أسبوعًا). قد تتلقى أيضًا VELCADE مع دوكسوروبيسين أو أدوية ديكساميثازون.

عندما يتم إعطاء VELCADE مع دوكسوروبيسين شحمي pegylated ، سوف تتلقى دورة مدتها 21 يومًا من VELCADE في الوريد أو تحت الجلد و 30 مجم / م 2 من دوكسوروبيسين شحمي مرتبط في اليوم الرابع من دورة العلاج التي تستغرق 21 يومًا من VELCADE كتسريب. في الوريد بعد حقن VELCADE.

يمكن أن تتلقى ما يصل إلى 8 دورات (24 أسبوعًا من العلاج).

عندما يتم تناول VELCADE مع الديكساميثازون ، ستتلقى دورة علاج لمدة 21 يومًا باستخدام VELCADE في الوريد أو تحت الجلد وديكساميثازون عن طريق الفم بجرعة 20 مجم في الأيام 1 و 2 و 4 و 5 و 8 و 9 و 11 و 12 ، من دورة العلاج لمدة 21 يومًا مع VELCADE.

يمكن أن تتلقى ما يصل إلى 8 دورات (24 أسبوعًا من العلاج).

المايلوما المتعددة غير المعالجة سابقًا

إذا لم يتم علاجك من قبل من الورم النقوي المتعدد من قبل ولم تكن مرشحًا لزراعة الخلايا الجذعية في الدم ، فستتلقى VELCADE مع دوائين آخرين: ملفالان وبريدنيزون.

في هذه الحالة ، تكون مدة الدورة العلاجية 42 يومًا (6 أسابيع). سيحصل على 9 دورات (54 أسبوعًا).

• في الدورات 1-4 ، يتم إعطاء VELCADE مرتين أسبوعياً في الأيام 1 و 4 و 8 و 11 و 22 و 25 و 29 و 32.
• في الدورات 5-9 ، يتم إعطاء VELCADE مرة واحدة في الأسبوع في الأيام 1 و 8 و 22 و 29.

يتم إعطاء Melphalan (9 مجم / م 2) والبريدنيزون (60 مجم / م 2) عن طريق الفم في الأيام 1 و 2 و 3 و 4 من الأسبوع الأول من كل دورة.

إذا لم يتم علاجك من قبل من الورم النقوي المتعدد من قبل وكنت مرشحًا لزراعة خلايا الدم الجذعية ، فستتلقى VELCADE عن طريق الوريد أو تحت الجلد جنبًا إلى جنب مع الأدوية: ديكساميثازون ، أو ديكساميثازون وثاليدومايد ، كعلاج تحريضي.

عندما يتم تناول VELCADE مع ديكساميثازون ، ستتلقى دورة علاج لمدة 21 يومًا مع VELCADE في الوريد أو تحت الجلد وديكساميثازون عن طريق الفم 40 مجم في الأيام 1 و 2 و 3 و 4 و 8 و 9 و 10 و 11 من الدورة. - علاج يوم فيلكاد.

سوف تتلقى 4 دورات (12 أسبوعًا من العلاج).

عندما يتم إعطاء VELCADE مع الثاليدومايد والديكساميثازون ، تكون مدة الدورة العلاجية 28 يومًا (4 أسابيع).

يتم إعطاء ديكساميثازون 40 مجم عن طريق الفم في الأيام 1 و 2 و 3 و 4 و 8 و 9 و 10 و 11 من دورة العلاج التي تستغرق 28 يومًا مع VELCADE والثاليدومايد عن طريق الفم بجرعة 50 مجم يوميًا حتى اليوم 14 من الأول دورة ، وإذا تم تحملها ، تزداد جرعة الثاليدومايد إلى 100 مجم في الأيام 15-28 ويمكن زيادتها لاحقًا حتى 200 مجم يوميًا من الدورة الثانية فصاعدًا. يمكن أن تتلقى ما يصل إلى 6 دورات (24 أسبوعًا من العلاج).

لم يتم علاج سرطان الغدد الليمفاوية لخلية الوشاح سابقًا

إذا لم تكن قد تلقيت علاجًا محددًا للورم الليمفاوي لخلايا الوشاح في الماضي ، فستتلقى VELCADE عن طريق الوريد أو تحت الجلد مع أدوية ريتوكسيماب وسيكلوفوسفاميد ودوكسوروبيسين وبريدنيزون.

يُعطى VELCADE عن طريق الوريد أو تحت الجلد في الأيام 1 و 4 و 8 و 11 ، تليها فترة "راحة" بدون علاج. مدة الدورة العلاجية 21 يوم (3 أسابيع).

يمكنك تلقي ما يصل إلى 8 دورات علاجية (24 أسبوعًا).

يتم إعطاء الأدوية التالية في اليوم الأول من كل دورة علاج مدتها 21 يومًا من VELCADE كتسريب في الوريد: ريتوكسيماب عند 375 مجم / م 2 وسيكلوفوسفاميد عند 750 مجم / م 2 ودوكسوروبيسين عند 50 مجم / م 2.

يُعطى بريدنيزون عن طريق الفم بجرعة 100 مجم / م 2 في الأيام 1 و 2 و 3 و 4 و 5 من دورة العلاج بـ VELCADE.

كيف يتم إعطاء VELCADE

هذا الدواء للاستخدام في الوريد أو تحت الجلد. سيدير ​​VELCADE أخصائي رعاية صحية لديه خبرة في استخدام الأدوية السامة للخلايا. يجب إذابة مسحوق VELCADE قبل الإعطاء. وسيتم ذلك بواسطة أخصائي رعاية صحية. ثم يتم حقن المحلول الناتج بسرعة في الوريد أو تحت الجلد. L "الحقن في الوريد سريع ، على مدى 3 إلى 5 ثوان. يمكن إجراء الحقن تحت الجلد إما في الفخذ أو في البطن.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من أقراص Velcade

نظرًا لأن هذا الدواء يتم إعطاؤه من قبل طبيبك أو ممرضتك ، فمن غير المرجح أن تأخذ أكثر مما ينبغي ، وفي حالة حدوث جرعة زائدة غير محتملة ، سيقوم طبيبك بمراقبة الآثار الجانبية.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لعقار Velcade

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع. يمكن أن تكون بعض هذه الآثار خطيرة.

إذا تم إعطاؤك VELCADE للورم النخاعي المتعدد أو سرطان الغدد الليمفاوية في خلايا الغطاء ، أخبر طبيبك على الفور إذا لاحظت أيًا من الأعراض التالية:

• تقلصات العضلات وضعف العضلات
• ارتباك ، اضطراب أو فقدان بصري ، عمى ، نوبات ، صداع
• ضيق في التنفس ، تورم القدمين أو تغيرات في معدل ضربات القلب ، ارتفاع ضغط الدم ، التعب ، الإغماء
• سعال وصعوبة في التنفس أو ضيق في الصدر.

يمكن أن يتسبب العلاج باستخدام VELCADE بشكل شائع في انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء والبيضاء والصفائح الدموية. لذلك ، سوف تحتاج إلى إجراء فحوصات الدم بانتظام قبل وأثناء العلاج بـ VELCADE ، للتحقق من عدد خلايا الدم لديك بانتظام. قد تواجه انخفاضًا في عدد:

• الصفائح الدموية ، والتي يمكن أن تجعلك أكثر عرضة للكدمات أو النزيف دون إصابة ملحوظة (على سبيل المثال ، النزيف في الأمعاء والمعدة والفم واللثة أو الدماغ أو نزيف الكبد)
• خلايا الدم الحمراء ، والتي يمكن أن تسبب فقر الدم ، مع أعراض مثل التعب والشحوب
• خلايا الدم البيضاء ، والتي يمكن أن تجعلك أكثر عرضة للعدوى أو أعراض تشبه أعراض الأنفلونزا.

إذا تم إعطاؤك VELCADE لعلاج المايلوما المتعددة ، فإن الآثار الجانبية التي قد تحدث مذكورة أدناه.

أعراض جانبية شائعة جدًا (قد تظهر لدى أكثر من 1 من كل 10 أشخاص)

• حساسية أو تنميل أو وخز أو حرقان في الجلد أو ألم في اليدين أو القدمين بسبب تلف الأعصاب.
• انخفاض في عدد خلايا الدم الحمراء و / أو البيضاء (انظر أعلاه).
• حمى.
• الشعور بالغثيان أو القيء وفقدان الشهية.
• الإمساك بغازات زائدة أو بدونها (يمكن أن يكون شديدًا).
• الإسهال: إذا حدث هذا فمن المهم أن تشرب الكثير من الماء أكثر من المعتاد. قد يصف لك طبيبك أدوية للسيطرة على الإسهال.
• التعب (التعب) ، الشعور بالضعف.
• آلام العضلات وآلام العظام.

أعراض جانبية شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص)

• انخفاض ضغط الدم ، انخفاض مفاجئ في ضغط الدم عند الوقوف مما قد يؤدي إلى الإغماء.
• ارتفاع ضغط الدم.
• انخفاض وظيفة الكلى.
• صداع الراس.
• الشعور بشكل عام بالتوعك ، والألم ، والدوخة ، وخفة الرأس ، والشعور بالضعف أو فقدان الوعي.
• قشعريرة.
• العدوى ، بما في ذلك الالتهاب الرئوي ، والتهابات الجهاز التنفسي ، والتهاب الشعب الهوائية ، والعدوى الفطرية ، والسعال مع البلغم ، ومرض شبيه بالإنفلونزا.
• عدوى الهربس النطاقي (موضعية ، بما في ذلك حول العينين ، أو تنتشر في جميع أنحاء الجسم).
• ألم في الصدر أو صعوبة في التنفس أثناء ممارسة النشاط البدني.
• أنواع مختلفة من الطفح الجلدي (الطفح الجلدي).
• حكة في الجلد ، كتل على الجلد أو جفاف الجلد.
• احمرار الوجه أو شقوق صغيرة في الشعيرات الدموية.
• احمرار الجلد.
• تجفيف.
• حرقة في المعدة ، انتفاخ ، تجشؤ ، غازات ، آلام في المعدة ، نزيف معوي أو معدة.
• تغيرات في وظائف الكبد.
• تهيج الفم أو الشفتين ، جفاف الفم ، تقرحات الفم أو التهاب الحلق.
• فقدان الوزن ، فقدان التذوق.
• تشنجات عضلية ، تشنجات عضلية ، ضعف عضلي ، ألم في الذراعين والساقين.
• رؤية مشوشة.
• إصابة الطبقة الخارجية من العين والسطح الداخلي للجفون (التهاب الملتحمة).
• نزيف أنفي (نزيف).
• اضطرابات أو مشاكل النوم ، التعرق ، القلق ، تغيرات المزاج ، المزاج المكتئب ، الأرق أو الانفعالات ، تغيرات الحالة العقلية ، الارتباك.
• تورم في الجسم ، بما في ذلك تورم حول العينين وأجزاء أخرى من الجسم.

أعراض جانبية غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص)

• قصور القلب ، نوبة قلبية ، ألم في الصدر ، انزعاج في الصدر ، زيادة أو انخفاض معدل ضربات القلب.
• فشل كلوي.
• التهاب الوريد والجلطات الدموية في الأوردة والرئتين.
• مشاكل تخثر الدم.
• فشل الدورة الدموية.
• التهاب الغشاء المحيط بالقلب أو وجود سائل حول القلب.
• الالتهابات بما في ذلك التهابات المسالك البولية والأنفلونزا والتهابات فيروس الهربس والتهابات الأذن والتهاب النسيج الخلوي.
• دم في البراز أو نزيف في الأغشية المخاطية مثل الفم أو المهبل.
• اضطرابات الأوعية الدموية الدماغية.
• شلل ، تشنجات ، سقوط ، اضطرابات حركية ، حساسية غير طبيعية ، متغيرة أو منخفضة (شعور ، سمع ، تذوق ، شم) ، اضطراب الانتباه ، رعشة ، تشنجات.
• التهاب المفاصل ، بما في ذلك التهاب مفاصل أصابع اليدين والقدمين والفك.
• الاضطرابات التي تؤثر على الرئتين ، مما يمنع الجسم من الحصول على ما يكفي من الأكسجين. وتشمل بعض هذه المشاكل صعوبة في التنفس ، وضيق في التنفس ، وأزيز التنفس حتى بدون نشاط بدني ، وصعوبة في التنفس السطحي أو الحاجة إلى التوقف ، والصفير.
• الفواق واضطرابات الكلام.
• زيادة أو نقص إنتاج البول (تلف الكلى) ، التبول المؤلم أو الدم / البروتين في البول ، احتباس السوائل.
• مستويات متغيرة من الوعي أو الارتباك أو ضعف الذاكرة أو فقدانها.
• فرط الحساسية.
• فقدان السمع أو الصمم أو طنين الأذنين أو عدم الراحة في الأذن.
• التغيرات الهرمونية التي يمكن أن تؤثر على إعادة امتصاص الأملاح والماء.
• فرط نشاط الغدة الدرقية.
• عدم القدرة على إنتاج ما يكفي من الأنسولين أو مقاومة مستويات الأنسولين الطبيعية.
• التهاب أو التهاب في العين ، رطوبة مفرطة في العين ، ألم في العين ، جفاف العين ، التهابات العين ، إفرازات من العين ، اضطرابات في الرؤية ، نزيف في العين.
• تضخم الغدد الليمفاوية.
• تصلب المفاصل أو العضلات ، الشعور بالثقل ، آلام الفخذ.
• تساقط الشعر أو نسيج غير طبيعي للشعر.
• ردود الفعل التحسسية.
• احمرار أو ألم في موقع الحقن.
• ألم في الفم.
• عدوى أو التهاب في الفم ، تقرحات في الفم ، المريء ، المعدة والأمعاء ترتبط أحيانًا بألم أو نزيف ، ضعف في حركة الأمعاء (بما في ذلك انسداد الأمعاء) ، ألم في البطن أو المريء ، صعوبة في البلع ، قيء الدم.
• التهابات الجلد.
• الالتهابات البكتيرية والفيروسية.
• عدوى الأسنان.
• التهاب البنكرياس وانسداد القنوات الصفراوية.
• ألم في الأعضاء التناسلية ، مشاكل في الانتصاب.
• زيادة الوزن.
• الشعور بالعطش.
• التهاب الكبد.
• اضطرابات في موقع الحقن أو موقع القسطرة.
• ردود فعل أو اضطرابات الجلد (التي يمكن أن تكون خطيرة ومهددة للحياة) ، تقرحات الجلد.
• كدمات وسقوط وإصابات.
• التهاب أو نزيف في الأوعية الدموية الذي قد يظهر على شكل نقاط صغيرة حمراء أو أرجوانية (عادة على الساقين) والتي قد تصبح مشابهة للكدمات الكبيرة على الجلد أو الأنسجة.
• الخراجات الحميدة.
• حالة خطيرة وقابلة للعكس في الدماغ تشمل النوبات ، أو ارتفاع ضغط الدم ، أو الصداع ، أو التعب ، أو الارتباك ، أو العمى ، أو غيرها من مشاكل الرؤية.

أعراض جانبية نادرة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 1000 شخص)

• مشاكل القلب بما في ذلك النوبة القلبية والذبحة الصدرية.
• يتدفق.
• تلون الأوردة.
• التهاب العصب الفقري.
• مشاكل في الأذن ، نزيف من الأذن.
• قلة نشاط الغدة الدرقية.
• متلازمة بود تشياري (تحدث العلامات السريرية بسبب انسداد أوردة الكبد).
• تغيير أو وظيفة الأمعاء غير طبيعية.
• نزيف دماغي (نزيف).
• اصفرار لون العين والجلد (اليرقان).
• تشمل علامات رد الفعل التحسسي الشديد (صدمة الحساسية) صعوبة في التنفس ، وألمًا في الصدر أو ضيقًا في الصدر ، و / أو الشعور بالدوار / الضعف ، وحكة شديدة في الجلد أو كتل على الجلد ، وتورم في الوجه ، والشفتين ، واللسان و / أو الحلق التي يمكن أن تسبب صعوبة في البلع والانهيار.
• اضطرابات الثدي.
• إفرازات مهبلية.
• تورم في الأعضاء التناسلية.
• عدم القدرة على تحمل استهلاك الكحول.
• إهدار أو فقدان كتلة الجسم.
• زيادة الشهية.
• النواسير.
• ارتشاح المفصل.
• كيس على الغشاء الذي يغطي المفاصل (كيسات زليليّة).
• كسور.
• يؤدي انهيار ألياف العضلات إلى مضاعفات أخرى.
• تضخم الكبد ونزيف الكبد.
• سرطان الكلى.
• حالة الجلد تشبه الصدفية.
• سرطان الجلد.
• شحوب الجلد.
• زيادة في عدد الصفائح الدموية أو خلايا البلازما (نوع من خلايا الدم البيضاء) في الدم.
• رد فعل غير طبيعي لنقل الدم.
• فقدان جزئي أو كلي للرؤية.
• انخفضت الرغبة الجنسية.
• فقدان اللعاب.
• نتوء العين.
• رهاب الضوء (حساسية مفرطة للعين للضوء).
• تنفس سريع.
• ألم في المستقيم.
• حصى في المرارة.
• فتق.
• إصابات.
• أظافر هشة أو ضعيفة.
• ترسب غير طبيعي للبروتين في الأعضاء الحيوية.
• غيبوبة.
• القرحة المعوية.
• تلف أعضاء متعددة.
• موت.

إذا تم إعطاؤك VELCADE مع أدوية أخرى لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية في خلايا الغطاء ، فإن الآثار الجانبية التي قد تحدث مذكورة أدناه.

أعراض جانبية شائعة جدًا (قد تظهر لدى أكثر من 1 من كل 10 أشخاص)

• التهاب رئوي.
• فقدان الشهية.
• حساسية أو تنميل أو وخز أو حرقان في الجلد أو ألم في اليدين أو القدمين بسبب تلف الأعصاب.
• الغثيان والقيء.
• إسهال.
• قرحة الفم.
• إمساك معوي.
• آلام العضلات وآلام العظام.
• تساقط الشعر أو نسيج غير طبيعي للشعر.
• التعب والشعور بالضعف.
• حمى.

أعراض جانبية شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص)

• عدوى الهربس النطاقي (موضعية ، بما في ذلك حول العينين أو تنتشر في جميع أنحاء الجسم).
• عدوى فيروس الهربس.
• الالتهابات البكتيرية والفيروسية.
• التهابات الجهاز التنفسي والتهاب الشعب الهوائية والسعال مع البلغم وأمراض تشبه الانفلونزا.
• الالتهابات الفطرية.
• فرط الحساسية (رد فعل تحسسي).
• عدم القدرة على إنتاج ما يكفي من الأنسولين أو مقاومة مستويات الأنسولين الطبيعية.
• احتباس الماء.
• صعوبة أو مشاكل في النوم.
• فقدان الوعي.
• مستويات متغيرة من الوعي والارتباك.
• الشعور بالدوار.
• زيادة معدل ضربات القلب وارتفاع ضغط الدم والتعرق.
• اضطرابات بصرية ، تشوش الرؤية.
• قصور القلب ، نوبة قلبية ، ألم في الصدر ، انزعاج في الصدر ، زيادة أو انخفاض معدل ضربات القلب.
• ارتفاع ضغط الدم أو انخفاضه.
• انخفاض مفاجئ في ضغط الدم عند الوقوف مما قد يؤدي إلى الإغماء.
• ضيق التنفس أثناء النشاط البدني.
• سعال.
• حازوق.
• رنين في الأذنين ، إزعاج في الأذن.
• نزيف معوي أو معدي.
• ألم المعدة.
• آلام في المعدة والانتفاخ.
• صعوبة في البلع.
• عدوى أو التهاب المعدة والأمعاء.
• آلام في المعدة.
• تهيج الفم أو الشفتين والتهاب الحلق.
• تغيرات في وظائف الكبد.
• حكة في الجلد.
• احمرار الجلد.
• متسرع.
• تشنجات عضلية.
• التهاب المسالك البولية.
• ألم في الأطراف.
• تورم في الجسم ، بما في ذلك تورم حول العينين وأجزاء أخرى من الجسم.
• قشعريرة.
• احمرار وألم في موقع الحقن.
• الشعور بالضيق العام.
• فقدان وزن الجسم.
• زيادة وزن الجسم.

أعراض جانبية غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص)

• التهاب الكبد.
• رد فعل تحسسي شديد (رد فعل تحسسي) قد تشمل علاماته صعوبة في التنفس ، ألم في الصدر أو ضيق في الصدر ، و / أو الشعور بالدوار / الضعف ، حكة شديدة في الجلد أو كتل على الجلد ، تورم في الوجه ، الشفتين ، اللسان و / أو أو الحلق الذي قد يسبب صعوبة في البلع أو الانهيار.
• اضطرابات الحركة ، الشلل ، الانقباضات.
• دوخة.
• فقدان السمع والصمم.
• الاضطرابات التي تؤثر على الرئتين ، مما يمنع الجسم من الحصول على ما يكفي من الأكسجين. وتشمل بعض هذه المشاكل صعوبة في التنفس ، وضيق في التنفس ، وأزيز التنفس حتى بدون نشاط بدني ، والتنفس الذي يصبح ضحلًا أو صعبًا أو متوقفًا ، والصفير.
• جلطات دموية في الرئتين.
• اصفرار لون العين والجلد (اليرقان).

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على القارورة والكرتون بعد EXP.

يحفظ عند درجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية. احتفظ بالقنينة في الكرتون الخارجي لحماية الدواء من الضوء.

يجب استخدام المحلول المعاد تكوينه مباشرة بعد التحضير. إذا لم يتم استخدام الحل المعاد تكوينه على الفور ، فإن شروط وأوقات الاستخدام تقع على عاتق المُعد. ومع ذلك ، فإن المحلول المعاد تكوينه يكون مستقرًا لمدة 8 ساعات عند 25 درجة مئوية قبل الإعطاء عند تخزينه في القارورة الأصلية و / أو في حقنة ، مع أقصى وقت تخزين للمنتج الطبي المعاد تكوينه لا يتجاوز 8 ساعات.

VELCADE للاستخدام الفردي فقط. يجب التخلص من المنتجات غير المستخدمة والنفايات وفقًا للوائح المحلية المعمول بها.

الموعد النهائي "> معلومات أخرى

ماذا يحتوي فيلكاد

• العنصر النشط هو بورتيزوميب. تحتوي كل قنينة على 3.5 ملغ من بورتيزوميب (كإستر بوروني من مانيتول). بعد إعادة التركيب ، يحتوي 1 مل من محلول الحقن على 1 مجم من بورتيزوميب.
• المكونات الأخرى هي مانيتول (E421) والنيتروجين.

إعادة التحضير للاستخدام في الوريد: بعد إعادة التركيب ، يحتوي 1 مل من محلول الحقن في الوريد على 1 ملغ من بورتيزوميب.

إعادة التحضير للاستخدام تحت الجلد: بعد إعادة التركيب ، يحتوي 1 مل من محلول الحقن تحت الجلد على 2.5 ملغ من بورتيزوميب.

وصف لشكل VELCADE ومحتويات العبوة

مسحوق VELCADE لمحلول الحقن أبيض إلى أبيض قشدي.

تحتوي كل عبوة من VELCADE 3.5 mg على 1 قنينة زجاجية سعة 10 مل بغطاء أزرق ، موجودة في شريط شفاف.

الموعد النهائي "> معلومات لمتخصصي الرعاية الصحية

المعلومات التالية مخصصة لأخصائيي الرعاية الصحية فقط

إعادة التشكيل للحقن التعويضي

ملحوظة: VELCADE عامل سام للخلايا. وبالتالي ، يجب توخي الحذر بشكل خاص أثناء المناولة والتحضير. يوصى بارتداء القفازات والملابس الواقية الأخرى لمنع ملامستها للجلد.

نظرًا لغياب أي نوع من المواد الحافظة ، يجب اتباع المعايير الفنية العقيمة أثناء التعامل مع الفيلكاد.

1. تحضير قارورة 3.5 مجم: أضف 3.5 مل من محلول كلوريد الصوديوم المعقم 9 مجم / مل (0.9٪) للحقن في القنينة المحتوية على مسحوق VELCADE. يذوب المسحوق المجفف بالتجميد تمامًا في أقل من دقيقتين.

تركيز المحلول الذي تم الحصول عليه يساوي 1 مجم / مل. سيكون المحلول واضحًا وعديم اللون مع وجود درجة حموضة نهائية بين 4 و 7. ليس من الضروري التحقق من الرقم الهيدروجيني للمحلول.

2. يجب فحص المحلول بصريًا قبل الإعطاء للتحقق من وجود أي مادة جسيمية أو تغير في اللون ، وفي حالة وجود جسيمات أو تغير في اللون ، لا ينبغي استخدام المحلول ويجب التخلص منه.

تأكد من التركيز على القارورة للتأكد من إعطاء الجرعة الصحيحة عن طريق الوريد (1 مجم / مل).

3. المحلول المعاد تكوينه خالي من المواد الحافظة ويجب استخدامه مباشرة بعد التحضير بينما يكون مستقرًا كيميائيًا وفيزيائيًا لمدة 8 ساعات عند 25 درجة مئوية في القارورة الأصلية و / أو في حقنة بحد أقصى 8 ساعات في المحقنة. لا يمكن أن يتجاوز إجمالي وقت التخزين للمنتج الطبي المعاد تكوينه 8 ساعات قبل الإعطاء. إذا لم يتم استخدام الحل المعاد تكوينه فورًا بعد التحضير ، فإنه يقع على عاتق المستخدم مسؤولية الامتثال لشروط تخزين المنتج والأوقات السابقة للاستخدام.

ليس من الضروري حماية المنتج الطبي المعاد تكوينه من الضوء.

الادارة

• بمجرد الذوبان ، اسحب الكمية المناسبة من المحلول المعاد تكوينه وفقًا للجرعة المحسوبة على أساس مساحة سطح جسم المريض.
• تأكد من الجرعة والتركيز في المحقنة قبل الاستخدام (تأكد من أن المحقنة موسومة للإعطاء عن طريق الوريد).
• احقن المحلول عن طريق الوريد على شكل جرعة من 3 إلى 5 ثوانٍ ، من خلال قسطرة وريدية محيطية أو مركزية.
• اغسل القسطرة الوريدية بمحلول معقم من كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪) للحقن.

مسحوق VELCADE 3.5 mg لمحلول الحقن مخصص للاستخدام غير الجلدي أو المكثف. لا تديرها بطرق أخرى. أدت الإدارة داخل القراب إلى الوفيات.

ازالة

القارورة للاستخدام الفردي فقط ويجب التخلص من المحلول المتبقي.

يجب التخلص من الأدوية غير المستخدمة والمخلفات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للوائح المحلية.

المعلومات التالية مخصصة لأخصائيي الرعاية الصحية فقط:

يمكن إعطاء قارورة 3.5 مجم فقط تحت الجلد كما هو موضح أدناه.

إعادة التشكيل للحقن تحت الجلد

ملحوظة: VELCADE عامل سام للخلايا. وبالتالي ، يجب توخي الحذر بشكل خاص أثناء المناولة والتحضير. يوصى بارتداء القفازات والملابس الواقية الأخرى لمنع ملامستها للجلد.

نظرًا لغياب أي نوع من المواد الحافظة ، يجب اتباع المعايير الفنية العقيمة أثناء التعامل مع الفيلكاد.

1. تحضير قارورة 3.5 مجم: أضف 1.4 مل من محلول كلوريد الصوديوم المعقم 9 مجم / مل (0.9٪) للحقن في القنينة المحتوية على مسحوق VELCADE. يذوب المسحوق المجفف بالتجميد تمامًا في أقل من دقيقتين.

تركيز المحلول الذي تم الحصول عليه يساوي 2.5 مجم / مل. سيكون المحلول واضحًا وعديم اللون مع وجود درجة حموضة نهائية بين 4 و 7. ليس من الضروري التحقق من الرقم الهيدروجيني للمحلول.

2. يجب فحص المحلول بصريًا قبل الإعطاء للتحقق من وجود أي مادة جسيمية أو تغير في اللون ، وفي حالة وجود مادة جسيمية أو تغير في اللون ، لا ينبغي استخدام المحلول ويجب التخلص منه.

تأكد من التركيز على القارورة للتأكد من أن الجرعة الصحيحة تدار تحت الجلد (2.5 مجم / مل).

3. المحلول المعاد تكوينه خالي من المواد الحافظة ويجب استخدامه مباشرة بعد التحضير بينما يكون مستقرًا كيميائيًا وفيزيائيًا لمدة 8 ساعات عند 25 درجة مئوية في القارورة الأصلية و / أو في حقنة بحد أقصى 8 ساعات في المحقنة. لا يمكن أن يتجاوز إجمالي وقت التخزين للمنتج الطبي المعاد تكوينه 8 ساعات قبل الإعطاء. إذا لم يتم استخدام الحل المعاد تكوينه فورًا بعد التحضير ، فإنه يقع على عاتق المستخدم مسؤولية الامتثال لشروط تخزين المنتج والأوقات السابقة للاستخدام.

ليس من الضروري حماية المنتج الطبي المعاد تكوينه من الضوء.

الادارة

• بمجرد الذوبان ، اسحب الكمية المناسبة من المحلول المعاد تكوينه وفقًا للجرعة المحسوبة على أساس مساحة سطح جسم المريض.
• تأكد من الجرعة والتركيز في المحقنة قبل الاستخدام (تأكد من وضع علامة على المحقنة للإعطاء تحت الجلد).
• احقن المحلول تحت الجلد بزاوية 45-90 درجة
• يتم إعطاء المحلول المعاد تكوينه تحت الجلد في الفخذين (يمينًا أو يسارًا) أو في البطن (يمينًا أو يسارًا)
• في الإدارات اللاحقة ، من الضروري تغيير موقع الحقن بالتناوب.
• في حالة حدوث تفاعلات موضعية في موقع الحقن بعد الحقن تحت الجلد لـ VELCADE ، يمكن إعطاء تركيز أقل من محلول VELCADE 3.5 مجم (1 مجم / مل بدلاً من 2.5 مجم / مل) أو يوصى بالانتقال إلى "الحقن في الوريد.

مسحوق VELCADE 3.5 mg لمحلول الحقن مخصص للاستخدام غير الجلدي أو المكثف. لا تديرها بطرق أخرى. أدت الإدارة داخل القراب إلى الوفيات.

ازالة

القارورة للاستخدام الفردي فقط ويجب التخلص من المحلول المتبقي.

يجب التخلص من الأدوية غير المستخدمة والمخلفات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للوائح المحلية.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Velcade في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي - 02.0 التركيب النوعي والكمي - 03.0 الشكل الصيدلاني - 04.0 الخصائص السريرية - 04.1 المؤشرات العلاجية - 04.2 الجرعات وطريقة الإعطاء - 04.3 موانع الاستعمال - 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام مع المنتجات الطبية الأخرى - 04.5 وأشكال التفاعل الأخرى - 04.6 الحمل والرضاعة - 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات - 05.0 الخصائص الدوائية - 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية - 05.2 الخصائص الحركية الدوائية - 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية - 06.0 الجسيمات الصيدلانية - 06.1 السواغات - 06.2 عدم التوافق " 06.3 مدة الصلاحية "- 06.4 احتياطات خاصة للتخزين - 06.5 طبيعة العبوة الأولية ومحتويات العبوة - 06.6 تعليمات الاستخدام والمناولة - 07.0 حامل ترخيص التسويق - 08.0 عدد التفويضات إلى" موضع التصريح في التداول - 09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض - 10.0 تاريخ مراجعة النص - 11.0 للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي - 12.0 للأدوية الراديوية ، تعليمات إضافية وكميات

01.0 اسم المنتج الطبي -

فيلكاد 3.5 ملغ بودرة كمحلول للحقن

02.0 التركيب النوعي والكمي -

تحتوي كل قنينة على 3.5 ملغ من بورتيزوميب (كإستر بوروني من مانيتول).

بعد إعادة التركيب ، يحتوي 1 مل من محلول الحقن للاستخدام تحت الجلد على 2.5 ملغ من بورتيزوميب.

بعد إعادة التركيب ، يحتوي 1 مل من محلول الحقن للاستخدام في الوريد على 1 مجم من بورتيزوميب.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني -

مسحوق لمحلول الحقن.

مسحوق أبيض إلى أبيض كريمي (وإن كان مضغوطًا).

04.0 معلومات سريرية -

04.1 المؤشرات العلاجية -

يستخدم VELCADE كعلاج أحادي أو بالاشتراك مع دوكسوروبيسين شحمي مرتبط أو ديكساميثازون لعلاج المرضى البالغين المصابين بالورم النخاعي المتعدد التدريجي والذين تلقوا بالفعل خطًا واحدًا سابقًا من العلاج والذين خضعوا بالفعل أو غير مؤهلين لزراعة الخلايا الجذعية. .

يشار إلى VELCADE بالاشتراك مع ملفلان وبريدنيزون لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من الورم النقوي المتعدد غير المعالج سابقًا وغير المؤهلين للحصول على جرعات عالية من العلاج الكيميائي مع زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم.

يشار إلى VELCADE بالاشتراك مع الديكساميثازون أو مع الديكساميثازون والثاليدومايد للعلاج التحريضي للمرضى البالغين الذين يعانون من المايلوما المتعددة التي لم يتم علاجها مسبقًا والمؤهلين للحصول على جرعة عالية من العلاج الكيميائي مع زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم.

يشار إلى VELCADE بالاشتراك مع ريتوكسيماب وسيكلوفوسفاميد ودوكسوروبيسين وبريدنيزون لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من ورم الغدد الليمفاوية لخلية الوشاح التي لم يتم علاجها من قبل والذين ليسوا مؤهلين لزراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة -

يجب البدء في العلاج وإدارته تحت إشراف طبيب مدرب وذو خبرة في استخدام عوامل العلاج الكيميائي ، ويجب إعادة تركيب عقار VELCADE بواسطة أخصائي رعاية صحية.

الجرعات لعلاج الورم النقوي المتعدد التدريجي (المرضى الذين تلقوا خط علاج سابقًا واحدًا على الأقل)

وحيد

يتم إعطاء مسحوق VELCADE 3.5 مجم لمحلول الحقن عن طريق الوريد أو تحت الجلد بالجرعة الموصى بها من 1.3 مجم / م 2 من مساحة سطح الجسم مرتين في الأسبوع لمدة أسبوعين في الأيام 1 و 4 و 8 و 11 في دورة علاج واحدة مدتها 21 يومًا هذه الفترة 3 أسابيع تعتبر دورة العلاج.

من المستحسن أن يتلقى المرضى دورتين من VELCADE بعد التأكد من تحقيق استجابة كاملة.

ينصح المرضى الذين يستجيبون للعلاج ولكن لا يحققون مغفرة كاملة بإدارة ما مجموعه 8 دورات من VELCADE.

يجب أن تنقضي 72 ساعة على الأقل بين إعطاء جرعتين متتاليتين من VELCADE.

تعديلات الجرعة أثناء العلاج واستئنافها كعلاج وحيد

يجب إيقاف العلاج بـ VELCADE في بداية أي سمية غير دموية من الدرجة 3 أو أي سمية دموية من الدرجة 4 ، باستثناء اعتلال الأعصاب ، كما هو موضح أدناه (انظر أيضًا القسم 4.4). السمية ، يمكن استئناف علاج VELCADE بجرعة أقل بنسبة 25٪ ( 1.3 مجم / م 2 يتم تقليله إلى 1.0 مجم / م 2 ؛ 1.0 مجم / م 2 يتم تقليله إلى 0.7 مجم / م 2). حيث لم يتم حل أعراض السمية ، أو إذا تكررت بجرعة مخفضة ، يجب التوقف عن تناول VELCADE ، إلا إذا كانت الفوائد من الواضح أن العلاج يفوق المخاطر.

آلام الأعصاب و / أو الاعتلال العصبي المحيطي

يجب إدارة المرضى الذين يعانون من آلام الأعصاب المرتبطة بـ bortezomib و / أو اعتلال الأعصاب المحيطية وفقًا للجدول 1 (انظر القسم 4.4).

لا يمكن علاج المرضى الذين يعانون من اعتلال الأعصاب الحاد الموجود مسبقًا باستخدام VELCADE إلا بعد "تقييم دقيق للمخاطر / الفوائد".

الجدول 1: تعديلات الجرعة الموصى بها * في حالة الاعتلال العصبي المرتبط بإعطاء بورتيزوميب

شدة الاعتلال العصبي تعديل الوضع الدرجة 1 (بدون أعراض ؛ فقدان ردود الفعل الوترية العميقة أو مذل) دون ألم أو فقدان الوظيفة لا أحد الدرجة 1 مع الألم أو الدرجة 2 (أعراض معتدلة ؛ تقييد الأنشطة الآلية للحياة اليومية (ADL) **) قلل VELCADE إلى 1.0 مجم / متر مربع أو قم بتغيير جدول جرعات VELCADE إلى 1.3 مجم / متر مربع مرة واحدة أسبوعياً الدرجة 2 مع الألم أو الدرجة 3 (الأعراض الشديدة ؛ تقييد الاستقلالية الفردية في ADL ***) امنع VELCADE حتى تختفي الأعراض. بمجرد أن تختفي أعراض السمية ، استأنف إعطاء VELCADE عن طريق تقليل الجرعة إلى 0.7 مجم / م 2 مرة واحدة أسبوعياً. الصف 4 (العواقب المهددة للحياة ؛ التدخل العاجل المشار إليه) و / أو اعتلال الأعصاب اللاإرادي الشديد توقف VELCADE * استنادًا إلى تعديلات الجرعة في المرحلتين الثانية والثالثة من التجارب السريرية في المايلوما المتعددة وتجربة ما بعد التسويق. يعتمد التصنيف على "المعايير العامة لمصطلحات الأحداث الضائرة الإصدار 4.0" (CTCAE ؛ المعهد الوطني للسرطان ، NCI). ** ADL (أنشطة الحياة اليومية) مفيدة: يشير إلى إعداد وجبات الطعام ، والتسوق لشراء الطعام أو الملابس ، واستخدام الهاتف ، وإدارة الأموال ، وما إلى ذلك ؛ *** الاستقلال الفردي لـ ADL: يشير إلى الاغتسال واللبس وخلع الملابس والرضاعة الذاتية واستخدام المرحاض وتناول الأدوية وعدم الاكتفاء بالسرير.

الجمع بين العلاج مع دوكسوروبيسين الشحوم الشحمية pegylated

يتم إعطاء مسحوق VELCADE 3.5 مجم لمحلول الحقن عن طريق الوريد أو تحت الجلد بالجرعة الموصى بها من 1.3 مجم / م 2 من مساحة سطح الجسم مرتين في الأسبوع لمدة أسبوعين في الأيام 1 و 4 و 8 و 11 في دورة علاج واحدة مدتها 21 يومًا هذه الفترة 3 أسابيع تعتبر دورة علاجية يجب أن تنقضي 72 ساعة على الأقل بين إعطاء جرعتين متتاليتين من VELCADE.

يُعطى دوكسوروبيسين الشحمي المرتبط بجرعة 30 مجم / م 2 في اليوم الرابع من دورة العلاج بـ VELCADE كتسريب في الوريد يستمر لمدة ساعة واحدة بعد حقن VELCADE.

يمكن إعطاء ما يصل إلى 8 دورات من هذا العلاج المركب حتى يظهر المرضى تقدمًا ويتحملون العلاج. يمكن للمرضى الذين يحققون استجابة كاملة مواصلة العلاج لمدة دورتين على الأقل بعد أول دليل على الاستجابة الكاملة ، حتى لو كان هذا يتطلب علاجًا لأكثر من 8 دورات. يمكن للمرضى الذين تستمر مستويات البروتين لديهم في الانخفاض بعد 8 دورات مواصلة العلاج طالما تم تحمل العلاج والاستمرار في إظهار الاستجابة.

لمزيد من المعلومات حول دوكسوروبيسين الشحوم الشحمية pegylated ، يرجى الرجوع إلى الملخص المعني لخصائص المنتج.

الجمع مع ديكساميثازون

يتم إعطاء مسحوق VELCADE 3.5 مجم لمحلول الحقن عن طريق الوريد أو تحت الجلد بالجرعة الموصى بها من 1.3 مجم / م 2 من مساحة سطح الجسم مرتين في الأسبوع لمدة أسبوعين في الأيام 1 و 4 و 8 و 11 في دورة علاج واحدة مدتها 21 يومًا هذه الفترة 3 أسابيع تعتبر دورة علاجية يجب أن تنقضي 72 ساعة على الأقل بين إعطاء جرعتين متتاليتين من VELCADE.

يُعطى الديكساميثازون عن طريق الفم بجرعة 20 مجم في الأيام 1 و 2 و 4 و 5 و 8 و 9 و 11 و 12 من دورة علاج VELCADE.

يمكن للمرضى الذين يحققون استجابة المرض أو الاستقرار بعد 4 دورات من هذا العلاج المركب أن يستمروا في تلقي نفس المجموعة لمدة تصل إلى 4 دورات إضافية.

لمزيد من المعلومات حول ديكساميثازون ، يرجى الرجوع إلى ملخص خصائص المنتج المعني.

تعديل الجرعة للعلاج المركب في المرضى الذين يعانون من الورم النقوي المتعدد التدريجي

لتعديل جرعة VELCADE في العلاج المركب ، اتبع توصيات تعديل الجرعة الموضحة في قسم العلاج الأحادي أعلاه.

الجرعات لعلاج الورم النقوي المتعدد غير المعالج سابقًا في المرضى غير المؤهلين للعلاج الكيميائي بجرعات عالية مع زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم.

الجمع بين العلاج بالملفالان والبريدنيزون

يُعطى مسحوق VELCADE 3.5 mg لمحلول الحقن عن طريق الوريد أو تحت الجلد بالاشتراك مع ملفالان الفموي والبريدنيزون الفموي كما هو مبين في الجدول 2. تعتبر فترة 6 أسابيع دورة علاجية. في الدورات 1-4 يتم إعطاء VELCADE مرتين في الأسبوع في الأيام 1 و 4 و 8 و 11 و 22 و 25 و 29 و 32. في الدورات 5-9 يتم إعطاء VELCADE مرة واحدة في الأسبوع في الأيام 1 و 8 و 22 و 29. يجب أن تنقضي 72 ساعة على الأقل بين تناول جرعتين متتاليتين من VELCADE.

يجب تناول ملفالان وبريدنيزون عن طريق الفم في الأيام 1 و 2 و 3 و 4 من الأسبوع الأول من كل دورة علاج من VELCADE. يتم إعطاء 9 دورات علاجية من هذا العلاج المركب.

الجدول 2: جدول الجرعات الموصى بها من VELCADE بالاشتراك مع ملفلان وبريدنيزون

VELCADE كل أسبوعين (الدورات 1-4) أسبوع 1 2 3 4 5 6 Vc (1.3 مجم / م 2) اليوم 1 - - - - اليوم الرابع اليوم الثامن اليوم 11 فترة راحة اليوم 22 اليوم 25 اليوم 29 اليوم 32 فترة راحة م (9 مجم / م 2) الفوسفور (60 مجم / م 2) اليوم 1 اليوم الثاني يوم 3 اليوم الرابع - - - - فترة راحة - - - - - - - - فترة راحة VELCADE مرة واحدة في الأسبوع (الدورات 5-9) أسبوع 1 2 3 4 5 6 Vc (1.3 مجم / م 2) اليوم 1 - - - - - - اليوم الثامن فترة راحة اليوم 22 اليوم 29 فترة راحة م (9 مجم / م 2) الفوسفور (60 مجم / م 2) اليوم 1 اليوم الثاني يوم 3 اليوم الرابع - - فترة راحة - - - - فترة راحة Vc = VELCADE ؛ M = ملفلان ، ف = بريدنيزون

تعديل الجرعة أثناء العلاج واستئنافه بالاشتراك مع ملفالان وبريدنيزون

قبل البدء في دورة علاجية جديدة:

• يجب أن يكون عدد الصفائح الدموية 70 × 109 / لتر وعدد العدلات المطلق (ANC) 1.0 × 109 / لتر

• يجب أن تكون السميات غير الدموية قد انخفضت إلى الدرجة 1 أو خط الأساس

الجدول 3: التغييرات في الوضعية خلال الدورات اللاحقة من علاج VELCADE بالاشتراك مع ملفلان وبريدنيزون

تسمم تعديل أو تأجيل الجرعة سمية دموية خلال الدورة: • في حالة قلة العدلات المطولة من الدرجة 4 أو قلة الصفيحات أو قلة الصفيحات مع حدوث نزيف في الدورة السابقة ضع في اعتبارك تقليل جرعة الملفان بنسبة 25٪ في الدورة التالية • في حالة تعداد الصفائح الدموية 30 × 109 / لتر أو ANC 0.75 × 109 / لتر في يوم إعطاء VELCADE (بخلاف اليوم الأول) التوقف عن إدارة VELCADE • إذا تم تفويت عدة جرعات من VELCADE في دورة (≥ 3 جرعات خلال العلاج مرتين في الأسبوع أو جرعتين خلال العلاج مرة واحدة في الأسبوع) قلل جرعة VELCADE بمقدار مستوى واحد (من 1.3 مجم / م 2 إلى 1 مجم / م 2 ، أو من 1 مجم / م 2 إلى 0.7 مجم / م 2) الصف ≥3 سمية غير دموية امنع جرعة VELCADE حتى تنخفض أعراض السمية إلى الدرجة 1 أو خط الأساس. ثم يمكن استئناف العلاج بـ VELCADE بجرعة مخفضة بمقدار مستوى واحد (من 1.3 مجم / متر مربع إلى 1 مجم / متر مربع ، أو من 1 مجم / متر مربع إلى 0.7 مجم / متر مربع). في حالة ألم الاعتلال العصبي المرتبط بـ VELCADE و / أو الاعتلال العصبي المحيطي ، توقف و / أو عدل جرعة VELCADE كما هو موضح في الجدول 1.

لمزيد من المعلومات حول ملفالان وبريدنيزون ، ارجع إلى ملخصات خصائص المنتج الخاصة بكل منهما.

الجرعات لعلاج الورم النقوي المتعدد غير المعالج سابقًا في المرضى المؤهلين لزراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم (العلاج التعريفي).

الجمع بين العلاج مع ديكساميثازون

يتم إعطاء مسحوق VELCADE 3.5 مجم لمحلول الحقن عن طريق الوريد أو تحت الجلد بالجرعة الموصى بها من 1.3 مجم / م 2 من مساحة سطح الجسم مرتين في الأسبوع لمدة أسبوعين في الأيام 1 و 4 و 8 و 11 في دورة علاج واحدة مدتها 21 يومًا هذه الفترة 3 أسابيع تعتبر دورة علاجية يجب أن تنقضي 72 ساعة على الأقل بين إعطاء جرعتين متتاليتين من VELCADE.

يُعطى الديكساميثازون عن طريق الفم بجرعة 40 مجم في الأيام 1 و 2 و 3 و 4 و 8 و 9 و 10 و 11 من دورة العلاج بـ VELCADE.

يتم إعطاء أربع دورات علاجية من هذا العلاج المركب.

الجمع بين العلاج بالثاليدومايد والديكساميثازون

يتم إعطاء مسحوق VELCADE 3.5 مجم لمحلول الحقن عن طريق الوريد أو تحت الجلد بالجرعة الموصى بها من 1.3 مجم / م 2 من مساحة سطح الجسم مرتين في الأسبوع لمدة أسبوعين في الأيام 1 و 4 و 8 و 11 في دورة علاج واحدة مدتها 28 يومًا هذه الفترة 4 أسابيع تعتبر دورة العلاج.

يجب أن تنقضي 72 ساعة على الأقل بين إعطاء جرعتين متتاليتين من VELCADE.

يُعطى الديكساميثازون عن طريق الفم بجرعة 40 مجم في الأيام 1 و 2 و 3 و 4 و 8 و 9 و 10 و 11 من دورة العلاج بـ VELCADE.

يُعطى الثاليدومايد عن طريق الفم بجرعة يومية مقدارها 50 مجم في الأيام 1-14 ؛ في حالة التسامح ، تزداد الجرعة إلى 100 مجم في الأيام 15-28 ويمكن زيادتها لاحقًا إلى 200 مجم يوميًا من الدورة 2 (انظر الجدول 4).

يتم إعطاء أربع دورات علاجية من هذا العلاج المركب.

بالنسبة للمرضى الذين يحققون استجابة جزئية على الأقل ، يوصى بدورتين إضافيتين من العلاج.

الجدول 4: جرعات العلاج المركب مع VELCADE لعلاج المايلوما المتعددة غير المعالجة سابقًا في المرضى المؤهلين لزراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم.

Vc + Dx الدورات من 1 إلى 4 أسبوع 1 2 3 Vc (1.3 مجم / م 2) اليوم 1 ، 4 اليوم الثامن ، الحادي عشر فترة راحة ديكس 40 ملغ اليوم 1 ، 2 ، 3 ، 4 اليوم الثامن ، التاسع ، العاشر ، الحادي عشر - Vc + Dx + T. دورة 1 أسبوع 1 2 3 4 Vc (1.3 مجم / م 2) اليوم 1 ، 4 اليوم الثامن ، الحادي عشر فترة راحة فترة راحة تي 50 مجم اليومي اليومي - - تي 100 ملغ - - اليومي اليومي ديكس 40 مجم اليوم 1 ، 2 ، 3 ، 4 اليوم الثامن ، التاسع ، العاشر ، الحادي عشر - - دورات 2 إلى 4 ب Vc (1.3 مجم / م 2) اليوم 1 ، 4 اليوم الثامن ، الحادي عشر فترة راحة فترة راحة T 200 mga اليومي اليومي اليومي اليومي ديكس 40 مجم اليوم 1 ، 2 ، 3 ، 4 اليوم الثامن ، التاسع ، العاشر ، الحادي عشر - - Vc = VELCADE ؛ Dx = ديكساميثازون ؛ T = الثاليدومايد أ تزداد جرعة الثاليدومايد إلى 100 مجم من الأسبوع 3 من الدورة 1 فقط إذا تم تحمل 50 مجم ، وإلى 200 مجم من الدورة 2 فصاعدًا إذا تم تحمل 100 مجم ب يمكن إعطاء ما يصل إلى 6 دورات في المرضى الذين حققوا استجابة جزئية على الأقل بعد 4 دورات

تعديل الجرعة لمرشحي الزرع

لتعديل جرعة VELCADE للاعتلال العصبي ، راجع الجدول 1.

بالإضافة إلى ذلك ، عند استخدام VELCADE مع عوامل العلاج الكيميائي الأخرى ، يجب مراعاة تقليل الجرعة المناسبة من هذه المنتجات الطبية في حالة السمية وفقًا للتوصيات الواردة في ملخص خصائص المنتج ذات الصلة.

الجرعات للمرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية لخلية الوشاح (MCL) غير المعالجة سابقًا

العلاج المركب مع ريتوكسيماب وسيكلوفوسفاميد ودوكسوروبيسين وبريدنيزون (VcR-CAP)

يتم إعطاء مسحوق VELCADE 3.5 مجم لمحلول الحقن عن طريق الوريد أو تحت الجلد بالجرعة الموصى بها من 1.3 مجم / م 2 من مساحة سطح الجسم مرتين أسبوعياً لمدة أسبوعين في الأيام 1 و 4 و 8 و 11 ، تليها فترة راحة لمدة 10 أيام في الأيام 12 إلى 21. تعتبر فترة الثلاثة أسابيع هذه دورة علاجية يجب أن تنقضي 72 ساعة على الأقل بين إعطاء جرعتين متتاليتين من VELCADE.

يوصى بـ 6 دورات علاج مع هذا العلاج المركب. يمكن إعطاء المرضى الذين لديهم استجابة أولية موثقة للدورة 6 دورتين إضافيتين من العلاج.

يتم إعطاء المنتجات الطبية التالية على شكل تسريب في الوريد في اليوم الأول من كل دورة علاج مدتها 3 أسابيع مع VELCADE: ريتوكسيماب بجرعة 375 مجم / م 2 وسيكلوفوسفاميد بجرعة 750 مجم / م 2 ودوكسوروبيسين بجرعة 50 مجم / م².

يُعطى بريدنيزون عن طريق الفم بجرعة 100 مجم / م 2 في الأيام 1 و 2 و 3 و 4 و 5 من كل دورة علاج مع VELCADE.

تعديل الجرعة أثناء علاج المرضى الذين يعانون من MCL غير المعالج سابقًا

قبل البدء في دورة علاجية جديدة:

• يجب أن يكون عدد الصفائح الدموية أكبر من 100000 خلية / ميكرولتر ويجب أن يكون العدد المطلق للعدلات (ANC) 1500 خلية / ميكرولتر

• يجب أن يكون تعداد الصفائح الدموية 75000 خلية / ميكرولتر في المرضى الذين يعانون من ارتشاح نخاع العظم أو عزل الطحال

• يجب أن يكون الهيموجلوبين ≥ 8 جم / ديسيلتر

• يجب تقليل السميات غير الدموية إلى الدرجة 1 أو خط الأساس.

يجب إيقاف العلاج بـ VELCADE في بداية أي سمية غير دموية مرتبطة بالدرجة ≥ 3 (باستثناء اعتلال الأعصاب) أو السمية الدموية من الدرجة (انظر أيضًا القسم 4.4) لتعديل الجرعة ، انظر الجدول 5 أدناه.

في حالة السمية الدموية ، يمكن إعطاء عوامل نمو المحببات وفقًا للممارسات القياسية المحلية. يجب مراعاة الاستخدام الوقائي لعوامل نمو الخلايا المحببة في حالة التأخير المتكرر في إعطاء دورات العلاج ، وعندما يكون ذلك مناسبًا سريريًا ، يجب التفكير في نقل الصفائح الدموية لعلاج قلة الصفيحات.

الجدول 5: تعديل الجرعة أثناء علاج المرضى الذين يعانون من MCL غير المعالج سابقًا

تسمم تعديل أو تأجيل الجرعة سمية دموية • قلة العدلات من الدرجة الثالثة مع الحمى ، قلة العدلات من الدرجة 4 التي تستمر لأكثر من 7 أيام ، عدد الصفائح الدموية يجب تعليق علاج VELCADE لمدة تصل إلى أسبوعين حتى يحصل المريض على ANC 750 خلية / ميكرولتر وعدد الصفائح الدموية 25000 خلية / ميكرولتر. • إذا لم يتم حل السمية بعد التوقف عن استخدام VELCADE ، كما هو محدد أعلاه ، فيجب إيقاف استخدام VELCADE. • إذا تم حل السمية وعلى سبيل المثال. المريض لديه ANC ≥ 750 خلية / ميكرولتر وعدد الصفائح الدموية 25000 خلية / ميكرولتر ، يمكن استئناف VELCADE بجرعة مخفضة بمقدار مستوى واحد (من 1.3 مجم / متر مربع إلى 1 مجم / متر مربع أو من 1 مجم / متر مربع إلى 0.7 مجم / متر مربع) ). • في حالة تعداد الصفائح الدموية التوقف عن إدارة VELCADE تعتبر السمية غير الدموية من الدرجة ≥ 3 ذات صلة بـ VELCADE امنع علاج VELCADE حتى تنخفض أعراض السمية إلى الدرجة 2 أو أقل. ثم يمكن استئناف العلاج بـ VELCADE بجرعة مخفضة بمقدار مستوى واحد (من 1.3 مجم / متر مربع إلى 1 مجم / متر مربع ، أو من 1 مجم / متر مربع إلى 0.7 مجم / متر مربع). في حالة ألم الاعتلال العصبي المرتبط بـ VELCADE و / أو الاعتلال العصبي المحيطي ، توقف و / أو عدل جرعة VELCADE كما هو موضح في الجدول 1.

بالإضافة إلى ذلك ، عندما يتم استخدام VELCADE مع عوامل العلاج الكيميائي الأخرى ، "ينبغي النظر في تقليل الجرعة المناسبة من هذه المنتجات الطبية في حالة السمية ، وفقًا للتوصيات الواردة في ملخص خصائص المنتج ذات الصلة".

مجموعات خاصة

المرضى المسنين

لا يوجد دليل سريري يشير إلى الحاجة إلى تعديل الجرعة في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا والذين يعانون من الورم النقوي المتعدد أو سرطان الغدد الليمفاوية في خلايا الغطاء.

لا توجد دراسات حول استخدام VELCADE في المرضى المسنين الذين يعانون من الورم النقوي المتعدد غير المعالج سابقًا والمرشحين للعلاج الكيميائي بجرعات عالية مع زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم.

لذلك ، لا يمكن تقديم توصيات للجرعة في هذه الفئة من السكان.

في دراسة أجريت على مرضى سرطان الغدد الليمفاوية لخلية الوشاح التي لم يتم علاجها سابقًا ، كان 42.9٪ و 10.4٪ من المرضى المعرضين لـ VELCADE في نطاق 65-74 عامًا و 75 عامًا على التوالي. في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 75 عامًا ، كان كلا النظامين ، VELCADE بالاشتراك مع ريتوكسيماب وسيكلوفوسفاميد ودوكسوروبيسين وبريدنيزون (VcR-CAP) وريتوكسيماب وسيكلوفوسفاميد ودوكسوروبيسين وفينكريستين وبريدنيزون (R-CHOP) أقل تسامحًا (انظر الفقرة 4.8) ).

ضعف الكبد

المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف لا يحتاجون إلى تعديل الجرعة ويجب أن يعالجوا بالجرعة الموصى بها.يجب أن يبدأ المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي متوسط ​​أو شديد العلاج بـ VELCADE بجرعة مخفضة قدرها 0.7 مجم / م 2 لكل حقنة خلال دورة العلاج الأولى ، وزيادة الجرعة اللاحقة إلى 1.0 مجم / م 2 أو قد يتم تقليل الجرعة إلى 0.5 مجم / م 2. يتم اعتباره على أساس تحمل المريض (انظر الجدول 6 والأقسام 4.4 و 5.2).

الجدول 6: تعديلات الجرعة الأولية الموصى بها من VELCADE للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي

شدة فشل الكبد * مستويات البيليروبين مستويات SGOT (AST) تعديل الوضع الأولي خفيف ≤ 1.0x ULN > LSN لا أحد > 1.0x-1.5x LSN أي لا أحد معتدل > 1.5x-3x LSN أي قلل VELCADE إلى 0.7 مجم / م 2 في دورة العلاج الأولى. في الدورات اللاحقة ، ضع في اعتبارك زيادة الجرعة إلى 1.0 مجم / م 2 أو تقليل الجرعة إلى 0.5 مجم / م 2 بناءً على تحمل المريض. جدي > 3x LSN أي الاختصارات: SGOT = ترانس أميناز الجلوتاميك - أوكسالواسيتيك في الدم ؛ AST = ناقلة أمين الأسبارتات ؛ LSN = الحد الأعلى للنطاق الطبيعي. * استنادًا إلى تصنيف مجموعة عمل اختلال وظائف الأعضاء في المعهد الوطني للسرطان لتصنيف القصور الكبدي (خفيف ، معتدل ، شديد).

الفشل الكلوي

لا تتأثر الحرائك الدوائية لبورتيزوميب في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف إلى متوسط ​​(تصفية الكرياتينين [CrCL]> 20 مل / دقيقة / 1.73 متر مربع) ؛ لذلك لا حاجة لتعديل الجرعة عند هؤلاء المرضى. من غير المعروف ما إذا كانت الحرائك الدوائية لبورتيزوميب قد تغيرت في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد وليس غسيل الكلى (CrCL).

سكان الأطفال

لم يتم إثبات سلامة وفعالية عقار VELCADE في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا (انظر القسمين 5.1 و 5.2) ، ولا توجد بيانات متاحة.

طريقة الإعطاء

مسحوق VELCADE 3.5 mg لمحلول الحقن هو للإعطاء عن طريق الوريد أو تحت الجلد.

مسحوق VELCADE 1 mg لمحلول الحقن هو للإعطاء عن طريق الوريد فقط.

يجب ألا تدار VELCADE بواسطة مسارات أخرى. تسببت الإدارة داخل القراب في الموت.

حقنة وريد .. الحقن في الوريد

يتم إعطاء المحلول المعاد تكوينه من VELCADE 3.5 mg عن طريق الوريد على شكل جرعة من 3 إلى 5 ثوانٍ ، عبر قسطرة وريدية محيطية أو مركزية ، يليها شطف كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0 ، 9٪). يجب أن يكون هناك 72 ساعة على الأقل بين جرعتين متتاليتين من VELCADE.

حقن تحت الجلد

يعطى المحلول المعاد تكوينه من VELCADE 3.5 مجم تحت الجلد في الفخذين (يمين أو يسار) أو في البطن (يمين أو يسار) ويتم حقن المحلول تحت الجلد بزاوية 45-90 درجة.

يجب تغيير مواقع الحقن بالتناوب للحقن اللاحقة.

إذا حدثت تفاعلات في موقع الحقن بعد إعطاء VELCADE تحت الجلد ، فيمكن إعطاء محلول أقل تركيزًا من VELCADE (VELCADE 3.5 مجم معاد تكوينه عند 1 مجم / مل بدلاً من 2.5 مجم / مل) تحت الجلد أو يوصى بالتبديل إلى الإعطاء في الوريد.

عند استخدام VELCADE مع منتجات طبية أخرى ، راجع ملخص خصائص المنتج لهذه المنتجات الطبية للحصول على تعليمات حول الإعطاء.

04.3 موانع -

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو البورون أو أي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.

مرض الرئة الارتشاحي الحاد المنتشر واعتلال التامور.

عند استخدام VELCADE مع منتجات طبية أخرى ، راجع الملخص ذي الصلة لخصائص المنتج لمعرفة موانع الاستعمال الإضافية.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام -

عند استخدام VELCADE مع منتجات طبية أخرى ، يجب الرجوع إلى الملخص ذي الصلة لخصائص المنتج قبل بدء العلاج بـ VELCADE ، ويجب إيلاء اهتمام خاص لاختبار الحمل ولوائح الوقاية من الحمل عند إعطاء الثاليدومايد ، انظر القسم 4.6).

الإدارة داخل القراب

كانت هناك حالات وفاة بعد الإدارة غير المقصودة داخل القراب لـ VELCADE. مسحوق VELCADE 1 mg للحقن مخصص للاستخدام في الوريد فقط ، بينما مسحوق VELCADE 3.5 mg للحقن مخصص للاستخدام في الوريد أو تحت الجلد. لا ينبغي أن تدار VELCADE داخل القراب.

سمية الجهاز الهضمي

التأثيرات السمية المعدية المعوية ، بما في ذلك الغثيان والإسهال والقيء والإمساك ، شائعة جدًا أثناء العلاج بـ VELCADE. تم الإبلاغ عن حالات العلوص الشللي بشكل غير شائع (انظر القسم 4.8). لذلك ، يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من الإمساك عن كثب.

سمية دموية

غالبًا ما يرتبط علاج VELCADE بتأثيرات سمية على الدم (قلة الصفيحات ، قلة العدلات وفقر الدم). في الدراسات التي أجريت على المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة المنكسرة التي عولجت بـ VELCADE وفي المرضى الذين يعانون من MCL غير المعالج سابقًا والذين عولجوا مع VELCADE بالاشتراك مع ريتوكسيماب وسيكلوفوسفاميد ودوكسوروبيسين وبريدنيزون (VcR-CAP) ، كان أحد أكثر السميات الدموية شيوعًا هو قلة الصفيحات العابرة. كانت الصفائح الدموية في أدنى مستوى لها في اليوم 11 من كل دورة علاج VELCADE وعادت إلى مستويات خط الأساس عادةً في الدورة التالية. لم يكن هناك دليل على نقص الصفيحات التراكمي. كان متوسط ​​قيمة الصفائح الدموية nadir حوالي 40٪ من القيمة الأساسية في دراسات المايلوما المتعددة باستخدام VELCADE المستخدم كعلاج وحيد و 50٪ في دراسة MCL. في المرضى الذين يعانون من المايلوما المتقدمة ، ارتبطت شدة قلة الصفيحات بقيم الصفائح الدموية قبل العلاج: بالنسبة لقيم الصفائح الدموية عند خط الأساس 75000 / مل ، 14 ٪ فقط من 309 مرضى لديهم تعداد الصفيحات ≤ 25000 / مكل أثناء الدراسة.

في المرضى الذين يعانون من MCL (دراسة LYM-3002) ، كانت هناك نسبة أعلى (56.7٪). عكس 5.8٪) قلة الصفيحات من الدرجة ≥ 3 في مجموعة علاج VELCADE (VcR-CAP) مقابل المجموعة غير VELCADE (ريتوكسيماب ، سيكلوفوسفاميد ، دوكسوروبيسين ، فينكريستين وبريدنيزون [R-CHOP]). كانت مجموعتي العلاج متشابهتين في كل من معدل حدوث أحداث النزيف من جميع الدرجات (6.3٪ في مجموعة VcR-CAP و 5.0٪ في مجموعة R-CHOP) والصف 3 والنزيف الرئيسي (VcR-CAP: 4 مرضى [ 1.7٪] ؛ R-CHOP: 3 مرضى [1.2٪]) في مجموعة VcR-CAP ، تلقى 22.5٪ من المرضى نقل الصفائح الدموية مقارنة بـ 2.9٪ من المرضى في مجموعة R-CHOP.

تم الإبلاغ عن حدوث نزيف في الجهاز الهضمي وداخل المخ بالاشتراك مع علاج VELCADE. لذلك ، يجب مراقبة مستويات الصفائح الدموية قبل إعطاء كل جرعة من VELCADE. يجب إيقاف العلاج بـ VELCADE عندما يصل عدد الصفائح الدموية إلى قيم معينة

يجب مراقبة تعداد الدم الكامل ، مع التعداد التفاضلي بما في ذلك تعداد الصفائح الدموية ، بشكل متكرر أثناء العلاج بـ VELCADE. عندما يكون ذلك مناسبًا سريريًا ، يجب النظر في نقل الصفائح الدموية (انظر القسم 4.2).

في مرضى MCL دون دليل على قلة العدلات التراكمية ، لوحظ قلة العدلات عابرة عابرة بين الدورات العلاجية. كانت العدلات عند أدنى مستوى لها في اليوم 11 من كل دورة علاج من VELCADE وعادة ما تعود إلى خط الأساس في الدورة التالية. في دراسة LYM-3002 ، تم استخدام دعم عامل النمو في 78٪ من المرضى في ذراع VcR-CAP و 61٪ من المرضى في ذراع R-CHOP. نظرًا لأن المرضى الذين يعانون من قلة العدلات معرضون بشكل متزايد لخطر الإصابة بالعدوى ، يجب مراقبتهم بحثًا عن علامات وأعراض العدوى وعلاجهم على الفور. يمكن إعطاء عوامل نمو الخلايا الحبيبية لعلاج سمية الدم وفقًا للممارسات القياسية المحلية. في حالة التأخير المتكرر في إعطاء دورات العلاج ، ينبغي النظر في الاستخدام الوقائي لعوامل نمو الخلايا المحببة (انظر القسم 4.2).

إعادة تنشيط فيروس الهربس النطاقي

يوصى بإعطاء العلاج الوقائي المضاد للفيروسات في المرضى الذين يتلقون VELCADE. في دراسة المرحلة الثالثة التي أجريت على المرضى الذين يعانون من الورم النقوي المتعدد غير المعالج سابقًا ، كان معدل حدوث إعادة تنشيط الهربس النطاقي أكثر شيوعًا في المرضى الذين عولجوا بـ VELCADE + Melphalan + Prednisone مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بـ Melphalan + Prednisone (على التوالي 14٪ مقابل 4٪).

في المرضى الذين يعانون من MCL (دراسة LYM-3002) ، كان معدل الإصابة بعدوى الهربس النطاقي 6.7٪ في ذراع VcR-CAP و 1.2٪ في ذراع R-CHOP (انظر القسم 4.8).

إعادة التنشيط والعدوى بفيروس التهاب الكبد B (HBV)

عند استخدام ريتوكسيماب بالاشتراك مع VELCADE ، يجب دائمًا إجراء فحص فيروس التهاب الكبد B قبل بدء العلاج في المرضى المعرضين لخطر الإصابة بفيروس التهاب الكبد B. يجب مراقبة حاملي التهاب الكبد B والمرضى الذين لديهم تاريخ من التهاب الكبد B عن كثب بحثًا عن العلامات السريرية والمخبرية لعدوى HBV النشطة أثناء وبعد العلاج باستخدام ريتوكسيماب بالاشتراك مع VELCADE. ينبغي النظر في العلاج الوقائي المضاد للفيروسات. لمزيد من المعلومات ، راجع ملخص خصائص المنتج لريتوكسيماب.

اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي (PML)

تم الإبلاغ عن حالات نادرة جدًا من عدوى فيروس John Cunningham (JC) التي أدت إلى الإصابة بمرض اعتلال الدماغ البؤري المزمن (PML) والوفاة في المرضى الذين عولجوا بـ VELCADE ، مع وجود أسباب غير معروفة. المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بـ PML قد سبق لهم تناول العلاج المثبط للمناعة أو أخذوه في نفس الوقت. تم تشخيص معظم حالات الإصابة بالـ PML في غضون 12 شهرًا من تناول الجرعة الأولى من VELCADE. يجب مراقبة المرضى على فترات منتظمة بحثًا عن أي أعراض عصبية جديدة أو متفاقمة أو علامات قد تشير إلى اعتلال الدماغ الكبدي المزمن من بين التشخيصات التفاضلية لمشاكل الجهاز العصبي المركزي. في حالة الاشتباه في تشخيص اعتلال PML ، يجب إحالة المرضى إلى طبيب متخصص في إدارة اعتلال PML واتخاذ تدابير التشخيص المناسبة لـ PML التي يتم تنفيذها. في حالة التشخيص المؤكد لـ PML ، يجب إيقاف العلاج بـ VELCADE.

الاعتلال العصبي المحيطي

غالبًا ما يرتبط العلاج بـ VELCADE ببدء الاعتلال العصبي المحيطي ، وفي المقام الأول الاعتلال العصبي الحسي ، ومع ذلك ، فقد تم الإبلاغ عن حالات اعتلال عصبي حركي شديد مع أو بدون اعتلال عصبي حسي محيطي.

يزداد معدل حدوث الاعتلال العصبي المحيطي في وقت مبكر من العلاج ويبلغ ذروته في الدورة الخامسة.

يجب مراقبة المرضى عن كثب بحثًا عن أعراض الاعتلال العصبي مثل الإحساس بالحرقان ، وفرط الحساسية ، ونقص الحس ، وتنمل ، والشعور بالضيق ، وآلام الاعتلال العصبي أو الضعف.

في الدراسة السريرية للمرحلة الثالثة التي قارنت استخدام VELCADE عن طريق الوريد مع الطريق تحت الجلد ، كانت نسبة حدوث اعتلال الأعصاب المحيطية من الدرجة الثانية 24٪ في مجموعة الإعطاء تحت الجلد و 41٪ في مجموعة الحقن الوريدي (p = 0.0124). حدث اعتلال الأعصاب في 6٪ من المرضى في مجموعة العلاج تحت الجلد مقارنة بـ 16٪ في مجموعة العلاج الوريدي (p = 0.0264). كانت جميع درجات الاعتلال العصبي المحيطي مع VELCADE عن طريق الوريد أقل في الدراسات السابقة حيث تم إعطاء VELCADE عن طريق الوريد مقارنة بدراسة MMY -3021.

يوصى بإجراء تقييم عصبي في المرضى الذين يعانون من بداية أو تفاقم اعتلال الأعصاب المحيطية ، والذين قد يتطلب الأمر تغيير الجرعة أو النظام أو تغيير مسار الإعطاء للمسار تحت الجلد (انظر القسم 4.2). تمت إدارة الاعتلال العصبي من خلال العلاجات الداعمة أو غيرها من العلاجات.

يجب النظر في المراقبة المبكرة والمنتظمة لأعراض الاعتلال العصبي المرتبط بالعلاج مع تقييم عصبي عند المرضى الذين يتلقون VELCADE مع المنتجات الطبية المعروف أنها مرتبطة بالاعتلال العصبي (مثل الثاليدومايد) ويجب النظر بشكل مناسب في تقليل الجرعة أو وقف العلاج .

بالإضافة إلى الاعتلال العصبي المحيطي ، قد يساهم الاعتلال العصبي اللاإرادي في ظهور بعض التفاعلات العكسية ، مثل انخفاض ضغط الدم الوضعي والإمساك الحاد ، ولا تزال هناك معلومات محدودة متاحة عن الاعتلال العصبي اللاإرادي ومساهمته في هذه الآثار الجانبية.

تشنجات

تم الإبلاغ عن حدوث نوبات بشكل غير شائع في المرضى الذين ليس لديهم تاريخ من النوبات أو الصرع. مطلوب رعاية خاصة عند علاج المرضى المعرضين لخطر النوبات.

انخفاض ضغط الدم

عادة ما يرتبط علاج VELCADE بانخفاض ضغط الدم الانتصابي / الوضعي. معظم التفاعلات الضائرة خفيفة إلى معتدلة الشدة وقد لوحظت أثناء العلاج. المرضى الذين عانوا من انخفاض ضغط الدم الانتصابي باستخدام VELCADE (الحقن في الوريد) لم يكن لديهم نوبات سابقة من انخفاض ضغط الدم الانتصابي قبل العلاج. كان العلاج لعلاج انخفاض ضغط الدم الانتصابي مطلوبًا في معظم المرضى ، حيث عانت أقلية من المرضى الذين يعانون من انخفاض ضغط الدم الانتصابي من نوبات إغماء.

آلية هذا الحدث غير معروفة ، على الرغم من أنه يمكن تحديد أحد المكونات عن طريق الاعتلال العصبي اللاإرادي. قد يكون الاعتلال العصبي اللاإرادي مرتبطًا بـ bortezomib ، أو من الممكن أن يؤدي الدواء إلى تفاقم حالة موجودة مسبقًا ، مثل اعتلال الأعصاب السكري أو النشواني. يجب توخي أقصى درجات الحذر في علاج المرضى الذين لديهم تاريخ من الإغماء ويتم علاجهم بأدوية من المعروف أنها مرتبطة بانخفاض ضغط الدم ، أو المرضى الذين يعانون من الجفاف الناتج عن الإسهال المتكرر أو القيء. ويمكن معالجة انخفاض ضغط الدم الانتصابي / الوضعي بتعديل جرعة الأدوية الخافضة للضغط ، معالجة الجفاف أو إعطاء الستيرويدات القشرية المعدنية و / أو الأدوية المحاكية للودي ، يجب نصح المرضى باستشارة الطبيب في حالة الدوار أو الخفة أو نوبات الإغماء القصيرة.

متلازمة اعتلال الدماغ العكسي الخلفي (PRES)

كانت هناك تقارير عن PRES في المرضى الذين يتلقون VELCADE. PRES هو شكل عصبي نادر يتميز بتطور سريع وقابل للانعكاس في كثير من الأحيان يمكن أن يتجلى في النوبات وارتفاع ضغط الدم والصداع والخمول والارتباك والعمى والتغيرات البصرية والعصبية الأخرى. يتم تأكيد التشخيص من خلال الصور الإشعاعية لهياكل الدماغ ، ويفضل الحصول عليها بالرنين المغناطيسي النووي (MRI). في المرضى الذين يطورون PRES ، يجب إيقاف العلاج بـ VELCADE.

سكتة قلبية

لوحظ بداية حادة أو تفاقم لفشل القلب الاحتقاني و / أو حدوث انخفاض في جزء طرد البطين الأيسر أثناء العلاج باستخدام بورتيزوميب. وقد يكون احتباس السوائل عاملاً مؤهلاً لعلامات وأعراض قصور القلب. المرضى الذين يعانون من قصور القلب أو مع عوامل الخطر يجب مراقبة قصور القلب بعناية.

تحقيقات تخطيط القلب

لوحظت حالات منعزلة من إطالة فترة QT في الدراسات السريرية ، والتي لم يتم تحديد سببها.

التعديلات الرئوية

تم الإبلاغ عن حالات نادرة لمرض رئوي ارتشاحي حاد منتشر مجهول السبب ، مثل الالتهاب الرئوي والالتهاب الرئوي الخلالي والتسلل الرئوي ومتلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS) ، في المرضى الذين يتلقون VELCADE (انظر القسم 4.8). بعض هذه النوبات كانت قاتلة. يوصى بإجراء تصوير شعاعي للصدر قبل العلاج كمرجع أساسي للتغيرات الرئوية المحتملة بعد العلاج.

في حالة ظهور الأعراض الرئوية أو تفاقمها (مثل السعال وضيق التنفس) ، يجب إجراء تقييم تشخيصي سريع للمريض وما يترتب على ذلك من علاج مناسب. يجب مراعاة توازن المخاطر / الفوائد قبل مواصلة العلاج بـ VELCADE.

خلال دراسة سريرية ، توفي اثنان من اثنين من المرضى الذين تلقوا جرعة عالية من السيتارابين (2 جم / م 2 في اليوم) على شكل تسريب مستمر لمدة 24 ساعة بالاشتراك مع داونوروبيسين وفيلكاد لعلاج ابيضاض الدم النخاعي الحاد المنكس بسبب متلازمة الضائقة التنفسية الحادة. المرحلة الأولى من العلاج ، توقفت الدراسة. لذلك لا ينصح بهذا النظام العلاجي المركب المحدد بجرعة عالية من السيتارابين (2 جم / م 2 في اليوم) بالتسريب المستمر لمدة 24 ساعة.

اختلال وظائف الكلى

المضاعفات الكلوية شائعة في المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة. يجب مراقبة مرضى القصور الكلوي بعناية (انظر القسمين 4.2 و 5.2).

ضعف وظائف الكبد

يتم استقلاب بورتيزوميب بواسطة إنزيمات الكبد. في المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي معتدل أو شديد ، يزداد التعرض لـ bortezomib ؛ يجب معالجة هؤلاء المرضى بجرعة مخفضة من VELCADE ويجب مراقبتها بعناية بحثًا عن أي ظهور سمية (انظر القسمين 4.2 و 5.2.).

ردود الفعل الكبدية

تم الإبلاغ عن حالات نادرة من الفشل الكبدي في المرضى الذين يتلقون VELCADE والعلاجات الدوائية المصاحبة والذين يعانون من مرض كامن وخيم.تم الإبلاغ عن تفاعلات كبدية أخرى مثل زيادة إنزيمات الكبد وفرط بيليروبين الدم والتهاب الكبد. قد تكون هذه التغييرات قابلة للعكس بعد التوقف عن العلاج بورتيزوميب (انظر القسم 4.8).

متلازمة تحلل الورم

نظرًا لأن بورتيزوميب مادة سامة للخلايا وبالتالي فهي قادرة على التدمير السريع لخلايا البلازما الخبيثة وخلايا MCL ، يمكن ملاحظة مضاعفات متلازمة تحلل الورم. المرضى المعرضون لخطر الإصابة بمتلازمة تحلل الورم هم أولئك الذين أظهروا عبئًا كبيرًا من الورم قبل بدء العلاج ، ويجب مراقبة هؤلاء المرضى بعناية واتخاذ الاحتياطات اللازمة.

ما يصاحب ذلك من تعاطي أدوية أخرى

يجب مراقبة المرضى الذين يخضعون للعلاج المصاحب باستخدام مثبطات بورتيزوميب و CYP3A4 القوية. يجب توخي الحذر بشكل خاص عند المشاركة في إدارة ركائز بورتيزوميب و CYP3A4 أو CYP2C19 (انظر القسم 4.5).

يجب تأكيد الوظيفة الكبدية الطبيعية عند المرضى الذين يتلقون أدوية هبوط سكر الدم عن طريق الفم ومعالجتهم بحذر (انظر القسم 4.5).

من المحتمل أن تكون التفاعلات المناعية المعقدة بوساطة

تم الإبلاغ عن تفاعلات مناعية محتملة ذات صلة ، مثل داء المصل والتهاب المفاصل مع طفح جلدي والتهاب كبيبات الكلى التكاثري. يجب التوقف عن إدارة بورتيزوميب في حالة وقوع أحداث خطيرة.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى -

تعليم في المختبر تشير إلى أن بورتيزوميب هو مثبط ضعيف لأنزيمات السيتوكروم P450 (CYP) 1A2 ، 2C9 ، 2C19 ، 2D6 و 3A4. بالنظر إلى المساهمة المحدودة (7٪) لإنزيم CYP2D6 في عملية التمثيل الغذائي للبورتيزوميب ، يُعتقد أن هذا النمط الظاهري منخفض التمثيل الغذائي لا يؤثر على التوافر الكلي لـ bortezomib.

أظهرت دراسة تفاعل دوائي-دوائي ، استنادًا إلى بيانات من 12 مريضًا ، للتحقيق في تأثير الكيتوكونازول ، وهو مثبط قوي لـ CYP3A4 ، على الحرائك الدوائية لبورتيزوميب (يُحقن عن طريق الوريد) زيادة متوسطة في المساحة تحت المنحنى 35٪ بورتيزوميب (90٪ CI [ 1.032-1.772) لذلك ، يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون علاجًا متزامنًا مع مثبطات بورتيزوميب ومثبطات CYP3A4 القوية (مثل كيتوكونازول وريتونافير) عن كثب.

في دراسة تفاعل دوائي-دوائي ، استنادًا إلى بيانات من 17 مريضًا ، للتحقق من تأثير أوميبرازول ، مثبط قوي لـ CYP2C19 ، على الحرائك الدوائية لبورتيزوميب (الحقن في الوريد) لم يكن هناك دليل على وجود تأثير مهم على الحرائك الدوائية لبورتيزوميب .

أظهرت دراسة سريرية للتفاعل بين الأدوية والعقاقير ، استنادًا إلى بيانات من 6 مرضى ، للتحقق من تأثير الريفامبيسين ، وهو محفز فعال لـ CYP3A4 ، على الحرائك الدوائية لبورتيزوميب (الحقن في الوريد) انخفاضًا متوسطًا في المساحة تحت المنحنى .45٪ بورتيزوميب. لا ينصح باستخدام بورتيزوميب مع محفزات CYP3A4 القوية (مثل ريفامبيسين ، كاربامازيبين ، الفينيتوين ، الفينوباربيتال ونبتة سانت جون) حيث يمكن تقليل الفعالية.

في نفس الدراسة السريرية للتفاعل بين الأدوية والعقاقير ، على بيانات من 7 مرضى ، للتحقق من تأثير الديكساميثازون ، وهو محفز ضعيف لـ CYP3A4 ، على الحرائك الدوائية لبورتيزوميب (الحقن في الوريد) لم يكن هناك تأثير كبير على الحرائك الدوائية لبورتيزوميب.

أظهرت دراسة تفاعل دوائي-دوائي ، استنادًا إلى بيانات من 21 مريضًا ، لتقييم تأثير ملفالان بريدنيزون على الحرائك الدوائية لبورتيزوميب (يُحقن عن طريق الوريد) ، زيادة في المساحة تحت المنحنى لـ بورتيزوميب بنسبة 17٪.

لم يكن هذا يعتبر ذو صلة سريريا.

في التجارب السريرية ، تم الإبلاغ عن نقص السكر في الدم وارتفاع السكر في الدم بشكل غير شائع في مرضى السكري الذين يتلقون أدوية سكر الدم عن طريق الفم. قد يحتاج المرضى الذين يتلقون علاجًا فمويًا مضادًا لمرض السكر الذين يتلقون VELCADE إلى مراقبة دقيقة لنسبة الجلوكوز في الدم وتعديل جرعة الأدوية المضادة لمرض السكر.

04.6 الحمل والرضاعة:

منع الحمل عند الرجال والنساء

يجب على الرجال والنساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل المناسبة أثناء الإعطاء ولمدة 3 أشهر بعد العلاج.

حمل

لا توجد بيانات سريرية عن التعرض للبورتيزوميب أثناء الحمل.

في الدراسات قبل السريرية ، لم يُظهر إعطاء بورتيزوميب بالجرعات القصوى التي تتحملها الأم أي تأثير على نمو الجنين في الفئران والأرانب. لم يتم إجراء دراسات على الحيوانات لتحديد أي آثار على الولادة ونمو ما بعد الولادة (انظر القسم 5.3). لا ينبغي استخدام VELCADE أثناء الحمل ما لم تتطلب الحالة السريرية للمريض استخدامه.

يجب إخبار المريضة بالمخاطر المحتملة على الجنين إذا تم إعطاء VELCADE أثناء الحمل ، أو إذا حملت المريضة أثناء العلاج.

الثاليدومايد هو مادة مسخية قوية في البشر ويؤدي إلى عيوب خلقية خطيرة ومهددة للحياة. يُمنع استخدام الثاليدومايد أثناء الحمل وفي النساء في سن الإنجاب ما لم يتم استيفاء جميع شروط برنامج منع الحمل بالثاليدومايد. يجب على المرضى الذين يتلقون VELCADE بالاشتراك مع الثاليدومايد الالتزام برنامج الثاليدومايد للوقاية من الحمل ارجع إلى ملخص خصائص منتج الثاليدومايد للحصول على معلومات إضافية.

وقت الأكل

من غير المعروف ما إذا كان بورتيزوميب يُفرز في حليب الأم. بسبب احتمالية حدوث تفاعلات ضائرة خطيرة لـ VELCADE عند الرضع الذين يرضعون من الثدي ، يجب التوقف عن الإرضاع من الثدي أثناء العلاج بـ VELCADE.

خصوبة

لم يتم إجراء دراسات الخصوبة باستخدام VELCADE (انظر القسم 5.3).

04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات -

قد يؤثر VELCADE بشكل معتدل على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات.

قد يترافق VELCADE بشكل شائع جدًا مع التعب ، عادةً بالدوار ، بشكل غير شائع مع الإغماء ، عادةً مع انخفاض ضغط الدم الانتصابي / الوضعي ، أو عدم وضوح الرؤية. يجب على المرضى توخي الحذر الشديد عند قيادة المركبات أو استخدام الآلات (انظر القسم 4.8).

05.0 الخصائص الصيدلانية -

05.1 "الخصائص الديناميكية الدوائية -

مجموعة العلاج الدوائي: الأدوية المضادة للأورام ، والأدوية الأخرى المضادة للورم.

كود ATC: L01XX32.

آلية العمل

بورتيزوميب هو مثبط للبروتياز. يُشار إليه على وجه التحديد لتثبيط النشاط الشبيه بالكيموتريبسين للبروتيازوم 26S في خلايا الثدييات. البروتيازوم 26S هو مركب متعدد الببتيد كبير ، مسؤول عن تحلل البروتينات الكاملة. بروتينات معينة ، وبالتالي الحفاظ على التوازن في الخلايا. يمنع تثبيط البروتين 26S هذا التحلل البروتيني المستهدف ويؤثر على نقل الإشارة داخل الخلية ، مما يؤدي إلى موت الخلايا السرطانية.

Bortezomib انتقائي للغاية للبروتوزوم. بتركيزات 10 ملي مولار ، لا يثبط بورتيزوميب أيًا من المستقبلات العديدة والبروتياز التي تم تقييمها وأكثر انتقائية للبروتيازوم بأكثر من 1500 مرة من الإنزيم المستهدف الثاني. تم تقييم حركية تثبيط البروتينات في المختبر وينفصل بورتيزوميب عن البروتوزوم لمدة 20 دقيقة ، مما يدل على أن تثبيط بورتيزوميب قابل للعكس.

إن تثبيط البروتوزومب بوساطة بورتيزوميب له تأثيرات عديدة على الخلايا السرطانية ، بما في ذلك ، على سبيل المثال لا الحصر ، تغيير البروتينات المنظمة التي تتحكم في تقدم دورة الخلية و "تنشيط العامل النووي kB (NF-kB). يؤدي البروتياز إلى توقف دورة الخلية والاستماتة.

NF-kB هو عامل نسخ مطلوب تنشيطه في العديد من مراحل التسرطن ، بما في ذلك نمو الخلايا وبقائها ، وتكوين الأوعية الدموية ، والتفاعل الخلوي ، والورم الخبيث. في المايلوما ، يؤثر بورتيزوميب على قدرة خلايا الورم النقوي على التفاعل مع البيئة الدقيقة لنخاع العظم.

أظهرت التجارب أن بورتيزوميب سام للخلايا لأنواع عديدة من الخلايا السرطانية وأن هذه الخلايا أكثر حساسية للتأثيرات الاستباقية لتثبيط البروتوزوم مقارنة بالخلايا الطبيعية. في الجسم الحي في العديد من نماذج السرطان قبل السريرية ، بما في ذلك المايلوما المتعددة.

البيانات في المختبر ، خارج الجسم الحي وفي النماذج الحيوانية تشير إلى أن بورتيزوميب يزيد من تمايز ونشاط ورم العظم ويثبط وظيفة تكوّن العظم ، وقد لوحظت هذه التأثيرات في مرضى المايلوما المتعددة المصابين بمرض انحلال العظم المتقدم وتم علاجهم باستخدام بورتيزوميب.

الفعالية السريرية في المايلوما المتعددة غير المعالجة سابقًا

تم إجراء دراسة إكلينيكية دولية عشوائية (1: 1) مفتوحة التسمية ، المرحلة الثالثة (MMY-3002 VISTA) على 682 مريضًا لتقييم ما إذا كان VELCADE (VC) (1.3 مجم / متر مربع محقون في الوريد) بالاشتراك مع ملفلان ( M) (9 مجم / متر مربع) والبريدنيزون (P) (60 مجم / متر مربع) تحسن وقت التقدم (TTP) مقارنة بالملفالان (9 مجم / متر مربع) والبريدنيزون (60 مجم / متر مربع) في المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة التي لم يتم علاجها من قبل . تم إعطاء العلاج لمدة تصل إلى 9 دورات (حوالي 54 أسبوعًا) وتم إيقافه مبكرًا في حالة تطور المرض أو السمية غير المقبولة. في الدراسة ، كان متوسط ​​عمر المرضى 71 عامًا ، و 50٪ من الذكور ، و 88٪ من القوقاز ، وكان متوسط ​​درجة حالة أداء Karnofsky للمرضى 80. وكان المرضى مصابين بالورم النخاعي IgG / IgA / Light Chain في 63٪ / 25 ٪ / 8٪ من الحالات ، متوسط ​​الهيموجلوبين 105 جم / لتر ومتوسط ​​عدد الصفائح الدموية 221.5 × 109 / لتر. في المجموعتين ، كانت النسبة المئوية للمرضى الذين لديهم تصفية الكرياتينين 30 متشابهة. مل / دقيقة ( 3٪ في كل ذراع).

في وقت التحليل مؤقت المخطط ، تم الوصول إلى نقطة النهاية الأولية ، ووقت التقدم ، وتم تقديم علاج Vc + M + P للمرضى في ذراع M + P. كان متوسط ​​المتابعة 16.3 شهرًا. بعد متابعة وسيطة ، تم تحديث رقم البقاء النهائي لمدة 60.1 شهرًا. لوحظت فائدة كبيرة إحصائيًا للبقاء على قيد الحياة لصالح مجموعة العلاج Vc + M + P (HR = 0.695 ، p = 0.00043) على الرغم من العلاجات اللاحقة بما في ذلك الأنظمة القائمة على VELCADE. متوسط ​​البقاء على قيد الحياة في علاج Vc + M + P كانت المجموعة 56.4 شهرًا مقارنة بـ 43.1 شهرًا في مجموعة معالجة M + P. وتظهر نتائج الفعالية في الجدول 11.

الجدول 11: نتائج الفعالية بعد التحديث النهائي لبيانات بقاء VISTA

نقطة نهاية الفعالية Vc + M + P n = 344 م + ف ن = 338 وقت التقدم الأحداث n (٪) 101 152 متوسط ​​(95٪ CI) 20.7 شهرًا (17.6 / 24/7) 15.0 شهرًا (14.1 / 17.9) نسبة الخطر ب (95٪ CI) 0,54 (0,42 / 0,70) ف القيمة ج 0,000002 أحداث البقاء على قيد الحياة الخالية من التقدم n (٪) 135 190 متوسط ​​(95٪ CI) 18.3 شهرًا (16.6 / 21.7) 14.0 شهرًا (11.1 / 15.0) نسبة الخطر ب (95٪ CI) 0,61 (0,49 / 0,76) ف القيمة ج 0,00001 البقاء على قيد الحياة بشكل عام * الأحداث (الوفيات) n (٪) 176 211 متوسط ​​(95٪ CI) 56.4 شهرًا (52.8 ، 60.9) 43.1 شهرًا (35.3 ، 48.3) نسبة الخطر ب (95٪ CI) 0,695 (0,567 / 0,852) ف القيمة ج 0,00043 معدل استجابة السكان ن = 668 ن = 337 ن = 331 CRfn (٪) 102 12 PRfn (٪) 136 103 nCR ن (٪) 5 0 CR + PRfn (٪) 238 115 ف القيمة د انخفاض في بروتين مصل الدم = 667 ن = 336 ن = 331 > = 90٪ ن (٪) 151 34 حان الوقت للإجابة الأولى في CR + PR الوسيط 1.4 شهر 4.2 شهور متوسط ​​مدة الاستجابة أ CRf 24.0 شهرًا 12.8 شهرًا CR + PRf 19.9 شهرًا 13.1 شهرًا الوقت لأحداث العلاج التالية n (٪) 224 260 متوسط ​​(95٪ CI) 27.0 شهرًا (24.7 ، 31.1) 19.2 شهرًا (17.0 ، 21.0) نسبة الخطر ب (95٪ CI) 0,557 (0,462; 0,671) ف القيمة ج ≤ 0,000001 تقدير كابلان ماير (ب) تقدير "نسبة الخطر استنادًا إلى نموذج الخطر النسبي لكوكس المعدل لعوامل التقسيم الطبقي: b2-microglobulin والألبومين والبلد. تشير نسبة الخطر الأقل من 1 إلى ميزة MPV ج القيمة الاسمية للقيمة p بناءً على اختبار التصنيف اللوغاريتمي المعدل لعوامل التقسيم الطبقي: b2-microglobulin والألبومين والبلد d قيمة p لمعدل الاستجابة (CR + PR) من اختبار Cochran-Mantel-Haenszel تشي مربع معدلة لعوامل التقسيم الطبقي (هـ) يشمل السكان الذين تم تقييمهم للاستجابة المرضى المصابين بمرض يمكن قياسه في الأساس و CR = استجابة كاملة ؛ PR = استجابة جزئية. معايير EBMT ز جميع المرضى العشوائيين الذين يعانون من مرض إفراز * تحديث البقاء على قيد الحياة لمتوسط ​​متابعة 60.1 شهر CI = فترة الثقة

المرضى المرشحون لزراعة الخلايا الجذعية

تم إجراء تجربتين سريريتين عشوائيتين ومفتوحتي التسمية للمرحلة الثالثة متعددة المراكز (IFM-2005-01 ، MMY-3010) لإثبات سلامة وفعالية VELCADE في تركيبة مزدوجة وثلاثية مع عوامل العلاج الكيميائي الأخرى كعلاج تحريضي قبل زرع الخلايا الجذعية في المرضى لم يتم علاجها من قبل للورم النخاعي المتعدد.

في دراسة IFM-2005-01 تمت مقارنة VELCADE بالاشتراك مع ديكساميثازون [VcDx، n = 240] مع vincristine-doxorubicin-dexamethasone [VDDx، n = 242]. تلقى المرضى في مجموعة VcDx أربع دورات مدتها 21 يومًا ، كل منها يتكون من VELCADE (1.3 مجم / متر مربع يتم إعطاؤه عن طريق الوريد مرتين أسبوعياً في الأيام 1 و 4 و 8 و 11) وديكساميثازون عن طريق الفم (40 مجم / م 2). الأيام من 1 إلى 4 وفي الأيام من 9 إلى 12 وفي الدورات 1 و 2 وفي الأيام من 1 إلى 4 في الدورات 3 و 4).

خضع مائة وثمانية وتسعون مريضًا (82٪) و 208 مريضًا (87٪) في مجموعتي VDDx و VcDx ، على التوالي ، لعملية زرع خلايا جذعية ذاتية ؛ خضع معظم المرضى لعملية زرع واحدة. كانت التركيبة السكانية للمريض وخصائص المرض الأساسية متشابهة بين مجموعتي العلاج. في الدراسة ، كان متوسط ​​عمر المرضى 57 عامًا ، 55٪ كانوا ذكورًا و 48٪ من المرضى لديهم مخاطر وراثية خلوية عالية.كان متوسط ​​مدة العلاج 13 أسبوعًا لمجموعة VDDx و 11 أسبوعًا لمجموعة VDDx. كان متوسط ​​عدد الدورات التي تلقتها كلا المجموعتين 4 دورات.

كانت نقطة نهاية الفعالية الأولية للدراسة هي معدل الاستجابة بعد الحث (CR + nCR). لوحظ وجود فرق معتد به إحصائيًا في CR + nCR لصالح مجموعة VELCADE بالاشتراك مع الديكساميثازون. + nCR + VGPR + PR) بعد الزرع ، البقاء على قيد الحياة بدون تقدم والبقاء على قيد الحياة بشكل عام يتم عرض نتائج الفعالية الرئيسية في الجدول 12.

الجدول 12: نتائج الفعالية في دراسة IFM-2005-01

نقطة النهاية VcDx VDDx أو؛ 95٪ CI ؛ قيمة Pa MFI-2005-01 العدد = 240 (سكان ITT) العدد = 242 (سكان ITT) RR (ما بعد الحث) * CR + nCR 14,6 (10,4; 19,7) 6,2 (3,5; 10,0) 2,58 (1,37; 4,85); 0,003 CR + nCR + VGPR + PR٪ (95٪ CI) 77,1 (71,2; 82,2) 60,7 (54,3; 66,9) 2,18 (1,46; 3,24); RR (بعد الزرع) ب CR + nCR 37,5 (31,4; 44,0) 23,1 (18,0; 29,0) 1,98 (1,33; 2,95); 0,001 CR + nCR + VGPR + PR٪ (95٪ CI) 79,6 (73,9; 84,5) 74,4 (68,4; 79,8) 1,34 (0,87; 2,05); 0,179 CI = فاصل الثقة ؛ CR = استجابة كاملة ؛ nCR = استجابة شبه كاملة ؛ ITT: نية لعلاج، RR: معدل الاستجابة ؛ Vc = VELCADE ؛ VcDx = VELCADE ، ديكساميثازون ؛ VDDx = فينكريستين ، دوكسوروبيسين ، ديكساميثازون ؛ VGPR = استجابة جزئية جيدة جدًا ؛ PR = استجابة جزئية ؛ OR = نسبة الأرجحية * نقطة النهاية الأولية (أ) معدل الأرجحية لمعدلات الاستجابة المستندة إلى Mantel-Haenszel المقدرة لنسبة الأرجحية للجداول الطبقية ؛ قيمة p لاختبار Cochran Mantel-Haenszel. ب يشار إلى معدل الاستجابة بعد عملية الزرع الثانية للأشخاص الذين تلقوا عملية زرع ثانية (42/240 [18٪] في مجموعة VcDx و 52/242 [21٪] في مجموعة VDDx). ملاحظة: يشير OR> 1 إلى ميزة العلاج التعريفي الذي يحتوي على Vc.

في دراسة MMY-3010 تمت مقارنة VELCADE مع الثاليدومايد وديكساميثازون [VcTDx، n = 130] مع ثاليدومايد ديكساميثازون [TDx، n = 127]. تلقى المرضى في مجموعة VcTDx ست دورات مدتها 4 أسابيع ، كل منها يتكون من VELCADE (1.3 مجم / متر مربع تدار مرتين أسبوعياً في الأيام 1 و 4 و 8 و 11 ، تليها فترة راحة من 17 يومًا من 12 إلى 28) ، ديكساميثازون (40 مجم يتم تناوله عن طريق الفم في الأيام من 1 إلى 4 والأيام من 8 إلى 11) ، والثاليدومايد (50 مجم يتم تناوله عن طريق الفم يوميًا في الأيام 1-14 ، مع زيادة الجرعة حتى 100 مجم في الأيام 15-28 وبعد ذلك بمعدل 200 مجم في اليوم الواحد. يوم).

مائة وخمسة مرضى (81٪) و 78 مريضاً (61٪) في مجموعتي VcTDx و TDx ، على التوالي. لقد خضعوا لعملية زرع خلايا جذعية ذاتية واحدة. كانت التركيبة السكانية للمريض وخصائص المرض الأساسية متشابهة بين مجموعتي العلاج. كان متوسط ​​عمر المرضى في مجموعتي VcTDx و TDx على التوالي 57 و 56 عامًا ، وكان 99٪ و 98٪ من المرضى من القوقاز ؛ 58٪ و 54٪ كانوا من الذكور. في مجموعة VcTDx ، تم تصنيف 12٪ من المرضى وراثيًا على أنهم ذو خطورة عالية مقارنة بـ 16٪ من المرضى في مجموعة TDx. كان متوسط ​​مدة العلاج 24.0 أسبوعًا وكان متوسط ​​عدد دورات العلاج التي تم تلقيها 6.0 وكان ثابتًا عبر مجموعات العلاج.

كانت نقاط النهاية الأولية للفعالية للدراسة معدلات استجابة ما بعد الحث وما بعد الزرع (CR + nCR). لوحظ وجود فروق ذات دلالة إحصائية في CR + nCR لصالح مجموعة العلاج مع VELCADE بالاشتراك مع ديكساميثازون وثاليدومايد. تضمنت نقاط نهاية الفعالية الثانوية البقاء على قيد الحياة بدون تقدم والبقاء على قيد الحياة بشكل عام. يتم عرض نتائج الفعالية الرئيسية في الجدول 13.

الجدول 13: نتائج الفعالية من دراسة MMY-3010

نقاط النهاية VcTDx TDx أو؛ 95٪ CI ؛ قيمة Pa MMY-3010 العدد = 130 (سكان ITT) العدد = 127 (سكان ITT) * RR (ما بعد الحث) CR + nCR 49,2 (40,4; 58,1) 17,3 (11,2; 25,0) 4,63 (2,61; 8,22); CR + nCR + PR٪ (95٪ CI) 84,6 (77,2; 90,3) 61,4 (52,4; 69,9) 3,46 (1,90; 6,27); * RR (بعد الزرع) CR + nCR 55,4 (46,4; 64,1) 34,6 (26,4; 43,6) 2.34 (1.42 ، 3.87) ؛ 0.001 أ CR + nCR + PR٪ (95٪ CI) 77,7 (69,6; 84,5) 56,7 (47,6; 65,5) 2,66 (1,55; 4,57); CI = فاصل الثقة ؛ CR = استجابة كاملة ؛ nCR = استجابة شبه كاملة ؛ ITT: نية لعلاج، RR: معدل الاستجابة ؛ Vc = VELCADE ؛ VcTDx = VELCADE ، ثاليدومايد ، ديكساميثازون ؛ TDx = ثاليدومايد ، ديكساميثازون ؛ PR = استجابة جزئية ؛ OR = نسبة الأرجحية * نقطة النهاية الأولية (أ) معدل الأرجحية لمعدلات الاستجابة المستندة إلى Mantel-Haenszel المقدرة لنسبة الأرجحية للجداول الطبقية ؛ قيمة p لاختبار Cochran Mantel-Haenszel. ملاحظة: يشير OR> 1 إلى ميزة العلاج التعريفي الذي يحتوي على Vc

الفعالية السريرية في المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة الانتكاسية أو المقاومة للحرارة

تم تقييم ملامح السلامة والفعالية لـ VELCADE (المحقون عن طريق الوريد) في دراستين بالجرعة الموصى بها من 1.3 ملغ / م 2: دراسة عشوائية خاضعة للرقابة من ديكساميثازون (Dex) المرحلة الثالثة (APEX) أجريت في 669 مريضًا يعانون من المايلوما المتعددة المنكسرة والحرارية. ، الذين خضعوا من 1 إلى 3 خطوط علاج سابقة ودراسة أحادية الذراع للمرحلة الثانية ، أجريت على 202 مريض يعانون من المايلوما المتعددة الانتكاسية والحرارية ، والذين خضعوا على الأقل لخطين من العلاج السابقين مع تطور المرض بعد العلاج الأخير.

في دراسة المرحلة الثالثة ، في جميع المرضى ، بما في ذلك أولئك الذين تلقوا خطًا واحدًا سابقًا من العلاج ، نتج عن العلاج باستخدام VELCADE إطالة كبيرة للوقت للتقدم ، وإطالة كبيرة للبقاء على قيد الحياة ، وزيادة كبيرة في معدل الاستجابة. مقارنة بعلاج ديكساميثازون (انظر الجدول 14).

بناءً على البيانات الخارجة من "تحليل مؤقت أوصت لجنة المراقبة ، المخطط لها مسبقًا ، بوقف العلاج بالديكساميثازون لصالح علاج VELCADE لجميع المرضى الذين تم اختيارهم عشوائيًا للعلاج بالديكساميثازون ، بغض النظر عن حالة المرض.وبسبب هذا التقاطع المبكر ، كان متوسط ​​مدة متابعة المريض الحي 8.3 شهرًا. ذراع علاج VELCADE ، كان معدل البقاء على قيد الحياة أطول وكان معدل الاستجابة أعلى في كل من المرضى الذين كانوا مقاومين للعلاج الأخير والذين لم يفعلوا ذلك.

من بين 669 مريضًا مسجلاً ، كان 245 (37 ٪) من 65 عامًا أو أكثر. كانت متغيرات الاستجابة وكذلك TTP أفضل بشكل ملحوظ بالنسبة لـ VELCADE بغض النظر عن العمر. تم تحسين جميع متغيرات الفعالية (الوقت للتقدم ، والبقاء الكلي ومعدل الاستجابة) بشكل ملحوظ في ذراع VELCADE ، بغض النظر عن مستويات b2-microglobulin عند خط الأساس.

في المجموعة المقاومة للحرارة في دراسة المرحلة الثانية ، تم تقييم الاستجابات من قبل لجنة مستقلة ومعايير الاستجابة المطبقة هي تلك المحددة. من قبل المجموعة الأوروبية لزراعة نخاع العظام. كان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة الإجمالي لجميع المرضى المسجلين في الدراسة 17 شهرًا (حالة أداء النطاق ، من حالة حذف الكروموسوم 13 ، أو من عدد أو نوع العلاجات السابقة. معدل استجابة المرضى الذين يخضعون بالفعل 2-3 أو أكثر من 7 خطوط معالجة كانت 32٪ (10/32) و 31٪ (21/67) على التوالي.

الجدول 14: ملخص لنتائج الفعالية من دراسات المرحلة الثالثة (APEX) والثانية

المرحلة الثالثة المرحلة الثالثة المرحلة الثالثة المرحلة الثانية كل المرضى 1 خط علاج سابق > 1 خطوط العلاج السابقة ≥ 2 خطوط علاج سابقة الأحداث المتعلقة بالوقت Vc ن = 333a دكس ن = 336 أ Vc ن = 132 أ دكس ن = 119 أ Vc n = 200a دكس ن = 217 أ Vc ن = 202 أ TTP ، أيام [95٪ CI] 189 ب [148 ، 211] 106 ب [86 ، 128] 212 د [188 ، 267] 169 د [105 ، 191] 148 ب [129 ، 192] 87 ب [84 ، 107] 210 [154, 281] البقاء على قيد الحياة لمدة عام واحد ،٪ [95٪ CI] 80 ي [74.85] 66 ي [59.72] 89 ي [82.95] 72 ي [62.83] 73 [64,82] 62 [53,71] 60 أفضل استجابة (٪) Vc ن = 315 ج Dex n = 312 ج Vc ن = 128 ديكس ن = 110 Vc ن = 187 ديكس ن = 202 Vc ن = 193 سجل تجاري 20 ب 2 ( 8 2 12 0 ** CR + nCR 41 ب 5 ب 16 4 25 1 ( ** CR + nCR + PR 121 ب 56 ب 57 د 29 د 64 ب 27 ب ** CR + nCR + PR + MR 146 108 66 45 80 63 ** أيام المدة المتوسطة (بالأشهر) 242 169 246 189 238 126 385* وقت الاستجابة CR + PR (بالأيام) 43 43 44 46 41 27 38* (أ) السكان قابلة للتقييم من أجل "التحليل"نية لعلاج (ITT) " ب ف القيمة من الاختبار رتبة السجل طبقية. التحليل حسب خط العلاج يستبعد التقسيم الطبقي حسب التاريخ العلاجي ؛ ص (ج) السكان قابلين للتقييم للاستجابة: بما في ذلك المرضى الذين يعانون من مرض قابل للقياس في الأساس والذين تلقوا جرعة واحدة على الأقل من عقار الدراسة. d القيمة p لتحليل "اختبار Cochran-Mantel-Haenszel chi-square" المعدلة لعوامل التقسيم الطبقي ؛ التحليل حسب خط العلاج يستبعد التقسيم الطبقي حسب التاريخ العلاجي * CR + PR + MR ** CR = CR، (IF-) ؛ nCR = CR (IF +) NA = لا ينطبق ، NE = لم يتم تقييمه TTP- وقت التقدم CI = فترة الثقة Vc = VELCADE ؛ ديكس = ديكساميثازون CR = استجابة كاملة ؛ nCR- استجابة كاملة تقريبًا العلاقات العامة = استجابة جزئية ؛ MR - الحد الأدنى من الاستجابة

في دراسة المرحلة الثانية ، تم علاج المرضى الذين لم يحققوا الاستجابة المثلى للعلاج الأحادي بـ VELCADE بجرعات عالية من ديكساميثازون وفيلكاد. سمح البروتوكول للمرضى الذين حققوا استجابة أقل من الأمثل للعلاج الأحادي بـ VELCADE بتلقي الديكساميثازون.

تم علاج ما مجموعه 74 مريضا قابلا للتقييم مع ديكساميثازون و VELCADE. أتاح العلاج المشترك الحصول على استجابة أو تحسين في الاستجابة [MR 11٪ أو PR 7٪] في 18٪ من المرضى.

الفعالية السريرية في المرضى الذين يعانون من الورم النقوي المتعدد الانتكاس / المقاوم للعلاج مع إعطاء VELCADE تحت الجلد

قارنت تجربة سريرية عشوائية من المرحلة الثالثة غير الدونية ، مفتوحة التسمية ، بين فعالية وسلامة الإعطاء تحت الجلد لـ VELCADE مقابل الإعطاء في الوريد. شملت هذه الدراسة 222 مريضًا يعانون من المايلوما المتعددة المنكسرة / المقاومة للعلاج ، تم اختيارهم عشوائيًا بنسبة 2: 1 للاستلام 1.3 مجم / متر مربع من VELCADE تحت الجلد أو في الوريد لمدة 8 دورات. بالنسبة لأولئك المرضى الذين لم يحققوا الاستجابة المثلى لـ VELCADE بمفرده (أقل من استجابة كاملة [CR]) بعد 4 دورات ، سُمح لهم بتلقي 20 مجم من ديكساميثازون في اليوم من إدارة VELCADE وفي اليوم التالي. المرضى الذين يعانون من اعتلال الأعصاب المحيطية من الدرجة الأولى 2 أو تعداد الصفائح الدموية

حققت هذه الدراسة الهدف الأساسي المتمثل في عدم الدونية المقيمة على معدل الاستجابة (CR + PR) بعد 4 دورات من العلاج الأحادي VELCADE لكل من طرق الإعطاء تحت الجلد والوريد ، بمعدل استجابة 42٪ في كليهما. بالإضافة إلى ذلك ، نقاط نهاية الفعالية الثانوية فيما يتعلق بالاستجابة والوقت للحدث أظهر نتائج متسقة لكل من الطرق تحت الجلد والوريد (الجدول 15).

الجدول 15: ملخص لتحليلات الفعالية التي تقارن بين الإدارات تحت الجلد والوريد في VELCADE

ذراع VELCADE في الوريد (IV) ذراع VELCADE تحت الجلد (SC) السكان قابلة للتقييم للاستجابة ن = 73 ن = 145 معدل الاستجابة عند 4 دورات n (٪) ORR (CR + PR) 31 61 ص-القيمة إلى 0,00201 CR ن (٪) 6 9 العلاقات العامة ن (٪) 25 52 nCR ن (٪) 4 9 معدل الاستجابة عند 8 دورات n (٪) ORR (CR + PR) 38 76 ص-القيمة إلى 0,0001 CR ن (٪) 9 15 العلاقات العامة ن (٪) 29 61 nCR ن (٪) 7 14 نية السكان في العلاج ب ن = 74 ن = 148 TTP ، شهور 9,4 10,4 (95٪ CI) (7,6; 10,6) (8,5; 11,7) نسبة الخطر (95٪ CI) ج ص-القيمة د 0,839 (0,564; 1,249) 0,38657 البقاء على قيد الحياة دون تقدم ، شهور 8,0 10,2 (95٪ CI) (6,7; 9,8) (8,1; 10,8) نسبة الخطر (95٪ CI) ج ص-القيمة (د) 0,824 (0,574; 1,183) 0,295 إجمالي البقاء على قيد الحياة لمدة عام واحد (٪) e 76,7 72,6 (95٪ CI) (64,1; 85,4) (63,1; 80,0) أعلى-القيمة من خلال فرضية عدم الدونية ، يحتفظ ذراع SC على الأقل 60٪ من معدل الاستجابة في الذراع IV. ب 222 مريضا الذين تم تسجيلهم في الدراسة. تم علاج 221 مريضا باستخدام VELCADE (ج) تقدير "نسبة الخطر بناءً على نموذج كوكس المعدل لعوامل التقسيم الطبقي التالية: مرحلة محطة الفضاء الدولية وعدد خطوط العلاج السابقة. د اختبار رتبة السجل معدلة لعوامل التقسيم الطبقي التالية: مرحلة ISS وعدد خطوط العلاج السابقة. (هـ) متوسط ​​مدة المتابعة 11.8 شهرًا.

العلاج باستخدام VELCADE بالاشتراك مع دوكسوروبيسين شحمي مرتبط (دراسة DOXIL-MMY-3001)

تم إجراء دراسة متعددة المراكز من المرحلة الثالثة ذات تسمية مفتوحة وعشوائية ومتوازية على 646 مريضًا لمقارنة سلامة وفعالية VELCADE بالإضافة إلى دوكسوروبيسين الشحمي المرتبط مقابل علاج VELCADE الأحادي في مرضى المايلوما المتعددة الذين تلقوا علاجًا واحدًا على الأقل في السابق والذين لم يفعلوا ذلك. أظهر تطور المرض أثناء العلاج بالأنثراسيكلين. كانت نقطة النهاية الأولية للفعالية هي وقت التقدم (TTP) بينما كانت نقاط نهاية الفعالية الثانوية هي البقاء الكلي (OS) ومعدل الاستجابة الكلي (ORR: (الاستجابة الكاملة + الاستجابة الجزئية) باستخدام معايير "المجموعة الأوروبية للدم والنخاع الزرع (EBMT).

نتائج "تحليل مؤقت أدى تعريف البروتوكول (استنادًا إلى 249 حدثًا من أحداث TTP) إلى الإنهاء المبكر للدراسة من أجل الفعالية. أظهر هذا التحليل المؤقت انخفاضًا بنسبة 45 ٪ في مخاطر TTP (95 ٪ CI ؛ 29-57٪ ، ص

أظهر التحليل النهائي للبقاء الكلي (OS) الذي تم إجراؤه بعد متابعة متوسطة تبلغ 8.6 عامًا عدم وجود فرق كبير في OS بين ذراعي العلاج. كان متوسط ​​OS 30.8 شهرًا (95٪ CI ؛ 25.2-36.5 شهرًا) للمرضى في VELCADE العلاج الأحادي و 33.0 شهرًا (95٪ CI ؛ 28.9-37.1 شهرًا) للمرضى الذين يخضعون للعلاج المركب مع VELCADE والدوكسوروبيسين الشحمي المرتبط.

العلاج بـ VELCADE بالاشتراك مع الديكساميثازون

في حالة عدم وجود مقارنة مباشرة بين VELCADE و VELCADE بالاشتراك مع ديكساميثازون في المرضى الذين يعانون من الورم النقوي المتعدد التدريجي ، تم إجراء "تحليل إحصائي مزدوج" لمقارنة نتائج الذراع غير العشوائية لـ VELCADE بالاشتراك مع الديكساميثازون (المرحلة الثانية للدراسة) تسمية مفتوحة MMY-2045) ، مع النتائج التي تم الحصول عليها في أذرع العلاج الأحادي VELCADE من تجارب عشوائية مختلفة من المرحلة الثالثة (M34101-039 [APEX] و DOXIL MMY-3001) في نفس المؤشر.

تحليل الزوج المتطابق هو طريقة إحصائية يتم فيها مقارنة المرضى في مجموعة العلاج المدروسة (مثل VELCADE بالاشتراك مع ديكساميثازون) والمرضى في مجموعة المقارنة (مثل VELCADE) فيما يتعلق بالعوامل المربكة من خلال الاقتران الفردي لموضوعات الدراسة. تقلل هذه الطريقة من آثار العوامل المربكة التي لوحظت عند تقدير آثار العلاج باستخدام البيانات غير العشوائية.

تم تحديد 127 زوجًا من المرضى. أظهر التحليل تحسنًا في معدل الاستجابة الإجمالي (ORR: CR + PR) (نسبة الأرجحية 3.769 ؛ 95٪ CI 2.045-6.947 ؛ p

هناك معلومات محدودة متاحة عن إعادة العلاج باستخدام VELCADE في المايلوما المتعددة المنكسرة.

تم إجراء المرحلة الثانية MMY-2036 (RETRIEVE) ، دراسة التسمية المفتوحة بذراع واحدة لتحديد فعالية وسلامة إعادة المعالجة باستخدام VELCADE. تراجعت الاستجابة لنظام يحتوي على VELCADE بعد التقدم. بعد 6 أشهر على الأقل من العلاج السابق ، بدأ VELCADE عند آخر جرعة مسموح بها وهي 1.3 مجم / م 2 (العدد = 93) أو 1.0 مجم / م² (العدد = 37) وتم إعطاؤه في الأيام 1 و 4 و 8 و 11 كل 3 أسابيع لمدة تصل إلى 8 دورات ، إما كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع ديكساميثازون وفقًا لمعيار العلاج. تم إعطاء ديكساميثازون بالاشتراك مع VELCADE إلى 83 مريضًا في الدورة الأولى وتلقى 11 مريضًا آخر ديكساميثازون خلال دورات إعادة معالجة VELCADE التالية.

كانت نقطة النهاية الأولية هي أفضل استجابة مؤكدة لإعادة المعالجة وفقًا لمعايير EBMT ، وكان أفضل معدل استجابة كلي (CR + PR) لإعادة المعالجة في 130 مريضًا هو 38.5٪ (95٪ CI: 30.1 ؛ 47). ، 4).

الفعالية السريرية في المرضى الذين لم يتم علاجهم سابقًا والذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية في خلايا الوشاح (MCL)

LYM-3002 هي المرحلة الثالثة ، دراسة عشوائية مفتوحة التسمية تقارن فعالية وسلامة مزيج VELCADE و rituximab و cyclophosphamide و doxorubicin و prednisone (VcR-CAP ؛ n = 243) بتلك الخاصة بريتوكسيماب. سيكلوفوسفاميد ، دوكسوروبيسين ، فينكريستين وبريدنيزون (R-CHOP ؛ ن = 244) في المرضى البالغين غير المعالجين سابقًا والذين يعانون من MCL (المرحلة الثانية أو الثالثة أو الرابعة). تلقى المرضى في ذراع العلاج VcR-CAP VELCADE (1.3 مجم / م 2 ؛ في الأيام 1 ، 4 ، 8 ، 11 ، فترة الراحة 12-21) ، ريتوكسيماب 375 مجم / م 2 IV في اليوم الأول ؛ سيكلوفوسفاميد 750 مجم / متر مربع رابعًا في اليوم الأول ؛ دوكسوروبيسين 50 مجم / م 2 IV في اليوم الأول وبريدنيزون 100 مجم / م 2 شفوياً في الأيام 1 إلى 5 من دورة علاج VELCADE التي تبلغ 21 يومًا. تم إعطاء المرضى الذين لديهم استجابة أولية موثقة للدورة 6 دورتين إضافيتين من العلاج.

كانت نقطة النهاية الأولية للفعالية هي البقاء على قيد الحياة بدون تقدم بناءً على تقييم لجنة المراجعة المستقلة (IRC). تضمنت نقاط النهاية الثانوية وقت التقدم (TTP) ، والوقت إلى العلاج التالي المضاد للورم الليمفاوي (TNT) ، ومدة "الفترة الخالية من العلاج (TFI) ) ومعدل الاستجابة الكلي (ORR) ومعدل الاستجابة الكاملة (CR / CRu) والبقاء الكلي (OS) ومدة الاستجابة.

كانت الخصائص الديمغرافية وخصائص المرض الأساسية متوازنة بشكل عام بين ذراعي العلاج: كان متوسط ​​عمر المرضى 66 عامًا ، 74٪ من الذكور ، 66٪ قوقازي و 32٪ آسيويون ، 69٪ من المرضى. / أو خزعة النخاع العظمي الإيجابية لـ MCL ، كان لدى 54 ٪ من المرضى درجة مؤشر الإنذار الدولي (IPI) ≥ 3 ، وكان 76 ٪ لديهم مرض المرحلة الرابعة. كانت مدة العلاج (الوسيط = 17 أسبوعًا) ومدة المتابعة (الوسيط = 40 شهرًا) قابلة للمقارنة في كلا ذراعي العلاج. تلقى المرضى في كلا ذراعي العلاج متوسط ​​6 دورات مع 14٪ من الأشخاص في مجموعة VcR-CAP و 17٪ من المرضى في مجموعة R-CHOP يتلقون دورتين إضافيتين. أكمل معظم المرضى في كلا المجموعتين العلاج ، 80٪ في مجموعة VcR-CAP و 82٪ في مجموعة R-CHOP. يتم عرض نتائج الفعالية في الجدول 16:

الجدول 16: نتائج الفعالية من دراسة LYM-3002

نقطة نهاية الفعالية VcR-CAP R-CHOP n: مرضى ITT 243 244 البقاء على قيد الحياة بدون تقدم (CRI) أ الأحداث ن (٪) 133 (54,7%) 165 (67,6%) HRd (95٪ CI) = 0.63 (0.50، 0.79) قيمة احتمالية Medianac (95٪ CI) (شهور) 24,7 (19,8; 31,8) 14,4 (12; 16,9) معدل الاستجابة ن: استجابة المرضى القابلة للتقييم 229 228 الاستجابة الكاملة الشاملة (CR + CRu) hn (٪) 122 (53,3%) 95 (41,7%) ORf (95٪ CI) = 1.688 (1.148، 2.481) القيمة الاحتمالية = 0.007 الاستجابة الإشعاعية الشاملة (CR + CRu + PR) في (٪) 211 (92,1%) 204 (89,5%) ORf (95٪ CI) = 1.428 (0.749، 2.722) القيمة الاحتمالية = 0.275 (أ) استناداً إلى التقييم (للتحقيقات الإشعاعية فقط) من قبل لجنة المراجعة المستقلة (ب) يستند تقدير نسبة المخاطر إلى نموذج كوكس المقسم حسب فئة مخاطر IPI ومرحلة المرض. (ج) بناءً على طريقة كابلان ماير (د) استنادًا إلى اختبار رتبة السجل المقسم حسب فئة مخاطر IPI ومرحلة المرض. تم استخدام تقدير المخاطر الشائعة لـ Mantel-Haenszel لإنشاء الجداول الطبقية ، باستخدام فئة مخاطر IPI ومرحلة المرض كعوامل التقسيم الطبقي. تشير نسبة الأرجحية (OR)> 1 إلى ميزة VcR-CAP. f يشمل جميع CR + CRu ، التي أكدتها لجنة الإنقاذ الدولية عن طريق تقييم نخاع العظام وتقييم LDH g تم حساب قيمة P باستخدام اختبار Cochran Mantel-Haenszel Chi-Squared ، باستخدام فئة مخاطر IPI ومرحلة المرض كعوامل التقسيم الطبقي. ح يشمل جميع IRC الإشعاعي CR + CRu + PR المؤكدة بغض النظر عن التحقق التأكيدي بناءً على نخاع العظم و LDHCR = استجابة كاملة ؛ CRu = استجابة كاملة غير مؤكدة ؛ PR = استجابة جزئية ؛ CI = فاصل الثقة ، HR = نسبة الخطر ؛ OR = نسبة الأرجحية ؛ ITT = نية العلاج

كان متوسط ​​PFS كما حدده المحقق 30.7 شهرًا في مجموعة VcR-CAP و 16.1 شهرًا في مجموعة R-CHOP (نسبة المخاطر [HR] = 0.51 ؛ p

كان متوسط ​​مدة الاستجابة الكاملة 42.1 شهرًا في مجموعة VcR-CAP مقارنة بـ 18 شهرًا في مجموعة R-CHOP. كانت مدة الاستجابة الإجمالية 21.4 شهرًا أطول في مجموعة VcR-CAP (متوسط ​​36.5 شهرًا مقابل 15.1 شهرًا في مجموعة R-CHOP). في متوسط ​​مدة المتابعة 40 شهرًا ، كان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة (OS) لصالح VcR-CAP (56.3 شهرًا في مجموعة R-CHOP ولم يتم تحقيقه في مجموعة VcR-CAP) ، (تقدير الموارد البشرية = 0.80 ؛ ع = 0.173). كان هناك اتجاه نحو البقاء الشامل المطول لصالح مجموعة VcR-CAP ؛ كان معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 4 سنوات 53.9 ٪ في مجموعة R-CHOP و 64.4 ٪ في مجموعة VcR-CAP.

المرضى الذين يعانون من داء النشواني الخفيف السلسلة (AL) المعالج مسبقًا

أجريت دراسة المرحلة الأولى / الثانية غير العشوائية ذات التسمية المفتوحة لتحديد سلامة VELCADE في المرضى الذين يعانون من داء النشواني الخفيف الذي سبق معالجته (AL). لم تُلاحظ مخاوف جديدة تتعلق بالسلامة أثناء الدراسة ، وعلى وجه الخصوص ، لم يؤدِ VELCADE إلى تفاقم تلف الأعضاء (القلب والكلى والكبد).

في تحليل الفعالية الاستكشافية ، بالنسبة لمجموعتين من الجرعات المرتبطة ، تم الإبلاغ عن معدل استجابة 67.3٪ (منها 28.6٪ استجابة كاملة) من حيث الاستجابة الدموية (البروتين M) ، في 49 مريضًا قابلاً للتقييم عولجوا بالجرعات القصوى المسموح بها من 1.6 مجم / م 2 مرة أسبوعياً و 1.3 مجم / م 2 مرتين أسبوعياً.للدورتين المرتبطين بالجرعة ، كان البقاء على قيد الحياة لمدة عام 88 ، 1٪.

سكان الأطفال

تنازلت وكالة الأدوية الأوروبية عن التزامها بتقديم نتائج الدراسات مع VELCADE في جميع المجموعات الفرعية من الأطفال المصابين بالورم النخاعي المتعدد وسرطان الغدد الليمفاوية (انظر القسم 4.2 للحصول على معلومات حول استخدام الأطفال).

05.2 "خصائص حركية الدواء -

استيعاب

بعد إعطاء البلعة في الوريد 1.0 مجم / م 2 و 1.3 مجم / م 2 إلى 11 مريضاً يعانون من المايلوما المتعددة وقيم تصفية الكرياتينين أكبر من 50 مل / دقيقة ، كان متوسط ​​تركيزات البلازما القصوى من بورتيزوميب في الجرعات الأولى 57 و 112 نانوغرام / مل ، على التوالى. في الجرعات اللاحقة ، تراوح متوسط ​​تركيزات البلازما القصوى المرصودة من 67 إلى 106 نانوغرام / مل للجرعة 1.0 مجم / م 2 وبين 89 و 120 نانوغرام / مل للجرعة 1.3 مجم / م 2.

بعد البلعة المتكررة في الوريد أو الحقن تحت الجلد بجرعة 1.3 مجم / م 2 في المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة (العدد = 14 في المجموعة الوريدية ، العدد = 17 في المجموعة تحت الجلد) ، كان إجمالي التعرض الجهازي للعقار (AUClast) مكافئًا للجلد تحت الجلد وطرق الإعطاء في الوريد: كان Cmax بعد الإعطاء تحت الجلد (20.4 نانوغرام / مل) أقل من الوريد (223 نانوغرام / مل) ، وكانت نسبة المتوسط ​​الهندسي AUC 0.99 ومع فترات الثقة 90٪ كانت 80.18٪ - 122.80٪.

توزيع

في المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة ، تراوح متوسط ​​حجم التوزيع (Vd) من بورتيزوميب من 1659 إلى 3294 لترًا بعد الجرعات المفردة أو المتكررة في الوريد عند 1.0 مجم / م 2 أو 1.3 مجم / م 2. هذا يشير إلى أن بورتيزوميب منتشر على نطاق واسع في الأنسجة المحيطية. في نطاق تركيز بورتيزوميب من 0.01 إلى 1.0 ميكروغرام / مل ، يرتبط ببروتينات البلازما البشرية في المختبر بلغ متوسطها 82.9٪. لم يكن الجزء المرتبط ببروتين البلازما من بورتيزوميب يعتمد على التركيز.

الإستقلاب

تعليم في المختبر على ميكروسومات الكبد البشرية وعلى إنزيمات السيتوكروم P450 المعبر عنها بواسطة الحمض النووي البشري c تشير إلى أن بورتيزوميب يخضع بشكل أساسي لعملية التمثيل الغذائي التأكسدي عبر إنزيمات السيتوكروم P450 ، 3A4 ، 2C19 و 1A2. يتكون المسار الأيضي الرئيسي من إزالة البورون التي تؤدي إلى نواتج أيضية منزوعة البورون يتم تحويلها لاحقًا إلى هيدروكسيل إلى مستقلبات مختلفة. المستقلبات منزوعة البورون من بورتيزوميب غير نشطة كمثبطات للبروتوزوم 26S.

إزالة

متوسط ​​العمر النصفي للتخلص (t1 / 2) من bortezomib أثناء العلاج بجرعات متعددة يتراوح من 40 إلى 193 ساعة. يتم تطهير Bortezomib بسرعة أكبر بعد الجرعة الأولى من الجرعات التالية. كان متوسط ​​التخليص الكلي 102 و 112 لتر / h بعد الجرعة الأولى من 1.0 مجم / م 2 و 1.3 مجم / م 2 على التوالي ، وبين 15 و 32 لتر / ساعة وبين 18 و 32 لتر / ساعة للجرعات اللاحقة البالغة 1.0 مجم / م 2 و 1.3 مجم / م 2 على التوالي.

مجموعات خاصة

قصور كبدي

تمت دراسة تأثير القصور الكبدي على الحرائك الدوائية لبورتيزوميب في دراسة سريرية للمرحلة الأولى في 61 مريضًا يعانون من أورام صلبة أولية بدرجات متفاوتة من القصور الكبدي وعولجوا بجرعات من بورتيزوميب بما في ذلك ما بين 0.5 و 1.3 ملغ / م 2.

لم يغير القصور الكبدي المعتدل من المساحة تحت المنحنى للجرعة الطبيعية من بورتيزوميب بالمقارنة مع تلك التي تظهر في المرضى الذين يعانون من وظائف الكبد الطبيعية. ومع ذلك ، تمت زيادة قيم AUC المتوسطة للجرعة بنسبة 60٪ تقريبًا في المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي متوسط ​​أو شديد ، ويوصى بجرعة ابتدائية منخفضة في المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي متوسط ​​أو شديد ، ويجب مراقبة هؤلاء المرضى بعناية (انظر القسم 4.2 ، الجدول 6).

فشل كلوي

تم إجراء دراسة الحرائك الدوائية في المرضى الذين يعانون من درجات متفاوتة من القصور الكلوي ، والتي تم تصنيفها حسب قيم تصفية الكرياتينين (CrCL) في المجموعات التالية: عادي (CrCL 60 مل / دقيقة / 1.73 م 2 ، ن = 12) ، خفيف ( CrCL = 40-59 مل / دقيقة / 1.73 م² ، ن = 10) ، معتدل (CrCL = 20-39 مل / دقيقة / 1.73 م² ، ن = 9) ، وحاد (CrCL في الوريد بجرعات تتراوح من 0.7 إلى 1.3 ملجم / متر مربع مرتين أسبوعياً ، كان التعرض لـ VELCADE (جرعة معتدلة من AUC و Cmax) متشابهًا في جميع مجموعات المرضى (انظر القسم 4.2).

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية -

بتركيزات

لم يُظهر بورتيزوميب سمية جينية في اختبار الطفرات في المختبر (اختبار أميس) ، ولا في اختبار النواة الصغيرة في الجسم الحي أجريت في الفئران.

في دراسات السمية التنموية التي أجريت على الجرذان والأرانب ، ظهر معدل وفيات الأجنة عند الجرعات السامة للأم ، ولكن لم تكن هناك سمية جنينية أقل من الجرعة السامة للأم. لم يتم إجراء دراسات الخصوبة ، ولكن تم إجراء تقييم للأنسجة التناسلية في دراسات السمية العامة. في الدراسة التي استمرت ستة أشهر على الفئران ، تم العثور على آثار تنكسية على كل من الخصيتين والمبيضين. لذلك من المحتمل أن يكون لـ bortezomib تأثير محتمل على خصوبة الذكور والإناث. لم يتم إجراء دراسات حول تطور الفترة المحيطة بالولادة وبعدها.

أظهرت دراسات السمية العامة متعددة الدورات التي أجريت على الجرذان والقرود أن الأعضاء المستهدفة الرئيسية كانت: الجهاز الهضمي ، مما أدى إلى القيء و / أو الإسهال. الأنسجة المكونة للدم والأنسجة اللمفاوية ، مما يؤدي إلى قلة الكريات البيض في الدم المحيطي ، وضمور الأنسجة اللمفاوية ونقص الخلايا المكونة للدم في نخاع العظم ؛ اعتلال الأعصاب المحيطية (يظهر في القرود والفئران والكلاب) الذي يؤثر على محاور الأعصاب الحسية ؛ وتغيرات طفيفة في الكلى. بعد التوقف عن العلاج ، أظهرت كل هذه الأعضاء المستهدفة الشفاء الجزئي الكامل.

بناءً على الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، يبدو أن مرور بورتيزوميب عبر الحاجز الدموي الدماغي محدود وأهميته في البشر غير معروفة.

أظهرت الدراسات الدوائية لسلامة القلب والأوعية الدموية التي أجريت على القرود والكلاب أن إعطاء جرعات مجم / م 2 في الوريد من 2 إلى 3 أضعاف الجرعة الموصى بها سريريًا يؤدي إلى زيادة معدل ضربات القلب ، وانخفاض انقباض القلب ، وانخفاض ضغط الدم والوفاة. في الكلاب ، تم التحكم في انخفاض انقباض القلب وانخفاض ضغط الدم عن طريق العلاج الحاد بعوامل مؤثر في التقلص العضلي الإيجابي أو مقابض الأوعية ولوحظ زيادة طفيفة في فترة QT المصححة.

06.0 معلومات صيدلانية -

06.1 سواغ -

مانيتول (E421)

نتروجين

06.2 عدم التوافق "-

يجب عدم خلط هذا المنتج الطبي مع منتجات أخرى باستثناء تلك المذكورة في القسم 6.6.

06.3 فترة الصلاحية "-

قنينة غير مفتوحة

3 سنوات.

حل معاد تكوينه

يجب استخدام المحلول المعاد تكوينه مباشرة بعد التحضير.

إذا لم يتم استخدامه على الفور ، فإنه يقع على عاتق المستخدم مسؤولية الامتثال لشروط وأوقات تخزين المنتج الطبي قبل استخدامه.

ومع ذلك ، فقد تم إثبات الاستقرار الفيزيائي والكيميائي للمحلول المعاد تكوينه لمدة 8 ساعات عند 25 درجة مئوية عند تخزينه في القارورة الأصلية و / أو في حقنة. يجب ألا يتجاوز إجمالي وقت التخزين للمنتج الطبي المعاد تكوينه قبل الإعطاء 8 ساعات.

06.4 احتياطات خاصة للتخزين -

يحفظ عند درجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية.

احتفظ بالقنينة في الكرتون الخارجي لحماية الدواء من الضوء.

لظروف التخزين بعد إعادة تكوين المنتج الطبي ، انظر القسم 6.3.

06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة -

قارورة زجاجية من النوع الأول بسعة 10 مل ، مع سدادة بروموبوتيل رمادي وختم من الألومنيوم ، بغطاء أزرق ملكي يحتوي على 3.5 ملغ بورتيزوميب.

القارورة موجودة في نفطة شفافة تتكون من صينية بغطاء.

تحتوي كل عبوة على قنينة واحدة للاستخدام مرة واحدة.

06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل -

الاحتياطات العامة

بورتيزوميب عامل سام للخلايا. لذلك ، يجب توخي الحذر عند التعامل مع VELCADE وتحضيرها. يوصى بارتداء القفازات والملابس الواقية الأخرى لمنع ملامستها للجلد.

يجب أن يتم التعامل مع VELCADE مع الالتزام الصارم بتقنيات التعقيم بسبب عدم وجود مواد حافظة.

كانت هناك حالات وفاة بعد الإدارة غير المقصودة داخل القراب لـ VELCADE. مسحوق VELCADE 1 ملغ للحقن مخصص للاستخدام في الوريد فقط ، بينما مسحوق VELCADE 3.5 ملغ للحقن مخصص للاستخدام في الوريد أو تحت الجلد.

تعليمات إعادة البناء

يجب إعادة تكوين VELCADE بواسطة أخصائي رعاية صحية.

حقنة وريد .. الحقن في الوريد

يجب إعادة تكوين كل قنينة 10 مل تحتوي على مسحوق VELCADE 3.5 للحقن باستخدام 3.5 مل من محلول كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪) للحقن. يستغرق حل المسحوق المجفف بالتجميد أقل من دقيقتين. بعد إعادة التركيب ، يحتوي كل مل من المحلول على 1 مجم من بورتيزوميب. يكون المحلول المعاد تكوينه واضحًا وعديم اللون ، مع وجود درجة حموضة نهائية بين 4 و 7. يجب فحص المحلول المعاد تكوينه بصريًا قبل الإعطاء للتحقق من وجود أي جسيمات أو تغير في اللون. في حالة وجود مادة جسيمية أو تغير في اللون. لا ينبغي استخدام المحلول ويجب التخلص منه.

حقن تحت الجلد

يجب إعادة تكوين كل قنينة 10 مل تحتوي على مسحوق VELCADE 3.5 للحقن باستخدام 1.4 مل من محلول كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪) للحقن. يستغرق حل المسحوق المجفف بالتجميد أقل من دقيقتين. بعد إعادة التركيب ، يحتوي كل مل من المحلول على 2.5 ملغ من بورتيزوميب. يكون المحلول المعاد تكوينه واضحًا وعديم اللون ، مع وجود درجة حموضة نهائية بين 4 و 7. يجب فحص المحلول المعاد تكوينه بصريًا قبل الإعطاء للتحقق من وجود أي مادة جسيمية أو تغير في اللون. في حالة وجود مادة جسيمية أو تغير في اللون. لا ينبغي استخدام المحلول ويجب التخلص منه.

ازالة

VELCADE للاستخدام الفردي فقط.

يجب التخلص من الأدوية غير المستخدمة والمخلفات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للوائح المحلية.

07.0 حائز على "ترخيص التسويق" -

JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL N.V.

30

بي 2340 بيرس

بلجيكا

08.0 رقم ترخيص التسويق -

EU / 1/04/274/001

036559019

09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض -

تاريخ أول ترخيص: 26 أبريل 2004

تاريخ آخر تجديد للترخيص: 26 أبريل 2014

10.0 تاريخ مراجعة النص -

04/2015

11.0 بالنسبة للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي -

12.0 بالنسبة للأدوية الراديوية ، تعليمات إضافية مفصلة حول التحضير الإضافي ومراقبة الجودة -