المكونات النشطة: سيمفاستاتين
ألفيوس 20 ملغ مضغوطة ملبسة بالفيلم
ألفيوس 40 ملغ مضغوطة ملبسة بالفيلم
دواعي الإستعمال لماذا يستخدم Alpheus؟ لما هذا؟
يحتوي ALPHEUS على المادة الفعالة سيمفاستاتين التي تنتمي إلى مجموعة من الأدوية تسمى الستاتينات. ALPHEUS هو دواء يستخدم لتقليل مستويات الكوليسترول الكلي والكوليسترول "الضار" (LDL cholesterol) والمواد الدهنية التي تسمى الدهون الثلاثية في الدم. بالإضافة إلى ذلك ، يزيد ALPHEUS من مستويات الكوليسترول "الجيد" (كوليسترول HDL).
الكوليسترول هو أحد المواد الدهنية العديدة الموجودة في مجرى الدم. يتكون الكوليسترول الكلي بشكل أساسي من كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة وكوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة.
غالبًا ما يُطلق على كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) اسم الكوليسترول "الضار" لأنه يمكن أن يتراكم في جدران الشرايين ويشكل لويحات. بمرور الوقت ، يمكن أن يؤدي تراكم هذه اللويحات إلى تضييق الشرايين. يمكن أن يؤدي هذا الضيق إلى إبطاء أو منع تدفق الدم إلى الأعضاء الحيوية مثل القلب والدماغ. يمكن أن يتسبب هذا الانسداد في تدفق الدم في حدوث نوبة قلبية أو سكتة دماغية.
غالبًا ما يطلق على كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) اسم الكوليسترول "الجيد" لأنه يساعد على منع تراكم الكوليسترول السيئ في الشرايين ويقي من أمراض القلب.
الدهون الثلاثية هي شكل آخر من أشكال الدهون في الدم التي يمكن أن تزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب ، يجب أن تكون على نظام غذائي لخفض الكوليسترول أثناء تناول هذا الدواء.
يستخدم ALPHEUS كعامل مساعد للنظام الغذائي لتقليل الكوليسترول إذا كان لديك:
- ارتفاع مستويات الكوليسترول في الدم (فرط كوليسترول الدم الأولي) أو ارتفاع مستويات الدهون في الدم (فرط شحميات الدم المختلط).
- مرض وراثي (فرط كوليسترول الدم العائلي متماثل الزيجوت) الذي يزيد من مستويات الكوليسترول في الدم. من الممكن أيضًا أنك تتلقى علاجات أخرى.
- يمكن لأمراض القلب والأوعية الدموية الظاهرة أو داء السكري ALPHEUS أن يطيل البقاء على قيد الحياة عن طريق الحد من مخاطر المشاكل المتعلقة بأمراض القلب ، بغض النظر عن قيم الكوليسترول في الدم.
معظم الناس لا يعانون من أعراض فورية لارتفاع الكوليسترول. يمكن لطبيبك فحص الكوليسترول من خلال فحص دم بسيط. اذهب إلى طبيبك بانتظام ، وتتبع قيم الكوليسترول لديك وناقش الأهداف مع طبيبك.
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام ألفيوس
- إذا كنت تعاني من حساسية تجاه عقار سيمفاستاتين أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء
- إذا كنت تعاني حاليًا من مشاكل في الكبد
- إذا كنت حاملا أو مرضعة
- إذا كنت تتناول دواء (أدوية) مع واحد أو أكثر من المواد الفعالة التالية:
- إيتراكونازول ، كيتوكونازول (لعلاج الالتهابات الفطرية).
- الاريثروميسين ، كلاريثروميسين أو تيليثروميسين (تستخدم لعلاج - الالتهابات)
- مثبطات الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية (تستخدم مثبطات الأنزيم البروتيني لفيروس العوز المناعي البشري في حالات العدوى بفيروس العوز المناعي البشري)
- نيفازودون (يستخدم لعلاج الاكتئاب).
اطلب من طبيبك النصيحة إذا لم تكن متأكدًا مما إذا كان الدواء الذي تستخدمه هو أحد الأدوية المذكورة أعلاه.
احتياطات للاستخدام ما الذي تحتاج إلى معرفته قبل تناول ألفيوس
أخبر طبيبك أو الصيدلي قبل تناول ألفيوس:
- إذا كان لديك أي حالة طبية بما في ذلك الحساسية.
- إذا كنت تستهلك كميات كبيرة من الكحول.
- إذا كان لديك في أي وقت مضى مرض في الكبد. في هذه الحالة ، قد لا يكون ALPHEUS مناسبًا لك.
- إذا كنت ستخضع لعملية جراحية. قد تحتاج إلى التوقف عن تناول ألفيوس لفترة قصيرة.
- إذا كنت تتناول أو تناولت خلال الأيام السبعة الماضية دواء يسمى حمض الفوسيديك (دواء يستخدم للعدوى البكتيرية) عن طريق الفم أو عن طريق الحقن. يمكن أن يتسبب الجمع بين حمض الفوسيديك وألفيوس في مشاكل عضلية شديدة (انحلال الربيدات).
سيحتاج طبيبك إلى إجراء فحص دم قبل أن تتناول ألفيوس وإذا كنت تعاني من أعراض مشاكل الكبد أثناء تناول ألفيوس. يتم إجراء هذا التحليل لمعرفة ما إذا كان الكبد يعمل بشكل صحيح.
قد يطلب طبيبك أيضًا إجراء اختبارات الدم للتحقق من وظائف الكبد بعد بدء علاج ALPHEUS.
أثناء علاجك بهذا الدواء ، سيتحقق طبيبك بعناية من أنك لا تعاني من مرض السكري أو أنك لست عرضة للإصابة بمرض السكري. أنت معرض لخطر الإصابة بمرض السكري إذا كان لديك ارتفاع في مستويات السكر والدهون في الدم ، إذا كنت تعاني من زيادة الوزن وارتفاع ضغط الدم.
أخبر طبيبك إذا كان لديك مرض رئوي حاد.
اتصل بطبيبك على الفور إذا كنت تعاني من آلام في العضلات أو رقة أو ضعف لأسباب غير محددة دون سبب. هذا لأنه ، في حالات نادرة ، يمكن أن تكون مشاكل العضلات خطيرة ويمكن أن تشمل إصابة الأنسجة العضلية مما يؤدي إلى تلف الكلى.
أخبر طبيبك أو الصيدلي أيضًا إذا كنت تعاني من ضعف مستمر في العضلات. قد تكون هناك حاجة إلى اختبارات وأدوية إضافية لتشخيص وعلاج هذه الحالة.
التفاعلات: ما الأدوية أو الأطعمة التي يمكنها تعديل تأثير ألفيوس
أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تستخدم أو استخدمت مؤخرًا أو قد تستخدم أي أدوية أخرى. من المهم بشكل خاص أن يتم إبلاغ طبيبك إذا كنت تتناول دواء (أدوية) مع أي من المواد الفعالة التالية. يمكن أن يؤدي تناول ALPHEUS مع أي من هذه الأدوية إلى زيادة خطر حدوث مشاكل في العضلات.
- السيكلوسبورين (غالبًا ما يستخدم في مرضى زراعة الأعضاء)
- دانازول (هرمون من صنع الإنسان يستخدم لعلاج الانتباذ البطاني الرحمي ، وهي حالة تنمو فيها بطانة الرحم خارج الرحم)
- الأدوية المستخدمة لعلاج الالتهابات الفطرية (مثل إيتراكونازول ، كيتوكونازول).
- الفايبريت مع المكونات النشطة مثل جمفيبروزيل وبيزافيبرات (تستخدم لخفض الكوليسترول)
- إريثروميسين ، كلاريثروميسين ، تيليثروميسين (يستخدم لعلاج الالتهابات البكتيرية).
- مثبطات إنزيم البروتياز لفيروس نقص المناعة البشرية مثل إندينافير ونلفينافير وريتونافير وساكوينافير (المستخدمة لعلاج الإيدز)
- نيفازودون (يستعمل لعلاج الإكتئاب).
- الأميودارون (يستخدم لعلاج عدم انتظام ضربات القلب).
- فيراباميل أو ديلتيازيم (يستخدم لعلاج ارتفاع ضغط الدم وآلام الصدر المرتبطة بأمراض القلب أو أمراض القلب الأخرى).
إذا كنت بحاجة إلى تناول حمض الفوسيديك عن طريق الفم لعلاج الالتهابات البكتيرية ، فستحتاج إلى التوقف مؤقتًا أثناء استخدام هذا الدواء. سيخبرك طبيبك بموعد إعادة تشغيل alpheus. تناول alpheus مع حمض fusidic يمكن أن يؤدي نادرًا إلى ضعف العضلات أو الرقة أو الألم (انحلال الربيدات).
أخبر طبيبك أيضًا إذا كنت تتناول دواء (أدوية) مع أي من المواد الفعالة التالية:
- الأدوية التي تحتوي على مادة فعالة لمنع تجلط الدم ، مثل الوارفارين ، الفينبروكومون أو أسينوكومارول (مضادات التخثر)
- فينوفايبرات (يستخدم أيضًا لخفض الكوليسترول)
- النياسين (يستخدم أيضًا لخفض الكوليسترول) بجرعات عالية (1 جم يوميًا).
يجب أن تخبر طبيبك أيضًا أنه يصف دواءً جديدًا تتناوله.
ألفيوس مع الطعام والشراب
يحتوي عصير الجريب فروت على مادة أو أكثر من المواد التي تغير طريقة استخدام الجسم لبعض الأدوية ، بما في ذلك ALPHEUS ، ويجب تجنب تناول عصير الجريب فروت.
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
الحمل والرضاعة
لا تستخدمي ALPHEUS إذا كنت حاملاً ، إذا كنت تنوي الحمل أو إذا كنت تشك في أنك حامل. إذا أصبحت حاملاً أثناء تناول ALPHEUS ، فتوقف عن تناوله على الفور واتصل بطبيبك.
لا تستخدمي ALPHEUS إذا كنت مرضعة لأنه من غير المعروف ما إذا كان الدواء ينتقل إلى حليب الثدي.اسألي طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء.
أطفال
تمت دراسة سلامة وفعالية ALPHEUS عند الأولاد الذين تتراوح أعمارهم بين 10 و 17 عامًا وفي الفتيات اللائي بدأن الحيض (الحيض) لمدة عام واحد على الأقل (انظر القسم 3: كيفية تناول ALPHEUS). لم يتم دراسة ALPHEUS في الأطفال دون سن العاشرة. إسأل طبيبك لمزيد من المعلومات.
السياقة واستعمال الماكنات
من غير المتوقع أن يتعارض نظام ALPHEUS مع قدرتك على القيادة أو استخدام الآلات. ومع ذلك ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه تم الإبلاغ عن الدوار بعد تناول ALPHEUS
يحتوي ALPHEUS على اللاكتوز
تحتوي أقراص ALPHEUS على سكر يسمى اللاكتوز. إذا أخبرك طبيبك بأنك "لا تتحمل بعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا الدواء.
الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Alpheus: Posology
احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي. سيحدد طبيبك قوة الجهاز اللوحي المناسبة لك ، بناءً على حالتك والعلاج الحالي وملف تعريف المخاطر الخاص بك. أثناء العلاج مع ALPHEUS ، يجب عليك اتباع نظام غذائي لخفض مستويات الكوليسترول في الدم.
الجرعة
الجرعة الموصى بها هي قرص ألفا 20 ملغ أو 40 ملغ عن طريق الفم مرة واحدة في اليوم.
الكبار
تكون جرعة البدء عادة 20 مجم أو 40 مجم في اليوم في بعض الحالات. قد يقوم طبيبك بتعديل جرعتك بعد 4 أسابيع على الأقل إلى 80 مجم كحد أقصى في اليوم. لا تتناول أكثر من 80 مجم في اليوم.
قد يصف لك طبيبك جرعات أقل ، خاصة إذا كنت تتناول بعض الأدوية المذكورة أعلاه أو لديك مشاكل معينة في الكلى.
يوصى بجرعة 80 مجم فقط للمرضى البالغين الذين يعانون من مستويات عالية جدًا من الكوليسترول والمعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب والذين لم يصلوا إلى مستوى الكوليسترول المثالي لديهم بأقل الجرعات.
أطفال
بالنسبة للأطفال (من سن 10 إلى 17 عامًا) ، فإن جرعة البدء المعتادة الموصى بها هي 10 ملغ يوميًا. الجرعة القصوى الموصى بها هي 40 ملغ في اليوم.
طريقة ومدة العلاج
خذ ALPHEUS في المساء. يمكنك تناوله بغض النظر عن الوجبات. استمر في تناول ألفيوس ما لم يخبرك طبيبك بإيقاف العلاج.
إذا وصف طبيبك ALPHEUS مع دواء آخر لخفض الكوليسترول يحتوي على عامل عزل حمض الصفراء ، فيجب عليك تناول ALPHEUS قبل ساعتين على الأقل أو بعد 4 ساعات من تناول دواء عزل حمض الصفراء.
إذا نسيت أن تأخذ ALPHEUS
لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية ؛ فقط خذ جرعتك المعتادة من ALPHEUS في اليوم التالي في الوقت المعتاد.
إذا توقفت عن تناول ألفيوس
إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.
الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت جرعة زائدة من ألفيوس
في حالة تناول جرعة زائدة عرضية من ALPHEUS ، أخبر طبيبك على الفور أو اذهب إلى أقرب مستشفى.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لألفيوس
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.
في حالة حدوث أي من الآثار الجانبية الخطيرة التالية ، يجب عليك التوقف عن العلاج والاتصال بطبيبك على الفور أو الذهاب إلى أقرب غرفة طوارئ في المستشفى.
- ألم عضلي أو إيلام أو ضعف أو تقلصات. في حالات نادرة ، يمكن أن تكون هذه المشاكل العضلية خطيرة ويمكن أن تشمل إصابة الأنسجة العضلية مما يؤدي إلى تلف الكلى
- تفاعلات فرط الحساسية (الحساسية) والتي تشمل:
- انتفاخ الوجه واللسان والحلق مما قد يسبب صعوبة في التنفس
- ألم عضلي حاد عادة في الكتفين أو الوركين طفح جلدي مع ضعف في عضلات الساقين والرقبة • ألم أو التهاب في المفاصل (ألم العضلات الروماتيزمي)
- التهاب الأوعية الدموية (التهاب الأوعية الدموية).
- كدمات وطفح جلدي وتورم غير عادي (التهاب الجلد والعضلات) ،
- خلايا ، حساسية الجلد للشمس ، حمى ، احمرار
- ضيق في التنفس (ضيق في التنفس) والشعور بتوعك
- أعراض تشبه الذئبة (بما في ذلك الطفح الجلدي واضطرابات المفاصل والتأثيرات على خلايا الدم)
تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية التالية:
نادرة (قد تظهر لدى حتى 1 من بين 1000 معالج):
- انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء (فقر الدم).
- خدر أو ضعف في الذراعين والساقين
- صداع ، إحساس بالوخز ، دوار
- اضطرابات في الجهاز الهضمي (آلام في البطن ، إمساك ، انتفاخ ، عسر هضم ، إسهال ، غثيان ، قيء ، التهاب البنكرياس المصحوب غالبًا بألم شديد في البطن)
- مشاكل الكبد ، التهاب الكبد ، اصفرار الجلد والعينين (اليرقان).
- طفح جلدي ، حكة ، تساقط الشعر
- ضعف
- الالتباس.
التأثيرات غير المرغوب فيها ذات التردد غير معروف (لا يمكن تقدير التردد من المعلومات المتاحة):
- ضعف العضلات المستمر
الآثار الجانبية المحتملة الإضافية المبلغ عنها مع بعض العقاقير المخفضة للكوليسترول:
- اضطرابات النوم ، بما في ذلك الأرق والكوابيس
- فقدان الذاكرة
- صعوبات جنسية
- كآبة
- مشاكل في التنفس بما في ذلك السعال المستمر و / أو ضيق التنفس والحمى.
- داء السكري.
من المرجح أن يكون لديك ارتفاع في مستويات السكر والدهون في الدم ، وزيادة الوزن وارتفاع ضغط الدم. سيراقبك طبيبك أثناء العلاج بهذا الدواء.
لوحظت زيادة في بعض قيم اختبارات الدم (الترانساميناسات المصلية) المتعلقة بوظيفة الكبد وإنزيم العضلات (الكرياتين كيناز).
التبليغ عن الأعراض الجانبية
إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة.
يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني على: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.
من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال. لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على العبوة بعد EXP يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من ذلك الشهر.
يخزن في درجة حرارة أقل من 25 درجة مئوية.
لا تتخلص من الأدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية.
لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.
معلومات أخرى
ماذا يحتوي الفوس:
ألفيوس 20 ملغ مضغوطة ملبسة بالفيلم
كل جهاز لوحي يحتوي على:
المادة الفعالة هي سيمفاستاتين 20 ملغ
المكونات الأخرى هي: اللاكتوز أحادي الهيدرات ، بوتيل هيدروكسي الأيزول ، حامض الأسكوربيك ، أحادي الهيدرات حامض الستريك ، السليلوز الجريزوفولفين ، النشا المعالج مسبقًا ، ستيرات المغنيسيوم ، هيدروكسي بروبيل سلولوز ، ثاني أكسيد التيتانيوم ، التلك ، أكسيد الحديد الأصفر ، أكسيد الحديد الأحمر.
ألفيوس 40 ملغ مضغوطة ملبسة بالفيلم
كل جهاز لوحي يحتوي على:
المادة الفعالة سيمفاستاتين 40 مجم
المكونات الأخرى هي: اللاكتوز أحادي الهيدرات ، بوتيل هيدروكسي الأيزول ، حمض الأسكوربيك ، أحادي الهيدرات حامض الستريك ، السليلوز الجريزوفولفين ، النشا المبلور مسبقًا ، ستيرات المغنيسيوم ، هيدروكسي بروبيل سلولوز ، ثاني أكسيد التيتانيوم ، التلك ، أكسيد الحديد الأحمر.
وصف كيف يبدو شكل ألفا ومحتويات العبوة:
ألفيوس 20 ملغ مضغوطة ملبسة بالفيلم
معبأة في عبوات نفطة من 10 و 28 قرصاً عيار 20 ملغ.
ألفيوس 40 ملغ مضغوطة ملبسة بالفيلم
معبأة في عبوات نفطة من 10 و 28 قرصاً عيار 40 ملغ.
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
أقراص ألفوس مغلفة بالفيلم
02.0 التركيب النوعي والكمي
يحتوي كل قرص على 20 ملغ سيمفاستاتين.
يحتوي كل قرص على 40 ملغ سيمفاستاتين.
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني
أقراص مغلفة.
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
فرط كوليسترول الدم.
علاج فرط كوليسترول الدم الأولي أو خلل شحميات الدم المختلط ، كمكمل غذائي ، عندما تكون الاستجابة للنظام الغذائي والعلاجات غير الدوائية (مثل التمارين الرياضية ، إنقاص الوزن) غير كافية.
علاج فرط كوليسترول الدم العائلي متماثل الزيجوت كمكمل غذائي وعلاجات أخرى لخفض الدهون (مثل فصادة LDL) أو إذا كانت هذه العلاجات غير مناسبة.
الوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية
الحد من الوفيات والأمراض القلبية الوعائية في المرضى الذين يعانون من مرض تصلب الشرايين القلبي الوعائي الظاهر أو داء السكري ، بمستويات طبيعية أو مرتفعة من الكوليسترول ، كعامل مساعد لتصحيح عوامل الخطر الأخرى والعلاجات الأخرى الواقية للقلب (انظر القسم 5.1).
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
نطاق الجرعة 5-80 مجم / يوم تؤخذ عن طريق الفم كجرعة وحيدة في المساء.يجب إجراء تعديلات الجرعة ، إذا لزم الأمر ، على فترات لا تقل عن 4 أسابيع إلى 80 مجم / يوم كحد أقصى. الجرعة في المساء: جرعة 80 ملغ موصى بها فقط للمرضى الذين يعانون من فرط كولسترول الدم الحاد والمعرضين لخطر كبير من مضاعفات القلب والأوعية الدموية.
فرط كوليسترول الدم
يجب أن يتبع المريض نظامًا غذائيًا قياسيًا لخفض الكوليسترول ويجب أن يستمر في هذا النظام الغذائي أثناء العلاج بألفيوس. جرعة البداية عادة 10-20 ملغ / يوم تعطى كجرعة وحيدة في المساء. يمكن للمرضى الذين يحتاجون إلى تخفيض كبير في LDL-C (أكبر من 45٪) أن يبدأوا بجرعة 20-40 مجم / يوم كجرعة وحيدة في المساء. يجب إجراء تعديلات الجرعة ، إذا لزم الأمر ، على النحو المحدد أعلاه.
فرط كوليسترول الدم العائلي متماثل الزيجوت
بناءً على نتائج دراسة سريرية مضبوطة ، فإن جرعة ALPHEUS الموصى بها هي 40 مجم / يوم في المساء أو 80 مجم / يوم في ثلاث جرعات مقسمة 20 مجم و 20 مجم وجرعة مسائية 40 مجم. يجب استخدام ALPHEUS كمساعد للعلاجات الأخرى الخافضة للدهون (مثل فصادة LDL) في هؤلاء المرضى أو إذا كانت هذه العلاجات غير متوفرة.
الوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية
الجرعة المعتادة من ALPHEUS هي 20 إلى 40 ملغ / يوم تعطى كجرعة وحيدة في المساء في المرضى المعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب التاجية (CHD ، مع أو بدون فرط شحميات الدم). يمكن بدء العلاج الدوائي في وقت واحد مع النظام الغذائي والتمارين الرياضية ، ويجب إجراء تعديلات الجرعة ، إذا لزم الأمر ، على النحو المحدد أعلاه.
العلاج المصاحب
ALPHEUS فعال بمفرده أو بالاشتراك مع موانع حمض الصفراء. يجب أن تحدث الإدارة إما قبل ساعتين أو أكثر من 4 ساعات بعد إعطاء عامل عزل حمض الصفراء.
بالنسبة للمرضى الذين يتناولون السيكلوسبورين ، والدانازول ، والجيمفيبروزيل ، والفايبرات الأخرى (باستثناء الفينوفيبرات) أو النياسين بجرعات مخفضة للدهون (≥ 1 جم / يوم) بالتزامن مع ALPHEUS ، يجب ألا تتجاوز جرعة ALPHEUS 10 ملغ / يوم. في المرضى الذين يتناولون الأميودارون أو الفيراباميل بالتزامن مع ALPHEUS ، يجب ألا تتجاوز جرعة ALPHEUS 20 ملغ / يوم (انظر القسمين 4.4 و 4.5).
الجرعة في حالة القصور الكلوي
لا يلزم تعديل الجرعة عند المرضى المصابين بقصور كلوي معتدل.
في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (تصفية الكرياتينين
استخدم في كبار السن
لا حاجة لتعديل الجرعة.
الاستخدام في الأطفال والمراهقين (10-17 سنة)
بالنسبة للأطفال والمراهقين (الأولاد الذين يعانون من تانر في المرحلة الثانية وما فوق ، والفتيات اللائي تعرضن للدورة الشهرية لمدة سنة واحدة على الأقل ، تتراوح أعمارهن بين 10 إلى 17 عامًا) مع فرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت ، فإن جرعة البدء المعتادة الموصى بها هي 10 ملغ مرة واحدة يوميًا. في المساء. يجب وضع الأطفال والمراهقين على نظام غذائي قياسي لخفض الكوليسترول قبل العلاج باستخدام سيمفاستاتين ويجب أن يستمر هذا النظام الغذائي أثناء العلاج باستخدام سيمفاستاتين.
الجرعة الموصى بها هي 10-40 مجم / يوم ، والحد الأقصى للجرعة الموصى بها هو 40 مجم / يوم ، ويجب أن تكون الجرعات فردية وفقًا للهدف العلاجي الموصى به وفقًا لتوصيات علاج الأطفال (انظر القسمين 4.4 و 5.1). يجب إجراء تعديلات الجرعة على فترات 4 أسابيع أو أكثر.
تجربة مع ALPHEUS في الأطفال قبل سن البلوغ محدودة.
04.3 موانع الاستعمال
- فرط الحساسية للسيمفاستاتين أو لأي من السواغات
مرض الكبد النشط أو الارتفاعات المستمرة في ترانس أميناس الدم بدون سبب واضح
- الحمل والرضاعة (أنظر القسم 4.6)
- التناول المتزامن لمثبطات CYP3A4 القوية (مثل إيتراكونازول ، كيتوكونازول ، مثبطات إنزيم بروتياز HIV ، إريثروميسين ، كلاريثروميسين ، تيليثروميسين ونيفازودون) (انظر القسم 4.5).
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
اعتلال عضلي / انحلال الربيدات
يمكن أن يسبب Simvastatin ، مثل مثبطات اختزال HMG-CoA الأخرى ، أحيانًا اعتلال عضلي يظهر على شكل ألم عضلي أو رقة أو ضعف مرتبط بارتفاع مستويات الكرياتين كيناز (CK) بأكثر من 10 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي. يظهر أحيانًا على شكل انحلال الربيدات مع أو دون حدوث فشل كلوي حاد ثانوي لبيلة عضلية وحدث تأثيرات قاتلة نادرًا جدًا. يزداد خطر الإصابة بالاعتلال العضلي بمستويات عالية من النشاط المثبط لانزيم HMG-CoA في البلازما.
كانت هناك تقارير نادرة جدًا عن اعتلال عضلي ناخر بوساطة مناعية (IMNM) أثناء أو بعد العلاج ببعض الستاتينات. يتميز IMNM سريريًا بضعف العضلات القريب المستمر وارتفاع كيناز الكرياتين في الدم ، والذي يستمر على الرغم من التوقف عن علاج الستاتين.
كما هو الحال مع مثبطات اختزال HMG-CoA الأخرى ، يرتبط خطر الإصابة بالاعتلال العضلي / انحلال الربيدات بالجرعة.
في قاعدة بيانات التجارب السريرية التي عولج فيها 41،050 مريضًا بسيمفاستاتين ، مع 24،747 مريضًا (حوالي 60 ٪) عولجوا لمدة 4 سنوات على الأقل ، كان معدل الإصابة بالاعتلال العضلي حوالي 0.02 ٪ و 0.08 ٪ و 0.53 ٪ في 20 و 40 و 80 ملغ / يوم ، على التوالي في هذه الدراسات السريرية ، تمت مراقبة المرضى عن كثب واستبعدت بعض المنتجات الطبية المتفاعلة.
قياس مستويات الكرياتين كيناز
لا ينبغي قياس مستويات CK بعد تمرين شاق أو في وجود أي سبب بديل لارتفاع CK لأن هذا يجعل تفسير البيانات صعبًا. إذا كانت مستويات CK مرتفعة بشكل كبير عند خط الأساس (أكبر من 5 أضعاف الحد الأعلى من المعتاد) فيجب إعادة هذه المستويات. - يقاس بعد 5-7 أيام لتأكيد النتائج.
داء السكري: تشير بعض الأدلة إلى أن العقاقير المخفضة للكوليسترول ، كأثر فئة ، تزيد من نسبة الجلوكوز في الدم وفي بعض المرضى ، المعرضين لخطر الإصابة بمرض السكري ، قد يؤدي إلى ارتفاع مستوى السكر في الدم بحيث يكون العلاج المضاد لمرض السكر مناسبًا. ومع ذلك ، فإن هذا الخطر يفوقه انخفاض مخاطر الأوعية الدموية باستخدام الستاتينات ، وبالتالي لا ينبغي أن يكون سببًا لوقف العلاج. يجب مراقبة ارتفاع مستويات الدهون الثلاثية وارتفاع ضغط الدم) سريريًا وكيميائيًا حيويًا وفقًا للإرشادات الوطنية.
قبل العلاج
يجب إبلاغ جميع المرضى الذين يبدأون العلاج بسيمفاستاتين أو يزيدون جرعته بخطر الإصابة بالاعتلال العضلي وتوجيههم للإبلاغ عن أي ألم عضلي غير مبرر أو رقة أو ضعف على الفور.
يجب أن توصف الستاتينات بحذر عند المرضى الذين لديهم عوامل مؤهبة لانحلال الربيدات. من أجل تحديد قيمة مرجعية أساسية ، يجب قياس مستوى CK قبل بدء العلاج في الحالات التالية:
- كبار السن (أكبر من 70 سنة)
- الفشل الكلوي
- قصور الغدة الدرقية غير المنضبط
- التاريخ الشخصي أو العائلي لاضطرابات العضلات الوراثية
- وجود نوبات سابقة من تسمم العضلات باستعمال الستاتين أو الفايبريت
- مدمن كحول.
في الحالات المذكورة أعلاه ، يجب تقييم المخاطر التي ينطوي عليها العلاج فيما يتعلق بالفائدة المحتملة ، وفي حالة العلاج ، يوصى بمراقبة المريض عن كثب. إذا كان المريض قد عانى سابقًا من اضطرابات العضلات أثناء العلاج باستخدام الفايبريت أو الستاتين ، فيجب أن يبدأ العلاج مع عضو آخر في الفصل فقط بحذر. إذا كانت مستويات CK مرتفعة بشكل ملحوظ عند خط الأساس (أكبر من 5 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي) ، فلا ينبغي بدء العلاج.
أثناء العلاج
إذا أبلغ المريض عن آلام في العضلات أو ضعف أو تقلصات بدون سبب واضح أثناء العلاج بالستاتين ، فيجب قياس مستويات CK. في حالة ارتفاع مستويات CK بشكل ملحوظ (أعلى من 5 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي) ، في حالة عدم ممارسة التمارين الرياضية الشاقة ، يجب التوقف عن العلاج. بالإضافة إلى ذلك ، ينبغي النظر في وقف العلاج إذا كانت الأعراض العضلية شديدة وتسبب عدم ارتياح يومي ، حتى لو كانت قيم CK أقل من 5 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي.يجب التوقف عن العلاج إذا اشتبه في اعتلال عضلي لأي سبب آخر.
فقط إذا تراجعت الأعراض وعادت مستويات CK إلى وضعها الطبيعي ، يمكن النظر في إعادة إدخال الستاتين أو إدخال ستاتين بديل بأقل جرعة وتحت المراقبة الدقيقة.
يجب إيقاف العلاج بسيمفاستاتين مؤقتًا قبل أيام قليلة من الجراحة الاختيارية الكبرى وفي حالة ظهور أي حالة طبية أو جراحية كبيرة.
تدابير لتقليل خطر الإصابة بالاعتلال العضلي الناجم عن التفاعلات الدوائية (انظر أيضًا القسم 4.5)
يزداد خطر الإصابة بالاعتلال العضلي وانحلال الربيدات بشكل كبير من خلال الاستخدام المتزامن لسيمفاستاتين مع مثبطات CYP3A4 القوية (مثل إيتراكونازول ، كيتوكونازول ، إريثروميسين ، كلاريثروميسين ، تيليثروميسين ، مثبطات إنزيم البروتياز لفيروس نقص المناعة البشرية ، نيفازودون) ، ومع جيمكلوسبروزيل (انظر القسم 4.2).
يزداد خطر الإصابة بالاعتلال العضلي وانحلال الربيدات أيضًا من خلال الاستخدام المتزامن لفيبرات أخرى ، النياسين بجرعات مخفضة للدهون (≥ 1 جم / يوم) أو عن طريق الاستخدام المتزامن للأميودارون أو فيراباميل مع الجرعات العالية من سيمفاستاتين (انظر القسمين 4.2 و 4.5). هناك أيضًا خطر متزايد بشكل طفيف عند استخدام ديلتيازيم مع سيمفاستاتين 80 مجم.
وبالتالي ، فيما يتعلق بمثبطات CYP3A4 ، فإن الاستخدام المتزامن لسيمفاستاتين مع إيتراكونازول ، كيتوكونازول ، مثبطات إنزيم بروتياز HIV ، إريثروميسين ، كلاريثروميسين ، تيليثروميسين ونيفازودون هو بطلان (انظر القسمين 4.3 و 4.5). إذا تعذر تجنب العلاج بالإيتراكونازول أو الكيتوكونازول أو الإريثروميسين أو الكلاريثروميسين أو التليثروميسين ، فيجب إيقاف العلاج بسيمفاستاتين أثناء العلاج. بالإضافة إلى ذلك ، يجب توخي الحذر عند الجمع بين سيمفاستاتين وبعض مثبطات CYP3A4 الأخرى الأقل فاعلية: السيكلوسبورين ، فيراباميل ، الديلتيازيم (انظر القسمين 4.2 و 4.5). يجب تجنب تناول ما يصاحب ذلك من عصير الجريب فروت وسيمفاستاتين.
يجب ألا تتجاوز جرعة سيمفاستاتين 10 ملغ / يوم في المرضى الذين يتلقون سيكلوسبورين أو دانازول أو جمفبروزيل أو جرعات خافضة للدهون من النياسين (≥1 جم / يوم). يجب تجنب الجمع بين استخدام سيمفاستاتين مع جمفبروزيل ما لم يكن من المرجح أن تفوق الفوائد المخاطر المتزايدة التي تنطوي عليها هذه التركيبة. يجب موازنة فوائد استخدام سيمفاستاتين 10 ملغ / يوم مع الفايبرات الأخرى (باستثناء الفينوفيبرات) أو النياسين أو السيكلوسبورين أو الدانازول بعناية مقابل المخاطر المحتملة لهذه التوليفات (انظر القسمين 4.2 و 4.5).
يجب توخي الحذر عند وصف الفينوفيبرات مع سيمفاستاتين ، حيث يمكن أن يسبب كلا الدواءين اعتلال عضلي عند إعطائهما بمفردهما.
يجب تجنب الاستخدام المتزامن لسيمفاستاتين بجرعات أكبر من 20 ملغ / يوم مع الأميودارون أو فيراباميل ما لم تكن الفائدة السريرية من المرجح أن تفوق المخاطر المتزايدة للاعتلال العضلي (انظر القسمين 4.2 و 4.5).
لا ينبغي أن تدار ألفاوس بالتزامن مع المستحضرات الجهازية التي تحتوي على حمض الفوسيديك أو خلال 7 أيام من انتهاء العلاج بحمض الفوسيديك. في المرضى الذين يعتبر استخدام حمض الفوسيديك في العلاج الجهازي ضروريًا ، يجب وقف العلاج بالستاتين طوال فترة العلاج بالفوسيديك. العلاج الحمضي: تم الإبلاغ عن حالات انحلال الربيدات (بما في ذلك بعض الحالات المميتة) في المرضى الذين يتلقون حمض الفوسيديك والستاتينات المركبة (انظر القسم 4.5). يجب نصح المرضى بالتماس العناية الطبية الفورية إذا عانوا من أي أعراض لضعف العضلات أو الألم أو الحنان.
يمكن إعادة العلاج بالستاتين بعد 7 أيام من آخر جرعة من حمض الفوسيديك.
في الظروف الاستثنائية ، التي يطول فيها استخدام حمض الفوسيديك ، على سبيل المثال لعلاج الالتهابات الشديدة ، لا ينبغي النظر في الحاجة إلى تناول ما يصاحب ذلك من حمض الألفيوس وحمض الفوسيديك إلا على أساس كل حالة على حدة وتحت إشراف طبي دقيق .
التأثيرات الكبدية
حدثت ارتفاعات مستمرة في الترانساميناسات المصل (حتى> 3 × ULN) في التجارب السريرية في بعض المرضى البالغين الذين يتلقون سيمفاستاتين. عندما تم إيقاف أو إيقاف سيمفاستاتين في هؤلاء المرضى ، عادة ما تعود مستويات الترانساميناز ببطء إلى مستويات ما قبل العلاج.
يوصى بإجراء اختبارات وظائف الكبد قبل بدء العلاج وبعد ذلك عند الإشارة سريريًا. المرضى الذين تم تحديد جرعة 80 ملغ لهم يجب أن يخضعوا لاختبارات إضافية قبل الجرعات ، 3 أشهر بعد البدء بجرعة 80 ملغ ، وبشكل دوري بعد ذلك (على سبيل المثال كل 6 أشهر). أشهر) للسنة الأولى من العلاج. عناية خاصة يجب أن تدفع للمرضى الذين يعانون من ارتفاع مستويات ترانس أميناز المصل ، وفي هؤلاء المرضى ، يجب تكرار القياسات على الفور وبالتالي إجراؤها بشكل متكرر.إذا أظهرت مستويات الترانساميناز زيادة ، خاصة إذا ارتفعت هذه إلى ثلاثة أضعاف الحد الأعلى الطبيعي و ثابتة ، يجب التوقف عن تناول عقار سيمفاستاتين.
يجب استخدام المنتج بحذر عند المرضى الذين يستهلكون كميات كبيرة من الكحول.
كما هو الحال مع الأدوية الأخرى الخافضة للدهون ، تم الإبلاغ عن ارتفاعات معتدلة (أقل من 3 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي) في الترانساميناسات في الدم بعد العلاج باستخدام سيمفاستاتين. ظهرت هذه التغييرات بعد وقت قصير من بدء العلاج بسيمفاستاتين ، وكانت غالبًا عابرة ، ولم تكن مصحوبة بأي أعراض ، ولم يكن التوقف عن العلاج مطلوبًا.
انخفاض وظيفة نقل البروتينات
قد يؤدي انخفاض وظيفة بروتينات النقل الكبدي OATP إلى زيادة التعرض الجهازي لسيمفاستاتين وزيادة خطر الإصابة بالاعتلال العضلي وانحلال الربيدات. وقد يحدث خلل في الوظيفة نتيجة للتثبيط عن طريق تفاعل الأدوية {مثل السيكلوسبورين} وفي المرضى الذين يعانون من النمط الجيني SLC01B1 C.521T > C. المرضى الذين يحملون أليل الجين SLC01B1 (C.521T> C) ، الذي يشفر بروتين OATP1B1 الأقل نشاطًا ، يكون لديهم "تعرض جهازي متزايد لسيمفاستاتين وخطر أكبر للإصابة بالاعتلال العضلي. خطر الإصابة بالاعتلال العضلي المرتبط بجرعة عالية (SO mg) من سيمفاستاتين حوالي 1 ٪ بشكل عام ، بدون اختبار وراثي. بناءً على نتائج دراسة SEARCH ، تم علاج حاملي الأليل C متماثل الزيجوت (ويسمى أيضًا CC) بـ SO mg بنسبة 15 ٪ من خطر الإصابة بالاعتلال العضلي في غضون عام واحد ، في حين أن الخطر في ناقلات الزيجوت غير المتجانسة لأليل C {CT) هو 1.5٪.الخطر النسبي هو 0.3٪ في المرضى الذين يعانون من النمط الجيني الأكثر شيوعًا {TT) (انظر القسم 5.2). يجب مراعاة التنميط الجيني لوجود الأليل C كجزء من تقييم مخاطر الفوائد قبل وصف 80 مجم من سيمفاستاتين للمرضى الفرديين والجرعات العالية ، في حالة وجود النمط الجيني CC ، يجب تجنبها ، حيثما كان ذلك متاحًا. لهذا الجين في التنميط الجيني لا يستبعد إمكانية تطور اعتلال عضلي.
مرض الرئة الخلالي
تم الإبلاغ عن حالات استثنائية من مرض الرئة الخلالي مع بعض العقاقير المخفضة للكوليسترول ، خاصة مع العلاج طويل الأمد (انظر القسم 4.8). قد تشمل الأعراض ضيق التنفس والسعال غير المنتج وتدهور الصحة العامة (التعب وفقدان الوزن والحمى). إذا اشتبه في إصابة المريض بمرض رئوي خلالي ، يجب إيقاف العلاج بالستاتين.
الاستخدام في الأطفال والمراهقين (10-17 سنة)
تم تقييم سلامة وفعالية سيمفاستاتين في المرضى الذين تتراوح أعمارهم من 10 إلى 17 عامًا مع فرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت في دراسة سريرية مضبوطة على الأولاد المراهقين الذين يعانون من تانر المرحلة الثانية وما فوق وفي الفتيات بعد الحيض لمدة عام واحد على الأقل. المظهر الجانبي للحدث الضار مشابه بشكل عام للمرضى الذين عولجوا بالدواء الوهمي. لم يتم دراسة الجرعات التي تزيد عن 40 ملغ في هذه الفئة من السكان. في هذه الدراسة المحدودة الخاضعة للرقابة ، لم يلاحظ أي آثار واضحة على النمو أو النمو.على النضج الجنسي عند المراهقين الفتيان أو الفتيات ، أو التأثيرات على طول الدورة الشهرية عند الفتيات (انظر الأقسام 4.2 و 4.8 و 5.1) يجب نصح الفتيات المراهقات باستخدام وسائل منع الحمل المناسبة أثناء العلاج بسيمفاستاتين (انظر الفقرتين 4.3 و 4.6). في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا ، لم يتم دراسة فعالية وسلامة العلاج لمدة تزيد عن 48 أسبوعًا ، كما أن التأثيرات طويلة المدى على النضج الجسدي والفكري والجنسي غير معروفة. تحت سن العاشرة ، ولا حتى في الأطفال قبل سن البلوغ وفتيات ما قبل الحيض.
تحذير: يحتوي الدواء على اللاكتوز : المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب عليهم عدم تناول هذا الدواء.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
التفاعلات الدوائية
التفاعلات مع الأدوية الخافضة للدهون التي يمكن أن تسبب اعتلال عضلي عند تناولها بمفردها
يزداد خطر الإصابة بالاعتلال العضلي ، بما في ذلك انحلال الربيدات ، أثناء الإعطاء المصاحب للفايبرات والنياسين (حمض النيكوتينيك) (≥ 1 جم / يوم). علاوة على ذلك ، هناك تفاعل حركي دوائي مع جمفيبروزيل مما يؤدي إلى زيادة مستويات البلازما من سيمفاستاتين (انظر أدناه) تفاعلات حركية الدواء والأقسام 4.2 و 4.4). عندما يتم تناول عقار سيمفاستاتين وفينوفيبرات بشكل مشترك ، لا يوجد دليل على أن خطر الإصابة بالاعتلال العضلي أكبر من مجموع المخاطر الفردية المرتبطة بأي دواء. التيقظ الدوائي وبيانات الحرائك الدوائية غير متوفرة للألياف الأخرى.
آثار الأدوية الأخرى على سيمفاستاتين
التفاعلات مع CYP3A4
سيمفاستاتين عبارة عن ركيزة من السيتوكروم P450 3A4. تزيد مثبطات السيتوكروم P450 3A4 القوية من خطر الإصابة بالاعتلال العضلي وانحلال الربيدات عن طريق زيادة تركيز نشاط مثبط اختزال HMG-CoA في البلازما أثناء العلاج بسيمفاستاتين. تشمل هذه المثبطات إيتراكونازول ، كيتوكونازول ، إريثروميسين ، كلاريثروميسين ، تيليثروميسين ، مثبطات إنزيم بروتياز HIV ، ونيفازودون. أدى الإعطاء المتزامن للإيتراكونازول إلى زيادة أكثر من 10 أضعاف في التعرض لحمض سيمفاستاتين (المستقلب النشط حمض بيتا هيدروكسي). تسبب تيليثروميسين في زيادة التعرض لحمض سيمفاستاتين بمقدار 11 ضعفًا.
لذلك ، فإن المشاركة مع إيتراكونازول ، كيتوكونازول ، مثبطات إنزيم البروتياز HIV ، إريثروميسين ، كلاريثروميسين ، تيليثروميسين ونيفازودون هو بطلان. إذا كان العلاج بإيتراكونازول ، كيتوكونازول ، إريثروميسين ، كلاريثروميسين ، تيليثروميسين أمر لا مفر منه ، يجب إيقاف العلاج بسيمفاستاتين أثناء العلاج. يجب توخي الحذر عند الجمع بين سيمفاستاتين وبعض مثبطات CYP3A4 الأخرى الأقل فاعلية: السيكلوسبورين ، فيراباميل ، الديلتيازيم (انظر القسمين 4.2 و 4.4).
السيكلوسبورين
يزداد خطر الإصابة بالاعتلال العضلي / انحلال الربيدات عن طريق الإعطاء المتزامن للسيكلوسبورين خاصة مع الجرعات العالية من سيمفاستاتين (انظر القسمين 4.2 و 4.4). لذلك يجب ألا تتجاوز جرعة سيمفاستاتين 10 ملغ / يوم في المرضى الذين يتلقون سيكلوسبورين المصاحب. على الرغم من أن الآلية غير مفهومة تمامًا ، فقد ثبت أن السيكلوسبورين يزيد من المساحة تحت المنحنى لمثبطات اختزال HMG-CoA ، ويُفترض أن الزيادة في AUC لحمض سيمفاستاتين ترجع جزئيًا إلى تثبيط CYP3A4.
دانازول: يزداد خطر الإصابة بالاعتلال العضلي وانحلال الربيدات عن طريق الإعطاء المتزامن للدانازول مع جرعات أعلى من سيمفاستاتين (انظر القسمين 4.2 و 4.4).
جمفبروزيل
يزيد Gemfìbrozil من المساحة تحت المنحنى AUC لحمض سيمفاستاتين بمقدار 1.9 ضعفًا ربما بسبب تثبيط مسار الجلوكورونيد (انظر القسمين 4.2 و 4.4).
أميودارون وفيراباميل
يزداد خطر الإصابة بالاعتلال العضلي وانحلال الربيدات عن طريق إعطاء ما يصاحب ذلك من الأميودارون أو فيراباميل بجرعات أعلى من سيمفاستاتين (انظر القسم 4.4). في دراسة سريرية جارية ، تم الإبلاغ عن اعتلال عضلي في 6 ٪ من المرضى الذين عولجوا بسيمفاستاتين 80 ملغ وأميودارون.
أظهر "تحليل الدراسات السريرية المتاحة" حدوث اعتلال عضلي بنسبة 1 ٪ تقريبًا في المرضى الذين عولجوا بسيمفاستاتين 40 مجم أو 80 مجم وفيراباميل. في دراسة الحرائك الدوائية ، أدى الإعطاء المتزامن مع فيراباميل إلى زيادة 2.3 ضعف التعرض لسيمفاستاتين من المحتمل أن يكون حمض السيمفاستاتين ناتجًا جزئيًا عن تثبيط CYP3A4 ، لذلك يجب ألا تتجاوز جرعة سيمفاستاتين 20 ملغ / يوم في المرضى الذين يتلقون ما يصاحب ذلك من الأميودارون أو الفيراباميل ، إلا إذا كان من غير المحتمل أن تفوق الفائدة السريرية زيادة خطر الإصابة بالاعتلال العضلي وانحلال الربيدات.
ديلتيازيم
أظهر تحليل التجارب السريرية المتاحة حدوث "1٪ من اعتلال عضلي في المرضى الذين عولجوا بسيمفاستاتين 80 ملغ وديلتيازيم. لم يزداد خطر الاعتلال العضلي في المرضى الذين يتناولون 40 ملغ سيمفاستاتين عن طريق الديلتيازيم المصاحب (انظر في دراسة الحرائك الدوائية ، الإدارة المصاحبة من الديلتيازيم تسبب في زيادة 2.7 ضعف في التعرض لحمض سيمفاستاتين ، ربما بسبب تثبيط CYP3A4. لذلك ، يجب ألا تتجاوز جرعة سيمفاستاتين 40 ملغ / يوم في المرضى الذين يتناولون العلاج المتزامن مع الديلتيازيم ، إلا إذا كان من المرجح أن تفوق الفائدة السريرية. زيادة خطر الإصابة بالاعتلال العضلي وانحلال الربيدات.
عصير جريب فروت
يمنع عصير الجريب فروت السيتوكروم P450 3A4. أدى تناول السيمفاستاتين المتزامن مع الكميات الكبيرة (أكثر من لتر واحد في اليوم) من عصير الجريب فروت إلى زيادة 7 أضعاف في التعرض لحمض سيمفاستاتين.أدى تناول 240 مل من عصير الجريب فروت في الصباح وسيمفاستاتين في المساء إلى 1.9 -أضعاف الزيادة. لذلك يجب تجنب تناول عصير الجريب فروت أثناء العلاج بسيمفاستاتين.
آثار سيمفاستاتين على الحرائك الدوائية للأدوية الأخرى
سيمفاستاتين ليس له تأثير مثبط على السيتوكروم P450 3A4. لذلك ، لا يُتوقع تأثير سيمفاستاتين على تركيزات البلازما للمواد التي يتم استقلابها عبر السيتوكروم P450 3A4.
مضادات التخثر الفموية
في تجربتين سريريتين ، إحداهما على متطوعين عاديين والأخرى في مرضى فرط كوليسترول الدم ، كان لسيمفاستاتين 20-40 مجم / يوم تأثير تقوية متواضع لمضادات التخثر الكومارين: تم الإبلاغ عن زمن البروثرومبين على أنه نسبة التطبيع الدولية (INR) زادت من خط الأساس من 1.7 إلى 1.8 وخط الأساس من 2.6 إلى 3.4 في المتطوعين ومرضى الدراسة ، على التوالي. تم الإبلاغ عن حالات نادرة جدًا من ارتفاع INR. في المرضى الذين عولجوا بمضادات التخثر الكومارين ، يجب تحديد وقت البروثرومبين قبل بدء العلاج بسيمفاستاتين وبشكل متكرر بشكل كافٍ خلال المراحل المبكرة من العلاج لضمان عدم حدوث أي تغيير كبير في زمن البروثرومبين بمجرد توثيق زمن البروثرومبين المستقر ، يمكن مراقبة أوقات البروثرومبين على فترات موصى بها بشكل روتيني للمرضى الذين يتلقون مضادات التخثر الكومارين. يتم تعديل tina أو مقاطعتها ، يجب تكرار نفس الإجراء. لم يرتبط علاج Simvastatin بالنزيف أو التغيرات في وقت البروثرومبين في المرضى الذين لا يخضعون للعلاج المضاد للتخثر.
حمض الفوسيديك
قد يزداد خطر الإصابة بالاعتلال العضلي ، بما في ذلك انحلال الربيدات عن طريق الاستخدام المتزامن لحمض الفوسيديك الجهازي والستاتينات. لا تزال آلية هذا التفاعل (سواء كان ديناميكيًا أو حركيًا أو كليهما) غير معروفة. تم الإبلاغ عن حالات انحلال الربيدات (بما في ذلك بعض الحالات المميتة) في المرضى الذين يتناولون هذا المزيج.
إذا كان العلاج بحمض الفوسيديك ضروريًا ، فيجب إيقاف العلاج باستخدام حمض الفوسيديك أثناء المعالجة بحمض الفوسيديك. (انظر أيضًا القسم 4.4)
04.6 الحمل والرضاعة
حمل
يمنع استعمال ALPHEUS أثناء الحمل (انظر القسم 4.3).
لم يتم إثبات سلامة النساء الحوامل. لم يتم إجراء أي دراسات سريرية خاضعة للرقابة مع سيمفاستاتين في النساء الحوامل. كانت هناك تقارير نادرة عن تشوهات خلقية بعد التعرض داخل الرحم لمثبطات اختزال HMG-CoA. ومع ذلك ، في تحليل مستقبلي لما يقرب من 200 حالة حمل تعرضت خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل لـ ALPHEUS أو مثبط اختزال HMG-CoA آخر وثيق الصلة ، كان حدوث التشوهات الخلقية مماثلة لتلك التي لوحظت في عامة السكان. كان هذا العدد من حالات الحمل كافياً إحصائياً لاستبعاد حدوث زيادة في التشوهات الخلقية بمقدار 2.5 مرة أو أكبر من الحدوث الأساسي.
على الرغم من عدم وجود دليل على أن حدوث تشوهات خلقية في نسل المرضى الذين عولجوا مع ALPHEUS أو مثبطات اختزال HMG-CoA الأخرى ذات الصلة الوثيقة تختلف عن تلك التي تظهر في عامة السكان ، فإن علاج الأمهات المصابات بـ ALPHEUS قد يقلل من مستويات الجنين. مقدمة للتخليق الحيوي للكوليسترول.تصلب الشرايين هو عملية مزمنة ويجب أن يكون للتوقف بشكل روتيني عن الأدوية الخافضة للدهون أثناء الحمل تأثير محدود على المخاطر طويلة المدى المرتبطة بفرط كوليسترول الدم الأولي. لهذه الأسباب ، لا ينبغي استخدام ALPHEUS في النساء الحوامل ، الرغبة في الحمل أو الاشتباه في أنها حامل ، يجب تعليق العلاج بمرض ALPHEUS طوال فترة الحمل أو حتى يتم تحديد أن المرأة ليست حامل (انظر القسم 4.3).
وقت الأكل
من غير المعروف ما إذا كان سيمفاستاتين أو مستقلباته تفرز في حليب الأم. نظرًا لأن العديد من الأدوية تُفرز في حليب الثدي ، ومع احتمال حدوث تفاعلات عكسية خطيرة ، يجب على النساء اللواتي يتناولن ALPHEUS عدم الرضاعة الطبيعية (انظر القسم 4.3).
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
ALPHEUS ليس له تأثير أو تأثير ضئيل على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. ومع ذلك ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه نادرًا ما تم الإبلاغ عن الدوار أثناء القيادة أو استخدام الآلات في تجربة ما بعد التسويق.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
يتم تصنيف تكرارات الآثار الضارة التالية ، التي تم الإبلاغ عنها في التجارب السريرية و / أو استخدام ما بعد التسويق ، بناءً على تقييم معدلات حدوثها في التجارب السريرية الكبيرة طويلة الأجل التي يتم التحكم فيها بالغفل ، بما في ذلك HPS و 4S مع 20536 و 4444 مريضًا على التوالي (انظر القسم 5.1). بالنسبة لـ HPS ، تم تسجيل الأحداث الضائرة الخطيرة فقط بالإضافة إلى الألم العضلي ، والزيادات في الترانساميناسات المصل و CK. بالنسبة لـ 4S ، تم تسجيل جميع الآثار الضارة المذكورة أدناه. إذا كانت معدلات الإصابة بسيمفاستاتين أقل أو مماثلة لتلك المتعلقة بالدواء الوهمي في هذه الدراسات ، وكانت هناك تقارير عن أحداث عفوية يمكن تصنيفها بشكل معقول على أنها مرتبطة سببيًا ، تم تصنيف هذه الأحداث الضائرة على أنها "نادرة".
في "HPS (انظر القسم 5.1) لـ 20536 مريضًا تم علاجهم بسيمفاستاتين 40 ملغ / يوم (ن = 10269) أو دواء وهمي (ن = 10267) ، كانت ملامح الأمان قابلة للمقارنة بين المرضى الذين عولجوا بسيمفاستاتين 40 ملغ والمرضى الذين عولجوا بدواء وهمي في متوسط مدة الدراسة 5 سنوات ، كانت معدلات التوقف بسبب الآثار الجانبية قابلة للمقارنة (4.8٪ في المرضى الذين عولجوا بسيمفاستاتين 40 مجم مقابل 5.1٪ في المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي) كان الاعتلال العضلي أقل من 0.1٪ في المرضى المعالجين بسيمفاستاتين 40 مجم. كانت هناك مستويات مرتفعة من الترانساميناز (أكبر من 3 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي الذي أكده الاختبار المتكرر) في 0.21٪ (ن = 21) من المرضى الذين عولجوا بسيمفاستاتين 40 ملغ مقارنة مع 0.09٪ (ن = 9) من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي.
يتم فرز ترددات الأحداث الضائرة وفقًا للمعيار التالي: شائع جدًا (> 1/10) ، شائع (≥ 1/100 ،
تعديلات الدم والجهاز الليمفاوي:
نادر: فقر دم.
اضطرابات الجهاز العصبي:
نادر: صداع ، تنمل ، دوار ، اعتلال الأعصاب المحيطية.
الجهاز الهضمي:
نادر: إمساك ، آلام في البطن ، انتفاخ ، عسر هضم ، إسهال ، غثيان ، قيء ، التهاب البنكرياس.
نظام الكبد:
نادر: التهاب الكبد / اليرقان.
الجلد والزوائد:
نادر: طفح جلدي ، حكة ، تساقط الشعر.
الجهاز العضلي الهيكلي والنسيج الضام والأنسجة العظمية:
نادرة: اعتلال عضلي ، انحلال الربيدات (انظر القسم 4.4) ، ألم عضلي ، تقلصات عضلية.
التردد غير معروف: اعتلال عضلي نخر بوساطة مناعية (انظر القسم 4.4).
الاضطرابات العامة وتغييرات موقع الإدارة:
نادر: فقد القوة.
نادرًا ما تم الإبلاغ عن متلازمة فرط الحساسية الظاهرة بما في ذلك بعض السمات التالية: وذمة وعائية ، متلازمة شبيهة بالذئبة ، ألم العضلات الروماتيزمي ، التهاب الجلد والعضلات ، التهاب الأوعية الدموية ، قلة الصفيحات ، فرط الحمضات ، زيادة ESR ، التهاب المفاصل وآلام المفاصل ، الشرى ، الحساسية للضوء ، الحمى ، التورد. .
عمليات البحث:
نادر: زيادات في ترانس أميناز المصل (ألانين أمينوترانسفيراز ، أسبارتات أمينو ترانسفيراز ، جاما جلوتاميل ترانسببتيداز) (انظر القسم 4.4 التأثيرات الكبدية) ، زيادات في الفوسفاتيز القلوي ؛ زيادات في مستويات CK في الدم (انظر القسم 4.4).
التأثيرات الطبقية: اضطرابات النوم ، بما في ذلك الأرق والكوابيس ، وفقدان الذاكرة ، والضعف الجنسي ، والاكتئاب.
داء السكري: يعتمد التكرار على وجود أو عدم وجود عوامل خطر (جلوكوز الدم الصائم ≥ 5.6 مليمول / لتر ، مؤشر كتلة الجسم> 30 كجم / م 2 ، ارتفاع مستويات الدهون الثلاثية ، تاريخ من ارتفاع ضغط الدم).
حالات استثنائية من مرض الرئة الخلالي ، خاصة مع العلاج طويل الأمد (انظر القسم 4.4).
الأطفال والمراهقون (10-17 سنة)
في دراسة لمدة 48 أسبوعًا على الأطفال والمراهقين (الأولاد الذين يعانون من تانر في المرحلة الثانية وما فوقها والفتيات في مرحلة ما بعد الحيض لمدة عام واحد على الأقل) الذين تتراوح أعمارهم بين 10 إلى 17 عامًا مع فرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت (ن = 175) ، الملف الشخصي السلامة والتحمل من مجموعة سيمفاستاتين كان مشابهًا بشكل عام لمجموعة الدواء الوهمي. الآثار طويلة المدى على النضج الجسدي والفكري والجنسي غير معروفة. لا توجد حاليًا بيانات كافية متاحة بعد عام واحد من العلاج. (انظر الأقسام 4.2 و 4.4 و 5.1).
الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها
يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "عنوان www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 جرعة زائدة
تم الإبلاغ عن عدد محدود من حالات الجرعة الزائدة حتى الآن ؛ كانت الجرعة القصوى المأخوذة 3.6 جم. تعافى جميع المرضى دون عواقب. لا يوجد علاج محدد في حالة الجرعة الزائدة. في هذه الحالة ، يجب اتخاذ تدابير عرضية وداعمة.
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: مثبطات اختزال HMG-CoA.
كود ATC: C10A A01.
بعد الابتلاع عن طريق الفم ، يتحلل سيمفاستاتين ، وهو لاكتون غير نشط ، في الكبد إلى شكل حمض بيتا هيدروكسي النشط المقابل الذي له نشاط مثبط قوي على اختزال HMG-CoA (اختزال 3 هيدروكسي -3 ميثيل غلوتاريل CoA). يحفز هذا الإنزيم تحويل HMG-CoA إلى ميفالونات ، وهو تفاعل مبكر ومحدود في التخليق الحيوي للكوليسترول.
لقد ثبت أن Simvastatin يقلل من تركيزات LDL-C الطبيعية والمرتفعة. يتكون LDL من بروتين منخفض الكثافة (VLDL) ويتم تقويضه بشكل أساسي بواسطة مستقبلات LDL عالية التقارب.قد تتضمن آلية تأثير سيمفاستاتين الخافض للـ LDL كلاً من خفض تركيز كوليسترول البروتين الشحمي وضيع الكثافة (C-VLDL) وتحريض مستقبلات LDL مما يؤدي إلى تقليل الإنتاج وزيادة هدم LDL-C. ينخفض بشكل كبير أثناء العلاج بسيمفاستاتين. علاوة على ذلك ، يزيد سيمفاستاتين HDL-C بشكل معتدل ويقلل من TG في البلازما. نتيجة لهذه التعديلات ، تنخفض النسب بين الكوليسترول الكلي و HDL-C و LDL-C و HDL-C.
ارتفاع مخاطر الإصابة بأمراض القلب التاجية (CHD) أو أمراض القلب التاجية الحالية
في "دراسة حماية القلب (HPS) تمت دراسة تأثيرات علاج سيمفاستاتين على 20،536 مريضًا (40-80 عامًا) مع أو بدون فرط شحميات الدم ومع أمراض القلب التاجية أو أمراض الشرايين الانسداد الأخرى أو داء السكري. في هذه الدراسة ، تم علاج 10269 مريضًا باستخدام سيمفاستاتين ، 40 ملغ / يوم و 10267 مع دواء وهمي لمدة متوسطة تبلغ 5 سنوات. في الأساس ، كان لدى 6793 مريضاً (33٪) مستويات LDL-C أقل من 116 مجم / ديسيلتر. كان لدى 5063 مريضاً (25٪) مستويات تتراوح بين 116 مجم / ديسيلتر و 135 مجم / ديسيلتر. و 8680 مريضاً (42٪) لديهم مستويات أعلى من 135 مجم / ديسيلتر.
قلل العلاج بسيمفاستاتين 40 ملغ / يوم مقارنة مع الدواء الوهمي بشكل كبير من خطر الوفاة لجميع الأسباب (1،328 [12.9٪] للمرضى المعالجين بسيمفاستاتين مقابل 1،507 [14.7٪] للمرضى الذين عولجوا بدواء وهمي ؛ p = 0.0003) ، بسبب انخفاض بنسبة 18٪ في معدل الوفيات التاجية (587 [5.7٪]. ضد 707 [6.9٪] ؛ ع = 0.0005 ؛ انخفاض بنسبة 1.2 ٪ في المخاطر المطلقة). لم يصل الانخفاض في الوفيات غير الوعائية إلى دلالة إحصائية. كما قلل Simvastatin من خطر الأحداث التاجية الرئيسية (نقطة النهاية المركبة بما في ذلك الوفيات غير المميتة MI و CHD) بنسبة 27 ٪ (p
قلل سيمفاستاتين من الحاجة إلى إجراءات إعادة توعية الشريان التاجي (بما في ذلك تطعيم مجازة الشريان التاجي أو رأب الأوعية التاجية عبر اللمعة عن طريق الجلد) وإجراءات إعادة تكوين الأوعية المحيطية وغيرها من إجراءات إعادة التوعي غير التاجية بنسبة 30٪ (السكتة بنسبة 25٪ (كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة) أقل من 3.0 مليمول / لتر عند التضمين .
في دراسة بقاء سيمفاستاتين الاسكندنافية (4S) ، تم تقييم تأثير علاج سيمفاستاتين على إجمالي الوفيات في 4444 مريضًا مصابًا بأمراض الشرايين التاجية وكوليسترول كلي أساسي يبلغ 212-309 مجم / ديسيلتر (5.5-8.0 ملي مول / لتر) في هذه العشوائية المزدوجة. - عمى ، خاضع للتحكم الوهمي ، دراسة متعددة المراكز ، تم علاج المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية أو احتشاء عضلة القلب السابق (MI) بالنظام الغذائي ، وتدابير العلاج القياسية وسيمفاستاتين 20-40 مجم / يوم (ن = 2221) أو وهمي (ن = 2223) من أجل متوسط المدة 5.4 سنوات ، قلل سيمفاستاتين من خطر الوفاة بنسبة 30٪ (تقليل الخطر المطلق 3.3٪). انخفض خطر الوفاة بأمراض القلب التاجية بنسبة 42٪ (خفض الخطر المطلق بنسبة 3.5٪) ، كما قلل Simvastatin من خطر الإصابة بالشريان التاجي الرئيسي الأحداث (موت القلب التاجي بالإضافة إلى احتشاء عضلة القلب الصامت غير المميت الذي تم إثباته في المستشفى) بنسبة 34٪. بالإضافة إلى ذلك ، قلل سيمفاستاتين بشكل كبير من خطر الأحداث القاتلة وغير المميتة (السكتة الدماغية والهجوم. إقفاري عابر) بنسبة 28٪. لم يكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعات في الوفيات غير القلب والأوعية الدموية.
فرط كوليسترول الدم الأولي وفرط شحميات الدم المشترك
في دراسات الفعالية والسلامة المقارنة لسيمفاستاتين 10 و 20 و 40 و 80 ملغ / يوم في المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم ، كان متوسط التخفيضات في LDL-C 30 و 38 و 41 و 47 ٪ على التوالي. في الدراسات التي أجريت على المرضى الذين يعانون من فرط شحميات الدم المركب (المختلط) لسيمفاستاتين 40 ملغ و 80 ملغ ، كان متوسط الانخفاض في الدهون الثلاثية 28 و 33٪ (الدواء الوهمي: 2٪) ، على التوالي ، وكان متوسط الزيادات في HDL-C 2٪ .13 و 16٪ (الدواء الوهمي: 3٪) على التوالي.
الدراسات السريرية عند الأطفال والمراهقين (10-17 سنة)
في دراسة مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي ، 175 مريضًا (99 فتى يعانون من تانر المرحلة الثانية وما فوق و 76 فتاة في مرحلة ما بعد الحيض لمدة عام واحد على الأقل) تتراوح أعمارهم بين 10 إلى 17 عامًا (متوسط العمر 14.1 عامًا) مع عائلة متغايرة الزيجوت تم اختيارهم بصورة عشوائية فرط كوليسترول الدم للعلاج باستخدام سيمفاستاتين أو دواء وهمي لمدة 24 أسبوعًا (دراسة أساسية). يتطلب معيار تضمين الدراسة مستوى LDL-C الأساسي بين 160 و 400 مجم / ديسيلتر وأحد الوالدين على الأقل بمستوى LDL-C> 189 مجم / ديسيلتر. كانت جرعة سيمفاستاتين (مرة واحدة يوميًا في المساء) 10 مجم في الأسابيع الثمانية الأولى ، و 20 مجم للأسابيع الثمانية الثانية ، و 40 مجم بعد ذلك. في تمديد لمدة 24 أسبوعًا من الدراسة ، تم اختيار 144 مريضًا لمواصلة العلاج وتلقوا سيمفاستاتين 40 ملغ أو دواء وهمي.
خفض Simvastatin بشكل ملحوظ مستويات LDL-C و TG و Apo B. في البلازما ، وكانت النتائج التي تم الحصول عليها في تمديد الدراسة لمدة 48 أسبوعًا مماثلة لتلك التي لوحظت في الدراسة الأساسية.
بعد 24 أسبوعًا من العلاج ، كان متوسط قيمة LDL-C المحققة 124.9 مجم / ديسيلتر (النطاق: 64.0-289.0 مجم / ديسيلتر) في مجموعة سيمفاستاتين 40 مجم مقارنة بـ 207.8 مجم / ديسيلتر (النطاق: 128.0-334.0 مجم / ديسيلتر) في مجموعة الدواء الوهمي.
بعد 24 أسبوعًا من علاج سيمفاستاتين (مع زيادة الجرعة من 10 ، 20 إلى 40 مجم يوميًا بفواصل زمنية 8 أسابيع) ، كان هناك انخفاض في متوسط مستويات LDL-C بنسبة 36.8٪ (الدواء الوهمي: زيادة 1.1٪ من خط الأساس) ، Apo B بنسبة 32.4٪ (الدواء الوهمي: 0.5٪) ، ومتوسط مستويات TG بنسبة 7.9٪ (الدواء الوهمي: 3.2٪) وزيادة متوسط مستويات HDL-C بنسبة 8.3٪ (الدواء الوهمي: 3.6٪). لا تُعرف فوائد ALPHEUS طويلة المدى على أحداث القلب والأوعية الدموية لدى الأطفال المصابين بـ heFH.
في الأطفال الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت ، لم يتم دراسة سلامة وفعالية الجرعات التي تزيد عن 40 مجم في اليوم.لم يتم إثبات الفعالية طويلة المدى للعلاج بسيمفاستاتين في الطفولة على تقليل المراضة والوفيات في مرحلة البلوغ.
05.2 خصائص حركية الدواء
Simvastatin هو لاكتون غير نشط يتحلل بسهولة في الجسم الحي إلى شكل حمض بيتا هيدروكسي المقابل ، وهو مثبط قوي لانزيم HMG-CoA. يحدث التحلل المائي بشكل رئيسي في الكبد ؛ معدل التحلل المائي في البلازما البشرية بطيء جدًا.
تم تقييم الخواص الحركية الدوائية عند البالغين. لا توجد بيانات عن الحرائك الدوائية عند الأطفال والمراهقين.
استيعاب
في البشر ، يمتص سيمفاستاتين جيدًا ويخضع لعملية استخلاص أولية واسعة النطاق في الكبد. يعتمد الاستخراج الكبدي على مدى تدفق الدم إلى الكبد ، والكبد هو الموقع الأساسي لعمل الشكل النشط. تم العثور على مشتق هيدروكسي أسيد في الدوران الجهازي بعد تناول جرعة فموية من سيمفاستاتين أقل من 5٪ من الجرعة ، ويتم الوصول إلى الحد الأقصى لتركيز البلازما للمثبطات النشطة بعد 1-2 ساعة من تناول سيمفاستاتين.لا يؤثر الطعام المصاحب على الامتصاص.
أظهرت الحرائك الدوائية لجرعة واحدة ومتعددة من سيمفاستاتين أنه لا يوجد تراكم للأدوية بعد الجرعات المتعددة.
توزيع
يرتبط سيمفاستاتين ومستقلبه النشط بالبروتينات بنسبة تزيد عن 95٪.
إزالة
يتم نقل Simvastatin بنشاط إلى خلايا الكبد عبر الناقل OATP1B1.
سيمفاستاتين عبارة عن ركيزة من CYP 3A4 (انظر القسمين 4.3 و 4.5). المستقلبات الرئيسية لسيمفاستاتين الموجودة في البلازما البشرية هي حمض بيتا هيدروكسي و 4 مستقلبات نشطة أخرى. بعد تناول جرعة فموية من سيمفاستاتين المشع في الإنسان ، تم إفراز 13٪ من النشاط الإشعاعي في البول و 60٪ في البراز خلال 96 ساعة ، وتمثل الكمية الموجودة في البراز المكافئات الممتصة التي تفرز في الصفراء وغير الممتصة. بعد الحقن الوريدي لمستقلب بيتا هيدروكسي أسيد ، كان متوسط عمر النصف له 1.9 ساعة ، ولم يفرز في البول سوى 0.3٪ من الجرعة الوريدية كمواد مثبطة.
مجموعات خاصة
قلل مرتدي Alial SLC01B1 و S21T> C من نشاط OATP1B1. متوسط التعرض (AUC) للمستقلب النشط الرئيسي ، حمض سيمفاستاتين ، هو 120٪ في ناقلات متغايرة الزيجوت للأليل C (CT) و 221٪ في الزيجوت متماثلة الزيجوت (CC) مقارنة بالمرضى الذين لديهم النمط الجيني الأكثر شيوعًا (TT) الأليل C له تردد 18٪ في سكان أوروبا. في المرضى الذين يعانون من تعدد الأشكال SLCOIBI ، هناك خطر من زيادة التعرض لسيمفاستاتين ، مما قد يؤدي إلى زيادة خطر انحلال الربيدات (انظر القسم 4.4).
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
بناءً على الدراسات الحيوانية التقليدية للديناميكا الدوائية ، والسمية المتكررة للجرعات ، والسمية الجينية ، والسرطنة ، لا توجد مخاطر أخرى على المريض غير تلك المتوقعة بناءً على الآلية الدوائية. عند الجرعات القصوى التي يمكن تحملها في الجرذان والأرانب ، لم ينتج عن سيمفاستاتين أي تشوهات جنينية ، ولم يكن له أي تأثير على الخصوبة أو الوظيفة الإنجابية أو نمو الأطفال حديثي الولادة.
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
يحتوي 1 20 ملغ من المضغوطة ملبسة بالفيلم :
سواغ: اللاكتوز أحادي الهيدرات ، بوتيل هيدروكسي الأيزول ، حمض الأسكوربيك ، أحادي الهيدرات حامض الستريك ، السليلوز الجريزوفولفين ، النشا المعالج مسبقًا ، ستيرات المغنيسيوم ، هيدروكسي بروبيل سلولوز ، ثاني أكسيد التيتانيوم ، التلك ، أكسيد الحديد الأصفر ، أكسيد الحديد الأحمر.
يحتوي 1 40 ملغ من مضغوطات ملبسة بالفيلم :
سواغ: اللاكتوز أحادي الهيدرات ، بوتيل هيدروكسي الأيزول ، حمض الأسكوربيك ، أحادي الهيدرات حامض الستريك ، السليلوز الجريزوفولفين ، النشا المعالج مسبقًا ، ستيرات المغنيسيوم ، هيدروكسي بروبيل سلولوز ، ثاني أكسيد التيتانيوم ، التلك ، أكسيد الحديد الأحمر.
06.2 عدم التوافق
غير ذات صلة.
06.3 فترة الصلاحية
في عبوة سليمة: سنتان.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
يخزن في درجة حرارة أقل من 25 درجة مئوية.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
20 ملغ مضغوطة ملبسة بالفيلم
نفطة PVC / PE / PVDC / Al مختومة بالحرارة في صندوق من الورق المقوى المطبوع.
كرتونة تحتوى على 10 اقراص فى عبوات بليستر.
كرتونة تحتوى على 28 قرص فى شريطين من 14 قرص.
40 ملغ مضغوطة ملبسة بالفيلم
نفطة PVC / PE / PVDC / Al مختومة بالحرارة في صندوق من الورق المقوى المطبوع.
كرتونة تحتوى على 10 اقراص فى عبوات بليستر.
كرتونة تحتوى على 28 قرص فى شريطين من 14 قرص.
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
لا توجد تعليمات خاصة.
07.0 حامل ترخيص التسويق
س. مجموعة S.r.l.
عبر تيبورتينا 1143
00156 روما - إيطاليا
08.0 رقم ترخيص التسويق
- ألفاوس ٢٠ ملغ: أقراص مغلفة:
10 أقراص مغلفة بغشاء 20 مجم AIC رقم 037359015
- ألفاوس ٢٠ ملغ: أقراص مغلفة:
28 قرص مغلف بغشاء 20 مجم AIC رقم 037359027
- ألفاوس ٤٠ ملغ: أقراص ملبسة بالفيلم:
10 أقراص مغلفة بغشاء 40 مجم AIC رقم 037359039
- ألفاوس ٤٠ ملغ: أقراص مغلفة:
28 مضغوطة ملبسة بالفيلم عيار 40 ملغ AIC رقم 037359041
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
12 أبريل 2007
10.0 تاريخ مراجعة النص
أبريل 2016